INSECTICIDAL ETHER COMPOUND HAVING STRUCTURE SIMILAR TO PYRETHROID

本发明涉及一种杀虫剂，为一类具有类似拟除虫菊酯结构的醚类杀虫化合物，以及其制备方法和害虫防治上的应用。

拟除虫菊酯类化合物是一类仿生合成的杀虫剂，可以用于多种害虫，并且具有较高的杀虫活性。拟除虫菊酯类化合物具有高效、对哺乳动物低毒、低残留、环境兼容性好的特点，在害虫的防治领域得到了广泛的应用。然而具有酯键结构的拟除虫菊酯杀虫剂均具有对水生鱼类，节肢动物等高毒性的特点。例如氯氰菊酯对斑马鱼的96hLC50急性毒性小于0.1a.i.mg/L,为剧毒。

上世纪日本三井东压化学公司开发了醚菊酯Ethofenprox，有别于传统拟除虫菊酯，该化合物中没有酯键，取而代之的是醚键。这种结构上的变化减低了对鱼类的毒性，达到中等至高毒，从而可以用于防治一些水稻田害虫如稻飞虱等。但是其药效相对于高效氯氟氰菊酯、氯氰菊酯等含酯键的菊酯还是不尽人意。

本技术发明人经过对拟除虫菊酯类杀虫剂的长期研究，改进了四氟苯菊酯、氯氟醚菊酯以及ICI公司在US4370346A等专利中公开的一类含四氟苯基结构的拟除虫菊酯，提出了一类全新结构的含醚键杀虫化合物，对斑马鱼等水生生物的毒性均在中等毒至高毒的可接受范围内，同时获得了对稻飞虱这样的靶标害虫优于醚菊酯的防效。另外这类化合物对蚊、蝇、蜚蠊等卫生害虫也有很好的防效。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种具有类似拟除虫菊酯结构的醚类杀虫化合物，该化合物可用于杀虫。

本发明的目的之二是提供一种所述的化合物的制备方法。

本发明的目的之三是提供一种所述的化合物作为杀虫剂活性成分的应用。

为了实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

一种具有类似拟除虫菊酯结构的醚类杀虫化合物，其结构如式A所示：

其中R₁、R₂为甲基、卤素原子或三氟甲基；R₃、R₄为H原子，甲基或乙基；R₅为H原子、甲基或甲氧基甲基。

上述技术方案中，所述的R₁、R₂为氯原子，R₃为H原子，R₄为甲基，R₅为甲氧基甲基时，该化合物为如下式结构

上述技术方案中，所述的R₁、R₂为氟原子，R₃、R₄为H原子，R₅为H时，该化合物为如下式结构

上述技术方案中，所述的R₁为氯原子，R₂为三氟甲基R₃、R₄为甲基，R₅为甲基时，该化合物为如下式结构

本发明还提供一种式A所示的具有类似拟除虫菊酯结构的醚类杀虫化合物的制备方法：以式B所示的醇、式C所示的四氟苯卤代物作为原料，二者在NaH存在的条件下溶于DMF等惰性溶剂中，在室温条件下进行醚化合成反应制备成所述的具有类似拟除虫菊酯结构的醚类杀虫化合物；

所述的醇和四氟苯卤代物的摩尔比为1：1；

所述的醇为

所述的四氟苯卤代物为

所述的醇可由相应的菊酸酯还原制备，或者由菊酸酰氯经格氏反应，还原制备；所述的四氟苯卤代物为现有化合物。

本发明，式中各取代基定义同上，X为选自氟、氯、溴的卤素。

因为本发明式A的化合物结构中有双键和三元环，且其相连的基团不完全一样，因此存在相应的ZE和顺反及旋光异构体，本发明所述的化合物包含这些特定立体结构的单一异构体或其混合物。

通过以上方法制备的本发明式A化合物列于表1中。

表1

备注：构型中/表示不存在这样的构型，空白为不区分的混式。

本发明还提供一种式A所示的具有类似拟除虫菊酯结构的醚类杀虫化合物在防治卫生害虫或者农业害虫方面的应用。

上述技术方案中，所述的卫生害虫为蚊、蝇、蠹虫或蜚蠊等。

上述技术方案中，所述的农业害虫为稻飞虱等。

上述技术方案中，所述的醚类杀虫化合物作为有效成分制备成常规制剂从而用于防治卫生害虫或者农业害虫；

所述的醚类杀虫化合物作为有效成分制备成常规制剂时，常规制剂包括所述的醚类杀虫化合物本身，或者包括所述的醚类杀虫化合物和惰性载体；

所述的常规制剂包括所述的醚类杀虫化合物和惰性载体时，醚类杀虫化合物的重量占常规制剂总重量的0.001～95％；

所述的常规制剂可以通过下列方法制备所述常规制剂：

①将本发明醚类杀虫化合物与液体和/或气体载体混合，并且任选加入制剂用表面活性剂及其它辅剂；

②将本发明醚类杀虫化合物与粉状固体载体混合，并且任选加入制剂用表面活性剂及其它辅剂；或

③用本发明醚类杀虫化合物浸渍成形的固体载体；或将本发明化合物与粉状固体载体混合，并且任选加入制剂用表面活性剂及其它辅剂，并将得到的混合物成形。

上述技术方案中，所述的醚类杀虫化合物作为防治害虫的杀虫剂活性成分的应用中，所述醚类杀虫化合物可以和丙烯菊酯、丙炔菊酯、胺菊酯、高效氯氟氰菊酯、毒死蜱、阿维菌素、噻虫嗪、氯虫苯甲酰胺、氟虫酰胺等其它杀虫剂作为杀虫有效成分复配使用。可以制备成蚊香、电热液体蚊香、电蚊香片、气雾剂或适合在常温下挥发使用的树脂挂片、滤纸飘带、风扇蚊香等多种卫生杀虫制品。

相对于传统的拟除虫菊酯杀虫剂，本发明化合物对水生生物的毒性较低，且对某些特定靶标害虫具有更好的杀虫效果。

下面用实施例的形式详细解释本发明的技术方案和效果，但本发明并不限于以下实施例。以下％含量未经特殊说明均指质量分数。

实施例1：表格1中化合物9反式-1-(1-[3-(2,2-二氯-乙烯基)-2,2-二甲基-环丙基]-乙氧基甲基)-2,3,5,6-四氟-4-甲氧基甲基-苯的合成

1)甲基氯化镁的合成：

在带有搅拌，温度计，冷凝管的500ml四口烧瓶中加入360g无水四氢呋喃，18g镁屑，一粒碘，加热至60℃，保温至碘的颜色褪去。在该温度下通入氯甲烷至镁屑反应完全，停止通氯甲烷，降温，反应液待用。(该步反应物也可用市售的甲基溴化镁代替)

2)反式-1-[3-(2,2-二氯-乙烯基)-2,2-二甲基-环丙基]-乙基酮的合成：

在1000ml四口烧瓶中加入170.6g反式-3-(2,2-二氯-乙烯基)-2,2-二甲基-环丙酰氯，无水四氢呋喃，降温至10℃。在该温度下缓慢滴加225g上述溶液，(折算镁为0.75mol)。滴毕，在该温度下保温8小时。待反应结束，加入200mL水搅拌，分液，水层用3*200mL乙酸乙酯萃取。有机相用水洗至中性，减压脱溶得150g粗品。柱层析得无色油状的1-[3-(2,2-二氯-乙烯基)-2,2-二甲基-环丙基]-乙酮65g，收率42％。

3)反式-1-[3-(2,2-二氯-乙烯基)-2,2-二甲基-环丙基]-乙醇的合成：

在250ml四口烧瓶中加入26g上一步制备的乙酮，52g甲醇。在25℃，分批加入9.5g硼氢化钠，投毕，反应一小时。用15％盐酸调pH到5-6，减压脱去甲醇，加入200g水，用3*50mL氯仿萃取，合并有机相，水洗至中性后，脱溶收油状液体24g,收率93％。

4)1-氯甲基-2,3,5,6-四氟-4-甲氧基甲基-苯

在带有搅拌的1000ml四口烧瓶中加入104g(2,3,5,6-四氟-4-甲氧基甲基-苯基)-甲醇，400g二氯乙烷，催化量DMF，在常温滴加82.4g氯化亚砜。滴毕，回流两小时，减压脱溶得108g目标产物，收率96％。

5)反式-1-(1-[3-(2,2-二氯-乙烯基)-2,2-二甲基-环丙基]-乙氧基甲基)-2,3，5,6-四氟-4-甲氧 基甲基-苯的合成(即本发明表格化合物9)合成

在250mL的四口瓶中加入20g无水DMF，在氮气保护下，加入1.5gNaH。将5g反式-1-[3-(2,2-二氯-乙烯基)-2,2-二甲基-环丙基]-乙醇溶于10gDMF中，然后在20℃滴加到含有NaH的DMF溶液中，滴毕，搅拌1小时。将6g 1-氯甲基-2,3,5,6-四氟-4-甲氧基甲基-苯溶于30gDMF中，在5℃条件下，滴加到前述溶液中。滴毕，升温至室温搅拌4小时。加入200g水淬灭反应，用3*50mL乙酸乙酯萃取水相，合并有机相后水洗至中性，脱溶柱层析后得6.5g淡棕色油状物，收率66％，含量97.2％。

该化合物即为本发明表格化合物9：1-(1-[3-(2,2-二氯-乙烯基)-2,2-二甲基-环丙基]-乙氧基甲基)-2,3，5,6-四氟-4-甲氧基甲基-苯分子式：C₁₈H₂₀O₂F₄Cl₂,分子量415.25，质谱分子离子峰M＝414。500兆核磁共振氢谱(1H(ppm)CDCl3)：5.63(d,1H)；3.01(t,1H)；0.87(t,1H)；0.51(t,1H)；4.67(S,2H)；4.63(S,2H)；3.24(s,3H)；1.21(d,3H)；1.11(s,6H).

实施例2：表格化合物10 1-甲基-1-(1-[3-(2,2-二氯-乙烯基)-2,2-二甲基-环丙基]-乙氧基甲基)-2,3,5,6-四氟-4-甲氧基甲基-苯

在250mL的四口瓶中加入20g无水DMF，在氮气保护下，加入1.5gNaH。将5.2g1-甲基1-[3-(2,2-二氯-乙烯基)-2,2-二甲基-环丙基]-乙醇溶于10gDMF中，然后在20℃滴加到含有NaH的DMF溶液中，滴毕，搅拌1小时。将6g 1-氯甲基-2,3,5,6-四氟-4-甲氧基甲基-苯溶于30gDMF中，在5℃条件下，滴加到前述溶液中。滴毕，升温至室温搅拌4小时。加入200g水淬灭反应，用3*50mL乙酸乙酯萃取水相，合并有机相后水洗至中性，脱溶柱层析后得6.6g淡棕色油状物，收率67％，含量97.4％。

该化合物即为本发明表格化合物10：1-甲基-1-(1-[3-(2,2-二氯-乙烯基)-2,2-二甲基-环丙基]-乙氧基甲基)-2,3，5,6-四氟-4-甲氧基甲基-苯分子式：C₁₉H₂₂O₂F₄Cl₂,分子量429.28，质谱分子离子峰M＝428。500兆核磁共振氢谱(1H(ppm)CDCl3)：5.63(d,1H)；0.87(t,1H)；0.53(t,1H)；4.67(S,2H)；4.63(S,2H)；3.24(s,3H)；1.26(s,6H)；1.11(s,6H).

实施例3表格化合物12顺式-1-(1-[3-(2,2-二溴-乙烯基)-2,2-二甲基-环丙基]-乙氧基甲基)-2,3,5,6-四氟-4-甲氧基甲基-苯的合成

在250mL的四口瓶中加入20g无水DMF，在氮气保护下，加入1.5gNaH。将6.5g顺式-1-甲基1-[3-(2,2-二溴-乙烯基)-2,2-二甲基-环丙基]-乙醇(由顺式二溴菊酸制备)溶于10gDMF中，然后在20℃滴加到含有NaH的DMF溶液中，滴毕，搅拌1小时。将6g 1-氯甲基-2,3,5,6-四氟-4-甲氧基甲基-苯溶于30gDMF中，在5℃条件下，滴加到前述溶液中。滴毕，升温至室 温搅拌4小时。加入200g水淬灭反应，用3*50mL乙酸乙酯萃取水相，合并有机相后水洗至中性，脱溶柱层析后得7.6g棕色油状物，收率63％，含量98.0％。

该化合物即为本发明表格化合物12：顺式-1-(1-[3-(2,2-二溴-乙烯基)-2,2-二甲基-环丙基]-乙氧基甲基)-2,3，5,6-四氟-4-甲氧基甲基-苯分子式：C₁₈H₂₀O₂F₄Br₂,分子量504.15，质谱分子离子峰M＝504。500兆核磁共振氢谱(1H(ppm)CDCl3)：6.33(d,1H)；3.01(t,1H)；0.87(t,1H)；0.51(t,1H)；4.67(S,2H)；4.63(S,2H)；3.24(s,3H)；1.21(d,3H)；1.11(s,6H).

实施例4表格化合物14Z-顺式-1-(1-[3-(2-氯-2三氟甲基-乙烯基)-2,2-二甲基-环丙基]-乙氧基甲基)-2,3,5,6-四氟-4-甲基-苯的合成

在250mL的四口瓶中加入20g无水DMF，在氮气保护下，加入1.5gNaH。将5.5gZ-顺式-1-[3-(2氯-2-三氟甲基-乙烯基)-2,2-二甲基-环丙基]-乙醇(由功夫酰氯格氏、加氢制备)溶于10gDMF中，然后在20℃滴加到含有NaH的DMF溶液中，滴毕，搅拌1小时。将5.8g 1-氯甲基-2,3,5,6-四氟-4-甲基-苯溶于30gDMF中，在5℃条件下，滴加到前述溶液中。滴毕，升温至室温搅拌4小时。加入200g水淬灭反应，用3*50mL乙酸乙酯萃取水相，合并有机相后水洗至中性，脱溶柱层析后得6.4g淡棕色油状物，收率65％，含量97.7％。

该化合物即为本发明表格化合物14：Z-顺式-1-(1-[3-(2-氯-2三氟甲基-乙烯基)-2,2-二甲基-环丙基]-乙氧基甲基)-2,3，5,6-四氟-4-甲基-苯分子式：C₁₉H₂₀O₂F₇Cl,分子量448.80，质谱分子离子峰M＝448。500兆核磁共振氢谱(1H(ppm)CDCl3)：5.82(d,1H)；3.01(t,1H)；0.87(t,1H)；0.51(t,1H)；4.67(S,2H)；4.63(S,2H)；3.24(s,3H)；1.21(d,3H)；1.11(s,6H).

实施例5：表格1中化合物2反式-1-(1-[3-(2,2-二氟-乙烯基)-2,2-二甲基-环丙基]-乙氧基)-2,3,5,6-四氟苯的合成

在250mL的四口瓶中加入20g无水DMF，在氮气保护下，加入1.5gNaH。将4.7g反式-1-[3-(2,2-二氟-乙烯基)-2,2-二甲基-环丙基]-醇(可由反式二氟菊酸甲酯直接加氢还原制备)溶于10gDMF中，然后在20℃滴加到含有NaH的DMF溶液中，滴毕，搅拌1小时。将5.6g1-氯甲基-2,3,5,6-四氟苯溶于30gDMF中，在5℃条件下，滴加到前述溶液中。滴毕，升温至室温搅拌4小时。加入200g水淬灭反应，用3*50mL乙酸乙酯萃取水相，合并有机相后水洗至中性，脱溶柱层析后得6.6g亮黄色油状物，收率69％，含量98.2％。

该化合物即为本发明表格化合物2：反式-1-(1-[3-(2,2-二氟-乙烯基)-2,2-二甲基-环丙基]-乙氧基)-2,3,5,6-四氟苯分子式：C₁₅H₁₄OF₆,分子量326.28，质谱分子离子峰M＝326。500兆核磁共振氢谱(1H(ppm)CDCl3)：6.57(m,1H)；3.90(d,1H)；0.87(t,1H)；0.51(t,1H)；4.63(S,2H)； 3.47(d,2H)；1.11(s,6H).

测试实施例1对稻飞虱的生物活性测定

稻飞虱取田间采集的在室内以稻苗培养的饲养多代的3龄若虫。

分别取0.01g本发明表格化合物9、12、醚菊酯；用0.5mlDMF溶解，加0.2ml吐温80乳化剂，搅拌均匀，加去离子补足100ml配置成浓度100mg/L的杀虫剂母液。再取8ml母液，加入到含0.1％吐温80的水中，稀释至100ml，得到8mg/L浓度的供试液。再用含0.1％吐温80的水逐次稀释，按2倍比例得到4、2、1、0.5、0.25mg/L的6个浓度的梯度，进行试验。

选取二叶一芯稻苗15株，在供试药液中浸渍30秒后取出自然晾干，用湿脱脂棉包住根部保湿，外包保鲜膜，至于玻璃试管(200*30mm)中，每浓度4次重复。然后用毛笔接入用乙醚轻度麻醉的稻飞虱3龄若虫，每管15正负2头，管口用白纱布扎紧。处理完毕，至于观察室内。

数据统计与分析方法参见NY/T 1154.11-2008农药室内生测测定试验准则，结果如下表。

测试实施例2对棉蚜的防治测试

通过接触法评价对棉蚜的防治效果，实验单元包括一小开口的容器，内部放有生长6-7天的棉苗植株。用从培养植株上割下的一片叶子上的30-40头昆虫放置在供试植株叶片上进行预侵染。当叶片变干后，幼虫移向实验植株。实验单元的土壤上覆盖一层沙。

按类似测试实施例1中的方法配置本发明化合物1～17的0.25mg/L药液，对试验植株喷雾3次，每次1ml，实验单元风干1小时，然后上面放置一个黑色带筛孔的盖子，在20度室温，相对湿度50-70％下室内培养6天，检测每个实验单元中的昆虫死亡率。供试化合物中，除化合物7以外，其余的16种化合物都得到了80％以上的死亡率。

测试实施例3：

将本发明的化合物10和四氟苯菊酯制备成蚊香进行药效测试。各取菊酯0.014g溶于1g煤油，点滴至35g空白蚊香坯制成0.04％蚊香。用吸蚊管吸取20头雌性致乏库蚊，放入密闭圆桶测试装置，任取被测试蚊香一段，放至蚊香架上，点燃蚊香计时，1min后移走蚊香，每隔一段时间记录被击倒的试蚊数，20min后将全部供试蚊转移至清洁的养虫笼中，24hr后检查死试蚊数。结果见下表：表明本发明化合物10对蚊虫的药效超过四氟苯菊酯近1.8倍。