СПОСОБ И УСТРОЙСТВО ДЛЯ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОЙ ДОЗЫ ИЛИ ВОСПРИИМЧИВОСТИ К 5-ГИДРОКСИ-1Н-ИМИДАЗОЛ-4-КАРБОКСАМИДУ, СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ КОЛИЧЕСТВА КСАНТОЗИНМОНОФОСФАТА, А ТАКЖЕ СРЕДСТВО И СПОСОБ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МИЕЛОДИСПЛАСТИЧЕСКОГО СИНДРОМА

1. Способ прогнозирования эффективной дозы 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата для пациента, страдающего миелодиспластическим синдромом, включающий:

(a) стадию определения (i) количества ксантозинмонофосфата в крови, отобранной у пациента перед введением 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, и (ii) количества ксантозинмонофосфата в крови, отобранной у пациента после введения 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, или количества ксантозинмонофосфата в крови, полученного путем приведения крови, отобранной у пациента перед введением 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, в контакт с 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамидом, или его солью, или его гидратом;

(b) стадию определения отклонения ксантозинмонофосфата от количества ксантозинмонофосфата, полученного на стадии (a); и

(c) стадию прогнозирования эффективной дозы 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, исходя из отклонения ксантозинмонофосфата, полученного на стадии (b).

2. Способ по п.1, в котором кровь представляет собой периферическую кровь.

3. Способ по п.1 или 2, в котором стадия определения количества ксантозинмонофосфата представляет собой стадию, осуществляемую с использованием условий, при которых примеси и ксантозинмонофосфат в крови могут количественно отличаться.

4. Способ по любому из пп.1-3, в котором стадия определения количества ксантозинмонофосфата представляет собой стадию определения количества ксантозинмонофосфата с помощью масс-спектрометрии.

5. Способ по п.4, в котором стадия определения количества ксантозинмонофосфата включает

(a1) стадию определения ксантозинмонофосфата в крови при двух различных условиях определения с помощью масс-спектрометрии,

(a2) стадию определения соотношения ионных сил ксантозинмонофосфата в крови при двух различных условиях определения, полученных на стадии (a1), и

(a3) стадию проверки того, находится ли соотношение ионных сил ксантозинмонофосфата в крови, полученное на стадии (а2), в пределах предварительно определенного диапазона.

6. Способ по п.5, в котором стадия (a1) представляет собой стадию определения ксантозинмонофосфата в крови при двух различных условиях определения методом тандемной масс-спектрометрии в сочетании с жидкостной хроматографией.

7. Способ по п.6, в котором значение pH подвижной фазы, используемой для жидкостной хроматографии (ЖХ), составляет 7-11.

8. Способ по п.6 или 7, в котором концентрация соли подвижной фазы, используемой для ЖХ, составляет 5 ммоль/л-300 ммоль/л.

9. Способ по любому из пп.6-8, в котором подвижная фаза, используемая для жидкостной хроматографии, является подвижной фазой, включающей водный раствор бикарбоната аммония.

10. Способ по любому из пп.6-9, в котором ЖХ представляет собой жидкостную хроматографию, основанную на гидрофильном взаимодействии.

11. Способ по любому из пп.5-10, в котором два различных условия определения являются условиями обнаружения ионов и/или ионизации в масс-спектрометрии.

12. Способ по любому из пп.1-11, в котором стадия (c) представляет собой стадию, включающую

(c1) стадию выражения отношения между временем после введения или временем контактирования 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата и отклонением ксантозинмонофосфата, полученного на стадии (b), в виде функции между ними, и

(c2) стадию прогнозирования эффективной дозы 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата из функции, полученной на стадии (c1).

13. Способ по п.12, в котором стадия (c2) представляет собой стадию, включающую стадию прогнозирования того, что доза 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, при которой отклонение ксантозинмонофосфата больше или равно предварительно определенному отклонению в заданном периоде лечения, соответствует эффективной дозе.

14. Способ по п.12, в котором стадия (c2) представляет собой стадию, включающую стадию прогнозирования того, что доза 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, при которой отклонение ксантозинмонофосфата больше или равно предварительно определенному отклонению в период больший или равный определенной части заданного периода лечения, соответствует эффективной дозе.

15. Способ прогнозирования того, восприимчив или нет пациент, страдающий миелодиспластическим синдромом, к лечению с использованием 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, включающий:

(a) стадию определения (i) количества ксантозинмонофосфата в крови, отобранной у пациента перед введением 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, и (ii) количества ксантозинмонофосфата в крови, отобранной у пациента после введения 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, или количества ксантозинмонофосфата в крови, полученного путем приведения крови, отобранной у пациента перед введением 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, в контакт с 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамидом, или его солью, или его гидратом;

(b) стадию определения отклонения ксантозинмонофосфата, исходя из количества ксантозинмонофосфата, полученного на стадии (a); и

(c) стадию прогнозирования того, является пациент восприимчивым или нет к лечению с использованием 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, исходя из отклонения ксантозинмонофосфата, полученного на стадии (b).

16. Способ по п.15, в котором кровь представляет собой периферическую кровь.

17. Способ по п.15 или 16, в котором стадия определения количества ксантозинмонофосфата представляет собой стадию, осуществляемую с использованием условий, при которых примеси и ксантозинмонофосфат в крови могут количественно отличаться.

18. Способ по любому из пп.15-17, в котором стадия определения количества ксантозинмонофосфата представляет собой стадию определения количества ксантозинмонофосфата с помощью масс-спектрометрии.

19. Способ по п.18, в котором стадия определения количества ксантозинмонофосфата представляет собой стадию, включающую

(a1) стадию определения ксантозинмонофосфата в крови при двух различных условиях определения с помощью масс-спектрометрии,

(a2) стадию определения соотношения ионных сил ксантозинмонофосфата в крови при двух различных условиях определения, полученного на стадии (a1), и

(a3) стадию проверки того, находится ли соотношение ионных сил ксантозинмонофосфата в крови, полученное на стадии (а2), в пределах предварительно установленного диапазона.

20. Способ по п.19, в котором стадия (a1) представляет собой стадию определения ксантозинмонофосфата в крови при двух различных условиях определения методом тандемной масс-спектрометрии в сочетании с жидкостной хроматографией.

21. Способ по п.20, в котором значение pH подвижной фазы, используемой для жидкостной хроматографии, составляет 7-11.

22. Способ по п.20 или 21, в котором концентрация соли подвижной фазы, используемой для жидкостной хроматографии, составляет 5 ммоль/л-300 ммоль/л.

23. Способ по любому из пп.20-22, в котором подвижная фаза, используемая для жидкостной хроматографии, является подвижной фазой, включающей водный раствор бикарбоната аммония.

24. Способ по любому из пп.20-23, в котором жидкостная хроматография представляет собой жидкостную хроматографию, основанную на гидрофильном взаимодействии.

25. Способ по любому из пп.19-24, в котором два различных условия определения представляют собой условия обнаружения ионов и/или ионизации в масс-спектометрии.

26. Способ по любому из пп.15-25, в котором стадия (c) представляет собой стадию, включающую

(c1) стадию выражения отношения между временем после введения или временем контактирования 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата и отклонением ксантозинмонофосфата, полученного на стадии (b) в виде функции между ними, и

(c2) стадия прогнозирования того, является ли пациент восприимчивым или нет к лечению с использованием 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата из функции, полученной на стадии (c1).

27. Способ по п.26, в котором стадия (c2) представляет собой стадию, включающую стадию прогнозирования того, что пациент является восприимчивым к лечению с использованием 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, в том случае, когда отклонение ксантозинмонофосфата больше или равно предварительно установленномуотклонению в заданном периоде лечения.

28. Способ по п.26, в котором стадия (c2) представляет собой стадию, включающую стадию прогнозирования того, что пациент является восприимчивым к лечению с использованием 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, в том случае, когда отклонение ксантозинмонофосфата больше или равно предварительно установленному отклонению в период больший или равный определенной части заданного периода лечения.

29. Способ определения количества ксантозинмонофосфатав крови, включающий:

(a1) стадию определения ксантозинмонофосфата в крови при двух различных условиях определения с помощью масс-спектрометрии;

(a2) стадию определения соотношения ионных сил ксантозинмонофосфата в крови при двух различных условиях определения, полученного на стадии (a1); и

(a3) стадию проверки того, находится ли соотношение ионных сил ксантозинмонофосфата в крови, полученное на стадии (а2), в пределах предварительно определенного диапазона.

30. Способ по п.29, в котором стадия (a1) представляет собой стадию определения ксантозинмонофосфата в крови при двух различных условиях определения методом тандемной масс-спектрометрии в сочетании с жидкостной хроматографией.

31. Способ по п.30, в котором значение pH подвижной фазы, используемой для жидкостной хроматографии, составляет 7-11.

32. Способ по п.30 или 31, в котором концентрация соли подвижной фазы, используемой для жидкостной хроматографии, составляет 5 ммоль/л-300 ммоль/л.

33. Способ по любому из пп.30-32, в котором подвижная фаза, используемая для жидкостной хроматографии, представляет собой подвижную фазу, включающую водный раствор бикарбоната аммония.

34. Способ по любому из пп.30-33, в котором жидкостная хроматография представляет собой жидкостную хроматографию, основанную на гидрофильном взаимодействии.

35. Способ по любому из пп.29-34, в котором два различных условия определения представляет собой условия обнаружения ионов и/или ионизации в масс-спектрометрии.

36. Устройство для прогнозирования эффективной дозы 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата для пациента, страдающего миелодиспластическим синдромом, включающий:

(A) средство определения (i) количества ксантозинмонофосфата в крови, отобранной у пациента перед введением 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, и (ii) количества ксантозинмонофосфата в крови, отобранной у пациента после введения 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, или количества ксантозинмонофосфата в крови, полученного путем приведения крови, отобранной у пациента перед введением 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, в контакт с 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамидом, или его солью, или его гидратом;

(B) средство определения отклонения ксантозинмонофосфата, исходя из количества ксантозинмонофосфата, полученного с помощью средства, описанного в (A); и

(C) средство прогнозирования эффективной дозы 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли или его гидрата, исходя из отклонения ксантозинмонофосфата, полученного с помощью средства, описанного в (B).

37. Устройство по п.36, где средство, описанное в (А), представляет собой средство с использованием прибора для масс-спектрометрии.

38. Устройство по п.37, где прибор для масс-спектрометрии представляет собой прибор для жидкостной хроматографии, соединенный с прибором для масс-спектрометрии.

39. Устройство для прогнозирования того, восприимчив или нет пациент, страдающий миелодиспластическим синдромом, к лечению с использованием 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, включающий:

(A) средство определения (i) количества ксантозинмонофосфата в крови, отобранной у пациента перед введением 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, и (ii) количества ксантозинмонофосфата в крови, отобранной у пациента после введения 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, или количества ксантозинмонофосфата в крови, полученного путем приведения 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата в контакт с кровью, отобранной у пациента перед введением 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата;

(B) средство определения отклонения ксантозинмонофосфата, исходя из количества ксантозинмонофосфата, полученного с помощью средства, описанного в (A); и

(C) средство прогнозирования того, является пациент восприимчивым или нет к лечению с использованием 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, исходя из отклонения ксантозинмонофосфата, полученного с помощью средства, описанного в (B).

40. Устройство по п.39, где средство, описанное в (А), представляет собой средство с использованием прибора для масс-спектрометрии.

41. Устройство по п.40, где прибор для масс-спектрометрии представляет собой прибор для жидкостной хроматографии, соединенный с прибором для масс-спектрометрии.

42. Лекарственное средство для лечения пациента, страдающего миелодиспластическим синдром, где лечение включает стадию прогнозирования того, является пациент, страдающий миелодиспластическим синдром, восприимчивым или нет к лечению с использованием 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата,

где активный ингредиент представляет собой 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамид,

где стадия прогнозирования представляет собой стадию, включающую

(a) стадию определения (i) количества ксантозинмонофосфата в крови, отобранной у пациента перед введением 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, и (ii) количества ксантозинмонофосфата в крови, отобранной у пациента после введения 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, или количества ксантозинмонофосфата в крови, полученного путем приведения крови, полученной у пациента перед введением 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, в контакт с 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамидом, или его солью, или его гидратом,

(b) стадию определения отклонения ксантозинмонофосфата, исходя из количества ксантозинмонофосфата, полученного на стадии (a), и

(c) стадию прогнозирования того, является пациент восприимчивым или нет к лечению с использованием 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, исходя из отклонения ксантозинмонофосфата, полученного на стадии (b), и

где пациент является пациентом, теоретически восприимчивым к лечению с использованием 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата.

43. Способ лечения миелодиспластического синдрома для использования в лечении пациента, страдающего миелодиспластическим синдром, включающий стадию прогнозирования восприимчив или нет пациент, страдающий миелодиспластическим синдромом, к лечению с использованием 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата,

где активный ингредиент представляет собой 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамид,

где стадия прогнозирования представляет собой стадию, включающую

(a) стадию определения (i) количества ксантозинмонофосфата в крови, отобранной у пациента перед введением 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, и (ii) количества ксантозинмонофосфата в крови, отобранной у пациента после введения 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, или количества ксантозинмонофосфата в крови, полученного путем приведения крови, полученной у пациента перед введением 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, в контакт с 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамидом, или его солью, или его гидратом,

(b) стадию определения отклонения ксантозинмонофосфата, исходя из количества ксантозинмонофосфата, полученного на стадии (a), и

(c) стадию прогнозирования того, является пациент восприимчивым или нет к лечению с использованием 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата, исходя из отклонения ксантозинмонофосфата, полученного на стадии (b), и

где пациентом является пациент, теоретически восприимчивый к лечению с использованием 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамида, или его соли, или его гидрата.