Compositions having antiviral properties and preparation process

1*1CanadianIntellectual Property Office An Agency of Industry Canada Office de la PropriétéIntellectuelledu Canada Un organisme d'Industrie Canada dD CA2 189 474 (¹³) C (40) 29.07.2003 (43) 12.09.1996 (45) 29.07.2003 (12)(21) 2 189 474(22) 13.02.1996(51)IntCI⁶:A61K 35/78(85) 01.11.1996 (86)PCT/FR96/00230(87)WO96/027383________________(30) (73)95/02595 FR 06.03.1995(72)COMMIN, ALIX ROLAND (FR).COMMIN, ALIX ROLAND2, place Gabriel-Péri F-94400 VITRY-SUR-SEINE XX (FR).(74)ROBIC (54) COMPOSITIONS POSSEDANT DES PROPRIETES ANTIVIRALES ET PROCEDE D'OBTENTION (54) COMPOSITIONS HAVING ANTIVIRAL PROPERTIES AND PREPARATION PROCESS (57) Les compositions de l'invention sont élaborées à partir d'acide acétique et d'extraits de poudre de noix de coco, de solution de sels minéraux, d'extraits de cactacée, de liliacée, d'anacardiacée, et d'euphorbiacée.

mieiieciueiie du Canada Un organisme d'Industrie Canada mieneciuai rropeny Office An agency of Industry Canada (11X21) 2 189 474 (12)BREVET CANADIEN CANADIAN PATENT (13) C (86)Date de dépôt PCT/PCT Filing Date: 1996/02/13 (87)Date publication PCT/PCT Publication Date: 1996/09/12 (45) Date de délivrance/Issue Date: 2003/07/29 (85)Entrée phase nationale/National Entry: 1996/11/01 (86)N° demande PCT/PCT Application No.: FR 1996/000230 (87)N° publication PCT/PCT Publication No.: 1996/027383 (30) Priorité/Priority: 1995/03/06 (95/02595) FR (51) Cl.lnt.⁶/lnt.CI.⁵ A61K 35/78 (72)Inventeur/lnventor: COMMIN, ALIX ROLAND, FR (73)Propriétaire/Owner: COMMIN, ALIX ROLAND, FR (74)Agent: ROBIC (54) Titre : COMPOSITIONS POSSEDANT DES PROPRIETES ANTIVIRALES ET PROCEDE D'OBTENTION (54) Title: COMPOSITIONS HAVING ANTIVIRAL PROPERTIES AND PREPARATION PROCESS (57) Abrégé/Abstract: Les compositions de l'invention sont élaborées à partir d'acide acétique et d'extraits de poudre de noix de coco, de solution de sels minéraux, d'extraits de cactacée, de liliacée, d'anacardiacée, et d'euphorbiacée.

CIPO | QI-IQ/lQhttp://opJc.gc.ca[/a] • Ottawa-Hull Kl A 0C9-http://cipa.gc.ca[/a]OPIC v 1 î ( r ™» OPIC-CIPO 191 • w i I / -f (54) Title: COMPOSITIONS HAVING ANTIVIRAL PROPERTIES AND PREPARATION PROCESS (54) Titre: COMPOSITIONS POSSEDANT DES PROPRIETES ANTIVIRALES ET PROCEDE D'OBTENTION {571 Abstract The compositions of the invention are prepared from acatio acid and coconut powder extracts, a solution of mineral salts, extracts of cactaceae, liliaceae, anacardiaceae and euphorbiaceae. (57) Abrégé Les compositions de l'invention sont élaborées è partir d'acide acétique et d'extraits de poudre de noix de coco, de solution de sels minéraux, d'extraits de cactacée, de liliacée, d'anacardiacée, et d'euphorbiacée.

COMPOSITIONS POSSEDANT DES PROPRIETES ANTIVIRALES ET PROCEDE D'OBTENTION L'invention a pour objet des compositions possédant notamment des propriétés antivirales et, en particulier, antirétrovirales. 10La lutte contre les maladies provoquées par les retrovirus mobilise de nombreuses équipes de chercheurs de par le monde. En particulier, des efforts considérables sont déployés pour lutter contre l'épidémie du SIDA (Syndrome d'Immunodéficience Acquise). 15 On sait que l'agent responsable du SIDA est un retrovirus, appelé VIH, pour Virus de 1 ' Immunodéf icience Humaine, ou le plus communément HIV, selon sa désignation abrégée en anglais. Les médicaments antiviraux les plus utilisés sont des dérivés de nucleosides, dont la zidovudine, ou AZT, qui fut le premier antirétroviral disponible. Depuis, l'émergence de mutants résistants a conduit à rechercher de nouveaux traitements. Les travaux réalisés par l'inventeur sur un 25 mélange d'acide et de produits d'origine naturelle l'ont amené à mettre au point des compositions de grande efficacité pour inactiver le pouvoir infectieux de HIV. L'invention a donc pour but de fournir de nouvelles compositions antirétrovirales capables. 30Elle vise également un procédé d'obtention de telles compositions. Les compositions selon l'invention sont caractérisées en ce qu'elles sont élaborées à partir * (marque de commerce) WO 96/27383 21 89474 PCT7FR96/00230 d'acide acétique et d'extraits de poudre de noix de coco, de solution de sels minéraux, d'extraits de cactacée, de liliacée, d'anacardiacée, et d'euphorbiacée. La noix de coco est le fruit du cocotier. 5 Conformément à 1'invention, on utilise avantageusement la chair blanche râpée. Des cactacées convenant particulièrement pour la mise en oeuvre de l'invention comprennent l'opuntia. On rappelle que l'opuntia est le nom générique de la 10 raquette, du nopal, du figuier de barbarie et autres espèces originaires de l'Amérique tropicale-On utilise plus spécialement les fruits de la raquette verte. Des liliacées appropriées dans le cadre de 15 l'invention comprennent la salsepareille. On utilise avec avantage la racine de la salsepareille. Comme anacardiacée, on a plus particulièrement recours au mombin, et notamment à l'écorce de mombin. Une euphorbiacée particulièrement préférée est 20 constituée par le ricin. Ses graines, notamment à l'état grillé et sous forme de poudre, sont plus spécialement utilisées selon l'invention. Des compositions préférées sont élaborées à partir d'acide acétique, de noix de coco râpée, d'eau de mer, de fruits de raquette verte, de racine de salsepareille, d'écorce de mombin, de poudre de graines de ricin grillées. On utilise avantageusement ces différents ingrédients selon les proportions suivantes: 30- acide acétique: de 5 à 10 litres, notamment de 7 à 8 litres; - poudre de noix de coco (de préférence, chair blanche râpée): équivalent d'environ 10 noix de coco ; WO96/27383i- \ U / ïf t PCT/FR9fi/00230 - solution de sels minéraux (notamment sodium, potassium, magnésium, calcium, phosphates, chlorures, sulfates, carbonates et bicarbonatés), par exemple eau de mer : 3 à 5 litres, en particulier 4 litres ; 5- raquette, notamment fruits de raquette verte râpés : de 10 à 20 fruits correspondant à 1 à 2 kg, notamment 15 fruits environ, correspondant à environ 1,5 kg ; - racine de salsepareille: 500 g à 1 kg, notamment 750 g environ ; - écorce de mombin : de 500 g à 1,5 kg, en particulier environ 1 kg ; - graines de ricin grillées et moulues : de 500 g à 1,5 kg, notamment environ 1 kg. 2^5Selon un autre aspect, les compositions de l'invention sont telles qu'obtenues en laissant macérer de la noix de coco en poudre avec de l'acide acétique, pendant environ 24 heures, en ajoutant au filtrat du mélange de macération les divers ingrédients énumérés ci- dessus, avantageusement selon les proportions indiquées, en portant le mélange résultant à ebullition pendant au moins 1 heure, et en récupérant le filtrat. L'invention vise également un procédé d'obtention des compositions définies ci-dessus, caractérisé par les étapes précédemment rapportées. L'étude des propriétés des compositions de l'invention a mis en évidence un effet inhibiteur de l'activité reverse transcriptase de HIV-1 pouvant dépasser 90 % par rapport à l'activité mesurée chez les témoins. On constate également une diminution de 1'effet cytopathogène de HIV-1 chez des cellules infectées par ce virus, traitées par des compositions de l'invention.

91R9474 W096/27383^L ^PCT™6/00230 L'absence de toxicité de ces compositions a été vérifiée sur la souris par injection intra-péritonéale à pH physiologique. L'invention vise donc la mise à profit des 5 propriétés de ces compositions pour l'élaboration de compositions pharmaceutiques. Les compositions pharmaceutiques de l'invention sont caractérisées en ce qu'elles renferment une quantité efficace d'au moins une composition telle que définie ci- dessus, en association avec un véhicule pharmaceutique inerte. Ces compositions sont particulièrement appropriées pour la prévention et le traitement du SIDA, le cas échéant en combinaison avec d'autres médicaments.₁₅Ces compositions sont administrées de préférence par voie injectable sous forme de solutions ou de suspensions injectables isotoniques vis-à-vis du plasma sanguin. La quantité de principe actif varie suivant 20 l'état du patient, la posologie chez l'homme étant le plus souvent de l'ordre de 1 à 500 mg par jour de principe actif (extrait sec). L'invention sera illustrée ci-après par un exemple de préparation d'une composition de grande 25 efficacité vis-à-vis du virus HIV-1 et par les résultats d'essais jp vitro et in vivo. pvomplg l: Préparation d'une composition selon 1'invention On fait macérer, pendant au moins 24 h, chair 30 blanche, sèche, râpée, 10 noix de coco avec 7 à 8 litres de vinaigre blanc ou d'acide acétique. Le mélange est ensuite filtré. On ajoute au.filtrat récupéré les ingrédients suivants: WO 96/27383^L*^0/PCT/FR9fiA)0230 - solution riche en minéraux , comme de l'eau de mer: 4 litres; - raquette verte râpée (environ 15 fruits) : 1,5 kg - racine de salsepareille - écorce de mombin 750 g kg kg - poudre de graines de ricin grillées Le mélange ainsi obtenu est porté à ebullition pendant environ 1 h, puis filtré.

pvomyiTP. 1: Etude de 1 * inactivation de HIV-1 par la composition de l'exemple 1._?RnTnr.nT,F; expfbtmkntrl La suspension de particules virales A dans le 15 milieu de culture RPMI 1640 (HIV-1 III B, activité transcriptase inverse 3,8 x 106 cpm/ml) est incubée avec la composition de l'exemple 1, appelée ci-après "la composition", (V/V), pendant 20 min à 4*C, puis 1 heure à température ambiante, enfin 2 heures à 37'C. En fin 20 d'incubation, le mélange est dilué au l/10ème, 1/20, 1/40, 1/100, 1/200 dans le milieu de culture RPMI 1640 plus' 10 % de sérum de veau foetal (SVF), chauffé au préalable durant 30 min à 56⁰C. - jpfptntion Des culots de 5 x 105 cellules MT4 (cellules humaines d'origine lymphoïde transformées par HTLV-1) sont remis en suspension dans 250 pi des différentes dilutions du mélange virus-composition. Après 1 heure d'adsorption à température ambiante, avec remise en suspension des cellules toutes les 15 min, le virus non adsorbé est éliminé par centrifugation des cellules. Celles-ci sont lavées deux fois avec du RPMI, puis remises en suspension dans le milieu RPMI 10 % SVF, à la concentration de 2 x 105/ml. 5 Les- cellules- infectées sont mises en culture dans des plaques de microtitration (Costar 96 godets) à raison de 200 pl/godet. Toutes les cultures sont faites au moins en double. Les cultures sont diluées avec un volume 10 identique de milieu après 5 jours et 8 jours d'infection. Une série de cultures témoins sont infectées en parallèle avec la suspension de virus A mélangée (V/V) avec du milieu RPMI. Les incubations et les dilutions sont réalisées strictement dans les mêmes conditions que pour le virus traité avec la composition. Un contrôle supplémentaire est effectué avec le virus préincubé avec une solution 0,15 M NaCl. La production de virus a été mesurée par un dosage de l'activité transcriptase inverse associée aux particules virales libérées par les cellules dans le milieu de culture. La transcriptase inverse est également appelée transcriptase reverse ou RT en abrégé. Le test RT est fait sur 65 pi de milieu selon le protocole décrit par Moog et col., dans Antiviral 25 Research, TA (1994), 275-288. Les résultats sont exprimés en cpm/essai (tableau, partie inférieure). La viabilité cellulaire est mesurée par le test MTT décrit par Moog et col., dans la référence donnée ci-dessus (tableau, patie supérieure). L'intensité de la 30 coloration est exprimée en milli DO. EX£ERIEttCE_A : * (marque de commerce) 71R9474 WO 96/27383L \ Q J ^ 1 *iPCr/FR96/00230 On évalue la production de HIV après infection de cellules MT4 avec du virus préincubé avec la composition. Après 5 ou 7 jours d'infection, les valeurs des RT sont comprises entre 699 et 1538 cpm/essai. alors que, pour des surnageants de cultures non infectées, elles sont de 1400-2100 cpm/essai. Toutes les cultures infectées avec le virus non traité produisent du virus de J5 à Jll. F.ypéT-iance B : On évalue la production de HIV après infection de cellules CEM-SS par HIV-1 LAi Une suspension de virus B (HIV-1 LAi, activité réverse transcriptase 3 x 106 cpm/ml ) est incubée (V/V) avec la composition. Toutes les autres étapes sont celles 15 décrites pour l'expérience faite sur cellules MT4. Dansces conditions, les cultures infectées avec le virustémoin (non incubé avec la composition) produisent duvirus, mesurable par RT, 11 jours après l'infection. 20Dans le cas des cellules infectées avec le virus préincubé avec la composition, les RT sont semblables à celles mesurées sur des surnageants de cultures non infectées (1707-2564 cpm/essai) après 11 jours d'infection. 25FXPF.RTKNCE C : Le protocole expérimental suivi est identique à celui de l'expérience A. Les mesures faites à J5 et J7 post-infection montrent qu'on ne détecte pas, ou très peu, de replication du virus lorsqu'il a été préincubé *- '^u' ^ 'PCT/FR96/00230WO 96/27383.^«r, fRT des cellules témoins non avec la composition (RT aes ^«j-xuj-c^infectées 972-12192 cpm/essai). nypyîRT™^^D: Afin de pouvoir mesurer la production de virus₅ à des temps plus précoces que dans 1 • expérimentation B, une concentration de virus 10 fois supérieure a ete utilisée. La production de virus après 5 et 8 jours est très fortement inhibée par la préincubation du virus avec 10 la composition. L'absence d'effet observé en utilisant la solution 0.15 M NaCl indique que l'inhibition du virus est spécifique de la composition. Ces résultats montrent donc que la 15 préincubation du virus HIV-1 avec la composition de l'invention entraine une inactivation du pouvoxr infectieux des particules virales. Fvomyle 3 : Etude de l'effet de la composition de l'exemple 1 sur l'activité réverse transcriptase 20 d'HIV-1 Une suspension de virus HIV-1 a été mélangée (_V/V) à différentes dilutions de la composition. La détermination de l'activité réverse transcriptase (RT) associée aux particules virales a été effectuée comme décrit par Moog et al, dans la référence ci-dessus. Les mesures ont été effectuées sur au moins deux échantillons.

WO 96/273832189474 PCDFR96/00230 Les résultats obtenus sont rapportés dans le tableau 1. On constate que l'utilisation de la composition, aux concentrations les plus élevées, inhibe 1'activité RT de plus de 90 %. Une autre série d'expériences, dont les résultats sont donnés dans le tableau 2, confirme les données précédentes. Ces expériences mettent donc en évidence que les compositions selon l'invention sont capables d'inhiber l'activité de la réverse transcriptase mesurée in vlfrro WO 96/27383PCT/FR9*/00230 Tableau 1 - A<ZX.XV2.XB[/a]KT VH -------------——---------->---------------1 DILUTION FINALE DES SOLUTIONS COMPOSITION / VIRUS 1/2 1.164 783 MOYENNE 973 (93 %)* 1/6 759 688 724 (94 %) 1/8 2.453 2.875 2664 (80 %) 1/54 6.875 5.949 6.412 (50 %) 1/162 10.035 8.220 9.128 (29 %) 1/486 11.747 12.981 12.364 -------------_—_----.----------------1 TEMOIN VIRUS 14.318 10.743 11.764 12.687 12.218 15.036 MOYENNE 12.794 Tableau 1 - A<ZX.XV2.XB[/a]KT VH -------------——---------->---------------1 DILUTION FINALE DES SOLUTIONS COMPOSITION / VIRUS 1/2 1.164 783 MOYENNE 973 (93 %)* 1/6 759 688 724 (94 %) 1/8 2.453 2.875 2664 (80 %) 1/54 6.875 5.949 6.412 (50 %) 1/162 10.035 8.220 9.128 (29 %) 1/486 11.747 12.981 12.364 -------------_—_----.----------------1 TEMOIN VIRUS 14.318 10.743 11.764 12.687 12.218 15.036 MOYENNE 12.794 * Les chiffres entre parenthèses d'inhibition de l'activité RT indiquent le WO 96^7383PCT/FIW6/00230 Tableau 2 Activité RT (Cpm/essai) DILUTION FINALE DES SOLUTIONS COMPOSITION / VIRUS 550 783 MOYENNE 1/2 666 (100 %)* 1/4 925 524 724 (100 %) 1/8 572 442 507 (100 %) 1/16 910 797 854 (100 %) 1/32 27.045 30.535 28.790 (82 *) 1/64 55.180 71.351 63.265 (60 %) 1/128 108.652 103.673 106.163 (32 %) 1/256 129.555 107.540 118.548 (24 %) 1/512 81.234 149.698 115.466 (26 %) 1/1024 167.936 144.598 156.267 DILUTION FINALE DES SOLUTIONS COMPOSITION / VIRUS 550 783 MOYENNE 1/2 666 (100 %)* 1/4 925 524 724 (100 %) 1/8 572 442 507 (100 %) 1/16 910 797 854 (100 %) 1/32 27.045 30.535 28.790 (82 *) 1/64 55.180 71.351 63.265 (60 %) 1/128 108.652 103.673 106.163 (32 %) 1/256 129.555 107.540 118.548 (24 %) 1/512 81.234 149.698 115.466 (26 %) 1/1024 167.936 144.598 156.267 TEMOIN VIRUS 157.233 155.059 MOYENNE 156.146 * Les chiffres entre parenthèses indiquent le % d'inhibition de l'activité RT 12 REVENDICATIONS 1.Composition, caractérisée en ce qu'elle est élaborée à partir d'acide acétique et d'extraits de poudre de noix de coco, de solution de sels minéraux, d'extraits de cactacée, de liliacée, d'anacardiacée, et d'euphor-biacée. 2.Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle possède des propriétés antivirales. 3.Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle possède des propriétés antirétrovirales. 4.Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que l'on utilise, coirane poudre de noix de coco, de la poudre obtenue à partir de chair blanche râpée de noix de coco. 5.Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que l'on utilise une opuntia, comme cactacée. 6.Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que l'on utilise de la raquette, comme cactacée. 7.Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que l'on utilise des fruits de la raquette verte, comme cactacée.

8.Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que l'on utilise, comme liliacée, de la salsepareille. 9.Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que l'on utilise, comme liliacée, de la racine de salsepareille. 10.Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisée en ce que l'on utilise, comme anacardiacée, du mombin. 1011. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisée en ce que l'on utilise, comme anacardiacée de l'écorce de mombin. 12.Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisée en ce que l'on utilise, comme euphorbiacée, des graines de ricin. 13.Composition selon la revendication 12, caractérisée en ce que l'on utilise, comme euphorbiacée, de la poudre de graines de ricin grillées. 14.Composition, caractérisée en ce qu'elle est élaborée à partir d'acide acétique, poudre de noix de coco, d'une solution de sels minéraux, de fruits de raquette verte, de racine de salsepareille, d'écorce de mombin, de poudre de graines de ricin grillées. 15.Composition selon la revendication 14, caractérisée en ce qu'elle comprend: — acide acétique: de 5 à 10 litres; - poudre de noix de coco: équivalent d'environ 10 noix de coco; - solution de sels minéraux: 3 à 5 litres; - fruits de raquette verte râpés: de 10 à 20 fruits correspondant à 1 à 2 kg; - racine de salsepareille: 500 g à 1 kg; - écorce de raombin: de 500 g à 1,5 kg; - graines de ricin grillées et moulues: de 500 g à 1,5 kg. 1016. Composition selon la revendication 15, caractérisée en ce que l'on utilise de 7 à 8 litres d'acide acétique. 17.Composition selon la revendication 15 ou 16, caractérisée en ce que la poudre de noix de coco est obtenue à partir de la chair blanche râpée de la noix de coco. 18.Composition selon l'une quelconque des revendications 15 à 17, caractérisée en ce que l'on utilise 4 litres de solution de sels minéraux. 2019. Composition selon l'une quelconque des revendications 15 à 18, caractérisée en ce que la solution de sels minéraux comprend des sels minéraux choisis dans le groupe constitué par le sodium, le potassium, le calcium, le magnésium, les phosphates, les chlorures, les sulfates, les carbonates et les bicarbonates.

20.Composition selon l'une quelconque des revendications 15 à 18, caractérisée en ce que la solution de sels minéraux est de l'eau de mer. 21.Composition selon l'une quelconque des revendications 15 à 20, caractérisée en ce que l'on utilise environ 15 fruits de raquette verte correspondant à environ 1,5 kg. 22.Composition selon l'une quelconque des revendications 15 à 21, caractérisée en ce que l'on utilise environ 750 g de racine de salsepareille. 23.Composition selon l'une quelconque des revendications 15 à 22, caractérisée en ce que l'on utilise environ 1 kg d'écorce de raombin. 24.Composition selon l'une quelconque des revendications 15 à 23, caractérisée en ce que l'on utilise environ 1 kg de graines de ricin grillées et moulues. 25.Composition possédant des propriétés antirétrovirales, caractérisée en ce qu'elle est obtenue en laissant macérer de la noix de coco en poudre avec de l'acide acétique pendant environ 24 heures, en ajoutant au filtrat du mélange de macération une solution de sels minéraux, des extraits de cactacée, de liliacée, d'anacardiacée et d'euphorbiacée, en portant le mélange résultant à ebullition pendant au moins 1 heure, et en récupérant le filtrat. 26.Composition selon La revendication 25, caractérisée en ce que l'on utilise, comme poudre de noix de coco, de la poudre obtenue à partir de chair blanche râpée de noix de coco. 27.Composition selon la revendication 25 ou 26, caractérisée en ce que l'on utilise une opuntia, comme cactacée. 28.Composition selon la revendication 25 ou 26, caractérisée en ce que l'on utilise de la raquette comme cactacée. 29.Composition selon la revendication 25 ou 26, caractérisée en ce que l'on utilise des fruits de la raquette verte comme cactacée. 30.Composition selon l'une quelconque des revendications 25 à 29, caractérisée en ce que l'on utilise, comme liliacée, de la salsepareille. 31.Composition selon l'une quelconque des revendications 25 à 29, caractérisée en ce que l'on utilise, comme liliacée, de la racine de salsepareille. 32.Composition selon l'une quelconque des revendications 25 à 31, caractérisée en ce que l'on utilise 20 comme anacardiacée, du mombin. 33.Composition selon l'une quelconque des revendications 25 à 32, caractérisée en ce que l'on utilise comme anacardiacée, de l'écorce de mombin.

34.Composition selon l'une quelconque des revendications 25 à 33, caractérisée en ce que l'on utilise, comme euphorbiacée, des graines de ricin. 35.Composition selon l'une quelconque des revendications 25 à 33, caractérisée en ce que l'on utilise, comme euphorbiacée, de la poudre de graines de ricin grillées. 36.Composition possédant des propriétés antirétrovirales, caractérisée en ce qu'elle est élaborée à partir d'acide acétique, poudre de noix de coco, d'une solution de sels minéraux, de fruits de raquette verte, de racine de salsepareille, d'écorce de mombin, de poudre de graines de ricin grillées. 37 . Composition selon la revendication 36, caractérisée en ce qu'elle comprend: — acide acétique : de 5 à 10 litres; — poudre de noix de coco : équivalent d'environ 10 noix de coco; — solution de sels minéraux : 3 à 5 litres; 20- fruits de raquette verte râpés : de 10 à 20 fruits correspondant à 1 à 2 kg; — racine de salsepareille : 500 à 1 kg; — écorce de mombin : de 500 à 1.5 kg; — graines de ricin grillées et moulues : de 500 g à 1,5 kg. 38. Composition selon la revendication 37, caractérisée en ce que l'on utilise de 7 à 8 litres d'acide acétique.

39.Composition selon la revendication 37 ou 38, caractérisée en ce que la poudre de noix de coco est obtenue à partir de la chair blanche râpée de la noix de coco. 40.Composition selon l'une quelconque des revendications 37 à 39, caractérisée en ce que l'on utilise 4 litres d'une solution de sels minéraux. 41.Composition selon l'une quelconque des revendications 37 à 40, caractérisée en ce que la solution de sels minéraux comprend des sels minéraux choisis dans le groupe constitué par le sodium, le potassium, le calcium, le magnésium, les phosphates, les chlorures, les sulfates, les carbonates et les bicarbonates. 42.Composition selon l'une quelconque des revendications 37 à 40, caractérisée en ce que la solution de sels minéraux est de l'eau de mer. 43.Composition selon l'une quelconque des revendications 37 à 42, caractérisée en ce que l'on utilise environ 15 fruits de raquette verte correspondant à environ 1,5 kg. 44.Composition selon l'une quelconque des revendications 37 à 43, caractérisée en ce que l'on utilise environ 750 g de racine de salsepareille. 45.Composition selon l'une quelconque des revendications 37 à 44, caractérisée en ce que l'on urilise environ 1 kg d'écorce de mombin.

46.Composition selon l'une quelconque des revendications 37 à 45, caractérisée en ce que l'on utilise environ 1 kg de graines de ricin grillées et moulues. 47.Procédé d'obtention d'une composition possédant des propriétés antirétrovirales, caractérisé en ce que l'on fait macérer de la noix de coco en poudre avec de l'acide acétique, pendant environ 24 heures, on ajoute au filtrat du mélange de macération, une solution de sels minéraux, des extraits de cactacée, de liliacée, d'anacardiacée et d'euphorbiacée, on porte le mélange à ebullition pendant au moins 1 heure et on récupère le filtrat. 48.Procédé selon la revendication 47, caracté­risé en ce que l'on utilise la chair blanche râpée de la noix de coco. 49.Procédé selon la revendication 47 ou 48, caractérisé en ce que l'on utilise une opuntia, comme cactacée. 50.Procédé selon la revendication 47 ou 48, 20 caractérisé en ce que l'on utilise de la raquette comme cactacée. 51.Procédé selon la revendication 47 ou 48, caractérisé en ce que l'on utilise des fruits de la raquette verte comme cactacée. 52.Procédé selon l'une quelconque des revendi­cations 47 à 51, caractérisé en ce que l'on utilise, comme liliacée, de la salsepareille.

53.Procédé selon l'une quelconque des revendi­cations 47 à 51, caractérisé en ce que l'on utilise, comme liliacée, de la racine de salsepareille. 54.Procédé selon l'une quelconque des revendi­cations 47 à 53, caractérisé en ce que l'on utilise comme anacardiacée, du mombin. 55.Procédé selon l'une quelconque des revendi­cations 47 à 53, caractérisé en ce que l'on utilise comme anacardiacée, de l'écorce de mombin. 1056. Procédé selon l'une quelconque des revendi- cations 47 à 55, caractérisé en ce que l'on utilise, comme euphorbiacée, des graines de ricin. 57.Procédé selon l'une quelconque des revendi­cations 47 à 55, caractérisé en ce que l'on utilise, comme euphorbiacée, de la poudre de graines de ricin grillées. 58.Médicament, caractérisé en ce qu'il renferme une quantité efficace d'une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 24, en association avec un véhicule inerte. 2059. Médicament selon la revendication 53, caractérisé en ce qu'il possède des propriété antirétro-virales .