02-01-2013 дата публикации
Номер: CO6592103A2
La presente invención se refiere a anticuerpos con unión dependiente de pH a su antígeno de tal forma que la afinidad de unión al antígeno a pH fisiológico (es decir, pH 7,4) es mayor que a pH endosómico (es decir, pH 6,0 o 5,5). En otras palabras, la proporción de Ko la proporción de ka pH 5,5/pH 7,4 o a pH 6,0/pH 7,4 es más de, ovaría entre, 2, 3, 4, 8, 10, 16, 20, 30, 40, o 100 o más. Tales anticuerpos dependientes de pH se disocian preferencialmente del antígeno en el endosoma. Esto puede incrementar la semivida del anticuerpo, en comparación con los anticuerpos con KD equivalentes a pH 7,4 pero con ninguna unión dependiente de pH, cuando el antígeno es uno que sufre la eliminación mediada por antígeno (por ejemplo, PCSK9). Los anticuerpos con unión dependiente de pH pueden disminuir la semivida de antígeno total cuando el antígeno sufre eliminación reducida cuando se une a anticuerpo (por ejemplo, 1L6). Los anticuerpos con unión dependiente de pH también pueden prolongar el decrecimiento en antígeno que no está unido a anticuerpo. Esto puede ser importante cuando se antagoniza un antígeno objetivo típicamente presente a niveles altos (por ejemplo, IgE, DKK1, C5 y SOST). Además, tales anticuerpos pueden incrementar la semivida de antígeno cuando el antígeno es un receptor y el receptor tiene eliminación incrementada cuando se une a anticuerpo (por ejemplo, receptor de GMCSF). The present invention relates to antibodies with pH-dependent binding to their antigen such that the affinity of binding to the antigen at physiological pH (i.e., pH 7.4) is greater than at endosomal pH (i.e., pH 6, 0 or 5.5). In other words, the proportion of Ko the proportion of ka pH 5.5 / pH 7.4 or pH 6.0 / pH 7.4 is more than, would vary between, 2, 3, 4, 8, 10, 16, 20, 30, 40, or 100 or more. Such pH-dependent antibodies preferentially dissociate from the antigen in the endosome. This may increase the half-life of the antibody, compared to antibodies with KD equivalent to pH 7.4 but ...
Подробнее