АНТИСМЫСЛОВЫЕ ОЛИГОНУКЛЕОТИДЫ (ODN) К Smad7 И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ОБЛАСТИ МЕДИЦИНЫ

Изобретение относится к области молекулярной биологии и может быть использовано в медицине. Получены химически модифицированные антисмысловые олигонуклеотиды (ODN), направленные на сайт 403 мРНК Smad7, которые отличаются тем, что in vivo демонстрируют существенно более высокие уровни биологической (ингибиторной) активности, чем в системе in vitro, и при этом не обнаруживают явных побочных эффектов. Предлагается использовать новые модифицированные формы ODN к Smad7 в качестве терапевтических агентов, в частности при лечении хронических воспалительных заболеваний пищеварительного тракта, таких как болезнь Крона и язвенные колиты. 3 н. и 3 з.п. ф-лы, 6 ил., 4 табл.

КОНЪЮГАТЫ И ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ

Изобретение относится к соединению, обладающему структурой, представленной формулой (321). В формуле (321): n1 представляет собой целое число от 1 до 3, и n3 представляет собой целое число от 0 до 4; каждый из m1, m2 и m3 независимо представляет собой целое число от 2 до 10; каждый из R10, R11, R12, R13, R14 и R15 независимо выбран из H, метила и этила; R4 представляет собой группу, способную связываться с активным лекарственным средством или активным агентом ковалентной связью, где активное лекарственное средство или активный агент представляет собой олигонуклеотид, а связь представляет собой фосфодиэфирную связь; каждый L1 представляет собой соединенную комбинацию по меньшей мере двух из групп A1, A4, A8, A10 и A11: где каждый j1 независимо представляет собой целое число от 1 до 20; каждый j2 независимо представляет собой целое число от 1 до 20; и представляет собой место присоединения группы к остальной части молекулы; каждый S1 независимо представляет собой M1, в котором любой активный ...

ПОЛИНУКЛЕОТИД НА ОСНОВЕ ГЕНА MDH, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОМОТОРНОЙ АКТИВНОСТЬЮ, И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ

Изобретение относится к области биотехнологии, в частности к полинуклеотиду, обладающему промоторной активностью, а также к транскрипционной кассете, вектору и клетке, его содержащим. Изобретение эффективно для получения целевого соединения. 10 н. и 9 з.п. ф-лы, 2 ил., 5 табл., 3 пр.

УЛУЧШЕННЫЕ ИММУННЫЕ КЛЕТКИ С ДВОЙНОЙ кшРНК И КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ

Изобретение относится к области биотехнологии, в частности к вектору экспресcии, содержащему последовательность оснований, кодирующую два типа коротких шпилечных РНК (кшРНК), которые ингибируют экспрессию генов PD-1 и TIGIT, ослабляющих функцию Т-клеток, и последовательность оснований, кодирующую химерный антигенный рецептор (CAR) или моноклональный Т-клеточный рецептор (mTCR), а также к содержащей его Т-клетке. Также раскрыта фармацевтическая композиция, содержащая указанную Т-клетку. Изобретение эффективно для лечения злокачественного новообразования. 9 н. и 105 з.п. ф-лы, 24 ил., 1 табл., 11 пр.

МОЛЕКУЛЫ РНК

Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой молекулу РНК для даунрегуляции уровня и/или активности молекулы РНК-мишени, где молекула РНК включает первый РНК-компонент, второй РНК-компонент, который ковалентно связан с первым РНК-компонентом, и, необязательно, одно или более, или все из: (i) соединительной рибонуклеотидной последовательности, которая ковалентно связывает первый и второй РНК-компоненты, (ii) 5'-лидерной последовательности и (iii) 3'-трейлерной последовательности, где первый РНК-компонент состоит, в порядке от 5' к 3', из первого 5'-рибонуклеотида, первой последовательности РНК и первого 3'-рибонуклеотида, где первые 5' и 3'-рибонуклеотиды спариваются друг с другом в первом РНК-компоненте, где первая последовательность РНК включает первую смысловую рибонуклеотидную последовательность по меньшей мере из 20 последовательных рибонуклеотидов, первую последовательность петли по меньшей мере из 4 рибонуклеотидов и первую антисмысловую рибонуклеотидную последовательность ...

СКОНСТРУИРОВАННЫЕ КОМПОНЕНТЫ CASCADE И КОМПЛЕКСЫ CASCADE

Изобретение относится к области биотехнологии, а именно к эффекторной композиции сконструированного CRISPR-Cas типа I для расщепления ДНК, содержащей белок субъединицы CRISPR-Cas типа I, руководящий полинуклеотид типа I и сконструированный белок CRISPR mCas3 типа I (mCas3). Изобретение эффективно для расщепления двухцепочечной ДНК (дцДНК). 2 н. и 10 з.п. ф-лы, 49 ил., 53 табл., 26 пр.

НУКЛЕИНОВАЯ КИСЛОТА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И КОНЪЮГАТ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ

Предложен конъюгат миРНК, имеющий структуру, представленную Формулой (308), где L1, M1, R2, R3, R10-R15, m1-m3, n1-n3 определены в формуле изобретения, и в котором миРНК способна ингибировать экспрессию гена белка комплемента 5 (C5), где каждый нуклеотид в миРНК представляет собой независимый модифицированный или немодифицированный нуклеотид. siRNA содержит смысловую цепь и антисмысловую цепь. Смысловая цепь содержит нуклеотидную последовательность I, а нуклеотидная последовательность I имеет такую же длину и не более чем на три нуклеотидных отличия от нуклеотидной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 1. Антисмысловая цепь содержит нуклеотидную последовательность II, а нуклеотидная последовательность II имеет ту же длину и не более чем на три нуклеотидных отличия от нуклеотидной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 2. Также предложено применение конъюгата миРНК для производства лекарственного средства для лечения и/или предупреждения миастении гравис и способ ингибирования ...

УЛУЧШЕННАЯ ОЛИГОНУКЛЕОТИДНАЯ КОНСТРУКЦИЯ ТИПА НАНОЧАСТИЦЫ, ОБЛАДАЮЩАЯ ВЫСОКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТЬЮ, И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к самособирающейся в наночастицу олигонуклеотидной конструкции, и может быть использовано в медицине. Олигонуклеотидная конструкция согласно настоящему изобретению может быть полезной в качестве системы доставки на основе олигонуклеотида нового типа, а также инструмента для лечения злокачественных заболеваний, инфекционных заболеваний и т.п. Полимерное соединение, входящее в состав конструкции, связано с антисмысловым олигонуклеотидом посредством ковалентной связи для улучшения стабильности in vivo олигонуклеотида и эффективности его доставки в целевую клетку. В сравнении с известными аналогами заявленная олигонуклеотидная конструкция оптимизирована в отношении гомогенного материала, упрощена схема ее твердофазного синтеза, а размер двухцепочечной конструкции олиго-РНК может быть точно отрегулирован посредством контроля числа повторов блока и гидрофильного материала. 8 н. и 21 з.п. ф-лы, 18 ил., 4 табл., 6 пр.

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ АНИОННОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ

Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности, в частности к композиции для доставки анионного лекарственного средства, содержащей: анионное лекарственное средство; катионное соединение, выбранное из полиэтиленимина и катионного липида формулы 7 (, где n и m = 0-12 при условии 2≤n+m≤12, a и b = 1-6, Rи Rвыбраны из насыщенных и ненасыщенных Cуглеводородов); амфифильный двухблочный блок-сополимер типа AB, состоящий из гидрофильного блока А, выбранного из монометоксиполиэтиленгликоля и полиалкиленгликоля, и гидрофобного блока В, представляющего собой сложный полиэфир; и по меньшей мере одно соединение формулы 1 (RO-CHZ-[A]-[B]-COOM, где A -COO-CHZ-; B -COO-CHY-; R атом водорода, ацетил, бензоил, деканоил, пальмитоил, метил или этил; Z и Y метил; M – Na, K или Li; n=1-30, m=0-20 при условии n+m=7-50) и формулы 6 (YO-[-C(O)-(CHX)-O-]-C(O)-R-C(O)-[-O-(CHX')-C(O)-]-OZ, где X и X' метил; Y и Z – Na, K или Li; m и n целое число от 0 до 95 при условии 5 Подробнее

КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ МОДУЛИРОВАНИЯ ЭКСПРЕССИИ ТАУ-БЕЛКА

Изобретение относится к биотехнологии. Описан модифицированный олигонуклеотид или его соль, состоящий из 12-50 связанных нуклеозидов и имеющий последовательность азотистых оснований, содержащую по меньшей мере 8 последовательных азотистых оснований согласно последовательности азотистых оснований из SEQ ID NO: 1223 или SEQ ID NO: 1634, при этом последовательность азотистых оснований модифицированного олигонуклеотида по меньшей мере на 90% комплементарна SEQ ID NO: 1 для снижения экспрессии Тау. Также описан модифицированный олигонуклеотид или его соль, состоящий из 12-50 связанных нуклеозидов и содержащий последовательность азотистых оснований, содержащую по меньшей мере 8, по меньшей мере 9, по меньшей мере 10, по меньшей мере 11, по меньшей мере 12, по меньшей мере 13, по меньшей мере 14, по меньшей мере 15, по меньшей мере 16, по меньшей мере 17, по меньшей мере 18, по меньшей мере 19, или по меньшей мере 20 последовательных азотистых оснований, комплементарных эквивалентному по длине ...

Способ изменения функционального состояния мРНК, обеспечивающий ее избирательное и специфическое распознавание

Предложенная группа изобретений относится к области медицины. Предложена конструкция для связывания последовательностей-мишеней нуклеиновой кислоты, содержащая две комплементарные последовательности олигонуклеотидов длиной до 20 нуклеотидов, отдаленных друг от друга посредством полимерного связующего фрагмента, конечная длина которого составляет от 10 до 100 ангстрем на основе расстояния между нуклеотидами в линейной, полностью удлиненной нуклеиновой кислоте. Предложен раствор для нацеливания на опухолевые клетки, содержащий указанную конструкцию. Предложен способ связывания конструкции с последовательностью-мишенью нуклеиновой кислоты, обеспечивающий избирательное распознавание нуклеиновой кислоты-мишени, включающий контактирование нуклеиновой кислоты-мишени с конструкцией для формирования гетеродуплекса. Предложен способ лечения пациента, страдающего от рака и способ диагностики рака. Предложенная группа изобретений обеспечивает образование стабильного гетеродуплекса и избирательное распознавание ...

АНТИСМЫСЛОВЫЕ ОЛИГОНУКЛЕОТИДЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ СИГНАЛЬНОГО ПУТИ TGF-R

Изобретение относится к биотехнологии. Описаны антисмысловые олигонуклеотиды, состоящие из 10-28 нуклеотидов, и, по меньшей мере, два из 10-28 нуклеотидов представляют LNA, и антисмысловой олигонуклеотид комплементарен участку гена, кодирующего TGF-R, или участку мРНК, кодирующей TGF-RОписана фармацевтическая композиция, содержащая такие антисмысловые олигонуклеотиды. Указанные нуклеотиды применяют для профилактики и лечения неврологических, нейродегенеративных, фиброзных и гиперпролиферативных заболеваний. 3 н. и 11 з.п. ф-лы, 32 ил., 85 табл., 640 пр.

УСЛОВНО РЕПЛИЦИРУЮЩИЙСЯ РЕТРОВИРУСНЫЙ ВЕКТОР (ВАРИАНТЫ), СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЯ (ВАРИАНТЫ), ВЫДЕЛЕННАЯ И ОЧИЩЕННАЯ МОЛЕКУЛА НУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ

Изобретение относится к области биотехнологии и может быть использовано для лечения вирусных заболеваний. Описывается условно реплицирующийся ретровирусный вектор для ингибирования репликации ретровируса дикого типа. Он содержит последовательности длинных концевых повторов ретровирусов; ретровирусный сигнал упаковки; нуклеотидную последовательность, содержащую или кодирующую (экспрессирующую) генетический антивирусный агент; и при необходимости вторую нуклеотидную последовательность. Представлен способ получения указанного вектора и его репродуцирования. Далее описана выделенная и очищенная молекула нуклеиновой кислоты (НК), обеспечивающая вектору селективное преимущество в отношении упаковки в вирионы вирусного потомства. Раскрыты способы использования ретровирусного вектора, в частности, для получения специфических антител. Использование изобретения позволяет получать новые генетические антивирусные агенты, с генерацией длительных и устойчивых иммунологических ответов в отношении, например ...

СПОСОБ РАСШИРЕНИЯ 5-ЧЛЕННОГО КОЛЬЦА СОЕДИНЕНИЯ БЕТА-ЛАКТАМА ДО 6-ЧЛЕННОГО ЦЕФЕМА

Изобретение относится к биотехнологии, в частности получению цефалоспоринов с использованием генетически модифицированных организмов-хозяев. Для реализации способа используют клетки-хозяина, выбранные из группы Penicillium chrysogenum, Aspergillus nidulans, Asp. niger и Acremonium chrysogenum, имеющей эспандазную активность, локализованную в цитозоле. Фрагмент ДНК, кодирующий эспандазу, получают из Str. clavuligerus и модифицируют так, чтобы обеспечить локализацию фермента в цитозоле клетки-хозяина при экспрессии в ней. Использование способа улучшает получение in vivo ацилированных цефалоспоринов с высоким выходом. 7 з.п. ф-лы, 4 ил., 1 табл.

ЛЕЧЕНИЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С ПИРРОЛИН-5 КАРБОКСИЛАТРЕДУКТАЗОЙ 1(PYCR1), ПУТЕМ ИНГИБИРОВАНИЯ ПРИРОДНОГО АНТИСМЫСЛОВОГО ТРАНСКРИПТА К PYCR1

Изобретение относится к биохимии. Описан способ повышения экспрессии полинуклеотида пирролин-5-карбоксилатредуктазы 1(PYCR1) в клетках или тканях пациента in vivo или in vitro, включающий: приведение указанных клеток или тканей в контакт с олигонуклеотидом, в частности с олигонуклеотидом малой интерферирующей РНК (миРНК), составляющим в длину от 20 до 30 нуклеотидов, который специфически гибридизуется с и нацелен на участок природного антисмыслового PYCR1. Представлен синтетический олигонуклеотид, составляющий 20-30 нуклеотидов в длину, содержащий необязательные модификации, причем указанные модификации выбраны из: по меньшей мере одного модифицированного фрагмента сахара; по меньшей мере одной модифицированной межнуклеотидной связи; по меньшей мере одного модифицированного нуклеотида; и их комбинаций; причем указанный олигонуклеотид специфичен для и специфически гибридизуется с природным антисмысловым полинуклеотидом PYCR1 и повышает экспрессию полинуклеотида PYCR1, имеющего последовательность ...

РЕГУЛЯТОРНЫЕ ЭЛЕМЕНТЫ РАСТЕНИЙ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

Изобретение относится к области биохимии, в частности к ДНК-конструкции для увеличения экспрессии гетерологичной транскрибируемой полинуклеотидной молекулы, а также к растительной клетке, растению, части трансгенного растения и трансгенному семени, ее содержащим. Также раскрыта трансгенная кассета для увеличения экспрессии гетерологичной транскрибируемой полинуклеотидной молекулы, содержащая вышеуказанную ДНК-конструкцию. Изобретение также относится к способу получения товарного продукта из вышеуказанного трансгенного растения или его части, а также к способу экспрессии транскрибируемой полинуклеотидной молекулы, включающему получение вышеуказанного трансгенного растения. Изобретение позволяет эффективно увеличить экспрессию гетерологичной транскрибируемой полинуклеотидной молекулы в клетке растения. 8 н. и 11 з.п. ф-лы, 2 ил., 4 табл., 3 пр.

АНТИСМЫСЛОВЫЕ НУКЛЕИНОВЫЕ КИСЛОТЫ

Изобретение относится к биохимии. Описан антисмысловой олигомер, который вызывает пропуск 50-го экзона в гене дистрофина человека, состоящий из нуклеотидной последовательности, комплементарной любой из нуклеотидных последовательностей, состоящих из 106-го - 126-го, 107-го - 127-го, 108-го - 127-го, 108-го - 128-го или 109-го - 129-го нуклеотидов, считая от 5'-конца 50-го экзона гена дистрофина человека. Также описана фармацевтическая композиция для лечения мышечной дистрофии, включающая в качестве действующего ингредиента антисмысловой олигомер или его фармацевтически приемлемую соль или гидрат. Изобретение расширяет арсенал средств для лечения мышечной дистрофии. 2 н. и 10 з.п. ф-лы, 31 ил., 15 табл., 54 пр.

КОНЪЮГАТ МИРНК И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к биотехнологии и представляет собой конъюгат для внутриклеточной доставки миРНК, содержащий миРНК, которая посредством ковалентной связи конъюгирована с одной стороны с гидрофильным соединением, например, с ПЭГ, а с другой стороны с гидрофобным соединением, например с холестерином. Такие конъюгаты способны путем самосборки формировать гомогенные наночастицы, мицеллы, в которых гидрофобные соединения пакуются внутри мицеллы, миРНК - между гидрофобными и гидрофильными соединениями, а гидрофильные соединения - снаружи. Настоящее изобретение также раскрывает способы получения указанного конъюгата, фармацевтические композиции, содержащие указанные наночастицы, для генотерапии различных заболеваний в зависимости от конкретной доставляемой миРНК. В том числе раскрыта фармацевтическая композиция для лечения рака, которая содержит наночастицы, содержащие сурвивин-специфическую миРНК. Настоящее изобретение позволяет повышать устойчивость миРНК в живом организме, обеспечивая ...

КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ РАКА

Изобретение относится к области биотехнологии, а именно к определению присутствия раковой стволовой клетки (CSC) в образце, содержащем раковые клетки. Способ включает приведение образца в контакт со средством, которое связывается с нуклеиновой кислотой, выраженной последовательностью CCL20 или аминокислотной последовательностью CCL20. Далее осуществляют выявление присутствия или отсутствия связывания между средством и нуклеиновой кислотой, выраженной последовательностью CCL20 или аминокислотной последовательностью CCL20, и обнаружение присутствия CSC в образце при выявлении связывания между средством и нуклеиновой кислотой, выраженной последовательностью CCL20 или аминокислотной последовательностью CCL20. 4 з.п. ф-лы, 28 ил., 1 табл., 7 пр.

СПОСОБЫ И ПРОДУКТЫ ДЛЯ ЭКСПРЕССИИ БЕЛКОВ В КЛЕТКАХ

Настоящее изобретение относится к биоинженерии. Предложена композиция, содержащая нуклеиновую кислоту, кодирующую ген-редактирующий белок, включающий домен нуклеазы и ДНК-связывающий домен, содержащий повторы с аминокислотной последовательностью LTPvQVVAIAwxyzGHGG, где “v” представляет собой Q, D или E, “w” – S или N, “xy” - HD, NG, NS, NI, NN или N, а “z” - GGKQALETVQRLLPVLCQD или GGKQALETVQRLLPVLCQA. Также представлены способизменения последовательности молекулы ДНК-мишени; набор для изменения последовательности молекулы ДНК-мишени и вектор, содержащий нуклеиновую кислоту, кодирующую вышеупомянутый белок. Ген-редактирующий белок имеет увеличенную длину повторов по сравнению с повторами в составе эффекторной нуклеазы, подобной активатору транскрипции (TALEN), что обеспечивает увеличение эффективности редактирования генов. 4 н. и 37 з.п. ф-лы, 16 ил., 13 табл., 68 пр.

СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ФИБРОЗА ПОЧЕК

Настоящее изобретение относится к носителю для доставки вещества в продуцирующие внеклеточный матрикс клетки в почке, причем носитель содержит ретиноид в качестве нацеливающего агента. Настоящее изобретение также относится к средству для лечения фиброза почек вследствие диабетического нефрита и уменьшения фиброза в мезангиальной области и окружающей среде тубулярных клеток, в котором применяется указанный носитель. Кроме того, настоящее изобретение относится к способам получения носителя и средства, наборам для получения и способу и тому подобному для лечения фиброза почек с применением средства для лечения фиброза почек. 4 н. и 6 з.п. ф-лы, 3 ил., 3 пр.

ПРИМЕНЕНИЕ ИНГИБИТОРОВ ПУТИ КОМПЛЕМЕНТА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЛАЗНЫХ БОЛЕЗНЕЙ

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для предотвращения или облегчения дегенерации желтого пятна. Для этого проводят введение эффективного количества ингибитора пути комплемента субъекту, нуждающемуся в этом, где ингибитором пути комплемента является антитело или его антиген-связывающий фрагмент, где антитело или его антиген-связывающий фрагмент специфически связывается с фактором D. Изобретение обеспечивает эффективное лечение возрастной макулярной дегенерации, диабетической ретинопатиии у нуждающегося в этом пациента. 18 з.п. ф-лы, 1 пр.

МОДУЛИРОВАНИЕ ЭКСПРЕССИИ АПОЛИПОПРОТЕИНА С-III (АРОСIII) У ПАЦИЕНТОВ С ЛИПОДИСТРОФИЕЙ

Изобретение относится к области медицины и предназначено для предупреждения, замедления или облегчения частичной липодистрофии у животного. Для этого применяют антисмысловое соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид. Указанный модифицированный олигонуклеотид имеет последовательность нуклеиновых оснований, содержащую по меньшей мере 8 смежных нуклеиновых оснований из последовательности нуклеиновых оснований из SEQ ID NO: 3. Использование изобретения обеспечивает эффективное предупреждение, замедление и облегчение частичной липодистрофии. 18 з.п. ф-лы, 1 пр.

ИСКУССТВЕННЫЕ МОЛЕКУЛЫ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ ДЛЯ УЛУЧШЕННОЙ ЭКСПРЕССИИ БЕЛКОВ ИЛИ ПЕПТИДОВ

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к молекуле искусственной нуклеиновой кислоты. Изобретение дополнительно относится к применению такой молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, кодирующей терапевтические пептиды или белки в медицине при генной терапии и/или генетической вакцинации. Синергетический эффект, обусловленный наличием 5'-UTR элемент, который получен из TOP-гена и 3’-некодирующей области матричной РНК, уложенной во вторичную структуру типа «стебель-петля», в структуре искусственной нуклеиновой кислоты, позволяет повысить стабильность и продлить экспрессию кодируемого белка, в сравнении с известными аналогами. 7 н. и 31 з.п. ф-лы, 39 ил., 6 табл., 5 пр.

СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА

Группа изобретений относится к медицине и предназначена для лечения колоректального рака. Для этого используется антисмысловой олигонуклеотид против SMAD7. Варианты применения включают применение фармацевтической композиции, содержащей антисмысловой олигонуклеотид против SMAD7 или его фармацевтически приемлемую соль в дозе от 100 мкг до 500 мг. Группа изобретений позволяет расширить арсенал терапевтических средств. 8 н. и 21 з.п. ф-лы, 8 ил., 9 пр.

КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ МОДУЛИРОВАНИЯ ЭКСПРЕССИИ HBV И TTR

Изобретение относится к применимому в медицине соединению, содержащему модифицированный олигонуклеотид и конъюгирующую группу, при этом модифицированный олигонуклеотид состоит из 12-30 связанных нуклеозидов и содержит последовательность азотистых оснований, включающую часть из по меньшей мере 8 смежных азотистых оснований, комплементарную равной по длине части SEQ ID NO: 1, при этом последовательность азотистых оснований модифицированного олигонуклеотида по меньшей мере на 90% комплементарна SEQ ID NO: 1, где конъюгирующая группа содержитгде конъюгирующая группа связана с модифицированным олигонуклеотидом на 5'-конце или 3'-конце модифицированного олигонуклеотида. Предложено новое соединение и композиция на его основе, эффективные для производства лекарственного средства для лечения заболевания, опосредованного НВV. 4 н. и 36 з.п. ф-лы, 113 пр., 108 табл.

КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ МОДУЛИРОВАНИЯ ЭКСПРЕССИИ ФАКТОРА КОМПЛЕМЕНТА В

Изобретение относится к области биотехнологии. Описана группа изобретений, включающая соединение для ингибирования экспрессии фактора комплемента В (CFB) (варианты), фармацевтическую композицию для лечения заболевания, связанного с дисрегуляцией альтернативного пути комплемента у субъекта, способ лечения заболевания, связанного с дисрегуляцией альтернативного пути комплемента у субъекта, применение вышеуказанного соединения или композиции для лечения заболевания, связанного с дисрегуляцией альтернативного пути комплемента, применение вышеуказанного соединения или композиции при изготовлении лекарственного средства для лечения заболевания, связанного с дисрегуляцией альтернативного пути комплемента. В одном из вариантов реализации соединение содержит модифицированный олигонуклеотид и группу конъюгата. Изобретение расширяет арсенал средств для ингибирования экспрессии фактора комплемента В (CFB). 10 н. и 32 з.п. ф-лы, 232 табл., 135 пр.

СОПРЯЖЕННЫЕ АНТИСМЫСЛОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

Изобретение относится к области биотехнологии и медицине. Предложено соединение, сопряженное с тремя N-ацетилгалактозаминовыми лигандами. Соединение имеет структуру XXVI:где Тпредставляет собой группу, содержащую нуклеозид, нуклеотид, мономерную субъединицу, реакционноспособный сложный эфир, линкер, расщепляемый фрагмент или олигомерное соединение. Соединение обладает улучшенной активностью в клетках печени in vivo и пригодно для применения в способе лечения метаболического расстройства или в способе лечения сердечно-сосудистого расстройства. 15 з.п. ф-лы, 120 табл., 112 пр.

ЛЕЧЕНИЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С NANOG, ПУТЕМ ИНГИБИРОВАНИЯ ПРИРОДНОГО АНТИСМЫСЛОВОГО ТРАНСКРИПТА NANOG

Изобретение относится к биохимии. Описаны способы повышения экспрессии полинуклеотида NANOG с помощью олигонуклеотидов длиной от 19 до 30 нуклеотидов. Описаны соответствующие олигонуклеотиды и композиция, содержащая их. Также описан способ предотвращения или лечения заболевания, ассоциированного с по меньшей мере одним полинуклеотидом NANOG и/или по меньшей мере одним продуктом, кодируемым указанным полинуклеотидом, включающий: введение пациенту терапевтически эффективной дозы по меньшей мере одного описанного олигонуклеотида. 9 н. и 26 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 табл., 2 пр.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РЕКОМБИНАНТНОГО ПОЛИПЕПТИДА

Представлены способ получения антитела, способ получения фармацевтического препарата, содержащего антитело, полученного указанным способом, молекула нуклеиновой кислоты, применение вектора, содержащего такую молекулу нуклеиновой кислоты, и применение клетки, в которую искусственно ввели указанные молекулу нуклеиновой кислоты или вектор в способе получения антитела. Представленный способ получения антитела предусматривает культивирование клетки, которая экспрессирует усиливающую продуцирование антитела последовательность (APES), которую искусственно вставляли в клетку и в которую была введена экзогенная ДНК, кодирующая желаемое антитело, с получением желаемого антитела, и где APES является молекулой нуклеиновой кислоты, содержащей нуклеотидную последовательность, которая может связываться с ДНК или мРНК гена NfkBia, полученной из человека, мыши, крысы или хомячка спариванием оснований, и может супрессировать экспрессию гена NfkBia. Изобретения позволяют продуцировать антитело на высоком ...

МОДУЛЯЦИЯ ЭКСПРЕССИИ ФАКТОРА 11

Изобретение относится к области биотехнологии. Описаны антисмысловые соединения, способы снижения уровня фактора 11 и способы лечения или предупреждения тромбоэмболических осложнений у индивидуума, нуждающегося в этом. Примерами патологических состояний, которые могут быть подвергнуты лечению путем введения антисмысловых соединений, нацеленных на фактор 11, являются тромбоз, эмболия и тромбоэмболия, такие как тромбоз глубокой вены, эмболия легких, инфаркт миокарда и инсульт. Антисмысловые соединения, нацеленные на фактор 11, могут быть также использованы в качестве профилактических средств для устранения риска развития у индивидуумов тромбоза и эмболии. 5 н. и 52 з.п. ф-лы, 169 табл., 47 пр.

ОПОСРЕДУЕМОЕ РНК-ИНТЕРФЕРЕНЦИЕЙ ИНГИБИРОВАНИЕ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ ВИРУСА ГЕПАТИТА B (HBV) С ПРИМЕНЕНИЕМ МАЛОЙ ИНТЕРФЕРИРУЮЩЕЙ НУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ (миНК)

Изобретение относится к биотехнологии. Описаны соединения, композиции и способы исследования, диагностики и лечения симптомов, заболеваний и состояний, реагирующих на модуляцию экспрессии и/или активности генов HBV и/или модуляцию экспрессии пути генов HBV. Описаны двухцепочечные молекулы нуклеиновой кислоты, такие как молекулы малой интерферирующей нуклеиновой кислоты (миНК), малой интерферирующей РНК (миРНК), двухцепочечной РНК (дцРНК), микро-РНК (мкРНК) и короткошпилечной РНК (кшРНК), опосредующие РНК-интерференцию (РНКи) против экспрессии генов HBV. Изобретение расширяет арсенал средств для генной терапии. 11 н. и 6 з.п. ф-лы, 11 табл., 6 пр., 10 ил.

ЛЕЧЕНИЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С КОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮЩИМ ФАКТОРОМ 3 (CSF3), ПУТЕМ ИНГИБИРОВАНИЯ ПРИРОДНОГО АНТИСМЫСЛОВОГО ТРАНСКРИПТА K CSF3

Изобретение относится к биохимии. Описаны модифицированные олигонуклеотиды длиной от 15 до 30 нуклеотидов, содержащие по меньшей мере одну модификацию, причем указанная по меньшей мере одна модификация выбрана из: по меньшей мере одного модифицированного фрагмента сахара; по меньшей мере одной модифицированной межнуклеотидной связи; по меньшей мере одного модифицированного нуклеотида; и их комбинаций. Причем указанные олигонуклеотиды специфически гибридизуются с природным антисмысловым полинуклеотидом гена CSF3 и имеют последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную последовательности, обратно комплементарной участку в рамках нуклеотидов с 1 по 742 SEQ ID NO: 2, или имеют последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную участку последовательности SEQ ID NO: 1. Изобретение также относится к применению таких антисмысловых олигонуклеотидов для лечения заболеваний и расстройств, связанных с экспрессией CSF3. Изобретение расширяет арсенал средств для лечения заболеваний и расстройств ...

НОВЫЕ МОНОМЕРЫ И ОЛИГОМЕРЫ ПЕПТИДНЫХ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ

Изобретение относится к соединению общей формулы (I):в которой K представляет собой активную группу эфира карбоновой кислоты или -О-R; где Rобозначает атом Н, метальную, этильную, бензильную или трет-бутильную группу; Pr представляет собой атом Н или аминозащитную группу; # обозначает асимметричный атом С; Е представляет собой аденинильную, цитозинильную, псевдо-изоцитозинильную, гуанинильную, тиминильную, урацилильную или фенильную группу, при необходимости замещенную защитной группой для нуклеотидного основания; Rобозначает группу общей формулы (II):в которой Rобозначает группу эфира фосфоновой кислоты или группу фосфоновой кислоты; Rобозначает аминозащитную группу; m обозначает 1, 2, 3 или 4; и h обозначает 0, 1, 2 или 3; при условии что сумма m и h в общей формуле (II) находится в пределах: 2≤х≤5. Также предложены соединение формулы (VI), такое как указано в формуле изобретения, и фармацевтическая композиция. Предложенные соединения формулы (I) представляют новые мономеры для получения ...

КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ МОДУЛЯЦИИ SMN2 СПЛАЙСИНГА У СУБЪЕКТА

Изобретение относится к области медицины и предназначено для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА). Способ включает введение посредством болюсной инъекции в интратекальное пространство субъекта, являющегося человеком, антисмыслового соединения, содержащего антисмысловой олигонуклеотид, состоящий из 18 связанных нуклеозидов, где каждая межнуклеозидная связь олигонуклеотида представляет собой фосфоротиоатную связь, где каждый нуклеозид олигонуклеотида представляет собой 2'-МОЭ нуклеозид и где введение антисмыслового соединения усиливает включение экзона 7 в SMN2 мРНК транскриптах у субъекта, являющегося человеком. Изобретение обеспечивает эффективное лечение СМА типов I, II и III. 11 з.п. ф-лы, 13 ил., 14 табл., 14 пр.

НАПРАВЛЯЕМАЯ РНК РЕГУЛЯЦИЯ ТРАНСКРИПЦИИ

Изобретение относится к биотехнологии. Представлены способы модулирования экспрессии целевой нуклеиновой кислоты в клетках, включающие введение в клетки первой чужеродной нуклеиновой кислоты, кодирующей одну или несколько РНК, комплементарных к ДНК, причем ДНК включает целевую нуклеиновую кислоту, введение в клетки второй чужеродной нуклеиновой кислоты, кодирующей безнуклеазный белок Cas9, который связывается с ДНК и направляется одной или несколькими РНК, введение в клетки третьей чужеродной нуклеиновой кислоты, кодирующей регулирующий транскрипцию белок или домен, причем одна или несколько РНК, безнуклеазный белок Cas9 и регулирующий транскрипцию белок или домен экспрессируются, при этом одна или несколько РНК, безнуклеазный белок Cas9 и регулирующий транскрипцию белок или домен совместно локализуются на ДНК, а регулирующий транскрипцию белок или домен регулирует экспрессию целевой нуклеиновой кислоты. 4 н. и 25 з.п. ф-лы, 21 ил., 2 табл., 17 пр.

КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРТИРЕОЗА У ЖИВОТНЫХ-КОМПАНЬОНОВ

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к маркерам гипертиреоза, и может быть использовано в медицине для диагностики гипертиреоза у кошки. Способ диагностики гипертиреоза у кошки включает: (a) определение уровня нуклеиновой кислоты, кодирующей пептид натрий-йодного симпортера кошки с SEQ ID NO: 2, в биологическом образце кошки; и (b) сравнение уровня нуклеиновой кислоты с референсным уровнем указанной нуклеиновой кислоты, определенным у контрольных кошек без гипертиреоза, где биологический образец содержит ткань, клетку или биологическую жидкость, содержащую ДНК или РНК. При этом повышенный уровень указанной нуклеиновой кислоты в образце от кошки по сравнению с референсным уровнем является диагностическим для гипертиреоза у кошки. Настоящее изобретение позволяет повысить эффективность диагностики гипертиреоза кошки. 6 н. и 2 з.п. ф-лы, 2 табл., 12 пр.

СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ ЛАКТАТА И УВЕЛИЧЕНИЕ ПРОДУКЦИИ ПОЛИПЕПТИДА ПУТЕМ ИНГИБИРОВАНИЯ ЭКСПРЕССИИ ЛАКТАТДЕГИДРОГЕНАЗЫ И КИНАЗЫ ПИРУВАТДЕГИДРОГЕНАЗЫ

Изобретения относятся к области биотехнологии и касаются способа снижения продукции лактата в клетках млекопитающего, способа сайлесинга или снижения в клетке млекопитающего транскрипции лактатдегидрогеназы (LDH) и киназы пируватдегидрогеназы (PDHK), способа получения клетки млекопитающего, которая проявляет пониженное продуцирование лактата в культуре, вектора, содержащего первую гетерологичную нуклеотидную последовательность, кодирующую малую интерферирующую РНК (миРНК), специфичную для лактатдегидрогеназы, и вторую гетерологичную нуклеотидную последовательность, кодирующую миРНК, специфичную для киназы пируватдегидрогеназы, каждая из которых связана со своим промотором. Представленные изобретения позволяют снизить в культивируемых клетках продукцию лактата и повысить продукцию гетерологичного полипептида. 6 н. и 34 з.п. ф-лы, 6 ил.

СВЯЗАННЫЕ С ПЕПТИДОМ МОРФОЛИНОВЫЕ АНТИСМЫСЛОВЫЕ ОЛИГОНУКЛЕОТИДЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МИОТОНИЧЕСКОЙ ДИСТРОФИИ

Изобретение относится к биотехнологии. Описан способ лечения или предотвращения миотонической дистрофии типа 1 (DM1) у индивидуума. Систематически вводят индивидууму терапевтически эффективное количество связанного с катионным пептидом морфолинового антисмыслового олигонуклеотида, содержащего: (a) последовательность морфолинового антисмыслового олигонуклеотида, комплементарную по меньшей мере 3 последовательностям повтора поли-CUG в 3’-нетранслируемой области (UTR) протеинкиназы миотонической дистрофии (DMPK) целевого РНК транскрипта; и (b) спейсерную группу, связывающую морфолиновый антисмысловой олигонуклеотид и катионный пептид, причем спейсерная группа содержит.Изобретение позволяет облегчать по меньшей мере один симптом DM1 в по меньшей мере двух мышцах. 20 з.п. ф-лы, 6 ил., 4 пр.

СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ДИАБЕТА И/ИЛИ УЛУЧШЕНИЯ ВЫЖИВАНИЯ ПАНКРЕАТИЧЕСКИХ ОСТРОВКОВ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ

Группа изобретений относится к медицине и касается способа лечения и/или предотвращения диабета посредством предотвращения разрушения β-клеток панкреатических островков, где указанный способ включает введение нуждающемуся в нем пациенту эффективного количества антисмыслового олигонуклеотида к SMAD7, или его фармацевтически приемлемой соли. Группа изобретений также касается способа улучшения выживания клеток панкреатических островков после трансплантации. Также касается способа предотвращения гипергликемии посредством предотвращения разрушения β-клеток панкреатических островков. Группа изобретений обеспечивает предотвращение разрушения β-клеток панкреатических островков. 6 н. и 14 з.п. ф-лы, 3 пр., 7 ил.

РНК-НАПРАВЛЯЕМАЯ ИНЖЕНЕРИЯ ГЕНОМА ЧЕЛОВЕКА

Изобретение относится к области биотехнологии, в частности к направляющей РНК, содержащей спейсер, комплементарный этой целевой нуклеиновой кислоте, и каркас, присоединенный к указанному спейсеру, где каркас связывает белок Cas системы CRISPR типа II, где направляющая РНК содержит от около 100 до около 250 нуклеотидов, а также к содержащей его системе редактирования генома и клетке. Также раскрыта нуклеиновая кислота, кодирующая указанную направляющую РНК, а также содержащие ее конструкция и вирус. Изобретение эффективно в основанном на Cas направляемом РНК редактировании генома эукариотической клетки. 6 н. и 11 з.п. ф-лы, 15 ил., 18 пр.

ЛЕЧЕНИЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С СУБСТРАТОМ РЕЦЕПТОРА ИНСУЛИНА 2 (IRS2), ПУТЕМ ИНГИБИРОВАНИЯ ПРИРОДНОГО АНТИСМЫСЛОВОГО ТРАНСКРИПТА К IRS2

Изобретение относится к олигонуклеотиду длиной от 15 до 30 нуклеотидов, который специфически гибридизуется с природной антисмысловой последовательностью IRS2 и имеет последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную последовательности, обратно комплементарной участку последовательности SEQ ID NO: 3, или имеет последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную участку последовательности SEQ ID NO: 1, причем указанный олигонуклеотид необязательно содержит одну или более модификаций, выбранных из следующих: по меньшей мере один модифицированный фрагмент сахара, по меньшей мере одна модифицированная межнуклеозидная связь, по меньшей мере один модифицированный нуклеотид и их комбинации. Изобретение также относится к их применению для лечения заболеваний и расстройств, связанных с экспрессией IRS2. 5 н. и 23 з.п. ф-лы, 4 ил., 2 пр.

КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ МОДУЛИРОВАНИЯ ЭКСПРЕССИИ АПОЛИПОПРОТЕИНА C-III

Изобретение относится к пригодному для применения в медицине соединению, содержащему модифицированный олигонуклеотид и конъюгирующую группупри этом модифицированный олигонуклеотид состоит из 20 связанных азотистых оснований, комплементарных равной по длине части азотистых оснований 3533-3552 в SEQ ID NO: 3, при этом модифицированный олигонуклеотид содержит сегмент гэп, состоящий из связанных дезоксинуклеозидов; сегмент крыла 5', состоящий из связанных нуклеозидов; сегмент крыла 3', состоящий из связанных нуклеозидов; при этом сегмент гэп расположен между сегментом крыла 5' и сегментом крыла 3', и при этом каждый нуклеозид каждого сегмента крыла содержит модифицированный сахар, и где по меньшей мере один нуклеозид содержит модифицированное азотистое основание; и модифицированный олигонуклеотид содержит по меньшей мере одну модифицированную межнуклеозидную связь. Предложены новые конъюгаты модифицированных олигонуклеотидов и композиции на их основе для лечения, предупреждения или замедления ...

МОДИФИЦИРОВАННАЯ ЛИПИДОМ ДВУХЦЕПОЧЕЧНАЯ РНК, ОБЛАДАЮЩАЯ ЭФФЕКТОМ РНК-ИНТЕРФЕРЕНЦИИ

Изобретение относится к области молекулярной биологии, генетики и медицины. Предложена модифицированная липидом двухцепочечная РНК, содержащая антисмысловую цепь, имеющую нуклеотидную последовательность, комплементарную целевой последовательности, и смысловую цепь, имеющую нуклеотидную последовательность, комплементарную антисмысловой цепи. Смысловая цепь содержит липид, присоединенный напрямую или через линкер, по меньшей мере к одному из первых шести нуклеотидов 5'-концевой стороны. Данная двухцепочечная РНК способна ингибировать экспрессию гена-мишени. Предложенная РНК обладает высокой нуклеазной устойчивостью, эффективностью внутриклеточного накопления и высоким эффектом РНК-интерференции. Изобретение может быть использовано в медицине для лечения болезней, обусловленных генетическими нарушениями. 4 н. и 8 з.п. ф-лы, 10 ил., 2 пр.

ДВУХЦЕПОЧЕЧНАЯ МОЛЕКУЛА РНК ДЛЯ ОБЕСПЕЧЕНИЯ КЛЕТКИ АКТИВНОСТЬЮ miR-34a

Изобретение относится к области молекулярной биологии и медицины. Предложена двухцепочечная молекула РНК с тупыми концами длиной 23 пары оснований для обеспечения клетки активностью miR-34a. При этом молекула РНК содержит активную цепь, имеющую SEQ ID NO: 2 от 5' к 3', и полностью комплементарную цепь-«пассажир», имеющую нуклеотидную последовательность, состоящую из SEQ ID NO: 4. Цепь-«пассажир» содержит 2'-OMe модификации сахара в нуклеотидах в положениях 1, 2, 22 и 23, а также терминальную модификацию нуклеотида на 5'-конце. Двухцепочечные молекулы РНК по изобретению являются устойчивыми к нуклеазному расщеплению, активными и специфически гибридизующимися с правильной мРНК-мишенью. 14 з.п. ф-лы, 19 табл., 11 пр.

КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ АССОЦИИРОВАННОГО С CEP290 ЗАБОЛЕВАНИЯ

Изобретение относится к биотехнологии. Описано применение аденоассоциированного вируса 5 (AAV5) вектора, содержащего нуклеиновую кислоту, кодирующую Cas9, первую гидовую RNA (гРНК) и вторую гРНК. Причем каждая гРНК нацелена на ген CEP290, в концентрации от 1×1011 вирусных геномов (вг)/мл до 9×1013 вг/мл для лечения ассоциированного с CEP290 заболевания. Также описано применение вектора AAV5, содержащего нуклеиновую кислоту, кодирующую Cas9, первую гРНК и вторую гРНК, причем каждая из первой и второй гРНК содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 7-8, или последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную указанным последовательностям, причем (a) применение включает приведение в контакт одного или более рекомбинантных вирусных векторов с сетчаткой субъекта, и причем (b) первая гРНК способна образовывать первый рибонуклеопротеиновый комплекс с Cas9, и (c) первый рибонуклеопротеиновый комплекс способен расщеплять первую последовательность клеточной нуклеиновой ...

СПОСОБ ВВЕДЕНИЯ siRNA В КЛЕТКИ ФОТОХИМИЧЕСКОЙ ИНТЕРНАЛИЗАЦИЕЙ

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к способу введения молекулы siRNA в цитозоль клетки, и может быть использовано в медицине. Способ включает контактирование указанной клетки с молекулой siRNA, носителем и фотосенсибилизирующим веществом и облучение клетки светом с длиной волны, эффективной для активации фотосенсибилизирующего вещества. Носитель содержит катионный полиамин, выбранный из липополиамина в нелипосомальном составе, разветвленного полиэтиленимина (PEI), полимера бетациклодекстринамина, молекулы дендримера PAMAM и катионного пептида, выбранного из полиаргинина или сополимеры L- или D-аргинина. Способ используют для ингибирования экспрессии гена-мишени, получения клетки или популяции клеток, содержащей молекулы siRNA, а также для лечения или профилактики заболевания, в случае которого может быть полезным подавление одного или нескольких генов, в том числе для лечения злокачественной опухоли. Изобретение позволяет осуществить PCI-опосредованную сайт-специфическую ...

КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ МОДУЛИРОВАНИЯ ЭКСПРЕССИИ TAU

Группа изобретений относится к области химии антисмысловых соединений, молекулярной биологии и медицины. Предложены соединения, способные снижать экспрессию РНК или белка 4R изоформы Tau, композиции на их основе и способы модулирования сплайсинга мРНК Tau у животного. В одном варианте предложенное соединение содержит модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 15-30 связанных нуклеозидов и имеющий последовательность азотистых оснований, содержащую область комплементарности, которая содержит по меньшей мере 15 смежных азотистых оснований, комплементарных части равной длины азотистых оснований 121708-122044 SEQ ID NO: 1, при этом модифицированный олигонуклеотид содержит 2'-замещенный сахарный фрагмент. В другом варианте целевая область комплементарности находится в пределах азотистых оснований 121873-121898 SEQ ID NO: 1. Такие соединения и способы пригодны для лечения, предупреждения или облегчения нейродегенеративных заболеваний, ассоциированных с Tau, у индивидуума, нуждающегося в этом ...

КОМБИНАЦИЯ

Изобретение относится к области биотехнологии. Предложен способ лечения рака, включающий введение пациенту эффективного количества дурвалумаба (MEDI4736) и антисмыслового соединения, нацеленного на STAT3. Также предложены набор и фармацевтическая композиция для лечения рака, содержащие дурвалумаб и антисмысловое соединение, нацеленное на STAT3. Кроме того, изобретение относится к способу модуляции инфильтрирующих иммунных клеток у теплокровного животного, такого как человек, включающему введение эффективного количества дурвалумаба перед эффективным количеством AZD9150, после него или одновременно с ним. 4 н. и 18 з.п. ф-лы, 1 табл., 9 пр., 11 ил.

ОЛИГОНУКЛЕОТИДЫ ДЛЯ ИНДУЦИРОВАНИЯ ОТЦОВСКОЙ ЭКСПРЕССИИ UBE3A

Изобретение относится к области биотехнологии. Описана группа изобретений, включающая антисмысловой олигонуклеотид, индуцирующий экспрессию UBE3A в клетке-мишени, где подавляется экспрессия отцовского UBE3A, фармацевтическую композицию, содержащую вышеуказанный антисмысловой олигонуклеотид, способ индуцирования экспрессии UBE3A в клетке-мишени, где подавляется экспрессия отцовского UBE3A, применение антисмыслового олигонуклеотида или фармацевтической композиции в лечении или предупреждении синдрома Ангельмана и применение антисмыслового олигонуклеотида или фармацевтической композиции для приготовления лекарственного средства для применения в лечении или предупреждении синдрома Ангельмана. Антисмысловой олигонуклеотид согласно настоящему изобретению представляет собой олигоунклеотидное соединение TTAcActtaattatactTCC, где прописные буквы представляют нуклеозиды бета-D-окси LNA, строчные буквы представляют нуклеозиды ДНК, все С LNA представляют собой 5-метилцитозин и все межнуклеозидные связи ...

КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ДЛЯ БОРЬБЫ С ЧЛЕНИСТОНОГИМИ ПАРАЗИТАМИ И ЗАРАЖЕНИЯМИ ВРЕДИТЕЛЯМИ

Изобретение относится к области биохимии, в частности к композиции против клещей, содержащей в эффективном количестве молекулу нуклеиновой кислоты, имеющую последовательность, которая по меньшей мере на 96% комплементарна или идентична по меньшей мере 21 смежному нуклеотиду последовательности гена кальмодулина, а также к ее использованию для снижения паразитизмана медоносной пчеле и для селективной обработки видов членистоногих от. Также раскрыт конструкт для ингибирования гена Varroa destructor, содержащий нуклеиновую кислоту, которая кодирует дцРНК, содержащую последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 96% идентична или комплементарна по меньшей мере 21 смежному нуклеотиду последовательности гена кальмодулина. Изобретение позволяет эффективно снижать паразитизмна медоносной пчеле. 6 н. и 36 з.п. ф-лы, 7 ил., 6 табл., 11 пр.

ОДНОЦЕПОЧЕЧНАЯ КОЛЬЦЕВАЯ РНК И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ

Изобретение относится к области биохимии, в частности к способу получения одноцепочечной кольцевой РНК. Способ включает синтез смысловой цепи и антисмысловой цепи, содержащих нуклеотидную последовательность с неспаренными нуклеотидами на 5'-конце и 3'-конце, и одновременно лигирование нуклеотида на 5'-конце нуклеотидной последовательности с неспаренными нуклеотидами в смысловой цепи с нуклеотидом на 3'-конце нуклеотидной последовательности с неспаренными нуклеотидами в антисмысловой цепи и, наоборот, с использованием лигазы. Нуклеотидная последовательность с неспаренными нуклеотидами на 5'-конце смысловой цепи и нуклеотидная последовательность с неспаренными нуклеотидами на 3'-конце антисмысловой цепи связаны друг с другом с образованием петли. Нуклеотидная последовательность с неспаренными нуклеотидами на 3'-конце смысловой цепи и нуклеотидная последовательность с неспаренными нуклеотидами на 5'-конце антисмысловой цепи также связаны друг с другом с образованием петли. Смысловая и антисмысловая ...

ИММУНОТЕРАПИЯ РАКА

Изобретение относится к биотехнологии. Описан иммуномодулятор для применения в ингибировании экспрессии генов иммунорезистентности, связанной с опухолью, причем иммуномодулятор представляет собой sdРНК, способную подавлять экспрессию PD1, причем sdРНК содержит направляющую цепь и пассажирскую цепь, причем направляющая цепь составляет 19-25 нуклеотидов в длину, а пассажирская цепь составляет 10-19 нуклеотидов в длину, причем sdРНК содержит двухцепочечную область и одноцепочечную область, причем одноцепочечная область содержит 5-9 фосфоротиоатных модификаций, причем sdРНК является химически модифицированной, включая по меньшей мере одну 2’-O-метил модификацию или 2’-фтор модификацию, и причем направляющая цепь содержит последовательность, комплементарную последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 281-300. Также представлена композиция, содержащая указанный иммуномодулятор, и способ ее получения. Кроме того, представлен способ лечения субъекта, страдающего пролиферативным заболеванием или ...

Реагенты для лечения окулофарингеальной мышечной дистрофии (OPMD) и их применение

Изобретение относится к области биотехнологии. Описана группа изобретений, включающая конструкцию для ДНК-направленной РНК-интерференции (ddRNAi), вектор экспрессии, содержащий вышеуказанную конструкцию, композицию для ингибирования экспрессии белка PABPN1, который является причиной окулофарингеальной мышечной дистрофии (OPMD), способ подавления экспрессии белка PABPN1, способ лечения окулофарингеальной мышечной дистрофии (варианты) и набор для лечения окулофарингеальной мышечной дистрофии. В одном из вариантов реализации изобретения конструкция ddRNAi содержит в себе последовательность ДНК, кодирующую шпилечную РНК, содержащую эффекторную последовательность из по меньшей мере 17 смежных нуклеотидов, которая по существу комплементарна области транскрипта РНК, соответствующей белку PABPN1, где область транскрипта РНК приведена под любым из SEQ ID NO: 1-3. Изобретение расширяет арсенал средств для ДНК-направленной РНК-интерференции. 7 н. и 26 з.п. ф-лы, 8 ил., 5 табл., 4 пр.

ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ 3'-UTR ДЛЯ СТАБИЛИЗАЦИИ РНК

Изобретение относится к биотехнологии, в частности к молекуле нуклеиновой кислоты, содержащей в направлении транскрипции 5' → 3': (a) промотор, (b) транскрибируемую последовательность нуклеиновой кислоты или последовательность нуклеиновой кислоты для введения транскрибируемой последовательности нуклеиновой кислоты и (c) последовательность нуклеиновой кислоты, которая, будучи транскрибированной под контролем промотора (a), кодирует 3'-нетранслируемую область транскрипта, которая в естественных условиях не связана с нуклеиновой кислотой (b). Также раскрыт способ получения РНК, предусматривающий использование вышеуказанной молекулы, а также способ получения пептида или белка. Изобретение также относится к применению вышеуказанной РНК в способе перепрограммирования соматических клеток в клетки для трансфицирования клетки-хозяина, а также для вакцинации. Изобретение эффективно для улучшения стабильности и эффективности трансляции. 11 н. и 23 з.п. ф-лы, 14 ил., 18 табл., 12 пр.

Способ получения нокаута гена CD209 в эмбрионах Bos taurus путем трансдукции зигот адено-ассоциированными вирусами, кодирующими saCas9 и соответствующую гидовую РНК

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии и включает в себя плазмиду, полученную на основе вектора px601 и кодирующую белок SaCas9 и гидовую РНК против фрагмента последовательности 3 экзона гена Bos taurus CD209, предназначенную для сборки аденоассоциированных вирусов, а также способ получения эмбрионов Bos taurus и их последующей трансдукции полученными аденоассоциированными вирусами для получения мозаичных нокаутов по гену CD209. 2 н.п. ф-лы, 2 ил., 1 пр.

Применение антисмыслового олигонуклеотида 5'-AGCTATCTCCG-3' из гена глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы меланомы мышей в качестве противоопухолевого соединения

Изобретение относится к биотехнологии. Предложено применение антисмыслового олигонуклеотида 5'-AGCTATCTCCG-3' из гена глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы меланомы мышей в качестве противоопухолевого соединения, воздействующего на фермент пентозофосфатного пути глюкозо-6-фосфат дегидрогеназу, при лечении меланомы. Изобретение обеспечивает уменьшение размера опухоли у животных. 1 пр.

СПОСОБЫ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С ТУБУЛИН КАРБОКСИПЕПТИДАЗАМИ (TCP)

Группа изобретений касается лечения заболеваний, связанных с тубулин карбоксипептидазой (TCP), и скрининга соединений, пригодных для лечения таких заболеваний. Предлагается применение ингибитора экспрессии или активности комплекса вазогибин/SVBP (малый вазогибин-связывающий белок) для лечения заболевания, связанного с циклом детирозинирования/тирозинирования тубулина тубулин карбоксипептидазой, у субъекта, который в этом нуждается. Предлагается также применение фармацевтической композиции, содержащей ингибитор экспрессии или активности комплекса вазогибин/SVBP для лечения указанного выше заболевания. Заболевание, связанное с TCP, представляет собой неврологическое нарушение (в частности, рассеянный склероз, инсульт, боковой амиотрофический склероз, болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона и болезнь Альцгеймера) или сердечно-сосудистое заболевание (в частности, инфаркт миокарда, инфаркт миокарда, индуцирующий сердечно-сосудистую дисфункцию, сердечную недостаточность, кардиомиопатию и дистрофинопатию ...

Способ коррекции миодистрофии с использованием аденоассоциированного вирусного вектора в эксперименте

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии и генетическим технологиям. Описанный способ включает использование самцов дисферлин-дефицитных мышей B6.A/J-Dysfprmd и однократное введение двувекторного препарата на основе аденоассоциированного вируса в хвостовую вену с оценкой мышечной функции через 30 дней после инъекции препарата. Коррекцию миодистрофии проводят на основе аденоассоциированного вируса 9 серотипа, несущего кодон-оптимизированную кДНК гена дисферлина под управлением мышцеспецифичного промотора в комбинации с химерным интроном для усиления экспрессии дисферлина в объеме 100 мкл, подтверждаемый результатами теста «Сила хватки». Изобретение может быть использовано для лечения миодистрофии. 5 табл., 1 пр.

Способ получения препарата рибонуклеопротеинового комплекса CRISPR-Cas и препарат для выявления гена антибиотикоустойчивости bla-TEM-1B в ультранизких концентрациях

Изобретение относится к области биотехнологии. Описана группа изобретений, включающая способ получения препарата рибонуклеопротеинового комплекса CRISPR-Cas и препарат рибонуклеопротеинового комплекса CRISPR-Cas для выявления гена антибиотикоустойчивости bla-TEM-1B, полученный вышеуказанным способом. Способ содержит стадии синтеза направляющей РНК с SEQ ID NO: 1-6, объединения Cas-белка семейства CRISPR-Cas LbCpf1 из Lachnospiraceae в комплекс с по меньшей мере одной направляющей РНК и лиофильной сушки рибонуклеопротеинового комплекса CRISPR-Cas, с получением, таким образом, препарата рибонуклеопротеинового комплекса CRISPR-Cas. Изобретение расширяет арсенал средств для выявления гена антибиотикоустойчивости bla-TEM-1B. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 10 ил., 4 табл., 5 пр.

ВЫСОКОЭФФЕКТИВНАЯ ДВУХСПИРАЛЬНАЯ ОЛИГО-РНК КОНСТРУКЦИЯ ТИПА НАНОЧАСТИЦЫ И СПОСОБ ЕЕ ИЗГОТОВЛЕНИЯ

Изобретения относятся к области биохимии. Описана группа изобретений, включающая двухцепочечную олиго-РНК конструкцию для эффективной доставки РНК и способ ее изготовления, наночастицу, содержащую вышеуказанную двухцепочечную олиго-РНК конструкцию, способ регулирования экспрессии генапутем использования вышеуказанной олиго-РНК конструкции и способ регулирования экспрессии генапутем использования вышеуказанной наночастицы. Изобретение расширяет арсенал средств доставки РНК в клетки организма. 8 н. и 20 з.п. ф-лы, 5 ил., 1 табл., 4 пр.

ВИРИОНЫ АДЕНОАССОЦИИРОВАННОГО ВИРУСА С ВАРИАНТНЫМ КАПСИДОМ И СПОСОБЫ ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ

Изобретение относится к биотехнологии. Описан вирион рекомбинантного аденоассоциированного вируса rAAV, содержащий: a) капсидный белок вариантного AAV, который содержит пептидную вставку, по сравнению с соответствующим капсидным белком родительского AAV, где пептидная вставка имеет длину от 7 аминокислот до 10 аминокислот, где участок вставки расположен между двумя соседствующими аминокислотами в положении между аминокислотами, соответствующем аминокислотам 570 и 611 VP1 из AAV2 или соответствующем положении в капсидном белке другого серотипа AAV; и b) гетерологичную нуклеиновую кислоту, содержащую нуклеотидную последовательность, кодирующую генный продукт. Представлена фармацевтическая композиция, содержащая данный вирион. Представлен способ лечения заболевания сетчатки, который включает введение индивидууму, нуждающемуся в этом, эффективного количества описанного вириона. При осуществлении изобретения достигается большая инфекционность ретинальной клетки, поскольку вирионы AAV вводятся ...

НУКЛЕИНОВЫЕ КИСЛОТЫ ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ ЭКСПРЕССИИ LPA В КЛЕТКЕ

Изобретение относится к области биотехнологии. Описана группа изобретений, включающая нуклеиновую кислоту для ингибирования экспрессии LPA в клетке, конъюгат для ингибирования экспрессии LPA в клетке (варианты), композицию для предотвращения, или лечения, или уменьшения риска развития сердечно-сосудистого заболевания и применение нуклеиновой кислоты, или конюгата, или композиции для предотвращения, или лечения, или уменьшения риска развития сердечно-сосудистого заболевания. В одном варианте реализации нуклеиновая кислота содержит по меньшей мере одну дуплексную область, которая содержит по меньшей мере часть первой цепи и по меньшей мере часть второй цепи, которая по меньшей мере частично комплементарна указанной первой цепи, причем указанная первая цепь по меньшей мере частично комплементарна по меньшей мере части РНК, транскрибированной с гена LPA. Изобретение расширяет арсенал средств для ингибирования экспрессии LPA в клетке. 5 н. и 21 з.п. ф-лы, 40 ил., 15 табл., 15 пр.

ОЛИГОМЕРНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ МОДУЛЯЦИИ BCL-2

... 1. Олигомерное соединение, имеющее длину 10-30 нуклеиновых оснований и содержащее мишень-связывающий домен, который специфически гибридизуется с областью от положения основания 1459 (5') до 1476 (3') мРНК человеческого Bcl-2 (HUMBcl2A (номер доступа М13994) в базе данных GenBank), где указанный связывающийся с мишенью домен имеет формулу 5'-[(ДНК/РНК)0-1-(LNA/LNA*)2-7-(ДНК/РНК/LNA*)4-14-(LNA/LNA*)2-7-(ДНК/РНК)0-1]-3', где LNA означает нуклеотид LNA, LNA* означает нуклеотидный аналог LNA; и указанный мишень-связывающий домен содержит, по меньшей мере, два нуклеотида LNA или нуклеотидных аналога LNA, связанных фосфортиоатной группой (-О-Р(О,S)-О-). 2. Соединение по п.1, где, по меньшей мере, 70% нуклеотидных связей в указанном мишень-связывающем домене представляют собой фосфортиоатные группы (-О-Р(О,S)-О-). 3. Соединение по п.2, где все нуклеотидные связи в олигомерном соединении представляют собой фосфортиоатные группы. 4. Соединение по п.1, где 10-50% нуклеиновых оснований в мишень-связывающем ...

ИНГИБИРОВАНИЕ STAT-1

Применение двунитевых ДНК-олигонуклеотидов, однонитевых антисмысловых олигонуклеотидов, антисмысловых векторов экспрессии или двунитевых олигонуклеотидов РНК-интерференции, пригодных для ингибирования активности STAT-1, для изготовления лекарства для предотвращения или терапии сердечно-сосудистых осложнений, таких, например, как рестеноз после чрезкожной ангиопластики или стеноз венозного шунта, реакции трансплантат против хозяина, ишемических/реперфузионных повреждений при хирургических операциях и трансплантации органов, соответственно, иммунологических реакций гиперчувствительности, в частности аллергического ринита, лекарственных и пищевых аллергий, в частности крапивницы и глютеновой болезни (спру), контактной экземы и комплексных иммунных заболеваний, в частности альвеолита, артрита, гломерулонефрита и аллергического васкулита, воспалительных хондро- и остеопатий, в частности артроза, подагры, остита и остеомиелита, полиневрита, как острого, так и подострого соответственно, инфекционного ...

SLIT-ROBO СИГНАЛИНГ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЧЕК

... 1. Фармацевтическая композиция, содержащая ингибитор ROBO2, который ингибирует биологическую активность ROBO2, характеризующаяся тем, что ингибитор ROBO2 выбран из группы, состоящей из антитела к ROBO2 или его антигенсвязывающего фрагмента, который специфично связывается с ROBO2, антисмысловой молекулы, направленной на нуклеиновую кислоту, кодирующую ROBO2, короткой интерферирующей РНК (siPHK), направленной на нуклеиновую кислоту, кодирующую ROBO2, аптамера РНК или ДНК, который связывается с ROBO2, структурного аналога ROBO2, растворимого белка ROBO2 и ROBO2 ингибиторного полипептида, и фармацевтически приемлемого носителя.2. Фармацевтическая композиция по п. 1, характеризующаяся тем, что ингибитор ROBO2 препятствует или снижает связывание полипептида ROBO2 с SLIT2, с Nck или с обоими.3. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1 или 2, характеризующаяся тем, что ингибитор ROBO2 представляет собой структурный аналог.4. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1 или 2, характеризующаяся ...

ИНГИБИТОРЫ МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ

Methods for treating neoplasia by inhibiting lactate dehydrogenase and/or nicotinamide phosphoribosyltransferase

The invention provides compositions for the diagnosis or treatment of neoplasias, including lymphomas, leukemias, brain cancers (e. glioblastomas, medulloblastomas), breast cancer, colon cancer, and pancreatic cancer, and methods of use therefor.

Compositions and methods for modulating activity of capped small rnas

Compositions and methods for modulating transcription by RNA polymerases are described.

Animal model for parkinson's disease

Disclosed are methods and compositions for an animal model of Parkinson's disease. In particular, disclosed is the use of antisense compounds to inhibit the expression of ALDH1A1 in the substantia nigra of an animal brain for the purpose of creating an animal that will displays the symptoms of a human with Parkinson's Disease, including various biochemical, histological, and behavioral characteristics. Also disclosed are methods for using the animal model for Parkinson's disease to test potential therapeutic agents for Parkinson's disease.

Nucleic acid aptamers

The present invention relates to optimized aptamers and methods of using these aptamers.

RNAi MOLECULE TARGETING THYMIDYLATE SYNTHASE AND APPLICATION THEREOF

This invention provides a novel RNAi molecule that can significantly potentiate antitumor effects of a 5-FU antitumor agent. The RNAi molecule comprises the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO: 2. The invention also provides an antitumor agent comprising such RNAi molecule and a 5-FU antitumor agent.

Isolated novel nucleic acid and protein molecules from corn and methods of using those molecules to generate transgene plants with enhanced agronomic traits

This disclosure provides purified nucleic acids and polypeptides. Also provided are transgenic plants, seeds, and plant cells containing DNA for expression of the proteins that are useful for imparting enhanced agronomic trait(s) to transgenic crop plants, methods of making such plants and methods of making agricultural commodity including seeds and hybrid seeds from such plants.

MHC-less cells

The present disclosure relates to compositions, methods, systems, computer-implemented methods, and computer program products thereof that relate to biological cells for delivery of at least one therapeutic agent to a biological tissue or subject.

Short Interfering Ribonucleic Acid (siRNA) for Oral Administration

Short interfering ribonucleic acid (siRNA) for oral administration, said siRNA comprising two separate RNA strands that are complementary to each other over at least 15 nucleotides, wherein each strand is 49 nucleotides or less, and wherein at least one of which strands contains at least one chemical modification.

Novel lipids and compositions for the delivery of therapeutics

The present invention provides lipids that are advantageously used in lipid particles for the in vivo delivery of therapeutic agents to cells. In particular, the invention provides lipids having the following structures: (Formula (I) or (XXXV)).

Short Interfering Ribonucleic Acid (siRNA) for Oral Administration

Short interfering ribonucleic acid (siRNA) for oral administration, said siRNA comprising two separate RNA strands that are complementary to each other over at least 15 nucleotides, wherein each strand is 49 nucleotides or less, and wherein at least one of which strands contains at least one chemical modification.

Tyrosine kinase receptor tyro3 as a therapeutic target in the treatment of cancer

The present invention concerns new methods for treating cancer by using TYRO3 inhibitors and methods for identifying new molecules of interest for treating cancer.

Marker for Liver-Cancer Diagnosis and Recurrence and Survival Prediction, a Kit Comprising the Same, and Prognosis Prediction in Liver-Cancer Patients Using the Marker

A composition for detecting a marker for the diagnosis or prognosis of liver cancer is disclosed. The composition includes an agent capable of assessing the expression level of UQCRH (ubiquinol-cytochrome c reductase hinge protein). In addition, a kit having the composition, a microarray for the diagnosis of liver cancer using the marker, and a method for detecting the marker, and predicting recurrence following surgery in liver cancer patients are disclosed. The marker is able to contribute to the early diagnosis of liver cancer and prediction of recurrence following surgery and survival of liver cancer patients who have undergone hepatic resection, and also is significant for being a promising therapeutic target for liver cancer.

Dual targeting of mir-208 and mir-499 in the treatment of cardiac disorders

The present invention provides a method of treating or preventing cardiac disorders in a subject in need thereof by inhibiting the expression or function of both miR-499 and miR-208 in the heart cells of the subject. In particular, specific protocols for administering inhibitors of the two miRNAs that achieve efficient, long-term suppression are disclosed. In addition, the invention provides a method for treating or preventing musculoskeletal disorders in a subject in need thereof by increasing the expression or activity of both miR-208 and miR-499 in skeletal muscle cells of the subject.

Treatment of dystrophin family related diseases by inhibition of natural antisense transcript to dmd family

The present invention relates to antisense oligonucleotides that modulate the expression of and/or function of Dystrophin family, in particular, by targeting natural antisense polynucleotides of Dystrophin family. The invention also relates to the identification of these antisense oligonucleotides and their use in treating diseases and disorders associated with the expression of DMD family.

Splice-region antisense composition and method

Antisense compositions targeted against an mRNA sequence coding for a selected protein, at a region having its 5′ end from 1 to about 25 base pairs downstream of a normal splice acceptor junction in the preprocessed mRNA, are disclosed. The antisense compound is RNase-inactive, and is preferably a phosphorodiamidate-linked morpholino oligonucleotide. Such targeting is effective to inhibit natural mRNA splice processing, produce splice variant mRNAs, and inhibit normal expression of the protein.

Adenoviral va1 pol iii expression system for rnai expression

An adenoviral VA1 Pol III expression system for RNAi expression is provided.

METHOD OF DIAGNOSING POOR SURVIVAL PROGNOSIS COLON CANCER USING miR-203

The present invention provides novel methods and compositions for the diagnosis and treatment of colon cancers. In particular, the present invention provides diagnostics and prognostics for colon (including colon adenocarcinoma) cancer patients, wherein the methods related to measuring miR levels can predict poor survival. The invention also provides methods of identifying inhibitors of tumorigenesis.

Methods of Treating Neurological Disorders

The present invention provides methods of treating epilepsy and other neurological disorders. The methods generally involve administering to an individual in need thereof an effective amount of an agent that blocks a transforming growth factor-beta pathway.

Inhibition of map4k4 through rnai

RNAi constructs directed to MAP4K4 that demonstrate unexpectedly high gene silencing activities, and uses thereof are disclosed. The blunt-ended constructs have a double-stranded region of 19-49 nucleotides. The constructs have selective minimal modifications to confer an optimal balance of biological activity, toxicity, stability, and target gene specificity. For example, the strands may be modified (e.g., one or both ends of the sense strand is modified by 2′-O-methyl groups), such that the construct is not cleaved by Dicer or other RNAse III, the antisense strand may also be modified by a 2′-O-methyl group at the penultimate 5′-end nucleotide to greatly reduce off-target silencing.

Novel Target for Regulating Multiple Sclerosis

Methods are provided for decreasing demyelinating inflammatory disease in a subject by inhibiting the activity of chemokine-like receptor 1 (CMKLR1). Methods are also provided for screening for agents that find use in treating demyelinating inflammatory disease in a subject.

Use of the gtpase rab27b to diagnose and treat poor prognosis estrogen-receptor-positive breast cancer

The present invention relates to evaluating the prognosis of patients with estrogen receptor-positive breast cancer on the basis of Rab27B expression. The invention further relates to a kit comprising an assay for measuring Rab27B levels in said patients and to the usage of Rab27B as a target to screen for drugs capable of inhibiting or diminishing metastasis of said cancer. Furthermore, the invention discloses compounds which can be used to treat estrogen receptor-positive breast cancer.

Rna molecules and therapeutic uses thereof

The invention relates to double-stranded RNA molecules in which each strand of said molecule possesses: (a) sufficient complementarity to a target mRNA molecule to facilitate cleavage thereof; and (b) sufficient complementarity to the other strand of the double-stranded RNA molecule so as to form a stable duplex; and in which at least one strand of said molecule possesses: (c) a seed region of complementarity to at least one seed site present in a 3′ untranslated region of at least one target mRNA molecule. The invention also relates to an algorithm for the design of a double-stranded RNA molecule in which each strand of said molecule possesses: (a) sufficient complementarity to a target mRNA molecule to facilitate cleavage thereof; and (b) sufficient complementarity to the other strand of the double-stranded RNA molecule so as to form a stable duplex; and in which at least one strand of said molecule possesses: (c) a seed region of complementarity to at least one seed site present in a 3′ untranslated region of at least one target mRNA molecule; wherein said algorithm comprises the steps: (i) input a population of mRNA sequences transcribed from one or more genes of interest; (ii) identify all subsequences of at least 12 nucleotides in length within the population of step (i) which are complementary to another subsequence of at least 12 nucleotides in length in the population; (iii) determine a list of candidate bi-functional double-stranded RNA molecules, said list comprising the double-strand RNA duplexes comprising the two complementary subsequences of step (ii); and (iv) sort the list of candidate double-stranded RNA molecules of step (iii) based on their potential to cause translational suppression.

siRNA Targeting Apolipoprotein B (APOB)

Efficient sequence specific gene silencing is possible through the use of siRNA technology. By selecting particular siRNAs by rational design, one can maximize the generation of an effective gene silencing reagent, as well as methods for silencing genes. Methods, compositions, and kits generated through rational design of siRNAs are disclosed including those directed to nucleotide sequences for APOB.

Mir-21 promoter driven targeted cancer therapy

The invention provides a nucleic acid construct comprising a promoter sequence derived from microRNA-21 (miR-21) linked to a nucleic acid sequence encoding an anti-cancer agent, an example of which is a toxin. The constructs of the invention are particularly useful for treating tumors expressing miR-21.

Identification of a jak2 mutation involved in vaquez polyglobulia

The present invention concerns the V617F variant of the protein-tyrosine kinase JAK2, said variant being responsible for Vaquez Polyglobulia. The invention also relates to a first intention diagnostic method for erythrocytosis and thrombocytosis allowing their association with myeloproliferative disorders, or to the detection of the JAK2 V617F variant in myeloproliferative disorders allowing their reclassification in a new nosological group.

Test agent for visceral obesity and use thereof

Disclosed are: a method for detecting (diagnosing) visceral obesity in a subject; a test agent useful for the method; a method for searching for a substance that can be used as an active ingredient for ameliorating visceral obesity; and an ameliorating agent for visceral obesity or a medicinal agent for preventing a metabolic disease developed as a result of the progression of visceral obesity. As the test agent, a polynucleotide which comprises at least 15 nucleotides and can hybridize with a nucleotide sequence for coiled-coil domain containing protein 3 (CCDC3) gene or a nucleotide sequence complementary to the nucleotide sequence under stringent conditions or an antibody capable of recognizing CCDC3 protein is used.

Control of Gene Expression Using a Complex of an Oligonucleotide and a Regulatory Peptide

A method for suppressing the expression of a selected gene in a cell, the method comprising introducing into the cell a molecule comprising (1) a nucleic acid binding portion which binds to a site or associated with the selected gene which site is present in a genome and (2) an expression repressor portion, wherein the nucleic acid binding portion comprises an oligonucleotide or oligonucleotide mimic or analogue, and wherein the repressor portion comprises a polypeptide or peptidomimetic. Molecules for use in the methods of the invention are provided. The repressor may be a portion of a histone deacetylase or DNA methylase or polypeptide capable of recruiting a histone deacetylase or DNA methylase.

Use of a growth-stimulating protein

This invention relates to the inhibition of a newly discovered growth-stimulating protein in an individual. Further, the invention relates to a method for preventing or treating a cancer, or preventing or treating cancer growth, invasion or metastasis, or preventing or treating other hyperproliferative diseases in an individual, by down regulating the expression of said growth-stimulating protein or by inactivating said protein. Still further, the invention concerns a method for diagnosing cancer or other hyperproliferative diseases in an individual based on said growth-stimulating protein.

Devices, Systems and Methods for Improving Memory and/or Cognitive Function Through Brain Delivery of SIRNA

The present invention relates to devices, systems, and methods for improving memory and/or cognitive function by brain delivery of compositions of small interfering RNA or vectors containing the DNA encoding for small interfering RNA. Such compositions can be administered using devices, systems and methods for direct delivery of the compositions to the brain, or using devices, systems, methods of delivery, and compositions that deliver small interfering RNA or vectors containing the DNA encoding the small interfering RNA across the blood-brain barrier. The present invention also provides valuable small interfering RNA vectors, and methods for reduction of BACE1 levels in the hippocampus, cerebral cortex, or other regions of the brain that have beneficial effects on improving memory and/or cognitive function in a subject.

Novel lipids and compositions for the delivery of therapeutics

The present invention provides lipids that are advantageously used in lipid particles for the in vivo delivery of therapeutic agents to cells. In particular, the invention provides lipids having the following structure:

Anti-MicroRNA Oligonucleotide Molecules

The invention relates to isolated anti-microRNA molecules. In another embodiment, the invention relates to an isolated microRNA molecule. In yet another embodiment, the invention provides a method for inhibiting microRNP activity in a cell.

Compositions and their uses directed to hepcidin

Disclosed herein are compounds, compositions and methods for modulating the expression of hepcidin in a cell, tissue or animal or preventing, ameliorating or treating anemia. Also provided are methods for prevention, amelioration or treatment of anemia, and for increasing red blood cell count in an animal. Also provided are methods for the prevention, amelioration and/or treatment of low serum iron levels, low red blood cell count and other clinical endpoints of anemia in an animal. These methods may be achieved by administration of compounds or compositions including antisense compounds targeted to a nucleic acid that expresses hepcidin polypeptide combined with an erythropoiesis stimulating agent.

Selective inhibitors of cb2 receptor expression and/or activity for the treatment of obesity and obesity-related disorders

The invention relates to a method for treating and/or preventing obesity and/or obesity-related disorders by administering to a subject in need thereof a selective inhibitor of cannabinoid type 2 (CB2) receptor expression.

Anti-cancer agent, method for inducing apoptosis of cancer cells, and method for screening for anti-cancer agent

Disclosed is an anti-cancer agent which can inhibit the progression of cell cycle in the M phase, unlike taxane anti-cancer agents. The anti-cancer agent comprises a compound capable of inhibiting specifically the expression and/or functions of RBM8A depicted in SEQ ID NO: 1, Magoh depicted in SEQ ID NO: 3 or an isoform thereof. The anti-cancer agent can inhibit the expression and/or functions of RBM8A or Magoh in cancer cells to terminate the cell cycle in the M phase, thereby inhibiting the proliferation of the cells. Therefore, the anti-cancer agent can inhibit the proliferation of cancer cells and induce the apoptosis of cancer cells, leading to the cure of cancer.

Treatment of oncostatin m receptor beta mediated heart failure

The present invention relates to an inhibitor of the oncostatin M receptor β or an inhibitor of an activator of the oncostatin M receptor β for use in the treatment and/or prevention of heart failure. The present invention also relates to a method of treating and/or preventing heart failure comprising administering a pharmaceutically effective amount of an inhibitor of the oncostatin M receptor β or an inhibitor of an activator of the oncostatin M receptor β to a subject in need thereof. Further, the present invention also relates to methods of identifying a compound suitable as a lead compound and/or as a medicament for the treatment and/or prevention of heart failure.

Small interfering rna delivery

A liposomal siRNA composition is described. The liposomes are formed of neutral liposome forming components, and the composition comprising additionally sugar. The composition provides reduced expression of target gene, without causing systemic toxicity. The composition is produced by a dehydration-rehydration technique to provide high yields and good control of liposome size.

Rna sequence-specific mediators of rna interference

The present invention relates to a Drosophila in vitro system which was used to demonstrate that dsRNA is processed to RNA segments 21-23 nucleotides (nt) in length. Furthermore, when these 21-23 nt fragments are purified and added back to Drosophila extracts, they mediate RNA interference in the absence of long dsRNA. Thus, these 21-23 nt fragments are the sequence-specific mediators of RNA degradation. A molecular signal, which may be their specific length, must be present in these 21-23 nt fragments to recruit cellular factors involved in RNAi. This present invention encompasses these 21-23 nt fragments and their use for specifically inactivating gene function. The use of these fragments (or chemically synthesized oligonucleotides of the same or similar nature) enables the targeting of specific mRNAs for degradation in mammalian cells, where the use of long dsRNAs to elicit RNAi is usually not practical, presumably because of the deleterious effects of the interferon response. This specific targeting of a particular gene function is useful in functional genomic and therapeutic applications.

METHODS AND COMPOSITIONS FOR REDUCING TARGET GENE EXPRESSION USING COCKTAILS OF siRNAS OR CONSTRUCTS EXPRESSING siRNAS

The present invention concerns methods and compositions involving the production or generation of siRNA mixtures or pools capable of triggering RNA-mediated interference (RNAi) in a cell. Compositions of the invention include kits that include reagents for producing or generating siRNA pools. The present invention further concerns methods using polypeptides with RNase III activity for generating siRNA mixtures or pools that effect RNAi, including the generation of a number of RNA molecules to the same target gene.

Skin Permeating And Cell Entering (SPACE) Peptides and Methods of Use Thereof

The present disclosure provides peptides and peptide compositions, which facilitate the delivery of an active agent or an active agent carrier wherein the compositions are capable of penetrating the stratum corneum (SC) and/or the cellular membranes of viable cells.

Lipid compositions

Disclosed herein are lipid compositions comprising a cationic lipid of formula (I), a neutral lipid, a sterol and a PEG or PEG-modified lipid, wherein formula (I) is (F). Also disclosed are methods of producing the cationic lipid of formula (I).

Inhibition of ApoE Cleavage Activity in the Treatment of ApoE-Related Disorders

The present invention provides methods for treating apoE-related disorders. The methods generally involve administering an effective amount of an agent that inhibits activity of an enzyme that cleaves apoE.

dsRNA For Treating Viral Infection

The invention relates to double-stranded ribonucleic acids (dsRNAs) targeting gene expression of phosphatidylinositol 4-kinase (PI4K), in particular human phosphatidylinositol 4-kinase, catalytic, beta polypeptide (PIK4CB) or human phosphatidylinositol 4-kinase, catalytic, alpha polypeptide (PIK4CA), and their use for treating infection by positive stranded RNA viruses such as hepatitis C virus (HCV). Each dsRNA comprises an antisense strand having a nucleotide sequence which is less that 30 nucleotides in length, generally 19-25 nucleotides in length, and which is substantially complementary to at least a part of the PIK4CB or PIK4CA target mRNA. A plurality of such dsRNA may be employed to provide therapeutic benefit. The invention also relates to a pharmaceutical composition comprising the dsRNA together with a pharmaceutically acceptable carrier, and including a delivery modality such as fully encapsulated liposomes or lipid complexes. The invention further includes methods for treating diseases caused by positive stranded RNA virus infection using the pharmaceutical compositions; and methods for inhibiting the propogation of positive stranded RNA viruses in and between cells.

Treatment of 'c terminus of hsp70-interacting protein' (chip) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to chip

The present invention relates to antisense oligonucleotides that modulate the expression of and/or function of ‘C terminus of HSP70-Interacting Protein’ (CHIP), in particular, by targeting natural antisense polynucleotides of ‘C terminus of HSP70-Interacting Protein’ (CHIP). The invention also relates to the identification of these antisense oligonucleotides and their use in treating diseases and disorders associated with the expression of CHIP.

Use of DR6 and p75 Antagonists to Promote Survival of Cells of the Nervous System

The present invention relates to Death Receptor-6 (DR6) proteins which are members of the tumor necrosis factor (TNF) receptor family, and have now been shown to be important for regulating apoptosis in cells of the nervous system. In addition, it has been discovered that p75 is a ligand for DR6. As a result, this invention relates to methods for inhibiting the interaction of DR6 and p75 using DR6 and/or p75 antagonists. In addition, the methods described herein include methods of promoting survival of cells of the nervous system using DR6 antagonists, optionally in combination with p75 antagonists, and methods of treating neurodegenerative conditions by the administration of a DR6 antagonists, optionally in combination with a p75 antagonist.

Modified siNA

The present invention pertains to the use of at least one abasic modification within the first 8 nucleotide positions of the 5′ region of the antisense strand of a small interfering nucleic acid (siNA) molecule for reducing off-target effects. Provided are suitable modified siNAs, compositions and methods for producing respective siNAs, as well as kits comprising respective siNAs.

Targeted integration into the ppp1r12c locus

Disclosed herein are methods and compositions for targeted integration of an exogenous sequence into the human PPP1R12C locus, for example, for expression of a polypeptide of interest.

Treatment of 'iq motif containing gtpase activating protein' (iqgap) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to iqgap

The present invention relates to antisense oligonucleotides that modulate the expression of and/or function of ‘IQ motif containing GTPase activating protein’ (IQGAP), in particular, by targeting natural antisense polynucleotides of ‘IQ motif containing GTPase activating protein’ (IQGAP). The invention also relates to the identification of these antisense oligonucleotides and their use in treating diseases and disorders associated with the expression of IQGAP.

Diagnosis and treatment of adrenocortical tumors using human microrna-483

Disclosed herein are methods of diagnosing and treating a malignant adrenocortical tumor, including adrenocortical carcinoma. In some examples, methods of diagnosing a malignant adrenocortical tumor include detecting expression of at least one microRNA (miR) gene product, such as miR-100, miR-125b, miR-195, miR-483-3p, miR-483-5p and IGF2 mRNA in a sample obtained from the subject with an adrenocortical tumor and comparing expression of at least one of these miR gene products and IGF2 mRNA in the sample obtained from the subject to a control. Altered expression of at least one of the miR gene products and IGF2 mRNA, such as a decrease in miR-100, miR-125b or miR-195 or an increase in miR-483-3p, miR-483-5p, and an increase in IGF2 mRNA, in the sample obtained from the subject compared to the control indicates a malignant adrenocortical tumor.

Sphingosine-bound siRNA

The invention relates to novel oligomer analogues and their use in oligonucleotide-based therapies. More specifically, the invention concerns oligonucleotides carrying lipid molecules and their use as potential inhibitors of gene expression.

Caspase-8 and skin disease

The invention relates to the treatment or prevention of an inflammatory skin disease, disorder or condition, by modulating a protein that is normally regulated by caspase-8 in the skin or by increasing caspase-8 activity or level in the skin. Another aspect of the invention relates to methods for diagnosing an inflammatory skin disease, disorder or condition or a predisposition to develop said disease disorder or condition in an individual. Further aspects of the invention relate to methods for identifying target proteins involved in the course or pathology of an inflammatory skin disease, disorder or condition and to methods of screening a candidate compound for treating said disease, disorder or condition. In particular, the invention relates to inflammatory skin diseases such as atopic dermatitis and psoriasis.

Lepidopteran Moth Control Using Double-Stranded RNA Constructs

Disclosed is a dsRNA construct that relates to a method to control Lepidopteran moths via double-stranded RNA interference of the PBAN/Pyrokinin gene.

Method and System for Monitoring Nutritional Uptake as a Function of Microflora Intestinal Gas Levels

Systems and methods for monitoring nutritional uptake of an individual are disclosed. The method can include monitoring microflora intestinal gas concentration levels associated with a patient and adjusting the volume of nutrient provided by the patient with an artificial feeding device based at least in part on the microflora intestinal gas levels associated with the patient. A microflora intestinal gas sensor can be used to monitor the microflora intestinal gas associated with the patient. The microflora intestinal gas sensor can monitor the microflora intestinal gas in a patient's exhaled breath or in the patient's digestive tract. The microflora intestinal gas sensor be included as part of an enteral feeding system at the distal end or outside end of an enteral feeding tube. Systems and methods for monitoring nutritional uptake of an infant based on microflora intestinal gas levels associated with the infant are also disclosed.

Method for Inhibiting Scavenger Receptor-A and Increasing Immune Response to Antigens

Provided is a method for enhancing an immune response to a desired antigen in an individual. The method is performed by administering to the individual an agent capable of inhibiting class A macrophage scavenger receptor (SR-A) and optionally administering the desired antigen. Also provided is a method for enhancing an immune response to an antigen by administering to an individual a composition containing antigen presenting cells that are characterized by specifically inhibited SR-A. Substantially purified populations of mammalian dendritic cells characterized by specifically inhibited SR-A are also provided.

Composition for diagnosis of liver metastasis of colorectal cancer and the use thereof

The present invention relates to a composition for diagnosis of liver metastasis of colorectal cancer and the use thereof, and more particularly to a composition for diagnosis of liver metastasis of colorectal cancer, which comprises either a substance for measuring the mRNA level of CCL7 (Chemokine (C-C motif) ligand 7) gene or a substance for measuring the level of a protein which is encoded by the gene. According to the present invention, whether liver metastasis of colorectal cancer occurred can be diagnosed by measuring the mRNA expression level of the CCL7 gene or the expression level of the CCL7 protein, and the use of the composition comprising an inhibitor of CCL7 gene allows the treatment of colorectal cancer or the liver metastasis of colorectal cancer.

Spinal muscular atrophy (sma) treatment via targeting of smn2 splice site inhibitory sequences

The present invention is directed to methods and compositions capable of blocking the inhibitory effect of a newly-identified intronic inhibitory sequence element, named ISS-N1 (for “intronic splicing silencer”), located in the SMN2 gene. The compositions and methods of the instant invention include oligonucleotide reagents (e.g., oligoribonucleotides) that effectively target the SMN2 ISS-N1 site in the SMN2 pre-mRNA, thereby modulating the splicing of SMN2 pre-mRNA to include exon 7 in the processed transcript. The ISS-N1 blocking agents of the invention cause elevated expression of SMN protein, thus compensating for the loss of SMN protein expression commonly observed in subjects with spinal muscular atrophy (SMA).

Further use of protein kinase n beta

The present invention is related to use of protein kinase N beta or a fragment or derivative thereof as a downstream target of the PI 3-kinase pathway, preferably as a downstream drug target of the PI 3-kinase pathway.

In Vivo Polynucleotide Delivery Conjugates Having Enzyme Sensitive Linkages

The present invention is directed compositions for delivery of RNA interference (RNAi) polynucleotides to cells in vivo. The compositions comprise amphipathic membrane active polyamines reversibly modified with enzyme cleavable dipeptide-amidobenzyl-carbonate masking agents. Modification masks membrane activity of the polymer while reversibility provides physiological responsiveness. The reversibly modified polyamines (dynamic polyconjugate or DPC) are further covalently linked to an RNAi polynucleotide or co-administered with a targeted RNAi polynucleotide-targeting molecule conjugate.

Treatment of patients after stent implantation or balloon dilatation and drug eluting stents

The present invention relates to a nucleic acid molecule for use in the treatment or preventive treatment of a patient after stent implantation or balloon dilatation, wherein the nucleic acid molecule is selected from (a) a single-stranded nucleic acid molecule comprising or consisting of the sequence of SEQ ID NO: 1, 2, 3 or 4 or a sequence having at least 90% sequence identity to the sequence of SEQ ID NO: 1, 2, 3 or 4; (b) a hairpin RNA, wherein one of the regions forming the double-stranded portion of said hairpin RNA comprises or consists of the sequence of SEQ ID NO: 1, 2, 3 or 4 or a sequence having at least 90% sequence identity to the sequence of SEQ ID NO: 1, 2, 3 or 4; (c) an at least partially double-stranded RNA comprising two separate single strands, wherein a region within one of the strands, said region being located within the double-stranded portion of said double-stranded RNA, comprises or consists of the sequence of SEQ ID NO: 1, 2, 3 or 4 or a sequence having at least 90% sequence identity to the sequence of SEQ ID NO: 1, 2, 3 or 4; (d) a nucleic acid molecule encoding the nucleic acid molecule of (a) or the RNA (b); and (e) a nucleic acid molecule or a two nucleic acid molecules encoding the two separate single strands of the RNA of (c). The present invention also relates to a drug eluting stent comprising the nucleic acid molecule according to the invention.

Exon skipping therapy for dysferlinopathies

The present invention relates to methods for restoring the function of a mutated dysferlin comprising the step of preventing splicing of one or more exons which encode amino acid sequences that cause said dysferlin dysfunction. Particularly, the splicing of exon 32 is prevented. The present invention also relates to a method for treating a dysferlinopathy in a patient in need thereof, comprising the step of administering to said patient antisense oligonucleotides complementary to nucleic acid sequences that are necessary for correct splicing of one or more exons which encode amino acid sequences that cause said dysfunction. Particularly, the splicing of exon 32 is prevented.

Diagnostic and Therapeutic Uses for B Cell Maturation Antigen

Biomarkers and therapies against autoimmune diseases, including systemic lupus erythematosus (SLE) are described herein. The present invention is based on the discovery of B cell maturation antigen (BCMA) and BCMA variant expression on SLE monocytes that can be directly associated with disease activity. The findings of the present invention enable the design of monoclonal antibodies or recombinant proteins that can block BCMA and BCMA variants as well as BCMA-bound APRIL.

Methods for Diagnosing Colon Cancer Using MicroRNAs

The present invention provides novel methods and compositions for the diagnosis and treatment of solid cancers. The invention also provides methods of identifying inhibitors of tumorigenesis.

Modulation of factor 7 expression

Disclosed herein are antisense compounds and methods for decreasing Factor 7 and treating or preventing thromboembolic complications in an individual in need thereof. Examples of disease conditions that can be ameliorated with the administration of antisense compounds targeted to Factor 7 include thrombosis, embolism, and thromboembolism, such as, deep vein thrombosis, pulmonary embolism, myocardial infarction, and stroke. Antisense compounds targeting Factor 7 can also be used as a prophylactic treatment to prevent individuals at risk for thrombosis and embolism.

Modified double-stranded polynucleotide

The present invention provides a double-stranded polynucleotide having a sense strand polynucleotide consisting of a nucleotide sequence complementary to a target sequence in a target gene, and an antisense strand polynucleotide having a nucleotide sequence complementary to the sense strand polynucleotide, wherein an aryl or heteroaryl compound is bound to a phosphate group at the 5′-end of the antisense strand polynucleotide.

Methods and compounds for enhancing anti-cancer therapy

The invention provides methods of treating neoplastic disorders in a mammal through the inhibition of Mer and/or AxI receptor tyrosine kinases as well as compounds and compositions useful for inhibiting these kinases in these methods. These treatment methods may be combined with the administration of one or more chemo therapeutic agent(s) to enhance the efficacy or minimize the toxicities of the chemotherapeutic agent(s).

Compositions and methods for prognosis and treatment of prostate cancer

Described herein are compositions and methods for prognosis and treatment of prostate cancer patients. Specifically the invention relates to microRNA molecules associated with the prognosis of prostate cancer, as well as various nucleic acid molecules relating thereto or derived therefrom.

Multi-targets interfering rna molecules and their applications

This invention relates to interfering RNA (iRNA) molecules and their applications, especially multi-targets iRNA molecules and their applications. The said multi-targets iRNA molecules comprised of a sense strand annealed onto at least one antisense strand, each strand is at least 30 nucleotides in length, the sense or antisense strand has at least two segments, which can target at least two RNAs of different genes, or can target at least two portions of an RNA, and wherein the iRNA does not induce an interferon-response when transfected into a cell. The iRNA molecule can interfere with the translation procedure post-transcription, and the target gene is inhibited or blocked, the iRNA does not induce an interferon-response in vivo. The RNA molecules are the active ingredient in preparation of the drug which can regulate one or many genes function.

Regulation of neurotransmitter release through anion channels

A novel use of anion channels, preferably Ca 2+ -activated anion channels (CAACs), in regulating release of neurotransmitters from neurons and/or astrocytes is provided. More specifically, CAAC activity regulators, agents for regulating neurotransmitter release comprising such CAAC activity regulators, and methods of screening agents for regulating neurotransmitter release using CAAC as a target.

Treatment of influenza

The present invention provides a double-stranded RNA which inhibits replication of influenza B viruses by RNA interference, in which the double-stranded RNA comprises an RNA having 19 to 25 nucleotides homologous with a part of an mRNA transcribed from a genomic RNA of the influenza B viruses and an antisense RNA thereof.

Treating cancer by modulating mex-3

The present invention relates to a method for treating cancer in a subject by modulating MEX-3, by administering to said subject a therapeutically effective amount of a modulator of MEX-3.

Plant regulatory elements and uses thereof

The present invention provides novel DNA molecules and constructs, including their nucleotide sequences, useful for modulating gene expression in plants and plant cells. The invention also provides transgenic plants, plant cells, plant parts, seeds, and commodity products comprising the DNA molecules operably linked to heterologous transcribable polynucleotides, along with methods of their use.

Method of therapy and diagnosis of atherosclerosis

There is provided a method of therapy of atherosclerosis, by providing microRNA let-7g, an analogue thereof or modified let-7g to organisms to inhibit the expression of lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1 (LOX-1), and the binding of LOX-1 and oxidized low-density lipoprotein (oxLDL), so as to block the pathogenesis of atherosclerosis. Also, a method of diagnosis of atherosclerosis comprises determining the levels of microRNA let-7g in serum or plasma samples of organisms, in which the levels of microRNA let-7g is estimated in individuals with atherosclerosis as compared to individuals without atherosclerosis.

Microrna as a cancer progression predictor and its use for treating cancer

The present invention is based on the findings that a novel function for miR142-3p in the regulation of Sox2, adenylyl cyclase 9 (AC9), and CD133 expressions, and consequently the overall stemness of recurrent GBM cells as well as CSCs, and that miR142-3p modulated tumor-initiating properties in recurrent GBM. The present invention consequently supports the development of novel miRNA-based strategies for brain tumor treatment.

Compositions for Controlling Varroa Mites in Bees

An isolated nucleic acid agent is disclosed comprising a nucleic acid sequence which downregulates expression of a gene product of a Varroa destructor mite. Compositions comprising same and uses thereof are also disclosed.

Compositions and Methods of Sphingosine Kinase Inhibitors In Radiation Therapy of Various Cancers

The present invention relates to Sphingosine kinase inhibitors that are useful for treating various cancers. The invention further relates to compositions and methods of SPK inhibitors, including siRNAs, which specifically block gene expression of SPK and potentiates the effect of radiation in the treatment of various cancers.

Oligomeric compounds and excipients

The present invention provides method of optimizing the efficacy and potency of antisense compounds. In certain embodiments, the invention provides assays useful for determining favorable oligonucleotide characteristics and excipients for improved cellular uptake.

RNAi-Mediated Inhibition of Histamine Receptor H1-Related Conditions

RNA interference is provided for inhibition of histamine receptor H1 mRNA expression, in particular, for treating patients having an HRH1-related condition or at risk of developing an HRH1-related condition such as allergic conjunctivitis, ocular inflammation, dermatitis, rhinitis, asthma, or allergy.

Reversible platelet inhibition

The present invention relates, in general, to receptors and to platelet aggregation and, in particular, to a method of inhibiting platelet aggregation using an aptamer that binds to and inhibits the activity of a receptor, such as glycoprotein IIb/IIIa (gpIIb/IIIa), and to aptamers suitable for use in such a method. The invention also relates to antidotes to antiplatelet agents and to methods of using such antidotes to reverse aptamer-induced platelet inhibition. The invention further relates to von Willebrand Factor (VWF) inhibitors, and antidotes therefore, and to methods of using same.

Antiangiogenic Agent and Method for Inhibition of Angiogenesis

This invention provides an antiangiogenic agent having a higher treatment effect than those of conventional antiangiogenic agents, and a method for inhibiting angiogenesis using the same. An antiangiogenic agent comprising at least one miRNA type selected from the group consisting of miRNAs, pre-miRNAs, and pri-miRNAs, each having a miRNA activity on VE-cadherin.

siRNA Targeting Apoliprotein (APOB)

Efficient sequence specific gene silencing is possible through the use of siRNA technology. By selecting particular siRNAs by rational design, one can maximize the generation of an effective gene silencing reagent, as well as methods for silencing genes. Methods, compositions, and kits generated through rational design of siRNAs are disclosed including those directed to nucleotide sequences for APOB.

Methods and compositions for dysferlin exon-skipping

The disclosure provides methods and compositions for inducing exon-skipping in a dysferlin pre-mRNA useful, e.g., in restoring function in a dysferlin deficiency. The disclosure also provides improved methods and compositions for generally inducing exon-skipping in a pre-mRNA.

Modulation of signal transducer and activator of transcription 3 (stat3)expression

Disclosed herein are antisense compounds and methods for decreasing STAT3 mRNA and protein expression. Such methods, compounds, and compositions are useful to treat, prevent, or ameliorate hyperproliferative diseases.

Anti-IL-23 Antibodies

The present invention relates to anti-IL-23p19 binding compounds, in particular new humanized anti-IL-23p19 antibodies and therapeutic and diagnostic methods and compositions for using the same.

Functions and targets of let-7 micro rnas

The present invention concerns methods and compositions for treating or assessing treatment of diseases related to mis-expression of genes or genetic pathways that can be modulated by let-7. Methods may include evaluating patients for genes or genetic pathways modulated by let-7, and/or using an expression profile to assess the condition of a patient or treating the patient with an appropriate miRNA.

Inhibitors of Atypical Protein Kinase C and Their Use in Treating Hedgehog Pathway-Dependent Cancers

Methods and compositions are provided for modulating Hedgehog (Hh) pathway signaling in a cell. Aspects of the methods include methods for inhibiting Hh pathway-promoted cancer proliferation and/or metastasis that is promoted by Hh pathway signaling, methods for treating cancers promoted by Hh pathway signaling, and methods for screening candidate agents for the ability to treat a cancer promoted by Hh pathway signaling. In addition, reagents and kits thereof that find use in practicing the subject methods are provided.

Modulation of glucagon receptor expression

Compounds, compositions and methods are provided for modulating the expression of glucagon receptor. The compositions comprise oligonucleotides, targeted to nucleic acid encoding glucagon receptor. Methods of using these compounds for modulation of glucagon receptor expression and for diagnosis and treatment of disease associated with expression of glucagon receptor are provided.

Novel heparanase splice variant

The present invention, in at least some aspects, is of splice variants of heparanase, as well as diagnostic kits and methods of use, and therapeutic agents and methods of use based thereon, and antibodies specifically binding thereof.

Conjugates, particles, compositions, and related methods

Particles and conjugates for delivering nucleic acid agents. Compositions containing the particles, the conjugates, or both. Methods of using the particles, the conjugates, and the compositions.

Down-regulating gene expression in insect pests

The present invention relates to genetic control of infestation by insect pest species, particularly prevention and/or control of pest infestation of plants, using interfering ribonucleic acid (RNA) molecules. Compositions and combinations containing the interfering RNA molecules of the invention for use in topical applications, for example in the form of insecticides.

Lna oligonucleotides and the treatment of cancer

The present disclosure concerns LNA oligonucleotides having a (sub)sequence of the general formula 5′-( Me C x )(T x ) Me C x A s A s t s C s C s a s t s g s g s Me C x A x ( G x )(c)-3′, and preferably of the general formula 5′- Me C x T x Me C x A s a s t s c s c s a s t s g s g s Me C x A x G x c-3′, wherein capital letters designate an LNA nucleotide analogue selected from β-D-oxy-LNA, β-D-thio-LNA, β-D-amino-LNA and α-L-oxy-LNA, small letters designate a deoxynucleotide, and underline designates either an LNA nucleotide analogue as defined above or a deoxynucleotide. Such LNA oligonucleotides exhibit surprisingly good properties with respect to inhibition of the expression of Survivin by means of an anti-sense mechanism, and thereby lead to reduction or inhibition of tumour development in vivo. The LNA oligonucleotides are superior to other LNA oligonucletides targeting Surviving mRNA measured by functional read outs such as apoptosis induction and proliferation inhibition, and is potent in down-regulating Survivin mRNA and protein in transfected cancer cell lines, and induce apoptosis in combination with Taxol superior compared to other LNA oligonucleotides.

Treatment of pancreatic developmental gene related diseases by inhibition of natural antisense transcript to a pancreatic developmental gene

The present invention relates to antisense oligonucleotides that modulate the expression of and/or function of a Pancreatic Developmental gene, in particular, by targeting natural antisense polynucleotides of a Pancreatic Developmental gene. The invention also relates to the identification of these antisense oligonucleotides and their use in treating diseases and disorders associated with the expression of Pancreatic Developmental genes.

Pharmaceutical Composition Comprising miRNA-100 And Its Use in the Modulation Of Blood Vessel Growth and Endothelial Inflammation

Disclosed is a pharmaceutical composition comprising a miRNA-100 molecule or an antagomir thereof or a variant thereof for use as a medicament for the positive or negative modulation of blood vessel growth and vascular inflammation wherein the miRNA-100 or the miRNA antagomir has a homology of at least 85% to any of SEQ ID NO:1, 2, 3 and/or 9.

Therapeutic agent for fibroid lung

Disclosed are: a substance transfer carrier to an extracellular matrix-producing cell in the lung, which comprises a retinoid; a therapeutic agent for fibroid lung, which utilized the carrier; and a preparation kit of the therapeutic agent.

Ovary Tumor Markers and Methods of Use Thereof

Newly identified proteins as markers for the detection of ovary tumors, or as therapeutic targets for treatment thereof; affinity ligands capable of selectively interacting with the newly identified markers, methods for tumor diagnosis and therapy using the same.

Compositions and Methods for Inhibiting Gene Expression of Hepatitis B Virus

The invention relates to a double-stranded ribonucleic acid (dsRNA) for inhibiting the expression of a Hepatitis B Virus gene. The invention also relates to a pharmaceutical composition comprising the dsRNA or nucleic acid molecules or vectors encoding the same together with a pharmaceutically acceptable carrier; methods for treating diseases caused by Hepatitis B Virus infection using said pharmaceutical composition; and methods for inhibiting the expression of a Hepatitis B Virus gene in a cell.

Compositions And Methods For Inhibiting Expression Of GSK-3 Genes

The invention relates to a double-stranded ribonucleic acid (dsRNA) targeting Glycogen Synthase Kinase-3 (GSK-3), and methods of using the dsRNA to inhibit expression of GSK-3.

Use of Ribozymes in the Detection of Adventitious Agents

The present invention provides a method of detecting adventitious agents in a composition comprising a microorganism by using ribozyme-expressing indicator cells, as well as indicator cells useful in such detection.

Methods of Modulating Thrombocytopenia and Modified Transgenic Pigs

The application provides methods of modulating platelet uptake by liver sinusoidal endothelial cells and of modulating thrombocytopenia. Transgenic pigs modified to bind fewer platelets are provided.

Regulatory region having increased expression and method of using same

An enhanced globulin-1 regulatory region is shown, a nucleotide sequence of which includes at least one additional copy of a region of the globulin-1 regulatory region which includes at least one transcriptional factor binding domain, combined with a transcription initiation site and translation start site. The promoter provides improved seed preferred, and particularly embryo preferred expression in plants. Methods of use are also shown in preferentially expressing a heterologous protein to the embryo tissue of a plant.

Modulating xrn1

The present invention relates to a method for modulating miRNA, said method being characterized in that a modulator of XRN1 is used. Also provided are uses of said method for therapeutical purposes, reagents therefore, as well as screening methods.

Lipid formulated dsrna targeting the pcsk9 gene

This invention relates to composition and methods using lipid formulated siRNA targeted to a PCSK9 gene.