ЗАМЕЩЕННЫЕ БИАРИЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ИЛИ ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРИДИНЫ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ

Изобретение относится к биарильным соединениям или замещенным пиридинам формулы (I), где Х обозначает N или CR8, где R8 обозначает водород, галоген, фенил, алкил, алкокси, алкоксикарбонил, карбокси, формил или -NR4R5, где R4 и R5 обозначают водород, алкил, алкенил, циклоалкил, фенил, нафтил; R1a и R1в обозначают трифторметил, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алканоил; R2 обозначает алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил; R3 обозначает гидрокси, трифторацетил, алканоил, алкенил; Аr обозначает ароматическое или гетероароматическое кольцо, например фенил, нафтил, пиридил, фуранил, тиофенил. Соединения формулы (I) обладают антагонистическим действием по отношению к рецептору глюкагона и могут быть использованы при лечении глюкагонмедиированных состояний, таких как диабет. 8 с. и 12 з.п. ф-лы, 2 табл.

НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОМОЧЕВИНЫ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗ

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым аддитивным солям с неорганическими и органическими кислотами или неорганическими или органическими основаниями, причем соединения находятся в любых изомерных формах. Соединения настоящего изобретения обладают свойствами ингибиторов протеинкиназ. В общей формуле (I) р означает целое число от 0 до 2; R и R1 означают О; А1 и А2 означают простую связь, (С1-С6)алкил; В2 означает моноциклический или бициклический, насыщенный или ненасыщенный гетероциклический радикал, включающий от 1 до нескольких одинаковых или разных гетероатомов, выбираемых среди О, S, N и NR7, возможно замещенный одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями. Изобретение также относится к лекарственному средству, обладающему ингибирующим воздействием на протеинкиназы, к фармкомпозиции, к применению соединений формулы (I) для получения лекарственных средств. 11 н. и 38 з.п. ф-лы, 3 табл.

ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКОЕ СОЕДИНЕНИЕ, СТИМУЛИРУЮЩЕЕ ИЛИ ВЫЗЫВАЮЩЕЕ РОСТ ВОЛОС ИЛИ РЕСНИЦ И/ИЛИ ПРЕПЯТСТВУЮЩЕЕ ИХ ВЫПАДЕНИЮ, КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ СОЕДИНЕНИЕ, ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ

Изобретение относиться к медицине и описывает применение эффективного количества, по меньшей мере, одного гетероциклического соединения формулы (I) или его солей, причем соединение формулы (I) выбирают из (i) соединений формулы (III) или их солей, в которой Z, Z′ обозначают О, Х обозначает S (тиазолидиндионовая группа), G обозначает О или S; по меньшей мере один из R2 и R3 обозначает CF3, OR0 или COOR0, где R0 обозначает Н или насыщенный линейный или разветвленный С1-С20-алкил и предпочтительно С10-С10-алкил, (ii) соединений (VI) или их солей: в которой Z, Z′ и G независимо обозначают О или S, по меньшей мере один из R2 и R3 обозначает водород, CN, CF3, NO2, OR0, COOR0 или насыщенный линейный или разветвленный С1-С20-алкил и предпочтительно С1 -С10-алкил, возможно, замещенный OR0, где R0 обозначает Н или насыщенный линейный или разветвленный С1-С20-алкил и предпочтительно С1 -С10-алкил, (iii) соединений (VII) или их солей, в которой Z, Z′ и G независимо обозначают О или S; R обозначает ...

ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОФУРАЗАНА ИЛИ БЕНЗО-2,1,3-ТИАДИАЗОЛА И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ

Изобретение относится к производным бензофуразана или бензо-2,1,3-тиадиазола формулы I, в которой R1 представляет кислород или серу, R2 и R3 независимо выбирают из группы, состоящей из -СR=, М представляет =СR4-, где R4 независимо представляет R, R8 представляет водород, R5 выбирают из группы, состоящей из -СR=CR1-, -CR=CX-, -(СRR1)n-, R7 выбирают из группы, состоящей из -(CRR1)n-, -C(O)-, -CRX-, -CXX1-, R6 выбирают из группы, состоящей из -(CRR1)m-, -C(O)-, -CRX -, -CXX1-, -S- и -O-. Соединения обладают усиливающими АМРА рецепторы свойствами. Эти соединения можно использовать для таких терапевтических целей, как облегчение обучению поведению, и для лечения состояний, таких, как нарушения памяти из-за уменьшения количества или эффективности АМРА рецепторов или синапсов, использующих эти рецепторы. Описан также способ лечения с помощью заявленных соединений. 2 с. и 28 з.п. ф-лы, 3 ил., 1 табл.

ИНДОЛИЛПРОИЗВОДНЫЕ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ И/ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Изобретение относится к новым индолилпроизводным формулы (I), a также их фармацевтически приемлемым солям и сложным эфирам, обладающим агонистической активностью в отношении PPARα- и/или PPARγ-рецепторов, к способам их получения, к фармацевтической композиции на их основе, к их применению для получения лекарственных средств и к способу лечения и/или профилактики заболеваний. R1 означает фенил, необязательно замещенный от одного до трех заместителей, независимо выбранных из галогена, C1-8-алкила, C1-8-алкокси и C1-8-алкила, замещенного от одного до трех атомов галогена, R2 означает водород, C1-8-алкил, R3 означает C1-8-алкокси, R4 означает водород, А означает кислород или серу, n равно 1, 2 или 3. 6 н. и 23 з.п. ф-лы, 1 табл.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-[[2(R)-[1(R)-[3,5-БИС(ТРИФТОРМЕТИЛ)ФЕНИЛ]ЭТОКСИ]-3(S)-(4-ФТОРФЕНИЛ)-4-МОРФОЛИНИЛ]МЕТИЛ]-1,2-ДИГИДРО-3H-1,2,4-ТРИАЗОЛ-3-ОНА

Изобретение относится к новому способу получения соединения 5-[[2(R)-[1(R)-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этокси]-3(S)-(4-фторфенил)-4-морфолинил]метил]-1,2-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-она формулы 1, включающему взаимодействие гидрохлорида соединения формулы 2, в присутствии неорганического основания, толуола и полярного апротонного растворителя с соединением формулы 3, с получением соединения формулы 4, циклизацию соединения формулы 4 при температуре 140-150°С с получением соединения формулы 1. Техническим результатом является более практичный и экономичный способ получения соединения, которое используется как антагонист рецептора вещества Р (нейрокинина-1), с относительно высоким выходом. 11 з.п. ф-лы.

ИНГИБИТОРЫ КАТЕХОЛ-О-МЕТИЛТРАНСФЕРАЗЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ПСИХОТИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ

Изобретение относится области органической химии, а именно к производным 4-пиридинона формулы I или к их фармацевтически приемлемым солям, где А представляет собой водород, В(ОН), галоген, C(O)NH(CH)C(O)N(R); X представляет собой водород или галоген; Y представляет собой фенил, бензимидазолил, бензтиазолил, бензоксазолил, бензпиперидинил, хинолил, индолил, индазолил или пиридил, каждый из которых необязательно замещен 1-3 группами R, при условии, что Y представляет собой фенил, то по меньшей мере один из указанного Rвыбирают из OCF, О(СН)Cциклоалкила, NRC(O)R, C(O)R, N(R), (СН)C(О)OR, OR, (CH)гетероциклила, NH(СН)гетероциклила, (СН)Cарила, О(СН)Cарила или О(СН)гетероциклила, где указанные гетероциклил и арил необязательно замещены 1-3 группами R; Rпредставляет собой водород, NRR, Si(CH), (CH)Cарил, Салкенил или Салкил, причем указанные алкил и алкенил необязательно замещены 1-3 группами из галогена, ОН, Салкила, O-Салкила, NRR, SOR, NHSOR, CF, Сарила, гетероциклила, -С≡С-Сарила, C(O)NRR ...

ОКСАЗОЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ТЕТРАЦИКЛИНОВ

Настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), его таутомерам и фармацевтически приемлемым солям. В формуле (I) ! ! Х выбран из водорода, -NR11R12, А" является группой, выбранной из: и ; R11 и R12 независимо выбраны из алкила с 1-6 атомами углерода; Y представляет собой водород; R выбран из алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, которые могут необязательно, независимо друг от друга иметь 1-2 заместителя, представляющих собой галоген, алкенила с 2-6 атомами углерода, которые необязательно, независимо друг от друга содержат 1-2 заместителя, выбранные из фенила, возможно замещенного алкокси с 1 до 6 атомами углерода, галогена, гетероарила с 5 атомами кольца, содержащего 1 гетероатом, представляющий собой кислород; -CH2NR1R2; арила с 6 атомами углерода, который необязательно содержит 1-3 заместителя, независимо выбранных из галогена, циано, гидроксила, алкила с 1-6 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, бензилокси, ди(алкил с 1-6 атомами углерода)амино, и метилендиокси ...

ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ CCR2B

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям, обладающим CCR2B антагонистической активностью, и к фармацевтической композиции на их основе. ! , ! где Р представляет собой фенил, возможно замещенный 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена, С1-4алкила, циано, трифторметила, С1-4алкокси и трифторметилтио, a R2 имеет значения, указанные в формуле изобретения. 2 н. и 14 з.п. ф-лы.

ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ОКСАДИАЗОЛА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ЛИГАНДОВ ОПИОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ

Изобретение относится к замещенным производным оксадиазола общей формулы (I) ! Х обозначает СН, CH2, СН=СН, CH2CH2, СН2СН=СН или СН2СН2СН2, R1 обозначает незамещенный или одно- либо двузамещенный фенильный, либо пирролильный остаток или присоединенный через C1-С3алкильную группу незамещенный или одно- либо двузамещенный фенильный, либо тиенильный или индолильный остаток, где указанные заместители выбраны из группы, включающей F, Cl, Вr, ОСF3, O-C1-С6алкил и C1-С6алкил, R2 обозначает незамещенный или одно- либо двузамещенный фенильный, либо тиенильный остаток или присоединенный через C1-С3алкильную цепь незамещенный или одно- либо двузамещенный фенильный остаток, где указанные заместители выбраны из группы, включающей F, Cl, и R3 и R4 обозначают насыщенный неразветвленный C1-С6алкил в виде рацемата, диастереомеров, смесей энантиомеров и/или диастереомеров, либо индивидуального диастереомера, оснований и/или солей с физиологически совместимыми кислотами. Изобретение также относится к способу ...

ФЕНИКОЛОВЫЕ ПРОТИВОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

Изобретение относится к соединению формулы I или его фармацевтически приемлемым солям, где группировка Het представляет собой пиридинил или тиазолил; каждый из Rи Rпредставляет собой Н; каждый из Rи Rнезависимо представляет собой Н, -Салкил или Rи R, взятые вместе, образуют Сциклоакил; W представляет собой -Н, -РО(ОН)или -СНОРО(ОН); каждый из X и Y представляет собой хлор или каждый из X и Y представляет собой фтор, и Z представляет собой Н. Соединения формулы I используют в способе контролирования или лечения инфекций у домашнего скота, включающем введение нуждающемуся в этом животному терапевтически эффективного количества соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 3 табл., 161 пр.

ПРОИЗВОДНЫЕ ОКСАЗОЛИДИНОНА, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ

Описываются новые производные окcазолидинона формулы (I), где R1 обозначает амидинофенил, R3 обозначает Н, А, C1 - C10-алканоил, C1 - C8-алкоксикарбонил, бензоил, нафтоил, C1 - C6 -алкилсульфонил, бензилсульфонил или незамещенный или монозамещенный C1 - C6-алкилом фенилсульфонил, R3 обозначает водород или C1 - C6-алкил, А обозначает алкил с 1 - 16 С-атомами, а а также их физиологически приемлемые соли. Соединения оказывают тормозящее воздействие на привязывание фибриногена к соответствующему рецептору и могут использоваться для лечения тромбозов, остеопорозов, раковых заболеваний, артериосклероза и остеолитических заболеваний. Описываются также способы их получения, содержащая их фармацевтическая композиция и способ ее получения. 5 с. и 2 з.п.ф-лы, 1 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ ДИБЕНЗО[D, G][1,3]ДИОКСОЦИНА И ДИБЕНЗО-[D,G][1,3,6]ДИОКСАЗОЦИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НЕЙРОГЕННОГО ВОСПАЛЕНИЯ, НЕЙРОПАТИИ И РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы I где R1 и R2 независимо являются водородом, галогеном, R3 - водородом, А - С1-3-алкиленом, Y - где только подчеркнутый атом участвует в кольцевой системе, и Z выбирают из где R12 - водород R13 - водород R14 - (СН2 )tCOR15, где t = 0 или 1, R15 - ОН, С1-6-алкокси; - необязательно одинарная связь или двойная связь; или их фармацевтически приемлемым солям, а также способу их получения, фармацевтической композиции на их основе и способам лечения нейрогенного воспаления, нейропатии и ревматоидного артрита. Технический результат - получение новых соединений для лечения болезненных состояний, в которых С-волокна играют патофизиологическую роль, вызывая нейрогенную боль или воспаление. 4 с. и 13 з. п. ф-лы, 1 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ 2-ИМИНОПИРРОЛИДИНА

Предложены производные 2-иминопирролидина общей формулы (I), их соли и фармацевтические композиции, обладающие антагонистическим действием на рецепторы тромбина. Заместители A, R101, R102, R103, R5, R6, Y1, Y2, кольцо В, Ar определены в формуле изобретения. Технический результат: новые производные 2-иминопирролидина проявляют превосходные эффекты в отношении терапии или предупреждения заболеваний, связанных с тромбином. 9 н. и 28 з.п. ф-лы, 3 ил., 4 табл.

АЗАБИЦИКЛЫ, МОДУЛИРУЮЩИЕ ИНГИБИРОВАНИЕ КЛЕТОЧНОЙ АДГЕЗИИ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ

Изобретение относится к соединению формулы (I) где R1 представляет (i) R3-Z3- или (ii) R3-L3 -Ar1-L4-Z3-; R2 представляет водород; R3 представляет алкил; арил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями из галогена и C1-4-алкила; арилалкил; R5 представляет водород; R7 и R7a представляют водород; R8 представляет водород; R9 представляет алкил; необязательно замещенный галогеном арил; гетероарил, содержащий до 2 гетероатомов, выбранных из атомов азота и кислорода, или алкил, замещенный арилом или гетероарилом; А1 представляет незамещенную C1-3-алкиленовую связь с линейной цепью; Ar1 представляет арилен, который может быть необязательно замещен С1-4-алкокси; или гетероарилдиил, содержащий до 2 гетероатомов, выбранных из атомов азота и кислорода; L1 представляет алкиленовую связь, которая необязательно замещена -N(R8)-С(=О)-R9, -N(R8 )-C(=О)-OR9, -N(R8)-SO2-R9; L3 представляет -NR5-C(=Z)-NR5-, -Z-, -NR5-, -NR5-C(=O)-O-, или -O-C(=О)-NR5-; L4 представляет алкиленовую связь; Z представляет ...

ЗАМЕЩЕННЫЕ 1-АМИНОАЛКИЛЛАКТАМЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Изобретение относится к органической химии и может найти применение в медицине. Описывается соединение, имеющее общую формулу I, где R1 и R2 означают независимо в каждом случае водород, галоген, (С1-С6)алкил, -OR', -SR', -NR'R", -SOR', -SO2R'. -COOR', -OCOR'-, -OCONR'R", -OSO2R', -OSO2NR'R", -NR'SO2R", -NR'COR", -SO2NR'R", -SO2(СН2)1-3 - CONR'R", -CONR'R", циангруппу, галоидалкил или нитрогруппу; или R' и R" означают независимо в каждом случае водород, (С1 -С6)алкил, замещенный (С1-С6)алкил, арил, гетероциклил, гетероарил, арил(С1-С3)-алкил, гетероарил(С1-С3)алкил, гетероциклил(С1-С3)алкил, циклоалкил-алкил, циклоалкил, или R' и R" вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут также образовывать 5-7-членное кольцо, необязательно включающее дополнительный кольцевой гетероатом, выбранный из N, О или S(О)0-2; R3 независимо в каждом случае означает (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкенил, (С1-С6)алкинил или циклоалкил; или один из X, Y или Z означает независимо -О- или >N-R4, другие означают -СН2 ...

МУСКАРИНОВЫЕ АГОНИСТЫ

Настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы I где: Z1 представляет CR1 или N, Z2 представляет CR2, Z3 представляет CR3 или N, и Z4 представляет CR4; W1 представляет О, S или NR5, один из W2 и W3 представляет N или CR6, и другой из W2 и W3 представляет CG; W1 представляет NG, W2 представляет CR5 или N, и W3 представляет CR6 или N; или W1 и W3 представляют N, и W2 представляет NG; G представляет собой формулу (II): Y представляет О, -С(O)- или отсутствует; р равно 1, 2, 3, 4 или 5; Z отсутствует; каждый t равен 2. Описаны также способ повышения активности мускаринового холинергического рецептора и способ лечения болезненных состояний, в которых модификация активности холинергических, особенно мускариновых рецепторов m1, m4 или как m1, так и m4, оказывает благотворное действие. 3 н. и 11 з.п. ф-лы, 2 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛА

Описываются производные имидазола общей формулы I, II или III, представляющие где m = 0; n = 1; r, s и t = 0 или 1; p = 0, 1 или 2; V представляет собой водород; W и X представляют собой независимо водород или кислород; Y представляет собой CHR9 или СО; Z представляет собой CHR9, CO, CО2, SО2, SО3, CONR12, CN(CN), CN(CN)NR13, или Z может отсутствовать; R4 представляет собой Н; R5 представляет собой Н, гало, нитро, циано или U-R23, где U представляет собой NR24, SO2, СО2, NR26СОNR27, NHSO2, CONH или NHCO или U может отсутствовать; R1, R2, R3 независимо представляют собой водород, низший алкил, необязательно замещенный гидрокси, фенилом, нафтилом или имидазолом; С3-C6 циклоалкил; алкокси; фенокси; пиридил; фенил; нафтил; имидазол; или любой из R1, R2 и R3 может быть соединен с образованием циклоалкильной группы; R6, R7, R8, R9, R12, R13, R26 и R27 независимо представляют собой водород, необязательно замещенный низший алкил, где указанным заместителем является амино или фенильная группа; или ...

ПРОИЗВОДНЫЕ 3,4-ДИГИДРОИЗОХИНОЛИНА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ АГЕНТ, ВКЛЮЧАЮЩИЙ ЕГО В КАЧЕСТВЕ АКТИВНОГО ИНГРЕДИЕНТА

Предложено производное 3,4-дигидроизохинолина формулы (I) или его нетоксичная соль и фармацевтический агент, включающий его в качестве активного ингредиента (где все символы имеют такие же значения, как указано в описании). Соединение формулы (I) обладает агонистическим действием на СВ2-рецептор и, следовательно, оно пригодно для профилактики и/или лечения различных заболеваний, таких как астма, назальная аллергия, атопический дерматит, аутоиммунные заболевания, ревматоидный артрит, иммунная дисфункция, послеоперационная боль, карциноматозная боль. 3 н. и 11 з.п. ф-лы, 33 табл.

ИНГИБИТОРЫ VLA-4

Изобретение относится к новым соединениям, представленным общей формулой (I), и их солям, обладающим свойствами ингибиторов VLA-4, к лекарственному средству на их основе и к их применению для получения лекарственного средства для лечения заболевания, вызванного клеточной адгезией. где W представляет группу следующей формулы W1-A1-W2- (i) или W3-A1-W4(ii); R представляет -СН2-; Х представляет -С(O)- и М представляет группу следующей формулы (iii) или (iv): Значения заместителей W1, W2, W3, W4, A1, A2, A3, Q, Q1, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R16a, R17, Y, Y3, Z, Z1 указаны в формуле изобретения. 3 н. и 18 з.п. ф-лы, 3 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Изобретение относится к производным пиразола формулы I-A где R1 означает (С1-С12)алкил, который необязательно может быть замещен 1-3 заместителями, выбранными из фтора, хлора и брома, (С3-С8)циклоалкил, фенил, пиридил или (С1-С4)алкил, замещенный фенилом; R2' означает необязательно замещенный фенил, где фенил может быть замещен 1-2 заместителями, выбранными из (С1-С4)алкила, (С1-С4)алкоксила, гидроксила, фтора, хлора, брома, циангруппы и нитрогруппы; R3 означает (С1-С12)алкил или (С1-С4)алкокси-(С1-С4)алкил; А' означает (С1-С4)алкил, замещенный необязательно замещенным фенилом или необязательно замещенным 4-пиридилом, где фенил или 4-пиридил могут быть замещены 1-2 заместителями, выбранными из (С1-С4)алкила, (С1-С4)алкоксила, гидроксила, фтора, хлора, брома, циангруппы и NRR', где R и R' независимо друг от друга означают водород или (С1-С4)алкил, или А' означает группу формулы СН2-U-гетероциклил, где U представляет O, S или NR'', где R'' означает водород или (С1 -С4)алкил и где гетероциклил ...

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОКСАЗОЛИНОВ ИЗ ТЕТРАГИДРОФУРАНОВ И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НЕЛФИНАВИРА

Изобретение относится к эффективным и экономичным способам получения промежуточных соединений для синтеза ингибиторов ВИЧ-протеазы, родственных нелфинавир-мезилату и включающих нелфинавир-мезилат. Способ получения оксазолина, где заместитель Rb представляет собой атом водорода, -COR(3), -SO2R(2) или подходящую гидроксилзащитную группу, и заместитель RC представляет собой водород, -COR(3) или -SO2R(2); где R(1), R(2) и R(3) независимо друг от друга представляют собой замещенную или незамещенную алкильную, арильную, циклоалкильную, гетероциклоалкильную или гетероарильную группу: из тетрагидрофурана, где заместитель Ra представляет собой -COR(l), а заместитель Rb представляет собой атом водорода, -COR(3), -SO2R(2) или подходящую гидроксилзащитную группу, включает обработку тетрагидрофурана оксофильным электрофильным реагентом, таким способом, который эффективно дает оксазолин. Также описано получение ключевых реакционных промежуточных соединений для получения нелфинавира. 9 н. и 21 з.п. ф-лы ...

НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ МОРФОЛИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ

Изобретение относится к новым производным морфолина, которые являются фармацевтически активными соединениями. Описываются производные морфолина общей формулы (I) где R1 представляет собой атом хлора, атом брома, (С1-С3)алкил или трифторметил; R2 представляет собой (С1 -С6)алкил, (С3-С6)циклоалкил, группу СR4R5 СONR6R7; R3 представляет собой группу CR4R5 CONR6R7; R4 и R5 представляют собой одинаковый радикал, выбранный из метила, этила, н-пропила или н-бутила, или альтернативно R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С3-С6 )циклоалкил; R6 и R7 каждый независимо представляет собой водород, (С1 -С3)алкил, или альтернативно R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому присоединены, образуют гетероциклический радикал, выбранный из 1-азетидинила, 1-пирролидинила, 1-пиперидинила, 4-морфолинила, 4-тиоморфолинила или пергидро-1-азепинила, а также их соли с неорганическими или органическими кислотами, их сольваты и/или их гидраты. Также описываются способы получения ...

ЗАМЕЩЕННЫЕ БИЦИКЛИЧЕСКИЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) И ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ СРЕДСТВ ПРОТИВ ОЖИРЕНИЯ И ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ

Настоящее изобретение относится к замещенным бициклическим гетероциклическим соединениям формулы I их таутомерным формам, стереоизомерам, полиморфным формам, фармацевтически приемлемым солям, фармацевтически приемлемым сольватам, в которой R1 , R2, R3, R4 и группы R5 и R6, когда они связаны с атомом углерода, представляют собой водород, галоген, гидрокси, алкил, алкокси, R5 и R6, один или оба, также могут представлять собой оксогруппу, когда они связаны с атомом углерода; когда R5 и R6 связаны с атомом азота, они представляют собой водород, гидрокси или такие незамещенные группы, как алкил, алкокси, аралкил, Х - кислород или сера, Ar - фенилен, нафтилен или бензофурил. Соединения могут быть использованы против ожирения и гиперхолестеринемии. Описаны способы получения соединений, фармацевтические композиции, способы лечения и применения соединений. 20 н. и 32 з.п. ф-лы, 4 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИПЕРИДИНА И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Изобретение относится к производным пиперидина общей формулы (I) в свободной форме или в форме соли, где Ar1 обозначает фенил, замещенный одним или несколькими атомами галогена, Ar2 обозначает фенил или нафтил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, циано, гидрокси, нитро, С1-С8алкил, С1-С8галоалкил, С1-С8алкокси или С1-С8алкоксикарбонил, R1 обозначает водород или С1-С8алкил, необязательно замещенный гидрокси-, С1-С8алкокси-, ацилоксигруппой, -N(R2)R3, галогеном, карбоксигруппой, С1-С8алкоксикарбонилом, -CON(R4)R5 или одновалентной циклической органической группой, R2 и R3 каждый независимо друг от друга обозначает водород или С1 -С8алкил, или R2 обозначает водород и R3 обозначает ацил или -SO2R6, или R2 и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членную гетероциклическую группу, R4 и R5 каждый независимо друг от друга обозначает водород или С1-С8алкил, или R4 и R5 вместе с ...

АКТИВАТОР KCNQ2-5 КАНАЛОВ

Изобретение относится к соединению, представленному общей формулой (I), или его фармацевтически приемлемой соли, которые могут найти применение для профилактики и/или лечения заболевания, связанного с KCNQ2-3 каналом. В формуле (I) X1 представляет собой C-R6; X2 представляет собой C-R7; R11 представляет собой (1) OR1 или (2) NH2; R1 представляет собой (1) атом водорода или (2) C1-4 алкильную группу; каждый R2 и R3 независимо представляет собой (1) атом водорода или (2) C1-4 алкильную группу, которая может быть замещена атомом галогена, где R2 и R3 не могут оба одновременно представлять собой атом водорода; каждый R4, R5, R6 и R7 независимо представляет собой (1) атом водорода, (2) атом галогена или (3) C1-4 алкильную группу, где R4 и R5 не могут оба одновременно представлять собой атом водорода; Y представляет собой (1) -NH- или (2) связь; R8 представляет собой (1) атом водорода или (2) C1-4 алкильную группу; R9 представляет собой (1) цикл A, (2) C1-6 алкильную группу, (3) -C1-4 алкилен-цикл ...

ПИРИМИДИНЦИКЛОГЕКСИЛЬНЫЕ МОДУЛЯТОРЫ ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ

Настоящее изобретение относится к новым пиримидиндион-циклогексильным соединениям формулы I, его фармацевтически приемлемым солям и изомерам, которые обладают свойствами ингибитора глюкокортикоидного рецептора (ГР). Соединения могут быть использованы для лечения заболевания или состояния путем модулирования глюкокортикоидного рецептора. При этом заболевание или состояние включает ожирение и вызванное нейролептиками увеличение веса. Изобретение также относится к фармацевтической композиции. В формуле I,пунктирная линия отсутствует или представляет собой связь; X выбирается из группы, состоящей из О и S; Rвыбирается из группы, состоящей из фенила и 5-6-членного гетероарила, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбираемых из N, О и S, необязательно замещенных от 1 до 3 группами R; каждый Rнезависимо выбирается из группы, состоящей из Н, Cалкила, Cалкокси, галогена, Cгалоалкила, -NRRи -SOR; Rи Rкаждый независимо выбираются из группы, состоящей из Н и Cалкила; Rвыбирается из группы ...

СИНТЕЗ ЭПОТИЛОНОВ, ИХ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ ПРОДУКТОВ, АНАЛОГОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

Изобретение относится к соединению формулы ! ! или к его фармацевтически приемлемой соли, в которой R1 означает водород или С1-6лкил; R2 означает изооксазолильная группа, замещенная С1-6алкилом; RB означает -CF3, -CHF2, -CH2F, или C1-6алкил. Изобретение также относится к фармацевтическим композициям для лечения рака, содержащим заявленные соединения. Технический результат - получены новые соединения и фармацевтические композиции на их основе, которые могут найти применение в медицине для лечения раковых заболеваний. 4 н. и 11 з.п. ф-лы, 77 ил., 10 табл., 13 пр.

АРОМАТИЧЕСКАЯ СУЛЬФОНГИДРОКСАМОВАЯ КИСЛОТА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА МЕТАЛЛОПРОТЕАЗ

Изобретение относится к области медицины и касается способа лечения заболеваний, связанных с патологической активностью матриксных металлопротеаз, с помощью соединений формулы I, соединений формулы I, а также способа получения указанных соединений. Изобретение повышает эффективность лечения. 25 с. и 111 з.п. ф-лы, 152 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛИДИНА

Изобретение относится к соединениям формулы (I), обладающим свойствами антагониста рецептора нейрокинина-3 (NK-3), лекарственному средству на их основе, их применению и способу лечения с их использованием. Соединения формулы (I) могут найти применение для лечения депрессии, боли, психоза, болезни Паркинсона, шизофрении, беспокойства и синдрома гиперактивности с дефицитом внимания (ADHD). В общей формуле (I) Rпредставляет собой водород, галоген, низший алкил; n представляет собой 1, 2, если n представляет 2; Rпредставляет собой водород или метил; R3 представляет собой (CH2)-C(O)NH, где r представляет собой 1 или 2, или представляет собой неароматическую гетероциклическую группу, где X представляет собой N или СН; Y представляет собой -C(R)(R)-; -N(R)-, -S(O)или О; Rпредставляет собой водород, ди-низший алкил или =O; о и m могут быть независимо друг от друга 0, 1 или 2; р представляет собой 0, 1 или 2. 6 н. и 16 з.п. ф-лы, 1 табл., 321 пр.

ПРОИЗВОДНОЕ АМИДА И СОДЕРЖАЩАЯ ЕГО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ

Изобретение относится к соединению формулы (1)в которой Аr представляет собой группу формулы (Аr-1) или (Аr-2)в которой Rпредставляет собой галоген, Rпредставляет собой водород, Rпредставляет собой водород, Rпредставляет собой водород, алкил или алкенил, Х представляет собой атом азота или СН, Rи Rкаждый представляет собой водород и h равно 1; l равно 1 или 2; m равно 1 или 2; n равно 0, 1 или 2; о равно целому числу от 0 до 3, при условии, что n и о не равны одновременно 0. Значения группы А такие, как представлено в п.1 формулы изобретения. Кроме того, описывается фармацевтическая композиция, обладающая агонистической активностью в отношении 4 серотонина (5-НТ-рецептора), содержащая соединение формулы (1) и агент, стимулирующий энтерокинез или улучшающий функцию пищеварительного тракта, содержащий в качестве активного ингредиента соединение формулы (1). Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые обладают сильной аффинностью в отношении рецепторов 4 серотонина, ...

ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НА ИХ ОСНОВЕ

Настоящее изобретение относится к новым трициклическим соединениям, их фармацевтически приемлемым солям и сольватам, пригодным для ингибирования фарнезилпротеинтрансферазы. Описывается соединение формулы или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где один из а, b, с и d означает N или N+O-, а остальные а, b, с и d означают атом углерода, причем каждый атом углерода обладает группой R1 или R2, присоединенной к указанному атому углерода; или все а, b, с и d означают атом углерода, причем каждый атом углерода обладает группой R1 или R2, присоединенной к указанному атому углерода; штриховая линия ( ) означает необязательные связи; Х означает N или СН, когда необязательная связь отсутствует, и означает С, когда необязательная связь имеется; когда имеется необязательная связь между атомом углерода 5 и атомом углерода 6, то имеется только один заместитель А, связанный с атомом углерода 5, и имеется только один заместитель В, связанный с атомом углерода 6, и А или В отличны от Н; если ...

ГИДРОКСАМАТНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, ПРИМЕНИМЫЕ В КАЧЕСТВЕИНГИБИТОРОВ ДЕЗАЦЕТИЛАЗЫ

Изобретение относится к гидроксаматным производным формулы I где R1 означает Н или линейный (С1-С6)алкил; R2 выбирают из водорода; (С1-С10)алкила, необязательно замещенного 1-5 заместителями, выбранными из ОН, амино, оксиалкила; (С4-С9)циклоалкила; арила; (С4-С9)гетероцилоалкила, (С4-С9)гетероциклоалкилалкила, содержащие 2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода; (С4-С9)циклоалкилалкила; арилалкила; гетероарилалкила, содержащего 1-4 атомов азота в качестве гетероатома; -(СН2)nС(O)R6, -(СН2)nОС(O)R6, -N(R12)C(O)-W; HONH-С(O)-СН=С(R1)арилалкила- и (СН2)nR7; R3 и R4 одинаковые или разные и независимо друг от друга означают водород, (С1-С6)алкил, необязательно замещенные ОН; или C(O)-O-W или -N(R12)C(O)-W; или R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют С=O, или R2 вместе с атомом азота, с которым он связан, и R3 вместе с углеродом, с которым он связан, могут образовать (C4-С9)гетероциклоалкил, содержащий 2 атома азота в качестве гетероатома; или смешанное ...

ЦИС-2,4,5-ТРИФЕНИЛИМИДАЗОЛИНЫ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, где R означает -C(O)R1, где R1 выбирают из ряда C1-С6алкил, -C=CHCOOH,-NHCH2CH2R2, -N(CH2CH2OH)CH2CH2OH, -N(CH3)CH2CH2 NHCH3, -N(СН3)СН2СН2N(СН3)СН3, насыщенные 4-, 5- и 6-членные циклы и насыщенные и ненасыщенные 5- и 6-членные циклы, содержащие по меньшей мере один гетероатом, выбранный из ряда S, N и О, и необязательно замещенные группой, выбранной из ряда C1-С6алкил, -C=O-R5, -ОН, C1-С6 алкил, необязательно замещенный гидроксигруппой, C1-С6алкил, необязательно замещенный группой ряда -NH2, -N-(C1-С6)алкил, -SO2СН3, =O, и 5- и 6-членные насыщенные циклы, содержащие по меньшей мере один гетероатом, выбранный из ряда N и О, где R5 выбирают из ряда Н, C1-С6алкил, C1-С6алкил, необязательно замещенный гидроксигруппой, и C1-С6алкил, необязательно замещенный группой -NH2, R2 выбирают из ряда -N(СН3)СН3, -NH2, морфолинил и пиперазинил, X1, Х2 и Х3 независимо выбирают из ряда -ОН, С1-С2алкил, C1-С6алкокси, -Cl, -Br, -F, -СН2OCH3 и -СН2OCH2СН3 ...

ИНДОЛИЛПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ ПЕЧЕНОЧНОГО Х-РЕЦЕПТОРА

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) и их использованию для лечения заболеваний, связанных с нарушением липидного обмена, таких как атеросклероз и диабет. ! ! где R1 означает водород, алкил, галоген, формил, гидроксиалкил или трифторметил, R2 означает водород, алкил или галоген, R3 означает водород или алкил, R4 означает водород, алкил, гидрокси или алкокси, R5 и R6 выбирают из водорода, алкила, фенилалкила, гидроксиалкила, алкоксикарбонила и фенила, А означает арил или гетероциклил, m равно 0-3, n равно 0-1, р равно 0-3, сумма m, n и р равна 1-4, связь между углеродными атомами Ca и Cb представляет собой углерод-углеродную простую или двойную связь. Технический результат - получение новых биологически активных соединений. 2 н. и 22 з.п. ф-лы.

ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗАМИДА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ОБЕСПЕЧЕНИЯ ИНГИБИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ ПО ОТНОШЕНИЮ К HDAC

Изобретение относится к соединению формулы (I), ! ! (значения радикалов изложены в формуле изобретения) или его фармацевтически приемлемым солям, к способам его получения, фармацевтической композиции, которая его содержит. Соединения обладают ингибирующей активностью в отношении HDAC. Описывается применение соединения для изготовления лекарственного средства, предназначенного для обеспечения ингибирующего действия по отношению к HDAC у теплокровного животного, при изготовлении средства, используемого для лечения злокачественного новообразования. Описывается также способ обеспечения ингибирующего действия у теплокровного животного. 10 н. и 5 з.п. ф-лы, 17 табл.

СОЕДИНЕНИЯ, ИНГИБИРУЮЩИЕ (БЛОКИРУЮЩИЕ) ГОРЬКИЙ ВКУС, СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ И ПОЛУЧЕНИЯ

Изобретение относится к соединению общей формулы (I) или к его фармацевтически приемлемым солям, где Alk представляет собой C-Cалкильную группу; G представляет собой C=O и Q представляет собой CRRили NR, где Rи R, будучи одинаковыми или разными, независимо один от другого, представляют собой H, C-Cалкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей карбокси, фенокси, бензилокси, C-Салкокси и гидрокси; C-CциклоалкилС-Салкил; фенилС-Салкил, необязательно замещенный галогеном; фениламидоС-Салкил; фенилС-СалкиламидоС-Салкил, необязательно замещенный С-Салкоксигруппой; или Rи R, совместно с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют группу C=O или С-Салкенильную группу, необязательно замещенную фенилом; Mпредставляет собой CR, где Rпредставляет собой H; Mпредставляет собой CR, где Rпредставляет собой H; Rпредставляет собой Н, C-Cалкил, замещенный феноксигруппой; С-СциклоалкилС-Салкил; арилС-Салкил, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, выбранными ...

ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ ROR-ГАММА

Изобретение относится к области органической химии, а именно к циклическому соединению формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где X представляет собой –C(O)NH- или –NHC(O)-; R1выбран из (C1–C4)алкила, галоген(C1–C4)алкила, циклобутила, тетрагидрофуранила, (C1–C4)алкокси, -N((C1–C3)алкил)2, -(C1–C3)алкил-O-(C1–C2)алкила, -C(O)O(C1–C2)алкила и циклопропила, причем каждый из указанных циклобутила и циклопропила необязательно замещен C(=O)OMe, -CN или 1 галогеном; L2представляет собой CH2или CHMe; Cy1выбран из фенила, пиридила и пиперидинила, каждый из которых необязательно замещен 1-2 группами, которые независимо выбирают из R5; Cy2выбран из гетероциклических структур, указанных в п. 1, каждый из которых необязательно замещен 1-2 группами, которые независимо выбирают из R6; R5выбран из галогена, -CN, -ORc, -S(O)2NRdReи -SO2Rb; R6выбирают из галогена, оксо и (C1–C4)алкила; R7представляет собой водород, ORcили (C1–C3)алкил, необязательно замещенный ORc; R8, при наличии, представляет ...

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ДИПЕПТИДИЛПЕПТИДАЗЫ IV

Изобретение описывает новое соединение, представленное формулой I, ! где R1 и R2 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой: (1) С1-10алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из С3-10циклоалкильной группы, C1-6алкоксикарбонильной группы b C1-6алкоксигруппы; (2) С6-14арильную группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из атома галогена, карбоксильной группы, C1-6алкоксикарбонильной группы b карбамоильной группы; или (3) С7-13аралкильную группу; R3 представляет собой С6-14арильную группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из C1-6алкильной группы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена, атома галогена, C1-6алкоксикарбонильной группы, карбоксильной группы, гидроксигруппы, Ci-балкоксигруппы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена; R4 представляет собой аминогруппу; L представляет собой С1-10алкиленовую группу; Q представляет собой связь, С1-10алкиленовую группу или С2-10алкениленовую группу ...

ЦИКЛОАЛКИЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 3-ГИДРОКСИ-4-ПИРИДИНОНОВ

Настоящее изобретение относится к циклоалкильному производному 3-гидрокси-4-пиридинона общей формулы , где R1 является X при условии, что R2 является Y; или R1 является Т при условии, что R2 является W; или R1 является X при условии, что R2R5N, вместе взятые, образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из морфолинила или пиперазинила, где морфолинильная или пиперазинильная группа является либо незамещенной, либо замещенной одной-тремя С1-С6алкильными группами; X является С3-С6циклоалкилом; Y выбирают из группы, состоящей из С3-С6циклоалкила, С1-С6алкила и С1-С6алкила, монозамещенного С3-С6циклоалкилом; Т означает С1-С6 алкил; W означает С3-С6циклоалкил; R3 означает водород; R4 выбирают из группы, состоящей из водорода и С1-С6алкила и; R5 выбирают из группы, состоящей из водорода и С1-С6алкила, и к его способу получения. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе этих соединений и применению этих соединений в производстве лекарственного препарата. Технический результат ...

ПРОИЗВОДНОЕ ЦИКЛИЧЕСКОГО АМИНА, СОДЕРЖАЩЕЕ ГЕТЕРОАРИЛЬНЫЙ ЦИКЛ

Настоящее изобретение относится к соединениям, проявляющим активность в ингибировании агрегации тромбоцитов, их фармакологически приемлемым солям. Конкретно к соединениям, имеющим общую формулу (I) (где R1 представляет собой С1-С6 алкил и т.д., R2 представляет собой водород, С2-С7 алканоил, С7-С11 арилкарбонил, группу формулы R4-(CH2)1- и т.д., R3 представляет собой С6-С10 арил и т.д., X1, X2, X3, X4 и X5независимо представляют собой каждый водород, галоген и т.д. и n представляет собой целое число от 0 до 2), его фармакологически приемлемые соли. В соответствии с настоящим изобретением предлагаются фармацевтические композиции, ингибирующие активацию тромбоцитов и содержащие в качестве активного начала заявляемые соединения. Указанные соединения пригодны в качестве средств для профилактики и лечения заболеваний, связанных с тромбо- или эмболообразованием. 3 н. и 23 з.п. ф-лы, 8 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗАМИДИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО

Изобретение относится к производным бензамидина формулы I, где R1 обозначает -С(=NH)-NH2; R2 обозначает Н; R3 обозначает -[С(R5)2]m-СООR5, R3 и Х вместе обозначают также -СО-N-, образуя 5-членное кольцо, при этом R3 обозначает - С = О, а Х обозначает N, R4 обозначает А, циклоалкил, -[С(R5)2]mAr; Х обозначает О, NR5 или СН2, Y обозначает О, NR5, N[С(R5)2]m-Ar, N[С(R5)2 ]m-Het, N[С(R5)2]m-СООR5, W обозначает связь, -SO2-, -СО- или -СОNR5-. Соединения представляют собой ингибиторы фактора свертывания крови (ФСК) Ха и могут применяться для профилактики и терапии тромбоэмболических заболеваний. Описан также способ получения соединений, фармацевтическая композиция на их основе и лекарственное средство. 5 с. и 2 з.п.ф-лы, 1 табл.

АЗАСПИРОПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ TRPM8

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемым солям. В формуле (I) A обозначает фенил, 5-6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, или 9-членный бициклический гетероарил, содержащий один гетероатом, выбранный из азота и кислорода; B обозначает фенил, инданил, 5-6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, или 9-11-членный бициклический гетероарил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота и кислорода; L независимо выбран из группы, состоящей из химической связи, кислорода, серы, -NR-, -(CRR)-, -O(CRR)-, -(CRR)O-, -N(R)(CRR)O- и -O(CRR)N(R)-; X независимо выбран из группы, состоящей из -CH-, кислорода и NH; значения остальных радикалов указаны в формуле изобретения. Изобретение также относится к индивидуальным соединениям, к применению соединения, к способу лечения состояния или ...

ПРОИЗВОДНЫЕ 5-ЗАМЕЩЕННЫХ ИНДОЛ-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОВИРУСНОЙ АКТИВНОСТЬЮ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ

Изобретение относится к средству, обладающему противовирусным действием в отношении вируса гриппа А, представляющему собой производное 6-бром-5-метокси-индол-3-карбоновой кислоты общей формулы (I) ! ! где В означает группу -N(R)2, где обе группы R вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранных из азота, такое как пирролидин, пиперидин, пиперазин или морфолин, при этом каждое из указанных гетероциклических колец может быть замещено С1-4алкилом, фенилом, бензилом, фенетилом, карбониламино, -СООС1-4алкильной группой или -СООС1-4алкильной группой и фенилом, который также может быть замещенным и иметь заместители, выбранные из галогена, С1-4алкила, С1-4алкокси, и алкил в указанных группах может быть линейным или разветвленным; ! R1 означает С1-4алкил, фенил, возможно замещенный С1-4алкилом или С1-4алкокси, атомами галогена; ! R2 означает -S-фенил, -S-бензил, -O-фенил, причем в каждой из указанных групп ...

1,4-ДИЗАМЕЩЕННЫЕ ПИПЕРАЗИНЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ,ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НЕЙРОГЕННОГО ВОСПАЛЕНИЯ

Изобретение относится к 1,4-дизамещенным пиперазинам общей формулы I, способу их получения, содержащим их композициям и их применению для клинической терапии болезненных состояний, повышенной болевой чувствительности и/или воспалительных состояний, в которых патофизиологическую роль играют С-волокна, вызывая нейрогенную боль или воспаление. 4 с. и 30 з.п. ф-лы, 1 табл.

НОВОЕ ПРОИЗВОДНОЕ ФЕНИЛПИРРОЛА

Изобретение относится к производным фенилпиррола формулы (I)где A означает =NOR, O; Rозначает H, C-Cалкил; Rозначает C-Cалкил, C-Cалкокси, галоген-C-Cалкил, галоген-C-Cалкокси, NH, моно-C-Cалкиламино, галоген-моно-C-Cалкиламино, ди(C-Cалкил)амино, галоген-ди-(C-Cалкил)амино; или A и Rвместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 5-, 6-членную гетероциклическую ароматическую группу или гетероциклическую группу с частично или полностью восстановленной насыщенностью, которая может быть бензокондесированной, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из N, O, S, которая может быть замещенной и содержать от 1 или 2 заместителя α; Rозначает фенил, который может быть замещен 1 или 2 заместителями α, или 6-членную гетероарильную группу, содержащую 1 или 2 атома N, которая может быть замещенной 1 или 2 заместителями α; Rозначает OH, C-Cалкокси; значения α приведены в п.1 формулы, или его фармацевтически приемлемая соль. Соединения проявляют активирующую активность глюкокиназы, что позволяет ...

СИНТЕЗ ЭПОТИЛОНОВ, ИХ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ ПРОДУКТОВ, АНАЛОГОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

Данное изобретение относится к соединениям формулы (I): в которой R1 означает водород или низший алкил; R2 означает замещенный или незамещенный тиазолинильный или оксазолинильный остаток; R5 и R6 каждый независимо означает водород или защитную группу; Х означает О, S или NR7, где в каждом случае независимо R7 означает водород или низший алкил; RB независимо для каждого случая означает водород, C1-6алкил, -CY3, -CHY2 или -CH2Y, где Y означает F, Br, Cl или I. Данное изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей соединения формулы (I) и обладающей цитотоксической активностью, и применению этого соединения для лечения злокачественной опухоли с множественной лекарственной резистентностью. 5 н. и 39 з.п. ф-лы, 77 ил., 6 табл.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ СОЕДИНЕНИЙ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ДЛЯ СИНТЕЗА ИНГИБИТОРОВ ВИЧ-ПРОТЕАЗЫ

Соединение формулы I, где стереоцентр имеет R- или S-конфигурацию либо является рацемическим; r = 0 - 5, целое число, R1, R2 - водород, алкил или R1 и R2 вместе с атомом азота, с которым связан R1 , и атомом углерода, с которым связан R2, образуют 3-10-членную моноциклическую насыщенную кольцевую систему, включающую азот, 1-8 атомов углерода и один гетероатом формулы =N-V-R1 , где V отсутствует или представляет -СОО-, или =Н-СОО-бензил, или = N-СН2-пиридил; R3 - Н, C1-4-алкил, С2-10-циклоалкил, С6-10 -незамещенный арил и пиридил, R4 - С1-5-алкил, получают взаимодействием соединения формулы II и формулы III в присутствии сильного основания при низкой температуре. Способ занимает меньше времени, является в высокой степени диастереоселективным и не предусматривает использование токсичных реагентов. 5 с. и 24 з. п. ф-лы.

ПРОИЗВОДНЫЕ 3(2Н)-ПИРИДАЗИНОНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ

Изобретение относится к новым производным 3(2H)-пиридазинона общей формулы I, где R1 - водород, фенил, метил, замещенный CH3O или CH3SO2NH, C2-C4-алкил, замещенный R8R9N; C3-C5-алкенил, замещенный фенилом, который необязательно замещен галогеном, один из A и B является водородом, а другой группой формулы II, где R2 и R3 - независимо водород, C1-C4-алкил или вместе с примыкающей группой -N(CH2)nN - образуют пиперазиновое или гомопиперазиновое кольцо; R4 - водород, или C1 -C4-алкил, R5, R6 и R7 - водород, C1-C4-алкокси, CH3SO2NH, X - простая валентная связь, атом кислорода или группа -CH= CH-, m = 0-1; n = 2-3; R8 и R9 - независимо C1-C4-алкил, или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолино- или 4-R10 - пиперазиногруппу, где R10 - C1-C4-алкил, замещенный феноксигруппой, или C3-C5-алкенил, замещенный фенильной группой, или их кислотно-аддитивным солям, которые обладают антиаритмической активностью, фармацевтической композиции, содержащей эффективное количество указанного ...

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭПОКСИДА

Способ получения эпоксида формулы I включает следующие стадии (а) взаимодействие 1 эквивалента соединения формулы II с 1-2 эквивалентами галогентрующего агентапри (-40)-(100)oС в растворителе, смешанном с водным раствором слабого основания и (б) циклизация полученного на стадии (а) галогенгидрина формулы III добавлением основания в растворителе. Соединение формулы I - новое промежуточное соединение, которое используется в синтезе ингибиторов протеазы вируса иммунодефицитного состояния человека. 4 с. и 2 з. п. ф-лы, 2 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ ОКСАЗОЛИЛ- ИЛИ ТИАЗОЛИЛМЕТАНОЛА, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НЕЙРО-ДЕГЕНЕРАТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ

Описываются новые производные оксазолил- или тиазолилметанола общей формулы (1), где Х представляет собой O или S; R1 представляет собой Н; R2 представляет собой Н или низший алкил; W представляет собой O или NH; R3 представляет собой Н, низший алкил или низший ацил; Аr представляет собой фенил, фурил, тиенил, нафтил, пиридил или пирролил, возможно, замещенный R6; R6 представляет собой одну или несколько групп, выбранных из низшего алкила, галогена, низшего алкокси, CF3, OH, NO2 или NR4R5, где R4 и R5 независимо представляют собой Н, низший алкил или низший ацил, а также их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли, при условии, что нижеследующие пять соединений не входят в настоящее изобретение: 1-(4-метил-5-тиазолил)-1-фенилметанол; 1-(2,4-диметил-5-оксазолил)-1-фенилметанол; 1-(5-тиазолил)-1-фенилметанол; 1-(4-оксазолил)-1-фенилметанол; 1-(2,4-диметил-5-тиазолил)-1-(2-хлорфенил)метанол. Соединения формулы 1 проявляют нейрозащитные свойства и могут найти применение в медицине ...

ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛА И ИХ СОЛИ, ОБРАЗОВАННЫЕ ПРИСОЕДИНЕНИЕМ КИСЛОТ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И МИКРОБИЦИДНОЕ СРЕДСТВО НА ИХ ОСНОВЕ

Производные бензимидазола общей фрмулы I, где Х1 - Х4 и R1 имеют указанные в формуле изобретения значения, и их соли. Указанные соединения получают взаимодействием соединения указанной в формуле изобретения формулы II с соединением формулы Гал-Y-R1. производные бензимидазола общей формулы I обладают микробицидной активностью. 3 с.п.ф-лы, 4 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОИЛПИПЕРИДИНА В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ 5HT2 И D3

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) ! ! где: А представляет собой арил или 5-членный гетероарил, включающий гетероатом S, возможно замещенные одним-двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогено, C1-6-алкила или C1-6-алкокси; n имеет значение 1 или 2; р имеет значение 1,2,3 или 4; q имеет значение 1; r имеет значение 0 или 1; R1 представляет собой С2-6-алкинил, замещенный арилом, или представляет собой C1-6-алкил, возможно замещенный одним-пятью заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогено, гидрокси, C1-6-алкила, C1-6-галогеноалкила, -ОС(O)-С1-6-алкила, С3-10-циклоалкила, C1-6-алкокси, возможно замещенного одним, двумя или тремя галогено или замещенного арилом, арила, возможно замещенного галогено или C1-6-алкокси, 5-9-членного гетероарила, один, два или три кольцевых атома которого представляют собой гетероатомы, выбранные из N и О, а остальные кольцевые атомы представляют собой С, возможно замещенного C1-6-алкилом, и феноксила, или представляет ...

ЗАМЕЩЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ

Описываются новые замещенные гетероциклические соединения формулы I, где А означает двухвалентный радикал, выбранный из -О-СО-, -CH2O-CO- и др., как указано в п.1 формулы, R1 означает водород или C1-C4-алкил; m - 2, 3; Ar1 означает фенил, возможно замещенный галогеном, гидроксилом, C1-C4-алкокси, C1-C4-алкилом, трифторметилом, метилендиокси; Т означает -CH2-Z, -CH(C6H5 )2, -C(C6H5)3. Соединения формулы I обладают сродством к рецепторам тахикинина при ингибиторной константе Ki ниже 10-8 М. Описывается способ получения соединений формулы I и промежуточные соединения, используемые в нем. Описывается также фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью к рецепторам нейрокининов, содержащая в качестве активного вещества соединение формулы I. 12 с. и 13 з.п.ф-лы, 3 табл.

ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ МОРФОЛИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ, СПОСОБ СНИЖЕНИЯ КОЛИЧЕСТВА ТАХИКИНИНОВ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ИЛИ ПРОФИЛАКТИКЕ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ, АССОЦИИРУЕМЫХ С ИЗБЫТКОМ ТАХИКИНИНОВ

Замещенные производные морфолина формулы 1, где R1, R2 - водород, галоген, алкил, алкокси или СF3; R3 - водород, галоген или СF3; R4 - водород; R5 - водород или 4-фтор; R6 - 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 2 или 3 атома азота, возможно замещенное =0, =S, алкилом или ZNR7R8, Z - C1-4-алкилен, R7 - водород, алкил, C3-7-циклоалкил, или C3-7-циклоалкил-C1-4-алкил или C2-4алкил, замещенный алкокси или гидроксилом (значения других радикалов см. в п.1 ф-лы), или его фармацевтически приемлемые соли, а также фармацевтическая композиция на их основе, обладает свойствами антагонистов тахикининов. 4 c.п. и 24 з.п. ф-лы, 3 табл.

ОКСАЗОЛИДИНОНЫ, ИХ СОЛИ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ

Изобретение относится к новым производным оксазолидинонов общей формулы (I), приведенной в описании, а также их соли. Способ получения соединения общей формулы (I) заключается в том, что соединения формулы (I), где R1 - фенил, замещенный CN-группой, превращают в соединения формулы (I), где R1 - фенил, замещенный амидиновой группой, Y имеет значения, указанные в п. 1. Фармацевтический препарат, обладающий ингибирующей активностью связывания фибриногена, содержащий соединения формулы (I) и фармацевтически приемлемый носитель, а также способ его получения. Данные соединения могут использоваться для лечения тромбозов, инфаркта миакарда, воспалений, опухолей. 4 с. и 1 з.п. ф-лы, 1 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ 4,1-БЕНЗОКСАЗЕПИНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ СКВАЛЕНСИНТЕТАЗЫ У МЛЕКОПИТАЮЩИХ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ РОСТА ГРИБКОВ У МЛЕКОПИТАЮЩИХ

Производное 4, 1-бензоксазeпин-2-она формулы I, где R1 - водород или низший алкил, алкен, алкин, C3 - C9-циклоалкил, возможно замещенные 1 - 5 заместителями, такими как фенил, нафтил, C1-C6-циклоалкил, фурил, индолин или галоген; R2 и R3 - водород, низший алкил, фенил, возможно замещенный 1 - 3 заместителями, такими как галоген, алкил, галоген, C1 - C4-алкокси, гидрокси, и два соседних заместителя на фенильной группе могут вместе образовывать кольцо или пиридил; Х - связь или группа -(CH2)m -E-(CHR6)n-, m и n = 0, 1, 2 или 3, E - связь или атом кислорода, серы, сульфоксид, сульфон, -NR5-, -NHCO-, -CONR7-, -NHCONH- (другие обозначения см. в п.1 ф-лы изобретения). Соединения формулы I полезны для ингибирования скваленсинтетазы и роста грибков. 5 с. и 17 з.п. ф-лы, 90 табл.

ПРИМЕНЕНИЕ 1-ГЕТАРИЛ-2-НИТРО-2-(3-ФЕНИЛ-1,2,4-ОКСАДИАЗОЛ-5-ИЛ) ЭТАНОВ В КАЧЕСТВЕ ПСИХОТРОПНЫХ ВЕЩЕСТВ

Описывается применение 1-гетарил-2-нитро-2-(3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)этанов общей формулы I а-м ! ! Ia, д, и R1=NO2, R2=H; Iб, e, к R1=NO2, R2=Me; Iв, ж, л R1=CO2Et, R2=H; Iг, з, м R1=CO2Et, R2=Me; Ia-г R3 = пиперидино; Iд-з R3 = 1-пирролидинил, Iи-м R3 = морфолино в качестве психотропных веществ. Вещества малотоксичны (ЛД50 1034-1375 мг/кг) по сравнению с 5-ацетамино-3-(4-толил)-1,2,4-оксадиазолом и оказывают выраженное психотропное действие в отношении крыс. 4 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ ДЕКАГИДРОИЗОХИНОЛИНОВ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ

Изобретение относится к производным декагидроизохинолинов формулы , проявляющим активность антагониста рецептора аминокислот-медиаторов возбуждения, которые могут найти применение в медицине, и к фармацевтической композиции на их основе. 3 с. и 5 з.п. ф-лы, 4 табл.

КЛАТРАТНЫЕ КОМПЛЕКСЫ БЕТА-ЦИКЛОДЕКСТРИНА С 1-{[6-БРОМ-1-МЕТИЛ-5-МЕТОКСИ-2-ФЕНИЛТИОМЕТИЛ-1-Н-ИНДОЛ-3-ИЛ]КАРБОНИЛ}-4-БЕНЗИЛПИПЕРАЗИНОМ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОВИРУСНОЙ АКТИВНОСТЬЮ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ

Изобретение относится к новому клатратному комплексу β-циклодекстрина с 1-{[6-бром-1-метил-5-метокси-2-фенилтиометил-1-H-индол-3-ил]карбонил}-4-бензилпиперазином формулы (I): ! ! при мольном соотношении 1-{[6-бром-1-метил-5-метокси-2-фенилтиометил-1-Н-индол-3-ил]карбонил}-4-бензилпиперазин:β-циклодекстрин от 1:1 до 1:10, его способу получения и применению в качестве противовирусного средства для лечения гриппа. Предложенный способ заключается в смешивании растворов β-циклодекстрина и 1-{[6-бром-1-метил-5-метокси-2-фенилтиометил-1-H-индол-3-ил]карбонил}-4-бензилпиперазина при мольном соотношении в пределах от 1:1 до 1:10 при перемешивании и нагревании до температуры не выше 70°C с последующим выдерживанием в этих условиях до получения однородного раствора и выделении полученного комплекса. Предложенный клатратный комплекс является новым эффективным агентом против вируса гриппа, который получают новым эффективным способом. 5 н. и 8 з.п. ф-лы, 2 пр., 3 табл., 11 ил.

ПРОИЗВОДНОЕ (1-ГЕТЕРОАЗОЛИЛ-1-ГЕТЕРОЦИКЛИЛ)АЛКАНА, ИЛИ ЕГО ГЕОМЕТРИЧЕСКИЕ ИЛИ ОПТИЧЕСКИЕ ИЗОМЕРЫ ИЛИ РАЦЕМАТЫ, ИЛИ ЕГО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ КИСЛЫЕ СОЛИ ПРИСОЕДИНЕНИЯ, ИЛИ ЕГО СОЛЬВАТЫ, СПОСОБЫ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ, АЦИЛЗАМЕЩЕННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ НЕЙРОЗАЩИТНЫМИ СВОЙСТВАМИ

Производное (1-гетероазолил-1-гетероциклоалкил)алкана общей формулы I, где X - кислород или сера, Z - O, S, N-R2 или C=N; R1 - H, алкил, галоген или R1 и кольцо вместе представляют бензофурановую систему колец; R2 - H, низший алкил, алкоксиалкил, гидроксиалкил, ацилоксиалкил или CF3; A - WR3-C-R4 или C=C(R5)R6, W - O, NH, R3 - H, низший алкил или ацил; R4 - алкил, циклопропил или перфторалкил, или R3 и R4 вместе образуют кольцо в котором n=4, R5 и R6 - H или низший алкил, или его геометрические или оптические изомеры или рацематы, за исключением 1-(4-пиридил)-1(2-тиазолил)этанола и 1-(2-пиридил)-1-(2-тиазолил)этанола. Соединения формулы I ценны при лечении острых и хронических нейропсихиатрических расстройств, характеризующихся прогрессирующими процессами, которые раньше или позже приводят к отмиранию и дисфункции нервных клеток. 8 с. и 4 з.п. ф-лы, 1 табл. о ...

КАРБОКСАНИЛИДЫ, АРТРОПОЦИДНАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ БОРЬБЫ С АРТРОПОДАМИ

Изобретение относится к артроиодидным карбоксанилидам, композициям на их основе и способу борьбы с артроиодами и может быть использовано в сельском хозяйстве. Сущность изобретения: карбоксанилиды ф-лы I, приведенной в описании, где Q - соединение ф-лы Q-1, X-O, Y - выбрано из группы, содержащей H, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, C2- C6-алкилкарбонил, C2 -C6-алкоксикарбонил, или C1-C3-алкил, замещенный заместителем, выбранным из группы, содержащей SR32, C1-C3-алкокси, CO2 R32 и фенил; G-фенил, замещенный одним или двумя заместителями R1, который выбирают из группы, содержащей H, галоген, C1-C6-алкил, C1-C6-галоидалкил, NO2, CN, OR17, SR17. 3 с. и 10 з.п.ф-лы, 12 табл.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДОВ 5-АМИНО-1,2,4-ТРИАЗОЛ-3-ИЛКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

Описывается способ получения новых амидов карбоновых кислот общей формулы (I) где R1 представляет собой Н, R2 представляет собой прямой или разветвленный C1-C8 алкил, возможно замещенный фенилом, или R1 и R2вместе с атомом N представляют 5-членный гетероциклический остаток или 6-членный гетероциклический остаток, дополнительно содержащий атом кислорода, n=0, 1, заключающийся в том, что нагревают смесь эфира 5-амино-1,2,4-триазол-3-илкарбоновой кислоты общей формулы (II), где R3 представляет собой С1-4 алкильную группу, n=0, 1, амина общей формулы (III) где R1 и R2 имеют указанные значения, и третичного алифатического амина (IV) при температуре 70-130°С и мольном соотношении (II):(III):(IV)=1.0:1.1-2.5:1.0-3.0. Способ позволяет снизить себестоимость соединений (I) за счет использования более дешевого сырья, уменьшить продолжительность процесса и повысить его безопасность. Полученные соединения могут быть использованы в синтезе биологически активных веществ и красителей.

ПРОИЗВОДНОЕ АЗОЛА И СОДЕРЖАЩАЯ ЕГО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ

... 1. Производное азола формулы I где R1 и R2 - одинаковые или различные, водород, низший алкил или фенил, который может быть замещен атомом галогена; A, B и D - одинаковые или различные, группа формулы =CR3 или атом азота; X и Y - одинаковые или различные, простая связь, метилен, атом кислорода, группа S(O)n или группа R3 и R4 - одинаковые или различные, водород или низший алкил; n = 0, 1 или 2, его соль, гидрат или сольват. 2. Производное азола или его соль по п.1, где R1 и R2 - одинаковые или различные, каждый - водород или низший алкил, Х - простая связь или группа S(O)n и Y - метилен, группа S(O)n или группа 3. Производное азола или его соль по п.1, где Х - простая связь и Y - метилен. 4. Производное азола или его соль по п.1, которые представляют собой 1-[1-(9Н-флуорен-2-ил)-этил]-1Н-имидазол. 5. Фармацевтическая композиция, содержащая производное азола по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного компонента. 6. Ингибитор 17-20-стероидлиазы, содержащий производное ...

ПРОИЗВОДНЫЕ АРИЛХИНАЗОЛИНА/АРИЛ-2-АМИНОФЕНИЛМЕТАНОНА, КОТОРЫЕ СПОСОБСТВУЮТ ВЫСВОБОЖДЕНИЮ ПАРАТИРЕОИДНОГО ГОРМОНА

... 1. Соединение формулы I где Y означает О или S; R1 представляет от 1 до 3 заместителей, выбранных независимо из ОН, SH, галогена, группы NO2, необязательно замещенных (низшего алкила, (низш.)алкоксигруппы, низшего алкенила, (низш.)алкенилоксигруппы, низшего алкинила, (низш.)алкинилоксигруппы, низшего алканоила, циклоалкила, (низш.)алкилсульфона, (низш.)алкилсульфоксида или аминогруппы); R2 представляет от 1 до 3 заместителей, выбранных из галогена, необязательно замещенных (низшего алкила, низшего алкенила, циклоалкила или (низш.)алкоксигруппы); R3 означает (а) низший алкил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из циклоалкила, низшего алкилена, низшего алкила, Br, F, CF3, CN, СООН, (низш.)алкилкарбоксилата, гидроксильной группы, (низш.)алкоксигруппы или группы -Ох-(СН2)у-SOz-низший алкил, где х означает 0 или 1, у означает 0, 1 или 2 и z означает 0, 1 или 2; или (б) бензил, который является а. моно- или ди-(предпочтительно моно-)замещенным группами -Ох-(СН2)у-SOz-низший ...

ПРОИЗВОДНЫЕ СПИРОПИПЕРИДИНА

... 1. Соединение формулы I: где R1 и R2 являются одинаковыми или различными и каждый представляет арильную группу, определенную ниже, которая необязательно может быть замещена 1-3 заместителями, выбранными из Замещающей Группы А, определенной ниже, или гетероарильную группу, определенную ниже, которая необязательно может быть замещена 1-3 заместителями, выбранными из Замещающей Группы А, определенной ниже; А представляет метиленовую группу, карбонильную группу или сульфонильную группу; В представляет простую связь, С1-4алкиленовую группу или С2-4алкениленовую группу; D представляет атом кислорода или атом серы; Е представляет С1-4алкилен или С2-4алкениленовую группу; где G представляет С5-8циклоалкеновый цикл, который необязательно замещен 1 или 2 труппами, выбранными из Замещающей Группы В, определенной ниже, или С5-8циклоалкановый цикл, замещенный 1 или 2 группами, выбранными из Замещающей Группы В, определенной ниже; Аr представляет арильный цикл, определенный ниже, который необязательно ...

НОВЫЕ ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В МЕДИЦИНЕ; СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦАВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ТАКИЕ СОЕДИНЕНИЯ

... 1. Соединение формулы (I) где R1, R2, R3 и R4 могут быть одинаковыми или различными и представляют водород, галоген, гидрокси, нитро, циано, формил или необязательно замещенные группы, выбранные среди алкила, циклоалкила, алкокси, циклоалкокси, арила, арилокси, аралкила, аралкокси, гетероциклила, гетероарила, гетероаралкила, гетероарилокси, гетероаралкокси, ацила, ацилокси, гидроксиалкила, амино, ациламино, алкиламино, ариламино, аралкиламино, аминоалкила, алкоксикарбонила, арилоксикарбонила, аралкоксикарбонила, алкоксиалкила, арилоксиалкила, аралкоксиалкила, алкилтио, тиоалкила, алкоксикарбониламино, арилоксикарбониламино, аралкоксикарбониламино, групп, образованных карбоновой кислотой или ее производными или сульфоновой кислотой или ее производными; цикл А, сконденсированный с циклом, содержащим Х и N, представляет 5-6 членную циклическую структуру, содержащую атомы углерода, которая может содержать, необязательно, один или несколько гетероатомов, выбранных среди атомов кислорода, серы ...

ПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛИЧЕСКИХ АМИНОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

... 1. Соединение формулы (I), приведенной ниже структуры: его фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль или его фармацевтически приемлемая C1-С6алкил-аддитивная соль, где R1 - это фенильная группа, С3-C8 циклоалкильная группа или ароматическая гетероциклическая группа, содержащая 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы, атома азота или их комбинации, в которой фенильная или ароматическая гетероциклическая группа может быть сконденсирована с бензольным кольцом или ароматической гетероциклической группой, содержащей 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы, атома азота или их комбинации, с образованием конденсированного кольца, при этом фенильная группа, С3-C8 циклоалкильная группа, ароматическая гетероциклическая группа или конденсированное кольцо могут иметь один или более заместителей из атома галогена, гидроксильной группы, циано группы, нитро группы, карбоксильной группы, карбамоильной группы, C1-С6 алкильной ...

ИНГИБИТОРЫ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ

... 1. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль или in vivo гидролизуемый эфир где X выбран из NR1, О, S; Y1 и Y2 независимо выбраны из О, S; Z выбран из NR2, О, S; m равно 0 или 1; А выбран из прямой связи, (С1-6)алкила, (С1-6)алкенила, (С1-6)галогеноалкила или (С1-6)гетероалкила, содержащего гетерогруппу, выбранную из N, О, S, SO, SO2, или содержащего две гетерогруппы, выбранные из N, О, S, SO, SO2 и разделенные по меньшей мере двумя атомами углерода; R1 выбран из Н, алкила, галогеноалкила; R2 выбран из Н, алкила, галогеноалкила; R3 и R6 независимо выбраны из Н, галогена (предпочтительно F), алкила, галогеноалкила, алкоксиалкила, гетероалкила, циклоалкила, арила, алкиларила, гетероалкил-арила, гетероарила, алкилгетероарила, гетероалкил-гетероарила, арилалкила, арил-гетероалкила, гетероарил-алкила, гетероарил-гетероалкила, бисарила, арил-гетероарила, гетероарил-арила, бисгетероарила, циклоалкила или гетероциклоалкила, содержащих от 3 до 7 кольцевых атомов, где алкильный ...

НОВОЕ ПРОИЗВОДНОЕ АРИЛАМИДИНА ИЛИ ЕГО СОЛЬ

... 1. Производное ариламидина или его соль, представленное следующей общей формулой: где Х представляет собой незамещенную или замещенную низшую алкиленовую или алкениленовую группу; G1 представляет собой атом кислорода, атом серы или иминогруппу; G2 представляет собой атом углерода или атом азота; Ra представляет собой, по меньшей мере, одну группу, выбранную из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена и незамещенных или замещенных алкильной, циклоалкильной и алкоксигрупп; R1 представляет собой незащищенную или защищенную или незамещенную или замещенную амидиногруппу; и R2 представляет собой группу, представленную следующей формулой (1), (2) или (3): (1) где R3 представляет собой атом водорода, аминозащитную группу, незамещенную или замещенную циклоалкильную или алкенильную группу или группу, представленную следующей формулой: где W представляет собой незамещенную или замещенную низшую алкиленовую группу или прямую связь; Yc представляет собой незамещенную или замещенную С2-4 низшую ...

ПРОИЗВОДНЫЕ 2-ИМИНОПИРРОДИНА

... 1. Соединение, представленное формулой {где кольцо В представляет необязательно замещенное (1) ароматическое углеводородное кольцо или (2) ароматический гетероцикл, необязательно имеющий 1 или 2 атома азота; R101, R102 и R103 являются одинаковыми или различными и каждый представляет (1) водород или (2) группу, выбранную из группы заместителей С, представленной ниже; R5 представляет (1) водород, (2) циано, (3) галоген или (4) группу, выбранную из группы заместителей А, приведенной ниже; R6 представляет (1) водород, (2) С1-6алкил, (3) ацил, (4) карбамоил, (5) гидроксил, (6) С1-6алкокси, (7) С1-6 алкилоксикарбонилокси, (8) С3-8циклоалкил, (9) С1-6алкилоксикарбонил, необязательно замещенный ацилоксигруппой, или (10) С6-14ароматическую углеводородную кольцевую группу или 5-14-членную ароматическую гетероциклическую группу (причем каждый из предыдущих членов является необязательно замещенным по меньшей мере одной группой, выбранной из группы заместителей Е); Y1 представляет простую связь, -(CH2 ...

МОРФОЛИНОВЫЕ И ТИОМОРФОЛИНОВЫЕ АНТАГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРА ТАХИКИНИНА

... 1. Соединение структурной формулы: или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 выбран из группы, содержащей: (1) водород; (2) C1-6-алкил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из: (a) гидрокси, (b) оксо, (c) C1-6-алкокси, (d) фенил-C1-3-алкокси, (e) фенила, (f) -C, (g) галогена, где галоген представляет собой фтор, хлор, бром или иод, (h) -NR9R10, где R9 и R10, независимо, выбраны из (i) водорода, (ii) C1-6-алкила, (iii) гидрокси-C1-6-алкила и (iv) фенила (i) -NR9COR10, где R9 и R10 указаны выше, (j) -NR9CO2R10, где R9 и R10 указаны выше, (k) -CONR9R10, где R9 и R10 указаны выше, (l) -COR9, где R9 указан выше, (m) -CO2R9, где R9 указан выше, (n) гетероцикла, где гетероцикл выбран из группы, состоящей из: (A) бензимидазололила, (B) бензофуранила, (C) бензотиофенила, (D) бензоксазолила, (E) фуранила, (F) имидазолила, (G) индолила, (H) изооксазолила, (I) изотиазолила, (J) оксадиазолила, (K) оксазолила, (L) пиразинила, (M) пиразолила, (N) пиридила, O) пиримидила ...

ПРОИЗВОДНЫЕ 1-ПРОПАНОЛА И 1-ПРОПИЛАМИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫХ ЛИГАНДОВ

... 1. Соединение формулы (IA) где R1 означает арил, гетероарил или С5-С15циклоалкил, каждый из которых необязательно и независимо содержит от одного до трех заместителей, причем каждый заместитель группы R1 независимо означает C1-С5алкил, С2 -С5алкенил, С2-С5алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, C1-C5алкокси, С2-С5 алкенилокси, С2-С5алкинилокси, арилокси, ацил, С1-С5алкоксикарбонил, С1-С5алканоилокси, С1-С5алканоил, ароил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, аминокарбонилокси, С1-С5алкиламинокарбонилокси, С1-С5диалкиламинокарбонилокси, С3-С5циклоалкиламинокарбонилокси, С1-С5алканоиламино, С1-С5алкоксикарбониламино, С1-С5алкилсульфониламино, аминосульфонил, С1-С5алкиламиносульфонил, С1-С5диалкиламиносульфонил, галоген, гидрокси, оксо, карбокси, циано, трифторметил, трифторметокси, нитро или амино, причем атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен группой С1-С5алкил или арил; или уреидо, причем каждый атом азота необязательно независимо замещен ...

НОВЫЕ ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИПЕРИДОНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНДУКТОРОВ HSP

... 1. Соединение формулы (I) или (II): ! ! или его фармацевтически приемлемые соли и их гидраты, сольваты, стереоизомеры, конформеры, таутомеры и полиморфы; ! где R1 выбирают из незамещенного или замещенного: ! а. пяти-двенадцатичленного моноциклического или бициклического арила, ! b. пяти-двенадцатичленного моноциклического или бициклического гетероарила, который содержит один или более гетероатомов, выбираемых из азота, кислорода и серы, или ! с. четырех-двенадцатичленного моноциклического или бициклического гетероциклила, который содержит один или более гетероатомов, выбираемых из азота, кислорода и серы; ! вышеуказанный арил, гетероарил, гетероциклил, когда замещен, он замещен с помощью одного-четырех заместителей R8, предпочтительно, одного-трех заместителей R8, более предпочтительно, одного-двух заместителей R8, где R8 независимо выбирают из группы, состоящей из: ! галогена, -ОН, -SH, -C1-8-алкила, нитро, амино, циано, -N(R9)C(O)(C1-8-алкила), -N(R9)C(O)(арила), -N(R9)C(O)(гетероарила ...

ИНГИБИТОРА МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ

... 1. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль или in vivo гидролизуемый эфир где Х выбран из NR1, О, S; Y1 и Y2 независимо выбраны из О, S; Z выбран из NR2, О, S; m равно 0 или 1; А выбран из прямой связи, (С1-6)алкила, (С1-6)алкенила, (С1-6)галогеноалкила или (С1-6)гетероалкила, содержащего гетерогруппу, выбранную из N, О, S, SO, SO2, или содержащего две гетерогруппы, выбранные из N, О, S, SO, SO2 и разделенные по меньшей мере двумя атомами углерода; R1 выбран из Н, алкила, галогеноалкила; R2 выбран из Н, алкила, галогеноалкила; R3 и R6 независимо выбраны из Н, галогена (предпочтительно F), алкила, галогеноалкила, алкоксиалкила, гетероалкила, циклоалкила, арила, алкил-циклоалкила, алкил-гетероциклоалкила, гетероалкил-циклоалкила, гетероалкил-гетероциклоалкила, циклоалкил-алкила, циклоалкил-гетероалкила, гетероциклоалкил-алкила, гетероциклоалкил-гетероалкила, алкиларила, гетероалкил-арила, гетероарила, алкилгетероарила, гетероалкил-гетероарила, арилалкила, арил-гетероалкила ...

ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗАМИДА, ПОЛЕХНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ДЕАЦЕТИЛАЗЫ ГИСТОНОВ

... 1. Соединение формулы (I) в которой Кольцо А представляет собой гетероциклил, в котором, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота может быть необязательно замещен группой, выбранной из К; R1 представляет собой замеетитель на атоме углерода и выбран из галогена, нитро, циано, гидрокси, трифторметила, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, C1-С6-алкила С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, C1-С6-алкокси, C1-С6-алканоила, C1-С6-алканоилокси, N-(C1-С6-алкил)амино, N,N-(C1-С6-алкил)2амино, C1-С6-алканоиламино, N-(C1-С6 -алкил)карбамоила, N,N-(C1-С6-алкил)2карбамоила, C1-С6-алкилS(O)а где а представляет собой 0-2, C1-С6 -алкоксикарбонила, B-(C1-С6-алкил)сульфамоила, N,N-(C1-С6-алкил)2сульфамоила, арила, арилокси, арилС1-С6-алкила, гетероциклической группы, (гетероциклической группы)C1-С6-алкила, или группы (В-Е-); где R1, включая группу (В-Е-), может быть необязательно замещен на атоме углерода одним или более W; и где, если указанная гетероциклическая ...

4-АРИЛОКСИ- И 4-АРИЛТИО-ПИПЕРИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Предложены новые 4-арилокси- и 4-арилтио-пиперидиновые производные формулы : где R1 и R2 , смотря по обстоятельствам, независимо друг от друга обозначают незамещенные или одно- или двукратно замещенные с помощью А, ОН, ОА, арилокси с 6-10 С-атомами, аралкилокси с 7-11 С-атомами, -O-(CH2)n-O-, Гал, СF, NO2, NH2, NHA, NA2, NHAc, NAAc, NHSO2A и/или NASO2A фенильные остатки; X обозначает О, S, SО или SO2; m - 1,2 или 3; n - 1 или 2; А - алкильный остаток с 1-6 С-атомами; Гал - фтор, хлор, бром или иод; Ас обозначает алканоил с 1-8 С-атомами, а алканоил с 1-10 С-атомами или ароил с 7-11 С-атомами; а также их физиологически приемлемые соли, оказывающие влияние на центральную нервную систему, в особенности нейролептическое действие без появления каталептического действия.

ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ АСПАРТИЛПРОТЕАЗЫ

Настоящее изобретение относится к гетероциклическим соединениям формулы I или к их стереоизомеру, таутомеру или фармацевтически приемлемой соли или сольвату, где W означает -C(=S)- или -С(=O); Х означает -N(R5)-; U означает связь или -(C(R6)(R7))b-, где b равно 1; R1, R2 и R5 независимо выбраны из группы, включающей Н, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-7 атомами углерода и другие радикалы, представленные в п.1 формулы изобретения; R3, R4, R6 и R7 независимо выбраны из группы, включающей Н, алкил с 1-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-7 атомами углерода, циклоалкилалкил с 3-7 атомами углерода в циклоалкильной части и 1-6 атомами углерода в алкильной части и другие радикалы, представленные в п.1 формулы изобретения; R15, R16 и R17, указанные ниже, независимо выбраны из группы, включающей Н, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-4 атомами углерода, циклоалкил с 3-7 атомами углерода, циклоалкилалкил с 3-7 атомами ...

ГИДРОКСАМАТНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, ПРИМЕНИМЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ДЕЗАЦЕТИЛАЗЫ

ПРОИЗВОДНЫЕ 3-(2-АМИНОЭТИЛ)-4-[3-(ТРИФТОРМЕТИЛ)БЕНЗОЛ]-3,4-ДИГИДРО-2Н-1,4-БЕНЗОКСАЗИНА, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ В ТЕРАПИИ

Соединения, соответствующие общей формуле, приведенной в описании.

Производные бензофурана

... 1. Производные бензофурана формулы I где R представляет собой 1-пиперазинил, 4-R1-пиперазинил или L, R’ представляет собой 2-R2-5-R3 -пиррол-1-илкарбонил, 4-R4-пиперазин-1-илкарбонил, N,N-ди(терт-бутилокси-карбонил)аминокарбонил, -CH=C(R5R6), бензофуран-2-ил-С≡С-, -С(Hal)3/ -CO-С(На1)3, 1,4-дигидробензо [d] [1,2] оксазин-3-илкарбонил или 3,4-дигидробензо-1Н-фталазин-2-илкарбонил, L представляет собой CL, Br, I, свободную или активную функционально модифицированную ОН группу, R1, R4 в каждом случае независимо друг от друга являются Н, бензил или другой аминозащитной группой; R2, R3 в каждом случае независимо друг от друга являются Н или алкилом, имеющим 1-6 С атомов; R5, R6 в каждом случае независимо друг от друга являются алкилом, имеющим 1-6 С атомов; Hal представляет собой F, C1, Br или I, а также их соли. 2. Соединения по п.1: a) (5-Бромобензофуран-2-ил)-(2,5-диметилпиррол-ил)метанон; b) (4-Бензилпиперазин-1-ил)-[5-(4-бензилпиперазин-1-ил)бензофуран-2-ил]метанон; с) [5-(4-Бензилпиперазин ...

ПРОИЗВОДНЫЕ УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ

Производные уксусной кислоты формулы I, где L, M, Q и Т имеют значения, указанные в описании, могут находить применение для лечения или профилактики заболеваний, обусловленных связыванием адгезивных протеинов с тромбоцитами, а также агрегацией тромбоцитов и адгезией клетка-клетка. Их получают путем отщепления защитных групп в соответствующих защищенных соединения или переводом циановой группы в амидиновую группу в соответствующих нитрилах.

4-АРИЛОКСИ- И 4-АРИЛТИО-ПИПЕРИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Предложены новые 4-арилокси- и 4-арилтио-пиперидиновые производные формулы :где Rи R, смотря по обстоятельствам, независимо друг от друга обозначают незамещенные или одно- или двукратно замещенные с помощью А, ОН, ОА, арилокси с 6-10 С-атомами, аралкилокси с 7-11 С-атомами, -O-(CH)-O-, Гал, СF, NO, NH, NHA, NA, NHAc, NAAc, NHSOA и/или NASOA фенильные остатки; X обозначает О, S, SО или SO; m - 1,2 или 3; n - 1 или 2; А - алкильный остаток с 1-6 С-атомами; Гал - фтор, хлор, бром или иод; Ас обозначает алканоил с 1-8 С-атомами, а алканоил с 1-10 С-атомами или ароил с 7-11 С-атомами; а также их физиологически приемлемые соли, оказывающие влияние на центральную нервную систему, в особенности нейролептическое действие без появления каталептического действия.

ПОЛУЧЕНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ 2-ОКСАЗОЛИДИНОНА В ОДНОМ РЕАКТОРЕ

... 1. Способ получения (S)-4-{[3-[2-(диметиламино)-этил]-1Н-индол-5-ил]метил}-2-оксазолидинона, который включает следующие стадии: а) образование карбамата из метил-4-нитро-(L)-фенилаланината гидрохлорида формулы (II) путем добавления карбоната или гидрокарбоната натрия и н-бутилхлор-формиата и получение в результате реакции метил-(S)-N-бутоксикарбонил-4-нитрофенилаланината формулы (III) b) восстановление соединения формулы (III) с получением метил-(S)-N-бутоксикарбонил-4-аминофенилаланината формулы (IV) с) восстановление сложноэфирной метильной группы -СО2СН3 в соединении формулы (IV) с получением (S)-N-бутоксикарбонил-4-аминофенилаланинола формулы (V) d) замыкание кольца в соединении формулы (V) с получением (S)-4-(4-аминобензил)-2-оксазолидинона формулы (VI) e) получение соли диазония из соединения формулы (VI) с последующим восстановлением и получением гидразина-(S)-4-(4-гидразинобензил)-2-оксазолидинона гидрохлорида формулы (VII) f) реакцию Фишера соединения формулы (VII) с получением ...

ПРОИЗВОДНОЕ ОКСАДИАЗОЛА, ОБЛАДАЮЩЕЕ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ЛИПАЗЫ

... 1. Соединение формулы (I):,его фармацевтически приемлемая соль или сольват,гдекольцо А представляет собой ароматический карбоцикл или ароматический гетероцикл,Z представляет собой -NR-, -О- или -S-,Rпредставляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный алкилоксикарбонил, или замещенный или незамещенный ацил,Rпредставляет собой водород, галоген, гидрокси, циано, нитро, карбокси, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный ...

НОВЫЕ ДЕЛЬТА-АМИНО-ГАММА-ГИДРОКСИ-ОМЕГА-АРИЛ-АМИДЫ АЛКАН-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ

Дельта-амино-гамма- гидрокси-омега- арил-амиды алкан-карбоновой кислоты формулы I, приведенной в описании, и их соли обладают свойствами, сдерживающими активность ренина и могут быть использованы в качестве антигипертенсивных лекарственных биологически активных веществ.

ГЕТЕРОЦИКЛО-ЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ АМИНОВ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ, ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ

Соединения формулы I: где R1, R2, R7, R8, X, Y, M и L являются такими, как они были определены выше. Соединения формулы (I) являются ингибиторами холинэстеразы, а поэтому они могут быть использованы для улучшения памяти у пациентов, страдающих деменцией и болезнью Альцгеймера.

КОМПОЗИЦИИ НАНОСТРУКТУРИРОВАННОГО АПРЕПИТАНТА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ

... 1. Стабильная композиция наноструктурированного апрепитанта, содержащая:(a) наноструктурированный апрепитант, имеющий средний размер частиц менее чем примерно 200 нм;(b) по меньшей мере один стабилизатор; и возможно(c) дополнительный стабилизатор для стерической и электростатической стабилизации, выбранный из группы неионных, анионных, катионных полимеров/сурфактантов и цвиттерионных сурфактантов или их комбинаций,где композицию получают в реакторе непрерывного действия, предпочтительно в реакторе непрерывного действия на микрофлюидной основе.2. Композиция по п.1, где стабилизатор выбран из группы целлюлозы и ее производных, поливинилпирролидона, привитого сополимера, состоящего из полиэтилена, гликоля, поливинилкапролактама и поливинилацетата (например, Soluplus®), лаурилсульфата натрия, желатина, цетостеарилового спирта, полиэтиленгликолей, сополимера этенилового эфира уксусной кислоты с 1-этенил-2-пирролидоном (сополимеров PVP/VA), додецилбензолсульфоната натрия, токоферилполиэтиленгликольсукцинатов ...

АЦЕТАМИДЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ

Новые ацетамиды формулы I, в которой Q, R, X и Y имеют указанные в п. 1 формулы изобретения значения, обладают анальгетическими и нейрозащитными свойствами и связываются с большим средством с Каппа-рецепторами.

ТРИГИДРОХЛОРИД 3-[2-(4-МЕТИЛ)ПИПЕРАЗИНОЭТИЛТИО]-1,2,4-ТРИАЗИНО /5,6-В/-ИНДОЛА, УСКОРЯЮЩИЙ ПРОЦЕССЫ ВОССТАНОВЛЕНИЯ ПОСЛЕ ДЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА

Тригидрохлорид 3-[2-(4-метил)-пиперазиноэтилтио] -1,2,4-триазино/5,6-в/индола формулы ускоряющий процессы восстановления после длительного стресса.

ПРОИЗВОДНЫЕ 3-ЦИКЛИЧЕСКОГО-5-(АЗОТСОДЕРЖАЩЕГО 5-ЧЛЕННОГО КОЛЬЦЕВОГО) МЕТИЛ-ОКСАЗОЛИДИНОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ СРЕДСТВ

... 1. Соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль, или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo где -N-HET выбран из нижеприведенных структур (la)-(If): где u и v независимо представляют собой 0 или 1; R1 представляет собой С1-С4-алкильную группу; Q выбран из Q1-Q6: где R2 и R3 независимо выбраны из Н, F, Cl, CF3, ОМе, SMe, Me и Et; B1 представляет собой О или S; Т выбран из групп в (ТА) - (ТЕ), указанных ниже (где AR1, AR2, AR2a, AR2b, AR3, AR3a, AR3b, AR4, AR4a, CY1 и CY2 имеют значения, указанные ниже); (ТА) Т выбран из следующих групп: (ТАа) AR1 или AR3; или (TAb) группа формулы (TAb1) - (TAb6): где R6 выбран (независимо, если это является подходящим) из водорода, С1 -С4-алкила, С1-С4-алкоксикарбонила, С1-С4-алканоила, карбамоила и циано; R4 и R5 независимо выбраны из водорода, галогена, трифторметила, циано, азидо, нитро, С1-С4-алкокси, С1-С4-алкилS(O)q- (q представляет собой 0, 1 или 2), С1-С4-алканоила, С1-С4 -алкоксикарбонила, бензилокси-С1- ...

ПРОИЗВОДНЫЕ 3-(2-АМИНОЭТИЛ)-4-[3-(ТРИФТОРМЕТИЛ)БЕНЗОЛ]-3,4-ДИГИДРО-2Н-1,4-БЕНЗОКСАЗИНА, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ В ТЕРАПИИ

Соединения, соответствующие общей формуле, приведенной в описании.

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИПЕРИДИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ АКТИВНОСТИ РЕЦЕПТОРОВ ХЕМОКИНОВ (В ЧАСТНОСТИ CCR5)

... 1. Соединение формулы (I): где R1 представляет собой фенил [пара-замещенный галогено, гидрокси, нитро, S(O)k(С1-6алкил), S(O)2NH2, S(O)2NH(С1-6алкил), S(O)2N(С1-6алкил)2, циано, C1-6алкилом, C1-6алкокси, NH2, NH(С1-6алкил), N(С1-6алкил)2, C(O)NH2, С(O)NH(С1-6алкил), С(O)N(С1-6алкил)2, С(O)[N-присоединенный гетероциклил], CO2Н, CO2(С1-6алкил), NHC(O)(С1-6алкил), NHC(O)O(С1-6алкил), NHS(O)2(C1-6алкил), С(O)(С1-6алкил), CF3, OCF3, фенилом, гетероарилом, группировками (С1-4алкил)фенил, (С1-4алкил)гетероарил, NHC(O)фенил, NHC(O)гетероарил, NHC(O)(С1-4алкил)фенил, NHC(O)(С1-4 алкил)гетероарил, NHS(O)2фенил, NHS(O)2гетероарил, NHS(O)2(С1-4алкил)фенил, NHS(O)2(С1-4алкил)гетероарил, NHC(O)NH(С1-6 алкил), NHC(O)NH(C3-7циклоалкил), NHC(O)NHфенил, NHC(O)NHгетероарил, NHC(O)NH(С1-4алкил)фенил или NHC(O)NH(C1-4алкил)гетероарил, где вышеуказанные фенильные и гетероарильные группы возможно замещены галогено, гидрокси, нитро, S(O)k(С1-4алкил), S(O)2 NH2, S(O)2NH(С1-4алкил), S(O)2 N(С1-4алкил)2, циано, С1 ...

ПРОИЗВОДНЫЕ ГЛУТАРИМИДОВ, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Производные арилпропилморфолина, обладающие фунгицидной активностью

Использование: в качестве вещества, обладающего фунгицидной активностью. Сущность изобретения: продукт-производные эрилпропил- морфолина ф-лы 1, R-C -С или 1, Y-C -С дихлорлиридил , нитропиридиа пиримидинил - 2, Si(CHJ D, D-Ct-C Реагент 1:4 - 3 - (4 - гидро- ксифенил) - 2 - метилпропил -2.6- диметилмор- фопии Реагент 2: G-(CH ) -у. где G-галоген Условия реакции: нагревание. 3 табл. Структурная формула1 сн 3Ьл О N-CH - CH(R)- CH Ь 2 сн (X ...

Замещенные 1Н-имидазолы, проявляющие антиишемическую активность

DERIVATIVES OF 5-OXYBENSOFURAN POSSESSING LOCAL ANESTHETIC, ANTIARRHYTHMIC, ANTIFIBRILLATION ACTION

Способ получения производных 2-аминоэтанола

Способ получения производных метилхиноксалин-1,4-диоксида

Способ получения гетероциклических соединений

Synthesis of enone intermediate

The tetracycline class of antibiotics has played a major role in the treatment of infectious diseases for the past 50 years. However, the increased use of the tetracyclines in human and veterinary medicine has led to resistance among many organisms previously susceptible to tetracycline antibiotics. The recent development of a modular synthesis of tetracycline analogs through a chiral enone intermediate has allowed for the efficient synthesis of novel tetracycline analogs never prepared before. The present invention provides a more efficient route for preparing the enone intermediate.

Compounds for the treatment of multi-drug resistant bacterial infections

The present invention relates to compounds that demonstrate antibacterial activity, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them as the active ingredient, to their use as medicaments and to their use in the manufacture of medicaments for use in the treatment of bacterial infections in warm-blooded animals such as humans. In particular this invention relates to compounds useful for the treatment of bacterial infections in warm-blooded animals such as humans, more particularly to the use of these compounds in the manufacture of medicaments for use in the treatment of bacterial infections in warm-blooded animals such as humans.

Pyridinecarboxamides, useful-plant-protecting composition comprising them and processes for their preparation and their use

Compounds of the formula (I), or salts thereof, in which R 1 to R 4 are as defined in formula (I) of claim 1 are suitable as useful-plant-protecting agents for reducing or preventing harmful effects of agrochemicals on the useful plants and their method of preparation are described.

Process for the preparation of crystalline aprepitant having form i content

The present invention provides a process for preparation of crystalline aprepitant having not more than 15% by weight of Form I content which comprises, a) dissolving aprepitant in a suitable solvent to obtain a solution, b) cooling the solution to 10-15° C., c) optionally seeding the solution with aprepitant Form I crystals, d) adding an anti-solvent to the solution, and e) isolating crystalline aprepitant having not more than 15% by weight of Form I content.

Novel compounds with high therapeutic index

The present invention is directed to novel therapeutic compounds comprised of an amino acid bonded to a medicament or drug having a hydroxy, amino, carboxy or acylating derivative thereon. These high therapeutic index derivatives have the same utility as the drug from which they are made, and they have enhanced pharmacological and pharmaceutical properties. In fact, the novel drug derivatives of the present invention enhance at least one therapeutic quality, as defined herein. The present invention is also directed to pharmaceutical compositions containing same.

Cyclic amine bace-1 inhibitors having a benzamide substituent

Disclosed are compounds of the formula or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein R 1 is R is —C(O)—N(R 27 )(R 28 ) or and the remaining variables are as defined in the specification. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula I. Also disclosed are methods of treating cognitive or neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease. Also disclosed are pharmaceutical compositions and methods of treating cognitive or neurodegenerative diseases comprising the compounds of formula I in combination with a β-secretase inhibitor other than those of formula I, an HMG-CoA reductase inhibitor, a gamma-secretase inhibitor, a non-steroidal anti-inflammatory agent, an N-methyl-D-aspartate receptor antagonist, a cholinesterase inhibitor or an anti-amyloid antibody.

PYRIMIDINE CYCLOHEXYL GLUCOCORTICOID RECEPTOR MODULATORS

The present invention provides a class of pyrimidinedione cyclohexyl compounds and methods of using these compounds as glucocorticoid receptor modulators. 5. The compound of claim 1 , wherein Ris selected from the group consisting of aryl and heteroaryl.6. The compound of claim 1 , wherein Ris selected from the group consisting of phenyl claim 1 , pyridyl claim 1 , pyrimidine claim 1 , and thiazole.7. The compound of claim 1 , wherein each Ris independently selected from the group consisting of H claim 1 , Calkyl claim 1 , Calkoxy claim 1 , halogen claim 1 , Chaloalkyl claim 1 , —NRR claim 1 , and —SOR.8. The compound of claim 1 , wherein each Ris Chaloalkyl.9. The compound of claim 1 , wherein each Ris independently selected from the group consisting of H claim 1 , Me claim 1 , Et claim 1 , —OMe claim 1 , F claim 1 , Cl claim 1 , —CF claim 1 , —NMe claim 1 , and —SOMe.10. The compound of claim 1 , wherein each Ris —CF.11. The compound of claim 1 , wherein Ris selected from the group consisting of H and Calkyl.12. The compound of claim 1 , wherein Ris H.15. A pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically acceptable excipient and a compound of .16. A method of treating a disorder or condition through modulating a glucocorticoid receptor claim 1 , the method comprising administering to a subject in need of such treatment claim 1 , a therapeutically effective amount of a compound of claim 1 , thereby treating the disorder or condition.17. A method of treating a disorder or condition through antagonizing a glucocorticoid receptor claim 1 , the method comprising administering to a subject in need of such treatment claim 1 , an effective amount of the compound of .18. The method of claim 17 , wherein the disorder or condition is selected from the group consisting of obesity claim 17 , diabetes claim 17 , cardiovascular disease claim 17 , hypertension claim 17 , Syndrome X claim 17 , depression claim 17 , anxiety claim 17 , glaucoma claim 17 , human ...

ARALKYL DIAMINE DERIVATIVES AND USES THEREOF AS ANTIDEPRESSANTS

Aralkyl diamine derivative of the following formula, pharmaceutically acceptable salts or uses thereof as antidepressants. The derivatives have triplex inhibiting activities of the reuptake of 5-HT, dopamine and noradrenalin, which can be administered to the patients in need of such treatment in the form of compositions orally or injectedly et al. 2. The compound according to claim 1 , wherein the substituted amino group is an amino group substituted with C-Calkyl or C-Chaloalkyl.3. The compound according to claim 1 , wherein the substituted phenyl or the substituted benzyl has 1-4 substituents on the benzene ring claim 1 , with R claim 1 , Rand Rrepresenting the substituents.4. The compound according to claim 1 , wherein the salt is a pharmaceutically acceptable inorganic or organic salt.5. The compound according to claim 4 , wherein the hydrate contains 0.5-3 molecules of crystal water.6. The compound according to claim 1 , wherein the compound is selected from the group consisting of:VI-1 N,N-diethyl-3-(3,4-dichlorophenyl)-3-(pyrrolidin-1-yl)-propylamine,VI-2 N,N-dimethyl-3-(3,4-dichlorophenyl)-3-(pyrrolidin-1-yl)-propylamine,VI-3 N,N-dimethyl-3-(3,4-dichlorophenyl)-3-(piperazin-1-yl)-propylamine,VI-4 N,N-dimethyl-3-(3,4-dichlorophenyl)-3-morpholinyl-propylamine,VI-5 N-methyl-N-benzyl-3-(3,4-dichlorophenyl)-3-morpholinyl-propylamine,VI-6 4-(3-(3,4-dichlorophenyl)-3-(pyrrolidin-1-yl)propylmorpholine,VI-7 N,N-dimethyl-3-(3,4-dichlorophenyl)-3-piperidyl-propylamine,VI-8 N,N-dimethyl-3-(4-chlorophenyl)-3-morpholinyl-propylamine,VI-9 4-(3-(4-chlorophenyl)-3-(pyrrolidin-1-yl)propylmorpholine,VI-10 N,N-dimethyl-3-(4-methylphenyl)-3-morpholinyl-propylamine,VI-11 4-(3-(4-methylpiperazin-1-yl)-1-(4-methylphenyl)propylmorpholine,VI-12 4-(3-(4-methylphenyl)-3-(morpholinyl)propylpyrrole,VI-13 N,N-dimethyl-3-(benzothiophen-3-yl)-3-(pyrrolidin-1-yl)-propylamine,VI-14 N-methyl-N-benzyl-3-(benzothiophen-3-yl)-3-(pyrrolidin-1-yl)-propylamine,VI-15 N-methyl-3-(benzothiophen-3-yl)-3 ...

USES OF SELECTIVE INHIBITORS OF HDAC8 FOR TREATMENT OF INFLAMMATORY CONDITIONS

Described herein are methods for treating a subject suffering from an inflammatory, autoimmune, or heteroimmune condition by administering to the subject a pharmaceutical composition containing a therapeutically effective amount of a compound that is a selective inhibitor of histone deacetylase 8. Also described herein are methods for decreasing secretion of pro-inflammatory cytokines by administering an HDAC8-selective inhibitor compound. Further described herein are methods for predicting responsiveness to treatments for inflammatory conditions. Methods for predicting efficacy of treatments for inflammatory conditions are also described. 1. A method for treating an inflammatory condition in a subject in need thereof , comprising administering to the subject a composition containing a therapeutically effective amount of a selective inhibitor of histone deacetylase 8 activity.2. The method of claim 1 , wherein (a) the secretion of IL-1β in a sample taken from the subject is inhibited by at least 40% claim 1 , and/or (b) the swelling on the skin of the subject decreases by at least 30% after administering the therapeutically effective amount of the selective inhibitor of histone deacetylase 8 activity.3. The method of claim 1 , wherein the inflammatory condition is a skin inflammatory condition claim 1 , autoimmune condition claim 1 , or heteroimmune condition.4. The method of claim 1 , wherein the inflammatory condition is rheumatoid arthritis or psoriasis.5. The method of claim 1 , wherein the subject is refractory or intolerant to at least one other treatment for an inflammatory condition.6. The method of claim 1 , wherein the composition is administered in combination with an additional anti-inflammatory agent.7. The method of claim 6 , wherein the additional anti-inflammatory agent is an immunosuppressant claim 6 , glucocorticoid claim 6 , non-steroidal anti-inflammatory drug claim 6 , Cox-2 specific inhibitor claim 6 , leflunomide claim 6 , gold thioglucose ...

TRICYCLIC COMPOUND AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF

The present invention provides a compound represented by the formula 123-. (canceled)26. The compound of claim 24 , wherein Ris Calkyl optionally having substituent(s) claim 24 , Ccycloalkyl optionally having substituent(s) or Calkenyl optionally having substituent(s).27. The compound of claim 24 , wherein Ris a hydrogen atom or Calkyl optionally having substituent(s).28. The compound of claim 24 , wherein Ris a hydrogen atom or Calkyl optionally having substituent(s).29. The compound of claim 24 , wherein Ris a hydrogen atom claim 24 , a hydrocarbon group optionally having substituent(s) or a heterocyclic group optionally having substituent(s).30. The compound of claim 24 , wherein Ris a hydrogen atom claim 24 , Calkyl optionally having substituent(s) claim 24 , Calkenyl optionally having substituent(s) or amino optionally having substituent(s).31. The compound of claim 24 , wherein Rand Rare the same or different and each is a hydrogen atom claim 24 , a halogen atom claim 24 , hydroxy optionally having a substituent or Calkyl optionally having substituent(s).32. The compound of claim 24 , wherein Ris Calkyl optionally having substituent(s) claim 24 , Ccycloalkyl optionally having substituent(s) or Calkenyl optionally having substituent(s);{'sup': '2', 'Ris a hydrogen atom, a hydrocarbon group optionally having substituent(s) or a heterocyclic group optionally having substituent(s);'}{'sup': '3', 'sub': 1-6', '2-6, 'Ris a hydrogen atom, Calkyl optionally having substituent(s), Calkenyl optionally having substituent(s) or amino optionally having substituent(s);'}{'sup': 4a', '4b, 'sub': '1-6', 'Rand Rare the same or different and each is a hydrogen atom, a halogen atom, hydroxy optionally having a substituent or Calkyl optionally having substituent(s);'}{'sup': '5', 'sub': '1-6', 'Ris a hydrogen atom or Calkyl optionally having substituent(s); and'}{'sup': '6', 'sub': '1-6', 'Ris a hydrogen atom or Calkyl optionally having substituent(s).'}33. The compound of claim ...

FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS ION CHANNEL MODULATORS

The present invention relates to sodium channel inhibitors of Formula I: 2. The compound of claim 1 , wherein Xand Xare both —CH═.3. The compound of claim 2 , wherein Ris hydrogen or alkyl of 1-6 carbon atoms optionally substituted by hydroxy claim 2 , —C(O)R claim 2 , trifluoromethyl claim 2 , alkoxy of 1-6 carbon atoms claim 2 , or phenyl optionally substituted by —C(O)R.4. The compound of claim 3 , wherein R claim 3 , R claim 3 , and Rare hydrogen or lower alkyl of 1-6 carbon atoms.5. The compound of claim 4 , wherein Ris phenyl optionally substituted by 1 or 2 substituents independently selected from halo claim 4 , trifluoromethyl claim 4 , trifluoromethoxy claim 4 , cyano claim 4 , or —C(O)R claim 4 ,6. The compound of claim 5 , wherein Ris hydrogen claim 5 , R claim 5 , R claim 5 , R claim 5 , and Rare hydrogen claim 5 , Ris methoxy claim 5 , and Ris 6-(4-chlorophenyl) claim 5 , namely 6-(4-chlorophenyl)-7-methoxy-3 claim 5 ,4-dihydroquinolin-2(1H)-one.7. The compound of claim 5 , wherein Ris 2-methoxyethyl claim 5 , R claim 5 , R claim 5 , R claim 5 , Rand Rare hydrogen claim 5 , and Ris 6-(4-trifluoromethylphenyl) claim 5 , namely 1-(2-methoxyethyl)-6-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-3 claim 5 ,4-dihydroquinolin-2(1H)-one.8. The compound of claim 5 , wherein Ris carboxymethyl claim 5 , R claim 5 , R claim 5 , R claim 5 , Rand Rare hydrogen claim 5 , and Ris 6-(4-trifluoromethoxyphenyl) claim 5 , namely 2-(2-oxo-6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-3 claim 5 ,4-dihydroquinolin-1(2H)-yl)acetic acid.9. The compound of claim 5 , wherein Ris hydrogen claim 5 , R claim 5 , R claim 5 , R claim 5 , Rand Rare hydrogen claim 5 , and Ris 6-(3-fluorophenyl) claim 5 , namely 6-(3-fluorophenyl)-3 claim 5 ,4-dihydroquinolin-2(1H)-one.10. The compound of claim 5 , wherein Ris benzyl claim 5 , R claim 5 , R claim 5 , R claim 5 , Rand Rare hydrogen claim 5 , and Ris 6-(2 claim 5 ,4-difluorophenyl) claim 5 , namely 1-benzyl-6-(2 claim 5 ,4-difluorophenyl)-3 claim 5 ,4-dihydroquinolin-2( ...

NOVEL CYCLOPROPANE INDOLINONE DERIVATIVES

The present invention relates to a compound of formula (I) 2. A compound according to claim 1 , wherein one of Rand Ris selected from hydrogen and alkyl and the other is selected from the group consisting of: pyridinyl claim 1 , halophenyl claim 1 , alkylsulfonylphenyl claim 1 , cyanophenyl and trifluoromethylphenyl.3. A compound according to claim 1 , wherein one of Rand Ris selected from hydrogen and isopropyl and the other is selected from the group consisting of: pyridinyl claim 1 , fluorophenyl claim 1 , chlorophenyl claim 1 , cyanophenyl claim 1 , methylsulfonylphenyl and trifluoromethylphenyl.4. A compound according to wherein Ris selected from the group consisting of: pyridinyl claim 1 , carboxypyridinyl claim 1 , tetrahydropyranyl claim 1 , dialkylamino claim 1 , morpholinyl claim 1 , alkylsulfonylpiperidinyl claim 1 , alkylpiperazinyl claim 1 , dialkylaminoalkylpiperazinyl claim 1 , dialkylaminopyrrolidinyl claim 1 , carboxyalkyl-1H-imidazolyl claim 1 , carboxy-1H-imidazolyl or substituted phenyl claim 1 , wherein substituted phenyl is phenyl substituted with one or two substituents independently selected from alkyl claim 1 , halogen claim 1 , carboxy claim 1 , alkylsulfonyl claim 1 , alkylaminocarbonyl claim 1 , alkylsulfonylaminocarbonyl claim 1 , piperidinylcarbonyl claim 1 , piperazinylcarbonyl claim 1 , morpholinylcarbonyl claim 1 , pyridinylpiperazinylcarbonyl claim 1 , alkylpiperazinylcarbonyl claim 1 , alkylsulfonylpiperazinylcarbonyl claim 1 , alkylpyrrolidinylalkylaminocarbonyl claim 1 , alkyl-1H-pyrazolylaminocarbonyl claim 1 , oxo-oxazolidinyl claim 1 , oxo-pyrrolidinyl and oxo-imidazolidinyl.5. A compound according to claim 1 , wherein Ris selected from the group consisting of: carboxypyridinyl claim 1 , carboxyalkyl-1H-imidazolyl claim 1 , carboxyphenyl and phenyl substituted with carboxy and oxo-oxazolidinyl.6. A compound according to claim 1 , wherein Ris selected from the group consisting of: hydrogen claim 1 , halogen and carboxy.7. A ...

SUBSTITUTED DIKETOPIPERAZINES AND THEIR USE AS OXYTOCIN ANTAGONISTS

Compounds of formula (1) 1. A compound which is {(3R,6R)-3-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-6-[(1R)-1-methylpropyl]-2,5-dioxo-1-piperazinyl}(2-methyl-1,3-oxazol-4-yl)acetic acid. This application is a Continuation of U.S. patent application Ser. No. 13/231,211 filed Sep. 13, 2011, now allowed; which is a Continuation of U.S. patent application Ser. No. 10/561,498 filed Dec. 19, 2005, issued as U.S. Pat. No. 8,071,594; which was filed pursuant to 35 U.S.C. §371 as a U.S. National Phase Application of International Patent Application No. PCT/EP2004/006814 filed Jun. 22, 2004, which claims priority from Great Britain Application No. 0314738.6 filed Jun. 24, 2003.This invention relates to novel diketopiperazine derivatives having a potent and selective antagonist action at the oxytocin receptor, to processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and to their use in medicine.The hormone oxytocin is potent contractor of the uterus and is used for the induction or augmentation of labour. Also the density of uterine oxytocin receptors increases significantly by >100 fold during pregnancy and peaks in labour (pre-term and term).Pre-term births/labour (between 24 and 37 weeks) causes about 60% of infant mortality/morbidity and thus a compound which inhibits the uterine actions of oxytocin e.g. oxytocin antagonists, should be useful for the prevention or control of pre-term labour.International patent application PCT/EP02/14823 describes a class of diketopiperazine derivatives which exhibit a particularly useful level of activity as selective antagonists at the oxytocin receptor. A preferred class of compounds described therein is represented by the formula ASuch compounds include those wherein inter alia Ris 2-indanyl, Ris Calkyl, Ris a 5 or 6 membered heteroaryl group linked to the rest of the molecule via a carbon atom in the ring, Rrepresents the group NRRwherein Rand Reach represent alkyl e.g. methyl or Rand Rtogether with the nitrogen atom to ...

PREPARATION METHOD OF 5-[[2(R)-[1(R)-[3,5-BIS(TRIFLUOROMETHYL) PHENYL]ETHOXY]-3(S)-4-FLUOROPHENYL-4-MORPHOLINYL]METHYL]-1,2-DIHYDRO-3H-1,2,4-TRIAZOLE-3-ONE

Disclosed is a synthesis method of a compound of formula 1,5-[[2(R)-[1(R)-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxyl]-3(S)-4-fluorophenyl-4-morpholinyl]methyl]-1,2-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-one (i.e. aprepitant), which comprises cyclizing a compound of formula 4 in a solvent, wherein R is C-Calkyl. The intermediate for preparing aprepitant is also disclosed. The present method is especially suitable for industrial production of aprepitant. 2. The method according to claim 1 , wherein R is selected from methyl claim 1 , ethyl and t-butyl.3. The method according to claim 1 , wherein the alcohol is C-Cfatty alcohol claim 1 , preferably selected from methanol claim 1 , ethanol claim 1 , propanol claim 1 , n-butanol claim 1 , t-butanol and propanediol; the ester is an organic acid ester claim 1 , preferably selected from ethyl acetate claim 1 , methyl acetate claim 1 , ethyl formate and t-butyl acetate; and the ether is selected from tetrahydrofuran claim 1 , dioxane and 3-methyl tetrahydrofuran.4. The method according to claim 1 , wherein the solvent is alcohol claim 1 , water or alcohol-water mixed solvent.5. The method according to claim 1 , wherein the solvent is ethanol-water mixed solvent.6. The method according to claim 5 , wherein the volume ratio of the ethanol-water mixed solvent is 1:0.1 to 1:100.7. The method according to claim 1 , wherein the solvent is the ether-water mixed solvent claim 1 , preferably a tetrahydrofuran-water mixed solvent with a volume ratio of 1:0.1 to 1:100.8. The method according to claim 1 , wherein the cyclization reaction is performed under the action of an inorganic base.9. The method according to claim 1 , wherein the temperature of the cyclization reaction is 60 to 100° C.11. The method according to claim 8 , wherein the inorganic base is selected from KHCO claim 8 , KCO claim 8 , NaCO claim 8 , NaHCO claim 8 , KOH claim 8 , NaOH and CsCO.12. The method according to claim 8 , wherein the inorganic base is KOH or NaOH.13. The method ...

NOVEL INHIBITOR COMPOUNDS OF PHOSPHODIESTERASE TYPE 10A

The present invention relates to compounds which are inhibitors of phosphodiesterase type 10A and to their use for the manufacture of a medicament and which thus are suitable for treating or controlling of medical disorders selected from neurological disorders and psychiatric disorders, for ameliorating the symptoms associated with such disorders and for reducing the risk of such disorders. 2. The compound of claim 1 , where Ris selected from the group consisting of halogen claim 1 , CN claim 1 , OH claim 1 , C-C-alkyl claim 1 , fluorinated C-C-alkyl claim 1 , C-C-alkoxy claim 1 , fluorinated C-C-alkoxy claim 1 , C-C-cycloalkyl claim 1 , fluorinated C-C-cycloalkyl claim 1 , N(R)(R) claim 1 , C-C-alkyl-N(R)(R) claim 1 , C(O)O—R claim 1 , C(O)N(R)(R) claim 1 , N(R)S(O)(R) and S(O)N(R)(R).3. The compound of claim 1 , where Xis C—H.4. The compound of claim 1 , where Xis N.5. The compound of claim 1 , where Xis C—R.6. The compound of claim 1 , where Xis N.7. The compound of claim 1 , where Y is O.8. The compound of claim 1 , where Ris C-C-alkyl claim 1 , C-C-cycloalkyl or C-C-cycloalkylmethyl.9. The compound of claim 8 , where Ris a radical of the formula CHRR claim 8 , where Ris selected from the group consisting of hydrogen and C-C-alkyl and where Ris selected from the group consisting of C-C-alkyl.10. The compound of claim 1 , where Ris a moiety Z—Ar.11. The compound of claim 1 , where Ris a radical of the formula CRRR.12. The compound of claim 11 , where{'sup': 21', '22', 'g', 'h', 'h', 'g, 'sub': '2', 'claim-ref': {'@idref': 'CLM-00001', 'claim 1'}, 'Rand Rtogether with the carbon atom, to which they are bound form a saturated 5- to 7-membered carbocyclic ring or a saturated 5- to 7-membered heterocyclic ring which has 1, 2 or 3 heteroatoms or heteroatom containing groups selected from the group of O, N, S, SO and SOas ring members, where the carbocyclic ring and the heterocyclic ring may be unsubstituted or may be substituted by 1, 2 or 3 identical or different ...

MODULATORS OF CENTRAL NERVOUS SYSTEM NEUROTRANSMITTERS

Disclosed are agents having pharmacological activity against cellular receptors and intracellular signaling, particularly receptors and signaling pathways of central nervous system (CNS) neurotransmitters. Also disclosed are related methods and compositions for the treatment or prevention of diseases or disorders using the agents. 3. A compound of claim 2 , wherein G is hydrogen or combined with Rto form a 5-6 membered heterocylcoalkyl containing 1-2 heteroatoms each independently selected from the group consisting of N and 0; and subscript b is 1-3.4. A compound of claim 3 , wherein D is a member selected from the group consisting of optionally substituted phenyl claim 3 , optionally substituted naphthyl and optionally substituted bi-phenyl; and subscript a is 0-3.5. A compound of claim 3 , selected from the group consisting of:2-(aminomethyl)-5-phenyltetrahydrofuran,2-(aminomethyl)-5-(4′-chlorophenyl)tetrahydrofuran,2-(aminomethyl)-5-(4-bromophenyl)tetrahydrofuran,2-(aminomethyl)-5-(4-methoxyphenyl)tetrahydrofuran,2-(aminomethyl)-5-(4′-t-butylphenyl)tetrahydrofuran,trans-2-(aminomethyl)-5-(2′-methoxy-5′-fluorophenyl)tetrahydrofuran,cis-2-(aminomethyl)-5-(2′-methoxy-5-fluorophenyl)tetrahydrofuran,2-(aminomethyl)-5-(3′-fluoro-4′-methylphenyl)tetrahydrofuran,2-(aminomethyl)-5-cyclohexyltetrahydrofuran,2-(aminomethyl)-5-(1′-naphthyl)tetrahydrofuran,2-(aminomethyl)-5-(2′-naphthyl)tetrahydrofuran,2-(aminomethyl)-5-(2′-naphthyl)tetrahydrofuran,2-(aminoethyl)-5-phenyltetrahydrofuran,2-(aminoethyl)-5-(4′-fluorophenyl)tetrahydrofuran,2-(aminoethyl)-5-(4′-bromophenyl)tetrahydrofuran,2-(aminoethyl)-5-(4′-t-butylphenyl)tetrahydrofuran,trans-7 aminoethyl)-5-(2′-methoxy-5′-fluorophenyl)tetrahydrofuran,cis-2-(aminoethyl)-5-(2′-methoxy-5′-fluorophenyl)tetrahydrofuran,2-(aminoethyl)-5-cyclohexyltetrahydrofuran,2-(aminoethyl)-5-(2′-furyl)tetrahydrofuran,2-(aminomethyl)-5-benzyltetrahydrofuran,2-(aminoethyl)-5-benzyltetrahydrofuran,trans-2-(aminomethyl)-5-(2′-methoxy-5′-fluorobenzyl) ...

NUCLEIC ACID DETECTIONS AND METHODS OF THEIR USE

The invention describes the preparation and use of fluorescent stains for nucleic acids derived from unsymmetrical cyanine dyes, dimmers, trimers, or tetramers. In particular, the invention describes unsymmetric cyanine dyes, dimmers, trimer and tetramers having a water soluble substituent. The dyes of the invention possess superior fluorescent properties when complexed with nucleic acids, and have utility in any application which requires detection of nucleic acids, such as detection of nucleic acids in solution, in gels, in blots, in microarrays, and in bacteria and cells, and for use in analysis of cell structure, membrane integrity, and function. The presence of the water soluble substituent results in improved water soluability and stability, resulting in improved detection of nucleic acids. 2. The compound according to claim 1 , wherein X is O claim 1 , S.3. The compound according to claim 1 , wherein each of Ror Ris independently hydrogen claim 1 , carboxy claim 1 , sulfo claim 1 , halogen claim 1 , alkoxy claim 1 , alkylaminocarbonyl claim 1 , alkylaminosulfonamide.4. The compound according to claim 1 , wherein Ris alkyl claim 1 , arylalkyl claim 1 , alkyl group substituted by a carboxy claim 1 , a sulfo claim 1 , a phosphate.5. The compound according to claim 1 , wherein Ris H claim 1 , substituted phenyl.6. The compound according to claim 1 , wherein Ris H claim 1 , alkyl claim 1 , aryl claim 1 , halogen claim 1 , alkoxy claim 1 , alkylamino claim 1 , alkylthio.7. The compound according to claim 1 , wherein n is 0 or 1.8. The compound according to claim 1 , wherein Ris —(CH)[O—(CH)]—O—Z claim 1 , where Z is H claim 1 , alkyl; each of a and b is an integer from 1 to 3; m is an integer selected from 1 to 6.9. The compound according to claim 1 , wherein Ris H or sulfo claim 1 , Ris methyl or ethyl claim 1 , Ris H or methoxyl claim 1 , and Ris —(CH)[O—(CH)]—O—Z claim 1 , where Z is H claim 1 , methyl; each of a and b is an integer from 2 to 3; m is an integer ...

Human Adam-10 Inhibitors

The present invention provides compounds useful for inhibiting the ADAM-10 protein, with selectivity versus MMP-1. Such compounds are useful in the in vitro study of the role of ADAM-10 (and its inhibition) in biological processes. The present invention also comprises pharmaceutical compositions comprising one or more ADAM-10 inhibitors according to the invention in combination with a pharmaceutically acceptable carrier. Such compositions are useful for the treatment of cancer, arthritis, and diseases related to angiogenesis. Correspondingly, the invention also comprises methods of treating forms of cancer, arthritis, and diseases related to angiogenesis in which ADAM-10 plays a critical role. 2. The compound according to claim 1 , wherein Lis —C(O)— or —S(O)—.3. The compound according to claim 2 , wherein Lis —C(O)— and Ris —ORor —(CH)R claim 2 , —OC-Calkyl-mono-C-Calkyl amino claim 2 , —OC-Calkyl-di-C-Calkyl amino claim 2 , —OC-Calkyl-N-heterocyclyl claim 2 , —C-Calkyl-mono-C-Calkyl amino claim 2 , —C-Calkyl-di-C-Calkyl amino claim 2 , or —C-Calkyl-N-heterocyclyl.4. The compound according to claim 2 , wherein claim 2 , Ris C-C-alkoxy-C-C-alkoxy.5. The compound according to claim 2 , wherein Ris methoxyethoxy.6. The compound according to claim 3 , wherein Lis —S(O)— claim 3 , and Ris —NRR claim 3 , —(CH)R claim 3 , —C-Calkyl-mono-C-Calkyl amino claim 3 , —C-Calkyl-di-C-Calkyl amino claim 3 , or —C-Calkyl-N-heterocyclyl.7. The compound according to claim 3 , wherein Lis —O—.8. The compound according to claim 7 , wherein claim 7 , Ris phenoxyphenyl wherein each phenyl is optionally substituted with one or two Rsubstituents. In a more specific example claim 7 , the Rsubstituents are halo.9. The compound according to claim 8 , wherein the saturated or mono- or poly-unsaturated C-C-mono- or fused poly-cyclic hydrocarbyl containing one or two annular heteroatoms per ring is selected from the group consisting of morpholinyl claim 8 , piperazinyl claim 8 , homopiperazinyl ...

SUBSTITUTED 3-PHENYL-1,2,4-OXADIAZOLE COMPOUNDS

Disclosed are compounds of Formula (I): (I) or stereoisomers, salts, or prodrugs thereof, wherein: (i) R1 and R2 are independently C-Calkyl, or (ii) Rand Rtogether with the carbon atom to which they are attached, form a cyclic group; and Q is H, Calkyl, phenyl or 5- to 6-membered heteroaryl substituted with zero to 3 substituents, and G is defined herein. Also disclosed are method of using such compounds as selective agonists for G protein-coupled receptor S1P1, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. There compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and chronic inflammatory disease. 4. The compound according to or a stereoisomer or a salt thereof claim 3 , wherein Ris —CHand Ris C-Calkyl.5. The compound according to or a stereoisomer or a salt thereof claim 3 , wherein Rand Rtogether with the carbon atom to which they are attached claim 3 , form a cyclic group selected from adamantanyl claim 3 , Ccycloalkyl claim 3 , and a 5- to 6-membered heterocycloalkyl claim 3 , wherein each of said cycloalkyl and heterocycloalkyl rings is substituted with zero to 4 R.6. The compound according to or a salt thereof claim 1 , wherein said compound is selected from 1-(4-(5-(2-(1-phenylcyclohexyl)ethyl)-1 claim 1 ,2 claim 1 ,4-oxadiazol-3-yl)benzyl) azetidine-3-carboxylic acid (1); 1-(4-(5-(2-(2-oxo-1-phenylcyclohexyl)ethyl)-1 claim 1 ,2 claim 1 ,4-oxadiazol-3-yl)benzyl)azetidine-3-carboxylic acid (2); 2-(2-(3-(4-((S)-2 claim 1 ,3-dihydroxypropoxy)-3 claim 1 ,5-dimethylphenyl)-1 claim 1 ,2 claim 1 ,4-oxadiazol-5-yl)ethyl)-2-(4-fluorophenyl)cyclohexanone (3); 2-(2-(3-(4-((S)-2 claim 1 ,3-dihydroxypropoxy)-3 claim 1 ,5-dimethylphenyl)-1 claim 1 ,2 claim 1 ,4-oxadiazol-5-yl)ethyl)-2-(4-fluorophenyl)cyclohexanone (4); 1-(4-(5-(2-(1-(3 claim 1 ,4-difluorophenyl)cyclohexyl)ethyl)-1 claim 1 ,2 claim 1 ,4-oxadiazol-3-yl)benzyl) azetidine-3-carboxylic acid ...

AMINO ACID-, PEPTIDE-AND POLYPEPTIDE-LIPIDS, ISOMERS, COMPOSITIONS, AND USES THEREOF

Described herein are compounds and compositions characterized, in certain embodiments, by conjugation of various groups, such as lipophilic groups, to an amino or amide group of an amino acid, a linear or cyclic peptide, a linear or cyclic polypeptide, or structural isomer thereof, to provide compounds of the present invention, collectively referred to herein as “APPLs”. Such APPLs are deemed useful for a variety of applications, such as, for example, improved nucleotide delivery. Exemplary APPLs include, but are not limited to, compounds of Formula (I), (II), (III), (IV), (V), and (VI), and salts thereof, as described herein: 2. (canceled)3. The compound of claim 1 , wherein each instance of Q is O.4. The compound of claim 1 , wherein at least one instance of Ris H.5. The compound of claim 1 , wherein Ris a group of formula (iv).6. The compound of claim 1 , wherein L is an optionally substituted alkylene.811-. (canceled)1534-. (canceled)3750-. (canceled)5359-. (canceled)61. (canceled)62. The composition of claim 60 , wherein the composition is a pharmaceutical composition claim 60 , a cosmetic composition claim 60 , a nutraceutical composition claim 60 , or a composition with non-medical application.6377-. (canceled)79. The method of claim 78 , wherein the desired property is solubility in water claim 78 , solubility at different pH claim 78 , ability to bind polynucleotides claim 78 , ability to bind heparin claim 78 , ability to bind small molecules claim 78 , ability to bind protein claim 78 , ability to form microparticles claim 78 , ability to increase transfection efficiency claim 78 , ability to support cell growth claim 78 , ability to support cell attachment claim 78 , ability to support tissue growth claim 78 , and/or intracellular delivery of the APPL and/or an agent complexed or attached thereto to aid in bioprocessing.81. The method of claim 80 , wherein the disease claim 80 , disorder claim 80 , or condition is selected from the group consisting of ...

SUBSTITUTED ANILINES AS CCR(4) ANTAGONISTS

Aniline compounds are provided which bind to CCR(4) and are useful for the treatment of diseases such as allergic diseases, autoimmune diseases, graft rejection and cancer. 2. A compound of claim 1 , wherein X and Y are not both N.3. A compound of claim 1 , wherein Ris H claim 1 , and each Ris a member independently selected from the group consisting of Calkyl claim 1 , Chaloalkyl claim 1 , halogen and —CN.5. A compound of claim 4 , wherein X is C or CH.8. A compound of claim 7 , wherein n is 1 claim 7 , and Ris hydrogen or methyl.10. A compound of claim 9 , wherein n is 1 claim 9 , and Ris hydrogen or methyl.12. A compound of claim 11 , wherein n is 1 claim 11 , and Ris hydrogen or methyl.14. A compound of claim 1 , wherein B is C(O).15. A compound of claim 1 , wherein the ring having Z as a ring vertex is selected from the group consisting of pyrrolidine and piperidine.16. A compound of claim 1 , wherein the ring having Z as a ring vertex is selected from the group consisting of pyrrolidin-2-yl and piperidin-2-yl claim 1 , and at least one of R claim 1 , Rand Ris other than hydrogen.17. A compound of claim 1 , wherein B is a bond.18. A compound of claim 1 , wherein B is a bond and the ring having Z as a ring vertex is selected from the group consisting of pyrrolidine claim 1 , piperidine and cyclohexane.19. A compound of claim 1 , wherein B is a bond and the ring having Z as a ring vertex is selected from the group consisting of pyrrolidin-1-yl claim 1 , pyrrolidin-2-yl claim 1 , piperidin-1-yl claim 1 , piperidin-2-yl claim 1 , piperidin-3-yl and cyclohexane.20. A compound of claim 1 , wherein B is a bond and the ring having Z as a ring vertex is selected from the group consisting of pyrrolidin-1-yl claim 1 , pyrrolidin-2-yl claim 1 , piperidin-1-yl claim 1 , piperidin-2-yl claim 1 , piperidin-3-yl and cyclohexane; and at least one of R claim 1 , Rand Ris other than hydrogen.21. A compound of claim 1 , wherein Z is CH or N.23. A pharmaceutical composition ...

CHIRAL SYNTHESIS OF ISOXAZOLINES, ISOXAZOLINE COMPOUNDS, AND USES THEREOF

Processes for the chiral syntheses of isoxazolines and intermediates are described. Compounds prepared thereby, and methods of using the compounds are also described. 6. The process of claim 5 , wherein the separating is carried out by a process comprising recrystallization claim 5 , chromatography claim 5 , or a combination thereof.9. The process of claim 8 , wherein the separating is carried out by a process comprising recrystallization claim 8 , chromatography claim 8 , or a combination thereof.11. The process of claim 1 , wherein R claim 1 , R claim 1 , R claim 1 , R claim 1 , and Rare each independently hydrogen claim 1 , an alkyl group claim 1 , a cycloalkyl group claim 1 , an alkenyl group claim 1 , an alkynyl group claim 1 , an oxo group claim 1 , an aryl group claim 1 , a heterocyclic group claim 1 , a heteroaryl group claim 1 , an aralkyl group claim 1 , a heteroaralkyl group claim 1 , an amino group claim 1 , an alkylamino group claim 1 , a dialkylamino group claim 1 , an amidine group claim 1 , an amide group claim 1 , an alkylcarbonyl group claim 1 , an alkoxycarbonyl group claim 1 , an alkylaminocarbonyl group claim 1 , a dialkylamino carbonyl group claim 1 , an arylcarbonyl group claim 1 , an aryloxycarbonyl group claim 1 , an alkylsulfonyl group claim 1 , an arylsulfonyl group claim 1 , perhaloalkyl group claim 1 , a perhalocycloalkyl group claim 1 , a perhaloalkenyl group claim 1 , a perhaloalkynyl group claim 1 , a perhaloaryl group claim 1 , or a perhaloaralkyl group; wherein Rand Rmay be taken together to form a cyclic group; wherein Rand Rmay be taken together to form a cyclic group; wherein each group may be optionally and independently straight or branched; wherein each group may be optionally and independently substituted by one or more independent substituents; and wherein one or more than one atom in each group may be optionally and independently replaced with one or more independent heteroatoms.12. The process of claim 1 , wherein R claim ...

Cannabinoid receptor modulators

Compounds of Formula (I) along with processes for their preparation that are useful for treating, managing and/or lessening the diseases, disorders, syndromes or conditions associated with the modulation of cannabinoid (CB) receptors. Methods of treating, managing and/or lessening the diseases, disorders, syndromes or conditions associated with the modulation of cannabinoid (CB) receptors of Formula (I).

FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS ION CHANNEL MODULATORS

The present disclosure relates to compounds that are sodium channel inhibitors and to their use in the treatment of various disease states, including cardiovascular diseases and diabetes. In particular embodiments, the structure of the compounds is given by Formula I: 166.-. (canceled)67. A compound selected from the group consisting of:4-(pyrimidin-2-ylmethyl)-7-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-3,4-dihydrobenzo[f][1,4]oxazepin-5(2H)-one;4-(pyrimidin-2-ylmethyl)-7-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-3,4-dihydrobenzo[f][1,4]oxazepin-5(2H)-one;7-(4-chlorophenyl)-4-(pyrimidin-2-ylmethyl)-3,4-dihydrobenzo[f][1,4]oxazepin-5(2H)-one;7-(4-tert-butylphenyl)-4-(pyrimidin-2-ylmethyl)-3,4-dihydrobenzo[f][1,4]oxazepin-5(2H)-one; and4-(imidazo[1,2-a]pyridin-2-ylmethyl)-7-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-3,4-dihydrobenzo[f][1,4]oxazepin-5(2H)-one;or a pharmaceutically acceptable salt thereof.73. A pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically acceptable excipient and a therapeutically effective amount of a compound of or a pharmaceutically acceptable salt thereof.74. A method of treating a disease state in a mammal that is alleviable by treatment with an agent capable of reducing late sodium current claim 67 , comprising administering to a mammal in need thereof a therapeutically effective dose of a compound of or a pharmaceutically acceptable salt thereof.75. The method of claim 74 , wherein the disease state is a cardiovascular disease selected from one or more of atrial arrhythmias claim 74 , ventricular arrhythmias claim 74 , heart failure (including congestive heart failure claim 74 , diastolic heart failure claim 74 , systolic heart failure claim 74 , acute heart failure) claim 74 , Prinzmetal's (variant) angina claim 74 , stable angina claim 74 , unstable angina claim 74 , exercise induced angina claim 74 , congestive heart disease claim 74 , ischemia claim 74 , recurrent ischemia claim 74 , reperfusion injury claim 74 , myocardial infarction claim 74 , acute coronary syndrome ...

Methods for Treating Parkinson's Disease Using Pro-Neurogenic Compounds

This technology relates generally to compounds and methods for stimulating neurogenesis (e.g., post-natal neurogenesis, including post-natal hippocampal and hypothalamic neurogenesis) and/or protecting neuronal cell from cell death. Various compounds are disclosed herein. In vivo activity tests suggest that these compounds may have therapeutic benefits in neuropsychiatric and/or neurodegenerative diseases such as schizophrenia, major depression, bipolar disorder, normal aging, epilepsy, traumatic brain injury, post-traumatic stress disorder, Parkinson's disease, Alzheimer's disease, Down syndrome, spinocerebellar ataxia, amyotrophic lateral sclerosis, Huntington's disease, stroke, radiation therapy, chronic stress, abuse of a neuro-active drug, retinal degeneration, spinal cord injury, peripheral nerve injury, physiological weight loss associated with various conditions, as well as cognitive decline associated with normal aging, chemotherapy, and the like. 2. The method of claim 1 , wherein when A is CRR claim 1 , the carbon attached to Rand Ris substituted with four different substituents claim 1 , and is (R) or (S) configured.3. The method of claim 2 , wherein the compound or salt is (+) (dextrorotatory) or (−) (levororotatory).4. The method of claim 1 , wherein the effective amount of the compound or salt stimulates neurogenesis.5. The method of claim 1 , wherein the effective amount of the compound or salt reduces neuron cell death.6. The method of claim 1 , wherein the compound is selected from:R-1-(3,6-Dibromo-9H-carbazol-9-yl)-3-(3-methoxyphenylamino)-propan-2-ol;S-1-(3,6-Dibromo-9H-carbazol-9-yl)-3-(3-methoxyphenylamino)-propan-2-ol;1-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)-3-(2-iminopyridin-[(2H)-yl)propan-2-ol;1-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)-3-(phenylthio)propan-2-ol;N-(3-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)-2-hydroxypropyl)-N-(3-methoxyphenyl)acetamide;5-((3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)methyl)-3-(3-methoxyphenyl)-oxazolidin-2-one;N-(3-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)-2- ...

Methods of Treating Traumatic Brain Injury Using Pro-Neurogenic Compounds

This invention relates generally to stimulating neurogenesis (e.g., post-natal neurogenesis, e.g., post-natal hippocampal neurogenesis) and protecting from neuron cell death. 2. The method of claim 1 , wherein when A is CRR claim 1 , the carbon attached to Rand Ris substituted with four different substituents claim 1 , and is (R) or (S) configured.3. The method of claim 2 , wherein the compound or salt is (+) (dextrorotatory) or (−) (levororotatory).4. The method of claim 1 , wherein the effective amount of the compound or salt stimulates neurogenesis.5. The method of claim 1 , wherein the effective amount of the compound or salt reduces neuron cell death.6. The method of claim 1 , wherein the compound is selected from:R-1-(3,6-Dibromo-9H-carbazol-9-yl)-3-(3-methoxyphenylamino)-propan-2-ol;S-1-(3,6-Dibromo-9H-carbazol-9-yl)-3-(3-methoxyphenylamino)-propan-2-ol;1-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)-3-(2-iminopyridin-1(2H)-yl)propan-2-ol;1-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)-3-(phenylthio)propan-2-ol;N-(3-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)-2-hydroxypropyl)-N-(3-methoxyphenyl)acetamide;5-((3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)methyl)-3-(3-methoxyphenyl)-oxazolidin-2-one;N-(3-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)-2-fluoropropyl)-3-methoxyaniline;1-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)-3-(3-methoxyphenylamino)-propan-2-one;N-(3-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)-2-methoxypropyl)-3-methoxyaniline;1-(3,6-Dimethyl-9H-carbazol-9-yl)-3-(3-methoxyphenylamino)propan-2-ol;1-(3-Bromo-6-methyl-9H-carbazol-9-yl)-3-(3-methoxyphenylamino)-propan-2-ol;1-(3,6-Dichloro-9H-carbazol-9-yl)-3-(3-methoxyphenylamino)propan-2-ol;1-(5-bromo-2,3-dimethyl-1H-indol-1-yl)-3-(phenylamino)propan-2-ol;1-(3,6-Dibromo-9H-pyrido[3,4-b]indol-9-yl)-3-(phenylamino)propan-2-ol;1-(3-Azidophenylamino)-3-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)propan-2-ol;1,3-Bis(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)propan-2-ol;1-(9H-Carbazol-9-yl)-3-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)propan-2-ol;3-(3,6-Dibromo-9H-carbazol-9-yl)-2-hydroxy-N-(3-methoxyphenyl)-propanamide;Ethyl 5-(2-Hydroxy- ...

Methods of Treating Post-Traumatic Stress Disorder Using Pro-Neurogenic Compounds

This invention relates generally to stimulating neurogenesis (e.g., post-natal neurogenesis, e.g., post-natal hippocampal neurogenesis) and protecting from neuron cell death. 2. The method of claim 1 , wherein when A is CRR claim 1 , the carbon attached to Rand Ris substituted with four different substituents claim 1 , and is (R) or (S) configured.3. The method of claim 2 , wherein the compound or salt is (+) (dextrorotatory) or (−) (levororotatory).4. The method of claim 1 , wherein the effective amount of the compound or salt stimulates neurogenesis.5. The method of claim 1 , wherein the effective amount of the compound or salt reduces neuron cell death.6. The method of claim 1 , wherein the compound is selected from:R-1-(3,6-Dibromo-9H-carbazol-9-yl)-3-(3-methoxyphenylamino)-propan-2-ol;S-1-(3,6-Dibromo-9H-carbazol-9-yl)-3-(3-methoxyphenylamino)-propan-2-ol;1-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)-3-(2-iminopyridin-1(2H)-yl)propan-2-ol;1-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)-3-(phenylthio)propan-2-ol;N-(3-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)-2-hydroxypropyl)-N-(3-methoxyphenyl)acetamide;5-((3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)methyl)-3-(3-methoxyphenyl)-oxazolidin-2-one;N-(3-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)-2-fluoropropyl)-3-methoxyaniline;1-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)-3-(3-methoxyphenylamino)-propan-2-one;N-(3-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)-2-methoxypropyl)-3-methoxyaniline;1-(3,6-Dimethyl-9H-carbazol-9-yl)-3-(3-methoxyphenylamino)propan-2-ol;1-(3-Bromo-6-methyl-9H-carbazol-9-yl)-3-(3-methoxyphenylamino)-propan-2-ol;1-(3,6-Dichloro-9H-carbazol-9-yl)-3-(3-methoxyphenylamino)propan-2-ol;1-(5-bromo-2,3-dimethyl-1H-indol-1-yl)-3-(phenylamino)propan-2-ol;1-(3,6-Dibromo-9H-pyrido[3,4-b]indol-9-yl)-3-(phenylamino)propan-2-ol;1-(3-Azidophenylamino)-3-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)propan-2-ol;1,3-Bis(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)propan-2-ol;1-(9H-Carbazol-9-yl)-3-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)propan-2-ol;3-(3,6-Dibromo-9H-carbazol-9-yl)-2-hydroxy-N-(3-methoxyphenyl)-propanamide;Ethyl 5-(2-Hydroxy- ...

PROCESS AND COMPOSITION OF MAKING POLYMERIZABLE RESINS CONTAINING OXAZOLIDONE

Disclosed herein are a process and composition to make polymerizable resins containing oxazolidone, in which organic acid-catalyzed and/or thermal annealing process got involved and consequently promoted a unique intramolecular transformation from a linear urethane linkage to a cyclic urethane linkage for those specifically constructed urethane resins containing α-substituted β-ketone moieties. 1. A process , comprising:reacting at least two isocyanates and an α-substituted β-ketone to form a linear condensate,converting the linear condensate into a cyclic oxazolidone based resin or polymer,wherein converting the linear condensate is induced by thermally annealing the linear condensate at a temperature of from about 25° C. to about 150° C., or by reacting the linear condensate in the presence of an acid at a temperature of from about 23° C. to about 27° C.4. The process according to claim 1 , wherein the linear condensate includes a linear urethane linkage.5. The process according to claim 1 , wherein the linear condensate includes polymerizable groups that remain intact even after the linear condensate is converted into the cyclic oxazolidone based resin or polymer.6. The process according to claim 5 , wherein the polymerizable groups are acrylate claim 5 , methacrylate claim 5 , vinyl or combinations thereof.7. The process according to claim 1 , wherein the amount of acid present during converting the linear condensate into the cyclic oxazolidone based resin or polymer is from about 0.1 weight percent to about 5 weight percent of the resin or polymer.8. The process according to claim 1 , wherein the acid is an organic acid or an inorganic acid.9. The process according to claim 8 , wherein the organic acid is a carboxylic acid claim 8 , a sulfonic acids claim 8 , a compound having a thiol group claim 8 , a compound having an enol group claim 8 , or methacrylic acid.10. The process according to claim 9 , wherein the organic acid is formic acid claim 9 , acetic acid ...

Pro-Neurogenic Compounds

This invention relates generally to stimulating neurogenesis (e.g., post-natal neurogenesis, e.g., post-natal hippocampal neurogenesis) and protecting from neuron cell death. 2. The compound or salt of claim 1 , wherein A is:{'sup': A1', 'A2', 'A1', 'A2', '9', '9, 'sub': 1', '3', '1', '3', '1', '3, '(i) CRR, wherein each of Rand Ris independently selected from hydrogen, halo, C-Calkyl, and OR, wherein Ris hydrogen or C-Calkyl that is optionally substituted with hydroxyl or C-Calkoxy; or'}(ii) C═O.3. The compound or salt of claim 1 , wherein A is CRR claim 1 , wherein each of Rand Ris claim 1 , independently claim 1 , hydrogen claim 1 , halo claim 1 , C-Calkyl claim 1 , or OR.4. The compound or salt of claim 3 , wherein one of Rand Ris independently selected from hydrogen claim 3 , halo claim 3 , C-Calkyl claim 3 , and OR; and the other of Rand Ris independently selected from halo claim 3 , C-Calkyl claim 3 , and OR.5. The compound or salt of claim 4 , wherein one of Rand Ris halo claim 4 , and the other of Rand Ris hydrogen claim 4 , halo claim 4 , or C-Calkyl.6. The compound or salt of claim 5 , wherein one of Rand Ris fluoro claim 5 , and the other of Rand Ris hydrogen or fluoro.7. The compound or salt of claim 3 , wherein one of Rand Ris OR; and the other of Rand Ris C-Calkyl.8. The compound or salt of claim 7 , wherein one of Rand Ris OH; and the other of Rand Ris CH.9. The compound or salt of claim 3 , wherein the carbon attached to Rand Ris substituted with four different substituents claim 3 , and is (R) or (S) configured.10. The compound or salt of claim 9 , wherein the formula (I) compound is (+) (dextrorotatory) or (−) (levororotatory).11. The compound or salt of claim 1 , wherein Ris selected from halo claim 1 , hydroxyl claim 1 , sulfhydryl claim 1 , C-Calkoxy claim 1 , C-Cthioalkoxy claim 1 , C-Chaloalkoxy claim 1 , C-Cthiohaloalkoxy claim 1 , C-Calkyl claim 1 , C-Chaloalkyl claim 1 , C-Calkynyl claim 1 , cyclopropyl claim 1 , —N claim 1 , cyano claim 1 ...

NANOSTRUCTURED APREPITANT COMPOSITIONS, PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM

The present invention is directed to nanostructured Aprepitant compositions, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them. The nanoparticles of Aprepitant according to the invention have an average particle size of less than about 200 nm. The stable nanostructured particles of the invention are presented by increased solubility, dissolution rate, permeability and bioequivalent or enhanced biological performance characterized by significantly decreased fed/fasted effect compared to the reference and marketed drug. Aprepitant is a chemical compound that belongs to a class of drugs called substance P antagonists (SPA). It mediates its effect by acting on neurokinin 1 receptor. Aprepitant is manufactured by Merck & Co. under the brand name Emend for prevention of acute and delayed chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) and for prevention of postoperative nausea and vomiting. 18-. (canceled)9. A stable nanostructured Aprepitant composition comprising:(a) nanostructured Aprepitant having an average particle size of less than about 200 nm;(b) at least one stabilizer;wherein the composition is prepared in a continuous flow reactor.10. A stable nanostructured Aprepitant composition according to wherein the composition is prepared in a microfluidic based continuous flow reactor.11. A stable nanostructured Aprepitant composition according to further comprising an additional stabilizer for steric and electrostatical stabilization.12. The composition according to claim 9 , wherein the stabilizer is selected from the group of non-ionic claim 9 , anionic claim 9 , cationic polymers/surfactants claim 9 , and zwitterionic surfactants claim 9 , or combinations thereof.13. The composition according to wherein the stabilizer is selected from the group of cellulose and its derivatives claim 9 , polyvinylpyrrolidone claim 9 , graft copolymer comprised of polyethylene claim 9 , glycol claim 9 , polyvinylcaprolactam and polyvinylacetate (e.g. ...

TETRAZOLE COMPOUNDS AS CALCIUM CHANNEL BLOCKERS

The present invention relates to novel tetrazole compounds; to processes for their preparation; to pharmaceutical compositions containing the compounds; and to the use of the compounds in therapy to treat diseases for which blocking the Ca2.2 calcium channels is beneficial. Formula (I) wherein A is: (II) or (III) 3. A compound or salt according to claim 1 , wherein{'sup': 6', '7', '6', '7, 'sub': 1-5', '3-6, 'Ris hydrogen and Ris Calkyl or Ccycloalkyl; or Rand Rtogether with the nitrogen atom to which they are attached forms a saturated ring system B, where B is selected from'}a) a 4 to 7 membered monocyclic heterocyclic ring,b) a 5 to 10 membered fused bicyclic ring system;c) a bridged 4 to 7 membered monocyclic heterocyclic ring system; and{'sub': 1-3', '2', '1-3', '1-3, 'd) a 7 to 11 membered spiro ring system; which ring system B is unsubstituted or substituted with 1 to 3 substituents independently selected from halogen, oxo, Calkyl, cyano, —SO—Calkyl and Chaloalkyl;'}with the proviso that the compound is not4-{5-[(3,4-dimethyl-1-piperazinyl)methyl]-1H-tetrazol-1-yl}benzonitrile dihydrochloride;4-(5-{[4-(1-methylethyl)-1-piperazinyl]methyl}-1H-tetrazol-1-yl)benzonitrile dihydrochloride; or4-{5-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-1H-tetrazol-1-yl}benzonitrile dihydrochloride.4. A compound or salt according to claim 1 , wherein{'sup': 6', '7, 'Rand Rtogether with the nitrogen atom to which they are attached forms a saturated ring system B, where B is selected from'}a) a 4 to 7 membered monocyclic heterocyclic ring,b) a 5 to 10 membered fused bicyclic ring system;c) a bridged 4 to 7 membered monocyclic heterocyclic ring system; andd) a 7 to 11 membered spiro ring system;{'sub': 1-3', '2', '1-3', '1-3, 'which ring system B is unsubstituted or substituted with 1 to 3 substituents independently selected from halogen, oxo, Calkyl, cyano, —SO—Calkyl and Chaloalkyl.'}5. A compound or salt according to claim 1 , wherein{'sup': 6', '7, 'Rand Rtogether with the nitrogen atom ...

COMPOSITIONS AND METHODS FOR CONTROLLING NEMATODES

Compositions and processes for controlling nematodes are described herein, e.g., nematodes that infest plants or animals. The compounds include oxazoles, oxadiazoles and thiadiazoles. 167-. (canceled)70. A composition comprising the compound of in an aqueous carrier.71. The composition of wherein the composition comprises a surfactant.72. The composition of wherein the composition comprises a co-solvent.73. The composition of wherein the composition includes one or more of: a fungicide claim 70 , a herbicide claim 70 , and a pesticide.74. A method for control of unwanted nematodes claim 68 , the method comprising administering to mammals claim 68 , birds claim 68 , or their food claim 68 , plants claim 68 , seeds or soil a composition comprising an effective amount of a compound of .75. The method of wherein the composition comprises a surfactant.76. The method of wherein the composition comprises a co-solvent.77. The method of wherein the composition includes one or more of: a fungicide claim 74 , a herbicide claim 74 , and a pesticide.78. The method of wherein the composition is administered to a seed.79. A coated seed wherein the coating comprises a compound of .82. A composition comprising the compound of in an aqueous carrier.83. The composition of wherein the composition comprises a surfactant.84. The composition of wherein the composition comprises a co-solvent.85. The composition of wherein the composition includes one or more of: a fungicide claim 82 , a herbicide claim 82 , and a pesticide.86. A method for control of unwanted nematodes claim 80 , the method comprising administering to mammals claim 80 , birds claim 80 , or their food claim 80 , plants claim 80 , seeds or soil a composition comprising an effective amount of a compound of .87. The method of wherein the composition comprises a surfactant.88. The method of wherein the composition comprises a co-solvent.89. The method of wherein the composition includes one or more of: a fungicide claim 86 , a ...

COMPOUNDS, COMPOSITIONS, PROCESSES OF MAKING, AND METHODS OF USE RELATED TO INHIBITING MACROPHAGE MIGRATION INHIBITORY FACTOR

The present invention provides a compound having Formula I or II: 2. The compound of claim 1 , which is a compound having Formula I claim 1 , a pharmaceutically acceptable salt thereof or a pharmaceutically acceptable prodrug thereof.3. The compound of claim 1 , which is a compound having Formula II claim 1 , a pharmaceutically acceptable salt thereof or a pharmaceutically acceptable prodrug thereof.7. The compound of claim 1 , wherein B is oxygen.8. The compound of claim 1 , wherein R and Rare each independently selected from the group consisting of hydrogen claim 1 , (C-C)cycloalkyl claim 1 , (C-C)alkoxy claim 1 , (C-C)alkyl claim 1 , phenyl claim 1 , (C-C)heteroaryl claim 1 , (C-C)heterocyclic and (C-C)cycloalkyl; wherein each of the aforesaid (C-C)alkyl claim 1 , phenyl claim 1 , (C-C)heteroaryl claim 1 , (C-C)heterocyclic and (C-C)cycloalkyl substituents may optionally be substituted by one to four moieties independently selected from the group consisting of halo claim 1 , (C-C)alkyl claim 1 , (C-C)alkenyl claim 1 , (C-C)alkynyl claim 1 , perhalo(C-C)alkyl claim 1 , phenyl claim 1 , (C-C)heteroaryl claim 1 , (C-C)heterocyclic claim 1 , (C-C)cycloalkyl claim 1 , hydroxy claim 1 , (C-C)alkoxy claim 1 , perhalo(C-C)alkoxy claim 1 , phenoxy claim 1 , (C-C)heteroaryl-O— claim 1 , (C-C)heterocyclic-O— claim 1 , (C-C)cycloalkyl-O— claim 1 , (C-C)alkyl-S—; wherein two independently chosen Ralkyl-containing groups may be taken together with any nitrogen atom to which they are attached to form a three to forty membered claim 1 , cyclic heterocyclic or heteroaryl ring.9. The compound of claim 1 , wherein R and Rare each independently selected from the group consisting of hydrogen claim 1 , (C-C)cycloalkyl claim 1 , (C-C)alkoxy claim 1 , (C-C)alkyl claim 1 , phenyl claim 1 , (C-C)heteroaryl claim 1 , (C-C)heterocyclic and (C-C)cycloalkyl; wherein each of the aforesaid (C-C)alkyl claim 1 , phenyl claim 1 , (C-C)heteroaryl claim 1 , (C-C)heterocyclic and (C-C)cycloalkyl ...

PYRROLIDINONE CARBOXAMIDE DERIVATIVES

Pyrrolidinone carboxamide compounds are provided that are useful for inhibiting the binding of ligands to the ChemR23 receptor. 3. A compound of claim 1 , wherein Ris methyl.4. A compound of claim 1 , wherein Ris methyl claim 1 , and Ris H or Calkyl.5. A compound of claim 1 , wherein Ris H or Calkyl claim 1 , Ris methyl claim 1 , and Ris H or Calkyl.6. A compound of claim 1 , wherein Ris CF.7. A compound of claim 1 , wherein Ris methyl and Ris CF.9. A compound of claim 8 , wherein Ris selected from the group consisting of —NRRand RRN—Calkyl.10. A compound of claim 9 , wherein Ris RRN—Calkyl.11. A compound of claim 9 , wherein Ris —NRR.12. A compound of claim 8 , wherein Rand Rare each methyl.13. A compound of claim 12 , wherein Ris selected from the group consisting of CF claim 12 , CN and cyclopropyl.14. A compound of claim 8 , wherein Ris mono- or di-(Calkyl)amino-Calkyl claim 8 , and Ris methyl.15. A compound of claim 14 , wherein Ris di(Calkyl)aminomethyl.16. A compound of claim 8 , wherein Rand Rare each methyl.18. A compound of claim 17 , wherein Ris H claim 17 , and Rand Rare each methyl.19. A compound of claim 18 , wherein Ris CF.21. A pharmaceutical composition comprising a compound of and a pharmaceutically acceptable excipient.221111111111111111111111111111111. The pharmaceutical composition of claim 21 , wherein the compound is a compound provided in claim 21 , B claim 21 , C claim 21 , D claim 21 , E claim 21 , F claim 21 , G claim 21 , H claim 21 , I claim 21 , J claim 21 , K claim 21 , L claim 21 , M claim 21 , N claim 21 , O claim 21 , P claim 21 , Q claim 21 , R claim 21 , S claim 21 , T claim 21 , U claim 21 , V claim 21 , W claim 21 , X claim 21 , Y claim 21 , Z claim 21 , AA claim 21 , BB claim 21 , CC claim 21 , DD claim 21 , EE and FF.23. A method of treating a disease or disorder in a mammal claim 1 , said method comprising administering to said subject a therapeutically effective amount of a compound of claim 1 , for a period of time ...

1-(HETEROCYCLIC CARBONYL) PIPERIDINES

The present invention relates to fungicidal 1-(heterocyclic carbonyl) piperidines and their thiocarbonyl derivatives, their process of preparation and intermediate compounds for their preparation, their use as fungicides, particularly in the form of fungicidal compositions and methods for the control of phytopathogenic fungi of plants using these compounds or their compositions. 3. A compound according to wherein A is selected in the list consisting of A; A; Aand A.4. A compound according to wherein A represents Awherein Rrepresents a substituted or non-substituted C-C-alkyl claim 2 , C-C-halogenoalkyl comprising up to 9 halogen atoms that can be the same or different; substituted or non-substituted C-C-alkoxy; Rrepresents a hydrogen atom or a halogen atom and Rrepresents a substituted or non-substituted C-C-alkyl.5. A compound according to wherein A represents Awherein Rrepresents C-C-alkyl claim 2 , C-C-halogenoalkyl comprising up to 3 halogen atoms that can be the same or different; Rrepresents a hydrogen atom; a chlorine atom; or a fluorine atom; and Rrepresents a methyl.6. A compound according to wherein T represents O.7. A compound according to wherein n represents 0 or 1.8. A compound according to wherein Qrepresents a bond or an oxygen atom.9. A compound according to wherein B represents a substituted or non-substituted phenyl ring; a substituted or non-substituted naphthyl ring; a substituted or non-substituted pyridyl ring; a substituted or non-substituted thienyl ring; or a substituted or non-substituted benzothienyl ring.10. A compound according to wherein B represents a substituted or non-substituted phenyl ring11. A compound according to wherein B represents a substituted or non-substituted naphthyl ring.12. A compound according to wherein X independently represents a halogen atom; substituted or non-substituted C-C-alkyl; C-C-halogenoalkyl comprising up to 9 halogen atoms that can be the same or different; substituted or non-substituted C-C-alkoxy or ...

PREMATURE-TERMINATION-CODONS READTHROUGH COMPOUNDS

Premature termination codons readthrough compounds, composition thereof, and methods of making and using the same are provided. 1. A system for high throughput assay for readthrough compound having the ability to read through premature termination codons (PTCs) in RNA , comprising high throughput reading trays and wells containing a plasmid ,wherein the plasmid comprises a fragment of ATM gene that contains a PTC mutation, which fragment being flanked by a sequence that initiates transcription of:a) a myc epitope,b) the ATM fragment, andc) a V5 epitope;wherein the assay is based on a coupled protein transcription/translation (PTT) reaction that is driven by the plasmid;wherein the reading trays are coated with an antibody to the myc epitope; andwherein an antibody to V5 is provided for attaching to readthrough proteins expressing the V5 epitope.2. The system of claim 1 , wherein the V5 epitope is conjugated to horseradish peroxidase.3. The system of claim 1 , further comprising a robot.4. A method of screening for readthrough compounds having the ability to read through premature termination codons (PTCs) in RNA claim 1 , comprising: a) a myc epitope,', 'b) the ATM fragment, and', 'c) a V5 epitope;, 'providing a plasmid template to a reaction well having a test compound to cause a coupled protein transcription/translation (PTT) reaction to occur to generate a PTT reaction product, the plasmid template comprising a fragment of ATM gene that contains a PTC mutation, which fragment being flanked by a sequence that initiates transcription ofadding the PTT reaction product to high throughput reading trays, which are coated with an antibody to the myc epitope to capture a protein fragment of the fragment of ATM gene,adding an antibody to the V5 epitope (V5 antibody) to wells in the reading trays,detecting the attachment of the V5 antibody to proteins in the PTT product, andidentifying the test compound as a readthrough compound if the attachment of the V5 antibody to ...

Aryl Substituted Indoles and Their Use as Blockers of Sodium Channels

The invention relates to aryl and heteroaryl substituted compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, or solvates thereof, wherein G, R, and Z-Zare defined as set forth in the specification. The invention is also directed to the use of compounds of Formula (I) to treat a disorder responsive to the blockade of sodium channels. Compounds of the present invention are especially useful for treating pain. 2. The compound of claim 1 , wherein Ris A claim 1 , and at least one of Z claim 1 , Z claim 1 , Z claim 1 , Z claim 1 , and Zis N.3. The compound of claim 1 , wherein Zis CR claim 1 , Ris A claim 1 , and at least one of Z claim 1 , Z claim 1 , Z claim 1 , and Zis N.4. The compound of claim 1 , wherein Zis CR claim 1 , Ris A claim 1 , and at least one of Z claim 1 , Z claim 1 , Z claim 1 , and Zis N.5. The compound of claim 1 , wherein Zis CR claim 1 , Ris A claim 1 , and at least one of Z claim 1 , Z claim 1 , Z claim 1 , and Zis N.6. The compound of claim 1 , wherein Zis CR claim 1 , Ris A claim 1 , and at least one of Z claim 1 , Z claim 1 , Z claim 1 , and Zis N.7. The compound of claim 1 , wherein Zis CR claim 1 , Ris A claim 1 , and at least one of Z claim 1 , Z claim 1 , Z claim 1 , and Zis N.8. The compound of with the proviso that when Zis N claim 1 , Z claim 1 , Z claim 1 , Z claim 1 , and Zare CR claim 1 , CR claim 1 , CR claim 1 , and CR claim 1 , respectively claim 1 , G is G claim 1 , wherein r is 0 claim 1 , and Ais optionally substituted heteroaryl claim 1 , then Ris not A.10. The compound of with the proviso that when Z claim 1 , Z claim 1 , Z claim 1 , Z claim 1 , and Zare CR claim 1 , CR claim 1 , CR claim 1 , CR claim 1 , and CR claim 1 , respectively claim 1 , R claim 1 , R claim 1 , and Rare hydrogen claim 1 , Ris A claim 1 , G is G claim 1 , wherein Rand Rare H and Ris haloalkylcarbonyl or optionally substituted arylcarbonyl claim 1 , then Ris other than alkoxycarbonyl.23. The compound of claim 1 , wherein G is G.24. ...

ISOXAZOLE DERIVATIVES FOR USE AS FUNGICIDES

The present invention relates to isoxazole compounds of formula (I) having fungicidal activity, to agricultural compositions comprising them, and to the use of said compounds and compositions in agriculture for the control of microbial pests, particularly fungal pests, on plants

INHIBITOR COMPOUNDS OF 11-BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1

The compounds of formula (I) are derived from perhydroquinoline and perhydroisoquinoline and are useful as active pharmaceutical ingredients for the prophylaxis or treatment of diseases caused by 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11-beta-HSD1) enzyme-associated disorders, such as glaucoma, elevated ocular pressure, metabolic disorders, obesity, metabolic syndrome, dyslipidemia, hypertension, diabetes, atherosclerosis, Cushing's syndrome, psoriasis, rheumatoid arthritis, cognitive disorders, Alzheimer's disease or neurodegeneration. 2. The method according to claim 1 , wherein in the compound Y is CO or SO.3. The method according to claim 1 , wherein in the compound W1 and W2 is each independently selected from the group consisting of a bond claim 1 , S and NR1.4. The method according to claim 3 , wherein in the compound R1 is H5. The method according to claim 1 , wherein in the compound V is —CO-T claim 1 , —CS-T or —SO-T.7. The method according to claim 1 , wherein in the compound T is NR2R3 claim 1 , R2 claim 1 , OR2 or SR2.8. The method according to claim 1 , wherein in the compound R2 and R3 is each independently selected from the group consisting of H claim 1 , COR4 claim 1 , SOR4 claim 1 , Calkyl claim 1 , phenyl claim 1 , naphthyl claim 1 , benzyl claim 1 , phenethyl claim 1 , Calkenyl claim 1 , Ccycloalkyl claim 1 , and heterocycle claim 1 , particularly claim 1 , 2-furanyl claim 1 , 2-thiophenyl claim 1 , 2-(1-methylindole) claim 1 , quinoline claim 1 , isoquinoline and 2-benzofuranyl.9. The method according to claim 8 , wherein in the compound R2 and R3 is each independently selected from the groups consisting of Calkyl and Calkenyl.10. The method according to claim 9 , wherein in the compound R2 or R3 are optionally substituted with one or several substituents independently selected from the groups consisting of F claim 9 , OR4 claim 9 , NR4R5 claim 9 , COOR4 claim 9 , CONR4R5 claim 9 , phenyl claim 9 , Ccycloalkyl claim 9 , hexenyl claim 9 , ...

Methods including latent 1,3-dipole-functional compounds and materials prepared thereby

Methods that include latent 1,3-dipole-functional compounds are disclosed herein. The latent 1,3-dipole-functional compound (e.g., an oxime) can be used to form an active 1,3-dipole-functional compound (e.g., a nitrile oxide) that can be used to react with a cyclic alkyne in a dipolar cycloaddition reaction.

MINERALOCORTICOID RECEPTOR ANTAGONISTS

Disclosed are the compounds of the Formula (I) as well as pharmaceutically acceptable salts thereof, which are useful for treating aldosterone-mediated diseases. The processes for preparing compounds of the Formula (I), the use for the therapy and prophylaxis of the abovementioned diseases and for preparing pharmaceuticals for this purpose, and the pharmaceutical compositions which comprise compounds of the formula (I) are disclosed too. 3. The compound of wherein Ris H.8. The compound of which is(R)—N-{1-[(2R)-2-(4-chlorophenyl)-1-hydroxybutan-2-yl]-1H-indol-4-yl}methanesulfonamide;N-(1-(1-(4-chlorophenyl)-1-(2-cyanocyclopropyl)propyl)-1H-indazol-4-yl)methanesulfonamide;N-(1-(1-(4-chlorophenyl)-1-(3-ethyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)propyl)-1H-indol-4-yl)methanesulfonamide;N-(1-(2-(4-chlorophenyl)-1-hydroxybutan-2-yl)-1H-indazol-4-yl)methanesulfonamide;N-(1-(1-(4-chlorophenyl)-1-(1-hydroxycyclopropyl)propyl)-1H-indol-4-yl)methanesulfonamide;N-(1-(3-(4-chlorophenyl)-2-hydroxypentan-3-yl)-6-fluoro-1H-indol-4-yl)methanesulfonamide;N-(1-(2-(4-chlorophenyl)-1-hydroxybutan-2-yl)indolin-4-yl)methanesulfonamide;N-{1-[3-(4-chlorophenyl)-2-hydroxypentan-3-yl]-1H-indazol-4-ylmethanesulfonamide;N-(1-(2-amino-3-(4-chlorophenyl)pentan-3-yl)-1H-indol-4-yl)methanesulfonamide;1-(1-(3-(4-chlorophenyl)-2-hydroxy-2-methylpentan-3-yl)-1H-indazol-4-yl)-3-methyl-sulfonylurea;methyl {4-[(methylsulfonyl)amino]-1H-indol-1-yl}(phenyl)acetate;N-(1-(3-(4-chlorophenyl)-2-hydroxy-2-methylpentan-3-yl)-6-fluoro-1H-indol-4-yl)methane sulfonamide;N-(1-(3-(4-chlorophenyl)-2-hydroxy-2-methylpentan-3-yl)-1H-indol-4-yl)methanesulfonamide;N-(1-(3-(4-chlorophenyl)-2-hydroxy-2-methylpentan-3-yl)-1H-indazol-4-yl)methanesulfonamide;N-(1-(2-hydroxy-2-methyl-3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)pentan-3-yl)-1H-indazol-4-yl)methanesulfonamide;N-(1-(2-(4-chlorophenyl)-1-methoxybutan-2-yl)-1H-indol-4-yl)methanesulfonamide;N-(1-(3-(4-chlorophenyl)-2-oxopentan-3-yl)-1H-indazol-4-yl)methanesulfonamide;N-(1-(2-hydroxy-3-(4-( ...

PROCESS FOR PURIFICATION OF APREPITANT

The present invention relates to a process for obtaining pure aprepitant substantially free of undesired diastereomeric isomer, namely 5-[2(S)-[1(RS)-[3,5-bis(trifluoromethyl)-phenypethoxy]-3-(S)-(4-fluorophenyl)-morpholin-4-yl-methyl]-3,4-dihydro-2H-1,2,4-triazol-3-one. The present invention further provides an improved process for preparation of aprepitant crystalline form II. The present invention also relates to novel amorphous form of aprepitant, a process for its preparation and to a pharmaceutical composition comprising it. The present invention further relates to aprepitant having a mean particle size of less than about 11.5 microns, a process for its preparation and to a pharmaceutical composition comprising it. Thus, for example, aprepitant having a content of diastereomeric impurity of 1.1% is dissolved in ethyl acetate at 70° C., the solution is concentrated to half the initial volume by distilling off ethyl acetate, and the resulting solid is collected at 0-5° C. to give pure aprepitant substantially free of its diastereomeric impurity. 1. A process for preparing crystalline form II aprepitant which comprises:a) distilling off a solvent from a solution of aprepitant in a solvent selected from the group consisting of methanol, ethanol, isopropyl alcohols and tert-butyl alcohol at least until precipitation of aprepitant occurs;b) separating the solid aprepitant, if necessary;c) slurrying the solid aprepitant in water; andd) separating the crystalline form II aprepitant from the contents.2. The process as claimed in claim 1 , wherein the distillation of the solvent in step (a) is carried out at atmospheric pressure or at reduced pressure.3. The process as claimed in claim 1 , wherein the distillation of the solvent in step (a) is carried out just until precipitation of aprepitant starts forming.4. The process as claimed in claim 1 , wherein the distillation of the solvent in step (a) is carried out until substantial precipitation occurs.5. The process as ...

RING-FUSED COMPOUND

The present invention relates to a compound that has URAT1 inhibitory action, and a URAT1 inhibitor, a blood uric acid level-reducing agent and a pharmaceutical composition comprising the compound. More specifically, the present invention relates to a compound represented by Formula (I) below. 3. The compound according to claim 2 , wherein{'sup': 3', '4', '5, 'W, Wand Ware each independently a nitrogen atom, or a methine group that may have a substituent selected from the group consisting of a halogen atom and a lower alkyl group, or a pharmaceutically acceptable salt or ester of the compound.'}4. The compound according to claim 3 , wherein{'sup': 'X', 'X is a single bond, an oxygen atom, a carbonyl group, a vinylene group or a group represented by the general formula: —N(R)—, or a pharmaceutically acceptable salt or ester of the compound.'}5. The compound according to claim 4 , wherein{'sup': 1', '1', '1, 'Ris a group represented by a general formula -Q-A, or a pharmaceutically acceptable salt or ester of the compound.'}6. The compound according to claim 5 , wherein{'sup': '1', 'Qis a single bond or a lower alkylene group that may be substituted with a lower alkyl group, or a pharmaceutically acceptable salt or ester of the compound.'}7. The compound according to claim 6 , wherein{'sup': Yi', 'Yi′', 'Y1', 'Y1′', 'Y1', 'Y1′', 'Y1', 'Y1′', 'Y2', 'Y2′', 'Y1', 'Y1′', 'Y2', 'Y2′', 'Y3', 'Y3′', 'Y1', 'Y1′', 'Y2', 'Y2′', 'Y3', 'Y3′', 'Y4', 'Y4′', 'Y1', 'Y1′', 'Y2', 'Y2′', 'Y3', 'Y3′', 'Y4', 'Y4′', 'Y5', 'Y5′', 'Y1', 'Y′', 'Y2', 'Y2′', 'Y3', 'Y3′', 'Y4', 'Y4′', 'Y5', 'Y5′', 'Y6', 'Y6′', 'Y1', 'Y1′', 'Y2', 'Y2′', 'Y3', 'Y3′', 'Y4', 'Y4′', 'Y5', 'Y5′', 'Y6', 'Y6′, 'sub': n', 'n, 'Y is a single bond or (CRR)(herein n is any integer of 1 to 6, i is any integer of 1 to n, and (CRR)represents (CRR) when n=1; represents (CRR)—(CRR) when n=2; represents (CRR)—(CRR)—(CRR) when n=3; represents (CRR)—(CRR)—(CRR)—(CRR) when n=4; represents (CRR)—(CRR)—(CRR)—(CRR)—(CRR) when n=5; and ...

PIPERIDINONE DERIVATIVES AS MDM2 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER

The present invention provides MDM inhibitor compounds of Formula I, 2. The compound of claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 1 , wherein Ris —C(H)RR claim 1 , —NRR claim 1 , phenyl or pyridine claim 1 , wherein the phenyl or the pyridyl substituted with one or more Rx as allowed by valence.12. The compound of claim 11 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 11 , wherein Re is H or methyl or ethyl.14. The compound of claim 13 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 13 , wherein Re is H or methyl or ethyl.19. A compound claim 13 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 13 , selected from:2-((3R,5R,6S)-1-((S)-1-tert-butoxy-1-oxobutan-2-yl)-5-(3-chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-2-oxopiperidin-3-yl)acetic acid;2-((3S,5R,6S)-1-((S)-1-tert-butoxy-1-oxobutan-2-yl)-5-(3-chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-2-oxopiperidin-3-yl)acetic acid;2-((3R,5R,6S)-5-(3-Chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-1-((S)-1-ethoxy-1-oxobutan-2-yl)-2-oxopiperidin-3-yl)acetic acid;2-((3R,5R,6S)-5-(3-Chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-1-((S)-1-ethoxy-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)-2-oxopiperidin-3-yl)acetic acid;2-((3R,5R,6S)-5-(3-Chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-1-((S)-1-ethoxy-1-oxopentan-2-yl)-2-oxopiperidin-3-yl)acetic acid;2-((3S,5S,6R)-5-(3-Chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-1-((R)-1-ethoxy-1-oxopentan-2-yl)-2-oxopiperidin-3-yl)acetic acid;2-((3R,5R,6S)-1-((S)-2-tert-Butoxy-1-cyclopropyl-2-oxoethyl)-5-(3-chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-2-oxopiperidin-3-yl)acetic acid;2-((3R,5R,6S)-5-(3-Chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-1-((S)-1-hydroxybutan-2-yl)-2-oxopiperidin-3-yl)acetic acid;2-((3R,5R,6S)-5-(3-chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-1-((S)-1-cyclopropyl-2-hydroxyethyl)-2-oxopiperidin-3-yl)acetic acid;2-((3R,5R,6S)-5-(3-chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-1-((S)-1-(cyclopropylmethoxy)butan-2-yl)-2-oxopiperidin-3-yl)acetic acid;2-((3R,5R,6S)-5-(3-Chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-1-((S)-1-methoxybutan-2-yl)-2-oxopiperidin-3-yl)acetic acid;2-((3R,5R,6S)-5 ...

CYCLOALKENYL ARYL DERIVATIVES FOR CETP INHIBITOR

The present invention relates to cycloalkenyl aryl derivatives, isomers thereof, pharmaceutically acceptable salts thereof, hydrates thereof, or solvates thereof; a method for preparing the derivatives; and pharmaceutical compositions containing the same. The compounds of the present invention show the effect of CETP activity inhibition. It means that the compounds can increase HDL-cholesterol and decrease LDL-cholesterol. 3. The cycloalkenyl aryl derivatives claim 1 , isomers thereof claim 1 , pharmaceutically acceptable salts thereof claim 1 , hydrates thereof or solvates thereof according to claim 1 , wherein the cycloalkenyl aryl derivatives are selected from the group consisting of the following compounds:(4S,5R)-5-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-3-((2-(5-isopropyl-2-methoxyphenyl)-5,5-dimethylcyclohex-1-enyl)methyl)-4-methyloxazolidine-2-thione;(4S,5R)-5-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-3-((2-(2-methoxyphenyl)-5,5-dimethylcyclohex-1-enyl)methyl)-4-methyloxazolidine-2-thione;(4S,5R)-5-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-3-((2-(4-fluoro-5-isopropyl-2-methoxyphenyl)-5,5-dimethylcyclohex-1-enyl)methyl)-4-methyloxazolidine-2-thione;(4S,5R)-5-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-3-((2-(2-methoxyphenyl)-5,5-dimethylcyclohex-1-enyl)methyl)-4-methyloxazolidin-2-one;(4S,5R)-5-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-3-((2-(4-fluoro-5-isopropyl-2-methoxyphenyl)-5,5-dimethylcyclohex-1-enyl)methyl)-4-methyloxazolidin-2-one;(4S,5R)-5-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-3-((2-(4-fluoro-5-isopropyl-2-methoxyphenyl)-5-methylcyclohex-1-enyl)methyl)-4-methyloxazolidin-2-one;(4S,5R)-5-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-3-((2-(4-fluoro-5-isopropyl-2-methoxyphenyl)-5-methylcyclohex-1-enyl)methyl)-4-methyloxazolidine-2-thione;(4S,5R)-5-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-3-((2-(4-fluoro-5-isopropyl-2-methoxyphenyl)cyclohex-1-enyl)methyl)-4-methyloxazolidin-2-one;(4S,5R)-5-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-3-((2-(4-fluoro-5-isopropyl-2-methoxyphenyl)cyclohex-1-enyl)methyl)-4-methyloxazolidine-2-thione;(4S, ...

PHENYL-ISOXAZOL DERIVATIVES AND PREPARATION PROCESS THEREOF

Disclosed are a phenyl-isoxazol derivative compound, which is useful as a treatment material for virus infection, especially, infection of an influenza virus, or its pharmaceutically acceptable derivative, a preparation method thereof, and an illness treatment pharmaceutical composition including the compound as an active ingredient. 2. The compound of or its pharmaceutically acceptable salt claim 1 , hydrate claim 1 , solvate claim 1 , prodrug claim 1 , or composite claim 1 , wherein when Ris the radical of Formula 2:{'sub': 1', '2', '3', '4', '5', '6', '7, 'two from among R, Rand Rare hydrogen, the remaining one is lower alkyl optionally substituted with halogen, lower alkoxy optionally substituted with halogen, or halogen, Ris methyl or amine, and from among R, Rand R, one or two each independently is hydrogen, lower alkyl optionally substituted with halogen, hydroxy, lower alkoxy, or halogen; or'}{'sub': 1', '2', '3', '4', '5', '6', '7, 'two from among R, Rand Rare hydrogen, the remaining one is trifluoromethyl, fluoro, or trifluoromethoxy, Ris methyl or amine, and from among R, Rand R, one or two each independently is hydrogen, methoxy, chlorine, fluoro, trifluoromethyl or hydroxy; or'}{'sub': 1', '4', '2', '3', '5', '7', '6, 'Ris halogen, preferably chlorine, Ris methyl or amine, R, R, R, and Reach is hydrogen, and Ris alkoxy.'}3. The compound of or its pharmaceutically acceptable salt claim 1 , hydrate claim 1 , solvate claim 1 , prodrug claim 1 , or composite claim 1 , wherein when Ris the radical of Formula 2:{'sub': 1', '2', '3', '4', '5', '6', '7, 'Ris trifluoromethyl or trifluoromethoxy, Rand Rare hydrogen, Ris methyl or amine, and from among R, Rand R, one or two each independently is hydrogen, hydroxy, methoxy, or chlorine; or'}{'sub': 1', '4', '2', '3', '5', '7', '6, 'Ris chlorine, Ris methyl, R, R, Rand Reach is hydrogen, and Ris methoxy; or'}{'sub': 2', '1', '3', '4', '5', '6', '7, 'Ris fluoro, trifluoromethyl, or trifluoromethoxy, Rand Reach is ...

PYRROLE DERIVATIVE AND PROCESS FOR PRODUCTION THEREOF

An object of the present invention is to provide a pyrrole derivative useful as an immunosuppressive agent and a method for producing the same. For achieving the object, the present invention provides a method for producing a compound represented by the general formula (I) by heating a compound represented by the general formula (III) and a compound represented by the general formula (IV) in a nonpolar solvent under reduced pressure. 2. The compound according to claim 1 , wherein Ris a methyl group claim 1 , Ris a t-butyl group claim 1 , Ris a methyl group claim 1 , Ris a methyl group claim 1 , Ris a hydrogen atom claim 1 , and n is 3.4. The method according to claim 3 , wherein Ris a methyl group claim 3 , Ris a t-butyl group claim 3 , Ris a methyl group claim 3 , Ris a methyl group claim 3 , Ris a hydrogen atom claim 3 , and n is 3.6. The method according to claim 5 , wherein Ris a methyl group claim 5 , Ris a t-butyl group claim 5 , Ris a methyl group claim 5 , Ris a methyl group claim 5 , Ris a hydrogen atom claim 5 , and n is 3.8. The method according to claim 7 , wherein Ris a methyl group claim 7 , Ris a t-butyl group claim 7 , Ris a methyl group claim 7 , Ris a methyl group claim 7 , Ris a hydrogen atom claim 7 , and n is 3. This application is a continuation of International Application No. PCT/JP2011/077616, filed on Nov. 30, 2011, entitled “PYRROLE DERIVATIVE AND PROCESS FOR PRODUCTION THEREOF”, which claims the benefit of Japanese Patent Application Number 2010-268930, filed on Dec. 2, 2010, which is hereby incorporated by reference.The present invention relates to a pyrrole derivative useful as an immunosuppressive agent and a process for the production thereof.Pyrrole derivatives useful as immunosuppressive agents are known (see, for example, International Publications WO 2003/059880 and WO 2005/079788), and as a method for producing the same, for example, a production method in accordance with the following scheme is disclosed.wherein Rand Rwhich are ...

BCL-2-SELECTIVE APOPTOSIS-INDUCING AGENTS FOR THE TREATMENT OF CANCER AND IMMUNE DISEASES

Disclosed are compounds which inhibit the activity of anti-apoptotic Bcl-2 or Bcl-xL proteins, compositions containing the compounds and methods of treating diseases during which are expressed anti-apoptotic Bcl-2 protein. 6. The compound of , , , , or , wherein{'sup': 1', '2, 'Ais C(A); and'}{'sup': '2', 'Ais H.'}7. The compound of , , , , or , wherein{'sup': 1', '2, 'Ais C(A);'}{'sup': '2', 'Ais H; and'}{'sup': 1', '1, 'Bis NHR.'}8. The compound of , , , , or , wherein{'sup': 1', '2, 'Ais C(A);'}{'sup': '2', 'Ais H;'}{'sup': 1', '1, 'Bis NHR; and'}{'sup': '1', 'Dis H.'}9. The compound of , , , , or , wherein{'sup': 1', '2, 'Ais C(A);'}{'sup': '2', 'Ais H;'}{'sup': 1', '1, 'Bis NHR;'}{'sup': '1', 'Dis H; and'}{'sup': '1', 'Eis H.'}10. The compound of , , , , or , wherein{'sup': 1', '2, 'Ais C(A);'}{'sup': '2', 'Ais H;'}{'sup': 1', '1, 'Bis NHR;'}{'sup': '1', 'Dis H;'}{'sup': '1', 'Eis H; and'}{'sup': '1', 'sub': '2', 'Yis NO.'}12. A composition for treating bladder cancer claim 1 , brain cancer claim 1 , breast cancer claim 1 , bone marrow cancer claim 1 , cervical cancer claim 1 , chronic lymphocytic leukemia claim 1 , colorectal cancer claim 1 , esophageal cancer claim 1 , hepatocellular cancer claim 1 , lymphoblastic leukemia claim 1 , follicular lymphoma claim 1 , lymphoid malignancies of T-cell or B-cell origin claim 1 , melanoma claim 1 , myelogenous leukemia claim 1 , myeloma claim 1 , oral cancer claim 1 , ovarian cancer claim 1 , non-small cell lung cancer claim 1 , chronic lymphocytic leukemia claim 1 , myeloma claim 1 , prostate cancer claim 1 , small cell lung cancer or spleen cancer claim 1 , said composition comprising an excipient and a therapeutically effective amount of the compound of .13. A method of treating bladder cancer claim 1 , brain cancer claim 1 , breast cancer claim 1 , bone marrow cancer claim 1 , cervical cancer claim 1 , chronic lymphocytic leukemia claim 1 , colorectal cancer claim 1 , esophageal cancer claim 1 , hepatocellular ...

BCL-2-SELECTIVE APOPTOSIS-INDUCING AGENTS FOR THE TREATMENT OF CANCER AND IMMUNE DISEASES

Disclosed are compounds which inhibit the activity of anti-apoptotic Bcl-2 or Bcl-xL proteins, compositions containing the compounds and methods of treating diseases during which are expressed anti-apoptotic Bcl-2 protein. 6. The compound of , , , , or , wherein{'sup': 1', '2, 'Ais C(A); and'}{'sup': '2', 'Ais H.'}7. The compound of , , , , or , wherein{'sup': 1', '2, 'Ais C(A);'}{'sup': '2', 'Ais H; and'}{'sup': 1', '1, 'Bis NHR.'}8. The compound of , , , , or , wherein{'sup': 1', '2, 'Ais C(A);'}{'sup': '2', 'Ais H;'}{'sup': 1', '1, 'Bis NHR; and'}{'sup': '1', 'Dis H.'}9. The compound of , , , , or , wherein{'sup': 1', '2, 'Ais C(A);'}{'sup': '2', 'Ais H;'}{'sup': 1', '1, 'Bis NHR;'}{'sup': '1', 'Dis H; and'}{'sup': '1', 'Eis H.'}10. The compound of , , , , or , wherein{'sup': 1', '2, 'Ais C(A);'}{'sup': '2', 'Ais H;'}{'sup': 1', '1, 'Bis NHR;'}{'sup': '1', 'Dis H;'}{'sup': '1', 'Eis H; and'}{'sup': '1', 'sub': '2', 'Yis NO.'}12. A composition for treating bladder cancer claim 1 , brain cancer claim 1 , breast cancer claim 1 , bone marrow cancer claim 1 , cervical cancer claim 1 , chronic lymphocytic leukemia claim 1 , colorectal cancer claim 1 , esophageal cancer claim 1 , hepatocellular cancer claim 1 , lymphoblastic leukemia claim 1 , follicular lymphoma claim 1 , lymphoid malignancies of T-cell or B-cell origin claim 1 , melanoma claim 1 , myelogenous leukemia claim 1 , myeloma claim 1 , oral cancer claim 1 , ovarian cancer claim 1 , non-small cell lung cancer claim 1 , chronic lymphocytic leukemia claim 1 , myeloma claim 1 , prostate cancer claim 1 , small cell lung cancer or spleen cancer claim 1 , said composition comprising an excipient and a therapeutically effective amount of the compound of .13. A method of treating bladder cancer claim 1 , brain cancer claim 1 , breast cancer claim 1 , bone marrow cancer claim 1 , cervical cancer claim 1 , chronic lymphocytic leukemia claim 1 , colorectal cancer claim 1 , esophageal cancer claim 1 , hepatocellular ...

FLUOROMETHYL-SUBSTITUTED PYRROLE CARBOXAMIDES

The invention relates to pyrrole carboxamides bearing a fluoromethyl-moiety as voltage gated calcium channel blockers, to pharmaceutical compositions containing these compounds and also to these compounds for use in the treatment and/or prophylaxis of pain and further diseases and/or disorders. 2. A compound according to claim 1 , wherein{'sup': 1', '2', '3, 'sub': 1-6', '3', '2', '2', '3', '1-6', '1-6', '2', '1-6', '1-6', '2', '3', '1-6', '2', '1-6', '2', '2', '1-6', '2', '2', '2', '1-6', '2', '1-6', '2', '1-6', '3-6, 'R, Rand Rare each independently of one another selected from the group consisting of H; F; Cl; CN; C-alkyl; CF; CFH; CFH; OH; OCF; O—C-alkyl; O—C(═O)—C-alkyl; NH; N(H)(C-alkyl); N(C-alkyl); SCF; S(═O)—C-alkyl; S(═O)—C-alkyl; S(═O)—OH; S(═O)—O—C-alkyl; S(═O)—NH; S(═O)—N(H)(C-alkyl); or S(═O)—N(C-alkyl), whereby in each case C-alkyl may be branched or unbranched or a Ccycloaliphatic residue, unsubstituted or mono- or polysubstituted.'}3. A compound according to claim 1 , wherein Rrepresents CHFor CF.4. A compound according to claim 1 , whereint Ris selected from the group consisting of H claim 1 , methyl claim 1 , ethyl claim 1 , n-propyl claim 1 , iso-propyl claim 1 , n-butyl claim 1 , sec-butyl claim 1 , iso-butyl claim 1 , tert-butyl claim 1 , cyclopropyl claim 1 , methoxy claim 1 , ethoxy claim 1 , methylsulfonyl claim 1 , 2-oxetyl claim 1 , 3-oxetyl claim 1 , 2-tetrahydrofuranyl and 3-tetrahydrofuranyl.5. A compound according to claim 1 , wherein{'sup': 6', '7', '8, 'sub': 1-6', '3', '2', '2', '3', '1-6', '1-6', '2', '1-6', '1-6', '2', '3', '1-6', '2', '1-6', '2', '2', '1-6', '2', '2', '2', '1-6', '2', '1-6', '2', '1-6', '3-6, 'R, Rand Rare each independently of one another selected from the group consisting of H; F; Cl; CN; C-alkyl; CF; CFH; CFH; OH; OCF; O—C-alkyl; O—C(═O)—C-alkyl; NH; N(H)(C-alkyl); N(C-alkyl); SCF; S(═O)—C-alkyl; S(═O)—C-alkyl; S(═O)—OH; S(═O)—O—C-alkyl; S(═O)—NH; S(═O)—N(H)(C-alkyl); or S(═O)—N(Calkyl); whereby in each case C ...

NEPRILYSIN INHIBITORS

In one aspect, the invention relates to compounds having the formula: 2. The compound of claim 1 , where Ris —ORor —NRR; Ris H; Ris H or —OH; and Ris H.5. The compound of claim 1 , where Ris H.6. The compound of claim 1 , where Ris selected from H claim 1 , Cl claim 1 , —CH claim 1 , and —CF.8. The compound of claim 1 , where Ris selected from H claim 1 , —Calkylene-OH claim 1 , —Calkyl claim 1 , —Ccycloalkyl claim 1 , —C(O)R claim 1 , —Calkylene-C(O)OR claim 1 , —C(O)NRR claim 1 , —NHC(O)R claim 1 , —NO claim 1 , furan claim 1 , pyrazine claim 1 , naphthalene claim 1 , and phenyl optionally substituted with one or two groups independently selected from halo claim 1 , —OH claim 1 , —CF claim 1 , —OCH claim 1 , —NHC(O)CH claim 1 , and phenyl; Ris —Calkyl; Ris H; and Rand Rare independently selected from —Calkyl claim 1 , —Ccycloalkyl claim 1 , and —(CH)-imidazole; or Rand Rare taken together to form a saturated —Cheterocycle optionally substituted with —OH or —COOR claim 1 , and optionally containing an oxygen atom in the ring; Ris H; and Ris phenyl substituted with halo.920-. (canceled) This application claims the benefit of U.S. Provisional Application No. 61/491,750, filed on May 31, 2011; the entire disclosure of which is incorporated herein by reference.1. Field of the InventionThe present invention relates to novel compounds having neprilysin-inhibition activity. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds, processes and intermediates for preparing such compounds and methods of using such compounds to treat diseases such as hypertension, heart failure, pulmonary hypertension, and renal disease.2. State of the ArtNeprilysin (neutral endopeptidase, EC 3.4.24.11) (NEP), is an endothelial membrane bound Zn metallopeptidase found in many organs and tissues, including the brain, kidneys, lungs, gastrointestinal tract, heart, and the peripheral vasculature. NEP degrades and inactivates a number of endogenous peptides, such as ...

Pro-Neurogenic Compounds

This invention relates generally to stimulating neurogenesis (e.g., post-natal neurogenesis, e.g., post-natal hippocampal neurogenesis) and protection from neuron cell death. 2. The compound or salt of claim 1 , wherein Z is —NRR.4. The compound or salt of claim 3 , wherein Ris halo claim 3 , C-Calkoxy claim 3 , or cyano claim 3 , and each of R claim 3 , R claim 3 , R claim 3 , and Ris hydrogen.5. The compound or salt of claim 4 , wherein Ris halo claim 4 , C-Calkoxy claim 4 , or cyano.6. The compound or salt of claim 5 , wherein one of Rand Ris C-Caryl that is optionally substituted with from 1-4 R claim 5 , and the other is hydrogen or C-Calkyl.7. The compound or salt of claim 5 , wherein one of Rand Ris C-Caryl that is optionally substituted with from 1-4 R claim 5 , and the other is hydrogen.8. The compound or salt of claim 5 , wherein one of Rand Ris unsubstituted phenyl claim 5 , and the other is hydrogen.9. The compound or salt of claim 5 , wherein one of Rand R″ is phenyl that is substituted with 1 R claim 5 , and the other is hydrogen.10. The compound or salt of claim 9 , wherein Ris C-Calkoxy.11. The compound or salt of claim 9 , wherein Ris OCH.12. The compound or salt of claim 5 , wherein one of Rand Ris 3-methoxyphenyl claim 5 , and the other is hydrogen.13. The compound or salt of claim 1 , wherein Z is −OR.14. The compound or salt of claim 13 , wherein Ris C-Caryl.16. The compound or salt of claim 15 , wherein Ris halo claim 15 , C-Calkoxy claim 15 , or cyano claim 15 , and each of R claim 15 , R claim 15 , R claim 15 , and Ris hydrogen.17. The compound or salt of claim 16 , wherein Ris halo claim 16 , C-Calkoxy claim 16 , or cyano.18. The compound or salt of claim 14 , wherein R and R′ together with Cand C claim 14 , respectively claim 14 , form a fused heterocyclic ring containing 6 ring atoms claim 14 , wherein one of the ring atoms is selected from N claim 14 , NH claim 14 , N(C-Calkyl) claim 14 , NC(O)(C-Calkyl) claim 14 , O claim 14 , and S.19. ...

NEUROTROPHIN MIMETICS AND USES THEREOF

The present application is related to compounds which are novel neurotrophin mimetics. The application also discloses the treatment of disorders associated with p75 expression, such as degradation or dysfunction of cells expressing p75 in a mammal by administering an effective amount of such compounds. 25-. (canceled)78-. (canceled)10. (canceled)1314-. (canceled)16. A compound selected from the group consisting of(2R,3R)-2-amino-3-methyl-N-(2-morpholinoethyl)-pentanamide;(2R,3S)-2-amino-3-methyl-N-(2-morpholinoethyl)-pentanamide; and(2S,3R)-2-amino-3-methyl-N-(2-morpholinoethyl)-pentanamide;or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, ester, or prodrug thereof.17. A mixture of two or more compounds selected from the group consisting of(2S,3S)-2-amino-3-methyl-N-(2-morpholinoethyl)-pentanamide;(2R,3R)-2-amino-3-methyl-N-(2-morpholinoethyl)-pentanamide;(2R,3S)-2-amino-3-methyl-N-(2-morpholinoethyl)-pentanamide; and(2S,3R)-2-amino-3-methyl-N-(2-morpholinoethyl)-pentanamide;or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, ester, or prodrug thereof,with the proviso that when the mixture consists of (2S,3S)-2-amino-3-methyl-N-(2-morpholinoethyl)-pentanamide and (2R,3R)-2-amino-3-methyl-N-(2-morpholinoethyl)-pentanamide, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, ester, or prodrug thereof; then (2S,3S)-2-amino-3-methyl-N-(2-morpholinoethyl)-pentanamide, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, ester, or prodrug thereof, is in an amount not less than about 5% by weight based on the total amount of the mixture.18. A mixture of (2R ,3R)-2-amino-3-methyl-N-(2-morpholinoethyl)-pentanamide and (2S ,3S)-2-amino-3-methyl-N-(2-morpholinoethyl)-pentanamide , or a pharmaceutically acceptable salt , solvate , ester , or prodrug thereof , with the proviso that (2S ,3S)-2-amino-3-methyl-N-(2-morpholinoethyl)-pentanamide , or a pharmaceutically acceptable salt , solvate , ester , or prodrug thereof , is in an amount not less than about 5% by weight based on the total amount ...

CYCLOPROPYLAMINES AS LSD1 INHIBITORS

This invention relates to the use of cyclopropylamine derivatives for the modulation, notably the inhibition of the activity of Lysine-specific demethylase 1 (LSD1). Suitably, the present invention relates to the use of cyclopropylamines in the treatment of cancer. 2. The method of wherein said hematologic cancer is myelodysplastic syndrome.3. The method of claim 1 , further comprising administering an additional therapeutic agent selected from the group consisting of tretinoin claim 1 , azacitidine claim 1 , and decitabine.4. The method of claim 3 , wherein said additional therapeutic agent is tretinoin.5. The method of claim 3 , wherein said additional therapeutic agent is azacitidine.6. The method of claim 3 , wherein said additional therapeutic agent is decitabine.7. The method of claim 3 , wherein said hematologic cancer is myelodysplastic syndrome.8. The method of claim 4 , wherein said hematologic cancer is myelodysplastic syndrome.9. The method of claim 5 , wherein said hematologic cancer is myelodysplastic syndrome.10. The method of claim 6 , wherein said hematologic cancer is myelodysplastic syndrome.11. The method of claim 3 , wherein said hematologic cancer is acute myeloid leukemia.12. The method of claim 4 , wherein said hematologic cancer is acute myeloid leukemia.13. The method of claim 5 , wherein said hematologic cancer is acute myeloid leukemia.14. The method of claim 6 , wherein said hematologic cancer is acute myeloid leukemia. This invention relates to novel cyclopropylamines which are inhibitors of Lysine-specific demethylase 1 (LSD1; also known as BHC110), to pharmaceutical compositions containing them, and to their use in therapy for the treatment of cancers.Chromatin modification plays an essential role in transcriptional regulation (T. Kouzarides, 2007128: 693-705). These modifications, which include DNA methylation, histone acetylation and histone methylation, are disregulated in tumors. This epigenetic disregulation plays an important ...

NOVEL IMIDAZOLE DERIVATIVE

The present invention provides a new imidazole derivative represented by the following formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof which exhibits potent antimicrobial activity based on a LpxC-inhibiting action against gram-negative bacteria such as , and , and their drug-resistant strains. 3. The compound or the pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1 , wherein Ris a methyl group.4. The compound or the pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1 , wherein Ris a hydrogen atom.5. The compound or the pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1 , wherein all of R claim 1 , R claim 1 , R claim 1 , and Rare hydrogen atoms.6. The compound or the pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1 , wherein Ris a hydrogen atom claim 1 , an aminomethyl group claim 1 , or a hydroxymethyl group.12. A pharmaceutical composition comprising the compound or the pharmaceutically acceptable salt thereof according to as an active ingredient.13. An LpxC inhibitor comprising the compound or the pharmaceutically acceptable salt thereof according to as an active ingredient.14. An antimicrobial agent comprising the compound or the pharmaceutically acceptable salt thereof according to as an active ingredient. The present invention relates to novel imidazole derivatives or salts thereof, which exhibit an activity for inhibiting uridyldiphospho(UDP)-3-O-acyl-N-acetylglucosamine deacetylase (LpxC) and antimicrobial pharmaceuticals comprising the same as active ingredients.Gram-negative bacteria have an outer membrane composed of a lipid bi layer inexistent in gram-positive bacteria, and thus tend to be more resistant to drugs, as compared with gram-positive bacteria, due to the problem of drug permeability. Gram-negative bacteria are also known to have a plurality of drug efflux proteins, which are known to be involved in drug resistance (Non Patent Literature 1). Furthermore, lipopolysaccharide (LPS), one of the ...

CIS-MORPHOLINONE AND OTHER COMPOUNDS AS MDM2 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER

The present invention provides MDM2 inhibitor compounds of Formula (I), or the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the variables are defined above, which compounds are useful as therapeutic agents, particularly for the treatment of cancers. The present invention also relates to pharmaceutical compositions that contain an MDM2 inhibitor. 2. The compound of wherein X is O.3. The compound of wherein X is —S(═O)—.4. The compound of wherein Ris hydrogen.5. The compound of wherein Ris Calkyl.6. The compound of wherein Ris methyl.7. The compound of wherein Ris hydrogen.8. The compound of wherein Ris methyl.9. The compound of wherein Ris hydrogen.10. The compound of wherein Ris methyl.11. The compound of wherein Ris substituted Caryl.12. The compound of wherein Ris substituted phenyl.13. The compound of wherein Ris phenyl substituted with from 1 to 3 halo groups.14. The compound of wherein Ris phenyl substituted with a fluorine.15. The compound of wherein Ris phenyl substituted with a bromine.16. The compound of wherein Ris 4-chlorophenyl or 4-bromophenyl.17. The compound of wherein Ris substituted Caryl.18. The compound of wherein Ris substituted phenyl.19. The compound of wherein Ris phenyl substituted with from 1 to 3 halo groups.20. The compound of wherein Ris phenyl substituted with a fluorine.21. The compound of wherein Ris phenyl substituted with a bromine.22. The compound of wherein Ris 4-chlorophenyl or 4-bromophenyl.23. The compound of wherein Ris 3-chlorophenyl or 3-bromophenyl.24. The compound of wherein Ris hydrogen.25. The compound of wherein Ris Calkyl.26. The compound of wherein Ris —CHC(═O)OH.27. The compound of wherein Ris —CHphenyl.28. The compound of wherein Ris —CHphenyl substituted with from 1 to 3 substituents independently selected from Calkyl claim 1 , halo claim 1 , —(CRR)halo claim 1 , —OCalkyl claim 1 , —OCF claim 1 , —OCFH claim 1 , —OCFH claim 1 , —CN claim 1 , —S(═O)CF claim 1 , —C(═O)NRR claim 1 , —C(═O)OR claim 1 , Caryl claim ...

PYRAZOLE DERIVATIVES HAVING ACTIVITY AGAINST PAIN

The present invention relates to pyrazole derivatives having pharmacological activity towards the α2δ subunit, in particular the α2δ-1 subunit, of the voltage-gated calcium channel, in particular having dual pharmacological activity towards both the α2δ subunit, in particular the α2δ-1 subunit, of the voltage-gated calcium channel and the μ-opioid receptor. The present invention also relates to processes of preparation of such compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in therapy, in particular for the treatment of pain. 114-. (canceled)22. The compound according to claim 15 , which is selected from the group consisting of:[1-(2,4-Dichlorophenyl)-5-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrazol-3 yl]methanamine,[1-(2-Chlorophenyl)-5-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrazol-3-yl]methanamine,[1-(4-Chlorophenyl)-5-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrazol-3-yl]methanamine,[1-(2-Chloro-4-methoxyphenyl)-5-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrazol-3-yl]methanamine,[1-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-5-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrazol-3-yl]methanamine,4-{[3-(Aminomethyl)-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazol-5-yl]methyl}phenol,4-{[3-(Aminomethyl)-1-(2-chloro-4-ethoxyphenyl)-1H-pyrazol-5-yl]methyl}phenol,[1-(2,4-Dichlorophenyl)-5-(3-methoxybenzyl)-1H-pyrazol-3-yl]methanamine,[5-Benzyl-1-(2,4-dichlorophenyl)-1H-pyrazol-3-yl]methanamine,[5-Benzyl-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazol-3-yl]methanamine,[1-Isobutyl-5-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrazol-3-yl]methanamine,[1-(4-Chlorobenzyl)-5-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrazol-3-yl]methanamine,[1-Benzyl-5-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrazol-3-yl]methanamine,[1-(2-Chlorobenzyl)-5-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrazol-3-yl]methanamine,[1-(2,4-Dichlorobenzyl)-5-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrazol-3-yl]methanamine,[5-(4-Methoxybenzyl)-1-(1-phenylethyl)-1H-pyrazol-3-yl]methanamine,[1-(2,4-Dichlorophenyl)-5-(4-methoxyphenoxy)-1H-pyrazol-3-yl]methanamine,N-(4-{[3-(Aminomethyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-1H-pyrazol-5-yl]oxy}phenyl)methanesulfonamide,[5-(4-Methoxybenzyl)-1-phenyl-1H-pyrazol-3-yl]methanamine,[5-(4- ...

3-ALKYL-4-AMIDO-BICYCLIC [4,5,0] HYDROXAMIC ACIDS AS HDAC INHIBITORS

The present disclosure relates to inhibitors of zinc-dependent histone deacetylases (HDACs) useful in the treatment of diseases or disorders associated with an HDAC, e.g., HDAC6, having a Formula I: 243-. (canceled)49. The compound of claim 1 , wherein the compound is:(2R,5R)-N-hydroxy-4-(tetrahydro-2H-pyran-4-carbonyl)-2,3,4,5-tetrahydro-2,5-methanobenzo[f][1,4]oxazepine-8-carboxamide; or(2S,5S)—N-hydroxy-4-(tetrahydro-2H-pyran-4-carbonyl)-2,3,4,5-tetrahydro-2,5-methanobenzo[f][1,4]oxazepine-8-carboxamide.50. The compound of claim 1 , wherein L is —C(O)—.51. The compound of claim 50 , wherein R and R are both —H.52. The compound of claim 51 , wherein R is an optionally substituted group selected from the group consisting of —C-Calkyl claim 51 , —C-Ccycloalkyl claim 51 , —C-Cspirocyclyl claim 51 , heterocyclyl claim 51 , spiroheterocyclyl claim 51 , aryl claim 51 , and heteroaryl.53. The compound of claim 52 , wherein R is optionally substituted heterocyclyl.54. The compound of claim 50 , wherein a Rand a R claim 50 , on non-adjacent atoms claim 50 , combine to form a bridging cycloalkyl.55. The compound of claim 54 , wherein R is an optionally substituted group selected from the group consisting of —C-Calkyl claim 54 , —C-Ccycloalkyl claim 54 , —C-Cspirocyclyl claim 54 , heterocyclyl claim 54 , spiroheterocyclyl claim 54 , aryl claim 54 , or heteroaryl.56. The compound of claim 55 , wherein R is optionally substituted heterocyclyl.57. The compound of claim 50 , wherein a Rand a R claim 50 , on non-adjacent atoms claim 50 , combine to form a bridging heterocycloalkyl.58. The compound of claim 57 , wherein R is an optionally substituted group selected from the group consisting of —C-Calkyl claim 57 , —C-Ccycloalkyl claim 57 , —C-Cspirocyclyl claim 57 , heterocyclyl claim 57 , spiroheterocyclyl claim 57 , aryl claim 57 , or heteroaryl.59. The compound of claim 58 , wherein R is optionally substituted heterocyclyl.60. A pharmaceutical composition comprising a compound ...

NEW DIHYDRO-OXAZINOBENZODIAZEPINE COMPOUNDS, A PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITONS CONTAINING THEM

Compounds of formula (I) 2. The compound of formula (I) according to claim 1 , wherein R claim 1 , Ris propyl claim 1 , ethyl claim 1 , methyl or hydrogen claim 1 , Ris hydrogen claim 1 , methyl claim 1 , ethyl claim 1 , or benzyl and Ris methyl or ethyl.3. The compound of formula (I) according to claim 1 , wherein R claim 1 , Ris methyl or hydrogen claim 1 , Ris hydrogen and Ris methyl.4. The compound according to claim 1 , wherein Ris phenyl substituted by one or more halogen or Calkyl which is substituted by one or more halogen.5. The compound according to claim 4 , wherein Ris phenyl substituted by one or more fluoro or trifluoromethyl.6. The compound of formula (I) according to claim 1 , wherein Ris a benzofuranyl or a benzothienyl group wherein the rings are optionally substituted by one or more identical or different groups selected from Calkyl claim 1 , Chaloalkyl claim 1 , Calkoxy claim 1 , halogen claim 1 , hydroxyl.7. The compound of formula (I) according to claim 1 , wherein R claim 1 , Ris propyl claim 1 , ethyl claim 1 , methyl or hydrogen and Ris hydrogen claim 1 , methyl claim 1 , ethyl or benzyl claim 1 , Ris methyl or ethyl and Ris 1-benzofuran-2-yl or 1-benzothiophen-2-yl group which is substituted by one to three identical or different groups which are independently selected from Calkyl claim 1 , Calkoxy claim 1 , halogen claim 1 , hydroxyl.8. The compound of formula (I) according to claim 6 , wherein Ris 1-benzofuran-2-yl or 1-benzothiophen-2-yl group which is substituted by one to three identical or different groups which are independently selected from methyl claim 6 , ethyl claim 6 , methoxy claim 6 , fluoro claim 6 , chloro and hydroxyl.9. The compound of formula (I) according to claim 8 , wherein Ris 1-benzofuran-2-yl group claim 8 , substituted in position 3 by ethyl or methyl and in any of positions 4 to 7 by one or two identical or different group(s) independently selected from ethyl claim 8 , chloro claim 8 , methoxy claim 8 , hydroxyl. ...

SUBSTITUTED THIAZOLE OR OXAZOLE P2X7 RECEPTOR ANTAGONISTS

The present invention refers to novel substituted thiazole and oxazole compounds of formula (I) having P2X7 receptor (P2X7) antagonistic properties. The compounds are useful in the treatment or prophylaxis of diseases associated with P2X7 receptor activity in animals, in particular humans. 2. A compound of Formula (I) according to wherein Ris hydrogen and n is 1.3. A compound of Formula (I) according to wherein both Rand Rare hydrogen or one is hydrogen and the other is methyl claim 1 , ethyl claim 1 , propyl claim 1 , tert-butyl claim 1 ,optionally substituted with hydroxy or fluorine claim 1 , C3-C6 cycloalkyl claim 1 , optionally substituted with hydroxy or fluorine.4. A compound of Formula (I) according to wherein Ris hydrogen and each of Rand Rindependently is hydrogen claim 1 , halogen claim 1 , C1-C4 alkyl claim 1 , C1-C4 alkyloxy claim 1 , NRR claim 1 , wherein Rand Rindependently are hydrogen or C1-C4 alkyl claim 1 , or 2-thiazolidin-1 claim 1 ,1-dione; or the two Rgroups or the Rand Rgroups taken together form a six membered heterocyclic ring containing a nitrogen atom.5. A compound of Formula (I) according to wherein Ris hydrogen claim 1 , the Rin meta position is hydrogen and the Rin ortho position is selected from the group consisting of halogen claim 1 , or C1-C4 alkyl claim 1 , and Ris is an heterocyclic ring selected from pyrimidin-2-yl claim 1 , pyridin-2-yl or pyrazin-2-yl claim 1 , optionally substituted with halogen.9. A pharmaceutical composition comprising a compound of Formula (I) according to and a pharmaceutically acceptable diluent and/or carrier.10. (canceled)11. A method of treating conditions or diseases selected from P2X7 receptor mediated conditions or diseases in a mammal in need thereof claim 1 , said method comprising:{'claim-ref': {'@idref': 'CLM-00001', 'claim 1'}, 'administering a therapeutically effective amount of a compound of Formula (I) according to to said mammal; and'}treating said conditions or diseases selected from P2X7 ...

TETRAHYDROISOQUINOLINES AS SELECTIVE NADPH OXIDASE 2 INHIBITORS

Embodiments of bridged tetrahydroisoquinolines and methods for their use in selectively inhibiting nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidase 2 are disclosed. The disclosed compounds have a structure according to general formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof: 2. The method of claim 1 , wherein Ris Calkyl claim 1 , substituted or unsubstituted aryl claim 1 , or substituted or unsubstituted heteroaryl.3. The method of claim 2 , wherein:{'sup': '1', 'Ris hydrogen, halogen, or substituted or unsubstituted aryl;'}{'sup': '4', 'Ris lower alkyl, or substituted or unsubstituted aryl; and'}{'sup': '5', 'Ris hydrogen or halogen.'}4. The method of claim 3 , wherein Ris halogen.5. The method of claim 3 , wherein Ris bromo.6. The method of claim 1 , wherein Ris —CHRand Ris Calkyl claim 1 , substituted or unsubstituted Caryl claim 1 , or substituted or unsubstituted C-Cheteroaryl.9. The method of claim 1 , wherein the condition is a cardiovascular disease claim 1 , a neurodegenerative disease claim 1 , or cancer.10. The method of claim 9 , wherein the cardiovascular disease is atherosclerosis claim 9 , hypertension claim 9 , ischemia reperfusion claim 9 , cardiac hypertrophy claim 9 , cardiomyopathy claim 9 , stroke claim 9 , restenosis claim 9 , or any combination thereof.11. The method of claim 9 , wherein the cardiovascular disease is atherosclerosis.12. The method of claim 9 , wherein the neurodegenerative disease is Huntington's disease claim 9 , Alzheimer's disease claim 9 , Parkinson's disease claim 9 , or any combination thereof.13. The method of claim 1 , further comprising identifying the subject as having claim 1 , suspected of having claim 1 , or at risk of developing a condition mediated by Nox2 and/or reactive oxygen species produced by Nox2 activity by diagnosing the subject with a cardiovascular disease claim 1 , a neurodegenerative disease claim 1 , or cancer claim 1 , or determining that the subject has one or more risk factors ...

Piperidinyl-Indole Derivatives Complement Factor B Inhibitors and Uses Thereof

The present invention provides a compound of formula I: 125-. (canceled)27. A method of claim 26 , or salt or tautomer thereof claim 26 , wherein n is 1.28. The method of claim 26 , or a salt or tautomer thereof claim 26 , wherein W is CHRor C(CH)R.29. The method of claim 26 , or a salt or tautomer thereof claim 26 , wherein Ris C-Calkyl claim 26 , C-Calkoxy claim 26 , or cyclopropyl.30. The method of claim 26 , or a salt or tautomer thereof claim 26 , wherein Ris methyl.31. The method of claim 26 , or a salt or tautomer thereof claim 26 , wherein Ris hydrogen claim 26 , halogen or C-Calkyl.32. The method of claim 26 , or a salt or tautomer thereof claim 26 , wherein Ris hydrogen.35. The method of claim 26 , or a salt or tautomer thereof claim 26 , wherein Ris pyridin-3-yl which is substituted para to the piperidine ring with R.36. The method of claim 26 , or a salt or tautomer thereof claim 26 , wherein Ris phenyl substituted para to the piperidine ring with Rand optionally substituted with fluoro claim 26 , methoxy claim 26 , hydroxymethyl or hydroxy.37. The method of claim 36 , or a salt or tautomer thereof claim 36 , wherein Ris phenyl substituted para to the piperidine ring with R.39. The method of claim 26 , or a salt or tautomer thereof claim 26 , wherein Ris COH claim 26 , CONH claim 26 , SONHor tetrazolyl.40. The method of claim 26 , which compound is selected from the group consisting of 1-((5 claim 26 ,7-dimethyl-1H-indol-4-yl)methyl)-2-phenylpiperidin-4-ol;4-((4-methoxy-2-phenylpiperidin-1-yl)methyl)-5,7-dimethyl-1H-indole;5,7-dimethyl-4-((2-phenylpiperidin-1-yl)methyl)-1H-indole;1-((5,7-dimethyl-1H-indol-4-yl)methyl)-2-phenyl-piperidin-4-yl)methanol;4-(1-((5,7-dimethyl-1H-indol-4-yl)methyl)piperidin-2-yl)benzenesulfonamide;3-(1-((5,7-dimethyl-1H-indol-4-yl)methyl)piperidin-2-yl)benzenesulfonamide;4-(1-((5,7-dimethyl-1H-indol-4-yl)methyl)piperidin-2-yl)-N-methylbenzenesulfonamide;3-(1-((5,7-dimethyl-1H-indol-4-yl)methyl)piperidin-2-yl)-N- ...

3-ALKYL BICYCLIC [4,5,0] HYDROXAMIC ACIDS AS HDAC INHIBITORS

The present disclosure relates to inhibitors of zinc-dependent histone deacetylases (HDACs) useful in the treatment of diseases or disorders associated with an HDAC, e.g., HDAC6, having a Formula I: 2. The compound of claim 1 , wherein Xis CRR.4. The compound of claim 3 , wherein Xis CRR.5. The compound of claim 3 , wherein Xis NR claim 3 , O claim 3 , or C═O.6. The compound of claim 3 , wherein Xis O.7. The compound of claim 3 , wherein Xis O and Xis CRR.20. The compound of claim 19 , wherein Xis CRR.21. The compound of claim 19 , wherein Xis NR claim 19 , O claim 19 , or C═O.22. The compound of claim 19 , wherein Xis O.23. The compound of claim 19 , wherein Xis O and Xis CRR.24. The compound of claim 19 , wherein Xis N claim 19 , Xis C═O claim 19 , and Xis CRR.30. The compound of selected from the group consisting of:4-(benzo[d]oxazol-2-yl)-N-hydroxy-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[f][1,4]oxazepine-8-carboxamide;4-(1-(cyclohexylmethyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-N-hydroxy-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[f][1,4]oxazepine-8-carboxamide;4-(benzo[d]thiazol-2-yl)-N-hydroxy-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[f][1,4]oxazepine-8-carboxamide;4-(cyclohexylmethyl)-N-hydroxy-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[f][1,4]oxazepine-8-carboxamide;N-hydroxy-4-phenyl-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[f][1,4]oxazepine-8-carboxamide;4-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-N-hydroxy-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[f][1,4]oxazepine-8-carboxamide;4-(3,4-dichlorophenyl)-N-hydroxy-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[f][1,4]oxazepine-8-carboxamide;N-hydroxy-4-(pyridin-2-yl)-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[f][1,4]oxazepine-8-carboxamide;N-hydroxy-4-(pyridin-3-yl)-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[f][1,4]oxazepine-8-carboxamide;N-hydroxy-4-(pyridin-4-yl)-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[f][1,4]oxazepine-8-carboxamide;N-hydroxy-4-(p-tolyl)-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[f][1,4]oxazepine-8-carboxamide;N-hydroxy-4-(piperidine-1-carbonyl)-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[f][1,4]oxazepine-8-carboxamide;4-methoxyphenyl 8-(hydroxycarbamoyl)-2,3-dihydrobenzo[f][1,4]oxazepine-4(5H)-carboxylate;cyclohexyl 8-( ...

3-ARYL-BICYCLIC [4,5,0] HYDROXAMIC ACIDS AS HDAC INHIBITORS

The present invention relates to inhibitors of zinc-dependent histone deacetylases (HDACs) useful in the treatment of diseases or disorders associated with HDAC6, having a Formula I: 2. The compound of claim 1 , wherein Xis CRR.4. The compound of claim 3 , wherein Xis CRR.5. The compound of claim 3 , wherein Xis NR claim 3 , O claim 3 , or C═O.6. The compound of claim 3 , wherein Xis O.7. The compound of claim 3 , wherein Xis O and Xis CRR.21. The compound of claim 20 , wherein Xis CRR.22. The compound of claim 20 , wherein Xis NR claim 20 , O claim 20 , or C═O.23. The compound of claim 20 , wherein Xis O.24. The compound of claim 20 , wherein Xis O and Xis CRR.25. The compound of claim 20 , wherein Xis N claim 20 , Xis C═O claim 20 , and Xis CRR.31. The compound of claim 1 , selected from the group consisting of:(S)—N-hydroxy-4-methyl-3-phenyl-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[f][1,4]oxazepine-8-carboxamide;(R)—N-hydroxy-4-methyl-3-phenyl-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[f][1,4]oxazepine-8-carboxamide;(S)—N-hydroxy-4-(4-methoxybenzyl)-3-phenyl-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[f][1,4]oxazepine-8-carboxamide;(R)—N-hydroxy-4-(4-methoxybenzyl)-3-phenyl-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[f][1,4]oxazepine-8-carboxamide;(S)—N-hydroxy-3,4-diphenyl-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[f][1,4]oxazepine-8-carboxamide;(R)—N-hydroxy-3,4-diphenyl-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[f][1,4]oxazepine-8-carboxamide;(S)—N-hydroxy-4-(4-methoxypiperidine-1-carbonyl)-3-phenyl-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[f][1,4]oxazepine-8-carboxamide;(S)—N-hydroxy-4-(4-methylpiperazine-1-carbonyl)-3-phenyl-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[f][1,4]oxazepine-8-carboxamide;(S)-4-(4-acetylpiperazine-1-carbonyl)-N-hydroxy-3-phenyl-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[f][1,4]oxazepine-8-carboxamide;(S)—N-hydroxy-3-phenyl-4-(piperidine-1-carbonyl)-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[f][1,4]oxazepine-8-carboxamide;(S)—N-hydroxy-3-phenyl-4-(pyrrolidine-1-carbonyl)-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[f][1,4]oxazepine-8-carboxamide;(S)—N4-cyclohexyl-N8-hydroxy-3-phenyl-2,3-dihydrobenzo[f][1,4]oxazepine-4,8(5H)-dicarboxamide;( ...

HYDROXYISOXAZOLINES AND DERIVATIVES THEREOF

The present disclosure relates to the use of hydroxyisoxazolines and derivatives thereof as fungicide. It also relates to new hydroxyisoxazolines derivatives, their use as fungicide and compositions comprising thereof. 2. The compound according to wherein A represents phenyl or naphthyl.3. The compound according to wherein A represents a heteroaryl selected from the group consisting of thienyl claim 1 , thiazolyl claim 1 , benzofuranyl claim 1 , indazolyl claim 1 , benzothiazolyl claim 1 , benzothiophenyl claim 1 , benzothiazolyl claim 1 , pyridyl and pyrimidinyl.4. The compound according to wherein R4 represents a substituent selected from the group consisting of halogen claim 1 , cyano claim 1 , hydroxy claim 1 , C-C-alkyl claim 1 , C-C-alkoxy claim 1 , C-C-alkylthio claim 1 , arylsulfenyl claim 1 , C-C-alkylsulfonyl claim 1 , arylsulfonyl claim 1 , C-C-alkenyl claim 1 , C-C-alkynyl claim 1 , C-C-carbocyclyl claim 1 , 3- to 10-membered-heterocyclyl claim 1 , C-C-haloalkyl claim 1 , hydroxy-C-C-alkyl claim 1 , aryl claim 1 , —SF claim 1 , —C(═O)R claim 1 , —C(═O)OR claim 1 , —C(═NR)R claim 1 , —N(R) claim 1 , —C(═NR)N(R) claim 1 , —C-C-alkyl-N(R)and —C-C-alkyl-C(═O)ORwith R claim 1 , wherein said C-C-alkyl claim 1 , C-C-alkoxy claim 1 , C-C-alkylthio claim 1 , arylsulfenyl claim 1 , C-C-alkylsulfonyl claim 1 , arylsulfonyl claim 1 , C-C-alkenyl claim 1 , C-C-alkynyl claim 1 , C-C-carbocyclyl claim 1 , 3- to 10-membered-heterocyclyl claim 1 , C-C-haloalkyl claim 1 , hydroxy-C-C-alkyl claim 1 , aryl substituent is itself optionally substituted claim 1 , one or more times claim 1 , in the same way or differently claim 1 , with R5′.5. The compound according to wherein R1 is a substituent selected from the group consisting of hydrogen claim 1 , C-C-alkyl and —C(═O)R claim 1 , wherein Rrepresent a substituent selected from the group consisting of C-C-alkyl claim 1 , C-C-haloalkyl claim 1 , C-C-carbocyclyl claim 1 , C-C-alkyl substituted by C-C-alkoxy and aryl claim 1 , ...

METHOD FOR PREPARING LINEZOLID INTERMEDIATE

Disclosed is a new method for preparing a methyl substitute of a linezolid intermediate, (S)-2-(3-(3-fluoro-4-morpholinophenyl)-2-oxo-5-oxazoline) (I), wherein the intermediate (I) is obtained by the cyclization of 3-fluoro-4-morpholinophenyl isocyanate (II) and epoxy compound (III). This process has a short process route, low cost, easy operation, and high yield, so is suitable for a large-scale industrial production. 4. The process according to claim 1 , wherein the cyclization reaction is performed in the presence of a catalyst claim 1 , preferably claim 1 , the catalyst is a Lewis acid or a mixture thereof.5. The process according to claim 4 , the catalyst is selected from lithium bromide claim 4 , magnesium bromide claim 4 , lithium chloride claim 4 , magnesium chloride claim 4 , magnesium iodide claim 4 , lithium iodide claim 4 , lithium chloride claim 4 , zinc chloride claim 4 , tetra-n-butylammonium bromide claim 4 , tetra-n-butylammonium chloride claim 4 , or any mixture thereof.6. The process according to claim 4 , the catalyst is selected from lithium bromide claim 4 , magnesium bromide claim 4 , magnesium iodide claim 4 , or any mixture thereof.7. The process according to claim 1 , wherein the cyclization reaction is performed in a solvent claim 1 , preferably claim 1 , the solvent is an aprotic solvent or a mixture thereof.8. The process according to claim 7 , the aprotic solvent includes but not limited to petroleum ether claim 7 , ethyl acetate claim 7 , isoamyl acetate claim 7 , butyl acetate claim 7 , toluene claim 7 , xylene claim 7 , chlorobenzene claim 7 , tetrahydrofuran claim 7 , dichloromethane claim 7 , N claim 7 ,N-dimethylformamide claim 7 , C-Calkanes claim 7 , acetone claim 7 , 1 claim 7 ,4-dioxane claim 7 , acetonitrile claim 7 , or any mixture thereof.9. The process according to claim 1 , wherein the temperature of the cyclization reaction is in the range of 60° C.-150° C.10. The process according to claim 9 , wherein the temperature of ...

2-((2S,3S,4R,5R)-5-((S)-3-AMINO-2-HYDROXYPROP-1-YL)-4-METHOXY-3-(PHENYLSULFONYLMETHYL)TETRAHYDROFURAN-2-YL)ACETALDEHYDE DERIVATIVES AND PROCESS FOR THEIR PREPARATION

Disclosed is a compound of formula 1, as shown below, where R, R, R, R, R, Rand Rare as described herein. Also, disclosed is a process for the preparation of compounds of formula 1, and intermediates used therein. The compound of formula 1 can be useful for preparation of halichondrin analogs such as Eribulin. 3. The compound according to claim 2 , wherein Ris —CH—CH═CH claim 2 , —CH—CH═CH—CH claim 2 , —CH—CH═C(CH)or —CH—C(═O)H.47-. (canceled)8. The compound according to claim 1 , wherein one of Rand Ris H and the other is —CHSO—Ar.910-. (canceled)11. The compound according to claim 1 , wherein Ris methyl.13. The process according to claim 12 , comprising converting the primary alcohol function in the compound of formula 2 into a leaving group to form an intermediate claim 12 , followed by amination of the intermediate to form the compound of formula 1.1420-. (canceled)21. The process according to claim 12 , wherein Ris —CH—CH═CH(compound of formula 1b).23. The process according to claim 12 , wherein Ris H and Ris —CHSOAr.24. The process according to claim 12 , wherein Ris methyl.26. The process according to claim 25 , wherein the alcohol is oxidized to a ketone prior to conversion to the compound of formula 1.2737-. (canceled)39. The process according to claim 38 , wherein the conversion to form the compound of formula 3 is carried out using nucleophilic addition of an allyl silane.4041-. (canceled)4344-. (canceled)46. A process for preparation of the compound of formula 3 claim 38 , comprising the process as defined in .48. A process for preparation of the compound of formula 4 claim 42 , comprising the process as defined in .49. A process for preparation of a halichondrin analog claim 12 , comprising the process as defined in .50. (canceled) This application claims the benefit of and priority to U.S. Provisional patent application No. 61/581,164, filed Dec. 29, 2011. The content of the above-noted patent application is hereby expressly incorporated by reference ...

HETEROAROMATIC ELECTROPHILES AND METHODS OF USING THEREOF

Disclosed herein are compounds, compositions, and methods for reactivating or realkylating aged acetylcholinesterase inhibited by or conjugated to the organophosphorus compound. The organophosphorus compound can be a nerve agent. The acetylcholinesterase can be in the central nerve system (CNS) and/or the peripheral nervous system (PNS) of a subject. Accordingly, methods for ameliorating, diminishing, reversing, treating or preventing the toxic effects of an organophosphorus compound in a subject are provided herein. Methods for prophylactic or therapeutic treatment of exposure to an organophosphorus nerve agent are also provided. 2. The method of claim 1 , wherein the organophosphorus compound is a nerve agent.3. The method of or claim 1 , wherein the compound reverses inhibition of acetylcholinesterase by the organophosphorus compound.4. The method of any one of - claim 1 , wherein the compound reactivates aged acetylcholinesterase inhibited by or conjugated to the organophosphorus compound.5. The method of any one of - claim 1 , wherein the acetylcholinesterase (AChE) is in the central nerve system (CNS).7. The method of any one of - claim 1 , wherein R is present and represents a C-Calkyl group.8. The method of any one of - claim 1 , wherein R is absent.17. The method of or claim 1 , wherein the acetylcholinesterase inhibitor is donepezil.23. The method of any one of - claim 1 , wherein the compound of Formula I is administered in combination with a second compound that reverses inhibition of acetylcholinesterase by the organophosphorus compound.24. The method of claim 23 , wherein the second compound does not cross the blood brain barrier.25. The method of any one of - claim 23 , wherein the composition is administered enterally or parenterally37. The compound of or claim 23 , wherein the acetylcholinesterase inhibitor is donepezil. This application claims benefit of U.S. Provisional Application No. 62/459,385, filed Feb. 15, 2017, which is hereby incorporated ...

Therapeutic uses of curcumin analogs for treatment of prostate cancer

This invention relates generally to methods of treating aggressive cancers, such as hormone-refractory metastatic prostate cancer, by exposing the aggressive cancer cells to curcumin analogs having the claimed structural scaffolds and side groups. The anticancer effects of curcumin are associated with its influence on numerous growth factors within the cells. However, its clinical development has been limited by its suboptimal pharmacokinetics and poor bioavailability caused by poor solubility in water and rapid in vivo metabolism. There is the need to develop new and improved curcumin analogs with better potency, water solubility, and in vivo metabolic stability, as well as retained safety profiles. Curcumin analogs having one of the claimed four novel scaffolds with basic heteroaromatic side groups show the ability to decrease aggressive cancer cell viability and to inhibit aggressive cancer cell growth.

Glutarimide Derivatives, Use Thereof, Pharmaceutical Composition Based Thereon and Methods for Producing Glutarimide Derivatives

Biologically active glutarimide derivatives of the following formula: 1. A compound having the following formula:or a pharmaceutically acceptable salt thereof. This application is a continuation of U.S. application Ser. No. 14/783,911 filed Oct. 12, 2015, now allowed, which is a U.S. National Stage application under 35 U.S.C. §371 of International Application PCT/RU2014/000264 (published as WO 2014/168522 A1), filed Apr. 10, 2014, which claims priority to Application RU 2013116826, filed Apr. 12, 2013. Benefit of the filing date of each of these prior applications is hereby claimed. Each of these prior applications is hereby incorporated by reference in its entirety.The invention relates to novel biologically active compounds, in particular to glutarimide derivatives or pharmaceutically acceptable salt thereof, to use thereof as agents for the prevention and treatment of upper respiratory tract diseases, and to methods for preparing said compounds.Upper respiratory tract chronic diseases are the most common diseases in children and adults throughout the world. The upper respiratory tract chronic diseases include, in particular, rhinosinusitis.Rhinosinusitis is an inflammation of the mucous tunic of the nose and paranasal sinuses (PNS) and is the most actual problem in the otorhinoryngology (Fokkens W. J., Lund V. J., Mullol J. et al., European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps. Rhinology 2007; 45; 20:1-139). A cause of rhinosinusitis almost always is mucous congestion, blockage of natural ostia of the PNS, and a disturbance in their ventilation when the mechanism of mucociliary clearance suffers since said mechanism is an important primary innate mechanism protecting the respiratory tract from damaging action of inhaled pollutions, allergens and causal organisms.Acute rhinosinusitis is a frequent complication of an acute respiratory viral infection (ARVI).Today, the rhinosinusitis therapy starts with administration of corticosteroids since they have ...

Glutarimide Derivatives, Use Thereof, Pharmaceutical Composition Based Thereon and Methods for Producing Glutarimide Derivatives

A medicament or pharmaceutical composition for the treatment of a respiratory tract disease, which is a compound having the following formula: 2. The medicament of claim 1 , wherein the respiratory tract disease is rhinosinusitis.3. The medicament of claim 1 , wherein the respiratory tract disease is caused by an RNA-comprising virus.4. The medicament of claim 3 , wherein the virus is selected from the group consisting of rhinovirus claim 3 , Coxsackie virus claim 3 , respiratory syncytial virus claim 3 , and influenza virus.5. The medicament of claim 1 , wherein the disease is exacerbations of bronchitis and mucoviscidosis claim 1 , which are caused by rhinovirus claim 1 , influenza virus and/or respiratory syncytial virus.7. The pharmaceutical composition of claim 6 , wherein the respiratory tract disease is rhinosinusitis.8. The pharmaceutical composition of claim 6 , wherein the respiratory tract disease is caused by an RNA-comprising virus.9. The pharmaceutical composition of claim 8 , wherein the virus is selected from the group consisting of rhinovirus claim 8 , Coxsackie virus claim 8 , respiratory syncytial virus claim 8 , and influenza.10. The pharmaceutical composition of claim 6 , wherein the disease is exacerbations of bronchitis and mucoviscidosis claim 6 , which are caused by rhinovirus claim 6 , influenza virus and/or respiratory syncytial virus.12. The method of claim 11 , wherein the respiratory tract disease is rhinosinusitis.13. The method of claim 11 , wherein the respiratory tract disease is caused by an RNA-comprising virus.14. The method of claim 13 , wherein the virus is selected from the group consisting of rhinovirus claim 13 , Coxsackie virus claim 13 , respiratory syncytial virus claim 13 , and influenza virus. This application is a continuation of U.S. application Ser. No. 14/783,911 filed Oct. 12, 2015, now allowed, which is a U.S. National Stage application under 35 U.S.C. §371 of International Application PCT/RU2014/000264 (published ...

Glutarimide Derivatives, Use Thereof, Pharmaceutical Composition Based Thereon and Methods for Producing Glutarimide Derivatives

A medicament or pharmaceutical composition for the treatment of exacerbations of asthma and chronic obstructive pulmonary disease, which is a compound having the following formula: This application is a continuation of U.S. application Ser. No. 14/783,911 filed Oct. 12, 2015, now allowed, which is a U.S. National Stage application under 35 U.S.C. §371 of International Application PCT/RU2014/000264 (published as WO 2014/168522 A1), filed Apr. 10, 2014, which claims priority to Application RU 2013116826, filed Apr. 12, 2013. Benefit of the filing date of each of these prior applications is hereby claimed. Each of these prior applications is hereby incorporated by reference in its entirety.The invention relates to novel biologically active compounds, in particular to glutarimide derivatives or pharmaceutically acceptable salt thereof, to use thereof as agents for the prevention and treatment of upper respiratory tract diseases, and to methods for preparing said compounds.Upper respiratory tract chronic diseases are the most common diseases in children and adults throughout the world. The upper respiratory tract chronic diseases include, in particular, rhinosinusitis.Rhinosinusitis is an inflammation of the mucous tunic of the nose and paranasal sinuses (PNS) and is the most actual problem in the otorhinoryngology (Fokkens W. J., Lund V. J., Mullol J. et al., European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps. Rhinology 2007; 45; 20:1-139). A cause of rhinosinusitis almost always is mucous congestion, blockage of natural ostia of the PNS, and a disturbance in their ventilation when the mechanism of mucociliary clearance suffers since said mechanism is an important primary innate mechanism protecting the respiratory tract from damaging action of inhaled pollutions, allergens and causal organisms.Acute rhinosinusitis is a frequent complication of an acute respiratory viral infection (ARVI).Today, the rhinosinusitis therapy starts with administration of ...

Glutarimide Derivatives, Use Thereof, Pharmaceutical Composition Based Thereon and Methods for Producing Glutarimide Derivatives

A method for preparing a compound of formula I: 2. The method of claim 1 , wherein the dehydrating agent is glutaric anhydride claim 1 , and the method is performed under heating in an organic solvent.3. The method of wherein the organic solvent is dimethylformamide4. The method of claim 1 , wherein the dehydrating agent is propionic anhydride claim 1 , and the method is performed under heating in an organic solvent.5. The method of wherein the organic solvent is toluene6. The process of claim 4 , wherein the method is performed with addition of sodium acetate.7. The method of claim 1 , wherein the dehydrating agent is acetic anhydride claim 1 , and the method is performed under heating in an organic solvent.8. The method of wherein the organic solvent is dioxane.9. The process of claim 7 , wherein the method is performed with addition of sodium acetate.10. The method of claim 1 , wherein the dehydrating agent is acetic acid chloroanhydride claim 1 , and the method is performed under heating in an organic solvent.11. The method of wherein the organic solvent is acetic acid12. The method of claim 10 , wherein the dehydrating agent and the solvent are acetic acid anhydride claim 10 , and the method is performed at 90-100° C.13. The method of claim 1 , wherein the dehydrating agent is carbonyldiimidazole. This application is a divisional of U.S. application Ser. No. 14/783,911 filed Oct. 12, 2015, now allowed, which is a U.S. National Stage application under 35 U.S.C. §371 of International Application PCT/RU2014/000264 (published as WO 2014/168522 A1), filed Apr. 10, 2014, which claims priority to Application RU 2013116826, filed Apr. 12, 2013. Benefit of the filing date of each of these prior applications is hereby claimed. Each of these prior applications is hereby incorporated by reference in its entirety.The invention relates to novel biologically active compounds, in particular to glutarimide derivatives or pharmaceutically acceptable salt thereof, to use thereof ...

HIGHLY SELECTIVE SIGMA RECEPTOR LIGANDS

Compounds having the general formula II, III, or IV 6. The compounds of claim 1 , wherein Y=O and Z=O.7. The compounds of claim 1 , wherein Y=S and Z=S.8. The compounds of claim 1 , where Y=CHor Y=CH.10. The compounds of claim 1 , wherein X is fluoro.11. The compounds of claim 1 , wherein X is trifluoromethyl.12. The compounds of claim 1 , wherein the alkylene bridging moiety is substituted by methyl or trifluoromethyl.13. A method of treating a subject for alleviation of affects in the subject resulting from drug intake or drug abuse by the subject comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of at least one compound according to .14. A method according to wherein the drug abuse or drug intake results from methamphetamine intake or methamphetamine abuse by the subject.15. A method according to wherein the drug intake or drug intake results from cocaine abuse or cocaine intake by the subject.16. A method of treating a subject having a need for therapy involving sigma receptors comprising administering to the subject an effective amount of at least one compound of .17. A method of treating a subject to prevent neurotoxic effects resulting from drug abuse or drug intake by the subject comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of at least one compound according to .18. A radioligand composition comprising at least one compound according to wherein at least one compound contains a radioactive element.19. A pharmaceutical composition comprising at least one compound according to and an acceptable carrier or excipient.22. A method of treating a subject for alleviation of affects in the subject resulting from drug intake or drug abuse by the subject comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of the compound according to .23. A method according to wherein the drug abuse or drug intake results from methamphetamine intake or methamphetamine abuse by the subject.24. A method ...

3-ARYL-BICYCLIC [4,5,0] HYDROXAMIC ACIDS AS HDAC INHIBITORS

The present invention relates to inhibitors of zinc-dependent histone deacetylases (HDACs) useful in the treatment of diseases or disorders associated with HDAC6, having a Formula I: 244-. (canceled)50. The compound of claim 1 , wherein L is —C(O)NR—.51. The compound of claim 50 , wherein the Rand R combine with the nitrogen atom to which they are attached to form an optionally substituted heterocycle.52. The compound of claim 51 , wherein the Rand R combine with the nitrogen atom to which they are attached to form a morpholinyl ring.53. The compound of claim 51 , wherein one of Rand Ris optionally substituted aryl and the other of Rand Ris H.54. The compound of claim 51 , wherein one of Rand Ris optionally substituted heteroaryl and the other of Rand Ris H.55. The compound of claim 50 , wherein Ris —H claim 50 , and R is an optionally substituted group selected from the group consisting of —C-Ccycloalkyl claim 50 , heterocyclyl claim 50 , aryl claim 50 , and heteroaryl.56. The compound of claim 1 , wherein L is —(CRR)— claim 1 , and n is 1.57. The compound of claim 56 , wherein R is —H or an optionally substituted group selected from the group consisting of —C-Calkyl claim 56 , —C-Ccycloalkyl claim 56 , heterocyclyl claim 56 , aryl claim 56 , and heteroaryl.58. The compound of claim 57 , wherein R is aryl.59. The compound of claim 58 , wherein aryl is substituted with —OR.60. The compound of claim 59 , wherein Rof —ORis —C-Calkyl.61. The compound of claim 57 , wherein one of Rand Ris optionally substituted aryl and the other of Rand Ris H.62. The compound of claim 57 , wherein one of Rand Ris optionally substituted heteroaryl and the other of Rand Ris H.63. A pharmaceutical composition comprising a compound of claim 1 , and a pharmaceutically acceptable carrier. This application claims the benefit of priority of U.S. Provisional Application No. 62/110,716, filed Feb. 2, 2015 and U.S. Provisional Application No. 62/205,438, filed Aug. 14, 2015, both of which are ...

HETEROCYCLIC COMPOUND AND USE THEREOF

The present invention provides a heterocyclic compound having an orexin type 2 receptor agonist activity. 2. The compound or salt according to claim 1 , whereinRing B is a ring [{'sub': '6-14', '(a) an optionally substituted Caryl group,'}, {'sub': '6-14', '(b) an optionally substituted Caryloxy group,'}, {'sub': '7-16', '(c) an optionally substituted Caralkyl group,'}, {'sub': '3-10', '(d) an optionally substituted Ccycloalkyl group,'}, {'sub': '3-10', '(e) an optionally substituted Ccycloalkenyl group,'}, {'sub': '3-10', '(f) an optionally substituted Ccycloalkoxy group,'}, '(g) an optionally substituted 5- to 14-membered aromatic heterocyclic group, or', '(h) an optionally substituted 3- to 14-membered non-aromatic heterocyclic group, and, 'further substituted by'}optionally having additional substituent(s).3. The compound or salt according to claim 1 , wherein{'sup': '1', 'Ris'}{'sub': '1-6', 'claim-text': (a) a halogen atom,', '(b) a cyano group,', '(c) a hydroxy group, and', {'sub': '1-6', '(d) a Calkoxy group,'}], '(1) a Calkyl group optionally substituted by 1 to 3 substituents selected from'}{'sub': '2-6', '(2) a Calkenyl group,'}{'sub': '3-10', '(3) a Ccycloalkyl group optionally substituted by 1 to 3 halogen atoms,'}{'sub': '1-6', '(4) a mono- or di-Calkylamino group, or'}(5) a 3- to 14-membered non-aromatic heterocyclic group;{'sup': '2', 'Ris a hydrogen atom;'}{'sup': '3', 'Ris'}(1) a hydrogen atom,{'sub': '1-6', 'claim-text': (a) a halogen atom,', {'sub': '1-6', '(b) a Calkoxy group,'}, {'sub': '3-10', 'claim-text': (i) a halogen atom, and', {'sub': '1-6', '(ii) a Calkyl group, and'}], '(c) a Ccycloalkyl group optionally substituted by 1 to 3 substituents selected from'}, '(d) a 3- to 14-membered non-aromatic heterocyclic group,, '(2) a Calkoxy-carbonyl group optionally substituted by 1 to 3 substituents selected from'}{'sub': '1-6', 'claim-text': (a) a halogen atom,', {'sub': '3-10', '(b) a Ccycloalkyl group,'}, '(c) a hydroxy group, and', {'sub': '1- ...

SUBSTITUTED 4-BENZYL-3,4-DIHYDRO-2H-BENZO[B][1,4]OXAZINE-2CARBOXAMIDE ANALOGS AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MUSCARINIC ACETYCHOLINE RECEPTOR M1

In one aspect, the invention relates to N-substituted 3,4-dihydro-benzo[£][1,4]oxazine-2-carboxamide analogs, derivatives thereof, and related compounds, which are useful as positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor M(mAChR M); synthesis methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating neurological and psychiatric disorders associated with muscarinic acetylcholine receptor dysfunction using the compounds and compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention. 2. The compound of claim 1 , wherein Qis CR; Qis CR; Qis CR; and wherein Qis CR.3. The compound of claim 2 , wherein each of R claim 2 , R claim 2 , R claim 2 , and Ris hydrogen.8. The compound of claim 1 , wherein the compound exhibits modulation of mAChR Mresponse to acetylcholine as an increase in response to non-maximal concentrations of acetylcholine in Chinese hamster ovary cells transfected with rat mAChR Min the presence of the compound claim 1 , compared to the response to acetylcholine in the absence of the compound.9. The compound of claim 8 , wherein modulation is positive allosteric modulation.10. A pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of at least one compound of claim 1 , or pharmaceutically acceptable salt thereof; and a pharmaceutically acceptable carrier.11. A method for the treatment of a disorder associated with muscarinic acetylcholine receptor activity in a mammal comprising the step of administering to the mammal an effective amount of a compound of ; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.12. The method of claim 11 , wherein an effective amount is a therapeutically effective amount.13. The method of claim 11 , wherein the mammal is a human.14. The method of claim 11 , wherein the muscarinic acetylcholine receptor is mAChR M.15. The method of ...

Benzoxazepines as Inhibitors of PI3K/mTOR and Methods of Their Use and Manufacture

3. The compound of claim 2 , or a single stereoisomer or mixture of stereoisomers thereof and additionally optionally as a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 2 , where{'sup': 1', '6, 'Ris phenyl optionally substituted with one, two, or three Rgroups; or'}{'sup': 1', '7, 'Ris heteroaryl optionally substituted with one, two, or three R;'}{'sup': 2', '3', '3a', '3b', '3c', '3d, 'Ris heteroaryl substituted with R, R, R, R, and R;'}{'sup': 3', '3a', '3b', '3c', '3d', '12', '20', '11', '11a', '11a', '19', '16, 'sub': '2', 'R, R, R, R, and Rare independently hydrogen; cyano; alkyl; alkenyi; halo; haloalkyl; hydroxyalkyl; alkoxyalkyl; cyanoalkyl; —SR; —S(O)R; carboxy; alkoxycarbonyl; halocarbonyl; —NRR; —OR; phenyl optionally substituted with one or two groups which are independently alkyl or halo; phenylalkyl optionally substituted with one or two R; cycloalkyl; cycloalkylalkyl; heterocycloalkyl optionally substituted with one or two groups which are independently alkyl, alkoxycarbonyl, or benzyloxycarbonyl; heterocycloalkylalkyl optionally substituted with one or two groups which are independently alkyl, alkoxycarbonyl, or benzyloxycarbonyl; heteroaryl; heteroarylalkyl; or alkyl substituted with one or two R; or'}{'sup': 3', '3a', '3b', '3c', '3d', '3', '3a', '3b', '3c', '3d, 'two of R, R, R, R, and R, when attached to the same carbon, form a cycloalkyl or a heterocycoalkyl; and the other of R, R, R, R, and Rare hydrogen;'}{'sup': 6', '6', '8a', '8', '8a', '8', '8a', '8', '9', '8', '8a', '9', '9', '14, 'sub': 2', '2, 'each R, when Ris present, is independently nitro; cyano; halo; alkyl; halo; haloalkyl; —OR; —NRR; —C(O)NRR; —S(O)R8; —NRC(O)R; —NRs(O)R; —NHC(O)N HR; carboxy, —C(O)OR; or heteroaryl optionally substituted with 1, 2, or 3 R;'}{'sup': 7', '7, 'each R, when Ris present, is independently oxo; nitro; cyano; alkyl; alkenyl; halo; haloalkyl; hydroxyalkyl;'}{'sup': 8a', '13', '13', '13a', '8', '8a', '8', '8a', '8', '9', '8C', '9', '8', '8a', '8C', '8a', ...

Cyclic Amines

The present invention is directed to novel cyclic amines which inhibit the P2Xreceptor. 2. The compound of claim 1 , wherein Ris optionally substituted phenyl.3. The compound of claim 1 , wherein Ris optionally substituted pyridyl.4. The compound of claim 1 , wherein Ris optionally substituted pyrazinyl.5. The compound of claim 1 , wherein Ris optionally substituted pyrimidyl.6. The compound of claim 1 , wherein Ris optionally substituted 5 membered heteroaryl.7. The compound of claim 1 , wherein Rand Rcombine with the nitrogen to which they are attached to form optionally substituted piperazinyl.8. The compound of claim 1 , wherein Rand Rcombine with the nitrogen to which they are attached to form optionally substituted piperidinyl.9. The compound of claim 1 , wherein Rand Rcombine with the nitrogen to which they are attached to form optionally substituted morpholinyl.10. The compound of claim 1 , wherein Rand Rcombine with the nitrogen to which they are attached to form optionally substituted pyrrolidinyl.11. The compound of claim 1 , wherein Rand Rcombine with the nitrogen to which they are attached to form optionally substituted pyrrolo.12. The compound of claim 1 , wherein Rand Rcombine with the nitrogen to which they are attached to form optionally substituted imidazo.13. The compound of claim 1 , wherein Rand Rcombine with the nitrogen to which they are attached to form optionally substituted 6 to 10 membered spiro(heterocyclyl).14. The compound of claim 1 , wherein Rand Rcombine with the nitrogen to which they are attached to form optionally substituted homomorpholinyl15. The compound of claim 1 , wherein Rand Rcombine with the nitrogen to which they are attached to form optionally substituted homopiperidinyl16. The compound of claim 1 , wherein Rand Rcombine with the nitrogen to which they are attached to form optionally substituted homopiperazinyl17. The compound of claim 1 , wherein Rand Rcombine with the nitrogen to which they are attached to form ...

4-HETEROARYL SUBSTITUTED BENZOIC ACID COMPOUNDS AS RORgammaT INHIBITORS AND USES THEREOF

The present invention relates to compounds according to Formula I (Formula I), and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof. Such compounds can be used in the treatment of RORgammaT-mediated diseases or conditions. 4. The compound of claim 3 , wherein Y is N.7. The compound of claim 6 , wherein Y is N.12. (canceled)13. The compound of claim 1 , wherein Y is N.14. The compound of claim 1 , wherein Ris{'sub': 3-7', '3-5', '3-7, 'sup': 8', '8, '(i) (C)cycloalkyl or (C)heterocycloalkyl, both being substituted with (i) one occurrence of Rthat is (C)cycloalkyl and (ii) optionally one, two, three, or four other occurrences of or five R;'}{'sub': 2-9', '0-4', '3-7, 'sup': 8', '8, '(ii) (C)heteroaryl(C)alkyl, being substituted with (i) one occurrence of Rthat is (C)cycloalkyl and (ii) optionally one, two, three, or four other occurrences of R; or'}{'sub': 6-14', '0-4', '3-7, 'sup': 8', '8, '(iii) (C)aryl(C)alkyl, being substituted with (i) one occurrence of Rthat is (C)cycloalkyl and (ii) optionally one, two, three, or four other occurrences of R.'}15. The compound of claim 14 , wherein Ris (i) (C)heteroaryl claim 14 , or (ii) (C)aryl claim 14 , both substituted with (i) one occurrence of Rthat is (C)cycloalkyl and (ii) optionally one claim 14 , two claim 14 , three claim 14 , or four other occurrences of R.16. The compound of claim 15 , wherein Ris (C)aryl substituted with (i) one occurrence of Rthat is (C)cycloalkyl and (ii) optionally one other occurrence of R.17. The compound of claim 16 , wherein Ris phenyl substituted with (i) one occurrence of Rthat is (C)cycloalkyl and (ii) optionally one other occurrence of R.18. The compound of claim 17 , wherein Ris C(O)OH.20. A compound selected from:4-(1-(2-chloro-6-(trifluoromethyl)benzoyl)-4-formyl-1H-indazol-3-yl)benzoic acid;3-fluoro-4-(1-(2-phenylpropanoyl)-1H-indazol-3-yl)benzoic acid;3-fluoro-4-[1-(methoxyacetyl)-1H-indazol-3-yl]benzoic acid;3-fluoro-4-[1-(pyridin-3-ylcarbonyl)-1H-indazol-3-yl]benzoic acid;3- ...

THERAPEUTIC COMPOUNDS AND USES THEREOF

The present invention relates to compounds useful as inhibitors of one or more histone demethylses, such as KDM2b. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising compounds of the present invention and methods of using said compositions in the treatment of various disorders. 5. The compound of wherein Ris a carbon-linked piperidine ring that is substituted on the piperidine ring nitrogen with a group Rand that is optionally further substituted with one or more groups independently selected from the group consisting of Calkyl claim 1 , Calkenyl claim 1 , Calkynyl claim 1 , Ccarbocycle claim 1 , 3-8 membered heterocycle claim 1 , aryl claim 1 , heteroaryl claim 1 , halo claim 1 , —NO claim 1 , —N(R) claim 1 , —CN claim 1 , —C(O)—N(R) claim 1 , —S(O)—N(R) claim 1 , —S(O)—N(R) claim 1 , —O—R claim 1 , —S—R claim 1 , —O—C(O)—R claim 1 , —C(O)—R claim 1 , —C(O)—OR claim 1 , —S(O)—R claim 1 , —S(O)—R claim 1 , —N(R)—C(O)—R claim 1 , —N(R)—S(O)—R claim 1 , —N(R)—C(O)—N(R) claim 1 , and —N(R)—S(O)—R; wherein each Calkyl claim 1 , Calkenyl claim 1 , Calkynyl claim 1 , Ccarbocycle claim 1 , 3-8 membered heterocycle claim 1 , aryl claim 1 , and heteroaryl is optionally substituted with one or more groups independently selected from the group consisting of halo claim 1 , —NO—N(R) claim 1 , —CN claim 1 , —C(O)—N(R) claim 1 , —S(O)—N(R) claim 1 , —S(O)—N(R) claim 1 , —O—R claim 1 , —S—R claim 1 , —O—C(O)—R claim 1 , —C(O)—R claim 1 , —C(O)—OR claim 1 , —S(O)—R claim 1 , —S(O)—R claim 1 , —N(R)—C(O)—R claim 1 , —N(R)—S(O)—R claim 1 , —N(R)—C(O)—N(R) claim 1 , —N(R)—S(O)—R claim 1 , and Calkyl that is optionally substituted with one or more groups independently selected from halo.6. The compound of wherein Ris a carbon-linked piperazine ring that is substituted with one or more groups independently selected from the group consisting of Calkyl claim 1 , Calkenyl claim 1 , Calkynyl claim 1 , Ccarbocycle claim 1 , 3-8 membered heterocycle claim 1 , aryl ...

Glutarimide Derivatives, Use Thereof, Pharmaceutical Composition Based Thereon and Methods for Producing Glutarimide Derivatives

A compound having the following formula: 2. A medicament for the treatment of a respiratory tract disease claim 1 , which is a compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof of .3. The medicament of claim 2 , wherein the respiratory tract disease is rhinosinusitis.4. The medicament of claim 2 , wherein the respiratory tract disease is caused by an RNA-comprising virus.5. The medicament of claim 4 , wherein the virus is selected from the group consisting of rhinovirus claim 4 , Coxsackie virus claim 4 , and influenza virus.6. The medicament of claim 2 , wherein the disease is exacerbations of asthma claim 2 , chronic obstructive pulmonary disease claim 2 , bronchitis and mucoviscidosis claim 2 , which are caused by rhinovirus claim 2 , influenza virus and/or respiratory syncytial virus.7. A pharmaceutical composition for the treatment of a respiratory tract disease claim 1 , comprising an effective amount of a compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof of claim 1 , and a pharmaceutically acceptable carrier.8. The pharmaceutical composition of claim 7 , wherein the respiratory tract disease is rhinosinusitis.9. The pharmaceutical composition of claim 7 , wherein the respiratory tract disease is caused by an RNA-comprising virus.10. The pharmaceutical composition of claim 9 , wherein the virus is selected from the group consisting of rhinovirus claim 9 , Coxsackie virus claim 9 , and influenza.11. The pharmaceutical composition of claim 7 , wherein the disease is exacerbations of asthma claim 7 , chronic obstructive pulmonary disease claim 7 , bronchitis and mucoviscidosis claim 7 , which are caused by rhinovirus claim 7 , influenza virus and/or respiratory syncytial virus.12. A method of treating a respiratory tract disease claim 1 , comprising administering to a patient an effective amount of a compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof of .13. The method of claim 12 , wherein the respiratory tract disease is rhinosinusitis.14. The ...

IMMUNOMODULATORS, COMPOSITIONS AND METHODS THERE OF

Provided herein is compounds of Formula I, methods of using the compounds as immunomodulators, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds are useful in treating, preventing or ameliorating diseases or disorders such as cancer or infections. 2. The compound of claim 1 , wherein Y is selected from absent claim 1 , —O— claim 1 , —S— claim 1 , —NH—.3. The compound of claim 1 , wherein Ris selected from CHand CN.6. The compound of claim 5 , wherein Ris selected from CHand CN.7. The compound of claim 5 , wherein R claim 5 , Rand Rare each independently selected from H claim 5 , CN claim 5 , or F.8. The compound of claim 5 , wherein Ris —Chaloalkyl.9. The compound of claim 8 , wherein Ris —Calkyl substituted by 1-3 fluorine atoms.10. The compound of claim 9 , wherein Ris methyl or ethyl substituted by 2-3 fluorine atoms.11. The compound of claim 10 , wherein Ris —CF claim 10 , —CHF claim 10 , —CHCHF claim 10 , or —CHCF.12. The compound of claim 5 , wherein Ris —SO—Calkyl.13. The compound of claim 12 , wherein Ris —SO—CH.15. The compound of claim 5 , wherein Rand Rtogether with the atoms to which they are attached form a 4- to 6-member heterocyclic ring; wherein the heterocyclic ring substituted with —Calkyl claim 5 , —Calkyl-COOH claim 5 , or —Calkyl-OH.19. The compound of claim 18 , Ris selected from CH claim 18 , or CN.20. The compound of claim 18 , wherein R claim 18 , Rand Rare each independently selected from H claim 18 , CN claim 18 , or F.21. The compound of claim 18 , wherein Ris selected from F claim 18 , Cl claim 18 , —CH claim 18 , —CF claim 18 , —S—CH claim 18 , —SO—CH claim 18 , —SO—CH claim 18 , —CN claim 18 , or —NHCH.23. The compound of claim 18 , wherein Rand Rtogether with the atoms to which they are attached form a 5- to 6-member heterocyclic ring; wherein the heterocyclic ring substituted with —Calkyl-COOH.25. The compound of Formula I according to claim 1 , wherein the compound is:1) (S)-1-((2-(2-methyl-[1,1′-biphenyl]-3- ...

POGOSTONE DERIVATIVES AND METHODS OF USING THE SAME

Described are novel derivatives of pogostone and methods of using the same. 2. The pogostone derivative of wherein the structure is selected from a group consisting of Formula 1 claim 1 , Formula 2 claim 1 , Formula 3 claim 1 , Formula 4 claim 1 , Formula 5 claim 1 , Formula 6 claim 1 , Formula 7 claim 1 , Formula 8 claim 1 , Formula 9 claim 1 , Formula 10 claim 1 , Formula 11 claim 1 , Formula 12 claim 1 , Formula 13 claim 1 , Formula 14 claim 1 , Formula 15 claim 1 , Formula 16 claim 1 , Formula 17 claim 1 , Formula 18 claim 1 , Formula 19 claim 1 , Formula 20 claim 1 , Formula 21 claim 1 , Formula 22 claim 1 , Formula 23 claim 1 , Formula 24 claim 1 , Formula 25 claim 1 , Formula 26 claim 1 , Formula 27 claim 1 , Formula 28 claim 1 , Formula 29 claim 1 , Formula 30 claim 1 , Formula 31 claim 1 , Formula 32 claim 1 , Formula 33 claim 1 , Formula 34 claim 1 , Formula 35 claim 1 , Formula 36 claim 1 , Formula 37 claim 1 , Formula 38 claim 1 , Formula 39 claim 1 , Formula 40 claim 1 , Formula 41 claim 1 , Formula 42 claim 1 , Formula 43 claim 1 , Formula 44 claim 1 , Formula 45 claim 1 , Formula 46 claim 1 , Formula 47 claim 1 , and Formula 48.4. The compound of claim 3 , wherein Ra substituted or unsubstituted C-Cunbranched or branched alkyl.5. The compound of claim 3 , wherein Ris a methyl group.6. The compound of claim 3 , wherein Rcomprises a unsubstituted C-Cunbranched or branched cycloalkyl.7. The compound of claim 3 , wherein the compound has the structure of Formula 4 claim 3 , Formula 5 claim 3 , or Formula 9.9. The compound of claim 8 , wherein Ris a substituted or unsubstituted C-Cunbranched or branched alkyl.10. The compound of claim 8 , wherein Ris a hydrogen.11. The compound of claim 8 , wherein X is an oxygen.12. The compound of claim 8 , wherein X is a nitrogen.13. The compound of claim 8 , wherein the compound has the structure of Formula 13 claim 8 , Formula 14 claim 8 , Formula 16 claim 8 , Formula 17 claim 8 , Formula 19 claim 8 , Formula 20 claim ...

ROR GAMMA MODULATORS

There are described RORγ modulators of the formula (I), 2. A compound of claim 1 , wherein{'sup': 1', '1a', '1a, 'sub': '1-6', 'Ris halo, phenyl substituted with 0-3 R, or Calkyl substituted with 0-3 R;'}{'sup': 1a', 'a', 'b', 'a, 'sub': 3', '1-6', '2', 'r', '2', 'r, 'Ris, independently at each occurrence, hydrogen, CF, halo, Calkyl substituted with 0-3 R, —(CH)OR, and (CH)-phenyl substituted with 0-3 R,'}or a stereoisomer or pharmaceutically-acceptable salt thereof.3. The compound of claim 1 , wherein:{'sup': 2', '2c', '2a', '2b', '2d', '11', '11', 'a, 'sub': 2', '1-6', '2', 'p, 'Ris hydrogen, SOR, Calkyl substituted with 0-3 R, COR, —C(O)R, —C(O)NRR; or a 5-7 membered heterocycle comprising carbon atoms, and 1-4 heteroatoms selected from N, O, and S(O)substituted with 0-3 R,'}{'sup': 2a', 'a, 'sub': '1-6', 'Ris hydrogen or Calkyl substituted with 0-3 R;'}{'sup': 2b', 'a', 'a', 'a', 'a, 'sub': 1-6', '3-6', '2', 'r', 'p', '2', 'r, 'Ris hydrogen, Calkyl substituted with 0-3 R, Ccycloalkyl substituted with 0-3 R, or —(CH)-5-7 membered heterocycle comprising carbon atoms and 1-4 heteroatoms selected from N, O, and S(O)substituted with 0-3 R, or (CH)-phenyl substituted with 0-3 R;'}{'sup': 2c', 'a', 'a', 'a', 'a', 'a, 'sub': 1-6', '2-6', '3-10', '6-10', '2', 'r, 'Ris, independently at each occurrence, hydrogen, Calkyl substituted with 0-3 R, Calkenyl substituted with 0-3 R, Ccycloalkyl substituted with 0-3 R, Caryl substituted with 0-3 R, or a —(CH)5-10 membered heterocycle containing 1-4 heteroatoms selected from N, O, and S, substituted with 0-3 R; and'}{'sup': 2d', 'd', '11', '11', 'd', 'a', 'a, 'sub': 1-6', '1-6', '3-6', '2', 'r, 'Ris, independently at each occurrence, hydrogen, Calkyl substituted with 0-3 R, Chaloalkyl, C(O)NRR, Ccycloalkyl substituted with 0-2 R, (CH)-phenyl substituted with 0-2 R, or a 5-10 membered heterocycle containing 1-4 heteroatoms selected from N, O, and S, substituted with 0-3 R'}or a stereoisomer or pharmaceutically-acceptable salt ...

SUBSTITUTED PYRIDINE AND PYRAZINE COMPOUNDS AS PDE4 INHIBITORS

The invention provides a chemical entity of Formula (I), and compositions comprising such chemical entities; methods of making them; and their use in a wide range of methods, including metabolic and reaction kinetic studies, detection and imaging techniques, and radioactive treatments; and therapies, including inhibiting PDE4, enhancing neuronal plasticity, treating neurological disorders, providing neuroprotection, treating a cognitive impairment associated with a CNS disorder, enhancing the efficiency of cognitive and motor training, providing neurorecovery and neurorehabilitation, enhancing the efficiency of non-human animal training protocols, and treating peripheral disorders, including inflammatory and renal disorders. 120.-. (canceled)21. A compound selected from the group consisting of:5-{[5-(3-Chlorophenyl)-6-methoxypyridin-3-yl]methyl}pyrimidin-2-amine;5-{[6-(Difluoromethoxy)-5-(3-methoxyphenyl)pyridin-3-yl]methyl}pyrimidin-2-amine;5-{[5-(3-Chlorophenyl)-6-methoxypyridin-3-yl]methyl}pyridin-2-amine;5-{[5-(3-Chlorophenyl)-6-(difluoromethoxy)pyridin-3-yl]methyl}pyridin-2-amine;5-{[5-(3-Chlorophenyl)-6-methoxypyridin-3-yl]methyl}-N,N-dimethylpyridin-2-amine; andpharmaceutically acceptable salts thereof.22. A compound selected from the group consisting of:5-{[5-(3-Chlorophenyl)-6-(difluoromethoxy)pyridin-3-yl]methyl}-1,3-thiazol-2-amine;5-{[5-(3-Fluorophenyl)-6-methoxypyridin-3-yl]methyl}pyrimidin-2-amine;5-{[5-(3-Chlorophenyl)-6-ethoxypyridin-3-yl]methyl}pyrimidin-2-amine;5-{[5-(3-Chlorophenyl)-6-(propan-2-yloxy)pyridin-3-yl]methyl}pyrimidin-2-amine;5-{[6-(Difluoromethoxy)-5-[3-(propan-2-yloxy)phenyl]pyridin-3-yl]methyl}pyrimidin-2-amine; andpharmaceutically acceptable salts thereof.23. A compound selected from the group consisting of:5-{[6-(Difluoromethoxy)-5-[3-(oxetan-3-yloxy)phenyl]pyridin-3-yl]methyl}pyrimidin-2-amine;5-{[6-(Difluoromethoxy)-5-(2-methoxypyridin-4-yl)pyridin-3-yl]methyl}pyrimidin-2-amine;5-({5-[2-(Difluoromethoxy)pyridin-4-yl]-6- ...

NOVEL TETRAHYDROISOQUINOLINE COMPOUNDS FOR USE IN THE DIAGNOSIS AND TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES

The invention relates to a new class of compounds with high affinity and selectivity towards P-glycoprotein. The invention also relates to the utilization of such compounds in the in vivo diagnosis of neurodegenerative diseases and as medicaments for use in the prevention and treatment of neurodegenerative disease involving P-glycoprotein. 2. A compound according to claim 1 , wherein Ris H.3. A compound according to claim 1 , wherein X is oxygen; Ris H claim 1 , and Ris H claim 1 , F claim 1 , Br claim 1 , OCHor OH.4. A compound according to claim 1 , wherein X is sulfur; Ris H; and Ris H claim 1 , R claim 1 , Br claim 1 , OCHor OH.6. A compound according to claim 1 , wherein the compound is isotopically radio labeled.7. The compound according to claim 6 , wherein the compound is labeled with an isotope selected from the group consisting of H claim 6 , C claim 6 , C claim 6 , N claim 6 , O claim 6 , F F claim 6 , Br claim 6 , Br claim 6 , Br claim 6 , I claim 6 , I claim 6 , I claim 6 , and I.810-. (canceled)11. A diagnostic imaging composition comprising as imaging agent a compound according to the and a carrier.12. The diagnostic imaging composition according to for use in vivo diagnosis of a neurodegenerative disease involving P-glycoprotein.13. The diagnostic imaging composition according to wherein the neurodegenerative disease is the Alzheimer's or Parkinson's disease.14. The diagnostic imaging composition according to in the form of an injectable solution wherein the imaging agent is from 4 mg/ml to 7.5 mg/ml.1517-. (canceled)18. A pharmaceutical composition comprising a compound according to and a pharmacologically acceptable excipient and/or diluent.19. A pharmaceutical kit formed by a first element containing a compound according to and a second element containing radionuclide suitable for imaging.21. The method according to claim 20 , further comprising the step of reacting with a radioisotope.22. A method for treatment of a neurodegenerative disease that ...

TRPV4 ANTAGONISTS

The present invention relates to spirocarbamate analogs, pharmaceutical compositions containing them and their use as TRPV4 antagonists. 2. A compound of wherein:{'sub': 1', '1-3', '2, 'Ris hydrogen, Calkyl or CHOH;'}{'sub': 2', '1-3, 'Ris independently hydrogen, CN, halo or Calkyl'}{'sub': '3', 'Ris hydrogen;'}X is N;{'sub': 2', 'n', '2', 'n', '2', 'n', '2', 'n', '2', 'n', '2', 'n', '2', 'n', '2', 'n', '2', 'n', '2', 'n', '2', 'n, 'A is (CH)-phenyl, (CH)-naphthyl, (CH)—C(O)-phenyl, (CH)-dihydroindenyl, (CH)-tetrahydronaphthalenyl, (CH)-benzodioxole, (CH)-dihydrobenzodioxinyl, (CH)-dihydroindenyl, (CH)-dimethyldihydrobenzofuranyl, (CH)-oxotetrahydropyrrolylphenyl or (CH)-tetrahydrofurylphenyl;'}wherein phenyl may be substituted by one or more substituents chosen from:{'sub': 2', '2', '3', '1-3', '1-4', '3', '2', '2', '3', '3', '2', '3', '2', '2', '2', '2', '2', '3', '2', '3', '2', '3', '2', '3', '1-3', '3-6', '2', '2', '3', '2', '2', '2', '3', '2', '2, 'halo, NO, NH, OH, OCF, OCalkyl, Calkyl, C(CH)COCH, C(CH)OH, C(CH)CN, CHCN, OCHCN, OCHCHOCH, OCHC(O)NHCH, OCHC(O)N(CH), C(O)CH, C(O)OCalkyl, Ccycloalkyl, OCHF, phenyl, CHF, CF, O-phenyl, CN, SOMe, OCH-phenyl, CHO-phenyl, piperidinyl, piperazinyl, oxetane, oxetane-CH, tetrahydrofuryl, tetrahydropyranyl, morpholinyl, het, O-het, O—CH-het, or CH-het;'} [{'sub': 1-3', '1-4', '3', '2', '1-3', '2', '2', '1-3, 'and further wherein the phenyl or het substituent on A may be further substituted by one or two: halo, OCalkyl, CN, Calkyl, CF, C(O)NH, N(Calkyl)or SOCalkyl;'}, {'sub': 1-4', '3-6', '1-3, 'and the Calkyl, Ccycloalkyl or O—Calkyl substituent on A may be further substituted by CN or OH;'}], 'het is pyridine, pyrimidine, pyridazine, pyrazine, pyrazole, isoxazole, imidazole or triazole;'}{'sub': 2', 'n', 'a', 'b', '2', 'm', 'x, 'or A is (CH)—(CRR)—(CH)—R;'}{'sub': a', '1-3', '1-3, 'Ris hydrogen or Calkyl, wherein the Calkyl may be further substituted with one or more halos;'}{'sub': b', '1-3, 'Ris Calkyl;'}{'sub': a', 'b ...

BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AS MITOCHONDRIAL FUNCTION MODULATORS

Provided are a benzimidazole derivative modulating mitochondrial functions and having pharmaceutical activity as a neuro-protective agent, and a pharmaceutical composition including the compound as an active ingredient. 2. The compound according to claim 1 , wherein X and Y are the same or different from each other claim 1 , and each represents a single bond claim 1 , thiomethylene group claim 1 , —C(O)NH— or —NHC(O)—;{'sup': '1', 'Rrepresents a hydrogen atom or chloro;'}{'sup': '2', 'Rrepresents a hydrogen atom, chloro, methyl, ethyl, isopropyl, or methoxy group;'}{'sup': '3', 'Rrepresents chloro, fluoro, methyl, isopropyl, tert-butyl, biphenyloxy, aminocarbonyl, (methylamino)carbonyl, (dimethylamino)carbonyl, N-(aminopropyl)amide, N-[3-(methylamino)propyl]amide, N-[3-(dimethylamino)propyl]amide, N-[3-(pyrrolidine-1-yl)propyl]amide, N-[1-(ethylpyrrolidie-2-yl)methyl]amide, N-[2-(piperidien-1-yl)ethyl]amide, N-[3-(piperidine-1-yl)propyl]amide, N-(1-methylpiperidien-4-yl)amide, N-[3-(4-methylpiperazine-1-yl)propyl]amide, or N-(3-morpholinopropyl)amide group; and'}m and n are the same or different from each other, and each represents an integer of 0, 1 or 2,{'sup': '3', 'with the proviso that when X and Y represent single bonds, Rrepresents N-[3-(pyrrolidin-1-yl)propyl]amide group, N-[1-(ethylpyrrolidin-2-yl)methyl]amide group, N-[2-(piperidin-1-yl)ethyl]amide group, N-[3-(piperidin-1-yl)propyl]amide group, N-(1-methylpiperidin-4-yl)amide group, N-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl]amide group, or N-(3-morpholinopropyl)amide group'}7. The compound according to claim 1 , which is a compound selected from:2-(2-(2,5-dimethoxyphenyl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)-N-(5-isopropyl-2-methylphenyl)acetamide,N-(5-(biphenyl-4-yloxy)-2-fluorophenyl)-2-(2-(2,5-dimethoxyphenyl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)acetamide,N-(3,5-dichlorophenyl)-2-(2-(2,5-dimethoxyphenyl)-1H-benzo[d]imidazole-1-yl)acetamide,N-(5-isopropyl-2-methylphenyl)-(2-phenyl-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)acetamide,N-(3,5- ...

Kappa Opioid Receptor Compounds

The invention is directed to a compound of formula I, as defined herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a pharmaceutical composition containing a compound of formula I, a method of treatment of a disorder or condition that may be treated by administration of the compound, the method comprising administering to a mammal in need of such treatment a compound of formula I as described above, and a method of treatment of a disorder or condition selected from the group consisting of depression, mood disorders, schizophrenia, Alzheimer's disease, anxiety and addiction, the method comprising administering to a mammal, including a human, in need of such treatment a compound of formula I as described above. 2.3.4. The method of claim 1 , wherein R1 and R2 are both hydrogen.5. The method of claim 1 , wherein R3 is hydrogen.6. The method of claim 1 , wherein Xis 4-fluoro.7. The method of claim 1 , wherein n is one.8. The method of claim 1 , wherein Xis a heteroaryl ring selected from the list comprising 2-imidazolyl claim 1 , 4-imidazolyl claim 1 , 2-thiazolyl claim 1 , 4-thiazolyl claim 1 , 5-thiazolyl claim 1 , 2-oxazolyl claim 1 , 4-oxazolyl claim 1 , 5-oxazolyl claim 1 , 1 claim 1 ,2 claim 1 ,4-thiadiazol-3-yl claim 1 , 1 claim 1 ,2 claim 1 ,4-thiadiazol-2-yl claim 1 , 1 claim 1 ,2 claim 1 ,4-thiadiazol-4-yl claim 1 , 1 claim 1 ,2 claim 1 ,3-triazolyl-2-yl claim 1 , 1 claim 1 ,2 claim 1 ,3-triazol-1-yl claim 1 , 1 claim 1 ,2 claim 1 ,4-triazol-1-yl claim 1 , 1 claim 1 ,2 claim 1 ,4-triazol-3-yl claim 1 , 1 claim 1 ,2 claim 1 ,4-triazol-4-yl claim 1 , 1 claim 1 ,3-thiazol-2-yl claim 1 , 1 claim 1 ,3-thiazol-4-yl claim 1 , 1 claim 1 ,2 claim 1 ,3 claim 1 ,4-tetrazol-5-yl claim 1 , 1 claim 1 ,2 claim 1 ,3 claim 1 ,4-tetrazol-1-yl claim 1 , 1 claim 1 ,2 claim 1 ,4-oxadiazol-3-yl claim 1 , 1 claim 1 ,2 claim 1 ,4-oxadiazol-2-yl claim 1 , 1 claim 1 ,2 claim 1 ,4-oxadiazol-3-yl claim 1 , 1 claim 1 ,2 claim 1 ,4-oxadiazol-5-yl claim 1 , 1 claim 1 ,3-pyrimidin-2-yl ...

An improved process for the preparation of aprepitant

The present invention provides a process for the preparation of 5-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-3-(4-fluorophenyl)-4-morpholinyl]methyl]-1,2-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-one (Aprepitant) comprising condensation of 2-(R)-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-3-(S)-(4-fluorophenyl)morpholine hydrochloride salt with 2-(2-chloro-1-iminoethyl)hydrazinecarboxylic acid methyl ester to obtain the reaction mixture containing 2-[2-[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-3-(4-fluorophenyl)-4-morpholinyl]-1-iminoethyl]hydrazinecarboxylic acid methyl ester, which is in-situ cyclized in the presence of dimethylsulfoxide and a polar protic solvent at a low temperature to yield aprepitant having purity ≧99.5%.

Glycosidase Inhibitors

Compounds of formula (I) 2. The medicament according to claim 1 , wherein{'sup': '1', 'Xdenotes S.'}3. The medicament according to claim 1 , wherein{'sup': '2', 'Xdenotes CY; and/or'}W denotes N or CH.4. The medicament according to claim 1 , whereinW denotes N;{'sup': '2', 'sub': '2', 'Rdenotes COY, COAlk, CONYor COOY; and/or'}{'sub': '2', 'L denotes CY.'}5. The medicament according to claim 1 , whereinm, p denote independently from one another 1 or 2, and/orn, q denote independently from one another 0 or 1.11. A pharmaceutical composition comprising as active ingredient the medicament according to together with pharmaceutically tolerable adjuvants and/or excipients claim 1 , optionally in combination with one or more further active ingredients.12. A medicament according to for use in a prophylactic or therapeutic treatment and/or monitoring of a condition selected from the group of neurodegenerative diseases claim 1 , diabetes claim 1 , cancer and stress.13. The medicament for use according to claim 12 , wherein the condition is selected from the group of Alzheimer's disease claim 12 , Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) claim 12 , Amyotrophic lateral sclerosis with cognitive impairment (ALSci) claim 12 , Argyrophilic grain dementia claim 12 , Bluit disease claim 12 , Corticobasal degeneration (CBP) claim 12 , Dementia pugilistica claim 12 , Diffuse neurofibrillary tangles with calcification claim 12 , Down's syndrome claim 12 , Familial British dementia claim 12 , Familial Danish dementia claim 12 , Frontotemporal dementia with parkinsonism linked to chromosome 17 (FTDP-17) claim 12 , Gerstmann-Straussler-Scheinker disease claim 12 , Guadeloupean parkinsonism claim 12 , Hallevorden-Spatz disease (neurodegeneration with brain iron accumulation type 1) claim 12 , Multiple system atrophy claim 12 , Myotonic dystrophy claim 12 , Niemann-Pick disease (type C) claim 12 , Pallido-ponto-nigral degeneration claim 12 , Parkinsonism-dementia complex of Guam claim 12 , Pick's ...

ISOXAZOLE HYDROXAMIC ACID COMPOUNDS AS LpxC INHIBITORS

This invention pertains generally to compounds of Formula I as described herein and compositions containing such compounds, as well as methods of using such compounds to treat bacterial infections. In certain aspects, the invention provides methods and compositions comprising these compounds for treating infections caused by Gram-negative bacteria. 2. The compound of claim 1 , wherein Ris —CH(OH)—Y.3. The compound of claim 1 , wherein Ris —SOR.4. The compound of claim 1 , wherein X is —CH—.5. The compound of claim 1 , wherein X is —NH—.6. The compound of claim 1 , wherein Y is isoxazole claim 1 , optionally substituted with one or two R.8. The compound of claim 1 , wherein Z is phenyl substituted with up to three groups selected from halogen claim 1 , Calkoxy claim 1 , Chaloalkoxy claim 1 , CN claim 1 , and Calkyl optionally substituted with one to three groups selected from halogen claim 1 , hydroxy claim 1 , amino claim 1 , CN claim 1 , and Calkoxy.9. The compound of claim 1 , wherein Z is C-Calkyl or C-Ccycloalkyl claim 1 ,{'sub': 1-4', '1-4', '1-4', '1-3, 'and Z is optionally substituted with up to three groups selected from halogen, Calkoxy, Chaloalkoxy, CN, and Calkyl optionally substituted with one to three groups selected from halogen, hydroxy, amino, CN, and Calkoxy.'}10. The compound of claim 1 , wherein L is —C≡C—.13. A pharmaceutical composition claim 1 , comprising:{'claim-ref': {'@idref': 'CLM-00001', 'claim 1'}, 'a compound of and'}a pharmaceutically acceptable carrier.14. A pharmaceutical combination composition claim 1 , comprising:{'claim-ref': {'@idref': 'CLM-00001', 'claim 1'}, 'a compound of ,'}an antibacterially effective amount of a second therapeutic agent, anda pharmaceutically acceptable carrier.15. The pharmaceutical combination composition of claim 14 , wherein the second therapeutic agent is selected from the group consisting of Ampicillin claim 14 , Piperacillin claim 14 , Penicillin G claim 14 , Ticarcillin claim 14 , Imipenem claim 14 ...

TETRAHYDRONAPHTHYRIDINE, BENZOXAZINE, AZA-BENZOXAZINE AND RELATED BICYCLIC COMPOUNDS FOR INHIBITION OF RORgamma ACTIVITY AND THE TREATMENT OF DISEASE

The invention provides certain bicylic heterocyclic compounds of the Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X, X, R, R, R, R, and Cy are as defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds of the Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of using the compounds of the Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof or pharmaceutical compositions comprising the same for treating diseases or conditions mediated by RORgammaT. 2. The compound of or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 1 , wherein{'sup': 1', '2, 'sub': '2', 'Xis N and Xis CH.'}4. (canceled)6. The compound of or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 1 , wherein Ris a group of the formula —(C(R))N(H)S(O)N(R).7. The compound of or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 6 , wherein the subscript n1 is 1 claim 6 , and each Ris independently:(i.) H;{'sub': 1', '4', '1', '4, '(ii.) C-Calkyl, wherein said C-Calkyl is unsubstituted or substituted by 1 to 3 fluoro; or'}{'sup': 'C', '(iii.) —C; or'}{'sup': 'b', 'sub': 1', '6', '1', '3', '1', '3', '1', '3, 'alternatively, two Rtogether with the N atom to which they are attached form a 5- to 6-membered heterocyclyl, wherein said heterocyclyl is selected from the group consisting of pyrrolidinyl, piperidinyl, and morpholinyl; wherein said heterocyclyl is unsubstituted or substituted by 1 to 2 moieties independently selected from the group consisting of C-Calkyl, C-Calkoxy, fluoro, hydroxyl, oxo, cyano, amino, C-Calkylamino, and C-Cdialkylamino; and'}{'sup': 'C', 'sub': 3', '6, 'claim-text': {'sup': 'C', 'sub': 1', '6', '1', '3', '1', '3', '1', '3, 'wherein ring Cis unsubstituted or independently substituted by 1 to 2 C-Calkyl, C-Calkoxy, halo, hydroxyl, oxo, cyano, amino, C-Calkylamino, or C-Cdialkylamino.'}, 'ring Cis C-Ccycloalkyl;'}8. (canceled)10. (canceled)11. The compound of or a pharmaceutically acceptable salt thereof ...

AMINE-CONTAINING CYCLIC HYDROFLUOROETHERS AND METHODS OF USING THE SAME

Described herein is a cyclic fluorinated compound of formula (I) where: L is O, CH, or a covalent bond; X is selected from F or CF, and Y is selected from H, F, or CF, wherein when X is CFthen Y is F and when Y is CFthen X is F, each Ris independently selected from a linear or branched perfluorinated alkyl group comprising 1-8 carbon atoms and optionally comprising at least one catenated atom selected from O, N, or combinations thereof; or the two Rgroups are bonded together to form a fluorinated ring structure comprising 4-8 carbon atoms and optionally comprising at least one catenated atom selected from O, N, or combinations thereof; the —CFZ—CHAQ group is bonded to a ring carbon that is alpha to at least one O atom of the ring; A is selected from F, or CF; Z is selected from H, F, or CF; and Q is selected from (i) a F atom, (ii) a Cl atom, (iii) a linear, cyclic, or branched perfluorinated alkyl group comprising 1-8 carbon atoms and optionally comprising at least one catenated atom selected from O, N, or combinations thereof, or (iv) a G(R)group, where G is an O atom or a N atom wherein: when Q is a Cl atom, then Z and A are F atoms; when G is O then e is 1, Z is H, F, or CF; A is F; and Ris a linear or branched perfluorinated alkyl group comprising 1-10 carbon atoms and optionally comprising at least one catenated atom selected from O, N, or combinations thereof; when G is N then e is 2, and each Rgroup is independently a linear or branched perfluorinated alkyl group comprising 1-8 carbon atoms and optionally comprising at least one catenated atom selected from O, N, or combinations thereof or the two Rgroups are bonded together to form a fluorinated ring structure comprising 4-8 carbon atoms and optionally comprising at least one catenated atom selected from O, N, or combinations thereof, with the proviso that when A is CFthen Z is F, and when Z is CFthen A is F. 2. The cyclic fluorinated compound of claim 1 , wherein Q=N(R).3. The cyclic fluorinated compound ...

PROCESS FOR SYNTHESIS OF ELIGLUSTAT AND INTERMEDIATE COMPOUNDS THEREOF

The present invention relates to a process for synthesis of Eliglustat and intermediate compounds thereof. In particular, the present invention belongs to the field of synthesis of organic compounds, relates to a process for synthesis of Eliglustat and pharmaceutically acceptable salts thereof, and relates to the intermediate compounds used in the process and a process for preparation of the intermediate compounds. Compared with the existing synthetic processes, the process for preparing Eliglustat according to the present invention utilizes novel intermediates and steps for synthesis, has advantages of convenient operations, high yield, good purity of intermediates and desired product, and it is easy to apply the process in the industrial production. 150-. (canceled)52. The process according to claim 51 , wherein Ris hydrogen or silyl protective group.53. The process according to claim 51 , wherein Ris chloro or succimidyloxy.54. The process according to claim 51 , wherein in the step (a-1) claim 51 , the sulfonylation reaction is carried out with sulfonyl halide claim 51 , such as alkylsulfonyl chloride claim 51 , arylsulfonyl chloride claim 51 , substituted arylsulfonyl chloride or substituted alkylsulfonyl chloride claim 51 , the reaction can be carried out without catalyst or with appropriate amount of acylation catalyst claim 51 , and the catalyst used may be DMAP; the base is an organic base.54. The process according to claim 51 , wherein in the step (a-2) claim 51 , pyrrolidine is reacted with the sulfonate of formula VI claim 51 , and the reaction solvent is an organic aprotic solvent or solvents.56. The process according to claim 51 , wherein in the step (a-3) claim 51 , the metal catalyst used in the hydrogenation is Pd catalyst or Ni catalyst and the organophosphorus reagent is triphenylphosphine.57. The process according to claim 51 , wherein in the step (a-4):{'sub': '6', 'when Ris hydroxy, the reaction of Compound VIII with Compound IX is carried out ...

NOVEL HETEROARYL COMPOUND, ENANTIOMER, DIASTEREOMER OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF, AND ANTIVIRAL COMPOSITION CONTAINING SAME AS ACTIVE INGREDIENT

The present invention relates to a novel heteroaryl compound, an enantiomer, a diastereomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and an antiviral composition comprising the same as an active ingredient. The novel compounds represented by formula (I) or formula (II) according to the present invention are remarkably superior in antiviral activity against an influenza virus, and furthermore, have low cytotoxicity and thus low adverse effects on a human body. Therefore, a pharmaceutical composition containing the same as an active ingredient can be effectively used for the prevention or treatment of diseases caused by an influenza virus infection. 3. The compound according to claim 1 , an enantiomer claim 1 , a diastereomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 1 , wherein the compound of Chemical formula 1 or Chemical formula 2 is one selected from the group consisting of:2-(([1,1′-biphenyl]-2-ylmethyl)thio)-5-((4-bromo-3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)methyl)-1,3,4-oxadiazole;2-(([1,1′-biphenyl]-4-ylmethyl)thio)-5-((4-bromo-3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)methyl)-1,3,4-oxadiazole;2-(([1,1′-biphenyl]-2-ylmethyl)thio)-5-((4-bromo-1H-pyrazol-1-yl)methyl)-1,3,4-oxadiazole;2-((1H-pyrazol-1-yl)methyl)-5-(([1,1′-biphenyl]-2-ylmethyl)thio)-1,3,4-oxadiazole;2-(([1,1′-biphenyl]-2-ylmethyl)thio)-5-((3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)methyl)-1,3,4-oxadiazole;2-(([1,1′-biphenyl]-3-ylmethyl)thio)-5-((4-bromo-3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)methyl)-1,3,4-oxadiazole;2-(([1,1′-biphenyl]-2-ylmethyl)thio)-5-((4-chloro-3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)methyl)-1,3,4-oxadiazole;2-((4-bromo-3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)methyl)-5-((naphthalen-1-ylmethyl)thio)-1,3,4-oxadiazole;2-((4-bromo-3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)methyl)-5-((2-methylbenzyl)thio)-1,3,4-oxadiazole;2-((4-bromo-3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)methyl)-5-((2-methoxybenzyl)thio)-1,3,4-oxadiazole;2-(([1,1′-biphenyl]-2-ylmethyl)thio)-5-((3-bromo-1H-pyrazol-1-yl)methyl)-1,3,4-oxadiazole;2-(([1,1′-biphenyl]-2-ylmethyl)sulfinyl)-5 ...

COMPOUND AND METHODS FOR TREATING LONG QT SYNDROME

Described herein is a method of treating long QT syndrome by administration of an effective amount of a potent and selective late sodium ion channel blocker 7. The method according to or , wherein the compound is administered intravenously.8. The method according to or , wherein the compound is administered orally.9. The method according to or , wherein the effective amount is from about 0.1 mg to about 100 mg per day.10. The method according to or , wherein the effective amount is about 1 mg , 3 mg , 6 mg , 9 mg , 10 mg , 12 mg , 18 mg , 20 mg , 30 mg , 40 mg , or 60 mg per day.11. The method according to or , wherein the effective amount is about 1 mg , 3 mg , 6 mg , 9 mg , 12 mg and 18 mg per day.1211. The method according to any one of - claims 7 , wherein the compound is administered once a day.13. The method according to wherein the LQT syndrome is LQT3.14. The method according to wherein the LQT syndrome is LQT1 or LQT2.19. The use according to wherein the LQT syndrome is LQT3.20. The use according to wherein the LQT syndrome is LQT1 or LQT2. This application claims benefit under 35 U.S.C. §119(e) to U.S. Provisional Application Ser. No. 61/861,344, filed on Aug. 1, 2013 and Provisional Application Ser. No. 61/900,235, filed Nov. 5, 2013, the entirety of which are incorporated herein by reference.The present disclosure relates to a method of treating long QT syndrome by administration of an effective amount of a potent and selective late sodium ion channel blocker.The congenital long QT syndrome (LQTS) is a clinically heterogenous group of inherited cardiac channelopathies characterized by prolongation of the electrocardiographic QTc interval and an increased propensity towards syncope, cardiac arrest, and sudden cardiac death (SCD) resulting from a unique form of polymorphic ventricular tachycardia (VT) known as torsades de pointer (TdP).There are currently 13 putative subtypes of LQTS. The most common subtypes are LQT1 (˜45%), LQT2 (˜45%), and LQT3 (7%). ...

Uses of selective inhibitors of hdac8 and treatment of inflammatory conditions

Described herein are methods for treating a subject suffering from an inflammatory, autoimmune, or heteroimmune condition by administering to the subject a pharmaceutical composition containing a therapeutically effective amount of a compound that is a selective inhibitor of histone deacetylase 8. Also described herein are methods for decreasing secretion of pro-inflammatory cytokines by administering an HDAC8-selective inhibitor compound. Further described herein are methods for predicting responsiveness to treatments for inflammatory conditions. Methods for predicting efficacy of treatments for inflammatory conditions are also described.

BENZYLAMINE DERIVATIVES

The present invention provides compounds of formula (I): compositions comprising such compounds; the use of such compounds in therapy (for example in the treatment or prevention of a disease or condition in which plasma kallikrein activity is implicated); and methods of treating patients with such compounds; wherein R1 to R3, R5 to R9, A, P, V, W, X, Y and Z are as defined herein. 2. A compound according to claim 1 , wherein at least one of R5 claim 1 , R6 and R7 is selected from alkyl claim 1 , halo claim 1 , aryl claim 1 , heteroaryl and CF.6. The compound of claim 1 , wherein claim 1 , X is N and W claim 1 , Y and Z are C.7. The compound claim 6 , wherein R5 is H claim 6 , and R6 and R7 are methyl.8. The compound of claim 1 , wherein claim 1 , X and Y are N and W and Z are C.9. The compound of claim 1 , wherein claim 1 , X claim 1 , Y and Z are N and W is C.10. The compound of claim 1 , wherein R8 and R9 are H.11. The compound of claim 1 , wherein:W is C;X is N;Y is C;Z is C;R5 is H;{'sub': '3', 'R6 and R7 are CH;'}R8 and R9 are H; andR10 and R11 are both H or together form a cyclopropane ring.12. The compound of claim 1 , wherein V is C.13. The compound of claim 1 , wherein R1 is selected from alkyl claim 1 , alkoxy claim 1 , CN claim 1 , halo and CF.14. The compound of claim 1 , wherein R1 is alkyl.15. The compound of claim 1 , wherein R3 is alkyl.16. The compound of that is:2,5-Dimethyl-1-(2-phenyl-thiazol-4-ylmethyl)-1H-pyrrole-3-carboxylic acid 4-aminomethyl-benzylamide;2,5-Dimethyl-1-(2-phenyl-thiazol-4-ylmethyl)-1H-pyrrole-3-carboxylic acid 4-aminomethyl-2-methyl-benzyl amide;2,5-Dimethyl-1-(2-phenyl-thiazol-4-ylmethyl)-1H-pyrrole-3-carboxylic acid 4-aminomethyl-2,6-dimethyl-benzylamide;2,5-Dimethyl-1-(2-phenyl-thiazol-4-ylmethyl)-1H-pyrrole-3-carboxylic acid 4-(1-amino-cyclopropyl)-benzylamide;2,5-Dimethyl-1-(6-phenyl-pyridin-2-ylmethyl)-1H-pyrrole-3-carboxylic acid 4-aminomethyl-benzylamide;1-[2-(3-Fluoro-phenyl)-thiazol-4-ylmethyl]-2,5-dimethyl-1H- ...