Inhibidores del inmunoproteasoma
Реферат: Se proporcionan compuestos, tales como un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos que son inhibidores del inmunoproteasoma (tal como LMP2 y LMP7). Los compuestos descritos pueden ser útiles para el tratamiento de enfermedades tratables mediante la inhibición de los inmunoproteasomas. También se proporcionan en el presente documento composiciones farmacéuticas que contienen dichos compuestos y procesos para preparar dichos compuestos. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), y/o a una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: W es -O-P-Q-C(R⁸ᵃ)=C(R⁸ᵇ)(R⁸ᶜ) o un grupo de fórmula (2); A¹ es hidrógeno, hidroxi, alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido o -S(=O)₂-alquilo, en donde dicho alquilo de dicho -S(=O)₂-alquilo está opcionalmente sustituido; P es -alquil-N(R)-, -alquil-cicloalquil C₃₋₆-N(R)-, -alquil-O-alquil-N(R)-, un resto de fórmula (3) ó un resto de fórmula (4); Z y Z¹ son independientemente un enlace covalente, -alquil-, -alquil-O-, -alquil-N(R)- o -alquil-O-alquil- a condición de que Z esté conectado con el anillo A en un átomo de carbono adyacente al átomo de nitrógeno del anillo; el anillo A con el átomo de nitrógeno de anillo mostrado es un heterociclilo opcionalmente sustituido mono o multicíclico saturado de 4 a 10 miembros; el anillo J con el átomo de nitrógeno del anillo y el átomo Y¹ del anillo mostrados es un heterociclilo saturado de 4 a 10 miembros; Y¹ es C o N; Z² es un enlace covalente o N(R), a condición de que cuando Y¹ en el anillo J es nitrógeno, entonces Z² es un enlace covalente; cada R es independientemente hidrógeno o alquilo; Q es -C(=O)- o -S(=O)₂-; R⁸ᵃ es hidrógeno, halógeno o ciano; R⁸ᵇ es hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido o heterociclilo opcionalmente sustituido; o R⁸ᵃ y R⁸ᵇ se toman juntos para formar un enlace; y R⁸ᶜ es hidrógeno o alquilo opcionalmente sustituido; Rᵇ¹ es alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, o heterociclilo opcionalmente sustituido; y Rᵇ² y Rᵇ³ son independientemente hidrógeno o alquilo opcionalmente sustituido; o Rᵇ² y Rᵇ³ junto con el átomo de boro al que se muestra que están unidos forman un éster borónico cíclico.
Métodos de formación de complejos de ciclodextrina para formular inhibidores del proteasoma de péptidos
Номер патента: ES2981576T3. Автор: Evan Lewis,Mouhannad Jumaa,Sean Dalziel,Peter Shwonek. Владелец: Onyx Therapeutics Inc. Дата публикации: 2024-10-09.