Anticuerpos multiespecíficos egfr x cd28.

Реферат: La presente invención proporciona anticuerpos multiespecíficos que se unen a EGFR y CD28 (EGFRxCD28) así como anticuerpos anti-EGFR. Tales anticuerpos pueden combinarse con un agente terapéutico adicional tal como un anticuerpo anti-PD1. También se proporcionan métodos para tratar cánceres (por ejemplo, cáncer que expresa EGFR) mediante la administración de los anticuerpos (por ejemplo, y combinaciones de estos con anti-PD1). Los anticuerpos EGFRxCD28 de la presente invención representan una modalidad inmunoterapéutica dirigida al tumor combinada con inhibición de PD-1. Estos anticuerpos biespecíficos se unen a un antígeno específico de tumor (TSA) (EGFR) con un brazo y al receptor coestimulante, CD28, en los linfocitos T, con el otro brazo. La terapia de combinación con inhibidores de PD-1 potenció específicamente la activación de linfocitos T intratumorales, y promovió un fenotipo de linfocitos T de tipo memoria efectora sin secreción sistémica de citocinas en una variedad de modelos de xenoinjerto tumoral singénicos y humanos. Combinar esta clase de anticuerpos biespecíficos coestimulantes CD28 con el tratamiento anti-PD-1 validado clínicamente proporciona una terapia con anticuerpos bien tolerada con eficacia antitumoral marcadamente potenciada.