ПРОИЗВОДНЫЕ 1H-1,2,4-ТРИАЗОЛ-3-КАРБОКСАМИДА В КАЧЕСТВЕ ЛИГАНДОВ РЕЦЕПТОРА КАННАБИНОИДОВ

Описываются новые производные 1Н-1,2,4-триазол-3-карбоксамида общей формулы (I) где R - фенил, возможно замещенный 1-2 атомами галогена, R1 - фенил, возможно замещенный 1-2 атомами галогена или трифторметильной группой, или пиридильный радикал; - R2 представляет собой атом водорода; - R3 - C1-6-алкил, С2-8-алкокси, С3-8-циклоалкил, возможно замещенный С1-3алкилом или этинилом, С5-10-бициклоалкил, С4-8-алкенил, С3-8-трифторалкильную или С2-8-фторалкильную группу или С3-8-циклоалкил, группа NR4R5, где R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют моноциклический или бициклический, гетероциклический фрагмент с 5-8 кольцевыми атомами, гетероциклическая группа которого содержит один или два гетероатома, выбранных из группы N и О, возможно замещенного С1-3-алкилом или R2 и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 1,4′-бипиперидиновый радикал, их фармацевтически приемлемые соли, фармацевтическая композиция и применение новых соединений для получения ...

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ

Фармацевтическая композиция для перорального введения содержит иота-каррагинан, один или более чем один нейтральный желатинирующий полимер и основный фармацевтически активный ингредиент. Нейтральный желатинирущий полимер представляет собой полиэтиленоксид, полиэтиленликоль, гидроксипропилметилцеллюлозу или смесь гидроксипропилметилцеллюлозы и полиэтиленоксида. Основный фармацевтически активный ингредиент предпочтительно представляет собой метопролол. Композиция по изобретению подавляет высвобождение основного фармацевтически активного ингредиента при кислом рН и создает независимый от рН профиль высвобождения. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 11 ил.

ЗАМЕЩЕННЫЕ КАРБАМАТНЫМИ ГРУППАМИ ПИРАЗОЛОПИРИДИНЫ

Изобретение относится к замещенным карбаматными группами пиразолпиридинам общей формулы (I) где R1 означает группу -NR3C(=O)OR4, R2 означает атом водорода или NH2, R3 означает атом водорода или алкильную группу с числом атомов углерода от одного до четырех, R4 означает алкильную группу с числом атомов углерода от одного до шести, а также к их соли, изомерам и гидратам; к способам их получения, лекарственному средству на их основе, а также к применению данных соединений для получения лекарственных средств для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Технический результат - получены новые соединения, обладающие полезными биологическими свойствами, а также лекарственное средство на их основе. 6 н. и 7 з.п. ф-лы, 1 табл.

4-ЗАМЕЩЕННЫЕ ИМИДАЗОЛ-2-ТИОНЫ И ИМИДАЗОЛ-2-ОНЫ В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ АЛЬФА2B- И АЛЬФА2C- АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ РЕЦЕПТОРОВ

Изобретение относится к соединениям формулы где переменная Y в кольце является необязательной и представляет собой гетероатом, выбранный из N, О и S, при условии, что атом N является трехвалентным, а атомы О или S - двухвалентными; k - целое число от 0 до 1; n - целое число, равное 0, 1 или 2; р - целое число, равное 0, 1 или 2; Х означает О или S; пунктирные линии представляют собой связь или ее отсутствие при условии, что в кольце имеется только одна двойная связь, а две примыкающие пунктирные линии связью не являются; R1, R2, R3 и R4 независимо представляют собой Н, фенил, где указанная фенильная группа необязательно независимо замещена одним, двумя или тремя заместителями - C1-6-алкилом, SO3Н, N3, галогеном, CN, NO2, NH2, C1-6-алкокси, C1-6-тиоалкокси, C1-6-алкиламиногруппой, C1-6-диалкиламиногруппой, С2-6-алкинилом, С2-C6-алкенилом; 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из О, S и N, где указанные гетероарильные группы необязательно независимо замещены ...

ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛИН-2(1Н)-ОНА, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ

Настоящее изобретение относится к производным хинолин-2(1Н)-она общей формулы I, где R1, R2, R3, A и m имеют указанные в формуле изобретения значения и к способам получения соединений формулы I. Эти соединения обладают антагонистической активностью по отношению к серотонину и они полезны для применения в терапии. 5 с. и 2 з.п. ф-лы, 1 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОКСАЗОЛА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ СВОЙСТВАМИ ЛИГАНДОВ РЕЦЕПТОРА АДЕНОЗИНА

Изобретение относится к производным бензотиазола общей формулы I и их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям в качестве лигандов рецептора аденозина и к лекарственное средству на их основе. Соединения могут найти применение для лечения и профилактики заболеваний, опосредованных рецепторами аденозина, например эпилепсии, депрессий, наркомании, болезни Паркинсона. В общей формуле I R обозначает фенил, незамещенный или замещенный галогеном или -СН2N(СН3)(СН2)nОСН3, или обозначает бензил, низший алкил, низшую алкокси-группу, -(СН2)nОСН3, или обозначает пиридин-3- или -4-ил, незамещенный или замещенный низшим алкилом, галогеном, морфолинилом, -(СН2)n-галогеном, -(СН2)nОСН3, -(СН2)n-морфолин-4-ил, или -(СН2)n-пирролидин-1-ил; R1 обозначает фенил, незамещенный или замещенный галогеном тетрагидропиран-4-ил, 3,6-дигидро-2Н-пиран-4-ил или морфолин-4-ил; n обозначает независимо друг от друга 1 или 2. 2 н. и 7 з.п.ф-лы.

2-АРИЛИМИНО-2,3-ДИГИДРОТИАЗОЛЫ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ИХ СОДЕРЖАЩАЯ

Изобретение относится к органической химии, в частности к новым производным 2-арилимино-2,3-дигидротиазолов общей формулы I где значения радикалов R1, R2, R3 и R4 определены в формуле изобретения. Новые соединения пригодны для лечения патологических состояний или болезней, в которые вовлечен(ы) один или несколько из рецепторов соматостатина (ССТ), например, акромегалия, гипофизарные аденомы или гастроентеропанкреатические эндокринные опухоли с карциноидным синдромом и желудочно-кишечные кровотечения. 8 н. и 6 з.п. ф-лы.

(АЛЬФА-ЗАМЕЩЕННЫЕ АРАЛКИЛАМИНО- И ГЕТЕРОАРИЛАЛКИЛАМИНО)ПИРИМИДИНИЛ- И 1, 3, 5-ТРИАЗИНИЛБЕНЗИМИДАЗОЛЫ, ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ЛЕЧЕНИИ ПРОЛИФЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы I,,обладающим PI3K ферментативной активностью. Технический результат: получены новые соединения формулы I, которые могут быть использованы для регулирования PI3K ферментативной активности, а также фармацевтические композиции на их основе. 3 и 30 з. п. ф-лы, 2 табл., 63 пр., 3 сх.

ИНДАЗОЛ-3-КАРБОКСАМИДЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ СИГНАЛЬНОГО ПУТИ WNT/b-КАТЕНИНА

Изобретение относится к индазол-3-карбоксамидам или их фармацевтически приемлемым солям, которые имеют формулу I, где радикалы и символы имеют значения, указанные в формуле изобретения. Данные соединения являются ингибиторами сигнального пути Wnt/ß-катенина и могут найти применение для лечения различных заболеваний и патологий. Настоящее изобретение также касается применения соединений формулы I или его аналогов при лечении заболеваний, характеризующихся активацией сигнального пути Wnt таких, как, например, злокачественное новообразование, аномальная клеточная пролиферация, ангиогенез и остеоартрит, для модулирования клеточных процессов, опосредованных сигнальным путем Wnt, а также при лечении генетических заболеваний и нейрологических состояний/расстройств/заболеваний, вызванных мутацией или дисрегуляцией пути Wnt и/или одного или нескольких компонентов сигнального пути Wnt. Предложены также способы лечения связанных с WNT болезненных состояний. 5 н. и 37 з.п. ф-лы, 2 табл., 7 пр.

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ С ПРОЛОНГИРОВАННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ, НЕЗАВИСИМЫМ ОТ ИОННОЙ СИЛЫ

Изобретение относится к медицине и описывает фармацевтическую композицию гидрофильной гельобразующей матрицы, содержащую одно или более активных веществ и имеющую пролонгированное высвобождение указанного одного или более активных веществ при воздействии жидкостей желудочно-кишечного тракта, отличающуюся тем, что указанная фармацевтическая композиция содержит гидроксипропилметилцеллюлозу (ГПМЦ) высокой или средней вязкости и гидроксиэтилцеллюлозу (ГЭЦ) высокой или средней вязкости в соотношении ГПМЦ/ГЭЦ=1/0,85-1/1,2 и необязательно ГПМЦ низкой вязкости в соотношении ГПМЦ высокой или средней вязкости/ГПМЦ низкой вязкости=1/0,01-1/0,2. Данная композиция по существу не зависит от ионной силы растворяющей среды, характерной как норма для жидкости в желудочно-кишечном тракте, даже когда композиция не содержит покрывающей оболочки. 2 н. и 10 з.п. ф-лы, 4 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ ДИАРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ

Изобретение относится к новым производным диариловой кислоты формулы (Ia) где представляет собой хинолинил или оксазолил, замещенный фенилом и необязательно замещенный галогеном, причем указанный фенил может быть замещен алкоксигруппой или галогеном; а = 1; b = 0 или 1; R1, R2, R3, R4 представляют собой водород; А представляет: R5, R6, R7, R8, R15, R16 представляют собой водород; с = 0; d = 0; g = целое число от 1 до 5; В и E представляют химическую связь; Z представляет собой HOOC-; R' и R" являются кольцевыми заместителями, более предпочтительно R' является водородом, алкокси, бензилокси, арилокси или фенилом; и R" является низшим алкилом или алкокси, и к их фармацевтически приемлемым солям. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, обладающей активностью агониста или антагониста PPAR рецептора, на основе этих соединений. Технический результат - получение новых соединений формулы Ia и фармацевтической композиции на их основе в целях лечения заболеваний, которые можно ...

ИНДУКТОР СЧИТЫВАНИЯ И ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ АГЕНТ ДЛЯ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ВЫЗВАННЫХ МУТАЦИЯМИ ТИПА НОНСЕНС-МУТАЦИЙ

Предложена группа изобретений, относящаяся к применению соединения структурной формулы (A) (арбекацина) в качестве индуктора считывания для индукции считывания преждевременного стоп-кодона, образовавшегося вследствие нонсенс-мутаций, и к лекарственному средству, включающему указанный индуктор, для лечения генетического заболевания, вызванного нонсенс-мутациями (например, миодистрофии Дюшенна). Технический результат состоит в реализации заявленного назначения. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 10 ил., 4 табл.

Способ предупреждения органного повреждения при проведении искусственного кровообращения во время кардиохирургических вмешательств

Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии, органопротекции и кардиохирургии. Выполняют подачу газо-воздушной смеси в контур экстракорпоральной циркуляции, при этом до и после искусственного кровообращения проводят ингаляционную подачу водорода в дозе 1,2 ppm. Во время искусственного кровообращения после достижения расчетной объемной скорости перфузии в магистраль подачи газо-воздушной смеси дополнительно осуществляют подачу оксида азота в дозе 40 ppm и водорода в дозе 1,2 ppm и сохраняют данный протокол подачи газов на протяжении всего периода проведения искусственного кровообращения. Подачу оксида азота и водорода прекращают за 5 мин до окончания искусственного кровообращения. Способ позволяет повысить антиоксидантное действие, проявляется в ингибировании оксидативных реакций и увеличении активности антиоксидантных ферментов, тем самым снижает проявления органных повреждений при искусственном кровообращении. 6 ил., 1 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ ГИДРОКСИЛАМИНА, ПРИГОДНЫЕ ДЛЯ УСИЛЕНИЯ ОБРАЗОВАНИЯ МОЛЕКУЛЯРНОГО ШАПЕРОНА, И ИХ ПОЛУЧЕНИЕ

Изобретение относится к области медицины и касается способа повышения экспрессии молекулярного шаперона клеткой и/или повышения активности молекулярного шаперона в клетках путем обработки клетки эффективным количеством производного гидроксиламина формулы (I) или (II), а также к новым производным гидроксиламина и фармкомпозициям на их основе. Изобретение позволяет эффективно регулировать клеточные процессы. 13 с. и 132 з.п.ф-лы, 29 ил., 5 табл.

ТИЕНОПИРИМИДИНЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ

Изобретение относится к новым тиенопиримидинам общей формулы I или их физиологически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибитора фосфодиэстеразы V, которые могут быть использованы в фармацевтической промышленности для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы, в частности сердечной недостаточности, и для терапии нарушений потенции. В соединениях общей формулы I R1 и R2 независимо друг от друга обозначают Н, А или Hal, причем один из остатков R1 или R2 всегда не является Н, R1 и R2 вместе обозначают также алкилен с 3-5 атомами углерода, R3 и R4 независимо друг от друга обозначают Н, ОА или Hal, R3 и R4 вместе обозначают также -О-СН2 -О- или -О-СН2-СН2 -О-, А обозначает алкил с 1-6 атомами углерода, Х обозначает 1-имидазолил, 2-метилимидазолил, пиразолил, 1,2,4-триазолил-1-ил или 3-пиридил, Hal обозначает F, Сl, Вr или J, n обозначает 1, при условии, что если R1 и R2 независимо друг от друга обозначают Н, А или Hal, причем один из остатков R1 или R2 всегда не является Н, R3 и ...

ХИРАЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ОКСАЗОЛАРИЛПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРОВ, АКТИВИРОВАННЫХ ПРОЛИФЕРАТОРОМ ПАРОКСИСОМЫ (PPARАГОНИСТОВ)

Изобретение относится к новым соединеним формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям и/или фармацевтически приемлемым сложным эфирам. Соединения настоящего изобретения обладают свойствами агонистов рецепторов, активированных пролифератором пароксисомы (PPAR агонистов) и могут найти применение для лечения таких заболеваний, как сахарный диабет, гипертония, атеросклеротические заболевания и т.д. В общей формуле (I) R1 представляет собой фенил, необязательно моно-, ди- или тризамещенный галогеном, низшим алкилом, фтор-(низшим алкилом), низшим алкокси; R2 представляет собой водород или низший алкил; R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой водород, гидрокси, галоген, низший алкил, фтор-(низший алкил), низший алкокси, где по меньшей мере один из радикалов R3 и R4 не представляет собой водород; R5 представляет собой низший алкокси; R6 представляет собой водород или низший алкил; n равно 1. Изобретение также относится к фармкомпозиции на основе соединений изобретения. 2 н. и 17 ...

ИСПУСКАЮЩИЕ СВЕТ МИКРООРГАНИЗМЫ И КЛЕТКИ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ И ТЕРАПИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С ПОРАНЕННОЙ ИЛИ ВОСПАЛЕННОЙ ТКАНЬЮ

Изобретение относится к области биотехнологии и медицины. Способ предусматривает введение субъекту бактерии, которая кодирует детектируемый белок или белок, индуцирующий детектируемый сигнал, и детектирование белка или сигнала. Способ позволяет выявить ранение, пораненную ткань, участок воспаления или воспаленную ткань. Изобретение может быть использовано в медицине. 3 н. и 30 з.п. ф-лы, 8 ил.

ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 4-АМИНОЦИКЛОГЕКСАНА

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (1), которые обладают сродством к µ-опиоидному рецептору и ORL1-рецептору, к лекарственным средствам, содержащим эти соединения, и к применению этих соединений для получения лекарственных средств, пригодных для лечения боли, страха, стресса и других заболеваний или состояний. В общей формуле (1)Y, Y′, Y, Y′, Y, Y′, Yи Y′ означают -H; Rи Rнезависимо друг от друга означают -H или -CH; при условии что Rи Rоба одновременно не означают -H; Q означает: -C-арил, незамещенный или моно- или многократно замещенный -F, -Cl, -Br или -I; или-гетероарил; Rозначает: -C-алкил, незамещенный или моно- или многократно замещенный -OR, где Rозначает незамещенный -C-алкил; незамещенный -C-циклоалкил-C-алкил; незамещенный -C-алкил-C-циклоалкил; -C-арил, незамещенный или моно- или многократно замещенный -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -Rили -OR, где Rозначает незамещенный -C-алкил; или -гетероарил; n означает 0; X означает -NR-; Rозначает -H или -R; где Rозначает ...

СТАБИЛИЗИРОВАННАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ПО МЕНЬШЕЙ МЕРЕ ОДНО АДРЕНЕРГИЧЕСКОЕ СОЕДИНЕНИЕ

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой жидкую фармацевтическую композицию для улучшения по меньшей мере одного медицинского состояния, требующего введения адренергического соединения индивидууму, содержащая адренергическое соединение, в которой адренергическим соединением является эпинефрин или его физиологически приемлемая соль, и по меньшей мере один антиоксидант, выбранный из группы, состоящей из соединений бисульфита, метабисульфита и сульфита, в которой мольное отношение адренергического соединения по меньшей мере к одному антиоксиданту, измеренному как эквивалент сульфита, находится в диапазоне 0,70-1,30 и в которой значение pH вышеуказанной жидкой композиции находится в диапазоне 2,0-5,0. Изобретение обеспечивает улучшенную стабильность при хранении с существенно уменьшенной чувствительностью к свету, термической деградации и окислительной деструкции. 10 н. и 7 з.п. ф-лы, 9 ил., 3 пр.

ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ ROR-ГАММА

Изобретение относится к области органической химии, а именно к циклическому соединению формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где X представляет собой –C(O)NH- или –NHC(O)-; R1выбран из (C1–C4)алкила, галоген(C1–C4)алкила, циклобутила, тетрагидрофуранила, (C1–C4)алкокси, -N((C1–C3)алкил)2, -(C1–C3)алкил-O-(C1–C2)алкила, -C(O)O(C1–C2)алкила и циклопропила, причем каждый из указанных циклобутила и циклопропила необязательно замещен C(=O)OMe, -CN или 1 галогеном; L2представляет собой CH2или CHMe; Cy1выбран из фенила, пиридила и пиперидинила, каждый из которых необязательно замещен 1-2 группами, которые независимо выбирают из R5; Cy2выбран из гетероциклических структур, указанных в п. 1, каждый из которых необязательно замещен 1-2 группами, которые независимо выбирают из R6; R5выбран из галогена, -CN, -ORc, -S(O)2NRdReи -SO2Rb; R6выбирают из галогена, оксо и (C1–C4)алкила; R7представляет собой водород, ORcили (C1–C3)алкил, необязательно замещенный ORc; R8, при наличии, представляет ...

ПРОИЗВОДНЫЕ ТЕТРАГИДРОИЗОХИНОЛИЛАЦЕТАМИДА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ ОРЕКСИНОВОГО РЕЦЕПТОРА

Настоящее изобретение относится к соединению формулы (I) в которой R1, R2, R3, R4 независимо означают водород, С1-С4алкил, C2-С4алкенил, С1-С4алкокси, С2-С3алкенилокси, С3-С6циклоалкилокси или R1 и R2 вместе, а также R2 и R3 вместе или R3 и R4 вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены, образуют пяти-, шести- или семичленный цикл, содержащий один или два атома кислорода; R5 означает фенилэтил, незамещенный или содержащий один, два или три заместителя, где заместители независимо означают С1-С4алкил, С1-С4алкокси, С2-C4алкенил, трифторметил, трифторметокси, дифторметокси или галоген, и его фармацевтически приемлемым солям. Технический результат - получены новые соединения, полезные в качестве антагонистов орексиновых рецепторов. 8 з.п. ф-лы.

ПРОИЗВОДНЫЕ ДИАЗЕПАНА, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ LFA, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ОПОСРЕДОВАННЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕМ С LFA-1/ICAM-1

Описываются производные диазепана формулы I где R1 означает C1-C4алкил, R2 означает незамещенный С1-С4алкил или С1-С4алкил, замещенный хинолинилом, бензо[1,3]диоксолилом, фенилом, фенилом, замещенным от 1 до 3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, галоген(С1-С4)алкил, С1-С4алкокси, циано, амино, диметиламино, карбокси(С1-С2)алкилкарбониламино, амино(С1-С2)алкилкарбониламино, С2-С4алкиленкарбониламино, гетероциклилкарбонил(С1-С2)алкилкарбониламино, где гетероциклил содержит 6 атомов в цикле и 2 гетероатома, выбранных из N или N и О, R3 означает фенил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, галоген(С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкокси, циано, фенил или ароматический гетероциклил, содержащий 6 атомов в цикле и 2 гетероатома азота, и их фармацевтически приемлемые соли, обладающие ингибирующим действием по отношению к LFA-1/ICAM-1 и могущие найти применение в медицине. 3 н. и 3 з.п. ф-лы, 1 табл.

БИЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым бициклическим производным. Описываются бициклические производные общей формулы (I) где R1 обозначает пиримидинил или пиридил, каждый необязательно замещенный независимо одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из алкила, алкокси, алкилтио, галоида, нитро, гидроксиамино, -NRR' (где R и R' независимо друг от друга означают водород, алкил, карбоксиалкил или гетероалкил) или -NHC(0)Rb[где Rb означает алкил, -(алкилен)-Х, где Х означает алкокси, алкиламино, диалкиламино, гетероциклил или гетероарил], --- обозначает связь между либо В и CR1, либо Q и CR1, вследствие чего (I) когда --- обозначает связь между Q и CR1, тогда В обозначает азот, R2 обозначает галоидфенил или пиридил, а Q обозначает -СН-, и (II) когда --- обозначает связь между В и CR1, тогда В обозначает углерод, R2 обозначает фенил, необязательно замещенный галоидом, алкилом, алкокси или галоидалкилом, а Q обозначает -NR4- или -О-, где R4 обозначает водород ...

ПРОИЗВОДНЫЕ КСАНТИНА С КОНЦЕВЫМИ АМИНИРОВАННЫМИ АЛКИНОЛЬНЫМИ БОКОВЫМИ ЦЕПЯМИ И ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО

Изобретение относится к новым производным ксантина с концевыми аминированными алкинольными боковыми цепями формулы I в форме индивидуальных стереоизомеров или в виде смесей стереоизомеров, обладающим нейрозащитным действием. Указанные соединения обладают большим терапевтическим потенциалом. В соединениях общей формулы I R1 и R3 означают алкинольный остаток формулы (Ia), R2 означает а) линейный или разветвленный (С1 -C5)-алкил, б) (С3-C6)-циклоалкил, в) (С4-C8)-циклоалкил-алкил, R4 означает водород или (C1-C3)-алкил, R5 и R6 независимо друг от друга означают а) атом водорода, б) (С1-C6)-алкил, в) фенил(С1-C5)-алкил, или R5 и R6 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5-6-членный насыщенный цикл, или R5 и R6 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5-6-членный насыщенный цикл, где одна -СН2-группа цикла заменена остатком из группы О, NR13, причем R13 означает атом водорода, (C1-C3)-алкилкарбонил, (С1-C4)-алкил, А означает неразветвленный или разветвленный (С1- ...

СТАБИЛИЗИРОВАННАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ВКЛЮЧАЮЩАЯ ПО КРАЙНЕЙ МЕРЕ ОДНО АДРЕНЕРГИЧЕСКОЕ СОЕДИНЕНИЕ

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой жидкую фармацевтическую композицию для ослабления по крайней мере одного симптома заболевания, в случае которого требуется адренергическое соединение, представляющее собой адреналин или его физиологически приемлемую соль, и по крайней мере один антиоксидант, выбираемый из группы, состоящей из бисульфита, метабисульфита и сульфитного соединения, причем молярное соотношение адренергического соединения и по крайней мере одного антиоксиданта, определенного как эквиваленты сульфит-ионов, находится в диапазоне 1,31-2,20, а pH указанной жидкой композиции находится в диапазоне 2,0-5,0. Изобретение обеспечивает увеличение стабильности при хранении с существенно уменьшенной чувствительностью к воздействию индуцированного света, термической и окислительной деградации. 10 н. и 6 з.п. ф-лы, 3 пр., 9 ил.

ПРОИЗВОДНЫЕ N-(1,5-ДИФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛ-3-ИЛ)СУЛЬФОНАМИДА СО СРОДСТВОМ К РЕЦЕПТОРАМ CB1

Объектом настоящего изобретения являются соединения, отвечающие формуле (I) в состоянии основания или кислотно-аддитивной соли, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе. В указанной формуле R1 означает (С1-С6)алкил; (С3-С7)циклоалкил, не замещенный или замещенный один или несколько раз; (С3-С7)циклоалкилметил, не замещенный или замещенный один или несколько раз; фенил, не замещенный или замещенный; бензил, незамещенный или одно- или двукратно замещенный; тиенил, не замещенный или замещенный; R2 означает атом водорода или (С1-С3)алкил; R3 означает (С1-С5)алкил; R4, R5, R6, R7, R8 и R9 каждый независимо означает атом водорода, атом галогена, (С1-С7)алкил, (С1-С5)алкокси или трифторметильный радикал; n означает 0, 1 или 2; Alk означает (С1-С4)алкил. 3 н. и 2 з.п. ф-лы, 5 табл.

КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ УЛУЧШЕНИЯ СОСТОЯНИЯ СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

Изобретение относится к композициям для поддержания сердечно-сосудистой системы и/или сосудов в здоровом состоянии, содержащим эффективное количество мономера и/или олигомера процианидина какао и эффективное количество холестеринснижающего реагента на основе стерина и/или станола, и к способам поддержания сосудистой системы в здоровом состоянии, включая лечение и профилактику атеросклероза и сердечно-сосудистого заболевания. Технический результат: усиленное воздействие на состояние сосудистой системы млекопитающего, в частности человека, по сравнению с ранее известными композициями при лечении и профилактике атеросклероза и сердечно-сосудистого заболевания. 12 н. и 26 з.п. ф-лы, 7 табл., 8 ил.

АНАЛОГИ ПТЕРИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СОСТОЯНИЯ, ЧУВСТВИТЕЛЬНОГО К ВН4

Изобретение относится к соединению формулыобладающему активностью в отношении ВН4 чувствительного состояния. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей указанное соединение, и к применению соединения для изготовления лекарственного средства для лечения чувствительного к ВН4 состояния, такого как васкулярное заболевание, психоневрологическое нарушение, гиперфенилаланемия. 3 н. и 9 з.п. ф-лы, 31 ил., 20 пр.

ПРОИЗВОДНЫЕ 2,3,4,9-ТЕТРАГИДРО-1H-КАРБАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРА CRTH2

Изобретение относится к новым соединениям, выбранным из группы, включающей 2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазолы формулы I ! ! где R1, R2, R3 и R4 независимо означают водород, алкил, алкокси, галоген, нитро, циано, трифторметил или формил, R5 означает водород, алкил или -CF3, R6 означает алкокси, арилалкокси, выбранный из бензилокси и 1-фенилэтокси, или -NR7R8, R7 и R8 независимо означают водород, алкил, цианоалкил; алкенил, где алкенил представляет собой этенил, 2-пропенил, 2-метил-2-пропенил, 3-бутенил, 4-пентенил или 5-гексенил; арил, где арил представляет собой фенильный или нафтильный радикал, где указанные радикалы необязательно могут быть монозамещены галогеном, алкилом, алкокси, -CF3, -OCF3, фенилалкилом или фенилкарбонилом; или дизамещены заместителем, независимо выбранным из галогена, алкокси и фенила; арилалкил, где арилалкил представляет собой фенилалкил, где алкильная группа необязательно может быть замещена фенилом; фенилалкил, где фенильное кольцо необязательно может быть замещено ...

ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОТИАЗОЛА

Изобретение относится к производным бензотиазола общей формулы (IA) и (IB) и их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям в качестве лигандов рецептора аденозина и к фармацевтическому препарату на их основе. Соединения могут найти применение для лечения и профилактики заболеваний, опосредованных рецепторами аденозина А2A, например болезни Альцгеймера, некоторых депрессивных состояний, токсикомании, болезни Паркинсона. В общих формулах (IA) и (IB) ! ! R1, R2 независимо друг от друга представляют собой низший алкил или -(СН2)m-O-низший алкил или образуют вместе с атомом N, с которым они соединены, 5-6-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее 1 дополнительный атом ксилорода; R3 представляет собой водород или низший алкил; R4 представляет собой низший алкил; гетарил представляет собой 3H-имидазол-2,4-диил или 1H-пиразол-1,4-диил; n представляет собой 1 или 2 и m представляет собой 1 или 2. 2 н. и 10 з.п. ф-лы.

СПОСОБ И КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

Настоящее изобретение относится к применениям соединения 11-дезоксипростагландина общей формулы (IV) для получения композиции для лечения заболевания центральной нервной системы и для получения композиции для защиты эндотелиальных клеток сосудов головного мозга, к фармацевтической композиции на основе данных соединений, к способу лечения заболевания центральной нервной системы, а также к соединениям общей формулы (IV) или к их фармацевтически приемлемым солям, сложным эфирам или амидам, при условии, что соединение не является 11-дезокси-13,14-дигидро-15-кето-16,16-дифтор-PGE1. ! , ! где L означает гидрокси, низший алканоилокси или оксо; А означает -СООН или его фармацевтически приемлемую соль, сложный эфир или амид; В означает -СН2-СН2 или -СН=СН-; Z означает , или , где R4 и R5 означают водород или гидрокси, причем R4 и R5 не могут означать гидрокси одновременно; X1 и Х2 означают одинаковые или различные атомы галогена; R1 означает насыщенный или ненасыщенный двухвалентный низший или средний ...

ЗАМЕЩЕННЫЕ 1,2,3,4,5,6-ГЕКСАГИДРО-2,6-МЕТАНО-3-БЕНЗАЗОЦИН-10-ОЛЫ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ

Изобретение относится к производным бензазоцинола общей формулы (I), где X, R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 такие, как определено в формуле изобретения. Также описана фармацевтическая композиция для блокирования зависимого от напряжения натриевого канала на основе этих соединений. Технический результат: получены новые соединения, обладающие ценными биологическими свойствами. Изобретение может быть использовано в медицине в качестве лекарственного средства. 2 с. и 8 з.п.ф-лы, 1 табл.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ ФУМАРОВОЙ КИСЛОТЫ

Изобретение относится к средствам, содержащим определенные моноалкиловые эфиры фумаровой кислоты в виде солей или свободной кислоты индивидуально или в комбинации с диалкилфумаратом для лечения полиартрита или рассеянного склероза, а также реакций "трансплантат против хозяина". Предложенное средство более эффективно и менее токсично. 8 з.п. ф-лы, 1 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИПЕРИДИНА И ПИПЕРАЗИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Производные пиперидина и пиперазина формулы I, где Ind - индол-3-ильный остаток, однократно замещенный ОН, ОА, CN или COR2; R1 - бензофуран, 2,3-дигидрофуран-5-ил, хроман-6-ил, возможно однократно замещенный СН2ОН или COR2; Q - СmН2m; Z - N или CR3; А - C1-6-алкил; R2 - ОН, ОА, NH2; m = 2, 3, 4, а также их физиологически приемлемые соли оказывают воздействие на центральную нервную систему, прежде всего 5-НТ1A-агонистические и 5-HT-Reupt ake-подавляющие действия. 4 c. и 1 з. п. ф-лы, 1 табл.

19-НОР НЕЙРОАКТИВНЫЕ СТЕРОИДЫ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли. В формуле (I)представляет собой одинарную или двойную связь, как позволяет валентность; A имеет формулу (A-1) или формулу (A-2), где точка присоединения находится в Gили Gв формуле (A-1) и точка присоединения находится в Gили Gв формуле (A-2); Gпредставляет собой N, NRили C-R, как позволяет валентность; Gпредставляет собой N или -C=N-, как позволяет валентность; Gпредставляет собой N или C-R, как позволяет валентность; Gпредставляет собой N или C-R, как позволяет валентность; Gпредставляет собой N или C-R, как позволяет валентность; Gпредставляет собой N или C-R, как позволяет валентность; и Gпредставляет собой N или C-R, как позволяет валентность; в каждом случае R, R, R, R, R, Rи Rнезависимо представляет собой водород, галоген, -CN, -ORили незамещенный Cалкил; в каждом случае Rпредставляет собой незамещенный Cалкил; в каждом случае Rнезависимо представляет собой водород, Cалкил, замещенный фтором, ...

ПРОИЗВОДНЫЕ 4-ПИРИМИДИНСУЛЬФАМИДА

Изобретение относится к соединению формулы (I) ...

ЗАМЕЩЕННЫЕ БЕНЗОЛСУЛЬФОНИЛТИОМОЧЕВИНЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ НА ИХ ОСНОВЕ

Предложены замещенные бензолсульфонилтиомочевины формулы I, где R(l) - (С1-С6) алкил, R(2) - (C1-C6)алкокси, R(3) - водород, R(4), R(5) и R(6) - водород, арил или (C1-C6)алкил, Е - атом серы, Х - кислород, Y - (-СН2-)группа, и их фармацевтически переносимые соли, обладающие свойством тормозить каналы калия сердца с повышенной чувствительностью к АТР (антиаритмическое действие). Предложены также способ получения соединений формулы I взаимодействием бензолсульфониламида формулы II или его соли III с R(l)-замещенным изотиоцианатом R(1)-N = С = S, где R(l) - R(6), X, Y описаны выше, а М - ион щелочного или щелочноземельного металла, и фармацевтический препарат, обладающий антиаритмическим действием. 3 с. и 6 з.п. ф-лы, 1 табл.

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ И/ИЛИ ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ, АССОЦИИРОВАННЫХ С ИНГИБИРОВАНИЕМ КИНАЗ PI3K, У МЛЕКОПИТАЮЩИХ

Настоящее изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается применения производных пиридопиразина для получения лекарственного средства для лечения или профилактики физиологических и/или патофизиологических состояний, ассоциированных с ингибированием киназ PI3K, у млекопитающих. Изобретение обеспечивает высокую эффективность лечения. 2 н. и 3 з.п. ф-лы, 4 табл., 3 пр.

ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛА, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИГИСТАМИННОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Использование: в медицине, в частности в качестве соединения с антигистаминной активностью. Сущность изобретения: продукт - производные бензимидазола ф-лы I, где R1 и R2 - равные или различные, представляют H, галоген, низший алкил, гидрокси-, алкокси-, карбалкоксигруппа, не- или замещенный арил; n = 0-1; m = 2-4; X, Y, Z и W - равные или разные и также образующие - часть другого ароматического или неароматического цикла, представляют азот или углерод, связанный с галогеном, или таким радикалом, как алкил, арил, карбоксиалкил, карбоалкокси-, сульфо- или алкилсульфогруппа. 4 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ ВАЗОТОЦИНА

Назначение: в медицине. Сущность изобретения: Производные вазотоцина (VI) формулы: , где Y - гомоглутамин или гомоцитруллин; X=-NH-CH(CO-)(CH2)nNHQ, где n = 1 - 3, Q = Н, аланил или L-2-амино-масляная кислота. Все производные VТ были синтезированы на прикладной биосистеме 430А пептидного синтезатора с использованием двойной соединительной программы с концевым шагом после второго соединения. Структура конечного пептида подтверждена посредством аминокислотного анализа и масс-спектрометрическим методом. 1 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАНОБЕНЗОКСАДИАЗОЛА ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ.

Использование: в медицине в качестве противогипертонического, антиасматического и сосудорасширяющего средства. Сущность изобретения: продукт-производные пиранобензоксадиазола ф-лы 1, где A-OH или -OC/O/CH3 или A и B вместе-связь, B - H; если R1 - H, то R2 = H, C/O/CH3nХn или -C/O/NHCH3-nОn, где X= F, CI, Br или метил, n=0-3, или R1 или R2 вместе обозначают (CH2)m (CH2)m-1, C/O/, NR3/CH2/2/C/O/, (CH2)m-2NHC, O/ или (CH2)m-2OC/O/, где m= 4 или 5, R3-H или метил, или их фармацевтически приемлемые соли. LD (50)600 мг/кг составляет 43-56%. Структура соединения 1: 5 табл.

БЕНЗОТИОФЕНКАРБОКСАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ АНТАГОНИСТЫ PGD2, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО

Описываются новые бензотиофенкарбоксамидные производные общей формулы I. R представляет собой водород, алкил, алкокси, галоген, гидрокси, ацилокси или фенилсульфонилокси, Х представляет собой водород или алкил, а двойная связь на α-цепи имеет Е-конфигурацию или Z-конфигурацию, при условии, что соединение формулы II, где R10 представляет собой водород, алкил или алкокси, Х является таким, как определено выше, а двойная связь на α-цепи имеет Е-конфигурацию или Z-конфигурацию, исключено, их фармацевтически приемлемые соли или гидраты. Соединения благодаря своей биологической активности могут быть использованы для лечения носовой непроходимости, а также использоваться в качестве антагонистов PGD2. Описываются также фармацевтическая композиция и лекарственное средство на основе соединений формулы I. 8 с. и 34 з.п. ф-лы, 1 ил., 17 табл. где представляет собой или ...

6-ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ 4-АМИНО-1,3,4,5-ТЕТРАГИДРОБЕНЗ(C.D)ИНДОЛЫ ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМАЯ СОЛЬ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Использование: в химии гетероциклических физиологически активных веществ, в частности в способе получения соединений в качестве средств, модифицирующих функцию серотонина. Сущность изобретения: продукт - 6-гетероциклические 4 - амино-1, 3, 4, 5-тетрагидро [cd] индолы в виде рацемата или стериоизомеров ф-лы i, где R1 - C1 - C4 - алкил или циклопропилметил; R2 - C1 - C4 - алкил, циклопропилметил; R3 - водород или аминозащитная группа; Het - ароматическое пяти-или шестичленное гетероциклическое кольцо с 1 - 3-я, одинаковыми или различными, атомами - серы, кислорода и азота, при условии, что 6-членное кольцо может содержать только углерод и азот, и при условии, что 5-членное кольцо содержит не более одного атома кислорода или серы, но не оба - кислород и серу, или их фармацевтически приемлемые соли. Условия реакции: соединения ф-лы i получают из соединений ф-лы II, либо реакцией соединением ф-лы III, с гидразином, либо удалением аминозащитной группы из соединения ф-лы IV. 5 с. и 5 з. п. ф-лы ...

ЗАМЕЩЕННЫЕ 4-АЛКОКСИОКСАЗОЛПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ PPAR

... 1. Соединения формулы (I) где R1 обозначает алкил, фтор-низший алкил, циклоалкил, бициклический циклоалкил или трициклический циклоалкил; R2 обозначает водород, низший алкил или фтор-низший алкил; R3, R4, R5 и R6 независимо друг от друга обозначают водород, гидроксил, галоген, низший алкил, фтор-низший алкил, гидрокси-низший алкил, низшая алкоксигруппа-низший алкил, низшую алкоксигруппу, фтор-низшую алкоксигруппу, гидрокси-низшую алкоксигруппу, низшая алкокси-низшую алкоксигруппу или низший алкенил, где, по крайней мере, один из R3, R4, R5 или R6 не являются водородом, или R3 и R4 связаны друг с другом с образованием кольца вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, и R3 и R4 вместе обозначают -CH=CH-S-, -S-CH-CH-, -CH=СН-O-, -O-CH=СН-, -CH=СН-CH=СН-, -O-(СН2)2-3-, -(СН2)2-3-O- или -(СН2)3-5-, а R5 и R6 обозначены выше; R7 обозначает низший алкил, фтор-низший алкил, низший алкенил, арил или арил-низший алкил; R8 обозначает водород или низший алкил; n обозначает 1, 2 или 3, и ...

СТЕРОИДНЫЕ САПОГЕНИНЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ

... 1. Применение одного или нескольких активных агентов выбранных из группы, содержащей сарсасапогенин, смилаген, празеригенин, анзуроген-D, астрагалозид и неэстрогенный стероидный сапонин, иной, чем сапонин, обладающий способностью к инотропному действию на миокард, для приготовления композиции для лечения болезни Паркинсона человека. 2. Применение по п.1, где используют, по меньшей мере, два активных агента, определенных в п.1. 3. Применение по п.1, где активный агент включает сарсасапогенин. 4. Применение одного или нескольких активных агентов выбранных из группы, содержащей сарсасапогенин, смилаген, празеригенин, анзуроген-D, астрагалозид и неэстрогенный стероидный сапонин, иной, чем сапонин, обладающий способностью к инотропному действию на миокард, для приготовления композиции для лечения постуральной гипотензии, аутизма, синдрома хронической усталости, тяжелой миастении Грависа, болезни Ламберта Итона, синдрома войны в Заливе и синдрома, связанного с профессиональным контактом с фосфороорганическими ...

ПРОИЗВОДНЫЕ ТЕТРАГИДРОИЗОХИНОЛИЛАЦЕТАМИДА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ ОРЕКСИНОВОГО РЕЦЕПТОРА

... 1. Новые соединения формулы (I) где R1, R2, R3, R4 независимо означают водород, циано, галоген, гидроксил C1-С4алкил, С2-С4алкенил, С1-С4алкокси, С2-С3алкенилокси, трифторметокси, С3-С6циклоалкилокси или R1 и R2 вместе, а также R2 и R3 вместе или R3 и R4 вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены, образуют пяти-, шести- или семичленный цикл, содержащий один или два атома кислорода; R5 означает фенилэтил, незамещенный или содержащий один, два или три заместителя, где заместители независимо означают С1-С4алкил, С1-С4алкокси, С2 -С4алкенил, трифторметил, трифторметокси, дифторметокси или галоген, и их фармацевтически приемлемые соли. 2. Соединения формулы (I), где R1 и R4 означают водород, R2 и R3 означают С1-С4алкокси, а R5 означает 2-фенилэтил, и их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли. 3. Соединения формулы (I), где R1 и R4 означают водород, R2 и R3 означают С1-С4алкокси, а R5 означает 2-фенилэтил, где фенильная группа содержит один, два или три заместителя, ...

ЛИГАНДЫ МЕЛАНОКОРТИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ

... 1. Соединение, включая все его энантиомерные и диастереомерные формы и фармацевтически приемлемые соли, причем указанное соединение имеет формулу: где А представляет конформационно ограниченную кольцевую систему, выбранную из группы, включающей: a) неароматические карбоциклические кольца; b) ароматические карбоциклические кольца; c) неароматические гетероциклические кольца; d) ароматические гетероциклические кольца; где указанные кольца содержат от 5 до 8 атомов; W представляет боковой фрагмент, имеющий формулу: где R выбран из группы, включающей: a) неароматические карбоциклические кольца; b) ароматические карбоциклические кольца; c) неароматические гетероциклические кольца; d) ароматические гетероциклические кольца; указанные кольца содержат от 3 до 12 атомов; J выбран из группы, включающей: i) -[C(R”)d]k-, где каждый R” независимо представляет водород, C1-C12 линейный или разветвленный алкил, -SUB, два фрагмента R”, взятые вместе с атомом кислорода, могут образовывать карбонильный фрагмент ...

КОМБИНАТОРНЫЙ "SCAFFOLD" ПОДХОД К ФАРМАКОФОРАМ ЛИГАНДОВ РЕЦЕПТОРОВ УРОТЕНЗИНА II И СОМАТОСТАТИНА 5 ТИПА

... 1. Соединение формулы I или его соли где R1 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного карбонила(R), О(R), S(R), N(R)(R"), SO(R), SO2(R), алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где указанные группы могут быть разветвленными или неразветвленными и могут быть необязательно замещены; R2 и R4-R6 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного О(R), S(R), N(R)(R"), алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где указанные группы могут быть разветвленными или неразветвленными и могут быть необязательно замещены; R7 отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного О(R), S(R), N(R)(R"), алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где указанные группы могут быть разветвленными или неразветвленными и могут быть необязательно замещены; R8 выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно ...

ПРОИЗВОДНЫЕ АЗА-БИЦИКЛО[3.1.0.]ГЕКСАНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРА ОРЕКСИНА

... 1. Соединение формулы (I) ! , ! где А представляет собой арил или гетероциклил, где арил или гетероциклил является незамещенным или независимо моно- или ди-замещенным, где заместители независимо выбирают из группы, включающей С1-4алкил, С3-6циклоалкил, С2-6алкинил, С1-4алкоксигруппу, NR2R3, галоген и незамещенный или независимо моно- или ди-замещенный фенил или пиридил, где заместители независимо выбирают из группы, включающей С1-4алкил, С1-4алкоксигруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, фтор и хлор; ! В представляет собой арильную или гетероциклильную группу, в которой арил или гетероциклил является незамещенным или независимо моно-, ди- или три-замещенным, где заместители независимо выбирают из группы, включающей ! С1-4алкил, С1-4алкоксигруппу, трифторметил, -NR2R3, -NHSO2-С1-4алкил, -N(R2)C(O)R3 и галоген; ! n представляет собой целое число 0 или 1; ! R1 представляет собой арил или гетероциклил, где арил или гетероциклил является незамещенным или независимо моно-, ди- или три-замещенным ...

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ N-(1-БУТИЛ-4-ПИПЕРИДИНИЛ)МЕТИЛ)-3,4-ДИГИДРО-2Н-(1,3)ОКСАЗИНО (3,2-А)ИНДОЛ-10-КАРБОКСАМИД ИЛИ ЕГО СОЛЬ, И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ, ВКЛЮЧАЮЩИЙ СУХУЮ ГРАНУЛЯЦИЮ

... 1. Способ получения фармацевтической композиции, содержащей N-[(1-nбутил-4-пиперидинил)метил]-3,4-дигидро-2Н-[1,3]оксазино[3,2-a]индол-10-карбоксамид (SB 207266) или его фармацевтически приемлемую соль в комбинации с одним или более фармацевтически приемлемыми эксципиентами, включающий формирование части или всего SB 207266 или его соли в гранулы способом сухой грануляции, и где SB 207266 или его соль присутствует в композиции в количестве, по крайней мере, 4 мас.% от массы композиции. 2. Способ по п.1, в котором способ сухой грануляции является способом, при котором гранулы образуют полностью в отсутствие внешне применяемого растворителя для грануляции. 3. Способ по п.1, в котором способ сухой грануляции включает прессование и уплотнение SB 207266 или его соли. 4. Способ по п.3, в котором увеличивается размер частиц SB 207266 или его соли прессованием вместе с частицами лекарственного средства, необязательно также с частицами внутригранулярных эксципиентов для получения больших гранул.

ОСНОВНЫЕ НЕПЕПТИДНЫЕ АНТАГОНИСТЫ БРАДИКИНИНА И ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ

... 1. Соединения общей формулы (I): в которой R1 означает атом водорода или C1-C4алкильную группу; R2 и R3, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют C1-C4алкильную группу, или R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклическую алифатическую группу, содержащую 3-7 атомов углерода, или гетероциклическую алифатическую группу, содержащую 3-7 атомов, один или два из которых выбраны из группы N, O, S, и другие являются атомами C; R4 и R5, которые могут быть одинаковыми или различными, означают атом водорода или C1-C4алкильную группу; X выбран из группы, включающей галоген, OR1, SR1, CN, C1-C4алкил; B содержит, по меньшей мере, одну аминогруппу с основными характеристиками или тетраалкиламмонийную группу и может быть выбран из группы, включающей: -NR6(CH2)nNHCOY, NR6(CH2)nN(R6 )-Y, NR6(CH2)nN(Y)2, NR6Y, N(Y)2, N(Y)(CH2)pY1 и из остатков: ; R6 означает атом водорода, C1-C6алкил; n=1-12 и Y выбран из водорода, (CH2)pY1, (CH2)pNR6Y1, (CH2)pN(Y1)2, ...

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ПРЕПАРАТИВНАЯ ФОРМА

... 1. Фармацевтический препарат, который включает раствор метилналтрексона или его соли, при этом концентрация продуктов разложения метилналтрексона в препарате после стерилизации в автоклаве не превышает 2% от количества метилналтрексона или его соли в препарате. 2. Фармацевтический препарат по п.1, в котором концентрация продуктов разложения метилналтрексона в препарате после стерилизации в автоклаве не превышает 1,5% от количества метилналтрексона или его соли в препарате. 3. Фармацевтический препарат по п.2, в котором концентрация продуктов разложения метилналтрексона в препарате после стерилизации в автоклаве не превышает 1,0% от количества метилналтрексона или его соли в препарате. 4. Фармацевтический препарат по п.3, в котором концентрация продуктов разложения метилналтрексона в препарате после стерилизации в автоклаве не превышает 0,5% от количества метилналтрексона или его соли в препарате. 5. Фармацевтический препарат по п.4, в котором концентрация продуктов разложения метилналтрексона ...

ТОЗИЛАТНАЯ СОЛЬ ТРАНС-N-ИЗОБУТИЛ-3-ФТОР-3-[3-ФТОР-4-(ПИРРОЛИДИН-1-ИЛМЕТИЛ)ФЕНИЛ]ЦИКЛОБУТАНКАРБОКСАМИДА

... 1. Тозилатная соль транс-N-изобутил-3-фтор-3-[3-фтор-4-(пирролидин-1-илметил)фенил]циклобутанкарбоксамида. ! 2. Тозилатная соль соединения формулы 1: ! ! 3. Соединение по п.1 или 2, имеющее рентгенограмму, которая по существу характеризуется пиком рентгенограммы, измеренным под действием медного излучения (Kα1=1,54056, Kα2=1,54439) при 2Θ 100±0,2. ! 4. Соединение по п.1 или 2, имеющее рентгенограмму, которая по существу характеризуется пиком рентгенограммы, измеренным с помощью медного излучения (Kα1=1,54056, Kα2=1,54439) при 2Θ 10,6±0,2. ! 5. Соединение по п.1 или 2, имеющее рентгеновскую дифракционную картину, которая по существу характеризуется пиком рентгеновской дифракционной картины, измеренным под действием медного излучения (Kα1=1,54056, Kα2=1,54439) при 2Θ 7,2±0,2. ! 6. Соединение по любому из пп.1-2, имеющее рентгенограмму, которая по существу характеризуется пиком рентгенограммы, измеренным с помощью медного излучения (Kα1=1,54056, Kα2=1,54439) при 2Θ 9,2±0,2. ! 7. Соединение ...

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ

... 1. Фармацевтический препарат для перорального введения, содержащий иота-каррагинан, один или более чем один нейтральный желатинирующий полимер и основный фармацевтически активный ингредиент, причем этот препарат подавляет высвобождение основного фармацевтически активного ингредиента из препарата при кислом рН. 2. Препарат по п.1, где основный фармацевтически активный ингредиент имеет основную группу, имеющую рКа от 1 до 10. 3. Препарат по п.1, где основный фармацевтически активный ингредиент представляет собой ксимелагатран либо Ph(3-Cl)(5-OCHF2)-(R)CH(OH)C(O)-(S)Aze-Pab(OMe), Ph(3-Cl)(5-OCHF2)-(R)CH(OH)C(O)-(S)Aze-Pab(2,6-диF)(OMe) или Ph(3-Cl)(5-OCH2CH2F)-(R)CH(OH)C(O)-(S)Aze-Pab(OMe). 4. Препарат по п.1, где основный фармацевтически активный ингредиент представляет собой: 4-({3-[7-(3,3-диметил-2-оксобутил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]пропил}амино)бензонитрил, трет-бутил-2-{7-[3-(4-цианоанилино)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло-[3.3.1]нон-3-ил}этилкарбамат, трет-бутил-2-{7-[4 ...

ЗАМЕЩЕННЫЕ КАРБАМАТНЫМИ ГРУППАМИ ПИРАЗОЛОПИРИДИНЫ

... 1. Соединения формулы (I) где R1 означает группу -NR3C(=O)OR4, R2 означает атом водорода или аминогруппу, R3 означает атом водорода или алкильную группу с числом атомов углерода от одного до четырех, R4 означает алкильную группу с числом атомов углерода от одного до шести, а также их соли, изомеры и гидраты. 2. Соединения по п.1, где R1 означает группу -NR3С(=O)OR4, R2 означает атом водорода или аминогруппу, R3 означает алкильную группу с числом атомов углерода от одного до четырех, R4 означает алкильную группу с числом атомов углерода от одного до четырех, а также их соли, изомеры и гидраты. 3. Соединения по п.1, где R1 означает группу -NR3C(=O)OR4, R2 означает аминогруппу, R3 означает метильную или этильную группу, R4 означает метильную, этильную или изопропильную группу, а также их соли, изомеры и гидраты. 4. Соединение по п.1, представляющее собой метиловый эфир 4,6-диамино-2-[1-(2-фторбензил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]-5-пиримидинил(метил)карбаминовой кислоты формулы а также его ...

СПОСОБ УМЕНЬШЕНИЯ ПОВРЕЖДЕНИЯ НЕРВНЫХ КЛЕТОК

... 1. Способ снижения частоты поражения или гибели нервных клеток, вызванных транзиторной церебральной гипоксией и/или ишемией, включающий диагностику субъекта, находящегося в состоянии транзиторной церебральной гипоксии и/или ишемии; и, не позднее, чем через 16 ч после наступления этого состояния, введение субъекту терапевтически эффективного количества метамфетамина. ! 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что метамфетамин вводят субъекту в виде стандартной дозы в количестве менее 5 мг/кг. ! 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что лечение снижает частоту поражения нервных клеток в клетках гиппокампа. ! 4. Способ по п.1, отличающийся тем, что патологическое состояние вызывается низким кровяным давлением, кровопотерей, инфарктом миокарда, странгуляцией, хирургической операцией, инсультом, ишемической оптической нейропатией или непроходимостью (нарушением проходимости) дыхательных путей. ! 5. Способ по п.4, отличающийся тем, что патологическое состояние вызывается операцией на сердце. ! 6. Способ ...

Способ лечения гипертонической болезни с сопутствующей патологией венозной системы и дисплазией соединительной ткани

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, и предназначено для лечения гипертонической болезни у пациентов с хронической венозной недостаточностью нижних конечностей и нарушением почечного венозного кровотока. Для этого дополнительно к гипотензивной терапии пациент принимает диосмин курсом 1 месяц по 600,0 мг 1 раз в сутки в первую половину дня 2 раза в год через каждые 6 месяцев, с последующим контролем статуса артериального давления и уровня креатинина в течение двух лет 1 раз в 6 месяцев и в случае недостижения нормальных показателей артериального давления и уровня креатинина в сыворотке крови продолжают коррекцию состояния по той же схеме. Изобретение обеспечивает повышение эффективности лечения гипертонической болезни и замедление прогрессирования темпов снижения функции почек у пациентов с гипертонической болезнью. 2 пр., 2 табл., 2 прилож.

СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДИАГНОСТИКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

... 1. Способ лечения или облегчения диастолической сердечной недостаточности или одного или более ее симптомов, включающий введение соединения, которое представляет собой антагонист эндотелина. ! 2. Способ по п.1, где соединение выбрано из ВЕ-18257В; BQ-123; PD 156707; L-754,142; SB 209670; SB 217242; A-127722; ТАК-044; босентана; ситаксентана и их фармацевтически приемлемых производных. ! 3. Способ по п.2, где соединение представляет собой ситаксентан или его фармацевтически приемлемую соль. ! 4. Способ по п.2, где соединение представляет собой соль щелочного металла ситаксентана. ! 5. Способ по п.2, где соединение представляет собой ситаксентан натрий. ! 6. Способ по п.1, где соединение вводят в однодозовой форме. !7. Способ по п.1, где соединение вводят в многодозовой форме. ! 8. Способ по п.1, где соединение вводят один раз в сутки. ! 9. Способ по п.1, где соединение вводят в количестве от примерно 20 мг вплоть до примерно 300 мг/сутки. ! 10. Способ по п.1, где количество введенного соединения ...

КОМПОЗИЦИИ СИТАКСЕНТАНА НАТРИЯ

... 1. Пероральная таблетка, содержащая ситаксентан натрий, антиоксидант, связующий агент, разбавитель, буфер и влагонепроницаемое покрытие. ! 2. Пероральная таблетка по п.1, где количество ситаксентана натрия составляет от примерно 15 до примерно 25% от общей массы таблетки. ! 3. Пероральная таблетка по п.1, где количество ситаксентана натрия составляет примерно 100 мг. ! 4. Пероральная таблетка по п.1, где антиоксидант представляет собой комбинацию аскорбилпальмитата и динатрий-EDTA (динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты). ! 5. Пероральная таблетка по п.4, где аскорбилпальмитат присутствует в количестве в пределах от примерно 0,05 до примерно 3% от общей массы таблетки. ! 6. Пероральная таблетка по п.4, где динатрий-EDTA присутствует в количестве в пределах от примерно 0,05 до примерно 3% от общей массы таблетки. ! 7. Пероральная таблетка по п.1, где разбавитель содержит комбинацию моногидрата лактозы Fast Flo в качестве внутригранулярного компонента и моногидрата лактозы Fast ...

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ДЛЯ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ОТВЕТА НА ТЕРАПИЮ ПОДНИМАЮЩИМИ УРОВЕНЬ HDL ИЛИ ИМИТИРУЮЩИМИ HDL АГЕНТАМИ

Антагонисты рецептора брадикинина

... 1. Соединение формулы IA где R5А обозначает -XA-R6A или –N(R7A)R8A, где XA обозначает пиперидинилен или пиперазинилен, R6A обозначает Н, С1-С4алкил, С3-С4алкенил, С3-С4алкинил, С1-С4(алкоксиалкил), С1-С4 (карбоксиалкил), С5-С7гетероциклическую группу или фенилС1-С4алкил; R7A обозначает аминоС1-С4алкил или моно- или ди(С1-С5алкил)амино-С2-С5алкил и R8A обозначает Н, Сl-С4алкил или имеет значения, указанные для R7A; X1 обозначает двухвалентную группу формулы IA’ где n = 0 или 1; X3 обозначает СН или N; (а) X4 обозначает прямую связь, R3A и R4A вместе обозначают этилен и m = 2; или (б) X4 обозначает прямую связь, R3A обозначает Н, С1-С4алкил, С3-С6циклоалкил, С3-С6алкенил, С3-С6 алкинил, С7-С10аралкил или С6-C9 гетероаралкил, R4A обозначает Н и m = 1 или 2 или 3; или (в) X4 обозначает -CH(R12 )-, R3A обозначает Н и R4A и R12 вместе обозначают пропилен и m = 1, или этилен и m = 2; X2 обозначает двухвалентную группу формулы IA’’ где X3 обозначает СН или N; R11 обозначает С1-С4алкил, С3-С6циклоалкил ...

PROTAC, ЦЕЛЕНАПРАВЛЕННО ВОЗДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ТАУ-БЕЛОК, И СВЯЗАННЫЕ С НИМИ СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ

ЛЕЧЕНИЕ СВЯЗАННЫХ С ЭРИТРОПОЭТИНОМ (ЕРО) ЗАБОЛЕВАНИЙ ПУТЕМ ИНГИБИРОВАНИЯ ПРИРОДНОГО АНТИСМЫСЛОВОГО ТРАНСКРИПТА К ЕРО

... 1. Способ модуляции функции и/или экспрессии полинуклеотида эритропоэтина (EPO) в клетках или тканях пациентаили, предусматривающий приведение указанных клеток или тканей в контакт по меньшей мере с одним антисмысловым олигонуклеотидом длиной в 5-30 нуклеотидов, где указанный олигонуклеотид имеет последовательность, по меньшей мере на 50% идентичную обратному комплементу полинуклеотида, содержащего от 5 до 30 нуклеотидов внутри нуклеотидов 1-156 последовательности SEQ ID NO: 2 (фигура 3); в результате которого происходит модуляция функции и/или экспрессии полинуклеотида эритропоэтина (EPO) в клетках или тканях пациентаили.2. Способ модуляции функции и/или экспрессии полинуклеотида эритропоэтина (EPO) в клетках или тканях пациентаили, предусматривающий приведение указанных клеток или тканей в контакт по меньшей мере с одним антисмысловым олигонуклеотидом длиной в 5-30 нуклеотидов, где указанный олигонуклеотид имеет последовательность, по меньшей мере на 50% идентичную обратному комплементу ...

АЗАИНДОЛЫ, ПОЛЕЗНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ЯНУС-КИНАЗ

... 1. Соединение формулы (I):или его фармацевтически приемлемая соль, гдеRпредставляет собой Cl или F;Xпредставляет собой N или CR;Rпредставляет собой H, F, R', OH, OR', COR', COOH, COOR', CONH, CONHR', CON(R'), или CN;Rпредставляет собой H, F, R', OH, OR', COR', COOH, COOR', CONH, CONHR', CON(R'), или CN;или Rи R, взятые вместе, образуют 5-7-членное арильное или гетероарильное кольцо, необязательно замещенное 1-4 R;R' представляет собой алифатическую группу C, необязательно замещенную 1-4 R;каждый Rнезависимо выбирают из галогена, CF, OCH, OH, SH, NO, NH, SCH, NCH, CN или незамещенной алифатической группы C, или две группы Rвместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо или C=O;каждый Rнезависимо выбирают из галогена, OCH, OH, NO, NH, SH, SCH, NCH, CN или незамещенной алифатической группы С;Rпредставляет собойR'' является H или представляет собой алифатическую группу C, необязательно замещенную 1-3 R;каждый Rнезависимо выбирают из галогена, OCH, OH, SH, NO ...

СТАБИЛИЗИРОВАННАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ВКЛЮЧАЮЩАЯ ПО КРАЙНЕЙ МЕРЕ ОДНО АДРЕНЕРГИЧЕСКОЕ СОЕДИНЕНИЕ

... 1. Жидкая фармацевтическая композиция, включающая адренергическое соединение, представляющее собой адреналин или его физиологически приемлемую соль, и по крайней мере один антиоксидант, выбираемый из группы, состоящей из бисульфита, метабисульфита и сульфитного соединения, причем молярное соотношение адренергического соединения и по крайней мере одного антиоксиданта, определенного как эквиваленты сульфит-ионов, находится в диапазоне 1,31-2,20, а pH указанной жидкой композиции находится в диапазоне 2,0-5,0.2. Фармацевтическая композиция по п.1, в случае которой антиоксидант выбирают из группы, состоящей из натрия бисульфита и метабисульфита натрия.3. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, в случае которой антиоксидантом является метабисульфит натрия.4. Фармацевтическая композиция по п.1, в случае которой молярное соотношение по крайней мере одного адренергического соединения и по крайней мере одного антиоксиданта находится в диапазоне от 1,31 до 2,20, предпочтительно от 1,31 до 1,80, ...

Применение арилалканоилпиридазинов

Применение соединений формулы I в которой В обозначает А, OA, NH2, NHA, NAA’ или ароматический гетероцикл с 1-4 атомами N, O и/или S, который может быть незамещенным либо моно-, дву- или тризамещенным Hal, А и/или ОА, Q отсутствует или представляет собой алкилен с 1-6 атомами С, каждый из R1, R2 независимо от другого обозначает -ОН, OR5, -S-R5, -SO-R5, -SO2-R5, Hal, -NO2, -NH2, -NHR5 или -NR5R6, R1 и R2 совместно также представляют собой -O-СН2-О-, каждый из R5 и R6 независимо от других обозначает А, циклоалкил с 3-7 атомами С, метиленциклоалкил с 4-8 атомами С или алкенил с 2-8 атомами С, каждый из А, А’ независимо от других представляет собой алкил с 1-10 атомами С, который может быть замещен 1-5 атомами F и/или Cl, и Hal обозначает F, Cl, Br или I, и/или их физиологически приемлемых солей при изготовлении лекарственного средства для лечения остеопороза, опухолей, атеросклероза, ревматоидного артрита, множественного склероза, сахарного диабета, язвенного колита и СПИДа.

3-ФЕНОКСИМЕТИЛПИРРОЛИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ

... 1. Соединение формулы I:где Rвыбран из -Cалкила, -Cциклоалкила, необязательно замещенного 1 или 2 атомами фтора, -Cалкенила и -Cалкинила;R-Rнезависимо выбраны из водорода, галогена, -Cалкила, -CF, -O-Cлкила, -CN, -C(O)-Cалкила, -S-Cалкила, -Cциклоалкила и -NO; или Rи Rвзяты вместе с образованием -CH=CH-CH=CH-; или Rи Rвзяты вместе с образованием -CH-CH=CH-CH-;при условии, что когда Rпредставляет этил, Rпредставляет фтор-, Rпредставляет хлор-, Rпредставляет водород, и Rпредставляет водород, то Rне представляет фтор или хлор;или его фармацевтически приемлемая соль.2. Соединение по п.1, где Rпредставляет -Cалкил, выбранный из этила, пропила, изопропила, бутила, изобутила и 3-пентила.3. Соединение по п.1, где Rпредставляет -Cциклоалкил, необязательно замещенный 1 или 2 атомами фтора, выбранный из циклопропила, циклопентила, циклогексила и 4,4-дифторциклогексила.4. Соединение по п.1, где Rпредставляет бут-3-енил.5. Соединение по п.1, где Rпредставляет проп-2-инил.6. Соединение по п.1, где Rпредставляет ...

СОЕДИНЕНИЕ ПИРИМИДИНА

... 1. Соединение формулы (I) или его сольгде Rнизший алкил, Сциклоалкил, -О-низший алкил, галоген-низший алкил, низший алкилен-Сциклоалкил или низший алкилен-О-низший алкил;R-С(О)R, -С(О)NRR, низший алкилен-R, низший алкилен-NRR, низший алкилен-NRC(О)R, низший алкилен-OR, -NRC(О)R, -NRC(О)OR, -NRC(О)NRR, -NRS(О)Rили -NRS(О)NRR;W -СН-, -NR-, -О- или -S(O)-;RСалкил; Салкенил; Салкинил; галоген-Салкил; Салкил, замещенный 1-5 группами, выбранными из группы G; R; -Салкилен-R; -Салкилен-О-R; -Салкилен-О-низший алкилен-R; -Салкилен-S(О)-R; -Х-С(R)(фенил)или -СН(фенил)-СН(ОН)-фенил;где Салкилен может содержать от 1 до 5 заместителей, выбранных из группы G;или W и R, объединенные друг с другом, представляют собойилиRодинаковые или отличаются друг от друга, при этом каждый представляет собой Н или низший алкил;Rазотсодержащая насыщенная гетероциклическая группа, которая может содержать от 1 до 5 заместителей, выбранных из группы G;Rнизший алкил, галоген-низший алкил, низший алкилен-OR, низший алкилен-О-низший ...

ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛ-3-ИЛ-КАРБОНИЛ-СПИРО-ПИПЕРИДИНА

... 1. Соединения общей формулы (I) ! ! где А выбран из следующих групп (а), (b), (с), (d), (e) и (f): ! ! ! Х могут являться одинаковыми или разными и представляют собой СRiiiRiv, NRiii или О, где в (а) только один Х может представлять собой О, а другой представляет собой CRiiiRiv или NRiii; ! R1 представляет собой Н, ! C1-6-алкил, возможно замещенный группой CN, ! или представляет собой арил, 5- или 6-членный гетероарил или сульфониларил, которые возможно замещены одним или более чем одним В, ! или представляет собой -(СH2)m-R3, где Ra представляет собой ! ORi, ! NRiRii, ! С3-6-циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одним или более чем одним В, ! или представляет собой -(CH2)n-(CO)-Rb или -(CH2)n-(SO2)-Rb, где Rb представляет собой ! C1-6-алкил, ! C1-6-алкокси, ! С3-6-циклоалкил, ! -(СН2)m-NRiiiRiv, ! NRiRii, ! С3-6-циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил. которые возможно замещены одним ...

ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ АНТАГОНИСТЫ ТРОМБИНОВОГО РЕЦЕПТОРА

... 1. Соединение, представляемое структурной формулой ! ! или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, в котором: ! одинарная пунктирная линия означает необязательную простую связь; ! означает необязательную двойную связь; ! n означает 0-2; ! Q означает ! , , , or ! R1 независимо выбирают из группы, включающей Н, алкил с 1-6 атомами углерода, фтор(алкил с 1-6 атомами углерода)-, дифтор(алкил с 1-6 атомами углерода)-, трифтор(алкил с 1-6 атомами углерода)-, циклоалкил с 3-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, гидрокси-(алкил с 1-6 атомами углерода)- и амино(алкил с 1-6 атомами углерода)-; ! R2 независимо выбирают из группы, включающей Н, алкил с 1-6 атомами углерода, фтор(алкил с 1-6 атомами углерода)-, дифтор(алкил с 1-6 атомами углерода)-, трифтор(алкил с 1-6 атомами углерода)-, циклоалкил с 3-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, гидрокси-(алкил с 1-6 атомами углерода)- и амино(алкил с 1-6 атомами углерода)-; ! R3 представляет собой Н, гидрокси-группу, ...

ЛЕЧЕНИЕ ИНСУЛЬТА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ИЗОЛИРОВАННЫХ ПЛАЦЕНТАРНЫХ КЛЕТОК

... 1. Способ лечения индивидуума, имеющего нарушение кровотока в мозге или вокруг него, включающий введение указанному индивидууму эффективного количества изолированных человеческих адгезивных плацентарных клеток, которые представляют собой: !CD10+, CD34-, и CD105+; ! CD200+ и HLA-G+; ! CD73+, CD105+, и CD200+; ! CD200+ и OCT-4+; ! CD73+, CD105+ и HLA-G+; ! CD73+ и CD105+, и способствуют образованию одного или более эмбриоид-подобных телец в популяции плацентарных клеток, содержащей указанные стволовые клетки, когда указанную популяцию культивируют при условиях, которые обеспечивают образование эмбриоид-подобного тельца; или ! OCT-4+ и способствуют образованию одного или более эмбриоид-подобных телец в популяции плацентарных клеток, содержащей стволовые клетки, когда указанную популяцию культивируют при условиях, которые обеспечивают образование эмбриоид-подобных телец; или любое их сочетание. ! 2. Способ по п. 1, где указанные CD10+, CD34-, CD105+ клетки представляют собой дополнительно CD200 ...

КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВ, СОДЕРЖАЩАЯ СИЛИЛЬНЫЕ ПОЛИМЕРЫ

ПОЛИБАКТЕРИАЛЬНЫЙ ПРЕПАРАТ С ПРЕИМУЩЕСТВАМИ ДЛЯ ЗДОРОВЬЯ: C АНТИОКСИДАНТНЫМ ЭФФЕКТОМ, СНИЖЕНИЕМ КОНЦЕНТРАЦИИ ХОЛЕСТЕРИНА, ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИМ ЭФФЕКТОМ И ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ БИОАКТИВНЫХ ПЕПТИДОВ, ИНГИБИРУЮЩИХ АНГИОТЕНЗИН-КОНВЕРТИРУЮЩИЙ ФЕРМЕНТ

... 1. Полибактериальный препарат, включающий комбинацию штаммов Lactobacillus gasseri 7/12 NBIMCC No. 8720, Lactobacillus plantarum F12 NBIMCC No. 8722, Lactobacillus helveticus A1 NBIMCC No. 8721.2. Полибактериальный препарат по п.1, содержащий живые клетки в следующем количестве: по меньшей мере, 10КОЕ/г Lactobacillus gasseri 7/12, по меньшей мере, 2×10КОЕ/г Lactobacillus helveticus A1, и, меньшей мере, 9×10КОЕ/г Lactobacillus plantarum.3. Полибактериальный препарат по п.1, обладающий антиоксидантным, противовоспалительным иммуномодулирующим, гипохолестеринемическим и антигипертензивным эффектами.4. Полибактериальный препарат по п.1, представленный в форме лиофилизата или жидкой культуры.5. Бактериальный препарат, содержащий, по меньшей мере, один штамм, выбранный из Lactobacillus gasseri 7/12 NBIMCC No. 8720, Lactobacillus plantarum F12 NBIMCC No. 8722 и Lactobacillus helveticus A1 NBIMCC No. 8721.6. Бактериальный препарат по п.5, представленный в форме лиофилизата или жидкой культуры.7 ...

ПРИМЕНЕНИЕ ПЕПТИДА ЛАМИНИНА В КАЧЕСТВЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА

... 1. Сочетание пептидов Cys-Ser-Arg-Ala-Arg-Lys-Gln-Ala-Ala-Ser-Ile-Lys-Val-Ala-Val-Ser-Ala-Asp-Arg-OH и Pro-His-Pro-Phe-His-Leu-Phe-Val-Tyr-OH или их солей или гидратов. ! 2. Сочетание по п.1, где пептиды содержатся в сочетании в количестве от 30 мас.% к 70 мас.% до 70 мас.% к 30 мас.%. ! 3. Сочетание по п.1 для применения в лекарственном средстве. ! 4. Применение пептида Cys-Ser-Arg-Ala-Arg-Lys-Gln-Ala-Ala-Ser-Ile-Lys-Val-Ala-Val-Ser-Ala-Asp-Arg-OH или сочетания по п.1, или 2, или 3 для получения фармацевтической композиции для лечения и/или профилактики злокачественной опухоли, аутоиммунных заболеваний, фиброзов, воспалительных заболеваний, нейродегенеративных заболеваний, инфекционных заболеваний, заболеваний легких, заболеваний сердца и сосудов и болезней обмена веществ. ! 5. Применение пептида по п.4, где злокачественная опухоль, аутоиммунное заболевание, фиброз, воспалительное заболевание, нейродегенеративное заболевание, инфекционное заболевание, заболевание легких, заболевание сердца ...

ПРИМЕНЕНИЕ Gly-Pro-Glu-OH (GPE) В КАЧЕСТВЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА

... 1. Применение пептида Gly-Pro-Glu-OH для получения фармацевтической композиции для лечения и/или профилактики злокачественной опухоли, аутоиммунных заболеваний, фиброзов, воспалительных заболеваний, нейродегенеративных заболеваний, инфекционных заболеваний, заболеваний легких, заболеваний сердца и сосудов и болезней обмена веществ. ! 2. Применение пептида по п.1, где злокачественная опухоль, аутоиммунное заболевание, фиброз, воспалительное заболевание, нейродегенеративное заболевание, инфекционное заболевание, заболевание легких, заболевание сердца и сосудов или болезнь обмена веществ выбраны из инфекции HBV, связанных с ангиогенезом заболеваний, СПИД, ассоциированных со СПИД заболеваний, ВИЧ, болезни Крона, индуцированной Helicobacter pylori язвенной болезни, острого отторжения аллотрансплантата почки, необъяснимого привычного выкидыша, туберкулеза, рассеянного склероза, склеродермии, диабета типа 1, ревматоидного артрита, саркоидоза, аутоиммунного тиреоидита, увеита и синдрома Оменна.

ИНДОЛЫ

... 1. Соединение формулы (I) !! А: ! ! где X представляет собой С=O, и Y представляет собой NR7, или ! Х представляет собой СН2, и Y представляет собой О, или ! Х представляет собой CH2, и Y представляет собой СН2; ! R1 представляет собой ! атом водорода, ! C1-6-алкил, возможно замещенный CN или ОН, или ! -(С1-6-алкилен)-C(O)-NRaRb; ! R2 представляет собой ! атом водорода, ! C1-6-алкил, ! C1-6-алкокси, ! -(С1-6-алкилен)-NRcRd, ! -(С1-6-алкилен)-C(O)Rf, ! бензил, возможно замещенный одним или более чем одним галогено, галогено-С1-6-алкилом, С1-6-алкилом, C1-6-алкокси, галогено-С1-6-алкокси, нитро или циано, или ! фенил, возможно замещенный одним или более чем одним галогено, галогено-С1-6-алкилом, C1-6-алкилом, C1-6-алкокси, галогено-С1-6-алкокси, нитро или циано; ! R3 представляет собой ! атом водорода, ! галогено или ! C1-6-алкил; ! R4 представляет собой ! атом водорода, ! галогено, ! C1-6-алкил, ! галогено-С1-6-алкил, ! C1-6-алкокси, ! галогено-С1-6-алкокси или ! -О-С2-10-алкенил; ! R5 представляет ...

4-ЗАМЕЩЕННЫЕ ИМИДАЗОЛ-2-ТИОНЫ И ИМИДАЗОЛ-2-ОНЫ В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ АЛЬФА - 2В И АЛЬФА-2С АДРЕНЭРГИЧЕСКИХ РЕЦЕПТОРОВ

... 1. Соединения формулы где переменная Y в кольце является необязательной и представляет собой гетероатом, выбранный из N, О и S, при условии что атом N является трехвалентным, а атомы О или S - двухвалентными; k - целое число от 0 до 1; n - целое число, равное 0, 1 или 2; р - целое число, равное 0, 1 или 2; Х означает О или S; пунктирные лини представляют собой связь или ее отсутствие, при условии, что в кольце имеется только одна двойная связь, а две примыкающие пунктирные линии связью не являются; R1, R2, R3 и R4 независимо представляют собой Н, фенил, где указанная фенильная группа необязательно независимо замещена одним, двумя или тремя заместителями - C1-6-алкилом, SO3Н, N3, галогеном, CN, NO2, NH2, C1-6-алкокси, C1-6-тиоалкокси, C1-6-алкиламиногруппой, C1-6-диалкиламиногруппой, С2-6-алкинилом, С2-6-алкенилом; 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из О, S и N, где указанные гетероарильные группы необязательно независимо замещены одним, двумя или тремя ...

ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ АМЛОДИПИНА И БЕНАЗЕПРИЛА/БЕНАЗЕПРИЛАТА

... 1. Фармацевтическая композиция, включающая (1) ИАКФ, выбранный из группы, включающей беназеприл, беназеприлат, и их фармацевтически приемлемые соли, и (2) амлодипин или его фармацевтически приемлемую соль, для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения или профилактики или замедления развития состояния, выбранного из группы, включающей гипертензию, застойную сердечную недостаточность, стенокардию, инфаркт миокарда, атеросклероз, диабетическую нефропатию, диабетическую сердечную миопатию, почечную недостаточность, заболевание периферических сосудов, дисфункцию левого желудочка, дисфункцию познавательной способности, цереброваскулярное заболевание, связанное с нарушением кровяного давления, инсульт, легочное заболевание или легочную гипертензию и головную боль, где (I) количество амлодипина или его фармацевтически приемлемой соли соответствует количеству свободного основания от 6 до 40 мг, и (II) количество ингибитора АКФ или его фармацевтически приемлемой соли соответствует ...

ПОЛИМОРФЫ САРСАСАПОГЕНИНА

... 1. Сарсасапогенин в форме кристаллической формы Н, как определено в описании, или в форме кристаллического сольвата или гидрата.2. Сарсасапогенин по п.1 в любой одной или более чем одной кристаллической форме Gen1, Gen2, Gen3, Gen4, А, С, D, E, F, G, Н, I, J, K, L, M, N, O, P, Q и R, как определено в описании.3. Сарсасапогенин по п.1 или 2 в кристаллической форме Gen1.4. Сарсасапогенин по п.1 или 2 в кристаллической форме Gen2.5. Сарсасапогенин по п.1 или 2 в кристаллической форме Gen3.6. Сарсасапогенин по п.1 или 2 в кристаллической форме Gen4 или R.7. Сарсасапогенин по п.1 или 2 в кристаллической форме А.8. Сарсасапогенин по п.1 или 2 в кристаллической форме С.9. Сарсасапогенин по п.1 или 2 в кристаллической форме D.10. Сарсасапогенин по п.1 или 2 в кристаллической форме E.11. Сарсасапогенин по п.1 или 2 в кристаллической форме F.12. Сарсасапогенин по п.1 или 2 в кристаллической форме G.13. Сарсасапогенин по п.1 или 2 в кристаллической форме Н.14. Сарсасапогенин по п.1 или 2 в кристаллической ...

Verwendung von Aminoguamidin zur Herstellung eines Arzneimittels zur Unterdrückung der Stickoxidbildung

DIHYDROPYRIMIDINES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE IN MEDICAMENTS

NEUE CARBONSÄUREDERIVATE, IHRE HERSTELLUNG UND VERWENDUNG

AROYLSEMICARBAZIDDERIVATE GEGEN THROMBOEMBOLISCHE ERKRANKUNGEN

CHIRALE OXAZOLYLARYLPROPIONSÄURE DERIVATE UND IHRE VERWENDUNG ALS PPAR AGONISTEN

PHARMAZEUTISCH WIRKSAME VERBINDUNGEN UND METHODEN ZU IHRER ANWENDUNG

PYRAZOLIDIN-1,2-DICARBONSÄURE-1-((PHENYL)-AMID)-2-((PHENYL)-AMID) DERIVATE ALS KOAGULATIONSFAKTOR XA INHIBITOREN ZUR BEHANDLUNG VON THROMBOSEN

VERFAHREN ZUR VERHÜTUNG ODER BEHANDLUNG VON HERZARRHYTHMIE

4-(4-TRANS-HYDROXYCYCLOHEXYL)AMINO-2-PHENYL-7H-PYRROLOÄ2,3-DÜPYRIMIDIN HYDROGENMESYLAT UND SEINE POLYMORPHEN FORMEN

ARYLHARNSTOFFDERIVATE ZUR BEHANDLUNG VON INFLAMMATORISCHEN ODER IMMUNOMODULATORISCHEN ERKRANKUNGEN

Arylalkanoylpyridazine

The invention relates to aryl alkanoylpyridazine derivatives of the formula (I) and their physiologically compatible salts and solvates, where R<1>, R<2>, Q and B have the meanings given in claim 1. Said compounds have a phosphodiesterase-IV inhibiting action and can be used in the treatment of allergic disorders, asthma, chronic bronchitis, atopic dermatitis, psoriasis and other skin diseases, inflammatory diseases, auto-immune diseases such as rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, Crohn's disease, diabetes mellitus or ulcerative colitis, osteoporosis, transplant rejection reactions, cachexia, tumour growth or tumour metastases, sepsis, memory disturbances, atherosclerosis and AIDS.

(Benzo[de]isoquinolin-2-yl)guanidines, process for their preparation, and their use as medicaments

Novel (benzo[de]isoquinolin-2-yl)guanidines of the general formula I in which R<1> and R<2>, which can be identical or different, denote a hydrogen or halogen atom or an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms or R<1> and R<2> together denote an ethylene group, and R<3>, R<4> and R<5>, which can be identical or different, denote a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, and their acid addition salts have a sympathicomimetic action and give rise to a long-lasting blood pressure increase. They can be used as medicaments for controlling hypotensive conditions.

NEUROPROTEKTIVES MEDIKAMENT

PyrroloÄ2,3-DÜpyrimidin Verbindungen als Immunosuppressive Wirkstoffe

NATÜRLICHER LIGAND VON GPCR CHEMR23 UND DESSEN VERWENDUNG

Neue Benzotriazole mit entzündungshemmender Wirkung

DIHYDRO-1,3,5-TRIAZINAMINDERIVATE UND IHRE THERAPEUTISCHEN VERWENDUNGEN

NEUE POLYZYKLISCHE INDANYLIMIDAZOLE MIT ALPHA2 ADRENERGIK AKTIVITÄT

Method and Formulation for Treating Resistance to Antihypertensives and Related Conditions

A method for the prevention or treatment of symptoms of hypertension in a patient who is resistant to antihypertensive effects of an antihypertensive compound administered in the absence of melatonin comprises administering to said patient melatonin in an amount effective to ameliorate or prevent symptoms of hypertension in said patient.

Composition with improved bioavailability of saponin and method for improving the bioavailability of saponin (as amended)

The present invention relates to a ginseng mixed composition with improved bioavailability of saponin. Further, the present invention relates to a method for improving saponin bioavailability of a subject comprising: administering to the subject an effective amount of at least one extract selected from a Schizandra chinensis extract and a Liriope platyphylla extract that improves saponin bioavailability in the subject.

New salts

The present invention relates to new crystalline salt forms of flibanserine which have valuable pharmacological properties, to a process for their manufacture, to pharmaceutical formulations containing them and to their use as medicament.

Perhexiline for use in the treatment of hypertrophic cardiomyopathy (hcm)

The invention relates to perhexiline, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for use in the treatment of hypertrophic cardiomyopathy, as well as to a method of treating HCM, which comprises administering to an animal in need thereof an effective amount of perhexiline, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, to treat said HCM. The invention further relates to a treatment programme for treating HCM, which involves the co-use or co-administration of perhexiline with one or more other compounds that are advantageous in treating HCM or the symptoms thereof.

Stabilized composition comprising at least one adrenergic compound

A stabilised composition comprising at least one adrenergic compound and at least one antioxidant selected from the group consisting of a bisulfite, a metabisulfite and a sulfite compound.

Substituted 4-aminocyclohexane derivatives

The invention relates to compounds that have an affinity to the μ-opioid receptor and the ORL 1-receptor, methods for their production, medications containing these compounds and the use of these compounds for the treatment of pain and other conditions.

Novel salts and polymorphs of desazadesferrithiocin polyether analogues as metal chelation agents

Disclosed herein are new salts and polymorphs of desazadesferrithiocin polyether (DADFT-PE) analogues, as well as pharmaceutical compositions comprising them and their application as metal chelation agents for the treatment of disease. Methods of chelation of iron and other metals in a human or animal subject are also provided for the treatment of metal overload and toxicity.

Antagonists of il-6 to raise albumin and/or lower crp

The present invention is directed to therapeutic methods using antibodies and fragments thereof having binding specificity for IL-6 to prevent or treat cachexia, fever, weakness and/or fatigue in a patient in need thereof. In preferred embodiments, the anti-IL-6 antibodies will be humanized and/or will be aglycosylated. Also, in preferred embodiments these patients will comprise those exhibiting (or at risk of developing) an elevated serum C-reactive protein level. In another preferred embodiment, the patient's survivability or quality of life will preferably be improved.

Antagonists of il-6 to prevent or treat cachexia, weakness, fatigue and/or fever

The present invention is directed to therapeutic methods and compositions, especially subcutaneous and intravenous composition using antibodies and fragments thereof having binding specificity for IL-6 to prevent or treat cachexia, fever, weakness and/or fatigue in a patient in need thereof. In preferred embodiments, the anti-IL-6 antibodies will be humanized and/or will be aglycosylated. Also, in preferred embodiments these patients will comprise those exhibiting (or at risk of developing) an elevated serum C-reactive protein level. In another preferred embodiment, the patient's survivability or quality of life will preferably be improved.

Il-18 receptor antigen binding proteins

Provided herein are IL-18 receptor antigen binding proteins and polynucleotides encoding the same. Expression vectors and host cells comprising the same for production of the antigen binding proteins are also provided. In addition, provided are compositions and methods for diagnosing and treating diseases mediated by IL-18 receptor.

Substituted benzofurans, benzothiophenes, benzoselenophenes and indoles and their use as tubulin polymerisation inhibitors

The present invention relates generally to substituted benzofurans, benzothiophenes, and indoles and their use as tubulin polymerisation inhibitors.

Preparation and compositions of highly bioavailable zerovalent sulfur and uses thereof

The present invention features sulfur-rich compositions and preparations thereof that are safe and effective as hydrogen sulfide prodrugs of high bioavailability. The invention also includes methods of treating pathological conditions associated with oxidative stress using sulfur-rich compositions. The invention further includes sulfur-rich compositions as antidotes and medical food for preserving and promoting general health.

Pharmacokinetically improved compounds

A compound of formula A having improved non-specific binding characteristics and pharmacokinetic properties is provided: or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, or hydrate thereof.

Substituted phenylacetate and phenylpropane amides and use thereof

The present application relates to novel substituted phenylacetamides and phenylpropanamides, to processes for preparing them, to their use alone or in combinations for the treatment and/or prevention of diseases and also to their use for the production of medicaments for the treatment and/or prevention of diseases, more particularly for the treatment and/or prevention of cardiovascular disorders.

Therapeutically Active Alpha-MSH Analogues

The invention describes peptide analogues of α-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH), which possess an increased efficacy compared to the native α-MSH peptide. The α-MSH analogues exhibit increased anti-inflammatory effects and increased capability to prevent ischemic conditions compared to α-MSH. The invention further discloses use of the peptides for the manufacture of pharmaceutical compositions for the treatment or prophylaxis of a condition in the tissue of one or more organs of a mammal, and moreover pharmaceutical compositions.

Melanocortin-1 Receptor-Specific Cyclic Peptides

Melanocortin receptor-specific cyclic peptides of the formula where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 and R 9 are as defined in the specification, compositions and formulations including the peptides of the foregoing formula or salts thereof, and methods of preventing, ameliorating or treating melanocortin-1 receptor-mediated or responsive diseases, indications, conditions and syndromes.

Systems and Methods for Treating an Opioid-Induced Adverse Pharmacodynamic Response

Disclosed in certain embodiments is a method of treating or preventing an opioid-induced adverse pharmacodynamic response comprising administering to a patient in need thereof an effective amount of buprenorphine.

Solution of carbon monoxide for the treatment of disease, including sickle cell disease

The invention provides compositions and methods for delivering carbon monoxide (CO) to subjects suffering from inflammatory, cardiovascular, Sickle Cell, and other disease. The compositions are liquids, including Newtonian and non-Newtonian liquids, such as pastes, gels, foams, emulsions, and other non-gaseous compositions, in which CO is dissolved at an amount that, when administered to a patient, provides a therapeutically or prophylactically effective amount of CO to the patient. The compositions can be provided in many forms, including in bottles or cans.

Pharmaceutical formulations and use thereof in the prevention of stroke, diabetes and/or congestive heart failure

The present invention relates to use of an inhibitor of the renin-anglotensin system (RAS) or a pharmaceutically acceptable derivative thereof, such as ramipril or ramiprilat, in the prevention of stroke, diabetes and/or congestive heart failure (CHF).

Substituted oxazolidinones and their use

The invention relates to novel substituted oxazolidinones, to processes for their preparation, to their use for the treatment and/or prophylaxis of diseases and their use for preparing medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular of thromboembolic disorders.

Treatment or prevention of hypotension and shock

The present invention relates to a method for the prevention and treatment of hypotension and shock due to low peripheral resistance, comprising administering to a mammal in need thereof an effective amount of a certain imidazole derivative or pharmaceutically acceptable ester or salt thereof. In addition, the present invention relates to a method for the treatment of cardiopulmonary resuscitation, comprising administering to a mammal in need thereof an effective amount of a certain imidazole derivative or pharmaceutically acceptable ester or salt thereof.

Modulation of Stem Cell and Progenitor Cell Differentiation, Assays, And Uses Thereof

The present invention relates to methods of modulating mammalian stem cell and progenitor cell differentiation. The methods of the invention can be employed to regulate and control the differentiation and maturation of mammalian, particularly human stem cells along specific cell and tissue lineages. The methods of the invention relate to the use of certain small organic molecules to modulate the differentiation of stem or progenitor cell populations along specific cell and tissue lineages, and in particular, to the differentiation of embryonic-like stem cells originating from a postpartum placenta or for the differentiation of early progenitor cells to a granulocytic lineage. Finally, the invention relates to the use of such differentiated stem or progenitor cells in transplantation and other medical treatments.

Treatment of glycogen storage disease type ii

Methods of treating glycogen storage disease type II, by administering acid α-glucosidase, are described, as are compositions for use in treatment of glycogen storage disease type II.

Benzazole Derivatives as Histamine H4 Receptor Ligands

The present patent application concerns new ligands of the H4-receptor, their process of preparation and their therapeutic use.

Azaindoles useful as inhibitors of janus kinases

The present invention relates to compounds useful as inhibitors of protein kinases, particularly of JAK family kinases. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various disease, conditions, or disorders.

STABLE PHARMACEUTICAL COMPOSITION OF VASOPRESSIN

The present invention relates to a stable pharmaceutical composition comprising vasopressin or pharmaceutically acceptable salts thereof. The present invention further provides a method of increasing blood pressure in adults with vasodilatory shock by administering said pharmaceutical composition of vasopressin or pharmaceutically acceptable salts thereof. 1. A stable pharmaceutical composition comprising vasopressin or a pharmaceutically acceptable salt thereof and one or more pharmaceutically acceptable excipients.2. The stable pharmaceutical composition as claimed in claim 1 , wherein the one or more pharmaceutically acceptable excipients are selected from the group comprising buffering agents claim 1 , tonicity agents claim 1 , pH adjusting agents claim 1 , preservatives claim 1 , vehicles claim 1 , hulking agents and lyoprotectants and/or combinations thereof.3. The stable pharmaceutical composition as claimed in claim 2 , wherein the buffering agent is selected from the group comprising citrate claim 2 , phosphate claim 2 , tris HCl claim 2 , acetic acid claim 2 , sodium acetate claim 2 , glycine claim 2 , aspartic acid claim 2 , histidine claim 2 , cysteine claim 2 , tyrosine claim 2 , phenylalanine claim 2 , proline claim 2 , arginine claim 2 , threonine claim 2 , serine claim 2 , valine claim 2 , isoleucine claim 2 , lysine and glutamine.4. The stable pharmaceutical composition as claimed in claim 3 , wherein the buffering agent is glycine.5. The stable pharmaceutical composition as claimed in claim 3 , wherein the buffering agent is sodium acetate.6. The stable pharmaceutical composition as claimed in claim 3 , wherein the buffering agent is aspartic acid.7. The stable pharmaceutical composition as claimed in claim 1 , wherein the composition is having a pH in the range of 2.4 to 3.6.8. The stable pharmaceutical composition as claimed in claim 1 , wherein the composition is having a pH in the range of 2.8 to 3.2.9. The stable pharmaceutical composition as ...

Pharmaceuticals and methods for treating hypoxia and screening methods therefor

Light-generating fusion proteins having a ligand binding site and a light-generating polypeptide moiety and their use as diagnostics, in drug screening and discovery, and as therapeutics, are disclosed. The light-generating fusion protein has a feature where the bioluminescence of the polypeptide moiety changes upon binding of a ligand at the ligand binding site. The ligand may be, for example, an enzyme present in an environment only under certain conditions, e.g., ubiquitin ligase in a hypoxic state, such that the light-generating fusion protein is “turned on” only under such conditions.

Substituted benzofurans, benzothiophenes, benzoselenophenes and indoles and their use as tubulin polymerisation inhibitors

The present invention relates generally to substituted benzofurans, benzothiophenes, and indoles and their use as tubulin polymerisation inhibitors.

ENHANCED DELIVERY EPINEPHRINE AND PRODRUG COMPOSITIONS

Pharmaceutical compositions having enhanced active component permeation properties are described. 1. A pharmaceutical composition , comprising:a polymeric matrix;pharmaceutically active component including epinephrine or its prodrug in the polymeric matrix; andan adrenergic receptor. interacter.2. The pharmaceutical composition according to claim 1 , further comprising a permeation enhancer.3. The pharmaceutical composition according to claim 1 , wherein the composition is a film further comprising a polymeric matrix claim 1 , the pharmaceutically active component being contained in the polymeric matrix.4. The pharmaceutical composition according to claim 2 , wherein the permeation enhancer includes a phenylpropanoid.5. The pharmaceutical composition according to claim 2 , wherein the permeation enhancer includes farnesol or Labrasol.6. The pharmaceutical composition according to claim 2 , wherein the permeation enhancer includes linoleic acid.7. The pharmaceutical composition according to claim 1 , wherein the pharmaceutical composition is a film further comprising a polymeric matrix claim 1 , the pharmaceutically active component being contained in the polymeric matrix.8. The pharmaceutical composition according to claim 1 , wherein the pharmaceutical composition is a chewable or gelatin based dosage form claim 1 , spray claim 1 , gum claim 1 , gel claim 1 , cream claim 1 , tablet claim 1 , liquid or film.9. The pharmaceutical composition according to claim 4 , wherein the phenylpropanoid is eugenol or eugenol acetate.10. The pharmaceutical composition according to claim 4 , wherein the phenylpropanoid is a cinnamic acid claim 4 , cinnamic acid ester claim 4 , cinnamic aldehyde or hydrocinnamic acid.11. The pharmaceutical composition according to claim 4 , wherein the phenylpropanoid is chavicol.12. The pharmaceutical composition according to claim 4 , wherein the phenylpropanoid is safrole.13. The pharmaceutical composition according to claim 1 , wherein the ...

Compositions of midodrine and methods of using the same

This disclosure provides pharmaceutical compositions comprising midodrine, a pharmaceutically acceptable salt thereof, desglymidodrine, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a combination therefore that can be administered to a human subject in need thereof in a supine position. The disclosure also provides pharmaceutical compositions which can be administered once-a-day. This disclosure further provides pharmaceutical compositions comprising an extended release composition and providing a delayed release period between about 30 min to about 12 hours.

Treatment Or Prevention Of Hypotension And Shock

The present invention relates to a method for the prevention and treatment of hypotension and shock due to low peripheral resistance, comprising administering to a mammal in need thereof an effective amount of a certain imidazole derivative or pharmaceutically acceptable ester or salt thereof. In addition, the present invention relates to a method for the treatment of cardiopulmonary resuscitation, comprising administering to a mammal in need thereof an effective amount of a certain imidazole derivative or pharmaceutically acceptable ester or salt thereof.

ANGIOTENSIN II ALONE OR IN COMBINATION FOR THE TREATMENT OF HYPOTENSION

The present invention relates, inter alia, to a method comprising administering to a subject having high output shock and undergoing treatment with a catecholamine at a dose equivalent to at least about 0.2 mcg/kg/min of norepinephrine a dose of angiotensin II which is effective to raise the blood pressure of the subject to a mean arterial pressure (MAP) of about 65 mm Hg or above, and which is effective to reduce the dose of the catecholamine required to maintain a MAP of about 65 mm Hg to the equivalent of about 0.05-0.2 mcg/kg/min norepinephrine or less, or to the equivalent of about 0.05 mcg/kg/min norepinephrine or less. 130-. (canceled)31. A method of increasing blood pressure in a human subject having septic shock , comprising administering human Angiotensin II to the human subject at an initial rate of about 20 ng/kg/min and titrating the rate down to about 1.25 ng/kg/min to less than 20 ng/kg/min over one or more titrations;wherein the Angiotensin II is in the form of an acetate salt, andwherein the Angiotensin II is administered in a parenteral composition having a pH of about 5.5.32. The method of claim 31 , wherein the rate is titrated down one or more times by about 1.25 ng/kg/min to about 15 ng/kg/min.33. The method of claim 31 , wherein the rate is titrated down to about 1.25 ng/kg/min.34. The method of claim 31 , wherein the Angiotensin II is administered to the human subject over a period of about 0.25 hours to about 120 hours.35. The method of claim 31 , wherein the Angiotensin II is administered to the human subject over a period of about 1 hour to about 7 hours.36. The method of claim 31 , wherein the Angiotensin II is administered to the human subject at a rate sufficient to achieve a mean arterial pressure of greater than or equal to about 80 mmHg.37. The method of claim 31 , wherein the Angiotensin II is administered to the human subject at a rate sufficient to achieve or maintain a mean arterial pressure of greater than or equal to about 65 ...

Drug delivery device employing wicking release window

The present invention provides for a drug delivery device. The device can comprise at least one core with a first active pharmaceutical ingredient (API), coated with a first layer that is permeable or semi-permeable to the API, coated with a second layer that is impermeable to the API, and having a delivery window to allow passage of the API through the device and into body fluids or tissues. The device can also have a wicking material to modify the rate of transport of the API into the body fluid or tissues.

METHODS FOR ADMINISTERING ANGIOTENSIN II

The present disclosure relates to the use of angiotensin II, angiotensin III, or angiotensin IV in therapeutic methods for the treatment of hypotension, especially catecholamine-resistant hypotension. 198-. (canceled)99. A method of treating hypotension in a human patient that has received an angiotensin converting enzyme inhibitor (ACE inhibitor) within a preceding period of time , comprising:administering to the patient a composition comprising angiotensin II at an initial rate of less than 20 ng/kg/min.100. The method of claim 99 , wherein the method further comprises determining whether the patient received an angiotensin converting enzyme inhibitor (ACE inhibitor) within a preceding period of time of one hour to seven days;if the patient received an ACE inhibitor within the preceding period of time, administering to the patient a composition comprising angiotensin II at an initial rate of less than 20 ng/kg/min; and if the patient did not receive an ACE inhibitor within the preceding period of time, administering to the patient a composition comprising angiotensin II at an initial rate of 20 ng/kg/min.101. The method of claim 100 , wherein the preceding period of time is one hour to seventy-two hours.102. The method of claim 99 , wherein the human patient is not receiving a vasopressor.103. The method of claim 102 , wherein the human patient has an initial mean arterial pressure claim 102 , and the treatment further comprises measuring the mean arterial pressure of the human patient after a subsequent period of time; andif the measured mean arterial pressure is (i) less than 75 mm Hg, or (ii) less than 10 mm Hg higher than the initial mean arterial pressure, increasing the rate at which the composition comprising angiotensin II is administered to the patient.104. The method of claim 99 , wherein the human patient is receiving a vasopressor.105. The method of claim 104 , wherein the human patient has an initial mean arterial pressure claim 104 , and the ...

MATERIALS AND METHODS FOR TREATING FRIEDRICH'S ATAXIA

A TAT-FXN fusion polypeptide useful in treating subjects diagnosed with Friedrich's Ataxia, hypertrophic cardiomyopathy, or both are disclosed, as are related methods of treatment and pharmaceutical compositions. 1. A fusion polypeptide , comprising:a first peptide having an amino acid sequence with at least about 90% sequence identity to the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2 or SEQ ID NO: 7;a second peptide having an amino acid sequence with at least about 90% sequence identity to the amino acid sequence of SEQ ID NO: 4; anda linker of 1, 2 or 3 amino acids disposed between the first and second peptides.2. (canceled)3. The fusion polypeptide of claim 1 , wherein the first peptide has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2 or SEQ ID NO: 7.4. (canceled)5. The fusion polypeptide of claim 1 , wherein the second peptide has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 4.6. The fusion polypeptide of claim 1 , wherein the linker is a 2-amino acid linker.7. The fusion polypeptide of claim 6 , wherein the 2-amino acid linker is Gly-Gly.8. The fusion polypeptide of claim 1 , wherein the sequence of the fusion polypeptide claim 1 , beginning at the N-terminus is: the first peptide claim 1 , followed by the linker claim 1 , followed by the second peptide.9. The fusion polypeptide of claim 1 , wherein the fusion polypeptide comprises an amino acid sequence with at least about 90% sequence identity to the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1.1011.-. (canceled)12. The fusion polypeptide of claim 1 , wherein the fusion polypeptide consists of:the first peptide having an amino acid sequence with at least about 90% sequence identity to the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2 or SEQ ID NO: 7;the second peptide having an amino acid sequence with at least about 90% sequence identity to the amino acid sequence of SEQ ID NO: 4; andthe linker of 1, 2 or 3 amino acids disposed between the first and second peptides.13. (canceled)14. The fusion polypeptide of claim 12 , wherein the first peptide ...

Pentylenetetrazole derivatives

Provided are compounds having formula I: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , and R 10 are as disclosed herein, or a pharmaceutically salt thereof. Pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of their use, for instance in treating senility, senile confusion, psychoses, psychoneuroses when anxiety and nervous tension were present, cerebral arteriosclerosis, nausea, depression, fatigue, debilitation, mild behavioral disorders, irritability, emotional instability, antisocial attitudes, anxiety, vertigo or incontinence, or symptom thereof, or in improving cognitive function in individuals, for instance, in individuals with Down syndrome and other conditions, are also provided.

NOREPINEPHRINE COMPOSITIONS AND METHODS THEREFOR

The inventive subject matter is directed to compositions and methods for ready-to-inject norepinephrine compositions with improved stability. Most preferably, compositions presented herein are substantially antioxidant free and exhibit less than 10% isomerization of R-norepinephrine and exhibit less than 5% degradation of total norepinephrine. 1. A method of controlling S-isomer content in a ready-to-administer norepinephrine composition comprising:admixing an R-isomer of norepinephrine or salt thereof, a chelating agent and a tonicity agent into an aqueous acidic solution having a pH between 3.7 and 4.3;wherein the chelating agent is present in an amount of between 1 μg/ml and 100 μg/ml, and wherein the tonicity agent is present in an amount of between 0.6 wt % and 1.2 wt %; andwherein the concentration of norepinephrine or salt thereof is between 10 μg/ml and 100 μg/ml, and wherein the composition is substantially free of anti-oxidants.2. The method of wherein claim 1 , the norepinephrine or a salt thereof in the composition comprises at least about 95% R-isomer of norepinephrine after storage at 25±2° C. and 60±5% relative humidity claim 1 , over at least three months as determined by HPLC.3. The method of wherein claim 1 , the norepinephrine or a salt thereof in the composition comprises at least about 90% R-isomer of norepinephrine after storage at 25±2° C. and 60±5% relative humidity claim 1 , over at least three months as determined by HPLC.4. The method of wherein claim 1 , the norepinephrine or a salt thereof in the composition comprises equal or less than about 10% S-isomer of norepinephrine or a salt thereof after storage at 25±2° C. and 60±5% relative humidity claim 1 , over at least three months as determined by HPLC.5. The method of claim 1 , wherein the norepinephrine or a salt thereof in the composition comprises equal or less than about 5% S-isomer of norepinephrine or a salt thereof after storage at 25±2° C. and 60±5% relative humidity claim 1 , ...

NOREPINEPHRINE COMPOSITIONS AND METHODS THEREFOR

The inventive subject matter is directed to compositions and methods for ready-to-inject norepinephrine compositions with improved stability. Most preferably, compositions presented herein are substantially antioxidant free and exhibit less than 10% isomerization of R-norepinephrine and exhibit less than 5% degradation of total norepinephrine. 1. A method of treating hypotension , comprising:administering a ready-to-administer norepinephrine composition at an initial dose per minute;administering the norepinephrine composition at a maintenance dose per minute, wherein the initial dose per minute is greater than the maintenance dose per minute;wherein the initial dose per minute is a dose of between 8 and 12 μg/min, and wherein the maintenance dose per minute is a dose of between 2 and 4 μg/min;wherein the norepinephrine composition comprises norepinephrine or a salt thereof in an aqueous acidic solution having a pH range of between 3.7 and 4.3, wherein the aqueous acidic solution further comprises a chelating agent and a tonicity agent; andwherein the norepinephrine composition is substantially free of antioxidants.2. The method of wherein the aqueous acidic solution has a pH range of between 4.0 and 4.2.3. The method of wherein the aqueous acidic solution has a pH range of between 3.7 and 4.0.4. The method of wherein the norepinephrine is present in the composition at a concentration of between 10 μg/ml and 100 μg/ml.5. The method of wherein the norepinephrine is present in the composition at a concentration of about 16 μg/ml claim 1 , about 32 μg/ml claim 1 , or about 64 μg/ml.6. The method of wherein the norepinephrine in the composition is a salt of norepinephrine.7. The method of wherein the salt of norepinephrine in the composition is norepinephrine bitartrate.8. The method of wherein the chelating agent in the composition is selected from the group consisting of a bicarboxylic acid claim 1 , a tricarboxylic acid claim 1 , and an aminopolycarboxylic acid.9. ...

BOYSENBERRY COMPOSITIONS AND METHODS OF PREPARATION AND USE THEREOF

The present disclosure encompasses compositions prepared from Boysenberry. Also encompassed are methods of preparing these compositions and methods of using these compositions, in particular, for treating or preventing disorders of the respiratory system, including amongst others: inflammation, asthma, chronic obstructive pulmonary disease, reactive airway disease, airway fibrosis, and airway remodeling. 2. The method of claim 1 , wherein the composition comprises Boysenberry juice concentrate or a Boysenberry powder.3. The method of claim 1 , wherein the composition comprises a dosage unit comprising about 5 to about 500 mg total anthocyanins.4. The method of claim 1 , wherein the composition is administered by enteral or oral administration.5. The method of claim 1 , wherein the composition is administered as formulation selected from the group consisting of a syrup claim 1 , drops claim 1 , gel claim 1 , jelly claim 1 , tablet claim 1 , and capsule.6. The method of claim 1 , wherein the composition is administered to obtain(i) a dosage of about 0.1 mg/kg to about 10 mg/kg total anthocyanins/subject's body weight; or(ii) a dosage of about 10 mg to about 1000 mg total anthocyanins per day.7. The method of claim 1 , wherein the composition comprises added polyphenols.8. The method of claim 1 , wherein the composition is co-administered with a further respiratory aid.9. The method of claim 1 , wherein the inflammation is associated with one or more of:(i) a chronic respiratory disorder;(ii) reactive airway disease;(iii) airway fibrosis; and/or(iiv) airway remodeling.11. The method of claim 10 , wherein the composition comprises Boysenberry juice concentrate or a Boysenberry powder.12. The method of claim 10 , wherein the composition comprises a dosage unit comprising about 5 to about 500 mg total anthocyanins.13. The method of claim 10 , wherein the composition is administered by enteral or oral administration.14. The method of claim 10 , wherein the composition is ...

(alpha-substituted aralkylamino and heteroarylalkylamino) pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazoles, pharmaceutical compositions thereof, and their use in treating proliferative diseases

Provided herein are (alpha-substituted aralkylamino or heteroarylalkylamino) pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazoles, e.g., a compound of Formula I, and their pharmaceutical compositions, preparation, and use as agents or drugs for treating proliferative diseases.

Novel histone deacetylase inhibitors and their use in therapy

A compound of the formula: (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: L is a 5-membered nitrogen-containing heteroaryl which is optionally fused to a benzene; Y is a 5, 6 or 7-membered nitrogen-containing heteroaryl, which is optionally fused to a benzene; and W is a zinc-binding group. The compounds are HDAC inhibitors and therefore have potential utility in therapy.

Inhibitors Of Histone Deacetylase

This invention comprises the novel compounds of formula (I) wherein n, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , Q, X, Y, Z and have defined meanings, having histone deacetylase inhibiting enzymatic activity; their preparation, compositions containing them and their use as a medicine.

METHODS FOR REDUCING PLATELET AGGREGATION AND TREATING CARDIOVASCULAR DISEASE AND OTHER MEDICAL DISORDERS

The invention provides therapeutic compositions containing ground seed of or an extract thereof, and methods for using such compositions to reduce platelet aggregation and treat medical disorders in a patient, such as cardiovascular disease. 1Aframomum meleguata. A method of treating cardiovascular disease in a patient , comprising orally administering to a patient in need thereof an effective amount of a therapeutic composition comprising ground seed of or an extract thereof , to treat the cardiovascular disease.2Aframomum meleguata. The method of claim 1 , wherein the ground seed of or an extract thereof is the only active ingredient for treating cardiovascular disease in the therapeutic composition.3Aframomum meleguata. The method of claim 1 , wherein the extract of ground seed of is the only active ingredient for treating cardiovascular disease in the therapeutic composition.4Aframomum meleguata. The method of claim 1 , wherein the therapeutic composition consists of (i) ground seed of claim 1 , an extract thereof claim 1 , or both claim 1 , and (b) optionally a pharmaceutically acceptable carrier.5Aframomum meleguata. The method of claim 1 , wherein the therapeutic composition consists of (i) an extract of ground seed of claim 1 , and (b) optionally a pharmaceutically acceptable carrier.6Aframomum meleguata. A method of reducing the risk of cardiovascular disease in a patient claim 1 , comprising orally administering to a patient in need thereof an effective amount of a therapeutic composition comprising ground seed of or an extract thereof claim 1 , to reduce the risk of cardiovascular disease.7Aframomum meleguata. The method of claim 6 , wherein the ground seed of or an extract thereof is the only active ingredient for reducing the risk of cardiovascular disease in the therapeutic composition.8Aframomum meleguata. The method of claim 6 , wherein the extract of ground seed of is the only active ingredient for reducing the risk of cardiovascular disease in the ...

Method of modulating the activity of adrenomedullin in a subject in need of therapeutic intervention for organ dysfunction or organ failure associated with adrenomedullin (adm) activity by administering an anti-adrenomedullin (adm) antibody or an anti-adm fragment to the subject

Subject matter of the present invention is an anti-adrenomedullin (ADM) antibody or an anti-adrenomedullin antibody fragment or an anti-ADM non-Ig scaffold for use in therapy of a chronical or acute disease or acute condition of a patient for prevention or reduction of organ dysfunction or organ failure. In a preferred embodiment subject matter of the invention is an anti-ADM antibody or an anti-adrenomedullin antibody fragment or anti-ADM non-Ig scaffold for use in therapy of a chronical or acute disease or acute condition of a patient for prevention or reduction of kidney dysfunction or kidney failure or liver dysfunction or liver failure.

7-benzyl-4-(2-methylbenzyl)-2,4,6,7,8,9-hexahydroimidazo [1,2-a]pyrido[3,4-e]pyrimidin-5(1h)-one, analogs thereof, and salts thereof and methods for their use in therapy

This disclosure relates to methods of treatment using compound (1) or analogs thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof. Also disclosed are compounds of formula (10): as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, as well as pharmaceutical compositions comprising the same. Methods of treatment, such as for cancer, are provided that comprise administering the compounds and their salts to a subject in need of such treatment.

Albumin fusion proteins

The present invention encompasses albumin fusion proteins. Nucleic acid molecules encoding the albumin fusion proteins of the invention are also encompassed by the invention, as are vectors containing these nucleic acids, host cells transformed with these nucleic acids vectors, and methods of making the albumin fusion proteins of the invention and using these nucleic acids, vectors, and/or host cells. Additionally the present invention encompasses pharmaceutical compositions comprising albumin fusion proteins and methods of treating, preventing, or ameliorating diseases, disorders or conditions using albumin fusion proteins of the invention.

Albumin fusion proteins

Provided herein are albumin fusion proteins. Nucleic acid molecules encoding the albumin fusion proteins and vectors containing these nucleic acids, host cells transformed with these nucleic acids vectors, and methods of making the albumin fusion proteins and using these nucleic acids, vectors, and/or host cells also are provided. Further described are pharmaceutical compositions comprising albumin fusion proteins and methods of treating, preventing, or ameliorating diseases, disorders or conditions using albumin fusion proteins of the invention.

Compounds, compositions and methods

The present disclosure relates generally to compounds and compositions, and their use as kinase inhibitors.

METHODS FOR TREATING SYMPTOMATIC ORTHOSTATIC HYPOTENSION

The present disclosure provides a method for treating symptomatic orthostatic hypotension using a potent selective antagonist of N-methyl-D-aspartate receptor subunit 2B (NMDA-GluN2B or NR2B). 1. A method for treating symptomatic orthostatic hypotension in a human patient , the method comprising administering to the patient a pharmaceutical composition comprising an effective amount of a NR2B antagonist.2. The method of claim 1 , wherein administration of the compound to the patient results in one or more of: (a) an increase in the patient's seated systolic blood pressure; (b) an increase in the patient's standing time; and (c) a decrease in dizziness or lightheadedness experienced by the patient.3. The method of claim 1 , wherein the symptomatic orthostatic hypotension is neurogenic orthostatic hypotension.4. The method of claim 1 , wherein the patient suffers from a neurodegenerative disease selected from the group consisting of: multiple system atrophy claim 1 , pure autonomic failure claim 1 , dementia with Lewy bodies claim 1 , and Parkinson's disease.5. The method of claim 1 , wherein the patient has Parkinson's disease.7. The method of claim 6 , wherein the effective amount of Compound (I) is an amount ranging from about 0.5 mg/day to about 50 mg/day.8. The method of claim 6 , wherein the effective amount of Compound (I) is an amount ranging from about 5.0 mg/day to about 20 mg/day.9. The method of claim 6 , wherein the effective amount of Compound (I) is a dose selected from the group consisting of: 8.0 mg/day claim 6 , 12 mg/day claim 6 , 16 mg/day claim 6 , and 20 mg/day.10. The method of claim 6 , wherein Compound (I) is the crystalline form of Compound (I).11. The method of claim 6 , wherein administration of Compound (I) to the patient results in one or more of: (a) an increase in the patient's seated systolic blood pressure; (b) an increase in the patient's standing time; and (c) a decrease in dizziness or lightheadedness experienced by the patient.12. ...

Oral formulation for the treatment of cardiovascular diseases

The present invention relates to a pharmaceutical composition which includes a HMG-CoA reductase inhibitor, in particular, a statin and acetylsalicylic acid in a manner to minimize interaction of acetylsalicylic acid with the statin, for use in the prevention or treatment of cardiovascular diseases.

Melanocortin Receptor Ligands

The present invention is directed to compounds according to formula, (R 2 R 3 )-A 1 - c (A 2 -A 3 -A 4 -A 5 -A 6 -A 7 -A 8 -A 9 )-A 10 -R 1 , and pharmaceutically-acceptable salts thereof that act as ligands for one or more of the melanocortin receptors, to methods of using such compounds to treat mammals and to pharmaceutical compositions comprising said compounds.

METHODS FOR TREATING NEUROLOGICAL DISORDERS WITH a1A-AR PARTIAL AGONISTS

In various aspects and embodiments provided are compositions and methods for a disease or disorder in a patient such as a disease or disorder that affects the brain in a patient and treating such patient. 1. A method comprising identifying a patient diagnosed with nOH or in need of treatment for nOH and administering to said patient an α-AR partial agonist.2. The method of claim 1 , wherein said patient meets at least one or more of the following diagnostic criteria: (1) demonstrate a >20-30 mm Hg drop in SBP within 5 minutes of standing; (2) demonstrate impaired autonomic reflexes as determined by absence of BP overshoot during phase IV of the Valsalva maneuver; (3) experience dizziness claim 1 , light-headedness claim 1 , or fainting when standing; and (4) have an absence of other identifiable causes of autonomic neuropathy.3. The method of claim 1 , wherein peripheral vascular resistance in said patient is not significantly raised following administration of said α-AR partial agonist.4. The method of claim 1 , wherein the supine systolic blood pressure in said patient does not rise more than 5%; or more than 10%; or more than 15%; or more than 20%; or more than 25%; or more than 30%; or more than 35%; or more than 40%; or more than 45%; or more than 50%; or more than 60%; or more than 70%; or more than 75%; or more than 80%; or more than 90%; or more than 100% as compared to the patient's blood pressure prior to administration of the α-AR partial agonist.5. The method of claim 1 , wherein said nOH in said patient is associated with one or more of Parkinson's disease claim 1 , multiple system atrophy claim 1 , and pure autonomic failure.6. A method for treating a disease or condition associated with low cerebral blood flow (CBF) and/or fluctuations in CBF claim 1 , said method comprising identifying a patient diagnosed with claim 1 , or in need of treatment for claim 1 , a disease or condition associated with low cerebral blood flow (CBF) and/or fluctuations in ...

METHODS FOR TREATING NEUROLOGICAL DISORDERS WITH a1A-AR PARTIAL AGONISTS

In various aspects and embodiments provided are compositions and methods for a disease or disorder in a patient such as a disease or disorder that affects the brain in a patient and treating such patient. 1. A method comprising identifying a patient diagnosed with nOH or in need of treatment for nOH and administering to said patient an α-AR partial agonist , wherein the α1A-AR partial agonist is dabuzalgron.2. The method of claim 1 , wherein said patient meets at least one or more of the following diagnostic criteria: (1) demonstrate a >20-30 mmHg drop in SBP within 5 minutes of standing; (2) demonstrate impaired autonomic reflexes as determined by absence of BP overshoot during phase IV of the Valsalva maneuver; (3) experience dizziness claim 1 , light-headedness claim 1 , or fainting when standing; and (4) have an absence of other identifiable causes of autonomic neuropathy.3. The method of claim 1 , wherein peripheral vascular resistance in said patient is not significantly raised following administration of said α-AR partial agonist.4. The method of claim 1 , wherein the supine systolic blood pressure in said patient does not rise more than about 25% as compared to the patient's blood pressure prior to administration of the α-AR partial agonist.5. The method of claim 1 , wherein said nOH in said patient is associated with one or more of Parkinson's disease claim 1 , multiple system atrophy claim 1 , and pure autonomic failure.6. The method of claim 5 , wherein said nOH in said patient is associated with Parkinson's disease.7. The method of claim 1 , wherein said patient takes a dose of the α-AR partial agonist once daily.8. The method of claim 1 , wherein said patient takes a dose of the α-AR partial agonist twice daily.9. The method of claim 1 , wherein said patient takes a dose of the α-AR partial agonist three times daily.10. The method of claim 1 , wherein said patient takes a dose of the α-AR partial agonist four times daily.11. The method of claim 1 , ...

Compositions of midodrine and methods of using the same

This disclosure provides pharmaceutical compositions comprising midodrine, a pharmaceutically acceptable salt thereof, desglymidodrine, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a combination therefore that can be administered to a human subject in need thereof in a supine position. The disclosure also provides pharmaceutical compositions which can be administered once-a-day. This disclosure further provides pharmaceutical compositions comprising an extended release composition and providing a delayed release period between about 30 min to about 12 hours.

Polymer agents for cardiopulmonary resuscitation

A method for resuscitation of the heart in a subject in need thereof, comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a solution comprising polyethylene glycol (PEG) having a molecular weight of 8-100 kDa is provided.

Low dose methods for treating disorders in which tnf-alpha activity is detrimental

A method of treating TNFα disorders is described, wherein the method comprises administering a low dose amount of a TNFα inhibitor.

V1a Receptor Agonists

Compounds of formula (I), salts thereof, and compositions and uses thereof are described. The compounds are useful as V1a vasopressin agonists, for the treatment of e.g., complications of cirrhosis, including bacterial peritonitis, HRS2 and refractory ascites.

Treatment of systolic dysfunction and heart failure with reduced ejection fraction with the compound (r)-4-(1-((3-(difluoromethyl)-1-methyl-1h-pyrazol-4-yl)sulfonyl)-1-fluoroethyl)-n-(isoxazol-3-yl)piperidine-1-carboxamide

Provided herein are methods, use, and compositions for treating systolic dysfunction such as heart failure with reduced ejection fraction.

Methods of intravenous administration of glyburide

The present disclosure is drawn to a method of treating a patient in need of treatment, comprising identifying a patient in need of treatment for stroke, traumatic brain injury, spinal cord injury, myocardial infarction, shock, organ ischemia, ventricular arrhythmias, ischemic injury, or hypoxia/ischemia; administering a bolus of glyburide to the patient; and administering a continuous infusion of glyburide to the patient at from about 15 μg/hr and about 300 μg/hr, wherein the continuous infusion glyburide is administered for a period of time more than about 20 hours.

METHODS FOR ADMINISTERING ANGIOTENSIN II BY MONITORING RENIN LEVELS

The present disclosure relates to the use of angiotensin II in therapeutic methods for the treatment of hypotension. 1. A method of treating hypotension in a human patient , comprising measuring a renin level in the patient , thereby obtaining an initial renin level; and if the initial renin level is at least a threshold value , administering to the patient angiotensin II at an initial rate.2. The method of claim 1 , wherein the threshold value is 50 pg/mL.3. The method of claim 1 , wherein the threshold value is 100 pg/mL.4. The method of claim 1 , wherein the threshold value is 150 pg/mL.5. The method of claim 1 , wherein the threshold value is 200 pg/mL.6. The method of claim 1 , wherein the threshold value is 300 pg/mL.7. The method of any one of to claim 1 , wherein the initial rate of angiotensin II is at least 0.1 ng/kg/min of angiotensin II.8. The method of any one of to claim 1 , wherein the initial rate of angiotensin II is at least 0.5 ng/kg/min of angiotensin II.9. The method of any one of to claim 1 , wherein the initial rate of angiotensin II is at least 1 ng/kg/min of angiotensin II.10. The method of any one of to claim 1 , wherein the initial rate of angiotensin II is at least 2.5 ng/kg/min of angiotensin II.11. The method of any one of to claim 1 , wherein the initial rate of angiotensin II is at least 5 ng/kg/min of angiotensin II.12. The method of any one of to claim 1 , wherein the initial rate of angiotensin II is at least 10 ng/kg/min of angiotensin II.13. The method of any one of to claim 1 , wherein the initial rate of angiotensin II is at least 20 ng/kg/min of angiotensin II.14. The method of any one of to claim 1 , wherein the initial rate is less than 1 ng/kg min.15. The method of any one of to claim 1 , wherein the initial rate is less than 2.5 ng/kg/min.16. The method of any one of to claim 1 , wherein the initial rate is less than 5 ng/kg/min.17. The method of any one of to claim 1 , wherein the initial rate is less than 10 ng/kg/min.18 ...

ANTI-NPR1 ANTIBODIES AND USES THEREOF

The present invention provides monoclonal antibodies that bind to the natriuretic peptide receptor 1 (NPR1) protein, and methods of use thereof. In various embodiments of the invention, the antibodies are fully human antibodies that bind to NPR1. In some embodiments, the antibodies of the invention are useful for activating NPR1 activity, thus providing a means of treating or preventing a disease, disorder or condition associated with NPR1 in humans. 1. An isolated antibody or antigen-binding fragment thereof that binds specifically to natriuretic peptide receptor 1 (NPR1) protein , wherein the antibody or antigen-binding fragment thereof interacts with one or more amino acids contained within the extracellular domain of NPR1 (amino acids 29-347 of SEQ ID NO: 194) , as determined by hydrogen/deuterium exchange , and wherein the antibody or antigen-binding fragment thereof: (i) binds to cells expressing human NPR1 in the presence or absence of atrial natriuretic peptide (ANP); and/or (ii) binds to NPR1 and activates NPR1.2. The isolated antibody or antigen-binding fragment thereof of claim 1 , wherein the antibody or antigen-binding fragment thereof interacts with an amino acid sequence selected from the group consisting of (a) amino acids 29 to 45 of SEQ ID NO: 194; (b) amino acids 331 to 347 of SEQ ID NO: 194; (c) amino acids 336 to 347 of SEQ ID NO: 194; (d) amino acids 331 to 335 of SEQ ID NO: 194; and (e) amino acids 70 to 81 of SEQ ID NO: 194.3. The isolated antibody or antigen-binding fragment thereof of claim 2 , wherein the antibody or antigen-binding fragment thereof interacts with an amino acid sequence selected from the group consisting of (a) amino acids 29 to 45 of SEQ ID NO: 194; and (b) amino acids 336 to 347 of SEQ ID No: 194.4. The isolated antibody or antigen-binding fragment thereof of claim 2 , wherein the antibody or antigen-binding fragment thereof interacts with an amino acid sequence selected from the group consisting of (a) amino acids 29 to ...

Derivatives of aza adamantane and uses thereof

The present invention relates to certain amide derivatives that have the ability to inhibit 11-β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD-1) and which are therefore useful in the treatment of certain disorders that can be prevented or treated by inhibition of this enzyme. In addition the invention relates to the compounds, methods for their preparation, pharmaceutical compositions containing the compounds and the uses of these compounds in the treatment of certain disorders. It is expected that the compounds of the invention will find application in the treatment of conditions such as non-insulin dependent type 2 diabetes mellitus (NIDDM), insulin resistance, obesity, impaired fasting glucose, impaired glucose tolerance, lipid disorders such as dyslipidemia, hypertension and as well as other diseases and conditions.

Boron-based prodrug strategy for increased bioavailability and lower-dosage requirements for drug molecules containing at least one phenol (or aromatic hydroxyl) group

Boron-based prodrugs of phenol- or aromatic hydroxyl group-containing therapeutic molecules (“original drugs”), uses thereof, and methods of making the same, are provided for achieving, for example, improved bioavailability, prolonged retention (e.g., in a circulatory system) and, in particular, significantly lowered therapeutically effective dosage in order to reduce adverse effects while maintaining the desired therapeutic effects of the original drugs.

USES OF LONG-CHAIN POLYUNSATURATED FATTY ACIDS

The present invention is directed to methods of acutely improving or enhancing cardiovascular and/or cognitive function, comprising the administration of LCPUFAs, in particular docosahexanoic acid (DHA), uses and compositions thereof. 1. A method for acutely improving/enhancing cardiovascular function and/or cognitive performance in a subject , the method comprising administering to the subject one or more long-chain polyunsaturated fatty acids (LCPUFAs).2. The method according to claim 1 , wherein the LCPUFAs are omega-3 fatty acids.3. The method as claimed in claim 2 , wherein the omega-3 fatty acids comprise docosahexaenoic acid (DHA).4. The method according to any one of to claim 2 , wherein the LCPUFAs are present in triglyceride form claim 2 , ethyl ester form claim 2 , phospholipid form claim 2 , or free fatty acid form.5. The method according to any one of to claim 2 , wherein the LCPUFAs are present in one or more LCPUFA-containing oils.6. The method according to claim 5 , wherein the one or more LCPUFA-containing oils comprise an oil obtained from a single cell organism claim 5 , a plant oil or a fish oil claim 5 , or a concentrated form thereof.7. The method according to any one of to claim 5 , wherein the LCPUFAs are administered in a dose of at least about 500 mg.8. The method according to claim 7 , wherein the LCPUFAs are administered in a dose of about 4 g.9. The method according to any one of to claim 7 , wherein improvement/enhancement of cardiovascular function and/or cognitive performance in a subject occurs within about 4 hours of administration of the LCPUFAs.10. The method of any one of to claim 7 , wherein the LCPUFAs are administered orally.11. The method of claim 10 , wherein LCPUFAs are added to a food or drink for consumption by the subject prior to administration.12. The method of any one of to claim 10 , wherein the improvement/enhancement of cardiovascular function comprises a reduction in blood pressure or pulse pressure.13. The method ...

NOREPINEPHRINE COMPOSITIONS AND METHODS THEREFOR

The inventive subject matter is directed to compositions and methods for ready-to-inject norepinephrine compositions with improved stability. Most preferably, compositions presented herein are substantially antioxidant free and exhibit less than 10% isomerization of R-norepinephrine and exhibit less than 5% degradation of total norepinephrine. 1. A sterile , ready-to-administer , packaged norepinephrine composition , comprising:a container filled with a sterile, ready-to-administer norepinephrine composition and packaged in a secondary container;wherein the sterile, ready-to-administer norepinephrine composition comprises norepinephrine or a salt thereof in an amount of between 10 μg/ml and 100 μg/ml, a chelating agent in an amount of between 1 μg/ml and 100 μg/ml, a tonicity adjusting agent in an amount of between 0.6 wt % and 1.2 wt %, and an aqueous acidic solution, wherein the norepinephrine comprises at least 95% of R-isomer of norepinephrine;wherein the sterile, ready-to-administer norepinephrine composition is substantially free of antioxidants;wherein the sterile, ready-to-administer norepinephrine composition has a pH of between 3.7 and 4.3; andwherein the sterile, ready-to-administer, packaged norepinephrine composition comprises at least about 90% R-isomer of norepinephrine after storage at 25±2° C. and 60±5% relative humidity, over at least three months as determined by HPLC.2. The sterile claim 1 , ready-to-administer claim 1 , packaged norepinephrine composition of claim 1 , wherein the container is a large volume claim 1 , polymeric claim 1 , semi-permeable infusion container.4. The sterile claim 1 , ready-to-administer claim 1 , packaged norepinephrine composition of claim 1 , wherein the container is a polymer bag.5. The sterile claim 4 , ready-to-administer claim 4 , packaged norepinephrine composition of claim 4 , wherein the polymer is polypropylene claim 4 , polyethylene claim 4 , or low-density polyethylene.6. The sterile claim 1 , ready-to- ...

NOREPINEPHRINE COMPOSITIONS AND METHODS THEREFOR

The inventive subject matter is directed to compositions and methods for ready-to-inject norepinephrine compositions with improved stability. Most preferably, compositions presented herein are substantially antioxidant free and exhibit less than 10% isomerization of R-norepinephrine and exhibit less than 5% degradation of total norepinephrine. 1. A method of preparing a sterile , ready-to-administer norepinephrine composition , comprising the steps of:(a) combining norepinephrine or a salt thereof, a chelating agent, a tonicity adjusting agent, and an aqueous acidic solution to form a liquid parenteral composition, wherein the norepinephrine comprises at least 95% of R-isomer of norepinephrine, wherein the norepinephrine or salt thereof is present in the liquid parenteral composition in an amount of between 10 μg/ml and 100 μg/ml, wherein the chelating agent is present in the liquid parenteral composition in an amount of between 1 μg/ml and 100 μg/ml, and wherein the tonicity adjusting agent is present in the liquid parenteral composition in an amount of between 0.6 wt % and 1.2 wt %;(b) adjusting the pH of the liquid parenteral composition to a pH range of between 3.7 and 4.3;(c) filling the liquid parenteral composition into a container; and(d) heat sterilizing the liquid parenteral composition in the container to sterility to form the sterile, ready-to-administer norepinephrine composition;wherein the sterile, ready-to-administer norepinephrine composition is substantially free of antioxidants; andwherein the sterile ready-to-administer norepinephrine composition comprises at least about 90% R-isomer of norepinephrine after storage at 25±2° C. and 60±5% relative humidity, over at least three months as determined by HPLC.2. The method of claim 1 , further comprising a step of placing the container into a secondary container.3. The method of claim 2 , wherein the container and/or the secondary container include a metal-free oxygen scavenger.4. The method of claim 2 ...

SYNERGISTIC FORMULATIONS OF ADENOSINE RECEPTOR MODULATING AGENTS AND ANTICHOLINERGICS

The present disclosure provides a pharmaceutical composition comprising i) an A1 adenosine receptor (A1AR) agonist, ii) an A1AR antagonist, and iii) an anticholinergic. Kits utilizing i) an A1 adenosine receptor (A1AR) agonist, ii) an A1AR antagonist, and iii) an anticholinergic are also provided, as well as methods utilizing the described pharmaceutical compositions and kits. 1. A pharmaceutical composition comprising i) an A1 adenosine receptor (A1AR) agonist , ii) an A1AR antagonist , and iii) an anticholinergic.2. The pharmaceutical composition of claim 1 , wherein the A1AR agonist comprises N-cyclohexyladenosine (CHA).3. The pharmaceutical composition of claim 1 , wherein the A1AR antagonist comprises 8-(p-sulfophenyl) theophylline (8-SPT).4. The pharmaceutical composition of claim 1 , wherein the A1AR antagonist comprises a substituted theophylline claim 1 , wherein the substituted theophylline is substituted at C7 with a cyclo group or an aryl group.5. The pharmaceutical composition of claim 1 , the anticholinergic comprises atropine claim 1 , glycopyrrolate claim 1 , or a combination thereof.6. The pharmaceutical composition of claim 1 , wherein the anticholinergic is atropine.7. The pharmaceutical composition of claim 1 , wherein the pharmaceutical composition comprises a ratio of the A1AR agonist and the A1AR antagonist (mg/kg:mg/kg).8. The pharmaceutical composition of claim 7 , wherein the ratio is selected from the group consisting of 25:1 claim 7 , 24:1 claim 7 , 23:1 claim 7 , 22:1 claim 7 , 21:1 claim 7 , 20:1 claim 7 , 19:1 claim 7 , 18:1 claim 7 , 17:1 claim 7 , 16:1 claim 7 , 15:1 claim 7 , 14:1 claim 7 , 13:1 claim 7 , 12:1 claim 7 , 11:1 claim 7 , and 10:1.9. The pharmaceutical composition of claim 1 , wherein the pharmaceutical composition comprises a ratio of the A1AR agonist claim 1 , the A1AR antagonist claim 1 , and the anticholinergic (mg/kg:mg/kg:mg/kg).10. The pharmaceutical composition of claim 9 , wherein the ratio is selected from the ...

Melanocortin Receptor-Specific Peptide with C-Terminal Naphthylalanine

Melanocortin receptor-specific peptides with a C-terminal naphthylalanine of the formula: where R 4 , R 7 , R 9 , R 11 , R 18 , R 20 , R 21a , R 21b , R 21c and R 22 are as defined in the claims, compositions and formulations including the peptides of the foregoing formula or salts thereof, and methods of preventing, ameliorating or treating melanocortin receptor-mediated or responsive diseases, indications, conditions and syndromes.

Stable pharmaceutical formulations of methylnaltrexone

Stable pharmaceutical compositions useful for administering methylnaltrexone are described, as are methods for making the same. Kits, including these pharmaceutical compositions, also are provided.

Systems and Methods for Treating an Opioid-Induced Adverse Pharmacodynamic Response

Disclosed in certain embodiments is a method of treating or preventing an opioid-induced adverse pharmacodynamic response comprising administering to a patient in need thereof an effective amount of buprenorphine.

Methods for administering angiotensin ii

The present disclosure relates to the use of angiotensin II, angiotensin III, or angiotensin IV in therapeutic methods for the treatment of hypotension, especially catecholamine-resistant hypotension.

Method of Differentiation of Morula or Inner Cell Mass Cells and Method of Making Lineage-Defective Embryonic Stem Cells

An improved method of producing differentiated progenitor cells comprising obtaining inner cell mass cells from a blastocyst and inducing differentiation of the inner cell mass cells to produce differentiated progenitor cells. The differentiated progenitor cells may be transfected such that there is an addition, deletion or alteration of a desired gene. The differentiated progenitor cells are useful in cell therapy and as a I source of cells for the production of tissues and organs for transplantation. Also provided is a method of producing a lineage-defective human embryonic stem cell.

COMPOSITION AND METHODS FOR TREATMENT OF LOSS OF FLUIDS LEADING TO HYPOTENSION AND/OR HYPOVOLEMIA

The present invention is directed to a composition containing at least one salt, at least one natural or synthetic saccharide, and at least one natural or synthetic high molecular weight, non-ionic, hydrophilic polymer. When in a liquid form, the composition is ready for infusion or injection to patients that suffer from loss of fluids that causes reduced volume and/or pressure in the systemic circulation. The composition is also suitable for treatment of organ conditions where blood flow is impaired or insufficient, resulting in organ distress, including tissue loss. The invention also relates to use as a prophylaxis to prevent medical consequences of anticipated conditions where depleted circulatory fluids, low blood pressure, or impaired organ perfusion require correction. 1. A composition comprising at least one saccharide , at least one salt , and at least one high molecular weight , non-ionic , hydrophilic polymer , wherein the composition does not comprise blood cells or substances derived from blood cells.2. The composition of claim 1 , wherein the at least one saccharide comprises trehalose.3. The composition of claim 1 , wherein the at least one high molecular weight claim 1 , non-ionic claim 1 , hydrophilic polymer is a co-polymer of sucrose and epichlorohydrin.4. The composition of claim 1 , comprising HEPES buffer claim 1 , NaCl claim 1 , KCl claim 1 , NaHCO claim 1 , dextrose claim 1 , trehalose claim 1 , and a co-polymer of sucrose and epichlorohydrin.5. The composition of claim 1 , which is in a solid state.6. The composition of claim 5 , which is in the form of a dry powder.7. The composition of claim 1 , which is in a liquid state.8. A kit comprising the composition of .9. A method for treating loss of fluids in a subject in need thereof claim 1 , wherein the loss of fluids causes reduced volume and/or pressure in the subject's systemic circulation claim 1 , the method comprising administering to the subject a liquid composition comprising at least ...

Polymorphs of n-[(r)-1-[(s)-1-(4-aminomethyl-benzylcarbamoyl)-2-phenyl-ethylcarbamoyl]-2-(4-ethoxy-phenyl)-ethyl]-benzamide hydrochloride

The invention provides new polymorphs of N—[(R)-1-[(S)-1-(4-aminomethyl-benzylcarbamoyl)-2-phenyl-ethylcarbamoyl]-2-(4-ethoxy-phenyl)-ethyl]-benzamide hydrochloride, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

Systems and Methods for Treating an Opioid-Induced Adverse Pharmacodynamic Response

Disclosed in certain embodiments is a method of treating or preventing an opioid-induced adverse pharmacodynamic response comprising administering to a patient in need thereof an effective amount of buprenorphine.

ANGIOTENSIN COMPOSITIONS AND METHODS RELATED THERETO

Provided herein are dosage forms and kits comprising angiotensin II that are suitable for the treatment of low blood pressure. In particular, dosage forms and kits that facilitate the ability to rapidly prepare angiotensin II for IV infusion into a subject. 1. A vial comprising angiotensin II or a pharmaceutically acceptable salt thereof , wherein the vial comprises about 0.5 to about 20 mg of angiotensin II.2. The vial of claim 1 , wherein the vial comprises about 1 to about 10 mg of angiotensin II.3. The vial of claim 1 , wherein the vial comprises about 2 to about 5 mg of angiotensin II.4. The vial of claim 1 , wherein the contents of the vial are sterile.5. The vial of claim 4 , wherein the contents of the vial are substantially free of pyrogens.6. The vial of claim 1 , wherein the angiotensin II or pharmaceutically acceptable salt thereof is provided as a lyophilisate.7. A vial comprising a sterile claim 1 , aqueous formulation of angiotensin II claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 1 , wherein the vial comprises about 0.5 to about 20 mg of angiotensin II.8. The vial of claim 7 , wherein the vial comprises about 1 to about 10 mg of angiotensin II.9. The vial of claim 7 , wherein the vial comprises about 2 to about 5 mg of angiotensin II.10. The vial of claim 7 , wherein the formulation has a concentration of about 0.5 to about 20 mg/mL angiotensin II.11. The vial of claim 10 , wherein the formulation has a concentration of about 2 to about 10 mg/mL of angiotensin II.12. The vial of claim 10 , wherein the formulation has a concentration of about 2.5 mg/mL of angiotensin II.13. The vial of claim 1 , wherein the vial has a volume between 0.5 and 100 mL.14. The vial of claim 13 , wherein the vial has a volume of about 2 mL or about 1 mL.15. A method for preparing a sterile claim 1 , aqueous formulation of angiotensin II claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 1 , suitable for intravenous infusion claim 1 , comprising ...

Treatment of tnfalpha related disorders

Methods of treating TNFα-related disorders comprising administering TNFα inhibitors, including TNFα antibodies are described.

Composition For Prevention of Vasoactivity in the Treatment of Blood Loss and Anemia

The present invention relates to the prevention of cardiovascular and central nervous system side effects in mammals who receive transfusions of hemoglobin based oxygen carriers (HBOC) or stored blood products containing a concentration of hemoglobin sufficient to induce vasoconstriction, by adding a vasoactivity reducing effective amount of one or more phosphodiesterase inhibitors in combination with a calcium channel blocker and/or an alpha agonist, to the circulation, or alternatively to the HBOC or stored blood, thereby preventing the manifestation of vasoactivity attributable to the presence of free tetrameric hemoglobin (Hb).

Albumin fusion proteins

The present invention encompasses albumin fusion proteins. Nucleic acid molecules encoding the albumin fusion proteins of the invention are also encompassed by the invention, as are vectors containing these nucleic acids, host cells transformed with these nucleic acids vectors, and methods of making the albumin fusion proteins of the invention and using these nucleic acids, vectors, and/or host cells. Additionally the present invention encompasses pharmaceutical compositions comprising albumin fusion proteins and methods of treating, preventing, or ameliorating diseases, disorders or conditions using albumin fusion proteins of the invention.

NOREPINEPHRINE COMPOSITIONS AND METHODS THEREFOR

The inventive subject matter is directed to compositions and methods for ready-to-inject norepinephrine compositions with improved stability. Most preferably, compositions presented herein are substantially antioxidant free and exhibit less than 10% isomerization of R-norepinephrine and exhibit less than 5% degradation of total norepinephrine. 1. A ready to ready-to-inject norepinephrine composition , comprising:an aqueous acidic solution having a pH range of between 3.7 and 4.3, wherein the aqueous solution further comprises a chelating agent and a pharmaceutically acceptable salt;wherein the chelating agent is present in an amount of between 1 μg/ml and 100 μg/ml, and wherein the pharmaceutically acceptable salt is present in an amount of between 0.6 wt % and 1.2 wt %;norepinephrine dissolved at a concentration suitable for administration to a patient in need thereof, wherein the norepinephrine is an R-isomer;wherein the ready-to-administer norepinephrine composition is substantially free of antioxidants; andwherein the ready-to-administer norepinephrine composition is formulated such that after storage over at least three months equal or less than 10% of the R-isomer form will isomerize to the S-isomer and such that equal or less than 5% of the total norepinephrine will degrade to degradation products.2. The composition of wherein the aqueous acidic solution has a pH between 3.7 and 4.0.3. The composition of wherein the chelating agent is selected from the group consisting of a bicarboxylic acid claim 1 , a tricarboxylic acid claim 1 , and an aminopolycarboxylic acid.4. The composition of wherein the chelating agent is present at a concentration of between 10 μg/ml and 100 μg/ml.5. The composition of wherein the pharmaceutically acceptable salt is sodium chloride.6. The composition of wherein the composition is heat sterilized.7. The composition of wherein the norepinephrine is present at a concentration of between 10 μg/ml and 100 μg/ml.8. The composition of ...

TREATMENT AND PREVENTION OF NEURONAL CELL LOSS USING L-ORNITHINE IN COMBINATION WITH AT LEAST ONE OF PHENYLACETATE AND PHENYLBUTYRATE

Disclosed herein are methods of treating and preventing neuronal cell loss in a subject using ornithine in combination with phenylacetate or phenylbutyrate. In some embodiments, the subject has received or will receive a surgical procedure (for example, liver transplantation) for treating a liver disease. In some embodiments, the subject suffers from a liver disease and hypotension. 1. A method of treating a condition of neuron loss , comprising administering ornithine in combination with at least one of phenylacetate and phenylbutvrate to a subject in need thereof , and thereby relieving the condition , wherein the subject is a patient that had a liver disease and has experienced a traumatic bleeding.2. A method of preventing a condition of neuron loss , comprising administering ornithine in combination with at least one of phenylacetate and phenylbutvrate to a subject in need thereof , and thereby preventing the condition , wherein the subject is a patient having a liver disease that is expected to experience a traumatic bleeding , a patient having a liver disease that is going to be treated by liver transplantation , or a patient suffering from hypotension.3. The method of claim 1 , wherein the liver disease is a chronic liver disease.4. The method of claim 1 , wherein the liver disease is hepatic encephalopathy claim 1 , cirrhosis or minimal hepatic encephalopathy.5. (canceled)6. (canceled)7. The method of claim 1 , wherein the traumatic bleeding is caused by a surgical procedure for treating the liver disease or by traumatic injury.8. (canceled)9. (canceled)10. The method of claim 1 , at least one symptom of the condition of neuron loss is one or more of decreased count of neurons in the subject claim 1 , decreased count of neurons in the frontal cortex of the subject claim 1 , decreased count of functional neurons in the subject claim 1 , and decreased count of functional neurons in the frontal cortex of the subject.11. (canceled)12. (canceled)13. (canceled)14 ...

SUBSTANCE SELECTED AMONG MIDODRINE, A PHARMACEUTICAL SALT AND AN ACTIVE METABOLITE THEREOF, FOR USE IN THE TREATMENT OF OBSTRUCTIVE CARDIOPATHY

Some embodiments are directed to a substance for use in the treatment of obstructive cardiopathy, and in particular to a substance selected among midodrine, a pharmaceutical salt, a prodrug and an active metabolite thereof, for use in the treatment of obstructive cardiopathy. 1. A substance selected among midodrine , a pharmaceutical salt , a prodrug and an active metabolite thereof , for use in the treatment of obstructive cardiopathy.2. The substance for use according to claim 1 , wherein the pharmaceutical salt is hydrochloride.3. The substance for use according to claim 1 , wherein the active metabolite is desglymidodrine.4. The substance for use according to claim 1 , wherein the obstructive cardiopathy is selected among hypertrophic cardiomyopathy claim 1 , hypertensive cardiopathy claim 1 , a malposition of papillary muscles claim 1 , and a situation with primary hyperkinesia of left ventricle in non hypertrophic cardiomyopathy.5. The substance for use according to claim 1 , wherein the treatment includes an administration of a dose of the substance comprised of from 6 mg to 45 mg per day.6. The substance for use according to claim 1 , wherein the treatment includes an administration of the substance which is realized from one to eight times per 24 hours.7. The substance for use according to claim 1 , wherein the treatment includes the improvement of at least one symptom of the obstructive cardiopathy selected among exercise breathlessness claim 1 , exercise chest pain claim 1 , exercise discomfort and exercise dizziness.8. The substance for use according to claim 1 , wherein the treatment includes an oral administration of the substance.9. The substance for use according to claim 8 , wherein the oral administration is a buccal or a sublingual administration.10. The substance for use according to claim 8 , wherein the substance is in a form selected from the group including a liquid formulation claim 8 , an oral effervescent dosage form claim 8 , an oral ...

Therapeutic acid ceramidase compositions and methods of making and using them

The present invention relates to a therapeutic composition including a ceramidase mixture and a pharmaceutically acceptable carrier, where the ceramidase mixture includes an inactive acid ceramidase precursor and an active acid ceramidase. The invention also relates to a method of acid ceramidase treatment, including formulating the acid ceramidase used in said treatment as a ceramidase mixture, where the ceramidase mixture includes an inactive acid ceramidase precursor and an active acid ceramidase. The invention further relates to a method of producing a therapeutic composition including providing a medium containing an inactive acid ceramidase precursor; incubating the medium under conditions effective to transform a portion of the inactive acid ceramidase precursor to active acid ceramidase; and recovering the incubated medium as a ceramidase mixture comprising the inactive acid ceramidase precursor and an active acid ceramidase. The present invention also relates to preparation of a therapeutic composition of a ceramidase lacking acid sphingomyelinase.

NOREPINEPHRINE COMPOSITIONS AND METHODS THEREFOR

The inventive subject matter is directed to compositions and methods for ready-to-inject norepinephrine compositions with improved stability. Most preferably, compositions presented herein are substantially antioxidant free and exhibit less than 10% isomerization of R-norepinephrine and exhibit less than 5% degradation of total norepinephrine. 1. A method of preparing a storage stable , substantially antioxidant-free ready-to-administer norepinephrine composition that exhibits , after three months of storage in a container , less than 10% of isomerization of an R-isomer of norepinephrine to an S-isomer and equal or less than 5% degradation of total norepinephrine , the method comprising:admixing an R-isomer of norepinephrine bitartrate to a solution to produce an aqueous solution that contains the R-isomer of norepinephrine in an amount of equal or less than 100 μg/ml;wherein aqueous solution comprises a chelating agent in an amount of between 1 μg/ml and 100 μg/ml, and a pharmaceutically acceptable salt in an amount of between 0.6 wt % and 1.2 wt %; andadjusting pH of the aqueous solution to a range of between 3.7-5.0.2. The method of wherein the norepinephrine is present at a concentration of about 16 μg/ml.3. The method of wherein the norepinephrine is present at a concentration of about 32 μg/ml.4. The method of wherein the norepinephrine is present at a concentration of about 64 μg/ml.5. The method of wherein the chelating agent is present in an amount of between 1 μg/ml and 10 μg/ml.6. The method of wherein the chelating agent is selected from the group consisting of a bicarboxylic acid claim 1 , a tricarboxylic acid claim 1 , and an aminopolycarboxylic acid.7. The method of wherein the pH of the aqueous solution is adjusted to a range of between 3.7 and 4.0.8. The method of wherein the aqueous solution comprises deoxygenated water having dissolved oxygen at a concentration of equal or less than 1 ppm.9. The method of further comprising a step of heat ...

Norepinephrine Compositions and Methods Therefor

The inventive subject matter is directed to compositions and methods for ready-to-inject norepinephrine compositions with improved stability. Most preferably, compositions presented herein are substantially antioxidant free and exhibit less than 10% isomerization of R-nor epinephrine and exhibit less than 5% degradation of total norepinephrine. 1. A ready-to-inject norepinephrine composition , consisting essentially of:an aqueous solution comprising a chelating agent and a pharmaceutically acceptable salt;wherein the chelating agent is an aminopolycarboxylic acid present in an amount of equal or less than 100 μg/ml, and wherein the pharmaceutically acceptable salt is present in an amount of at least 0.7 wt %;norepinephrine bitartrate dissolved at a concentration of between 16 and 64 μg/ml, and wherein the norepinephrine is an R-isomer; andwherein the ready-to-administer norepinephrine composition is formulated to have a pH range of between 3.8 and 4.2 and has a composition such that after storage over at least three months equal or less than 10% of the R-isomer form will isomerize to the S-isomer and such that equal or less than 5% of the total norepinephrine will degrade to degradation products.2. The composition of wherein the ready-to-administer norepinephrine composition has a pH between 3.8 and 4.1.3. The composition of wherein the ready-to-administer norepinephrine composition has a pH between 3.9 and 4.2.4. The composition of wherein the ready-to-administer norepinephrine composition has a pH of 4.0.5. The composition of wherein the ready-to-administer norepinephrine composition is substantially free of sodium metabisulfite.6. The composition of wherein the aqueous solution is water.7. The composition of wherein the chelating agent is ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA).8. The composition of wherein the chelating agent is present at a concentration of between 10 μg/ml and 100 μg/ml.9. The composition of wherein the chelating agent is 10 μg/ml.10. The ...

TERLIPRESSIN COMPOSITIONS AND THEIR METHODS OF USE

Methods are disclosed of treating or preventing hypotension (e.g., neurogenic orthostatic hypotension or postprandial hypotension) or portal hypertension (e.g., bleeding esophageal varices associated with portal hypertension) or ascites (e.g., ascites associated with liver cirrhosis), by oral administration to affected subjects of compositions comprising a therapeutically effective amount of terlipressin or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 1. A method of treating a subject suffering from a condition selected from hypotension (e.g. , orthostatic hypotension , postprandial hypotension) , portal hypertension (e.g. , bleeding esophageal varices associated with portal hypertension) and ascites (e.g. , ascites associated with liver cirrhosis) , the method comprising orally administering a pharmaceutical composition configured as a tablet or capsule comprising a therapeutically effective amount of terlipressin or a pharmaceutically acceptable salt thereof , thereby treating the subject , wherein if the condition is portal hypertension (e.g. bleeding esophageal varices associated with portal hypertension) the tablet or capsule comprises 5-30 mg terlipressin and is administered 1-4 times daily.2. The method of claim 1 , wherein the tablet or capsule is administered 1 claim 1 , 2 claim 1 , 3 or 4 times daily.37-. (canceled)8. The method of claim 1 , wherein the tablet or capsule comprises 5 to 30 mg (e.g. claim 1 , at least 5 mg (e.g. claim 1 , 5 claim 1 , 7 claim 1 , 10 claim 1 , 15 claim 1 , 17 claim 1 , 20 claim 1 , 25 claim 1 , 30 mg)) terlipressin or a pharmaceutically acceptable salt thereof.912-. (canceled)13. The method of claim 1 , wherein the subject is administered 5 to 100 mg terlipressin daily (e.g. claim 1 , 20 to 100 mg terlipressin daily claim 1 , 40 to 100 mg terlipressin daily claim 1 , 60 to 100 mg terlipressin daily claim 1 , e.g. claim 1 , 80 mg terlipressin daily).14. (canceled)15. The method of claim 1 , wherein the terlipressin is ...

Treatment of stroke using isolated placental cells

Provided herein are methods for the treatment of stroke comprising administering to a stroke victim placental stem cells, populations of cells comprising placental stem cells, and/or compositions comprising placental stem cells.

Adrenomedullin to guide therapy of blood pressure decline

Subject matter of the present invention is an in vitro method for identifying a subject in need of administration of fluid resuscitation or a vasopressor comprising the following steps: Determining the level of proADM and/or fragments thereof having at least 6 amino acids in a bodily fluid of said subject Correlating said level with the need of said patient for fluid resuscitation or administration of a vasopressor wherein said patient is identified as having such a need if the level of proADM and/or fragments thereof having at least 6 amino acids in the bodily fluid of said subject is above a threshold.

Neprilysin inhibitors

In one aspect, the invention relates to compounds having the formula: where R 1 -R 6 , a, b, Z, and X are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and processes and intermediates for preparing such compounds.

4-[2-(2-fluorophenoxymethyl)phenyl]piperidine compounds

where a, R1, and R3-6 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds of formula I are serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and process and intermediates for preparing such compounds.

Method for obtaining a composition containing a specific population of umbilical cord mesenchymal cells and uses thereof

The present invention provides a method for obtaining a specific population of umbilical cord mesenchymal cells. A composition containing this population of specific cells is useful for preparing a medicament that is used for cell therapies, such as problems with cardiac ejection flow of patients with a decreased ejection fraction. At the same time, this subpopulation is useful for preparing a medication that serves to relieve pain and restore the functionality of joint wear; to treat respiratory problems, such as lung lesions, acute lung lesions, such as acute respiratory distress syndrome and to treat skin lesions, such as chronic wounds and ulcers.

Process for Preparing Spirocyclic Cyclohexane Compounds, Compositions Containing Such Compounds and Method of Using Such Compounds

Spirocyclic cyclohexane compounds corresponding to formula I a method for producing them, pharmaceutical compositions containing them, and methods of using them.

Albumin fusion proteins

The present invention encompasses albumin fusion proteins. Nucleic acid molecules encoding the albumin fusion proteins of the invention are also encompassed by the invention, as are vectors containing these nucleic acids, host cells transformed with these nucleic acids vectors, and methods of making the albumin fusion proteins of the invention and using these nucleic acids, vectors, and/or host cells. Additionally the present invention encompasses pharmaceutical compositions comprising albumin fusion proteins and methods of treating, preventing, or ameliorating diseases, disorders or conditions using albumin fusion proteins of the invention.

METHODS FOR REDUCING SEQUELAE OF INTRA-DIALYTIC HYPOTENSION

Provided are methods for using S-alkylisothiouronium derivatives, including S-ethylisothiouronium diethylphosphate, to alleviate, prevent and/or reduce a sequela of intra-dialytic hypotension. 132.-. (canceled)34. The method of claim 33 , wherein the vascular access comprises an arteriovenous fistula.35. The method of claim 33 , wherein preventing and/or reducing a sequela of intra-dialytic hypotension comprises extending the lifetime of a vascular access point.36. The method of claim 35 , wherein extending the lifetime of a vascular access comprises extending the lifetime of the access point by at least one week.37. The method of claim 35 , wherein extending the lifetime of a vascular access comprises extending the lifetime of the access point by at least three hemodialysis sessions.38. The method of claim 33 , wherein said physiologically acceptable anion is selected from the group consisting of an anion derived from a phosphorus containing acid claim 33 , a phosphorous containing acid ester claim 33 , a phosphorous containing acid amide claim 33 , acetate claim 33 , adipate claim 33 , alginate claim 33 , citrate claim 33 , aspartate claim 33 , benzoate claim 33 , benzenesulfonate claim 33 , bitartarate claim 33 , bisulfate claim 33 , butyrate claim 33 , camphorate claim 33 , camphorsulfonate claim 33 , digluconate claim 33 , glycerophosphate claim 33 , hemisulfate claim 33 , heptanoate claim 33 , hexanoate claim 33 , fumarate claim 33 , 2-hydroxyethanesulfonate claim 33 , isothionate claim 33 , lactate claim 33 , maleate claim 33 , methanesulfonate claim 33 , nicotinate claim 33 , 2-naphthalenesulfonate claim 33 , oxalate claim 33 , palmoate claim 33 , pectinate claim 33 , 3-phenylpropionate claim 33 , pivalate claim 33 , propionate claim 33 , succinate claim 33 , tartrate claim 33 , thiocyanate claim 33 , phosphate claim 33 , glutamate claim 33 , bicarbonate claim 33 , p-toluenesulfonate claim 33 , chloride claim 33 , bromide claim 33 , iodide and undecanoate.39 ...

Erbb/btk inhibitors

Disclosed are compounds inhibiting ErbBs (e.g., EGFR or Her 2), especially mutant forms of ErbBs, and BTK, pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates or stereoisomers thereof and pharmaceutical compositions comprising the compounds. The compound and the pharmaceutical composition can effectively treat ErbBs (especially mutant forms of ErbBs) or BTK associated diseases, including cancer.

Pre-Mixed, Ready-To-Use Pharmaceutical Compositions

Provided herein are ready-to-use premixed pharmaceutical compositions of nicardipine or a pharmaceutically acceptable salt and methods for use in treating cardiovascular and cerebrovascular conditions.

Kaempferol analog-containing composition

The present application provides a composition for improvement in physical activity efficiency, a composition for reducing fatigue, and a composition for improving dynamic/kinetic visual acuity, comprising a kaempferol analog.

MORE POTENT AND LESS TOXIC FORMULATIONS OF EPINEPHRINE AND METHODS OF MEDICAL USE

The present invention provides pharmaceutical formulations of levorotatory-epinephrine, 1-epinephrine, more potent and less toxic than existing pharmaceutical formulations of epinephrine, along with methods of producing and using these pharmaceutical formulations of 1-epinephrine, including preventing and or treating hypotension and hemostasis under surgical anesthesia. 1. A method of treating hypotension in a patient having or recovering from invasive orthopedic or gynecological procedures , surgery , or a combination thereof with a continuous intravenous infusion of 1-epinephrine delivered via an at least one intravenous fluid bag with an at least one intravenous line and or an at least one intravenous catheter following a step of injecting said patient with an at least 1 microgram per mL solution of 1-epinephrine in saline into a subarachnoid space , epidural space , or a combination thereof to prolong anesthesia; said at least one intravenous fluid bag containing up to 1 ,000 mL of a dextrose and or saline-containing solution , said method comprising the step of injecting an at least one syringe of a 1 mg injectable liquid pharmaceutical formulation of 1-epinephrine into each said at least one intravenous fluid bag or medication port thereof; said at least one syringe of a 1 mg injectable liquid pharmaceutical formulation of 1-epinephrine including a tonicity agent and having no more than 12.5% total impurities or no more than 12% d-epinephrine; said method further comprising the diluting of 1-epinephrine to a concentration of about 1 microgram per mL in each said at least one said intravenous fluid bag during said continuous intravenous infusion of 1-epinephrine; said method optionally comprising protecting said at least one said intravenous fluid bag from light or UV-radiation after said step of injecting said syringe into said at least one intravenous fluid bag or medication port thereof to prevent 1-epinephrine degradation and impurities from forming.2. A ...

CONTROLLED-RELEASE CNP AGONISTS WITH REDUCED SIDE-EFFECTS

The present invention relates a pharmaceutical composition comprising a controlled-release CNP agonist which reduces CNP agonist-associated side-effects, the use of such controlled-release CNP agonist and to methods of treatment.

MACROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF PREVENTING OR TREATING PAIN

The present invention provides a macrocyclic compound of formula (I) 2. The compound of claim 1 , wherein:{'sub': 3', '2, 'claim-ref': {'@idref': 'CLM-00001', 'claim 1'}, '(iv) R5 is H or —CH; and R6 is —(CH)pNHR20, wherein p and R20 are as defined in or is the side chain of histidine;'}{'sub': 3', '2', '3', '3, '(vi) R11 is H or —CH; and R12 is —CHSi(CH), or the side chain of a valine, alanine, glycine, leucine, isoleucine, allo-isoleucine, tert-butyl glycine, tert-butyl alanine, cyclohexylglycine, cyclopentylglycine, cyclobutylglycine, cyclopropylglycine, norvaline or norleucine;'}{'sub': '3', '(vii) R13 is H or —CH; and R14 is the side chain of a valine, alanine, glycine, leucine, isoleucine, allo-isoleucine, tert-butyl glycine, tert-butyl alanine, cyclohexylalanine, cyclopentylalanine, cyclobutylalanine, cyclopropylalanine, norvaline or norleucine;'}{'sub': '3', '(viii) R15 is (S)—H (S) or (S)—CH; and'}{'sub': '3', '(x) R17 is (S)—H (S) or (S)—CH.'}3. The compound of claim 1 , wherein R12 is the side chain of a leucine claim 1 , isoleucine claim 1 , allo-isoleucine claim 1 , tert-butyl glycine claim 1 , tert-butyl alanine claim 1 , cyclohexylglycine claim 1 , cyclopentylglycine claim 1 , cyclobutylglycine claim 1 , cyclopropylglycine claim 1 , norvaline or norleucine.4. The compound of claim 1 , wherein R13 is the side chain of a leucine claim 1 , isoleucine claim 1 , allo-isoleucine claim 1 , tert-butyl glycine claim 1 , tert-butyl alanine claim 1 , cyclohexylalanine claim 1 , cyclopentylalanine claim 1 , cyclobutylalanine claim 1 , cyclopropylalanine claim 1 , norvaline or norleucine.5. The compound of claim 1 , wherein:(iii) R4, R7, R8 and R9 are each H;{'sub': '2', 'claim-text': {'sub': '2', 'wherein p is 3 or 4; and R20 is H or —C(═NH)—NHor R6 is the side chain of histidine;'}, '(iv) R5 is H; and R6 is —(CH)pNHR20;'}(vi) R11 is H; and R12 is the side chain of an isoleucine;(vii) R13 is H; and R14 is the side chain of a leucine;(viii) R15 is H;(x) R17 is H;( ...