ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ ОРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИЙ ИБАНДРОНАТ

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтическим препаратам ибандроната или его физиологически приемлемым солям для орального применения, и представляет собой лекарственное средство для лечения гиперкальциемии, остеопороза, остеолиза опухоли, болезни Педжета. Изобретение представляет собой нерезистентные к желудочному соку покрытые пленкой таблетки ибандроната, которые высвобождают по меньшей мере 30% содержащейся дозы активнодействующего вещества при контакте с водной средой при рН от 1 до 7,4 в течение 2 ч. Предлагаемое средство позволяет снизить побочные эффекты, в частности предотвратить эзофагит. 8 з.п. ф-лы, 6 табл.

ПРИМЕНЕНИЕ ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ЕЕ СОЛЕЙ, ГИДРАТОВ И СПОСОБ АНТИНОЦИЦЕПТИВНОГО ИЛИ АНТИАЛЛОДИНИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛИ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОПАТИЧЕСКОЙ БОЛИ

Предложенная группа изобретений относится к медицине, к лечению невропатической боли, к антиноцицептивному или антиаллодиническому лечению боли, например, у пациента, страдающего остеопорозом или нарушением остеогенеза, опухолью, воспалительным заболеванием. Группа изобретений касается способов и применения золедроновой кислоты либо ее фармацевтически приемлемых солей или гидратов при приготовлении лекарственного средства для указанного лечения. Изобретение обеспечивает анальгетический эффект при указанных заболеваниях за счет ранее неизвестных антиноцицептивных, антиаллодинических свойств золедроновой кислоты. 3 н. и 14 з.п. ф-лы.

ПРИМЕНЕНИЯ БИСФОСФОНОВЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ОСТЕОПОРОЗА

Предложено применение ибандроновой кислоты или ее приемлемых солей для приготовления лекарственных средств для лечения заболеваний, характеризующихся патологически повышенной резорбцией костей, особенно для профилактики и лечения остеопороза. При этом лекарственное средство содержит 50-250 мг указанной кислоты или ее соли, и его вводят орально в течение одних суток в месяц. Изобретение обеспечивает не только снижение ломкости костей, но исключает побочные действия ибандроновой кислоты. 7 з.п. ф-лы, 1 табл.

ПРИМЕНЕНИЕ ГЕСПЕРИДИНА ИЛИ ОДНОГО ИЗ ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА, ПРЕДНАЗНАЧЕННОГО ДЛЯ СТИМУЛЯЦИИ КОСТЕОБРАЗОВАНИЯ

Настоящее изобретение касается использования гесперидинового соединения или одного из его производных, выбранного из группы, состоящей из гесперетина, α-гликозил-гесперидина, метилгесперидина, конъюгата гесперетина и сульфата или глюкуронида, в качестве активного соединения, которое стимулирует костеобразование и ингибирует костную резорбцию, для получения композиции, предназначенной для стимуляции костеобразования и/или замедления костной резорбции у человека или животного. Показано снижение костной деминерализации и улучшение биомеханических свойств бедренной кости под действием гесперидина. 18 з.п. ф-лы, 4 табл., 14 ил.

ПРИМЕНЕНИЕ ВАРИАНТОВ НАТРИЙУРЕТИЧЕСКОГО ПЕПТИДА C-ТИПА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СКЕЛЕТНОЙ ДИСПЛАЗИИ

Изобретение относится к фармацевтическим составам, содержащим пептиды вариантов CNP, для лечения скелетных дисплазий, одного или нескольких симптомов скелетных дисплазий, таких как рост длинных костей или скорость роста, и других нарушений, имеющих скелетную дисплазию и/или CNP-ассоциированный симптом или компонент. 4 н. и 41 з.п. ф-лы, 1 табл., 2 пр.

АГЕНТ ДЛЯ РЕГЕНЕРАЦИИ И/ИЛИ ЗАЩИТЫ НЕРВОВ

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается агониста ЕР2, который обладает агонистическим действием на ЕР3 и оказывает регенерирующее и/или защитное действие на нервы и поэтому является полезным в качестве терапевтического агента для заболевания периферической нервной системы, такого как поражение нижнего или центрального мотонейрона, заболевание нервных корешков, плексопатия, синдром сдавления плечевого нервного сплетения, периферическая невропатия, неврофиброматоз и заболевание нервно-мышечной проводимости. Агонист ЕР2, который обладает агонистическим действием на ЕР3, является безопасным и эффективным агентом для регенерации и/или защиты нервов, который оказывает незначительное влияние на сердечно-сосудистую систему. 5 н. и 8 з.п. ф-лы, 1 табл.

НОВЫЕ АНАЛОГИ ВИТАМИНА D

Изобретение относится к новому соединению формулы I где X означает водород или гидрокси; R1 и R2, которые могут быть одинаковыми или разными, означают водород, (C1-C4)алкил; R3 означает водород, метил, фтор или хлор, и к его способным гидролизоваться in vivo сложным эфирам с фармацевтически приемлемыми кислотами. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, обладающей активностью ингибирования пролиферации и промотирования дифференциации клеток, содержащей эффективное количество соединения формулы (I) вместе с фармацевтически приемлемыми носителями и/или разбавителями; и к применению соединения формулы (I) для приготовления медикамента для лечения или профилактики болезни, характеризующейся аномальной дифференциацией клеток и/или пролиферацией клеток. 2 н. и 11 з.п. ф-лы, 3 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ ОКСАЗОЛИДИНОНА, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ

Описываются новые производные окcазолидинона формулы (I), где R1 обозначает амидинофенил, R3 обозначает Н, А, C1 - C10-алканоил, C1 - C8-алкоксикарбонил, бензоил, нафтоил, C1 - C6 -алкилсульфонил, бензилсульфонил или незамещенный или монозамещенный C1 - C6-алкилом фенилсульфонил, R3 обозначает водород или C1 - C6-алкил, А обозначает алкил с 1 - 16 С-атомами, а а также их физиологически приемлемые соли. Соединения оказывают тормозящее воздействие на привязывание фибриногена к соответствующему рецептору и могут использоваться для лечения тромбозов, остеопорозов, раковых заболеваний, артериосклероза и остеолитических заболеваний. Описываются также способы их получения, содержащая их фармацевтическая композиция и способ ее получения. 5 с. и 2 з.п.ф-лы, 1 табл.

НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ СУЛЬФОНАМИДА, ОБЛАДАЮЩИЕ СЕЛЕКТИВНОЙ NOX-ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ

Изобретение относится к соединению формулы (Iа) или его фармацевтически приемлемой соли, которые способны ингибировать никотинамидадениндинуклеотидфосфат оксидазу 4 (Nox4). В формуле (Iа) m равно 0 или 1; n представляет собой целое число от 2 до 5; каждый R1независимо выбирают из C1-C6 алкила, C3-C6 циклоалкила, C1-C6 алкоксигруппы, гидроксигруппы и галогена; или два R1, присоединенные к соседним атомам фенильного кольца, вместе с атомами фенильного кольца, к которым они присоединены, могут образовывать 4-6-членное неароматическое кольцо, необязательно содержащее один атом кислорода и необязательно замещенное одной или несколькими группировками, независимо выбранными из C1-C3 алкила и галогена; каждый R1a независимо выбирают из C1-C6 алкила, гидроксигруппы и галогена; R2 выбирают из C1-C6 алкила, галогена и гидроксигруппы; R3, R4, R5 и R6 независимо выбирают из H и F; любой алкил необязательно замещен одним или несколькими галогенами; при условии, что соединение не представляет собой N- ...

ПРОИЗВОДНЫЕ ФУМАРОВОЙ КИСЛОТЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА NF-kappaB

Предложено применение одного или нескольких незамещенных или замещенных диалкиловых эфиров фумаровой кислоты и моноалкиловых эфиров фумаровой в качестве специфического ингибитора транскрипции NF-kappaB-зависимого гена в фармацевтической композиции для лечения опосредованных NF-kappaB заболеваний, выбранных из группы, состоящей из прогрессирующей системной склеродермии, сифилитического остеохондрита (болезнь Вегера), Cutis marmorata, (Livedo Reticularis), болезни Бехчета, панартериита, неспецифического язвенного колита, васкулита, остеоартрита, подагры, артериосклероза, синдрома Рейтера, бронхолегочного грануломатоза, типов энцефалита, эндотоксического шока (септически-токсический шок), сепсиса, пневмонии, энцефаломиелита, нервно-психической анорексии, Т-лимфоматоза Реннерта, мезангиального нефрита, постангиопластического рестеноза, цитомегаловирусной ретинопатии, аденовирусных заболеваний, таких как аденовирусные простудные заболевания, аденовирусная фарингоконъюнктивальная лихорадка и ...

МУТЕИН ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО IL-4, ПОЛИНУКЛЕОТИДНАЯ МОЛЕКУЛА, ВЕКТОР, ЛИНИЯ SF9, ТРАНСФОРМИРОВАННАЯ ВЕКТОРОМ, СПОСОБ ВЫБОРА МУТЕИНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ АКТИВИРОВАНИЯ Т-КЛЕТОК, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТА, СТРАДАЮЩЕГО ЗАБОЛЕВАНИЕМ, ПОДДАЮЩИМСЯ ЛЕЧЕНИЮ IL-4

Изобретение относится к биотехнологии и может быть использовано для получения мутеинов человеческого IL-4, обладающих активирующей Т-клетки активностью и пониженной активирующей эндотелиальные клетки активностью. Мутеин IL-4 человека, вызывающий пролиферацию Т-клеток и пониженную секрецию IL-6 ЭКПВЧ по сравнению с IL-4 дикого типа, получают путем мутации поверхностных остатков D-спирали IL-4 человека, пронумерованного в соответствии с IL-4 дикого типа. Мутеины IL-4 содержат одиночные, двойные и тройные мутации, представленные обозначениями R121A, R121D, R121E, R121F, R121H, R121I, R121K, R121N, R121P, R121T, R121W; Y124А, Y124Q, Y124S, Y124Т; Y124A/S125A, T13D/R121E и R121Т/Е122F/Y124Q, при нумерации в соответствии с IL-4 дикого типа (His=1). Полинуклеотиды, кодирующие мутеины по изобретению, клонируют в вектор, и трансформируют им клетки-хозяева с последующим культивированием. Фармацевтические композиции, содержащие мутеины, используют для лечения пациентов, страдающих состоянием, поддающимся ...

ИМИДАЗОЛО-5-ИЛ-2-АНИЛИНОПИРИМИДИНЫ КАК АГЕНТЫ ДЛЯИНГИБИРОВАНИЯ ПРОЛИФЕРАЦИИ КЛЕТОК, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ), ПРИМЕНЕНИЕ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ПРОДУЦИРОВАНИЯ

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям или сложным эфирам, гидролизующимся in vivo, обладающим ингибирующей клеточный цикл активностью, селективной в отношении к CDK-2 CDK-4 и CDK-6. Соединения могут быть использованы для лечения рака. В формуле (I): R1 представляет собой галоген, амино, C1-6алкил, C1-6алкокси; р равно 0-4; где значения R1 могут быть одинаковыми или различными; R2 представляет собой сульфамоил или группу Ra-Rb; q равно 0-2; где значения R2 могут быть одинаковыми или различными; и где р+q=0-5; R3 представляет собой галоген или циано; n равно 0-2, где значения R3 могут быть одинаковыми или различными; R4 представляет собой водород, C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С3-8циклоалкил, фенил или гетероциклическую группу, связанную с углеродом; где R4 может быть необязательно замещенным на атоме углерода одним или несколькими Rd; R5 и R6 являются независимо выбранными из водорода, галогена, C1-6алкила, С2-6алкенила или С3-8циклоалкила ...

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, КОТОРЫЕ ПОДАВЛЯЮТ СОСУДИСТУЮ ПРОЛИФЕРАЦИЮ, И СПОСОБ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к способу лечения сосудистой пролиферации у пациента при его необходимости. Способ включает введение терапевтически эффективного количества агониста соматостатина типа 1 указанному пациенту, где указанный агонист рецептора соматостатина типа 1 имеет значение константы ингибирования (К1) меньше 5 нМ для рецептора соматостатина типа 1, и его значение Ki для рецептора соматостатина типа 1, по меньшей мере, в 10 раз ниже, чем его значение Ki для каждого из рецепторов соматостатина типа 2, типа 3, типа 4 и типа 5. Изобретение обеспечивает максимальное подавление нежелательной сосудистой пролиферации при минимальном проявлении побочных эффектов за счет селективного антиангиогенного действия агониста рецептора соматостатина типа 1. 11 з.п. ф-лы, 3 табл., 16 ил.

ЗАМЕЩЕННЫЕ БЕТА-КАРБОЛИНЫ

Изобретение относится к производным карболина общей формулы I где R3-H, -OH, -O-(С1-С6)-алкил, R4-N(R17)2, где R17-H, -(С1 -С6)-алкил, -С(O)-фенил, -С(O)-(С1-С10)-алкил, -С(O)-O-(С1-С6)-алкил, -S(O)y-R14, где у=0, 1 или 2, R14 -(С1-С6)-алкил, фенил, замещенный галогеном, или R4-NH2, -NH-C(O)-R15, где R15 - пирролидин, пиразолидин, фуран, пиридин, пиразин, имидазолин, изоксазолидин, 2-изоксазолин, тиофен, возможно замещенный CF3 или -(С1-С6)-алкилом; -(С3-С7)-циклоалкил, -N((R13)2, где R13-H или фенил при условии, что N(R13)2 не означает NH2; фенил, возможно замещенный -(С1-С6)-алкилом, -CF3, или два заместителя у фенила образуют диоксолановое кольцо, R5-H, или R4 и R5 вместе с атомом N образуют гетероцикл. Описан способ их получения. Соединения формулы I являются подходящими для получения лекарственных средств для профилактики и лечения заболеваний, в процесс развития которых вовлечена повышенная активность lkB. 2 н. и 4 з.п.ф-лы, 2 табл.

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИ ДЕЙСТВУЮЩИХ ВЕЩЕСТВ

Твердая фармацевтическая композиция содержит терапевтически эффективное количество пептида в качестве фармакологического действующего вещества, кросповидон или повидон и агент, способствующий введению пептида. Пептид представляет собой кальцитонин, предпочтительно, кальцитонин лосося. Способствующий введению агент представляет собой 5-CNAC (N-(5-хлорсалицилоил)-8-аминокаприловую кислоту), предпочтительно двунатриевую соль 5-CNAC. Композиции обеспечивают высокую биологическую доступность пептидов, например, таких как кальцитонин. 9 з.п. ф-лы, 4 табл.

СПОСОБ СЕЛЕКТИВНОГО ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛУПЕНТАГИДРАТА И МОНОГИДРАТА НАТРИЕВОЙ СОЛИ 3-ПИРИДИЛ -1-ГИДРОКСИЭТИЛИДЕН-1,1-БИСФОСФОНОВОЙ КИСЛОТЫ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ

Изобретение относится к новому способу получения полупентагидрата и моногидрата натриевой соли 3-пиридил-1-гидроксиэтилиден-1,1-бисфосфоновой кислоты (А), который включает следующие стадии: (а) приготовления водного раствора соединения (А); (в) нагревания водного раствора до температуры от около 45 до около 75°С; (с) добавления растворителя к водному раствору соединения (А), причем растворитель выбирают из группы, включающей спирты, сложные и простые эфиры, кетоны, амиды и нитрилы; и (d) необязательного охлаждения водного раствора. Описываемый способ позволяет получить гидратные формы соединения (А), которые отличаются от безводной формы как по растворимости, так и по биодоступности и могут быть использованы в фармацевтических композициях для лечения костных заболеваний и нарушений кальциевого обмена. 2 с. и 8 з.п. ф-лы, 1 табл.

АНАЛОГИ ПРОСТАГЛАНДИНОВ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ СЕЛЕКТИВНОЙ АГОНИСТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ РЕЦЕПТОРА EP4

Изобретение относится к аналогам простагландина формулы I: где А означает -СН2-СН2 или -СН=СН-, В отсутствует или означает фенил, Z означает -C(O)OR' или тетразол-5-ил, где R' означает водород или C1-С6алкил, m равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6, R1 означает C1-С6 алкил, незамещенный фенил или фенил, замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, включающей трифторметил, галоген, -Y-Ra, -Y-ORa и -Y-C(O)Ra, где Y означает химическую связь или C1-С3алкиленовую группу, a Ra означает C1-С6алкил, незамещенный фенил или фенил, замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкокси, трифторметил и галоген, при условии, что В означает фенил, a R3, R4, R5 и R6 одновременно не означают водород, или R1 означает незамещенный фенил или фенил, замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, включающей трифторметил, галоген, -Y-Ra, -Y-ORa и -Y-C(O)Ra, где Y означает химическую связь или C1-С3алкиленовую группу, a Ra означает ...

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ОДОНТОГЕННОГО ОСТЕОМИЕЛИТА У НАРКОЗАВИСИМЫХ БОЛЬНЫХ

Изобретение относится к медицине, а именно к челюстно-лицевой хирургии, и может быть использовано при проведении завершающего этапа операции секвестрэктомии при хроническом одонтогенном остеомиелите у наркозависимых больных. При этом до операции готовят обогащенную тромбоцитами плазму крови (PRP-гель), для чего проводят забор нативной крови из вены пациента в объеме 40-80 мл. Далее вводят в кровь антикоагулянт, а затем плазму крови обогащают тромбоцитами путем центрифугирования. Кроме того, до операции готовят также плазму крови, богатую тромбоцитами с высоким содержанием фибрина (FRP-мембраны), для чего проводят забор нативной крови из вены пациента в объеме 40-80 мл, вводят в кровь активатор, а затем обогащают тромбоцитами путем центрифугирования. Во время операции секвестрэктомии проводят инъекционное введение PRP-геля в губчатое вещество краев раны костного дефекта челюсти, а костный дефект заполняют и закрывают FRP-мембранами. После этого производят мобилизацию и перемещение слизисто-надкостничного ...

ОПТИЧЕСКИ АКТИВНОЕ ПРОИЗВОДНОЕ БЕНЗОТИЕПИНА, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ, АКТИВАТОРЫ ОСТЕОГЕНЕЗА, СПОСОБ АКТИВАЦИИ ОСТЕОГЕНЕЗА, СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ

Изобретение относится к оптически активному производному бензотиепина формулы I, где R представляет низшую алкильную группу; R1 и R2 независимо представляют низшую алкильную группу или вместе представляют низший алкилен, которое обладает отличным остеогенезактивирующим действием, полезно в качестве профилактического или терапевтического средства против заболеваний костей. Описывается способ его получения, активаторы остеогенеза, способ активации остеогенеза, способы лечения. При этом значительно угнетается рассасывание кости и растет активирование ее образования. 9 с. и 6 з.п. ф-лы, 1 тaбл.

МОДИФИЦИРОВАННЫЕ БЕЛКИ, СКОНСТРУИРОВАННЫЕ ТОКСИНЫИ СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Изобретение относится к модифицированному ферменту гелонину, обладающему пониженной антигенностью, охарактеризованному способом его получения. Сущность способа заключается в идентификации антигенных областей в ферменте с помощью антитела, удалении по меньшей мере одной антигенной области и определении ферментативной активности полученного модифицированного фермента гелонина. Изобретение также касается мультипептидного белкового соединения на основе модифицированного фермента гелонина, который присоединен к второму полипептиду - антителу, токсину или другому ферменту, и обладает пониженной антигенностью. Изобретение раскрывает также гуманизированный рекомбинантный токсин гелонин (ГРТГ) с пониженной антигенностью, в аминокислотной последовательности которого по меньшей мере три аминокислотных остатка из одного или более антигенных доменов 1, 2, 3 или 4 заменены другими аминокислотными остатками. ГРТГ, модифицированный фермент гелонин и мультиполипептидное белковое соединения могут быть применены ...

РАСТИТЕЛЬНЫЕ ЭКСТРАКТЫ, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ УСИЛЕННОЙ РЕЗОРБЦИИ КОСТИ

Изобретение относится к пищевой и фармацевтической промышленности. Пищевая и фармацевтическая композиция содержат растительный экстракт или концентрат, выбранный из группы, включающей экстракты и концентраты лука, индау, петрушки и капусты или их смеси. Они применяются для лечения или профилактики болезни или состояния, для которых характерна усиленная резорбция кости, таких как болезнь Педжета, вызванное опухолью заболевание кости и прежде всего остеопороз, в частности применяется экстракт или концентрат индау. Изобретение позволяет реализовать указанное назначение более эффективно. 4 с. и 18 з.п.ф-лы.

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛА, ПОЛЕЗНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕИНКИНАЗЫ

Настоящее изобретение относится к новым производным пиразола формулы (IIIa), где R1 представляет собой Т-(кольцо D), где кольцо D представляет собой нафтил или фенил, необязательно замещенные -R5; Rx Ry R2, R2' и R5 являются такими, как определено в формуле изобретения, а также к фармацевтической композиции их содержащей. Соединения являются ингибиторами протеинкиназ, таких как Aurora-2, GSK-3 или Src и пригодны для использования в способах лечения заболеваний, опосредованных указанными протеинкиназами, таких как рак, диабет и болезнь Альцгеймера. Соединения согласно изобретению также могут использоваться в способах ингибирования продукции гиперфосфорилированного белка Tau и ингибирования фосфорилирования β-катенина. 13 н. и 11 з.п. ф-лы, 12 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ АМИДА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ

Изобретение относится к производным амида формулы I где R3 представляет собой (1-6С)алкил или галоген; m равно 0, 1, 2 или 3; R1 представляет собой гидрокси, галоген, трифторметил, нитро, амино, (1-6С)алкил, (2-6С)алкенил, (2-6С)алкинил, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил] амино, амино-(2-6С)алкиламино, (1-6С)алкиламино-(2-6С)алкиламино и т.д. или R1 представляет собой арил, арил-(1-6С)алкил, гетероарил, гетероарил-(1-6С)алкил, гетероарилокси, гетероарил-(1-6С)алкокси, гетероциклил, гетероциклил-(1-6С)алкил или гетероциклилокси, р равно 0, 1 или 2; R2 представляет собой гидрокси, галоген, трифторметил, (1-6С)алкил или (1-6С)алкокси; R4 представляет собой амино, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил] амино, амино-(1-6С)алкил, (1-6С)алкиламино-(1-6С)алкил и т.д. или R4 представляет собой гетероарил, гетероарил-(1-6С)алкил, гетероарилокси, гетероарил-(1-6С)алкокси, гетероциклил и т.д., q равно 0, 1, 2, 3 или 4 и Q2 представляет собой гетероарил, гетероарилокси или гетероарил-(1-6С ...

СОДЕРЖАЩИЕ АЗОТ 6-ЧЛЕННЫЕ ЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ

Изобретение относится к соединению, представленному общей формулой (1), где R1 представляет собой -H или галоген; Ar1 представляет собой любой заместитель, выбранный из группы G1, который может быть замещен 1-3 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из -F и метила (при условии, что структуры, представленные формулой 2 исключены), в которых группа G1 представляет собой группу, состоящую из структур формулы 3 (a и b представляют собой направление присоединения); Ar2 представляет собой любой заместитель, выбранный из группы G2, который может быть замещен 1-3 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из циано, -Cl, метила, метокси и фенила (при условии, что структуры формулы 4 исключены), в которых группа G2 представляет собой группу, состоящую из фенила, тиенила, фурила и тиазолила; и * представляет собой асимметрический углерод, или его фармацевтически приемлемой соли. Также изобретение относится к фармацевтической композиции ...

ТИАЗОЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ

Изобретение относится к новым тиазольным производным формулы (I), где R1 обозначает (а), (b) или (с), R2 обозначает (II), R3 обозначает водород, низший алкил; R4 обозначает фенил; R5-R8 обозначают водород; R9 обозначает водород; R10 обозначает водород, фенил; А обозначает кислород, -СН=СН- и т. д. ; арилен представляет собой фенилен или замещенный фенилен, где заместители выбраны из алкокси и т.д.; символы от а до f равны нулю или обозначают целые положительные числа, и т.д.; и их фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры. Способ получения соединения формулы I путем взаимодействия соединения формулы (XVIII) с амином формулы (XIX). Фармацевтическая композиция, обладающая действием антагониста рецептора витронектина, содержащая в качестве действующего вещества соединение формулы (I) и терапевтически инертный носитель. Технический результат - получение новых соединений, обладающих действием антагониста рецептора витронектина. 3 с. и 12 з.п. ф-лы, 2 табл.

ГЕТЕРОАРИЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

Изобретение относится к соединениям и их фармацевтически приемлемым солям, где в формуле I-b кольцо А и В представляют собой фенил; Rпредставляет собой реакционноспособную группу -L-Y, где Rприсоединен к кольцу А в положении, отличном от атома, смежного к атому, присоединенному к W, L и Y являются такими, как указано в формуле изобретения, Wи Wкаждый представляет собой -NR-; Rпредставляет собой водород, Салифатическую группу или -C(O)R; m и р независимо равны 0-4; Rпредставляет собой галоген; Rнезависимо выбран из -R, -OR, -O(CH)OR или галогена, где q равно 1, 2, 3 или 4; и Rнезависимо выбран из -R, галогена, -OR, -O(CH)OR, -CN, -NO, -SOR, -SON(R), -SOR, -C(O)R, -COR, -C(O)N(R), -NRC(O)R, -NRC(O)N(R), -NRSOR или -N(R), где q равно 1-4. Также изобретение относится к композициям для ингибирования по меньшей мере одной киназы, выбранной из BTK, TEC, ВМХ, ITK, ErbB1, ErbB2, ErbB3, ErbB4 и JAK3 или их мутантов, способам ингибирования указанных киназ и их мутантов, а также к способам лечения ...

АНАЛОГ ОКСИСТЕРОЛА OXY133 ИНДУЦИРУЕТ ОСТЕОГЕНЕЗ И СИГНАЛЬНЫЙ ПУТЬ HEDGEHOG И ИНГИБИРУЕТ ЛИПОГЕНЕЗ

Изобретение относится к соединению Оху133, имеющему формулу I,.Изобретение также относится к биоактивной композиции, к способам лечения и к способу индукции остеобластической дифференцировки и/или ингибирования дифференцировки адипоцитов мезенхимальных стволовых клеток млекопитающих. Технический результат: получено новое соединение, которое применимо для лечения заболевания кости, для увеличения остеоморфогенеза и/или остеопролиферации, для стимулирования костеобразования, для индукции остеобластической дифференцировки и/или ингибирования дифференцировки адипоцитов мезенхимальных стволовых клеток. 6 н. и 2 з.п. ф-лы, 15 ил., 2 табл., 4 пр.

СПОСОБ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ НЕСРОСШИХСЯ ПЕРЕЛОМОВ И ЛОЖНЫХ СУСТАВОВ ТРУБЧАТЫХ КОСТЕЙ ПРИ НАЛИЧИИ ДЕФИЦИТА МЯГКИХ ТКАНЕЙ В ПРОЕКЦИИ НЕСРОСШИХСЯ ПЕРЕЛОМОВ И ЛОЖНЫХ СУСТАВОВ

Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии и ортопедии, и может быть использовано для хирургического лечения несросшихся переломов и ложных суставов трубчатых костей при наличии дефицита мягких тканей. Для этого за 5-6 дней до операции выполняют пункционную биопсию костных и мягкотканных фрагментов из очага поражения трубчатой кости и определяют наличие и характер облигатной внутриклеточной вирусной инфекции (ОВВИ). Также выполняют суперселективные ангиографические исследования микрососудистого русла до капиллярного звена. За 2-4 дня до операции пациенту вводят лекарственное средство валтрекс в дозе 500 мг 2 раза в день. Далее выполняют остеосинтез или реостеосинтез с резекцией концов отломков кости, вскрытие костно-мозговых каналов, костную стимуляцию и рыхлое заполнение пространства костного дефекта гелеобразным наноструктурированным композитным имплантатом. При наличии ОВВИ резекцию костных отломков выполняют в расширенном объеме до появления «кровяной росы», то есть ...

1-ЦИАНОЦИКЛОПРОПИЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КАТЕПСИНА К

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), где значения заместителей представлены в описании, обладающим ингибирующей активностью в отношении катепсина К. Также к фармацевтическим композициям для лечения заболеваний, ассоциированных с активностью цистеиновой протеазы, и к способам ингибирования катепсина К у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, путем введения млекопитающему эффективного количества соединения. В изобретении также заявлено применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли в изготовлении лекарственного средства для применения в ингибировании катепсина К у теплокровного животного. 4 н. и 6 з.п. ф-лы, 45 пр., 5 сx.

ИНГИБИТОРЫ КАТЕПСИН-ЦИСТЕИНПРОТЕАЗЫ

Изобретение относится к соединениям, представленным формулой где значения заместителей указаны в описании, и их фармацевтически приемлемым солям, которые могут использоваться для лечения и/или профилактики катепсин-зависимых состояний или болезней млекопитающих, нуждающихся в этом. Эти соединения являются полезными для лечения заболеваний, при которых показано ингибирование резорбции кости, таких как остеопороз, повышение минеральной плотности кости и снижение риска переломов. Задачей настоящего изобретения является применение заявленных соединений для изготовления лекарственного средства, обладающего ингибирующей активностью в отношении катепсина. 8 н. и 16 з.п. ф-лы, 4 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛА ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ

Изобретение относится к производным пиразола общей формулы I в которой R1 является фенилом, замещенным цикло(низшим)алкилом, гидрокси(низшим)алкилом, циано, низшим алкилендиокси, карбокси, (низшей алкокси)карбонильной группой, низшим алканоилом, низшим алканоилокси, низшим алкокси, фенокси или карбамоилом, необязательно замещенным низшим алкилом; R2 является галогеном, гало(низшим)алкилом, циано, карбокси, (низший алкокси)карбонильной группой, карбамоилом, необязательно замещенным алкилом; R3 является фенилом, замещенным низшим алкилтио, низшим алкилсульфинилом, или низшим алкилсульфонилом, при условии, что когда R1 - фенил, замещенный низшим алкокси, тогда R2 представляет галоген или гало(низший)алкил, или их фармацевтически приемлемые соли. Указанные соединения обладают противоспалительной, противоревматической и болеутоляющей активностью. 3 з. п.ф-лы, 3 табл.

ТРИ-ЗАМЕЩЕННЫЕ ИМИДАЗОЛЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИМИ СВОЙСТВАМИ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ

Описываются новые три-замещенные имидазолы общей формулы (I), где значения R1, R2, R4 указаны в п.1 формулы, обладающие ингибирующей цитокин активностью. Описывается также фармакомпозиция на основе соединений формулы (I) и способы лечения заболеваний, опосредованных цитокином, описывается способ получения вышеуказанных соединений. 7 с. и 14 з.п.ф-лы.

ПАРАЩИТОВИДНЫЙ ГОРМОН И РАЛОКСИФЕН ДЛЯ УВЕЛИЧЕНИЯМАССЫ КОСТИ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ СОСТАВ И СПОСОБ УВЕЛИЧЕНИЯ КОСТНОЙ МАССЫ

Изобретение включает способ увеличения костной массы у пациента путем ввода паращитовидного гормона и ралоксифена, а также состав и фармацевтическую композицию того же назначения. Изобретение обеспечивает более эффективную терапию для исключения потерь костной ткани и замены кости. 3 с. и 2 з.п.ф-лы, 4 табл.

КОМПОЗИЦИЯ, СТИМУЛИРУЮЩАЯ РОСТ ОСТЕОБЛАСТОВ, СОДЕРЖАЩАЯ ФРПТ И ВИТАМИН D

Изобретение относится к медицине, а именно к химико-фармацевтической промышленности и касается композиции, стимулирующей рост остеобластов, содержащая ФРПТ и витамин D. Сущность изобретения включает композицию, содержащую фактор роста, полученный из тромбоцитов, и витамин D в количестве, достаточном для стимулирования роста остеобластов и стимулирования роста кости у пациента. Технический результат заключается в усилении пролиферации остеобластов и тем самым интенсификации процессов регенерации кости. 4 с. и 16 з. п.ф-лы, 7 ил., 2 табл.

ПРИМЕНЕНИЕ 2-ФЕНИЛ-3-АРОИЛБЕНЗОТИЕФЕНОВ, ИХ СОЛЕЙ ИЛИ СОЛЬВАТОВ ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ ПОТЕРЬ КОСТНОЙ ТКАНИ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ 2-ФЕНИЛ-3-АРОИЛБЕНЗОТИЕФЕНЫ, И ИХ СОЛИ ИЛИ СОЛЬВАТЫ

Способ ингибирования потерь костной ткани или ресорбции, включающий введение нуждающемуся в лечении пациенту соединения формулы I: или его фармацевтически приемлемой соли, или его сольвата в малых дозах. В объем изобретения включены фармацевтические компоненты в единичных дозовых формах, содержащие в одной дозе малое дозовое количество этого соединения. 2 с. и 6 з.п. ф-лы, 1 табл.

ПРИМЕНЕНИЕ 2-ФЕНИЛ-3-АРОИЛБЕНЗОТИОФЕНОВ ДЛЯ СНИЖЕНИЯ УРОВНЯ ХОЛЕСТЕРИНА В СЫВОРОТКЕ,ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ

Предложены новый способ снижения холестерина в сыворотке, включающий введение нуждающемуся в лечении пациенту соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, и фармацевтическая композиция того же назначения. Изобретение отличает неожиданно низкая доза этого соединения - 55 -150 мг/день, обеспечивающая получение эквивалентного известному ранее результата. 2 с. и 5 з.п. ф-лы, 2 табл.

СПОСОБ НАКОСТНОГО ОСТЕОСИНТЕЗА

Изобретение относится к медицине и ветеринарии, в частности к ортопедии и травматологии, и может быть использовано для лечения переломов костей у людей и животных. Проводят накостный остеосинтез, включающий установку в области перелома металлической пластины с фиксацией к кости винтами и использование средства из препарата крови. При этом используют пластину, которая имеет цилиндрические углубления с диаметром 0,3-1,0 мм и глубиной 0,3-1,0 мм, в количестве 10-20 на 1 см2. После стерилизации пластины на ее контактирующую с костной тканью поверхность наносят, фиксируя в углублениях, лиофилизированную аутогенную тромбоцитарную массу, полученную из 2-5 мл венозной крови больного после двухэтапного центрифугирования и лиофильной сушки. Способ обеспечивает сокращение сроков лечения и реабилитации, снижение сопутствующей травматизации и риска осложнений. 21 пр., 2 табл.

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ОСТЕОИНДУКЦИИ, СПОСОБ ГЕНЕРАЦИИ НОВОЙ КОСТИ

Использование: в медицине, в области остеоиндукции. Сущность изобретения: композиция для генерации роста кости содержит в разовой дозе соединение витамина D количестве от 1 нг до 1 мг и один или несколько костных морфогенетических белков (КМБ), выбранных из группы, включающей КМБ-1, КМБ-2, КМБ-3, КМБ-4, КМБ-5, КМБ-6, КМБ-7 в количестве от 1 пг до 100 мкг, и фармацевтически приемлемый носитель. Способ генерации роста кости включает введение композиции, состоящей из витамина D, одного или нескольких КМБ и фармацевтически приемлемого носителя. Введение новой композиции в организм млекопитающего обеспечивает рост кости. 2 с и 11 з.п. ф-лы.

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОСКОЛЬЧАТЫХ ПЕРЕЛОМОВ ДЛИННЫХ ТРУБЧАТЫХ КОСТЕЙ

Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии. Сущность: костный дефект после заполнения коллапаном и использования металлофиксатора оборачивают рассасывающейся коллагеновой пленкой, что обеспечивает направленность организации костного регенерата.

Способ стимулирования остеорегенерации после оперативного лечения туберкулезного остита в эксперименте

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной хирургии, и может быть использовано для оптимизации восстановления костной ткани после оперативного лечения деструктивных поражений скелета туберкулезной этиологии. Кроликам после радикально-восстановительного хирургического вмешательства после заживления операционной раны однократно вводят памидроновую кислоту в дозе 1 мг/кг внутривенно. Способ обеспечивает торможение лизиса имплантата, более продолжительный индуцированный остеогенез и неоангиогенез в зоне костной резекции за счет введения памидроновой кислоты. 8 ил., 1 табл.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХИТОЗАНОВОЙ ГУБКИ (ВАРИАНТЫ)

Группа изобретений относится к химии высокомолекулярных соединений, касается вариантов способа получения хитозановой губки, которая может быть использована в медицине в качестве раневых покрытий, гемостатических материалов, матриц для тканевой инженерии. Способ получения хитозановой губки включает растворение хитозана в водном растворе уксусной кислоты, соляной кислоты или молочной кислоты. После полного растворения хитозана при перемешивании добавляют вспениватель. В качестве вспенивателя используют гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия или гидрокарбонат аммония. Затем осуществляют отмывку полученной губки от остатков кислоты и вспенивателя, сушку полученной губки. Компоненты используют в заявленных соотношениях. Группа изобретений обеспечивает упрощение синтеза и расширение области применения получаемой губки за счет возможности регулирования скорости процесса ее получения и пористости. 3 н.п. ф-лы, 7 ил., 10 пр.

Способ лечения остеоартрита коленного сустава

Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии и ортопедии, и может быть использовано для лечения остеоартрита коленного сустава. Пациенту внутрисуставно вводят раствор, полученный растворением лиофилизата даларгина в количестве 1,0 мг в 1 мл 2,4% раствора гиалуроновой кислоты для инъекций с молекулярной массой более 1'000'000 Да, три раза с интервалом 7 дней. Изобретение обеспечивает эффективный способ лечения остеоартрита. 1 табл., 1 пр.

СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С ПОНИЖЕННЫМ МЕТАБОЛИЗМОМ КОСТНОЙ ТКАНИ

... 1. Средство для лечения или предупреждения заболеваний, связанных с пониженным метаболизмом костной ткани, содержащее в качестве действующего начала сферический активированный уголь. 2. Средство по п.1, причем заболевание, связанное с пониженным метаболизмом костной ткани, представляет собой нефрогенную остеодистрофию или адинамическое заболевание костей. 3. Средство по п.2, причем адинамическое заболевание костей представляет собой адинамическое заболевание костей при устойчивом хроническом заболевании почек или адинамическое заболевание костей при нефрогенной остеодистрофии у пациента, подвергающегося лечению диализом. 4. Средство по любому из пп.1-3, в котором размер частиц сферического активированного угля находится в пределах от 0,01 до 2 мм. 5. Фармацевтическая композиция для лечения или предотвращения заболеваний, связанных с пониженным метаболизмом костной ткани, содержащая сферический активированный уголь, а также носитель или разбавитель, приемлемый с фармацевтической или ветеринарной ...

КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДЕФЕКТОВ КОСТНОЙ ТКАНИ ПРИ ПОВРЕЖДЕНИЯХ ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ ЭТИОЛОГИИ

... 1. Композиция для лечения дефектов костной ткани при повреждениях воспалительной этиологии на основе культур клеток, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит компоненты питательной среды и гелевый наполнитель, а в качестве клеточной культуры композиция содержит суспензию культуры диплоидных фибробластов человека при следующем содержании компонентов в 1 мл: суспензия диплоидных фибробластов человека 1·105-5·107 клеток компоненты питательной среды 0,01-0,9 гелевый наполнитель остальное до 1 мл 2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве компонентов питательной среды она содержит питательную среду Игла MEM и сыворотку крови плодов коровы при следующем содержании всех компонентов в 1 мл: суспензия диплоидных фибробластов человека 1·105-5·107 клеток питательная среда Игла MEM 0, 01-0,9 сыворотка крови плодов коровы 0,01-0,2 гелевый наполнитель остальное до 1 мл. 3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве диплоидных клеток фибробластов человека она содержит штамм ...

ИНГИБИТОРЫ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ

... 1. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль или in vivo гидролизуемый эфир где X выбран из NR1, О, S; Y1 и Y2 независимо выбраны из О, S; Z выбран из NR2, О, S; m равно 0 или 1; А выбран из прямой связи, (С1-6)алкила, (С1-6)алкенила, (С1-6)галогеноалкила или (С1-6)гетероалкила, содержащего гетерогруппу, выбранную из N, О, S, SO, SO2, или содержащего две гетерогруппы, выбранные из N, О, S, SO, SO2 и разделенные по меньшей мере двумя атомами углерода; R1 выбран из Н, алкила, галогеноалкила; R2 выбран из Н, алкила, галогеноалкила; R3 и R6 независимо выбраны из Н, галогена (предпочтительно F), алкила, галогеноалкила, алкоксиалкила, гетероалкила, циклоалкила, арила, алкиларила, гетероалкил-арила, гетероарила, алкилгетероарила, гетероалкил-гетероарила, арилалкила, арил-гетероалкила, гетероарил-алкила, гетероарил-гетероалкила, бисарила, арил-гетероарила, гетероарил-арила, бисгетероарила, циклоалкила или гетероциклоалкила, содержащих от 3 до 7 кольцевых атомов, где алкильный ...

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИПЕРИДИНА ПОЛЕЗНЫЕ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ АКТИВНОСТИ РЕЦЕПТОРОВ ХЕМОКИНОВ

... 1. Соединение формулы (I) где Т представляет собой С(O) или S(O)2; W представляет собой С(O) или S(O)2; Х представляет собой СН2, О или NH; Y представляет собой CR5 или N; R1 представляет собой возможно замещенный арил или возможно замещенный гетероциклил; R2 представляет собой водород или C1-6алкил; R3 представляет собой водород или возможно замещенный C1-6алкил; R4 представляет собой алкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный аралкил или возможно замещенный гетероциклил; R5 представляет собой водород или C1-6алкил; где вышеупомянутые арильные и гетероциклильные группировки возможно замещены галогеном, циано, нитро, гидрокси, оксо, S(O)pR25, OC(O)NR6R7, NR8R9, NR10 C(O)R11, NR12C(O)NR13R14, S(O)2NR15R16, NR17S(O)2R18, C(O)NR19R20, C(O)R21, CO2R22, NR23CO2R24, C1-6алкилом, CF3, группировкой C1-6алкокси(C1-6)алкил, C1-6алкокси, OCF3, C1-6алкокси(C1-6)алкокси, C2-6алкилтио, C2-6алкенилом, C2-6алкинилом, C3-10циклоалкилом (который сам возможно замещен C1-4алкилом или оксо), метилендиокси ...

ИНГИБИТОРА МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ

... 1. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль или in vivo гидролизуемый эфир где Х выбран из NR1, О, S; Y1 и Y2 независимо выбраны из О, S; Z выбран из NR2, О, S; m равно 0 или 1; А выбран из прямой связи, (С1-6)алкила, (С1-6)алкенила, (С1-6)галогеноалкила или (С1-6)гетероалкила, содержащего гетерогруппу, выбранную из N, О, S, SO, SO2, или содержащего две гетерогруппы, выбранные из N, О, S, SO, SO2 и разделенные по меньшей мере двумя атомами углерода; R1 выбран из Н, алкила, галогеноалкила; R2 выбран из Н, алкила, галогеноалкила; R3 и R6 независимо выбраны из Н, галогена (предпочтительно F), алкила, галогеноалкила, алкоксиалкила, гетероалкила, циклоалкила, арила, алкил-циклоалкила, алкил-гетероциклоалкила, гетероалкил-циклоалкила, гетероалкил-гетероциклоалкила, циклоалкил-алкила, циклоалкил-гетероалкила, гетероциклоалкил-алкила, гетероциклоалкил-гетероалкила, алкиларила, гетероалкил-арила, гетероарила, алкилгетероарила, гетероалкил-гетероарила, арилалкила, арил-гетероалкила ...

ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНАЗОЛИНА

... 1. Применение соединения формулы I в которой обозначает или в которой Y обозначает О или S; R1 обозначает от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из ОН, SH, гало, NO2 и необязательно замещенных (низш.)алкила, (низш.)алкокси, (низш.)алкенила, (низш.)алкенилокси, (низш.)алкинила, (низш.)алкинилокси, (низш.)алканоила, (низш.)алкилсульфона, (низш.)алкилсульфоксида и аминогруппы; R2 обозначает Н или необязательно замещенные (низш.)алкил, арил, арил(низш.)алкил, циклоалкил, циклоалкил(низш.)алкил или карбонил(низш.)алкил; R3 обозначает от 1 до 3 заместителей, выбранных из гало и необязательно замещенных (низш.)алкила, циклоалкила, (низш.)алкокси и аминогруппы; R4’ обозначает цианогруппу, гало, азид (-N=N=N) или необязательно замещенные (низш.)алкил, (низш.)алкокси, (низш.)тиоалкокси, арилокси, арил(низш.)алкокси или аминогруппу, или его фармацевтически приемлемого и расщепляемого сложного эфира или кислотно-аддитивной соли при приготовлении лекарственного средства для стимуляции выхода паратироидного ...

ПРОИЗВОДНЫЕ НИКОТИНАМИДА, ПОЛЕЗНЫЕ В КАЧЕСТВЕ Р38-ИНГИБИТОРОВ

... 1. Соединение формулы (I) где R1 выбран из водорода, С1-6алкила, возможно замещенного группами в количестве до трех включительно, выбранными из С1-6алкокси, галогена и гидрокси, С2-6алкенила, С3-7 циклоалкила, возможно замещенного одной или более чем одной С1-6алкильной группой, фенила, возможно замещенного группами в количестве до трех включительно, выбранными из R5 и R6, и гетероарила, возможно замещенного группами в количестве до трех включительно, выбранными из R5 и R6; R2 выбран из водорода, С1-6алкила и -(CH2)q-C3-7циклоалкил, возможно замещенного одной или более чем одной С1-6алкильной группой, или (СН2)mR1 и R2 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют (четырех-шести)членное гетероциклическое кольцо, возможно замещенное С1-6алкильными группами в количестве до трех включительно; R3 представляет собой хлоро или метил; R4 представляет собой группу -NH-CO-R7 или -CO-NH-(CH2)q -R8; R5 выбран из С1-6алкила, С1-6алкокси, -{СН2)q-С3-7циклоалкил, возможно замещенного ...

ЗАМЕЩЕННЫЕ БЕТА-КАРБОЛИНЫ

... 1. Соединение формулы I и/или стереоизомерная форма соединений формулы I, и/или физиологически приемлемая соль соединений формулы I, где B6, В7, В8 и В9 независимо выбраны из группы, состоящей из атома углерода и атома азота, где B6, В7, B8 и В9 вместе не представляют собой более двух атомов азота одновременно; где в случае а) заместители R1, R2 и R3, независимо один от другого, представляют собой 1.1 атом водорода, 1.2 галоген, 1.3 -CN, 1.4 -СООН, 1.5 -NO2, 1.6 -NH2, 1.7 -O-(C1-С10)-алкил, где алкил является незамещенным или моно-пента-замещенным, независимо один от другого 1.7.1 фенилом, который является незамещенным или моно-пента-замещенным галогеном или -О-(C1-C4)-алкилом, 1.7.2 галогеном, 1.7.3 -NH2, 1.7.4 -ОН, 1.7.5 -COOR16, где R16 представляет собой атом водорода или -(C1-С10)-алкил, 1.7.6 -NO2, 1.7.7 -S(O)y-R14, где y равно нулю, 1 или 2, R14 представляет собой -(C1 -С10)-алкил, фенил, который является незамещенным или моно-пента-замещенным, как определено для заместителей в 1.7.1 ...

СЕЛЕКТИВНАЯ КРИСТАЛЛИЗАЦИЯ НАТРИЕВОЙ СОЛИ 3-ПИРИДИЛ-1-ГИДРОКСИЭТИЛИДЕН-1,1-БИСФОСФОНОВОЙ КИСЛОТЫ В ВИДЕ ПОЛУПЕНТАГИДРАТА ИЛИ МОНОГИДРАТА

... 1. Способ селективного получения полупентагидрата и моногидрата натриевой соли 3-пиридил-1-гидроксиэтилиден-1,1-бисфосфоновой кислоты, включающий стадии: (a) приготовления водного раствора натриевой соли 3-пиридил-1-гидроксиэтилиден-1,1-бисфосфоновой кислоты; (b) нагревания водного раствора до температуры от около 45 до около 75°С; (c) добавления растворителя к водному раствору, отличающийся тем, что растворитель выбирают из группы, включающей спирты, сложные и простые эфиры, кетоны, амиды и нитрилы; и (d) необязательного охлаждения водного раствора. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что водный раствор нагревают до температуры от около 55 до около 75°С. 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что водный раствор нагревают до температуры около 70°С и водный раствор не охлаждают. 4. Способ по п.1, отличающийся тем, что водный раствор нагревают до температуры от около 50 до около 70°С. 5. Способ по п.4, отличающийся тем, что водный раствор охлаждают со скоростью от около 0.1°С до около 2°С в ...

Способ лечени свищевых форм хронического остемиелита с наличием малых секвестров

... 1. Способ лечения свищевых форм хронического остемиелита с наличием малых секвестров, включающий ультразвуковую санацию, отличающийся тем, что в качестве контактной среды используют 3-5%-ный раствор динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты при курсе лечения 14-21 день. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что раствор динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты используют местно, непосредственно в очаге воспаления.

Новые соединени

... 1. Соединение формулы I где R1 выбран из любого из (1) фенила (2) пиридинила (3) тиофенила (4) фуранила (5) имидазола (6) триазолила где каждое фенильное кольцо R1 и гетероароматическое кольцо R1может быть возможно и независимо дополнительно замещено 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из прямого и разветвленного C1-С6алкила, NO2, CF3, C1-С6алкокси, хлоро, фторо, бромо и йодо, замещения на фенильном кольце и на гетероароматическом кольце могут иметь место в любом положении на указанных кольцевых системах; Ra и Rb каждый независимо выбран из любого из водорода, прямого и разветвленного C1-С6алкила, NO2, CF3, C1-С6алкокси, хлоро, фторо, бромо и йодо; а также его фармацевтически приемлемые соли. 2. Соединение по п.1, где Ra и Rb оба представляют собой водород. 3. Соединение по п.1 или 2, где каждое фенильное кольцо R1 и гетероароматическое кольцо R1 может быть возможно и независимо дополнительно замещено 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из прямого и разветвленного C1-С6алкила, NO2, CF3 ...

Способ хирургического лечения болезни Легга - Кальве - Пертеса у детей

Изобретение относится к медицине, в частности к травматологии и ортопедии детского возраста. Осуществляют взятие венозной крови и приготовление из неё плазмы, обогащенной тромбоцитами. Добавляют в приготовленную плазму водорастворимое йодосодержащее рентгеноконтрастное вещество в пропорции 3:1 соответственно. Транскутанно под большим вертелом бедренной кости формируют трансоссальный тоннель диаметром до 3 мм по направлению центральной оси шейки бедренной кости до периферического края эпифизарного хряща. Через сформированный тоннель спицами диаметром 1,8 мм веерообразно вокруг него формируют сквозные каналы с их выходом в полость сустава в месте соединения головки бедренной кости с её шейкой, исключая их прохождение через периферический край эпифизарного хряща. Вводят иглу до слепого конца тоннеля и под рентгенологическим контролем нагнетают через неё приготовленную ранее плазму, создавая в нем избыточное давление, постепенно извлекают иглу до полного заполнения тоннеля и сквозных каналов ...

СЕРУСОДЕРЖАЩИЕ ФОСФОНАТНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АНОМАЛЬНОГО КАЛЬЦИЕВОГО И ФОСФАТНОГО ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ

Изобретение относится к новым серусодержащим фосфонатным соединениям и новым тиозамещенным соединениям, включающим бифосфонаты, фосфоноалкилфосфонаты, фосфонокарбоксилаты и фосфоносульфонаты и их фармацевтически приемлемым солям и эфирам, а также к фармацевтическим композициям, содержащим безопасное и эффективное количество соединения данного изобретения и фармацевтически приемлемые наполнители, к способам лечения и предотвращения патологических состояний, характеризующихся аномальным кальциевым и фосфатным метаболизмом у человека и других млекопитающих, включая лечение или предотвращение остеспороза и артрита, особенно ревматоидного артрита и остеоартрита. Этот способ состоит во введении человеку или другому млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, безопасного и эффективного количества соединения или композиции данного изобретения или соединения и композиции, раскрываемых на его основе. Новые серусодержащие соединения данного изобретения имеют общую структурную формулу I, приведенную ...

СОЕДИНЕНИЯ, ПРОМОТИРУЮЩИЕ ОСТЕОГЕНЕЗ И/ИЛИ ИНГИБИРУЮЩИЕ КОСТНУЮ РЕЗОРБЦИЮ

Соединение представлено формулой, приведенной в описании, способно концентрироваться в костной ткани и обладает ингибирующим резорбцию и промотирующим окостенение действием.

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИДИОПАТИЧЕСКОГО АСЕПТИЧЕСКОГО НЕКРОЗА ГОЛОВКИ БЕДРА У ДЕТЕЙ

Способ лечения идиопатического асептического некроза головки бедра у детей с помощью лекарственных средств, отличающийся тем, что в качестве одного из них внутрикостно, в шейку бедра вводится эмоксипин в дозе 1 ил 1 раз в сутки, в течение 10 дней.

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО ОСТЕОМИЕЛИТА

Способ лечения хронического рецидивирующего остеомиелита путем хирургического доступа к остеомиелитическому очагу с иссечением нежизнеспособных мягких тканей остеонекрсеквестрэктомии и заполнения образовавшегося дефект костной ткани гранулами биокомпозитного остепластического материала, отличающийся тем, что биокомпозитньй остеопластический материал укрывают пластиной антибиотиксодержащего препарата на основе коллагена на уровне кортикального слоя восстанавливаемой кости.

СПОСОБ РЕГЕНЕРАЦИИ КОСТНОЙ ТКАНИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

Способ регенерации костной ткани в эксперименте путем фиксации фрагментов гипсовой повязкой с последующим введением в зону перелома водного раствора, содержащего 1-гидроксиэтилидендифосфоновую кислоту в количестве (1.80-2.06) г/л, хлорид кальция безводный в количестве (1.44-2.22) г/л, нитрат гадолиния(III) гексагидрат в количестве (0.30-0.40) г/л, хлорид диспрозия(III) гексагидрат в количестве (0.038-0.076) г/л, с рН (7.3-7.8), отличающийся тем, что, с целью сокращения продолжительности процесса регенерации костной ткани в месте ее повреждения или дефекта и времени восстановления нормальной физиологической функции травмированной кости, указанный раствор перед его введением в зону перелома доводят до температуры (30-100)°С, выдерживают его при этой температуре в течение (1-48) ч и вновь охлаждают до комнатной температуры.

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОСТЕОМИЕЛИТА

Способ лечения остеомиелита, включающий дренирование патологического очага, санацию антисептиками, последующую лекарственную терапию, отличающийся тем, что в патологический очаг вводят двухпросветный сквозной дренаж с перфорацией в пределах костномозгового канала, осуществляют воздействие через перфорированный дренаж воздушно-газовым потоком, содержащим 1000-3000 мг/м3монооксида азота с температурой 20-30°С в течение 2-3 мин ежедневно на курс 5-6 сеансов.

НОВЫЕ ТЕТРАЦИКЛИЧЕСКИЕ АРИЛКАРБОНИЛИНДОЛЫ С АФФИННОСТЬЮ К СЕРОТОНИНОВЫМ РЕЦЕПТОРАМ, ПРИГОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ

... 1. Соединение общей формулы (I) (I) где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 и R12 могут быть одинаковыми или разными и представляют, каждый независимо, водород, галоген, пергалогеналкил, замещенные или незамещенные группы, такие как линейный или разветвленный (С1-С3)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С1-С3)алкокси, цикло(С3-С7)алкокси, арил, арилокси, аралкил, аралкокси, гетероциклил, ацил, ацилокси, ациламино, моноалкиламино, диалкиламино, гидроксиалкил, алкоксиалкил, арилоксиалкил, аралкоксиалкил, алкилтио, сульфоновую кислоту и ее производные; R13 и R14 могут быть одинаковыми или разными и представляют, каждый независимо, водород, замещенные или незамещенные группы, такие как линейный или разветвленный (С1-С3)алкил, (С3-С7)циклоалкил, возможно, R13 и R14 вместе с атомом азота могут образовывать 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, где гетероцикл также может быть замещенным, и он может иметь одну, две или три двойных связи или дополнительные гетероатомы, как указано выше; n равен ...

СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ АНАЛОГОВ 3-ДЕЗОКСИВИТАМИНА D3

... 1. Соединение формулы или его соль, где пунктирная линия необязательно означает двойную связь, L означает соединительный фрагмент, выбранный из группы, включающей -СН2-СН2-СН2-, -СН2-СН=СН-, -СН2-С≡С-, -СН2-СН2-С(=О)- и -СН=СН-СН=СН-, каждый R2 и R3 независимо означает алкил или галогеналкил или R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкил, а каждый R1 и R4 независимо означает водород, алкил, ацильную группу или другую гидроксизащитную группу, при условии, что по меньшей мере один из R1 и R4 означает ацильную группу. 2. Соединение по п.1 формулы где R1, R2, R3, R4 и L имеют значения, указанные в п.1. 3. Соединение по п.1 формулы где L выбирают из группы, включающей -CH2-CH2-CH2-, -CH2 -CH=CH-, -СН2-С≡С- и -СН=СН-СН=СН-. 4. Соединение по п.1, где L выбирают из группы, включающей -СН2-СН=СН- и -CH2-C≡C-. 5. Соединение по п.1, где R1 означает ацильную группу. 6. Соединение по п.1, где R4 означает ацильную группу. 7. Соединение по п.1, где каждый R2 и R3 ...

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ЛИПИДЫ, КОТОРЫЕ НЕСУТ ПОЛЯРНЫЙ И НЕПОЛЯРНЫЙ ФРАГМЕНТ

... 1. Композиция, содержащая (I) соединение, представляющее собой липид, который содержит по меньшей мере один неполярный фрагмент и полярный фрагмент, где неполярный фрагмент представлен формулой X-Y-Z-, где Х обозначает ацетиленовую гидрокарбильную группу, содержащую одну связь С=С, Y обозначает О или СН2 и Z обозначает необязательную гидрокарбильную группу, в которой полярный фрагмент представлен формулой - [T]mПГГ, где [T]m обозначает необязательную группу, выбранную из ряда, включающего С(O), NH, NR1, NHC(O), C(O)NH, NR1C(O), C(O)NR1 и CH2, где R1 обозначает гидрокарбильную группу, где ПГГ обозначает полярную головную группу, и где m обозначает количество неполярных фрагментов, (II) терапевтический агент. 2. Композиция по п.1, где соединение представляет собой нейтральный липид. 3. Композиция по п.1, где соединение представляет собой катионный липид. 4. Композиция по п.1, где соединение имеет формулу где р обозначает 1-10, предпочтительно 1, 2 или 3, и где каждый X, Y и Z выбирают независимо ...

ПРИМЕНЕНИЕ БИСФОСФОНАТОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛИ

... 1. Способ лечения боли у пациента, нуждающегося в таком лечении, который заключается в введении пациенту эффективного количества бисфосфоната. 2. Применение бисфосфоната для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения боли. 3. Применение бисфосфоната для лечения у млекопитающего боли, связанной с заболеваниями или патологическими состояниями. 4. Способ антиноцицептивного или антиаллодинического лечения боли у пациента, нуждающегося в таком лечении, который заключается во введении пациенту эффективного количества бисфосфоната; применение бисфосфоната для приготовления лекарственного средства, предназначенного для антиноцицептивного или антиаллодинического лечения боли; или применение бисфосфоната в качестве антиноцицептивного или антиаллодинического агента. 5. Способ лечения боли костной ткани у пациента, нуждающегося в таком лечении, который заключается во введении пациенту эффективного количества бисфосфоната; применение бисфосфоната для приготовления лекарственного ...

Способ лечения хронического остеомиелита

Изобретение относится к области медицины, а именно хирургии, травматологии и ортопедии и может использоваться для замещения остеомиелитических костных полостей при лечении хронического остеомиелита. Способ лечения хронического остеомиелита, включающий костную аутостружку для замещения костной полости, в ходе которого производят разрез кожи, обнажают пораженную остеомиелитом кость и осуществляют трепанацию данной кости, получают костный аутотрансплантат, который добавляют к композиции для замещения костных полостей, после чего заполняют костную остеомиелитическую полость данной композицией, отличающийся тем, что используют композицию, содержащую ванкомицин, высокомолекулярную гиалуроновую кислоту в виде геля, антибиотик полипептидного класса полимиксин В при следующих соотношениях компонентов, масс %: Высокомолекулярная гиалуроновая кислота в виде геля 2,0 - 4,0 Ванкомицин 1,0 - 1,5 Полимиксин 1,5 - 2,5 Костная аутостружка 95,5 - 92,0 Техническим результатом изобретения является увеличение ...

VERBINDUNGEN ALS PDE IV UND TNF INHIBITOREN

ANABOLISCHE ZUBEREITUNG FÜR KNOCHENMASSE ENTHALTEND OLPADRONAT

Verwendung rekombinanter Antikörper spezifisch für TNF-

Rekombinante, insbesondere humanisierte, beispielsweise humanisierte chimäre und CDR-gepfropfte humanisierte Antikörper-Moleküle, die Spezifität für humanes TNFalpha besitzen, werden zur Verwendung bei Diagnose und Therapie vorgesehen. Insbesondere besitzen die Antikörper-Moleküle Antigen-Bindungsorte, die von murinen monoklonalen Antikörpern CB0006, CB0010, hTNF3 oder 101.4 abgeleitet sind. Bevorzugte CDR-gepfropfte humanisierte anti-hTNFalpha-Antikörper umfassen Domänen in der variablen Region, die humanes Akzeptor-Gerüst und Donor-Antigen-Bindungsregionen umfassen und wobei die Gerüste Donor-Reste an spezifischen Positionen umfassen. Die Antikörper-Moleküle können zur therapeutischen Behandlung humaner Patienten verwendet werden, die unter Funktionsstörungen leiden, die mit unerwünscht hohen TNF-Spiegeln verbunden sind, oder dieser Gefahr ausgesetzt sind, insbesondere zur Behandlung von immunregulatorischen und entzündlichen Funktionsstörungen oder von septischem, endotoxischem oder ...

TYROSIN KINASEINHIBITOREN

MEDIZINISCHE ZUSAMMENSETZUNGEN ZUR BEHANDLUNG ODER VORBEUGUNG EINES FUNKTIONELLEN VITAMIN B12 MANGELS

ANDROGEN-REZEPTOR-MODULATOREN UND VERWENDUNGSVERFAHREN DAFÜR

OSTEO-INDUKTIVE PHARMAZEUTISCHE FORMULIERUNGEN

VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON 24(S)-HYDROXYVITAMIN D2

Therapeutische Zusammenseztungen zur Toleranzinduktion

Transnasaler Transport bzw. Impfung mit hochadaptierbaren Trägern

ANTIKÖRPER GEGEN DEN FIBROBLASTENWACHSTUMSFAKTOR 23

ZU VEGF UND BMP1 HOMOLOGE POLYPEPTIDE

AZABICYCLOVERBINDUNG, MATRIXMETALLPROTEASEINHIBITOR UND ZUBEREITUNG FÜR HAUT

VERWENDUNG VON CANNABIDIOL ALS ENTZÜNDUNGHEMMENDE MITTEL

SUBSTITUIERTE ZYKLISCHE AMINE ALS METALLOPROTEASEINHIBITOREN

Alpha v Beta 3 ANTAGONISTEN

INHIBITOREN DES INTERLEUKIN-1-BETA KONVERTIERENDEN ENZYMS

INTEGRINREZEPTOR ANTAGONISTEN

EP4 Rezeptor selektive Agonisten zur Behandlung der Osteoporose

HYALURONSÄURE ENTHALTENDE ZUSAMMENSETZUNGEN ZUR ABGABE OSTEOGENER PROTEINE

Benzoylpyridazine

The invention relates to benzoyl pyridazine derivatives of formula (I), wherein R<1>, R<2>, R<3> and Q have the meaning defined in claim 1. Said derivatives have a phosphodiesterase IV inhibiting effect and can be used in the treatment of osteoporosis, tumors, cachexia, atherosclerosis, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, diabetes mellitus, inflammatory processes, allergies, asthma, autoimmune diseases and AIDS.

BISPHOSPHONSÄUREDERIVATE ZUR STÄRKUNG VON KORTIKALKNOCHEN

AROYLPYRIDINONE

Methoden und Zusammensetzungen zum Behandeln, Modifizieren und Handhaben von Knochenkrebsschmerz

Die Erfindung stellt Methoden und Zusammensetzung zum Behandeln, Vorbeugen, Modifizieren (Reduzieren) oder Handhaben von Knochenkrebsschmerz durch Cyclohexenonverbindungen zur Verfügung.

[1,4']-BIPIPERIDIN VERBINDUNGEN

2-SUBSTITUIRTE PREGNA-1,3,5(10)-TRIEN- UND CHOLA-1,3,5(10)-TRIEN- DERIVATE UND IHRE BIOLOGISCHE AKTIVITÄT

NEUE PHENYLHETEROALKYLAMIN-DERIVATE

INSULINPRODUKTE MIT VERBESSERTEN NAHRUNGSEIGENSCHAFTEN

SUBSTITUIERTE 2-PYRIMIDINYL-6,7,8,9-TETRAHYDROPYRIMIDO[1,2-A]PYRIMIDIN-4-ON- UND 7-PYRIMIDINYL-2,3-DIHYDROIMIDAZO[1,2-A]PYRIMIDIN-5(1H)ONDERIVATE GEGEN NEURODEGENERATIVE ERKRANKUNGEN

CHINOLONE UND DEREN THERAPEUTISCHE VERWENDUNG

1,2-DIAZEPANDERIVATE ALS INHIBITOREN DES INTERLEUKIN-1BETA UMWANDELNDEN ENZYMS

CHINOLIN- UND CHINOXALIN-VERBINDUNGEN DIE DEN VON BLUTPLÄTTCHEN ABSTAMMMENDEN WACHSTUMSFAKTOR UND/ODER PDGF- UND P56lck-TYROSIN-KINASE HEMMEN

Neue Proteine mit TNF-Hemmender wirkung und ihre Herstellung.

Verwendung von oral verfügbaren Prostacyclinderivaten für die Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Krankheiten, die mit Knochenmarködemen assoziiert sind

Die Erfindung betrifft die Verwendung von oral verfügbaren Prostacyclinderivaten für die Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Krankheiten, die mit Knochenmarködemen assoziiert sind.

Pharmaceutical composition for prophylaxis or treatment of osteoporosis and method to prepare the same

Bisphosphonate product in a cycloolefinic polymer container

A pharmaceutical product comprises a container containing a bisphosphonate solution, in which at least the internal surface of the container comprises a plastic material and in which the container is heat sterilisable, and which is in the form of an infusion solution preconcentrate for administration of the bisphosphonate to a patient in need of bisphosphonate treatment.

METHOD OF DIAGNOSING POOR SURVIVAL PROGNOSIS COLON CANCER USING miR-203

The present invention provides novel methods and compositions for the diagnosis and treatment of colon cancers. In particular, the present invention provides diagnostics and prognostics for colon (including colon adenocarcinoma) cancer patients, wherein the methods related to measuring miR levels can predict poor survival. The invention also provides methods of identifying inhibitors of tumorigenesis.

Identification of a jak2 mutation involved in vaquez polyglobulia

The present invention concerns the V617F variant of the protein-tyrosine kinase JAK2, said variant being responsible for Vaquez Polyglobulia. The invention also relates to a first intention diagnostic method for erythrocytosis and thrombocytosis allowing their association with myeloproliferative disorders, or to the detection of the JAK2 V617F variant in myeloproliferative disorders allowing their reclassification in a new nosological group.

Composition for hard tissue formation and, dentin or pulp regeneration containing ameloblast, apical bud cell or its culture fluid as an active ingredient

The present invention relates to a composition for hard tissue formation and dentin, or dental pulp regeneration comprising ameloblasts, apical bud cells, or its culture fluid as an active ingredient. The ameloblasts, apical bud cells, or its culture fluid promotes the differentiation of odontoblasts, human dental pulp stem cells and osteoblasts, increases DSPP promoter activity, induces dental pulp regeneration of dental pulp stem cells, and induces hard tissue formation significantly in vivo, so that they can be effectively used for a composition for promoting hard tissue formation and dentin or dental pulp regeneration.

Pharmaceutical compositions of cytidine analogs and methods of use thereof

The present disclosure provides pharmaceutical compositions comprising cytidine analogs for parenteral administration. Also provided are methods of preparing the compositions and methods of treating diseases and disorders using the compositions provided herein.

Reporter vector presenting extracellular binding capacity to metallic compounds

According to one embodiment, a reporter vector presenting an extracellular binding capacity to metallic compounds contains a nucleotide sequence exhibiting a promoter activity depending on a specific condition, a nucleotide sequence encoding a metallic compound-binding peptide presented extracellularly, and a nucleotide sequence encoding transcription termination signals.

Medicinal preparation particularly for the treatment of slipped discs hernias

The invention concerns a product consisting in an injection medicinal formulations comprising at least one compound to provide a viscous formulation, ethanol and at least tungsten and/or tantalum metal making said formulation opaque to X rays so as to control its delivery and its action. Said formulation is in particular useful for treating herniated invertebral discs but also in intervention having demonstrated the efficacy of pure ethanol: treatment of hepatocellular tumours or osteoid osteomas, renal cysts and arterial-veinous angiomas.

Maintenance and propagation of mesenchymal stem cells

Various embodiments of the present invention include compositions, materials and methods for maintaining and propagating mammalian mesenchymal stem cells in an undifferentiated state in the absence of feeder cells and applications of the same.

BMP Mutants with Decreased Susceptibility to Noggin

The present invention provides modified, highly potent bone morphogenetic proteins. In particular, the present invention relates to the observation that BMP-6 and BMP-9 are less susceptible to inhibition by Noggin that are other members of the BMP subfamily of proteins. The present invention features chimeric bone morphogenetic proteins in which the middle portion of BMP-6 or BMP-9 replaces the middle portion of another BMP subfamily protein to cause resistance to inhibition by Noggin or other Noggin-like antagonists. Other embodiments of modified BMPs, compositions and methods of use are also included.

Method of determining risk of scoliosis

A method for determining the risk for developing a scoliosis comprising monitoring osteopontin (OPN) expression in a sample from a subject over time; wherein an OPN expression that increases in the subject sample over time is indicative that the subject is at risk for developing a scoliosis.

Compositions and Methods for use of CXCL12 in Treatment of Bone Disorders

The present invention provides compositions and methods for treating a disease or disorder associated with bone defects or reduced or abnormal bone formation.

Solid dosage forms of (s)-ethyl 2-amino-3-(4-(2-amino-6-((r)-1-(4-chloro-2-(3-methyl-1h-pyrazol-1-yl)phenyl)-2,2,2-trifluoroethoxy)pyrimidin-4-yl)phenyl)propanoate

Solid pharmaceutical dosage forms comprising (S)-ethyl 2-amino-3-(4-(2-amino-6-((R)-1-(4-chloro-2-(3-methyl-1H-pyrazol-1-yl)phenyl)-2,2,2-trifluoroethoxy)pyrimidin-4-yl)phenyl)propanoate (telotristat) are disclosed, as well as methods of making them and compositions useful in their manufacture.

THERAPEUTIC PEPTIDES

Compositions containing micropeptides capable of modulating the accumulation of miRs involved in certain pathologies, and the use of these micropeptides for treating the certain pathologies. Also, methods of identifying these micropeptides modulating the accumulation of miRs involved in pathologies. Further, nuclei acids encoding those micropeptides that modulate the accumulation of miRs involved in pathologies. 120-. (canceled)21. A method of treatment of a pathology comprising the administration of a miPEP , or a fragment of said miPEP , as a drug , said miPEP comprising from 3 to 500 amino acids encoded by a nucleotide sequence contained in the primary transcript of a miR , said miPEP being capable of modulating the accumulation of said miR in a eukaryotic cell , which miR regulates expression of at least one gene involved in a pathology.22. The method of claim 21 , wherein said miPEP is selected from the group consisting of SEQ ID NO: 2q-1 claim 21 , q varying from 1 to 5 875.23. The method of claim 21 , wherein said miPEP is selected from the group consisting of: SEQ ID NO: 11 745 claim 21 , SEQ ID NO: 11 747 and SEQ ID NO: 11 749.25. The method of claim 21 , wherein said miPEP is encoded by a nucleotide sequence contained in the primary transcript of a miR selected from those presented in Tables 2 claim 21 , 3 claim 21 , 4 claim 21 , 5 and 6.26. The method of claim 21 , wherein said pathology is selected from: cancer claim 21 , bacterial infections claim 21 , mycoses claim 21 , cardiovascular diseases claim 21 , hereditary congenital diseases claim 21 , skin diseases claim 21 , eye diseases claim 21 , diseases of the digestive system claim 21 , diseases of the endocrine system claim 21 , diseases of the nervous system claim 21 , diseases related to viruses claim 21 , diseases related to nutrition and metabolism claim 21 , lymphatic diseases and hemopathies claim 21 , neonatal and hereditary diseases claim 21 , respiratory diseases claim 21 , urogenital ...

ANTI-ALK2 ANTIBODY

This application provides: an antibody which specifically binds to an ALK2 protein and has an activity of inhibiting BMP signal transduction mediated by ALK2; a method for producing the antibody; and a pharmaceutical composition comprising the antibody, for treating and/or preventing ectopic ossification and/or bone dysplasia, anemia, or diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG). 1. An antibody or an antigen-binding fragment thereof which inhibits ALK2-mediated BMP signal transduction and specifically binds to a polypeptide sequence consisting of at least 7 amino acids present in any one of the following amino acid sequences (a) to (e):(a) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 84;(b) an amino acid sequence consisting of amino acid position numbers 21 to 123 of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 84;(c) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 86;(d) an amino acid sequence consisting of amino acid position numbers 21 to 123 of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 86; and(e) an amino acid sequence comprising a substitution(s), a deletion(s), or an addition(s) of one to several amino acid residues in any one of the amino acid sequences (a) to (d),wherein the antibody or the antigen-binding fragment is a monoclonal antibody, a polyclonal antibody a chimeric antibody, a humanized antibody, a human antibody, single-chain Fv, a bispecific antibody, or a multispecific antibody.2. A method for treating and/or preventing ectopic ossification in a subject in need thereof claim 1 , comprising administering to the subject an effective amount of claim 1 , and optionally at least one drug selected from the group consisting of anti-inflammatory drugs claim 1 , steroids claim 1 , bisphosphonates claim 1 , muscle relaxants claim 1 , and retinoic acid receptor (RAR) γ agonists.3. The method according to claim 2 , wherein the ectopic ossification is fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) claim 2 , progressive osseous heteroplasia (POH) claim 2 , traumatic ectopic ossification claim ...

Pharmaceutical quality strontium l-lactate

The present application relates to strontium L-lactate compositions and methods of use. The methods and compositions disclosed herein are particularly useful for providing bioavailable strontium to mammals and treating or preventing symptoms of bone and/or cartilage disorders.

ANTI-ALK2 ANTIBODY

This application provides: an antibody which specifically binds to an ALK2 protein and has an activity of inhibiting BMP signal transduction mediated by ALK2; a method for producing the antibody; and a pharmaceutical composition comprising the antibody, for treating and/or preventing ectopic ossification and/or bone dysplasia, anemia, or diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG). 1. An antibody or an antigen-binding fragment thereof , comprising:(i) heavy chain CDRs consisting of the amino acid sequences of SEQ ID NO: 65 for CDRH1, SEQ ID NO: 66 for CDRH2, and SEQ ID NO: 67 for CDRH3; and light chain CDRs consisting of the amino acid sequences of SEQ ID NO: 68 for CDRL1, SEQ ID NO: 69 for CDRL2, and SEQ ID NO: 70 for CDRL3;(ii) a heavy chain variable region sequence consisting of amino acid numbers 20 to 140 of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 107; and a light chain comprising a light chain variable region sequence consisting of amino acid numbers 21 to 129 of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 52;(iii) a heavy chain comprising the amino acid sequence consisting of amino acid numbers 20 to 470 of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 107; and a light chain comprising the amino acid sequence consisting of amino acid numbers 21 to 234 of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 52;(iv) heavy chain CDRs consisting of the amino acid sequences of SEQ ID NO: 72 for CDRH1, SEQ ID NO: 73 for CDRH2, and SEQ ID NO: 74 for CDRH3; and light chain CDRs consisting of the amino acid sequences of SEQ ID NO: 75 for CDRL1, SEQ ID NO: 76 for CDRL2, and SEQ ID NO: 77 for CDRL3;(v) a heavy chain variable region sequence consisting of amino acid numbers 20 to 137 of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 113; and a light chain comprising a light chain variable region sequence consisting of amino acid numbers 21 to 128 of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 119;(vi) a heavy chain comprising the amino acid sequence consisting of amino acid numbers 20 to 467 of the amino acid sequence ...

Multivalent Binding Molecules Activating WNT Signaling and Uses Thereof

Described herein are methods to affect binding by a multivalent binding molecule to a FZD receptor and a Wnt co-receptor on a cell wherein binding by the multivalent binding molecule to both FZD receptor and co-receptor on the cell activates a Wnt signaling pathway. Also described herein are multivalent binding molecules comprising a FZD receptor binding domain and a Wnt co-receptor biding domain on either end of an Fc domain that activate a Wnt signaling pathway and methods for their use. 1. A method for activating a Wnt signaling pathway in a cell , said method comprising contacting a cell having a Frizzled (FZD) receptor and a Wnt co-receptor with a multivalent binding molecule , wherein the multivalent binding molecule comprises(a) an Fc domain, or fragment thereof comprising a CH3 domain, having a C-terminus and an N-terminus,(b) a FZD binding domain having at least two binding sites wherein at least one binding site binds to the FZD receptor and(c) a Wnt co-receptor domain having at least two binding sites wherein at least one binding site binds to the Wnt co-receptor,wherein the FZD binding domain is attached to one terminus of the Fc domain or one terminus of the fragment thereof, and the Wnt co-receptor binding domain is attached to the other terminus of the Fc domain or the other terminus of the fragment thereof.2. The method of claim 1 , wherein the FZD binding domain comprises claim 1 ,(a) a diabody that binds the FZD receptor, said diabody comprising two peptides each peptide comprising a heavy-chain variable domain (VH) linked to a light-chain variable domain (VL) wherein the VH and the VL from one peptide pair to the VL and VH of the other peptide thereby forming the diabody, or(b) an scFv comprising VL and VH regions that binds the FZD receptor or(c) an endogenous ligand of the FZD receptor, andthe Wnt co-receptor binding domain comprises(d) a diabody that binds the Wnt co receptor, said diabody comprising two peptides each peptide comprising a heavy ...

METHODS FOR TREATING HETEROTOPIC OSSIFICATION

The invention describes dosing regimens for treating subjects with fibrodysplasia ossificans progressiva characterized by a quiescent period and a non-quiescent period, wherein a therapeutically effective amount of palovarotene is administered to the subjects during the non-quiescent period, little or no palovarotene is administered to the subjects during the quiescent period, and imatinib is administered to the subjects during the quiescent period and optionally during the non-quiescent period. The dosing regimens can reduce heterotopic ossification, reduce the number of flare-ups, and/or reduce the severity of flare-ups in subjects suffering from fibrodysplasia ossificans progressiva. 1. A method of treating a subject with fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) characterized by a quiescent period and a non-quiescent period , the method comprising:(i) during the quiescent period administering to the subject a therapeutically effective amount of imatinib, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and(ii) during the non-quiescent period administering to the subject a therapeutically effective amount of palovarotene, or a pharmaceutically acceptable salt thereof,wherein during the quiescent period no palovarotene, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is administered to the subject.2. The method of claim 1 , wherein palovarotene or a pharmaceutically acceptable salt thereof is initially administered in a daily loading dose of 20.0±5.0 mg followed by a daily maintenance dose of 10.0±2.5 mg.3. The method of claim 2 , wherein the daily loading dose is 20 mg and the daily maintenance dose is 10 mg.4. The method of claim 2 , wherein the daily loading dose is 15 mg and the daily maintenance dose is 7.5 mg.5. The method any one of - claim 2 , wherein the subject weighs greater than 60 kg.6. The method of claim 1 , wherein palovarotene or a pharmaceutically acceptable salt thereof is initially administered in a daily loading dose of 15.0±2.5 mg followed by ...

FGFR3 ANTIBODIES AND METHODS OF USE

Anti-FGFR3 antigen-binding proteins and antigen-binding binding fragments thereof are provided. Methods of inhibiting FGFR3 activity and methods of treating FGFR3-mediated diseases and disorders are also provided. 1. An antigen-binding protein or antigen-binding fragment thereof that specifically binds to fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3) , comprising an antibody heavy chain variable (VH) domain and an antibody light chain variable (VL) domain , wherein:(a) the VH domain comprises{'sup': 1', '2', '1', '2, 'a CDR-H1 sequence comprising the amino acid sequence of GXTFTDXE (SEQ ID NO: 157), wherein Xis Y or D and Xis F or Y;'}{'sup': 3', '3', '4', '4', '5', '5, 'a CDR-H2 sequence comprising the amino acid sequence of IDPETGXT (SEQ ID NO: 158), wherein Xis G or S; or a CDR-H2 sequence comprising the amino acid sequence of INPNNGXT (SEQ ID NO: 159), wherein Xis G or V; or a CDR-H2 sequence comprising the amino acid sequence of VXPETGGT (SEQ ID NO: 160), wherein Xis D or E;'}{'sup': 6', '7', '8', '9', '10', '11', '6', '7', '8', '9', '10', '11, 'a CDR-H3 sequence comprising the amino acid sequence of TRXYXGYXXXXDY (SEQ ID NO: 161), wherein Xis T or N, Xis D or E, Xis S or P, Xis Q, R, or Y, Xis T or A, Xis F or M; and'}the VL domain comprises{'sup': 12', '13', '14', '12', '13', '14, 'a CDR-L1 sequence comprising the amino acid sequence of QSXLYSXNXKNY (SEQ ID NO: 162), wherein Xis L or V, Xis N, D, or S, and Xis Q or N;'}{'sup': 15', '15, 'a CDR-L2 sequence comprising the amino acid sequence of XAS (SEQ ID NO: 163), wherein Xis W, Y, or F;'}{'sup': 16', '16, 'a CDR-L3 sequence comprising the amino acid sequence of QQYYSYRT (SEQ ID NO: 75), LQYDNLLWT (SEQ ID NO: 81), or HQYLSXYT (SEQ ID NO: 290) wherein Xis P or S;'}(b) the VH domain comprisesa CDR-H1 sequence comprising the amino acid sequence of GYTFTDYN (SEQ ID NOs: 76 and 82);a CDR-H2 sequence comprising the amino acid sequence of INPNNGGT (SEQ ID NOs: 77 and 83);a CDR-H3 sequence comprising the amino acid ...

Teriparatide Use for Bone Stress Fractures/Reactions

Treatments and methods of treatment using intermittent exposure to human parathyroid hormone to stimulate new bone formation via osteoblasts to provide non-surgical/non-operative, anabolic remedies for beneficial effects on bone density, bone microarchitecture, and bone geometry in both cancellous and cortical bones to more rapidly heal and prevent further bone stress injuries. 1. A treatment for bone stress injuries comprising:administering a therapeutically effective amount of an endogenous human parathyroid hormone to stimulate new bone formation via osteoblasts;wherein the treatment avoids operative treatment and is anabolic.2. The treatment of claim 1 , wherein the endogenous human parathyroid hormone comprises teriparatide.3. The treatment of claim 1 , wherein the endogenous human parathyroid hormone is administered in a dosage ranging from 10 mcg to 40 mcg.4. The treatment of claim 1 , wherein the endogenous human parathyroid hormone is administered intermittently.5. The treatment of claim 4 , wherein the endogenous human parathyroid hormone is administered at least once every twenty-four hours.6. The treatment of claim 1 , herein the endogenous human parathyroid hormone is administered subcutaneously.7. The treatment of claim 1 , wherein the endogenous human parathyroid hormone has an amino acid sequence as shown in SEQ ID NO:1.8. The treatment of claim 1 , wherein the treatment provides improvements in bone density claim 1 , bone microarchitecture and bone geometry in both cancellous and cortical bones.9. A method for treatment of bone stress injuries comprising:administering a therapeutically effective amount of teriparatide to increase bone production and bone mass via osteoblasts;wherein the method does not include operative treatment and is anabolic.10. The method of claim 9 , wherein the method promotes bone formation through osteoblast stimulation.11. The treatment of claim 9 , wherein the endogenous human parathyroid hormone is administered in a ...

METHOD OF TREATMENT OF SHWACHMAN-DIAMOND SYNDROME

The invention relates to compounds for the treatment of ribosomopathies. In particular, it refers to compounds for the treatment of Shwachman-Diamond Syndrome (SDS) and other ribosomopathies, such as Diamond-Blackfan Anemia (DBA), X-linked dyskeratosiscongenita (DKC) and Treacher Collins syndrome (TCS). 3. The method for the treatment according to claim 2 , wherein said compound is a compound of formula (II) claim 2 , Z is substituted or unsubstituted aryl and R is hydrogen or halogen.5. The method for the treatment according to claim 1 , wherein said ribosomopathy is selected from the group consisting of Shwachman-Diamond Syndrome (SDS) claim 1 , Diamond-Blackfan Anemia (DBA) claim 1 , X-linked dyskeratosis congenita (DKC) and Treacher Collins syndrome (TCS).6. The method for the treatment according claim 1 , wherein said ribosomopathy is Shwachman-Diamond Syndrome (SDS).7. A method for the treatment of a ribosomopathy comprising administering a pharmaceutical composition comprising a compound according to and a pharmaceutically acceptable carrier to a subject in need thereof.8. The method for the treatment according to claim 7 , wherein said ribosomopathy is selected from the group consisting of Shwachman-Diamond Syndrome (SDS) claim 7 , Diamond-BlackfanAnemia (DBA) claim 7 , X-linked dyskeratosis congenita (DKC) and Treacher Collins syndrome (TCS).9. The method for the treatment according to claim 7 , wherein said ribosomopathy is Shwachman-Diamond Syndrome (SDS). This application is a continuation application of U.S. application Ser. No. 16/332,913 filed Mar. 13, 2019, which is a U.S. National Application of International Application No. PCT/EP2017/073042 filed Sep. 13, 2017, which claims the benefit of U.S. Provisional Application No. 62/393,747 filed Sep. 13, 2016.The invention relates to premature stop codons read-through drugs for the treatment of ribosomopathies. In particular, it refers to premature stop codons read-through drugs for the treatment of ...

METHODS FOR TREATING HYPOPHOSPHATASIA IN ADOLESCENTS AND ADULTS

The disclosure features methods for treating hypophosphatasia (HPP) in a patient (e.g., adolescent or adult having HPP) exhibiting physical impairments or decreased walking ability by administering a soluble alkaline phosphatase (sALP) to the patient. 1. A method of treating hypophosphatasia (HPP) in a patient of about 12 years of age or older than about 12 years of age , wherein the method comprises administering a soluble alkaline phosphatase (sALP) to the patient at a dosage providing about 6 mg/kg/week of the sALP , wherein the sALP comprises an amino acid sequence having at least 95% sequence identity to the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1 , and wherein administration of the sALP results in one or more of the following:(i) an improvement in walking ability that is sustained during a treatment period of at least one year of the patient relative to walking ability of a subject selected from the group consisting of a healthy subject and an untreated subject having HPP;(ii) an average decrease in inorganic pyrophosphate (PPi) concentrations in a plasma sample that is sustained during a treatment period of at least one year from the patient relative to PPi concentrations in a plasma sample from an untreated subject having HPP; and/or(iii) an average decrease in pyridoxal 5′-phosphate (PLP) concentrations in a plasma sample that is sustained during a treatment period of at least one year from the patient relative to PLP concentrations in a plasma sample from an untreated subject having HPP.2. The method of claim 1 , wherein administration of the sALP results in an average increase in a Six Minute Walk Test (6MWT) value of the patient relative to the 6MWT value of the patient prior to administration of the sALP.3. The method of claim 2 , wherein the average increase in the 6MWT value is to about 80% or greater than about 80% of the predicted 6MWT value of the patient claim 2 , wherein the 6MWT value of the patient was less than about 80% of the predicted 6MWT ...

ACVR1-FC FUSION PROTEIN, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND APPLICATION THEREOF

The present invention provides an ACVR1-Fc fusion protein, a nucleic acid sequence encoding said fusion protein, a vector or a host cell comprising said encoding sequence, a method for producing said fusion protein, and use of any of the above in prevention and/or treatment of diseases or conditions associated with ACVR1 abnormality (e.g. ACVR1 mutation and/or over-activation). 1. A fusion protein including the following elements:an ACVR1 element having the amino acid sequence ACVR1 or an active fragment thereof, preferably an ACVR1 extracellular segment sequence; andan Fc element.2. The fusion protein of claim 1 , wherein the elements in the fusion protein are independently selected wherein: a sequence having SEQ ID NO: 4;', 'a sequence as shown in SEQ ID NO: 4 and having one or more amino acid deletions, substitutions, or insertions and having the same biological activity as the sequence shown in SEQ ID NO: 4; and', 'the sequence shown in SEQ ID NO: 4 and having 90% or more homology to the sequence shown in SEQ ID NO: 4 and having the same biological activity as the sequence shown in SEQ ID NO: 4;, 'the ACVR1 element is selected fromthe Fc element is selected from the group consisting of an Fc fragment comprising human IgGγ1, IgGγ2, IgGγ3, IgGγ4 a CD33 signal peptide;', 'a surface antigen protein signal peptide;', 'an antibody protein signal peptide; and', 'a secretion signal peptide molecule., 'the signal peptide element is selected from the group consisting of3. The fusion protein of claim 1 , wherein the fusion protein is selected from the group consisting of:a sequence having SEQ ID NO: 8;a sequence having one or more amino acid deletions, substitutions, or insertions with the sequence shown in SEQ ID NO: 8, and having the same biological activity as the sequence shown in SEQ ID NO: 8; anda sequence having at least 90% homology to the sequence shown in SEQ ID NO: 8 and having the same sequence as shown in SEQ ID NO: 8 sequences that have the same biological ...

Pegylated carfilzomib compounds

The present invention provides a method of treating multiple myeloma using polymeric pegylated carfilzomib compounds, and pharmaceutically acceptable salts thereof, of Formula I wherein R 1 , R 2 , linker, PEG, n and o are as defined herein.

Novel anti-rnf43 antibodies and methods of use

The invention discloses novel anti-RNF43 antibodies and derivatives thereof, including antibody drug conjugates, and methods of using such anti-RNF43 antibodies and antibody drug conjugates to diagnose and treat cancer.

Substituted aromatic compounds and pharmaceutical compositions for tissue self-repair and regeneration

Described herein are compounds of Formula I, or pharmaceutically acceptable salts thereof, or combinations thereof, as well as uses thereof. Such uses include promoting tissue self-repair or tissue regeneration of an organ, stimulating the generation of tissue growth, modulating (e.g., increasing) the level of a tissue-repair marker, treating physical injury in an organ, tissue or cell, promoting wound healing, as well as anti-aging applications. Corresponding compositions, methods, kits, and uses are also described. Formula I wherein A is C5 alkyl, C6 alkyl, C5 alkenyl, C6 alkenyl, C(0)-(CH2)n—CH3 or CH(OH)—(CH2)n—CH3 wherein n is 3 or 4; R1 is H, F of OH; R2 is H, F, OH, C5 alkyl, C6 alkyl, C5 alkenyl, C6 alkenyl, C(0)-(CH2)n—CH3 or CH(OH)—(CH2)n—CH3 wherein n is 3 or 4; R3 is H, F, OH, or CH2Ph; R4 is H, F or OH; Q is 1) (CH2),C(0)OH wherein m is 1 or 2 2) CH(CH3)C(0)OH, 3) C(CH3)2C(0)OH, 4) CH(F)—C(0)OH, 5) CF2-C(0)OH or 6) C(0)-C(0)OH.

Use of peptidic drugs for osteoporosis treatment and bone regeneration

The present invention provides osteogenic peptides derived from the Cementum-derived attachment protein (HACD1/CAP) and another derived from the Cementum Protein 1 (CEMP1) and pharmaceutical compositions of these peptides for the prevention and treatment of osteopenia and osteoporosis. These peptides increase bone mineral density in an osteoporotic model and without in vivo side effects, demonstrating clinical effectiveness in the prevention and treatment of osteopenia and osteoporosis in vivo as well as bone repair and/or regeneration.

Use of adipose tissue-derived stromal cells for chondrocyte differentiation and cartilage repair

Methods and compositions for directing adipose-derived stromal cells cultivated in vitro to differentiate into cells of the chondrocyte lineage are disclosed. The invention further provides a variety of chondroinductive agents which can be used singly or in combination with other nutrient components to induce chondrogenesis in adipose-derived stromal cells either in cultivating monolayers or in a biocompatible lattice or matrix in a three-dimensional configuration. Use of the differentiated chondrocytes for the therapeutic treatment of a number of human conditions and diseases including repair of cartilage in vivo is disclosed.

COMPOSITIONS OF OLIGOFRUCTOSE AND COMMENSAL MICROORGANISMS AND METHODS THEREOF

The invention provides compositions of oligofructose and specific digestive tract microbes useful for mitigating the negative effects of obesity and/or type 2 diabetes on osteoarthritis, bone fracture healing and immune system function, and methods of preparation and use thereof. 1. A method for treating osteoarthritis , or a related disease or disorder , comprising:administering to a subject in need thereof a composition comprising oligofructose in an amount effective to treat osteoarthritis, or a related disease or disorder thereof.2. The method of wherein the osteoarthritis is associated with obesity and/or type 2 diabetes.3Bifidobacteria. The method of claim 1 , wherein the oligofructose is characterized by a non-digestible dietary fiber suitable for increasing specific bacteria under the genus in the gastrointestinal tract.4. The method of any of - claim 1 , further comprising administering to a subject in need thereof a composition comprising microbes from the genus Bifidobacteria in an amount effective to treat osteoarthritis claim 1 , or a related disease or disorder thereof.5BifidobacteriaBifidobacterium pseudolongum.. The method of claim 4 , wherein the comprises6. A method for treating bone fracture claim 4 , or a related disease or disorder claim 4 , comprising:administering to a subject in need thereof a composition comprising oligofructose in an amount effective to treat bone fracture, or a related disease or disorder thereof.7. The method of wherein the subject is obese and/or suffers from type 2 diabetes.8Bifidobacteria. The method of claim 6 , wherein the oligofructose is characterized by a non-digestible dietary fiber suitable for increasing specific bacteria under the genus in the gastrointestinal tract.9Bifidobacteria. The method of any of - claim 6 , further comprising administering to a subject in need thereof a composition comprising microbes from the genus in an amount effective to treat bone fracture claim 6 , or a related disease or ...

Method for determining prognosis of cancer

The present invention relates to a method for determining prognosis of cancer in a subject, which comprises the step of detecting phosphorylation of a tyrosine residue at position 2681 of TRIO in a sample obtained from the subject.

METHODS FOR TREATING HYPOPHOSPHATASIA IN CHILDREN

The disclosure features methods for treating hypophosphatasia (HPP) in a patient (e.g., a child having HPP) exhibiting physical impairments, disability in activities of daily living (ADL), pain, and/or delayed motor development by administering a soluble alkaline phosphatase (sALP) to the patient. 1. A method of treating hypophosphatasia (HPP) in a child of about 5 to about 12 years of age having an average Bruininks-Oseretsky Test of Motor Proficiency 2Edition (BOT-2) strength score of less than about 10 , wherein the method comprises administering a soluble alkaline phosphatase (sALP) to the child at a dosage providing about 6 mg/kg/week of the sALP , wherein the sALP comprises an amino acid sequence having at least 95% sequence identity to the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1 , and wherein administration of the sALP results in an average increase in the BOT-2 strength score to about 10 up to about 20 after a period of at least four years.2. The method of claim 1 , wherein the average BOT-2 strength score of the child is determined relative to a BOT-2 strength score of a child without HPP.3. The method of claim 2 , wherein the child having an average BOT-2 strength score of less than about 10 exhibits physical impairments relative to the child without HPP.4. The method of any one of to claim 2 , wherein the child exhibits a decrease in physical impairments after administration of the sALP.5. The method of claim 4 , wherein the decrease in physical impairments is sustained throughout administration of the sALP to the child.6. The method of any one of to claim 4 , wherein the average BOT-2 strength score of the child increases to about 12 to about 16.7. The method of any one of to claim 4 , wherein the average BOT-2 strength score of the child is determined from measurements selected from the group consisting of sit-ups claim 4 , V-ups claim 4 , standing long jump claim 4 , wall sit claim 4 , and push-ups.8. A method of treating HPP in a child of about 5 to about ...

Controlled release preparation

A controlled release preparation wherein the release of active ingredient is controlled, which releases an active ingredient for an extended period of time by staying or slowly migrating in the gastrointestinal tract, is provided by means such as capsulating a tablet, granule or fine granule wherein the release of active ingredient is controlled and a gel-forming polymer. Said tablet, granule or fine granule has a release-controlled coating-layer formed on a core particle containing an active ingredient.

Controlled release preparation

A controlled release preparation wherein the release of active ingredient is controlled, which releases an active ingredient for an extended period of time by staying or slowly migrating in the gastrointestinal tract, is provided by means such as capsulating a tablet, granule or fine granule wherein the release of active ingredient is controlled and a gel-forming polymer. Said tablet, granule or fine granule has a release-controlled coating-layer formed on a core particle containing an active ingredient.

DOTMP KIT FORMULATIONS FOR RADIOISOTOPES

This invention relates to a Kit formulation to prepare a radioactive, bone-seeking, pharmaceutical drug that has high radiochemical purity (RCP) in a fast, facile and reproducible process. The Kit has at least two vials and a two part buffer system with instructions on how to make the drug formulation in a radiopharmacy. The drug formulations of this invention can be conveniently and reproducibly prepared with better delivery of the drug to mammals, better radiochemical purity of the formulation for use in treating a mammal having bone pain, one or more calcific tumors or needing bone marrow suppression. 1. A pharmaceutically-acceptable Kit formulation for the preparation of a radioactive bone-seeking drug comprising at least two components , having a two part buffering system , including instructions for its use , for preparing a pharmaceutically-acceptable drug formulation of a Radioisotope-DOTMP chelate , wherein the Kit components are: 1) lyophilized DOTMP , Carbonate and NaOH or KOH; 2) optionally a Calcium solution in a pharmaceutically-acceptable aqueous solvent; and 3) a Phosphate buffer in a pharmaceutically-acceptable aqueous solvent at a pH of about 7 , optionally with pharmaceutically-acceptable preservatives , diluents , and excipients.2. The Kit of wherein a further additional component of a Radioisotope selected from the group consisting of Sm-153 claim 1 , Gd-159 claim 1 , Ho-166 claim 1 , Lu-177 claim 1 , and Y-90 in HCl or HNOis added to component 1) to achieve a pH of 9-10 and then adding the remaining components 2) and 3) in that order to form the drug.3. The Kit of wherein the Radioisotope is Sm-153 or Lu-177.4. The Kit of wherein the second component claim 1 , Calcium claim 1 , is omitted.5. The Kit of wherein the second component claim 1 , Calcium claim 1 , is present.6. The Kit of wherein the instructions are provided as a part of the package insert with the Kit or are available on-line with the Kit information.7. A process for the ...

NOVEL BENZYLIDENEACETONE DERIVATIVE AND USE THEREOF

The present invention relates to novel benzylideneacetone derivatives or uses thereof, more specifically, the present invention relates to a pharmaceutical composition for preventing or treating, or food composition for ameliorating a cancer or a bone disease comprising a compound defined by Formula 1 or pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient. 2. The compound defined by Formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof of claim 1 , wherein R1 is one selected from the group consisting of —OH claim 1 , methyl claim 1 , methoxy claim 1 , —F claim 1 , and —SH;{'sub': 1-4', '1-4, 'R2 is one selected from the group consisting of —OH, —SH, Cstraight or branched alkyl, Cstraight or branched alkoxy, halogen, allyloxy, benzyloxy, aryloxy having one or more selected from the group consisting of hetero atoms and substituents, and heterocycloalkyl of 3 to 7 atoms having one or more hetero atoms, wherein the hetero atoms consist of O, N and S;'}{'sub': '2', 'R3 is methyl or —NH.'}3. The compound defined by Formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof of claim 2 , wherein the compound defined by Formula 1 is selected from the group consisting of the following compounds:(1) (E)-4-(3-hydroxy-4-methylphenyl)but-3-en-2-one;(2) (E)-4-(4-fluoro-3-hydroxyphenyl)but-3-en-2-one;(3) (E)-4-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-buten-2-one;(4) (E)-4-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-3-buten-2-one;(5) (E)-4-(3-fluoro-4-hydroxyphenyl)-3-buten-2-one;(6) (E)-3-(3-hydroxy-4-methylphenyl)acrylamide;(7) (E)-3-(4-fluoro-3-hydroxyphenyl)acrylamide;(8) (E)-4-(4-mercapto-3-hydroxyphenyl)but-3-en-2-one;(9) (E)-4-(4-hydroxy-3-mercaptophenyl)but-3-en-2-one;(10) (E)-4-(3-hydroxy-4-isopropoxyphenyl)but-3-en-2-one;(11) (E)-4-(4-(benzyloxy)-3-hydroxyphenyl)but-3-en-2-one;(12) (E)-4-(4-(allyloxy)-3-hydroxyphenyl)but-3-en-2-one;(13) (E)-4-(3-hydroxy-4-(4-methylpiperazine-1-yl)phenyl)but-3-en-2-one;(14) (E)-4-(3-hydroxy-4-(pyrrolidine-1-yl)phenyl)but-3-en-2-one;{'img': {'@id': 'CUSTOM ...

Oxygenated demineralized bone matrix for bone growth

An improved composition for inducing bone growth is provided that is a mixture of DBM and a perfluorocarbon oxygen carrier. Injection/implantation of a composition of DBM and a perfluorocarbon results in enhancement of bone formation.

ANTI-ALK2 ANTIBODY

This application provides: an antibody which specifically binds to an ALK2 protein and has an activity of inhibiting BMP signal transduction mediated by ALK2; a method for producing the antibody; and a pharmaceutical composition comprising the antibody, for treating and/or preventing ectopic ossification and/or bone dysplasia, anemia, or diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG). 1. An antibody or an antigen-binding fragment thereof which specifically binds to a polypeptide sequence consisting of at least 7 amino acids corresponding to any one of the following amino acid sequences (a) to (e):(a) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 84;(b) an amino acid sequence consisting of amino acid position numbers 21 to 123 of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 84;(c) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 86;(d) an amino acid sequence consisting of amino acid position numbers 21 to 123 of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 86; and(e) an amino acid sequence comprising a substitution(s), a deletion(s), or an addition(s) of one to several amino acid residues in any one of the amino acid sequences (a) to (d), wherein the antibody or antigen binding fragment inhibits ALK2-mediated BMP signal transduction.23.-. (canceled)4. The antibody or the antigen-binding fragment thereof according to claim 1 , wherein the antibody binds to a wild-type ALK2 protein and a mutant ALK2 protein claim 1 , and optionally binds to an ALK2 extracellular region.5. (canceled)6. The antibody or the antigen-binding fragment thereof according to claim 1 , wherein the antibody or the antigen-binding fragment is a monoclonal antibody claim 1 , a polyclonal antibody a chimeric antibody claim 1 , a humanized antibody claim 1 , a human antibody claim 1 , single-chain Fv claim 1 , a bispecific antibody claim 1 , or a multispecific antibody.714.-. (canceled)16. The antibody or the antigen-binding fragment thereof according to claim 15 , wherein the antibody comprises a heavy chain variable region amino acid ...

ALKALINE PHOSPHATASE POLYPEPTIDES AND METHODS OF USE THEREOF

Featured are pharmaceutical compositions that include a soluble alkaline phosphatase for treating bone mineralization disorders, such as hypophosphatasia (HPP), and symptoms thereof. The polypeptides include a soluble alkaline phosphatase (sALP) or fragment thereof, which is derived from a naturally occurring alkaline phosphatase (ALP). 1. A pharmaceutical composition comprising a polypeptide having at least 80% sequence identity to SEQ ID NO: 5 and at least one mutation selected from E108M , N213Q , and N286Q relative to SEQ ID NO: 1 and a pharmaceutically acceptable carrier comprising one or more of phosphate , proline , and sucrose.2. The pharmaceutical composition of claim 1 , wherein the polypeptide has at least 85% claim 1 , 90% claim 1 , 95% claim 1 , 97% claim 1 , or 99% sequence identity to SEQ ID NO: 5.3. The pharmaceutical composition of claim 2 , wherein the polypeptide comprises or consists of the sequence of SEQ ID NO: 5.4. The pharmaceutical composition of claim 1 , wherein the polypeptide comprises two or three mutations E108M claim 1 , N213Q claim 1 , and N286Q relative to SEQ ID NO: 1.5. The pharmaceutical composition of claim 1 , wherein the composition comprises from about 1 mM to about 100 mM phosphate.6. The pharmaceutical composition of claim 5 , wherein the composition comprises from about 5 mM to about 20 mM phosphate.7. The pharmaceutical composition of claim 6 , wherein the composition comprises about 10 mM phosphate.8. The pharmaceutical composition of claim 1 , wherein the phosphate is sodium phosphate.9. The pharmaceutical composition of claim 1 , wherein the composition comprises from about 1 mM to about 500 mM proline.10. The pharmaceutical composition of claim 9 , wherein the composition comprises from about 50 mM to about 200 mM proline.11. The pharmaceutical composition of claim 10 , wherein the composition comprises about 140 mM proline.12. The pharmaceutical composition of claim 1 , wherein the composition comprises from about 1 ...

Bone delivery conjugates and method of using same to target proteins to bone

A bone delivery conjugate having a structure selected from the group consisting of: A) X-Dn-Y-protein-Z; and B) Z-protein-Y-Dn-X, wherein X is absent or is an amino acid sequence of at least one amino acid; Y is absent or is an amino acid sequence of at least one amino acid; Z is absent or is an amino acid sequence of at least one amino acid; and Dn is a poly aspartate wherein n=10 to 16. Compositions comprising same and methods of use thereof.

Antibody recognizing extracellular region of alk2/acvr1

This application provides: an antibody or an antigen-binding fragment thereof which can be used not only as a therapeutic drug but as a tool of immunological and immunohistological analysis such as immunostaining or Western blot, specifically recognizes an extracellular region polypeptide of human, mouse and rat ALK2, and inhibits BMP signal transduction, and an antibody or an antigen-binding fragment thereof which has a property of specifically binding to an extracellular region of ALK2 to form an ALK2 homodimer and a property of inhibiting the formation of an ALK2-type II receptor heterodimer, and inhibits the activation of ALK2 kinase, or inhibits BMP signal transduction; and a method for inhibiting the activation of ALK2 kinase or a method for inhibiting BMP signal transduction using the antibody or the antigen-binding fragment thereof.

Novel Boronic Acid Compound Preparation

The purpose of the present invention is to avoid side effects from contained medicines. Provided are: a preparation obtained by mixing a boronic acid compound and a block copolymer represented by general formula (I); and a production method therefor.

NATURAL PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATING OSTEOPOROTIC FRACTURE AND/OR OSTEOARTHRITIS AND USE THEREOF

The present disclosure discloses a natural pharmaceutical composition for treating osteoporotic fracture and/or osteoarthritis and an application thereof. The composition is composed of 73.3 wt %-98.3 wt % of sea buckthorn pulp oil and 1.7 wt %-26.7 wt % of saponins. The composition can be further used for preventing and treating ostealgia diseases. 1. A natural pharmaceutical composition for treating osteoporotic fracture and/or osteoarthritis , comprising following components in percentage by mass:73.3%-98.3% of sea buckthorn pulp oil; and{'i': 'panax notoginseng', '1.7%-26.7% of saponins;'}{'i': panax notoginseng', 'panax notoginseng;, 'wherein the sea buckthorn pulp oil is extracted from fresh sea buckthorn fruits without seeds, and the saponins is extracted from a cutting site and rhizomes of'}a mass ratio of hexadecylenic acid to hexadecanoic acid contained in the sea buckthorn pulp oil is 1.02-1.1:1; ora mass ratio of the hexadecanoic acid to the hexadecylenic acid is 1.02-1.1:1; and{'i': 'panax notoginseng', 'a mass ratio of Rg1 to Rb1 contained in the saponins is 1:1.'}2. The natural pharmaceutical composition for treating osteoporotic fracture and/or osteoarthritis according to claim 1 , wherein{'i': 'panax notoginseng', 'the composition comprises 94.6% of sea buckthorn pulp oil and 5.4% of saponins in percentage by mass.'}3. The natural pharmaceutical composition for treating osteoporotic fracture and/or osteoarthritis according to claim 1 , wherein{'i': 'panax notoginseng', 'the composition comprises 87.2% of sea buckthorn pulp oil and 12.8% of saponins in percentage by mass.'}4. The natural pharmaceutical composition for treating osteoporotic fracture and/or osteoarthritis according to claim 1 , wherein{'i': 'panax notoginseng', 'the composition comprises 74.6% of sea buckthorn pulp oil and 25.4% of saponins in percentage by mass.'}5. The natural pharmaceutical composition for treating osteoporotic fracture and/or osteoarthritis according to claim 1 , ...

BONE REGENERATION PROMOTING COMPOSITION AND BONE REGENERATION PROMOTING APPARATUS

[Problem] To provide a composition and apparatus for promoting the regeneration of bone, specifically cartilage, as well as a bone regeneration promoting method. 1. A method for promoting bone regeneration comprising a step of ingesting a composition for bone regeneration promotion comprising nanobubbles of hydrogen , and/or oxygen and nitrogen.2. The method for promoting bone regeneration according to claim 1 , further comprising one or more step(s) selected from a step for hormesis and a step for atmospheric pressure changing therapy.35.-. (canceled)6. A cartilage regeneration system comprising a composition for bone regeneration promotion comprising nanobubbles of hydrogen claim 1 , and/or oxygen and nitrogen claim 1 , an apparatus for hormesis and a device for atmospheric pressure changing therapy.7. The cartilage regeneration system according to claim 6 , wherein the apparatus for hormesis is a hormesis sheet.8. The method for promoting bone regeneration according to claim 2 , comprising a method for operation of the atmospheric pressure changing therapy claim 2 , which pressurize to 1.1-1.5 atm claim 2 , wherein a ratio of hydrogen:oxygen:nitrogen is 0.1 to 4.0:20 to 50:46 to 79.1.9. The cartilage regeneration system according to claim 6 , wherein the said device for atmospheric pressure changing therapy comprising a sealable capsule device claim 6 , comprisinga mean for supplying mixed gas of hydrogen, oxygen and nitrogen, anda mean regulating an atmospheric pressure in the capsule. The present invention relates to a composition for promoting bone regeneration and a bone regeneration promoting device, and more particularly to a composition for promoting cartilage regeneration and a cartilage regeneration promoting device.Since cartilage tissue does not have a tissue nutrition system by blood circulation, it has poor tissue repair ability, and once damaged it is difficult to repair or regenerate it. If articular cartilage repair or regeneration is not ...

Methods for Treating Bone-Related Disorders

Provided herein are methods for treating a bone-related disorder in a subject. At least one of a microtubule altering drug, for example, a microtubule disrupting drug or a microtubule stabilizing drug, a TRPV4 agonist or a NOX2 activator is administered to the subject. Also provided are related methods for treating a bone-related disorder in the subject by further administering at least one of an anti-sclerostin agent, a parathyroid hormone agonist, a bisphosphonate, an estrogen mimic, or a selective estrogen receptor modulator with the at least one of a microtubule altering drug, a TRPV4 agonist or a NOX2 activator. 1. A method for treating a bone-related disorder in a subject , comprising:administering to the subject an amount of a microtubule altering drug pharmacologically effective to treat the bone-related disorder.2. The method of claim 1 , further comprising administering to the subject at least one of an anti-sclerostin agent claim 1 , a parathyroid hormone agonist claim 1 , a bisphosphonate claim 1 , an estrogen mimic claim 1 , or a selective estrogen receptor modulator.3. The method of claim 2 , wherein the anti-sclerostin agent is a monoclonal antibody or a fragment thereof.4. The method of claim 2 , wherein the anti-sclerostin agent is romosozumab or blosozumab.5. The method of claim 1 , wherein the microtubule altering drug is a microtubule disrupting drug or a microtubule stabilizing drug.6Vinca. The method of claim 5 , wherein the microtubule disrupting drug is selected from the group consisting of colchicine claim 5 , Nocodazole claim 5 , LC1/Parthenolide claim 5 , Costunolide claim 5 , Tubacin claim 5 , 2-phenyl-4-quinolone claim 5 , Polygamain claim 5 , Azaindole claim 5 , a alkaloid claim 5 , and Colcemid.7. The method of claim 5 , wherein the microtubule stabilizing drug is a taxane or eothinolone.8. The method of claim 1 , wherein the bone-related disorder is selected from the group consisting of achondroplasia claim 1 , cleidocranial ...

BONE-BINDING COMPOUNDS

Disclosed herein are compounds having the following Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt form thereof: B-L-C (I) wherein B is a bone-binding moiety; L is a linker; and C is a cationic steroid antimicrobial (CSA) moiety, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds or pharmaceutical compositions for the treatment of an infection or osteomyelitis in a bone of a subject, promotion of bone formation in a subject, or treatment of bone cancer or metastatic bone cancer in a subject. 1. A compound having the following Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt form thereof:{'br': None, 'B-L-C\u2003\u2003(I)'}wherein:B is a bone-binding moiety; L is a linker; andC is a cationic steroid antimicrobial (CSA) moiety.2. The compound of claim 1 , wherein the CSA is selected from the group consisting of CSA-8 claim 1 , CSA-13 claim 1 , CSA-44 claim 1 , CSA-90 claim 1 , CSA-91 claim 1 , CSA-124 claim 1 , CSA-131 claim 1 , CSA-133 claim 1 , CSA-138 claim 1 , CSA-142 claim 1 , CSA-190 claim 1 , CSA-191 claim 1 , and CSA-192 claim 1 , such as where the CSA is CSA-13 claim 1 , CSA-90 claim 1 , or CSA-131 claim 1 , preferably CSA-90.3. The compound of claim 1 , wherein the bone-binding moiety is a bisphosphonate claim 1 , such as where the bisphosphonate is selected from the group consisting of etidronate claim 1 , clodronate claim 1 , tiludronate claim 1 , pamidronate claim 1 , medronate claim 1 , etidronate claim 1 , neridronate claim 1 , olpadronate claim 1 , alendronate claim 1 , ibandronate claim 1 , aminomethylene diphosphonate claim 1 , risedronate claim 1 , and zoledronate claim 1 , preferably the bisphosphonate is selected from the group consisting of alendronate claim 1 , pamidronate and neridronate claim 1 , more preferably the bisphosphonate is alendronate.4. The compound of claim 1 , wherein the linker is hydrophilic.5. The compound of claim 1 , wherein the linker has a molecular weight of less than about 2 kDa. ...

PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING BONE DISEASES

A composition according to an embodiment of the present disclosure includes a compound represented by Formula 1. The composition may inhibit osteoclast differentiation and/or formation and exhibit excellent prophylactic or therapeutic effects on various bone diseases including periodontitis and the like. A method for treating a bone disease caused by hyperdifferentiation of osteoclasts according to an embodiment of the present disclosure includes administering to a subject in need thereof the composition. 2. The composition according to claim 1 , wherein Ris methyl claim 1 , ethyl or phenyl.3. The composition according to claim 1 , wherein Ris C1 to C3 alkyl claim 1 , Ris halo and Ris H; or Ris phenyl claim 1 , Ris H and Ris halo.510.-. (canceled)12. The method of claim 11 , wherein Ris methyl claim 11 , ethyl or phenyl.13. The method of claim 11 , wherein Ris C1 to C3 alkyl claim 11 , Ris halo and Ris H; or Ris phenyl claim 11 , Ris H and Ris halo17. The method of claim 11 , wherein the bone disease is at least one selected from the group consisting of fracture claim 11 , osteoporosis claim 11 , rheumatoid arthritis claim 11 , periodontitis claim 11 , Paget's disease claim 11 , osteomalacia claim 11 , osteopenia claim 11 , bone atrophy claim 11 , osteoarthritis claim 11 , and avascular femoral necrosis. This application claims benefit under 35 U.S.C. 119(e), 120, 121, or 365(c), and is a National Stage entry from International Application No. PCT/KR2020/009246, filed Jul. 14, 2020, which claims priority to the benefit of Korean Patent Application No. 10-2019-0084955 filed in the Korean Intellectual Property Office on Jul. 15, 2019, and Korean Patent Application No. 10-2020-0086332 filed in the Korean Intellectual Property Office on Jul. 13, 2020, the entire contents of which are incorporated herein by reference.The present invention relates to a pharmaceutical composition and a health functional food for preventing or treating bone diseases.Bone tissue is a tissue ...

THERAPEUTIC DRUG FOR ECTOPIC OSSIFICATION HAVING MECHANISM TO INHIBIT PAR1

A pathological mechanism in FOP patients is further revealed, and development of a novel therapeutic drug, therapeutic method, diagnostic method, etc. utilizing an obtained finding is provided. The inventors have found a novel finding that in FOP, ectopic ossification, which occurs by an inflammation due to an injury, etc., is mediated by PAR1 to occur. From this finding, the inventors completed the present invention relating to a drug, etc. characterized by suppressing ectopic ossification in FOP by inhibiting PAR1. 14-. (canceled)5. A method for treating or preventing ectopic ossification , comprising treating , suppressing or preventing ectopic ossification by using a Protease-Activated Receptor-1 (PAR1) inhibitor.6. The method according to claim 5 , the PAR1 inhibitor is a PAR1 antagonist.7. The method according to claim 6 , the PAR1 antagonist is ethyl [(1R claim 6 ,3aR claim 6 ,4aR claim 6 ,6R claim 6 ,8aR claim 6 ,9S claim 6 ,9aS)-9-{(1E)-2-[5-(3-fluorophenyl)pyridin-2-yl]ethen-1-yl}-1-methyl-3-oxododecahydronaphtho[2 claim 6 ,3-c]furan-6-yl]carbamate or a salt thereof.8. The method according to claim 5 , wherein ectopic ossification is a symptom caused by fibrodysplasia ossificans progressiva.9. A method for treating or preventing ectopic ossification claim 5 , comprising administrating a Protease-Activated Receptor-1 (PAR1) inhibitor to a patient of ectopic ossification.10. The method according to claim 9 , the PAR1 inhibitor is a PAR1 antagonist.11. The method according to claim 10 , the PAR1 antagonist is ethyl [(1R claim 10 ,3aR claim 10 ,4aR claim 10 ,6R claim 10 ,8aR claim 10 ,9S claim 10 ,9aS)-9-{(1E)-2-[5-(3-fluorophenyl)pyridin-2-yl]ethen-1-yl}-1-methyl-3-oxododecahydronaphtho[2 claim 10 ,3-c]furan-6-yl]carbamate or a salt thereof.12. The method according to claim 10 , wherein ectopic ossification is a symptom caused by fibrodysplasia ossificans progressiva. The present invention relates to a therapeutic drug for ectopic ossification having a ...

Molecular Determinants of Myeloma Bone Disease and Uses Thereof

The present invention is drawn to understanding lytic bone diseases. In this regard, the present invention discloses mechanism by which Wnt signaling antagonist inhibits bone differentiation. Also disclosed herein are methods for treating multiple myeloma, for restoring osteoprotegerin (OPG) expression in a cell, for inhibiting receptor activator of nuclear factor kappa B ligand (RANKL) expression in a cell, and for increasing bone mass in a subject. These methods utilize a DKK1 neutralizing antibody, an anti-sense oligonucleotide against a DKK1 gene, or a shRNA against a DKK1 gene to inhibit the activity of the DKK1 protein.

Method of treating pathologic heterotopic ossification

What is described is a method of preventing or treating heterotopic ossification, vascular calcification, and pathologic mineralization, comprising administering an drug, wherein the drug is an antagonist of the Hedgehog (Hh) pathway. For example the antagonist consists of arsenic trioxide, sodium arsenite, phenylarsine, GANT-58, GANT-61, zerumbone vismodegib (GDC-0449, Genentech), bevacizumab, gemcitabine, nab-paclitaxel, FOLFIR, FOLFOX, RO4929097, cixutumumab, cisplatin, etoposide, LDAC, decitabine, daunorubicin, cytarabin, rosiglitazone, goserelin, leuprolide, capecitabine, fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, irinotecan, diclofenac, BMS-833923 (XL139), IPI-926—Infinity Pharmaceuticals, Inc., LDE225, LEQ506—Novartis Pharmaceuticals, TAK-441 Millennium Pharmaceuticals, Inc., and PF-04449913—Pfizer, alone or in combination therapy. The method targets pluripotent mesenchymal cells, wherein the antagonist inhibits expression of a gene encoding a Hh pathway component, for example by decreasing levels of mRNA encoded Ptch1, Gli1 or HIP.

COMPOSITION COMPRISING OSMUNDACETONE OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF FOR PREVENTING OR TREATING BONE DISEASE

The present invention relates to a composition comprising osmundacetone or a pharmaceutically acceptable salt thereof for preventing or treating bone diseases. More specifically, the present invention relates to: a composition comprising osmundacetone, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or an extract as an effective ingredient, for preventing or treating osteoporosis, rheumatoid arthritis, arthralgia, Paget disease, bone metastatic cancer, or fracture; a food composition for improvement; a use of a salt; and a treatment method. The composition according to the present invention shows a strong inhibitory activity against proliferation and differentiation of osteoclast which causes bone loss, and activation of differentiation of osteoblast, and thus can be usefully utilized in developing medicines for safe and effective treatment of bone diseases or functional foods for improving symptoms of bone diseases 19-. (canceled)10. A method for treating a bone disease in a subject , the method comprising administering an effective amount of a composition comprising osmundacetone or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient to a subject in need thereof , wherein the bone disease is at least one selected from the group consisting of osteoporosis , rheumatoid arthritis , arthralgia , Paget's disease , bone metastatic cancer , and bone fractures.1112-. (canceled)13Osmunda japonica. A method for treating a bone disease in a subject , the method comprising administering an effective amount of a composition comprising an extract as an active ingredient to a subject in need thereof , wherein the bone disease is at least one selected from the group consisting of osteoporosis , rheumatoid arthritis , arthralgia , Paget's disease , bone metastatic cancer , and bone fractures.14. The method of claim 13 , wherein the extract is extracted with at least one solvent selected from the group consisting of water claim 13 , ethanol claim 13 , grain ethanol claim ...

Hybrid Implant Made of a Composite Material

The present invention relates to a (poly)hybrid implant made of one or more composite materials, having a polymer matrix and a ceramic-inorganic and/or inorganic component, wherein the polymer matrix has at least one component, selected from the group PDLLA; PLGA, PCL, HDPE, PE, UHMWPE, PEAK, PEEK, PP, PUR, and the ceramic-inorganic component has at least one calcium-phosphate-based component, preferably selected from the group HAP, α-TCP, β-TCP and CaCO 3 . In addition, metallic components can also be introduced, preferably, but not exclusively containing elements such as Mg, Fe, Zn or Sr.

Stem cell subpopulations with differential gstt1 expression or genotype

A method for providing a sub-population of stem cell or plurality of stem cells by determining or modulating GSTT1 expression level or genotype is disclosed together with uses of the stem cells.

COMBINATIONS WITH THIAZOLIDINEDIONES FOR USE IN THE PREVENTION OR TREATMENT OF ABNORMAL BONE GROWTH

The present invention refers to the use of thiazolidinediones (preferably rosiglitazone and/or pioglitazone) in the prevention or treatment abnormal bone growth selected from the list comprising: heterotopic ossification, osteophytes and/or syndesmophytes. According to the present invention, thiazolidinediones can be combined with corticoids and/or anti-inflammatory drugs (preferably non-steroidal anti-inflammatory drugs). 110.-. (canceled)11. A method for preventing or treating abnormal bone growth in a subject , the method comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a combination drug product comprising a thiazolidinedione , a corticoid and an anti-inflammatory drug.12. The method according to claim 11 , wherein the thiazolidinedione is rosiglitazone or pioglitazone.13. The method according to claim 11 , wherein the corticoid is dexamethasone.14. The method according to claim 11 , wherein the anti-inflammatory drug is a non-steroidal anti-inflammatory drug.15. The method according to claim 11 , wherein the anti-inflammatory drug is a COX-inhibitor.16. The method according to claim 11 , wherein the anti-inflammatory drug is a PPARG agonist.17. The method according to claim 11 , wherein the anti-inflammatory drug is indomethacin.18. The method according to claim 11 , wherein the thiazolidinedione claim 11 , the corticoid and the anti-inflammatory drug are administered together.19. The method according to claim 11 , wherein the thiazolidinedione claim 11 , the corticoid and the anti-inflammatory drug are not administered together.20. The method according to claim 11 , wherein the thiazolidinedione claim 11 , the corticoid and the anti-inflammatory drug are administered by a route independently selected from the group consisting of an oral administration claim 11 , an intravenous administration and a local administration.21. The method according to claim 11 , wherein the abnormal bone growth is selected from the group consisting of a ...

Composition and method for treating and healing Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw (MRONJ)

A composition and method of preventing and treating all forms of osteonecrosis of the jaw are disclosed. The composition is comprised of 0.005 %-1.5% weight/volume (w/v) stannous salt, such as stannous fluoride, stannous chloride, or similar and may take the form of gel or similar. The prevention and treatment includes the application of the composition in the oral cavity and other body areas affected by Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw (MRONJ).

Metal bisphosphonate nanoparticles for anti-cancer therapy and imaging and for treating bone disorders

Metal-bisphosphonate nanoparticles are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions including the metal-bisphosphonate nanoparticles, methods of preparing the metal-bisphosphonate nanoparticles and materials comprising the nanoparticles, and methods of using the compositions to treat cancer or bone-related disorders (e.g., bone-resorption-related diseases, osteoporosis, Paget's disease, and bone metastases) and as imaging agents.

CNP PRODRUGS WITH LARGE CARRIER MOIETIES

The present invention relates to a CNP prodrug or a pharmaceutically acceptable salt thereof comprising a CNP moiety -D; and a carrier moiety —Z that is conjugated through a moiety -L- to a reversible prodrug linker moiety -L-, which reversible prodrug linker moiety -L- is covalently and reversibly conjugated to -D; wherein -L- is a chemical bond or a spacer; and —Z is a polymer having a molecular weight of at least 10 kDa. It further relates to pharmaceutical compositions comprising the CNP prodrug or a pharmaceutically acceptable salt thereof, their use as a medicament and to methods of treatment. 1. A CNP prodrug or a pharmaceutically acceptable salt thereof comprisinga CNP moiety -D; and{'sup': '2', 'sub': 1', '1, 'a carrier moiety —Z that is conjugated through a moiety -L- to a reversible prodrug linker moiety -L-, which reversible prodrug linker moiety -L- is covalently and reversibly conjugated to -D;'}wherein{'sup': '2', '-L- is a chemical bond or a spacer; and'}—Z is a polymer having a molecular weight of at least 10 kDa.2. The CNP prodrug or a pharmaceutically acceptable salt thereof of claim 1 , wherein —Z is a linear claim 1 , branched claim 1 , multi-arm or dendritic polymeric moiety.3. The CNP prodrug or a pharmaceutically acceptable salt thereof of claim 1 , wherein —Z is a branched polymer.4. The CNP prodrug or a pharmaceutically acceptable salt thereof of claims 1 , wherein —Z is a branched polymer having one claims 1 , two claims 1 , three claims 1 , four claims 1 , five or six branching points.5. The CNP prodrug or a pharmaceutically acceptable salt thereof of claim 4 , wherein each branching points is independently selected from the group consisting of —N< claim 4 , —CH< and >C<.6. The CNP prodrug or a pharmaceutically acceptable salt thereof of claim 1 , wherein —Z has a molecular weight ranging from and including 10 kDa to 80 kDa.10. The CNP prodrug or a pharmaceutically acceptable salt thereof of claim 1 , wherein -D has the sequence of SEQ ID ...

COMPOSITION CONTAINING, AS ACTIVE INGREDIENT, CULTURE OF CHICKEN BONE MARROW-DERIVED OSTEOCHONDRAL PROGENITOR CELLS FOR PROMOTING OSTEOGENESIS OR INDUCING CHONDROGENIC DIFFERENTIATION

Provided herein are a method of promoting osteogenic differentiation efficiency of a stem cell or of inducing chondrogenic differentiation of a stem cell, comprising treating the stem cell with a culture solution of chicken bone marrow-derived osteochondroprogenitor cells; a method of preventing or treating cartilage damage or a cartilage defect disease comprising administering to a subject in need thereof a composition comprising a differentiation-induced stem cell or differentiated chondrocyte made by said method as an active ingredient; and a method of preventing or treating a bone disease, cartilage damage, or a cartilage defect disease comprising administering to a subject in need thereof, a composition comprising a culture solution or culture concentrate of chicken bone marrow-derived osteochondroprogenitor cells as an active ingredient. 123.-. (canceled)24. A method of promoting osteogenic differentiation efficiency of a stem cell or inducing chondrogenic differentiation of a stem cell , comprising treating the stem cell with a culture solution of chicken bone marrow-derived osteochondroprogenitor cells.25. The method of claim 24 , wherein the chicken is a starter chick.26. The method of claim 24 , wherein the culture solution of chicken bone marrow-derived osteochondroprogenitor cells is a culture concentrate.27. The method of claim 24 , further comprising treating the stem cell with an osteogenic differentiation inducer.28. The method of claim 24 , wherein the stem cell is a mesenchymal stem cell.29. The method of claim 24 , wherein the treatment of the stem cell with a culture solution of chicken bone marrow-derived osteochondroprogenitor cells is performed by culturing the stem cell in a medium comprising the culture solution of chicken bone marrow-derived osteochondroprogenitor cells.30. A method of preventing or treating a bone disease claim 24 , cartilage damage claim 24 , or a cartilage defect disease comprising administering to a subject in need ...

Methods of Inhibiting Tumorigenesis in Colon Adenocarcinoma and Compositions Therefor

Described herein are methods and compositions for the treatment of colon cancers.

AMIDE-LINKED EP4 AGONIST-BISPHOSPHONATE COMPOUNDS AND USES THEREOF

The present invention relates to conjugate compounds and methods of making and using same. 2. The compound of selected from:Sodium (4-(4-(2-(((R,E)-4-((R)-1-(7-ethoxy-7-oxoheptyl)-5-oxopyrrolidin-2-yl)-1,1-difluoro-1-phenylbut-3-en-2-yl)oxy)-2-oxoethyl)benzamido)-1-hydroxybutane-1,1-diyl)bis(hydrogen phosphonate);Sodium (3-(4-(2-(((R,E)-4-((R)-1-(7-ethoxy-7-oxoheptyl)-5-oxopyrrolidin-2-yl)-1,1-difluoro-1-phenylbut-3-en-2-yl)oxy)-2-oxoethyl)benzamido)-1-hydroxypropane-1,1-diyl)bis(hydrogen phosphonate); orSodium (6-(4-(2-(((R,E)-4-((R)-1-(7-ethoxy-7-oxoheptyl)-5-oxopyrrolidin-2-yl)-1,1-difluoro-1-phenylbut-3-en-2-yl)oxy)-2-oxoethyl)benzamido)-1-hydroxyhexane-1,1-diyl)bis(hydrogen phosphonate).3. A compound claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 1 , the compound comprising at least one EP4 agonist or related moiety linked to an amide linker through an ester bond and an amino bisphosphonate moiety linked to the amide linker through an amide bond.4. The compound of wherein the amide linker comprises up to three carboxylic acid groups and the hydroxyl groups of two EP4 agonists or related moieties are linked to two carboxylic acid groups of the amide linker claim 3 , to form the ester bonds claim 3 , and the other carboxylic acid of the amide linker group is linked to the amino group of the bisphosphonate to form the amide bond.5. The compound of wherein the compound is hydrolyzable in vivo.6. The compound of wherein the compound is inactive prior to hydrolyzation.7. The compound of wherein the amide bond is resistant to hydrolysis in vivo.8. (canceled)9. A pharmaceutical composition comprising the compound of claim 1 , in combination with a pharmaceutically acceptable carrier.10. A method of selectively delivering a compound to bone claim 1 , the method comprising administering an effective amount of the compound of to a subject in need thereof.11. The method of wherein the bone is a bone in need of treatment.12. The method of wherein the bone in ...

Anti-tgf-beta induction of bone cell function and bone growth

The invention regards the modulation of TGF-β activity by administering to a subject an antibody that binds to TGF-β, thereby increasing bone growth, bone formation, bone mass and bone strength. The antibody acts to increase osteoblast number and function while at the same time decreasing osteoclast number and function. Such drugs are useful in the treatment of diseases or disorders such as osteoporosis, Paget's disease, metastatic bone cancer, myeloma bone disease, bone fractures, etc.

ANTAGONISTS AND AGONISTS OF THE TRANSFERRIN RECEPTOR-2 FOR USE IN THE TREATMENT OF DISEASES OF THE BONE

The invention relates to a protein for use in diagnosing and treating primary or secondary sclerosing diseases, a fusion protein, and nucleotide sequence and a vector, and to a pharmaceutical composition for use in diagnosing and treating primary or secondary sclerosing diseases. The invention also relates to a transferrin receptor 2 inhibitor for use in the treatment of bone diseases, iron metabolism disorders or hematopoietic disorders. 1. A method of treating or preventing a bone disease or condition in a human or animal subject , the method comprising administering a transferrin receptor 2 (Tfr2) antagonist or agonist to the subject and antagonizing or agonizing Tfr2 in the subject.2. The method of claim 1 , wherein the method comprises(i) inhibiting p38 MAP kinase pathway signalling in bone cells by antagonizing Tfr2 of the cells;(ii) upregulating Wnt expression in bone cells by antagonizing Tfr2 in the subject;(iii) inhibiting sclerostin, Dkk1 and/or Activin A activity or expression in bone cells by antagonizing Tfr2 of the cells; or(iv) inhibiting expression of Phex, Drnp1, Dkk1 and/or Sost in bone cells antagonizing Tfr2 of the cells.3. The method of claim 1 , wherein the method comprises inhibiting the binding of Tfr2 to a BMP in the subject.4. The method of claim 1 , wherein(i) the disease or condition is osteoporosis; (a) Increased bone volume;', '(b) Increased bone density;', '(c) Increased trabecular number (Tb.N);', '(d) Increased trabecular thickness (Tb.Th);', '(e) Decreased trabecular spacing (Tb.Sp);', '(f) Increased bone mineral density;', '(g) Increased bone micro-mineralisation density;', '(h) Increased bone mass; and', '(i) Increased bone strength;, '(ii) the method is for causing one or more of the following:—'}(iii) the method is for increasing bone formation in the subject;(iv) the method is for decreasing bone resorption in the subject;(v) the method is for increasing osteoblasts in the subject;(vi) the method is for decreasing osteoclasts ...

MYRICETIN DERIVATIVE AND PREPARING METHOD THEREOF, AND APPLICATION OF SAME FOR TREATING COLITIS, PREVENTING AND TREATING COLITIS TUMORIGENESIS, AND TREATING COLORECTAL CANCER

The present invention provides a myricetin derivative, a preparation method thereof, a pharmaceutical composition containing the same, an application thereof for treating colitis, preventing and treating colitis-associated tumorigenesis and treating colorectal cancer, and an application thereof in preparing a composition for modulating activities of endoplasmic reticulum stress signaling molecules. The myricetin derivative disclosed herein has excellent water solubility, and has biological activities including inhibition of colitis, prevention and treatment of colitis-associated tumorigenesis, and treatment of colorectal cancer. The preparation method disclosed herein uses myricetrin as starting material which is economical and easily available. With the merits of low cost, high yield, high product purity and suitability for large-scale industrial production, the preparation method disclosed herein represents significant market value and economic prospects. 2. The myricetin derivative according to claim 1 , wherein said Ris selected from the group consisting of glucose claim 1 , galactose claim 1 , or substituted monosaccharide derivatives thereof.3. The myricetin derivative according to claim 1 , wherein said Ris selected from the group consisting of galactose claim 1 , ribose claim 1 , mannose claim 1 , or substituted monosaccharide derivatives thereof.6. The method according to claim 5 , wherein said alkali in step (3) is selected from the group consisting of potassium carbonate claim 5 , sodium carbonate claim 5 , cesium carbonate claim 5 , triethylamine claim 5 , diisopropylethylamine or 4-dimethylaminopyridine claim 5 , or their combination.7. The method according to claim 6 , wherein said alkali refers to potassium carbonate.8. The method according to claim 6 , further comprising the following step: the myricetin derivative M7X prepared in reacting with an alkali to obtain pharmaceutically acceptable salts thereof.9. The method according to claim 8 , wherein ...

USE OF ANTI-SCLEROSTIN ANTIBODIES IN THE TREATMENT OF OSTEOGENESIS IMPERFECTA

Disclosed are methods for treating a patient suffering from osteogenesis imperfecta comprising administering to the patient a therapeutically effective amount of an anti-sclerostin antibody. Methods for increasing bone formation and reducing bone resorption in an osteogenesis imperfecta patient by administering to the patient a therapeutically effective amount of an anti-sclerostin antibody are also disclosed. Further disclosed are compositions for increasing bone formation and reducing bone resorption in an osteogenesis imperfecta patient. The compositions comprise a therapeutically effective amount of an anti-sclerostin antibody. The invention also provides an anti-sclerostin antibody for use in the treatment of osteogenesis imperfecta. 1. A method for treating osteogenesis imperfecta (OI) in a human patient comprising administering to the human patient a therapeutically effective amount of an anti-sclerostin antibody.2. The method according to claim 1 , wherein the OI is type I OI claim 1 , type III OI or type IV OI.3. The method according to claim 2 , wherein the human patient has one or more mutations in the COL1A1 and/or COL1A2 genes.4. (canceled)5. The method according to claim 3 , wherein the anti-sclerostin antibody comprises a VL polypeptide sequence comprising the amino acid sequence set forth as SEQ ID NO:81 and VH polypeptide sequence comprising the amindo acid sequence set forth as SEQ ID NO:70 claim 3 , or the anti-scerostin antibody binds to the same epitope as an anti-sclerostin antibody comprising a VL polypeptide sequence having the amino acid sequences set forth as SEQ ID NO:81 and a VH polypeptide sequence having a the amino acid sequences set forth SEQ ID NO:70.6. (canceled)7. (canceled)8. (canceled)9. The method of claim 3 , wherein the anti-sclerostin antibody comprises:(a) a heavy chain variable region CDR1 comprising an amino acid sequence set forth in SEQ ID NO:4;(b) a heavy chain variable region CDR2 comprising an amino acid sequence set ...

Permanently polarized hydroxyapatite, a process for its manufacture and uses thereof

The present invention relates to a permanently polarized hydroxyapatite and a composition or material comprising thereof. The present invention further relates to a process for obtaining a permanently polarized hydroxyapatite and to different uses of the permanently polarized hydroxyapatite or the composition or material comprising thereof.

COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF MUSCULAR DISORDERS AND BONE DISORDERS

The present invention relates to compounds and compositions and their applications as pharmaceuticals for treating, preventing, or reversing injury to skeletal or cardiac muscles, for treating or preventing diseases relating to the structure and function of skeletal or cardiac muscle, and for inducing regeneration or restructuring of skeletal or cardiac muscle as a means of treating diseases relating to abnormalities in skeletal or cardiac muscle structure and function in a human or animal subject. Further aspects relate to the same or similar applications for bone and bone diseases. 1. A method to induce increased cellular or muscular or bodily production of follistatin and follistatin-like proteins in order to reverse or ameliorate injury to , or weakness of , or loss of , bone , or to prevent fractures , in a subject in need thereof , comprising administering to a subject a therapeutically effective dose of (+)-epicatechin and/or (−)-epicatechin or an epicatechin derivative of either (+)-epicatechin or (−)-epicatechin2. The method of wherein the (+)-epicatechin and/or (−)-epicatechin or an epicatechin derivative is administered orally or intravenously or intramuscularly claim 1 , at 5 mg to 2 grams per day claim 1 , in a single dose or in divided doses.3. The method of wherein the (+)-epicatechin and/or the (−)-epicatechin or an epicatechin derivative is administered at a dose between 0.1 mg/kg of bodyweight per day to 10 mg/kg of bodyweight per day claim 1 , orally or intravenously or intramuscularly claim 1 , in a single dose or in divided doses.4. The method of wherein the method induces new bone formation or additional bone formation or stronger bone formation or regeneration of bone in order to prevent bone fractures.5. A method to induce the increased cellular or muscular or bodily production of follistatin and follistatin-like proteins in order to reverse or ameliorate weakness of bone claim 1 , thus preventing bone fractures claim 1 , caused by ...

COMPOSITIONS COMPRISING PIKFYVE INHIBITORS AND METHODS RELATED TO INHIBITION OF RANK SIGNALING

The present invention relates to the use of PIKfyve inhibitors to inhibit RANKL/RANK signaling and related compositions and methods. 1. A method for treating a bone loss associated disease or disorder in a subject in need thereof , the method comprising administering to the subject a pharmaceutical composition comprising a PIKfyve inhibitor selected from apilimod , APY0201 , and YM-201636 , and pharmaceutically acceptable salts thereof.2. The method of claim 1 , wherein the subject in need is one diagnosed with a disease or disorder selected from the group consisting of hypercalcemia of malignancy claim 1 , bone metastasis of the breast claim 1 , bone metastasis of the prostate claim 1 , cancer treatment induced bone loss claim 1 , multiple myeloma claim 1 , rheumatoid arthritis claim 1 , psoriastic arthritis claim 1 , osteoporosis claim 1 , skeletal unloading or disuse claim 1 , sporadic Paget's disease claim 1 , juvenile Paget's disease claim 1 , thyrosine excess and hyperthyroidism claim 1 , periprothetic bone loss claim 1 , periodontal disease claim 1 , and cancer metastasis.3. The method of claim 1 , wherein the PIKfyve inhibitor is apilimod free base or apilimod dimesylate.4. The method of claim 3 , wherein the PIKfyve inhibitor is apilimod dimesylate claim 3 , and the amount of apilimod dimesylate in the composition is from about 0.001 mg/kg to about 1000 mg/kg.5. The method of claim 1 , further comprising administering to the subject an anti-resorptive agent or anti-RANKL agent claim 1 , or a combination thereof.6. The method of claim 5 , wherein the anti-resorptive agent is selected from the group consisting of progestins claim 5 , polyphosphonates claim 5 , bisphosphonate(s) claim 5 , estrogen agonists claim 5 , estrogen antagonists claim 5 , estrogen claim 5 , estrogen derivatives claim 5 , and combinations thereof.7. A method for treating a metastasis of a primary cancer in a subject in need thereof claim 5 , the method comprising administering to the ...

FUSION POLYPEPTIDES AND METHODS OF USE

Provided are fusion polypeptides comprising fragments from a first and a second FGF family member, nucleic acids encoding the fusion polypeptides, vectors and host cells containing the same, and methods of making and using such compositions in the treatment of FGF-related diseases, disorders, and conditions. 1. A fusion polypeptide comprising a first fragment from a first member of a protein family and a second fragment from a second member of said protein family , wherein said first and second fragments are fused together at a fusion site to form a contiguous polypeptide , wherein the fusion site comprises a sequence of at least about 6 amino acids that is identical to a corresponding sequence in said first and said second member of said protein family , and wherein the fusion polypeptide has an ability to promote growth of cells expressing FGF receptors comparable to that of FGF18 (SEQ ID NO: 1) and/or FGF17-1 (SEQ ID NO: 2).2. The fusion polypeptide of claim 1 , wherein said cells express at least one FGF receptor selected from the group consisting of FGFR3 claim 1 , FGFR3c claim 1 , FGFR3c-1c claim 1 , FGFR3b claim 1 , FGFR3-IIIc claim 1 , FGFR3-IIIb claim 1 , FGFR1c claim 1 , FGFR2c claim 1 , FGFR4-1c claim 1 , and FGFRdelta4-1c.3. The fusion polypeptide of claim 2 , wherein said at least one FGF receptor is selected from the group consisting of FGFR3c and FGFR3c-1c.4. The fusion polypeptide of claim 3 , wherein said at least on FGF receptor is FGFR3c-1c claim 3 , and wherein the fusion polypeptide has an ability to promote growth of said cells at a level that is at least 20% claim 3 , 30% claim 3 , 40% claim 3 , 50% claim 3 , 60% claim 3 , 70% claim 3 , 80% claim 3 , 90% claim 3 , 100% claim 3 , 150% claim 3 , 200% claim 3 , 250% claim 3 , 300% claim 3 , 350% claim 3 , 400% claim 3 , 450% claim 3 , or 500% of that of FGF18 (SEQ ID NO: 1).5. The fusion polypeptide of any of the preceding claims claim 3 , wherein the fusion polypeptide has an ability to promote ...

Selective RARy Ligand-loaded nanoparticles for manipulation of targeted bone growth

The invention relates to compositions and methods as part of a pharmacotherapeutic strategy that targets the endochondral ossification process in a pharmacologically selective and site-specific manner. A variety of orthopedic pathologies are caused by or associated with generalized or local dysregulation of endochondral ossification, for example trauma to the bone growth plate or diaphysis can cause a serious imbalance in bone growth, leading to progressive deformity that today can only be treated surgically. Dysregulated endochondral ossification is also behind heterotopic ossification, which arises in soft tissues and causes pain, decrease in mobility and other clinical problems. The invention therefore provides RARy agonist and antagonist nanoparticle compositions for treating abnormal endochondral ossification and bone growth that can deliver robust local therapeutic control over a particular long bone's growth with a long-lasting effect. 117-. (canceled)18. A pharmaceutical composition for comprising a poly(D ,L-lactide) nanoparticle loaded with an RARγ modifying agent.19. A lyophilized nanoparticle pharmaceutical composition of claim 18 , made according to the process steps of:(a) dissolving an RARγ modifying agent in an organic solvent to form a solution;(b) adding poly(D,L-lactide) to the solution at a ratio of 0.25:100 w/w to 40:100 w/w RARγ modifying agent:poly(D,L-lactide) to form a mixture;(c) emulsifying the mixture in deionized water containing 10 mg/mL human serum albumin, at a ratio of about 8:10 v/v mixture:water;(d) removing the organic solvent to form a particle suspension;(e) adding about 200-3000 mg/mL human serum albumin and 500-5000 mg/mL glucose to the particle suspension;(f) optionally filtering the particle suspension;(g) filtering the particle suspension through a 5.0 μm sterile filter to produce a filtrate;(h) lyophilizing the filtrate; and(i) optionally storing the lyophilized filtrate.20. The lyophilized nanoparticle pharmaceutical ...

INDUCTION OF OSTEOGENESIS BY DELIVERING BMP ENCODING RNA

The present invention relates to a pharmaceutical composition comprising a polyribonucleotide (RNA) with a sequence which encodes a bone morphogenetic protein (BMP) for use in (i) treating or preventing a bone disease, bone disorder or bone injury; and/or (ii) inducing or enhancing osteogenic differentiation, osteogenesis, ossification, bone regeneration and/or bone morphogenesis in a patient. The present invention also relates to the respective BMP encoding RNAs (BMP RNAs), in particular in its chemically modified form. The present invention also relates to complexes which comprise or are complexed with the BMP RNA, in particular to the respective transfection complexes like lipofection, magnetofection and magnetolipofection complexes. The present invention further relates to a carrier and carrier body to which the RNA or complex has been loaded and to a pharmaceutical composition comprising said carrier or carrier body. The present invention further relates to a matrix or scaffold for sustained mRNA delivery and its application in bone regeneration in vivo, ex vivo and in vitro. 1. A pharmaceutical composition comprising a polyribonucleotide (RNA) with a sequence which encodes a bone morphogenetic protein (BMP) for use in(i) treating or preventing a bone disease, bone disorder or bone injury; and/or(ii) inducing or enhancing osteogenic differentiation, osteogenesis, ossification, bone regeneration and/or bone morphogenesisin a patient.2. The pharmaceutical composition for use of claim 1 , wherein said BMP is BMP-2 or BMP-7.3. The pharmaceutical composition for use of or claim 1 , wherein said RNA is a non-chemically modified or a chemically modified RNA.4. The pharmaceutical composition for use of any one of to claim 1 , further comprising one or more agent(s) or one or more reagent(s) for delivering and/or introducing said RNA into a target cell or a target tissue.5. The pharmaceutical composition for use of any one of to claim 1 , further comprising a liposomal ...

Skeletal Removal of Bisphosphonates

Disclosed herein are methods and compositions for removing or displacing bisphosphonates in skeletal tissue. 1. A method of removing or displacing an active bisphosphonate in a skeletal tissue , which comprises administering to the skeletal tissue one or more inactive bisphosphonates.2. The method according to claim 1 , wherein the one or more inactive bisphosphonates has a molecular scaffold that (a) lacks an α-hydroxy group claim 1 , (b) has a pyridyl side chain that is para-substituted claim 1 , or (c) lacks an α-hydroxy group and has a pyridyl side chain that is para-substituted.3. The method according to claim 1 , wherein the one or more inactive bisphosphonates has a detectable label attached thereto.4. The method according to claim 1 , wherein the one or more inactive bisphosphonates comprises a bisphosphonate conjugated to a fluorescent compound.5. The method according to claim 4 , wherein the fluorescent compound is selected from the group consisting of: ROX claim 4 , FAM claim 4 , AF647 claim 4 , ICG claim 4 , ICG analogs claim 4 , Cy5 claim 4 , Sulfo-Cy5 claim 4 , Cy7 claim 4 , and IRDye 800CW.6. The method according to claim 4 , wherein the one or more inactive bisphosphonates is selected from the group consisting of: 5-FAM-dRIS claim 4 , 5(6)-FAM-dRIS claim 4 , 5(6)-FAM-RIS claim 4 , 5(6)-FAM-RISPC claim 4 , 5(6)-RhR-RIS claim 4 , 5(6)-RhR-dRIS claim 4 , 5(6)-RhR-RISPC claim 4 , 5(6)-ROX-RIS claim 4 , 5(6)-ROX-RISPC claim 4 , 5-FAM-RIS claim 4 , 5-FAM-ZOL claim 4 , 6-FAM-RIS claim 4 , 800CW-ZOL claim 4 , AF647-RIS claim 4 , AF647-RISPC claim 4 , AF647-ZOL claim 4 , 800CW-RIS claim 4 , 800CW-ZOL claim 4 , 800CW-RISPC claim 4 , ICG-RIS claim 4 , ICG-ZOL claim 4 , ICG-RISPC claim 4 , and ICG-p-pyrEBP.7. The method according to claim 4 , wherein the one or more inactive bisphosphonates is 5(6)-ROX-RIS claim 4 , 5-FAM-ZOL claim 4 , AF647-ZOL claim 4 , ICG-A-p-PyrEBP claim 4 , ICG-B-p-PyrEBP claim 4 , ICG-C-p-PyrEBP claim 4 , ICG-D-p-PyrEBP claim 4 , ICG-A-p- ...

3-(1H-PYRROLO[2,3-C]PYRIDIN-2-YL)-1H-PYRAZOLO[3,4-C]PYRIDINES AND THERAPEUTIC USES THEREOF

6-Azaindazole compounds for treating various diseases and pathologies are disclosed. More particularly, the present disclosure concerns the use of a 6-azaindazole compound or analogs thereof, in the treatment of disorders characterized by the activation of Wnt pathway signaling (e.g., cancer, abnormal cellular proliferation, angiogenesis, fibrotic disorders, bone or cartilage diseases, and osteoarthritis), the modulation of cellular events mediated by Wnt pathway signaling, as well as genetic diseases and neurological conditions/disorders/diseases due to mutations or dysregulation of the Wnt pathway and/or of one or more of Wnt signaling components. Also provided are methods for treating Wnt-related disease states. 156.-. (canceled)58. The compound of claim 57 , wherein Rand Rare H.59. The compound of claim 58 , wherein Ris -pyridin-3-yl optionally substituted with 1 R.60. The compound of claim 58 , wherein Ris -pyrimidin-5-yl optionally substituted with 1 R.61. The compound of claim 58 , wherein Ris -pyrazolyl optionally substituted with 1 R.62. The compound of claim 58 , wherein Ris -imidazolyl substituted with 1-2 R.63. The compound of claim 59 , wherein Ris selected from the group consisting of —(Calkyl) claim 59 , —CHheterocyclyl optionally substituted with 1-2 R claim 59 , —NHC(═O)R claim 59 , —NRR claim 59 , —CHNRR claim 59 , and —OR.64. The compound of claim 61 , wherein Ris —(Calkyl).65. The compound of claim 62 , wherein Ris —(Calkyl).66. The compound of claim 63 , wherein Ris selected from the group consisting of —(Calkyl) claim 63 , -phenyl optionally substituted with 1-2 R claim 63 , —CHphenyl optionally substituted with 1-2 R claim 63 , and -carbocyclyl optionally substituted with 1-2 R.67. The compound of claim 66 , wherein Rand Rare independently selected from H and —(Calkyl).68. The compound of claim 66 , wherein Rand Rare independently selected from H and —(Calkyl).69. The compound of claim 66 , wherein Ris selected from the group consisting of H ...

3-(1H-IMIDAZO[4,5-C]PYRIDIN-2-YL)-1H-PYRAZOLO[4,3-B]PYRIDINES AND THERAPEUTIC USES THEREOF

4-Azaindazole compounds for treating various diseases and pathologies are disclosed. More particularly, the present invention concerns the use of a 4-azaindazole compound or analogs thereof, in the treatment of disorders characterized by the activation of Wnt pathway signaling (e.g., cancer, abnormal cellular proliferation, angiogenesis, fibrotic disorders, bone or cartilage diseases, and osteoarthritis), the modulation of cellular events mediated by Wnt pathway signaling, as well as genetic diseases and neurological conditions/disorders/diseases due to mutations or dysregulation of the Wnt pathway and/or of one or more of Wnt signaling components. Also provided are methods for treating Wnt-related disease states. 158.-. (canceled)60. The compound of claim 59 , wherein Rand Rare H.61. The compound of claim 60 , wherein Ris -pyridin-3-yl optionally substituted with 1 R.62. The compound of claim 60 , wherein Ris -pyrimidin-5-yl optionally substituted with 1 R.63. The compound of claim 60 , wherein Ris -pyrazolyl optionally substituted with 1 R.64. The compound of claim 60 , wherein Ris -imidazolyl substituted with 1-2 R.65. The compound of claim 61 , wherein Ris selected from the group consisting of —(Calkyl) claim 61 , —CHheterocyclyl optionally substituted with 1-2 R claim 61 , —NHC(═O)R claim 61 , —NRR claim 61 , —CHNRR claim 61 , and —OR.66. The compound of claim 63 , wherein Ris —(Calkyl).67. The compound of claim 64 , wherein Ris —(Calkyl).68. The compound of claim 65 , wherein Ris selected from the group consisting of —(Calkyl) claim 65 , -phenyl optionally substituted with 1-2 R claim 65 , —CHphenyl optionally substituted with 1-2 R claim 65 , and -carbocyclyl optionally substituted with 1-2 R.69. The compound of claim 65 , wherein Rand Rare independently selected from H and —(Calkyl).70. The compound of claim 65 , wherein Rand Rare independently selected from H and —(Calkyl).71. The compound of claim 65 , wherein Ris selected from the group consisting of H ...

3-(3H-IMIDAZO[4,5-B]PYRIDIN-2-YL)-1H-PYRAZOLO[4,3-B] PYRIDINES AND THERAPEUTIC USES THEREOF

4-Azaindazole compounds for treating various diseases and pathologies are disclosed. More particularly, the present invention concerns the use of a 4-azaindazole compound or analogs thereof, in the treatment of disorders characterized by the activation of Wnt pathway signaling (e.g., cancer, abnormal cellular proliferation, angiogenesis, fibrotic disorders, bone or cartilage diseases, and osteoarthritis), the modulation of cellular events mediated by Wnt pathway signaling, as well as genetic diseases and neurological conditions/disorders/diseases due to mutations or dysregulation of the Wnt pathway and/or of one or more of Wnt signaling components. Also provided are methods for treating Wnt-related disease states. 158.-. (canceled)60. The compound of claim 59 , wherein Rand Rare H.61. The compound of claim 60 , wherein Ris -pyridin-3-yl optionally substituted with 1 R.62. The compound of claim 60 , wherein Ris -pyrimidin-5-yl optionally substituted with 1 R.63. The compound of claim 60 , wherein Ris -pyrazolyl optionally substituted with 1 R.64. The compound of claim 60 , wherein Ris -imidazolyl substituted with 1-2 R.65. The compound of claim 61 , wherein Ris selected from the group consisting of —(Calkyl) claim 61 , —CHheterocyclyl optionally substituted with 1-2 R claim 61 , —NHC(═O)R claim 61 , —NRR claim 61 , —CHNRRis claim 61 , and —OR.66. The compound of claim 63 , wherein Ris —(Calkyl).67. The compound of claim 64 , wherein Ris —(Calkyl).68. The compound of claim 65 , wherein Ris selected from the group consisting of —(Calkyl) claim 65 , -phenyl optionally substituted with 1-2 R claim 65 , —CHphenyl optionally substituted with 1-2 R claim 65 , and -carbocyclyl optionally substituted with 1-2 R.69. The compound of claim 65 , wherein Rand Rare independently selected from H and —(Calkyl).70. The compound of claim 65 , wherein Rand Rare independently selected from H and —(Calkyl).71. The compound of claim 65 , wherein Ris selected from the group consisting of H ...

Biospecific agents for bone

A bone biospecific agent comprises a contrast material core, which is visible using Magnetic Resonance Imaging (MRI) or Computed Tomography (CT). The contrast material core is surrounded by a polymeric shell, which is functionalised with a bone-targeting peptide. In use, the peptide targets the biospecific agent to bone. The bone biospecific agent can be used in diagnostic imaging techniques, such as MRI and CT, and in imaging bone remodelling activities, detecting and treating pathological bone conditions and/or bone repair processes. The invention extends to the diagnosis and/or treatment of bone disease and bone pathologies using the biospecific agents.

3-(1H-INDOL-2-YL)-1H-PYRAZOLO[3,4-C]PYRIDINES AND THERAPEUTIC USES THEREOF

6-Azaindazole compounds for treating various diseases and pathologies are disclosed. More particularly, the present disclosure concerns the use of a 6-azaindazole compound or analogs thereof, in the treatment of disorders characterized by the activation of Wnt pathway signaling (e.g., cancer, abnormal cellular proliferation, angiogenesis, fibrotic disorders, bone or cartilage diseases, and osteoarthritis), the modulation of cellular events mediated by Wnt pathway signaling, as well as genetic diseases and neurological conditions/disorders/diseases due to mutations or dysregulation of the Wnt pathway and/or of one or more of Wnt signaling components. Also provided are methods for treating Wnt-related disease states. 158.-. (canceled)60. The compound of claim 59 , wherein Rand Rare H.61. The compound of claim 60 , wherein X is CR.62. The compound of claim 61 , wherein Ris -pyridin-3-yl optionally substituted with 1 R.63. The compound of claim 61 , wherein Ris -pyrimidin-5-yl optionally substituted with 1 R.64. The compound of claim 61 , wherein Ris -pyrazolyl optionally substituted with 1 R.65. The compound of claim 61 , wherein Ris -imidazolyl substituted with 1-2 R.66. The compound of claim 62 , wherein Ris selected from the group consisting of —(Calkyl) claim 62 , —CHheterocyclyl optionally substituted with 1-2 R claim 62 , —NHC(═O)R claim 62 , —NRR claim 62 , —CHNRR claim 62 , and —OR.67. The compound of claim 64 , wherein Ris —(Calkyl).68. The compound of claim 65 , wherein Ris —(Calkyl).69. The compound of claim 66 , wherein Ris selected from the group consisting of —(Calkyl) claim 66 , -phenyl optionally substituted with 1-2 R claim 66 , —CHphenyl optionally substituted with 1-2 R claim 66 , and -carbocyclyl optionally substituted with 1-2 R.70. The compound of claim 66 , wherein Rand Rare independently selected from H and —(Calkyl).71. The compound of claim 66 , wherein Rand Rare independently selected from H and —(Calkyl).72. The compound of claim 66 , ...

3-(1H-PYRROLO[2,3-B]PYRIDIN-2-YL)-1H-PYRAZOLO[3,4-C]PYRIDINES AND THERAPEUTIC USES THEREOF

6-Azaindazole compounds for treating various diseases and pathologies are disclosed. More particularly, the present disclosure concerns the use of a 6-azaindazole compound or analogs thereof, in the treatment of disorders characterized by the activation of Wnt pathway signaling (e.g., cancer, abnormal cellular proliferation, angiogenesis, fibrotic disorders, bone or cartilage diseases, and osteoarthritis), the modulation of cellular events mediated by Wnt pathway signaling, as well as genetic diseases and neurological conditions/disorders/diseases due to mutations or dysregulation of the Wnt pathway and/or of one or more of Wnt signaling components. Also provided are methods for treating Wnt-related disease states. 156.-. (canceled)58. The compound of claim 57 , wherein Rand Rare H.59. The compound of claim 58 , wherein Ris -pyridin-3-yl optionally substituted with 1 R.60. The compound of claim 58 , wherein Ris -pyrimidin-5-yl optionally substituted with 1 R.61. The compound of claim 58 , wherein Ris -pyrazolyl optionally substituted with 1 R.62. The compound of claim 58 , wherein Ris -imidazolyl substituted with 1-2 R.63. The compound of claim 59 , wherein Ris selected from the group consisting of —(Calkyl) claim 59 , —CHheterocyclyl optionally substituted with 1-2 R claim 59 , —NHC(═O)R claim 59 , —NRR claim 59 , —CHNRR claim 59 , and —OR.64. The compound of wherein Ris —(Calkyl).65. The compound of claim 62 , wherein Ris —(Calkyl).66. The compound of claim 63 , wherein Ris selected from the group consisting of —(Calkyl) claim 63 , -phenyl optionally substituted with 1-2 R claim 63 , —CHphenyl optionally substituted with 1-2 R claim 63 , and -carbocyclyl optionally substituted with 1-2 R.67. The compound of claim 63 , wherein Rand Rare independently selected from H and —(Calkyl).68. The compound of claim 63 , wherein Rand Rare independently selected from H and —(Calkyl).69. The compound of claim 63 , wherein Ris selected from the group consisting of H claim 63 , ...

3-(1H-PYRROLO[2,3-B]PYRIDIN-2-YL)-1H-PYRAZOLO[3,4-B] PYRIDINES AND THERAPEUTIC USES THEREOF

7-Azaindazole compounds for treating various diseases and pathologies are disclosed. More particularly, the present disclosure concerns the use of a 7-azaindazole compound or analogs thereof, in the treatment of disorders characterized by the activation of Wnt pathway signaling (e.g., cancer, abnormal cellular proliferation, angiogenesis, fibrotic disorders, bone or cartilage diseases, and osteoarthritis), the modulation of cellular events mediated by Wnt pathway signaling, as well as genetic diseases and neurological conditions/disorders/diseases due to mutations or dysregulation of the Wnt pathway and/or of one or more of Wnt signaling components. Also provided are methods for treating Wnt-related disease states. 156.-. (canceled)58. The compound of claim 57 , wherein Rand Rare H.59. The compound of claim 58 , wherein Ris -pyridin-3-yl optionally substituted with 1 R.60. The compound of claim 58 , wherein Ris -pyrimidin-5-yl optionally substituted with 1 R.61. The compound of claim 58 , wherein Ris -pyrazolyl optionally substituted with 1 R.62. The compound of claim 58 , wherein Ris -imidazolyl substituted with 1-2 R.63. The compound of claim 59 , wherein Ris selected from the group consisting of —(Calkyl) claim 59 , —CHheterocyclyl optionally substituted with 1-2 R claim 59 , —NHC(═O)R claim 59 , —NRR claim 59 , —CHNRR claim 59 , and —OR.64. The compound of claim 61 , wherein Ris —(Calkyl).65. The compound of claim 62 , wherein Ris —(Calkyl).66. The compound of claim 63 , wherein Ris selected from the group consisting of —(Calkyl) claim 63 , -phenyl optionally substituted with 1-2 R claim 63 , —CHphenyl optionally substituted with 1-2 R claim 63 , and -carbocyclyl optionally substituted with 1-2 R.67. The compound of claim 63 , wherein Rand Rare independently selected from H and —(Calkyl).68. The compound of claim 63 , wherein Rand Rare independently selected from H and —(Calkyl).69. The compound of claim 63 , wherein Ris selected from the group consisting of H ...

3-(1H-PYRROLO[2,3-B]PYRIDIN-2-YL)-1H-PYRAZOLO[4,3-B]PYRIDINES AND THERAPEUTIC USES THEREOF

4-Azaindazole compounds for treating various diseases and pathologies are disclosed. More particularly, the present disclosure concerns the use of a 4-azaindazole compound or analogs thereof, in the treatment of disorders characterized by the activation of Wnt pathway signaling (e.g., cancer, abnormal cellular proliferation, angiogenesis, fibrotic disorders, bone or cartilage diseases, and osteoarthritis), the modulation of cellular events mediated by Wnt pathway signaling, as well as genetic diseases and neurological conditions/disorders/diseases due to mutations or dysregulation of the Wnt pathway and/or of one or more of Wnt signaling components. Also provided are methods for treating Wnt-related disease states. 156.-. (canceled)58. The compound of claim 57 , wherein Rand Rare H.59. The compound of claim 58 , wherein Ris -pyridin-3-yl optionally substituted with 1 R.60. The compound of claim 58 , wherein Ris -pyrimidin-5-yl optionally substituted with 1 R.61. The compound of claim 58 , wherein Ris -pyrazolyl optionally substituted with 1 R.62. The compound of claim 58 , wherein Ris -imidazolyl substituted with 1-2 R.63. The compound of claim 59 , wherein Ris selected from the group consisting of —(Calkyl) claim 59 , —CHheterocyclyl optionally substituted with 1-2 R claim 59 , —NHC(═O)R claim 59 , —NRR claim 59 , —CHNRR claim 59 , and —OR.64. The compound of claim 61 , wherein Ris —(Calkyl).65. The compound of claim 62 , wherein Ris —(Calkyl).66. The compound of claim 63 , wherein Ris selected from the group consisting of —(Calkyl) claim 63 , -phenyl optionally substituted with 1-2 R claim 63 , —CHphenyl optionally substituted with 1-2 R claim 63 , and -carbocyclyl optionally substituted with 1-2 R.67. The compound of claim 63 , wherein Rand Rare independently selected from H and —(Calkyl).68. The compound of claim 63 , wherein Rand Rare independently selected from H and —(Calkyl).69. The compound of claim 63 , wherein Ris selected from the group consisting of H ...

MANUFACTURING OF ALKALINE PHOSPHATASES

A method for producing a recombinant polypeptide, comprising: (a) providing a 100 L to 25,000 L fed-batch bioreactor comprising (i) cells capable of expressing the recombinant polypeptide asfotase alfa (SEQ ID NO: 1), and (ii) a culture medium suitable for conducting such expression the culture medium comprising about 25 μM to about 300 μM zinc; (b) culturing the cells under conditions suitable to express the recombinant asfotase alfa wherein the pH of the culture medium is about 6.7 to about 7.1, and wherein zinc is added into said culture medium such that the zinc concentration in the culture medium is maintained at a concentration of about 25 μM to about 300 μM of zinc. 1. A method for producing a recombinant polypeptide , comprising: i) cells capable of expressing the recombinant polypeptide, wherein the recombinant polypeptide is asfotase alfa having the sequence of SEQ ID NO: 1, and', 'ii) a culture medium suitable for conducting such expression, the culture medium comprising from about 25 μM to about 300 μM zinc;, 'a) providing a 100 L to 25,000 L fed-batch bioreactor comprising'}b) culturing the cells under conditions suitable to express the recombinant polypeptide; wherein the pH of the culture medium is about 6.7 to about 7.1, wherein zinc is added into said culture medium such that the zinc concentration in the culture medium is maintained at a concentration of about 25 μM to about 300 μM of zinc, wherein the zinc is added into said culture medium in at least one bolus, continuously, or semi-continuously.2. The method of claim 1 , wherein the zinc concentration in the culture medium is maintained at a concentration of from about 25 μM to about 150 μM of zinc.3. The method of claim 2 , wherein the zinc concentration in the culture medium is maintained at a concentration of from about 60 μM to about 150 μM of zinc.4. The method of claim 3 , wherein the zinc concentration in the culture medium is maintained at a concentration of about 28 μM of zinc.5. The ...

METAL BISPHOSPHONATE NANOPARTICLES FOR ANTI-CANCER THERAPY AND IMAGING AND FOR TREATING BONE DISORDERS

Metal-bisphosphonate nanoparticles are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions including the metal-bisphosphonate nanoparticles, methods of preparing the metal-bisphosphonate nanoparticles and materials comprising the nanoparticles, and methods of using the compositions to treat cancer or bone-related disorders (e.g., bone-resorption-related diseases, osteoporosis, Paget's disease, and bone metastases) and as imaging agents. 142-. (canceled)43. A metal-bisphosphonate nanoparticle comprising:(a) a core comprising a multivalent metal ion-bisphosphonate complex; and(b) a coating layer surrounding at least a portion of an outer surface of the core, wherein the coating layer comprises a metal oxide, a polymer, a single lipid layer, or a lipid bilayer.44. The metal-bisphosphonate nanoparticle of claim 43 , wherein the core further comprises a non-bisphosphonate therapeutic agent or prodrug thereof and/or an imaging agent.45. The metal-bisphosphonate nanoparticle of claim 43 , wherein the multivalent metal ion is a divalent metal ion.46. The metal-bisphosphonate nanoparticle of claim 43 , wherein the multivalent metal ion is selected from the group consisting of Ca claim 43 , Mg claim 43 , Mn claim 43 , Zn claim 43 , and combinations thereof.48. The metal-bisphosphonate nanoparticle of claim 43 , wherein the bisphosphonate is selected from the group consisting of zoledronic acid claim 43 , pamidronate claim 43 , risedronic acid claim 43 , alendronate claim 43 , zeridronic acid claim 43 , tiludronate claim 43 , etidronate claim 43 , and ibandronate.49. The metal-bisphosphonate nanoparticle of claim 43 , wherein the coating layer comprises a silica-based polymer claim 43 , wherein said silica-based polymer is derivatized with a targeting agent and/or a passivating agent.50. The metal-bisphosphonate nanoparticle of claim 43 , wherein the coating layer comprises silica claim 43 , cRGfK-derivatized silica claim 43 , polyethylene glycol (PEG)-derivatized silica ...

ACTIVIN RECEPTOR TYPE IIA VARIANTS AND METHODS OF USE THEREOF

The invention features polypeptides that include an extracellular ActRIIa variant. In some embodiments, a polypeptide of the invention includes an extracellular ActRIIa variant fused to an Fc domain monomer or moiety. The invention also features pharmaceutical compositions and methods of using the polypeptides to treat diseases and conditions involving weakness and atrophy of muscles, e.g., Duchenne muscular dystrophy, facioscapulohumeral muscular dystrophy, inclusion body myositis, amyotrophic lateral sclerosis, sarcopenia; or cancer cachexia; or metabolic diseases, e.g., obesity, Type-1 diabetes, or Type-2 diabetes. 2. The nucleic acid molecule of claim 1 , wherein Xis F and Xis K.3. The nucleic acid molecule of claim 1 , wherein the variant has the sequence of any one of SEQ ID NOs: 6-72.4. The nucleic acid molecule of claim 1 , wherein the polypeptide further comprises a C-terminal extension of one or more amino acids at the C-terminus of the ActRIIa variant.5. The nucleic acid molecule of claim 4 , wherein the C-terminal extension is NP or NPVTPK (SEQ ID NO: 155).6. The nucleic acid molecule of claim 1 , wherein the Fc domain is fused to the C-terminus of the ActRIIa variant by way of a linker.7. The nucleic acid molecule of claim 1 , wherein the variant has the sequence of any one of SEQ ID NOs: 6 claim 1 , 38 claim 1 , 41 claim 1 , 44 claim 1 , 58 claim 1 , 69 claim 1 , 70 claim 1 , 71 claim 1 , and 72.8. The nucleic acid molecule of claim 1 , wherein the variant has the sequence of SEQ ID NO: 69.9. The nucleic acid molecule of claim 8 , wherein the Fc domain is fused to the C-terminus of the ActRIIa variant by way of a linker.10. A vector comprising the nucleic acid molecule of .11. The vector of claim 10 , wherein the vector is a viral vector.12. The vector of claim 11 , wherein the viral vector is a retroviral vector claim 11 , an adenoviral vector claim 11 , a poxviral vector claim 11 , an adeno-associated viral vector claim 11 , or an alphaviral vector. ...

COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING BONE DISEASES

Certain aspects of the present invention generally relate to compositions and methods for treating a bone disease, for example a genetic bone disease. In one embodiment the bone disease is fibular hemimelia, proximal femoral focal deficiency, tarsal coalition or humeroradial synostosis. 1. A method for treating an orthopedic disease , comprising administering to a subject in need of such treatment a composition comprising a therapeutically effective amount of an inhibitor of beta-catenin signaling.2. The method of claim 1 , wherein the disease is selected from the group consisting of fibular hemimelia claim 1 , proximal femoral focal deficiency claim 1 , tarsal coalition and humeroradial synostosis.3. The method of claim 1 , wherein the composition is administered in-utero.43. The method of clam claim 1 , wherein the composition is administered in the third trimester of pregnancy.5. The method of claim 1 , wherein the composition is administered after birth of the subject.6. The method of claim 1 , wherein the subject is a subject having an elevated level of beta-catenin signaling.7. The method of claim 1 , wherein the inhibitor of beta-catenin signaling is selected from the group consisting of LGK-974 claim 1 , IWP-2 claim 1 , iCRT 3 claim 1 , iCRT 14 claim 1 , ICG 001 claim 1 , XAV-939 claim 1 , KY02111 claim 1 , and a combination of at least two thereof.8. The method of claim 7 , wherein the inhibitor of β-catenin signaling is iCRT 14.9. The method of claim 7 , wherein the inhibitor β-catenin signaling is XAV-939.10. A method for treating an orthopedic disease claim 7 , comprising administering to a subject in need of such treatment a composition comprising a therapeutically effective amount of an inhibitor of bone morphogenetic protein (BMP) signaling.11. The method of claim 10 , wherein the disease is selected from the group consisting of fibular hemimelia claim 10 , proximal femoral focal deficiency claim 10 , tarsal coalition or humeroradial synostosis.12. ...

TGF-ß RECEPTOR FUSION PROTEINS AND OTHER TGF-ß ANTAGONISTS FOR REDUCING TGF-ß SIGNALING

The present invention provides TGF-β antagonists and conjugates thereof, as well as methods of using such compositions for attenuating TGF-β signaling. These novel compositions and methods may be useful for treating individuals suffering from devastating diseases associated with elevated TGF-β signaling, including skeletal disorders, such as osteogenesis imperfecta (OI), and muscular diseases, such as muscular dystrophies. 1. A method of treating a human patient suffering from a bone disease associated with elevated TGF-β signaling , said method comprising administering to said patient a therapeutically effective amount of a composition comprising a fusion protein comprising a TGF-β receptor antagonist and a bone-targeting moiety.2. The method of claim 1 , wherein said disease is a disease associated with elevated bone turnover.3. The method of claim 1 , wherein said disease is selected from the group consisting of osteogenesis imperfecta claim 1 , McCune-Albright syndrome claim 1 , Gaucher disease claim 1 , hyperoxaluria claim 1 , Paget disease of bone claim 1 , and juvenile Paget disease.4. The method of claim 3 , wherein said disease is osteogenesis imperfecta.5. (canceled)6. The method of claim 1 , wherein said fusion protein has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 28; or a variant of said amino acid sequence.7. The method of claim 1 , wherein said fusion protein has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 30; or a variant of said amino acid sequence.8. A composition comprising a homodimer of a compound of the formula:{'br': None, 'sup': 1', '2, '(A-L-B-L-Z), \u2003\u2003I(a).'}{'br': None, 'sup': 2', '1, '(Z-L-B-L-A), or \u2003\u2003I(b).'}{'br': None, 'sup': 1', '2, '(B-L-A-L-Z), \u2003\u2003I(c).'}wherein each A is independently an RER heterotrimeric fusion polypeptide;{'sup': '1', 'wherein each Lis independently a linker;'}wherein each B is independently an Fc domain of an immunoglobulin or is absent;{'sup': '2', 'wherein each Lis independently a linker or ...

TREATMENT OF BONE MARROW PATHOLOGIES WITH POLYSUFATED POLYSACCHARIDES

The present invention relates to the medical use of polysulfated polysaccharides and compositions thereof for the treatment of disease or disorders associated with bone marrow pathologies in the musculoskeletal system of a mammal. In particular, the invention relates to use of polysulfated polysaccharides, such as pentosan polysulfate, in treatment of bone marrow edema lesions or spinal Modic Endplate Changes as assessed by magnetic resonance imaging (MRI). 1. A method for the treatment of bone marrow edema lesions as assessed by magnetic resonance imaging (MRI) in a joint of a mammal , the method comprising the step of administering a pentosan polysulfate or an acceptable salt thereof , to a mammal in need of such treatment wherein the mammal is suffering from osteoarthritis in said joint.23.-. (canceled)4. The method according to claim 1 , wherein the osteoarthritis is in an articulating joint selected from the group consisting of: an ankle claim 1 , a hip claim 1 , knee claim 1 , shoulder claim 1 , spine (spondylosis) and wrist.514.-. (canceled)15. The method according to claim 1 , wherein the pentosan polysulfate (PPS) is selected from the group consisting of: the sodium salt of pentosan polysulfate (NaPPS) claim 1 , the magnesium salt of pentosan polysulfate (MgPPS) claim 1 , the calcium salt of pentosan polysulfate (CaPPS) claim 1 , and the zinc salt of pentosan polysulfate (ZnPPS).16. The method according to claim 15 , wherein the pentosan polysulfate (PPS) is sodium pentosan polysulfate (NaPPS).17. The method according to claim 1 , wherein treatment is by administering an injection by the intra-muscular (IM) or sub-cutaneous (SC) routes claim 1 , intra-venously (IV) claim 1 , intra-articularly (IA) claim 1 , peri-articularly claim 1 , topically claim 1 , via suppositories or orally.18. The method according to claim 1 , wherein the treatment is by administering the pentosan polysulfate or the acceptable salt thereof to the mammal in an effective amount of ...

THERAPEUTIC DRUG FOR ECTOPIC OSSIFICATION HAVING MECHANISM TO INHIBIT PAR1

A pathological mechanism in FOP patients is further revealed, and development of a novel therapeutic drug, therapeutic method, diagnostic method, etc. utilizing an obtained finding is provided. The inventors have found a novel finding that in FOP, ectopic ossification, which occurs by an inflammation due to an injury, etc., is mediated by PAR1 to occur. From this finding, the inventors completed the present invention relating to a drug, etc. characterized by suppressing ectopic ossification in FOP by inhibiting PAR1. 1. A drug for ectopic ossification to treat or prevent ectopic ossification by inhibiting PAR1.2. The drug for ectopic ossification according to claim 1 , wherein PAR1 is inhibited by an antagonist of PAR1.3. The drug for ectopic ossification according to claim 2 , wherein the antagonist of PAR1 is ethyl [(1R claim 2 ,3aR claim 2 ,4aR claim 2 ,6R claim 2 ,8aR claim 2 ,9S claim 2 ,9aS)-9-{(1E)-2-[5-(3-fluorophenyl)pyridin-2-yl]ethen-1-yl}-1-methyl-3-oxododecahydronaphtho[2 claim 2 ,3-c]furan-6-yl]carbamate or a salt thereof.4. The drug for ectopic ossification according to claim 1 , wherein ectopic ossification is a symptom caused by fibrodysplasia ossificans progressiva.5. A method for treating or preventing ectopic ossification by using a drug for ectopic ossification according to .6. The drug for ectopic ossification according to claim 2 , wherein ectopic ossification is a symptom caused by fibrodysplasia ossificans progressiva.7. The drug for ectopic ossification according to claim 3 , wherein ectopic ossification is a symptom caused by fibrodysplasia ossificans progressiva.8. A method for treating or preventing ectopic ossification by using a drug for ectopic ossification according to .9. A method for treating or preventing ectopic ossification by using a drug for ectopic ossification according to .10. A method for treating or preventing ectopic ossification by using a drug for ectopic ossification according to . The present invention relates to a ...

Compositions and Methods for Inhibition of L-Plastin Activity in Osteoclasts to Reduce Bone Loss

The present disclosure relates to compositions and methods for inhibiting L-plastin activity for inhibiting bone resorption activity of osteoclasts. In certain instances, the compositions and methods are used to treat or prevent a disease or disorder associated with bone resorption. In one aspect, the compositions and methods relate to peptide inhibitors comprising an N-terminal fragment of L-plastin.

ACTIVIN RECEPTOR TYPE IIA VARIANTS AND METHODS OF USE THEREOF

The invention features polypeptides that include an extracellular ActRlla variant. In some embodiments, a polypeptide of the invention includes an extracellular ActRlla variant fused to an Fc domain monomer or moiety. The invention also features pharmaceutical compositions and methods of using the polypeptides to treat diseases and conditions involving bone damage, e.g., primary osteoporosis, secondary osteoporosis, osteopenia, osteopetrosis, facture, bone cancer or cancer metastasis-related bone loss, Paget's disease, renal osteodystrophy, treatment-related bone loss, diet-related bone loss, bone loss associated with the treatment of obesity, low gravity-related bone loss, or immobility-related bone loss. 6. The polypeptide of claim 1 , wherein Xis F.7. The polypeptide of claim 1 , wherein Xis Y.8. The polypeptide of claim 1 , claim 1 , or wherein Xis K.9. The polypeptide of claim 1 , claim 1 , or wherein Xis Q.10. The polypeptide of any one of - claim 1 , wherein Xis F.11. The polypeptide of any one of - claim 1 , wherein Xis or Y.12. The polypeptide of any one of claim 1 , claim 1 , and - claim 1 , wherein Xis E.13. The polypeptide of any one of claim 1 , claim 1 , and - claim 1 , wherein Xis A.14. The polypeptide of any one of - claim 1 , wherein Xis K.15. The polypeptide of any one of - claim 1 , wherein Xis L.16. The polypeptide of any one of claim 1 , claim 1 , claim 1 , and - claim 1 , wherein Xis D.17. The polypeptide of any one of claim 1 , claim 1 , claim 1 , and - claim 1 , wherein Xis E.18. The polypeptide of any one of claim 1 , and - claim 1 , wherein Xis R.19. The polypeptide of any one of claim 1 , and - claim 1 , wherein Xis A.20. The polypeptide of any one of - and - claim 1 , wherein Xis P.21. The polypeptide of any one of - and - claim 1 , wherein Xis R.22. The polypeptide of any one of - claim 1 , wherein Xis Y.23. The polypeptide of any one of - claim 1 , wherein Xis E.24. The polypeptide of any one of - claim 1 , wherein Xis D.25. The ...

IMINOSUGARS FOR IMPROVING BONE MINERAL DENSITY IN BONE DISEASE

Disclosed are methods for treating bone diseases. More particularly, the present disclosure relates to methods of treating osteopenia, osteoporosis, osteomalacia, osteoarthritis, and hypophosphatasia. The present disclosure also relates to methods for improving bone mineral density. 1. A method for treating a bone disease , the method comprising administering a composition comprising iminosugar to a subject in need thereof , wherein the subject has or is suspected of having a bone disease selected from the group consisting of osteopenia , osteoporosis , osteomalacia , and osteomalacia.2. The method of claim 1 , wherein the iminosugar is selected from the group consisting of multivalent iminosugars claim 1 , sp2 iminosugars claim 1 , iminosugar based galactosides claim 1 , miglustat claim 1 , eligustat claim 1 , Bicyclic 1-Deoxygalactonojirimycin derivative and combinations thereof.3. The method of claim 1 , wherein the iminosugar in a dosage ranging from about 1 mg/kg to about 1 claim 1 ,200 mg/kg.412.-. (canceled)13. A method for treating hypophosphatasia claim 1 , the method comprising administering a composition comprising iminosugar.14. The method of claim 13 , wherein the iminosugar is selected from the group consisting of multivalent iminosugars claim 13 , sp2 iminosugars claim 13 , iminosugar based galactosides claim 13 , miglustat claim 13 , eligustat claim 13 , Bicyclic 1-Deoxygalactonojirimycin derivative and combinations thereof.15. The method of claim 13 , wherein the iminosugar in a dosage ranging from about 1 mg/kg to about 1 claim 13 ,200 mg/kg.17. A method for increasing bone mineral density claim 13 , the method comprising administering a composition comprising iminosugar.18. The method of claim 17 , wherein the iminosugar is selected from the group consisting of multivalent iminosugars claim 17 , sp2 iminosugars claim 17 , iminosugar based galactosides claim 17 , miglustat claim 17 , eligustat claim 17 , Bicyclic 1-Deoxygalactonojirimycin ...

Uses of Irisin

The present invention provides a method for treating inflammatory conditions, for example, inflammatory bowel disease, ulcerative colitis induced inflammatory bowel disease, spinal cord injury or spaceflight-induced immune dysregulation and associated comorbidities in a mammal or subject in need of such treatment. The present invention also provides a method for decreasing osteocyte protein levels in a mammal suffering from inflammatory condition. A pharmacologically effective does of Irisin or a pharmaceutical composition of irisin is administered to the mammal or subject one or more times.

MULTISPECIFIC ANTIGEN-BINDING MOLECULES AND USES THEREOF

The present invention provides multispecific antigen-binding molecules and uses thereof. The multispecific antigen-binding molecules comprise a first antigen-binding domain that specifically binds a target molecule, and a second antigen-binding domain that specifically binds an internalizing effector protein. The multispecific antigen-binding molecules of the present invention can, in some embodiments, be bispecific antibodies that are capable of binding both a target molecule and an internalizing effector protein. In certain embodiments of the invention, the simultaneous binding of the target molecule and the internalizing effector protein by the multispecific antigen-binding molecule of the present invention results in the attenuation of the activity of the target molecule to a greater extent than the binding of the target molecule alone. In other embodiments of the invention, the target molecule is a tumor associated antigen, and the simultaneous binding of the tumor associated antigen and the internalizing effector protein by the multispecific antigen-binding molecule of the present invention causes or facilitates the targeted killing of tumor cells. 1. A multispecific antigen-binding molecule comprising:a first antigen-binding domain (D1); and wherein D1 binds a target molecule (T); and', 'wherein D2 binds an internalizing effector protein (E);', 'wherein T and E are different antigens;', (i) E is selected from the group consisting of CD63, ASGR1, and amyloid precursor protein-like protein-2 (APLP2);', '(ii) D2 binds E with lower affinity than D1 binds T such that the multispecific antigen-binding molecule preferentially targets T; or', '(iii) E is selected from the group consisting of CD63, ASGR1, and APLP2; and D2 binds E with lower affinity than D1 binds T such that the multispecific antigen-binding molecule preferentially targets T; and, 'wherein, 'wherein binding of both T and E by the multispecific antigen-binding molecule results in the internalization ...

Demineralized bone fibers and preparation thereof

The present invention provides demineralized bone fibers exhibiting optimal handling properties (e.g., high moldability and low elastic modulus) and biological activities (e.g., osteoinductivity) as well as non-demineralized bone fibers useful for preparing the demineralized bone fibers. A well-controlled demineralization process for preparing the demineralized bone of fibers is also provided. Products comprising the demineralized bone fibers and uses thereof are further provided.

PREVENTIVE AND/OR THERAPEUTIC AGENT FOR OSTEOGENESIS IMPERFECTA AND OTHER DISEASES

Provided is an agent for preventing and/or treating osteogenesis imperfecta, osteoporosis and/or osteoarthritis, the agent comprising a peptide consisting of one of the following amino acid sequences: (a) Val-Asn-Pro-Glu-Ser-Glu-Glu-Glu (SEQ ID NO: 1) and (b) Val-Asn-Pro-Glu (SEQ ID NO: 2). The agent of the present invention can be orally ingested, has osteogenic function, and has a preventive and/or healing-promoting effect on bone fractures and is therefore very useful for prevention and/or treatment of osteogenesis imperfecta, osteoporosis and/or osteoarthritis. 1. A method for preventing and/or treating osteogenesis imperfecta , the method comprising administering , to a mammal , an effective amount of a peptide consisting of one of the following amino acid sequences: (a) Val-Asn-Pro-Glu-Ser-Glu-Glu-Glu (SEQ ID NO: 1) and (b) Val-Asn-Pro-Glu (SEQ ID NO: 2).212-. (canceled)13. A method for preventing and/or treating osteoporosis , the method comprising administering , to a mammal , an effective amount of a peptide consisting of one of the following amino acid sequences: (a) Val-Asn-Pro-Glu-Ser-Glu-Glu-Glu (SEQ ID NO: 1) and (b) Val-Asn-Pro-Glu (SEQ ID NO: 2).14. A method for preventing and/or treating osteoarthritis , the method comprising administering , to a mammal , an effective amount of a peptide consisting of one of the following amino acid sequences: (a) Val-Asn-Pro-Glu-Ser-Glu-Glu-Glu (SEQ ID NO: 1) and (b) Val-Asn-Pro-Glu (SEQ ID NO: 2).15. The method according to claim 1 , wherein the peptide prevents a bone fracture and/or promotes the healing of a bone fracture.16. The method according to claim 1 , wherein the peptide is administered orally.17. The method according to claim 1 , wherein the peptide consists of the amino acid sequence (b) Val-Asn-Pro-Glu (SEQ ID NO: 2).18. The method according to claim 17 , wherein the peptide prevents a bone fracture and/or promotes the healing of a bone fracture.19. The method according to claim 1 , comprising ...

FRACTURE TARGETED BONE REGENERATION THROUGH PARATHYROID HORMONE RECEPTOR STIMULATION

Disclosed herein includes a drug delivery system comprising at least one peptide and a targeting ligand for bone fracture and/or for bone healing. Some embodiments include a peptide delivery system comprising at least an acidic, basic, hydrophilic, hydrophobic or neutral peptide linked to an acidic peptide or nonpeptidic polyanion for use in targeting the aforementioned attached peptide to a bone fracture surface. In some embodiments, a conjugated peptide expresses an anabolic function that acts through PTH receptor 1, and various formats of targeting ligands guide the drug to raw hydroxyapatite. This system offsets some side effects caused by free anabolic drug, such as high blood calcium concentration 1. A method of treating a bone-related disease , the method comprising the steps of:providing a subject at least one therapeutically effective dose of abaloparatide or a pharmaceutically acceptable salt or metabolite thereof, wherein the bone-related disease comprises bone fracture or other non-osteoporosis bone related disease requiring a spinal fusion or bone graft.2. The method according to claim 1 , wherein the subject comprises a human claim 1 , an animal claim 1 , a cell claim 1 , and/or a tissue.3. The method according to claim 1 , wherein the bone-related disease comprises bone fracture.3. The method according to claim 1 , wherein the effective dose of abaloparatide or a pharmaceutically acceptable salt or metabolite thereof comprises from 0.001 nmol/kg/day to 1000 nmol/kg/day claim 1 , from 0.01 nmol/kg/day to 1000 nmol/kg/day claim 1 , from 0.1 nmol/kg/day to 1000 nmol/kg/day claim 1 , from 1 nmol/kg/day to 500 nmol/kg/day claim 1 , from 1 nmol/kg/day to 250 nmol/kg/day claim 1 , from 1 nmol/kg/day to 100 nmol/kg/day claim 1 , from 10 nmol/kg/day to 75 nmol/kg/day claim 1 , and/or from 20 nmol/kg/day to 50 nmol/kg/day.4. The method according to claim 1 , wherein the abaloparatide or a pharmaceutically acceptable salt or metabolite thereof is administered ...

OSTEOGENIC GRAFT FORMING UNIT

Disclosed herein are compositions comprising cell-derived preparations and/or bioactive substances derived therefrom, in combination with biological carriers. Methods for making the aforementioned compositions, and methods for their use in stimulating osteogenesis and chondrogenesis in subjects in need thereof, are also disclosed. 1. A composition comprising:(a) a cell-derived preparation from an osteogenic precursor cell, a chondrogenic precursor cell, or both; and(b) a biological carrier.2. The composition of claim 1 , wherein the cell-derived preparation is selected from the group consisting of one or more of:(a) a lyophilisate of an osteogenic precursor cell or a chondrogenic precursor cell;(b) a lysate of an osteogenic precursor cell or a chondrogenic precursor cell;(c) an extract of an osteogenic precursor cell or a chondrogenic precursor cell;(d) an exosome suspension from an osteogenic precursor cell or a chondrogenic precursor cell; and(e) conditioned medium from an osteogenic precursor cell or a chondrogenic precursor cell.3. The composition of claim 1 , wherein the osteogenic precursor cell and the chondrogenic precursor cell are not mesenchymal stem cells claim 1 , are obtained by differentiation of a progenitor cell claim 1 , and are not obtained from an embryoid body.4. The composition of claim 3 , wherein the progenitor cell comprises a clonal embryonic progenitor cell.5. The composition of claim 1 , wherein the osteogenic precursor cell is obtained by differentiation of a clonal progenitor cell line selected from the group consisting of a SM30 claim 1 , MEL2 claim 1 , SK11 and 4D20.8 or a progenitor cell that expresses one or more of the following markers: MMP1 claim 1 , MYL4 claim 1 , ZIC2 claim 1 , DIO2 claim 1 , DLK1 claim 1 , HAND2 claim 1 , SOX11 claim 1 , COL21A1 claim 1 , PTPRN and ZIC1.67-. (canceled)8. The composition of wherein the osteogenic precursor cells express one or more markers chosen from integrin-binding sialoprotein (TBSP) claim ...

Identification of a JAK2 Mutation in Polycythemia Vera

The present invention concerns the V617F variant of the protein-tyrosine kinase JAK2, said variant being responsible for Vaquez Polyglobulia. The invention also relates to a first intention diagnostic method for erythrocytosis and thrombocytosis allowing their association with myeloproliferative disorders, or to the detection of the JAK2 V617F variant in myeloproliferative disorders allowing their reclassification in a new nosological group.

Pegylated carfilzomib compounds

The present invention provides polymeric pegylated carfilzomib compounds, and pharmaceutically acceptable salts thereof, of Formula I wherein R 1 , R 2 , linker, PEG, n and o are as defined herein. The invention also provides methods of making and using these compounds to treat cancer, and particularly to treat hematological malignancies including multiple myeloma.

Antibodies against human csf-1r and uses thereof

The present invention relates to antibodies against human CSF-1R (CSF-1R antibody), methods for their production, pharmaceutical compositions containing said antibodies, and uses thereof.

Method for Preparing an Induced Osteogenesis Formulation

The application is related to a method for preparing an induced osteogenesis formulation, the method comprises the following steps: (1) a human dental matrix is decalcified; (2) then an exogenous active protein BMP, i.e. bone morphogenetic protein is added to the decalcified dental matrix, resulting in the induced osteogenesis formulation

HETEROTOPIC OSSIFICATION AND METHOD OF TREATMENT

The present inventors have uncovered the nature of heterotopic ossification HO progression as an excessive activation of TGF-β in recruitment of MSCs for osteogenesis in coupling with type H vessel formation. Systemic injection of TGF-β neutralizing antibody using the methods of the present invention, effectively attenuated HO progression in multiple different HO animal models. The present invention provides methods for prophylaxis and treatment of HO and also rare genetic diseases such as fibrodysplasia ossificans progressive (FOP) (also known as myositis ossificans progressive) and progressive osseous heteroplasia (POH).by inhibition of TGF-β. 118.-. (canceled)19. A method for the prevention and/or treatment of heterotopic ossification (HO) or an associated disorder in subject in need thereof comprising administering to the subject an effective amount of a composition a transforming growth factor −β (TGF-β) inhibitor.20. The method of claim 19 , wherein the transforming growth factor −β (TGF-β) inhibitor is an antibody which binds TGF-β with high affinity.21. The method of claim 19 , wherein the transforming growth factor −β (TGF-β) inhibitor is a biologically active agent which inhibits expression of TGF-β in the cells of the subject.22. The method of claim 19 , wherein the transforming growth factor −β (TGF-β) inhibitor is a biologically active agent which is an antagonist to the TGF-β receptor.23. The method of claim 20 , wherein the antibody is selected from the group consisting of 1D11 claim 20 , fresolimumab claim 20 , and galunisertib.24. The method of claim 23 , wherein the antibody is 1D11.25. The method of claim 19 , wherein the TGF-β inhibitor is administered with a pharmaceutically acceptable carrier.26. The method of claim 19 , wherein the TGF-β inhibitor is administered systemically.27. The method of claim 19 , wherein the TGF-β inhibitor is administered locally at the site of an injury or enthesis of the subject.28. The method of claim 19 , wherein ...

AMIDE-LINKED EP4 AGONIST-BISPHOSPHONATE COMPOUNDS AND USES THEREOF

The present invention relates to EP4 agonist-bisphosphonate conjugates or related compounds and uses thereof. Said conjugates or related compounds may be used to provide delivery of an EP4 agonist or related compound to a desired site of action, such as a bone. Bisphosphonate moieties, linked to the EP4 agonists via amide linkers, have been implicated in the inhibition of bone resorption and bone targeting. 2. The compound of selected from:Sodium (4-(4-(2-(((R,E)-4-((R)-1-(7-ethoxy-7-oxoheptyl)-5-oxopyrrolidin-2-yl)-1,1-difluoro-1-phenylbut-3-en-2-yl)oxy)-2-oxoethyl)benzamido)-1-hydroxybutane-1,1-diyl)bis(hydrogen phosphonate);Sodium (3-(4-(2-(((R,E)-4-((R)-1-(7-ethoxy-7-oxoheptyl)-5-oxopyrrolidin-2-yl)-1,1-difluoro-1-phenylbut-3-en-2-yl)oxy)-2-oxoethyl)benzamido)-1-hydroxypropane-1,1-diyl)bis(hydrogen phosphonate); orSodium (6-(4-(2-(((R,E)-4-((R)-1-(7-ethoxy-7-oxoheptyl)-5-oxopyrrolidin-2-yl)-1,1-difluoro-1-phenylbut-3-en-2-yl)oxy)-2-oxoethyl)benzamido)-1-hydroxyhexane-1,1-diyl)bis(hydrogen phosphonate).3. A compound claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 1 , the compound comprising at least one EP4 agonist or related moiety linked to an amide linker through an ester bond and an amino bisphosphonate moiety linked to the amide linker through an amide bond.4. The compound of wherein the amide linker comprises up to three carboxylic acid groups and the hydroxyl groups of two EP4 agonists or related moieties are linked to two carboxylic acid groups of the amide linker claim 3 , to form the ester bonds claim 3 , and the other carboxylic acid of the amide linker group is linked to the amino group of the bisphosphonate to form the amide bond.5. The compound of wherein the compound is hydrolyzable in vivo.6. The compound of wherein the compound is inactive prior to hydrolyzation.7. The compound of wherein the amide bond is resistant to hydrolysis in vivo.8. (canceled)9. A pharmaceutical composition comprising the compound of claim 1 , in combination ...