СПОСОБ АЦИЛИРОВАНИЯ 7-АМИНОГРУППЫ ЦЕФАЛОСПОРАНОВОГО КОЛЬЦА, N-ФЕНИЛАЦЕТИЛ-3-ЗАМЕЩЕННЫЙ ЦЕФАЛОСПОРИН

Использование: в химии антибиотиков цефалоспоранового ряда. Сущность изобретения: способ ацилирования 7-аминогруппы цефалоспоранового ряда, в соответствии с которым получают аминотиазолилзащищенный аддукт 7-амино-3-ацетоксиметил-3-цефем-4-карбоновой кислоты ацилированием указанной аминогруппы аминотиазолилуксуной кислотой, у которой аминогруппа защищена фенилацетильной группой или феноксиацетильной группой с последующим снятием защиты аминогруппы водным гидролизом в присутствии G-амидазы или соответственно пенициллин-V-амидазы. Раскрыт также новый N-фенилацетил-3-замещенный цефалоспорин, используемый в указанном способе. 2 с.и 1 з.п.ф-лы.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ЦЕФЕМА, РЕАКЦИОННОСПОСОБНЫЕ ТИОФОСФАТНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ТИА-(ИЛИ ДИА)ЗОЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

В изобретении предлагается способ получения цефемных производных со следующей общей формулой (I): , в которой R1 представляет карбоксигруппу или защищенную карбоксигруппу, которая может образовывать соль -COO-M+ с ионом щелочного металла (M+), такого как натрий, или может представлять -COO-, когда R2 имеет заместитель с положительным электрическим зарядом, такой как пиридиний, пиримидиний или тиазолий, R2 представляет водород, ацилоксиметил, гетероциклический метил или гетероциклический тиометил, каждый из которых может быть замещен надлежащими заместителями, R3 представляет водород или аминозащищающую группу, R5 представляет водород, C1-C4-алкил или -C(Ra)(Rb)CO2 Rc, где Ra и Rb в группе -C(Ra)(Rb)CO2Rc в качестве R5 идентичны или отличаются друг от друга и представляют H или C1-C4-алкил, или вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют C3-C7-циклоалкильную группу, Rc - водород или карбоксизащищающая группа, Q - атом азота или CH. 2 с. и 13 з.п. ф-лы.

ПРОИЗВОДНЫЕ СИН-ИЗОМЕРА ЦЕФАЛОСПОРИНА, ИХ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ АНТИПОДЫ ИЛИ РАЦЕМИЧЕСКАЯ СМЕСЬ, А ТАКЖЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ КИСЛОТНО-АДДИТИВНЫЕ СОЛИ

Сущность изобретения: предложены производные син-изомера цефалоспорина общей формулы (I), где R ⊕ 1 означает гетерил, группа CH2R ⊕ 1 может находиться в конфигурации E или Z, а также их оптически активные антиподы или рацемическая смесь, и фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли. Предложенные соединения проявляют высокую антибиотическую активность. 1 з.п. ф-лы, 2 табл.

СОЕДИНЕНИЯ ЦЕФЕМА СОЕДИНЕНИЯ ЦЕФЕМА

... 1. Соединение формулы где A представляет собой низший алкилен или низший алкенилен; R1 представляет собой низший алкил, гидрокси(низший)алкил, защищенный гидрокси(низший)алкил, амино(низший)алкил или защищенный амино(низший)алкил, и R2 представляет собой водород или аминозащитную группу, или R1 и R2 связаны друг с другом и образуют низший алкилен; R3 и R5 независимо представляют собой амино или защищенную аминогруппу; и R4 представляет собой карбокси или защищенную карбоксигруппу. или его фармацевтически приемлемая соль. 2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой низший алкил, гидрокси(низший)алкил, арил(низший)алкилокси(низший)алкил, амино(низший)алкил или ациламино(низший)алкил, и R2 представляет собой водород, арил(низший)алкил или ацил, или R1 и R2 связаны друг с другом и образуют низший алкилен; R3 и R5 независимо представляют собой амино или ациламино; и R4 представляет собой карбокси или этерифицированную карбоксигруппу, или его фармацевтически приемлемая соль. 3. Соединение ...

КАРБОКСАМИДЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ПРИМЕНЕНИЕ

Новые карбоксамиды формулы, приведенной в описании, а также их гидраты или сольваты ингибируют накопление тромбоцитов, индуцированное тромбином, и свертывание фибриногена в плазме крови. Названные вещества можно получать из соответствующей кислоты и соответствующего амина HNCHQ.

METHOD OF CEPHALOSPORINE DERIVATIVES OR THEIRS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS SYNTHESIS

Цефалоспориновые соединения,проявляющие противомикробную активность

ЦЕФАЛОСПОРИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, общей формулы в виде свободной кислоты, где RJ - I-карбоксиметилтетразол-5 нл; R -R,- оксигруппа, или в виде натриевой соли, где R - 1-метилтетразол-5-ил 9-2 - атом водорода; 9 R и R - одинаковые, окси- или ацетоксигруппа; или R, - 1-метилтетразол-5-ил; оксигруппа; Rj и R/ w - оксигруппа в виде натриевой соли; или RI - 1-карбоксиметилтетразол5-ил , где карбоксигруппа в виде нат-риевой соли, шш 5,-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил; R - R4 - оксигруппа, СО проявляющие противомикробную активО ность. ел Од 00 ...

METHOD OF CEPHEM COMPOUND OR THEIRS ADDITIVE SALTS WITH ACIDS SYNTHESIS

Способ получения ненасыщенных производных 7-ациламидо-3-цефем-4-карбоновой кислоты или их сложных эфиров или их солей с щелочными металлами

Способ получения 7-метокси-7- (2-ТиЕНил-2-уРЕидОАцЕТАМидО)- 3-(1-МЕТилТЕТРАзОл-5-илТиОМЕТил)-3- цЕфЕМ-4-КАРбОНОВыХ КиСлОТ

Способ получения - - -( -окси- -метил-НиКОТиНАМидО)- -( -ОКСифЕНил)АцЕТАМидО - -( -МЕТилТЕТРАзОл- -ил)ТиОМЕТил- -цЕфЕМ- -КАРбОНОВОй КиСлОТы

Способ получения производных 7-/ -(-)-2-АМиНО-2-(п-АцЕТОКСифЕНил- АцЕТАМидО)-3-цЕфЕМ-4-КАРбОНОВОй КиСлОТы

Способ получения производных7-/2-(2-АМиНОТиАзОлил-4)-2-АлКОКСи-иМиНОАцЕТАМидО/-3-ТиОМЕТил-3-цЕфЕМ- 4-КАРбОНОВОй КиСлОТы B ВидЕ СиН- изОМЕРОВ

Способ получения производных цефалоспорина

Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности антибиотиков цефалоспоринового ряда (ЦС) общей формулы -SСН2. H5VC(0)--NH-CH-CHS 5 11 ющей конденсированной 4-оксохинолин- -3-карбоновой кислоты (ХК) в среде органического растворителя (диметил- формамида или ) или его смеси с водой при мольном соотношении ЦГ: :ХК 1:1-1,5 при 20-100°С (2-10 ч). Испытания ЦС показывают, что они имеют низкую токсичность (В о 500мг/кг) и антибактериальную активность против разных микробов. 1 табл. I СО со оо О5 СО 4 ;о см ...

Способ получения 7 -/д-2-амино-2-(низ-ший АлКилСульфОНилАМиНОфЕНил)-АцЕТилАМиНО/- 3-МЕТОКСи (или ХлОР)-3цЕфЕМ-4-КАРбОНОВыХКиСлОТ или иХ СОлЕй

Способ получения производных цефалоспорина

Способ получения производных цефалоспорина

Изобретение касается производных цефалоспорина, в частности соединений общей формулы I I I 9 НгМ-С-&-С Ъ1К (СООШ С-СН2- Н ©„е где К - (0)OH; R и .vj Rt Y 3 - Чметил или вместе представляют 1,3- пропилен; R - метил, аллил, карб- этоксиметил, CHj - С СН-, R - Н или ОН, и заместитель пиридина связан с серой во 2-м положении или R4 - Н и заместитель пиридина связан с серой в 4-м положении, X® - анион соляной или трифторуксусной кислоты, которые обладают бактерицидным действием и могут быть использованы в медицине. Цель - создание более активных веществ . Получение соединений формулы I ведут из N-фталилцефалоспорина С и пиридин-2 (или 4)-тиона в водном растворе в присутствии NaJ и NaHCOj при с последующей обработкой минеральной кислотой, a затем триме- тилхлорсиланом (заи;ита карбоксильньпс групп). Далее разлагают ацильную цепь в полученном веществе обработкой PCEj с последующим окислением надкислотой (метахлорнадбензойной). Полученный сульфооксид этерифицируют легкоудаляемой группой, например ...

Способ получени 7-( -окси- -фенилацетамидо)-3-(1-метил-1н-тетразол-5-илтиомстил) -3-цефем-4-карбоновой кислоты или ее солей

Способ получения альфа-аминоциклогексадиенилалкиленпенициллинов или альфа-аминоциклогексадиенилалкиленцефалоспоринов

Способ получения производных 3-пропенил-7- @ 2-(2-аминотиазолил-4)-2-гидроксииминоацетамидо @ -3-цефем-4-карбоновой кислоты или ее сложных эфиров в виде Z- или Е-изомеров или их смесей

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных З-пропенил- ...

Способ получения сольватов цефалоспоринов

Способ получения сиднон- или сиднониминопроизводных 7-амитюцефалоспорановой кислоты

Способ получения производных цефалоспорина или их солей в виде рацемата или оптически-активных изомеров,в виде смеси цис- и транс-изомеров или одного из этих изомеров

Способ получения 7-цианацетиламиноцефалоспорановой кислоты или ее альфа-алкил- или арилпроизводных

Способ получения производных 3-цефем4-карбоновой кислоты или их солей

Способ получения цефемовых соединений или их солей

Использование: в качестве антимикробных средств в медицине. Сущность изобретения: продукт - цефемовые соединения ф-лы -C-CONH-T-А 0 NT CH2-R соов Rи ©г A s -N-A-Q-R ИЛИ -к/ -N: R4 N Н J «P45-R Y где R - амило- или защищенная аминогруп- .па, Z-N или СН,С R2 - низший алкил, низший алкенил, карбокси (низший)алкил или защищенный карбокси (низший) алкил, R+- группа ф-лы R3 и R4 - низший злкил или R3 + R4 алкилен; А - низший алкилен, R R и R - гидрокси- или защищенная гидроксиг- руппа; R - низший алкил; Y-N или СН, или их соли. Реагент 1: 7-аминоцефалоспорин. Реагент 2: а-гетероциклил- a -R -оксимино- укеусная кислота в виде смешанного ангидрида . Условия реакции: в среде растворителя, с последующим возможным снятием защищенных групп и переводом в .соль. 1 табл. ел с ...

Способ получения уреидозамещенных цефалоспорановых соединений или их солей, или их эфиров

Способ получения производных цефалоспорина

Способ получения производных 7-ациламино-цеф-3-ем-4-карбоновой кислоты

Способ получения производных 7-аминоцефалоспорановой кислоты

Способ получения 7 - 2-амино-2-(3-метилсульфониламинофенил)-ацетиламино-3-хлор-3-цефем-4-карбоновой кислоты или ее солей

Способ получения производных цефалоспорин-1-оксида

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ЦЕФАЛОСПОРИН-1-ОКСВДА общей формулы t г HfN -A ;-fe-HH v; « еоон а-с-соон 4, где R, и R - метил или R и R вместе - ,3-пропилен; R - 1Н-1,2,4-триазол-З-ил, 5-амиио-1Н-1,2,4-триазол-3-ип , 2-амино-1,3,4-тиади .азол-5-ш1, 2-Ч еркапто1 ,3,4-тиадиазол-5-Ш1 :шга З-оксипирндил-2, . в виде син-изомеров о т л и ч а ющ и и с я тем, что сложный трет.бутиловый эфир 7-амино-З-бромметил-Зцефем-4-карбоновой кислоты-1-оксид подвергают ацилированию кислотой общей формулы .S . еоон СН R. н. О-cJ-doo-d-cJH, Rt СНз где R. и Rj имеют указанные значения; R.-группа, защищающая аминогруппу , такая как тритил, в виде син-изрмера, в среде инертного органического ряст ворителя, такого как метиленхлорид, в присутствии карбодиимида и органического основания при комнатной температуре, образующийся продукт .подвергают взаимодействию с гетероциклическим тиолом формулы RjSH, где Rj имеет указанные значения, СО в среде инертного органического 00 00 растворителя, такого как диметилформамид , ...

Способ получения 3-тиовинилцефалоспоринов или их солей

Способ получения 3-тиовинилцефалоспоринов общей формулы I ilL - - ЙОНН-р-Г 1 .:(lH.eH-e-Si к О OR г dOOKj в виде син-изомеров Ё- или Z конфигурации , где R - 1,3,4-тиадиазолил-2, свободньй или замещенный в положений 5 метилом, диметиламинометилом или ацетиламино метилом , 1-метил-3-карбме- токси-1,2,4-триазолил-5, тетразолил-5, замещенный в положении 1 метилом, формилметилом , оксиэтилом или ацетиламиноэтилом, 2-пиридил-1-оксид , 6-метил-З-пиридазинил-1-оксид или 5,6-диоксо-1 ,4,5,6-тетрагидро -1,2,4-триазин-З-ил, замеценный в положении 4 2-оксопропилом , группой формулы -СН, -сн . R 2 2 4 где R. - ОКСИ-, амино-, формил, меТОКСИ- , метилтио-, ацетамиДО- , формилокси-, ацетилокСИ- , карбамоилокси-, карбметоксиамино- , глицилокси-, метансульфонамидо-, аминоацетамидо- или метилуреидо-радикал , или группой формулы -СН. - СН - R.. i Re где Rg - оксигруппа и R g - формил СП или оксиметил или Rg и Re вместе с атомом углерода,с которым они связаны, образуют тиазолидинил,или группой формулы -СН, ...

Способ получения производных цефалоспорина или их солей и его вариант

... 1. Способ получения производных цефалоспорина общей формулы Н -pHCONH 4 А Д-Нх г СНг-Б-Ве со ОООЕ NH где А - 4-оксифенил или 2-тиенил; R - радикал обшей формулы .он Пг а или н-ув Rt RI где R - 3-пиридиламиногруппа, незамещенная или замещенная аминосульфонилом, 2-фурилметиламинОгруппа , 2 имидазолилметиламиногруппа , незамещенная или замещенная метилом, 2-тиенилметиламиногруппа , незамещенная или замещенная аминосульфонилом , или -пиридилметиламиногруппа; Het - 4-метил-5,6-диоксо-1,2,4триазин-3-ил , 1-винилтетразол-5-ил или группа формулы N-X II (I V I )X2 где Rj - гидроксил, амино, диметиламино , ацетиламино, аминокарбонил , аминокарбониламино , аминосульфонгил, аминосульфониламино, оксисульфониламино , метилсульфонил или группа карбоновой или сульфокислоты; п - 1 или 2, или группа СП (CH2)j,R 2 - этил; Е - водород ,или защитная группа например сложноэфирная, или их солей, если Е - водород, отличающийся тем, что производное 7-аминоцефалоспоранрвой кислоты общей формулы ЯоН. I S J Nj CHrS-Het ...

Способ получения производных 7-ациламиноцефалоспорановой кислоты

Способ получения 7-метокси-7-/2-(тиенил2)-2-уреидоацетамидо/-3-(1-метил-1н-тетразол-5-илтиометил)-3-цефем-4-карбоновой кислоты

Способ получения ненасыщенных производных 7-ациламидо-3-цефем4-карбоновой кислоты или их солей

7BETA-ACYLAMIDO-7ALPHA-METHOXYCEPHALOSPORINE UND VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG

Verfahren zur Herstellung von Cephalosporinverbindungen aus reaktiven organischen Säurederivaten

Herstellung geschützter Aminothiazolylessigsäurederivate

THIADIAZOLYLACETAMID-DERIVATE, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG UND IHRE VERWENDUNG.

CEPHALOSPORIN-ANTIBIOTIKA

Cephalosporinderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung

Antibakterielle Cephalosporine

RACEMISCHES ODER OPTISCH AKTIVES GAMMA-LACTAM DER 6H, 7H-CIS-7-P-AMINOPHENYLACETAMIDO-3-AMINOMETHYL-CEPH-3- EM-4-CARBONSAEURE UND IHRE SALZE SOWIE EIN VERFAHREN ZU DEREN HERSTELLUNG

7-ACYLAMINO-3-VINYLCEPHALOSPORANIC ACID DERIVATIVES, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM; THEIR STARTING COMPOUNDS AND THEIR PREPARATION

VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON CEPHEMVERBINDUNGEN

PROCESS FOR THE PREPARATION OF CEPHALOSPORINS

CEPHALOSPORIN DERIVATIVES, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM

7-ISOCYANATO-CEPHALOSPORANSAEUREDERIVATE

DERIVATIVES OF CEPHALOSPORIN

... 1430908 Cephalospirin derivatives RHONEPOULENC SA 12 Nov 1974 [14 Nov 1973 25 April 1974] 48978/74 Heading C2C Novel cephalosporins I (in which one of A and A 1 is O or S and the other is S; R 1 is H, acetoxy, (5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)thio or (1-methyl-1,2,3,4-tetrazol-5- yl)thio; and R 2 is COOH or a salt derivative thereof; or R 1 is pyridinio and R 2 is COO(-)) are prepared by acylation of the corresponding 7-amino-cepham derivative or, if R 1 is heterocyclylthio, by reaction of a compound I in which R 1 is acetoxy with 5-methyl-2-thioxo- 1,3,4 - thiadiazoline or 1 - methyl - 5 - thioxo- 1,2,3,4-tetrazoline or if R 1 is pyridinio by reaction of a compound I in which R 1 is acetoxy with pyridine. Intermediates of Formula II are prepared by saponification of the corresponding methyl or ethyl esters. The said esters in which A is O or S and A 1 is S are prepared by reaction of methyl or ethyl -bromoacetoacetate with 2-mercaptoethanol or ethane-dithiol. The said esters in ...

CEPHALOSPORIN DERIVATIVES THEIR PREPARATION AND COMPOSITIONS CONTAINING THEM

... 1459370 Cephalosporins RHONE-POULENC INDUSTRIES 1 May 1975 [2 May 1974 26 March 1975] 18305/75 Heading C2C The invention comprises novel compounds (I) in which R represents a straight or branched chain C 1-4 alkyl radical, or a phenyl (straight or branched chain C 1-4 alkyl) radical, n is 0, 1 or 2, and either R 1 is a pyridinio ion and R 2 is a carboxylato ion, or R 1 represents a hydrogen atom, or an acetoxy, (5-methyl-1,3,4-thiadiazol- 2-yl)-thio or (1 - methyl - 1,2,3,4 - tetrazol - 5- yl)-thio radical and R 2 represents a carboxy radical or a radical of the formula in which the radical is a radical which can be removed easily by enzymatic means and in which R 3 represents a hydrogen atom or a straight or branched chain C 1-4 alkyl radical, a phenyl radical or a phenyl (C 1-2 alkyl)radical and R 4 represents a straight or branched chain C 1-4 alkyl radical, a straight or branched chain C 1-4 alkoxy radical, a cyclohexyl radical, a phenyl radical or a phenyl (C 1-2 alkyl) radical; with ...

CEPHALOSPORIN PHOSPHONIC AND SULPHONIC DERIVATIVES

... 1449290 Bactericidal treatment MERCK & CO Inc 21 Dec 1973 [29 Dec 1972 8 Nov 1973] 59429/73 Heading C1C [Also in Division C2] The growth of harmful bacteria in the white water of paper mills is inhibited by addition of a compound of formula where A is H, halo, C 1-6 alkanoyloxy, CONH 2 (optionally with 1 or 2 N-substituents), C 1-6 alkoxy, aryloxy, C 1-6 alkoxy-C 1-6 alkoxy, optionally substituted aralkoxy, ammonio derived from a tertiary amine, or a group -S-Q where Q is an optionally substituted 5-membered heterocycle having 1-4 S, O and/or N ring atoms; B is H, Me, OMe or C 1-6 alkylthio; R is acyl; and Y is PO(OH) 2 or SO 2 OH; or a salt, ester or amide thereof.

DERIVATIVES OF CEPHALOSPORANIC ACID

... 1341827 Silyl derivatives of 7-isocyanatocephalosporanic acid KONINKLIJKE NEDERLANDSCHE GIST-EN SPIRITUSFABRIEK NV 18 Dec 1970 [18 Dec 1969] 61842/69 Heading C3S [Also in Division C2] The invention comprises 7-isocyanatocephalosporanic acid derivatives of the formula wherein R represents a hydrogen atom, a protected hydroxy group or an acyloxy group, and E represents a carboxylic protecting group such as a silyl group of general formula (R 1 ) 3 Siin which R 1 represents C 1 -C 6 alkyl, phenyl or phenyl (C 1 -C 6 ) alkyl. In particular E may represent the trimethylsilyl group. The above compounds also include those in which R is a protected hydroxy group of formula -OSi(R 1 ) 3 in which R 1 is C 1 -C 6 alkyl, phenyl or phenyl (C 1 -C 6 ) alkyl. Examples of such compounds are trimethylsilyl esters of 7-isocyanato-cephalosporanic and 7-isocyanatodesacetoxycephalosporanic acid. The 7-isocyanate cephalosporanic acid derivatives are prepared by reacting phosgene with a cephalosporanic acid derivative ...

CHLOROCEFADROXIL MONOHYDRATE

Chemical compounds

... 7-[2-(5-Amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-(substituted)-iminoacetamido]-3 -[3-(quaternaryammonio)-1 - propen-1-yl]-3-cephem-4-carboxylates of the formula in which R<1> and R<2> are as defined herein and is a quaternary ammonio group as defined herein, and salts, solvates, hydrates and esters thereof, are potent antibacterial agents. Processes for their preparation and intermediates in such processes are described.

ACYLATION OF 6-AMINOPENICILLANIC ACID AND 7-AMINOCEPHALOSPOR ANIC ACIDS

... 1327270 Substituted penicillins and cephalosporins OSAKA UNIVERSITY PRESIDENT OF 26 Oct 1970 50674/70 Heading C2A A process for producing a 6-aminoacylamidopenicillanic acid VI wherein H 2 N-R-CO- is an amino acid residue, R is alkylene or the grouping IX R 5 is H, Me or MeS- and R 6 is alkyl alkylthio, aryl, arylthio, arylalkyl, aryloxy or a heterocyclic group or R 5 and R 6 together form a substituted or unsubstituted ring structure such as cycloalkyl or a heterocyclic group, or a non-toxic salt thereof or a 7-aminoarylamidocephalosporanic acid VII wherein X is hydrogen, acetoxy or -S-Y, where Y is alkyl, alkenyl or nucleophilic group, or a non-toxic salt thereof, which comprises acylating respectively 6-amino-penicillanic acid or a derivative thereof, or a 7-amino-cephalosporanic acid or a derivative thereof, with an N-protected amino acid III wherein R 1 and R 2 are each C 1 -C 3 alkyl groups or R 1 and R 2 together form a piperidine ring or a morpholine ring and R 3 is a C 1 -C 3 alkyl ...

PROCESS FOR PRODUCING CEPHALOSPORINS

IMPROVEMENTS IN OR RELATING TO BETA LACTAM PRODUCTION

Intermediates for use in the preparation of cephalosporin antibiotics

... (6R,7R)-7-amino-3-(1-pyridiniummethyl)ceph-3-em-4-carboxylate dihydrochloride and its solvates are prepared in substantially pure form and can be acylated by conventional methods to yield a wide variety of cephalosporin antibiotics. The dihydrochloride is advantageously prepared in the form of its crystalline dihydrate. Processes for the preparation of the dihydrochloride and its solvates are described. The dihydrochloride and its solvates are particularly useful in the preparation of (6R,7R)-7-?(Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(2-carboxyprop-2-oxyimino)acetamido!-3-(1-pyridiniummethyl)ceph-3-em-4-carboxylate, in the course of the preparation of which the novel N,N-dimethylformamide solvate of (6R,7R)-7-?(Z)-2-(2-tritylaminothiazol-4-yl)-2-(2-t-butoxyprop-2-oxyimino)acetamido?-3-(1-pyridiniummethyl)ceph-3-em-4-carboxylate may be isolated in substantially pure crystalline form.

Novel 3-vinyl-cephalosporins and their preparation

Organic compounds

Carboxylic acid amides

Carboxylic acid amides which are sensitive compounds, including the penicillins and cephalosporin, are made by reacting a carboxylic acid with an N-chlorocarbonyl-sec-amide to form a mixed anhydride of the formula: wherein R is a C1-5 alkyl, cycloalkyl of up to C6, aryl, aralkyl with up to C5 in the alkyl moiety or heterocyclic and X is bis[mono-(C1-C6)alkyl], C1-6 alkylene, a C1-4 group with N, O or S as a heteroatom or where Y is a C1-5 group or a C0-4 group with N, O or S as a heteroatom and n is 0-3, and subjecting the mixed anhydride to aminolysis with an amine of the formula: wherein R' and R'' are each H, C1-5 alkyl, cycloalkyl of up to C6, aralkyl having up to C5 in the alkyl moiety or heterocyclic. The carboxylic acid amide products have the formula: wherein R, R' and R'' are as defined above.

NEW CEPHALOSPORINS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM

CHEMICAL PROCESSES

CEPHALOSPORIN ANTIBIOTICS

SUBSTITUTED PENICILLANIC ACIDS

... 1476981 6 - (D) - (-) - - amino - - (pacetoxyphenylacetamido)penicillanic acid BRISTOL MYERS CO 19 March 1975 [5 June 1974 19 Nov 1974] 24848/74 and 50016/74 Heading C2C The invention comprises the title compound [substantially free from L-(+ )-isomer], and its pharmaceutically acceptable salts. In examples, this compound is prepared by reacting aminopenicillanic acid or its trimethylsilyl ester with the acid chloride hydrochloride, of D-(-)-p-acetoxyphenylglycine, and (where applicable) hydrolysing the intermediate trimethylsilyl ester of the product. The title compound may be treated in aqueous solution with an esterase to give the p-hydroxyphenyl analogue. Therapeutic compositions having antibacterial activity, and which may be administered orally or parenterally, comprise either the title compound, or the p-hydroxyphenyl analogue which has been prepared from it.

CEPHALOSPORINS

... 1487369 Silylated cephalosporins E R SQUIBB & SONS Inc 9 Dec 1974 [28 Dec 1973 10 May 1974] 53116/74 Heading C3S [Also in Division C2] Novel compounds I (R 1 is H, 1-8C alkyl, phenyl or phenyl-1-8C alkyl-optionally substituted by halo, 1-8C alkyl or alkoxy, OH or COOH- or R 1 is 5-6- membered heterocyclyl optionally substituted by halo, 1-8C alkyl or alkoxy or phenyl; R 2 is 1-8C alkyl; R 3 is tri(1-8C alkyl)silyl and R 4 is H, acetoxy, a quaternary ammonium radical, 1-8C alkylthio, heterocyclylthio or a nitrogenlinked radical of an amine) are prepared by reaction of a compound II or an acylating derivative thereof with a compound III ...

New oxime derivatives of 3-substituted-7-amino-thiazolyl-acetamido-cephalosporanic acid

Novel syn isomers of 3-substituted-7-amino-thiazolyl-acetamido-cephalosporanic acid compounds of the formula I wherein R is selected from the group consisting of alkyl of 1 to 5 carbon atoms, cycloalkyl of 3 to 5 carbon atoms and -CH2-S-R1, R1 is selected from the group consisting of 2-methyl-1,3,4-thiadiazolyl, 1-methyl tetrazolyl, acyl of an organic carboxylic acid of 2 to 4 carbon atoms and R2 is selected from the group consisting of alkyl and alkoxy of 1 to 4 carbon atoms and A is selected from the group consisting of hydrogen, alkali metal, alkaline earth metal, magnesium and a non-toxic, pharmaceutically acceptable organic amine having antibiotic activity and novel intermediates and process for their preparation.

7-(2-(2-AMINO-4-THIOZOLYL)-2-OXYMINO-ACETAMIDO)-CEPHEM DERIVATIVES

A cephalosporin antibiotic of the formula exhibits broad-band antibiotic activity, which is unusually high against Gram-negative organisms such as strains of Pseudomonas organisms. The invention also comprises non-toxic salts, non-toxic metabolically labile esters and solvates of the compound of the formula I. Also described are compositions containing the antibiotics according to the invention, and processes for preparing such antibiotics.

CEPHALOSPORINS AND PROCESSES FOR PRODUCING SAME

CEPHALOSPORINS

... 1507925 Cephalosporins E R SQUIBB & SONS Inc 19 May 1975 [21 Aug 1974] 21254/74 Heading C2C [Also in Division C3] Novel compounds (I) where R is H, C 1-7 alkyl, phenyl C 1-7 alkyl, tri- (C 1-7 alkyl)silyl, a salt forming ion or the group -CH 2 O.CO.R 4 , R 1 , R 2 and R 3 are H or C 1-7 alkyl and R 4 is C 1-7 alkyl, phenyl or phenyl C 1-7 alkyl, are made by acylating appropriate 7-amino-cephalosporins or by reacting compounds (IV) with 2-pyridinethiol-1-oxide or its salts. 2-[Cyanomethyl)thio]acetic acid and its methyl ester, potassium salt and acid chloride are also prepared. Pharmaceutical preparations active against gram positive and gram negative bacteria contain (I) as active ingredient. Administration is orally or parenterally.

SYN ISOMER 3,7 DISUBSTITUTED 3 CEPHEM 4 CARBOXYLIC ACID COMPOUNDS AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF

3-Hydroxycephalosporin solvates and process for their production

... 4 min -Nitrobenzyl-7-phenoxyacetamide-3-hydroxy-3-cephem-4-carboxylate solvates are described, of the following formula wherein n is 1 or 0; and X is CH3COOH, CH3CH2COOH or CH3OH when n is I, and X is CH3COOH, CH3CH2COOH or 1/2 CH2Cl2 when n is O. The solvates are prepared by contacting 4 min -nitrobenzyl 7-phenoxyacetamido-3-hydroxy-3-cephem carboxylate sulphide or sulphoxide with acetic or propionic acid or methylene chloride.

TETRAZOLETHIOMETHYL CEPHALOSPORIN COMPOUNDS

Valuable antibiotics are obtained by reacting a compound of the formula in which R<1> is acyl, or a salt or a readily hydrolysable ester thereof with 5-mercapto-1-tetrazoleacetic acid. The latter can be prepared by reacting sodium azide with an isocyanate of the formula ROOCCH2NCS and hydrolysing the resulting thiol ester.

3-Tetrahydrofuran and tetrohydropyrinol ephynolsporens and analogues.

B-Lactam antibiotics of formula (I) or a salt thereof: wherein R1 is hydrogen, methoxy or formamido; R2 is an acyl group;CO2R3 is a carboxy group or a .carboxylate anion, or R is a readily removable carboxy protecting group; R represents up to four substituents; X is S,SO,S02,0.or CH2; m is 1 or 2;and n is 0, useful in the treatment of bacterial infections in humans and animals.

NOVEL COMPOUNDS

New derivatives of cephalosporines, their method of preparation and drugs antibiotic container the aforementioned derivatives

New derivatives of cephalosporines substituted in position 3 by a group heterocycle thiométhyl; method of preparation of the aforesaid compounds and pharmaceutical compositions while containing.

New cephem compounds and processes for preparation thereof.

Vinylcéphalosporines substituted.

New derivatives of pyridinium thiométhyl cephalosporine, proceeded for their preparation and pharmaceutical compositions the container.

Method of preparation of ethers d'& - aminoacylcéphalosporine.

Improvements relative to derivatives of naphtylglycyl-cephalosporines.

Method of preparation of derived céphème.

Improvements relative to derivatives of cephalosporine.

Method of preparation of composed of acids 2-alkyl inferior-7-substituted-2 or 3-céphem-4 carboxylic and industrial products new.

New derivatives of the cephalosporine and their preparation.

3-substituted acids propenylaminothiazolylcephalosporanic and their esters.

Method of preparation of composed of cephème.

Process of 7-acylamidocephalosporanic production of 3-thiolés derivatives of acids.

Method of preparation of derived from cephème.

New céphème and proceeded for its preparation.

“Proceeded for the preparation of an antibiotic of cephalosporine”.

New derivatives céphem, proceeded for the preparation of these new compounds pharmaceutical compositions containing at least one of these compounds and intermediaries of synthesis for their preparation.

Process of transformation of an ester of secondary chiral alcohol acid - cyané optically active of structure (R) out of ester of chiral acid of secondary alcohol - cyané of structure (S), products and compositions insecticidal.

“preparation of an antibiotic of cephalosporine using syn-isomer of a intermédiare of thiazolyle”.