16-11-2007 дата публикации
Номер: ES2285651T3
Procedimiento de síntesis de ivabradina, de fórmula (I): (Ver fórmula) o 3-{3-[{[(7S)-3, 4-dimetoxibiciclo[4.2.0]octa-1, 3, 5-trien-7-il]metil}(metil) amino]propil}-7, 8-dimetoxi-1, 3, 4, 5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-ona, de sus sales de adición de un ácido farmacéuticamente aceptable y de sus hidratos, caracterizado porque se somete el compuesto de fórmula (V): (Ver fórmula) donde R1 y R2, idénticos o diferentes, representan cada uno un grupo alcoxi(C1-C8) lineal o ramificado, o bien forman, junto con el átomo de carbono que los porta, un ciclo 1, 3-dioxano, 1, 3-dioxolano o 1, 3-dioxepano, a una reacción de hidrogenación catalítica, y luego porque el compuesto de fórmula (VI) así obtenido: (Ver fórmula) donde R1 y R2 son como se han definido anteriormente, se somete a reacción con el compuesto de fórmula (VII): (Ver fórmula) donde HX representa un ácido farmacéuticamente aceptable, en presencia de hidrógeno y de un catalizador, para conducir directamente, después de filtración del catalizador y separación, a la sal de adición de ivabradina con el ácido HX, que se somete eventualmente, cuando se desea acceder a la ivabradina libre, a la acción de una base. Method of synthesis of ivabradine, of formula (I): (See formula) or 3- {3 - [{[(7S) -3, 4-dimethoxybicyclo [4.2.0] octa-1, 3, 5-trien-7 -yl] methyl} (methyl) amino] propyl} -7,8-dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-one, of its addition salts of a pharmaceutically acceptable acid and of its hydrates, characterized in that the compound of formula (V) is subjected: (See formula) where R1 and R2, identical or different, each represent a linear or branched (C1-C8) alkoxy group, or they form, together with the carbon atom that carries them, a 1,3-dioxane, 1,3-dioxolane or 1,3-dioxepane cycle, to a catalytic hydrogenation reaction, and then because the compound of formula (VI) thus obtained: (See formula) where R1 and R2 are as defined above, it is reacted with the compound of formula (VII): (See formula) ...
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