Broad spectrum benzothiophene-nitrothiazolide and other antimicrobials

Номер патента: US20120010187A1. Автор: Paul S. Hoffman, Richard L. Guerrant, Thomas Eric Ballard, JR., Timothy L. MacDonald. Владелец: UNIVERSITY OF VIRGINIA PATENT FOUNDATION. Дата публикации: 12-01-2012.
The invention provides FIG. 1 novel antimicrobial chemical entities based on a nitrothiazolide backbone that exhibit antibacterial and antiparasitic action against a wide range of human pathogens. The new classes of compounds show extended action against Gram positive bacteria including MRSA drug resistant pathogens. In the Gram-positive organisms, they specifically target and functionally inhibit microbial attachment to surfaces and biofilm formation. In Gram-negative bacteria, including enteroaggregative E. coli strains, these compounds function as pilicides by inhibiting the assembly of pilin subunits into adhesive filaments. Several of these compounds show potent antimicrobial action against Gram positive bacteria, perhaps involving novel targets. Many of the benzothiophene derivatives exhibit antimicrobial activity in the low micrograms per ml range and in blocking biofilm formation in the nanomolar range; ranges considered are well within the range of utility as therapeutics.

APOPTOSIS-INDUCING AGENTS FOR THE TREATMENT OF CANCER AND IMMUNE AND AUTOIMMUNE DISEASES

Номер патента: US20130184278A1. Автор: Elmore Steven W., Hexamer, Kunzer Aaron R., Park Cheol-Min, Souers Andrew J., SR. Laura, Sullivan Gerard M., Wang Gary T., Wang Xilu, Wendt Michael D.. Владелец: ABBOTT LABORATORIES. Дата публикации: 18-07-2013.
Disclosed are compounds which inhibit the activity of anti-apoptotic Bcl-2 proteins, compositions containing the compounds and methods of treating diseases during which is expressed anti-apoptotic Bcl-2 protein. 5. The compound of claim 1 , or therapeutically acceptable salt thereof claim 1 , wherein the compound is selected from the group consisting of:4-[4-(cyclohexylmethyl)-4-methoxypiperidin-1-yl]-N-{[5-({(1R)-3-(dimethylamino)-1-[(phenylthio)methyl]propyl}amino)-4-nitrothien-2-yl]sulfonyl}benzamide;N-{[5-({(1R)-3-(dimethylamino)-1-[(phenylthio)methyl]propyl}amino)-4-nitrothien-2-yl]sulfonyl}-4-[4-methoxy-4-(3-methylbenzyl)piperidin-1-yl]benzamide;N-{[5-({(1R)-3-(dimethylamino)-1-[(phenylthio)methyl]propyl}amino)-4-nitrothien-2-yl]sulfonyl}-4-[4-(3,3-diphenylprop-2-enyl)piperazin-1-yl]benzamide;4-{4-[(4′-chloro-1,1′-biphenyl-2-yl)methyl]piperazin-1-yl}-N-[(4-{[2-(phenylthio)ethyl]amino}piperidin-1-yl)sulfonyl]benzamide;N-[(4-{acetyl[2-(phenylthio)ethyl]amino}piperidin-1-yl)sulfonyl]-4-{4-[(4′-chloro-1,1′-biphenyl-2-yl)methyl]piperazin-1-yl}benzamide;4-{4-[(4′-chloro-1,1′-biphenyl-2-yl)methyl]piperazin-1-yl}-N-[(4-{methyl[2-(phenylthio)ethyl]amino}piperidin-1-yl)sulfonyl]benzamide;4-{4-[(4′-chloro-1,1′-biphenyl-2-yl)methyl]piperazin-1-yl}-N-{[5-({(1R)-3-[isopropyl(methyl)amino]-1-[(phenylthio)methyl]propyl}amino)-4-nitrothien-2-yl]sulfonyl}benzamide;4-(4-{[2-(4-chlorophenyl)cyclohex-1-en-1-yl]methyl}piperazin-1-yl)-N-{[5-({(1R)-3-[isopropyl(methyl)amino]-1-[(phenylthio)methyl]propyl}amino)-4-nitrothien-2-yl]sulfonyl}benzamide;4-(4-{[2-(4-chlorophenyl)-5,5-dimethylcyclohex-1-en-1-yl]methyl}piperazin-1-yl)-N-{[5-({(1R)-3-[isopropyl(methyl)amino]-1-[(phenylthio)methyl]propyl}amino)-4-nitrothien-2-yl]sulfonyl}benzamide;N-{[(5Z)-5-(acetylimino)-4-methyl-4,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol-2-yl]sulfonyl}-4-{4-[(4′-chloro-1,1′-biphenyl-2-yl)methyl]piperazin-1-yl}benzamide;N-({5-[(benzoylamino)methyl]thien-2-yl}sulfonyl)-4-{4-[(4′-chloro-1,1′-biphenyl-2-yl)methyl]piperazin-1-yl ...

NOVEL NITROSO COMPOUNDS AS NITROXYL DONORS AND METHODS OF USE THEREOF

Номер патента: US20160052862A1. Автор: BROOKFIELD Frederick Arthur, COURTNEY Stephen Martin, FROST Lisa Marie, KALISH Vincent Jacob. Владелец: . Дата публикации: 25-02-2016.
The invention relates to nitroso derivatives including carboxylic acid and phosphoric acid esters of hydroxy nitroso compounds that donate nitroxyl (HNO) under physiological conditions. The compounds and compositions of the invention are useful in treating and/or preventing the onset and/or development of diseases or conditions that are responsive to nitroxyl therapy, including heart failure, ischemia/reperfusion injury and cancer. 3. The compound of wherein X is O claim 2 , NR claim 2 , S claim 2 , S(O) or S(O).4. The compound of wherein X is O.5. The compound of wherein X is NR.6. The compound of wherein X is S.8. A compound of wherein X is O claim 7 , NR claim 7 , S claim 7 , S(O) or S(O).9. A compound of wherein X is O.10. A compound of wherein X is NR.12. A compound of wherein X is S.14. A compound of claim 13 , wherein each R claim 13 , R claim 13 , R claim 13 , R claim 13 , R claim 13 , R claim 13 , R claim 13 , R claim 13 , Rand Ris H.15. A compound of wherein D is selected from the group consisting of alkyl-C(O)— claim 1 , substituted alkyl-C(O)— claim 1 , perhaloalkyl-C(O)— claim 1 , alkenyl-C(O)— claim 1 , substituted alkenyl-C(O)— claim 1 , alkynyl-C(O)— claim 1 , substituted alkynyl-C(O)— claim 1 , aryl-C(O)— claim 1 , substituted aryl-C(O)— claim 1 , heteroaryl-C(O)— claim 1 , substituted heteroaryl-C(O)— claim 1 , heterocyclyl-C(O)—.16. A compound of wherein D is P(O)(O C-Calkyl).18. A compound of wherein Rand Rare independently a substituted C-Calkyl.19. A compound of wherein Rand Rare independently a moiety of the formula C-Calkyl-O—C-Calkyl- or acyl-O—C-Calkyl-.20. A compound of wherein Rand Rare each of the formula CHCH—O—CH— or CHC(O)—O—CH—.21. A compound of wherein D is selected from the group consisting of alkyl-C(O)— claim 18 , substituted alkyl-C(O)— claim 18 , perhaloalkyl-C(O)— claim 18 , alkenyl-C(O)— claim 18 , substituted alkenyl-C(O)— claim 18 , alkynyl-C(O)— claim 18 , substituted alkynyl-C(O)— claim 18 , aryl-C(O)— claim 18 , ...

NOVEL NITROSO COMPOUNDS AS NITROXYL DONORS AND METHODS OF USE THEREOF

Номер патента: US20140336137A1. Автор: BROOKFIELD Frederick Arthur, COURTNEY Stephen Martin, FROST Lisa Marie, KALISH Vincent Jacob. Владелец: . Дата публикации: 13-11-2014.
The invention relates to nitroso derivatives including carboxylic acid and phosphoric acid esters of hydroxy nitroso compounds that donate nitroxyl (HNO) under physiological conditions. The compounds and compositions of the invention are useful in treating and/or preventing the onset and/or development of diseases or conditions that are responsive to nitroxyl therapy, including heart failure, ischemia/reperfusion injury and cancer. 3. The compound of wherein X is O claim 2 , NR claim 2 , S claim 2 , S(O) or S(O).4. The compound of wherein X is O.5. The compound of wherein X is NR.6. The compound of wherein X is S.8. A compound of wherein X is O claim 7 , NR claim 7 , S claim 7 , S(O) or S(O).9. A compound of wherein X is O.10. A compound of wherein X is NR.12. A compound of wherein X is S.14. A compound of claim 13 , wherein each R claim 13 , R claim 13 , R claim 13 , R claim 13 , R claim 13 , R claim 13 , R claim 13 , R claim 13 , Rand Ris H.15. A compound of wherein D is selected from the group consisting of alkyl-C(O)— claim 1 , substituted alkyl-C(O)— claim 1 , perhaloalkyl-C(O)— claim 1 , alkenyl-C(O)— claim 1 , substituted alkenyl-C(O)— claim 1 , alkynyl-C(O)— claim 1 , substituted alkynyl-C(O)— claim 1 , aryl-C(O)— claim 1 , substituted aryl-C(O)— claim 1 , heteroaryl-C(O)— claim 1 , substituted heteroaryl-C(O)— claim 1 , heterocyclyl-C(O)—.16. A compound of wherein D is P(O)(OC-Calkyl).18. A compound of wherein Rand Rare independently a substituted C-Calkyl.19. A compound of wherein Rand Rare independently a moiety of the formula C-Calkyl-O—C-Calkyl- or acyl-O—C-Calkyl-.20. A compound of wherein Rand Rare each of the formula CHCH—O—CH— or CHC(O)—O—CH—.21. A compound of wherein D is selected from the group consisting of alkyl-C(O)— claim 18 , substituted alkyl-C(O)— claim 18 , perhaloalkyl-C(O)— claim 18 , alkenyl-C(O)— claim 18 , substituted alkenyl-C(O)— claim 18 , alkynyl-C(O)— claim 18 , substituted alkynyl-C(O)— claim 18 , aryl-C(O)— claim 18 , ...

一种含异丙基萘和丙二醇硝基噻吩酰胺类化合物及其用途

Номер патента: CN108129452A. Автор: 蔡子洋. Владелец: Foshan Saiweisi Pharmaceutical Technology Co Ltd. Дата публикации: 08-06-2018.
本发明属于医药技术领域，具体而言，本发明涉及一种含异丙基萘和丙二醇硝基噻吩酰胺类结构的化合物、其制备方法以及在制备治疗性功能障碍、炎症性疾病、眼科疾病及呼吸系统疾病等中的应用。

Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases

Номер патента: NZ593594A. Автор: Aaron R Kunzer, Andrew J Souers, Cheol-Min Park, Gary T Wang, Gerard M Sullivan, Laura Hexamer, Michael D Wendt, Steven W Elmore, Xilu Wang. Владелец: AbbVie Inc. Дата публикации: 30-08-2013.

Вызывающие апоптоз средства для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний

Номер патента: RU2538965C2. Автор: Аарон Р. КАНЗЕР, Гари Т. ВАНГ, Джерард М. САЛЛИВАН, Лаура ХЕКСАМЕР, Майкл Д. УЭНДТ, Стивен В. ЭЛМОР, Хилу ВАНГ, Чэол-Мин ПАРК, Эндрю Дж. САУЭРС. Владелец: Эббви Инк.. Дата публикации: 10-01-2015.
Изобретение относится к соединению формулы I или его терапевтически приемлемым солям, где Апредставляет собой фурил, имидазолил, изотиазолил, изоксазолил, пиразолил, пирролил, тиазолил, тиадиазолил, тиенил, триазолил, пиперидинил, морфолинил, дигидро-1,3,4-тиадиазол-2-ил, бензотиен-2-ил, бензотиазол-2-ил, тетрагидротиен-3-ил, [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-2-ил или имидазо[2,1-b][1,3]-тиазол-5-ил; где Анезамещен или замещен одним, или двумя, или тремя, или четырьмя или пятью заместителями, независимо выбранными из R, OR, C(O)OR, NHR, N(R), C(N)C(O)R, C(O)NHR, NHC(O)R, NRC(O)R, (O), NO, F, Cl, Br и CF; Rпредставляет собой R, R, Rили R; Rпредставляет собой фенил; Rпредставляет собой пиразолил или изоксазолил; Rпредставляет собой пиперидинил; Rпредставляет собой C-Cалкил или C-Cалкенил, каждый из которых не замещен или замещен заместителями, выбранными из R, SR, N(R), NHC(O)R, F и Cl; Rпредставляет собой R, R, Rили R; Rпредставляет собой фенил; Rпредставляет собой оксадиазолил; Rпредставляет собой морфолинил, пирролидинил или тетрагидропиранил; Rпредставляет собой C-Cалкил; Zпредставляет собой фенилен; Zпредставляет собой пиперидин, не замещенный или замещенный OCH, или пиперазин; Zи Zоба отсутствуют; Lпредставляет собой C-Cалкил или C-Cалкенил, каждый из которых не замещен или замещен R; Rпредставляет собой фенил; Zпредставляет собой Rили R; Rпредставляет собой фенил; Rпредставляет собой циклогексил или циклогексенил; где фенилен, представленный Zне замещен или замещен группой OR; Rпредставляет собой Rили R; Rпредставляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с пирролилом, имидазолилом или пиразолом; Rпредставляет собой пиридинил, который не конденсирован или конденсирован с пирролилом; РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ (19) RU (11) (51) МПК C07C 311/51 C07D 207/36 C07D 211/96 C07D 231/18 C07D 261/10 C07D 275/03 ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА C07D 277/36 ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ C07D 277/60 C07D 285/125 C07D 285/135 (12) ОПИСАНИЕ (21)(22) Заявка: (2006.01) (2006.01 ...

Cyclic imidazole cyanoguanidines

Номер патента: US4220654A. Автор: Edward J. Cragoe, Jr., Jacob M. Hoffman, Jr., William A. Bolhofer. Владелец: Merck and Co Inc. Дата публикации: 02-09-1980.
There are disclosed novel compounds described as imidazole cyanoguanidines in which the imidazole moiety is connected to the cyanoguanidine moiety through a cyclic group which may optionally contain one or two alkylene linkages. The cyclic groups may be phenyl, cyclohexyl, thienyl and the like. Processes for the preparation of such compounds are also disclosed. The compounds are useful for the suppression of gastric acid secretion in mammals, and compositions for such uses are also disclosed.

Acyl-Hydrazone and Oxadiazole Compounds, Pharmaceutical Compositions Containing Them and Their Use

Номер патента: RU2014125519A. Автор: Алессандра МАСКАРЕЛЛУ, Анжелу Брунелли Альбертони ЛАРАНЖЕЙРА, ДЕ СОЗА МЕЛУ Каролина ПЕРЕЙРА, Жозе Андрэш ЮНЭШ, Паулу Сезар ЛЕАЛ, Рафаэль Ренатину КАНЕВАРОЛУ, Рикарду Жозе НУНЭШ, Розенду Аугусту ЮНЭШ, СИЛВЕЙРА Андре БОРТОЛИНИ, Таиза Регина СТУМПФ, ШИАРАДИА Луиз ДОМЕНЕГИНИ. Владелец: Универсидаде Федераль Де Санта Катарина. Дата публикации: 27-12-2015.
1. Соединение, характеризующееся структурной формулой Iгде Кольцо B представляет собой заместитель, выбранный из группы, содержащей 4-NO-фенил; 3-OCH-4-OH-5-Br-фенил; 3-OCH-4-OH-5-I-фенил; 2,4,5-триOCH-фенил; 4-CH-фенил;; 3-NO-фенил; 4-N(CH)-фенил; 3-Cl-фенил; 2,6-диOCH-фенил;; 2-COOH-фенил; 3-OCHCH-4-OH-фенил; 3-OCH-фенил; 2-OH-4-Br-фенил; (3-OCH-4-OCHфенил)-фенил; и 3-CF-4-Cl-фенил.2. Применение соединения, характеризующееся структурной формулой Iгде Кольцо B представляет собой заместитель, выбранный из группы, содержащей 1-фенил; 4-Br-фенил; 3-OCH-4-OH-фенил;; 1-нафтил; 4-Cl-фенил; 2,5-диOCH-фенил; 3,4,5-триOCH-фенил; 4-O(CH)CH-фенил; и 4-CF-фенил, для получения лекарственного средства для лечения рака.3. Соединение, характеризующееся структурой IIгде Кольцо B представляет собой заместитель, выбранный из группы, содержащей 3-OCH-4-OH-5-Br-фенил, 3-OCH-4-OH-фенил и 1-нафтил.4. Фармацевтическая композиция, содержащая одно или более соединений, описанных в любом из пп. 1-3, и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества.5. Применение соединения, описанного в п. 1 или 3, для получения лекарственного средства для лечения заболеваний, связанных с клеточной пролиферацией.6. Применение соединения формулы Iaдля получения лекарственного средства для лечения заболеваний, связанных с клеточной пролиферацией.7. Применение соединения формулы IIaдля получения лекарственных средств для лечения заболеваний, связанных с клеточной пролиферацией.8. Применение по любому из пп. 5-7, отличающееся тем, что указанные заболевания, связанные с клеточной пролиферацией, представляют собой острый лимфобластный лейкоз (ALL), опухоли и воспаление.9. Способ лечения заболеваний, связанных с клеточной пролиферацией, включающий введение соединения, о� РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ (19) RU (11) (51) МПК C07C 251/86 (13) 2014 125 519 A (2006.01) ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ (12) ЗАЯВКА НА ИЗОБРЕТЕНИЕ (21)(22) Заявка: 2014125519/04, 26.11.2012 (71) Заявитель(и): УНИВЕРСИДАДЕ ...

Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases

Номер патента: CN102282128B. Автор: A.J.索尔斯, A.R.孔泽, G.M.萨利文, G.T.王, L.赫克萨默, M.D.温德特, S.W.艾尔摩尔, 朴哲民, 王锡禄. Владелец: AbbVie Inc. Дата публикации: 17-06-2015.
公开的是抑制抗凋亡的Bcl-2蛋白的活性的式(I)的化合物、含有该化合物的组合物和治疗疾病的用途，在该疾病期间，抗凋亡Bcl-2蛋白被表达。式中A 1 、Z 1 、Z 1A 、Z 2 、Z 2A 、L 1 和Z 3 如权利要求书中所定义。