СОЕДИНЕНИЯ 7-ФЕНИЛПИРАЗОЛОПИРИДИНА

Изобретение относится к производным 7-фенилпиразолопиридина формулы (I) где R1, R5, R6, R40, R41 и R42 представляют собой различные углеводородные заместители или функциональные группы, его солям или гидратам, в особенности к солям N-циклопропилметил-N-7-[2,6-диметокси-4-(метоксиметил)фенил]-2-этилпиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил-N-тетрагидро-2Н-4-пиранилметиламина. Соединение формулы (I), в особенности соли N-циклопропилметил-N-7-[2, 6-диметокси-4-(метоксиметил)фенил]-2-этилпиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил-N-тетрагидро-2Н-4-пиранилметиламина, проявляют активность в качестве антагонистов рецептора кортикотропин-высвобождающего фактора и могут найти применение в медицине для лечения ряда заболеваний нервной системы и желудочно-кишечного тракта. Технический результат - получение ряда новых биологически активных веществ. 8 н. и 13 з. п. ф-лы. 5 табл.

ГИПЕРТОНИЧЕСКИЙ РАСТВОР И СПОСОБ ОЧИЩЕНИЯ ТОЛСТОЙ КИШКИ МЛЕКОПИТАЮЩЕГО

Группа изобретений относится к медицине и предназначена для очищения толстой кишки. Описан гипертонический раствор, содержащий на литр водного раствора от 30 до 350 г полиэтиленгликоля, от 3 до 20 г компонента аскорбиновой кислоты, выбранного из группы, состоящей из аскорбиновой кислоты, соли аскорбиновой кислоты или их смеси, сульфата щелочного металла или щелочноземельного металла, предпочтительно в количестве от 1 до 15 г, и (необязательно) одного или более электролитов, выбранных из хлорида натрия, хлорида калия и гидрокарбоната натрия, а также предпочтительно содержащая вкусовые добавки. Также описано применение гипертонического раствора для очищения толстой кишки. Группа изобретений позволяет обеспечить эффективное очищение кишечника, соблюдение режима пациентом и эффективное использование амбулаторными больными. 3 н. и 20 з.п. ф-лы, 6 пр., 29 табл.

СПОСОБ КРИСТАЛЛИЗАЦИИ ГИДРОХЛОРИДА 1-[2-(2-НАФТИЛ)ЭТИЛ]-4-(3-ТРИФТОРМЕТИЛФЕНИЛ)-1,2,3,6-ТЕТРАГИДРОПИРИДИНА, ПОЛУЧЕННЫЕ КРИСТАЛЛИЧЕСКИЕ ФОРМЫ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ

Описывается способ кристаллизации гидрохлорида 1-[2-(2-нафтил)этил]-4-(3-трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина (SR 57746A), заключающийся в том, что а) указанное соединение растворяют при нагревании в растворителе, выбранном из алканолов, имеющих 1 - 2 атомов углерода, ацетона, диметилсульфоксида и этилацетата, причем указанный растворитель необязательно содержит 5 - 30% воды или водной хлористоводородной кислоты, б) полученный раствор охлаждают до температуры 0 - 10oС со скоростью 3 - 100oС/ч при перемешивании со скоростью 0 - 600 об/мин, с) полученный продукт выделяют и необязательно микронизируют. Описываются полученные три формы (SR 57746A): форма I, форма II, форма III и смесь формы I и III, а также фармацевтическая композиция для лечения нейродегенерации, содержащая соединение SR 57746A в необязательно микронизированной кристаллической форме, выбранной из формы I, формы II, формы III и смеси формы I/формы III. Технический результат - повышение активности активного ингредиента ...

ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ НОРБОРНИЛАМИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО

Изобретение относится к новым замещенным производным норборниламина с экзоконфигурацией азота и эндоаннелированными пяти-шестичленными циклами формулы (I) и с экэо-конфигурацией азота и экзоаннелированными пяти-шестичленными циклами формулы (Ia), а также их фармацевтически приемлемым солям или трифторацетатам, которые могут быть использованы для получения лекарственных средств, пригодных для лечения или профилактики нарушений дыхательного импульса, в частности обусловленных сном нарушений дыхания, таких как временная остановка дыхания во время сна, храпа, для лечения или профилактики острых и хронических почечных заболеваний, в частности острой почечной недостаточности и хронической почечной недостаточности, нарушений функции кишечника, желчного пузыря, ишемических состояний периферической и центральной нервной системы и острых приступов и др. Соединения изобретения являются ингибиторами натрийпротонного обмена, влияют на сывороточный липопротеин и поэтому могут быть использованы для профилактики ...

КОМПОЗИЦИИ РИФАМИЦИНА SV ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

Пероральные фармацевтические композиции, содержащие рифамицин SV или его фармацевтически приемлемую соль, отличающиеся тем, что они составлены в более высокой концентрации (приблизительно 600 мг/таблетка) и таким образом, чтобы получить модифицированный профиль рифамицина SV или его фармацевтически приемлемой соли в проксимальном отделе кишечника, то есть в тонкой кишке (двенадцатиперстной кишке, тощей кишке и подвздошной кишке). В одном варианте осуществления раскрытые пероральные фармацевтические композиции используются при профилактике и/или лечении у объекта синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке (СИБР), и/или синдрома раздраженного кишечника (СРК), и/или при лечении холеры. В одном варианте осуществления раскрытые пероральные фармацевтические композиции используются при профилактике и/или лечении у объекта печеночной энцефалопатии, цирроза печени, паучита и/или спонтанного бактериального перитонита. В одном варианте осуществления раскрытые пероральные фармацевтические ...

МЕЗИЛАТНОЕ ПРОЛЕКАРСТВО ЛЕВОДОПЫ, ЕГО КОМПОЗИЦИИ И ПРИМЕНЕНИЕ

Изобретение относится к (2R)-2-фенилкарбонилоксипропил (2S)-2-амино-3-(3,4-дигидроксифенил)пропаноат мезилату, который является пролекарством леводопы и может найти применение для лечения болезни Паркинсона, шизофрении, когнитивных нарушений, синдрома усталых ног, периодических нарушений движения конечностей, поздней дискинезии, болезни Хантингтона, артериальной гипертензии и чрезмерной дневной сонливости. Изобретение относится также к кристаллической форме указанного соединения, способам получения указанного соединения и его кристаллической формы, фармацевтическим композициям и способам лечения. 12 н. и 34 з.п. ф-лы, 6 ил., 1 табл.

ФРАКЦИЯ ГЕЛЯ, ПОЛУЧЕННАЯ ИЗ ШЕЛУХИ СЕМЯН ПОДОРОЖНИКА БЛОШИНОГО

Изобретение относится к созданию средств растительного происхождения в качестве слабительного средства. Предложена очищенная форма гелеобразующего компонента шелухи семян подорожника блошиного, а также способ получения гелеобразующей фракции из шелухи семян подорожника блошиного. Предложены также способы использования этой гелеобразующей фракции в качестве слабительного средства. Предложенные композиции могут быть выполнены в различных лекарственных формах. Композиции приятны на вкус и безопасны. 9 н. и 11 з.п. ф-лы, 6 табл.

НОВЫЕ НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА, СОСТАВЫ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к новым нестероидным противовоспалительным соединениям, представленным формулой I: где М представляет собой макролидную субъединицу формулы D представляет собой нестероидную субъединицу, полученную из нестероидного противовоспалительного средства, L представляет собой соединительную группу с формулой X1-(CH2)m-Q-(CH2)n-X2, или их фармацевтически допустимым солям или отдельным диастереоизомерам. Кроме того, настоящее изобретение относится к способу получения соединений формулы I (варианты), к фармацевтическому составу на основе соединений формулы I или их фармацевтически допустимых солей, а также к применению соединений формулы I или их фармацевтически допустимых солей для получения медикамента (варианты). Значение заместителей R1-R6, А, В, Е, U, Y, Z, W, S1, М, D, X1, X2, Q, m, n указаны в формуле изобретения. 7 н. и 4 з.п. ф-лы, 1 табл., 7 схем.

КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ ФОРБОЛОВЫХ ЭФИРОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНСУЛЬТА

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к терапии и неврологии, и касается применения форболового эфира для лечения инсульта. Для этого вводят эффективное количество форболового эфира формулыЭто обеспечивает эффективное лечение инсульта и его неврологических осложнений за счет модулирования фактора NF-kB и активности цитокинов Th1. 4 н. и 14 з.п. ф-лы, 1 табл., 10 пр.

ЛИГАНДЫ РЕЦЕПТОРОВ ЭСТРОГЕНА

Изобретение относится к соединениям формулы (I)или их фармацевтически приемлемым солям. Технический результат: получены новые, которые могут быть использованы в качестве лигандов эстрогеновых рецепторов. 24 схемы, 360 пр., 6 н. и 15 з.п. ф-лы.

ПРИМЕНЕНИЕ СВЯЗЫВАЮЩИХ СРЕДСТВ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ СТАБИЛЬНЫХ ПРИ ХРАНЕНИИ СОСТАВОВ

Настоящая группа изобретений относится к применению гидроксипропилцеллюлозы в качестве связывающего средства для получения фармацевтической композиции с пролонгированным высвобождением, содержащей оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль, а также к их получению, а также к их применению для введения человеку. Фармацевтическая композиция не содержит повидон в качестве связывающего средства. Группа изобретений также относится к применению гидроксипропилцеллюлозы для стабилизации указанной фармацевтической композиции. 2 н. и 13 з.п. ф-лы, 1 ил., 45 табл., 13 пр.

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ

Изобретение относится к жидкой фармацевтической композиции, содержащей от 0,05 мг/мл до 0,5 мг/мл карбетоцина или его фармацевтически активной соли. Значение рН композиции составляет от 5,1 до 5,9. Композиция может дополнительно содержать буферный агент, антиоксидант и агент для поддержания изотоничности. Также описана жидкая фармацевтическая композиция, содержащая от 0,01 до 4 мг/мл фармацевтически активного соединения FE 202767 или его фармацевтически приемлемой соли. Значение рН композиции составляет от 5,1 до 5,9. Также описаны наборы, содержащие указанные жидкие фармацевтические композиции. Фармацевтические композиции по изобретению обладают улучшенной стабильностью. 5 н. и 17 з.п. ф-лы, 7 ил., 7 табл., 9 пр.

МИКРООРГАНИЗМЫ МОЛОКА МЛЕКОПИТАЮЩЕГО, ИХ СОДЕРЖАЩИЕ КОМПОЗИЦИИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МАСТИТА

Изобретение относится к области медицины и ветеринарии. Способ селекции пробиотиков включает стадии: (i) выделения штаммов молочнокислых бактерий или бифидобактерий, присутствующих в свежем молоке млекопитающего с помощью селекции в молочнокислой культуральной среде, (ii) селекции тех штаммов стадии (i), которые способны к переносу в молочную железу после перорального приема, и/или колонизируют молочную железу после их местного применения, (iii) селекции тех штаммов стадии (ii), которые способны снижать степень выживаемости и/или степень адгезии Staphylococcus aureus на эпителиальных клетках, и (iv) селекции тех штаммов стадии (iii), которые способны защищать животных от мастита; применение отобранных пробиотических штаммов в качестве лекарственного средства. Композиция включает один или несколько пробиотических штаммов в замороженной, лиофилизованной или сухой форме. Изобретение обеспечивает повышение эффективности предотвращения или лечения мастита у людей и животных, без побочных эффектов ...

ПРОИЗВОДНОЕ АМИДА И СОДЕРЖАЩАЯ ЕГО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ

Изобретение относится к соединению формулы (1)в которой Аr представляет собой группу формулы (Аr-1) или (Аr-2)в которой Rпредставляет собой галоген, Rпредставляет собой водород, Rпредставляет собой водород, Rпредставляет собой водород, алкил или алкенил, Х представляет собой атом азота или СН, Rи Rкаждый представляет собой водород и h равно 1; l равно 1 или 2; m равно 1 или 2; n равно 0, 1 или 2; о равно целому числу от 0 до 3, при условии, что n и о не равны одновременно 0. Значения группы А такие, как представлено в п.1 формулы изобретения. Кроме того, описывается фармацевтическая композиция, обладающая агонистической активностью в отношении 4 серотонина (5-НТ-рецептора), содержащая соединение формулы (1) и агент, стимулирующий энтерокинез или улучшающий функцию пищеварительного тракта, содержащий в качестве активного ингредиента соединение формулы (1). Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые обладают сильной аффинностью в отношении рецепторов 4 серотонина, ...

ПРОИЗВОДНЫЕ 3-КАРБОКСАМИДА-4-ОКСОХИНОЛИНА, ПОЛЕЗНЫЕ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ РЕГУЛЯТОРА ТРАНСМЕМБРАННОЙ ПРОВОДИМОСТИ КИСТОЗНОГО ФИБРОЗА

Изобретение относится к соединению формулы I или к его фармацевтически приемлемой соли, где R представляет собой COOH или CHOH. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы I, способу модулирования активности CFTR в биологическом образце, основанному на использовании соединения формулы I, способу лечения, основанному на использовании соединения формулы I, набору на основе соединения формулы I. Технический результат: получены новые производные хинолин-4-она, полезные в качестве модуляторов CFTR. 9 н. и 9 з.п.ф-лы, 1 табл., 8 пр.

КОМБИНАЦИИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Настоящее изобретение относится к медицине и касается способа лечения пациента, имеющего воспалительное заболевание или риск его развития, путем введения пациенту (i) трициклического антидепрессанта, например амоксапина, и (ii) кортикостероида, например преднизолона. Лекарственные средства (i) и (ii) вводят одновременно или с интервалом в пределах 14 дней в количествах, достаточных для ингибирования воспаления или уменьшения риска его развития. Изобретение также касается фармацевтической композиции и фармацевтической упаковки, включающей лекарственные средства (i) и (ii), а также способа идентификации комбинаций соединений для лечения воспаления путем определения снижения уровней провоспалительного цитокина при контактировании иммунных клеток с комбинацией соединения-кандидата с (i) или (ii). Изобретение обеспечивает расширение арсенала противовоспалительных средств и их комбинаций, а также идентификации таких комбинаций, уменьшение токсичности противовоспалительного лечения. 5 н. и 31 ...

МАТРИЦА, ОБЕСПЕЧИВАЮЩАЯ ПРОЛОНГИРОВАННОЕ, ИНВАРИАНТНОЕ И НЕЗАВИСИМОЕ ВЫСВОБОЖДЕНИЕ АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ

Изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей по меньшей мере два активных соединения, опиоидный анальгетик и опиоидный антагонист в не набухающей диффузионной матрице, характеристики высвобождения определяются матрицей из этилцеллюлозы и, по меньшей мере, одного жирного спирта. Изобретение также относится к частному случаю такого фармацевтического препарата, содержащего 10-150 мг оксикодона и 1-50 мг налоксона на стандартную дозу. Композицию отличает устойчивость при хранении, соединения высвобождаются из матрицы пролонгированно, инвариантно и, при наличии нескольких соединений, независимо. 2 н. и 15 з.п. ф-лы, 26 ил., 19 табл.

ПРИМЕНЕНИЕ МЕТИЛНАЛТРЕКСОНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СИНДРОМА РАЗДРАЖЕННОГО КИШЕЧНИКА

Группа изобретений относится к медицине и предназначена для лечения синдрома раздраженного кишечника. Вводят пациенту, нуждающемуся в лечении, фармацевтический препарат, содержащий метилналтрексон. Фармацевтический препарат включает в себя метилналтрексон, средство для лечения синдрома раздраженного кишечника, фармацевтически приемлемый носитель. Набор для лечения включает упаковку, содержащую препарат метилналтрексона и инструкцию по использованию препарата метилналтрексона для лечения синдрома раздраженного кишечника. Группа изобретений позволяет добиться благотворного воздействия на сегментацию и перистальтику кишечника и тем самым обеспечивает возможность регуляции сократительной способности кишечника. 4 н. и 99 з.п. ф-лы, 1 ил.

КФТР РЕГУЛЯТОРЫ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

Изобретение относится к соединению формулы I или его фармацевтически приемлемой соли. В формуле I X представляет собой -O-; R2представляет собой C2-C4галогеналкил, замещенный по меньшей мере четырьмя атомами фтора; R3представляет собой водород; R4представляет собой -CH3или -CH2CH3; R5представляет собой H; и R1, R6, R7, R8и R9представляют собой водород. Изобретение также относится к фармацевтическим композициям и к способам лечения. Технический результат: получены новые соединения формулы I, активирующие кистофиброзный трансмембранный регулятор проводимости (КФТР), и которые могут быть полезны для увеличения слезотечения и при лечении запора, синдрома сухого глаза, холестатического заболевания печени, легочного заболевания или расстройства. 13 н. и 10 з.п. ф-лы, 5 табл., 6 пр., 60 ил.(I).

ПОЛИСАХАРИД ИЗ ШТАММА Bifidobacterium infantis И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ РАССТРОЙСТВ.

Группа изобретений относится к области битехнологии и медицины. Предложен полисахарид, выделенный из штаммаNCIMB 41003 и имеющий структуру [-β(1,3)-D-GalNAc-β(1,4)-D-Glc-],где данная дисахаридная единица повторяется n раз, что дает полисахарид с молекулярной массой более 100000 Да. Полисахарид проявляет иммуномодулирующую активность и применяется в изготовлении лекарственных средств для лечения или предупреждения нежелательной воспалительной активности, нежелательной желудочно-кишечной воспалительной активности, ревматоидного артрита и аутоиммунных расстройств. Также предложены фармацевтическая композиция для лечения и предупреждения воспалительных расстройств и пищевой продукт, которые содержат выделенный полисахарид. 7 н. и 2 з.п. ф-лы, 6 ил., 3 пр.

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И ЕЕ ВВЕДЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения кистозного фиброза у пациентов детского возраста младше 6 лет. Композиция содержит твердую дисперсию, включающую N-[2,4-бис(1,1-диметилэтил)-5-гидроксифенил]-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоксамид, сукцинат ацетат гидроксипропилметилцеллюлозы, лаурилсульфат натрия, маннит и лактозу, сукралозу, кроскармеллозу натрия, коллоидный диоксид кремния и стеарат магния. Маннит и лактоза представлены в массовом соотношении 1:3, соответственно. Композиция не содержит лаурилсульфат натрия где-либо кроме твердой дисперсии. Композиция выполнена в виде единичной дозированной формы, включающей одно или множество из гранул или мини-таблеток. Также описан способ лечения или снижения тяжести кистозного фиброза у пациента детского возраста младше 6 лет с использованием указанной фармацевтической композиции. Гранулированная композиция по изобретению характеризуется удовлетворительными профилем биодоступности и физической стабильностью ...

НОВЫЕ СПОСОБЫ

Предложены применения аклидиния для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения или профилактики респираторного заболевания или состояния у пациента посредством ингаляции, при этом у указанных пациентов не наблюдаются системные антимускариновые действия, где пациент страдает от состояния или чувствителен к нему, которое может обостряться при действии системной антимускариновой активности (варианты) и соответствующий способ лечения или профилактики. Показано, что изобретение обеспечивает терапевтическое местное действие аклидиния в легких, при этом не оказывает значимого системного антимускаринового действия, поскольку быстро гидролизуется в плазме крови, и его основные метаболиты полностью лишены родства с мускариновыми рецепторами. 3 н. и 10 з.п. ф-лы, 3 пр.

ЗАМЕЩЕННЫЕ 4-ФЕНИЛТЕТРАГИДРОИЗОХИНОЛИНЫ, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА, А ТАКЖЕ СОДЕРЖАЩЕЕ ИХ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО

Изобретение относится к новым замещенным 4-фенилтетрагидроизохиналина общей формулы где R1, R2, R3 и R4, независимо друг от друга, означают Н, F, Cl, Br, CaН2a+b где один или более атомов Н замещены F, NR11R12 или SOj-R15; а 1-8, R11 и R12 независимо друг от друга, означают Н, CeH2e+1 или CrrH2rr-1; е означает 1-4; rr означает 3, 4; или вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют цикл, выбранный из группы, состоящей из пирролидинила, пипперидинила, N-метилпиперазинила, пиперазинила или морфолина; j означает 1 или 2; R15 означает CkH2k+1; k означает 1-8; R5 означает CpH2p+1 или CssH2ss-1; p означает 1-8; ss означает 3-8; R6 Н; R7, R8 и R9, независимо друг от друга, означают SOwR23, NR32COR30, NR32CSR30, NR32SObbR30, Н, F, Cl, Br, ОН, NH2, СееН2ее+1 NR40R41, CONR40R41 или COOR42; w означает 0,1 или 2; bb означает 2 или 3; R23 означает NR25R26; R25 и R26, независимо друг от друга, означают Н, или CzH2z+1, CzzH2zz-1; z означает 1-8; zz означает 3-8, где в CzH2z+1, CzzH2zz-1 один ...

ВЫСОКОСЖИМАЕМАЯ ЭТИЛЦЕЛЛЮЛОЗА ДЛЯ ТАБЛЕТИРОВАНИЯ

Изобретение относится к области здравоохранения и может быть использовано в фармакологии при изготовлении лекарственных форм. Сущность изобретения заключается в изготовлении композиции твердой фармацевтической дозированной формы, включающей смешанные в матрице этилцеллюлозу (ЭЦ) с содержанием этоксильных групп от более 49,6% до 51% и вязкостью, определенной горизонтальным капиллярным вискозиметром фирмы Hercules при температуре 25°С в 5%-ном растворе ЭЦ в смеси толуол/этанол, 80:20, равной от 7,2 до менее 25 сП, а также эффективное количество по меньше мере одного действующего фармацевтического компонента. В результате реализации данного изобретения получаются более твердые таблетки, обладающие превосходной механической прочностью на раздавливание. 11 з.п. ф-лы, 6 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ 6-МЕТОКСИ-1Н-БЕНЗОТРИАЗОЛ-5-КАРБОКСАМИДА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И СОДЕРЖАЩАЯ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ

Описываются новые производные 6-метокси-1Н-бензотриазол- 5-карбоксамида формулы I, в которой R1 обозначает этил или циклопропилметил, R2 обозначает атом водорода, метил или этил, n равно 1, 2 или 3 и волнистая линия означает, что конфигурация заместителей на углеродном атоме, связанном с N-атомом в амидной группе, является RS, R или S, или фармацевтически приемлемые кислые аддитивные кислые соли. Описываются также способы их получения; фармацевтические композиции, содержащие соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую кислую аддитивную соль, и новые промежуточные соединения. Соединения обладают одновременно высокой противорвотной активностью и активностью, усиливающей сократительную способность желудочно-кишечного тракта. Кроме того, они обладают низкой депрессантной активностью относительно центральной нервной системы (CNS) и поэтому полезны для лечения и профилактики функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта, связанных с различными болезнями и терапевтическими обработками ...

ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЦИКЛОГЕПТАНА И БЕНЗОКСЕПИНА

Изобретение относится к соединению формулы (I), включая любые его стереохимические изомерные формы, или его фармацевтически приемлемую соль,где А является фенилом или 6-членным ароматическим гетероциклом, содержащим 1 или 2 атома азота; где указанный фенил или 6-членный ароматический гетероцикл необязательно могут быть сконденсированы с фенилом; Z является CHили O; Rявляется галогеном, гидроксилом, Cалкилом, Cалкилокси, или, если A является фенилом, два соседних заместителя Rмогут быть взяты вместе с получением радикала формулы: -O-CH-O- (a-1) или -O-CH-СН-O- (a-2); Rявляется водородом или Cалкилом; Rи Rкаждый независимо является водородом, Cалкилом, CалкилоксиCалкилом или фенилCалкилом; или Rи R, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют радикал формулы (b-1) или (b-2)где Xявляется CHили CHOH; и Xявляется CH, O или NR; Rявляется водородом, галогеном, Cалкилом или Cалкилокси; Rявляется водородом, Cалкилом, Cалкилкарбонилом; n равно целому числу 0, 1 или 2; при ...

ПИПЕРИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ АКТИВНОСТЬЮ АНТАГОНИСТА ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ОПИОИДОВ

Использование: в медицине в качестве периферического антагониста опиоидов. Сущность изобретения: продукт - пиперидиновые соединения формулы I: где R1 и R2-H, C1-C5алкил, R3-H, C1-C10 алкил и др., A-OR4, NR5R6, Реагент I: замещенный пиперидин. Реагент 2: α-метиленалкильный эфир. Фармацевтическая композиция содержит 0,1 - 90 мас.% соединения формулы I в качестве активного вещества и фармацевтически приемлемый носитель. 3 с. и 8 з.п. ф-лы, 9 табл.

СПОСОБ ОЧИЩЕНИЯ КИШЕЧНИКА И НАБОР ДЛЯ ЕГО ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ

Группа изобретений относится к медицине и предназначена для очищения кишечника. Раскрыт набор для получения слабительного лекарственного препарата, состоящего из трех частей в виде сухих форм для смешивания с водой. Первая часть содержит полиэтиленгликоль 75,0-125,0 г, сульфат натрия 7,0-11,0 г, хлорид натрия 1,5-2,5 г и хлорид калия 0,5-1,5 г; вторая часть содержит полиэтиленгликоль 30,0-50,0 г, хлорид натрия 3,0-3,5 г, хлорид калия 1,0-1,5 г, и бикарбонат натрия 16,0-25,0 г; и третья часть содержит L-аскорбиновую кислоту 40,0-60,0 г. В способе очищения кишечника указанные части после смешивания с водой вводят в виде раствора перорально в два этапа, на первом этапе вводят раствор, полученный смешиванием с водой части 1 слабительного лекарственного препарата, а на втором этапе вводят раствор, полученный смешиванием с водой частей 2 и 3 слабительного лекарственного препарата. Группа изобретений обеспечивает улучшение вкусовых свойств препарата и небольшой объем принимаемой жидкости. 2 н.

Бициклические конденсированные гетероарильные или арильные соединения в качестве модуляторов IRAK4

Изобретение относится к гетероциклическому соединению формул IIс или IIе, где Rпредставляет собой C-Салкил; Rпредставляет собой водород; Rпредставляет собой водород; каждый из Rи Rнезависимо представляет собой водород или фтор; Rи Rнезависимо представляют собой водород или C-Салкил; и Rпредставляет собой водород. Также изобретение относится к конкретным соединениям и фармацевтической композиции на основе указанных соединений. Технический результат: получены новые гетероциклические соединения, обладающие IRAK4-ингибирующей активностью. 3 н.п. ф-лы, 1 табл., 33 пр.

МАТРИЦА, ОБЕСПЕЧИВАЮЩАЯ ПРОЛОНГИРОВАННОЕ, ИНВАРИАНТНОЕ И НЕЗАВИСИМОЕ ВЫСВОБОЖДЕНИЕ АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ

... 1. Устойчивая при хранении фармацевтическая рецептура, содержащая, по меньшей мере, два фармацевтически активных соединения в диффузионной матрице, отличающаяся тем, что основные характеристики высвобождения из матрицы определяют этилцеллюлоза или полимер на основе этилцеллюлозы и, по меньшей мере, один жирный спирт, и тем, что активные соединения высвобождаются из практически ненабухающей диффузионной матрицы пролонгирование, инвариантно и независимо. 2. Фармацевтическая рецептура по п.1, отличающаяся тем, что жирный спирт представляет собой лауриловый, миристиловый, стеариловый, цетилстеариловый, цериловый и/или цетиловый спирт, предпочтительно, стеариловый спирт. 3. Фармацевтическая рецептура по п.1, отличающаяся тем, что она содержит этилцеллюлозу. 4. Фармацевтическая рецептура по п.1, отличающаяся тем, что она не содержит релевантных количеств веществ, набухающих в щелочи или в воде, в особенности производных акриловой кислоты и/или гидроксиалкилцеллюлоз. 5. Фармацевтическая рецептура ...

ПРЕБИОТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ

... 1. Пищевая или фармацевтическая композиция, содержащая фруктоолигосахарид (ФОС) и галактоолигосахарид (ГОС). 2. Композиция по п.1, в которой ФОС содержит до 95 мас.% олигофруктозы, состоящей из цепочек со степенью полимеризации, варьирующей примерно от 2 до примерно 7, и ГОС содержит примерно до 95 мас.% олигогалактозы, состоящей из цепочек со степенью полимеризации, варьирующей примерно от 2 до примерно 7. 3. Композиция по п.1, в которой соотношение масс ФОС:ГОС составляет примерно от 0,01 до примерно 50. 4. Композиция по п.1, в которой соотношение масс ФОС:ГОС составляет примерно от 0,5 до примерно 2. 5. Композиция по п.1, в которой количество смеси ФОС и ГОС составляет примерно от 0,05 до примерно 40 мас.% от общей массы композиции. 6. Композиция по одному из пп.1-5, которая является высококалорийной композицией. 7. Композиция по одному из пп.1-5, которая включает примерно более 1 эн.% белка от общего содержания калорий в композиции. 8. Композиция по одному из пп.1-5, которая является ...

СТЕРЕОИЗОМЕРНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫХ РАССТРОЙСТВ И РАССТРОЙСТВ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

... 1. Соединения формулы и их фармацевтически приемлемые соли, в которых связи 3 и 4 находятся в цис-положениях относительно друг друга; L представляет собой -(C1-C6-алкил)- (предпочтительно, -(C3-C5-алкил)-), -(C1-C6 -алкил)-C(O)- или же -C(O)-(C1-C6-алкил)-, где каждая из алкильных групп необязательно замещена 1 или 2 группами, независимо представленными галогеном, C1-C4 -алкокси или OH, и где один углерод в алкильной части L может быть заменен на -N(R9)-; R1 - галоген; R2 - аминогруппа, NH(C1 -C4-алкил) либо N(C1-C4-алкил)(C1-C4-алкил); R3 - OH либо C1-C4-алкокси; R4 - H или метил; и R5 представляет собой -O-C3-C8-циклоалкил, -O-гетероциклоалкил, гетероциклоалкил, арил, -O-арил, -N(R9)-(C0-C6-алкил)-C(O)-арил, либо -N(R9)-C0-C6-алкиларил, -O-гетероарил, -N(R9)-C1-C6(O)-гетероарил, либо -N(R9 )-C0-C6-алкилгетероарил, где каждая из циклических групп может быть незамещенной или замещенной по одной или более замещаемым позициям следующими заместителями C1 -C6-алкил, C1-C6-алкокси, галоген, ...

КСАНТИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПОЛОЖИТЕЛЬНЫМ АЛЛОСТЕРИЧЕСКИМ МОДУЛЯТОРНЫМ ДЕЙСТВИЕМ В ОТНОШЕНИИ GABAB

... 1. Соединение общей формулы (I) ! ! а также его фармацевтически приемлемые соли; !где R1 выбран из галогена; C1-С10алкила; C1-С10алкокси; гидрокси-C1-С10алкила; C1-С10алкокси-C1-С10алкила; С3-С10циклоалкила; амино, замещенного одним или более чем одним C1-С10алкилом и C1-С10алкокси-C1-С10алкилом; и гетероциклила, незамещенного или замещенного одним или более чем одним C1-С10алкилом, C1-С10алкокси, C1-С10алкокси-C1-С10алкилом, ди-C1-С10алкиламино, оксо и гетероциклил-C1-С10алкилом; ! R2 выбран из бензила, замещенного одним или более чем одним галогеном; циано; C1-С10алкилом; C1-С10алкокси; ароилом; галогено-C1-С10алкилом; арил-C1-С10алкокси и C1-С10алкоксикарбонилом; 2-нафтилметила; 1-(4-хлорфенил)-5-(трифторметил)-1Н-пиразол-4-илметила; 2-(4-хлорфенил)этила; 2,1,3-бензотиадиазол-5-илметила; и 1-[5-(трифторметил)]-1,3-бензотиазол-2-илметила; ! R3 выбран из C1-С10алкила и арила, замещенного одним или более чем одним галогеном; ! R4 выбран из этила; изобутила; пропила; 3,3-диметилбутила; C1 ...

АНТИТЕЛА ПРОТИВ IL-6, КОМПОЗИЦИИ, СПОСОБЫ И ПРИМЕНЕНИЕ

... 1. Химерное, гуманизированное или CDR-привитое антитело, способное ингибировать человеческий IL-6, имеющее по меньшей мере одну определяющую комплементарность область (CDR) тяжелой или легкой цепи, происходящую из мышиного моноклонального анти-IL-6-антитела CLB-8, и константную область, происходящую из одного или нескольких человеческих антител. 2. Антитело против IL-6 по п.1, содержащее по меньшей мере одну вариабельную область тяжелой или легкой цепи, имеющую последовательность SEQ ID NO:7 или 8. 3. Антитело по п.1, которое конкурентно ингибирует in vivo связывание человеческого IL-6 с мышиным анти-IL-6-антителом CLB-8 или с антителом, обладающим в основном аналогичными связывающими свойствами. 4. Анти-IL-6-антитело или его определенная часть или вариант по п.1, где указанное антитело или его определенная часть или вариант связываются с IL-6 с аффинностью (Kd), составляющей по меньшей мере 10-9М. 5. Анти-IL-6-антитело или его определенная часть или вариант по п.1, где указанное антитело ...

ПРОИЗВОДНЫЕ 4-(ФЕНИЛ-ПИПЕРАЗИНИЛ-МЕТИЛ)БЕНЗАМИДА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛИ ИЛИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫХ РАССТРОЙСТВ

... 1. Соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемая соль, его диастереомеры, энантиомеры или их смеси, где R1 выбран из -Н, С6-10арила, С2-6гетероарила, С6-10арил-С1-4алкила и С2-6 гетероарил-С1-4алкила, причем указанные С6-10арил, С2-6гетероарил, С6-10арил-С1-4алкил и С2-6гетероарил-С1-4алкил возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из -R, -NO2, -OR, Cl, -Br, -I, -F, -CF3, -C(=O)R, -C(=O)OH, -NH2, -SH, -NHR, -NR2, -SR, -SO3Н, -SO2R, -S(=O)R, -CN, -ОН, -C(=O)OR, -C(=O)NR2, -NRC(=O)R и -NRC(=O)-OR, где R независимо представляет собой водород или С1-6алкил; R2 выбран из -Н, С1-6алкила и С3-6 циклоалкила, причем указанные С1-6алкил и С3-6циклоалкил возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из -OR, -Cl, -Br, -I, -F, -CF3, -C(=O)R, -C(=O)OH, -NH2, -SH, -NHR, -NR2, -SR, -SO3H, -SO2R, -S(=O)R, -CN, -ОН, -C(=O)OR, -C(=O)NR2, -NRC(=O)R и -NRC(=O)-OR, где R независимо представляет собой водород или С1-6алкил; и R3 выбран из C1-6алкила и С3-6циклоалкила ...

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ПРЕПАРАТИВНАЯ ФОРМА

... 1. Фармацевтический препарат, который включает раствор метилналтрексона или его соли, при этом концентрация продуктов разложения метилналтрексона в препарате после стерилизации в автоклаве не превышает 2% от количества метилналтрексона или его соли в препарате. 2. Фармацевтический препарат по п.1, в котором концентрация продуктов разложения метилналтрексона в препарате после стерилизации в автоклаве не превышает 1,5% от количества метилналтрексона или его соли в препарате. 3. Фармацевтический препарат по п.2, в котором концентрация продуктов разложения метилналтрексона в препарате после стерилизации в автоклаве не превышает 1,0% от количества метилналтрексона или его соли в препарате. 4. Фармацевтический препарат по п.3, в котором концентрация продуктов разложения метилналтрексона в препарате после стерилизации в автоклаве не превышает 0,5% от количества метилналтрексона или его соли в препарате. 5. Фармацевтический препарат по п.4, в котором концентрация продуктов разложения метилналтрексона ...

ПРОИЗВОДНЫЕ ТИЕНОПИРИДИНОНА И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ

... 1. Соединение, имеющее формулу где R1 представляет собой этил или изопропил и R2 представляет собой необязательно замещенную алкильную группу, выбранную из группы, состоящей из этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, изобутила, втор-бутила, пентила, метилциклопропила, изопропанола и фенилэтила; и его фармацевтически приемлемые соли и/или сложные эфиры. 2. Соединение по п.1, где указанная фармацевтически приемлемая соль выбрана из группы, состоящей из гидрохлорида, малеата, цитрата, фумарата, сукцината, тартрата, мезилата и солей натрия, калия, магния и кальция. 3. Соединение по п.1, где указанное соединение является антагонистом рецептора 5-НТ4. 4. Соединение по п.1, где указанное соединение является агонистом рецептора 5-НТ4. 5. Соединение по п.1, где указанное соединение является частичным агонистом рецептора 5-НТ4. 6. Соединение по п.1, где указанное соединение является частичным агонистом рецептора h5-НТ4а. 7. Соединение по п.1, где указанное соединение является частичным агонистом ...

ХИНОЛИНОНКАРБОКСАМИДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ 5-HT4 РЕЦЕПТОРОВ

... 1. Соединение формулы (I) где R1 представляет собой водород, галоген, гидрокси, C1-4алкил или C1-4алкокси; R2 представляет собой C3-4алкил, или C3-6циклоалкил; R3 представляет собой водород или C1-3алкил; R4 представляет собой -S(O)2R6 или -C(O)R7; R5 представляет собой водород, C1-3алкил, C2-3 алкил, замещенный -OH или C1-3алкокси, или -CH2-пиридил; R6 представляет собой C1-3алкил; или, R5 и R6, взятые вместе, образуют C3-4алкиленил; и R7 представляет собой водород, C1-3алкил или пиридил; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват или стереоизомер. 2. Соединение по п.1, где R5 представляет собой водород, C1-3алкил, C2-3алкил, замещенный -OH или C1-3алкокси, или -CH2-пиридил; и R6 представляет собой C1-3алкил. 3 Соединение по п.2, где R1 представляет собой водород или галоген. 4. Соединение по п.2, где R2 представляет собой С3-4алкил. 5. Соединение по п.2, где R4 представляет собой -S(O)2 R6. 6. Соединение по п.5, где R4 представляет собой -S(O)2CH3. 7. Соединение по п.2, где R4 ...

ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИПЕРИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ХИНОКСАЛИНОВОГО ТИПА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

... 1. Соединение Формулы (I) или (II):илиили их фармацевтически приемлемое производное,где: Yпредставляет собой О или S;Q выбирают из конденсированного бензо или (5- или 6-членного)гетероарила; каждый Rнезависимо выбирают из:(a) -галогена, -CN, -NO, -ОТ, -С(=O)Т, -С(=O)ОТ, -C(=O)N(T)(T), -S(=O)Н, -S(=O)Т, -S(=O)Т, -S(=O)N(T)(T), -N(T)(T), -N(Т)С(=O)Т, -N(T)C(=O)N(T)(T), -N(Т)S(=O)Тили -N(T)S(=O)N(T)(T); или(b) -(С-С)алкила, -(С-С)алкенила, -(С-С)алкинила, -(С-С)алкокси, -(С-С)циклоалкила, -(С-С)бициклоалкила, -(С-С)трициклоалкила, -(С-С) циклоалкенила, -(С-С)бициклоалкенила, -(С-С)трициклоалкенила, -(5- или 6-членного)гетероцикла или -(от 7- до 10-членного)бициклогетероцикла, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных Rгрупп; или(c) -фенила, -нафталенила, -(С)арила или -(5- или 6-членного)гетероарила, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных Rгрупп;а является целым числом, выбранным ...

КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ НЕСКОЛЬКО БОТУЛИНИЧЕСКИХ ТОКСИНОВ

... 1. Композиция, содержащая по меньшей мере: ! один ботулинический нейротоксин типа А1 и ! один ботулинический нейротоксин типа А, последовательность аминокислот которого по меньшей мере на 5% отличается от последовательности аминокислот ботулинического нейротоксина типа А1. ! 2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит по меньшей мере один ботулинический нейротоксин типа А, последовательность аминокислот которого по меньшей мере на 10% отличается от последовательности аминокислот ботулинического нейротоксина типа А1. ! 3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит по меньшей мере: ! один ботулинический нейротоксин типа А1 и ! один ботулинический нейротоксин типа А2. ! 4. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит по меньшей мере: ! один ботулинический нейротоксин типа А1 и ! один ботулинический нейротоксин типа А2, выделенный из штамма Clostridium botulinium NCTC9837. ! 5. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит по меньшей мере одно анальгизирующее ...

ПРОИЗВОДНЫЕ АЦЕТИЛЕНА

... 1. Соединение формулы (I) ! ! в которой ! R1 обозначает водород или алкил; ! R2 обозначает незамещенный или замещенный гетероцикл или ! R2 обозначает незамещенный или замещенный арил; ! R3 обозначает алкил или галоген; ! Х обозначает ординарную связь или алкандиильную группу, в которую необязательно включены один или большее количество атомов кислорода, или карбонильных групп, или карбонилоксигрупп в форме свободного основания или соли присоединения с кислотой. ! 2. Соединение формулы (I) по п.1, в которой Х обозначает ординарную связь. ! 3. Соединение формулы (I) по п.1 или 2, в которой R3 обозначает хлор. ! 4. Трансизомер соединения формулы (I) по любому из предыдущих пунктов. ! 5. Способ получения соединения формулы (I) по п.1 или его соли, который включает стадии реакции соединения формулы (II) ! ! в которой R1 и R3 являются такими, как определено в п.1, с соединением формулы (III) ! ! в которой Х и R2 являются такими, как определено в п.1, и выделения полученного соединения формулы ...

ПРОИЗВОДНОЕ БЕНЗИМИДАЗОЛА

... 1. Соединение, представленное формулой 1 ! ! где R1 и R3 могут быть одинаковыми или разными, и каждый представляет собой атом водорода или С1-С6 алкильную группу; ! R2 представляет собой группу, представленную формулой 2 ! ! ! или ! где W2 представляет собой атом водорода, C1-C6 алкильную группу или атом галогена (при условии, что число радикалов W2 в бензольном кольце может быть равно 1-3, и они могут быть одинаковыми или разными); n1 равно 1-5, n2 равно 1-4, и n3 равно 1-6, ! причем указанная группа необязательно содержит 1-4 группы, выбранные из группы А1, состоящей из атома галогена, C1-C6 алкильной группы, C1-C6 алкоксигруппы, C1-C6 галогеналкильной группы, C1-C6 алкокси-C1-C6 алкильной группы и гидроксильной группы; ! R4, R5, R6 и R7 могут быть одинаковыми или разными, и каждый представляет собой атом водорода, гидроксильную группу, атом галогена, C1-C6 алкильную группу, C1-C6 галогеналкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу или C1-C6 галогеналкоксигруппу, или комбинация из R5 и R6 представляет ...

КОМПОЗИЦИЯ ПИЩЕВЫХ ВОЛОКОН И СПОСОБ ЕЕ ВВЕДЕНИЯ

... 1. Композиция пищевых волокон, содержащая ! первые растворимые волокна и ! вторые растворимые волокна, ! где композиция пищевых волокон обнаруживает пребиотический потенциал, превышающий пребиотический потенциал первых растворимых волокон и вторых растворимых волокон по отдельности. ! 2. Композиция пищевых волокон по п.1, где первые растворимые волокна включают частично гидролизованную гуаровую камедь (PHGG), а вторые растворимые волокна включают фруктоолигосахарид (FOS). ! 3. Композиция пищевых волокон по п.2, где FOS получают, по меньшей мере, одним из следующих способов: синтез из сахарозы, гидролиз инулина, экстракция из корня цикория, экстракция из топинамбура и экстракция из агавы. ! 4. Композиция пищевых волокон по п.2, в которую PHGG и FOS включают в соотношении 2 к 1. ! 5. Композиция пищевых волокон по п.1, где пребиотический потенциал включает способность повышать интестинальную популяцию, по меньшей мере, одного вида бактерий, выбранного из группы, состоящей из бифидобактерий ...

ЛИГАНДЫ РЕЦЕПТОРОВ ЭСТРОГЕНА

Изобретение относится к соединениям формулы (I)или их фармацевтически приемлемым солям. Технический результат: получены новые, которые могут быть использованы в качестве лигандов эстрогеновых рецепторов. 24 схемы, 360 пр., 6 н. и 15 з.п. ф-лы.

СОСТАВ В МЯГКОЙ ЖЕЛАТИНОВОЙ КАПСУЛЕ

... 1. Состав в мягкой желатиновой капсуле, содержащий 15-кето-простагландин, в который входят: ! оболочка мягкой желатиновой капсулы, содержащая желатин и сахарный спирт в качестве пластификатора, и ! смесь, содержащая 15-кето-простагландин и фармацевтически приемлемый носитель, которой заполнена оболочка. ! 2. Состав по п.1, где 15-кето-простагландин представляет собой соединение формулы (I): ! ! где L, М и N представляют собой водород, гидроксильную группу, галоген, низший алкил, низший гидроксиалкил, низшую алканоилокси-группу или оксо-группу, при этом, по меньшей мере, одна из групп L и М представляет собой отличную от водорода группу, и пятичленный цикл может содержать, по меньшей мере, одну двойную связь; ! А представляет собой группы -СН3, СН2ОН, -СОСН2ОН, -СООН или их функциональные производные; ! В представляет собой группы -СН2-СН2-, -СН=СН- или -С≡C-; ! R1 представляет собой насыщенный или ненасыщенный двухвалентный низший или среднецепочечный алифатический углеводородный остаток ...

ПИТАНИЕ С ЛИПИДАМИ И НЕПЕРЕВАРИВАЕМЫМИ САХАРИДАМИ

... 1. Жидкая композиция с вязкостью от 1 до 100 мПа·с, содержащая ! (i) по крайней мере, один источник растительного масла; ! (ii) по крайней мере, 0,5 г жира на 100 мл; ! (iii) по крайней мере, 0,6 вес.% короткоцепочечных жирных ацильных цепей от общего содержания жирных ацильных цепей; ! (iv) по крайней мере, 7 вес.% полиненасыщенных жирных ацильных цепей от общего содержания жирных ацильных цепей; и ! (v) по крайней мере, 60 мг неперевариваемых сахаридов со степенью полимеризации от 2 до 200 на 100 мл. ! 2. Композиция по п.1, содержащая галактоолигосахариды. ! 3. Композиция по п.1 или 2, содержащая, по крайней мере, 1 г лактозы на 100 мл жидкой композиции. ! 4. Композиция по п.1 или 2, содержащая, по крайней мере, 1 г жира на 100 мл жидкой композиции. ! 5. Композиция по п.1 или 2, содержащая от 4 до 20 эн.% белка, от 30 до 50 эн.% жира и от 25 до 75 эн.% углеводов. ! 6. Композиция по п.1 или 2, содержащая, по крайней мере, два различных неперевариваемых сахарида А и Б, где ! а. неперевариваемый ...

СТИМУЛЯТОР ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОЙ ФУНКЦИИ

... 1. Агент, стимулирующий желудочно-кишечную функцию, содержащий агонист T1R в качестве активного ингредиента. ! 2. Агент по п.1, в котором стимулирование желудочно-кишечной функции представляет собой профилактику или лечение функционального желудочно-кишечного расстройства. ! 3. Агент по п.2, в котором функциональное желудочно-кишечное расстройство представляет собой дисфункцию верхнего желудочно-кишечного тракта. ! 4. Агент по п.2, в котором функциональное желудочно-кишечное расстройство представляет собой функциональную диспепсию или гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь. ! 5. Агент, регулирующий аппетит, содержащий агонист T1R в качестве активного ингредиента. ! 6. Агент по любому из пп.1-5, в котором агонист T1R представляет собой производное амида или цикламат. ! 7. Агент по п.6, в котором производное амида представляет собой соединение, представленное следующей формулой (I): ! ! в котором R1 представляет собой арильную группу, необязательно содержащую заместитель (заместители), аралкильную ...

ВЕКТОРЫ НА ОСНОВЕ АДЕНОАССОЦИИРОВАННОГО ВИРУСА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МУКОЛИПИДОЗА ТИПА II

ПИПЕРИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ

... 1. Пиперидиновое соединение, выбранное из соединений структурной формулы (I):и его фармацевтически приемлемые соли, гдеm представляет собой целое число 1 или 2;n представляет собой целое число от 0 до 2;A выбран из фенильной группы и бензимидазольной группы, где фенильная группа замещена одной или более группами, независимо выбранными из водорода, C1-С6 линейной или разветвленной алкильной группы, С1-C6 линейной или разветвленной алкоксигруппы, аминогруппы и галогена, а бензимидазольная группа замещена одной или более группами, независимо выбранными из водорода, C1-С6 линейной или разветвленной алкильной группы, С1-C6 линейной или разветвленной алкоксигруппы, C3-С7 циклической алкильной группы, аминогруппы, галогена и оксо-группы;X представляет собой гидрокси или OCONRR, где Rи Rнезависимо выбраны из водорода, C1-C6 линейной или разветвленной алкильной группы, бензильной группы и 5-7-членного циклического или гетероциклического соединения, которое замещено одной или более группами, независимо ...

СОЛЕВОЕ ПРОИЗВОДНОЕ БЕНЗИЗОКСАЗОЛА

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАПОРА

КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ СТИМУЛЯЦИИ ДВИГАТЕЛЬНОЙ ФУНКЦИИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

... 1. Способ стимуляции двигательной функции желудочно-кишечного тракта у пациента, предусматривающий введение пептидильного аналога грелина, его пролекарства или фармацевтически приемлемой соли указанного аналога или указанного пролекарства. ! 2. Способ по п.1, где указанный пациент страдает от послеоперационной кишечной непроходимости после операции на желудочно-кишечном тракте. ! 3. Способ по п.1, где указанному пациенту одновременно или заранее вводят опиоидные обезболивающие средства. ! 4. Способ по п.2, где указанному пациенту одновременно или заранее вводят опиоидные обезболивающие средства. ! 5. Способ по п.3, где указанный пептидильный аналог грелина включает соединение формулы (I) ! ! где А1 обозначает Gly, Aib, Ala, β-Ala или Acc; ! А2 обозначает Ser, Aib, Act, Ala, Acc, Abu, Ava, Thr или Val; ! А3 обозначает Ser, Ser(C(O)-R4), Asp(O-R8), Asp(NH-R9), Cys(S-R14), Dap(S(O)2-R10), Dab(S(O)2-R11), Glu(O-R6), Glu(NH-R7), Thr, Thr(C(O)-R5) или HN-CH((CH2) n-N(R12R13))-C(O); ! А4 обозначает ...

ГУМАНИЗИРОВАННЫЕ АНТИТЕЛА ПРОТИВ IL-6

... 1. Выделенное антитело или фрагмент антитела, связывающиеся с IL-6 человека, которые включают вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31, 134, 140, 141, 144, 147, 149, 152, 153 или 156; вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 68, 71, 72, 75, 76, 80 или 88; и константную область, происходящую из одного или более человеческих антител.2. Выделенное антитело или фрагмент антитела, связывающиеся с IL-6 человека, которые включают области, определяющие комплементарность, (CDR) тяжелой цепи и легкой цепи, выделенные из вариабельных областей одного или более антител ВА399, ВА436, ВА802, ВА808, ВА840, ВА848, ВА890 и ВА939, и константную область, происходящую из одного или более человеческих антител.3. Антитело или фрагмент по п.1, которые конкурентно ингибируют in vivo связывание с IL-6 человека мышиного антитела против IL-6.4. Антитело против IL-6, его ...

ПРИМЕНЕНИЕ СВЯЗЫВАЮЩИХ СРЕДСТВ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ СТАБИЛЬНЫХ ПРИ ХРАНЕНИИИ СОСТАВОВ

... 1. Пероральная фармацевтическая композиция с пролонгированным высвобождением, содержащая по меньшей мере:a) по меньшей мере одно вещество для пролонгированного высвобождения;b) по меньшей мере оксикодон или его фармацевтически приемлемые соль или производное и налоксон или его фармацевтически приемлемые соль или производное; и гдеc) фармацевтическая композиция после хранения в условиях с неблагоприятным воздействием содержит менее 4% всех веществ, родственных оксикодону или его фармацевтически приемлемым соли или производному и/или родственных налоксону или его фармацевтически приемлемым соли или производному.2. Пероральная фармацевтическая композиция с пролонгированным высвобождением, содержащая по меньшей мере:a) по меньшей мере одно вещество для пролонгированного высвобождения;b) по меньшей мере оксикодон или его фармацевтически приемлемые соль или производное и налоксон или его фармацевтически приемлемые соль или производное; и гдеc) фармацевтическая композиция после хранения в условиях ...

МОДУЛЯЦИЯ ЭКСПРЕССИИ ТРАНСТИРЕТИНА

... 1. Соединение, включающее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из от 12 до 30 связанных нуклеозидов, где связанные нуклеозиды содержат, по меньшей мере, 8 смежных нуклеооснований последовательности, приведенной в SEQ ID NO:80, 25, 86, 87, 115, 120, 122 или 124.2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид состоит из 20 связанных нуклеозидов, где связанные нуклеозиды состоят из последовательности, приведенной в SEQ ID NO:80, 25, 86, 87, 115, 120, 122 или 124.3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид состоит из 20 связанных нуклеозидов, где связанные нуклеозиды состоят из последовательности, приведенной в SEQ ID NO:80.4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид представляет собой одноцепочечный олигонуклеотид.5. Соединение по п.4, отличающееся тем, что последовательность нуклеооснований модифицированного олигонуклеотида, по меньшей мере, на 95% или 100% комплементарна SEQ ID NO 1.6. Соединение ...

ЦИКЛОГЕКСАНОВОЕ ПРОИЗВОДНОЕ

... 1. Соединение, представленное следующей общей формулой (I), или его фармакологически приемлемая соль:,[где A представляет собой фениленовую группу (фениленовая группа может быть необязательно замещена 1-3 группами, выбранными из C-Cалкильной группы, C-Cалкоксигруппы и атома галогена); В представляет собой 4-10-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-4 гетероатома, которые могут быть одинаковыми или разными и которые выбирают из азота, кислорода и серы (гетероциклическая группа может быть необязательно замещена 1-5 группами, выбранными из группы заместителей α), C-Cарильную группу (арильная группа может быть необязательно замещена 1-5 группами, выбранными из группы заместителей α) или C-Cциклоалкильную группу (циклоалкильная группа может быть необязательно замещена 1-5 группами, выбранными из группы заместителей α); Rпредставляет собой атом водорода или C-Cалкильную группу; Rпредставляет собой атом водорода или C-Cалкильную группу; Rпредставляет собой C-Cалкильную группу, C-Cциклоалкильную ...

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ

... 1. Жидкая композиция, содержащая карбетоцин или его фармацевтически активную соль, где значение pH композиции составляет от 5,0 до 6,0.2. Композиция по п.1, представляющая собой водную композицию.3. Композиция по п.1, где значение pH композиции составляет от 5,1 до 6,0.4. Композиция по п.1, где значение pH композиции составляет от 5,2 до 5,65.5. Композиция по п.1, где значение pH композиции составляет от 5,26 до 5,8.6. Композиция по п.1, содержащая буферный агент.7. Композиция по п.6, где буферный агент представляет собой янтарную кислоту.8. Композиция по п.1, содержащая буфер.9. Композиция по п.8, где буфер представляет собой сукцинатный или цитратно-фосфатный буфер.10. Композиция по п.6, где присутствует только один буфер или буферный агент.11. Композиция по п.1, где концентрация карбетоцина составляет от 0,01 до 55 мг/мл, например от 0,01 до 10 мг/мл, например от 0,01 до 1,5 мг/мл.12. Композиция по п.1, дополнительно содержащая антиоксидант.13. Композиция по п.12, где антиоксидант представляет ...

ИММУНОГЛОБУЛИНЫ С ДВУМЯ ВАРИАБЕЛЬНЫМИ ДОМЕНАМИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

... 1. Связывающийся белок, способный связывать, по меньшей мере, одну цель, включающий(а) полипептидную цепь, где указанная полипептидная цепь содержит VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, гдеVD1 представляет собой первый вариабельный домен тяжелой цепи;VD2 представляет собой второй вариабельный домен тяжелой цепи;C представляет собой константный домен тяжелой цепи;X1 представляет собой линкер, при условии, что он не является СН1;X2 представляет собой Fc-область; иn равно 0 или 1;(b) полипептидную цепь, где указанная полипептидная цепь содержит VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, гдеVD1 представляет собой первый вариабельный домен легкой цепи;VD2 представляет собой второй вариабельный домен легкой цепи;C представляет собой константный домен легкой цепи;X1 представляет собой линкер, при условии, что он не является СН1;X2 не содержит Fc-область; иn равно 0 или 1;(c) включающий первую и вторую полипептидные цепи, где указанная первая полипептидная цепь содержит первый VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, гдеVD1 представляет собой первый ...

ПОДДАЮЩАЯСЯ ПРЯМОМУ ПРЕССОВАНИЮ И БЫСТРОРАСПАДАЮЩАЯСЯ МАТРИЦА ТАБЛЕТКИ

... 1. Общая смесь для производства быстрораспадающихся таблеток в процессе прямого таблетирования, состоящая из 90-98 мас.ч. распыленного маннита и 10-2 мас.ч. сшитой натрий-карбоксиметилцеллюлозы и характеризующаяся тем, что эта общая смесь имеет площадь поверхности BET более 1,5 м/г.2. Общая смесь для производства быстро распадающихся таблеток в процессе прямого таблетирования по п.1, отличающаяся тем, что состоит из 95 мас.ч. распыленного маннита и 5 мас.ч. сшитой натрий-карбоксиметилцеллюлозы и тем, что эта общая смесь имеет площадь поверхности BET более 1,5 м/г.3. Общая смесь по п.1 или 2, отличающаяся тем, что эта общая смесь имеет площадь поверхности BET в диапазоне от 1,9 до 4,0 м/г.4. Общая смесь по п.1 или 2, отличающаяся тем, что эта общая смесь имеет площадь поверхности BET в диапазоне от 1,9 до 2,6 м/г.5. Общая смесь по п.1 или 2, отличающаяся тем, что имеет объемную плотность от 0,45 до 0,60 г/мл, насыпную плотность от 0,60 до 0,75 г/мл, угол естественного откоса от 30 до 38° ...

КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ ФОРБОЛОВЫХ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ

СИНТЕЗ И НОВЫЕ СОЛЕВЫЕ ФОРМЫ (R)-5-(E)-2-ПИРРОЛИДИН-3-ИЛВИНИЛ)ПИРИМИДИНА

... 1. Соль присоединения кислоты (R)-5-((E)-2-пирролидин-3-илвинил)пиримидина, в которой кислоту выбирают из хлороводородной, серной, метансульфоновой, малеиновой, фосфорной, 1-гидрокси-2-нафтойной, кетоглутаровой, малоновой, L-винной, фумаровой, лимонной, L-яблочной, гиппуровой, L-молочной, бензойной, янтарной, адипиновой, уксусной, никотиновой, пропионовой, оротовой, 4-гидроксибензойной, ди-(-толуоил)-D-винной, ди-п-анизоил-D-винной, дибензоил-D-винной, 10-камфорсульфоновой, камфорной и фенцифоса.2. Соль присоединения кислоты по п.1, в которой кислота является лимонной, оротовой или малеиновой.3. Соль присоединения кислоты по п.1 или 2, в которой соль находится в по существу кристаллической форме.4. Кристаллическая форма моноцитрата (R)-5-((E)-2-пирролидин-3-илвинил)пиримидина.5. Аморфная форма моноцитрата (R)-5-((E)-2-пирролидин-3-илвинил)пиримидина.6. Аморфная форма моноцитрата (R)-5-((E)-2-пирролидин-3-илвинил)пиримидина, в которой диаграмма XRPD по существу соответствует приведенной ...

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МОДУЛЯТОРОВ РЕГУЛЯТОРА ТРАНСМЕМБРАННОЙ ПРОВОДИМОСТИ КИСТОЗНОГО ФИБРОЗА

... 1. Способ получения по существу кристаллической формы соединения 1:включающийвзаимодействие соединения 2 с соединением 3 в присутствии связующего вещества, основания и полярного апротонного растворителягде связующее вещество выбрано из группы, состоящей из тетрафторбората 2-хлор-1,3-диметил-2-имидазолия, HBTU, HCTU, 2-хлор-4,6-диметокси-1,3,5-триазина, HATU, HOBT/EDC и T3P®, основание, выбрано из группы, состоящей из KCO, EtN, N-метилморфолина (NMM), пиридина или диизопропилэтиланилина (DIEA); и полярный апротонный растворитель выбран из группы, состоящей из этилацетата, изопропилацетата, тетрагидрофурана, метилэтилкетона, N-метил-2-пирролидона, ацетонитрила, N,N-диметилформамида или 2-метилтетрагидрофурана.2. Способ по п.1, где основание представляет собой пиридин.3. Способ по п.1 или 2, где растворитель представляет собой 2-метилтетрагидрофуран.4. Способ по п.1, где связывание соединения 2 и соединения 3 осуществляют при температуре реакции, которую поддерживают в пределах от 30°С до ...

СОЕДИНЕНИЕ ПИРИМИДИНА

... 1. Соединение формулы (I) или его сольгде Rнизший алкил, Сциклоалкил, -О-низший алкил, галоген-низший алкил, низший алкилен-Сциклоалкил или низший алкилен-О-низший алкил;R-С(О)R, -С(О)NRR, низший алкилен-R, низший алкилен-NRR, низший алкилен-NRC(О)R, низший алкилен-OR, -NRC(О)R, -NRC(О)OR, -NRC(О)NRR, -NRS(О)Rили -NRS(О)NRR;W -СН-, -NR-, -О- или -S(O)-;RСалкил; Салкенил; Салкинил; галоген-Салкил; Салкил, замещенный 1-5 группами, выбранными из группы G; R; -Салкилен-R; -Салкилен-О-R; -Салкилен-О-низший алкилен-R; -Салкилен-S(О)-R; -Х-С(R)(фенил)или -СН(фенил)-СН(ОН)-фенил;где Салкилен может содержать от 1 до 5 заместителей, выбранных из группы G;или W и R, объединенные друг с другом, представляют собойилиRодинаковые или отличаются друг от друга, при этом каждый представляет собой Н или низший алкил;Rазотсодержащая насыщенная гетероциклическая группа, которая может содержать от 1 до 5 заместителей, выбранных из группы G;Rнизший алкил, галоген-низший алкил, низший алкилен-OR, низший алкилен-О-низший ...

УГЛЕВОДНЫЕ КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ДИАЛИЗА

L-САХАРНЫЙ АГЕНТ, ОЧИЩАЮЩИЙ ТОЛСТУЮ КИШКУ, И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ

... 1. Моногидрат L-глюкозы.2. Моногидрат L-глюкозы по п.1, имеющий картину дифракции рентгеновских лучей на порошке (XRPD), содержащую один или более чем один характеристический пик при примерно 9,24, примерно 18,46, примерно 19,78, примерно 20,24 и примерно 28,36±0,2° 2θ.3. Моногидрат L-глюкозы по п.1, имеющий картину дифракции рентгеновских лучей на порошке (XRPD), содержащую характеристические пики при примерно 9,24, примерно 18,46, примерно 19,78, примерно 20,24 и примерно 28,36±0,2° 2θ.4. Моногидрат L-глюкозы по п.1, имеющий картину дифракции рентгеновских лучей на порошке (XRPD), содержащую один или более чем один характеристический пик при примерно 9,24, примерно 12,78, примерно 14,60, примерно 16,48, примерно 18,46, примерно 19,32, примерно 19,78, примерно 20,24, примерно 20,56, примерно 21,70, примерно 22,84, примерно 23,50, примерно 25,52, примерно 26,56, примерно 27,62, примерно 27,84, примерно 28,36, примерно 29,40, примерно 30,80, примерно 30,98, примерно 31,22, примерно 32,38 ...

ПОЛИМОРФНЫЕ ФОРМЫ

ПРИМЕНЕНИЕ СОЕДИНЕНИЙ АНТАГОНИСТОВ ОПИОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ ДЛЯ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ И/ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С МИШЕНЬЮ КАЛЬЦИЙНЕЙРИНОМ

... 1. Применение соединения формулы (I)где Rпредставляет собой C-Cалкенил; C-Cциклоалкилалкил, где циклоалкил представляет собой C-Cциклоалкил, и алкил представляет собой C-Cалкил; C-Cциклоалкенилалкил, где циклоалкенил представляет собой C-Cциклоалкенил, и алкил представляет собой C-Cалкил; C-Cарилалкил, где арил представляет собой C-Cарил, и алкил представляет собой C-Cалкил; C-Cарилалкенил, где арил представляет собой C-Cарил, и алкенил представляет собой C-Cалкенил;Rпредставляет собой водород, гидрокси, C-Cалкокси; C-Cалкенилокси; C-Cарилалкилокси, где арил представляет собой C-Cарил, и алкилокси представляет собой C-Cалкилокси; C-Cарилалкенилокси, где арил представляет собой C-Cарил, и алкенилокси представляет собой C-Cалкенилокси; C-Cалканоилокси; C-Cарилалканоилокси, где арил представляет собой C-Cарил и алканоилокси представляет собой C-Cалканоилокси;Rпредставляет собой водород, C-Cалкил; C-Cалкенил; C-Cарилалкил, где арил представляет собой C-Cарил, и алкил представляет собой C-Cалкил ...

ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗАМИДА, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ В МЕДИЦИНЕ

... 1. Соединения формулы (I) или их фармацевтически приемлемые соли: ! ! где R1 представляет собой алкил; ! R2 представляет собой ; и ! n представляет собой целое число от 1 до 5. ! 2. Соединения или их фармацевтически приемлемые соли по п.1, где R1 представляет собой метил, этил или изопропил. ! 3. Соединения или их фармацевтически приемлемые соли по п.1 или 2, где n представляет собой целое число от 1 до 3. ! 4. Соединения или их фармацевтически приемлемые соли по п.1 или 2, включающие соединения формулы (IA) или их фармацевтически приемлемые соли: ! , ! где R1, R2, n представляют собой такие, как определено в п.1. ! 5. Соединения или их фармацевтически приемлемые соли по п.1 или 2, включающие соединения формулы (IБ) или их фармацевтически приемлемые соли: ! , !где R1, R2, n представляют собой такие, как определено в п.1. ! 6. Соединения или их фармацевтически приемлемые соли по п.1 или 2, где указанные соли представляют собой соли, образованные с кислотами, выбранными из группы, состоящей ...

L-сахарный агент, очищающий толстую кишку, и его применения

... 1. Способ очищения толстой кишки, включающий введение субъекту одной или более чем одной дозы композиции, содержащей L-caxap в количестве большем чем примерно 48 г.2. Способ по п. 1, где количество L-caxapa составляет от примерно 48 г до примерно 200 г.3. Способ по п. 1, где количество L-caxapa составляет от примерно 50 г до примерно 150 г.4. Способ по п. 1, где количество L-caxapa составляет от примерно 60 г до примерно 140 г.5. Способ по п. 1, где количество L-caxapa составляет от примерно 70 г до примерно 130 г.6. Способ по п. 1, где количество L-caxapa составляет от примерно 80 г до примерно 120 г.7. Способ по п. 1, где количество L-caxapa составляет от примерно 90 г до примерно 110 г.8. Способ по п. 1, где L-caxap включает L-глюкозу.9. Способ по п. 1, где L-caxap включает моногидрат L-глюкозы.10. Способ по п. 1, где введение включает введение первой дозы композиции, содержащей L-caxap, и второй дозы композиции, содержащей L-сахар.11. Способ по п. 10, где первая доза содержит по меньшей ...

КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ ФОРБОЛОВЫХ ЭФИРОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНСУЛЬТА

... 1. Способ профилактики или лечения одного или более последствий инсульта у млекопитающего, включающий введение эффективного количества форболового эфира формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, изомера или энантиомера указанному млекопитающему,где Rи Rвыбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила,и их замещенных производных; и Rявляется водородом,и их замещенными производными.2. Способ по п. 1, где Rили Rявляетсяа оставшийся из Rили Rявляетсяи Rявляется водородом.3. Способ по п. 1, где форболовый эфир является форбол 13-бутиратом, форбол 12-деканоатом, форбол 13-деканоатом, форбол 12,13-диацетатом, форбол 13,20-диацетатом, форбол 12,13-дибензоатом, форбол 12,13-дибутиратом, форбол 12,13-дидеканоатом, форбол 12,13-дигексаноатом, форбол 12,13-дипропионатом, форбол 12-миристатом, форбол 13-миристатом, форбол 12,13,20-триацетатом, 12-дезоксифорбол 13-ангелатом, 12-дезоксифорбол 13-ангелат 20-ацетатом, 12-дезоксифорбол 13-изобутиратом, 12-дезоксифорбол 13-изобутират-20-ацетатом ...

ПРОИЗВОДНЫЕ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО, СОДЕРЖАЩЕЕ ИХ В КАЧЕСТВЕ АКТИВНОГО ИНГРЕДИЕНТА

... 1. Производное карбоновой кислоты формулы (I): где R1 обозначает - COOH, - COOR4, - CH2OH, - CONR5SO2R6, - CONR7R8, - CH2NR5SO2R6, - CH2NR9COR10, - CH2NR9CONR5SO2R6, - CH2SO2NR9COR10, - CH2OCONR5SO2R6, тетразол, 1,2,4-оксадиазол-5-он, 1,2, 4-оксадиазол-5-тион, 1,2,4-тиадиазол-5-он, 1,3-тиазолидин-2,4-дион или 1,2,3,5-оксатиадиазол-2-он, R4 обозначает C1-6 алкил или - (C1-4 алкилен)- R11, R11 обозначает гидрокси, C1-4 алкокси, - COOH, C1-4 алкоксикарбонил или - CONR7R8, R5 обозначает водород или C1-6 алкил, R6 обозначает (i) C1-6 алкил, (ii) C3-15 моно-, би- или трикарбоциклический фрагмент, или 3-15-членный моно-, би- или тригетероциклический фрагмент, замещенный 1-5 R12, или незамещенный, (iii) C1-6 алкил, C2-6 алкенил или C2-6 алкинил, замещенный C3-15 моно-, би- или трикарбоциклическим фрагментом или 3-15-членным моно-, би- или тригетероциклическим фрагментом, замещенным 1-5 R12, или незамещенным, R7 и R8, каждый, независимо, обозначают (i) водород, (ii) C1-6 алкил, (iii) гидрокси, ( ...

ENTEROKINETISCHES BENZAMID

ZUSAMMENSETZUNG MIT PSYLLIUM

ABFUEHRMITTEL AUF DER BASIS VON PLANTAGOSAMEN UND SENNAFRUECHTEN UND VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG DESSELBEN

SALZLÖSUNG FÜR DIE KOLONREINIGUNG

Pharmazeutische Kombinationszusammensetzung und Verfahren zur Behandlung von funktionellen Erkrankungen oder Zuständen des Gastrointestinaltraktes

Die vorliegende Erfindung stellt eine pharmazeutische Kombinationszusammensetzung bereit, umfassend a) eine aktivierte-potenzierte Form eines Antikörpers gegen ein S-100-Protein, b) eine aktivierte-potenzierte Form eines Antikörpers gegen Histamin und c) eine aktivierte-potenzierte Form eines Antikörpers gegen TNF-alpha. Verschiedene Ausführungsformen und Varianten werden bereitgestellt. Die vorliegende Erfindung stellt ein Verfahren zur Behandlung einer Erkrankung oder eines Zustandes funktioneller Ätiologie des Gastrointestinaltraktes bereit, wobei das Verfahren das Verabreichen einer pharmazeutischen Kombinationszusammensetzung, umfassend a) eine aktivierte-potenzierte Form eines Antikörpers gegen ein Histamin, b) eine aktivierte-potenzierte Form eines Antikörpers gegen S-100-Protein und c) eine aktivierte-potenzierte Form eines Antikörpers gegen TNF-alpha, an einen Patienten, der einer solchen bedarf, umfasst. Verschiedene Ausführungsformen und Varianten werden bereitgestellt.

Therapeutische und kosmetische Verwendung von viskosen Zusammensetzungen enthaltend Kohlendioxid

N-BENZYL-3-PHENYL-3-HETEROCYCLYL-PROPIONAMID-VERBINDUNGEN ALS TACHYKININ REZEPTOREN ANTAGONISTEN UND/ODER ALS SEROTONINWIEDERAUFNAHME INHIBITOREN

VERFAHREN ZUR KONTROLLE VON HAARBALLEN

VERFAHREN ZUR KONTROLLE VON HAARBALLEN

Neue pharmazeutische Zusammensetzung zur Verwendung als Laxativum

Die vorliegende Erfindung betrifft eine pharmazeutische Zusammensetzung, welche sich insbesondere zur Verwendung als Laxans (Abführmittel) eignet, wobei die Zusammensetzung in Kombination und in jeweils pharmazeutisch wirksamen Mengen (A) Sennesfrüchtetrockenextrakt und (B) Plantagosamen (Plantaginis ovatae Semen) enthält. Die Zusammensetzung läßt sich vorteilhafterweise mittels Wirbelschichtgranulierung herstellen. Die Zusammensetzung ist insbesondere frei von Guarkernmehl, staubfrei ausgebildet, in Wasser dispergierbar und wohlschmeckend und läßt sich ohne weiteres durch Vitamine, Mineralien, Spurenelemente und dergleichen ergänzen.

SUBSTITUIERTE 1-AMINO-4-PHENYL-DIHYDROISOCHINOLINE, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG, IHRE VERWENDUNG ALS MEDIKAMENT, SOWIE SIE ENTHALTENDES MEDIKAMENT

BETA-GLUKAN PRODUKTE UND DEREN EXTRAKTIONSVERFAHREN AUS CEREALIEN

GASTROKINETISCHE BICYCLISCHE BENZAMIDE VON 3- ODER 4-SUBSTITUIERTEN 4-(AMINOMETHYL)-PIPERIDINDERIVATEN

VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON TRIZYKLISCHEN AMIDINODERIVATEN

Chinesisches Arzneimittel zur Behandlung von Verstopfung bei Kinder

Die vorliegende Erfindung offenbart ein chinesisches Arzneimittel zur Behandlung von Verstopfung bei Kindern, das Chinesische Yamswurzel, Weißdorn, Sesam, Maulbeere, Forsythienfrüchte, Asiatische Wegerichsamen und Honig umfasst. Das in der vorliegenden Erfindung zur Verfügung gestellte chinesische Arzneimittel zur Behandlung von Verstopfung bei Kindern hat eine besondere Wirkungsweise bei der Behandlung von Verstopfung bei Kindern, und die Rückfallquote nach der Genesung ist gering.

BESTRAHLUNG VON ISPAGHULA

IMIDAZOPYRIDINVERBINDUNGEN ALS 5-HT4-REZEPTORMODULATOREN

PULMONALE VERABREICHUNG VON MEDIKAMENTEN IN AEROSOLFORM

HETEROCYCLISCH SUBSTITUIERTE 4-(AMINOMETHYL)-PIPERIDINBENZAMIDE ALS 5HT4-ANTAGONISTEN

SULFONYLBENZIMIDAZOLDERIVATE

Substituierte 1-Amino 4-phenyl-dihydroisochinoline, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament, sowie sie enthaltendes Medikament

Die Erfindung betrifft Verbindungen der Formel I, $F1 worin R1 bis R11 die in den Ansprüchen wiedergegebenen Bedeutungen haben. Medikamente, die Verbindungen dieses Typs enthalten, sind nützlich bei der Prävention oder Behandlung diverser Erkrankungen. So lassen sich die Verbindungen unter anderem bei Nierenerkrankungen wie akutem oder chronischem Nierenversagen, bei Störungen der Gallenfunktion, bei Atemstörungen wie Schnarchen oder Schlafapnoen oder bei Erkrankungen des Zentralnervensystems einsetzen.

Prebiotic Formulations for use with Probiotics to Increase Probiotic Growth Rate and Activity

Naturally occurring lecithins and/or oleic acid stimulate the growth and lactic acid producing activity of Lactobacillus and Bifidobacterium species of probiotic bacteria, and replace polysorbate 80 for those products. They can be used in naturally occurring form, or where they are to be combined with probiotics in a carrier, or they can be treated to yield a stable powdered form of these naturally oily compounds. They can be sold as combined prebiotic/probiotic formulations in the same carrier, or sold as separate dietary supplements, e.g., in capsule or tablet form, to be used with the probiotic formulation as desired.

Modulation of drug release rate from electrospun fibers

Disclosed are co-electrospun polymeric fibers comprising polymers comprising pharmaceutically active agents and/or biologically active agents and capable of release at a combined release rate. Also disclosed are processes for preparing polymeric fibers capable of release at a combined release rate. Also disclosed are processes of modulating delivery rate of pharmaceutically active agents and/or biologically active agents. Also disclosed are processes of delivering pharmaceutically active agents and/or biologically active agents. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

Composition for treatment of menopause

A novel herbal extract, MF101, is effective in the treatment of symptoms of menopause.

New pharmaceutical compositions for treatment of respiratory and gastrointestinal disorders

The present invention provides pharmaceutical compositions comprising one or more CRTH2 antagonists 1 and one or more further active compounds 2.

Substituted Esters as Cannabinoid-1 Receptor Modulators

Novel compounds of the structural formula (I) are antagonists and/or inverse agonists of the Cannabinoid-1 (CB1) receptor and are useful in the treatment, prevention and suppression of diseases mediated by the CB1 receptor. The compounds of the present invention are useful as centrally acting drugs in the treatment of psychosis, memory deficits, cognitive disorders, Alzheimer's disease, migraine, neuropathy, neuro-inflammatory disorders including multiple sclerosis and Guillain-Barre syndrome and the inflammatory sequelae of viral encephalitis, cerebral vascular accidents, and head trauma, anxiety disorders, stress, epilepsy, Parkinson's disease, movement disorders, and schizophrenia. The compounds are also useful for the treatment of substance abuse disorders, the treatment of obesity or eating disorders, as well as the treatment of asthma, constipation, chronic intestinal pseudo-obstruction, cirrhosis of the liver, non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), non-alcoholic steatohepatitis (NASH), and the promotion of wakefulness.

Lactobacillus acidophilus nucleic acid sequences encoding cell surface protein homologues and uses therefore

Cell wall, cell surface and secreted protein nucleic acid molecules and polypeptides and fragments and variants thereof are disclosed in the current invention. In addition, cell wall, cell surface and secreted fusion proteins, antigenic peptides, and anti-cell wall, cell surface and secreted antibodies are encompassed. The invention also provides recombinant expression vectors containing a nucleic acid molecule of the invention and host cells into which the expression vectors have been introduced. Methods for producing the polypeptides of the invention and methods for their use are further disclosed.

Lactoferrin and neuronal health and development in the infant gut

The present invention relates generally to the field of neuronal health, neuronal protection and neuronal development. One embodiment of the present invention relates to a composition that can be used for the treatment or prevention of a delayed development of the enteric nervous system. Neuronal cells in the gut can be protected. Disorders linked to a delayed development of the enteric nervous system and/or to an impaired enteric nervous system can be treated or prevented by the administration of lactoferhn containing compositions.

Compositions and improved soft tissue replacement methods

The specification discloses compositions and methods for treating a soft tissue defect of an individual.

Methods of treating diseases with proanthocyanidin oligomers such as crofelemer

Disclosed herein are methods of treating diseases including gastrointestinal disorders, such as secretory diarrheas, with the proanthocyanidin oligomer, crofelemer. Also disclosed is the anti-secretory effect of crofelemer on Calcium-activated chloride channels (CaCC) and Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR).

Pharmaceutical composition and administrations thereof

The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising a solid dispersion of N-[2,4-Bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide, methods of manufacturing pharmaceutical compositions of the present invention, and methods of administering pharmaceutical compositions of the present invention.

Dosage form containing oxycodone and naloxone

The present invention concerns a dosage form comprising oxycodone and naloxone which is characterized by specific in vivo parameters such as t max , C max , AUCt value, mean bowel function score and/or duration of analgesic efficacy.

Methods of treating cancer using 3-(5-amino-2-methyl-4-oxo-4h-quinazolin-3-yl)-piperidine-2,6-dione

Provided herein are methods of treating, preventing and/or managing cancers, which comprise administering to a patient 3-(5-amino-2-methyl-4-oxo-4H-quinazolin-3-yl)-piperidine-2,6-dione, or an enantiomer or a mixture of enantiomers thereof, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, hydrate, co-crystal, clathrate, or polymorph thereof.

Anti-constipation composition

An object of the present invention is to provide an anti-constipation composition containing a halogenated-bi-cyclic compound as an active ingredient in ratio of bi-cyclic/mono-cyclic structure of at least 1:1. The halogenated-bi-cyclic compound is represented by Formula (I): where X 1 and X 2 are preferably both fluorine atoms. The composition can be used to treat constipation with out substantive side-effects, such as stomachache.

Quinolinone-carboxamide compounds as 5-ht4 receptor agonists

The invention provides novel quinolinone-carboxamide 5-HT 4 receptor agonist compounds. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, methods of using such compounds to treat diseases associated with 5-HT 4 receptor activity, and processes and intermediates useful for preparing such compounds.

Nutritional composition for promoting gut microbiota balance and health

The present disclosure relates to nutritional compositions comprising a fructo-oligosaccharide (FOS) in an amount of 35 to 44% by weight; a polysaccharide that is not a partially hydrolyzed guar gum such as, for example, an arabinogalactan in an amount of 50% to 38% by weight; and inulin in an amount of 12% to 24% by weight. The FOS and the polysaccharide may be present in a weight ratio of about 1:1. More specifically, the FOS and inulin may be present in a weight ratio of about 7:3. Also provided are methods of promoting gut microbiota balance and health. The methods include administering an effective amount of the nutritional composition to patients in need of same.

Nutritional compositions including theanine and exogenous nucleotides

Nutritional compositions and methods of making and using the nutritional compositions are provided. In a general embodiment, the present disclosure provides a nutritional composition including theanine and one or more exogenous nucleotides. The nutritional compositions can be specifically used to treat functional bowel disorders, including inflammatory bowel syndrome.

Method for treatment of lacto-n-biose-containing solution

The present invention relates to a method of treating a liquid composition containing lacto-N-biose, the method including: preparing a liquid composition containing lacto-N-biose having a pH at 25° C. of not less than 2.0 and not more than 5.5, and heating the liquid composition at a temperature of 65° C. or higher. The present invention can provide a treatment method that enables thermal decomposition of lacto-N-biose to be suppressed when a liquid composition containing lacto-N-biose is heated at a temperature of 65° C. or higher, a liquid preparation containing lacto-N-biose that is treated using the treatment method, a dried product produced from such a liquid preparation containing lacto-N-biose, and a method of producing a product containing lacto-N-biose.

Metabolically Active Micro-Organisms and Methods for Their Production

The invention relates to a preparation of metabolically active bacteria, compositions comprising such a preparation, e.g., probiotic supplements or animal feeds, and to uses thereof, for example in the treatment of diseases affecting the intestinal microbial balance. Also described are a growth substrate for microorganisms comprising a mixture of complex and simple sugars and a process for the manufacture of preparations of metabolically active microorganisms using this growth substrate.

Orally Disintegrating Compositions of Linaclotide

The present invention relates to orally disintegrating or dissolving pharmaceutical compositions comprising linaclotide or pharmaceutically acceptable salts thereof, as well to various methods and processes for the preparation and use of the compositions.

Quick Dissolving, Long Acting Zinc Therapeutic Formulations

The present invention comprises a quick dissolving, long acting zinc therapeutic cold formulation containing high levels of an active compound encapsulated within bioadhesive/muco-adhesive polymers as a controlled release oral drug delivery system. The composition allows for increased residence time for enhanced prophylactic and therapeutic efficacy within the mouth and oral cavity. This allows for a reduction in the number of doses necessary to achieve therapeutic relief which will result in increased patience compliance.

Formulations for oral delivery of adsorbents in the gut

The invention relates to a formulation for the delayed and controlled delivery of an adsorbent into the lower intestine of mammals. The formulation includes a carrageenan and an adsorbent, such as activated charcoal. The invention further relates to uses of this formulation, in particular to pharmaceutical uses. In one embodiment, the formulation is used to eliminate or reduce the side effects in the intestine, in particular in the colon, of pharmaceutical agents that are administered as a treatment for a disorder, but that have side effects when they reach the late ileum, the caecum or the colon.

Engineered anti-il-23r antibodies

Antibodies to human IL-23R are provided, as well as uses thereof, e.g. in treatment of inflammatory, autoimmune, and proliferative disorders.

Process for Making Modulators of Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator

The invention provides a process for the preparation of a compound of Formula 1, comprising coupling a carboxylic acid of Formula 2 with an aniline of Formula 3 in the presence of a coupling agent.

Soft-gelatin capsule formulation

The present invention discloses a soft gelatin capsule formulation of a 15-keto-prostaglandin compound, which comprises: a soft gelatin capsule shell comprising gelatin and sugar alcohol as a plasticizer, and a mixture comprising a 15-keto-prostaglandin compound and a pharmaceutically acceptable vehicle which is filled in the shell. By encapsulating the 15-keto-prostaglandin compound in the specified soft gelatin capsule shell, stability of the compound is significantly improved.

Pharmaceutical compositions of 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl) cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyriodin-2-yl)benzoic acid and administration thereof

A pharmaceutical composition comprising Compound 1, (3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyridin-2-yl)benzoic acid), and at least one excipient selected from: a filler, a diluent, a disintegrant, a surfactant, a binder, a glidant and a lubricant, the composition being suitable for oral administration to a patient in need thereof to treat a CFTR mediated disease such as Cystic Fibrosis. Methods for treating a patient in need thereof include administering an oral pharmaceutical formulation of Compound 1 to the patient.

Agonists of Guanylate Cyclase Useful For the Treatment of Gastrointestinal Disorders, Inflammation, Cancer and Other Disorders

The invention provides novel guanylate cyclase-C agonist peptides and their use in the treatment of human diseases including gastrointestinal disorders, inflammation or cancer (e.g., a gastrointestinal cancer). The peptides can be administered either alone or in combination with an inhibitor of cGMP-dependent phosphodiesterase. The gastrointestinal disorder may be classified as either irritable bowel syndrome, constipation, or excessive acidity etc. The gastrointestinal disease may be classified as either inflammatory bowel disease or other GI condition including Crohn's disease and ulcerative colitis, and cancer.

5-[5-[2-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-2-methylpropanomethylpropanoylmethylamino]-4-(4-fluoro-2-methylphenyl)]-2-pyridinyl-2-alkyl-prolinamide as nk1 receptor antagonists

The invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R is C 1-4 alkyl useful in the treatment of diseases and conditions for which antagonism of NK1 receptor is beneficial.

Stable high lipid liquid formula

The present invention provides a ketogenic diet in the form of a sterile shelf stable ready to use formula, in particular a tube feed, comprising casein and dietary fibre.

Sigma receptor inhibitors

The invention refers to compounds of general formula (I) having pharmacological activity towards the sigma receptor, to processes of preparation of such compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use for the treatment and or prophylaxis of a disease in which the sigma receptor is involved.

Pharmaceutical Composition for Topical Application

A pharmaceutical or cosmetic carrier or composition for topical application characterized by rheological properties which render the carrier or composition semi-solid at rest and a liquid upon application of shear forces thereto. The composition or carrier are prepared by mixing 1-25 percent of a solidifying agent and 75-99 percent of a hydrophobic solvent, by weight, wherein at least one of them has therapeutic or cosmetic benefits, in the presence or absence of a biologically active substance.

Immunoregulatory peptides and methods of use

Peptides for the treatment of inflammation, and therapeutic uses and methods of using the same are disclosed. Peptides including a transducing sequence are effective for inhibiting cytokine activity and TNF-α secretion through interaction with toll-like receptors. Experiments are described illustrating the efficacy of the compounds in treating otitis media

Treatment of IBD and IBS Using Both Probiotic Bacteria and Fermented Cereal as Treatment Effectors

The invention covers a novel treatment strategy that considerably improves conventional probiotic treatments of inflammatory bowel diseases, irritable bowel syndrome and other gastrointestinal disorders. Both probiotic microorganisms and the carrier of the probiotic microorganisms in form of a fermented cereal gruel are used as treatment effectors. Phospholipids may also be an effector. The novel treatment strategy is capable of removing the symptoms of inflammatory bowel diseases regardless of a mild, moderate or severe stage of the disease.

Materials and methods for delivering compositions to selected tissues

This invention relates to devices, systems and methods for delivering preprogrammed quantities of an active ingredient to a biological system over time without the need for external power or electronics.

Exopolysaccharide

An isolated polysaccharide has the structure [-β(1,3)-D-GaIpNAc-β(1,4)-D-Glcp-] n . The polysaccharide may be from a Bifidobacterium strain NCIMB 41003. The polysaccharide exhibits immunomodulatory activity.

Stable Solid Formulation of GC-C Receptor Agonist Polypeptide Suitable for Oral Administration

Solid, stable formulations of linaclotide suitable for oral administration are described herein as are methods for preparing such formulations. The formulations described herein contain a polypeptide consisting of the amino acid sequence Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (“linaclotide”; SEQ ID NO:1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The linaclotide formulations described herein are stable and have a sufficient shelf life for manufacturing, storing and distributing the drug.

Soft Elastic Capsules Containing Tablets and Liquid or Semisolid Fills and Methods for Their Manufacture

Disclosed herein is a soft elastic capsule that includes an acid resistant, capsule shell that defines an encapsulated space having a predetermined volume, a liquid or semisolid fill comprising a first active ingredient located within the encapsulated space, and a first compressed tablet a having a minimal dimension of 2 mm, being located within the encapsulated space, unanchored to the capsule shell, and surrounded by the fill, said tablet comprising a second active ingredient that is substantially insoluble in the fill. A method of manufacturing a soft elastic capsule is also disclosed.

Novel 6-Amino-Morphinan Derivatives, Method of Manufacturing Them and Their Application as Analgesics

This invention provides novel 6-amino-morphinan derivatives, methods of making same, and methods of using same for analgesic purposes. The derivatives of this invention are represented by the following formula:

Systems and Methods for Treating an Opioid-Induced Adverse Pharmacodynamic Response

Disclosed in certain embodiments is a method of treating or preventing an opioid-induced adverse pharmacodynamic response comprising administering to a patient in need thereof an effective amount of buprenorphine.

Oral formulations and lipophilic salts of methylnaltrexone

The present invention provides compositions comprising methylnaltrexone or a salt thereof, and compositions and formulations thereof, for oral administration.

Composition for treating aids and associated conditions

An Aids and associated conditions related to Aids treating compositions is disclosed. The compositions comprise: a medicament selected from an extract of at least one of the following plant families: Apocynaceae ( Pleioscarpa Bicarpellata ); Annonaceae ( Cleistopholis Patens ); Dichapetalaceae ( Dichapetehan Madagasca Riense ); Annoceae ( Uvaristrum Pierreanum ); Cynocynaceae ( Strophantus Gratus ); Asclepiadaceae ( Gongronema Latifolium ); Combretaceae ( Combretum Racemosum ); Apocynaceae ( Alostonia Boonei ); Amaranthaceae ( Alternanthera Pungens ); Aroceae ( Anchomanes Differmis ); Cyperaceae ( Seleria Voivinil ); Anacardiaceae ( Lannea Acida ); Bignodaceae ( Kigelia Africana ); Bombacaceae ( Ceiba Pentanota ); Anarcardiaceae ( Antrocaryon Micraster ); Bombacaceae ( Bombax Bounopozense ): Anarcardiaceae ( Spondias Mombin ); Caricaceae ( Carica Papaya ); a glyceryl ester of any of the foregoing extracts; a saponin of any of the foregoing extracts; an alkaloid of any of the foregoing extracts; a protein of any of the foregoing extracts; a fat of any of the foregoing extracts; a sugar of any of the foregoing extracts; and any mixture of any of the foregoing.

Dosage form containing oxycodone and naloxone

The present invention concerns a dosage form comprising oxycodone and naloxone which is characterized by specific in vivo parameters such as t max , C max , AUCt value, mean bowel function score and/or duration of analgesic efficacy.

Fc Receptor-Binding Polypeptides with Modified Effector Functions

Disclosed are processes for producing a variant polypeptide (e.g. antibodies) having modified binding characteristics for human Fc gamma receptor IIA (CD32A) leading to increased inhibition of proinflammatory mediators while retaining binding to a target antigen via its Fv portion, which processes comprise altering the polypeptides by substitution of at least two amino acid residues at EU position 325, 326 or 328 of a human IgG CH2 region for a sequence selected from SAAF, SKAF, NAAF and NKAF. Also disclosed are molecules, particularly polypeptides, more particularly immunoglobulins (e.g. antibodies) that include a variant CDR3 region, wherein the variant CDR3 region includes at least one amino acid modified relative to a wild-type CDR3 region. The polypeptides that can be generated according to the methods of the invention are highly variable, and they can include antibodies and fusion proteins that contain an Fc region or a biologically active portion thereof.

Botulinum toxin compositions

A high potency botulinum toxin pharmaceutical composition comprising two excipients (such as albumin and sodium chloride) in a weight to weight ratio of between about 1 and about 100.

Modulators of atp-binding cassette transporters

The present invention relates to modulators of ATP-Binding Cassette (“ABC”) transporters or fragments thereof, including Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator, compositions thereof, and methods therewith. The present invention also relates to methods of treating ABC transporter mediated diseases using such modulators.

8-azabicyclo[3.2.1]octyl-2-hydroxybenzamide compounds as mu opioid receptor antagonists

The invention provides 8-azabicyclo[3.2.1]octyl-2-hydroxybenzamide compounds of formula (I): wherein R 2 , R 7 , and m are defined in the specification, or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, that are antagonists at the mu opioid receptor. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, methods of using such compounds to treat conditions associated with mu opioid receptor activity, and processes and intermediates useful for preparing such compounds.

Triazole Compounds and Methods of Making and Using the Same

The present invention provides triazole macrocyclic compounds useful as therapeutic agents. More particularly, these compounds are useful as anti-infective, anti-proliferative, anti-inflammatory, and prokinetic agents. These compounds are represented by the following formula (I): wherein R 1 , R 2 , etc. are defined as in Claim 1.

Method for improving intestinal flora

A method for improving intestinal flora increases the number of beneficial bacteria such as lactic acid bacteria and Bifidobacterium to improve intestinal flora by using an enzyme. The method involves providing a protease, which is a polypeptide having an amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 1 that can increase beneficial bacteria such as lactic acid bacteria and Bifidobacterium in intestines to exert an excellent effect of improving intestinal flora.

Use of microbial communities for human and animal health

The present disclosure relates to a mixture of bacteria belonging to at least six or seven different and specific bacterial species preferably for use in preventing or treating gastro-intestinal disorders. Preferably, the mixture of bacteria are grown together in a fermenter prior to administering the mixture to a subject in order to prevent or treat the disorder.

COMPOSITIONS AND METHODS FOR INDUCING DEFECATION

Methods, pharmaceutical formulations, and kits are provided for using capsaicin to effectuate voluntary defecation in mammals who cannot defecate without external invasion of the bowel or those who defecate involuntarily (i.e., those having fecal incontinence). The pharmaceutical formulations and kits can also be useful for inducing defecation in mammals that do not have defecation dysfunction such as, for example, in a person who is unconscious and may defecate unconsciously or in a pet at a convenient location at a specific time. The methods and compositions provide patients with defecation dysfunction control over when and where they defecate. 1. A method for inducing defecation in a mammal , comprising administering to the mammal a therapeutically effective amount of capsaicin or a pharmaceutically acceptable salt thereof , wherein the administering is by a transmucosal mode.2. The method of claim 1 , wherein the therapeutically effective amount of capsaicin or the pharmaceutically acceptable salt thereof is administered on an as-needed basis.3. The method of claim 1 , wherein the transmucosal administering comprises transrectal.4. The method of claim 3 , wherein the transrectal administering is selected from the group consisting of one or more of rectal suppositories claim 3 , capsules claim 3 , tablets claim 3 , powders claim 3 , creams claim 3 , ointments claim 3 , gels claim 3 , foams claim 3 , solutions claim 3 , emulsions claim 3 , and suspensions.5. The method of claim 1 , wherein the mammal is a human claim 1 , a cat claim 1 , or a dog.6. The method of claim 1 , wherein administering ranges from about 0 minutes to about 30 minutes prior to when the defecation is desired.7. The method of claim 6 , wherein administering ranges from about 0 minutes to about 10 minutes prior to when the defecation is desired.8. A method for treating defecation dysfunction in a mammal in need of treatment claim 6 , comprising administering to the mammal a therapeutically ...

Pyrrolopyrimidines as cftr potentiators

The present invention relates to methods of using compounds of Formula I, wherein R 1a , R 1b , R 2 , R 3 , R 4 , W, Y, and Z are as described herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are potentiators of Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator (CFTR). The invention also discloses pharmaceutical compositions comprising the compound, optionally in combination with additional therapeutic agents, and methods of potentiating, in mammals, including humans, CFTR by administration of the compounds. These compounds are useful for the treatment of cystic fibrosis (CF), asthma, bronchiectasis, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), constipation, Diabetes mellitus, dry eye disease, pancreatitis, rhinosinusitis, Sjögren's Syndrome, and other CFTR associated disorders.

Targeted gastrointestinal tract delivery of probiotic organisms and/or therapeutic agents

The present invention relates to the development of a targeted delivery system for the oral delivery of probiotics or therapeutic agent for various indications, including and not limited to active and prophylaxis treatment of Clostridium difficile infection, antibiotic associated diarrhea, irritable bowel syndrome, Crohn's disease, intestinal flora replacement, supplemental flora treatments for patients taking antibiotics, and for restoration of balance and signaling between the intestinal microbiome and the intestinal cells in patients under treatment of metabolic syndrome manifestations, specifically diabetes, insulin resistance, obesity, hyperlipidemia and hypertension.

PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR THE PREPARATION OF INFUSION SOLUTIONS OF ANTIMICROBIAL PREPARATIONS, ITS PRODUCTION PROCESS (variations)

The proposed compositions and methods for preparation thereof relate to pharmacology, medicine, veterinary science and pharmaceutical industry. The compositions can be used for preparing infusion solutions of antimicrobial (antibacterial and antifungal) preparations increasing therapeutic efficiency thereof. The compositions include nanostructured colloidal silica and are efficient when treating overwhelming sepsis of tested animals, provoked by Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa and Candida albicans. The pharmaceutical compositions have a proven and significant clinically important potentiating impact on therapeutic efficiency of the infusion solutions, when treating inflammatory diseases, in comparison with traditional solvents. The methods include—obtaining a mixture of colloidal silica with sodium chloride or with dextrose in a certain weight ratio, which mixture includes a mass fraction of fine-dispersed particles of colloidal silica, having dimensions not exceeding 5 micrometers, and —subjecting the mixture to impacting-abrasive actions, until the mass fraction is increased at least twice.

Quaternary opioid carboxamides

Compounds of formulas: are disclosed. The compounds are useful for ameliorating the side effects of therapeutic opiates.

Pharmaceutical composition

A pharmaceutical composition comprising a docusate; an osmotic laxative; and a benzoate.

Method for selection of agents influencing intestinal motility disorders and pain

A method is provided for evaluating agents for the treatment of different intestinal motility disorders, using distinct methodological parts related to musculature and nerves of the GI tract which communicate with the brain. In particular, the present invention provides a method for the selection of an agent effective for the treatment of an intestinal motility disorder, wherein said method comprises: a) a step of spatiotemporal (ST) mapping carried out on a gastrointestinal segment to analyse the effect of said agent on gastrointestinal motility; and b) a step of ex vivo nerve bundle recording carried out on a gastrointestinal segment to analyse the effect of said agent on mesenteric afferent nerve firing. Bacterial strains selected by the methods of the invention and the use of said bacterial strains in the treatment of intestinal motility disorders are also provided.

CONDENSED-CYCLIC COMPOUND

The present invention aims to provide a compound that may be useful for the prophylaxis or treatment of constipation and the like. The present invention provides a compound represented by the formula (I): 3. The compound according to claim 1 , wherein{'sub': '2', 'X is O or CH;'}{'sup': '1', 'Ris'}(1) a 3- to 14-membered non-aromatic heterocyclic group optionally substituted by 1 to 3 hydroxy groups, or{'sub': '3-10', '(2) a Ccycloalkyl group optionally substituted by 1 to 3 hydroxy groups;'}{'sup': '2', 'Ris'}(1) a halogen atom,{'sub': '1-6', 'claim-text': (a) a halogen atom,', {'sub': '1-6', '(b) a Calkoxy group,'}, {'sub': '1-6', '(c) a Calkylthio group,'}, {'sub': '3-10', '(d) a Ccycloalkyl group,'}, {'sub': '6-14', '(e) a Caryl group, and'}, {'sub': '1-6', '(f) a 3- to 14-membered non-aromatic heterocyclic group optionally substituted by 1 to 3 Calkyl groups, or'}], '(2) a Calkoxy group optionally substituted by 1 to 3 substituents selected from'}(3) a hydroxy group; andring A is (a) a halogen atom,', {'sub': '1-6', 'claim-text': (i) a halogen atom,', '(ii) a cyano group,', '(iii) a hydroxy group,', {'sub': 1-6', '1-6, '(iv) a Calkoxy group optionally substituted by 1 to 3 substituents selected from a halogen atom and a Calkoxy group,'}, {'sub': '3-10', '(v) a Ccycloalkyl group,'}, '(vi) a 3- to 14-membered non-aromatic heterocyclic group,', {'sub': 6-14', '1-6', '1-6, '(vii) a Caryl group optionally substituted by 1 to 3 substituents selected from a hydroxy group, a Calkylthio group and a Calkylsulfonyl group,'}, {'sub': '1-6', '(viii) a 5- to 14-membered aromatic heterocyclic group optionally substituted by 1 to 3 Calkoxy groups,'}, {'sub': '1-6', '(ix) a Calkoxy-carbonyl group,'}, {'sub': '1-6', '(x) a Calkylthio group,'}, {'sub': '1-6', '(xi) a Calkylsulfonyl group,'}, {'sub': '1-6', '(xii) a mono- or di-Calkyl-carbamoyl group,'}, '(xiii) a 3- to 14-membered non-aromatic heterocyclylcarbonyl group, and', {'sub': '1-6', '(xiv) a Calkyl-carbonylamino group ...

Modulators of atp-binding cassette transporters

The present invention relates to modulators of ATP-Binding Cassette (“ABC”) transporters or fragments thereof, including Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator, compositions thereof, and methods therewith. The present invention also relates to methods of treating ABC transporter mediated diseases using such modulators.

Drug delivery device employing wicking release window

The present invention provides for a drug delivery device. The device can comprise at least one core with a first active pharmaceutical ingredient (API), coated with a first layer that is permeable or semi-permeable to the API, coated with a second layer that is impermeable to the API, and having a delivery window to allow passage of the API through the device and into body fluids or tissues. The device can also have a wicking material to modify the rate of transport of the API into the body fluid or tissues.

PROBIOTICS COMPOSITION CONTAINING HERICIUM ERINACEUS

The present invention relates to a probiotics composition containing: lactic acid bacteria powder comprising lactic acid bacteria selected from the group consisting of , and ; a mushroom extract; and a fructooligosaccharide. 115-. (canceled)16Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium longum, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarumLactobacillus rhamnosus. A method for ameliorating constipation , the method including orally-administering a probiotics composition to a subject , wherein the probiotics composition contains: lactic acid bacteria powders containing lactic acid bacteria selected from a group consisting of , and ; a mushroom extract; and a fructooligosaccharide.17Bifidobacterium lactis. The method for ameliorating constipation of claim 16 , wherein the probiotics composition further contains -containing double-micro capsule powders.18Lactobacillus acidophilusLactobacillus acidophilus. The method for ameliorating constipation of claim 16 , wherein the includes CBG-C13 (Deposition Number KACC 91980P).19Lactobacillus rhamnosusLactobacillus rhamnosus. The method for ameliorating constipation of claim 16 , wherein the includes CBG-C14 (Deposition Number KACC 91981P).20Bifidobacterium lactisBifidobacterium lactis. The method for ameliorating constipation of claim 16 , wherein the lactic acid bacteria powders contains present in a form of a double-micro capsule and being not present in a form of a double-micro capsule at a weight ratio of 1:0.5 to 1.5.21hericium erinaceus. The method for ameliorating constipation of claim 16 , wherein the mushroom extract includes a extract.22hericium erinaceus. The method for ameliorating constipation of claim 16 , wherein the mushroom extract includes a fruit body extract.23Lactococuus lactis, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Streptococcus thermophilus, Bifidobacterium bifidum Bifidobacterium breve, Bifidobacterium animalislactis, Lactobacillus casei, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus delbrueckiibulgaricus ...

Cftr regulators and methods of use thereof

Provided herein are compounds that activate CFTR and methods for treating constipation, dry eye disorders, and other diseases and disorders.

CFTR REGULATORS AND METHODS OF USE THEREOF

Provided herein are compounds that activate CFTR and methods for treating constipation, dry eye disorders or other diseases and disorders. 26-. (canceled)814-. (canceled)1619-. (canceled)2123-. (canceled)25. (canceled)27. (canceled)29. (canceled)3144-. (canceled)4648-. (canceled) This application claims the benefit of U.S. Provisional Application No. 62/387,591, filed Dec. 24, 2015, the contents of which is incorporated herein in its entirety and for all purposes.This invention was made with the government support under Grant Nos. TR000004, EY023981, EY013574, EB000415, DK035124, DK072517 and DK101373, awarded by the National Institutes of Health. The government has certain rights in the invention.Constipation is a common clinical complaint in adults and children that negatively impacts quality of life. The prevalence of chronic constipation has been estimated to be 15% in the U.S. population, with health-care costs estimated at approximately 7 billion dollars annually, with in excess of 500 million dollars spent on laxatives. The mainstay of constipation therapy includes laxatives and many of them are available over the counter (soluble fiber, polyethylene glycol, probiotics, etc.). There are two FDA-approved chloride channel activators, lubiprostone and linaclotide, for treatment of constipation, but clinical trials showed variable and unimpressive efficacy of both drugs. Despite the wide range of therapeutic options, there is a continued need for safe and effective drugs to treat constipation.Dry eye is a heterogeneous tear film disorder that results in eye discomfort, visual disturbance, and ocular surface pathology, and remains an unmet need in ocular disease with limited effective therapeutic options available. Dry eye is a major public health concern in an aging population, affecting up to one-third of the global population, including 5 million Americans aged 50 and over. Over-the-counter artificial tears and implantable punctal plugs are frequently used for ...

COMPOSITION FOR IMPROVING QUANTITY OF TEAR FLUID, COMPOSITION FOR IMPROVING CONSTIPATION, AND COMPOSITION FOR IMPROVING SKIN QUALITY

The present invention relates to a composition for improving the quantity of tear fluid, a composition for improving constipation, and a composition for improving skin quality. By containing the extract of Black ginger ()), it is possible that the quantity of tear fluid, constipation, and skin quality are improved. 1Kaempferia parviflora. A composition for improving the quantity of tear fluid comprising an extract of Black ginger ().2Kaempferia parviflora. A composition for improving constipation comprising an extract of Black ginger ().3Kaempferia parviflora. A composition for improving skin quality comprising an extract of Black ginger ().4. The composition according to claim 1 , which the composition is a food composition. The present invention is related to a composition for improving the quantity of tear fluid, a composition for improving constipation, and a composition for improving skin quality.Black ginger () is a plant in the genus of the plant family Zingiberaceae, which is known as Thai or Kra chai dahm.Black ginger is cultivated widely in Thai where it is the place of origin, and it is taken on a daily basis from old times. It is used for nourishing tonic, increasing energy, lowering a blood-sugar level, physical recovery, and recovering circulatory organs.In recent years, many effects of Black ginger () are reported such as fat decomposition-promoting action (NON-PATENT DOCUMENT 1, NON-PATENT DOCUMENT 2, PATENT DOCUMENT 1), anti-inflammatory action (NON-PATENT DOCUMENT 3), activation effect for a longevity gene (NON-PATENT DOCUMENT 4, PATENT DOCUMENT 2), anti-saccharification action (NON-PATENT DOCUMENT 4, NON-PATENT DOCUMENT 5), antiallergic action (NON-PATENT DOCUMENT 6), xanthine oxidase inhibition action (PATENT DOCUMENT 3), AMPK activation effect (PATENT DOCUMENT 4), production-inhibiting activity for TNF-a and IL-6 (PATENT DOCUMENT 5), energy metabolism promoting action in muscle cells (PATENT DOCUMENT 6), reinforcement effect for muscle amount ...

COMPOSITION AND METHOD FOR IMPROVING QUANTITY OF TEAR FLUID, COMPOSITION, TREATING CONSTIPATION AND IMPROVING SKIN QUALITY

The present invention relates to a composition and method for improving the quantity of tear fluid, a composition and method for treating constipation, and a composition and method for improving skin quality. By utilizing an extract of Black ginger ()), the quantity of tear fluid, constipation, and skin quality are improved 1Kaempferia parviflora.. A composition for improving the quantity of tear fluid comprising a pharmalogically effective amount of an extract of2Kaempferia parviflora.. A composition for improving constipation comprising a pharmalogically effective amount of an extract of3Kaempferia parviflora.. A composition for improving skin quality comprising a pharmalogically effective amount of an extract of4. The composition according to claim 1 , wherein the composition is a food composition claim 1 , a pharmaceutical composition claim 1 , or a cosmetic composition.5. A method of improving the quantity of tear fluid in a subject comprising the step of administering the composition of to the subject.6Kaempferia parviflora. The method of claim 5 , wherein the amount of the extract of in the composition administered is 100 mg per day for an adult.7. The method of claim 5 , wherein the composition is administered in a food composition or a pharmaceutical composition.8. A method of treating constipation in a subject comprising the step of administering the composition of to the subject.9. A method of improving skin quality in a subject comprising the step of administering the composition of to the subject. This application is a continuation-in-part of U.S. application Ser. No. 16/727,411, filed Dec. 26, 2019, which claims the benefit of Japanese Application No. 2019-141840, filed Jul. 31, 2019, hereby incorporated herein by reference.The present invention is related to a composition and method for improving the quantity of tear fluid, a composition and method for treating constipation, and a composition and method for improving skin quality.Black ginger () is a ...

Delayed release drug formulation

In a delayed release formulation comprising a core containing a drug and a delayed release coating for providing intestinal release, release of the drug in the colon is accelerated by including an isolation layer between the core and the delayed release coating. The delayed release coating comprises an inner layer and an outer layer. The outer layer comprises a pH dependently soluble polymeric material which has a pH threshold at about pH 5 or above. The inner layer comprises a soluble polymeric material which is soluble in intestinal fluid or gastrointestinal fluid, said soluble polymeric material being selected from the group consisting of a polycarboxylic acid polymer that is at least partially neutralised, and a non-ionic polymer, provided that, where said soluble polymeric material is a non-ionic polymer, said inner layer comprises at least one additive selected from a buffer agent and a base.

4-(3-cyanophenyl)-6-pyridinylpyrimidine mglu5 modulators

The disclosures herein relate to novel compounds of formulawherein R1, R2, R3 and R4 and n are defined herein, and their use in treating, preventing, ameliorating, controlling or reducing the risk of inflammation, neurological or psychiatric disorders associated with modulating mGlu5 receptor function.

METHODS OF TREATING CONSTIPATION USING AMINOSTEROL COMPOSITIONS

This invention relates to methods of treating constipation and constipation-related symptoms in a subject in need. The methods, which utilize a patient-specific “fixed dose” of an aminosterol, comprise administering a therapeutically effective dose of an aminosterol to a subject in need. 1. A method of treating , preventing , and/or slowing the onset or progression of constipation and/or a constipation-related symptom in a subject in need comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of at least one aminosterol , or a salt or derivative thereof , provided that the administering does not comprise oral administration.2. The method of claim 1 , wherein administering comprises administration selected from nasal claim 1 , sublingual claim 1 , buccal claim 1 , rectal claim 1 , vaginal claim 1 , intravenous claim 1 , intra-arterial claim 1 , intradermal claim 1 , intraperitoneal claim 1 , intrathecal claim 1 , intramuscular claim 1 , epidural claim 1 , intracerebral claim 1 , intracerebroventricular claim 1 , transdermal claim 1 , or any combination thereof.3. The method of claim 1 , wherein administering comprises nasal administration.4. The method of claim 1 , wherein the therapeutically effective amount of the at least one aminosterol or a salt or derivative thereof:(a) comprises about 0.1 to about 20 mg/kg body weight of the subject; and/or(b) comprises about 0.1 to about 15 mg/kg body weight of the subject; and/or(c) comprises about 0.1 to about 10 mg/kg body weight of the subject; and/or(d) comprises about 0.1 to about 5 mg/kg body weight of the subject; and/or(e) comprises about 0.1 to about 2.5 mg/kg body weight of the subject; and/or(f) comprises about 0.001 to about 500 mg/day; and/or(g) comprises about 0.001 to about 250 mg/day; and/or(h) comprises about 0.001 to about 125 mg/day; and/or(i) comprises about 0.001 to about 50 mg/day; and/or(j) comprises about 0.001 to about 25 mg/day; and/or(k) comprises about 0.001 to about 10 mg/day; ...

Crystalline polymorphs of a muscarinic acetylcholine receptor agonist

Provided are novel crystalline forms of a spiro-compound which acts as a muscarinic acetylcholine receptor agonist. In particular, isolated crystalline polymorphs of (S)-2-ethyl-8-methyl-1-thia-4,8-diazaspiro[4.5]decane-3-one are described which have favorable properties in pharmaceutical manufacture. Also provided are methods to prepare said crystalline polymorphs, and to convert them into each other as well as methods for preparing medicaments containing the same which are suitable for use in the treatment of diseases and disorders that respond to modulation of the muscarinic acetylcholine receptor.

Macrocyclic ghrelin receptor modulators and methods of using the same

The present invention provides novel conformationally-defined macrocyclic compounds that can function as selective modulators of the ghrelin receptor (growth hormone sceretagogue receptor, GHS-R1a and subtypes, isoforms and variants thereof). Methods of synthesizing the novel compounds are also described herein. These compounds are useful as agonists of the ghrelin receptor and as medicaments for treatment and prevention of a range of medical conditions including, but not limited to, metabolic and/or endocrine disorders, gastrointestinal disorders, cardiovascular disorders, obesity and obesity-associated disorders, central nervous system disorders, bone disorders, genetic disorders, hyperproliferative disorders and inflammatory disorders.

Selective Opioid Compounds

The present invention relates to compounds of Formula I or II, or pharmaceutically acceptable salts, esters, or prodrugs thereof: which relates to mophinan compounds useful as μ, δ and/or κ receptor opioid compounds and pharmaceuticals containing same that may be useful for mediating analgesia, combating drug addiction, alcohol addiction, drug overdose, mental illness, bladder dysfunctions, neurogenic bladder, interstitial cystitis, urinary incontinence, premature ejaculation, inflammatory pain, peripherally mediated and neuropathic pain, cough, lung edema, diarrhea, cardiac disorders, cardioprotection, depression, and cognitive, respiratory, diarrhea, irritable bowel syndrome and gastro-intestinal disorders, immunomodulation, and anti-tumor agents.

Magnesium oxide granules for pharmaceutical applications or for use as food additives

An object of the present invention is to provide magnesium oxide that can be preferably used for pharmaceutical applications or as a food additive. In particular, the object is to provide magnesium oxide granules with which tableting problems and quality defects can be reduced, and in more particular, to provide magnesium oxide granules with which tableting problems and quality defects can be reduced and which has less heavy metal incorporation and high purity of magnesium oxide. Provided are magnesium oxide granules for pharmaceutical applications or for addition to food having a BET specific surface area of 7 to 50 m 2 /g and CAA80/CAA40 of 2 to 7.

Enzymatic synthesis of soluble glucan fiber

An enzymatically produced soluble α-glucan fiber composition is provided suitable for use as a digestion resistant fiber in food and feed applications. The soluble α-glucan fiber composition can be blended with one or more additional food ingredients to produce fiber-containing compositions. Methods for the production and use of compositions comprising the soluble α-glucan fiber are also provided.

Pharmaceutical formulation

The present invention relates to a film comprising an alginate salt of a monovalent cation or a mixture of alginate salts containing at least one alginate salt of a monovalent cation, and a triptan or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The present invention further relates to methods for manufacturing such a film, and the use of such a film in the treatment of disease in a human patient, in particular migraine with or without aura, cluster headache, or trigeminal neuralgia.

Modulators of atp-binding cassette transporters

The present invention relates to modulators of ATP-Binding Cassette (“ABC”) transporters or fragments thereof, including Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator, compositions thereof, and methods therewith. The present invention also relates to methods of treating ABC transporter mediated diseases using such modulators.

Ask 1 inhibiting pyrrolopyrimidine derivatives

This invention relates to pyrrolopyrimidine derivatives of formula (I): where R 1 , X, p, R 4 , R 2 and R 3 are as defined herein, and their use as pharmaceuticals.

CFTR REGULATORS AND METHODS OF USE THEREOF

Provided herein are compounds that activate CFTR and methods for treating constipation, dry eye disorders, and other diseases and disorders. 2. The method of claim 1 , wherein Ris —CHor —CHCH.3. The method of claim 1 , wherein Ris C-Chaloalkyl substituted with at least four fluorines.4. The method of claim 3 , wherein Ris —CH(CF)or —CH-CF—CHF.6. The method of claim 5 , wherein the dry eye disorder is a lacrimal gland disorder.7. The method of claim 5 , further comprising administering to the subject an anti-dry eye agent.9. The method of claim 8 , wherein Ris —CHor —CHCH.10. The method of claim 8 , wherein Ris C-Chaloalkyl substituted with at least four fluorines.11. The method of claim 10 , wherein Ris —CH(CF)or —CH-CF—CHF.14. The method of claim 13 , wherein Ris —CHor —CHCH.15. The method of claim 13 , wherein Ris C-Chaloalkyl substituted with at least four fluorines.16. The method of claim 15 , wherein Ris —CH(CF)or —CH-CF—CHF. This application is a continuation application of U.S. application Ser. No. 16/785,417, filed Feb. 7, 2020; which is is a divisional application of U.S. application Ser. No. 16/016,290, filed on Jun. 22, 2018, now U.S. Pat. No. 10,604,492; which is a national stage application of International Application No. PCT/US2016/068569, filed on Dec. 23, 2016; which claims priority from U.S. Provisional Application No. 62/387,590, filed on Dec. 24, 2015, the entire contents of which are incorporated herein by reference in their entirety and for all purposes.This invention was made with government support under Grant Nos. TR000004, EY023981, EY013574, EB000415, DK035124, DK072517 and DK101373, awarded by the National Institutes of Health. The government has certain rights in the invention.Constipations a common clinical complaint in adults and children that negatively impacts quality of life. The prevalence of chronic constipation has been estimated to be 15% in the U.S. population, with health-care costs estimated at approximately 7 billion dollars ...

Treatment of symptoms related to neurodegenerative disorders through pharmacological dermal activation of cranial nerves

A method for treating a symptom of a neurodegenerative condition. The method includes topically administering a composition that contains a sex steroid or a cannabinoid or a mixture of both to the forehead, to an area of the outer ear of the subject not including the ear canal, or to both of these anatomical locations. The symptom treatable by the method is a motor symptom or a non-motor symptom.

Spirocyclic compounds as tryptophan hydroxylase inhibitors

The present invention is directed to spirocyclic compounds which are inhibitors of tryptophan hydroxylase (TPH), particularly isoform 1 (TPH1), that are useful in the treatment of diseases or disorders associated with peripheral serotonin including, for example, gastrointestinal, cardiovascular, pulmonary, inflammatory, metabolic, and low bone mass diseases, as well as serotonin syndrome, and cancer.

Modulators of atp-binding cassette transporters

The present invention relates to modulators of ATP-Binding Cassette (“ABC”) transporters or fragments thereof, including Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator, compositions thereof, and methods therewith. The present invention also relates to methods of treating ABC transporter mediated diseases using such modulators.

Polymorph forms

The present invention relates to novel crystal forms of 2-amino-N-[2-(3a-(R)-benzyl-2-methyl-3-oxo-2,3,3a,4,6,7-hexahydro-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-yl)-1-(R)-benzyloxymethyl-2-oxo-ethyl]-isobutyramide L-tartrate. More particularly, the invention relates to polymorph forms, and to processes for the preparation of compositions containing and to uses of such polymorph forms.

Benzisoxazole derivative salt

Salts of 4-{[4-({[4-(2,2,2-trifluoroethoxy)-1,2-benzisoxazol-3-yl]oxy}methyl)piperidin-1-yl]methyl}tetrahydro-2H-pyran-4-carboxylic acid are disclosed. More particularly, salt forms (HCl-salt, HBr-salt, p-toluenesulfonate salt and ethanedisulfonate salt) are disclosed. Furthermore, processes for the preparation of such salt forms, compositions containing such salt forms, and uses of such salt forms are disclosed. A method of treating disease conditions mediated by 5-HT4 receptor activity includes administering an effective amount of such salt forms to an animal, including a human, in need of such treatment.

Engineered anti-il-23r antibodies

Antibodies to human IL-23R are provided, as well as uses thereof, e.g. in treatment of inflammatory, autoimmune, and proliferative disorders.

Desmoglein 2 (DSG2) Binding Proteins and Uses Therefor

The present invention provides recombinant adenoviral compositions and methods for their use in treating disorders associated with epithelial tissues.

CANNABINOID GLYCOSIDE PRODRUGS AND METHODS OF SYNTHESIS

The present invention relates to cannabinoid glycoside prodrugs suitable for site- and tissue-specific delivery of cannabinoid molecules. The present invention also relates to methods of forming the cannabinoid glycoside prodrugs through glycosyltransferase mediated glycosylation of cannabinoid molecules. 3. A compound according to claim 2 , wherein A is A′.411.-. (canceled)12. A compound according to claim 2 , wherein A is A″.1320.-. (canceled)21. A compound according to claim 2 , wherein A is A′″.2228.-. (canceled)29. A pharmaceutical composition comprising a compound as defined in and a pharmaceutically acceptable carrier claim 1 , diluent claim 1 , excipient claim 1 , or adjuvant.30. A method for the site-specific delivery of a cannabinoid drug to a subject claim 1 , comprising the step of administering a cannabinoid glycoside prodrug as defined in to a subject in need thereof.31. The method of claim 30 , wherein the cannabinoid glycoside prodrug is formulated for oral claim 30 , parenteral claim 30 , or transdermal administration.32. (canceled)33. (canceled)34. A method for the site-specific delivery of a cannabinoid drug to a subject claim 29 , comprising the step of administering a pharmaceutical composition as defined in to a subject in need thereof.35. The method of claim 34 , wherein the pharmaceutical composition is formulated for oral claim 34 , parenteral claim 34 , or transdermal administration.36. (canceled)37. (canceled)38. A method for facilitating the transport of a cannabinoid drug across the blood brain barrier of a subject comprising administering a cannabinoid glycoside prodrug as defined in to a subject in need thereof.39. An antimicrobial agent comprising an effective amount of a cannabinoid glycoside prodrug as defined in .40. (canceled)41. A detersive agent comprising an effective amount of a cannabinoid glycoside prodrug as defined in .42. (canceled)43. A method of producing a cannabinoid glycoside claim 1 , comprising incubating a ...

METHODS OF TREATMENT COMPRISING ADMINISTERING A HIGH DAILY DOSE OF OXYCODONE AND NALOXONE IN A 2:1 WEIGHT RATIO

The present invention relates to methods of treatment comprising, inter alia, administering a high daily dose of oxycodone, such as a daily dose of at least 90 mg oxycodone, and naloxone in a 2:1 weight ratio to a patient in need thereof. 1. A method of improving , maintaining , or normalizing bowel function in a patient on opioid therapy comprising orally administering the patient a daily dose comprising oxycodone or a pharmaceutically acceptable salt thereof and naloxone or a pharmaceutically acceptable salt thereof in a 2:1 weight ratio; whereinthe daily dose comprises at least 90 mg of the oxycodone or pharmaceutically acceptable salt thereof; andthe daily dose is administered as two or more prolonged release oral dosage forms.2. (canceled)3. A method of treating pain comprising orally administering to a patient in need thereof a daily dose comprising oxycodone or a pharmaceutically acceptable salt thereof and naloxone or a pharmaceutically acceptable salt thereof in a 2:1 weight ratio; whereinthe daily dose comprises at least 90 mg of the oxycodone or pharmaceutically acceptable salt thereof;the daily dose is administered as two or more prolonged release oral dosage forms; andthe method improves, maintains, or normalizes the bowel function of the patient.4. The method of claim 3 , wherein the improvement in claim 3 , maintenance of claim 3 , or normalization of bowel function is assessed by the difference in bowel function index (BFI) scores following administering the daily dose and a corresponding naloxone-free daily dose claim 3 , and wherein the difference in BFI scores is at least 12.56-. (canceled)7. The method of claim 4 , wherein the difference in BFI scores is at least 18.8. The method of claim 4 , wherein the BFI scores are measured by taking the mean symptom scores of ease of defecation claim 4 , feeling of incomplete bowel evacuation claim 4 , and judgment of constipation.9. The method of claim 3 , wherein improving maintaining claim 3 , or ...

7,8-Cyclicmorphinan Analogs

The application is directed to compounds of Formula I-A and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein Cy, R 1a -R 3a , R 4a , and R 4b are defined as set forth in the specification. The invention is also directed to use of compounds of Formula I-A to treat disorders responsive to the modulation of one or more opioid receptors, or as synthetic intermediates. Certain compounds of the present invention are especially useful for treating pain.

Metformin compounded composition and method thereof

The present disclosure is related to a metformin compounded composition and application thereof. The disclosure provides active ingredients of composition dosage forms, comprising active ingredients including metformin, omega-3 fatty acid, statin, and vitamins. The whole or part of the active ingredients can be manufactured into a single dosage form for preventing or treating a special disease or enhance health in general. The diseases that can be prevented or treated include cardiovascular diseases, nervous system diseases, cancer, diabetes, autoimmune diseases, or any other diseases that can be treated with the provided formulations. Because of the broad applicability for preventing diseases and enhancing health, the application of the invented formulation may provide “health and longevity” for general population.

OPIOID RECEPTOR ANTAGONIST CONJUGATE AND USE THEREOF

The present invention relates to an opioid receptor antagonist conjugate and a use thereof. In particular, the present invention relates to a covalent coupling conjugate of a hydrophilic polymer and an opioid receptor antagonist and the use thereof. 1. A conjugate as represented by formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof:{'br': None, 'i': 'm', 'P—(W)\u2003\u2003 (I)'} W is a non-naloxone opioid receptor antagonist; and', 'm is a natural number between 1 and 10., 'wherein, P is a hydrophilic polymer;'}2. The conjugate according to claim 1 , wherein the hydrophilic polymer is polyethylene glycol.3. The conjugate according to claim 1 , wherein the hydrophilic polymer is a polyethylene glycol having 2 to 45 —CHCHO— structural unit claim 1 , preferably the polyethylene glycol having 2 to 40 —CHCHO— structural unit claim 1 , preferably the polyethylene glycol having 2 to 30 —CHCHO— structural unit claim 1 , preferably the polyethylene glycol having 2 to 20 —CHCHO— structural unit claim 1 , preferably the polyethylene glycol having 2 to 10 —CHCHO— structural unit claim 1 , and more preferably the polyethylene glycol having 2 to 8 —CHCHO— structural unit.4. The conjugate according to claim 3 , wherein the polyethylene glycol is a monodisperse polyethylene glycol.5. The conjugate according to claim 1 , wherein the non-naloxone opioid receptor antagonist is derived from a compound selected from the group consisting of 6-amino-14-hydroxy-17-allyl norfloxacin morphine claim 1 , naltrel claim 1 , naltrexone claim 1 , N-methylnaltrexone claim 1 , nalmefene claim 1 , nalbuphine claim 1 , butorphanol claim 1 , cyclozocine claim 1 , pentazocine claim 1 , nalorphine claim 1 , naltrindole claim 1 , nobelnatofimin claim 1 , oxilorphan claim 1 , levallorphan claim 1 , methylnaltrexone claim 1 , buprenorphine claim 1 , seklowan claim 1 , oxymorphone claim 1 , codeine claim 1 , oxycontin claim 1 , morphine claim 1 , ethylmorphine hydrochloride claim 1 , diacetylmorphine ...

Azamorphinan derivatives and use thereof

The application is directed to compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , Y, and Z are defined as set forth in the specification. The invention is also directed to use of compounds of any one of Formulae I-VIII, and the pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, to treat disorders responsive to the modulation of one or more opioid receptors, or as synthetic intermediates. Certain compounds of the invention are especially useful for treating pain.

INTESTINAL FLORA IMPROVEMENT AGENT

The purpose of the present invention is to provide an agent for improving intestinal flora which can increase the number of beneficial bacteria such as lactic acid bacteria and to improve intestinal flora by using an enzyme. A protease consisting of a polypeptide having an amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 1 can increase beneficial bacteria such as lactic acid bacteria and in intestines to exert an excellent effect of improving intestinal flora. 1. An agent for improving intestinal flora comprising a protease comprising at least one of the following polypeptides (1) to (3) as an active ingredient:(1) a polypeptide consisting of an amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 1,(2) a polypeptide comprising an amino acid sequence in which one or a few amino acids are substituted, added, inserted, or deleted in the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 1, and having a protease activity equivalent to that of a polypeptide consisting of an amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 1, and(3) a polypeptide comprising an amino acid sequence having 80% or more sequence identity to an amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 1, and having a protease activity equivalent to that of a polypeptide consisting of an amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 1.2. A drug for oral administration for improving intestinal flora claim 1 , comprising an agent for improving intestinal flora according to .3. A food additive for improving intestinal flora claim 1 , comprising an agent for improving intestinal flora according to .4. Food or drink for improving intestinal flora claim 1 , comprising an agent for improving intestinal flora according to .5. A method for improving intestinal flora claim 1 , comprising orally applying a protease comprising at least one of the following polypeptides (1) to (3) to a person who requires improvement of intestinal flora:(1) a polypeptide consisting of an amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 1,(2) a polypeptide comprising an amino acid sequence in which ...

HETEROCYCLIC COMPOUND

The present invention aims to provide a compound that may be useful for the prophylaxis or treatment of constipation and the like. The present invention provides a compound represented by the following formula (I): 2. The compound according to claim 1 , wherein{'sup': '1', 'claim-text': (1) an optionally substituted 3- to 14-membered non-aromatic heterocyclic group, or', {'sub': '3-10', '(2) an optionally substituted Ccycloalkyl group;'}], 'Ris'}{'sup': '2', 'sub': '1-6', 'Ris a hydrogen atom or an optionally substituted Calkyl group;'} (1) an optionally further substituted benzene ring,', '(2) an optionally further substituted 5- or 6-membered monocyclic aromatic heterocycle,', '(3) an optionally further substituted 4- to 6-membered monocyclic non-aromatic heterocycle, or', '(4) an optionally further substituted 9- to 14-membered fused polycyclic non-aromatic heterocycle; and, 'ring A is'}{'sup': 3', '4, 'sub': '1-6', 'Rand Rare each independently a hydrogen atom, a halogen atom or an optionally substituted Calkyl group,'}or a salt thereof.3. The compound according to claim 1 , wherein{'sup': '1', 'claim-text': (1) a 3- to 14-membered non-aromatic heterocyclic group optionally substituted by 1 to 3 hydroxy groups, or', {'sub': '3-10', '(2) a Ccycloalkyl group optionally substituted by 1 to 3 substituents selected from a hydroxy group and a halogen atom;'}], 'Ris'}{'sup': '2', 'sub': '1-6', 'Ris a hydrogen atom or a Calkyl group;'} [{'sub': 1-6', '1-6', '1-6', '3-10', '6-14', '1-6', '1-6', '1-6', '3-10', '6-14', '1-6, '(1) a benzene ring optionally further substituted by 1 to 3 substituents selected from (a) a halogen atom, (b) a Calkoxy group, (c) a mono- or di-Calkyl-carbamoyl group optionally substituted by 1 or 2 substituents selected from (i) a Calkoxy group, (ii) a Ccycloalkyl group, (iii) a 3- to 14-membered non-aromatic heterocyclic group, (iv) a Caryl group optionally substituted by 1 to 3 hydroxy groups, (v) a Calkoxy-carbonyl group, (vi) a carboxy group, ...

Treating inflammation with a binding system

The teachings provided herein generally relate to site-activated binding systems that selectively increase the bioactivity of phenolic compounds at target sites. More particularly, the systems taught here include a phenolic compound bound to a reactive oxygen species, wherein the phenolic compound and the reactive oxygen species react at a target area in the presence of an oxidoreductase enzyme.

Agonists of guanylate cyclase useful for downregulation of pro-inflammatory cytokines

This invention provides a method to prevent, control, and/or treat an inflammatory disease or disorder by administering at least one agonist of guanalyte cyclase receptor, or pharmaceutical compositions thereof, either alone or either concurrently or sequentially with another compound or an active agent used to treat the disease or disorder, and/or with an inhibitor of cGMP-dependent phosphodieasterases.

PLUM EXTRACT AND METHOD FOR IMPROVING PHYSICAL FUNCTION WITH THE SAME

Provided is a method for improving physical function, including administering to a subject in need thereof a composition including a plum extract extracted from unripe green plums that are harvested within two to three months after flowering. The plum extract is used for inhibiting accumulation of lipid droplets in cells, increasing a metabolic rate, improving gastrointestinal function, and reducing a weight and/or a waist circumference. 1. A method for improving physical function , comprising administering to a subject in need thereof a composition comprising a plum extract extracted from unripe green plums that are harvested within two to three months after flowering.2. The method according to claim 1 , wherein the improving physical function involves increasing an expression level of a fat loss-related gene in the subject claim 1 , the fat loss-related gene comprises LIPE gene.3. The method according to claim 2 , wherein the improving physical function involves inhibiting accumulation of lipid droplets in cells of the subject.4. The method according to claim 2 , wherein the improving physical function involves increasing a metabolic rate of the subject.5. The method according to claim 4 , wherein the increasing a metabolic rate involves increasing an efficiency of pyruvic acid production of the subject.6. The method according to claim 2 , wherein the improving physical function involves reducing a weight of the subject and/or reducing a waist circumference of the subject.7. The method according to claim 1 , wherein the improving physical function involves improving gastrointestinal function of the subject.8. The method according to claim 7 , wherein the improving gastrointestinal function involves relieving abdominal distension claim 7 , nausea claim 7 , or regurgitation of the subject.9. The method according to claim 7 , wherein the improving gastrointestinal function involves improving claim 7 , intestinal peristalsis claim 7 , relieving constipation claim 7 , ...

[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidine derivatives with affinity for the type-2 cannabinoid receptor

The invention relates to a compound of formula (I) wherein R 1 to R 4 and n are defined as in the description and in the claims. The compound of formula (I) can be used as a medicament.

Crystalline forms of a 3-[2-methanesulfonyl-1-(4-trifluoromethyl-phenoxy)ethyl]pyrrolidine compound

The invention provides crystalline hydrochloride salts of (S)-3-[(S)-2-methanesulfonyl-1-(4-trifluoromethylphenoxy)ethyl]pyrrolidine. This invention also provides pharmaceutical compositions comprising the crystalline salts, processes and intermediates for preparing the crystalline salts, and methods of using the crystalline salts to treat diseases.

Pyrrolopyrimidines as CFTR Potentiators

The present invention relates to methods of using compounds of Formula I,wherein R1a, R1b, R2, R3, R4, W, Y, and Z are as described herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are potentiators of Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator (CFTR). The invention also discloses pharmaceutical compositions comprising the compound, optionally in combination with additional therapeutic agents, and methods of potentiating, in mammals, including humans, CFTR by administration of the compounds. These compounds are useful for the treatment of cystic fibrosis (CF), asthma, bronchiectasis, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), constipation, Diabetes mellitus, dry eye disease, pancreatitis, rhinosinusitis, Sjögren's Syndrome, and other CFTR associated disorders.

Solid formulation and method for stabilizing the same

The present invention relates to stabilization of a certain benzothia(dia)zepine derivative in a solid formulation containing the same. In the present invention, in a solid formulation containing (A) the benzothia(dia) zepine derivative mentioned above and (B) a specific plasticizer, the aforementioned ingredient (A) is isolated from the aforementioned ingredient (B), or alternatively, in the case of the aforementioned ingredient (A) not being isolated from the aforementioned ingredient (B), an amount of the aforementioned ingredient (B) is controlled to 0.9% by weight or less based on the total weight of the solid formulation, or the solid formulation is provided with a form containing at least one core and at least one coating layer or capsule layer enclosing at least a part of the core, the aforementioned ingredient (A) is mixed into the core, the aforementioned ingredient (B) is mixed into the coating layer or capsule layer, and an amount of the aforementioned ingredient (B) in the coating layer or capsule layer is controlled to 45% by weight or less based on the total weight of the coating layer or capsule layer.

Modulators of Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator

The present invention relates to modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (“CFTR”), compositions thereof, and methods therewith. The present invention also relates to methods of treating diseases using modulators of CFTR.

Cftr regulators and methods of use thereof

Provided herein are compounds that activate CFTR and methods for treating constipation, dry eye disorders or other diseases and disorders.

Compositions for Colon Cleansing and the Treatment of Gastrointestinal Disorders

The present invention provides peptides and compositions that are useful for the treatment of gastrointestinal disorders or for colon cleansing. The present invention also provides compositions and methods of treating gastrointestinal disorders and pharmaceutical compositions for accomplishing the same. In some embodiments, these pharmaceutical compositions include oral dosage forms. 1. A peptide or a pharmaceutically acceptable salt thereof , wherein the peptide comprises the amino acid sequence{'sub': 1', '2', '3', '4', '5', '6', '7', '8', '9', '10', '11', '12', '13', '14', '15', '16', '17', '18', '19', '20', '21, 'XaaXaaXaaXaaXaaXaaXaaXaaXaaXaaXaaXaaXaaXaaAlaXaaXaaGlyXaaXaaXaa(SEQ ID NO: 1), or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein'}{'sub': '1', 'Xaais BE or is absent;'}{'sub': '2', 'Xaais BK, Asn or is absent;'}{'sub': '3', 'Xaais Asn, Ser or is absent;'}{'sub': '4', 'Xaais Ser or is absent;'}{'sub': '5', 'Xaais Ser, Asn, Ile, BE or is absent;'}{'sub': '6', 'Xaais Tyr, Asp, 4-fluorophenylalanine ((4-F)Phe), BK or is absent;'}{'sub': '7', 'Xaais Cys, cystathionine (Cth), allylglycine (Ag), Hag, or Asp;'}{'sub': '8', 'Xaais Cys, cystathionine (Cth), penicillamine (Pen), or allylglycine (Ag);'}{'sub': '9', 'Xaais Glu, Asp, Ser, Thr, or Gln;'}{'sub': '10', 'Xaais Leu, cyclohexylalanine (Cha), Phe, or 4-fluorophenylalanine ((4-F)Phe);'}{'sub': '11', 'Xaais Cys, Ag, or penicillamine (Pen);'}{'sub': '12', 'Xaais Cys, allylglycine (Ag), Hag, Cth, Dpr, or Val;'}{'sub': '13', 'Xaais Asn or Leu;'}{'sub': '14', 'Xaais Pro, Val, sarcosine (Sar), Leu, or Hydroxyproline (OH-Pro);'}{'sub': '16', 'Xaais Cys, Ag, Pen or Cth;'}{'sub': '17', 'Xaais Tyr, Thr, cyclohexylalanine (Cha), 4-fluorophenylalanine ((4-F)Phe), Phe, Ser, or Ala;'}{'sub': '19', 'Xaais Cys, Ag or Pen;'}{'sub': '20', 'Xaais Tyr, Leu, 4-fluorophenylalanine ((4-F)Phe), cyclohexylalanine (Cha), D-Tyr,'}N-Methyl Tyr (Nme-Tyr) or is absent;{'sub': '21', 'Xaais absent or Asn;'}wherein at least one Xaa is ...