СЛИТЫЙ БЕЛОК, СОДЕРЖАЩИЙ ВАРИАНТЫ ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО БЕЛКА LEFTY А, И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к терапевтическим белкам на основе человеческого белка Lefty A, и может быть использовано в медицине для предотвращения или лечения нервно-мышечного заболевания. Сконструирован вариант человеческого белка Lefty А, содержащий аминокислотную последовательность с L22 по P366 из SEQ ID NO: 131 с заменой одного или более аминокислотных остатков в сайтах процессинга, выбранной из группы, состоящей из R74G, R77G или R77V, R132G и R135G; и заменой одного или более аминокислотных остатков в пропептидном домене, выбранной из группы, состоящей из E24G, S38K, V42T, K50E, A55T, V63A и R66Q. Также на основе указанного варианта Lefty А человека получен слитый белок с Fc или альбумином. Изобретение обеспечивает получение вариантных белков с активностью человеческого белка Lefty A, которые имеют лучшую стабильность, чем природный человеческий белок Lefty А, и, таким образом, экспрессируются на высоких уровнях и продуцируются с высоким выходом в клетках ...

СЛИТЫЙ БЕЛОК FGF21 FC, СЛИТЫЙ БЕЛОК GLP-1 FC И КОМБИНИРОВАННЫЙ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ АГЕНТ, ВКЛЮЧАЮЩИЙ ИХ, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к слитым с Fc-фрагментом терапевтическим белкам, и может быть использовано в медицине для применения в лечении ожирения, гиперлипидемии, неалкогольной жировой болезни печени, диабета или диабетической кардиомиопатии. Предложены комбинированный терапевтический агент, состоящий из первой фармацевтической композиции, содержащей слитый белок FGF21 Fc, и второй фармацевтической композиции, содержащей слитый белок GLP-1 Fc, и его применение для профилактики или лечения ожирения, гиперлипидемии, неалкогольной жировой болезни печени, диабета или диабетической кардиомиопатии. Изобретение обеспечивает достижение синергетического эффекта при комбинированном введении слитого белка FGF21 Fc и слитого белка GLP-1 Fc на животных моделях ожирения, диабета, гиперлипидемии, неалкогольной жировой болезни печени, диабетической кардиомиопатии. 2 н. и 5 з.п. ф-лы, 9 ил., 4 табл., 3 пр.

УСИЛЕНИЕ ДЕЙСТВИЯ ПРОТИВОРАКОВЫХ АГЕНТОВ

Изобретение относится к фармакологии и медицине и представляет собой фармацевтическую композицию, содержащую конъюгат или его фармацевтически приемлемую соль, где указанный конъюгат включает: полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 80% идентичную последовательности Ангиопеп-2 (SEQ ID NO.:97); и, по меньшей мере, одну молекулу таксола, конъюгированную с указанным полипептидом; и Solutol® HS-15. Изобретение обеспечивает усиления действия противораковых лекарственных средств. 3 н. и 20 з.п. ф-лы, 7 табл., 34 ил.

СОЕДИНЕНИЕ ПЕПТИДНОЙ ПРИРОДЫ, ОБЛАДАЮЩЕЕ СПОСОБНОСТЬЮ СВЯЗЫВАТЬСЯ С ПСМА, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ

Изобретение относится к области органической и медицинской химии, а также молекулярной биологии и относится к новому классу соединений, которые являются кандидатами средств, для доставки лекарственных или диагностических соединений (агентов) для диагностики, в том числе радиодиагностики, или лечения онкологических заболеваний, в том числе радиотерапии. Предложено соединение пептидной природы, обладающее способностью связываться с ПСМА, общей формулы (I), где значения R1-R5 раскрыты в формуле изобретения, способ получения соединения формулы (I), его применение для получения конъюгата и конъюгат соединения формулы (I) со средством для диагностики или лечения заболеваний, вызванных клетками, экспрессирующими простатический специфический мембранный антиген. Соединения могут быть использованы для диагностики или лечения заболеваний, вызванных клетками, экспрессирующими ПСМА, например, такими как клетки рака предстательной железы, и обладают высокой аффинностью и селективностью действия в отношении ...

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ КОНЪЮГАТА АНТИТЕЛА К HER2-ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к водной жидкой фармацевтической композиции конъюгата антитела-лекарственного средства для лечения заболевания, вызванного нарушением экспрессии HER2, где композиция включает конъюгат антитела-лекарственного средства, невосстанавливающий сахар, аминокислоту и солюбилизатор, конъюгат антитело-лекарственное средство представляет собой моноклональное антитело против HER2-vc-MMAE, где моноклональное антитело против HER2 связано с MMAE через линкер vc, и структура линкера и MMAE после соединения следующая: ; антитело в составе конъюгата антитело-лекарственное средство содержит тяжелую цепь и легкую цепь, где тяжелая цепь содержит CDR 1-3, имеющие аминокислотные последовательности, как показано в SEQ ID NO: 1, 2 и 3, соответственно, и где легкая цепь содержит CDR 1-3, имеющие аминокислотные последовательности, как показано в SEQ ID NO: 4, 5 и 6, соответственно; концентрация моноклонального антитела против HER2-vc-MMAE составляет 5-30 мг ...

ИММУНОГЕННЫЙ ПРОДУКТ, СОДЕРЖАЩИЙ IL-4 И/ИЛИ IL-13 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НАРУШЕНИЙ, АССОЦИИРОВАННЫХ С АБЕРРАНТНОЙ ЭКСПРЕССИЕЙ ИЛИ АКТИВНОСТЬЮ IL-4 И/ИЛИ IL-13

Группа изобретений относится к области фармацевтики и медицины. 1 объект представляет собой иммуногенный продукт для лечения воспалительного нарушения, содержащий по меньшей мере один цитокин, конъюгированный с белком-носителем, причем указанный по меньшей мере один цитокин представляет собой IL-13 или вариант IL-13 млекопитающего, причем указанный вариант демонстрирует по меньшей мере 80% идентичности с IL-13 млекопитающего, от молекулы которого он происходит, при этом указанный белок-носитель представляет собой CRM197. 2 объект – композицию для лечения воспалительного нарушения, содержащую по меньшей мере один иммуногенный продукт. 3 объект – способ получения иммуногенного продукта с использованием гетеробифункционального перекрестносшивающего агента, содержащего сложный эфир NHS. 4 и 5 объекты – применение иммуногенного продукта или композиции для лечения воспалительного нарушения, которое ассоциировано с аберрантной экспрессией или активностью IL-13, и для индукции десенсибилизации ...

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ СОСТАВ ПОЛИМЕРНОГО ПРОИЗВОДНОГО, СОДЕРЖАЩЕГО КАМПТОТЕЦИН

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтическому противоопухолевому лиофилизированному составу, включающему рН регулирующий агент и блок-сополимер формулы (1), содержащий звено глутаминовой кислоты, связанное с производным камптотецина:,где R, R, R– H или (C-C) алкильная группа; А – (С-С) алкиленовая группа; R– H, (С-С) ацильная группа или (С-С) алкоксикарбонильная группа; R– -ОН и/или -N(R)CONH(R); Rи R– (C-C) алкильная группа; каждый из t, d, e - целое число; t=45-450; (d+e)=6-60; доля d и e относительно (d+e) соответственно 1-100% и 0-99%; доля звеньев глутаминовой кислоты, когда R-ОН и когда R-N(R)CONH(R), составляет соответственно 15-60% и 0-50% относительно (d+e). При этом рН водного раствора предложенного состава при концентрации блок-сополимера формулы (1) 1 мг/мл в пересчете на производное камптотецина составляет от 3,0 до 6,5. Изобретение обеспечивает улучшение стабильности состава при хранении, сохраняя свойства блок-сополимера образовывать ...

АКТИВИРУЕМЫЕ ПОЛИПЕПТИДЫ ИНТЕРЛЕЙКИНА 12 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению слитых белков, которые являются кондиционально активными вариантами интерлейкина 2 (IL-12), и может быть использовано в медицине для лечения опухоли. Предложен кондиционально активный IL-12, содержащий слитый полипептид, в состав которого входит полипептид IL-12, элемент для продления времени полужизни и блокирующий IL-12 фрагмент, соединенные линкерами. Изобретение обеспечивает получение кондиционально активного пролекарства IL-12, имеющего увеличенное время полужизни, которое доставляет активный IL-12 при расщеплении протеазой, особенно в желаемые места активности, такие как микроокружение опухоли. 4 н. и 21 з.п. ф-лы, 21 ил., 3 табл., 11 пр.

БИЦИКЛИЧЕСКИЕ ПЕПТИДНЫЕ ЛИГАНДЫ, СПЕЦИФИЧНЫЕ ДЛЯ MT1-MMP

Изобретение относится к полипептидам, которые ковалентно связаны с молекулярными каркасами, так что две или более пептидные петли замыкаются между точками присоединения к каркасу. В частности, в изобретении описываются пептиды, которые связываются с высокой аффинностью с мембранной металлопротеазой типа 1 (MT1-MMP). В изобретении также описываются конъюгаты лекарств, включающие указанные пептиды, конъюгированные с одной или более эффекторными и/или функциональными группами, которые применяются в визуализации и таргетной терапии рака. 5 н. и 25 з.п. ф-лы, 13 ил., 17 табл., 5 пр.

Конъюгаты "антитело - лекарственное средство" с высокой лекарственной нагрузкой

Изобретение относится к медицине, в частности к конъюгату антитело - лекарственное средство (ADC) с высоким соотношением лекарственного средства к антителу, а также к фармацевтической композиции для лечения рака, способам лечения рака и ингибирования роста или прогрессирования опухоли. Осуществление изобретения позволяет получить конъюгат ADC с высокой лекарственной нагрузкой, который имеет более высокую эффективность in vivo и меньшую неспецифическую цитотоксичность in vitro по сравнению с традиционными ADC с повышенной нагрузкой, в которых использована малеимидная связь. 6 н. и 21 з.п. ф-лы, 12 табл., 15 пр., 18 ил.

СПОСОБЫ КОНЪЮГАЦИИ АГЕНТА С ТИОЛЬНЫМ КОМПОНЕНТОМ В БЕЛКЕ, КОТОРЫЙ СОДЕРЖИТ ПО МЕНЬШЕЙ МЕРЕ ОДНУ ТРИСУЛЬФИДНУЮ СВЯЗЬ

Изобретение относится к улучшенным способам конъюгации агента к тиольному компоненту в белке, который содержит по меньшей мере одну дисульфидную связь и по меньшей мере одну трисульфидную связь. Способы позволяют получать конъюгаты антитело-лекарственный препарат, которые практически не содержат примесей, которые образуются в присутствии реактивных сульфидных компонентов в производственных процессах. 2 н. и 111 з.п. ф-лы, 4 ил., 2 табл., 6 пр.

ПРОИЗВОДНЫЕ АМАТОКСИНА

Изобретение относится к конъюгатам аматоксина и мишень-связывающего фрагмента, например антитела, связанного определенными связями, которые являются применимыми в лечении рака и других расстройств и заболеваний. В дополнительном аспекте изобретение относится к фармацевтическим композициям, включающим такие конъюгаты. 3 н. и 14 з.п. ф-лы, 7 ил., 5 пр.

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ПОЛИМЕРНОЕ ПРОИЗВОДНОЕ КАМПТОТЕЦИНА

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтическому противоопухолевому лиофилизированному препарату, включающему блок-сополимер и 2-100 частей по массе сахарида или сахарного спирта относительно 1 части по массе указанного блок-сополимера, где блок-сополимер содержит звено глутаминовой кислоты, связанное с производным камптотецина, и представлен общей формулой (1)в которой R, R, R– H или (C-C) алкильная группа; A – (C-C) алкиленовая группа; R– H, (C-C) ацильная группа или (C-C) алкоксикарбонильная группа; R– -OH или -N(R)CONH(R); R, R– (C-C) алкильная группа; каждый из t, d, e, (d+e) – целое число; t=45-450; (d+e)=6-60; отношение d и e к (d+e) составляет соответственно 1-100% и 0-99%; относительное содержание звеньев глутаминовой кислоты, в которых R-ОН и в которых R-N(R)CONH(R), относительно (d+e) составляет соответственно 15-60% и 0-50%. Изобретение обеспечивает улучшение стабильности препарата при хранении, которая определяется как сохранением свойства ...

СИСТЕМЫ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВ НА ОСНОВЕ МАЙТАНЗИНОИДА

Настоящее изобретение относится к альбуминсвязывающим пролекарствам, соединениям на основе майтанзиноида и их применению в системе доставки лекарств для лечения рака. 5 н. и 20 з.п. ф-лы, 16 ил., 8 табл., 19 пр.

КОНЪЮГАТ, СОДЕРЖАЩИЙ ЛИГАНД РЕЦЕПТОРОВ НЕЙРОТЕНЗИНА, И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ

Изобретение относится к конъюгату, представленному общей структурной формулой (1): [TM1]-[AD1]-[LM]-[AD2]-[TM2] (1), где TM1 представляет собой первую адресующую часть, где первая адресующая часть способна связываться с первой мишенью, AD1 представляет собой первый соединительный фрагмент или отсутствует, LM представляет собой линкерный фрагмент или отсутствует, AD2 представляет собой второй соединительный фрагмент или отсутствует и TM2 представляет собой вторую адресующую часть, где вторая адресующая часть способна связываться со второй мишенью; где первая адресующая часть и/или вторая адресующая часть представляет собой соединение формулы (2), где R1-R5, AA-COOH, ALK раскрыты в формуле изобретения, при условии, что по меньшей мере одна из адресующих частей TM1 или TM2 представляет собой соединение формулы (2). Также предложена фармацевтическая композиция, содержащая указанный конъюгат, которая обладает ингибирующей активностью лиганда на рецептор нейротензина 1. 2 н. и 18 з.п. ф-лы, 14 ...

Таргетное колониестимулирующее средство

Изобретение относится к биотехнологии и фармакологии и представляет собой конъюгат рекомбинантного человеческого гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF) с алендроновой кислотой, представителем бифосфонатов, имеющий повышенное сродство к клеткам-мишеням костного мозга. Техническим результатом заявляемого изобретения является создание гемостимулирующего таргетного средства на основе конъюгата GM-CSF и алендроновой кислоты со свойствами векторной молекулы, направленной к клеткам-мишеням костного мозга. Таргетное колониестимулирующее средство характеризуется тем, что оно представляет собой конъюгат белка гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора GM-CSF с алендроновой кислотой, связанных между собой по карбоксигруппе белка в виде моноаддукта, имеющего высокое сродство к гидроксилапатиту, полученного реакцией в присутствии водорастворимого сшивающего агента 1-этил-3-[3-диметиламинопропил] карбодиимида (EDC) и имеющего следующую структуру:где ALN ...

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СЛИТЫЕ БЕЛКИ

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к рекомбинантному получению терапевтических слитых белков, усиливающих эффероцитоз, и может быть использовано в медицине в лечении или предупреждении воспалительного нарушения или воспалительного поражения органов, связанного со сниженным эффероцитозом. Предложены варианты слитых белков на основе интегрин-связывающего домена, фосфатидилсерин (PS)-связывающего домена и солюбилизирующего домена, в которых солюбилизирующий домен вставлен между интегрин-связывающим доменом и PS-связывающим доменом. Изобретение обеспечивает получение слитых белков на основе структуры встречающихся в природе мостиковых белков, а именно MFG-E8, которые функционируют с обеспечением связывания PS-представляющих погибающих клеток, дебриса и микрочастиц с фагоцитами и, таким образом, обеспечивают запуск эффероцитоза, при этом характеризуются сниженной липкостью и улучшенной растворимостью, более длительным временем воздействия в плазме крови и более ...

ЛИНКЕРЫ

СИСТЕМЫ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВ НА ОСНОВЕ МАЙТАНЗИНОИДА

КОНЪЮГАТ ФЛУОРЕСЦЕНТНОГО КРАСИТЕЛЯ С ВЕЩЕСТВОМ ПЕПТИДНОЙ ПРИРОДЫ, ВКЛЮЧАЮЩИМ ПСМА-СВЯЗЫВАЮЩИЙ ЛИГАНД НА ОСНОВЕ ПРОИЗВОДНОГО МОЧЕВИНЫ ДЛЯ ВИЗУАЛИЗАЦИИ КЛЕТОК, ЭКСПРЕССИРУЮЩИХ ПСМА, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ

Изобретение относится к области органической и медицинской химии, а также молекулярной биологии и касается нового класса соединений для визуализации клеток и тканей, экспрессирующих ПСМА, в том числе таких, как клетки рака предстательной железы. Заявляются новые диагностические конъюгаты для визуализации патогенных клеток либо тканей, экспрессирующих ПСМА, включающих ПСМА-лиганд с линкером и флуоресцентный краситель, способ его получения и применения. Техническим результатом заявляемой группы изобретений является высокая аффинность и селективность действия заявляемых конъюгатов в отношении клеток, экспрессирующих ПСМА. Данные соединения позволяют расширить арсенал диагностических средств для визуализации клеток с высокой экспрессией ПСМА. Использование азидопроизводного аминопентановой кислоты позволяет получить ПСМА вектор с длинным гидрофобным линкером и защищенными карбоксигруппами, что в свою очередь облегчает его модификацию, увеличивает выход и снижает количество используемых в процессе ...

ВЫСОКОАФФИННЫЕ ЧЕЛОВЕЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА К PCSK9

СПОСОБЫ КОНЪЮГАЦИИ АГЕНТА С ТИОЛЬНЫМ КОМПОНЕНТОМ В БЕЛКЕ, КОТОРЫЙ СОДЕРЖИТ ПО МЕНЬШЕЙ МЕРЕ ОДНУ ТРИСУЛЬФИДНУЮ СВЯЗЬ

НОВЫЕ КОНЪЮГАТЫ МОНТЕЛУКАСТА И ПЕПТИДОВ

КОНЪЮГИРОВАННОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО НА ОСНОВЕ ТРИЦИКЛИЧЕСКОГО ПОЛИПЕПТИДА И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ

Изобретение относится к конъюгированному лекарственному средству на основе трициклического полипептида, в частности к соединению, представленному формулой (III), или его фармацевтически приемлемой соли, и его применению в лечении солидных опухолей, в которых сверхэкспрессируется нектин-4. 9 н. и 1 з.п. ф-лы, 4 ил., 16 таб., 9 пр.

СОЕДИНЕНИЕ ДВОЙНОГО НАЦЕЛИВАНИЯ, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ

Настоящее изобретение относится к областям ядерной медицины и молекулярной визуализации, и, в частности, оно относится к соединению двойного нацеливания, способу его получения и его применению. Предложено соединение двойного нацеливания формулы (I), соединение двойного нацеливания, способное к мечению радионуклидом, имеющее структуру формулы (I-1) или формулы (I-2). Соединение двойного нацеливания по настоящему изобретению обладает высокой аффинностью к мишени FAP и мишени интегрину αvβ3, может синергетическим образом нацеливаться на мишень FAP и мишень интегрин αvβ3 в опухолях, а также проявляет высокое поглощение опухолью и длительное время удержания в опухоли. Кроме того, в настоящем изобретении представлено меченное радионуклидом соединение двойного нацеливания, способ его получения и применение этого соединения в приготовлении лекарственных средств для диагностики или лечения заболеваний, характеризующихся сверхэкспрессией FAP и/или интегрина αvβ3. 7 н. и 4 з.п. ф-лы, 16 ил., 4 пр.

KONJUGATE TO THE SUPPLY AT BONES AND PROCEDURE FOR THEIR USE WHEN LEADING PROTEINS TO THE BONE

ExPEC glycoconjugate vaccine formulations

Compositions and methods for inducing an immune response against extra-intestinal pathogenic ...

Substance having affinity for antibody, and compound or salt thereof having bioorthogonal functional group

The present invention provides art that enables modification of an antibody, particularly regioselective modification of an antibody. More specifically, the present invention provides a substance having affinity for an antibody, and a compound or salt thereof having a bioorthogonal functional group, which are represented by formula (I): A-L-E-B (where, A is a substance having affinity for an antibody, L is a divalent group containing a leaving group, E is a divalent group containing an electrophilic group that (i) is linked to the leaving group and (ii) has a capacity for reacting with a nucleophilic group in the antibody, B is a bioorthogonal functional group, and the leaving group has a capacity for separating from and leaving E due to a reaction between the nucleophilic group and the electrophilic group).

Conjugate of cytotoxic drug and prodrug form of said conjugate

The present invention relates to a specific conjugate of cytotoxic drugs and prodrug forms of said conjugate, for use in treating cancer and inflammatory diseases. The conjugate is represented by formula (I) wherein A represents a radical deriving from a cytotoxic drug, G is a self-immolative moiety, and m is 0 or 1, and pharmaceutically acceptable salts thereof.

Conjugates for use in methods of treating cancer

Disclosed are methods of treating cancer in a subject, comprising subcutaneously administering to the subject an effective amount of a dendrimer of formula (I): (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof.

Cell-penetrating peptides

The present invention relates to peptides, in particular cell-penetrating peptides, and to conjugates of such cell-penetrating peptides with a therapeutic molecule. The present invention further relates to use of such peptides or conjugates in methods of treatment or as a medicament, especially in the treatment of genetic disorders and in particular muscular dystrophies such as Duchenne muscular dystrophy.

Saponin conjugated to epitope-binding proteins

The invention relates to a therapeutic combination, comprising a first proteinaceous molecule comprising a first binding site for binding to a first epitope of a first cell-surface molecule, the first proteinaceous molecule provided with at least one saponin covalently bound to an amino-acid residue of said first proteinaceous molecule, and comprising a second pharmaceutical composition comprising a second proteinaceous molecule different from the first proteinaceous molecule, the second proteinaceous molecule comprising a second binding site for binding to a second epitope of a second cell-surface molecule different from the first cell-surface molecule, and comprising an effector moiety, wherein the second epitope is different from the first epitope. An aspect of the invention is a composition comprising the first proteinaceous molecule and the second proteinaceous molecule of the invention. The invention also relates to an antibody-drug conjugate comprising the first proteinaceous molecule ...

New targeted cytotoxic ratjadone derivatives and conjugates thereof

The present invention is directed to novel natural product-derived ratjadone-based compounds useful as payloads (or toxins) in drug-conjugates constructs with cell target binding moieties (CTBM) and payload-linker compounds useful in connection with drug conjugates. The present invention further relates to new ratjadone compositions including the aforementioned payloads, payload-linkers and drug conjugates, and methods for using these payloads, payload-linkers and drug conjugates, to treat pathological conditions including cancer, inflammatory and infectious diseases.

Immunity linker molecules and their use in the treatment of infectious diseases

The invention relates to novel compounds with the ability to link an immune response to a pathogen,to the use of said compounds in a disease or disorder mediated and/or caused by an infective agent, to compositions containing said compounds, processes for their preparation and to novel intermediates used in said process.

Antisense oligonucleotide having reduced toxicity

Provided is an antisense oligonucleotide having reduced toxicity. This antisense oligonucleotide has a central region, a 5'-side region, and a 3'-side region, and is characterized by having, in the central region: a nucleotide in which the 2'-position and 3'-position of the sugar moiety thereof are cross-linked (2'-3' cross-linked nucleotide); and/or a non-cross-linked nucleotide having a substituent at position 3' thereof (position 3'-modified non-cross-linked nucleotide).

BI-FUNCTIONAL MOLECULES TO DEGRADE CIRCULATING PROTEINS

The present invention is directed to bi-functional compounds which find use as pharmaceutical agents in the treatment of disease states and/or conditions which are through.macrophage migration inhibitory factor (MIF) or immunoglubin G (IgG). The present invention is also directed to pharmaceutical compositions which comprise these bi- functional compounds as well as methods for treating disease states and/or conditions which are mediated through MIF/lgG or where MIF/lgG is a contributing factor to the development and perpetuation of diseases and/or conditions, especially including autoimmune diseases and cancer, among others. The purpose of the present invention is to provide a molecular strategy to lower plasma MIF/lgG level in patients with autoimmune diseases or certain types of cancers. The b.i -functional molecule construct is comprised of a MIF/IgQ-targeting motif, that is derived from small molecule MIF/lgG ligands, and an ASGPr- targeting motif that binds to hepatocyte asialoglycoprotein ...

BRANCHED DEGRADABLE POLYETHYLENE GLYCOL BINDER

The present invention provides a biologically-related substance to which a branched degradable polyethylene glycol derivative being decomposed in cells and being represented by formula (A) below is bound. (In the formula, each symbol is as defined in the present specification.) ...

COMPOUND HAVING AFFINITY SUBSTANCE TO ANTIBODY AND BIOORTHOGONAL FUNCTIONAL GROUP, OR SALT THEREOF

The present invention provides art that enables modification of an antibody, particularly regioselective modification of an antibody. More specifically, the present invention provides a substance having affinity for an antibody, and a compound or salt thereof having a bioorthogonal functional group, which are represented by formula (I): A-L-E-B (where, A is a substance having affinity for an antibody, L is a divalent group containing a leaving group, E is a divalent group containing an electrophilic group that (i) is linked to the leaving group and (ii) has a capacity for reacting with a nucleophilic group in the antibody, B is a bioorthogonal functional group, and the leaving group has a capacity for separating from and leaving E due to a reaction between the nucleophilic group and the electrophilic group).

COMBINATION THERAPY USING A PEPTIDE

The present invention relates to a method of treating neoplastic conditions, particularly cancers, comprising the administration to a subject of a combination of an oligopeptidic compound comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 1, or an amino acid sequence having at least 85 % sequence identity thereto, and a checkpoint inhibitor.

ANTI-CANCER AGENT

An anti-cancer agent is provided comprising a tumour homing peptide having, or having been modified to present, two cysteine residues, with an arsenic atom between, such that the tumour homing peptide cyclises to give an arsenic- containing anti-cancer agent. This allows for selection of an appropriate tumour homing peptide for treatment of a given cancer whereby the subsequent agent provides for a more targeted delivery of arsenic to the tumour microenvironment.

CONJUGATE OF CYTOTOXIC DRUG AND PRODRUG FORM OF SAID CONJUGATE

The present invention relates to a specific conjugate of cytotoxic drugs and prodrug forms of said conjugate, for use in treating cancer and inflammatory diseases. The conjugate is represented by formula (I) wherein A represents a radical deriving from a cytotoxic drug, G is a self-immolative moiety, and m is 0 or 1, and pharmaceutically acceptable salts thereof.

BIOMARKERS OF METAP2 INHIBITORS AND APPLICATIONS THEREOF

The present disclosure relates to small molecule or polymer conjugated MetAP2 inhibitors. The present disclosure also relates to methods of treating, or ameliorating at least one symptom of metabolic dysfunction associated with a treatment in a subject having a disease, such as cancer. The present disclosure also relates to methods of treating, or ameliorating at least one symptom of cancer comprising administering a combination of a polymer conjugated MetAP2 inhibitors and at least one second agent wherein the second agent may induce metabolic dysfunction.

NOVEL HYDROGEL CONJUGATES

The present invention relates to conjugates comprising backbone moieties that are crosslinked via particular crosslinker moieties to which a plurality of drug moieties are covalently and reversibly conjugated. It also relates to their use as medicaments and their use in the diagnosis, prevention and treatment of diseases.

PEPTIDE OLIGONUCLEOTIDE CONJUGATES

Provided herein are peptide-oligomer-conjugates. Also provided herein are methods of treating a central nervous system disorder, a muscle disease, a viral infection, or a bacterial infection in a subject in need thereof, comprising administering to the subject peptide-oligomer-conjugates described herein.

EXOSOMES COMPRISING THERAPEUTIC POLYPEPTIDES

The present invention pertains to an inventive release mechanism for extracellular vesicle (EV)-mediated intracellular and intramembrane delivery of therapeutic polypeptides. More specifically, the invention relates to EVs comprising polypeptide constructs which comprise a therapeutic polypeptide releasably attached to an exosomal polypeptide. Furthermore, the present invention pertains to manufacturing methods, pharmaceutical compositions, medical uses and applications, and various other embodiments related to the inventive EVs.

ENVIRONMENTALLY SENSITIVE COMPOSITION COMPRISING A PH TRIGGERED PEPTIDE AND USES THEREOF

MANUFACTURING OPTIMIZATION OF GL-2045, A MULTIMERIZING STRADOMER

The present disclosure involves optimized methods for production of hiologically active proteins termed optimally manufactured stradomers. The present disclosure further provides compositions and methods useful in the treatment of diseases and conditions including autoimmune diseases, inflammatory diseases, or infectious diseases.

PROXIMITY-BASED SORTASE-MEDIATED PROTEIN PURIFICATION AND LIGATION

The invention relates to proximity-based sortase-mediated protein purification and ligation. Specifically, the invention relates to techniques that links protein expression/purification with conjugation to therapeutic agents, imaging agents, or linkers.

CD47 BLOCKADE WITH PARP INHIBITION FOR DISEASE TREATMENT

CD47+ disease cells such as cancer cells are treated using a combination of CD47 blocking agent and poly-(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor. The CD47 blocking agent can be SIRPaFc and the PARP inhibitor niraparib. The anti-cancer effect of niraparib is enhanced in the presence of SIRPaFc. Specific combinations include SIRPaFc forms that comprise an Fc that is either IgGl or preferably IgG4 isotype. These combinations are useful particularly to treat solid tumours and blood cancers including lymphomas, leukemias and myelomas.

EXON SKIPPING OLIGOMER CONJUGATES FOR MUSCULAR DYSTROPHY

Antisense oligomer conjugates complementary to a selected target site in the human dystrophin gene to induce exon 53 skipping are described.

DISINTEGRIN VARIANTS AND PHARMACEUTICAL USES THEREOF

Disintegrin variants that bind specifically to one or more of a5ß1 and av integrins, such as a?ß1, a?ß3, a?ß5, a?ß6 and a?ß8, but with reduced binding activity to aIIbß3, are described. Also described are uses of the disintegrin variants for the treatment or prevention of a disease associated with an av integrin or an a5ß1 integrin.

HAEMOSTATIC COMPOSITIONS

A sterile, ready-to-use, flowable haemostatic composition comprises a soluble haemostatic agent comprising a plurality of carriers and a plurality of fibrinogen binding peptides immobilised to the carrier; a biocompatible liquid; and particles of biocompatible cross- linked polysaccharide suitable for use in haemostasis and which are insoluble in the biocompatible liquid. Such compositions may be used for the control of bleeding, especially in surgical procedures.

PEPTIDE COMPOUNDS AND METHODS OF PRODUCTION AND USE THEREOF

Peptide compounds based on the CAP37 protein are disclosed, along with methods for treating various infections, wounds, and conditions, and methods of promoting healing and acceptance of grafts, using compositions containing these peptide compounds.

INNOVATIVE DISCOVERY OF THERAPEUTIC, DIAGNOSTIC, AND ANTIBODY COMPOSITIONS RELATED TO PROTEIN FRAGMENTS OF SERYL-TRNA SYNTHETASES

Provided are compositions comprising newly identified protein fragments of aminoacyl-tRNA synthetases, polynucleotides that encode them and complements thereof, related agents, and methods of use thereof in diagnostic, drug discovery, research, and therapeutic applications.

METHOD OF PRODUCING TUBULIZINOV AND THEIR INTERMEDIATE COMPOUNDS

CONJUGATES OLIGOMERS FOR PASSING AT EXON OF THE MUSCULAR DYSTROPHY

PEPTIDE LIGANDS FOR BINDING WITH MT1-AND-MMP-

CONJUGATES OLIGOMERS FOR PASSING AT EXON OF THE MUSCULAR DYSTROPHY

НОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПРИМЕНЕНИЯ

Изобретение относится к новым соединениям со способностью связывать иммунный ответ с патогеном, к применению указанных соединений при заболевании или расстройстве, опосредованном и/или вызванном инфекционным агентом, к композициям, содержащим указанные соединения, способам их получения и к новым промежуточным соединениям, используемым в указанном способе.

KV1.3 ANTAGONISTS AND METHODS OF USE

КОМПОЗИЦИИ КОНЪЮГАТА XTEN И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к композициям рекомбинантных полипептидов с расширенными свойствами (XTEN), композициям конъюгатов, состоящих из полипептидов XTEN и полипептидов XTEN, связанных с кросс-линкерами, пригодными для конъюгации с фармакологически активными нагрузочными веществами, методам получения высокоочищенных полипептидов XTEN, методам получения конъюгатов XTEN-линкер и XTEN-нагрузочное вещество и методам применения композиций XTEN-кросс-линкер и XTEN-нагрузочное вещество.

COMPOSITION CONJUGATE XTEN AND METHODS OF THEIR SYNTHESIS

CYTOTOXIC BENZODIAZEPINOVYE DERIVATIVES OF

CONJUGATE IZOTRETINOINA WITH PEPTIDE

Preparation method of functionalized erythrocyte membrane

Responding type gold nano-cluster particles for blood glucose regulation and preparation method of responding type gold nano-cluster particles

Tf-SOD conjugate and its preparation process

A plurality of targeting puts on the membrane peptide - glycol - drug conjugates and application thereof

Preparation method and application of nanometer ophthalmic medicine

Exon skipping oligonucleotide conjugates for muscular atrophy

Rod-like prodrug self-delivery system as well as preparation method and application thereof

N- Targeting molecule based on binding mRNA acetylgalactosamine polypeptide and preparation method thereof

Novel water-solubility tanshinone IIA polypeptide hydrogel nano medicine carrying system

Preparation method of gene vector material of glucocorticoid-modifying polyethyleneimine

The invention provides a preparation method of a gene vector material of glucocorticoid-modifying polyethyleneimine, which comprises the following steps: firstly, esterifying the C-21 hydroxy of glucocorticoid by mesyl chloride to generate C-21 methanesulfonate; then connecting the C-21 methanesulfonate of the glucocorticoid with low molecular weight PEI (polyetherimide) by using a Traut's reagent; and carrying out purification and freeze-drying to obtain a target product. The gene vector material has the proton sponge action, can be effectively combined with DNA (deoxyribonucleic acid) and can be added to cell nucleuses under the mediation of the glucocorticoid to improve the transfection efficiency. The gene vector material has low toxicity, high efficiency and simple synthesis, and therefore, the gene vector material has wide application prospect.

Synthetic nanocarriers that generate humoral and cytotoxic T lymphocyte (CTL) immune responses

Compound and preparation method thereof, fluorescent probe and anti-tumor drug

Group A streptococcus oligosaccharide protein conjugate as well as preparation method and application thereof

For carrying NET - 1 siRNA of the dual-function liver cancer targeting nano microbubble preparation method

A bacterial polysaccharide modified recombinant fusion protein preparation method and application thereof

Senile dementia

Transfer membrane oligopeptides - matrine and its preparation method and application

Conjugate of VEGF-GRAB protein and drug and application thereof

Polypeptides that modulate SIGLEC-dependent immune responses

The present invention relates to a glycosylated polypeptide comprising an amino acid sequence identical or homologous to at least one fragment of a mammalian protein, preferably a human protein, where the glycosylated polypeptide contains one or more sialylated O-glycans, and where the glycosylated polypeptide contains one or more sialylated O-glycans as compared to the mammalian protein or fragment thereof. The glycosylated polypeptides exhibit an increased binding affinity for one or more SIGLECs selected from the group consisting of SIG-5, SIG-7, SIG-8, and SIG-9. The invention further relates to a composition comprising a first polypeptide and a second polypeptide wherein the first polypeptide is a glycosylated polypeptide comprising one or more sialylated O-glycans and the second polypeptide comprises an amino acid sequence homologous or identical to a second mammalian protein, in particular a human protein, and wherein the first polypeptide is a glycosylated polypeptide comprising ...

Nucleic acid delivery carrier and application of functional synergistic pharmaceutical composition

The invention relates to the technical field of medicines, and discloses a nucleic acid delivery carrier and application of a functional synergistic pharmaceutical composition. The structure of the carrier is as shown in a formula (I), and the preparation method of the carrier comprises the following steps: in the presence of a reaction solvent I, mixing a compound as shown in a formula (II), 2, 2-bis (bromomethyl)-1, 3-propylene glycol, bis (2-hydroxyethyl) disulfide and L-lysine diisocyanate to carry out a reaction I, and then mixing with methoxy polyethylene glycol-hydroxyl to carry out a reaction II to obtain a reactant P1; and in the presence of a reaction solvent II, mixing the reactant P1 with a compound as shown in a formula (IV) for reaction III. The pharmaceutical composition contains siRNA and a nucleic acid delivery carrier. The carrier can effectively induce an immunogenic cell death effect under photostimulation, the pharmaceutical composition has endosome escape ability, ...

Application of TGF-beta receptor-containing fusion protein combined with taxus and nucleoside analogues in preparation of pancreatic cancer treatment drugs

The invention relates to application of combination of fusion protein containing a TGF-beta receptor, taxus and nucleoside analogues in preparation of drugs for treating pancreatic cancer. Specifically, the invention relates to a fusion protein containing a TGF-beta receptor, the fusion protein containing the TGF-beta receptor comprises an anti-PD-L1 antibody or an antigen binding fragment thereof and a TGF-beta receptor part, and a taxol compound is selected from taxol, taxol albumin, docetaxel or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The nucleoside analogue is selected from the group consisting of gemcitabine, mercaptopurine, nelarabine, fludarabine, cladabine, clofarabine, azacitidine, ancitabine, traxitabine, capecitabine and decitabine.

A nanoparticle for drug delivery comprising amphotericin B and composition for antifungal comprising the same

Products and methods for monitoring compliance with nucleoside reverse transcriptase inhibitor therapy

Fusion protein comprising glutathione-S-transferase and protein binding to target cell or target protein binding ability that specifically binds VEGF, VEGFR or TNF-alpha, and uses thereof

Hsp90 억제 펩티드 접합체 및 이의 종양 치료 중의 응용

... 본 발명에서는 Hsp90 억제 펩티드 접합체 및 이의 종양 치료 중의 응용을 제공하고 있다. 구체적으로 말하면, 본 발명에서는 Hsp90 억제 펩티드와 세포 독성제가 링커 접합을 통하여 형성하는 접합체 및 이의 종양 예방 및/또는 치료에 사용되는 약물을 제조함에 있어서의 용도를 제공한다. 상기 접합체는 표적 전달, 화학 치료 및 세포 사멸을 추진시키는 세 가지 항종양 효과를 가지고 있고, 약물의 종양에 대한 파괴 능력을 향상시킬 뿐 아니라, 또한 상응하게 약물 사용량을 감소시킬 수 있어, 화학 요법 약물의 축적으로 인하여 초래되는 여러 가지 독성 부작용을 현저하게 감소시킬 수 있다.

Peptide prodrug with pharmaceutical properties

Fgfr3 binding molecules

vacinas pneumocócicas multivalentes

AGLUTINANTE DE PÉPTIDO

La presente se refiere a una sulfonamida de la fórmula (2); un conjugado que comprende una sulfonamida de la fórmula (1) y un ingrediente farmacéuticamente activo; un proceso de preparación de un conjugado que comprende una sulfonamida de la fórmula (1) y un ingrediente farmacéuticamente activo; una composición farmacéutica que comprende el conjugado que comprende una sulfonamida de la fórmula (1) y un ingrediente farmacéuticamente activo; y al uso del conjugado como un medicamento.

ANTIBODY DRUG CONJUGATES (ADC) CONTAINING SAPONIN

IMPROVED CELL-TARGETING BINDING MOLECULE

FUSION PROTEIN COMPRISING GLUTATHIONE-S-TRANSFERASE AND PROTEIN HAVING BINDING AFFINITY TARGET CELL OR TARGET PROTEIN, AND USE THEREOF

The present invention relates to a fusion protein comprising glutathione-S-transferase and a protein having binding affinity for a target cell or a target protein, and a use thereof as a drug delivery carrier and a pharmaceutical composition. A fusion protein and a drug delivery carrier comprising the same according to an aspect can prolong the retention time in vivo and have enhanced targeting ability toward target cells. Hence, the protein can be effectively delivered to the target cells and has the effect of being useful as an agent for targeted therapy.

CONJUGATE BASED SYSTEMS FOR CONTROLLED INSULIN DELIVERY

The present disclosure provides conjugates which comprise an insulin molecule conjugated via a conjugate framework to one or more separate ligands that include a first saccharide, and wherein the conjugate framework also comprises a fatty chain (e.g., a C8-30 fatty chain). In certain embodiments, a conjugate is characterized in that, when the conjugate is administered to a mammal, at least one pharmacokinetic (PK) and/or pharmacodynamic (PD) property of the conjugate is sensitive to serum concentration of a second saccharide. In certain embodiments, a conjugate is also characterized by having a protracted PK profile. Exemplary conjugates and sustained release formulations are provided in addition to methods of use and preparation.