Антибактериальные гетеробициклические замещенные фАнтибактериальные гетеробициклические замещенные фенилоксазолидиноны енилоксазолидиноны

1. Соединение формулы I:

где R выбирают из группы, состоящей из ОН, О-арила, О-гетероарила, N₃, OR’, OSO₂R′′, -NR′′′R″″, или

где

(i) R’ представляет неразветвленный или разветвленный ацил, содержащий вплоть до 6 атомов углерода, или бензил;

(ii) R’’ представляет неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий вплоть до 5 атомов углерода, фенил или толил; и

(iii) R′″ и R″″ независимо выбирают из группы, состоящей из Н, циклоалкила, содержащего от 3 до 6 атомов углерода, фенила или трет-бутоксикарбонила, флуоренилоксикарбонила, бензилоксикарбонила, неразветвленного или разветвленного алкила, содержащего вплоть до 6 атомов углерода, который необязательно замещен циано или алкоксикарбонилом, содержащим вплоть до 4 атомов углерода, -CO₂-R₁, -CO-R₁, -CO-SR₁, -CS-R₁, Р(O) (OR₂) (OR₃), и -SO₂-R₄, где

R₁ выбирают из группы, состоящей из Н, циклоалкила, содержащего от 3 до 6 атомов углерода, трифторметила или фенила бензила или ацила, содержащего вплоть до 5 атомов углерода, неразветвленного или разветвленного алкила, содержащего вплоть до 6 атомов углерода, причем указанный алкил необязательно замещен неразветвленным или разветвленным алкоксикарбонилом, содержащим вплоть до 5 атомов углерода, ОН, циано, вплоть до 3 атомов галогенов, и -NR₅R₆ где R₅ и R₆ одинаковы или различны, и их выбирают из Н, фенила или неразветвленного или разветвленного алкила, содержащего вплоть до 4 атомов углерода;

R₂ и R₃ одинаковы или различны, и их выбирают из водорода, или неразветвленного или разветвленного алкила, содержащего вплоть до 4 атомов углерода; и

R₄ выбирают из неразветвленного или разветвленного алкила, содержащего вплоть до 4 атомов углерода или фенила; и

R_4a представляет CN, COR_4c, COOR_4c, CONHR_4c, CO-NR_4cR_4d, SO₂R_4c, SO₂NHR_4c, SO₂-NR_4c R_4d, или NO₂ ;

R_4b представляет Н, алкил, OR_4c, SR_4c, амино, NHR_4c,

NR_4cR_4d, (С1-С8)алкиларил или моно-, ди-, три-, и пер-гало(С1-С8)-алкил;

R_4c и R_4d независимо выбирают из Н, алкила, арила, или в случае любой NR_4cR_4d группы R_4c и R_4d , взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют незамещенную или замещенную группу пирролидинила, пиперидинила или морфолинила;

Х представляет от 0 до 4 членов, независимо выбранных из группы, состоящей из галогена, ОН, меркапто, нитро, гало-C_1-8-алкила, C_1-8алкокси, тио-С_1-8алкила, C_1-8алкиламино, ди(С_1-8 -алкил)амино, формила, карбокси, алкоксикарбонила, C_1-8алкил-СО-О-, С_1-8алкил-СО-NH-, карбоксамида, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, CN, амина, С_3-6цикло-алкила, C_1-8алкила, необязательно замещенного одним или более из членов, выбранных из группы, состоящей из F, Cl, ОН, C_1-8-алкокси и С_1-8 ацилокси; и

Y представляет радикал формулы II или III:

где R₅, R₆, R₇ и R₈ независимо представляют Н, алкил, CN, нитро, C_1-8алкил, гало-С_1-8алкил, формил, карбокси, алкоксикарбонил, карбоксамид, арил, замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил, или R₅ и R₆ и/или R₇ и R₈ вместе образуют оксогруппу;

R₉ и R₁₀ независимо представляют Н, галоген, алкил, ОН, CN, меркапто, нитро, C_1-8алкил, гало-С_1-8алкил, C_1-8алкокси, тио-С_1-8-алкил, амино, С_1-8алкиламино, ди(С_1-8 алкил)амино, формил, карбокси, алкоксикарбонил, С_1-8 алкил-СО-О-, C_1-8алкил-СО-NH-, карбоксамид, арил, замещенный арил, алкокси, гетероарил, замещенный гетероарил, или амин;

А, В, С и D выбирают из С, S, О и N с образованием любого 5-10 членного ароматического или гетероароматического кольца, причем указанное гетероароматическое кольцо содержит от одного до четырех членов, выбранных из группы, состоящей из S, О, и N;

Z выбирают из галогенов, алкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, CN, СНО, СОалкила, амина, (диалкиламино)алкила, где диалкиламино выбирают из диметиламина, диэтиламина, морфолинила, тиоморфолинила, пирролидинила или пиперидинила, или алкокси, или NHCO-(C_1-8алкила);

m представляет 0 или 1,

и его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.

2. Соединение по п.1, где Y выбирают из группы, состоящей из

изоиндолон-;

(1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)-;

(6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-с]пиридин-6-ил)-;

(5,7-дигидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиразин-6-ил)-;

(6, 7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-;

(5,7-дигидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-;

(4,6-дигидро-3-метил-5Н-пирроло[3, 4-d]изоксазол-5-ил)-;

(3,5-дигидро-5-метилпирроло[3,4-с]пиррол-2(1Н)-ил)-; и

(4,6-дигидро-1-метилпирроло[3,4-d]-1,2,3-триазол-5(1Н)-ил)-

3. Соединение по п.1, где R представляет -NHCOCH₃ или его выбирают из группы, состоящей из

4. Соединение по п.1 формулы

5. Соединение по п.1 формулы

6. Соединение по п.1 формулы

7. Соединение по п.1 формулы

8. Соединение по п.1 формулы

9. Соединение по п.1 формулы

10. Соединение по п.1 формулы

11. Соединение по п.1 формулы

12. Соединение по п.1 формулы

13. Соединение по п.1 формулы

14. Соединение по п.1 формулы

15. Соединение по п.1 формулы

16. Соединение по п.1 формулы

17. Соединение по п.1 формулы

18. Соединение по п.1 формулы

19. Соединение по п.1 формулы

20. Соединение по п.1 формулы

21. Соединение по п.1 формулы

22. Соединение по п.1 формулы

23. Соединение по п.1 формулы

24. Соединение по п.1 формулы

25. Соединение по п.1 формулы

26. Соединение по п.1 формулы

27. Соединение по п.1 формулы

28. Соединение по п.1 формулы

29. Соединение по п.1 формулы

30. Соединение по п.1 формулы

31. Соединение по п.1 формулы

32. Соединение по п.1 формулы

33. Соединение по п.1 формулы

34. Соединение по п.1 формулы

35. Соединение по п.1 формулы

36. Соединение по п.1 формулы

37. Соединение по п.1 формулы

38. Соединение по п.1 формулы

39. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.

40. Способ лечения субъекта, состояние которого вызвано бактериальной инфекцией или вклад в которое вносит бактериальная инфекция, который включает введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1.

41. Способ предотвращения страдания субъекта от состояния, вызванного бактериальной инфекцией или состояния, вклад в который вносит бактериальная инфекция, который включает введение субъекту профилактически эффективной дозы фармацевтической композиции соединения по п.1.

42. Способ по пп.40 или 41, где указанные условия выбирают из группы, состоящей из приобретенной в результате общения пневмонии, респираторных инфекций верхних и нижних дыхательных путей, кожных инфекций, инфекций мягких тканей, костных и суставных инфекций, и приобретенных в больничных условиях легочных инфекций.

43. Способ по пп.40 или 41, где указанную бактерию выбирают из группы, состоящей из S. aureus, S. epidermidis, S. pneumoniae, S. pyogenes, Enterococcus spp., Moraxella catarrhalis и H. influenzae.

44. Способ по пп.40 или 41, где указанной бактерией является грамположительный кокк.

45. Способ по п.44, где указанный грамположительный кокк является устойчивым к лекарствам кокком.

46. Соединение формулы