ИНГИБИТОРЫ КАСПАЗ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

Настоящее изобретение относится к соединению формулы I: ! ! в которой: R1 представляет R6C(O)-, HC(O)-, ! R6SO2-, R6OC(O)-, (R6)2NC(O)-, R6-, ! (R6)2NC(O)C(O)-; R2 представляет атом водорода, -CF3 или R8; R3 представляет атом водорода или (С1-С4)алифатическую группу-; R4 представляет -СООН; R5 представляет -CH2F или -СН2О-2,3,5,6-тетрафторфенил; R6 представляет (С1-С12)алифатическую или (С3-С10)циклоалифатическую группу, (С6-С10)арил-, (С3-С10)гетероциклил-; и где R6 замещен до 6 заместителями, независимо выбранными из R; R представляет атом галогена, -OR7 и -R7; R7 представляет (С1-С6)алифатической группы-, (С3-С10)циклоалифатическую групп; R8 представляет (С1-С12)алифатическую- или (С3-С10)циклоалифатическую группу; к фармацевтической композиции, обладающей каспаз-ингибирующей активностью, на основе соединений формулы I, к способам лечения, а также к способам ингибирования опосредуемой каспазой функции и способу снижения продукции IGIF или IFN-β. Кроме того, изобретение относится к способу ...

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗИНА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗЫ ATR

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗИНА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗЫ ATR

... 1. Соединение формулы IA:или его фармацевтически приемлемая соль; гдеY представляет собой C-Салифатическую цепь, в которой вплоть до трех метиленовых звеньев алифатической цепи необязательно заменены на О, NR, S, С(О) или S(O);Кольцо А представляет собой 5-членный гетероарильный цикл, выбранный изJпредставляет собой Н или Салкил, в котором 1 метиленовое звено алкильной группы может быть необязательно заменено на О, NH, N(Cалкил), или S и необязательно замещено 1-3 атомами галогена;Q представляет собой (5-6)-членную моноциклическую ароматическую структуру, содержащую 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы; или (8-10)-членную бициклическую ароматическую структуру, содержащую 0-6 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;Rпредставляет собой Н; (3-7)-членную моноциклическую полностью насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую структуру, содержащую 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы; (8-10)-членную бициклическую ...

ПРОЛЕКАРСТВА ИНГИБИТОРА КАСПАЗЫ

Изобретение относится к соединению формулы I: ! ! где R1 представляет собой CH2Cl, CH2F или -C1-2aлкил-R3R4; R3 представляет собой -O-; R4 представляет собой фенил, где указанная R4 группа необязательно замещена 0-5 группами J, где J представляет собой галоген; R2 представляет собой С6-10арил; или группу: ! ! где Y представляет собой СН, АА2 представляет собой С1-С7алкил,и R8 и R9 представляет собой водород или галоген; ! или группу: ! ! где Y представляет собой СН, АА2 представляет собой С1-С7алкил, R6 представляет собой водород, Р4 представляет собой -(T)p-R, где Т представляет собой -С(O)O-группу, R представляет собой С1-С12алкил и р равно 1; ! или группу: ! ! где А2 представляет собой O, R7 и R8 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют (10-14)членное трициклическое ненасыщенное кольцо, например, карбазол; ! или группу: ! ! где АА2 представляет собой С1-С7алкил, и R15 представляет собой 2-трет-бутилфенил. Заявленные соединения являются пролекарствами ингибиторов каспазы ...

ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕИНКИНАЗ

Изобретение относится к новым соединениям формулы I' или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим ингибирующим действием в отношении киназ Тес или c-Met. В формуле I' R представляет собой -(C=Q)R2a, CN или Y; Y означает фенил, или ; Q представляет собой О; R2a представляет собой фенил, OR5 или N(R5)2; R1 представляет собой Н; Z представляет собой связь; R3 и R4 представляют собой Н, галоген, C1-6алкокси, N(R5)2 или Um-V, где m равно 0 или 1; V представляет собой Н, фенил, 5-6-членный гетероарил, содержащий до двух атомов азота, 5-6-членный гетероциклил, включающий вплоть до двух гетероатомов, выбранных из N или О, или C1-6алифатическую группу; U представляет собой C1-6алкилиденовую цепь, где вплоть до двух метиленовых звеньев цепи могут быть заменены -СО2-, -С(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NR5; R5 представляет собой Н, С0-6алкилфенил или C1-6алифатическую группу; или две группы R5, взятые вместе с атомом, к которому они присоединены, необязательно соединены с образованием 5-7-членного гетероциклического ...

ПИРИД-2-ОНЫ, ПРИМЕНИМЫЕ КАК ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕИНКИНАЗ СЕМЕЙСТВА ТЕС ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ, ПРОЛИФЕРАТИВНЫХ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИ-ОПОСРЕДОВАННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Настоящее изобретение описывает соединения формулы I: ! ! или его фармацевтически приемлемая соль, где значения радикалов R3, R4, R2, Х1, X2, R1 такие, как представлено в п.1 формулы изобретения. Также изобретение описывает фармацевтическую композицию, обладающую ингибирующей активностью в отношении киназ семейства Тес, на основе соединений формулы I, способ ингибирования активности киназ Тес семейства, и способ получения соединения формулы I. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые эффективны в качестве ингибиторов протеинкиназ Тес семейства (например, Tec, Btk, Itk/Emt/Tsk, Bmx, Txk/Rlk), и приемлемые композиции применимы для лечения или профилактики ряда заболеваний, расстройств или состояний, включающих, помимо прочего, аутоиммунные, воспалительные, пролиферативные или гиперпролиферативные заболевания или иммунологически-опосредованные заболевания. 7 н. и 43 з.п. ф-лы, 3 табл.

РАДИОАКТИВНО МЕЧЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИНО-6-ФТОР-N-[5-ФТОР-ПИРИДИН-3-ИЛ]-ПИРАЗОЛО[1, 5-А]ПИРИМИДИН-3-КАРБОКСАМИДА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА ATR КИНАЗЫ, ПРЕПАРАТЫ НА ОСНОВЕ ЭТОГО СОЕДИНЕНИЯ И ЕГО РАЗЛИЧНЫЕ ТВЕРДЫЕ ФОРМЫ

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗИНА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗЫ ATR

Настоящее изобретение относится к соединениям пиразина,используемым в качестве ингибиторов протеинкиназы ATR, к фармацевтическим композициям, содержащим соединения по данному изобретению, и применению соединений по данному изобретению для повышения чувствительности клеток к ДНК-повреждающим средствам и в качестве радиосенсибилизирующего вещества и химиосенсибилизирующего средства. 12 н. и 103 з.п. ф-лы, 98 сх., 18 табл., 77 пр.

РАДИОАКТИВНО МЕЧЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИНО-6-ФТОР-N-[5-ФТОР-ПИРИДИН-3-ИЛ]-ПИРАЗОЛО[1, 5-А]ПИРИМИДИН-3-КАРБОКСАМИДА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА ATR КИНАЗЫ, ПРЕПАРАТЫ НА ОСНОВЕ ЭТОГО СОЕДИНЕНИЯ И ЕГО РАЗЛИЧНЫЕ ТВЕРДЫЕ ФОРМЫ

Настоящее изобретение относится к способу получения соединения формулы I-1, который включает стадию взаимодействия соединения формулы 6b с соединением формулы 11. Данное соединение пригодно в качестве ингибитора ATR протеинкиназы. 9 з.п. ф-лы, 9 ил., 6 табл., 8 пр.

ИНГИБИТОРЫ КАСПАЗ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

... 1. Соединение формулы I: в которой R1 представляет R6C(O)-, НС(О)-, R6SO2-, R6OC(O)-, (R6)2NC(O)-, (R6)(H)NC(O)-, R6C(O)C(O)-, R6-, (R6)2NC(O)C(O)-, (R6)(H)NC(O)C(O)- или R6OC(O)C(O)-; R2 представляет атом водорода, -CF3, атом галогена, -OR7, -NO2, -OCF3, -CN или R8; R3 представляет атом водородаили (С1-С4)алифатическую группу-; R4 представляет -СООН или -COOR8; R5 представляет -CH2F или -СН2О-2,3,5,6-тетрафторфенил; R6 представляет (С1-С12)алифатическую-(С3-С10)циклоалифатическую группу, (С6-С10)арил-, (С3-С10)гетероциклил-, (С5-С10)гетероарил-, (С3-С10)циклоалифатическую-(С1-С12)алифатическую группу, (С6-С10)арил-(С1-С12)алифатическую группу, (С3-С10)гетероциклил-(С1-С12)алифатическую группу, (С5-С10)гетероарил-(С1-С12)алифатическую группу, или две R6-группы, связанные с одним атомом, образуют вместе с этим атомом 3-10-членное ароматическое или неароматическое кольцо; где любое кольцо необязательно сконденсировано с (С6-С10)арилом, (С5-С10)гетероарилом, (С3-С10)циклоалкилом или (С3-С10 ...

ПИРАЗОЛО [1,5,-a] ПИРИМИДИНЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОИЕИНКИНАЗ

... 1. Соединение формулы Iили его фармацевтически приемлемая соль, гдеR представляет собой необязательно замещенный -(C=Q)Rили необязательно замещенный Y, гдеY представляет собой 5-10-членное моноциклическое или бициклическое гетероциклильное, арильное или гетероарильное кольцо;Q представляет собой гетероатом, выбранный из O, N или S; иRпредставляет собой Cалифатическую группу, арил, гетероарил, ORили N(R);Rпредставляет собой H или Cалифатическую группу;Z представляет собой связь или Cалифатическую группу, где вплоть до двух метиленовых звеньев алифатической цепи, необязательно и независимо, заменены гетероатомом, выбранным из O, N или S, в химически стабильном положении;Rи Rпредставляют собой, каждый независимо, H, галоген, Cалифатическую группу, Cалкокси, N(R), CN, NOили U-V, где m равно 0 или 1;V представляет собой H, арил, гетероарил, циклоалифатическую группу, гетероциклил или Cалифатическую группу, где вплоть до двух метиленовых звеньев алкилиденовой цепи, необязательно и независимо, ...

СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИМИДИНА, ПРИМЕНИМЫХ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕИНКИНАЗЫ

... 1. Способ получения соединения, представленного структурной формулой ()или его фармацевтически приемлемой соли, гдеХпредставляет собой связь, -О-, -NR-, -S-, -S(O)- или -S(О)-;Rпредставляет собой -H, Салифатическую группу, Сциклоалифатическую группу, Сарил, 5-10-членный гетероарил или 3-10-членный гетероциклил, где каждая из указанных алифатических, циклоалифатических, арильных, гетероарильных и гетероциклильных групп, представленных R, необязательно и независимо замещена одним или несколькими заместителями J;каждый R, R, Rи Rнезависимо представляет собой -H, галоген, циано, Салифатическую или Сциклоалифатическую группу, где каждая из указанных алифатических и циклоалифатических групп, представленных R, R, Rи R, соответственно, необязательно и независимо замещена одним или несколькими заместителями J, J, Jи J, соответственно;Rи R, необязательно, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют Сциклоалифатическое кольцо, которое необязательно замещено одним или несколькими ...

СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ПЕРЕМИДИНОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ, ПРИГОДНЫХ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕИНКИНАЗ

... 1. Способ получения соединения, представленного структурной формулой (), или его фармацевтически приемлемой соли:где:Rозначает -H, Cалифатическую, Cциклоалифатическую, Cарильную, 5-10-членную гетероарильную или 3-10-членную гетероциклильную группу, где каждая из указанных алифатических, циклоалифатических, арильных, гетероарильных и гетероциклильных групп, представленных R, необязательно и независимо замещена одним или более заместителями J;каждая группа R, R, Rи Rозначает независимо -H, галоген, циано, Cалифатическую или Cциклоалифатическую группу, где каждая из указанных алифатических и циклоалифатических групп, представленных R, R, Rи R, соответственно, необязательно и независимо замещена одним или более заместителями J, J, Jи J, соответственно;необязательно, Rи R, вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют Cциклоалифатическое кольцо, которое необязательно замещено одним или более заместителями J;необязательно, Rи R, вместе с атомами углерода, с которым они связаны, образуют ...

ПРОЛЕКАРСТВА ИНГИБИТОРА КАСПАЗЫ

... 1. Соединение формулы I: ! ! где R1 представляет собой H, R4, галогеналкил, CHN2, CH2Cl, CH2F, -CH2OPO(R4)2, -CH2OPO(OR4)2 или -C1-2алкил-R3R4; ! R2 представляет собой Р4-Р3-Р2, Р3-Р2 или Р2 фрагмент ингибитора каспазы; ! R3 представляет собой -O-, -NH-, -NR4-, -S- или -O(C=O)-; ! R4 представляет собой С1-12 алифатический радикал, С6-10 арил, (5-10)-членный гетероциклил, (5-10)-членный гетероарил, С3-10циклоалифатический радикал, -(С1-6алкил)-С6-10арил, -(С1-6алкил)-((5-10)-членный гетероарил), -(С1-6алкил)-((5-10)-членный гетероциклил) или -(С1-6алкил)-С3-10циклоалифатический радикал; где указанная R4 группа необязательно замещена 0-5 группами J и 0-2 группами J2; ! или две R4 группы вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют (3-8)-членное моноциклическое или (8-12)-членное бициклическое кольцо, необязательно замещенное 0-5 группами J и 0-2 группами J2; ! J представляет собой галоген, -OR', -NO2, -CN, -CF3, -OCF3, -R', 1,2-метилендиокси, 1,2-этилендиокси, -N(R')2, -SR', -SOR ...

ПИРИД-2-ОНЫ, ПРИМЕНИМЫЕ КАК ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕИНКИНАЗ СЕМЕЙСТВА ТЕС ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ, ПРОЛИФЕРАТИВНЫХ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИ ОПОСРЕДОВАННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

... 1. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый R3 и R4 независимо является Н, галогеном или C1-4-алифатической группой, необязательно замещенной галогеном, C1-2-алифатической группой, ОСН3, NO2, NH2, CN, NHCH3, SCH3 или N(СН)2; R2 является 3-8-членным насыщенным, частично ненасыщенным или полностью ненасыщенным моноциклическим кольцом, содержащим 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы или 8-12-членной насыщенной, частично ненасыщенной или полностью ненасыщенной кольцевой бициклической системой, содержащей 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; причем R2 необязательно замещен группой JR; каждый X1 и X2 независимо является -С(О)-, -NR- или -SO2-, где один из X1 или X2 представляет собой -NR-, а другой из Х1 или X2 является -С(О)- или -SO2-; R представляет собой Н, незамещенную С1-6-алифатическую группу; R1 является -Т-Q; Т представляет собой связь или С1-6-алифатическую группу, в которой до трех метиленовых ...