СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ АМИДА 3-ГИДРОКСИПИРИДИН-2-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

1. Соединения общей формулы I

в которой R¹, R² и R³ - обозначают водород, A - обозначает -СН₂-группу, в которой водород может быть замещен метильной группой, а B - обозначает -CO₂G, при этом G - обозначает органический остаток, который соединения формулы I переводит в пролекарства, включая физиологически активные соли, за исключением глицилэтилового сложного эфира амида 3-гидроксипиридин-2-карбоновой кислоты.

2. Соединения формулы I по п. 1, в которых R¹, R² и R³ - обозначают водород, А - обозначает -СН₂-группу, в которой один водород может быть замещен метильной группой, а В - обозначает -CO₂G, при этом G - обозначает разветвленный или неразветвленный (C₁-C₂₀)-алкильный остаток, или разветвленный или неразветвленный (C₂-C₂₀)-алкенильный остаток, соответствующий (C₂-C₂₀ )-алкинильный остаток, соответствующий (C₄-C₂₀)-алкенинильный остаток или (C₃-C₁₂)-циклоалкильный остаток, или ретинильный остаток, при этом такие остатки могут содержать соответственно одну или несколько многократных связей, или обозначает фенилалкильный остаток,
при этом вышеназванные остатки содержат в частности один или несколько заместителей из ряда гидрокси, галоген, циано, трифторметил, карбокси, (C₁-C₁₂-алкил, (C₃-C₈)-циклоалкил, (C₅-C₈)-циклоалкенил, (C₁-C₁₂)-алкокси,
(C₁-C₁₂)-алкокси-(C₁-C₁₂)-алкил, (C₁-C₁₂)-алкокси-(C₁-C₁₂)-алкокси, фенил-(C₁-C₄)-алкилокси, (C₁-C₈)-гидроксиалкил, (C₁-C₁₂)-алкилкарбонилокси,
(C₃-C₈ )-циклоалкилкарбонилокси, бензоилокси, фенил-(C₁-C₄)-алкилкарбонилокси, включая физиологически активные соли, за исключением глицилэтилового сложного эфира амида 3-гидроксипиридин-2-карбоновой кислоты.

3. Соединения формулы I по пп. 1 или 2, в которых R¹, R² и R³ - обозначают водород, A - обозначает -СН₂-группу, в которой один атом водорода может быть замещен метильной группой, а В - обозначает -CO₂G, при этом G - обозначает разветвленный или неразветвленный алифатический (C₁-C₁₈)-алкильный остаток, (C₃-C₈)-циклоалкильный остаток, (C₃-C₈)-циклоалкил-(C₁-C₈)-алкильный остаток, разветвленный или неразветвленный (C₂-C₁₈)-алкенильный остаток, как, например, геранил, фарнезил или ретинил, или соответствующий (C₂-C₁₈)-алкинильный остаток, остаток бензила, фенетила, фенилпропила или фенилбутиловый остаток, при этом вышеуказанные остатки содержат заместитель из ряда гидрокси, (C₁-C₄)-алкокси, (C₁-C₆ )-алкилкарбонилокси, (C₃-C₈)-циклоалкилкарбонилокси, бензоилокси или фенил-(C₁-C₄)-алкил- карбонилокси, включая физиологически активные соли, за исключением глицилэтилового сложного эфира амида 3-гидроксипиридин-2-карбоновой кислоты.

4. Соединения формулы I по любому из пп. 1-3, в которых R¹, R² и R³ - обозначает водород, A - обозначает -СН₂-группу, в которой один атом водорода может быть замещен метильной группой, а B - обозначает -CO₂G, при этом G - обозначает разветвленный или неразветвленный алифатический (C₁-C₁₈)-алкильный остаток, -(C₅-C₆)-циклоалкильный остаток, (C₃-C₈)-циклоалкил-(C₁-C₄)-алкильный остаток, разветвленный или неразветвленный (C₂-C₁₈)-алкенильный остаток, остаток бензила, фенетила, фенилпропила или фенилбутиловый остаток, включая физиологически активные соли, за исключением глицилэтилового сложного эфира амида 3-гидроксипиридин-2-карбоновой кислоты.

5. Соединения формулы I по любому из пунктов 1-4, в которых R¹, R² и R³ - обозначают водород, А - обозначает -СН₂-группу, в которой водород может быть замещен метильной группой, В - обозначает -CO₂G, при этом G - обозначает разветвленный или неразветвленный (C₁-C₁₈)-алкильный или (C₂-C₁₈)-алкенильный остаток, включая физиологически активные соли, за исключением глицилэтилового сложного эфира амида З-гидроксипиридин-2-карбоновой кислоты.

6. Соединения формулы I по любому из пунктов 1-5, в которых R¹, R² и R³ - обозначают водород, А - обозначает -СН₂-группу, В - обозначает -CO₂G, при этом G - обозначает разветвленный или неразветвленный (C₁-C₁₈)-алкильный или (C₂-C₁₈)алкенильный остаток, включая физиологически активные соли, за исключением глицилэтилового сложного эфира амида З-гидроксипиридин-2-карбоновой кислоты.

7. Соединения формулы I по любому из пунктов 1-6, в которых R¹, R² и R³ - обозначают водород, А - обозначает -СН₂-группу, В - обозначает -CO₂G, при этом G - обозначает линейный (C₁-C₁₈)-алкильный остаток, включая физиологически активные соли, за исключением глицилэтилового сложного эфира амида З-гидроксипиридин-2-карбоновой кислоты.

8. Способ получения соединений формулы I по любому из пунктов 1-7, в которых "А" обозначает -СН₂-группу, в которой водород может быть замещен метильной группой, а "В" - обозначает -CO₂G-группу, отличающийся тем, что i1.) Пиридин-2-карбоновые кислоты формулы II (R⁵ = Н) подвергают взаимодействию со сложными аминоэфирами формулы III или их солями до получения сложных амидоэфиров формулы I; или i2.) Сложные эфиры пиридин-2-карбоновых кислот формулы II (R⁵ = низший алкил (=C₁-C₅)-алкил)) в условиях аминолиза преобразуют до соединений формулы I; или

ii) Соединения формулы IV этерифицируют посредством спирта GOH;

9. Соединения формулы I согласно пп.1-7 для ингибирования пролил-4-гидроксилазы in vivo.

10. Соединения формулы I согласно пп.1-7 для ингибирования коллагенового биосинтеза.

11. Соединения формулы I согласно пп.1-7 для предотвращения/сокращения отложений соединительной ткани (коллагенов) в больных органах человека (фиброз).

12. Соединения формулы I согласно пп.1-7 для применения при фибротических заболеваниях.

13. Соединения формулы I согласно п.12 для применения при фибротических заболеваниях легкого, печени, почки, сердца, глаза и кожи и при атеросклерозе.

14. Соединения формулы I согласно пп.12 и 13 для применения, проводимого локально и/или системно.

15. Соединения формулы I согласно п.14 для локального применения с целью предотвращения сокращения рубцеваний после хирургических вмешательств на теле человека.

16. Соединения формулы I по любому из пунктов 9-14 для локального применения при повышенном образовании соединительной ткани (фиброз) в коже.

17. Соединения формулы I согласно пп.9-14 для локального применения (ингалятивно) при повышенном образовании соединительной ткани (фиброз) в легком.

18. Соединения формулы I согласно пп.9-14 для локального применения при повышенном образовании соединительной ткани (фиброз) на глазу.

19. Соединения формулы I согласно пп.9-14 для локального применения на глазу для послеоперационного лечения глаукомы.

20. Соединения формулы I согласно пп.9-14 для локального применения при фиброзе, вызванном излучением или индуцированном химиотерапией, в частности при фиброзах легкого.

21. Лекарственное средство, содержащее одно или несколько соединений формулы I по любому из пп.1-8, включая глицилэтиловый сложный эфир амида 3-гидроксипиридин-2-карбоновой кислоты.

22. Применение глицилэтилового сложного эфира амида 3-гидроксипиридин-2-карбоновой кислоты для ингибирования пролил-4-гидроксилазы и при фибротических заболеваниях.