СРЕДСТВА, ВЫЗЫВАЮЩИЕ АПОПТОЗ, ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ И ИММУННЫХ И АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям формулы (I) или к его терапевтически приемлемой соли, где X представляет собой бензо[d]тиазолил, необязательно замещен одним или двумя R; Yпредставляет собой пирролил, пиразолил, триазолил или пиридинил; где Yнеобязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R, CO(O)R, СО(O)Н и CN; Lвыбран из группы, состоящей из (CRR), (CRR)-O-(CRR), (CRR)-C(O)-(CRR), (CRR)-S(О)-(CRR)и (CRR)-NR-(CRR); и Yвыбран из группы, состоящей из Cалкила с разветвленной цепью, Cциклоалкила, Cциклоалкенила, фенила, пиперидинила, морфолинила и тетрагидропиранила; где фенил необязательно конденсирован с бензолом; где Yнеобязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R, OR, SOR, CO(O)R, NHR, N(R), C(O)H, OH, CN, NO, F, Cl, Br и I; или Lпредставляет собой связь; и Yвыбран из группы, состоящей из Сциклоалкила, фенила, тетрагидропиранила и пиперидинила; где Сциклоалкил ...

АПОПТОЗ-ИНДУЦИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА И ИММУННЫХ И АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Изобретение относится к соединениям, которые обладают ингибирующей активностью в отношении анти-апоптических Bcl-2 белков. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей указанные соединения, и к способу лечения рака мочевого пузыря, рака головного мозга, рака молочной железы, рака костного мозга, цервикального рака, хронического лимфоцитарного лейкоза, колоректального рака, рака пищевода, гепатоцеллюлярного рака, лимфобластного лейкоза, фолликулярной лимфомы, лимфоидных злокачественных заболеваний Т-клеточного или В-клеточного происхождения, меланомы, миелогенного лейкоза, миеломы, рака ротовой полости, рака яичника, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы, мелкоклеточного рака легкого или рака селезенки. 4 н.п. ф-лы, 5 табл., 405 пр.

ИНДУЦИРУЮЩИЕ АПОПТОЗ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ ОПУХОЛИ И ИММУННЫХ И АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Изобретение относится к 4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензамиду и фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество указанного соединения. Технический результат - 4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензамид, который ингибирует активность антиапоптотических белков Bcl-2. 2 н.п. ф-лы, 5 табл., 378 пр.

АПОПТОЗ-ИНДУЦИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА И ИММУННЫХ И АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

... 1.Соединение формулы (I)или его терапевтически приемлемая соль, пролекарство или соль пролекарства,гдеAпредставляет собой N или C(A);Aпредставляет собой H, R, OR, SR, S(O)R, SOR, C(O)R, C(O)OR, OC(O)R, NHR, N(R), C(O)NHR, C(O)N(R), NHC(O)R, NRC(O)R, NHC(O)OR, NRC(O)OR, NHC(O)NH, NHC(O)NHR, NHC(O)N(R), NRC(O)NHR, NRC(O)N(R), SONH, SONHR, SON(R), NHSOR, NRSOR, NHSONHR, NHSON(R), NRSONHR, NRSON(R), C(O)NHNOH, C(O)NHNOR, C(O)NHSOR, C(NH)NH, C(NH)NHR, C(NH)N(R), NHSONHR, NHSON(CH)R, N(CH)SON(CH)R, F, Cl, Br, I, CN, NO, N, OH, C(O)H, CHNOH, CH(NOCH), CF, C(O)OH, C(O)NHили C(O)OR;Bпредставляет собой H, R, OR, SR, S(O)R, SOR, C(O)R, C(O)OR, OC(O)R, NHR, N(R), C(O)NHR, C(O)N(R), NHC(O)R, NRC(O)R, NHC(O)OR, NRC(O)OR, NHC(O)NH, NHC(O)NHR, NHC(O)N(R), NRC(O)NHR, NRC(O)N(R), SONH, SONHR, SON(R), NHSOR, NRSOR, NHSONHR, NHSON(R), NRSONHR, NRSON(R), C(O)NHNOH, C(O)NHNOR, C(O)NHSOR, C(NH)NH, C(NH)NHR, C(NH)N(R), NHSONHR, NHSON(CH)R, N(CH)SON(CH)R, F, Cl, Br, I, CN, NO, N, OH, C(O)H, CHNOH, CH(NOCH), CF, ...

ИНДУЦИРУЮЩИЕ АПОПТОЗ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ ОПУХОЛИ И ИММУННЫХ И АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

... 1. Соединение формулы (I)или его терапевтически приемлемая соль, гдеAпредставляет собой N или C(A);Aпредставляет собой H, R, OR, SR, S(O)R, SOR, C(O)R, C(O)OR, OC(O)R, NHR, N(R), C(O)NHR, C(O)N(R), NHC(O)R, NRC(O)R, NHC(O)OR, NRC(O)OR, NHC(O)NH, NHC(O)NHR, NHC(O)N(R), NRC(O)NHR, NRC(O)N(R), SONH, SONHR, SON(R), NHSOR, NRSOR, NHSONHR, NHSON(R), NRSONHR, NRSON(R), C(O)NHNOH, C(O)NHNOR, C(O)NHSOR, C(NH)NH, C(NH)NHR, C(NH)N(R), NHSONHR, NHSON(CH)R, N(CH)SON(CH)R, F, Cl, Br, I, CN, NO, N, OH, C(O)H, CHNOH, CH(NOCH), CF, C(O)OH, C(O)NHили C(O)OR;Bпредставляет собой H, R, OR, SR, S(O)R, SOR, C(O)R, C(O)OR, OC(O)R, NHR, N(R), C(O)NHR, C(O)N(R), NHC(O)R, NRC(O)R, NHC(O)OR, NRC(O)OR, NHC(O)NH, NHC(O)NHR, NHC(O)N(R), NRC(O)NHR, NRC(O)N(R), SONH, SONHR, SON(R), NHSOR, NRSOR, NHSONHR, NHSON(R), NRSONHR, NRSON(R), C(O)NHNOH, C(O)NHNOR, C(O)NHSOR, C(NH)NH, C(NH)NHR, C(NH)N(R), NHSONHR, NHSON(CH)R, N(CH)SON(CH)R, F, Cl, Br, I, CN, NO, N, OH, C(O)H, CHNOH, CH(NOCH), CF, C(O)OH, C(O)NHили C(O)OR;Dпредставляет ...

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ИНДУЦИРУЮЩИЕ АПОПТОЗ, ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА И ИММУННЫХ И АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

... 1. Соединение, имеющее формулу (I), формулу (II) или формулу (II)гдеAпредставляет собой N или C(A);Aпредставляет собой H, R, OR, SR, S(O)R, SOR, C(O)R, C(O)OR, OC(O)R, NHR, N(R), C(O)NHR, C(O)N(R), NHC(O)R, NRC(O)R, NHC(O)OR, NRC(O)OR, NHC(O)NH, NHC(O)NHR, NHC(O)N(R), NRC(O)NHR, NRC(O)N(R), SONH, SONHR, SON(R), NHSOR, NRSOR, NHSONHR, NHSON(R), NRSONHR, NRSON(R), C(O)NHNOH, C(O)NHNOR, C(O)NHSOR, C(NH)NH, C(NH)NHR, C(ΝΗ)Ν(R)NHSONHR, ΝΗSΟΝ(CΗ)R, N(CH)SON(CH)R, F, Cl, Br, I, CN, NO, N, OH, C(O)H, CHNOH, CH(NOCH), CF, C(O)OH, C(O)NHили C(O)OR;Bпредставляет собой H, R, OR, SR, S(O)R, SOR, C(O)R, C(O)OR, OC(O)R, NHR, N(R), C(O)NHR, C(O)N(R), NHC(O)R, NRC(O)R, NHC(O)OR, NRC(O)OR, NHC(O)NH, NHC(O)NHR, NHC(O)N(R), NRC(O)NHR, NRC(O)N(R), SONH, SONHR, SON(R), NHSOR, NRSOR, NHSONHR, NHSON(R), NRSONHR, NRSON(R), C(O)NHNOH, C(O)NHNOR, C(O)NHSOR, C(NH)NH, C(NH)NHR, C(ΝΗ)Ν(R)NHSONHR, ΝΗSΟΝ(CΗ)R, N(CH)SON(CH)R, F, Cl, Br, I, CN, NO, N, OH, C(O)H, CHNOH, CH(NOCH), CF, C(O)OH, C(O)NHили C(O)OR;Dпредставляет ...

BCL-2-СЕЛЕКТИВНЫЕ АПОПТОЗ-ИНДУЦИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА И ИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

... 1. Соединение или его терапевтически приемлемая соль, где соединение выбрано из следующих:N-({5-хлор-6-[(4,4-дифторциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;N-({6-[(транс-4-карбамоилциклогексил)метокси]-5-хлорпиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(транс-4-цианоциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;N-({5-хлор-6-[2-(1Н-имидазол-1-ил)этокси]пиридин-3ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;N-({5-хлор-6-[(1-метил-1Н-имидазол-5-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;4-(4-{[2-(4-хлорфенил ...

СЕЛЕКТИВНЫЕ К BCL-2 АГЕНТЫ, ВЫЗЫВАЮЩИЕ АПОПТОЗ, ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА И ИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

... 1. Соединение формулы Iили его терапевтически приемлемая соль, пролекарство или соль пролекарства,где Аявляется N или С(А);один, или два, или три, или каждый из А, В, Dи Eнезависимо выбраны из R, OR, SR, S(O)R, SOR, C(O)R, C(O)OR, OC(O)R, NHR, N(R), C(O)NHR, C(O)N(R), NHC(O)R, NHC(O)OR, NRC(O)NHR, NRC(O)N(R), SONHR, SON(R), NHSOR, NHSONHRили N(CH)SON(CH)R, а остальные независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, CN, CF, C(O)OH, C(O)NHили C(O)ORиYпредставляет собой H, CN, NO, C(O)OH, F, Cl, Br, I, CF, OCF, CFCF, OCFCF, R, OR, C(O)R, C(O)OR, SR, NH, NHR, N(R), NHC(O)R, C(O)NH, C(O)NHR, C(O)N(R), NHS(O)Rили NHSOR;или Ви Yвместе с атомами, с которыми они связаны, образуют имидазол или триазол иодин, или два, или каждый из А, Dи Eнезависимо выбраны из R, OR, SR, S(O)R, SOR, C(O)R, C(O)OR, OC(O)R, NHR, N(R), C(O)NHR, C(O)N(R), NHC(O)R, NHC(O)OR, NHC(O)NHR, N(CH)C(O)N(CH)R, SONHR, SON(R), NHSOR, NHSONHRили N(CH)SON(CH)R, а остальные независимо выбраны из H, F, Cl, Br,I, CF, C(O)OH, C(O)NHили C(O)OR; ...

ИНДУЦИРУЮЩИЕ АПОПТОЗ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ ОПУХОЛИ И ИММУННЫХ И АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где Апредставляет собой N или С (А); Апредставляет собой Н, F, Cl или CN; Впредставляет собой Н, OR, SOR, NHR, NHC(O)R, F или Cl; Dи Епредставляют собой Н или Cl; Yпредставляет собой Н, CN, NO, F, Cl, Br, CF, R, OR, SORили C(O)NH; или Yи В, вместе с атомами, к которым они присоединены, представляют собой 5- или 6-членный гетероарен, имеющий 2-3 атома азота, где гетероареновые кольца являются незамещенными или замещенными (О); Gпредставляет собой Н; Zпредставляет собой представляет собой неконденсированный фенилен, замещенный замещен OR; Rпредставляет собой 6-членный гетероарил, имеющий 1 атом N, где гетероарил конденсирован с R, Rпредставляет собой 5-членный гетероарен, имеющий 1 атом N; Zпредставляет собой моноциклический 6-членный гетероциклоалкилен, имеющий 1-2 атома N и 0 двойных связей; Zи Zоба отсутствуют; Lпредставляет собой -СН-; Zпредставляет собой Rили R; Rпредставляет собой неконденсированный фенил; Rпредставляет собой циклоалкил ...

АПОПТОЗ-ИНДУЦИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА И ИММУННЫХ И АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Изобретение относится к соединению формулы (I) или к его терапевтически приемлемой соли, где A1 представляет собой N или C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой H, OR1 или NHR1; D1 представляет собой H; E1 представляет собой H; Y1 представляет собой CN, NO2, F, Cl, Br, I, R17 или SO2R17; R1 представляет собой R4 или R5; Z1 представляет собой R26 или R27; Z2 представляет собой R30; Z1A и Z2A оба отсутствуют; L1 представляет собой R37; R26 представляет собой фенилен; R27 представляет собой индолил; R30 представляет собой пиперазинил; R37 представляет собой R37A; R37A представляет собой C2-C4алкилен; Z3 представляет собой R38, R39 или R40; R38 представляет собой фенил; R39 представляет собой бензодиоксолил; R40 представляет собой C4-C7циклоалкенил, гетероциклоалкил, который представляет собой моноциклическое шести- или семичленное кольцо, содержащее один гетероатом, выбранный из O, и ноль двойных связей, или азаспиро[5.5]ундец-8-ен; остальные значения радикалов определены в п ...

ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ

Изобретение относится к соединениям или их фармацевтически приемлемым солям, где соединение имеет формулу I-а, в которой R1 и R3отсутствуют, m представляет собой целое число от 1 до 2, n представляет собой целое число от 1 до 3, A представляет собой , B представляет собой или , где X2 представляет собой O или S, R4a отсутствует, R4b выбирают из группы, состоящей из: , , , , и ; Rk выбирают из C1-6алкила и C1-6галогеналкила, L и E являются такими, как указано в п.1 формулы изобретения; или соединение является таким, как указано в b) п.1 формулы изобретения. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей указанные соединения. Технический результат - соединения по п.1, обладающие ингибирующей активностью в отношении антиапоптозного белка Bcl-XL.2 н. и 25 з.п. ф-лы, 6 ил., 2 табл., 126 пр.

ИНГИБИТОРЫ Mcl-1 НА ОСНОВЕ 7-ЗАМЕЩЕННЫХ ИНДОЛОВ

Изобретение относится к 7-замещенным индолам формулы I: или его терапевтически приемлемым солям, где значения А1, В1, С1, D1, Е1, F1, G1, L1 приведены в пункте 1 формулы. Соединения ингибируют активность антиапоптического белка Мсl-1, что позволяет использовать их в фармацевтических композициях. 5 н. п. ф-лы, 7 схем, 2 табл., 609 пр.

ИНДУЦИРУЮЩИЕ АПОПТОЗ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ ОПУХОЛИ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ И АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

ИНГИБИТОРЫ MCL-1 НА ОСНОВЕ 7-ЗАМЕЩЕННЫХ ИНДОЛОВ

... 1. Соединение формулы I ! ! или его терапевтически приемлемая соль, где ! A1 представляет собой A2, OA2, SA2, S(O)A2, SO2A2, NH2, NHA2, N(A2)2, C(O)A2, C(O)NH2, C(O)NHA2, C(O)N(A2)2, NHC(O)A2, NA2C(O)A2, NHSO2A2, NA2SO2A2, NHC(O)OA2, NA2C(O)OA2, SO2NH2, SO2NHA2, SO2N(A2)2, NHC(O)NH2, NHC(O)A2, NHC(O)N(A2)2, NA2C(O)N(A2)2, F, Cl, Br или I; ! A2 представляет собой R1, R2, R3 или R4; ! R1 представляет собой фенил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R1A; R1A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; ! R2 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R2A; R2A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; ! R3 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, ...

АПОПТОЗ-ИНДУЦИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА И ИММУННЫХ И АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

... 1. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение выбрано из группы, включающей:метил транс-4-{[(4-{[4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензоил]сульфамоил}-2-нитрофенил)амино]метил}циклогексанкарбоксилат;транс-4-{[(4-{[4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензоил]сульфамоил}-2-нитрофенил)амино]метил}циклогексанкарбоновую кислоту;N-(4-{[4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензоил]сульфамоил}-2-нитрофенил)-4-цианопиперидин-1-карбоксамид;4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[цис-4-(метоксиметил)циклогексил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензамид;4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[транс-4-(метоксиметил)циклогексил ...

BCL-2-СЕЛЕКТИВНЫЕ АПОПТОЗ-ИНДУЦИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА И ИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Настоящее изобретение относится к конкретным соединениям или к их терапевтически приемлемой соли, приведенным в формуле изобретения и представляющим производные сульфонилбензамида. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, ингибирующей активность анти-апоптотических белков семейства Bcl-2, включающей эксципиент и эффективное количество конкретного производного сульфонилбензамида. Технический результат - производные сульфонилбензамида, которые ингибируют активность анти-апоптотических Bcl-2 белков. 2 н.п. ф-лы, 3 табл., 558 пр.

СЕЛЕКТИВНЫЕ К BCL-2 АГЕНТЫ, ВЫЗЫВАЮЩИЕ АПОПТОЗ, ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА И ИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Изобретение относится к области органической химии, а именно к конкретным гетероциклическим соединениям, содержащим сульфониламинокарбонильную группу. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе указанного соединения. Технический результат: получены новые гетероциклические соединения, обладающие ингибирующей активностью в отношении антиапоптотических белков семейства Bcl-2. 2 н.п. ф-лы, 3 табл., 481 пр.

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛО[2,3-b]ПИРИДИНА, ИНГИБИРУЮЩИЕ АКТИВНОСТЬ АНТИАПОПТИЧЕСКИХ БЕЛКОВ Bcl-2

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым гетероциклическим соединениям общей формулы (IIIа) или к его терапевтически приемлемой соли, где А1 представляет собой С(А2); А2 представляет собой Н; В1 представляет собой OR1 или NHR1, где R1 представляет собой C1-алкил замещенный R10; D1 и Е1 представляют собой Н; и Y1 представляет собой NO2; G1 представляет собой C1-алкил, замещенный OP(O)(ОН)(ОН); R10 представляет собой С6-циклоалкил, каждый из которых имеет один СН2 фрагмент, незамененный или замененный с помощью независимо выбранного О; где фрагмент, представляющий собой R10, является незамещенным или замещенным одним, или двумя, или тремя, или четырьмя, или пятью заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R50, OR50, F, Cl, Br, и I; и R50 представляет собой C1-алкил. Также изобретение относится к конкретным соединениям, фармацевтической композиции на основе указанных в пп.1-3 соединениях, способу лечения рака. Технический результат: получены новые ...

ИНДУЦИРУЮЩИЕ АПОПТОЗ АГЕНТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА И ИММУННЫХ И АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Изобретение относится к конкретным производным N-(фенилсульфонил)бензамида, указанным в п.1 формулы изобретения. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, обладающей ингибирующей активностью в отношении анти-апоптотических белков Bcl-2, содержащей эффективное количество одного из указанных соединений или терапевтически приемлемой соли такого соединения. Технический результат - производные N-(фенилсульфонил)бензамида в качестве ингибиторов анти-апоптотических белков Bcl-2. 2 н.п. ф-лы, 2 табл., 458 пр.

СЕЛЕКТИВНЫЕ К BCL-2 АГЕНТЫ, ВЫЗЫВАЮЩИЕ АПОПТОЗ, ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА И ИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Изобретение относится к соединениям формулы I и формулы IV где значения радикалов такие, как указано в пп.1 и 4 формулы изобретения, а также к их терапевтически приемлемым солям. Кроме того изобретение относится к композиции для лечения рака на основе соединений формулы I, к применению соединений формулы I для изготовления лекарственного средства для лечения рака, а также к его применению для лечения рака. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые ингибируют активность антиапоптотических белков Bcl-2 и Bcl-x. 11 н. и 6 з.п. ф-лы, 481 пр.

ИНГИБИРУЮЩИЕ BCL-XL СОЕДИНЕНИЯ, ОБЛАДАЮЩИЕ НИЗКОЙ КЛЕТОЧНОЙ ПРОНИЦАЕМОСТЬЮ, И КОНЬЮГАТЫ АНТИТЕЛО-ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, ВКЛЮЧАЮЩИЕ ИХ

СРЕДСТВА, ВЫЗЫВАЮЩИЕ АПОПТОЗ, ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ И ИММУННЫХ И АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

... 1. Соединение, имеющее формулу (I)Формула (I),или его терапевтически приемлемая соль,гдеХ представляет собой гетероарил; где гетероарил, представленный Х, необязательно замещен один, двумя, тремя или четырьмя R;Yпредставляет собой фенилен или Cгетероарилен; необязательно конденсированный с одним или двумя кольцами, выбранными из группы, состоящей из Cциклоалкана, Cциклоалкена, бензола, Cгетероарена, Cгетероциклоалкана и Cгетероциклоалкена; где Yнеобязательно замещен одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R, OR, SR, S(O)R, SOR, C(O)R, CO(O)R, OC(O)R, OC(O)OR, NH, NHR, N(R), NHC(O)R, NRC(O)R, NHS(O)R, NRS(O)R, NHC(O)OR, NRC(O)OR, NHC(O)NH, NHC(O)NHR, NHC(O)N(R), NRC(O)NHR, NRC(O)N(R), C(O)NH, C(O)NHR, C(O)N(R), C(O)NHOH, C(O)NHOR, C(O)NHSOR, C(O)NRSOR, SONH, SONHR, SON(R), CO(O)H, C(O)H, OH, CN, N, NO, F, Cl, Br и I;Lвыбран из группы, состоящей из (CRR), (CRR)-O-(CRR), (CRR)-C(O)-(CRR), (CRR)-S-(CRR), (CRR)-S(O)-(CRR), (CRR)-NRC(O)-(CRR ...

ИНДУЦИРУЮЩИЕ АПОПТОЗ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ ОПУХОЛИ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ И АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ

... 1. Соединение формулы Iили его фармацевтически приемлемая соль, гдеQ выбран из группы, состоящей из -С(О)-, -СН-, -СН(R)- и -С(R)-, где Rозначает Салкил или Сгалогеналкил,R, если присутствует, означает независимо член, выбранный из группы, состоящей из таких членов, как галоген, =O, Салкил, Сгетероалкил, Салкенил, Салкинил и Сгалогеналкил,X, Xи Xкаждый независимо выбраны из группы, состоящей из C(H), C(R) и N, где по меньшей мере один из X, Xи Xпредставляет C(H) или C(R), где Rнезависимо выбран из группы, состоящей из -OR, -NRR, -SR, -C(O)OR, -C(O)NRR, -NRC(O)R, -S(O)R, -S(O)R, -S(O)NRR, -R, галогена, -CN и -NO, где Rи R, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, Салкила, Cалкенила, Cалкинила, Сгалогеналкила, или необязательно Rи R, вместе с атомами, к которым каждый присоединен, объединены с образованием от 3- до 7-членного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 гетероатома, выбранные из N, O и S, в качестве атомов кольца, и Rвыбран из группы, состоящей из Салкила ...

СЕЛЕКТИВНЫЕ К BCL-2 АГЕНТЫ, ВЫЗЫВАЮЩИЕ АПОПТОЗ, ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА И ИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

... 1. Соединение формулы Iили его терапевтически приемлемая соль, пролекарство или соль пролекарства,где Аявляется N или С(А);один, или два, или три, или каждый из А, В, Dи Eнезависимо выбраны из R, OR, SR, S(O)R, SOR, C(O)R, C(O)OR, OC(O)R, NHR, N(R), C(O)NHR, C(O)N(R), NHC(O)R, NHC(O)OR, NRC(O)NHR, NRC(O)N(R), SONHR, SON(R), NHSOR, NHSONHRили N(CH)SON(CH)R, а остальные независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, CN, CF, C(O)OH, C(O)NHили C(O)ORиYпредставляет собой H, CN, NO, C(O)OH, F, Cl, Br, I, CF, OCF, CFCF, OCFCF, R, OR, C(O)R, C(O)OR, SR, NH, NHR, N(R), NHC(O)R, C(O)NH, C(O)NHR, C(O)N(R), NHS(O)Rили NHSOR;илиВи Yвместе с атомами, с которыми они связаны, образуют имидазол или триазол иодин, или два, или каждый из А, Dи Eнезависимо выбраны из R, OR, SR, S(O)R, SOR, C(O)R, C(O)OR, OC(O)R, NHR, N(R), C(O)NHR, C(O)N(R), NHC(O)R, NHC(O)OR, NHC(O)NHR, N(CH)C(O)N(CH)R, SONHR, SON(R), NHSOR, NHSONHRили N(CH)SON(CH)R, а остальные независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, CF, C(O)OH, C(O)NHили C(O)OR; ...

ИНДУЦИРУЮЩИЕ АПОПТОЗ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ ОПУХОЛИ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ И АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Изобретение относится к группе соединений: 4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(2R)-1,4-диоксан-2-илметил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензамида; 4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(3-нитро-4-{[(5R,8R)-1-оксаспиро[4,5]дек-8-илметил]амино}фенил)сульфонил]-2-(1-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензамида; 4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензамида; 4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1,4-диоксаспиро[4,5]дек-8-илметил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензамида; 4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(2S)-1,4-диоксан-2-илметил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1-пирроло[2,3-b]пиридин- ...

ПРОИЗВОДНЫЕ 8-КАРБАМОИЛ-2-(2,3-ДИЗАМЕЩЕННОГО ПИРИД-6-ИЛ)-1,2,3,4-ТЕТРАГИДРОИЗОХИНОЛИНА В КАЧЕСТВЕ ИНДУЦИРУЮЩИХ АПОПТОЗ СРЕДСТВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I) или к его терапевтически приемлемой соли, в которой X означает бензо[d]тиазолил, тиазоло[5,4-b]пиридинил, тиазоло[4,5-c]пиридинил, имидазо[1,2-а]пиридинил, тиазоло[5,4-с]пиридинил, тиазоло[4,5-b]пиридинил, имидазо[1,2-a]пиразинил или имидазо[1,2-b]пиридазинил; Yозначает пирролил, пиразолил, триазолил или пиридинил; где Yнеобязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из R, CN и Cl; Lвыбран из (CRR), (CRR)-O-(CRR), (CRR)-S-(CRR), (CRR)-S(O)-(CRR)и (CRR)-NR-(CRR); Yозначает моно- или трициклический С-С-циклоалкил, спиро[2.5]октил, спиро[3.5]нонил, оксатрицикло[3.3.1.1]децил или азабицикло[3.2.1]октил; где Yнеобязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из R, OR, SOR, CO(O)R, OH и Br;Zвыбран из, Rи Rотсутствуют; Rпредставляет собой дейтерий или C-С-алкил; Rпредставляет собой C-С-алкил; Rвыбран из водорода и C-С-алкила; каждый Rи Rпредставляют собой ...

ПРОИЗВОДНЫЕ 8-КАРБАМОИЛ-2-(2,3-ДИЗАМЕЩЕННОГО ПИРИД-6-ИЛ)-1,2,3,4-ТЕТРАГИДРОИЗОХИНОЛИНА В КАЧЕСТВЕ ИНДУЦИРУЮЩИХ АПОПТОЗ СРЕДСТВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА И ИММУННЫХ И АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

... 1. Соединение формулы (I)Формула (I),или его терапевтически приемлемая соль, в которойX означает гетероарил; где гетероарил, обозначенный с помощью X, необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 R;Yозначает фенилен или C-C-гетероарилен, необязательно сконденсированный с одним или двумя кольцами, выбранными из группы, включающей C-C-циклоалкан, C-C-циклоалкен, бензол, C-C-гетероарен, C-C-гетероциклоалкан и C-C-гетероциклоалкен; где Yнеобязательно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей R, OR, SR, S(O)R, SOR, C(O)R, CO(O)R, OC(O)R, OC(O)OR, NH, NHR, N(R), NHC(O)R, NRC(O)R, NHS(O)R, NRS(O)R, NHC(O)OR, NRC(O)OR, NHC(O)NH, NHC(O)NHR, NHC(O)N(R), NRC(O)NHR, NRC(O)N(R), C(O)NH, C(O)NHR, C(O)N(R), C(O)NHOH, C(O)NHOR, C(O)NHSOR, C(O)NRSOR, SONH, SONHR, SON(R), CO(O)H, C(O)H, OH, CN, N, NO, F, Cl, Br и I;Lвыбран из группы, включающей (CRR), (CRR)-O-(CRR), (CRR)-C(O)-(CRR), (CRR)-S-(CRR), (CRR)-S(O)-(CRR), (CRR)-NRC(O)-(CRR), (CRR)-C(O)NR-(CRR), (CRR)-NR-(CRR), (CRR ...

ИНДУЦИРУЮЩИЕ АПОПТОЗ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ ОПУХОЛИ И ИММУННЫХ И АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

... 1. Соединение, представляющее собой 4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензамид или его терапевтически приемлемая соль.2. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибированием активности антиапоптотических белков Bcl-2, содержащая эксципиент и терапевтически эффективное количество соединения или его терапевтически приемлемой соли по п. 1.

ИНДУЦИРУЮЩИЕ АПОПТОЗ АГЕНТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА И ИММУННЫХ И АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

... 1. Соединение или его терапевтически приемлемая соль, где соединение выбрано из следующих:N-({3-хлор-4-[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси]фенил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;N-({3-хлор-4-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]фенил}сульфонил)-4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2Н-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;N-({5-хлор-6-[(транс-4-гидроксициклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индазол-4-ил)окси]бензамид;N-({5-хлор-6-[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индазол-4-ил)окси]бензамид;трет-бутил 5-[(4-{4-[({5-хлор-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)карбамоил]-3-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]фенил}пиперазин ...