НОВЫЕ БЕЛКИ И СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ТАКИХ БЕЛКОВ

Изобретение относится к белку, характеризуемому следующими свойствами: (а) молекулярной массой при электрофорезе в полиакриламидном геле в присутствии ДСН (SDS-PAGE), составляющей приблизительно 60 кД в условиях восстановления, приблизительно 60 кД и 120 кД в невосстанавливающих условиях; (б) высокой аффинностью к катионообменной колонке и к колонке с гепарином; (в) биологической активностью ингибирования дифференцировки и/или созревания остеокластов, причем указанная активность снижается при нагревании при 70oС в течение 10 мин или при 56oС в течение 30 мин, указанная активность теряется при нагревании при 90oС в течение 10 мин; (г) внутренними аминокислотными последовательностями, представленными в SEQ ID NO: 1, 2 и 3, и (д) необязательно имеющему N-концевые аминокислотные последовательности, представленные в SEQ ID NO: 7; способу получения таких белков путем культивирования человеческих фибробластов; очистки белка путем сочетания колоночной ионообменной хроматографии, колоночной аффинной ...

ВЫДЕЛЕННЫЙ ПОЛИПЕПТИД, ОБЛАДАЮЩИЙ АНТИВИРУСНОЙ АКТИВНОСТЬЮ (ВАРИАНТЫ), КОДИРУЮЩИЙ ЕГО ПОЛИНУКЛЕОТИД(ВАРИАНТЫ), ЭКСПРЕССИРУЮЩИЙ ВЕКТОР, РЕКОМБИНАНТНАЯ КЛЕТКА-ХОЗЯИН, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИПЕПТИДА, АНТИТЕЛО, СПЕЦИФИЧНОЕ К ПОЛИПЕПТИДУ, И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ПОЛИПЕПТИД

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению цитокинов класса II, и может быть использовано в медицине. Полученные белки zcyto20, zcyto21, zcyto22, zcyto24 и zcyto25 являются наиболее близкородственными с интерфероном-α на уровне аминокислотной последовательности. Рецептор для этого семейства белков служит рецептор цитокинов класса II. Белки могут быть получены рекомбинантным путем с использованием клетки-хозяина, трансформированной экспрессирующим вектором, который содержит соответствующие белкам нуклеиновые кислоты. На основе белков zcyto20, zcyto21, zcyto22, zcyto24 и zcyto25 получают антивирусную фармацевтическую композицию и специфические антитела. Изобретение позволяет получить новый цитокин, который стимулирует клетки гемопоэтической линии дифференцировки и обладает выраженной антивирусной активностью. 19 н. и 5 з.п. ф-лы, 21 табл.

МОНОКЛОНАЛЬНОЕ АНТИТЕЛО ПРОТИВ ИНТЕРЛЕЙКИНА-31

Изобретение относится к биотехнологии. Предложено выделенное антитело, которое специфически связывается по меньшей мере с одним из собачьего интерлейкина-31 (IL-31) или кошачьего IL-31. Такие антитела могут быть представлены в форме диагностических и/или ветеринарных композиций, полезных для лечения сопровождающегося зудом и/или аллергического состояния у собак или кошек. Изобретение расширяет арсенал средств лечения животных. 9 н. и 18 з.п. ф-лы, 23 ил., 5 табл., 12 пр.

СТАБИЛЬНЫЕ И РАСТВОРИМЫЕ АНТИТЕЛА, ИНГИБИРУЮЩИЕ TNFα

Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой стабильное и растворимое scFv-антитело и Fab-фрагмент, специфические в отношении TNFα, которые содержат специфические последовательности легкой цепи и тяжелой цепи, которые оптимизированы в отношении стабильности, растворимости, in vitro и in vivo связывания TNFα и низкой иммуногенности. Также представлены ДНК-последовательность, кодирующая антитело, вектора, клетка-хозяин, а также способ получения антитела с использованием таких клеток. Кроме того, представлены терапевтическая и диагностическая композиции и стабильная водная фармацевтическая готовая форма на основе антител, а также способ лечения TNFα-связанного заболевания. Изобретение может эффективно использоваться для диагностики и лечения TNFα-ассоциированных нарушений. 12 н. и 49 з.п. ф-лы, 11 ил., 5 табл.

ЧЕЛОВЕЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА К IL-13 И ИХ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ

Настоящее изобретение относится к иммунологии и биотехнологии. Предложены варианты антител к IL-13, каждое из которых содержит, соответственно, три CDR тяжелой и три CDR легкой цепи. Описана фармацевтическая композиция на основе антител для лечения астмы. Использование изобретения может найти дальнейшее применение в терапии В-клеточных расстройств, опосредованных IL-13. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 6 табл.

ГУМАНИЗИРОВАННОЕ АНТИТЕЛО ПРОТИВ IL17A И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ

Изобретение относится к области биотехнологии. Предложено моноклональное антитело, которое связывается с IL17A. Настоящее изобретение также раскрывает нуклеиновую кислоту, кодирующую указанное антитело, вектор экспрессии и клетку-хозяина, содержащие последовательность указанной нуклеиновой кислоты, способ получения антитела. Кроме того, изобретение относится к конъюгату антитела и лекарственного средства, фармацевтической композиции и набору, которые применяются для лечения псориаза. Указанное моноклональное антитело специфически связывает белок IL17A с высокой аффинностью, обладает превосходной или эквивалентной способностью блокировать индуцированную IL17A и IL17A/F секрецию воспалительных цитокинов эпидермальными фибробластами HFF человека по сравнению с сопоставимыми препаратами, а также улучшенной эффективностью in vivo. 12 н. и 10 з.п. ф-лы, 9 ил., 5 табл., 7 пр.

АНТАГОНИСТИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА К IL-17

Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой IL-17-связывающее антитело или его активный фрагмент. Также представлены конструкция ДНК, кодирующая антитело, способ получения антитела, применение антитела, фармацевтическая композиция, вектор экспрессии. Изобретение может эффективно использоваться для получения лекарственного средства для лечения опосредуемого IL-17 заболевания или нарушения. 13 н. и 1 з.п. ф-лы, 2 ил., 15 табл.

ПОЛИПЕПТИД ТРОМБОПОЭТИН (ТРО), ДНК, КОДИРУЮЩАЯ ПОЛИПЕПТИД ТРО (ВАРИАНТЫ), СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИПЕПТИДА (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ), АНТИТЕЛО К ПОЛИПЕПТИДУ ТРО

Изобретение касается генной инженерии. Полипептид тромбопоэтин (ТРО) имеет биологическую активность специфического стимулирования или увеличения образования тромбоцитов. Аминокислотная последовательность приведена в описании. ДНК, кодирующая полипептид ТРО с аминокислотной последовательностью, приведенной в описании. Полипептид ТРО получают экспрессией его в подходящем хозяине и последующим выделением. Фармкомпозиция для лечения связанных с тромбоцитами нарушений включает эффективное количество полипептида ТРО и приемлемый носитель. Фармкомпозицию вводят субъекту в эффективном количестве для лечения нарушений, связанных с тромбоцитами, например, тромбоцитопении. Проводят иммунизацию животного полипептидом ТРО и выделяют антитело к этому полипептиду. Изобретение позволяет осуществлять эффективное лечение нарушений, связанных с тромбоцитами. 12 с. и 22 з.п. ф-лы, 34 ил., 19 табл.

Новая форма IL33, мутировавшие формы IL33, антитела, анализы и способы их применения

Изобретение относится к области биохимии, в частности к выделенному антителу или его антигенсвязывающему фрагменту, которое(ый) специфически связывается с белком IL-33 в восстановленной форме, к способу их получения, а также к их применению для лечения или предупреждения воспалительного состояния. Также раскрыт полинуклеотид, кодирующий вышеуказанное антитело или его фрагмент, а также вектор и клетка, его содержащие. Изобретение позволяет эффективно осуществлять лечение воспалительного состояния. 13 н. и 11 з.п. ф-лы, 58 ил., 39 табл., 12 пр.

СПОСОБЫ ОЧИСТКИ ОДНОДОМЕННЫХ АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩИХ МОЛЕКУЛ

Изобретение относится к области получения и выделения однодоменных молекул (SDAB). Описан способ выделения или очистки SDAB молекулы, которая представляет собой трехвалентную молекулу нанотела ATN-103, направленную на TNFα и HAS, из смеси, содержащей указанную SDAB молекулу и одно или более загрязняющих веществ. Приводят смесь в контакт с катионообменным носителем в условиях, которые позволяют SDAB молекуле связываться с носителем или абсорбироваться на носителе. Удаляют одно или более загрязняющих веществ и селективно элюируют SDAB с носителя. При этом проводимость среды для кондиционирования (СМ), используемой для загрузки носителя, составляет от примерно 12 до 9 мСм/см и рН в условиях загрузки корректируют до величины от 4,0 до 4,3. Буфер для элюирования соответствует примерно 50 мМ хлорида натрия или меньше и имеет рН от примерно 5,5 до 7,2. Раскрыт способ или процесс получения рекомбинантного SDAB ATN-103. Поддерживают клетку-хозяина в условиях, при которых экспрессируется рекомбинантная ...

СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ АКТИВНОСТИ ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО TNFα (ВАРИАНТЫ), ПРИМЕНЕНИЕ ВЫДЕЛЕННОГО АНТИТЕЛА ЧЕЛОВЕКА ИЛИ ЕГО АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩЕГО ФРАГМЕНТА В КАЧЕСТВЕ КОМПОНЕНТА ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА (ВАРИАНТЫ) И ВЫДЕЛЕННОЕ ЧЕЛОВЕЧЕСКОЕ АНТИТЕЛО ИЛИ ЕГО АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩИЙ ФРАГМЕНТ

Изобретение относится к области медицины и касается применения выделенных антител человека или его фрагментов в качестве компонента для производства лекарственного средства, которое специфически связывает фактор некроза опухоли α(hTNFα). Эти антитела обладают высокой аффинностью в отношении hTNFa (например Kd=10-8 М или менее), низкой скоростью диссоциации (например Koff=10-3 с-1 или менее) и нейтрализуют активность hTNFα in vitro и in vivo. Антитела, соответствующие изобретению, могут быть антителом полной длины или его антиген-связывающим фрагментом. Антитела или фрагменты антител, соответствующие изобретению, используют для детекции hTNFα и для ингибрования активности hTNFα, например, у человека, страдающего от нарушения, при котором активность hTNFα является вредной. Преимущество изобретения заключается в разработке новых высокоаффинных рекомбинантных антител к hTNFα или их фрагментов с низкой кинетикой диссоциацией. 8 н. и 7 з.п. ф-лы, 17 табл., 11 ил.

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ АГЕНТ ДЛЯ МЕЗОТЕЛИОМЫ

Изобретение относится к лечению мезотелиомы. Терапевтический агент для мезотелиомы, который содержит антитело к рецептору интерлейкина-6 (IL-6) в качестве его активного ингредиента, где мезотелиома является плевральной мезотелиомой, где плевральная мезотелиома является злокачественной плевральной мезотелиомой, где антителом к IL-6-рецептору является моноклональное антитело к IL-6-рецептору, где антителом к IL-6-рецептору является моноклональное антитело к IL-6-рецептору человека, где антителом к IL-6-рецептору является моноклональное антитело к IL-6-рецептору мыши, где антителом к IL-6-рецептору является рекомбинантное антитело, где моноклональным антителом к IL-6-рецептору человека является антитело РМ-1, где моноклональным антителом к IL-6-рецептору мыши является антитело MR 16-1, где антителом к IL-6-рецептору является химерное антитело, гуманизированное антитело или человеческое антитело, где антителом к IL-6-рецептору является химерное антитело, гуманизированное антитело или человеческое ...

ИНГИБИРОВАНИЕ МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ ОПУХОЛИ ПРИ ПОМОЩИ АНТАГОНИСТОВ Bv8 ИЛИ G-CSF

Настоящее изобретение относится к области медицины и биотехнологии. Предложен способ ингибирования метастазирования G-CSF секретирующей первичной опухоли in vivo. Субъекту вводят эффективное количество антитела против G-CSF или его антигенсвязывающего фрагмента после удаления первичной опухоли. Использование изобретения обеспечивает новый способ ингибирования метастазирования G-CSF секретирующей первичной опухоли, что может найти применение в терапии опухолей. 6 з.п. ф-лы, 16 ил., 2 табл., 1 пр.

ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, ЯИЧНИКОВ И ДРУГИХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ

Изобретение относится к области биотехнологии и иммунологии. Описано антитело, которое специфически связывает денатурированный CD70. Также раскрыт способ диагностики, прогнозирования, профилактики и лечения злокачественных опухолей яичников, поджелудочной железы и других злокачественных опухолей с использованием антител. Предложенная группа изобретений может быть использована в медицине. 3 н. и 2 з.п. ф-лы, 10 ил., 2 табл., 9 пр.

КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ РАКА

Изобретение относится к области биотехнологии, а именно к определению присутствия раковой стволовой клетки (CSC) в образце, содержащем раковые клетки. Способ включает приведение образца в контакт со средством, которое связывается с нуклеиновой кислотой, выраженной последовательностью CCL20 или аминокислотной последовательностью CCL20. Далее осуществляют выявление присутствия или отсутствия связывания между средством и нуклеиновой кислотой, выраженной последовательностью CCL20 или аминокислотной последовательностью CCL20, и обнаружение присутствия CSC в образце при выявлении связывания между средством и нуклеиновой кислотой, выраженной последовательностью CCL20 или аминокислотной последовательностью CCL20. 4 з.п. ф-лы, 28 ил., 1 табл., 7 пр.

Моноклональное антитело, способное нейтрализовать биологическую активность интерферона бета-1а человека

Изобретение относится к области биохимии, в частности к моноклональному антителу, селективно связывающему интерферон бета-1а человека. Также раскрыты изолированные фрагменты ДНК, кодирующие VH или VL, кодирующие указанное антитело, и антигенсвязывающий фрагмент указанного антитела. Изобретение позволяет эффективно лечить заболевания, ассоциированные с интерфероном бета-1а человека. 4 н.п. ф-лы, 3 ил., 4 табл., 4 пр.

ПРИМЕНЕНИЕ IL-18-СВЯЗЫВАЮЩЕГО БЕЛКА (IL-18BP) ПРИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

Изобретение относится к биотехнологии и медицине и представляет собой средства и способы лечения ассоциированных с интерлейкином 18 (IL-18) заболеваний и нарушений. В частности, в заявке описаны антитела, которые обладают специфичностью в отношении свободного IL-18 и IL-18-связывающего белка (IL-18BP), предназначенные для применения в указанных способах лечения и для диагностирования симптомов. 4 н. и 7 з.п. ф-лы, 16 табл., 1 пр.

ПРЕПАРАТ АНТИТЕЛА

Изобретение относится к области биотехнологии и иммунологии. Раскрыт стабильный водный препарат, включающий антитело или его фрагмент, которые специфично связываются с α-интерфероном человека. Препарат содержит антитело, гистидин, трегалозу и полисорбат 80. Также описывается способ лечения субъекта с помощью такого препарата и способ стабилизации антитела 13Н5 к α-интерферону человека. Изобретение может быть использовано в медицине. 4 з.п. ф-лы, 18 ил., 2 табл., 2 пр.

НОВЫЙ ЦИТОКИН ZALPHA11-ЛИГАНД

Изобретение относится к биотехнологии и может быть использовано для получения Zalpha11 лиганда и антител к нему. Zalpha11 лиганд выделяют из библиотеки кДНК, генерированной из активированных клеток периферической крови человека (hPBCs), которые были отобраны на CD3. Zalpha11 лигандом инокулируют животное и получают антитела, которые специфически связываются с эпитопами, пептидами или полипептидами Zalpha11 лиганда. Изобретение позволяет эффективно регулировать пролиферацию и/или развитие гемопоэтических клеток in vitro и in vivo, 11 н. и 7 з.п. ф-лы, 1 ил., 6 табл.

АНТИТЕЛА С ДВОЙНОЙ СПЕЦИФИЧНОСТЬЮ

Настоящая группа изобретений относится к иммунологии. Предложен способ создания антитела с двойной специфичностью или его антигенсвязывающего фрагмента, а также антитела и антигенсвязывающие фрагменты, полученные таким способом и способные связывать интерлейкин-4 (ИЛ4) и интерлейкин-5 (ИЛ5) или ИЛ4 и интерлейкин-13 (ИЛ13). Антитела с двойной специфичностью создают идентификацией моноспецифического антитела, обладающего остатками вариабельного участка Vлегкой цепи, которые являются электростатическими или гидрофобными, и изменением последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей один или более доступных растворителю остатков в Vданного антитела. Также представлены фармацевтические композиции, содержащие такие антитела или антигенсвязывающие фрагменты, и способы лечения астмы с их использованием. Кроме того, предложены: полинуклеотид, вектор экспрессии, клетка-хозяин и основанный на ее использовании способ получения указанных антител или их антигенсвязывающих фрагментов. Данная группа ...

МОЛЕКУЛЫ, СВЯЗЫВАЮЩИЕ IL-6

Изобретение относится к области биохимии, в частности к антителу или его антигенсвязывающему фрагменту, специфически связывающемуся с IL-6, а также к фармацевтической композиции, его содержащей. Также раскрыт способ лечения связанного с IL-6 заболевания или нарушения с использованием вышеуказанной композиции. Изобретение также относится к выделенной нуклеиновой кислоте, кодирующей вышеуказанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, а также к вектору и клетке-хозяину, содержащим вышеуказанную нуклеиновую кислоту. Изобретение позволяет эффективно осуществлять лечение связанного с IL-6 заболевания или нарушения. 8 н. и 4 з.п. ф-лы, 18 ил., 26 табл., 16 пр.

АНТИТЕЛА К ЛИМФОТОКСИНУ-АЛЬФА

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложено антитело к лимфотоксину-альфа (LTα), в том числе его химерные и гуманизированные варианты. Рассмотрены содержащие его композиции, его применение для получения лекарственного средства для лечения аутоиммунных нарушений, способ ингибирования активированной лимфотоксином-альфа клеточной пролиферации ex vivo с помощью антитела по изобретению, а также нуклеиновая кислота, экспрессирующий вектор, клетка-хозяин и основанный на их использовании способ продуцирования антитела. Настоящее изобретение может найти дальнейшее применение в терапии аутоиммунных заболеваний. 9 н. и 42 з.п. ф-лы, 27 ил., 7 табл., 21 пр.

МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА, КОТОРЫЕ СВЯЗЫВАЮТСЯ С hGM-CSF, И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ КОМПОЗИЦИИ МЕДИЦИНСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к иммунологии и биотехнологии. Предложены варианты выделенного моноклонального антитела, специфичного к hGM-CSF, где каждый вариант характеризуется тяжелой и легкой цепью. Каждый из вариантов характеризуется тем, что содержит по шесть соответствующих CDR. Описаны: фармацевтическая композиция, набор, представляющий собой лекарственное средство, основанные на использовании антитела. Раскрыты: кодирующая выделенная нуклеиновая кислота, экспрессионный вектор ее содержащий и клетка-хозяин, несущая вектор, используемые для получения антитела. Раскрыт способ получения антитела с использованием клетки. Предложенные изобретения могут найти применение для лечения заболевания или нарушения, связанного со сверхэкспрессией hGM-CSF. 7 н. и 18 з.п. ф-лы, 9 ил., 14 табл., 15 пр.

ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ, ИНДУЦИРОВАННЫЕ ИНТЕРФЕРОНОМ АЛЬФА

Изобретение относится к иммунологии. Предложены варианты применения вариантов набора генов (фармакодинамических (ФД) маркеров) с повышенной регуляцией экспрессии или действия, индуцируемых интерфероном альфа (ИФНα). Описаны варианты способа идентификации пациентов для получения MEDI-545 по обнаружению таких профилей экспрессии ИФНα-индуцируемых ФД маркеров. Использование изобретения обеспечивает распознавание тех пациентов, для которых лечение нейтрализующим антителом MEDI-545 может быть действительно эффективным, что может найти применение в медицине. 7 н. и 3 з.п. ф.-лы, 90 ил., 33 табл., 22 пр.

ОДНОДОМЕННЫЕ АНТИТЕЛА, НАПРАВЛЕННЫЕ ПРОТИВ ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛЕЙ АЛЬФА, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

Настоящее изобретение относится к иммунологии. Предложена полипептидная конструкция, способная специфически связывать фактор некроза опухолей альфа (TNF-альфа), содержащая два-четыре антагонистических однодоменных антитела, направленных против TNF-альфа, и одно однодоменное антитело, направленное против сывороточного белка. Кроме того, рассмотрена содержащая ее композиция и кодирующая нуклеиновая кислота. Данное изобретение может найти применение в терапии расстройств, связанных с воспалительными процессами или аутоиммунными заболеваниями. 3 н. и 9 з.п. ф-лы, 18 ил., 11 табл., 9 пр.

КРИСТАЛЛИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА ПРОТИВ hTNFα

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложен способ порционной кристаллизации для кристаллизования антитела против hTNFα, включающий комбинирование водного раствора антитела, соли неорганического фосфата и ацетатного буфера и инкубацию полученной смеси. Рассмотрены кристалл антитела, в частности антитела D2E7, полученный способом по изобретению, фармацевтические композиции, в том числе инъецируемые жидкие композиции, содержащие кристалл антитела, суспензии кристаллов, а также способы лечения связанного с hTNFα расстройства и применение кристаллов антитела для получения фармацевтической композиции для лечения таких заболеваний. Настоящее изобретение может найти дальнейшее применение в терапии связанных с hTNFα заболеваний. 10 н. и 19 з.п. ф-лы, 3 табл., 7 ил., 47 пр.

Антитела к интерлейкину-1альфа и способы применения

Настоящее изобретение относится к иммунологии и биотехнологии. Предложена клетка-хозяин, экспрессирующая человеческое IgG1 антитело, и антитело, полученное экспрессией нуклеиновых кислот в такой клетке, которое специфически связывается с IL-1α. Данное изобретение может найти применение в лечении, предупреждении или обнаружении патологии, ассоциированной с абберантной экспрессией IL-1α. 3 н. и 4 з.п. ф-лы, 13 пр.

IL-1бета-СВЯЗЫВАЮЩИЕ АНТИТЕЛА И ИХ ФРАГМЕНТЫ

Настоящее изобретение относится к иммунологии и биотехнологии. Предложено IL-1β-связывающее антитело или его IL-1β-связывающий фрагмент, включающее вариабельную область тяжелой цепи и легкой цепи. Указанное антитело связывается с IL-1β человека с константой диссоциации менее 1 пМ. Описаны варианты антитела. Раскрыты соответствующие кодирующие нуклеиновые кислоты (НК), а также: вектор для переноса НК в клетку-хозяина, клетка-хозяин для продуцирования кодируемого полипептида. Описано применение антитела для получения других форматов указанного антитела: «верблюдизированного», «VHH-содержащего антитела», «нанотела». Раскрыта фармацевтическая композиция для лечения или профилактики связанного с IL-1β заболевания или состояния у млекопитающего на основе антитела, а также способ лечения или профилактики связанного с IL-1β заболевания или состояния у млекопитающего. Использование изобретения обеспечивает новые антитела, специфичные к IL-1β, с повышенной аффинностью к IL-1β, что может найти применение ...

АНТИТЕЛА К IL-22 ЧЕЛОВЕКА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

Изобретение относится к биохимии и представляет собой варианты антител, связывающих IL-22 человека. Антитела охарактеризованы аминокислотными последовательностями вариабельных доменов VH и VL. Также предложены: фармацевтическая композиция, содержащая антитело; изолированная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело; вектор экспрессии антитела; клетка-хозяин, трансформированная вектором; а также способ получения антитела. Изобретение можно эффективно использовать для лечения опосредованных IL-22 нарушений. 8 н. и 17 з.п. ф-лы, 10 ил., 13 табл., 13 пр.

СОЕДИНЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к иммунологии и биотехнологии. Предложены варианты выделенной молекулы антитела для IL-6 человека, содержащие VH и VL; нуклеиновая кислота, включающая кодирующую антитело нуклеотидную последовательность; клетка для получения молекулы антитела, трансформированная указанной НК. Описан способ получения антител путем культивирования клетки; композиция и способ получения композиции молекулы антитела. Использование изобретения может найти применение в медицине в лечении заболеваний, связанных с IL-6. 11 н. и 23 з.п. ф-лы, 1 ил., 11 табл., 4 пр.

ИНТЕРЛЕЙКИН-13-СВЯЗЫВАЮЩИЕ БЕЛКИ

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложен связывающий белок, специфичный к IL-13, содержащий 6CDR участков (три из легкой и три из тяжелой цепи). Раскрыты конструкция антитела на основе этого белка и конъюгат на основе антитела. Описаны: варианты НК, кодирующей антитело или конструкцию, а также вектор экспрессии, вектор репликации и клетки, несущие такие вектора. Описан способ получения белка путем культивирования клетки и белок, полученный указанным способом. Описаны композиции на основе вариантов белков. Использование изобретения может найти применение в медицине в лечении и диагностике заболеваний, связанных активностью IL-13, негативно влияющей на здоровье. 13 н. и 37 з.п. ф-лы, 23 табл., 2 пр.

ИНГИБИРОВАНИЕ РЕЗОРБЦИИ КОСТИ С ПОМОЩЬЮ СВЯЗЫВАЮЩИХ RANK-L ПЕПТИДОВ

Изобретение относится к биотехнологии. Описан способ ингибирования резорбции кости у субъекта, включающий введение субъекту полипептида, который специфически связывает лиганд рецептора активатора ядерного фактора каппа-B (RANK-L) и который содержит два или большее количество одиночных вариабельных доменов иммуноглобулина, которые специфически связывают RANK-L и которые по существу состоят из 4 каркасных областей (FR1-FR4, соответственно) и 3 гипервариабельных участков (CDR1-CDR3, соответственно), в котором CDR1 выбирают из SEQ ID NO: 1, CDR2 выбирают из SEQ ID NO: 2, а CDR3 выбирают из SEQ ID NO: 3, где количество введенного полипептида является эффективным для изменения одного или нескольких маркеров метаболизма кости и/или гомеостаза кости выбранного из перекрёстно связывающего телопептида коллагена I типа (CTX-1) и N-концевого телопептида коллагена I типа (NTX-1) в течение, по меньшей мере, 30 дней после введения. Также описан способ ингибирования активности остеокластов у субъекта, ...

ЛИГАНДЫ ГМ-КСФ ИЛИ РЕЦЕПТОРА ГМ-КСФ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ГЕМОБЛАСТОЗА У ПАЦИЕНТА, ПЕРЕНЕСШЕГО АЛЛО-ТГК

Настоящее изобретение относится к области клеточной биологии, трансплантологии и медицины, в частности к способу лечения пациента, страдающего или подверженного риску реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Способ включает введение пациенту нейтрализующего антитела к рецептору ГМ-КСФ, специфично связывающегося с гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (ГМ-КСФ) или по меньшей мере с одним из CD116, CD131 или рецептором ГМ-КСФ, состоящим из CD116 и CD131. Изобретение также раскрывает применение нейтрализующего антитела к рецептору ГМ-КСФ, применение молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей указанное антитело, экспрессионной конструкции нуклеиновой кислоты, содержащей указанную молекулу нуклеиновой кислоты, а также фармацевтической композиции, содержащей указанное антитело, нуклеиновую кислоту или экспрессионную конструкцию. Настоящее изобретение позволяет ослабить РТПХ при сохранении полезного эффекта лечения. 7 н. и 22 з.п. ф-лы, 9 ил., 4 табл., 5 пр.

АНТИТЕЛА ПРОТИВ ИНТЕРФЕРОНА БЕТА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

Изобретение относится биотехнологии и иммунологии, в частности к антителам или их антигенсвязывающим фрагментам, специфически связывающимся с интерфероном бета (IFNβ). Такие антитела или их антигенсвязывающие фрагменты применимы для различных терапевтических или диагностических целей, а именно для снижения активности IFNβ у индивидуума, для лечения ревматоидных заболеваний, для лечения системной красной волчанки. 16 н. и 11 з.п. ф-лы, 20 ил., 18 табл., 8 пр.

АНТИТЕЛО-ПОДОБНЫЕ СВЯЗЫВАЮЩИЕ БЕЛКИ С ДВОЙНЫМИ ВАРИАБЕЛЬНЫМИ ОБЛАСТЯМИ, ИМЕЮЩИЕ ОРИЕНТАЦИЮ СВЯЗЫВАЮЩИХ ОБЛАСТЕЙ КРЕСТ-НАКРЕСТ

Изобретение относится к области биохимии, в частности к конструкции нуклеиновой кислоты для получения биспецифического антитело-подобного связывающего белка, связывающего пару антигенов. Указанная конструкция содержит четыре полипептидные цепи, которые образуют четыре антигенсвязывающих участка. Изобретение также относится к вектору экспрессии и выделенной клетке-хозяину, содержащим вышеуказанную конструкцию нуклеиновой кислоты. Изобретение позволяет эффективно получать биспецифический антитело-подобный связывающий белок, связывающий пару антигенов. 8 н. и 15 з.п. ф-лы, 8 ил., 16 табл., 13 пр.

ScFv-АНТИТЕЛА, КОТОРЫЕ ПРОХОДЯТ ЧЕРЕЗ ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЙ И/ИЛИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫЙ СЛОИ

Изобретение относится к фармацевтической композиции для локального введения на поверхность барьера эпителиальной ткани, содержащей scFv-антитела, которые специфически связывают выбранные антигены и могут быть получены способом, предусматривающим (i) отбор из пула растворимых и стабильных каркасов антител растворимого и стабильного каркаса, соответствующего наилучшим образом каркасу антитела не человека против антигена с определенной связывающей специфичностью, (ii) либо обеспечение указанного растворимого и стабильного каркаса CDR, которые связываются специфически с указанным антигеном, либо мутирование этого каркаса указанного антитела не человека в направлении последовательности указанного растворимого и стабильного каркаса, для генерирования scFv-антител, (iii) тестирование генерированного антитела на растворимость и стабильность, и тестирование генерированного антитела на связывание антигена, и (iv) отбор scFv-антитела, которое является стабильным, растворимым и специфически связывается ...

РЕКОМБИНАНТНАЯ ФАГМИДНАЯ ДНК pHEN-TAB, СОДЕРЖАЩАЯГЕН ОДНОЦЕПОЧЕЧНОГО АНТИТЕЛА ЧЕЛОВЕКА, СПОСОБНОГОСВЯЗЫВАТЬ ФАКТОР НЕКРОЗА ОПУХОЛИ АЛЬФА ЧЕЛОВЕКА; РЕКОМБИНАНТНЫЙ ШТАММ БАКТЕРИЙ Escherichia coli-ПРОДУЦЕНТ ОДНОЦЕПОЧЕЧНОГО АНТИТЕЛА ЧЕЛОВЕКА ПРОТИВ ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛИ АЛЬФА ЧЕЛОВЕКА; РЕКОМБИНАНТНОЕ РАСТВОРИМОЕ ОДНОЦЕПОЧЕЧНОЕ АНТИТЕЛО ЧЕЛОВЕКА ПРОТИВ ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛИ АЛЬФА ЧЕЛОВЕКА

Изобретение относится к генной инженерии и может быть использовано для получения растворимых одноцепочечных антител человека против фактора некроза опухоли альфа человека. Из сконструированной in vitro комбинаторной фаговой библиотеки одноцепочечных антител человека отбирают рекомбинантную фагмидную ДНК pHEN-TAB, содержащую уникальный ген одноцепочечного антитела человека под контролем промотора лактозного оперона. Полученной фагмидной ДНК трансформируют клетки Escherichia coli HB2151 и получают рекомбинантный штамм бактерий Escherichia coli HB2151/pHEN-TAB, депонированный в НИИ ККМ ФГУП ГНЦ ВБ "Вектор" под номером В-1077-продуцент одноцепочечного антитела человека, способного связывать фактор некроза опухоли альфа человека. Изобретение позволяет получить растворимое одноцепочечное высокоаффинное антитело человека scTAB против фактора некроза опухоли альфа человека, с константой аффинности Каф=3, 96±0,52×108М-1. 3 н.п. ф-лы, 6 ил.

ЛЕЧЕНИЕ НАРУШЕНИЙ, СВЯЗАННЫХ С ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬЮ

Изобретение относится к медицине, а именно к лечению нарушений, связанных с инсулинорезистентностью. Способ лечения включает введение эффективного количества антагониста IL-17A и/или IL-17F, где указанный антагонист представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент. Группа изобретений также относится к фармацевтической композиции, содержащей антагонист IL-17A и/или IL-17F с добавлением фармацевтически приемлемого вспомогательного вещества, и набору, содержащему вышеуказанный антагонист, и инструкцию по его введению. Использование данной группы изобретений позволяет снизить инсулинорезистентность у субъекта посредством введения антагонистов провоспалительных факторов IL-17A и/или IL-17F. 4 н. и 16 з.п. ф-лы, 3 пр., 14 ил.

РЕКОМБИНАНТНАЯ ПЛАЗМИДНАЯ ДНК pG1-Rm7, ОБЕСПЕЧИВАЮЩАЯ СИНТЕЗ ГИБРИДНОГО БЕЛКА G1-Rm7, И ГИБРИДНЫЙ БЕЛОК, СВЯЗЫВАЮЩИЙ ФАКТОР НЕКРОЗА ОПУХОЛЕЙ И ОБЛАДАЮЩИЙ БИОЛЮМИНЕСЦЕНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Группа изобретений относится к биотехнологии, генной и белковой инженерии, конкретно к рекомбинантной плазмидной ДНК pG1-Rm7, обеспечивающей в клетках Escherichia coli синтез гибридного белка G1-Rm7, способного связывать фактор некроза опухолей и обладающего биолюминесцентной активностью люциферазы Renilla muelleri, где указанная плазмидная ДНК включает нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 1, и может быть использована в медицине. Изобретения также относятся к белку pG1-Rm7 с молекулярной массой 65,4 кДа, состоящему из одноцепочечного антитела против фактора некроза опухолей, пептида GGSGGS и модифицированной люциферазы Renalla muelleri и характеризующемся SEQ ID NO: 2. Изобретения позволяют получить высокочувствительный репортер для выявления фактора некроза опухолей методом биолюминесцентного анализа. 2 н.п. ф-лы, 4 ил., 3 пр.

МОНОКЛОНАЛЬНОЕ АНТИТЕЛО К IL-5Rα

Изобретение относится к области биотехнологии и представляет собой антитела, которые специфично связываются с IL-5Rα. Изобретение также относится к ДНК, кодирующей указанные антитела, соответствующим экспрессионным векторам и способам продукции, а также к способам лечения с использованием указанных антител. 11 н. и 26 з.п. ф-лы, 12 ил., 5 табл., 20 пр.

ГЕТЕРОДИМЕРНОЕ БИСПЕЦИФИЧЕСКОЕ АНТИТЕЛО ПРОТИВ TNFα/ПРОТИВ IL-17A, ПО СТРУКТУРЕ НАПОМИНАЮЩЕЕ ПРИРОДНОЕ АНТИТЕЛО, И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению гетеродимерного биспецифического антитела, и может быть использовано для предупреждения или лечения связанных с TNFα и IL-17A заболеваний. Полученное способом восстановления-окисления гетеродимерное биспецифическое антитело состоит из двух частей: 1) TNFα антигенсвязывающая область и первая цепь Fc и 2) IL-17A антигенсвязывающая область и вторая цепь Fc. Изобретение позволяет одновременно блокировать сигнальные пути TNFα и IL-17А. 7 н. и 19 з.п. ф-лы, 14 ил., 6 табл., 15 пр.

ПРЕПАРАТЫ ОДНОДОМЕННЫХ АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩИХ МОЛЕКУЛ

Изобретение относится к области биотехнологии и иммунологии. Предложен препарат для лечения и предупреждения TNF-зависимого расстройства, содержащий молекулу TNF-связывающего нанотела, лиопротектор, поверхностно-активное вещество и буфер, способ получения такого препарата, способ восстановления лиофилизированного препарата и способ анализа процесса изготовления препарата, а также способ и набор для лечения или предупреждения TNF-зависимого расстройства. Настоящее изобретение обеспечивает получение стабильных фармацевтических препаратов TNF-связывающих нанотел и может найти применение в терапии TNF-зависимых заболеваний. 6 н. и 24 з.п. ф-лы, 12 пр., 3 табл., 32 ил.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПАТОЛОГИЧЕСКОГО СИНДРОМА, ОБУСЛОВЛЕННОГО НАРУШЕНИЕМ КРОВЕТВОРЕНИЯ

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для лечения и профилактики острых и хронических заболеваний, связанных с нарушением кроветворения, преимущественно гранулоцитопоэза. Сущностью изобретения является лекарственное средство, содержащее сверхмалые дозы моноклональных, поликлональных или естественных антител в активированной форме к гранулоцитарному колониестимулирующему фактору, полученные путем многократного последовательного разведения и внешнего воздействия, преимущественно по гомеопатической технологии; а также способ лечения патологического синдрома, обусловленного нарушением кроветворения, путем введения указанного лекарственного средства. Техническим результатом является создание эффективного препарата для лечения и профилактики острых и хронических заболеваний, связанных с нарушением кроветворения, обладающий специфической фармакологической активностью, отсутствием побочных эффектов, экологической чистотой и низкой себестоимостью. 2 c. и 2 з.п.ф-лы.

IL-5-СВЯЗЫВАЮЩАЯ МОЛЕКУЛА, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к рекомбинантным IL-5-связывающим молекулам, и может быть использовано в медицине при получении лекарственных средств, нацеленных на IL-5, для лечения лейкемии. Предложена IL-5-связывающая молекула, способная специфично связываться с интерлейкином-5 (IL-5) и содержащая одиночный вариабельный домен иммуноглобулина с определенным набором определяющих комплементарность областей CDR1, CDR2 и CDR3. Изобретение позволяет получить молекулу, которая способна специфично связываться с IL-5 и эффективно блокировать клеточную пролиферацию, индуцируемую IL-5. 6 н. и 8 з.п. ф-лы, 8 ил., 10 табл., 5 пр.

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ СОСТАВ, СОДЕРЖАЩИЙ БЕВАЦИЗУМАБ

Изобретение относится к области биотехнологии. Описан фармацевтический состав для стабилизации бевацизумаба, который содержит бевацизумаб, буфер, стабилизатор и поверхностно-активное вещество. В одном из вариантов реализации состав содержит 10 мМ буфера на основе гидрохлорида гистидина и ацетата натрия, 45 мг/мл сорбита и 0,2 мг/мл Твин-80 со значением pH 5,3. Изобретение расширяет арсенал средств для стабилизации бевацизумаба. 9 з.п. ф-лы, 8 ил., 28 табл., 8 пр.

НОВЫЙ ЛИГАНД РЕЦЕПТОРА ЦИТОКИНА ZCYTOR17

... 1. Выделенный полипептид, содержащий последовательность аминокислотных остатков, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности аминокислотных остатков, выбранных из следующей группы: (а) полипептид, содержащий остатки с 38 (Val) по 152 (Leu), показанные в SEQ ID NO:2; (b) полипептид, содержащий остатки с 27 (Leu) по 164 (Thr), показанные в SEQ ID NO:2; (с) полипептид, содержащий остатки с 24 (Thr) по 164 (Thr), показанные в SEQ ID NO:2; и (d) полипептид, содержащий остатки с 1 (Met) по 164 (Thr), показанные в SEQ ID NO:2. 2. Выделенный полипептид по п.1, где аминокислотные остатки 73, 133 и 147 являются цистеином. 3. Выделенный полипептид по п.1, который связывается с рецептором zcytor17, показанным в SEQ ID NO:5 или SEQ ID NO:71. 4. Выделенный полипептид, содержащий по меньшей мере 14 смежных аминокислотных остатков SEQ ID NO:2 или SEQ ID NO:11. 5. Выделенный полипептид по п.4, где аминокислотные остатки выбраны из следующей группы: (а) аминокислотные остатки 38-52 SEQ ID ...

ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, РОДСТВЕННЫХ ДЕТСКИМ ХРОНИЧЕСКИМ АРТРИТНЫМ ЗАБОЛЕВАНИЯМ

... 1. Терапевтическое средство для заболеваний, родственных детским хроническим артритным заболеваниям, включающее антагонист интерлейкина-6 (IL-6) в качестве активного ингредиента. 2. Терапевтическое средство для детских хронических артритных заболеваний, включающее антагонист интерлейкина-6 (IL-6) в качестве активного ингредиента. 3. Терапевтическое средство для детских хронических артритных заболеваний по п.2, в котором антагонист IL-6 представляет собой антитело к рецептору IL-6. 4. Терапевтическое средство для детских хронических артритных заболеваний по п.3, в котором антитело к рецептору IL-6 является моноклональным антителом к рецептору IL-6. 5. Терапевтическое средство для детских хронических артритных заболеваний по п.4, в котором антитело к рецептору IL-6 является моноклональным антителом к рецептору IL-6 человека. 6. Терапевтическое средство для детских хронических артритных заболеваний по п.4, в котором антитело к рецептору IL-6 является моноклональным антителом к рецептору IL ...

АНТИТЕЛА ПРОТИВ ИНТЕРФЕРОНА-АЛЬФА

... 1. Анти-IFN-α моноклональное антитело, которое связывается по крайней мере с подтипами IFN-α-IFN-α1, IFN-α2, IFN-α4, IFNα-5, IFNα-8, IFNα-10 и IFN-α21, и нейтрализует их биологическую активность. 2. Антитело по п.1, отличающееся тем, что представляет собой мышиное антитело. 3. Антитело по п.1, отличающееся тем, что представляет собой гуманизированное антитело. 4. Антитело по п.1, отличающееся тем, что представляет собой антитело человека. 5. Антитело по п.1, отличающееся тем, что указанная биологическая активность является противовирусной активностью. 6. Антитело по п.5, отличающееся тем, что указанное антитело способно нейтрализовать, по меньшей мере, 70% противовирусной активности указанных подтипов IFN-α. 7. Антитело по п.5, отличающееся тем, что указанное антитело способно нейтрализовать, по меньшей мере, 80% противовирусной активности указанных подтипов IFN-α. 8. Антитело по п.5, отличающееся тем, что указанное антитело способно нейтрализовать, по меньшей мере, 90% противовирусной ...

РЕКОМБИНАНТНЫЕ IL4 АНТИТЕЛА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НАРУШЕНИЙ, СВЯЗАННЫХ С ДЕЙСТВИЕМ IL4

... 1. Слитый белок, обладающий специфичностью связывания в отношении человеческого интерлейкина-4 (1L4), содержащий области, определяющие комплементарность (CДR), происходящие из нечеловеческого нейтрализующего моноклонального антитела, характеризуемого константой диссоциации, равной или меньшей 2х10-10 М относительно человеческого IL4, а также первый партнер слияния. 2. Белок по п. 1, отличающийся тем, что он оперативно связан с вторым партнером слияния. 3. Белок по п. 1, отличающийся тем, что указанное нечеловеческое нейтрализующее моноклональное антитело выбирают из группы, состоящей из 3В9 и 6А1. 4. Белок по п. 2, отличающийся тем, что указанный второй партнер слияния содержит всю или часть иммуноглобулиновой константной тяжелой цепи или иммуноглобулиновой константной легкой цепи, либо обе цепи. 5. Белок по п. 1, отличающийся тем, что последовательность указанного первого партнера слияния представляет собой последовательность тяжелой цепи: аминокислоты 21-50, 56-71, 88-119 и 131-141 последовательности ...

ИММУНОЦИТОКИНЫ С МОДУЛИРОВАННОЙ СЕЛЕКТИВНОСТЬЮ

... 1. Слитый белок, содержащий компонент, не являющийся IL-2, соединенный с мутантным IL-2-компонентом, причем указанный слитый белок проявляет большую селективность, чем контрольный белок, к клеткам, экспрессирующим рецептор с высоким сродством, а указанный контрольный белок, содержит компонент, не являющийся IL-2, соединенный с немутантным IL-2-компонентом, и указанная селективность измеряется как отношение уровня активации клеток, экспрессирующих IL-2Rαβγ рецептор, к уровню активации клеток, экспрессирующих IL-2Rβγ рецептор. 2. Слитый белок по п.1, отличающийся тем, что мутантный IL-2-компонент содержит мутацию аминокислоты, выбранную из группы, состоящей из замены аминокислоты, делеции аминокислоты и модификации аминокислоты. 3. Слитый белок по п.1, отличающийся тем, что указанная селективность составляет от примерно 0,1% до примерно 100% селективности контрольного слитого белка, и тем, что он содержит компонент, не являющийся IL-2, соединенный с мутантным IL-2-компонентом от человека ...

АНТИТЕЛА ПРОТИВ IL-6, КОМПОЗИЦИИ, СПОСОБЫ И ПРИМЕНЕНИЕ

... 1. Химерное, гуманизированное или CDR-привитое антитело, способное ингибировать человеческий IL-6, имеющее по меньшей мере одну определяющую комплементарность область (CDR) тяжелой или легкой цепи, происходящую из мышиного моноклонального анти-IL-6-антитела CLB-8, и константную область, происходящую из одного или нескольких человеческих антител. 2. Антитело против IL-6 по п.1, содержащее по меньшей мере одну вариабельную область тяжелой или легкой цепи, имеющую последовательность SEQ ID NO:7 или 8. 3. Антитело по п.1, которое конкурентно ингибирует in vivo связывание человеческого IL-6 с мышиным анти-IL-6-антителом CLB-8 или с антителом, обладающим в основном аналогичными связывающими свойствами. 4. Анти-IL-6-антитело или его определенная часть или вариант по п.1, где указанное антитело или его определенная часть или вариант связываются с IL-6 с аффинностью (Kd), составляющей по меньшей мере 10-9М. 5. Анти-IL-6-антитело или его определенная часть или вариант по п.1, где указанное антитело ...

АНТИТЕЛА ПРОТИВ МОНОЦИТАРНОГО ХЕМОАТТРАКТАНТА, БЕЛКА-1, (МСР-1) И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

... 1. Человеческое моноклональное антитело, которое связывается с МСР-1 и имеет аминокислотную последовательность тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2, 6, 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42, 46, 50, 54, 58, 62, 66, 70, 74, 78, 82, 86, 90, 94, 98, 102, 106, 110, 114, 118, 122, 126, 130, 134, 138, 142 и 146. 2. Антитело по п.1, которое дополнительно содержит аминокислотную последовательность легкой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92, 96, 100, 104, 108, 112, 116, 120, 124, 128, 132, 136, 140, 144 и 148. 3. Человеческое моноклональное антитело по п.2, где антитело имеет последовательность тяжелой цепи и последовательность легкой цепи, выбранные из одной из 37 комбинаций, определенных в таблице 1. 4. Антитело по п.2, иммобилизованное на нерастворимой матрице. 5. Улучшенный способ определения уровня моноцитарного хемоаттрактанта, белка-1, (МСР-1) в образце, взятом у пациента ...

M-CSF-СПЕЦИФИЧЕСКОЕ АНТИТЕЛО И ЕГО ПРИМЕНЕНИЯ

... 1. Не мышиное моноклинальное антитело, которое более чем на 75% конкурирует с моноклональным антителом RX1 за связывание с M-CSF (SEQ ID NO: 9), где указанное моноклональное антитело RX1 содержит аминокислотные последовательности тяжелой и легкой цепей, представленные в SEQ ID NO: 2 и 4 соответственно. 2. Антитело по п.1, которое специфически связывается с тем же эпитопом M-CSF (SEQ ID NO: 9), что и моноклональное антитело RX1, где указанное моноклональное антитело RX1 содержит аминокислотные последовательности тяжелой и легкой цепей, представленные в SEQ ID NO: 2 и 4 соответственно. 3. Антитело по п.2, которое связывается с эпитопом M-CSF (SEQ ID NO: 9), который содержит по меньшей мере 4 смежных остатка SEQ ID NO: 120 или 121. 4. Антитело по п.2, которое связывается с эпитопом M-CSF (SEQ ID NO: 9), который содержит SEQ ID NO: 120 или 121. 5. Антитело по п.1, которое сохраняет Kd аффинности (константу равновесной диссоциации) по отношению к M-CSF SEQ ID NO: 9, равную по меньшей мере 10 ...

АНТИТЕЛА ПРОТИВ ИНТЕРЛЕЙКИНА-13 ЧЕЛОВЕКА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

... 1. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое связывается с IL-13 с Кменее чем 10М, и имеет одно или более из следующих свойств:(a) вариабельная область тяжелой цепи иммуноглобулина содержит последовательность CDR3 тяжелой цепи моноклонального антитела mAb 13.2 (SEQ ID NO:24) или последовательность CDR3 тяжелой цепи, которая отличается менее чем на три аминокислотных замены от соответствующей последовательности CDR3 тяжелой цепи моноклонального антитела mAb 13.2;(b) вариабельная область легкой цепи иммуноглобулина содержит последовательность CDR1 легкой цепи моноклонального антитела mAb 13.2 (SEQ ID NO:19) или последовательность CDR1 легкой цепи, которая отличается менее чем на 3 аминокислотные замены от соответствующей последовательности CDR1 легкой цепи моноклонального антитела mAb 13.2;(c) вариабельная область тяжелой цепи иммуноглобулина содержит последовательность, кодируемую нуклеиновой кислотой, которая гибридизуется в условиях высокой жесткости с последовательностью, ...

ЧЕЛОВЕЧЕСКИЕ МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА К ЧЕЛОВЕЧЕСКОМУ ИНТЕРЛЕЙКИНУ -4 (HIL-4)

... 1. Человеческое специфическое для IL-4 антитело, связывание которого с человеческим IL-4 характеризуется значением константы диссоциации Kd, составляющим 800 пМ или менее. 2. Антитело по п.1, которое имеет первый домен, содержащий расположенные в указанной последовательности гипервариабельные участки CDR1, CDR2 и CDR3, и второй домен, содержащий расположенные в указанной последовательности гипервариабельные участки CDR1', CDR2' и CDR3', выбранное из группы, включающей антитело, в котором а) CDR1 имеет аминокислотную последовательность Gly-Phe-Thr-Phe-Ser-Ser-Tyr-Ala-Met-His, CDR2 имеет аминокислотную последовательность Phe-lle-Trp-Asp-Asp-Gly-Ser-Phe-Lys-Tyr-Tyr-Ala-Glu-Ser-Val-Lys-Gly, CDR3 имеет аминокислотную последовательность Glu-Gly-Ser-Trp-Ser-Pro-Asp-lle-Phe, CDR1' имеет аминокислотную последовательность Ser-Gln-Gly-lle-Ser-Arg-Ala, CDR2' имеет аминокислотную последовательность Asp-Ala-Ser (DAS), CDR3' имеет аминокислотную последовательность Phe-Asn-Ser-Tyr-Pro-lle, б) CDR1 имеет ...

ИНТЕРЛЕЙКИН-13-СВЯЗЫВАЮЩИЕ БЕЛКИ

... 1. Содержащий антигенсвязывающий домен связывающий белок, способный связывать IL-13, в котором указанный антигенсвязывающий домен содержит по меньшей мере один CDR, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:CDR-H1. X-X-X-X-X-X-X(SEQ ID NO:64), где:Xобозначает T, D, G или S;Xобозначает S;Xобозначает D;Xобозначает M, S, Y, L или H;Xобозначает G, W, Y, A, S или N;Xобозначает V, I или M; иXобозначает D, H, S, Y, N или G;CDR-H2. X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X(SEQ ID NO:65), где:Xобозначает M, E, H, R, S, G или L;Xобозначает I или не присутствует;Xобозначает H, Y, A, D, S или W;Xобозначает P, S, W или G;Xобозначает S, G, E или D;Xобозначает D, G, S, E или N;Xобозначает S, Y или G;Xобозначает E, N, Y, V или R;Xобозначает T, I или K;Xобозначает R, Y, I, D или A;Xобозначает L, Y, D или F;Xобозначает N, P, S или D;Xобозначает Q, E, D, P или S;Xобозначает K, M, S, T, A или V;Xобозначает F, L, V или M;Xобозначает K, R или Q; иXобозначает D, G или S;CDR-H3. X-X-X-X-X-X-X-X-X-Х-X-X-X-X ...

ИММУНОГЛОБУЛИНЫ

... 1. Фармацевтическая композиция, содержащая биспецифичное терапевтическое антитело, которое связывает онкотатин М человека (hOSM) и модулирует взаимодействие как между (а) сайтом II hOSM и gp130, так и между (б) сайтом III hOSM и β-рецептором для онкостатина М (OSMRβ) и/или рецептором фактора ингибирования лейкоза (LIFR), в терапевтически эффективном количестве. ! 2. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере первый антагонист, который связывает hOSM и модулирует взаимодействие как между (а) сайтом II hOSM и gp130, так и между (б) сайтом III hOSM и OSMRβ и/или LIFR.

СТАБИЛЬНЫЕ И РАСТВОРИМЫЕ АНТИТЕЛА, ИНГИБИРУЮЩИЕ TNFα

... 1. Стабильное и растворимое антитело или производное антитела, которые специфически связывают TNFα, причем указанное антитело или производное антитело содержат вариабельный домен легкой цепи (VL), имеющий последовательность SEQ ID NO:1 или производный из последовательности SEQ ID NO:1, который объединен с вариабельным доменом тяжелой цепи (VH), имеющим последовательность SEQ ID NO:2 или производным из последовательности SEQ ID NO:2, причем в случае производной последовательности указанная последовательность имеет максимально до 5 изменений в каркасе указанного VL-домена и/или максимально до 9 изменений в каркасе указанного VH-домена. ! 2. Антитело или производное антитела по п.1, где изменения VL находятся в одном или нескольких из положений 4, 46, 65, 67, 70 и/или 83, а изменения VH находятся в одном из положений 11, 16, 28, 43, 68, 70, 71, 72, 73, 76, 77, 93 и/или 112. ! 3. Антитело или производное антитела по п.1, где изменения VL находятся в одном или нескольких из положений 4, 46, ...

БИСПЕЦИФИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА К CCL2

Группа изобретений относится к биотехнологии. Представлены: биспецифическое антитело к CCL2, содержащее первый и второй разные антигенсвязывающие сайты, связывающиеся с двумя разными эпитопами на CCL2 человека, и способ его получения, выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело, клетка-хозяин, фармацевтические композиции. Изобретения применяются в качестве лекарственных средств для лечения раковых, воспалительных и аутоиммунных заболеваний. 13 н. и 5 з.п. ф-лы, 33 ил., 6 табл., 4 пр.

СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ РАССТРОЙСТВ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ АНТИТЕЛ ПРОТИВ M-CSF

... 1. Способ лечения волчанки, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества человеческого моноклонального антитела или его антигенсвязывающего участка, специфично связывающихся с M-CSF (макрофагальный колониестимулирующий фактор).2. Способ по п. 1, где указанные антитело или антигенсвязывающий участок обладают по меньшей мере одним из следующих свойств:a) связываются с человеческими секретируемыми изоформами M-CSF и мембраносвязанными изоформами M-CSF;b) обладают селективностью в отношении M-CSF, по меньшей мере в 100 раз превышающей его селективность в отношении GM-CSF (гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор) или G-CSF (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор);c) связываются с M-CSF с K(равновесная константа диссоциации) 1,0×10M или менее;d) имеют скорость диссоциации (k) для M-CSF 2,0×10cили менее;илиe) связываются с человеческим M-CSF в присутствии человеческого с-fms.3. Способ по п. 2, где указанные антитело или антигенсвязывающий ...

ГУМАНИЗИРОВАННЫЕ АНТИТЕЛА ПРОТИВ TNFα

Изобретение относится к биохимии. Описано гуманизированное моноклональное антитело против TNF и его применение. Изобретение позволяет значительно снизить иммуногенность мышиного антитела при сохранении способности антитела распознавать антиген по сравнению с консервативным химерным мышиным антителом. Таким образом, повышена безопасность антитела в клинических применениях. 8 н. и 3 з.п. ф-лы, 3 ил., 5 табл., 16 пр.

ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ ВАРИАБЕЛЬНЫХ ОБЛАСТЕЙ МОНОКЛОНАЛЬНЫХ АНТИТЕЛ ПРОТИВ IL-31 И СПОСОБЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ

... 1. Моноклональное антитело или фрагмент антитела, которые конкурируют за специфическое связывание с полипептидом, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, где моноклональное антитело включает вариабельную область легкой цепи и вариабельную область тяжелой цепи, выбранные из группы, состоящей из ! a) вариабельной области легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8, и вариабельной области тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9; ! b) вариабельной области легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10, и вариабельной области тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11; ! c) вариабельной области легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12, и вариабельной области тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13; ! d) вариабельной области легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14, и ...

МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МАССИВЫ АНТИГЕНОВ

... 1. Вирусоподобная частица, предназначенная для использования в вакцинации, содержащая по меньшей мере один белок, выбранный из группы, состоящей из: ! (а) белка, имеющего аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:1; ! (b) белка, имеющего аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:3; и ! (с) мутеина указанного белка (а) или (b), где указанный мутеин имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:1 или представленную в SEQ ID NO:3, где ! (i) один, два или три аминокислотных остатка добавлены, делетированы или заменены, и/или ! (ii) один или два остатка цистеина делетированы или заменены, и/или ! (iii) три, два или один остаток лизина добавлен, делетирован или заменен. ! 2. Вирусоподобная частица по п.1, где указанный мутеин имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:1 или представленную в SEQ ID NO:3, где три аминокислотных остатка добавлены, делетированы или заменены. ! 3. Вирусоподобная частица по п.1, ...

АНТИТЕЛА К ИНТЕРЛЕЙКИНУ-17F И ДРУГИЕ АНТАГОНИСТЫ ОПОСРЕДУЕМОЙ IL-17F ПЕРЕДАЧИ СИГНАЛОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

... 1. Способ скрининга тестируемых соединений на способность к антагонистическому воздействию на опосредуемую IL-17F передачу ов, включающий следующие стадии: приведение образца, содержащего IL-17F и IL-17R, в контакт с соединением; и определение того, уменьшается ли взаимодействие IL-17F с IL-17R в указанном образце по сравнению с взаимодействием IL-17F с IL-17R в образце, который не приводили в контакт с указанным соединением, причем уменьшение взаимодействия IL-17F с IL-17R в образце, который привели в контакт с соединением, позволяет идентифицировать указанное соединение как соединение, ингибирующее взаимодействие IL-17F с IL-17R и способное к антагонистическому воздействию на опосредуемую IL-17F передачу сигналов. 2. Способ скрининга тестируемых соединений на способность к антагонистическому воздействию на опосредуемую IL-17F передачу сигналов, включающий следующие стадии: приведение образца, содержащего IL-17F и IL-17RC, в контакт с соединением; и определение того, уменьшается ли взаимодействие ...

АНТИТЕЛА, КЛЕТКИ, ПОЛИПЕПТИД, ДНК ВЕКТОРЫ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИПЕПТИДА, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АНТИТЕЛА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ

Предложены моноклональное антитело к интерлейкину-5 человека, гибридомная клеточная линия, продуцирующая указанное антитело, а также рекомбинантные антитела со специфичностью связывания с интерлейкином-5, кодирующие их ДНК и фармацевтические композиции, содержащие указанные антитела. Изобретение также охватывает способ получения антител, векторы, хозяйские клетки и способ отбора последовательностей антител.

АНТАГОНИСТИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА К IL-17

... 1. IL-17-связывающее антитело или его активный фрагмент, содержащий вариабельные области как тяжелой цепи (VH), так и легкой цепи (VL) иммуноглобулина, где IL-17-связывающее антитело или его активный фрагмент содержит по меньшей мере один антигенсвязывающий центр, включающий: ! а) вариабельную область тяжелой цепи (VH) иммуноглобулина, которая содержит последовательно расположенные гипервариабельные участки CDR1, CDR2 и CDR3, где CDR1 имеет аминокислотную последовательность, обладающую 95-99% гомологией с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:1, CDR2 имеет аминокислотную последовательность, обладающую 95-99% гомологией с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:2, и CDR3 имеет аминокислотную последовательность, обладающую 95-99% гомологией с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:3, и ! б) вариабельную область легкой цепи (VL) иммуноглобулина, которая содержит последовательно расположенные гипервариабельные участки CDR1', CDR2' и CDR3', где CDR1' имеет аминокислотную последовательность ...

СВЯЗЫВАЮЩИЕ ЭЛЕМЕНТЫ К ФНО-АЛЬФА

СПОСОБ ОТБОРА АНТИТЕЛ С МОДИФИЦИРОВАННЫМ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕМ С FcRn

МОНОКЛОНАЛЬНОЕ АНТИТЕЛО ПРОТИВ ИНТЕРЛЕЙКИНА-6 ЧЕЛОВЕКА И ГИБРИДОМА, ПРОДУЦИРУЮЩАЯ ДАННОЕ МОНОКЛОНАЛЬНОЕ АНТИТЕЛО

Изобретение относится к биотехнологии. Представлено моноклональное антитело против интерлейкина-6 человека, содержащее гипервариабельные участки тяжелой цепи CDRH-1: GFSLSTSGMGVG; CDRH-2: HIWWDDDKYYNPSLKS; и CDRH-3: RANYGTSYDYGMDY; и гипервариабельные участки легкой цепи CDRL-1: KASQSVSDVLT; CDRL-2: YASNRYT; и CDRL-3: QQGYRSPYT. Кроме того, изобретение относится также к штамму гибридомы, депонированному в Российской коллекции клеточных культур под номером РККК(П) 751Д и продуцирующему указанное антитело. Изобретение позволяет расширить арсенал антител против IL-6 человека, обладающих высокой способностью к ингибированию IL-6. 2 н. и 2 з. п. ф-лы, 3 ил., 2 табл., 4 пр.

СОСТАВЫ АНТИТЕЛ К RSV И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО ПРИ ПОВРЕЖДЕНИИ СПИННОГО МОЗГА, ВКЛЮЧАЮЩЕЕ АНТАГОНИСТ ИНТЕРЛЕЙКИНА-6

... 1. Модулятор дифференцировки нервных стволовых клеток, включающий антагонист интерлейкина-6 (IL-6) в качестве активного ингредиента. ! 2. Ингибитор дифференцировки глиальных клеток, включающий антагонист интерлейкина-6 (IL-6) в качестве активного ингредиента. ! 3. Применение антагониста интерлейкина-6 (IL-6) для приготовления модулятора дифференцировки нервных стволовых клеток. ! 4. Применение антагониста интерлейкина-6 (IL-6) для приготовления ингибитора дифференцировки глиальных клеток. ! 5. Способ модуляции дифференцировки нервных стволовых клеток субъекта, который включает введение субъекту антагониста интерлейкина-6 (IL-6). ! 6. Способ ингибирования дифференцировки глиальных клеток у субъекта, включающий введение субъекту антагониста интерлейкина-6 (IL-6).

АНТИТЕЛА ПРОТИВ IL-33, КОМПОЗИЦИИ, СПОСОБЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

НЕЙРОТРОФИЧЕСКИЙ ФАКТОР РОСТА

... 1. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая нейротрофический фактор роста человека, именуемый эновином, и имеющая аминокислотную последовательность, показанную на фигуре 1, или кодирующая функциональный эквивалент, производное или биологический предшественник указанного фактора роста. 2. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, которая является молекулой ДНК. 3. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1 или 2, которая является молекулой кДНК. 4. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-3, имеющая последовательность нуклеиновых кислот в положениях 81-419 последовательности, показанной на фигуре 1. 5. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-4, имеющая последовательность нуклеиновых кислот, соответствующую последовательности любых сплайсированных вариантов в положении от 5'-1 до 3'-1 или 3'-2 либо от 5'-1 или 5'-2 до 3'-2 или 3'-3 последовательности, показанной на фигуре 21. 6. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-5, имеющая последовательность нуклеиновых ...

АНТИТЕЛА С ДВОЙНОЙ СПЕЦИФИЧНОСТЬЮ

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА ПОСРЕДСТВОМ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА НА ОСНОВЕ ВЫДЕЛЕННОГО ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО АНТИТЕЛА ИЛИ ЕГО АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩЕГО ФРАГМЕНТА

... 1. Применение выделенного антитела человека или его антигенсвязывающего фрагмента, которое диссоциирует из человеческого TNFα с константой диссоциации K, составляющей по большей мере 1·10М, и константой скорости K, составляющей по большей мере 1·10с, где указанные константы определены посредством поверхностного плазменного резонанса, и нейтрализует цитотоксичность человеческого TNFα в стандартном анализе с использованием L929 in vitro с IC, составляющей по большей мере 1·10М, в качестве ингредиента при изготовлении лекарственного средства для лечения ревматоидного артрита посредством введения указанного средства в комбинации с метотрексатом.2. Применение по п.1, в котором выделенное антитело человека или его антигенсвязывающий фрагмент диссоциирует из человеческого TNFα с константой скорости K, составляющей по большей мере 5·10с.3. Применение по п.1, в котором выделенное антитело человека или его антигенсвязывающий фрагмент диссоциирует из человеческого TNFα с константой скорости K, составляющей ...

МОЛЕКУЛЫ, СВЯЗЫВАЮЩИЕСЯ С ТИМУСНЫМ СТРОМАЛЬНЫМ ЛИМФОПОЭТИНОМ (TSLP), И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ ТАКИХ МОЛЕКУЛ

АНТИТЕЛА ПРОТИВ TNF-α И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

... 1. Антитело против ТМР(фактор некроза опухоли)-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент антитела, которые содержат шесть гипервариабельных участков ("CDR"), имеющих аминокислотные последовательности, соответствующие SEQ ID NO:5 (CDR-H1), SEQ ID NO:6 (CDR-H2), SEQ ID NO:7 (CDR-H3), SEQ ID NO:8 (CDR-L1), SEQ ID NO:9 (CDR-L2) и SEQ ID NO:10 (CDR-Н3), причем указанные последовательности CDR представляют собой последовательности CDR антитела D2E7, где указанные CDR включают по меньшей мере одну замену, выбранную из S3K в CDR-L2, S3R в CDR-L2, Т4Н в CDR-L2, T4Q в CDR-L2, T4F в CDR-L2, T4W в CDR-L2, T4Y в CDR-L2, L5R в CDR-L2, L5K в CDR-L2, Q6R в CDR-L2, Y2H в CDR-H1, A3G в CDR-H1 и T3N в CDR-H2, и возможно одну или более чем одну дополнительную мутацию или одну или более чем одну дополнительную комбинацию мутаций, выбранные из одной или более чем одной из Таблиц 11 и 13-25, где шесть CDR в общей сложности имеют вплоть до 17 аминокислотных замен по сравнению с последовательностями CDR антитела D2E7.2 ...

Терапевтическое антитело, специфичное к интерлейкину-11, ингибирующее сигналирование через его рецептор, и способ его использования для лечения пациентов

РЕКОМБИНАНТНАЯ ПЛАЗМИДНАЯ ДНК pCL2h-1I1G, ОБЕСПЕЧИВАЮЩАЯ СИНТЕЗ ПОЛИПЕПТИДА СО СВОЙСТВАМИ ЛЕГКОЙ ЦЕПИ АНТИТЕЛА ЧЕЛОВЕКА ПРОТИВ ИНТЕРЛЕЙКИНА-18, РЕКОМБИНАНТНАЯ ПЛАЗМИДНАЯ ДНК pCH2g-1I1G, ОБЕСПЕЧИВАЮЩАЯ СИНТЕЗ ПОЛИПЕПТИДА СО СВОЙСТВАМИ ТЯЖЕЛОЙ ЦЕПИ АНТИТЕЛА ЧЕЛОВЕКА ПРОТИВ ИНТЕРЛЕЙКИНА-18, И РЕКОМБИНАНТНОЕ АНТИТЕЛО ЧЕЛОВЕКА fh1I1G, ОБЛАДАЮЩЕЕ СПОСОБНОСТЬЮ СВЯЗЫВАТЬ ИНТЕРЛЕЙКИН-18

Настоящее изобретение относится к биотехнологии, генной и белковой инженерии. Предложены рекомбинантные плазмидные ДНК pCL2h-1I1G и pCH2g-1I1G, обеспечивающие в эукариотических клетках синтез легкой и тяжелой цепей антитела человека fh1I1G, способное связывать интерлейкин-18; а также антитело, полученное из эукариотических клеток, трансфицированных такими рекомбинантными плазмидными ДНК. Данное изобретение позволяет получить антитело, способное связывать с интерлейкин-18 и обладающее свойствами выделенного полноразмерного антитела человека класса IgG1, что может найти применение в терапии. 3 н.п. ф-лы, 9 ил., 6 пр.

АНТИТЕЛА С МОДИФИЦИРОВАННОЙ АФФИННОСТЬЮ К FcRn, КОТОРЫЕ УВЕЛИЧИВАЮТ КЛИРЕНС АНТИГЕНОВ

Изобретение относится к области биотехнологии, в частности к способу облегчения опосредованного антителом поглощения антигена клетками, включающему введение в указанное антитело аминокислотных мутаций. При этом вышеуказанное антитело обладает активностью связывания человеческого FcRn при рН 5.8 и рН 7. Также раскрыты способ увеличения количества антигенов, с которыми может связываться одно антитело, способ увеличения способности антитела к элиминации антигена из плазмы, способ усиления элиминации антигена из плазмы, способ облегчения внеклеточного высвобождения свободной от антигена формы антитела, поглощенного клеткой в связанной с антигеном форме, способ снижения общей концентрации антигена или концентрации свободного антигена в плазме, а также способ получения антитела, предусматривающие ввод в антитело вышеуказанных мутаций. Изобретение также относится к способу скрининга антитела, предусматривающему отбор антитела, которое обладает активностью связывания человеческого FcRn при рН 5.8 ...

АНТИТЕЛА ПРОТИВ IL2

... 1. Гуманизированное моноклональное антитело или его фрагмент, которые специфически связываются с человеческим интерлейкином-2 (IL2), ! где указанное гуманизированное моноклональное антитело нейтрализует активность человеческого IL2 путем связывания с указанным человеческим IL2 до, во время и/или после связывания указанного человеческого IL2 с человеческим рецептором IL2, и ! где вариабельная область легкой цепи указанного гуманизированного моноклонального антитела содержит в ее второй каркасной области последовательность смежных аминокислот КАРКА. ! 2. Гуманизированное моноклональное антитело или его фрагмент по п.1, где последовательность смежных аминокислот КАРКА находится в аминокислотных положениях 42-46 второй каркасной области. ! 3. Гуманизированное моноклональное антитело или его фрагмент по п.1, где, по меньшей мере, одна из первой, третьей и/или четвертой каркасной области легкой цепи соответствует(ют) последовательности этой области/этих областей в человеческой зародышевой линии ...

СОЕДИНЕНИЯ

... 1. Выделенный связывающий член для IL-6 человека, связывающий IL-6 человека с Kне более чем 30 пМ, как определено поверхностным плазменным резонансом.2. Связывающий член по п.1, в котором Ко составляет не более 10 пМ.3. Выделенный связывающий член для IL-6 человека, связывающий IL-6 человека на остатке Phe102 и/или Ser204, где нумерация остатков определена в соответствии с полноразмерной аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:161 IL-6 человека.4. Связывающий член по п.3, где указанный связывающий член связывает IL-6 человека на остатке Arg207.5. Выделенный связывающий член для IL-6 человека, где указанный связывающий член имеет ICменьше, чем 1 нМ в анализе ингибирования выделения VEGF из синовиальных фибробластов, стимулированных при помощи 0,6 пМ IL-1β человека и 2,4 нМ растворимого IL-6Rα человека.6. Связывающий член по п.1 или 5, где указанный связывающий член связывает IL-6 макаки cynomolgus и где IL-6 макаки cynomolgus имеет ICотличающееся меньше, чем в 10 раз от ICнемеченого ...

РЕКОМБИНАНТНАЯ ПЛАЗМИДНАЯ ДНК, КОДИРУЮЩАЯ ХИМЕРНОЕ АНТИТЕЛО ПРОТИВ ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛИ-АЛЬФА ЧЕЛОВЕКА, ЛИНИЯ ЭУКАРИОТИЧЕСКИХ КЛЕТОК - ПРОДУЦЕНТ ХИМЕРНОГО АНТИТЕЛА И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХИМЕРНОГО АНТИТЕЛА

... 1. Рекомбинантная плазмидная ДНК, кодирующая химерное антитело против фактора некроза опухоли-альфа человека, содержащая:- фрагмент плазмиды pOptiVEC™-TOPO®, включающий промотор/энхансер ранних генов цитомегаловируса человека (CMV), внутренний сайт связывания рибосом (IRES) вируса энцефаломиокардита (EMCV), ген ДГФР, сигнал полиаденилирования тимидинкиназы вируса герпеса, сайт начала репликации в Е.coli из плазмиды pUC, ген β-лактамазы, а также следующие модификации - единичный сайт узнавания рестриктазы MluI вместо сайта узнавания рестриктазы SalI в положении 23, единичные сайты узнавания рестриктаз NheI и XhoI после промотора CMV для клонирования ДНК легкой цепи антитела;- фрагмент ДНК, включающий фланкированную сайтами рестрикции NheI и XhoI ДНК легкой цепи химерного антитела к фактору некроза опухоли-альфа человека под контролем промотора/энхансера ранних генов цитомегаловируса человека (CMV);- MluI/MluI - фрагмент ДНК, содержащий ДНК тяжелой цепи химерного антитела к фактору некроза ...

СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ АНТИ-IL-17A АНТИТЕЛ

НОВЫЕ БЕЛКИ И СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ТАКИХ БЕЛКОВ

... 1. Белок, характеризуемый следующими свойствами: (а) молекулярной массой при электрофорезе в полиакриламидном геле в присутствии ДСН (SDS-PAGE), составляющей: приблизительно 60кД в условиях восстановления, приблизительно 60кД и 120кД в невосстанавливающих условиях; (б) высокой аффинностью к катионообменной колонке и к колонке с гепарином; (в) биологической активностью ингибирования дифференцировки и/или созревания остеокластов, причем указанная активность снижается при нагревании при 70°С в течение 10 мин или при 56°С в течение 30 мин, указанная активность теряется при нагревании при 90°С в течение 10 мин; (г) внутренними аминокислотными последовательностями, представленными в SEQ ID NO:1, 2 и 3; и (д) необязательно, N-концевой аминокислотной последовательностью, представленной в SEQ ID NO:7. 2. кДНК, включенная в рекомбинантную плазмиду, которая получена из трансформированной E.coli pBK/0lFl0 (FERM ВР-5267) и кодирует белок по п.1. 3. Белок по п.1, кодируемый ДНК по п.2. 4. Способ получения ...

АНТИТЕЛА ПРОТИВ IL-18 И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

... 1. Выделенная молекула антитела против IL-18 человека, которая специфично связывается с эпитопом IL-18 человека, который полностью или частично совпадает с участком связывания IL-18BP на IL-18 человека.2. Молекула антитела по п.1, где молекула антитела специфично связывается с эпитопом IL-18 человека, содержащим один или несколько остатков Tyr1, Gly3, Leu5, Glu6, Lys8, Met51, Lys53, Asp54, Ser55, Gln56, Pro57, Arg58, Gly59, Met60, Arg104, Ser105 и Pro107.3. Молекула антитела по п.1, где молекула антитела ингибирует связывание IL-18 с рецептором IL-18 (IL-18R) и/или IL-18-связующим белком (IL-18BP).4. Молекула антитела по п.1, где молекула антитела содержит набор исходных CDR: HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3, определенных ниже, где:HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:153;HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:154;HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:155;LCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:158;LCDR2 имеет ...

ПРИМЕНЕНИЕ ИНГИБИТОРОВ МИОСТАТИКА (GDF8) В СОЧЕТАНИИ КОРТИКОСТЕРОИДАМИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НЕРВНО-МЫШЕЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

... 1. Способ лечения млекопитающего с ослабленной функцией мышц, предусматривающий введение млекопитающему терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного ингибитора GDF-8 и терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного кортикостероида в количестве и в течение периода времени, достаточных для лечения пониженной функции мышц. 2. Способ по п.1, где функцию мышц, по меньшей мере, одной мышцы, оценивают по меньшей мере по одному параметру, выбранному из мышечной массы, силы сокращения мышцы, концентрации КК в сыворотке или морфологии мышцы. 3. Способ по п.1, где мышца, на функцию которой направлено лечение, выбрана по меньшей мере из одной икроножной мышцы, передней большеберцовой мышцы, четырехглавой мышцы бедра, длинного разгибателя пальцев стопы, сердечной мышцы и мышцы диафрагмы. 4. Способ по п.1, где лечение указанного млекопитающего приводит к повышению массы тела указанного млекопитающего. 5. Способ по п.1, где лечение указанного млекопитающего приводит к повышению ...

МОЛЕКУЛЫ АНТИТЕЛ ЧЕЛОВЕКА К IL-13

... 1. Способ получения антигенсвязывающего домена антитела, специфичного в отношении IL-13 человека, при этом способ включает в себя получение посредством присоединения, делеции, замены или инсерции одной или нескольких аминокислот в аминокислотной последовательности исходного домена VH, содержащего HCDR 1, HCDR2 и HCDR3, где HCDR1, HCDR2 и HCDR3 исходного домена VH представляют собой набор HCDR BAK167A11, в котором, согласно определению, HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 55, HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 56, HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 57, набор HCDR BAK615E3, в котором, согласно определению, HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 153, HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 154, HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 155, набор HCDR BAK582F7, в котором, согласно определению, HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 141, HCDR2 имеет аминокислотную ...

Способы идентификации антител с пониженной иммуногенностью

... 1. Способ идентификации варианта исходного антитела с пониженной иммуногенностью, включающий стадии:(а) приведения в контакт библиотеки клеток-хозяев с антиидиотипическим антителом, которое специфично связывается с исходным антителом, причем указанное исходное антитело представляет собой моноклональное антитело, которое связывается с молекулой-мишенью, указанная библиотека клеток-хозяев содержит клетки-хозяева млекопитающих, каждая из которых экспрессирует на поверхности клетки вариант антитела, отличающийся от исходного антитела одной точечной мутацией аминокислоты;(б) идентификации популяции клеток в указанной библиотеке клеток-хозяев, которая экспрессирует варианты антитела, демонстрирующие пониженное связывание с антиидиотипическим антителом относительно исходного антитела; и(в) идентификации варианта антитела, которым обогащена указанная популяция, идентифицируя посредством этого вариант исходного антитела с пониженной иммуногенностью.2. Способ по п. 1, в котором стадия (б) включает ...

НОВЫЕ ПОЛИНУКЛЕОТИДЫ И ПОЛИПЕПТИДЫ ГЕНА IFN АЛЬФА-17

... 1. Выделенный полинуклеотид, включающий а) нуклеотидную последовательность, которая, по крайней мере, на 90% идентична нуклеотидной последовательности SEQ ID NO:1 или ее кодирующей последовательности, при условии, что указанная нуклеотидная последовательность включает, по крайней мере, один SNP, выбранный из группы, состоящей из g771с, 808Ins(a), или b) нуклеотидную последовательность, комплементарную нуклеотидной последовательности (а). 2. Выделенный полинуклеотид, включающий а) нуклеотидную последовательность, которая, по крайней мере, на 95%, а предпочтительно, по крайней мере, на 99% идентична нуклеотидной последовательности SEQ ID NO:1 или ее кодирующей последовательности, при условии, что указанная нуклеотидная последовательность включает, по крайней мере, один SNP, выбранный из группы, состоящей из g771с, 808Ins(a), или b) нуклеотидную последовательность, комплементарную нуклеотидной последовательности (а). 3. Выделенный полинуклеотид, состоящий из: а) (i) всей или части нуклеотидной ...

ИММУНОГЛОБУЛИНЫ

... 1. Терапевтическое антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с hIL-13 и модулирует (например, ингибирует или блокирует) взаимодействие hIL-13 с hIL-13R и содержит следующую CDRH3: SEQ ID NO:3. 2. Терапевтическое антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, который содержит нижеследующие CDR: CDRH1: SEQ ID NO:1 CDRH2: SEQ ID NO:2 CDRH3: SEQ ID NO:3 CDRL1: SEQ ID NO:4 CDRL2: SEQ ID NO:5 CDRL3: SEQ ID NO:6. 3. Терапевтическое антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с эпитопом, представленным в последовательности SEQ ID NO:84, содержащейся в SEQ ID NO:9, и модулирует взаимодействие hIL-13 с hIL-13R. 4. Терапевтическое антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.3, где связывание указанного антитела имеет место между остатками в положениях 103-107 включительно последовательности SEQ ID NO:9. 5. Терапевтическое антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.4, где указанное связывание антитела с hIL-13 ...

СКОНСТРУИРОВАННЫЕ АНТИТЕЛА С ДВОЙНЫМ СВЯЗЫВАНИЕМ И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

Bestimmung vom Tumornekrosefaktor; monoklonaler Antikörper und Zusammensetzung.

Vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor 2

Humane monoklonale anti-TNF alpha Antikörper

VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG REKOMBINANTER, BIOLOGISCH AKTIVER POLYPEPTIDE

Verwendung rekombinanter Antikörper spezifisch für TNF-

Rekombinante, insbesondere humanisierte, beispielsweise humanisierte chimäre und CDR-gepfropfte humanisierte Antikörper-Moleküle, die Spezifität für humanes TNFalpha besitzen, werden zur Verwendung bei Diagnose und Therapie vorgesehen. Insbesondere besitzen die Antikörper-Moleküle Antigen-Bindungsorte, die von murinen monoklonalen Antikörpern CB0006, CB0010, hTNF3 oder 101.4 abgeleitet sind. Bevorzugte CDR-gepfropfte humanisierte anti-hTNFalpha-Antikörper umfassen Domänen in der variablen Region, die humanes Akzeptor-Gerüst und Donor-Antigen-Bindungsregionen umfassen und wobei die Gerüste Donor-Reste an spezifischen Positionen umfassen. Die Antikörper-Moleküle können zur therapeutischen Behandlung humaner Patienten verwendet werden, die unter Funktionsstörungen leiden, die mit unerwünscht hohen TNF-Spiegeln verbunden sind, oder dieser Gefahr ausgesetzt sind, insbesondere zur Behandlung von immunregulatorischen und entzündlichen Funktionsstörungen oder von septischem, endotoxischem oder ...

Pharmazeutische Kombinationszusammensetzung und Verfahren zur Behandlung von funktionellen Erkrankungen oder Zuständen des Gastrointestinaltraktes

Die vorliegende Erfindung stellt eine pharmazeutische Kombinationszusammensetzung bereit, umfassend a) eine aktivierte-potenzierte Form eines Antikörpers gegen ein S-100-Protein, b) eine aktivierte-potenzierte Form eines Antikörpers gegen Histamin und c) eine aktivierte-potenzierte Form eines Antikörpers gegen TNF-alpha. Verschiedene Ausführungsformen und Varianten werden bereitgestellt. Die vorliegende Erfindung stellt ein Verfahren zur Behandlung einer Erkrankung oder eines Zustandes funktioneller Ätiologie des Gastrointestinaltraktes bereit, wobei das Verfahren das Verabreichen einer pharmazeutischen Kombinationszusammensetzung, umfassend a) eine aktivierte-potenzierte Form eines Antikörpers gegen ein Histamin, b) eine aktivierte-potenzierte Form eines Antikörpers gegen S-100-Protein und c) eine aktivierte-potenzierte Form eines Antikörpers gegen TNF-alpha, an einen Patienten, der einer solchen bedarf, umfasst. Verschiedene Ausführungsformen und Varianten werden bereitgestellt.

METHYLOTROPHE HEFE,DIE EINE ZUCKERKETTE EINES SÄUGERS HERSTELLT

IL-7 ALS WIRKSTOFF, IL-7-HALTIGE ZUSAMMENSETZUNG, HERSTELLUNGSVERFAHREN UND VERWENDUNGEN