ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДАНУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям и сложным эфирам. Соединения настоящего изобретения влияют на уровень глюкозы в крови и уровень триглицеридов в сыворотке и могут найти применение для лечения таких заболеваний, как диабет, ожирение, гиперлипидемия и атеросклеротическое заболевание. В общей формуле (I) Х обозначает О или S; R означает Н или C1-С6 алкил; R1 означает Н, COOR, С3-C8 циклоалкил или C1-С6 алкил, С2-С6 алкенил или C1-С6 алкоксил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать заместители; значения радикалов R2, R3, R4, R5, R6указаны в формуле изобретения. Изобретение также относится к фармкомпозиции на основе соединений общей формулы (I) и к промежуточным продуктам общей формулы (II) и (III), которые используют для получения производных индануксусной кислоты. 13 н. и 15 з.п. ф-лы, 6 табл.

С-ГЛИКОЗИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И ИХ СОЛИ

Изобретение относится к новым соединениям - С-гликозидным производным и их солям где кольцо А представляет собой (1) бензольное кольцо, (2) пяти- или шестичленное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1, 2 или 4 гетероатома, выбранных из N и S, за исключением тетразолов, или (3) ненасыщенный девятичленный бициклический гетероцикл, содержащий 1 гетероатом, представляющий собой О; кольцо В представляет собой (1) ненасыщенный восьми-девятичленный бициклический гетероцикл, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, S и О, (2) насыщенный или ненасыщенный пяти- или шестичленный моноциклический гетероцикл, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, S и О, (3) ненасыщенный девятичленный бициклический карбоцикл, или (4) бензольное кольцо; Х представляет собой связь или низший алкилен; где значения кольца А, кольца В и Х соотносятся таким образом, что (1) когда кольцо А представляет собой бензольное кольцо, кольцо В не является бензольным кольцом, или (2) когда кольцо А представляет ...

ИНГИБИТОРЫ КАТЕХОЛ-О-МЕТИЛТРАНСФЕРАЗЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ПСИХОТИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ

Изобретение относится области органической химии, а именно к производным 4-пиридинона формулы I или к их фармацевтически приемлемым солям, где А представляет собой водород, В(ОН), галоген, C(O)NH(CH)C(O)N(R); X представляет собой водород или галоген; Y представляет собой фенил, бензимидазолил, бензтиазолил, бензоксазолил, бензпиперидинил, хинолил, индолил, индазолил или пиридил, каждый из которых необязательно замещен 1-3 группами R, при условии, что Y представляет собой фенил, то по меньшей мере один из указанного Rвыбирают из OCF, О(СН)Cциклоалкила, NRC(O)R, C(O)R, N(R), (СН)C(О)OR, OR, (CH)гетероциклила, NH(СН)гетероциклила, (СН)Cарила, О(СН)Cарила или О(СН)гетероциклила, где указанные гетероциклил и арил необязательно замещены 1-3 группами R; Rпредставляет собой водород, NRR, Si(CH), (CH)Cарил, Салкенил или Салкил, причем указанные алкил и алкенил необязательно замещены 1-3 группами из галогена, ОН, Салкила, O-Салкила, NRR, SOR, NHSOR, CF, Сарила, гетероциклила, -С≡С-Сарила, C(O)NRR ...

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛИДИНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ NK3

Изобретение относится к соединениям формулы I, где Rпредставляет собойили фенил, пиридинил или пиридазинил, где фенил, пиридинил, пиридазинил могут быть замещены циано, низшим алкилом, галоген-замещенным фенилом, низшим алкил-замещенным [1,2,4]оксадиазол-3-илом или 2-оксо-пиперидин-1-илом, Х является NR или О, R представляет собой -С(O)-низший алкил, -С(O)-циклоалкил, замещенный низшим алкилом, циклоалкил или фенил, пиридинил или пиридазинил, где фенил, пиридинил, пиридазинил могут быть замещены низшим алкилом, низшим алкокси, циано, -С(O)-низшим алкилом, галогеном или низшим алкилом, замещенным галогеном, Rпредставляет собой водород или низший алкил, Rпредставляет собой водород, галоген, Rпредставляет собой водород или низший алкил, где Rи Rодновременно не являются водородом или низшим алкилом, Rпредставляет собой низший алкил, R- галоген, или их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли. Было обнаружено, что соединения по настоящему изобретению имеют высокий потенциал в качестве ...

ПРОИЗВОДНЫЕ ОКСАЗОЛИДИНОНА, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ

Описываются новые производные окcазолидинона формулы (I), где R1 обозначает амидинофенил, R3 обозначает Н, А, C1 - C10-алканоил, C1 - C8-алкоксикарбонил, бензоил, нафтоил, C1 - C6 -алкилсульфонил, бензилсульфонил или незамещенный или монозамещенный C1 - C6-алкилом фенилсульфонил, R3 обозначает водород или C1 - C6-алкил, А обозначает алкил с 1 - 16 С-атомами, а а также их физиологически приемлемые соли. Соединения оказывают тормозящее воздействие на привязывание фибриногена к соответствующему рецептору и могут использоваться для лечения тромбозов, остеопорозов, раковых заболеваний, артериосклероза и остеолитических заболеваний. Описываются также способы их получения, содержащая их фармацевтическая композиция и способ ее получения. 5 с. и 2 з.п.ф-лы, 1 табл.

НОВЫЕ 4-АМИНО-N-ГИДРОКСИБЕНЗАМИДЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ HDAC ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА

Изобретение относится к ингибиторам HDAC формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, эфирам или стереоизомерам, где Rпредставляет собой водород или галоген; Rпредставляет собой водород, C-алкил; Rпредставляет собой фенил, незамещенный или замещенный один, или два, или три раза галогеном, C-алкилом, C-алкокси, C-алкилсульфонилом, циано, трифторметилом, фенилом, фенокси, пирролилом, имидазонилом, оксазолилом или ди C-алкиламино-C-алкокси; нафталинил; хинолинил; C-циклоалкил; фенилалкил, где фенил может быть не замещен или один или два раза замещен галогеном, C-алкокси, фенилом; нафталинилалкил; фенилциклоалкил; пиримидинил; фенилсульфонил, где фенил может быть не замещен или один или два раза замещен галогеном, фенилом; или фенилкарбонил, где фенил может быть не замещен или один или два раза замещен галогеном, C-алкокси; Rпредставляет собой водород или C-алкил; Y представляет собой -СН- или -С=O; или Rи Y вместе с атомом углерода, к которому Rприсоединен, могут образовывать фенильное ...

БИАРИЛ- ИЛИ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ БИАРИЛЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОГЕКСЕНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ СЕТР

Изобретение относится к биарил- или гетероциклическим биарилзамещенным производным циклогексена формулы I, его стереоизомеру или его фармацевтически приемлемой соли, где Rпредставляет собой -Н или -C-Салкил; Rпредставляет собой -C-Салкил; каждый из R, R, Rи Rпредставляет собой независимо -Н, галоген, -NO, -C-Салкил или -OC-Салкил; Rпредставляет собой -Н, -(C=O)ORили –С(О)-NRR; Rпредставляет собой -Н или -C-Салкил; Rи Rпредставляют собой, каждый независимо, -Н или -C-Салкил или могут образовывать 4-6-членный неароматический цикл, где неароматический цикл может содержать гетероатом N и от 0 до 1 гетероатома О, и один или несколько -Н в неароматическом цикле могут быть замещены галогеном или -ОН; каждый из А, Аи Апредставляет собой независимо N или CR, где, если Аили Апредставляет собой N, Апредставляет собой CR; Rпредставляет собой -Н, галоген, -C-Салкил или -OC-Салкил; В представляет собой N или CR; Rпредставляет собой -Н, галоген, -OC-Салкил или -(С=O)OR; при условии, что один или несколько ...

ПРОИЗВОДНЫЕ АЗОЛОВ

Изобретение относится к производному азола формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, где Rпредставляет собой атом водорода или Салкил; Rпредставляет собой атом водорода или Салкил; Rпредставляет собой фенил или пиридил (где фенил или пиридил необязательно замещен одним или двумя фрагментами, выбранными из группы, состоящей из Салкокси, атомов галогена и трифторметила); каждый из Rи R, которые могут быть одинаковыми или различными, представляет собой атом водорода или Салкил (где Салкил необязательно замещен одним фрагментом, выбранным из группы, состоящей из гидрокси и Салкокси), или Rи Rвместе с соединяющим их атомом азота образуют 4-7-членный насыщенный или ненасыщенный гетероцикл, необязательно содержащий один циклический атом азота, кислорода или серы, помимо указанного выше соединяющего атома азота (где 4-7-членный насыщенный или ненасыщенный гетероцикл необязательно замещен одним или двумя фрагментами, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, Салкила (где Салкил необязательно ...

ЛИГАНДЫ РЕЦЕПТОРОВ ЭСТРОГЕНА

Изобретение относится к соединениям формулы (I)или их фармацевтически приемлемым солям. Технический результат: получены новые, которые могут быть использованы в качестве лигандов эстрогеновых рецепторов. 24 схемы, 360 пр., 6 н. и 15 з.п. ф-лы.

ПРОИЗВОДНОЕ 1,2,4-ТРИАЗОЛОНА

Изобретение относится к производным 1,2,4-триазолона и их фармацевтически приемлемым солям. Соединения изобретения обладают антагонистической активностью в отношении рецептора V1b аргинина-вазопрессина. В формуле (1А):Rпредставляет Салкил (Салкил необязательно замещен одной-тремя группами, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, атомов галогена, и Сциклоалкила), Сциклоалкил или 4-8-членный насыщенный гетероцикл, содержащий один гетероатом, выбранный из атома кислорода; Rпредставляет атом водорода; Rпредставляет фенил или пиридил (фенил или пиридил необязательно замещены одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из Салкокси, атомов галогена, циано и Салкилсульфонила); Rи Rмогут быть одинаковыми или различными, и каждый представляет атом водорода или Cалкил (Салкил необязательно замещен одной гидрокси), или Rи Rнеобязательно, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членный насыщенный или ненасыщенный гетероцикл, необязательно содержащий один атом ...

ПРОИЗВОДНОЕ ПИПЕРИДИНА, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ЕГО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I), к его энантиомеру или к его фармацевтически приемлемой соли, где кольцо А выбрано из группы, состоящей из структур, указанных в формуле изобретения; R представляет собой атом водорода; каждый Rидентичен другому или отличен от него и каждый выбран из атома водорода и атома галогена; Rвыбран из С-алкила и С-циклоалкила, где каждый указанный С-алкил необязательно замещен 1 группой, выбранной из атома галогена; Rвыбран из С-алкила; каждый Rидентичен другому или отличен от него и каждый независимо выбран из атома водорода, С-циклоалкила, атома галогена, циано, С-алкинила, гетероциклила, С-арила, гетероарила, -OR, -NHC(O)ORи -NHC(O)NRR, где каждый указанный С-алкинил, гетероциклил, С-арил и гетероарил необязательно замещен 1-2 группами, выбранными из R, С-алкила, галоген-С-алкила, гидрокси-С-алкила, амино, оксо, С-циклоалкила или гетероциклила; Rпредставляет собой гетероарил, где указанный ...

1-ГИДРОКСИИМИНО-3-ФЕНИЛ-ПРОПАНЫ

Изобретение относится к производным 1-гидроксиимино-3-фенил-пропана формулы I, где Rпредставляет собой -(CH)-фенил, m равно 0 и фенил замещен 1-3 группами, независимо выбранными из C-алкила или гидрокси, или -(СН)-гетероарил, где n равно 0 или 1, и гетероарил выбран из пиридина, 1Н-пиридин-2-она, 1-окси-пиридина, 1Н-пиримидин-2-она, хинолина и пиразина и является незамещенным или замещенным 1-3 группами, указанными в формуле изобретения; Rпредставляет собой водород или C-алкил, или в случае, когда Rпредставляет собой водород, Rпредставляет собой фенил, необязательно замещенный C-алкилом; Rпредставляет собой водород; Rпредставляет собой водород или гидрокси; или Rи Rзаменены двойной связью; Rвыбран из группы, состоящей из C-алкила, C-циклоалкила, C-алкенила, галоген-C-алкила, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного фенил-C-алкила, 5-9-членного гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных из N и S, необязательно замещенного C-алкилом или оксо, и пиперидинила, необязательно ...

СУЛЬФОНАМИДНОЕ СОЕДИНЕНИЕ ИЛИ ЕГО СОЛЬ

Изобретение относится к новому сульфонамидному соединению формулы (I), обладающему ингибирующей рибонуклеотидредуктазy активностью, и к фармацевтическим композициям, содержащим его в качестве активного ингредиента. Технический результат: получены новые соединения, обладающие ингибирующей рибонуклеотидредуктазy активностью, которые могут быть применимы в качестве противоопухолевого агента, где опухоль выбрана из группы, состоящей из рака молочной железы, рака желудка, рака легкого, рака поджелудочной железы, саркомы Юинга, глиобластомы, рака печени, мезотелиомы, рака простаты, рака яичников, рака почки, рака толстой и прямой кишки, меланомы и рака крови. 12 н. и 19 з.п. ф-лы, 4 ил., 21 табл., 354 пр.[Формула 1] ...

ПРОИЗВОДНЫЕ ОКСАЗОЛИДИНОНА

Настоящее изобретение относится к некоторым замещенным оксазолидинонам. Описываются конкретные соединения, которые могут быть использованы в качестве противомикробных препаратов. Эти соединения могут быть противомикробными агентами, эффективными против ряда патогенов человека и животных, в том числе грамположительных аэробных бактерий, таких как множественнорезистентные стафилококки, стрептококки и энтерококки, а также анаэробных организмов, например, разновидностей Bacterioides spp.и Clostridia spp., и организмов, устойчивых к кислотам, таких как Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium и Mycobacterium spp. 5 табл.

ОКСАЗОЛИДИНОН-ХИНОЛОНГИБРИДНЫЕ АНТИБИОТИКИ

Изобретение относится к соединениям формулы I, к их фармакологически приемлемой соли, сольвату, гидрату. ! где А означает алкиленовую группу, алкениленовую группу, алкиниленовую группу, гетероалкиленовую группу, циклоалкиленовую группу, гетероциклоалкиленовую группу, ариленовую группу или гетероариленовую группу, причем каждая из указанных групп может быть замещена, Q означает CR4, X означает CR7 или N, Y означает CR6 или N, n равно 1, 2 или 3, m равно 1, 2 или 3, R1 означает Н, F, Cl, Br, I, ОН, NH2, алкильную группу или гетероалкильную группу, R2 означает Н, F или Cl, R3 означает Н, алкильную группу, алкенильную группу, алкинильную группу, гетероалкильную группу, циклоалкильную группу, гетероциклоалкильную группу, арильную группу, гетероарильную группу, алкиларильную группу или гетероарилалкильную группу, причем каждая из указанных групп может быть замещена одним, двумя или более атомами галогена или аминогруппами, R4 означает гидрокси, группу формулы OPO3R9 2 или OSO3R10 или гетероалкильную ...

ИНДОЛИЛПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ ПЕЧЕНОЧНОГО Х-РЕЦЕПТОРА

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) и их использованию для лечения заболеваний, связанных с нарушением липидного обмена, таких как атеросклероз и диабет. ! ! где R1 означает водород, алкил, галоген, формил, гидроксиалкил или трифторметил, R2 означает водород, алкил или галоген, R3 означает водород или алкил, R4 означает водород, алкил, гидрокси или алкокси, R5 и R6 выбирают из водорода, алкила, фенилалкила, гидроксиалкила, алкоксикарбонила и фенила, А означает арил или гетероциклил, m равно 0-3, n равно 0-1, р равно 0-3, сумма m, n и р равна 1-4, связь между углеродными атомами Ca и Cb представляет собой углерод-углеродную простую или двойную связь. Технический результат - получение новых биологически активных соединений. 2 н. и 22 з.п. ф-лы.

ПРОИЗВОДНЫЕ 3-АМИНОПИРРОЛИДИНА В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ ХЕМОКИНОВ

Изобретение относится к новым соединениям формулы I: !! его оптическим изомерам или смеси их оптических изомеров и фармацевтически приемлемым солям, где: ! его оптические изомеры или смесь его оптических изомеров и фармацевтически приемлемые соли, где: ! R1 независимо выбирают из группы, состоящей из арила, гетероарила, арилкарбоксамидо, гетероарилкарбоксамидо, арилокси, арилалкокси или ариламино, и где указанные группы арила, арилалкила или гетероарила могут быть замещены 0-3 заместителями R1a, где R1a независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, алкила, алкенила, алкокси, алкоксиалкила, гидроксиалкила, моно-, ди- или тригалогеноалкила, моно-, ди- или тригалогеноалкокси, моно- или дизамещенного аминоалкила, аминокарбонила, моно- или дизамещенного аминоалкила, аминокарбонила, моно- или дизамещенного аминокарбонила, циклического аминокарбонила, алкилсульфонила, остатка этерифицированной карбоновой кислоты, арилкарбониламино, карбамата, R1b-арила или R1b-гетероарила, где ! R1b представляет ...

ОКСАЗОЛИДИНОНОВЫЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ АГЕНТЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ТИОКАРБОНИЛЬНУЮ ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ ГРУППУ

Описываются производные оксазолидинона формулы (I) или их фармакологически приемлемые соли, где G представляет собой R1 представляет Н, NH2, NH-C1-4алкил, -C1-4алкил, -OC1-4алкил, -SC1-4алкил, А представляет собой 6-членную гетероароматическую группу, содержащую, по крайней мере, один атом азота, Q представляет собой где Z2 представляет собой -SO2-, -O-, -S, -N(R107)-, -SO-; М представляет собой Н; Y и Х представляют собой Н. Описывается также способ лечения микробной инфекции у пациентов. Технический результат заключается в получении антимикробных средств, эффективных против большинства патогенов человека и животных. 2 с. и 1 з.п.ф-лы, 2 табл.

ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКОЕ СОЕДИНЕНИЕ

Изобретение относится к группе новых химических соединений или его фармакологически приемлемым солям общей формулы I ! ! где А означает СООН; В означает Н; n равно 0; V означает -СН2-, одинарную связь; W означает 5-7-членную гетероароматическую группу с одним гетероатомом, выбранным из N, О, S, которая необязательно может быть замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы заместителей А, в том случае, когда V представляет собой -CH2-группу, при этом в том случае, когда V означает одинарную связь, W означает бициклическую конденсированную кольцевую 9-членную гетероциклическую группу с одним гетероатомом, выбранным из О, S, которая необязательно может быть замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы заместителей А; Х означает 5-7-членную гетероароматическую группу с одним атомом О и одним или двумя атомами N, которая необязательно может быть замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы заместителей A; Y означает С6-С10 арил, который необязательно может быть замещен 1-3 заместителями ...

ИНГИБИТОРЫ СЕТР

Изобретение относится к соединению, имеющему формулу I, или его фармацевтически приемлемой соли, где: X обозначает -O-; Z обозначает -C(=O)-; Y обозначает -(CRR)-, где Rвыбран из -C-Cалкила; R обозначает H или -C-Cалкил; Rобозначает H; Rи B каждый выбран из Aи A, где один из Rи B обозначают A, а другой из Rи B обозначают A; где Aимеет структуру (а); Aвыбран из группы, включающей фенил, пиридил, пиразолил, тиенил, 1,2,4-триазолил и имидазолил; Aвыбран из группы, включающей фенил, тиазолил и пиразолил; Aвыбран из группы, включающей фенил, пиридил, тиазолил, пиразолил, 1,2,4-триазолил, пиримидинил, пиперидинил, пирролидинил и азетидинил; Aнеобязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из атома галогена, -OCHи -OCFи -C-Cалкила, необязательно замещенного 1-3 атомами галогена; Aзамещен одной группой Aи необязательно замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из атома галогена, -OH, -OCH, -OCFи -C-Cалкила, необязательно замещенного 1-3 атомами галогена; Aнеобязательно замещен ...

ХИНОЛИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ SMO

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где A выбран из,,,,;каждый из Tнезависимо выбран из N, C(R); где Tпредставляют собой C(R) или один или два из Tпредставляют собой N, а остальные из Tпредставляют собой C(R); Tи Tпредставляют собой N; каждый из Tи Tпредставляют собой СН; каждый из Eнезависимо выбран из N(СН); Lпредставляет собой одинарную связь; Lвыбран из одинарной связи или C(=O)NН; Rвыбран из H или метила; Rвыбран из Н, метила, F, Cl; Rвыбран из Н, метила, трифторметила, трифторметокси, F, Cl, CN, метиламинокарбонила, метилсульфонила, морфолинилсульфонила, 2-имидазолила или диметиламино; Qвыбран из фенила; где структурная единицаи B выбраны из структур, указанных в п.1 формулы. Также изобретение относится к конкретным соединениям формулы (I). Технический результат: получены новые гетероциклические соединения, полезные в качестве ингибиторов пути hedgehog, в особенности в качестве ...

ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗАМИДИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО

Изобретение относится к производным бензамидина формулы I, где R1 обозначает -С(=NH)-NH2; R2 обозначает Н; R3 обозначает -[С(R5)2]m-СООR5, R3 и Х вместе обозначают также -СО-N-, образуя 5-членное кольцо, при этом R3 обозначает - С = О, а Х обозначает N, R4 обозначает А, циклоалкил, -[С(R5)2]mAr; Х обозначает О, NR5 или СН2, Y обозначает О, NR5, N[С(R5)2]m-Ar, N[С(R5)2 ]m-Het, N[С(R5)2]m-СООR5, W обозначает связь, -SO2-, -СО- или -СОNR5-. Соединения представляют собой ингибиторы фактора свертывания крови (ФСК) Ха и могут применяться для профилактики и терапии тромбоэмболических заболеваний. Описан также способ получения соединений, фармацевтическая композиция на их основе и лекарственное средство. 5 с. и 2 з.п.ф-лы, 1 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛА И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ

Настоящее изобретение относится к соединению формулы (I) ! ! в которой R1 представляет собой группу формулы ! , или в которой R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8, каждый, независимо представляет собой атом водорода или С1-6алкил или его соль, к способу его получения, к способу антагонистического воздействия на ангиотензин II у млекопитающего, к применению соединений формулы (I), а также к способам предотвращения или лечения заболеваний. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые могут найти свое применение в профилактике или лечении нарушений кровообращения, таких как гипертония и т.п., и нарушений обмена веществ, таких как диабет и т.п. 14 н. и 2 з.п.ф-лы, 2 табл.

СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ИНГИБИРОВАНИЯ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ БЕЛКОВ Bcl СО СВЯЗЫВАЮЩИМИ ПАРТНЕРАМИ

В настоящем изобретении описано соединение общей формулы 1, указанной в тексте описания, или его фармацевтически приемлемая соль, где в каждом случае независимо друг от друга m равно 0, 1; р равен 1 или 2; Rвыбран из группы, включающей-ОН, -OC(O)NHMe, -OC(O)NMe,-OC(O)NH(CH)Ph и -OC(O)NH(CH)NMe;Rозначает -ОН, -ОС(O)Ме, -OCHCOH,-OCHCOEt, -N, -N=C(NMe), -NH,-NMe, -NHC(O)Me, -NHC(O)CF,-NHC(O)Ph, -NHC(O)NHPh, -NHC(O)CHCHCOH,-NHC(O)CHCHCOMe, -NHCHPh,-NHCH(4-пиридил), -NHCH(2-пиридил),-NHCH(4-(COH)Ph), -NHCH(3-(COH)Ph),-NHEt, -NHCHMe, -NHCHCHMe,-N(CHCHMe), -NHCH(циклопропил)или -NHC(O)CHCHNMe;Rозначает -OMe, -OEt,-ОСН(циклопропил), F, -O(CH)NMeили -O(СН)(4-морфолино);Rозначает -NMe, -NEt, -NHEt,-NHCHCHMe, -N(Me)CHCHMe,-N(Me)CHCHNHS(O)Me,-N(Me)CHCHNHS(O)CF, -NHCHCHOH,-N(Me)CHCHOH, -N(Me)CHCOH,-N(Me)CHC(O)NH, -N(Me)CHC(O)NHMe,-N(Me)CHC(O)NMe, -NHC(O)Me,1-пиперидинил, 4-морфолино, (R)-2-(гидроксиметил)-1-пирролидинил, -NH, -NO, Br, Cl, F, -C(O)Me или -CHNH; Rозначает -ОН или -N(R)(R); Rи Rнезависимо ...

АЗАСПИРОПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ TRPM8

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемым солям. В формуле (I) A обозначает фенил, 5-6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, или 9-членный бициклический гетероарил, содержащий один гетероатом, выбранный из азота и кислорода; B обозначает фенил, инданил, 5-6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, или 9-11-членный бициклический гетероарил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота и кислорода; L независимо выбран из группы, состоящей из химической связи, кислорода, серы, -NR-, -(CRR)-, -O(CRR)-, -(CRR)O-, -N(R)(CRR)O- и -O(CRR)N(R)-; X независимо выбран из группы, состоящей из -CH-, кислорода и NH; значения остальных радикалов указаны в формуле изобретения. Изобретение также относится к индивидуальным соединениям, к применению соединения, к способу лечения состояния или ...

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛИДИНОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ МЕТАР-2

Изобретение относится к соединениям, представляющим собой производные пирролидинона, которые являются ингибиторами метионинаминопептидазы и могут быть использованы для лечения опухолевых новообразований. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 2 табл., 2 пр.

ПРОИЗВОДНОЕ ЦИННАМИДА ТИПА МОРФОЛИНА

Настоящее изобретение относится к производному циннамида типа морфолина общей формулы I или его фармакологически приемлемой соли, где (a) R1, R2, R3 и R4 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6алкильную группу; X1 представляет собой C1-6алкиленовую группу, где С1-6алкиленовая группа может быть замещена 1-3 гидроксильными группами или С1-6алкильными группами, или С3-8циклоалкильной группой, образованной двумя С1-6алкильными группами, вместе присоединенными к одному и тому же атому углерода С1-6алкиленовой группы; Ха представляет собой метоксигруппу или атом фтора; Xb представляет собой атом кислорода или метиленовую группу, при условии, что Xb представляет собой только атом кислорода, когда Ха представляет собой метоксигруппу; и Ar1 представляет собой арильную группу, пиридинильную группу, которая может быть замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы Al заместителей; (b) Ar1-X1-представляет собой С5-7циклоалкильную группу, конденсированную ...

СОЕДИНЕНИЯ ЦИКЛИЧЕСКОГО УРЕТАНА ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЛЮДЕЙ И ДРУГИХ МЛЕКОПИТАЮЩИХ, СТРАДАЮЩИХ СЕРДЕЧНОЙ АРИТМИЕЙ И/ИЛИ СЕРДЕЧНОЙ ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АРИТМИИ И ФИБРИЛЛЯЦИИ

Описаны новые циклические уретаны формулы I, где Х - фенил; R - ковалентная связь; Y - фурилиден; R1, R2 и R3 - водород или хлор; L - низший алкиламино, присоединенный по атому азота к атому азота циклического уретана; R4 - низший алкилен; А - насыщенный шестичленный гетероцикл, содержащий 1 или 2 атома азота, который может быть замещен низшим алкилом или гидрокси(низшим)алкилом, причем один из атомов азота гетероцикла А связан с радикалом R4; R5 - метилен, или их фармацевтически приемлемые соли. Циклические уретаны являются активными против сердечной фибриляции и аритмии. 3 с. и 8 з.п. ф-лы, 1 табл.

СУЛЬФОНАМИДОКАРБОКСАМИДЫ, ИХ ГИДРАТЫ И ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ

Описываются новые сульфонамидокарбоксамиды общей формулы (I), где значения А, У, Х указаны в п.1 формулы изобретения, обладающие антиагрегантной и антикоагулянтной активностью. Описываются их гидраты и физиологически приемлемые соли, обладающие свойством подавлять амидолитическую активность тромбина, а также фармацевтическая композиция на основе соединений формулы (I), обладающая вышеуказанными свойствами. 2 с. и 15 з.п. ф-лы, 2 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ ОКСАЗОЛИДИН-2-ОНА И ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО НА ИХ ОСНОВЕ

Описываются новые производные оксазолидин-2-она общей формулы I, где R обозначает низший алкил; Х обозначает циклоалкенил; бицикло (2,2,1)гепт-2-ил, необязательно замещенный фенил-2-оксо-5-метоксиметилоксазолидинилом; бицикло (2,2,1)гепт-5-ен-2-ил; адамантил или циклоалкил либо пиперидин, необязательно одно- или многократно замещенный галогеном, амино, низшим алкилом, нитрилом, оксогруппой, гидроксиимино, этилендиоксигруппой или OR1, где R1 обозначает -СН(С6Н5)2, -(CН2)nС6Н5, низший алкил, водород, -(СН2)nNНСОСН3-(СН2)nNH2, -(CH2)nSOCH3, -(CH2 )n СN, -(CH2)nSCH3, -(CH2)nSO2CH3-СО-низший алкил, -СОС6Н5, необязательно замещенный оксазолидиниловой группой, или замещенный =CR2R3, где R2 обозначает водород или низший алкил; R3 обозначает водород, нитрил, низший алкил, фенил или СОО-низший алкил, или замещенный -(СН2)nR4, где R4 обозначает нитрил, амино, -NНСОСН3-, -СОС6Н4гал, фенил или гидроксильную группу; или замещенный -COR5, где R5 обозначает низший алкил, -СН=СН-С6Н5, -С6Н5СF3, -О-С/СН3 ...

БИАРИЛЬНОЕ ПРОИЗВОДНОЕ В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТА GPR120

Изобретение относится к биарильному производному, представленному химической формулой 1, или к его фармацевтически приемлемой соли или изомеру, где A и B независимо обозначают C-Cарил или 5-12-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из N, O и S; D и E могут независимо отсутствовать или независимо обозначают C, CH, CH, N, NH, O или S; Rи Rмогут независимо отсутствовать или независимо обозначают водород, C-Cалкил, C-Cциклоалкил, 3-6-членный гетероциклоалкил, C-Cалкил-C-Cциклоалкил, C-Cциклоалкил-C-Cалкил, галоген-C-Cалкил, C-Cалкокси, C-Cалкокси-C-Cалкил, C-Cалкокси-фенил, C-Cциклоалкокси, C-Cциклоалкил-C-Cалкокси, фенил, C-Cалкил-фенил, фенил-C-Cалкил, галоген-фенил, пиридинил, C-Cалкил-пиридинил или галоген-C-Cалкил-фенил, где гетероциклоалкил содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из O и S; Rи Rмогут быть связаны друг с другом или с D и/или E с образованием 5-15-членного гетероцикла, содержащего 1-3 гетероатома, выбранных из N и O, конденсированного с A; ...

НОВОЕ АМИДНОЕ ПРОИЗВОДНОЕ И ЕГО ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В КАЧЕСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

Изобретение относится к амидному производному, представленному следующей формулой (I), где А представляет собой бензол или пиридин, где бензол и пиридин необязательно содержат 1, или 2, или 3 одинаковых или различных заместителя, выбранные из алкила, содержащего 1-6 атомов углерода, циклоалкила, содержащего 3-6 атомов углерода, алкокси, содержащего 1-6 атомов углерода, атома галогена, нитро, циано, алкилсульфонила, содержащего 1-6 атомов углерода, амино, циклического амина, выбранного из 1,1-ди-оксоизотиазолидинила, 2-оксооксазолидинила, оксопирролидинила, 1,1-диоксотиазинила и 2-оксоимидазолидинила, который необязательно имеет заместитель, выбранный из алкила, содержащего 1-6 атомов углерода, и алкилкарбонила, содержащего полное число атомов углерода 2-7, ациламино, содержащего полное число атомов углерода 2-7, и алкилсульфониламино, содержащего 1-6 атомов углерода, причем правая связь связана с карбонилом и левая связь связана с атомом азота, R1 и R2 одинаковы или различны, и каждый представляет ...

ПРОИЗВОДНЫЕ 1,3,4-ОКСАДИАЗОЛСУЛЬФОНАМИДА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ДЕАЦЕТИЛАЗЫ ГИСТОНОВ 6 И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ИХ

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, их стереоизомерам или их фармацевтически приемлемым солям, к их применению для получения терапевтических средств, к фармацевтическим композициям, содержащим их, и к способу лечения опосредованных HDAC6 заболеваний. Технический результат: получены новые соединения, обладающие активностью ингибирования деацетилазы гистонов 6 (HDAC6), которые являются эффективными для предупреждения или лечения заболеваний, опосредуемых HDAC6. 4 н. и 6 з.п. ф-лы, 2 табл., 339 пр.Формула I ...

ПРОИЗВОДНЫЕ 4,1-БЕНЗОКСАЗЕПИНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ СКВАЛЕНСИНТЕТАЗЫ У МЛЕКОПИТАЮЩИХ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ РОСТА ГРИБКОВ У МЛЕКОПИТАЮЩИХ

Производное 4, 1-бензоксазeпин-2-она формулы I, где R1 - водород или низший алкил, алкен, алкин, C3 - C9-циклоалкил, возможно замещенные 1 - 5 заместителями, такими как фенил, нафтил, C1-C6-циклоалкил, фурил, индолин или галоген; R2 и R3 - водород, низший алкил, фенил, возможно замещенный 1 - 3 заместителями, такими как галоген, алкил, галоген, C1 - C4-алкокси, гидрокси, и два соседних заместителя на фенильной группе могут вместе образовывать кольцо или пиридил; Х - связь или группа -(CH2)m -E-(CHR6)n-, m и n = 0, 1, 2 или 3, E - связь или атом кислорода, серы, сульфоксид, сульфон, -NR5-, -NHCO-, -CONR7-, -NHCONH- (другие обозначения см. в п.1 ф-лы изобретения). Соединения формулы I полезны для ингибирования скваленсинтетазы и роста грибков. 5 с. и 17 з.п. ф-лы, 90 табл.

ПИПЕРИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ АКТИВНОСТЬЮ АНТАГОНИСТА ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ОПИОИДОВ

Использование: в медицине в качестве периферического антагониста опиоидов. Сущность изобретения: продукт - пиперидиновые соединения формулы I: где R1 и R2-H, C1-C5алкил, R3-H, C1-C10 алкил и др., A-OR4, NR5R6, Реагент I: замещенный пиперидин. Реагент 2: α-метиленалкильный эфир. Фармацевтическая композиция содержит 0,1 - 90 мас.% соединения формулы I в качестве активного вещества и фармацевтически приемлемый носитель. 3 с. и 8 з.п. ф-лы, 9 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ 1,3,4-ОКСАДИАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА ГИСТОНДЕАЦЕТИЛАЗЫ 6 И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ИХ

Изобретение относится к производным соединений 1,3,4-оксадиазола химической формулы I, где K, R1-R4, Z1-Z4, n, кольцо A определены в формуле изобретения, которые обладают ингибирующим действием на гистондеацетилазу 6 (HDAC6), их стереоизомерам или их фармацевтически приемлемым солям, фармацевтической композиции, включающей указанные соединения, и способу ингибирования гистондеацетилазы 6 (HDAC6). 3 н. и 7 з.п. ф-лы, 2 табл., 368 пр.

ПРОИЗВОДНЫЕ ДИАМИНОТРИФТОРМЕТИЛПИРИДИНА ИЛИ ИХ СОЛИ СО ЩЕЛОЧНЫМИ ИЛИ ЩЕЛОЧНОЗЕМЕЛЬНЫМИ МЕТАЛЛАМИ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ИНГИБИРУЮЩАЯ ФОСФОЛИПАЗУ A2

Использование: в качестве противовоспалительного агента и противопанкреатитного агента. Сущность изобретения: производные диаминотрифторметилпиридина формулы где радикалы имеют соответствующие значения. Реагент 1: соединение формулы при соответствующих значениях радикалов. Реагент 2: соединение формулы Z - CW1R1, где W1 и R1 имеют указанные выше значения, а Z-уходящая группа. Условия реакции: с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли щелочного или щелочноземельного металла. 3 с. и 2 з. п. ф-лы, 13 табл.

СУЛЬФОНАМИДНОЕ ПРОИЗВОДНОЕ ИЗОКСАЗОЛА ИЛИ ЕГО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМАЯ СОЛЬ

Использование: в химии гетероциклических соединений, обладающих антагонистической активностью к эндотелину. Раскрыты сульфонамидные производные формулы I, где один из X или Y - это N, а другой - кислород, R - нафтил или замещенный нафтил, R4 и R5 - радикалы, представленные на с.81-86 описания, а также их фармацевтически приемлемые соли. 14 з.п. ф-лы. ы ...

ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛА ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ

Производные индола формулы I где n = 1; m = 1; R1=H; C1-C8 алкил; QR4; где R4-COR9; где R9 - C1-C8 алкил; Q = C1-C3 алкил; R11 - H или их фармацевтически приемлемые соли, являющиеся агонистами серотонина (5-НТ). 3 с. и 18 з.п.ф-лы, 1 табл.

ПИРАЗОЛОНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ИЛИ ИХ СОЛИ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ГЕРБИЦИДНАЯ КОМПОЗИЦИЯ И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ

Настоящее изобретение относится к пиразолоновому соединению формулы I или его соли, способу его получения, гербицидной композиции и ее применению. В формуле I RRN представляет собой незамещенный пиразолил или имидазолил; пиразолил, замещенный одной или двумя группами, выбранными из фтора, хлора, Cалкила и Cалкокси; или метокси- или этоксизамещенную или незамещенную 5-8-членную лактамовую группу, содержащую 0-2 гетероатома, выбранных из O, S и N; или Rи Rкаждый представляет собой водород, незамещенный Cалкил или Cалкил, замещенный атомами галогена, Cалкокси или метоксиэтокси; или Cацил, незамещенный или замещенный галогеном или Cалкокси; Rпредставляет собой водород, Cалкил, незамещенный Cциклоалкил или Cциклоалкил, замещенный Cалкилом; Rпредставляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил или циклопропил; X представляет собой водород, -S(O)R, -(C=O)R, где Rпредставляет собой этил и n означает 2, Rпредставляет собой Cалкокси, метил, незамещенный N-метилпиразолил или N-метилпиразолил, замещенный ...

ПРОИЗВОДНЫЕ ГИДРИРОВАННЫХ N-ЗАМЕЩЕННЫХ ПИРИДИНОВ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ГЕРБИЦИДНАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ БОРЬБЫ С СОРНЯКАМИ

Использование: в сельском хозяйстве в качестве гербицида. Сущность изобретения: продукты: производные гидрированных N-замещенных пиридинов ф-лы I, приведенной в описании, где A - NH, R1 - галоген, R2 - галоген или цианогруппа, R3 - водород, C2-C5-алкенил, C2-C5-алкинил, галоген, нитро, R4 - гидроксикарбонил или C1-C5-алкилоксикарбонил, или A и R4 образуют группу - N-C(O). Реагент 1: изоцианат ф-лы II, приведенной в описании. Реагент 2: гидрированный пиридин ф-лы III, приведенной в описании. Условия реакции: в водной среде в присутствии основания при 0 - 20oC. 4 с.п. ф-лы, 5 табл.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ БАККАТИНА-III И 10-ДЕЗАЦЕТИЛ-БАККАТИНА-III, АКТИВИРОВАННЫЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ

Способ получения сложных эфиров баккатина-III или 10-дезацетилбакнатина-III формулы I заключается в этерификации до сложного эфира защищенного баккатина-III или 10-дезацетил-баккатина-III формулы II с помощью антивированной кислоты формулы III. В формулах I, II и III Аr - фенил, или а) R1-ароильный радикал, где арильная часть - фенил или радикал формулы R4-O-СО-, в которой R4 - линейный или разветвленный C1-8 алкил; R2 - Н, R3 - защитная группа функциональной ОН группы; или б) R1 имеет вышеуказанные значения и атом водорода; R2 и R3 вместе образуют оксазолидинил; G1 - защитная для гидроксильной функции группа или ацетил; G2 - защитная для гидроксильной функции группа. Сложные эфиры формулы I пригодны для получения произвольных таксана, обладающих замечательными антилейкемическими и противоопухолевыми свойствами. 2 c. и 17 з. п. ф-лы. O ...

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИНТЕРМЕДИАТА УРАЦИЛОВОГО СОЕДИНЕНИЯ, СОДЕРЖАЩЕГО ИЗОКСАЗОЛИН

Изобретение относится к способу получения соединения формулы (II), являющегося интермедиатом в синтезе гербицидов. Предлагаемый способ включает взаимодействие эфира 3-амино-4,4,4-трифторкротоновой кислоты формулы (IV) с арилкарбаматом формулы (III) в присутствии агента для переноса воды и катализатора. В процессе реакции происходит непрерывное испарение воды и побочного продукта спирта в системе. Затем проводят обработку для получения соединения формулы (II). В указанных формулах R1 и R2 могут быть одинаковыми или различными и соответственно выбраны из водорода, фтора или хлора; R3 выбран из водорода или C1-C4 алкила; R4 выбран из водорода, CO2R7 или CH2OR8; R5 выбран из водорода, CO2R7 или CH2OR8; R6 выбран из водорода, C1-C4 алкила или C1-C4 галогеналкила; R7 выбран из C1-C4 алкила, C1-C4 галогеналкила, аллила или пропаргила; R8 выбран из водорода, C1-C4 алкила, C1-C4 галогеналкила или C1-C4 алкилкарбонила; R9 выбран из C1-C4 алкила; R10выбран из C1-C4алкила. Предлагаемый способ позволяет ...

ПИРИДИНОНОВЫЕ И ПИРИДАЗИНОНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ

... 1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль:где J представляет собой группу формулы IIa или IIb:гдеRпредставляет собой C-Cалкил, C-Cалкилен-OH или C-Cгалогеналкил;Yпредставляет собой N или CR, где Rпредставляет собой H, галоген, C-Cалкил, -O-C-Cалкил, C-Cгалогеналкил, -O-C-Cгалогеналкил, арил, арил-C-Cалкилен-OH, арил-C-Cалкилен-гетероциклоалкил, C(O)NRR, где гетероциклоалкил из арил-C-Cалкилен-гетероциклоалкила может быть замещен одной-тремя C-Cалкильными группами,Rпредставляет собой H, C-Cалкил, C-Cалкилен-OH или C-Cгалогеналкил;Yпредставляет собой N или CR, где Rпредставляет собой гетероарил, H, галоген, C-Cалкил, -O-C-Cалкил, C-Cгалогеналкил, -O-C-Cгалогеналкил, арил, арил-C-Cалкилен-OH, арил-C-Cалкилен-гетероциклоалкил, C(O)NRR, где гетероциклоалкил из арил-C-Cалкилен-гетероциклоалкила может быть замещен одной-тремя C-Cалкильными группами; где указанный гетероарил может быть замещен одной-тремя группами, выбранными из группы, состоящей из следующих: C-Cалкил, ...

ПРОИЗВОДНЫЕ 1-ПРОПАНОЛА И 1-ПРОПИЛАМИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫХ ЛИГАНДОВ

... 1. Соединение формулы (IA) где R1 означает арил, гетероарил или С5-С15циклоалкил, каждый из которых необязательно и независимо содержит от одного до трех заместителей, причем каждый заместитель группы R1 независимо означает C1-С5алкил, С2 -С5алкенил, С2-С5алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, C1-C5алкокси, С2-С5 алкенилокси, С2-С5алкинилокси, арилокси, ацил, С1-С5алкоксикарбонил, С1-С5алканоилокси, С1-С5алканоил, ароил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, аминокарбонилокси, С1-С5алкиламинокарбонилокси, С1-С5диалкиламинокарбонилокси, С3-С5циклоалкиламинокарбонилокси, С1-С5алканоиламино, С1-С5алкоксикарбониламино, С1-С5алкилсульфониламино, аминосульфонил, С1-С5алкиламиносульфонил, С1-С5диалкиламиносульфонил, галоген, гидрокси, оксо, карбокси, циано, трифторметил, трифторметокси, нитро или амино, причем атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен группой С1-С5алкил или арил; или уреидо, причем каждый атом азота необязательно независимо замещен ...

ПИРРОЛИДИН-2-ОНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ФАКТОРА ХА

... 1. Соединение формулы (I) где R1 представляет собой группу, выбранную из каждая из которых необязательно содержит дополнительный гетероатом N, Z представляет собой необязательный заместитель галоген, -CH2NH2, -NRaRb или -CN, Z′ представляет собой необязательный заместитель галоген, -CH2NH2 или -CN, alk представляет собой алкилен или алкенилен, Т представляет собой S, O или NH; R2 представляет собой водород, -С1-3 алкилCONRaRb, -С1-3алкилCO2C1-4алкил, -С1-3алкилморфолино, -CO2C1-4алкил или -С1-3алкилСО2 H; X представляет собой фенильную или 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один гетероатом, выбранный из O, N или S, каждая из которых необязательно замещена 0-2 группами, выбранными из галогена, -CN, -C1-4алкила, -C2-4алкенила, -CF3, -NRaRb, -NO2, -N(C1-4алкил)(CHO), -NHCOC1-4алкила, -NHSO2Rc, C0-4алкилORd, -C(O)Rc, -C(O)NRaRb, -S(O)n Rc и -S(O)2NRaRb; Y представляет собой (i) заместитель, выбранный из водорода, галогена, ...

ПРОИЗВОДНЫЕ АЗАБИФЕНИЛАМИНОБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ DHODH

... 1. Соединение формулы (I) для применения для лечения или профилактики патологического состояния или заболевания, чувствительного к облегчению путем ингибирования дегидрооротатдегидрогеназы ! ! где ! R1 выбран из группы, состоящей из атомов водорода, атомов галогена, С1-4алкила, C3-4циклоалкила, -CF3 и -OCF3, ! R2 выбран из группы, состоящей из атомов водорода, атомов галогена и C1-4алкильной группы, ! R3 выбран из группы, состоящей из -COOR5, -CONHR5, тетразолила, групп -SO2NHR5 и -CONHSO2R5, где R5 выбран из группы, состоящей из атома водорода и линейных или разветвленных C1-4алкильных групп, ! R4 выбран из группы, состоящей из атома водорода и C1-4алкильной группы; ! R9 выбран из группы, состоящей из атома водорода и фенильной группы, ! G1 представляет собой группу, выбранную из N и CR6, где R6 выбран из группы, состоящей из атомов водорода, атомов галогена, C1-4алкила, C3-4циклоалкила, C1-4алкокси, -CF3, -OCF3, моноциклических N-содержащих С5-7гетероарильных, моноциклических N-содержащих ...

БЕНЗИМИДАЗОЛ- И АЗАБЕНЗИМИДАЗОЛСОДЕРЖАЩИЕ СОЕДИНЕНИЯ, КОТОРЫЕ ИНГИБИРУЮТ КИНАЗУ АНАПЛАСТИЧЕСКОЙ ЛИМФОМЫ

... 1. Соединение формулы I:или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, его таутомер, фармацевтическиприемлемая соль таутомера, стереоизомер любой из указанных выше форм или их смесь,где Rпредставляет собой -Н;Rпредставляет собой -Н;Rвыбран из следующего: -Н, -F, -Cl, -Br, -I; -(C-C)алкил, -(C-C)алкенил, -(C-C)алкинил, -CF, -ОН, -OCF, -O-(C-C)алкил, -OCHF, -SH, -S-(C-C)алкил, -NH, -N(H)-(C-C)алкил, -N((C-C)алкил), -NO, -C≡N, -C(=O)OH, -С(=O)O-(C-C)алкил, -C(=O)NH, -С(=O)N(Н)-(C-C)алкил, -С(=O)N((C-C)алкил), -N(Н)-С(=O)-(C-C)алкил, -N((C-C)алкил)-С(=O)-(C-C)алкил, -(C-C)алкилен-ОН, -(C-C)алкилен-NH, -(C-C)алкилен-N(Н)-(C-C)алкил, -(C-C)алкилен-N((C-C)алкил)или фенил, возможно содержащий 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из следующих: -F, -Cl, -Br, -I; -(C-C)алкил, -(C-C)алкенил, -(C-C)алкинил, -CF, -ОН, -OCF, -O-(C-C)алкил, -OCHF, -SH, -S-(C-C)алкил, -NH, -N(Н)-(C-C)алкил, -N((C-C)алкил), -NO, -C≡N, -C(=O)OH, -С(=O)O-(C-C)алкил, -C(=O)NH, -C(=O)N(H)-(C-C)алкил или -С(=O)N((C-C ...

ПРОИЗВОДНЫЕ ИЗОКСАЗОЛИНА В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОПАРАЗИТАРНЫХ АГЕНТОВ

... 1. Соединение формулы (1),гдеА представляет собой фенил, нафтил или гетероарил, где указанный гетероарил содержит от 1 до 4 гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из N, О и S;каждый из R, Rи Rнезависимо представляет собой водород, галоген, гидроксил, циано, нитро, C-Салкил, C-Сгалогеналкил, C-Салкокси, С-СалкилС-Сциклоалкил, C-Сгалогеналкокси, -C(O)NH, -SFили -S(O)R;Rпредставляет собой галоген, циано, C-Салкил, C-Сгалогеналкил, нитро, гидроксил, -C(O)NRR, С-Салкенил, С-Салкинил, -S(O)R или -OR;Rпредставляет собой водород, галоген, гидроксил, циано, C-Салкил, C-Сгалогеналкил, С-СалкилС-Сциклоалкил, -C(O)NH, нитро, -SC(O)R, -C(O)NRR, С-СалкилNRR, -NRNRR, -NROR, -ONRR, N, -NHR, -OR или -S(O)R;Rпредставляет собой водород, C-Салкил, C-СалкилС-Сциклоалкил, -C(O)R, -C(S)R, -C(O)NRR, -C(O)C(O)NRR, -S(O)R, -S(O)NRR, -C(NR)R, -C(NR)NRR, С-Салкилфенил, С-Салкилгетероарил или С-Салкилгетероцикл;Rпредставляет собой водород, C-Салкил, С-Салкенил, С-СалкилС-Сциклоалкил, С-Салкилфенил, С-Салкилгетероарил ...

СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ЛИНЕЗОЛИДА

... 1. Способ получения линезолида или его фармацевтически приемлемой соли, включающий стадию, выбранную из группы, состоящей из(a) смешивания 4-хлорнитробензола с фтором с получением 3-фтор-4-хлорнитробензола;(b) смешивания 3-фтор-4-галогеннитробензола с морфолином с получением 3-фтор-4-(1-морфолино)нитробензола или его соли;(c) смешивания 3-фтор-4-(1-морфолино)нитробензола с восстановителем с получением 3-фтор-4-(1-морфолино)анилина или его соли;(d) смешивания 3-фтор-4-(1-морфолино)анилина с ацилирующим средством с получением 3-фтор-4-(1-морфолино)фенилизоцианата;(e) смешивания 3-фтор-4-(1-морфолино)фенилизоцианата с оксираном формулыс получением соединения формулыили его соли; где Rпредставляет собой галоген или защищенную аминогруппу; и Rпредставляет собой галоген, аминогруппу или защищенную аминогруппу; и(f) смешивания соединения формулыс CHC(O)SH с получением соединения формулыили его соли;и их комбинацию.2. Способ по п.1, где 3-фтор-4-галогеннитробензол представляет собой 3,4-дифторнитробензол ...

ПРОИЗВОДНОЕ БЕНЗИМИДАЗОЛА И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ

... 1. Лекарственное средство, включающее соединение формулы (I) ! ! в которой R1 представляет собой группу формулы ! ! в которых R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8, каждый, независимо представляет собой атом водорода или C1-6алкил, или его соль. ! 2. Лекарственное средство по п.1, которое является антагонистом ангиотензина II. ! 3. Лекарственное средство по п.1, которое является сенсибилизатором инсулина. ! 4. Лекарственное средство по п.1, которое предназначено для профилактики или лечения нарушений кровообращения. ! 5. Лекарственное средство по п.1, которое представляет собой средство для профилактики или лечения заболеваний, вызванных резистентностью к инсулину. ! 6. Лекарственное средство по п.1, которое представляет собой средство для профилактики или лечения нейродегенеративных заболеваний. ! 7. Лекарственное средство, включающее соединение формулы (I) ! ! в которой R1 представляет собой группу формулы ! ! в которых R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8, каждый, независимо представляет собой атом водорода ...

2-АМИНОХИНАЗОЛИН-5-ОНЫ

... 1. Соединение, имеющее формулу (I): ! ! или его стереоизомер, таутомер или фармацевтически приемлемая соль, в которой ! n=0 или 1; ! причем, когда n=1, тогда X означает C, Y в каждом положении независимо выбран из CQ1 и N, и Z выбран из CR2 и N, и ! причем, когда n=0, тогда X означает C или N, Y в каждом положении независимо выбран из CQ1, N, NQ2, О и S; ! причем каждый Q1 независимо выбран из группы, состоящей из: ! (1) водорода, ! (2) галогена, ! (3) замещенного или незамещенного C1-C6-алкила, ! (4) замещенного или незамещенного C2-C6-алкенила, ! (5) замещенного или незамещенного C2-C6-алкинила, ! (6) замещенного или незамещенного C3-C7-циклоалкила, ! (7) замещенного или незамещенного C5-C7-циклоалкенила, ! (8) замещенного или незамещенного арила, ! (9) замещенного или незамещенного гетероарила, ! (10) замещенного или незамещенного гетероциклила, ! (11) замещенного или незамещенного амино, ! (12) -OR3, -SR3, или -N(R3)2, ! (13) -C(O)R3, -CO2R3, -C(О)N(R3)2, -S(O)R3, -SO2R3 или -SO2N(R3 ...

ЛИГАНДЫ РЕЦЕПТОРОВ ЭСТРОГЕНА

Изобретение относится к соединениям формулы (I)или их фармацевтически приемлемым солям. Технический результат: получены новые, которые могут быть использованы в качестве лигандов эстрогеновых рецепторов. 24 схемы, 360 пр., 6 н. и 15 з.п. ф-лы.

ПРОИЗВОДНЫЕ АМИНОПИРИДИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ СЕЛЕКТИВНЫХ ИНГИБИТОРОВ ALK-2

СУЛЬФОНАМИДНОЕ СОЕДИНЕНИЕ ИЛИ ЕГО СОЛЬ

ГРИЗЕОФУЛЬВИНОВОЕ СОЕДИНЕНИЕ

ЦИКЛИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ 11БЕТА-ГИДРОКСИСТЕРОИД-ДЕГИДРОГЕНАЗЫ 1

... 1. Соединение Формулы (Im1) ! ! где R1 - (а) отсутствует или (b) выбран из (С1-С6)алкила, (С2-С6)алкенила, (C2-С6)алкинила, (С1-С3)алкокси(С1-С3) алкокси, или (C1-С3) алкокси (С1-С3)алкила, возможные заместители включают в себя не более четырех групп, независимо выбранных из фтора, циано, оксо, R4, R4O-, (R4)2N-, R4O2C-, R4S, R4S(=O)-, R4S(=O)2-, R4C(=O)NR4-, (R4)2NC(=O)-, (R4)2NC(=O)O-, (R4)2NC(=O)NR4-, R4OC(=O)NR4-, (R4) 2NC(=NCN)NR4-, (R4O)2P(=O)O-, (R4O)2P(=O)NR4-, R4OS(=O)2NR4-, (R4)2NS(=O)2O-, (R4)2NS(=O)2NR4-, R4S(=O)2NR4-, R4S(=O)2NHC(=O)-, R4S(=O)2NHC(=O)O-, R4S(=O)2NHC(=O)NR4-, R4OS(=O)2NHC(=O)-, R4OS(=O)2NHC(=O)O-, R4OS(=O)2NHC(=O)NR4-, (R4)2NS(=O)2NHC(=O)-, (R4)2NS(=O)2NHC(=O)O-, (R4)2NS(=O)2NHC(=O)NR4-, R4C(=O)NHS(=O)2-, R4C(=O)NHS(=O)2O-, R4C(=O)NHS(=O)2NR4-, R4OC(=O)NHS(=O)2-, R4OC(=O)NHS(=O)2O-, R4OC(=O)NHS(=O)2NR4-, (R4)2NC(=O)NHS(=0)2-, (R4)2NC(=O)NHS(=O)2O-, (R4)2NC(=O)NHS(=O)2NR4-, гетероциклила, гетероарила, ариламино и гетероариламино; ! А1 представляет собой (а) связь ...

Производные изоиндолина для применения в лечении вирусной инфекции

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛИДИНОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ МЕТАР-2

Антибактериальные гетеробициклические замещенные фАнтибактериальные гетеробициклические замещенные фенилоксазолидиноны енилоксазолидиноны

... 1. Соединение формулы I: где R выбирают из группы, состоящей из ОН, О-арила, О-гетероарила, N3, OR’, OSO2R′′, -NR′′′R″″, или где (i) R’ представляет неразветвленный или разветвленный ацил, содержащий вплоть до 6 атомов углерода, или бензил; (ii) R’’ представляет неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий вплоть до 5 атомов углерода, фенил или толил; и (iii) R′″ и R″″ независимо выбирают из группы, состоящей из Н, циклоалкила, содержащего от 3 до 6 атомов углерода, фенила или трет-бутоксикарбонила, флуоренилоксикарбонила, бензилоксикарбонила, неразветвленного или разветвленного алкила, содержащего вплоть до 6 атомов углерода, который необязательно замещен циано или алкоксикарбонилом, содержащим вплоть до 4 атомов углерода, -CO2-R1, -CO-R1, -CO-SR1, -CS-R1, Р(O) (OR2) (OR3), и -SO2-R4, где R1 выбирают из группы, состоящей из Н, циклоалкила, содержащего от 3 до 6 атомов углерода, трифторметила или фенила бензила или ацила, содержащего вплоть до 5 атомов углерода, неразветвленного ...

ОКСАЗОЛИДИНОНОВЫЕ АНТИМИКРОБНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ ЗАМЕЩЕННЫЕ ДИАЗИНОВЫЕ ЧАСТИ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МИКРОБНЫХ ИНФЕКЦИЙ

Оксазолидиноновые производные, имеющие замещенную диазиновую часть, связанную с N-арильным кольцом, обладают противомикробной активностью и являются эффективными против ряда патогенов человека и животных, включая полирезистентные стафилококки и стрептококки, а также анаэробные микроорганизмы, такие, как бактероиды и клостридии, и кислотоустойчивые микроорганизмы, такие, как Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium avium ...

РЕГУЛЯТОРЫ NRF2

Гетероциклические антагонисты Р2Х7

НОВОЕ ПРОИЗВОДНОЕ БЕНЗОАЗЕПИНА И ЕГО МЕДИЦИНСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ

ИНГИБИТОРЫ АКТИВНОСТИ КИНАЗЫ LRRK2

ПРОИЗВОДНОЕ ФЕНИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ

... 1. Соединение формулы (I) где R1 и R2, каждый, независимо обозначает атом водорода, С1-8 алкил, атом галогена, С1-4 алкокси, нитро, тригалогенметил, тригалогенметокси, тригалогенметилтио, циано, С1-4 алкилтио или NR7R8, где R7 и R8, каждый, независимо обозначает атом водорода или С1-4 алкил; R3 обозначает С1-8 алкил, который может быть замещен 1-3 атомом(ами) галогена или фенилом; R4 обозначает атом водорода или С1-8 алкил; R5и R6, каждый, независимо обозначает атом водорода или С1-4 алкил или R5и R6 вместе с соседним атомом углерода могут образовывать карбоциклическое кольцо; Х обозначает атом серы, атом кислорода или атом азота, который может иметь заместитель(и); кольцо А обозначает циклическую группу, которая может иметь заместитель(и), его соль, или его сольват, или его пролекарство. 2. Соединение по п.1, в котором циклическая группа, представленная кольцом А, является 4-(трифторметил)фенилом, 4-(трифторметокси)фенилом, 4-(трифторметил)пиперидин-1-илом, 2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол- ...

1-ГИДРОКСИИМИНО-3-ФЕНИЛ-ПРОПАНЫ

... 1. Соединения формулыгде Rпредставляет собой -(CH)-фенил, где m представляет собой 0 или 1 и фенил замещен одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из C-алкила, гидрокси и галогена, или-(CH)-гетероарил, где n представляет собой 0 или 1, и гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридина, 1H-пиридин-2-она, 1-окси-пиридина, 1H-пиримидин-2-она, хинолина и пиразина, и является незамещенным или замещенным одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из C-алкила, галогена, галоген-C-алкила, гидрокси, гидрокси-C-алкила, C-алкокси, C-алкокси-C-алкила, C-алкокси-C-алкокси-C-алкила, C-циклоалкила, C-циклоалкил-C-алкила, карбоксил-C-алкила и аминокарбонил-C-алкила;Rпредставляет собой водород или C-алкил,или в случае, когда Rпредставляет собой водород, Rпредставляет собой незамещенный фенил или фенил, замещенный C-алкилом;Rпредставляет собой водород,Rпредставляет собой водород или гидрокси,или Rи Rзаменены двойной связью;Rвыбран из ...

СОЕДИНЕНИЕ ГРИЗЕОФУЛЬВИНА И ЕГО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ

1,3,4,-ОКСАДИЗОЛАМИДНОЕ ПРОИЗВОДНОЕ СОЕДИНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА ГИСТОНДЕАЦЕТИЛАЗЫ 6 И СОДЕРЖАЩАЯ ЕГО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ

N-ФЕНИЛ-ДИОКСО-ГИДРОПИРИМИДИНЫ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА ВИРУСА ГЕПАТИТА С (HCV)

... 1. Соединение или его соль, где: ! это соединение соответствует по структуре формуле I ! ; ! выбрана из группы, состоящей из одинарной углерод-углеродной связи и двойной углерод-углеродной связи; ! R1 выбран из группы, состоящей из водорода, метила и азотзащищающей группы; ! R2 выбран из группы, состоящей из водорода, гало, гидрокси, метила, циклопропила и циклобутила; ! R3 выбран из группы, состоящей из водорода, гало, оксо и метила; ! R4 выбран из группы, состоящей из гало, алкила, алкенила, алкинила, нитро, циано, азидо, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, амино, аминокарбонила, аминосульфонила, алкилсульфонила, карбоциклила и гетероциклила, где: ! (a) амино, аминокарбонил и аминосульфонил необязательно замещены: ! (1) одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила и алкилсульфонила, или ! (2) двумя заместителями, которые вместе с аминоазотом образуют однокольцевой гетероцикл, и ! (b) алкил, алкенил, алкинил, алкилокси, алкенилокси ...

ПРОИЗВОДНЫЕ 3-ЦИКЛИЧЕСКОГО-5-(АЗОТСОДЕРЖАЩЕГО 5-ЧЛЕННОГО КОЛЬЦЕВОГО) МЕТИЛ-ОКСАЗОЛИДИНОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ СРЕДСТВ

... 1. Соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль, или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo где -N-HET выбран из нижеприведенных структур (la)-(If): где u и v независимо представляют собой 0 или 1; R1 представляет собой С1-С4-алкильную группу; Q выбран из Q1-Q6: где R2 и R3 независимо выбраны из Н, F, Cl, CF3, ОМе, SMe, Me и Et; B1 представляет собой О или S; Т выбран из групп в (ТА) - (ТЕ), указанных ниже (где AR1, AR2, AR2a, AR2b, AR3, AR3a, AR3b, AR4, AR4a, CY1 и CY2 имеют значения, указанные ниже); (ТА) Т выбран из следующих групп: (ТАа) AR1 или AR3; или (TAb) группа формулы (TAb1) - (TAb6): где R6 выбран (независимо, если это является подходящим) из водорода, С1 -С4-алкила, С1-С4-алкоксикарбонила, С1-С4-алканоила, карбамоила и циано; R4 и R5 независимо выбраны из водорода, галогена, трифторметила, циано, азидо, нитро, С1-С4-алкокси, С1-С4-алкилS(O)q- (q представляет собой 0, 1 или 2), С1-С4-алканоила, С1-С4 -алкоксикарбонила, бензилокси-С1- ...

СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ Bcl БЕЛКОВ С КОМПОНЕНТАМИ ПО СВЯЗЫВАНИЮ

... 1. Соединение формулы 1 или его фармацевтически приемлемые соли, сольваты или гидраты, где Y означает -C(R9)2-, -C(O)-, -C(S)- или -C(=NR10)-, Х означает -N(R11)-, необязательно замещенный фенил или химическую связь, Х1 каждый независимо означает О, N(R10) или S, m равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6, n каждое независимо равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6, R1 означает алкил, аралкил или гетероаралкил формулы 1а или 1b, где R12 каждый независимо означает Н, алкил, арил, гетероарил или аралкил, где любые два R12 соединены ковалентной связью, Ar1 означает моноциклический или бициклический арил, содержащий от 6 до 14 атомов в цикле, или моноциклический или бициклический гетероарил, содержащий от 5 до 14 атомов в цикле, где один, два или три атома в цикле независимо являются S, О или N, W означает химическую связь или двухвалентный алкил, алкенил или алкинил, Z означает химическую связь, -(C(R12)2)n- или -X'(C(R12)2)n-, R13 и R14 независимо означают Н, алкил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, ...

ПРОИЗВОДНЫЕ УРАЦИЛА ИЛИ ТИМИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЕПАТИТА С

... 1. Соединение или его соль, где ! это соединение соответствует по структуре формуле I: ! ; ! выбрана из группы, состоящей из одинарной углерод-углеродной связи и двойной углерод-углеродной связи; ! R1 выбран из группы, состоящей из водорода, метила и азотзащищающей группы; ! R2 выбран из группы, состоящей из водорода, гало, гидрокси, метила, циклопропила и циклобутила; ! R3 выбран из группы, состоящей из водорода, гало, оксо и метила; ! R4 выбран из группы, состоящей из гало, алкила, алкенила, алкинила, нитро, циано, азидо, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, амино, аминокарбонила, аминосульфонила, алкилсульфонила, карбоциклила и гетероциклила, где ! (a) амино, аминокарбонил, и аминосульфонил необязательно замещены: ! (1) одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила и алкилсульфонила, или ! (2) двумя заместителями, которые вместе с аминоазотом образуют однокольцевой гетероцикл, и ! (b) алкил, алкенил, алкинил, алкилокси, алкенилокси ...

НОВОЕ ПРОИЗВОДНОЕ КАТЕХИНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ПРОИЗВОДНОЕ КАТЕХИНА, ПРИМЕНЕНИЕ ПРОИЗВОДНОГО КАТЕХИНА И ПРИМЕНЕНИЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ КОМПОЗИЦИИ

... 1. Соединение, представленное общей формулой (I): ! ! или его фармацевтически приемлемая соль, ! где R1 и R2 каждый независимо друг от друга представляет собой атом водорода, низшую ацильную группу, низшую алкоксикарбонильную группу, аралкилкарбонильную группу или -С(О)NR11R12, или R1 и R2 объединены вместе с образованием -С(О)- или низшей алкиленовой группы; ! R3 представляет собой: ! а) галоген(низшую)алкильную группу; ! b) низшую ацильную группу; ! с) галоген(низшую)алкилкарбонильную группу; ! d) циклоалкилкарбонильную группу; ! е) арилкарбонильную группу, где кольцо арилкарбонильной группы является незамещенным или замещено 1-5 заместителями, выбранными из группы, включающей атом галогена, низшую алкильную группу, галоген(низшую)алкильную группу, низшую алкоксигруппу, циклоалкил-(низшую)алкоксигруппу, гидрокси-группу, низшую алкоксикарбонильную группу, -С(О)NR11R12 и цианогруппу, ! f) гетероарилкарбонильную группу, где кольцо гетероарилкарбонильной группы является незамещенным или замещено ...

ИНСЕКТИЦИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ АРИЛИЗОКСАЗОЛИНА

... 1. Производное арилизоксазолина, представленное формулой: ! ! в которой A представляет собой C или N; ! R представляет собой алкил или галоалкил; ! X, которые могут быть одинаковыми или разными, представляют собой галоген, галоалкил, нитрогруппу, алкил, алкоксигруппу, цианогруппу, галоалкоксигруппу, алкилсульфинил, алкилсульфенил, алкилсульфонил, галоалкилсульфинил, галоалкилсульфенил, галоалкилсульфонил, аминогруппу, ациламиногруппу, алкоксикарбониламиногруппу, галоалкилкарбониламиногруппу, галоалкоксикарбониламиногруппу, алкилсульфониламиногруппу, галоалкилсульфониламиногруппу, гидроксигруппу или меркаптогруппу; ! Y, которые могут быть одинаковыми или разными, представляют собой галоген, галоалкил, нитрогруппу, алкил, алкоксигруппу, цианогруппу, галоалкоксигруппу, алкилсульфинил, алкилсульфенил, алкилсульфонил, галоалкилсульфинил, галоалкилсульфенил, галоалкилсульфонил, гидроксигруппу, меркаптогруппу, аминогруппу, ациламиногруппу, алкоксикарбониламиногруппу, галоалкилкарбониламиногруппу ...

ЦИАНОЗАМЕЩЕННЫЕ ДИГИДРОПИРИМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ИИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ

... 1. Цианозамещенное дигидропиримидиновое соединение формулы I его энантиомеры, диастереомеры, фармацевтически приемлемые соли, пролекарства и его сольваты, в котором: R1 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, циклоалкила; R2 и R3 каждый является независимо выбранньш из группы, состоящей из Н, алкила, арила, гетероарила, арилалкила, циклоалкила, гетероцикло алкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила и гетероарилалкила; или R2 и R3 могут быть также взяты вместе, чтобы образовать карбоциклическое или гетероциклическое кольцо; R4 выбран из группы, состоящей из алкила, арилалкила, циклоалкилалкила, гетероарилалкила, гетероциклоалкила, аминоалкила, гетероциклоалкилалкила, CN, C(O)R5, CO2R5, C(O)SR5 и CONR5R6; R5 и R6 каждый является независимо выбранньш из группы, состоящей из Н, алкила, циклоалкила, гидроксиалкила, алкенила, алкокси, тиоалкокси, алкоксиалкила, галогеналкила, арила, гетероарила, арилалкила, циклоалкилалкила, гетероарилалкила и гетероциклоалкилалкила или N-R5R6 ...

ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДАНУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ АГЕНТОВ, ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

... 1. Соединение формулы I где R означает Н или С1-С6алкил; R1 означает Н, COOR, С3-С8 циклоалкил или C1-С6алкил, С2-С6алкенил или C1-С6алкоксил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей фтор, метилендиоксифенил или фенил, который может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6; R2 означает Н, галоген или C1-C6алкил, который может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей С1-С6 алкоксил, оксогруппу, фтор, или R2 означает фенил, фурил, тиенил, пирролил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, тетразолил, пиридил, пирролидинил, пиперидинил, тетрагидропиранил, тетрагидро-тиопиранил, пиперазинил или морфолинил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6; R3 означает Н, C1-C6алкил или фенил, который может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6; Х означает О или S; R4 означает C1-C6алкил или С3-С8циклоалкил ...

ЦИАНОЗАМЕЩЕННЫЕ ДИГИДРОПИРИМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ИИХ ПРИМЕНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ

... 1. Соединение формулы IA его энантиомеры, диастереомеры, фармацевтически приемлемые соли, пролекарства и его сольваты, в котором R1 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, циклоалкила; Y1, Y2, Y3, Y4 и Y5 являются независимо выбранными из группы, состоящей из Н, галогена, низшего алкила, O-алкила, O-арила, NH-алкила, NH-арила, N-алкилалкила, N-алкиларила, N-ариларила при условии, что по крайней мере, один из Y1, Y2, Y3, Y4 и Y5 представляет собой арил или гетероарил; R4 выбран из группы, состоящей из алкила, арилалкила, циклоалкилалкила, гетероарилалкила, гетероциклоалкилалкила, CN, COR5, СО2R5 и CONR5R6; R5 и R6 являются независимо выбранными из группы, состоящей из Н, алкила, галогеналкила, циклоалкила, аминоалкила, арилалкила, циклоалкилалкила, гетероарилалкила и гетероциклоалкилалкила; Z выбран из группы, состоящей из О, S и NR8; R8 выбран из группы, состоящей из Н, CN, сульфонамидо, OR7, алкила, циклоалкила, арила, арилалкила, гетероциклического кольца, гетероарила и гетероарилалкила ...

OXAZOLIDINON DERIVATE UND DIESE ENTHALTENDE PHARMAZEUTISCHE ZUSAMMENSETZUNGEN

Inhibitoren retroviraler Proteasen

Substituierte 3-(Pyridinylamino)-indole und Benzo[b]thiophene, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel

Neue Benzo-kondensierte Lactame welche die Freigabe von Wachstumshormon befördern

Ringsubstituierte 2-Amino-1,2,3,4-tetrahydronaphthaline

8-(BIARYL)CHINOLIN-PDE4-INHIBITOREN

N-SUBSTITUIERTE HYDROXYPYRIMIDINONCARBOXAMID-HEMMER DER HIV-INTEGRASE

6- ODER 7-(IMIDAZOLIDIN-2-YLIDENAMINO)-1,4-BENZOXAZINE ALS ALPHA-ADRENERGISCHE AGENZIEN

MODULATOREN VON PEROXISOME PROLIFERATOR-AKTIVIERTEN REZEPTOREN

Benzoxazin- und Benzothiazin-Derivate und Herbizide, welche diese enthalten.

Glutarimide.

Propensäure-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Fungizide

Hydrochinondiether, ihre Herstellung und ihre Verwendung.

5-aryl isoxazolines for controlling invertebrate pests

Disclosed are compounds of Formula 1, including all geometric and stereoisomers, N-oxides, and salts thereof, wherein A 1 , A 2 and A 3 are independently selected from the group consisting of CR 3 and N; B 1 B 2 and B 3 are independently selected from the group consisting of CR 2 and N; Q is a phenyl ring or a 5- or 6-membered saturated or unsaturated heterocyclic ring, each ring optionally substituted with one or more substituents independently selected from halogen, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 haloalkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, C 3 -C 6 halocycloalkyl, C 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 6 haloalkoxy, C 1 -C 6 alkylthio, C 1 -C 6 haloalkylthio, C 1 -C 6 alkylsulfinyl, C 1 -C 6 haloalkylsulfinyl, C 1 -C 6 alkylsulfonyl, C 1 -C 6 haloalkylsulfonyl, —CN, —NO 2 , —N(R 4 )R 5 , —C(W)N(R4)R 5 , —C(O)OR 5 and R 8 ; or —S(O) 2 N(R 21 )R 22 , —S(O) p R 25 or —S(O)(═NR 28 )R 29 ; and R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 8 , R 21 , R 22 , R 25 , R 28 , R 29 ; p and n are as defined in the disclosure. Also disclosed are compositions containing the compounds of Formula 1 and methods for controlling an invertebrate pest comprising contacting the invertebrate pest or its environment with a biologically effective amount of a compound or a composition' of the invention.

Carbazole carboxamide compounds useful as kinase inhibitors

Compounds having the formula (I), and enantiomers, and diastereomers, pharmaceutically-acceptable salts, thereof, are useful as kinase modulators, including Btk modulation.

Novel kinase modulators

The present invention provides PI3K protein kinase modulators, methods of preparing them, pharmaceutical compositions containing them and methods of treatment, prevention and/or amelioration of kinase mediated diseases or disorders with them.

Intermediate compound for synthesizing pharmaceutical agent and production method thereof

A production method of an optically active 2-{4-(5-substituted-oxadiazolyl) phenyl}morpholine which is useful as an intermediate for synthesizing a pharmaceutical agent is provided and the method comprises the following steps 1) to 4): 1) reacting a bromophenylmorpholine with a hexacyanoferrate(II) or a hydrate thereof at a temperature of from 110° C. to 140° C. in a reaction mixture comprising a Na 2 CO 3 , an organophosphorus compound, and a palladium catalyst in a polar aprotic solvent alone or combination of a polar aprotic solvent and other polar aprotic solvent or hydrocarbon solvent to give a cyanophenylmorpholine; 2) reacting the cyanophenylmorpholine with hydroxylamine or hydroxylamine hydrochloride at a temperature of from 10° C. to 40° C. in an aprotic polar solvent to give a hydroxylamine derivative; 3) reacting the hydroxylamine derivative with an acylation reagent selected from the group consisting of aliphatic acyl halides, aromatic acyl halides, aliphatic acyl anhydrides and aromatic anhydrides; and 4) keeping the mixture obtained after step 3) at a temperature of from 60° C. to 140° C. to give a 2-{4-(5-substituted-oxadiazolyl) phenyl}morpholine.

Estrogen receptor modulators and uses thereof

Described herein are compounds that are estrogen receptor modulators. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein, as well as methods of using such estrogen receptor modulators, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.

Five-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors

The present invention provides a method for treating a thrombotic or an inflammatory disorder administering to a patient in need thereof a therapeutically effective amount of at least one compound of Formula (I) or Formula (V): or a stereoisomer or pharmaceutically acceptable salt or solvate form thereof, wherein the variables A, L, Z, R 3 , R 4 , R 6 , R 11 , X 1 , X 2 , and X 3 are as defined herein. The compounds of Formula (I) are useful as selective inhibitors of serine protease enzymes of the coagulation cascade and/or contact activation system; for example thrombin, factor Xa, factor XIa, factor IXa, factor VIIa and/or plasma kallikrein. In particular, it relates to compounds that are selective factor XIa inhibitors. This invention also provides compounds within the scope of Formula I and relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds.

INHIBITORS OF 11beta-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1

This invention relates to novel compounds of the Formula (I), (Ia 1-10 ), (Ib 1-10 ), (Ic 1-10 ), (Id 1-7 ), (Ie 1-5 ) pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof, which are useful for the therapeutic treatment of diseases associated with the modulation or inhibition of 11β-HSD1 in mammals. The invention further relates to pharmaceutical compositions of the novel compounds and methods for their use in the reduction or control of the production of cortisol in a cell or the inhibition of the conversion of cortisone to cortisol in a cell.

Oxazolidinone-quinolone hybrid antibiotics

The present invention relates to compounds of the Formula (I) that are useful antimicrobial agents and effective against a variety of multi-drug resistant bacteria:

Novel azabicyclohexanes

The present invention relates to novel compounds of Formula I, their pharmaceutically acceptable derivatives, tautomeric forms, stereoisomers including R and S isomers, polymorphs, prodrugs, metabolites, salts or solvates thereof. The invention also relates to processes for the synthesis of novel compounds of Formula I, their pharmaceutically acceptable derivatives, tautomeric forms, stereoisomers, polymorphs, prodrugs, metabolites, salts or solvates thereof.

Polymerizable ambipolar hosts for phosphorescent guest emitters

The inventions describe disclosed and described herein relate to polymerizable ambipolar monomers, useful for making polymer or copolymer host materials for guest phosphorescent metal complexes, which together can form emission layers of organic light emitting diodes (OLEDs). Methods of making the ambipolar monomers are also described. Formula (I) wherein at least one of the R 1 , R 2 and R 3 groups is an optionally substituted carbazole group.

Glycoside derivatives and uses thereof

This invention relates to compounds represented by formula (I): wherein the variables are defined as herein above, which are useful for treating diseases and conditions mediated by the sodium D-glucose co-transporter (SGLT), e.g. diabetes. The invention also provides methods of treating such diseases and conditions, and compositions etc. for their treatment.

Quinolines and Their Therapeutic Use

Compounds of formula (I) are CRTH2 ligands, useful in the treatment of, for example, asthma and COPD wherein: R 1 is halogen or cyano; R 2 is hydrogen or methyl; R 3 and R 4 are independently —OR 6 , C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 6 cycloalkyl, the latter two groups being optionally substituted by one or more halogen atoms; R 5 is hydrogen or halogen; R 6 is C 1 C 6 alkyl or C 3 -C 6 cycloalkyl, either of which being optionally substituted by one or more halogen atoms; X is —CH 2 —, —S—, or —O—; one of Y and Y 1 is hydrogen and the other is OR 6 , —C(═O)R 7 , NR 8 SO 2 R 6 or a heterocyclic group selected from those referred to in the specification; and R 6 , R 7 and R 8 are as defined in the specification.

Compounds for the treatment of hepatitis c

The disclosure provides compounds of formula I, including their salts, as well as compositions and methods of using the compounds. The compounds have activity against hepatitis C virus (HCV) and may be useful in treating those infected with HCV.

Novel Dihydropyrimidin-2(1H)-one Compounds as S-Nitrosoglutathione Reductase Inhibitors

The present invention is directed to novel dihydropyrimidin-2(1H)-one compounds useful as S-nitrosoglutathione reductase (GSNOR) inhibitors, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of making and using the same.

Novel 2-pyridone derivative and pharmaceutical product containing same

Disclosed is a novel 2-pyridone derivative represented by general formula (1), which has both angiotensin II receptor antagonist activity and PPAR-γ activating activity and is useful as a prophylactic and/or therapeutic agent for cardiovascular diseases and metabolic diseases. Also disclosed is a pharmaceutical composition which contains the novel 2-pyridone derivative. In general formula (1), R1 represents a C1-6 alkyl group or a C1-6 alkoxy group; R2 represents a C1-6 alkyl group or a C3-8 cycloalkyl group; R3 represents a C1-6 alkyl group, a C6-10 aryl-C1-6 alkyl group, a C1-6 alkoxy-C1-6 alkyl group or a group represented by formula (2) (wherein A represents a nitrogen atom or CH, and R5 represents a hydrogen atom or a C1-6 alkoxy group); and R4 represents a group represented by formula (3) or (4).

Use of Indole Derivatives as Nurr-1 Activators for the Application Thereof as a Medicament for the Treatment of Parkinson's Disease

Compounds derived from indole, notably useful in therapeutics, selected from: i) the compounds of formula: and ii) the pharmaceutically acceptable salts of the compounds of formula (I); in which R1, R2, R3, R4, R5, R6, R8, R9 and Cy have defined meanings, and the use of such compounds in pharmaceuticals for the treatment of neurodegenerative diseases, particularly Parkinson's disease.

Dual-acting pyrazole antihypertensive agents

In one aspect, the invention relates to compounds having the formula: wherein: Ar, Z, R 3 , R 4 and R 5 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have AT 1 receptor antagonist activity and neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and process and intermediates for preparing such compounds.

Compounds for the treatment of proliferative disorders

The invention relates to compounds of structural formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, clathrate, and prodrug thereof, wherein R a , R b , and R 2 are defined herein. These compounds inhibit tubulin polymerization and/or target vasculature and are useful for treating proliferative disorders, such as cancer.

Inhibitors of bruton's tyrosine kinase

This application discloses compounds according to generic Formula I: wherein all variables are defined as described herein, which inhibit Btk. The compounds disclosed herein are useful to modulate the activity of Btk and treat diseases associated with excessive Btk activity. The compounds are further useful to treat inflammatory and auto immune diseases associated with aberrant B-cell proliferation such as rheumatoid arthritis. Also disclosed are compositions containing compounds of Formula I and at least one carrier, diluent or excipient.

Isoxazoline derivatives as insecticides

The present invention relates to compounds formula (I), wherein P is P1, P2, heterocyclyl or heterocyclyl substituted by one to five Z; and wherein A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , G 1 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 17 , R 18 , R 19 and R 20 are as defined in claim 1 ; or a salt or N-oxide thereof. Furthermore, the present invention relates to processes and intermediates for preparing compounds of formula (I), to insecticidal, acaricidal, nematicidal and molluscicidal compositions comprising the compounds of formula (I) and to methods of using the compounds of formula (I) to control insect, acarine, nematode and mollusc pests.

Oxadiazole Derivative, Light-Emitting Element Material, Light-Emitting Element, Light-Emitting Device, and Electronic Device

An object is to provide a novel material having a bipolar property. Another object is to provide an oxadiazole derivative having a wide band gap. Another object is to reduce power consumption of a light-emitting element, a light-emitting device, and an electronic device. The present invention provides an oxadiazole derivative represented by General Formula (1). In the formula, Ar 1 represents a substituted or unsubstituted aryl group having 6 to 10 carbon atoms in a ring, A represents a substituted or unsubstituted phenylene group, R 11 to R 15 and R 21 to R 25 are independently any of hydrogen, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, an aryl group having 6 to 10 carbon atoms in a ring, and a substituted or unsubstituted 9H-carbazol-9-yl group.

Inhibitors of hepatitis c virus ns5b polymerase

Disclosed are compounds of formula (I) that are used as hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase inhibitors, the synthesis of such compounds, and the use of such compounds for inhibiting HCV NS5B polymerase activity, for treating or preventing HCV infections and for inhibiting HCV viral replication and/or viral production in a cell-based system.

Pyrazole derivatives as protein kinase modulators

The invention provides compounds of the formula (I) having protein kinase B inhibiting activity: Also provided are pharmaceutical compositions containing the compounds, methods for preparing the compounds and their use as anticancer agents.

Oxazolidinone derivatives containing new bicyclic group, having antibacterial activity, and method for treating pathogenic bacterial infections using the same

The present invention relates to oxazolidinone derivatives containing new bicyclic group, having antibacterial activity, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a method for preparing the same, an antibacterial composition comprising the oxazolidinone derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient, and a method for treating an infectious disease caused by pathogen using the same. The oxazolidinone derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof may exhibit excellent antibacterial activity against gram positive bacteria including various resistant strains.

Pyrrolidine or thiazolidine carboxylic acid derivatives, pharmaceutical composition and methods for use in treating metabolic disorders as agonists of g-protein coupled receptor 43 (gpr43)

The present invention is directed to novel compounds of formula (I) and their use in treating and/or preventing metabolic diseases.

LYSOPHOSPHATIDIC ACID RECEPTOR ANTAGONISTS

Compounds, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat, prevent or diagnose diseases, disorders, or conditions associated with one or more of the lysophosphatidic acid receptors are provided. 5. The compound or pharmaceutically acceptable salt of claim 2 , wherein m=1 claim 2 , and wherein Ris hydrogen and Ris selected from the group consisting of optionally substituted phenyl claim 2 , imidazole claim 2 , pyridine claim 2 , thiazole claim 2 , and oxazole.6. The compound or pharmaceutically acceptable salt thereof of claim 2 , wherein m=1 claim 2 , and wherein Rand Rare joined together with the atom to which they are attached to form an optionally substituted azetidine claim 2 , an optionally substituted oxetane claim 2 , an optionally substituted beta-lactam claim 2 , an optionally substituted tetrahydropyran claim 2 , an optionally substituted cyclopropyl claim 2 , an optionally substituted cyclobutyl claim 2 , an optionally substituted cyclopentyl claim 2 , or an optionally substituted cyclohexyl.711.-. (canceled)13. (canceled)15. (canceled)18. (canceled)20. (canceled)21. (canceled)22. (canceled)24. The compound or salt thereof of claim 1 , selected from compounds of Table 1 claim 1 , and pharmaceutically acceptable salts thereof.25. The compound or salt thereof of claim 1 , selected from compounds of Table 2 claim 1 , and pharmaceutically acceptable salts thereof.26. The compound or salt thereof of claim 1 , selected from compounds of Table 3 claim 1 , and pharmaceutically acceptable salts thereof.28. The compound or pharmaceutically acceptable salt thereof of claim 27 , wherein Rand Rare joined together with the atom to which they are attached to form an optionally substituted azetidine claim 27 , an optionally substituted oxetane claim 27 , an optionally substituted beta-lactam claim 27 , an optionally substituted tetrahydropyran claim 27 , an optionally ...

TRIAZOLE COMPOUNDS THAT MODULATE HSP90 ACTIVITY

The present invention relates to substituted triazole compounds and compositions comprising substituted triazole compounds. The invention further relates to methods of inhibiting the activity of Hsp90 in a subject in need thereof and methods for preventing or treating hyperproliferative disorders, such as cancer, in a subject in need thereof comprising administering to the subject a substituted triazole compound of the invention, or a composition comprising such a compound. 167-. (canceled)73. The compound of wherein R claim 72 , Rand Rare each independently —OH claim 72 , —SH claim 72 , —NHR claim 72 , —OC(O)NRR claim 72 , —SC(O)NRR claim 72 , —OC(O)R claim 72 , —SC(O)R claim 72 , —OC(O)OR claim 72 , —SC(O)OR claim 72 , —OS(O)R claim 72 , —S(O)OR claim 72 , —SS(O)R claim 72 , —OS(O)OR claim 72 , —SS(O)OR claim 72 , —OC(S)R claim 72 , —SC(S)R claim 72 , —OC(S)OR claim 72 , —SC(S)OR claim 72 , —OC(S)NRR claim 72 , —SC(S)NRR claim 72 , —OC(NR)R claim 72 , —SC(NR)R claim 72 , —OC(NR)OR claim 72 , —SC(NR)OR claim 72 , —OP(O)(OR)or —SP(O)(OR).74. A pharmaceutical composition claim 68 , comprising a pharmaceutically acceptable carrier and a compound of .75. The pharmaceutical composition of claim 74 , further comprising one or more additional therapeutic agents.76. A method of treating cancer in a mammal claim 68 , comprising administering to the mammal an effective amount of a compound of any one of .77. A method of treating cancer in a mammal claim 69 , comprising administering to the mammal an effective amount of a compound of any one of .78. A method of treating cancer in a mammal claim 70 , comprising administering to the mammal an effective amount of a compound of any one of .79. A method of treating cancer in a mammal claim 71 , comprising administering to the mammal an effective amount of a compound of any one of .80. A method of treating cancer in a mammal claim 72 , comprising administering to the mammal an effective amount of a compound of any one of .81. A ...

PROLYL HYDROXYLASE INHIBITORS

The invention described herein relates to certain pyrimidinetrione N-substituted glycine derivatives of formula (I) 2. The method according to wherein:X is O;Y is O;{'sup': 1', '4, 'sub': 1-', '10', '2-', '10', '2-', '10', '3', '8', '3', '8', '1-', '10', '5', '8', '5', '8', '1-', '10', '3', '8', '3', '8', '1-', '10', '1-', '10', '1-', '10, 'Rand Rare each independently selected from the group consisting of hydrogen, CCalkyl, CCalkenyl, CCalkynyl, C-Ccycloalkyl, C-Ccycloalkyl-CCalkyl, C-Ccycloalkenyl, C-Ccycloalkenyl-CCalkyl, C-Cheterocycloalkyl, C-Cheterocycloalkyl-CCalkyl, aryl, aryl-CCalkyl, heteroaryl and heteroaryl-CCalkyl;'}{'sup': 2', '7', '8', '9, 'Ris —NRRor —OR;'}{'sup': '3', 'sub': 1-', '4, 'claim-text': [{'sup': 7', '8, 'sub': 1-', '10', '2-', '10', '2-', '10', '3', '8', '3', '8, 'where Rand Rare each independently selected from the group consisting of hydrogen, CCalkyl, CCalkenyl, CCalkynyl, C-Ccycloalkyl, C-Cheterocycloalkyl, aryl and heteroaryl, and'}, {'sup': '9', 'sub': 1-', '10', '3', '6, 'Ris H or a cation, or CCalkyl which is unsubstituted or substituted with one or more substituents independently selected from the group consisting of C-Ccycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl and heteroaryl,'}, {'sup': 1', '2', '3', '4', '7', '8', '9', '10', '5', '6', '10', '10', '10', '10', '10', '5', '6', '5', '6', '5', '10', '5', '10', '5', '6', '5', '5', '6', '5', '6', '5', '10', '5', '6', '10, 'sub': 1', '6', '1', '6', '2', '2', '2', '2', '10', '2', '10', '3', '6', '3', '6', '1', '6', '1', '6', '1-', '10', '2-', '10', '2-', '10', '1', '4', '3', '6', '3', '6', '2', '1', '4', '3', '8', '3', '8', '6', '14', '1-', '10', '1-', '10, 'claim-ref': {'@idref': 'CLM-00001', 'claim 1'}, 'where any carbon or heteroatom of R, R, R, R, R, R, Ris unsubstituted or is substituted with one or more substituents independently selected from C-Calkyl, C-Chaloalkyl, halogen, —OR, —NRR, oxo, cyano, nitro, —C(O)R, —C(O)OR, —SR, —S(O)R, —S(O)R, —NRR, —CONRR, —N(R)C(O)R, —N(R)C(O)OR, —OC(O) ...

Reversed biaryl spiroaminooxazoline analogues as alpha2c adrenergic receptor modulators

In its many embodiments, the present invention provides a novel class of biaryl spiroaminooxazoline analogues as modulators of α2C adrenergic receptor agonists, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing one or more such compounds, methods of preparing pharmaceutical formulations comprising one or more such compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more conditions associated with the α2C adrenergic receptors using such compounds or pharmaceutical compositions.

PHARMACEUTICALLY ACTIVE DISUBSTITUTED TRIAZINE DERIVATIVES

The present invention relates to disubstituted triazine derivatives and/or pharmaceutically acceptable salts thereof, the use of these derivatives as pharmaceutically active agents, especially for the prophylaxis and/or treatment of infectious diseases, including opportunistic diseases, immunological diseases, autoimmune diseases, cardiovascular diseases, cell proliferative diseases, inflammation, erectile dysfunction and stroke, and pharmaceutical compositions containing at least one of said disubstituted triazine derivatives and/or pharmaceutically acceptable salts thereof. Furthermore, the present invention relates to the use of said disubstituted triazine derivatives as inhibitors for a protein kinase. 6. The compound according to claim 1 , wherein the compound is selected from the group of compounds consisting of:3-[(4-(2-Methoxyphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl)amino]benzenemethanesulfonamide,3-[(4-(4-Fluoro-2-methoxyphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl)amino]benzenemethane-sulfonamide,3-[(4-(5-Fluoro-2-methoxyphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl)amino]benzenemethane-sulfonamide,3-[(4-(6-Fluoro-2-methoxyphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl)amino]benzenemethane-sulfonamide,3-[(4-(3,5-Difluoro-2-methoxyphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl)amino]benzenemethane-sulfonamide,3-[(4-(4-Chloro-2-methoxyphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl)amino]benzenemethane-sulfonamide,3-[(4-(5-Chloro-2-methoxyphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl)amino]benzenemethane-sulfonamide,3-[(4-(2-Methoxy-4-trifluoromethyl-phenyl)-1,3,5-triazin-2-yl)amino]benzene-methanesulfonamide,3-[(4-(2-Methoxy-5-trifluoromethyl-phenyl)-1,3,5-triazin-2-yl)amino]benzene-methanesulfonamide,3-[(4-(5-Hydroxymethyl-2-methoxyphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl)amino]benzene-methanesulfonamide,3-[(4-(5-Formyl-2-methoxyphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl)amino]benzenemethane-sulfonamide,3-[(4-(2-Ethoxyphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl)amino]benzenemethanesulfonamide,3-[(4-(2-Benzyloxyphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl)amino]benzenemethanesulfonamide,1-(3-{[4-(2-phenoxyphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]amino}phenyl) ...

INHIBITORS OF CATECHOL O-METHYL TRANSFERASE AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF PSYCHOTIC DISORDERS

The present invention relates to 4-pyridinone compounds which are inhibitors of catechol O-methyltransferase (COMT), and are useful in the treatment and prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which COMT enzyme is involved. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which COMT is involved. 125-. (canceled)27. The compound according to wherein Y is phenyl claim 26 , indazolyl claim 26 , benzimidazolyl claim 26 , or pyridyl claim 26 , any of which is optionally substituted with 1 to 3 groups of R.28. The compound according to wherein Y is phenyl claim 26 , said phenyl optionally substituted with 1 to 3 groups of R.29. The compound according to wherein Y is benzimidazolyl claim 26 , said benzimidazolyl optionally substituted with 1 to 3 groups of R.30. The compound according to wherein Y is pyridyl claim 26 , said pyridyl optionally substituted with 1 to 3 groups of R.31. The compound according to wherein R claim 26 , A and X are hydrogen.32. The compound according to wherein Ris Calkyl claim 26 , said alkyl and alkenyl optionally substituted with 1 to 3 groups of halo claim 26 , OH claim 26 , O—Calkyl claim 26 , NRR claim 26 , CF claim 26 , Caryl claim 26 , Cheterocyclyl claim 26 , OCaryl claim 26 , Calkenyl claim 26 , Ccycloalkyl claim 26 , Calkynyl claim 26 , —C≡C—C6-10 aryl claim 26 , C(O)NRR claim 26 , NHSOCaryl claim 26 , COOR claim 26 , C(O)R claim 26 , cyano claim 26 , said aryl and heterocyclyl optionally substituted with 1 to 3 groups of Rand A and X are hydrogen.33. The compound according to wherein Ris Calkyl claim 27 , said alkyl and alkenyl optionally substituted with 1 to 3 groups of halo claim 27 , OH claim 27 , O—Calkyl claim 27 , NRR claim 27 , CF claim 27 , Caryl claim 27 , Cheterocyclyl claim 27 , OCaryl claim 27 , Calkenyl claim 27 , Ccycloalkyl claim 27 , Calkynyl claim 27 ...

Compounds Having Activating Effect on Subtypes of Peroxisome Proliferator-Activated Receptors and its Preparation Method and Uses

Phenyl propanoic acid compounds having activating effect on peroxisome proliferator-activated receptors (PPARα,δ,γ) and a preparation method and uses thereof are provided in the present invention. The compounds can be used for treating or preventing diseases associated with peroxisome proliferator-activated receptors (PPARα,δ,γ). 2. The compound according to claim 1 , wherein X is S claim 1 , O claim 1 , or NR claim 1 , Y is O.3. The compound according to claim 1 , wherein Ris independently H or C-Calkyl.4. The compound according to claim 3 , wherein Ris methyl or H.5. The compound according to claim 4 , wherein Gis selected from C-Calkyl.6. The compound according to claim 5 , wherein Gand Gare each independently selected from H claim 5 , C-Calkyl claim 5 , C-Calkoxy claim 5 , trifluoromethyl claim 5 , F claim 5 , Cl claim 5 , Br claim 5 , nitro claim 5 , NRR claim 5 , C-Calkylthio claim 5 , amido claim 5 , cyano claim 5 , carboxyl and tetrazolyl.7. The compound according to claim 6 , wherein Gis ethyl; G claim 6 , Gare F claim 6 , CFor methyl.9. A pharmaceutical composition claim 1 , comprising the compound according to or pharmaceutical acceptable salts thereof.10. The pharmaceutical composition according to claim 9 , with a dosage form selected from tablets claim 9 , film-coated tablets claim 9 , sugar coated tablets claim 9 , enteric coated tablets claim 9 , dispersible tablets claim 9 , capsules claim 9 , granules claim 9 , oral solutions and oral suspensions.11. Use of a compound according to in the manufacture of a medicament for treating or preventing diseases associated with α subtype claim 1 , δ subtype claim 1 , and γ subtype of peroxisome proliferator-activated receptors.12. The use according to claim 11 , wherein the diseases associated with α subtype claim 11 , δ subtype claim 11 , and γ subtype of peroxisome proliferator-activated receptors are selected from hyperglycaemia claim 11 , insulin resistance claim 11 , hyperlipidemia and obesity.13. Use of ...

Compounds Useful as Inhibitors of ATR Kinase

The present invention relates to compounds useful as inhibitors of ATR protein kinase. The invention also relates to pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of this invention; methods of treating of various diseases, disorders, and conditions using the compounds of this invention; processes for preparing the compounds of this invention; intermediates for the preparation of the compounds of this invention; and methods of using the compounds in in vitro applications, such as the study of kinases in biological and pathological phenomena; the study of intracellular signal transduction pathways mediated by such kinases; and the comparative evaluation of new kinase inhibitors. 2. A pharmaceutical composition comprising a compound of and a pharmaceutically acceptable carrier.3. A method for treating cancer in a patient comprising administering a compound of or a pharmaceutically acceptable derivative thereof.4. The method of claim 3 , further comprising administering to said patient an additional therapeutic agent selected from a DNA-damaging agent; wherein said additional therapeutic agent is appropriate for the disease being treated; and said additional therapeutic agent is administered together with said compound as a single dosage form or separately from said compound as part of a multiple dosage form.56-. (canceled)76. The method of claim claim 3 , wherein said DNA-damaging agent is selected from ionizing radiation claim 3 , a platinating agent claim 3 , a Topo I inhibitor claim 3 , a Topo II inhibitor claim 3 , an antimetabolite claim 3 , an alkylating agent claim 3 , or an alkyl sulphonates.816-. (canceled)176. The method of claim claim 3 , wherein the DNA-damaging agent is selected from one or more of the following: Cisplatin claim 3 , Carboplatin claim 3 , gemcitabine claim 3 , Etoposide claim 3 , Temozolomide claim 3 , or ionizing radiation.18. (canceled)19. The method of claim 3 , wherein said cancer is selected from a cancer of the ...

Heterocyclic Compounds for the Treatment of Neurological and Psychological Disorders

Lactam compounds of Formula I and their use for the treatment of neurological and psychiatric disorders including schizophrenia, bipolar disorder, anxiety disorder and insomnia is disclosed. 624-. (canceled)26. A method according to claim 25 , wherein said disorder is schizophrenia.28. The method of claim 27 , wherein sustained release comprises a therapeutically effective amount of said compound of Formula XXIII in the blood stream of the patient for a period of at least about 36 hours after administration of the prodrug.29. The method of claim 28 , wherein said compound of Formula XXIII is present in the blood stream of the patient for a period selected from: at least 7 claim 28 , 15 claim 28 , 30 claim 28 , 60 claim 28 , 75 or 90 days.30. The method of claim of claim 29 , wherein the administering step is by injection.32. The process according to claim 31 , wherein said aldehyde is paraformaldehyde.33. The process according to further comprising the step of reacting said compound of Formula XXIII with an acid anhydride.34. The process according to claim 33 , wherein said acid anhydride is selected from acetic anhydride claim 33 , butyric anhydride claim 33 , hexanoic anhydride claim 33 , octanoic anhydride claim 33 , decanoic anhydride claim 33 , dodecanoic anhydride claim 33 , lauric anhydride claim 33 , and palmitic anhydride.35. The method according to claim 25 , wherein Ris selected from Table 1 claim 25 , 2 claim 25 , 3 or 4.36. The method according to claim 25 , wherein said compound of Formula I is selected from Table A claim 25 , B claim 25 , C claim 25 , D or E or the geometric isomers claim 25 , enantiomers claim 25 , diastereomers claim 25 , racemates claim 25 , pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof. This application is a continuation of U.S. application Ser. No. 12/823,007, filed Jun. 24, 2010, which claims the benefit of U.S. Provisional Application Nos. 61/220,480, filed on Jun. 25, 2009 and 61/293,087, filed on Jan. 7, 2010. The ...

Cyclic Inhibitors of 11Beta-Hydroxysteroid Dehydrogenase 1

Disclosed is a compound represented by Formula (Im): 2. The compound of claim 1 , wherein Ris methyl or ethyl.3. The compound of claim 1 , wherein Ris methyl or ethyl; and Ris MeSONHCHCHCH claim 1 , HNC(═O)CHCH claim 1 , HNC(═O)CMeCH claim 1 , 3-hydroxypropyl claim 1 , 3-hydroxy-3-methylbutyl claim 1 , 2-hydroxyethyl claim 1 , 2-hydroxy-2-methylpropyl or 2-cyano-2-methylpropyl.4. The compound of claim 1 , wherein:{'sup': '1', 'Ris methyl or ethyl;'}{'sup': '2', 'sub': 2', '1', '4', '1', '4', '2, 'Ris phenyl optionally substituted with 1, 2 or 3 substituents selected from halo, cyano, CONH, (C-C)alkyl, (C-C)haloalkyl and SOMe; and'}{'sup': '3', 'sub': 2', '2', '2', '2', '2', '2', '2', '2', '2', '2, 'Ris MeSONHCHCHCH, HNC(═O)CHCH, HNC(═O)CMeCH, 3-hydroxypropyl, 3-hydroxy-3-methylbutyl, 2-hydroxyethyl, 2-hydroxy-2-methylpropyl or 2-cyano-2-methylpropyl.'}6. The compound of claim 5 , wherein Ris methyl or ethyl.7. The compound of claim 5 , wherein:{'sup': '1', 'Ris methyl or ethyl; and'}{'sup': '3', 'sub': 2', '2', '2', '2', '2', '2', '2', '2', '2', '2, 'Ris MeSONHCHCHCH, HNC(═O)CHCH, HNC(═O)CMeCH, 3-hydroxypropyl, 3-hydroxy-3-methylbutyl, 2-hydroxyethyl, 2-hydroxy-2-methylpropyl or 2-cyano-2-methylpropyl.'}8. The compound of claim 5 , wherein:{'sup': '1', 'Ris methyl or ethyl;'}{'sup': '2', 'sub': 2', '1', '4', '1', '4', '2, 'Ris phenyl optionally substituted with 1, 2 or 3 substituents selected from halo, cyano, CONH, (C-C)alkyl, (C-C)haloalkyl and SOMe; and'}{'sup': '3', 'sub': 2', '2', '2', '2', '2', '2', '2', '2', '2', '2, 'Ris MeSONHCHCHCH, HNC(═O)CHCH, HNC(═O)CMeCH, 3-hydroxypropyl, 3-hydroxy-3-methylbutyl, 2-hydroxyethyl, 2-hydroxy-2-methylpropyl or 2-cyano-2-methylpropyl.'}9. The compound of claim 5 , wherein:{'sup': '1', 'Ris methyl or ethyl;'}{'sup': '2', 'Ris phenyl or fluorophenyl;'}{'sup': '3', 'Ris 2-hydroxy-2-methylpropyl or 2-cyano-2-methylpropyl;'}{'sup': '2a', 'sub': 3', '4, 'the substituent Gis (C-C)cycloalkyl; and'}{'sup': '2b', 'Gis optionally ...

LONG WAVELENGTH FLUOROGENIC INTRACELLULAR ION INDICATORS THAT ARE WELL RETAINED IN THE CYTOSOL

Cell permeable metal ion indicator compounds and methods of their use and synthesis are described. The compound comprises a metal chelating moiety (M), a reporter molecule and two or more lipophilic groups (G) covalently bonded through a linker to the reporter molecule, wherein the lipophilic groups, when present in a live cell, are cleaved resulting in two or more negatively charged groups. 1. An intracellular ion indicator compound , wherein the compound comprises a metal chelating moiety (M) , a reporter molecule and two or more lipophilic groups (G) covalently bonded through a linker to the reporter molecule , wherein the lipophilic groups , when present in a live cell , are cleaved resulting in two or more negatively charged groups.245-. (canceled) The present invention provides intracellular ion indicator compounds capable of chelating and detecting metal ions in cells. The compounds generally comprise a metal chelating moiety (M), a reporter molecule and one or more lipophilic groups (G) covalently bonded to the reporter molecule, wherein the lipophilic groups, when present in a live cell, are cleaved resulting in one or more negatively charged groups.Metal ions such as calcium are involved in many cellular processes including signal transduction. Small variances in intracellular ion levels can have a major impact on cellular processes. Measurement of ion levels provides a very sensitive method for identifying various cellular activities.Several fluorescent calcium indicators known in art are employed in biological research and high throughput screening. Generally, long wavelength indicators, such as rhodamine-based compounds bear a positive charge. Positively charged molecules compartmentalize in cell mitochondria. Because calcium ion release in activated cells happens in the cytosol, positively charged indicators show a weak response to calcium ion influx. Alternatively, fluorescein-based indicators have also been described that avoid accumulation in the ...

6-ACYL-1,2,4-TRIAZINE-3,5-DIONE DERIVATIVE AND HERBICIDES

Disclosed are compounds exhibiting sufficient herbicidal activity at low application dosage when they are applied to soils and foliage, and an agrochemical composition using the same, in particular herbicides. The compounds are triazine derivatives represented by following Formula 1 or salts thereof, and the herbicides containing them: [Chem. 28] wherein in the formula, Rrepresents a hydrogen atom; a C-Calkyl group; a C-Calkenyl group, etc., Rrepresents a C-Calkyl group, etc., Y and Z represent an oxygen atom or a sulfur atom, and A represents a 5- or 6-membered cyclic group which may contain a nitrogen atom, an oxygen atom, or a sulfur atom. 2. The triazine derivative or the salt thereof according to claim 1 , wherein{'sup': 1', '31', '32, 'sub': 1', '12', '2', '6', '2', '6', '3', '6', '3', '6', '3', '6', '1', '6', '1', '6', '2', '6', '2', '6', '3', '6', '1', '6', '1', '6', '1', '6', '1', '6', '1', '6', '1', '6', '1', '6', '1', '6', '1', '6', '1', '6', '1', '6', '3', '6', '1', '6', '1', '6', '1', '6', '1', '6', '1', '6', '1', '6', '2', '6', '2', '6', '1', '6', '1', '6', '1', '6', '1', '6', '1', '6', '1', '6', '1', '6', '1', '6', '1', '6', '1', '6', '1', '6, 'Rrepresents a C-Calkyl group; a C-Calkenyl group; a C-Calkynyl group; a C-Ccycloalkyl group; a C-Ccycloalkenyl group; a C-Ccycloalkyl C-Calkyl group; a C-Chaloalkyl group; a C-Chaloalkenyl group; a C-Chaloalkynyl group; a C-Chalocycloalkyl group; a C-Calkylthio C-Calkyl group; a C-Calkylsulfinyl C-Calkyl group; a C-Calkylsulfonyl C-Calkyl group; a C-Calkoxy C-Calkyl group; a C-Calkoxy C-Calkoxy C-Calkyl group; a C-Ccycloalkyloxy C-Calkyl group; a phenyloxy C-Calkyl group (the phenyl in the group may be substituted with 1 to 5 identical or different substituents selected from the Substituent group α); a phenylthio C-Calkyl group (the phenyl in the group may be substituted with 1 to 5 identical or different substituents selected from the Substituent group α); a phenylsulfinyl C-Calkyl group (the phenyl in the ...

OXAZOLE TYROSINE KINASE INHIBITORS

The invention provides a compound which is an amide of the formula (1), or a salt, solvate, N-oxide or tautomer thereof; wherein: a is 0 or 1; b is 0 or 1: provided that the sum of a and b is 0 or 1; T is O or NH Aris a monocyclic or bicyclic 5- to 10-membered aryl or heteroaryl group containing up to 4 heteroatoms selected from O, N and S, and being optionally substituted en by one or more substituents R; ArJs a monocyclic or bicyclic 5- to 10-membered aryl or heteroaryl group containing up to 4 heteroatoms selected from O, N and S and being optionally substituted by one or more substituents R; and Rand Rare as defined in the claims. The compounds are inhibitors of kinases and in particular FLT3, FLT4 and Aurora kinases. 176-. (canceled)85. A compound according to wherein Aris selected from substituted monocyclic 5- and 6-membered aryl and heteroaryl rings containing up to 2 heteroatoms selected from O claim 77 , N and S claim 77 , each of the aryl and heteroaryl rings being optionally substituted by one or more substituents R.86. A compound according to wherein Aris selected from optionally substituted phenyl claim 85 , thiophene claim 85 , furan claim 85 , pyridine and pyrazole rings.87. A compound according to wherein Aris phenyl optionally substituted by one or more substituent groups R.88. A compound according to wherein the aryl or heteroaryl group Aris substituted by 0 claim 77 , 1 or 2 substituents R.89. A compound according to wherein Ris selected from halogen; cyano; or a group R—R;{'sup': aa', 'cc', 'cc', 'cc', 'cc', 'cc', 'cc', 'cc, 'sub': 2', '2', '2, 'Ris a bond, O, CO, OC(O), C(O)O, NRC(O), C(O)NR, NR, OC(O)O, NRC(O)O, OC(O)NR, NRC(O)NR, S, SO, SO, SONR″ or NR″SOwherein'}{'sup': 'bb', 'claim-text': hydrogen; or', {'sup': '3a', 'a 3 to 8-membered non-aromatic carbocyclic or heterocyclic ring containing up to 2 heteroatoms selected from O, N and S and being optionally substituted by one or more substituents R; or'}, {'sup': '3a', 'a 5- or 6-membered ...

NOVEL CYCLOPROPANE INDOLINONE DERIVATIVES

The present invention relates to a compound of formula (I) 2. A compound according to claim 1 , wherein one of Rand Ris selected from hydrogen and alkyl and the other is selected from the group consisting of: pyridinyl claim 1 , halophenyl claim 1 , alkylsulfonylphenyl claim 1 , cyanophenyl and trifluoromethylphenyl.3. A compound according to claim 1 , wherein one of Rand Ris selected from hydrogen and isopropyl and the other is selected from the group consisting of: pyridinyl claim 1 , fluorophenyl claim 1 , chlorophenyl claim 1 , cyanophenyl claim 1 , methylsulfonylphenyl and trifluoromethylphenyl.4. A compound according to wherein Ris selected from the group consisting of: pyridinyl claim 1 , carboxypyridinyl claim 1 , tetrahydropyranyl claim 1 , dialkylamino claim 1 , morpholinyl claim 1 , alkylsulfonylpiperidinyl claim 1 , alkylpiperazinyl claim 1 , dialkylaminoalkylpiperazinyl claim 1 , dialkylaminopyrrolidinyl claim 1 , carboxyalkyl-1H-imidazolyl claim 1 , carboxy-1H-imidazolyl or substituted phenyl claim 1 , wherein substituted phenyl is phenyl substituted with one or two substituents independently selected from alkyl claim 1 , halogen claim 1 , carboxy claim 1 , alkylsulfonyl claim 1 , alkylaminocarbonyl claim 1 , alkylsulfonylaminocarbonyl claim 1 , piperidinylcarbonyl claim 1 , piperazinylcarbonyl claim 1 , morpholinylcarbonyl claim 1 , pyridinylpiperazinylcarbonyl claim 1 , alkylpiperazinylcarbonyl claim 1 , alkylsulfonylpiperazinylcarbonyl claim 1 , alkylpyrrolidinylalkylaminocarbonyl claim 1 , alkyl-1H-pyrazolylaminocarbonyl claim 1 , oxo-oxazolidinyl claim 1 , oxo-pyrrolidinyl and oxo-imidazolidinyl.5. A compound according to claim 1 , wherein Ris selected from the group consisting of: carboxypyridinyl claim 1 , carboxyalkyl-1H-imidazolyl claim 1 , carboxyphenyl and phenyl substituted with carboxy and oxo-oxazolidinyl.6. A compound according to claim 1 , wherein Ris selected from the group consisting of: hydrogen claim 1 , halogen and carboxy.7. A ...

Oxadiazole Diaryl Compounds

The invention relates to compounds of formula (I): 2. The compound according to claim 1 , wherein Rdenotes Ar or Het.5. The compound according to claim 2 , wherein Ar or Het is substituted by methyl claim 2 , trifluoromethyl or methoxy.7. The compound according to claim 1 , wherein said compound has an EC50 in GTPγS for the binding to the S1Preceptor of less than about 5 μM.9. A pharmaceutical composition comprising at least one compound according to and an excipient or adjuvant.10. The pharmaceutical composition according to claim 9 , further comprising at least one further active ingredient.11. A kit consisting of separate packs of:{'claim-ref': {'@idref': 'CLM-00001', 'claim 1'}, '(a) an effective amount of a compound according to , and'}(b) an effective amount of an additional active ingredient.12. A method for the treatment and/or prophylaxis of a sphingosine 1-phosphate associated disorder comprising the administration of a composition according to to an individual having said disorder.13. The method according to claim 12 , wherein the sphingosine 1-phosphate-(1) associated disorder is an autoimmune disorder or condition associated with an overactive immune response.14. The method according to claim 12 , wherein said disorder is an immunerogulatory abnormality.15. The method according to claim 14 , wherein the immunoregulatory abnormality is an autoimmune or chronic inflammatory disease selected from the group consisting of: systemic lupus erythematosis claim 14 , chronic rheumatoid arthritis claim 14 , type I diabetes mellitus claim 14 , inflammatory bowel disease claim 14 , biliary cirrhosis claim 14 , uveitis claim 14 , multiple sclerosis claim 14 , amyotrophic lateral sclerosis (ALS) claim 14 , Crohn's disease claim 14 , ulcerative colitis claim 14 , bullous pemphigoid claim 14 , sarcoidosis claim 14 , psoriasis claim 14 , autoimmune myositis claim 14 , Wegener's granulomatosis claim 14 , ichthyosis claim 14 , Graves ophthalmopathy claim 14 , bone marrow ...

5,6-DIHYDRO-2H-[1,4]OXAZIN-3-YL-AMINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF BETA-SECRETASE (BACE)

The present invention relates to novel 5,6-dihydro-2H-[1,4]oxazin-3-ylamine derivatives as inhibitors of beta-secretase, also known as beta-site amyloid cleaving enzyme, BACE, BACE1, Asp2, or memapsin2. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes for preparing such compounds and compositions, and to the use of such compounds and compositions for the prevention and treatment of disorders in which beta-secretase is involved, such as Alzheimer's disease (AD), mild cognitive impairment, senility, dementia, dementia with Lewy bodies, Down's syndrome, dementia associated with stroke, dementia associated with Parkinson's disease and dementia associated with beta-amyloid. 2. The compound according to wherein R claim 1 , Rand Rare hydrogen claim 1 , Ris fluoro and L is —N(R)CO— wherein Ris hydrogen.3. The compound according to wherein R claim 2 , Rand Rare hydrogen claim 2 , Ris fluoro claim 2 , L is —N(R)CO— wherein Ris hydrogen claim 2 , and Ris methyl claim 2 , ethyl or cyclopropyl.4. The compound according to wherein R claim 2 , Rand Rare hydrogen claim 2 , Ris fluoro claim 2 , L is —N(R)CO— wherein Ris hydrogen claim 2 , and Ris methyl claim 2 , ethyl or cyclopropyl claim 2 , X claim 2 , Xand Xare CH claim 2 , and Xis CH claim 2 , CF or N.5. The compound according to wherein R claim 2 , Rand Rare hydrogen claim 2 , Ris fluoro claim 2 , L is —N(R)CO— wherein Ris hydrogen claim 2 , and Ris methyl claim 2 , ethyl or cyclopropyl claim 2 , and Ar is pyridyl claim 2 , or pyrazyl claim 2 , each optionally substituted with one or two substituents selected from halo claim 2 , cyano claim 2 , methoxy claim 2 , trifluoroethoxy and difluoromethyl.6. The compound according to wherein R claim 1 , Rand Rare hydrogen claim 1 , Ris trifluoromethyl and L is —N(R)CO— wherein Ris hydrogen.7. The compound according to wherein R claim 6 , Rand Rare hydrogen claim 6 , Ris trifluoromethyl claim 6 , L is —N(R)CO— wherein Ris hydrogen ...

3-aminopyrrolidine derivatives as modulators of chemokine receptors

The present invention relates to 3-aminopyrrolidine derivatives of the formula I: (wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , X, Y and X are as defined herein) which are useful as modulators of chemokine receptor activity. In particular, these compounds are useful as modulators of chemokine receptors and more specifically as a modulator of the CCR2 and/or CCR5 receptor. The compounds and compositions of the invention may bind to chemokine receptors, e.g., the CCR2 and/or CCR5 chemokine receptors, and are useful for treating diseases associated with chemokine, e.g., CCR2 and/or CCR5, activity, such as atherosclerosis, restenosis, lupus, organ transplant rejection and rheumatoid arthritis.

Novel HSP90 Inhibitor

Disclosed is a triazole derivative(s) represented by the general formula (1) below or a pharmacologically acceptable salt(s) thereof. Also disclosed are a prodrug(s) of such a triazole derivative(s) and an HSP90 inhibitor(s) containing any one of them as an active constituent. (1) (In the formula, X represents a halogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted alkynyl group or the like; Y represents a mercapto group, a hydroxyl group, an optionally substituted sulfonyl group, an optionally substituted amino group or the like; and R represents an optionally substituted aryl or alkyl group or the like.)

Selective Androgen Receptor Modulators

This invention provides compounds of formulas I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If or Ig or salts thereof, pharmaceutical compositions comprising a compound of formulas I, Ia, Ib, Ic, Id, If or Ig and a pharmaceutically acceptable excipient, methods of modulating the androgen receptor, methods of treating diseases beneficially treated by an androgen receptor modulator (e.g., sarcopenia, prostate cancer, contraception, type 2 diabetes related disorders or diseases, anemia, depression, and renal disease) and processes for making compounds of formulas I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If or Ig and intermediates useful in the preparation of same.

Quinoxalinone derivatives as insulin secretion stimulators, methods for obtaining them and use thereof for the treatment of diabetes

The present invention relates to quinoxalinone derivatives of formula (I), wherein R1, R2, R3, R4, R5 and R6 are as defined in claim as insulin secretion stimulators. The invention also relates to the preparation and use of these quinoxalinone derivatives for the prophylaxis and/or treatment of diabetes and pathologies associated. 124.-. (canceled)26. A method according to claim 25 , wherein the compound induces insulin secretion in response to glucose concentration.27. A method according to claim 25 , for the treatment of diabetes.28. A method according to claim 27 , for the treatment of type II diabetes.29. A method according to claim 25 , for the treatment of dyslipidaemia or obesity30. A method according to claim 25 , for the treatment of diabetes related microvascular or macrovascular complications.31. A method according to claim 30 , wherein the complications include arterial hypertension claim 30 , atherosclerosis claim 30 , inflammatory processes claim 30 , microangiopathy claim 30 , macroangiopathy claim 30 , retinopathy or neuropathy.32. A method according to claim 25 , for the reducing hyperglycaemia.33. A method according to claim 25 , wherein R1 is: alkyl claim 25 , cycloalkyl claim 25 , cycloalkylalkyl claim 25 , heterocycloalkyl claim 25 , heterocycloalkylalkyl claim 25 , alkyloxyalkyl claim 25 , R7R8N-alkyl or alkylthioalkyl; wherein the heterocycloalkyl groups have one or more heteroatom selected from N claim 25 , O and S; and wherein each of these groups is optionally substituted by one or more groups selected from Y or Z.34. A method according to claim 25 , wherein R1 is: methyl claim 25 , ethyl claim 25 , butyl claim 25 , cyclopropyl or cyclopropylmethyl; wherein each of these groups is optionally substituted by one or more groups selected from Y or Z.35. A method according to claim 25 , wherein R1 is: 2 claim 25 ,2-difluoroethyl or 2 claim 25 ,2 claim 25 ,2-trifluoroethyl.36. A method according to claim 25 , wherein R6 is: alkyl claim 25 , aryl ...

Novel triazinedione derivatives as gabab receptor modulators

The present invention provides novel compounds of formula I wherein W 1 , W 2 , W 3 , W 4 , W 5 , B, X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , X 5 , E and L are as defined herein; invention compounds are gamma amino butyrique acid receptor-subtype B (“GABA B ”) positive allosteric modulators (enhancers), which are useful to provide methods of treating or preventing diseases or disorders, including treatment of anxiety, depression, epilepsy, schizophrenia, cognitive disorders, spasticity and skeletal muscle rigidity, spinal cord injury, multiple sclerosis, amyotrophic lateral sclerosis, cerebral palsy, neuropathic pain and craving associated with cocaine and nicotine, panic disorder, posttraumatic stress disorders, urge urinary incontinence, gastroesophageal reflux disease, transient lower oesophageal sphincter relaxations, functional gastrointestinal disorders and irritable bowel syndrome.

COMPOUND HAVING INDENOCARBAZOLE RING STRUCTURE, AND ORGANIC ELECTROLUMINESCENT DEVICE

An organic compound with excellent characteristics excelling in hole-injecting/transporting performance and having electron blocking ability, high stability in a thin-film state and high luminous efficiency is provided as material for an organic electroluminescent device. The compound of a general formula (1) having an indenocarbazole ring structure is used as a constituent material of at least one organic layer in the organic electroluminescent device that includes a pair of electrodes and one or more organic layers sandwiched between the pair of electrodes. 4. The compound having an indenocarbazole ring structure according to claim 1 , wherein Rand Rin the general formula (1) or (3) represent linear or branched alkyl of 1 to 6 carbon atoms that may have a substituent claim 1 , cycloalkyl of 5 to carbon atoms that may have a substituent claim 1 , linear or branched alkenyl of 2 to 6 carbon atoms that may have a substituent claim 1 , linear or branched alkyloxy of 1 to 6 carbon atoms that may have a substituent claim 1 , cycloalkyloxy of 5 to 10 carbon atoms that may have a substituent.5. The compound having an indenocarbazole ring structure according to claim 3 , wherein A in the general formula (3) represents substituted or unsubstituted phenylene.11. The compound having an indenocarbazole ring structure according to claim 2 , wherein R claim 2 , R claim 2 , R claim 2 , and Rin the general formula (2) or (4) represent linear or branched alkyl of 1 to 6 carbon atoms that may have a substituent claim 2 , cycloalkyl of 5 to 10 carbon atoms that may have a substituent claim 2 , linear or branched alkenyl of 2 to 6 carbon atoms that may have a substituent claim 2 , linear or branched alkyloxy of 1 to 6 carbon atoms that may have a substituent claim 2 , cycloalkyloxy of 5 to 10 carbon atoms that may have a substituent.12. An organic electroluminescent device that comprises a pair of electrodes claim 2 , and one or more organic layers sandwiched between the pair of ...

2-(HETEROCYCLYLBENZYL)PYRIDAZINONE DERIVATIVES

Compounds of the formula (I), in which R, R, R, Rand Rhave the meanings indicated in Claim , are inhibitors of tyrosine kinases, in particular Met kinase, and can be employed, inter alia, for the treatment of tumors. 128.-. (canceled)30. The method of claim 29 , wherein:A denotes unbranched or branched alkyl having 1-10 C atoms, in which 1-7 H atoms may be replaced by F and/or Cl.31. The method of claim 29 , wherein:{'sub': 'm', 'Ar denotes phenyl which is unsubstituted or mono-, di- or trisubstituted by Hal, CN and/or S(O)A.'}32. The method of claim 29 , wherein:Het denotes a mono- or bicyclic aromatic heterocycle having 1 to 3 N, O and/or S atoms, which may be unsubstituted or mono-, di- or trisubstituted by Hal.33. The method of claim 29 , wherein:Het denotes thiazolyl, thienyl, pyridyl, benzo-1,2,5-thiadiazolyl or benzo-1,3-dioxolyl.34. The method of claim 29 , wherein:{'sup': 2', '3', '3', '3', '1', '3', '3', '3', '1', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '1', '3', '1', '1, 'sub': 2', 'n', '2', '2', 'n', '2', '2', 'n', '2', 'n', '2', '2', 'n', '2', '2', 'n, 'Rdenotes a saturated, unsaturated or aromatic 5-membered heterocycle having 1 to 4 N, O and/or S atoms, which may be unsubstituted or mono- or disubstituted by Hal, A, (CH)OR, N(R), SR, Het, —[C(R)]N(R), —[C(R)]Het, S[C(R)]N(R), —NR[C(R)]N(R), —NR[C(R)]Het, —NRHet, COHetand/or ═O.'}35. The method of claim 29 , wherein:{'sup': '2', 'claim-text': {'sub': 2', 'n', '2', '2', 'n', '2', '2', 'n', '2', 'n', '2', '2', 'n', '2', '2', 'n, 'sup': 3', '3', '3', '1', '3', '3', '3', '1', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '1', '3', '1', '1, 'which may be mono- or disubstituted by Hal, A, (CH)OR, N(R), SR, Het, —[C(R)]N(R), —[C(R)]Het, S[C(R)]N(R), —NR[C(R)]N(R), —NR[C(R)]Het, —NRHet, COHetand/or ═O.'}, 'Rdenotes a heterocycle selected from the group 1,2,4-oxadiazolyl, 1,3,4-oxadiazolyl, oxazolyl, dihydrooxazolyl, pyrazolyl, imidazolyl, triazolyl, tetrazolyl, pyrrolyl, furanyl, thienyl, thiazolyl, dihydrothiazolyl, ...

Compounds and Methods for Inhibiting the Interaction of BCL Proteins with Binding Partners

The invention relates to isoxazolidine containing compounds that bind to bcl proteins and inhibit Bcl function. The compounds may be used for treating and modulating disorders associated with hyperproliferation, such as cancer. 138-. (canceled)40. The method of claim 39 , wherein the bcl-mediated disorder is cancer or neoplastic disease.41. The method of claim 39 , wherein the bcl-mediated disorder is cancer.42. The method of claim 39 , wherein the bcl-mediated disorder is neoplastic disease.43. The method of claim 39 , wherein the bcl-mediated disorder is selected from the group consisting of acute leukemia claim 39 , acute lymphocytic leukemia claim 39 , acute myelocytic leukemia claim 39 , myeloblastic claim 39 , promyelocytic claim 39 , myelomonocytic claim 39 , monocytic claim 39 , erythroleukemia claim 39 , chronic leukemia claim 39 , chronic myelocytic (granulocytic) leukemia claim 39 , chronic lymphocytic leukemia claim 39 , polycythemia vera claim 39 , Hodgkin's disease claim 39 , non-Hodgkin's disease; multiple myeloma claim 39 , Waldenstrom's macroglobulinemia claim 39 , heavy chain disease claim 39 , fibrosarcoma claim 39 , myxosarcoma claim 39 , liposarcoma claim 39 , chondrosarcoma claim 39 , osteogenic sarcoma claim 39 , chordoma claim 39 , angiosarcoma claim 39 , endotheliosarcoma claim 39 , lymphangiosarcoma claim 39 , lymphangioendotheliosarcoma claim 39 , synovioma claim 39 , mesothelioma claim 39 , Ewing's tumor claim 39 , leiomyosarcoma claim 39 , rhabdomyosarcoma claim 39 , colon carcinoma claim 39 , pancreatic cancer claim 39 , breast cancer claim 39 , ovarian cancer claim 39 , prostate cancer claim 39 , squamous cell carcinoma claim 39 , basal cell carcinoma claim 39 , adenocarcinoma claim 39 , sweat gland carcinoma claim 39 , sebaceous gland carcinoma claim 39 , papillary carcinoma claim 39 , papillary adenocarcinomas claim 39 , stadenocarcinoma claim 39 , medullary carcinoma claim 39 , bronchogenic carcinoma claim 39 , renal cell carcinoma ...

Novel Dihydropyrimidin-2(1H)-One Compounds As Neurokinin-3 Receptor Antagonists

The present invention is directed to novel dihydropyrimidin-2(1H)-one compounds useful as Neurokinin-3 (NK3) receptor antagonists, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of making and using the same. 2. The method of treatment of wherein R claim 1 , Rand Rare independently selected from the group consisting of hydrogen and methyl;{'sub': 3', '1', '6, 'Ris selected from the group consisting of hydrogen, nitro, cyano, carboxyl, carbamoyl, methylsulfonamido, fluoro, chloro, bromo, methylsulfonyl, and methylsulfinyl, isoxazol-4-yl, C-Calkoxy, —C(NH)NHOH, sulfonic acid, and acetyl;'}{'sub': '4', 'Ris selected from the group consisting of hydroxy, carboxyl, and tetrazol-5-yl;'}{'sub': 5', '2', '2', '2', '1', '6', '2', '2', '3', '2', '2', '3, 'Ris selected from the group consisting of hydrogen, hydroxyl, carboxy, chloro, fluoro, cyano, —O(CH)NMe, C-Calkyl, —O(CH)OCH, —O(CH)OH, acetyl, CF, methoxy, ethoxy, isopropoxy, and n-propoxy; and'}{'sub': '6', 'Ris hydrogen.'}3. The method of treatment of wherein X is selected from the group consisting of phenyl claim 1 , substituted phenyl claim 1 , thiophen-yl claim 1 , substituted thiophen-yl claim 1 , thiazol-yl claim 1 , substituted thiazol-yl claim 1 , pyrazin-yl claim 1 , substituted pyrazin-yl claim 1 , pyridin-yl claim 1 , and substituted pyridin-yl claim 1 , cyclohexyl claim 1 , and substituted cyclohexyl.4. The method of treatment of wherein X is selected from the group consisting of phenyl claim 1 , thiophen-2-yl claim 1 , thiophen-3-yl claim 1 , thiazol-2-yl claim 1 , 2-fluorophenyl claim 1 , p-tolyl claim 1 , m-tolyl claim 1 , biphenyl-4-yl claim 1 , 4-methoxyphenyl claim 1 , 3-chlorophenyl claim 1 , 3 claim 1 ,4-dichlorophenyl claim 1 , 3-methoxyphenyl claim 1 , 3 claim 1 ,4-dimethoxyphenyl claim 1 , 4-bromophenyl claim 1 , o-tolyl claim 1 , 4-chlorophenyl claim 1 , 2-chlorophenyl claim 1 , 3-cyanophenyl claim 1 , 3 claim 1 ,4-difluorophenyl claim 1 , 4-cyanophenyl claim 1 , 3- ...

SUBSTITUTED DIKETOPIPERAZINES AS OXYTOCIN ANTAGONISTS

A method of treating or preventing diseases or conditions mediated through the action of oxytocin which comprises administering to a human in need thereof of an effective amount of a compound of the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 1. A process for the preparation of compounds of formula (I):{'sub': '1', 'wherein Ris a 2-indanyl group;'}{'sub': 2', '3-6', '1-6', '1-2', '1-2', '1-2', '3-6, 'Rrepresents Ccycloalkyl, Calkyl optionally substituted by a Calkoxy, a Calkylthio, a di-Calkyl-amino or a Ccycloalkyl group, or a 5 or 6 membered heterocyclic group containing a single hetero atom selected from O, S or N, which nitrogen atom carries a hydrogen atom or a methyl or ethyl group;'}{'sub': '3', 'claim-text': [{'sub': '1-4', 'a 5 membered heteroaryl group which is unsubstituted or substituted by one or more groups selected from halogen, trifluoromethyl, Calkyl, cycloalkyl, heteroaryl, saturated heterocyclic, or phenyl,'}, {'sub': '1-4', 'a 6 membered heteroaryl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 Calkyl, or trifluoromethyl, or alkoxy groups, or'}, 'a fused bicyclic ring system containing 9-10 ring members which ring system contains a benzene and which ring members include 0 to 3 heteroatoms selected from O, S or N;, 'Rrepresents an optionally substituted phenyl,'}{'sub': 4', '5', '6, 'Rrepresents NRR,'} [{'sub': 5', '1-6', '1-4', '3-7, 'Rrepresents hydrogen, Calkyl optionally substituted with Calkoxy, or Ccycloalkyl,'}, {'sub': 6', '1-4', '3-7', '2-4', '50', '2-4', '55, 'claim-text': {'sub': 6', '3-7', '2', '9', '10, 'or Rrepresents a phenyl or benzyl group optionally substituted by one or more methoxy or benzyloxy groups, an optionally substituted heteroarylmethyl group, a heteroaryl group, Ccycloalkyl, or the group CHCONRR,'}, 'Rrepresents hydrogen, methyl, Calkoxy, Ccycloalkyl, Calkyl optionally substituted with one or more R, or Calkyl optionally substituted with one or more R,'}, {'sub': 5', '6', '60', '1-4', '1-4', '1-4 ...

Antiviral Compounds and Uses Thereof

Described herein are Compounds, compositions comprising such Compounds, and the use of such Compounds and compositions as anti-viral agents. In one aspect, provided herein are methods of inhibiting viral replication using Compounds described herein or compositions thereof. In another aspect, provided herein are methods for preventing a symptom of a viral infection using a Compound, or a composition thereof. In another aspect, provided herein are methods of treating and/or managing viral infection using a compound or a composition thereof. 2. (canceled)3. The method of claim 1 , wherein the viral infection is a DNA virus claim 1 , positive-sense claim 1 , single-stranded RNA virus or double-stranded RNA virus infection.7. The method of claim 3 , wherein the DNA virus is a double-stranded DNA virus.8. The method of claim 7 , wherein the double-stranded DNA virus is a nuclear double-stranded DNA virus or a cytoplasmic double-stranded DNA virus.9. The method of claim 7 , wherein the DNA virus is a member of the herpesvirus family claim 7 , polyomavirus family claim 7 , papillomavirus family claim 7 , adenovirus family claim 7 , or poxvirus family.10. The method of claim 9 , wherein:(a) the member of the polyomavirus family (Polyomaviridae) is simian virus 40 (SV40), JC virus, BK virus, or Budgerigar fledgling disease virus;(b) the member of the papillomavirus family (papillomaviridae) is human papillomavirus, or bovine papillomavirus (BPV) type 1;(c) the member of the Adenovirus family (Adenoviridae) is human adenovirus (HAdV-A, HAdV-B, HAdV-C, HAdV-D, HAdV-E, and HAdV-F), fowl adenovirus A, ovine adenovirus D, or frog adenovirus;(d) the member of the herpesvirus family (herpesviridae) is herpes simplex virus (HSV) types 1 or 2, varicella-zoster virus, cytomegalovirus (CMV), human cytomegalovirus (HCMV), Epstein-Barr virus (EBV), human herpesvirus 6 (variants A and B), human herpesvirus 7, or Kaposi's sarcoma-associated herpes virus (KSHV); and(e) the member of the ...

Nitrogen-containing heterocyclic compound and pest control agent

The present invention offers compounds or their salts expressed by formula (I) (in the formula, X indicates an alkyl group, or the like; Y indicates an alkyl group; Z indicates a respectively independent nitro group, or the like; n indicates any integer from 0 to 3; A indicates carbon atom, or the like, and hydrogen atom is bonded thereto in the case where the carbon atom is not substituted with Z; D indicates oxygen atom, or the like; W indicates hydrogen atom, or the like; R 1 and R 2 indicate respectively independent hydrogen atoms, or the like; R 1 and R 2 may be bonded, and may form a heterocycle together with the nitrogen atom between R 1 and R 2 ).

POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR2

The present invention is directed to benzimidazolone derivatives which are positive allosteric modulators of the mGluRreceptor, useful in the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders associated with glutamate dysfunction and diseases in which the mGluRreceptor is involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which metabotropic glutamate receptors are involved, such as schizophrenia. 2. The compound according to wherein Y is methyl.3. The compound according to wherein Ris selected from the group consisting of: cyclopropylmethyl claim 1 , 2 claim 1 ,2-difluorocyclopropylmethyl claim 1 , 2 claim 1 ,2-difluoro-1-methylcyclopropylmethyl claim 1 , 1-(trifluoromethyl)cyclopropylmethyl claim 1 , 4 claim 1 ,4 claim 1 ,4-trifluoro-2 claim 1 ,2-dimethylbutyl claim 1 , cyclobutylmethyl claim 1 , 2 claim 1 ,2-dimethylpropyl claim 1 , prop-2-enyl claim 1 , biphenyl and benzyl claim 1 , optionally substituted with methoxy or —OCF.5. The compound according to wherein Ris selected from the group consisting of halo claim 4 , —CN claim 4 , —N(O) claim 4 , amino claim 4 , —N(Calkyl) claim 4 , —C(O)—O—Calkyl claim 4 , —C(O)—Calkyl claim 4 , —S(O)—Calkyl claim 4 , Ccycloalkyl claim 4 , —C(Calkyl)-NHC(O)—O—Calkyl and Calkyl optionally substituted with 1 to 4 substituents independently selected from hydroxy and halo.7. The compound according to wherein Ris selected from the group consisting of: halo claim 6 , —CN claim 6 , —N(O) claim 6 , amino claim 6 , —N(Calkyl) claim 6 , —C(O)—O—Calkyl claim 6 , —C(O)—Calkyl claim 6 , —S(O)—Calkyl claim 6 , Ccycloalkyl and Calkyl optionally substituted with 1 to 4 substituents independently selected from hydroxy and halo.9. The compound according to wherein ring B is phenyl.10. The compound according to wherein ring B is pyridyl.11. The compound according to wherein Eis C and ...

3-(Fluorovinyl)pyrazoles and their use

The present application relates to novel 3-(fluorovinyl)pyrazole derivatives, to processes for their preparation, to their use for treatment and/or prevention of diseases and to their use for the preparation of medicaments for treatment and/or prevention of diseases, in particular for treatment and/or prevention of hyperproliferative and angiogenic diseases and those diseases which arise from metabolic adaptation to hypoxic states. Such treatments can be carried out as monotherapy or also in combination with other medicaments or further therapeutic measures. 6. (canceled)7. (canceled)8. (canceled)9. (canceled)10. (canceled)11. A pharmaceutical composition comprising a compound as defined in in combination with one or more inert claim 1 , non-toxic claim 1 , pharmaceutically suitable auxiliary substances.12. A pharmaceutical composition comprising a compound as defined in in combination with one or more other active compounds.13. (canceled)14. (canceled)15. A method for the treatment and/or prevention of a cancer disease or tumour disease comprising administering to a human or animal in need thereof an effective amount of at least one compound as defined in .16. A method for the treatment and/or prevention of ischaemic cardiovascular diseases claim 1 , cardiac insufficiency claim 1 , cardiac infarction claim 1 , arrhythmia claim 1 , stroke claim 1 , pulmonary hypertension claim 1 , fibrotic diseases of the kidney and lung claim 1 , psoriasis claim 1 , diabetic retinopathy claim 1 , macular degeneration claim 1 , rheumatic arthritis claim 1 , or Chugwash polycythaemia comprising administering to a human or animal in need thereof an effective amount of at least one compound as defined in . The present application relates to novel 3-(fluorovinyl)pyrazole derivatives, to processes for their preparation, to their use for treatment and/or prevention of diseases and to their use for the preparation of medicaments for treatment and/or prevention of diseases, in particular ...

SUBSTITUTED 3-PHENYL-1,2,4-OXADIAZOLE COMPOUNDS

Disclosed are compounds of Formula (I): (I) or stereoisomers, salts, or prodrugs thereof, wherein: (i) R1 and R2 are independently C-Calkyl, or (ii) Rand Rtogether with the carbon atom to which they are attached, form a cyclic group; and Q is H, Calkyl, phenyl or 5- to 6-membered heteroaryl substituted with zero to 3 substituents, and G is defined herein. Also disclosed are method of using such compounds as selective agonists for G protein-coupled receptor S1P1, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. There compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and chronic inflammatory disease. 4. The compound according to or a stereoisomer or a salt thereof claim 3 , wherein Ris —CHand Ris C-Calkyl.5. The compound according to or a stereoisomer or a salt thereof claim 3 , wherein Rand Rtogether with the carbon atom to which they are attached claim 3 , form a cyclic group selected from adamantanyl claim 3 , Ccycloalkyl claim 3 , and a 5- to 6-membered heterocycloalkyl claim 3 , wherein each of said cycloalkyl and heterocycloalkyl rings is substituted with zero to 4 R.6. The compound according to or a salt thereof claim 1 , wherein said compound is selected from 1-(4-(5-(2-(1-phenylcyclohexyl)ethyl)-1 claim 1 ,2 claim 1 ,4-oxadiazol-3-yl)benzyl) azetidine-3-carboxylic acid (1); 1-(4-(5-(2-(2-oxo-1-phenylcyclohexyl)ethyl)-1 claim 1 ,2 claim 1 ,4-oxadiazol-3-yl)benzyl)azetidine-3-carboxylic acid (2); 2-(2-(3-(4-((S)-2 claim 1 ,3-dihydroxypropoxy)-3 claim 1 ,5-dimethylphenyl)-1 claim 1 ,2 claim 1 ,4-oxadiazol-5-yl)ethyl)-2-(4-fluorophenyl)cyclohexanone (3); 2-(2-(3-(4-((S)-2 claim 1 ,3-dihydroxypropoxy)-3 claim 1 ,5-dimethylphenyl)-1 claim 1 ,2 claim 1 ,4-oxadiazol-5-yl)ethyl)-2-(4-fluorophenyl)cyclohexanone (4); 1-(4-(5-(2-(1-(3 claim 1 ,4-difluorophenyl)cyclohexyl)ethyl)-1 claim 1 ,2 claim 1 ,4-oxadiazol-3-yl)benzyl) azetidine-3-carboxylic acid ...

Azetidine Derivatives

Azetidine derivatives of which the following is exemplary 2. A compound according to whereinX is O, and{'sub': '3', 'R is H or CH.'}3. A compound according to wherein Aris selected from a group consisting of: [{'sup': '1', 'wherein the above-mentioned phenyl, pyridinyl and pyrimidinyl are each substituted with one to three groups independently selected from R, and/or'}, {'sub': 2', '2', '2', '2', '2', '2', '2', '2', '2', '2', '2', '3', '2', '2', '2', '2', '2', '3', '2', '2, 'wherein two adjacent carbon atoms of a phenyl group may be linked to each other via a —O—CH—O—, —O—CF—O—, —O—CH—CH—O—, —O—CH—CH—CH—CH—, —O—CH—CH—CH—C(CH)—, —O—CH—CH—CH—O— or —O—CH—C(CH)—CH—O— bridge, and'}, {'sub': '3', 'wherein the above-mentioned benzoxazolyl, benzoisoxalyl, benzthiazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, quinoxalinyl and oxazolopyrimidinyl groups are each optionally substituted with Cl, CHor phenyl.'}], 'phenyl, pyridinyl, pyrimidinyl, benzoxazolyl, benzoisoxalyl, benzthiazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, quinoxalinyl and oxazolopyrimidinyl,'}4. A compound according to wherein Ris selected from the group consisting of:{'sub': 1-4', '2-4', '3-7', '3-7', '2', '1-4', '3-7', '3-7', '1-3', '1-4', '2', '1-4', '2, 'sup': N1', 'N2, 'claim-text': wherein each alkyl, cycloalkyl and heterocyclyl may be optionally substituted with one to three substituents independently selected from the group consisting of F and CN, and', {'sub': '3', 'wherein each phenyl and pyridinyl group may be optionally substituted with one F or —OCH.'}], 'H, F, Cl, Br, CN, OH, C-alkyl, C-alkenyl, C-cycloalkyl, C-cycloalkyl-CH—, C-alkyl-O—, C-cycloalkyl-O—, C-cycloalkyl-C-alkyl-O—, C-alkyl-S(═O), RRN—, HO—C(═O)—, C-alkyl-O—C(═O)—, phenyl, phenyl-O—, phenyl-CH—O—, pyridinyl,'}5. A compound according to wherein Aris selected from the group consisting of:{'sup': '2', 'claim-text': {'sup': '2', 'sub': 1-2', '1-2', '1-3', '2, 'wherein Ris F, Cl, C-alkyl-, C-alkyl-O—, C-alkyl-C(═O)—NH or HO—CH—C(═O)—NH—.'}, 'phenylene and ...

PYRIDAZINONES AS GPR119 AGONISTS

The present invention relates to pyridazinone derivatives of general formula I, wherein the groups A, G and Rare as defined in the application, the tautomers thereof, stereoisomers thereof, the mixtures thereof and the salts thereof, which have valuable pharmacological properties, and in particular bind to the GPR119 receptor and modulate its activity. 8. The physiologically acceptable salts of the compounds of formula I according to .9. A medicament comprising a compound of formula I according to or a physiologically acceptable salt and an inert carriers or diluents.10. A method of treating or preventing a metabolic disease in a patient in need thereof comprising administering to the patient a compound according to .11. The compound according to claim 1 , excluding each of the compounds:5-methyl-6-[2-(3-thienyl)-benzoxazol-6-yl]-4,5-dihydro-3(2H)-pyridazinone,5-methyl-6-[2-(2-pyridyl)-benzoxazol-6-yl]-4,5-dihydro-3(2H)-pyridazinone,5-methyl-6-[2-(2-furyl)-benzoxazol-6-yl]-4,5-dihydro-3(2H)-pyridazinone,5-methyl-6-[2-(2-thienyl)-benzoxazol-6-yl]-4,5-dihydro-3(2H)-pyridazinone,5-methyl-6-[2-(3-pyridyl)-benzoxazol-6-yl]-4,5-dihydro-3(2H)-pyridazinone,5-methyl-6-[2-(2-pyrazinyl)-benzoxazol-6-yl]-4,5-dihydro-3(2H)-pyridazinone,5-methyl-6-[2-(4-pyridyl)-benzoxazol-6-yl]-4,5-dihydro-3(2H)-pyridazinone,5-methyl-6-[2-(1-acetyl-piperidino)-benzoxazol-6-yl]-4,5-dihydro-3(2H)-pyridazinone,5-methyl-6-[2-(4-methyl-5-oxazolyl)-benzoxazol-6-yl]-4,5-dihydro-3(2H)-pyridazinone,5-methyl-6-[2-(5-pyrimidinyl)-benzoxazol-6-yl]-4,5-dihydro-3(2H)-pyridazinone,5-methyl-6-[2-(2-amino-5-pyridyl)-benzoxazol-6-yl]-4,5-dihydro-3(2H)-pyridazinone,6-[2-(2-pyridyl)-benzoxazol-6-yl]-4,5-dihydro-3(2H)-pyridazinone,6-[2-(2-furyl)-benzoxazol-6-yl]-4,5-dihydro-3(2H)-pyridazinone,5-methyl-6-[2-(4-thiomorpholino)-benzoxazol-6-yl]-4,5-dihydro-3(2H)-pyridazinone,5-methyl-6-[2-(1-piperidino)-benzoxazol-6-yl]-4,5-dihydro-3(2H)-pyridazinone,5-methyl-6-[2-(1-oxido-4-thiomorpholino)-benzoxazol-6-yl]-4,5-dihydro ...

2,3-DIARYL- OR HETEROARYL-SUBSTITUTED 1,1,1-TRIFLUORO-2-HYDROXYPROPYL COMPOUNDS

The present invention relates to compounds of formula I 2. A compound according to claim 1 , wherein A is C—R.3. A compound according to claim 1 , wherein one of Rand Ris selected from the group consisting of:{'sub': 1-7', '1-7', '1-7', '1-7', '1-7, 'phenyl, said phenyl being substituted by a group selected from carboxyl, carboxyl-C-alkyl, carboxyl-C-alkoxy, C-alkoxycarbonyl, C-alkoxycarbonyl-C-alkyl,'}{'sub': 1-7', '1-7', '1-7', '1-7', '1-7', '1-7, 'C-alkoxycarbonyl-C-alkoxy and aminocarbonyl, and, in addition, optionally substituted by one or two substituents selected from the group consisting of C-alkyl, halogen, halogen-C-alkyl, C-alkoxy and halogen-C-alkoxy;'}{'sub': 1-7', '1-7', '1-7', '1-7', '1-7', '1-7', '1-7', '1-7', '1-7', '1-7', '1-7', '1-7', '1-7', '1-7', '1-7', '1-7', '1-7', '1-7', '1-7', '1-7', '1-7, 'phenyloxy, wherein the phenyl ring is unsubstituted or substituted by one, two or three substituents selected from the group consisting of C-alkyl, halogen, halogen-C-alkyl, C-alkoxy, halogen-C-alkoxy; carboxyl, carboxyl-C-alkyl, carboxyl-C-alkoxy, C-alkoxycarbonyl, C-alkoxycarbonyl-C-alkyl, C-alkoxycarbonyl-C-alkoxy and aminocarbonyl, heteroaryl selected from the group consisting of pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl and pyrazinyl, said heteroaryl being unsubstituted or substituted by one, two or three substituents selected from the group consisting of C-alkyl, halogen, halogen-C-alkyl, C-alkoxy, halogen-C-alkoxy, carboxyl, carboxyl-C-alkyl, carboxyl-C-alkoxy, C-alkoxycarbonyl, C-alkoxycarbonyl-C-alkyl, C-alkoxycarbonyl-'}{'sub': '1-7', 'C-alkoxy and aminocarbonyl;'}{'sub': 1-7', '1-7', '1-7', '1-7', '1-7', '1-7', '1-7', '1-7', '1-7', '1-7', '1-7, 'heteroaryloxy, wherein heteroaryl is selected from the group consisting of pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl and pyrazinyl, and is unsubstituted or substituted by one, two or three substituents selected from the group consisting of C-alkyl, halogen, halogen-C-alkyl, C-alkoxy, halogen-C-alkoxy; carboxyl, ...

SULFONAMIDE COMPOUNDS

A compound of formula (I), wherein A is S, O or a double bond, and L is a substituted thiazolyl, phenyl or pyridyl. The compound is useful for the treatment of inflammation and cancer. 119-. (canceled)21. The compound of claim 20 , wherein A is O or S; or a pharmaceutically acceptable salt claim 20 , hydrate claim 20 , solvate claim 20 , or N-oxide thereof.22. The compound of claim 21 , wherein A is S; or a pharmaceutically acceptable salt claim 21 , hydrate claim 21 , solvate claim 21 , or N-oxide thereof.23. The compound of claim 21 , wherein{'sup': '1', 'Ris selected from H; halogen; and C1-C6 alkyl optionally substituted with at least one halogen; and'}{'sup': 2', '3', '6', '6, 'Rand Rform, together with the carbon atoms to which they are attached, a benzene ring, optionally substituted with at least one R; or a 5- or 6-membered heteroaromatic or heterocyclic ring, optionally substituted with at least one R; or'}{'sup': 1', '2', '6', '6, 'Rand Rform, together with the carbon atoms to which they are attached, a benzene ring optionally substituted with at least one R; or a 5- or 6-membered heteroaromatic or heterocyclic ring, optionally substituted with at least one R; and'}{'sup': '3', 'Ris selected from H; halogen; C1-C6 alkyl optionally substituted with at least one halogen;'}or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, or N-oxide thereof.24. The compound of claim 21 , wherein{'sup': '1', 'Ris selected from H; halogen; and C1-C6 alkyl optionally substituted with at least one halogen;'}{'sup': 2', '3', '6', '6', '6, 'claim-text': [{'sup': 2', '3, 'at least one of Rand Ris selected from said phenyl, heteroaryl, arylsulfonyl and heteroarylsulfonyl, and'}, {'sup': 2', '3, 'when L is (a), neither Rnor Ris unsubstituted phenyl;'}], 'Rand Rare independently selected from H; halogen; C1-C6 alkyl optionally substituted with at least one halogen; phenyl optionally substituted with at least one R; 5- or 6-membered heteroaryl optionally substituted with at ...

Dihydropyrazoles

Novel dihydropyrazole derivatives of formula (I) 2. The compound according to claim 1 , wherein R claim 1 , L denote Ar.3. The compound according to claim 1 , wherein{'sup': 1', '2', '3', '4, 'X, X, X, Xdenote a single bond, and'}m denotes 0.4. The compound according to claim 1 , wherein{'sup': 1', '1', '2, 'Ardenotes an aromatic, monocyclic carbocycle having 5-8 C atoms, which is mono-, di- or trisubstituted by at least one substituent selected from the group of Rand R.'}5. The compound according to claim 1 , wherein{'sup': '1', 'Hetdenotes an unsaturated or aromatic monocyclic heterocycle having 3-6 C atoms and 1-3 N, O and/or S atoms, which is substituted by at least one substituent selected from the group of Hal, A and OA.'}9. A pharmaceutical composition comprising at least one compound according to and/or a physiologically acceptable salt thereof.10. The pharmaceutical composition according to claim 9 , comprising pharmaceutically tolerable adjuvants for oral administration.11. The pharmaceutical composition according to claim 9 , comprising at least a second active pharmaceutical ingredient.13. The method according to claim 12 , wherein an effective amount of at least one compound and/or a physiologically acceptable salt thereof is administered to a mammal in need of treating fertility disorders. This application claims the benefit of U.S. Provisional application Ser. No. 61/503,694 filed on Jul. 1, 2011, which is hereby incorporated by reference.The present invention relates to compounds of formula (I)wherein L, R, R, R, R, R, R, X, X, X, X, Y, m and n have the meaning according to the claims, and/or physiologically acceptable salts thereof. The compounds of formulas (I) can be used as positive allosteric modulators of the follicle stimulating hormone receptor (FSHR). Objects of the invention are also pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula (I), and the use of the compounds of formula (I) for the treatment of fertility disorders. ...

5-membered heterocycle-based p38 kinase inhibitors

Provided are 5-membered heterocycle-based p38 kinase inhibitors. Further provided are pyrazole and imidazole-based p38 kinase, including p38α, and p38β kinase, inhibitors. Pharmaceutical compositions containing the compounds are also provided. Methods of use of the compounds and compositions are also provided, including methods of treatment, prevention, or amelioration of one or more symptoms of p38 kinase mediated diseases and disorders, including, but not limited to, inflammatory diseases and disorders.

P2X4 RECEPTOR ANTAGONIST

A diazepine derivative having the following formula (III) or a pharmacologically acceptable salt thereof is used as A P2Xreceptor antagonist: 122-. (canceled)25. A diazepine derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof defined in claim 24 , wherein Ris hydrogen claim 24 , a Calkyl group claim 24 , a Calkenyl group claim 24 , a Calkyl group having one to three halogen atoms claim 24 , a halogen atom claim 24 , hydroxyl claim 24 , amino claim 24 , a Calkylamino group claim 24 , a Cdialkylamino group claim 24 , or a Cacylamino group.26. A diazepine derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof defined in claim 24 , wherein Ris hydrogen claim 24 , a Calkyl group claim 24 , a Calkoxy group claim 24 , a Calkyl group having one to three halogen atoms claim 24 , a Calkoxy group having one to three halogen atoms claim 24 , a halogen atom claim 24 , hydroxyl claim 24 , nitro claim 24 , cyano claim 24 , amino claim 24 , a Calkylamino group claim 24 , a Cdialkylamino group claim 24 , a Cacylamino group claim 24 , or a Cacylamino group having one to three halogen atoms.27. A diazepine derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof defined in claim 24 , wherein Ris hydrogen claim 24 , a Calkyl group claim 24 , or a Calkyl group having one to three halogen atoms.28. A diazepine derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof defined in claim 24 , wherein each of Rand Rindependently is hydrogen claim 24 , a Calkyl group claim 24 , or a Calkyl group having one to three halogen atoms.29. A diazepine derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof defined in claim 24 , wherein Ris hydrogen claim 24 , a Calkyl group claim 24 , a Calkenyl group claim 24 , a Calkoxy group claim 24 , a Calkyl group having one to three halogen atoms claim 24 , a Calkoxy group having one to three halogen atoms claim 24 , a halogen atom claim 24 , hydroxyl claim 24 , nitro claim 24 , cyano claim 24 , amino claim 24 , a Calkylamino group claim 24 , a ...

PROCESSES FOR THE PREPARATION OF 4-MORPHOLIN-3-ONE

The present invention provides processes for the preparation of 4-{4-[5(S)-(aminomethyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]phenyl}morpholin-3-one which are simple, eco-friendly, cost-effective, reproducible, robust and are well amenable on industrial scale. 129-. (canceled)31. The process of claim 30 , wherein the reaction step (a) is performed at a temperature range of about 25° C. to about 100° C. or the boiling point of the solvent(s) used claim 30 , wherein the time required for the reaction step (a) for completion is from about 1 hour to about 24 hours.32. The process of claim 30 , wherein the reaction step (b) is performed at a temperature range of about 25° C. to about 100° C. or the boiling point of the solvent(s) used claim 30 , wherein the time required for the reaction step (b) for completion is from about 1 hour to about 24 hours.33. The process of claim 30 , wherein the reaction step (c) is performed at a temperature range of about 25° C. to about 150° C. or the boiling point of the solvent(s) used claim 30 , wherein the time required for the reaction step (b) for completion is from about 1 hour to about 20 hours.34. The process of claim 30 , wherein the reaction step (d) is carried out at temperature from about 25° C. to about 150° C. or the boiling point of the solvent(s) used claim 30 , wherein the time required for the reaction step (d) to complete is from about 30 minutes to about 5 hours.39. The process of claim 38 , wherein the reaction temperature in step (a) is from about 25° C. to about 150° C. or the boiling point of the solvent(s) used claim 38 , wherein the time required in reaction step (a) is from about 1 hour to about 20 hours claim 38 , preferably from about 5 hour to 10 hours.40. The process of claim 38 , wherein reaction step (b) is performed at a temperature range from about 25° C. to about 100° C. or the boiling point of the solvent(s) used claim 38 , wherein the time period required in reaction step (b) is from about 1 hour to about 24 ...

NOVEL GLP-1 RECEPTOR MODULATORS

The invention relates to compounds that modulate the glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptor, methods of their synthesis, and methods of their therapeutic and/or prophylactic use. Such compounds are act as modulators or potentiators of GLP-1 receptor on their own, or with receptor ligands including GLP-1 peptides GLP-1(7-36) and GLP-1(9-36), or with peptide-based therapies, such as exenatide and liraglutide, and have the following general structure (where “” represents either or both the R and S form of the compound): 2. The compound of wherein Yand Yare null claim 1 , Z is —C(O)— and A is a 5- or 6-membered heteroaryl group.4. The compound of wherein Yand Yare null claim 1 , Z is —C(O)— and A is a 5- or 6-membered non-aromatic heterocycyl group.6. The compound of wherein Yand Yare null claim 1 , Z is —C(O)— and C is aryl.8. The compound of wherein Yand Yare null claim 1 , Z is —C(O)— and C is heterocyclyl.10. The compound of wherein Yand Yare null claim 1 , Z is —C(O)— and B is aryl or arylalkyl.12. The compound of wherein Yand Yare null claim 1 , Z is —C(O)— and B is heterocyclyl or heterocyclylalkyl.14. The compound of wherein Yand Yare null claim 1 , Z is —S(O)—.16. The compound of wherein where Yis null claim 1 , Yis —O— and Z is —C(O)—.18. The compound of wherein where Yis NH claim 1 , Yis null and Z is —C(O)—.20. A pharmaceutical composition comprising a compound of together with at least one pharmaceutically acceptable carrier claim 1 , diluent or excipient.21. A pharmaceutical combination comprising the compound of and a second medicament.22. The pharmaceutical combination of wherein the second medicament is an agonist or modulator for glucagon receptor claim 21 , GIP receptor claim 21 , GLP-2 receptor claim 21 , or PTH receptor claim 21 , or glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptor.23. The pharmaceutical combination of wherein the second medicament is exenatide claim 21 , liraglutide claim 21 , taspoglutide claim 21 , albiglutide claim 21 , or ...

Novel Substituted Quinoline Compounds as S-Nitrosoglutathione Reductase Inhibitors

The present invention is directed to novel quinoline compounds useful as S-nitrosoglutathione reductase (GSNOR) inhibitors, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of making and using the same. 3. The compound of wherein m is selected from the group consisting of 0 and 1; Rand Rare independently selected from the group consisting of hydrogen claim 1 , chloro claim 1 , fluoro claim 1 , methyl claim 1 , trifluoromethyl claim 1 , cyano claim 1 , methoxy claim 1 , and N(CH); n is selected from the group consisting of 0 and 1; and Ris independently selected from the group consisting of fluoro claim 1 , chloro claim 1 , bromo claim 1 , methyl claim 1 , trifluoromethyl claim 1 , cyano claim 1 , hydroxy claim 1 , methoxy claim 1 , and N(CH).5. The compound of wherein A is COOH.6. The compound of selected from the group consisting of4-(6-hydroxy-3-methylquinolin-2-yl)benzoic acid;2-(4-(1H-tetrazol-5-yl)phenyl)-3-methylquinolin-6-ol;4-(6-hydroxyquinolin-2-yl)benzoic acid;2-(4-(1H-tetrazol-5-yl)phenyl)quinolin-6-ol;1-(6-hydroxyquinolin-2-yl)piperidine-4-carboxylic acid;(1r,4r)-4-(6-hydroxyquinolin-2-yl)cyclohexanecarboxylic acid;(1s,4s)-4-(6-hydroxyquinolin-2-yl)cyclohexanecarboxylic acid;3-chloro-4-(6-hydroxyquinolin-2-yl)benzoic acid;2-chloro-4-(6-hydroxyquinolin-2-yl)benzoic acid;2-fluoro-4-(6-hydroxyquinolin-2-yl)benzoic acid;2-(4-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl)-4-chloroquinolin-6-ol;3-(4-(6-hydroxyquinolin-2-yl)phenyl)-1,2,4-oxadiazol-5(2H)-one;3-fluoro-4-(6-hydroxyquinolin-2-yl)benzoic acid;4-(6-hydroxyquinolin-2-yl)-3-methoxybenzoic acid;5-(6-hydroxyquinolin-2-yl)thiophene-2-carboxylic acid;4-(6-hydroxyquinolin-2-yl)cyclohex-3-enecarboxylic acid;4-(3-fluoro-6-hydroxyquinolin-2-yl)benzoic acid;4-(4-chloro-3-fluoro-6-hydroxyquinolin-2-yl)benzoic acid;4-(3-chloro-6-hydroxyquinolin-2-yl)benzoic acid;3-(2-fluoro-4-(6-hydroxyquinolin-2-yl)phenyl)-1,2,4-oxadiazol-5(4H)-one;3-(3-fluoro-4-(6-hydroxyquinolin-2-yl)phenyl)-1,2,4-oxadiazol-5(4H)-one;4-(4-chloro- ...

P 2 X 4 RECEPTOR ANTAGONIST

A compound having the following formula (II) or a pharmacologically acceptable salt thereof is used as a P2Xreceptor antagonist: 119-. (canceled)21. A compound or a pharmacologically acceptable salt thereof defined in claim 20 , wherein each of Rand Rindependently is hydrogen claim 20 , a Calkyl group claim 20 , a Calkoxy group claim 20 , a Calkyl group having one to three halogen atoms claim 20 , a Calkoxy group having one to three halogen atoms claim 20 , a halogen atom claim 20 , hydroxyl claim 20 , nitro claim 20 , cyano claim 20 , or amino.22. A compound or a pharmacologically acceptable salt thereof defined in claim 20 , wherein Ris hydrogen or a Calkyl group.23. A compound or a pharmacologically acceptable salt thereof defined in claim 20 , wherein Ris hydrogen claim 20 , a Calkyl group claim 20 , a Calkoxy group claim 20 , a Calkyl group having one to three halogen atoms claim 20 , a Calkoxy group having one to three halogen atoms claim 20 , a Calkyl group having hydroxyl claim 20 , a halogen atom claim 20 , hydroxyl claim 20 , cyano claim 20 , amino claim 20 , a Calkylamino group claim 20 , a Cdialkylamino group claim 20 , a Calkylsulfonylamino group claim 20 , benzenesulfonylamino optionally having one or more substituents claim 20 , phenyl optionally having one or more substituents claim 20 , or a heterocyclic group optionally having one or more substituents.24. A compound or a pharmacologically acceptable salt thereof defined in claim 20 , wherein Ris a heterocyclic group optionally having one or more substituents claim 20 , said heterocyclic group being tetrazolyl claim 20 , triazolyl claim 20 , pyridyl claim 20 , imidazolyl claim 20 , oxazolyl claim 20 , or triazolyl claim 20 , and said substituents being selected from the group consisting of a Calkyl group claim 20 , a Calkoxy group claim 20 , a Calkyl group having one to three halogen atoms claim 20 , a Calkoxy group having one to three halogen atoms claim 20 , a halogen atom claim 20 , hydroxyl ...

Herbicidal Benzoxazinones

The present invention provides benzoxazinones of formula I 19-. (canceled)11. The compound of claim 10 , wherein Ris halogen.12. The compound of claim 10 , wherein Ris C-C-alkynyl or C-C-haloalkynyl.13. The compound of claim 10 , wherein Y is Y claim 10 , Yor Y.14. A herbicidal composition comprising a herbicidal active amount of a compound of and at least one further active compound selected from the group of the herbicides B and/or safeners C.15. The composition according to comprising at least two further active compounds selected from the group of the herbicides B and/or safeners C.16. The composition according to further comprising at least one inert liquid and/or solid carrier and claim 15 , if appropriate claim 15 , at least one surface-active substance.17. The composition of wherein Ris halogen.18. The composition of wherein Ris C-C-alkynyl or C-C-haloalkynyl.19. The composition of wherein Y is Y claim 15 , Yor Y.20. A herbicidal composition comprising a herbicidal active amount of a compound of and at least one inert liquid and/or solid carrier and claim 10 , if appropriate claim 10 , at least one surface-active substance.21. A process for the preparation of herbicidal active compositions claim 10 , which comprises mixing a herbicidal active amount of a compound of and at least one inert liquid and/or solid carrier and claim 10 , if desired claim 10 , at least one surface-active substance.22. A method of controlling undesired vegetation claim 10 , which comprises allowing a composition comprising a herbicidal active amount of a compound of to act on plants claim 10 , their environment or on seed.23. The method of claim 22 , wherein the composition further comprises at least two further active compounds selected from the group of the herbicides B and/or safeners C.24. The method of claim 23 , wherein the composition further comprises at least one inert liquid and/or solid carrier and claim 23 , if appropriate claim 23 , at least one surface-active substance. ...

PYRIDAZINONE DERIVATIVES

Compounds of the formula (I), in which R, R, R, R, R have the meanings indicated in Claim , are inhibitors of tyrosine kinases, in particular Met kinase, and can be employed, inter alia, for the treatment of tumours. 16. A pharmaceutical composition claim 1 , comprising at least one compound of formula I according to or a pharmaceutically acceptable solvate claim 1 , salt claim 1 , tautomer or stereoisomer thereof claim 1 , and one or more pharmaceutically acceptable excipients and/or adjuvants.1725-. (canceled)26. A pharmaceutical composition according to claim 16 , further comprising at least one further pharmaceutically active ingredient.27. A kit claim 16 , comprising separate packs of{'claim-ref': {'@idref': 'CLM-00001', 'claim 1'}, '(a) a compound of formula I according to or a pharmaceutically acceptable solvate, salt, tautomer or stereoisomer thereof,'}and(b) a further pharmaceutically active ingredient.28. A compound according to claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof.29. A compound according to claim 14 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention had the object of finding novel compounds having valuable properties, in particular those which can be used for the preparation of medicaments.The present invention relates to compounds and to the use of compounds in which the inhibition, regulation and/or modulation of signal transduction by kinases, in particular tyrosine kinases and/or serine/threonine kinases, plays a role, furthermore to pharmaceutical compositions which comprise these compounds, and to the use of the compounds for the treatment of kinase-induced diseases.In particular, the present invention relates to compounds and to the use of compounds in which the inhibition, regulation and/or modulation of signal transduction by Met kinase plays a role.One of the principal mechanisms by which cellular regulation is effected is through the transduction of extracellular signals across the membrane that in turn modulate ...

PYRIDAZINONE DERIVATIVES

Compounds of the formula (I), in which R, R, R, R, R, have the meanings indicated in Claim , are inhibitors of tyrosine kinases, in particular Met kinase, and can be employed, inter alia, for the treatment of tumours. 2. A method according to claim 1 , wherein in the compound of formula I or in a pharmaceutically acceptable solvate claim 1 , salt claim 1 , tautomer or stereoisomer thereof{'sup': 2', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '+', '−', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3, 'sub': 2', 'n', '2', '2', 'n', '2', '2', 'n', '2', 'p', '2', 'n', '2', '2', 'n', '2', 'n', '2', '2', 'n', '2', '2', 'n', '2', 'n', '2', '2', 'n', '2', 'n', '2', 'n', '2', '2', 'n', '2', 'n', '2', 'n', '2', '2', 'n', '2', 'n', '2', 'n', '2, 'Rdenotes an unsaturated, saturated or aromatic 6-membered heterocycle having 1 to 4 N and/or O atoms, which is unsubstituted or mono-, di- or trisubstituted by Hal, A, [C(R)]OR, N═CRN(R), CN, COOR, [C(R)]N(R), [C(R)]Het, O[C(R)]OR, O[C(R)]N(R), O[C(R)]C≡C[C(R)]N(R), O[C(R)]NO(R), O[C(R)]Het, NR[C(R)]N(R), NR[C(R)]Het, [C(R)]NHCO[C(R)]N(R), [C(R)]NHCO[C(R)]Het, CONR[C(R)]N(R), CONR[C(R)]NRCOOA, CONR[C(R)]OR, CONR[C(R)]Het, COHet, CH═CH—COOR, CH═CH—N(R)and/or ═O.'}3. A method according to claim 1 , wherein in the compound of formula I or in a pharmaceutically acceptable solvate claim 1 , salt claim 1 , tautomer or stereoisomer thereof{'sub': m', '2', '2', '1', '2', '2', 'n', '2', 'n', '2', '2', 'n, 'sup': 3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3, 'Ar denotes phenyl, naphthyl or biphenyl, each of which is unsubstituted or mono-, di- or trisubstituted by A, Hal, CN, S(O)A, NRCOA, CON(R), O[C(R)]N(R), [C(R)]OR, CONR[C(R)]N(R)and/or CONR[C(R)]Het.'}4. A method according to claim 1 , wherein in the compound of formula I or in a pharmaceutically acceptable solvate claim 1 , salt claim 1 , tautomer or stereoisomer thereof ...

Diaminocyclohexane compounds and uses thereof

The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are agonists, partial agonists and modulators of the NPY Y4 receptor and may be used for the treatment and prophylaxis of various diseases and conditions.

METALLOENZYME INHIBITOR COMPOUNDS

The instant invention describes compounds having metalloenzyme modulating activity, and methods of treating diseases, disorders or symptoms thereof mediated by such metalloenzymes. 137-. (canceled)3942.-. (canceled)43. The method of claim 38 , wherein the disease or disorder is cancer claim 38 , cardiovascular disease claim 38 , inflammatory disease claim 38 , infectious disease claim 38 , metabolic disease claim 38 , ophthalmologic disease claim 38 , central nervous system (CNS) disease claim 38 , urologic disease claim 38 , or gastrointestinal disease.44. The method of claim 38 , wherein the disease or disorder is prostate cancer claim 38 , breast cancer claim 38 , androgen-dependent cancers claim 38 , estrogen-dependent cancers claim 38 , adrenal hyperplasia claim 38 , prostatic hypertrophy claim 38 , virilism claim 38 , hirsutism claim 38 , male pattern alopecia claim 38 , precocious puberty claim 38 , endometriosis claim 38 , uterus myoma claim 38 , uterine cancer claim 38 , mastopathy claim 38 , polycystic ovary syndrome claim 38 , infertility claim 38 , acne claim 38 , functional ovarian hyperandrogenism claim 38 , hyperandrogenism with chronic anovulation claim 38 , hyperandrogenemia claim 38 , premature adrenarche claim 38 , adrenal or androgen excess claim 38 , uterine fibroids claim 38 , inflammatory bowel disease claim 38 , psoriasis claim 38 , systemic fungal infection claim 38 , onychomycosis claim 38 , or cardiovascular disease.4552.-. (canceled)54. The composition of further comprising an additional therapeutic agent.55. The composition of further comprising an additional therapeutic agent that is an anti-cancer agent claim 53 , antifungal agent claim 53 , cardiovascular agent claim 53 , antiinflammatory agent claim 53 , chemotherapeutic agent claim 53 , an anti-angiogenesis agent claim 53 , cytotoxic agent claim 53 , an anti-proliferation agent claim 53 , metabolic disease agent claim 53 , ophthalmologic disease agent claim 53 , central nervous ...

Pyridazinone derivatives

Compounds of the formula I in which R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 4′ have the meanings indicated in Claim 1 , are inhibitors of tyrosine kinases, in particular Met kinase, and can be employed, inter alia, for the treatment of tumours.

SUBSTITUTED OXADIAZOLE COMPOUNDS

Disclosed are compounds of Formula (I): 2. The compound according to or stereoisomers claim 1 , N-oxides claim 1 , or salts thereof; wherein:Ring A is phenyl or 5- to 6-membered heteroaryl having at least one N or S heteroatom;{'sub': 1', '2', '1-3, '(i) Rand Rare independently Calkyl; or'}{'sub': 1', '2', '3-7', 'a, '(ii) Rand Rtogether with the carbon atom to which they are attached, form a cyclic group selected from Ccycloalkyl and 4- to 6-membered heterocycloalkyl, wherein each of said cycloalkyl and heterocycloalkyl rings is substituted with zero to 4 R;'}{'sub': '3', 'claim-text': [{'sub': 1-4', '3', '1-3', '3', 'm', '1-2', '2, '(i) F, Cl, Calkyl, —CF, —O(Calkyl), —OCF, —S(O)(Calkyl), and/or —NH; and/or'}, {'sub': 2', '1', '1', '2', '1', '2', '1', '2', '2', '1', '1', '2', '1-3', '3', '1-2, '(ii) —CHA, —OA, —OCHA, —CHOA, and/or —CHSOA, wherein Ais phenyl, pyridinyl, thiazolyl, or imidazolyl substituted with zero to 2 substituents independently selected from F, Cl, —NH, Calkyl, —CF, and/or Calkoxy;'}], 'each Ris independently{'sub': '1', 'claim-text': [{'sub': b', 'b', '2-4, '(a) —(CRR)—,'}, {'sub': 2', '0-2', 'c', 'c', '2', '0-2, '(b) —(CH)—CR═CR—(CH), or'}, {'sub': 2', '0-2', '2', '1-2, '(c) —(CH))(CH)—;'}], 'Lis{'sub': '2', 'claim-text': (a) a bond,', {'sub': b', 'b', '1-4, '(b) —(CRR),'}, {'sub': 2', '0-2', 'c', 'c', '2', '0-2, '(c) —(CH)—CR═CR—(CH), or'}, {'sub': 2', '0-2', '2', '1-2, '(d) —(CH)O(CH)—;'}], 'Lis{'sub': 1-3', '2', '2', '3', '1-2', '3, 'Q is phenyl or 5- to 6-membered heteroaryl substituted with zero to 3 substituents independently selected from F, Cl, Calkyl, —CN, —NO, —NH, —CF, Calkoxy, and/or —OCF;'}{'sub': a', '3', 'a, 'each Ris independently F, Cl, and/or —CH; and/or two Rattached to the same carbon atom form ═O;'}{'sub': b', '3', '1-2', 'b', 'b, 'each Ris independently H, —CH, F, —OH, and/or Calkoxy, provided that if one Ris —OH, then the second Rattached to the same carbon is not —OH or F; and'}{'sub': c', '3, 'each Ris independently H, ...

INHIBITORS OF HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS REPLICATION

Compounds of formula I: 250.-. (canceled) This application claims benefit of U.S. Ser. No. 60/988,327, filed Nov. 15, 2007, which is herein incorporated by reference.The present invention relates to compounds, compositions and methods for the treatment of human immunodeficiency virus (HIV) infection. In particular, the present invention provides novel inhibitors of HIV replication, pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for using these compounds in the treatment of HIV infection. More specifically, the present invention provides novel inhibitors of the HIV integrase enzyme, pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for using these compounds to reduce HIV replication and in the treatment of HIV infection.Acquired immune deficiency syndrome (AIDS) is caused by the human immunodeficiency virus (HIV), particularly the HIV-1 strain. Most currently approved therapies for HIV infection target the viral reverse transcriptase and protease enzymes. There is additionally one approved drug targeting gp41 to inhibit viral entry and one approved drug targeting the integrase enzyme. Within the reverse transcriptase inhibitor and protease inhibitor classes, resistance of HIV to existing drugs is a problem. Therefore, it is important to discover and develop new antiretroviral compounds.The present invention provides a novel series of compounds having inhibitory activity against HIV replication. Furthermore, representative compounds of the invention have activity as inhibitors in a cell-based HIV replication assay. Further objects of this invention arise for the one skilled in the art from the following description and the examples. The compounds of the present invention have an affinity for the HIV integrase enzyme. Therefore, the compounds of the invention may be used to inhibit the activity of HIV integrase and may be used to reduce HIV replication.One aspect of the invention provides an isomer, racemate, enantiomer or ...

OXADIAZOLE INHIBITORS OF LEUKOTRIENE PRODUCTION FOR COMBINATION THERAPY

The present invention relates to combination therapy using compound of formula (I): 2. The method of wherein the additional pharmaceutically active agent is selected from a group consisting of statins claim 1 , HMG-CoA reductase inhibitors claim 1 , cholesterol ester transfer protein (CETP) inhibitors or antagonists claim 1 , fibrates claim 1 , niacin derivatives claim 1 , Lp-PLA2-inhibitors claim 1 , antiplatelets and anticoagulants.3. The method of claim 2 , wherein the additional pharmaceutically active agent is a statin.4. The method of claim 3 , wherein the statin is selected from a group consisting of atorvastatin claim 3 , fluvastatin claim 3 , lovastatin claim 3 , pitavastatin claim 3 , pravastatin claim 3 , rosuvastatin claim 3 , and simvastatin.5. The method of claim 2 , wherein the additional pharmaceutically active agent is a cholesterol ester transfer protein (CETP) inhibitor or antagonist.6. The method of claim 5 , wherein the CETP inhibitor is selected from anacetrapib claim 5 , dalcetrapib claim 5 , evacetrapib claim 5 , TA-8995 (Mitsubishi Tanabe Pharma) claim 5 , ATH-03 (Affris) claim 5 , DRL-17822 (Dr. Reddy's).7. The method of claim 6 , wherein the CETP inhibitor is further selected from anacetrapib and dalcetrapib.8. The method of claim 1 , wherein the additional pharmaceutically active agent is a PCSK9 inhibitor.9. The method of claim 8 , wherein the PCSK9 inhibitor is alirocumab.10. The method of claim 1 , wherein the compound of formula I and the additional pharmaceutically active agent are present in separate dosage forms.11. The method of claim 1 , wherein the compound of formula I and the additional pharmaceutically active agent are present in the same dosage form.12. The method of claim 1 , wherein the compound of formula I is administered orally.13. The method of claim 1 , the combination of the compound of formula I and the additional pharmaceutically active agent are for oral administration.14. The method of further comprising more ...

Cyclic amides

The invention relates to a compound of formula (I) wherein A, B, D and R 1 to R 6 are defined as in the description and in the claims. The compound of formula (I) can be used as a medicament.

Sphingosine 1 phosphate receptor modulators and methods of chiral synthesis

Compounds that selectively modulate the sphingosine 1 phosphate receptor are provided including compounds which modulate subtype 1 of the S1P receptor. Methods of chiral synthesis of such compounds are provided. Uses, methods of treatment or prevention and methods of preparing inventive compositions including inventive compounds are provided in connection with the treatment or prevention of diseases, malconditions, and disorders for which modulation of the sphingosine 1 phosphate receptor is medically indicated.

HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF LEUKOTRIENE PRODUCTION

The present invention relates to compound of formula (I): 3. The compound according to claim 1 , wherein:A is carbon;or a pharmaceutically acceptable salt thereof.4. The compound according to claim 1 , wherein:A is nitrogen;or a pharmaceutically acceptable salt thereof.5. The compound according to claim 1 , wherein:{'sup': 1', '2', '1', '2, 'Rand Rare each independently hydrogen, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, tert. butyl, pentyl, hexyl, with the proviso that both Rand Rare not simultaneously hydrogen;'}or a pharmaceutically acceptable salt thereof.6. The compound according to claim 1 , wherein:{'sup': 1', '2, 'Rand Rtogether with the carbon atom to which they are attached form a cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cylohexyl or tetrahydropyranyl ring;'}or a pharmaceutically acceptable salt thereof.7. The compound according to claim 1 , wherein:{'sup': 1', '2, 'sub': 1-4', '1-2', '3', '1-2, 'Rand Rare each independently Calkyl, hydroxy, Calkyl-O—CHor —O—Calkyl or a pharmaceutically acceptable salt thereof.'}8. The compound according to claim 1 , wherein:{'sup': '3', 'sub': 1-3', '1-3', '1-3', '1-3', '1-3, 'Ris pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl or pyrrolopyridinyl, wherein each heteroaryl ring is optionally independently substituted with one to three groups selected from Calkyl, —O—Calkyl, Calkylhydroxy, halogen, hydroxy, amino, Calkylamino and Cdialkylamino;'}or a pharmaceutically acceptable salt thereof.9. The compound according to claim 1 , wherein:{'sup': '4', 'Ris hydrogen or methyl;'}or a pharmaceutically acceptable salt thereof.10. The compound according to claim 1 , wherein:HET is a 5-11 membered heteroaryl group selected from indolyl, pyrrolopyridinyl, indazolyl, benzimidazolyl, benzoxazolyl, benzothiazolyl, imidazopyridinyl, quinolinyl and isoquinolinyl;or a pharmaceutically acceptable salt thereof.12. The compound according to claim 1 , wherein:{'sup': 5', '6', '7, 'claim-text': (a) —H,', '(b) —OH,', '(c) halogen,', '(d) — ...

Benzimidazole Derivatives As PI3 Kinase Inhibitors

This invention relates to the use of benzimidazole derivatives for the modulation, notably the inhibition of the activity or function of the phosphoinositide 3′ OH kinase family (hereinafter PI3 kinases), suitably, PI3Kα, PI3Kδ, PI3Kβ, and/or PI3Kγ. Suitably, the present invention relates to the use of benzimidazoles in the treatment of one or more disease states selected from: autoimmune disorders, inflammatory diseases, cardiovascular diseases, neurodegenerative diseases, allergy, asthma, pancreatitis, multiorgan failure, kidney diseases, platelet aggregation, cancer, sperm motility, transplantation rejection, graft rejection and lung injuries. More suitably, the present invention relates to PI3Kβ selective benzimidazoles compounds for treating cancer. 116.-. (canceled) This invention relates to the use of benzimidazole derivatives for the modulation, notably the inhibition of the activity or function of the phosphoinositide 3′ OH kinase family (hereinafter PI3 kinases), suitably, PI3Kα, PI3Kδ, PI3Kβ, and/or PI3Kγ. Suitably, the present invention relates to the use of benzimidazoles in the treatment of one or more disease states selected from: autoimmune disorders, inflammatory diseases, cardiovascular diseases, neurodegenerative diseases, allergy, asthma, pancreatitis, multiorgan failure, kidney diseases, platelet aggregation, cancer, sperm motility, transplantation rejection, graft rejection and lung injuries. More suitably, the present invention relates to PI3Kβ selective benzimidazoles compounds for treating cancer.The phosphoinositide 3-kinase (PI3K) pathway is among the most commonly activated in human cancer and the importance in carcinogenesis is well established (Samuels Y and Ericson K. Oncogenic PI3K and its role in cancer. 2006; 18:77-82). Initiation of signaling begins with the phosphorylation of phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate (PIP2) to produce phosphatidylinositol-3,4,5-P3 (PIP3). PIP3 is a critical second messenger which recruits proteins ...

1, 2, 4-TRIAZOLONE DERIVATIVE

The present invention provides a 1,2,4-triazolone derivative represented by Formula (1A) having an antagonistic activity on the arginine-vasopressin 1b receptor or a pharmaceutically acceptable salt thereof and provides a pharmaceutical composition comprising the compound or the salt as an active ingredient, in particular, a therapeutic or preventive agent exhibiting favorable pharmacokinetics in a disease such as mood disorder, anxiety disorder, schizophrenia, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Huntington's chorea, eating disorder, hypertension, gastrointestinal disease, drug addiction, epilepsy, cerebral infarction, cerebral ischemia, cerebral edema, head injury, inflammation, immune-related disease, or alopecia. 4. The 1 claim 1 ,2 claim 1 ,4-triazolone derivative or pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1 , wherein{'sup': '1', 'sub': '1-5', 'Ris a Calkyl;'}{'sup': '2', 'Ris a hydrogen atom; and'}{'sup': '3', 'sub': 1-5', '1-5, 'Ris phenyl or pyridyl (the phenyl or pyridyl is optionally substituted by one or two groups selected from the group consisting of Calkyl, Calkoxy, halogen atoms, cyano, hydroxy, trifluoromethyl, difluoromethoxy, and trifluoromethoxy).'}5. The 1 claim 1 ,2 claim 1 ,4-triazolone derivative or pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1 , wherein{'sub': '1-5', 'A is phenylene, pyridinediyl, or pyrimidinediyl (the phenylene, pyridinediyl, and pyrimidinediyl are optionally substituted by one or two groups selected from halogen atoms and Calkoxy).'}6. The 1 claim 1 ,2 claim 1 ,4-triazolone derivative or pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1 , wherein{'sub': '1-5', 'A is phenylene or pyridinediyl (the phenylene and pyridinediyl are optionally substituted by one or two groups selected from halogen atoms and Calkoxy).'}8. The 1 claim 1 ,2 claim 1 ,4-triazolone derivative or pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1 , whereinX is a single bond;n is an integer ...

INHIBITORS OF HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS REPLICATION

Compounds of formula I: 6. A compound according to claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 1 , wherein Ris (C)alkyl claim 1 , —CN claim 1 , halo or (C)haloalkyl.7. A compound according to claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 1 , wherein Ris —CH.11. A pharmaceutical composition comprising a compound of formula (I) according to any one of to claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and one or more pharmaceutically acceptable carriers.12. A method of treating HIV infection which comprises administering to a host infected by HIV a therapeutically effective amount of a compound of formula (I) according to any one of to claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof. This application claims benefit of U.S. Ser. No. 61/178,551, filed May 15, 2009, and U.S. Ser. No. 61/285,766, filed Dec. 11, 2009, which are herein incorporated by reference.The present invention relates to compounds, compositions and methods for the treatment of human immunodeficiency virus (HIV) infection. In particular, the present invention provides novel inhibitors of the HIV integrase enzyme, pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for using these compounds to reduce HIV replication and in the treatment of HIV infection.Acquired immune deficiency syndrome (AIDS) is caused by the human immunodeficiency virus (HIV), particularly the HIV-1 strain. Most currently approved therapies for HIV infection target the viral reverse transcriptase and protease enzymes. There are also two approved drugs targeting HIV entry and one approved drug targeting the integrase enzyme. Within the reverse transcriptase inhibitor and protease inhibitor classes, resistance of HIV to existing drugs is a problem. Therefore, it is important to discover and develop new antiretroviral compounds.International patent application WO 2007/131350 and United States published patent application US 2006/0106070 describe compounds which are active ...

2-OXO-1,2-DIHYDROPYRIDIN-4-YLBORONIC ACID DERIVATIVES

The present invention relates to a compound of formula (I) wherein R, Rand n are as defined herein. The invention also relates to processes for making the compounds of formula (I) and methods of using the compounds of formula (I) as reagents in organic synthesis. 2. The compound of claim 1 , wherein Ris —(C-C)alkyl.3. The compound of claim 2 , wherein Ris methyl.4. The compound of claim 1 , wherein Ris —(C-C)cycloalkyl.5. The compound of claim 4 , wherein Ris cyclopropyl.6. The compound of claim 1 , wherein n is 0.7. The compound of claim 1 , wherein Ris methyl and n is 0.8. The compound of claim 1 , wherein Ris cyclopropyl and n is 0.11. The method of claim 10 , wherein:the compound of formula (I) is 1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-4-ylboronic acid;the compound of formula (III) is (S)-3-((S)-1-(4-bromophenyl)ethyl)-6-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-6-phenyl-1,3-oxazinan-2-one; andthe compound of formula (IV) is (S)-6-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-3-((S)-1-(4-(1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-4-yl)phenyl)ethyl)-6-phenyl-1,3-oxazinan-2-one, or a hydrate thereof. The invention relates to 2-oxo-1,2-dihydropyridin-4-ylboronic acid derivatives, methods of making these compounds, and their use in chemical processes.The Suzuki coupling reaction provides an efficient process for joining arenes (aryls and/or heteroaryls) in the presence of a palladium catalyst (see, e.g., N. Miyaura et al., 11: 7, 51-519 (1981); and N. Miyaura et al. 95: 2457-2483 (1995). In the Suzuki reaction, a haloarene is reacted with an areneboronic acid in the presence of Pd catalyst and base to form a biarene product. The reaction can also be carried out using areneboronic esters instead of areneborate acids.WO2009074812 describes a Suzuki couplings using an areneborate ester, that is, 1-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-2(1H)-one. WO2009/017664, WO2009/134400, WO2009/017671, and WO2010/011314 also describe Suzuki couplings using areneborate esters including pyridylborate ...

Process for Making a Metabotropic Glutamate Receptor Positive Allosteric Modulator - 874

Processes for making 7-methyl-5-(3piperazin-1-ylmethyl-[1,2,4]oxadiazol-5-yl)-2-(4-trifluoromethoxybenzyl)-2,3-dihydroisoindol-1-one 3. A compound selected from the group consisting of: 5-bromo-7-methyl-3H-isobenzofuran-1-one; 4-bromo-2-hydroxymethyl-6-methyl-N-(4-trifluoromethoxy-benzyl)-benzamide; 5-[(4-trifluoromethoxy-benzylamino)-methyl]-furan-3-carboxylic acid or an alkyl ester thereof , and 7-methyl-1-oxo-2-(4-trifluoromethoxy-benzyl)-2 ,3-dihydro-1H-isoindole-5-carboxylic acid or an alkyl ester thereof.47-. (canceled) The present invention relates to methods for the preparation of an mGluR2 positive allosteric modulator.The metabotropic glutamate receptors (mGluR) constitute a family of GTP-binding-protein (G-protein) coupled receptors that are activated by glutamate, and have important roles in synaptic activity in the central nervous system, including neural plasticity, neural development and neurodegeneration.Activation of mGluRs in intact mammalian neurons elicits one or more of the following responses: activation of phospholipase C; increases in phosphoinositide (PI) hydrolysis; intracellular calcium release; activation of phospholipase D; activation or inhibition of adenyl cyclase; increases or decreases in the formation of cyclic adenosine monophosphate (cAMP); activation of guanylyl cyclase; increases in the formation of cyclic guanosine monophosphate (cGMP); activation of phospholipase A; increases in arachidonic acid release; and increases or decreases in the activity of voltage- and ligand-gated ion channels (Schoepp et al., 1993, Trends Pharmacol. Sci., 14:13; Schoepp, 1994, Neurochem. Int., 24:439; Pin et al., 1995, Neuropharmacology 34:1; Bordi & Ugolini, 1999, Prog. Neurobiol. 59:55).Eight mGluR subtypes have been identified, which are divided into three groups based upon primary sequence similarity, signal transduction linkages, and pharmacological profile. Group-I includes mGluR1 and mGluR5, which activate phospholipase C and the generation ...

QUINAZOLINONE-TYPE COMPOUNDS AS CRTH2 ANTAGONISTS

This application provides for compounds of the formula Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the individual variables are defined herein, as well as processes to prepare these compounds, pharmaceutical compositions comprising the same and their use in treating disease state associated with the CRTHreceptor. 12. A pharmaceutical composition comprising an effective amount of a compound of Formula I according to or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a pharmaceutically acceptable carrier.13. The pharmaceutical composition according to which further comprises an effective amount of at least one additional therapeutic agent.14. A method for treating a disease state associated with the CRTHreceptor in a mammal in need of such treatment which comprises administering to said mammal and effective amount of a compound of Formula I as defined in or a pharmaceutically acceptable salt thereof.15. The method according to claim 14 , wherein the disease state is asthma claim 14 , congestion claim 14 , allergic rhinitis or COPD. This application relates to quinazolinone-type compounds, compositions comprising these compounds, their use as antagonists of the chemoattractant receptor-homologous molecule expressed on T-helper-type-2 cells (CRTH) and to processes for preparing these compounds.CRTHreceptor antagonists are useful in the treatment and prevention of both chronic and acute allergic/immune prostaglandin-mediated disorders and diseases such as, for example, asthma, congestion, allergic rhinitis, atopic dermatitis, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), dermatitis, inflammatory bowel disease, rheumatoid arthritis, allergic nephritis, conjunctivitis, bronchial asthma, fold allergy, systemic mast cell disorder, anaphylactic shock, urticaria, eczema, itching, inflammation, ischemia-reperfusion injury, cerebrovascular disorders, pleuritis, ulcerative colitis, eosinophil-related diseases, such as Churg-Strauss syndrome and sinusitis, and ...

Tricyclic compounds and methods of use therefor

The invention relates to novel compounds of Formula I: wherein A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , A 5 , A 6 , R 2 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 and subscripts m and n each has the meaning as described herein. Compounds of Formula I and pharmaceutical compositions thereof are useful in the treatment of disease and disorders in which undesired or over-activation of NF-kB signaling is observed.

BENZIMIDAZOLE AND AZABENZIMIDAZOLE COMPOUNDS THAT INHIBIT ANAPLASTIC LYMPHOMA KINASE

Compounds of Formula (I) are useful inhibitors of anaplastic lymphoma kinase. Compounds of Formula (I) have the following structure: where the definitions of the variables are provided herein. 2. The compound of claim 1 , wherein X is N claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 1 , tautomer thereof claim 1 , a pharmaceutically acceptable salt of the tautomer claim 1 , or a stereoisomer of any of the foregoing.3. The compound of claim 1 , wherein X is CR claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 1 , tautomer thereof claim 1 , a pharmaceutically acceptable salt of the tautomer claim 1 , or a stereoisomer of any of the foregoing.4. The compound of claim 3 , wherein Ris —H claim 3 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 3 , tautomer thereof claim 3 , a pharmaceutically acceptable salt of the tautomer claim 3 , or a stereoisomer of any of the foregoing.5. The compound of claim 1 , wherein Ris —H claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 1 , tautomer thereof claim 1 , a pharmaceutically acceptable salt of the tautomer claim 1 , or a stereoisomer of any of the foregoing.6. The compound of claim 1 , wherein Z is selected from —OMe or —NH-cyclohexyl; or an unsubstituted or substituted phenyl claim 1 , pyridyl claim 1 , benzothiophenyl claim 1 , thiazolyl claim 1 , pyradizinyl claim 1 , pyrimidinyl claim 1 , indolyl claim 1 , cyclohexyl claim 1 , morpholinyl claim 1 , pyrrolidinyl claim 1 , piperazinyl claim 1 , or piperidinyl group claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 1 , tautomer thereof claim 1 , a pharmaceutically acceptable salt of the tautomer claim 1 , or a stereoisomer of any of the foregoing.7. The compound of claim 1 , wherein Z is an unsubstituted or substituted phenyl claim 1 , pyridyl claim 1 , benzothiophenyl claim 1 , thiazolyl claim 1 , pyradizinyl claim 1 , pyrimidinyl claim 1 , indolyl claim 1 , cyclohexyl claim 1 , morpholinyl claim 1 , pyrrolidinyl claim 1 , ...

Chemical Compounds

The invention is directed to substituted quinoline derivatives. Specifically, the invention is directed to compounds according to Formula I: 2. A compound of Formula (I) claim 1 , as described in claim 1 , wherein:{'sup': '3', 'claim-text': hydrogen, and', {'sub': '3', '—OCH,'}], 'Ris selected fromor a salt thereof including a pharmaceutically acceptable salt thereof.5. A compound of selected from:5-({3-(aminocarbonyl)-7-[2,4-bis(methyloxy)-5-pyrimidinyl]-4-quinolinyl}amino)-3-biphenylcarboxylic acid;5-({3-(aminocarbonyl)-7-[2,6-bis(methyloxy)-3-pyridinyl]-4-quinolinyl}amino)-1,3-benzenedicarboxylic acid;3-({3-(aminosulfonyl)-7-[2,4-bis(methyloxy)-5-pyrimidinyl]-4-quinolinyl}amino)-5-cyclopentylbenzoic acid;3-({3-(aminosulfonyl)-7-[2,4-bis(methyloxy)-5-pyrimidinyl]-4-quinolinyl}amino)benzoic acid; and3-({3-(aminocarbonyl)-7-[2,4-bis(methyloxy)-5-pyrimidinyl]-4-quinolinyl}amino)-5-cyclopentylbenzoic acid;or a salt thereof including a pharmaceutically acceptable salt thereof.6. A pharmaceutical composition comprising a compound according to or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a pharmaceutically acceptable excipient.7. A method of treating or lessening the severity of cancer in a mammal in need thereof claim 1 , which comprises administering to such mammal a therapeutically effective amount of a compound of Formula I claim 1 , as described in or a pharmaceutically acceptable salt thereof.8. The method of wherein the mammal is a human.9. A method of treating or lessening the severity of cancer in a mammal in need thereof claim 4 , which comprises administering to such mammal a therapeutically effective amount of a compound of or a pharmaceutically acceptable salt thereof.10. The method of wherein the mammal is a human.11. The method according to wherein said cancer is selected from: brain (gliomas) claim 7 , glioblastomas claim 7 , Bannayan-Zonana syndrome claim 7 , Cowden disease claim 7 , Lhermitte-Duclos disease claim 7 , breast claim 7 , colon claim 7 ...

WOGONIN FOR THE PREVENTION AND THERAPY OF CARDIAC HYPERTROPHY

The present invention relates to a pharmaceutical composition for use as a medicament for the treatment or prophylaxis of cardiac hypertrophy, comprising at least one compound of formula (I), wherein: Ris e.g. hydrogen, —CH, Ris e.g. hydrogen, —CH, Ris hydrogen, —OH, —NH; Ris hydrogen, —OH; Ris hydrogen, —OH; Ris e.g. —OCHor a pharmaceutically acceptable salt, and at least one pharmaceutical excipient. 3. A pharmaceutical composition for use as a medicament for the treatment and/or prophylaxis of cardiac hypertrophy claim 1 , comprising at least one compound of formula (I) claim 1 , according to claim 1 , wherein the composition comprises at least one compound of formula (I) claim 1 , in which Rdenotes —OCH claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt or an isomeric or polymorphic form thereof.4. A pharmaceutical composition for use as a medicament for the treatment and/or prophylaxis of cardiac hypertrophy claim 1 , according to claim 1 , comprising from 0.1 to 2000 mg of the compound Wogonin (W) and at least one pharmaceutically acceptable excipient.6. A pharmaceutical composition according to claim 5 , comprising as compound of formula (I) the drug compound Wogonin (W) and as second drug compound at least one from the following group: ACE inhibitors claim 5 , beta blockers claim 5 , anti-hypertensives claim 5 , cardiotonics claim 5 , anti-thrombotics claim 5 , vasodilators claim 5 , hormone antagonists claim 5 , ionotropes claim 5 , diuretics claim 5 , endothelin antagonists claim 5 , calcium channel blockers claim 5 , phosphordiesterase inhibitors claim 5 , angiotensin type II antagonists and cytokine inhibitors.7. A pharmaceutical composition according to claim 5 , comprising as compound of formula (I) the drug compound Wogonin (W) and as second drug compound an ACE inhibitor from the group ramipril claim 5 , alacepril claim 5 , enalapril claim 5 , captopril claim 5 , cilazapril claim 5 , delapril claim 5 , enalaprilat claim 5 , fosinopril claim 5 , ...

BIARYL-SPIROAMINOOXZAOLINE ANALOGUES AS ALPHA 2C ADRENERGIC RECEPTOR MODULATORS

In its many embodiments, the present invention provides a novel class of biaryl spiroaminooxazoline analogues as modulators of α2C adrenergic receptor agonists, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing one or more such compounds, methods of preparing pharmaceutical formulations comprising one or more such compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more conditions associated with the α2C adrenergic receptors using such compounds or pharmaceutical compositions. 4. The compound according to claim 3 , or a pharmaceutical salt thereof claim 3 , wherein{'sup': '1', 'sub': '2', 'Ris a ring selected from the group consisting of phenyl, pyrazole, pyrimidine, oxazole and isoxazole wherein said rings may be optionally substituted 1 to 3 times with substitutents selected from the group consisting of alkyl, haloalkyl, nitro, cyano, halo, hydroxyl, amino, alkylamino, dialkylamino, —C(O)-amino; —C(O)-alkylamino, —C(O)-dialkylamino, —C(O)—OH, —C(O)—Oalkyl, amino-C(O)-alkyl, amino-C(O)—O-alkyl, amino-S(O)-alkyl, alkoxy, haloalkoxy, aryl, and heteroaryl, wherein said aryl and heteroaryl are optionally substituted 1 to 3 times by alkyl, haloalkyl, nitro, cyano, halo, hydroxyl, amino, alkylamino, dialkylamino, alkoxy, and haloalkoxy;'}n is 0 or 1; and{'sup': '15', 'Ris H or methyl.'}9. A pharmaceutical composition comprising at least one compound of claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt claim 1 , ester claim 1 , thereof and at least one pharmaceutically acceptable carrier claim 1 , adjuvant or vehicle claim 1 , provided that when the composition is a liquid claim 1 , aqueous composition one or more solubility enhancing components are excluded with the exception of cyclodextrin.10. The pharmaceutical composition of claim 9 , further comprising one or more additional therapeutic agents.11. The pharmaceutical composition of claim 10 , further comprising one or more additional therapeutic agents claim ...

OXAZOLINE AND ISOXAZOLINE DERIVATIVES AS CRAC MODULATORS

The present invention relates to compounds of Formula (I) along with processes for their preparation that are useful for treating, preventing and/or managing the diseases, disorders, syndromes or conditions associated with the modulation of CRAC. The invention further relates to methods of treating, preventing managing and/or lessening the diseases, disorders, syndromes or conditions associated with the modulation of CRAC of Formula (I). 8. The compound of claim 1 , wherein ring W is selected from aryl claim 1 , heteroaryl and cycloalkyl.9. The compound of claim 1 , wherein L is —C(O)NR— or —NRC(O)—;{'sub': '11', 'where Ris hydrogen or alkyl.'}11. The compound of claim 1 , which is selected from:N-(5-(5-(5,5-Dimethyl-4-oxo-4,5-dihydroisoxazol-3-yl)-2-methylphenyl)pyrazine-2-yl)-2,6-difluorobenzamide,N-(5-(5-(5,5-Dimethyl-4-oxo-4,5-dihydroisoxazol-3-yl)-2-methylphenyl)pyrazin-2-yl)-4-methyl-1,2,3-thiadiazole-5-carboxamide,N-(5′-(5,5-Dimethyl-4-oxo-4,5-dihydroisoxazol-3-yl)-2′-methyl-[1,1′-biphenyl]-4-yl-2,6-difluorobenzamide,N-(5-(5-(5,5-Dimethyl-4-oxo-4,5-dihydroisoxazol-3-yl)-2-methylphenyl)pyridin-2-yl)-2,6-difluorobenzamide,N-(5-(5-(5,5-dimethyl-4-oxo-4,5-dihydroisoxazol-3-yl)-2-ethylphenyl)pyrazin-2-yl)-2,6-difluorobenzamide,N-(5′-(5,5-dimethyl-4-oxo-4,5-dihydroisoxazol-3-yl)-2′-ethyl-[1,1′-biphenyl]-4-yl)-2,6-difluorobenzamide,N-(6-(5-(5,5-dimethyl-4-oxo-4,5-dihydroisoxazol-3-yl)-2-ethylphenyl)pyridin-3-yl)-2,6-difluorobenzamide,N-(5-(5-(5,5-dimethyl-4-oxo-4,5-dihydroisoxazol-3-yl)-2-isopropylphenyl)pyrazin-2-yl)-2,6-difluorobenzamide,N-(5′-(5,5-dimethyl-4-oxo-4,5-dihydroisoxazol-3-yl)-2′-isopropyl-[1,1′-biphenyl]-4-yl)-2,6-difluorobenzamide,N-(2′-(tert-butyl)-5′-(5,5-dimethyl-4-oxo-4,5-dihydroisoxazol-3-yl)-[1,1′-biphenyl]-4-yl)-2,6-difluorobenzamide,N-(2′-chloro-5′-(5,5-dimethyl-4 oxo-4,5-dihydroisoxazol-3-yl)-[1,1′-biphenyl]-4-yl)-2,6-difluorobenzamide,N-(5-(5-(5,5-dimethyl-4-oxo-4,5-dihydroisoxazol-3-yl)-2-fluorophenyl)pyrazin-2-yl)-2,6-difluorobenzamide,N ...

Selective sphingosine 1 phosphate receptor modulators and methods of chiral synthesis

Compounds that selectively modulate the sphingosine 1 phosphate receptor are provided including compounds which modulate subtype 1 of the S1P receptor. Methods of chiral synthesis of such compounds are provided. Uses, methods of treatment or prevention and methods of preparing inventive compositions including inventive compounds are provided in connection with the treatment or prevention of diseases, malconditions, and disorders for which modulation of the sphingosine 1 phosphate receptor is medically indicated.

New compounds, pharmaceutical compositions and uses thereof

The present invention relates to compounds of general formula I, wherein the groups R 1 , R 2 , L 1 , L 2 , U and B are as defined in the application, which have valuable pharmacological properties, and in particular modulate the activity of the MCH receptor.

LACTAM DERIVATIVES USEFUL AS OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS

The present invention relates to lactam derivatives of formula (I) 3. The compound according to ; wherein Rrepresents Aror Ar—X—Ar—* wherein the asterisk indicates the bond that is attached to the rest of the molecule; wherein{'sup': '1', 'claim-text': [ [{'sub': 1-4', '1-4', '3-6', '1-3', '1-3', '1-3', '1-4', '3-6', '1-4', '1-4', '1-4, '(C)alkyl, (C)alkoxy, (C)cycloalkyl, halogen, cyano, (C)fluoroalkyl, (C)fluoroalkoxy, (C)fluoroalkyl-thio-, (C)alkyl-sulfonyl, (C)cycloalkyl-(C)alkoxy, (C)alkoxy-(C)alkoxy; and'}, {'sup': 4', '5', '4', '5', '4', '5, 'sub': '1-4', '—NRR, wherein Rand Rare independently selected from hydrogen, (C)alkyl, or, Rand Rtogether with the nitrogen atom to which they'}, 'are attached form a saturated 5-, 6-, or 7-membered ring optionally containing an oxygen atom;, 'substituted with one, two, or three substituents, wherein the substituents are independently selected from the group consisting of, {'sub': '1-3', 'or said aryl or heteroaryl is fused to a non-aromatic 5- or 6-membered ring, wherein said ring optionally contains one or two heteroatoms independently selected from oxygen and nitrogen; wherein said ring is optionally substituted with one or two substituents independently selected from (C)alkyl, oxo, and halogen;'}, 'or, in the specific case wherein said aryl is naphthyl, or said heteroaryl is a bicyclic or tricyclic ring, said aryl or heteroaryl may additionally be unsubstituted;, 'Arrepresents aryl or heteroaryl, wherein the aryl or heteroaryl independently is{'sup': '2', 'claim-text': {'sub': 1-4', '1-4', '3-6', '1-3', '1-3', '1-3', '1-4', '3-6', '1-4', '1-4', '1-4, '(C)alkyl, (C)alkoxy, (C)cycloalkyl, halogen, cyano, (C)fluoroalkyl, (C)fluoroalkoxy, (C)fluoroalkyl-thio-, (C)alkyl-sulfonyl, (C)cycloalkyl-(C)alkoxy, (C)alkoxy-(C)alkoxy;'}, 'unsubstituted, or substituted with one, or two substituents, wherein the substituents are independently selected from the group consisting of, 'Arrepresents phenyl or 5- or 6-membered heteroaryl; ...

SUBSTITUTED 5-,6- AND 7-MEMBERED HETEROCYCLES, MEDICAMENTS CONTAINING SUCH COMPOUNDS, AND THEIR USE

The present invention relates to compounds defined by formula I: wherein the variables A, A, CyCy, Cy, E, R, R, R, R, n, and Q are as defined herein, possessing valuable pharmacological activity. Particularly, the compounds are inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase (HSD) 1 and thus are suitable for treatment and prevention of diseases which can be influenced by inhibition of this enzyme, such as metabolic diseases, in particular diabetes type 2, obesity, and dyslipidemia. 24-. (canceled)5. The compound of claim 1 , wherein:{'sup': '1', 'sub': 1-6', '1-4', '2-6', '2-6', '1-6', '1-4, 'Cyis cyclohexyl, piperidinyl, phenyl, thienyl, thiazolyl, thiadiazolyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, benzimidazolyl, indazolyl, benzothiazolyl or benzotriazolyl, each of which is optionally substituted with 1 or 2 groups independently selected from halogen, cyano, hydroxy, C-alkyl, halo-C-alkyl, C-alkenyl, C-alkynyl, C-alkoxy, and halo-C-alkoxy;'}{'sup': '2', 'sub': 1-6', '1-4', '2-6', '2-6', '1-6', '1-4, 'Cyis phenyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, thiazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, pyrazolyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl, triazolyl, furyl, thienyl, benzimidazolyl, benzotriazolyl, benzothiazolyl, imidazopyridazinyl, triazolopyridinyl, oxodihydropyridyl, oxodihydropyridazinyl, oxodihydropyrimidinyl, oxodihydropyrazinyl, oxoindolinyl, oxodihydroquinolinyl, oxodihydropyrrolopyridinyl, piperidinyl, pyrrolidinyl, azetidinyl, morpholinyl, tetrahydropyranyl, dihydropyranyl, tetrahydrofuranyl, oxetanyl, indazolyl, imidazopyridinyl, imidazopyrimidinyl, pyrrolopyridinyl, tetrazolopyridinyl, tetrazolopyridazinyl, triazolopyrimidinyl, triazolopyridazinyl, oxodihydropurinyl, oxodihydrobenzimidazolyl, piperazinyl, oxodihydropyrrolyl or 1,1-dioxo-hexahydro-1,2-thiazinyl, each of which is optionally substituted with 1 or 2 groups independently selected from halogen, cyano, hydroxy, C-alkyl, halo-C-alkyl, C-alkenyl, C-alkynyl, C-alkoxy and halo-C-alkoxy;'}{'sup': '3', ...

Insecticidal compounds

A compound of formula (I): wherein A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , A 5 , G 1 , R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as defined in claim 1 ; or a salt or N-oxide thereof. Furthermore, the present invention relates to processes and intermediates for preparing compounds of formula (I), to insecticidal, acaricidal, nematicidal and molluscicidal compositions comprising them and to methods of using them to combat and control insect, acarine, nematode and mollusc pests.

HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR TREATING OR PREVENTING DISORDERS CAUSED BY REDUCED NEUROTRANSMISSION OF SEROTONIN, NOREPHNEPHRINE OR DOPAMINE

A heterocyclic compound represented by the general formula (1) or a salt thereof: 6. The heterocyclic compound represented by the general formula (1) or a salt thereof according to claim 5 , which is selected from(4aS,8aR)-1-(4-chlorophenyl)-3,3-dimethyldecahydroquinoxaline,2-chloro-4-((4aS,8aS)-3,3-dimethyloctahydroquinoxalin-1(2H)-yl)benzonitrile,(4aS,8aR)-1-(3-chloro-4-fluorophenyl)-3,3-dimethyldecahydroquinoxaline,(4aS,8aR)-1-(7-fluorobenzofuran-4-yl)-3,3-dimethyldecahydroquinoxaline,5-((4aR,8aS)-3,3-dimethyloctahydroquinoxalin-1(2H)-yl)-1-methyl-1H-indole-2-carbonitrile,(4a′R,8a′S)-4′-(7-methoxybenzofuran-4-yl)octahydro-1′H-spiro[cyclobutane-1,2′-quinoxaline],(4aS,8aR)-1-(6,7-difluorobenzofuran-4-yl)-3,3-dimethyldecahydroquinoxaline,5-((4aS,8aS)-3,3-dimethyloctahydroquinoxalin-1(2H)-yl)-1H-indole-2-carbonitrile,(4aS,8aR)-1-(7-chloro-2,3-dihydro-1H-inden-4-yl)-3,3-dimethyldecahydroquinoxaline,6-((4aS,8aS)-3,3-dimethyloctahydroquinoxalin-1(2H)-yl)-2-naphthonitrile,(4aS,8aS)-3,3-dimethyl-1-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yOdecahydroquinoxaline, and(4aS,8aS)-1-(4-(difluoromethoxy)-3-fluorophenyl)-3,3-dimethyldecahydroquinoxaline.7. A pharmaceutical composition comprising a heterocyclic compound represented by the general formula (1) or a salt thereof according to as an active ingredient and a pharmaceutically acceptable carrier.8. A prophylactic and/or therapeutic agent for disorders caused by reduced neurotransmission of serotonin claim 1 , norepinephrine or dopamine claim 1 , comprising as an active ingredient a heterocyclic compound of general formula (1) or a salt thereof according to .9. A prophylactic and/or therapeutic agent according to claim 8 , wherein the disorder is selected from the group consisting of depression claim 8 , depression status caused by adjustment disorder claim 8 , anxiety caused by adjustment disorder claim 8 , anxiety caused by various diseases claim 8 , generalized anxiety disorder claim 8 , phobia claim 8 , obsessive-compulsive disorder ...

COMPOUNDS FOR ALZHEIMER'S DISEASE

The present disclosure relates to novel indole and tetrahydroindole core compounds useful for the treatment of disorders associated with a defect in vesicular transport (e.g., axonal transport). 2. The compound of claim 1 , whereinR6, R6′ and R10 are hydro,R7, R7′, R8 and R8′ are independently selected from at least one of hydro, alkyl and haloalkyl,R9 is alkyl or haloalkyl,R9′ is hydro,R20 is aryl or benzofuranyl, andR21 is heteroaryl.3. The compound of claim 1 , whereinR6, R6′, R7, R7′, R8, R9, R9′ and R10 are hydro,R8′ is 1,1-dimethylpropyl or trifluoromethyl,R20 is phenyl or 3,4-dichlorophenyl, andR21 is furan-2-carboxylic acid or thiazol-4-yl acetic acid.4. The compound of claim 1 , wherein the compound is selected from at least one of:5-[5-(1,1-dimethylpropyl)-2-phenyl-4,5,6,7-tetrahydro-indol-1-yl]-furan-2-carboxylic acid;5-[2-(3,4-dichloro-phenyl)-5-trifluoromethyl-4,5,6,7-tetrahydro-indol-1-yl]-furan-2-carboxylic acid; and{2-[5-(1,1-dimethylpropyl)-2-phenyl-4,5,6,7-tetrahydroindol-1-yl]-thiazol-4-yl}acetic acid.5. A composition comprising at least one compound of and a pharmaceutically acceptable excipient.7. The compound of claim 6 , whereinR6, R6′ and R10 are hydro,R7, R7′, R8 and R8′ are independently selected from at least one of hydro, alkyl and haloalkyl,R9 is alkyl or haloalkyl,R9′ is hydro,R20 is aryl or benzofuranyl, andR21 is heteroaryl.8. The compound of claim 6 , whereinR6, R6′, R7, R7′, R8, R9, R9′ and R10 are hydro,R8′ is 1,1-dimethylpropyl or trifluoromethyl,R20 is phenyl or 3,4-dichlorophenyl, andR21 is furan-2-carboxylic acid or thiazol-4-yl acetic acid.9. The compound of claim 6 , wherein the compound is selected from at least one of:5-[5-(1,1-dimethylpropyl)-2-phenyl-4,5,6,7-tetrahydro-indol-1-yl]-furan-2-carboxylic acid;5-[2-(3,4-dichloro-phenyl)-5-trifluoromethyl-4,5,6,7-tetrahydro-indol-1-yl]-furan-2-carboxylic acid; and{2-[5-(1,1-dimethylpropyl)-2-phenyl-4,5,6,7-tetrahydroindol-1-yl]-thiazol-4-yl}acetic acid.10. A composition ...

Novel Substituted Bicyclic Aromatic Compounds as S-Nitrosoglutathione Reductase Inhibitors

The present invention is directed to novel substituted bicyclic aromatic compounds useful as S-nitrosoglutathione reductase (GSNOR) inhibitors, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of making and using the same. 2. The compound of wherein when Zand Zare both N claim 1 , and Zis CR claim 1 , then Ris selected from the group consisting of hydrogen claim 1 , C-Calkyl claim 1 , fluorinated C-Calkyl claim 1 , and cyano.3. The compound of whereinm is selected from the group consisting of 0 and 1;{'sub': 2a', '2b', '2c', '3', '2, 'R, R, and R, are independently selected from the group consisting of hydrogen, chloro, fluoro, methyl, trifluoromethyl, cyano, methoxy, and N(CH);'}n is selected from the group consisting of 0 and 1; and{'sub': 3', '4', '4′', '4', '4′, 'Ris independently selected from the group consisting of fluoro, chloro, methyl, trifluoromethyl, cyano, methoxy, and NRR where Rand R are methyl, or alternatively together with the said N form the ring aziridin-1-yl or morpholino.'}5. The compound of wherein A is COOH.7. The compound of wherein when Zis N claim 6 , and Zis CR claim 6 , then Ris selected from the group consisting of hydrogen claim 6 , C-Calkyl claim 6 , fluorinated C-Calkyl claim 6 , and cyano.8. The compound of whereinm is selected from the group consisting of 0 and 1;{'sub': 2a', '2b', '2c', '3', '2, 'R, R, and R, are independently selected from the group consisting of hydrogen, chloro, fluoro, methyl, trifluoromethyl, cyano, methoxy, and N(CH);'}n is selected from the group consisting of 0 and 1; and{'sub': 3', '4', '4′', '4', '4′, 'Ris independently selected from the group consisting of fluoro, chloro, methyl, trifluoromethyl, cyano, methoxy, and NRR where Rand R are methyl, or alternatively together with the said N form the ring aziridin-1-yl or morpholino.'}11. The compound of wherein Ris selected from the group consisting of hydrogen claim 10 , C-Calkyl claim 10 , fluorinated C-Calkyl claim 10 , and cyano.12. The ...

DUAL-ACTING THIOPHENE, PYRROLE, THIAZOLE AND FURAN ANTIHYPERTENSIVE AGENTS

In one aspect, the invention relates to compounds having the formula: 4. The compound of claim 1 , where Ris propyl claim 1 , ethyl claim 1 , butyl claim 1 , or ethoxy.5. The compound of claim 1 , where Ris —CHSH claim 1 , —CHN(OH)C(O)H claim 1 , —CHC(O)NH(OH) claim 1 , —CH(OH)C(O)NH(OH) claim 1 , —CH(OH)COOH claim 1 , or —CHCOOH.7. The compound of claim 1 , where Ris i-butyl claim 1 , —CH-furan-2-yl claim 1 , —CH-thiophen-3-yl claim 1 , benzyl claim 1 , 2-bromobenzyl claim 1 , 2-chlorobenzyl claim 1 , 2-fluorobenzyl claim 1 , 3-fluorobenzyl claim 1 , 4-fluorobenzyl claim 1 , 2-methylbenzyl claim 1 , or 2-trifluoromethylbenzyl.8. A pharmaceutical composition comprising a compound of and a pharmaceutically acceptable carrier.911-. (canceled)12. A method for treating hypertension or heart failure claim 1 , comprising administering to a patient a therapeutically effective amount of a compound of . This application claims the benefit of U.S. Provisional Application No. 61/296,114, filed on Jan. 19, 2010; the entire disclosure of which is incorporated herein by reference.1. Field of the InventionThe present invention relates to novel compounds having angiotensin II type 1 (AT) receptor antagonist activity and neprilysin-inhibition activity. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds, processes and intermediates for preparing such compounds and methods of using such compounds to treat diseases such as hypertension.2. State of the ArtThe aim of antihypertensive therapy is to lower blood pressure and prevent hypertension-related complications such as myocardial infarction, stroke, and renal disease. For patients with uncomplicated hypertension (that is, no risk factors, target organ damage, or cardiovascular disease), it is hoped that reducing blood pressure will prevent development of cardiovascular and renal comorbidities, conditions that exist at the same time as the primary condition in the same patient. For those patients with ...