ENANTIOSELECTIVE ORGANIC ANHYDRIDE REACTIONS

Disclosed herein is enantioselective synthetic method comprising reacting an enolisable C-Corganic anhydride with a second compound selected from the group consisting of an aldehyde, a ketone, an aldimine, a ketimine or a Michael Acceptor in the presence of a bifunctional organocatalyst. The reaction may find particular utility in the enantioselective synthesis of medicinally relevant heterocycles, such as dihydroisocoumarins and dihydroisoquinolinones. 1. An enantioselective synthetic method comprising the step of:{'sub': 4', '50, 'reacting an enolisable C-Corganic anhydride with a second compound selected from the group consisting of an aldehyde, a ketone, an aldimine, a ketimine or a Michael Acceptor in the presence of a bifunctional organocatalyst.'}4. A method according to claim 1 , wherein the enolisable C-Corganic anhydride is a cyclic anhydride.14. A compound according to claim 10 , wherein the compound is immobilised on a solid phase support or a magnetic nanoparticle. The present invention relates to asymmetric synthesis, and in particular the field of asymmetric catalysis. Disclosed herein are a number of novel catalysts for promoting highly useful synthetic transformations between organic anhydrides and aldehydes, ketones, and α,β-unsaturated electrophiles. The transformations of the present invention allow access to densely functionalised products in high enantiomeric excess.Privileged structures are molecular frameworks exhibited in natural products and medicinal compounds that show therapeutic activity at number of different receptor or enzyme targets. Accordingly, facile enantioselective synthetic routes to such structures are valuable and are in constant demand.Two such privileged structures are Dihydroisocoumarins (A) and Dihydroisoquinolinones (B). The asterisks denote carbon atoms that are chiral. Given the effect the chirality of these stereogenic carbons may have on the activity of these molecules, controlling the absolute stereochemistry of ...

Heterocyclic spiro compounds and methods of use

The present disclosure provides compounds of Formula (I) having activity as inhibitors of G12C mutant KRAS protein. This disclosure also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, uses and methods of treating certain disorders, such as cancer, including but not limited to lung, pancreatic and colorectal cancers.

Enantioselective organic anhydride reactions

Disclosed herein is enantioselective synthetic method comprising reacting an enolisable C 4 -C 50 organic anhydride with a second compound selected from the group consisting of an aldehyde, a ketone, an aldimine, a ketimine or a Michael Acceptor in the presence of a bifunctional organocatalyst. The reaction may find particular utility in the enantioselective synthesis of medicinally relevant heterocycles, such as dihydroisocoumarins and dihydroisoquinolinones.

Heterocyclic spiro compounds and methods of use

The present disclosure provides compounds of Formula (I) having activity as inhibitors of G12C mutant

Novel prmt5 inhibitors

Described herein are compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, as well as pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting PRMT5 activity and may have use in treating proliferative, such as cancer, metabolic and blood disorders. Compounds of Formula (I) have the following structure of Formule (I).

Enantioselective organic anhydride reactions

Disclosed herein is enantioselective synthetic method comprising reacting an enolisable C 4 -C 50 organic anhydride with a second compound selected from the group consisting of an aldehyde, a ketone, an aldimine, a ketimine or a Michael Acceptor in the presence of a bifunctional organocatalyst. The reaction may find particular utility in the enantioselective synthesis of medicinally relevant heterocycles, such as dihydroisocoumarins and dihydroisoquinolinones.

Novel prmt5 inhibitors

Described herein are compounds of Formula I and pharmaceutically acceptable salt thereof, stereoisomers, tautomers as well as pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting PRMT5 activity and may have use in treating proliferative, metabolic and blood disorders. Compounds of Formula I have the following structure: (I)

Heterocyclic compounds and methods of use

The present disclosure provides compounds useful for the inhibition of KRAS G12D. The compounds have a general Formula I: wherein the variables of Formula I are defined herein. This disclosure also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, uses of the compounds, and compositions for treatment of, for example, cancer.

Heterocyclic compounds and methods of use

The present disclosure provides compounds useful for the inhibition of KRAS. The compounds have a general Formula I: wherein the variables of Formula I are defined herein. This disclosure also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, uses of the compounds, and compositions for treatment of, for example, cancer.

Heterocyclic compounds and methods of use

The present disclosure provides compounds useful for the inhibition of KRAS G12D. The compounds have a general Formula I: wherein the variables of Formula I are defined herein. This disclosure also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, uses of the compounds, and compositions for treatment of, for example, cancer.

Tricyclic carboxamide derivatives as prmt5 inhibitors

Described herein are compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, as well as pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting PRMT5 activity and may have use in treating proliferative, such as cancer, metabolic and blood disorders. Compounds of Formula (I) have the following structure of Formula (I).

Inhibidores de prmt5 novedosos

Se describen en el presente documento compuestos de Fórmula I y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, así como composiciones farmacéuticas de los mismos. Los compuestos de la presente invención son útiles para inhibir la actividad de PRMT5 y pueden tener uso en el tratamiento de trastornos proliferativos, tales como cáncer, trastornos metabólicos y sanguíneos. Los compuestos de Fórmula I tienen la siguiente estructura:

Inhibidores de prmt5 novedosos

Described herein are compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, as well as pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting PRMT5 activity and may have use in treating proliferative, such as cancer, metabolic and blood disorders. Compounds of Formula (I) have the following structure of Formule (I).

Heterocyclic spiro compounds and methods of use

Provided are compounds of Formula (I) having activity as inhibitors of G12C mutant KRAS protein, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and uses and methods of treating certain disorders, such as cancer, including but not limited to lung, pancreatic and colorectal cancers.

Heterocyclic spiro compounds and methods of use

The present disclosure provides compounds of Formula (I) having activity as inhibitors of G12C mutant KRAS protein. This disclosure also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, uses and methods of treating certain disorders, such as cancer, including but not limited to lung, pancreatic and colorectal cancers.

Heterocyclic spiro compounds and methods of use

Provided are compounds of Formula (I) having activity as inhibitors of G12C mutant KRAS protein, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and uses and methods of treating certain disorders, such as cancer, including but not limited to lung, pancreatic and colorectal cancers.

Derivados de carboxamida tricíclica como inhibidores de prmt5

Se describen en el presente documento compuestos de Fórmula I y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, así como composiciones farmacéuticas de los mismos. Los compuestos de la presente invención son útiles para inhibir la actividad de PRMT5 y pueden tener uso en el tratamiento de trastornos proliferativos, tales como cáncer, trastornos metabólicos y sanguíneos. Los compuestos de Fórmula I tienen la siguiente estructura:

Inhibidores de prmt5

Se describen en el presente documento inhibidores novedosos de PRMT5 de Fórmula I y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, así como composiciones farmacéuticas de los mismos. Los compuestos de la presente invención son útiles para inhibir la actividad de PRMT5 y pueden tener uso en el tratamiento de trastornos proliferativos, metabólicos y sanguíneos. Los compuestos de Fórmula I tienen la siguiente estructura:

Heterocyclic compounds and methods of use

The present disclosure provides compounds useful for the inhibition of KRAS G12D. The compounds have a general Formula (I) : wherein the variables of Formula I are defined herein. This disclosure also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, uses of the compounds, and compositions for treatment of, for example, cancer.

Inhibidores de prmt5

Se describen en el presente documento inhibidores novedosos de PRMT5 de Fórmula I y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, así como composiciones farmacéuticas de los mismos. Los compuestos de la presente invención son útiles para inhibir la actividad de PRMT5 y pueden tener uso en el tratamiento de trastornos proliferativos, metabólicos y sanguíneos. Los compuestos de Fórmula I tienen la siguiente estructura:

Heterocyclic compounds and methods of use

The present disclosure provides compounds useful for the inhibition of KRAS G12D. The compounds have a general Formula (I) : wherein the variables of Formula I are defined herein. This disclosure also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, uses of the compounds, and compositions for treatment of, for example, cancer.

Heterocyclic compounds and methods of use

The present disclosure provides compounds useful for the inhibition of KRAS. The compounds have a general Formula I: wherein the variables of Formula I are defined herein. This disclosure also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, uses of the compounds, and compositions for treatment of, for example, cancer.

PRMT5 inhibitors

Described herein are novel PRMT5 inhibitors of Formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof, as well as the pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting PRMT5 activity and may have use in treating proliferative, metabolic and blood disorders. Compounds of Formula I have the following structure:

Inhibidores de prmt5 novedosos.

Se describen en el presente documento compuestos de fórmula I y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, estereoisómeros, tautómeros así como composiciones farmacéuticas de los mismos. Los compuestos de la presente invención son útiles para inhibir la actividad de PRMT5 y pueden tener uso en el tratamiento de trastornos proliferativos, metabólicos y sanguíneos. Los compuestos de fórmula I tienen la siguiente estructura: (I) (Ver Fórmula I).

Inhibidores de prmt5.

Se describen en el presente documento inhibidores novedosos de PRMT5 de Fórmula I y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, así como composiciones farmacéuticas de los mismos. Los compuestos de la presente invención son útiles para inhibir la actividad de PRMT5 y pueden tener uso en el tratamiento de trastornos proliferativos, metabólicos y sanguíneos. Los compuestos de Fórmula I tienen la siguiente estructura: (ver Fórmula).

Tricyclic carboxamide derivatives as prmt5 inhibitors

Described herein are compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, as well as pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting PRMT5 activity and may have use in treating proliferative, such as cancer, metabolic and blood disorders. Compounds of Formula (I) have the following structure of Formule (I).

Novel PRMT5 inhibitors

Described herein are compounds of Formula I and pharmaceutically acceptable salt thereof, stereoisomers, tautomers as well as pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting PRMT5 activity and may have use in treating proliferative, metabolic and blood disorders. Compounds of Formula I have the following structure: (I)

Novel prmt5 inhibitors

Described herein are compounds of Formula I and pharmaceutically acceptable salt thereof, stereoisomers, tautomers as well as pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting PRMT5 activity and may have use in treating proliferative, metabolic and blood disorders. Compounds of Formula I have the following structure: (I)

Derivados triciclicos de carboxamida como inhibidores de la prmt5

Referido a un compuesto de Formula I, un tautomero del mismo, un esteroisomero del mismo o una sal farmaceuticamente aceptable de cualquiera de los anteriores, en donde: R es un triciclo independientemente seleccionado de las formulas IA y IB, en donde la linea punteada es un enlace sencillo o doble; X1, X2, X6 y X7 son en cada caso N o C, en donde tanto X1 como X2 no pueden ser N al mismo tiempo, y en donde si X1 es C, puede estar opcionalmente sustituido con halo; X3, X4 y X5 se seleccionan en cada caso independientemente de un C, O, N y S opcionalmente sustituidos; R3 en cada caso se selecciona independientemente de H o alquilo C1-3; Ar1 es un arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido de seis miembros; R1 en cada caso se selecciona independientemente de H, halo, alquilo C1-3 opcionalmente sustituido; entre otros; R2 en cada caso se selecciona independientemente de un alquilo C1-8 opcionalmente sustituido, ciclo o heterociclo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido con hidroxi, amino, entre otros. Un compuesto seleccionado es 4-amino-N-(ciclopropilmetil)-N-((5-(trifluorometil)-2-piridinil)metil)-1,3-dihidrofuro[3,4-c]quinolin-8-carboxamida. Estos compuestos son derivados triciclicos de carboxamida, y son inhibidores de la PRMT5. Tambien se refiere a metodos de sintesis de dichos compuestos, productos intermedios, composiciones farmaceuticas que comprenden dichos compuestos, y su uso en el tratamiento de trastornos proliferativos, tales como cancer, trastornos metabolicos y sanguineos.

Inhibidores de prmt5 novedosos.

Se describen en el presente documento compuestos de Fórmula I y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, así como composiciones farmacéuticas de los mismos. Los compuestos de la presente invención son útiles para inhibir la actividad de PRMT5 y pueden tener uso en el tratamiento de trastornos proliferativos, tales como cáncer, trastornos metabólicos y sanguíneos. Los compuestos de Fórmula I tienen la siguiente estructura: (ver Fórmula).

Compuestos espiro heterocíclicos y métodos de uso.

La presente divulgación proporciona compuestos de Fórmula I que tienen actividad como inhibidores de la proteína mutante KRAS G12C. (ver fórmula). Esta divulgación también proporciona composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos, usos y métodos para tratar determinados trastornos, tales como el cáncer, que incluyen, pero sin limitación, cáncer de pulmón, cáncer de páncreas y cáncer colorrectal.

Tethered heterocyclic inhibitors of kras g12c mutant proteins and uses thereof

The present disclosure provides compounds having activity as inhibitors of the G12C mutant KRAS protein, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of treating certain disorders, such as cancer, including but not limited to lung, pancreatic, and colorectal cancer. In particular, the disclosure provides compounds of Formula (II) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the substituents are as described.

Compuestos espiro heterocíclicos y métodos de uso.

La presente divulgación proporciona compuestos de Fórmula I que tienen actividad como inhibidores de la proteína mutante KRAS G12C. (ver fórmula) Esta divulgación también proporciona composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos, usos y métodos para tratar determinados trastornos, tales como el cáncer, que incluyen, pero sin limitación, cáncer de pulmón, cáncer de páncreas y cáncer colorrectal.

Heterocyclic compounds and methods of use

The present disclosure provides compounds useful for the inhibition of KRAS G12D. The compounds have a general Formula I: wherein the variables of Formula I are defined herein. This disclosure also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, uses of the compounds, and compositions for treatment of, for example, cancer.

Heterocyclic compounds and methods of use

The present disclosure provides compounds useful for the inhibition of KRAS. The compounds have a general Formula I: wherein the variables of Formula I are defined herein. This disclosure also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, uses of the compounds, and compositions for treatment of, for example, cancer.

Heterocyclic compounds and methods of use

The present disclosure provides compounds useful for the inhibition of KRAS G12D. The compounds have a general Formula (I) : wherein the variables of Formula I are defined herein. This disclosure also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, uses of the compounds, and compositions for treatment of, for example, cancer.

Tethered heterocyclic inhibitors of kras g12c mutant proteins and uses thereof

The present disclosure provides compounds having activity as inhibitors of the G12C mutant KRAS protein, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of treating certain disorders, such as cancer, including but not limited to lung, pancreatic, and colorectal cancer. In particular, the disclosure provides compounds of Formula (II) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the substituents are as described.

Heterocyclic inhibitors of kras g12c mutant proteins and uses thereof

The present disclosure provides compounds having activity as inhibitors of the G12C mutant KRAS protein, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of treating certain disorders, such as cancer, including but not limited to lung, pancreatic, and colorectal cancer. In particular, the disclosure provides compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the substituents are as described.

Heterocyclic inhibitors of kras g12c mutant proteins and uses thereof

The present disclosure provides compounds having activity as inhibitors of the G12C mutant KRAS protein, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of treating certain disorders, such as cancer, including but not limited to lung, pancreatic, and colorectal cancer. In particular, the disclosure provides compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the substituents are as described.

Compuestos heterociclicos y metodos de uso.

La presente divulgación proporciona compuestos útiles para la inhibición de KRAS. Los compuestos tienen una Fórmula general I: (ver Fórmula) (I) en donde las variables de Fórmula I se definen en el presente documento. Esta divulgación también proporciona composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos, usos de los compuestos y composiciones para el tratamiento de, por ejemplo, el cáncer.

Novel prmt5 inhibitors

Described herein are novel PRMT5 inhibitors of Formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof, as well as the pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting PRMT5 activity and may have use in treating proliferative, metabolic and blood disorders. Compounds of Formula I have the following structure:

Inhibidores de prmt5

Un compuesto de Formula I, en donde R1 , R2 y el atomo de nitrogeno al que estan unidos forman un anillo de cinco, seis o siete miembros que puede estar saturado o parcialmente saturado, y comprende 0, 1 o 2 heteroatomos adicionales, iguales o diferentes seleccionados de O, N o S, en donde el atomo de S esta opcionalmente sustituido con uno o dos grupos oxo; en donde el anillo formado por R1 , R2 y el atomo de nitrogeno al que estan unidos puede estar sustituido con 0, 1, 2 o 3 R3 ; en donde R3 se selecciona en cada caso de alquilo C1-6 , halo, haloalquilo C1-6 , -O-alquilo C1-6 , -O-haloalquilo C1-6 , -C(O)-alquilo C1-6 , -C(O)-haloalquilo C1-6 , -C(O)O-alquilo C1-6 , -C(O)Ohaloalquilo C1-6 y ciclo de cinco o seis miembros que puede estar saturado, parcialmente saturado o ser aromatico, y comprende 0, 1 o 2 heteroatomos, iguales o diferentes, seleccionados de O, N y S, en donde el ciclo puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas Ra , en donde Ra se selecciona en cada caso de halo, CN, alquilo C1-6 , haloalquilo C1-6 , pentafluorosulfanilo, -O-alquilo C1-3 y -O-haloalquilo C1-3; en donde R es un triciclo seleccionado de las formulas IA y IB; X1 , X2 , X6 , X7 y X8 se seleccionan en cada caso de N y C opcionalmente sustituidos, en donde los sustituyentes se seleccionan de alquilo C1-3; en donde tanto X1 como X2 no pueden ser N al mismo tiempo, y X6 y X7 , y X7 y X8 no pueden ser N al mismo tiempo; ademas en donde si X1 es C, puede estar opcionalmente sustituido con halo; X3 , X4 y X5 se seleccionan en cada caso de C, O, N y S opcionalmente sustituidos, en donde los sustituyentes se seleccionan de alquilo C1-3 y alquil C1-3 (OH), en donde el alquilo puede estar opcionalmente sustituido con halo. Son compuestos preferidos: (4-amino-1-metil-1H-pirazolo[4,3-c][1,7]naftiridin-8-il)((3S)-3-(4-(trifluorometil)fenil)-4- morfolinil)metanona; (4-amino-1,3-dihidrofuro[3,4-c][1,7]naftiridin-8-il)((3S,5R)-3-(6-(ciclopropiloxi)-3- piridazinil)-5-metil-4-morfolinil)metanona ...

Inhibidores de prmt5 novedosos

Se describen en el presente documento compuestos de fórmula (1) y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, así como composiciones farmacéuticas de los mismos. Los compuestos de la presente invención son útiles para inhibir la actividad de PRMT5 y pueden tener uso en el tratamiento de trastornos proliferativos, metabólicos y sanguíneos. Los compuestos de fórmula (1) tienen la siguiente estructura. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), un tautómero del mismo, un esteroisómero del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable de cualquiera de los anteriores: en donde R¹, R² y el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo de cinco, seis o siete miembros que puede estar saturado o parcialmente saturado, y comprende 0, 1 ó 2 heteroátomos adicionales, iguales o diferentes, seleccionados de O, N o S, en donde el átomo de S está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos oxo; en donde el anillo formado por R¹, R² y el átomo de nitrógeno al que están unidos puede estar sustituido con 0, 1, 2 o R³; en donde R³ se selecciona en cada caso de alquilo C₁₋₆, halo, haloalquilo C₁₋₆, -O-alquilo C₁₋₆, -O-haloalquilo C₁₋₆, -C(O)-alquilo C₁₋₆, -C(O)-haloalquilo C₁₋₆, -C(O)O-alquilo C₁₋₆, -C(O)O-haloalquilo C₁₋₆ y ciclo de cinco o seis miembros que puede estar saturado, parcialmente saturado o ser aromático, y comprende 0, 1 ó 2 heteroátomos, iguales o diferentes, seleccionados de O, N y S, en donde el ciclo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más Rᵃ, en donde Rᵃ se selecciona en cada caso de halo, CN, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, pentafluorosulfanilo, -O-alquilo C₁₋₃ y -O-haloalquilo C₁₋₃; en donde R es un triciclo seleccionado de las fórmulas (2) y (3), en donde ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ es un enlace sencillo o doble, X¹, X², X⁶, X⁷ y X⁸ se seleccionan en cada caso de N y C opcionalmente sustituidos, en donde los sustituyentes se seleccionan de alquilo C₁₋₃; en donde tanto X¹ como X² no pueden ser N al mismo tiempo, y X⁶ y X⁷ y X⁷ y X⁸ no pueden ser N al ...

Prmts inhibitors

Described herein are novel PRMT5 inhibitors of Formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof, as well the pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting PRMT5 activity and may have use in treating proliferative, metabolic and blood disorders. Compounds of Formula I have the following structure:

Compuestos heterociclicos y metodos de uso.

La presente divulgación proporciona compuestos útiles para la inhibición de KRAS G12D. Los compuestos tienen una Fórmula general I: (ver Fórmula) (I) en donde las variables de Fórmula I se definen en el presente documento. Esta divulgación también proporciona composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos, usos de los compuestos y composiciones para el tratamiento de, por ejemplo, el cáncer.

Compuestos heterociclicos y metodos de uso.

La presente divulgación proporciona compuestos útiles para la inhibición de KRAS G12D. Los compuestos tienen una Fórmula general I: (ver Fórmula) (I) donde las variables de Fórmula I se definen en la presente. Esta divulgación también proporciona composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos, usos de los compuestos y composiciones para el tratamiento de, por ejemplo, cáncer.

Heterocyclic spiro compounds and methods of use

The present disclosure provides compounds of Formula (I) having activity as inhibitors of G12C mutant KRAS protein. This disclosure also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, uses and methods of treating certain disorders, such as cancer, including but not limited to lung, pancreatic and colorectal cancers.

Quinazoline compounds and use thereof as inhibtors of mutant kras proteins

The present disclosure provides compounds useful for the inhibition of KRAS G12D, G12V, G12A, G12S or G12C. The compounds have a general Formula (I): (Formula (I)) wherein the variables of Formula (I) are defined herein. This disclosure also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, uses of the compounds, and compositions for treatment of, for example, cancer.

Compuestos heterocíclicos y métodos de uso

La presente divulgación proporciona compuestos útiles para la inhibición de KRAS G12D. Los compuestos tienen una fórmula general (1), en donde las variables de fórmula (1) se definen en el presente documento. Esta divulgación también proporciona composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos, usos de los compuestos y composiciones para el tratamiento de, por ejemplo, el cáncer.

Heterocyclic spiro compounds and methods of use

Tricyclic carboxamide derivatives as prmt5 inhibitors

Described herein are compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, as well as pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting PRMT5 activity and may have use in treating proliferative, such as cancer, metabolic and blood disorders. Compounds of Formula (I) have the following structure of Formule (I).

PRMT5 inhibitors

Described herein are novel PRMT5 inhibitors of Formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof, as well the pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting PRMT5 activity and may have use in treating proliferative, metabolic and blood disorders. Compounds of Formula I have the following structure:

Compuestos de quinazolina y uso de los mismos como inhibidores de proteinas kras mutantes.

La invención se refiere a nuevos esteroides derivados de DHEA, así como a su uso contra la arteriosclerosis y/o aterosclerosis. Además, la invención se refiere a composiciones farmacéuticas y usos médicos de las mismas. (ver Fórmula) (Fórmula (I)) en la que las variables de la Fórmula (I) se definen en el presente documento. Esta divulgación también proporciona composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos, usos de los compuestos y composiciones para el tratamiento de, por ejemplo, cáncer.