Способ получения производных 2,3-дигидро-5H-имидазо[2,1-а] изоиндола

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2,3-ДИГИДРО-5Н-ИМИДАЗО 2,1-а ИЗОИНДОЛА в колбу, снабженную смесителем, обратным холодильником, капельной воронкой и газоподводной труб.кой, помещают 100 мл абсолютного тетрагидрофурана -и 1,3 г (0,034 моля ) литийалюмидийгидрида. После продувания «олбы азотом прикатывают раствор 5 г (0,017 моля) 2-(р-амипоэтил) - 3 - (4-хлорфенил )-фтал.имиди,на в 50 мл абсолютного тетрагидрофурапа . После этого смесь нагревают в течение 72 час с-обратным холодильником до жи пения. Потом содержание колбы охлаждают в ледяной бане и 1прика1пы,вают 2,6 мл 2 н. раствора гидроокиси натрия и 3,9 мл воды . Полученную смесь перемешивают еще IB течение 15 м.ин и затем прибавляют 25 г безводного сульфата натрия. После фильтрани и и испарения фильтрата получают сырой 5-(4хлорфенил ) - 2,3 - дигидро - 5Н - имидазо 2 ,,изоиндол с т. (пл. гидрохлорида 280°С (С разложением), который перекристаллизовывают из 50 мл смеси метанола (тетрагидрофурана (1 : 1). После стояния в открытом сосуде с доступом воздуха в течение двух недель прн комнатной температуре получают 5-гидрокиси - 5 - (4-хлорфепил) - 2, 3 - дигидро-5П-им ,идазо- 2,1-а -изои11дол с т. пл. 198- 210°С. Пр.имер 2. 5-Гидро-кси - 5 - (4-хлорфенил ) - 2,3 - дигидро - 5П - ил1Ндазо- 2, .изоиндол. В .колбу, снабженную смесителем, обратным холодильником, «апельной воролкой и газоподводной трубкой, помещают 100 мл абсолютного тетрагидрофурана и 1,3 г (0,034 моФталимидины

промежуточный продукт

2-(р-А.миноэтил)-.3-фенилфталими5-Фенил-2 ,3-дигидро-5Н-нмидазо 2 , la} изоиндол дин

2-(р-Аминоэт11л)-3-(4-фторфенил)5- (4-Фторфенил)-2,3-дигидро-5Нфталимидин имндазо 2,1-fl изоиндол

2-(й-Аминоэтил) -3-(4- метоксифе5- (4-Метоксифени л)-2,3-дигидро5Н-имидазо 2,1-й изоиндол нил)-фталимидин

2-(р-Аминоэтнл) -3-(34-дихлорфе5- (3,4-Дихлорфенил)-2,3-диг11дро5Н-11Мидазо 2,1-а изоиндол нил)-фталнмндин

Пример 4. Соответственно описанному В примере 2 способу, заменяя 2-(р-ам.иноэтил)3- (4-хлорфенил) - фталимидин эквивалентным .количеством указа.н.ных в табл. 2 фталимидинов и при соответствующей обработке

Таблица 1

Изоиндолы

конечный продукт

5-Гидрокси-5-фенил-2,3-дигидро5Н- имидазо 2,1-а изоиндол, т. пл. 197-199 С.

5-Гидрокси-5-(4-фторфенил) 2,3дигидро-5Н-имидазо 2,1-й изоиндол , т. пл. 198-199 С

5-Гидрокси-5- (4метокси- фенил)2 ,3-дигидро-5Н-имидазо 2,1-а изоиндол; т. пл. 188-190С

5-ГидрокС 1-5- (3,4-дихлорфенил)2 ,3-дигидро-5Н-импдазо 2,1-а изоиндол; т. пл. 200-201 С

промежуточно получанных производных ими60 дазо- 2,1-а -изоиндола получают следующие производные 5-гидрокси-имидазо - 2,1-е -изоиндола (конеч.ный продукт). ля) литнйалюминийгидрида. После продувания колбы азотом добавляют по каллям раствор 5 г (0,017 моля) 2-(р-аминоэтил)-3-(4хлорфенил ) - фталим.ида в 50 -мл абсолютного тетрагидрофурана. После этого смесь кипятят в течение 72 час с обратным холодильником . Содержание колбы охлаждают в ледяной бане ,и добавляют по каплям 2,6 мл водного 2 н. раствора гидроокиси натрия и 3,9мл воды. Полученную смесь еще перемешивают в течение 15 мин .и после этого добавляют 25 г безводного .сульфата натрия. После отфильтро .вывания и испарения фильтрата получают сырой 5-(4-хлорфенил)-2,3-д.игидро - 5Н-имидазо - 2,1-а -изоиндол с т. пл. гидрохлор.ида 280° (с разложением). Его растворяют в 50 .мл метанола и через полученный раствор пропускают в течение 12 час пото.к воздуха. Образовавшийся пр|И этом твердый осадок отфильтровывают и фильтрат испаряют в вакууме . После пербкристаллизаци.и объединенных продуктов из 50 Д1Л метанола/тетрагидрофура1на (1:1) получают 5-гидрокси - 5 - (4хлорфенил ) - 2,3 - дигидро - 5Н - имидазо ,1-а -изоиндол с т. пл. 198-201°С. Пример 3. Соотеетстиеино описанному в примере I способу, заменяя 2-(р-ам,иноэтил)3- (4-хлорфе.нил) - фталимидин эквивалентным количеством указанных фталифидииов и при соответствующей обработке промежуточно полученных производных имидазо- 2,1-а изоиндола .получают производные 5-гидрокси .имндазо- 2,.изоиндола (конечный продукт ) .приведенные в табл. 1.

Фталимидины

промежуточный продукт

5-(3-Хлорфенил)-2,3-Днгидро-5Н2- (-1-Аминоэтил)-3-(3-хлорфенил)пмидазо 2,1-а изоиндол фталнмидин

5-(4-Трнфтормет11л-фенил)-2,3-Д112- (3-Аминоэтил)-3-(4-трифтормегидро-5Н-имндазо 2,1-а нзоиндол тил-фенил)-фталимидин

5-(4-толил)-2,3-дигидро-5Н-ими2- (3-АгМиноэтил)-3-(4-толил)-фтадазо 2Д-а изоиндол лимидин

5-(4-ЭтилфеН11л)-2,3-дигидро-5Н2- (;1-Аминоэтил)-3-(4этнлфенил)имидазо 2,1-а изоиндол фталимидин

6-Хлор-5-фен11Л-2,3-диг11Дро-5Н2- (:5-Ами110эт11л)-4-хлор-3-феннлимпдазо 2,1-а изоиндол фталимидин

5-(3-Трифтормет11лфенил)-2,3-ди2- (;;-Аминоэтнл)-3- (З-трифтормегидро-5Н-и .м11дазо 2,1-е изоиндол тилфеН11л)-фталнмидин

5-(3-Фторфенил)-2,3-дигидро-5Нимидазо 2,1-а изоиндол

5-(3-Фторфенил)-2,3-дигидро-5Нимидазо 2,1-а изоиндол

5-(3-5-Дихлорфени)-2,3-диг11Дро2- (-Аминоэтнл)-3-(3-5-д11Хлор5Н-имидазо 2,1 изоиндол фенил)-фтал мидин

7,8-Дихлор-5-фенил-2, З-дигпдро5Н-имидазо 2,1-а изоиндол

5-(4-Хлорфенил) -7,8-дихлор-2,3дигидро-5Н-имидазо 2,1-а изоиндол

8-Хлор-5-фенил-2,3-дигидро-5Нимидазо 2,1-а изоиндол

7-Хлор-5-фенил-2,3-дигидро-5Н-1 имидазо 2,1-а изоиндол

7-Фтор-5-фенил-2,3-диги5ро-5Нимидазо 2,1-а изоиндол Предмет изобретения Опособ получения -производных 2,3-дигидро5Н-имидазо- 2 ,,индола общей формулы 55

Таблица 2

Изоиндолы

конечный продукт

5-Гидрокси-5- (3-хлорфенил)-2,3дигидро-5Н-имидазол 2,1-а изоиндол; т. пл. 208-2Ю°С

5-Гидрокси-5- (4-трифторметилфенил )-2,3-дигидро-5Н-имидазо 2,1-а изоиндол; т. пл. 210-212-G

5-Гидрокси-5- (4-толнл) - 2,3-Д11гидро 5Н-и.мидазо 2,1-а изоиндол; т. пл. 203-2С6С

5-Гидрокси-5-(4-этилфенил)-дигидро-5Н-имидазо 2,1-а изоиндол; т. пл. 177-179С

6-Хлор-5-гидрокси-5-феннл-2,3дигидро-5Н-11мидазо 2,1-а изоинцол; т. пл. 224-226°С

5-Гидрокси-5-(3-трифторметилфен11л )-2.3-дигидро-;)Н-имидазо 2,1-а изоиндол; т. пл. 209-212С

5-(3-Фторфен11Л)-5-гидроксп-2,3дигидро-5Н-11мпдазо 2,1-а изоиндол; т. пл. 209-212 С

5-(3-Фторфеиил)-5-гидрокси-2,3Д||гидро-5Н-имидазо 2,1-а изоиндол; т. пл. 200-203 С

5-(3-5-Дихлорфенил)5-гидрокси2 .3-дигидро-5Н-имидазо 2.1:а изоиндол; т. пл. 207-209°С

7,8-Дихлор-5-дигидроксп-5-фенил 2,3-дигидро-5Н-имидазо 2,1-а изоиндол; т. пл. 195-198С

5-(4-хлорфен 1л)-7,8-дихлор-5гидрокси-2 ,3-дигидро-5Н-имидаз

.-имидазо 2,1-а изоиндол; т. пл. 185-19 пл. 185-190 С

2,1-а изоиндол;

8-Х.11ор-5-гидрокси-5-фенил-2,3дигидро-5Н-имидазо 2,1-а изоиндол; т. пл. 210-215 С

7-Хлор-5-гидрокси-5-фенил-2,3дигидро-5Н-имидазо 2,1-а изоиндол; т. пл. 197-202 С

7-Фтор-5-гидрокси-5-фенил-2,3Д11Г1 дро-5Н-имидазо 2,1-а изоиндол; т. пл. 206-208С 60 65 где R, Ri и Rs .водород, хлор, фтор, трифторметильная группа, алкил- или алашксильная группа с 1-4 атомами углерода, причем два из заместителей R, Ri ,и R2 соседних друг с другом не могут одновременно означать тр.ифтормет .ильную группу -и, если R или Ra - трИфторметильная группа, то Ri должен обозначать водород, хлор или фтор; Rs - Rs - водород, хлор и фтор; Re - водород или фтор, причем из заместителей Rs- Re не больше двух, а из заместителей R - Re не больше трех должиы .иметь другое значение, чем водород.

отличающийся тем, что соединение общей формулы

N-CH7-CH7-NH,

HR О

где R - Кб имеют указанные значения, восстанавливают литийалюминийгидридом в атмосфере инертного газа в присутствии неразветвленного или циклического простого эфира с последующей последовательной обработкой полученного соединения воздухом ИЛИ кислородом и .выделением целевого иродукта в виде основавия или его соли известными способами.

Приоритет ио признакам

15.08.67при R - водород;

RI, Кг - водород, хлор, фтор, низш-ий алКИЛ- , ал.коксигруи(па с 1-4 атомами углерода или трифторметильная группа;

Кз, R4, Rs - водород, хлор, иричем один из радикалов - водород и не больше трех заместителей из RI-Rs - водород; -Re - водород;

03.05.68при R, RI и R2 -водород, хлор, фтор, алкил- или алко«сигруппа с 1-4 атомами углерода или трифторметильная грунта, причем дв,а из заместителей R, Ri и R2, -соседние друг с другом, не могут одновременно означать трифторМетильную группу и, ©ели R или R2 - трифторметильная группа, то RI - водород, хлор или фтор;

Ra, R4 и Rs - водород, хлор или фтор, лричем из за,местнтелей Кз, R4, Rs и Re - не больше двух, а из заместителей R, Ri, R2, Rs, R4, Rs и Re - ие .больше трех должны иметь другое значение, чем водород.