Postupak za dobijanje 6-beta (supstituisanih)-s- hidroksimetil-penicilanskih kiselina i njihovih derivata
Реферат: POSTUPAK ZA DOBIJANJE 6-BETA (SUPSTITUISANIH)-S- HIDROKSIMETIL-PENICILANSKIH KISELINA I NJIHOVIH DERIVATA formule: ili njihovih farmaceutski primenljivih kiselinskih adicionih soli, u kojoj se R1 bira iz grupe koju cine: gde je R2 izabrano iz grupe koju cine propargil, fenil, vinil, alil, ciklopropil, fluoretil, 2-fluormetil, 2-hidroksietil, metoksi, metoksimetil, 2-metoksietil, metiltiometil i 2-tionilmetil, R4 je izabrano iz grupe koju cine vinil, alil i alkil sa 1-3 atoma ugljenika, X je izabrano iz grupe koju cine vodonik, metil, metoksi i fluor i Rb je ostatak estarske grupe koja lako moze hidrolizovati in vivo, izabrana izmedju 3-ftaladil, 4-krotonlaktonil, gama-butirolakton-4-il, gde su R5 i R6 svaki vodonik, metil ili etil, n je 1-5 i R7 je alkil sa 1-6 atoma utljenika, naznacen time, Sto se u prvoj fazi uklanja benzil ili alil grupa iz jedinjenja formule (II): gde je R1 kao Sto je prethodno definisano, R je alil ili benzil, i to alil grupa pomoCu tetrakis (tri fenilfosfin) paladijuma (O) i trifenilfosfina na sobnoj temperaturi i u reakciono inertnom rastvaracu, kao Sto je etilacetat, a benzil grupa hidrogenovanjem u prisustvu paladijuma u reakciono inertnom rastvaracu, kao Sto je tetrahidrofuran, na sobnoj temperaturi, da bi se dobilo jedinjenje formule (I): u kojoj je R1 kao Sto je prethodno definisano, Sto se po Zelji formira njegova farmaceutski prihvatljiva so, kao Sto je so sa alkalnim metalom, i Sto u narednoj fazi reaguje bazna so jedinjenja formule (I): u kojoj je R1 prethodno definisano sa jedinjenjem formule RbQ, gde je Rb prethodno definisano, a Q je halogenid u reakciono inertnom rastvaracu, kao Sto je dimetilformamid, na temperaturi od 0 stepeni C do 100 stepeni C, najpozeljnije na oko 25 stepeni C.
ANALOGUE PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF THERAPEUTIC ACTIVE 6-BETA (SUBSTITUTED) - (S) -HYDROXYMETHYLPENICILLAN ACIDS AND DERIVATIVES THEREOF
Номер патента: NO172493C. Автор: Yuhpyng Liang Chen. Владелец: Pfizer. Дата публикации: 1993-07-28.