Способ очистки основания папаверина

, У Изобретение относится к усовершенствованному способу очистки основания папаверина - полупродукта в синтезе Папаверина гидрохлорида, известного спазмолитического средст .ва.Сд.- - -. ,; . : ;.-..... - у Известен способ очистки папаверина , не содержащего органических припюсей , заключакяцийся в переводе основания папаверина в оксалат многократной перекристаллизации оксгшата из воды, выделении из растворов оксалата основани я папаверина, котсчрое затем, несколько раз перекристаллиэовывают из органического растворителя 2 . Недостатком способа является его трудоемкость, связанная с многократной перекристаллизгщией и большие потери основного продукта, составляю цяе 50% и более. Наиболее близким к Ьписываекюму способу является способ очистки основания папаверина обработкой его растворов в дихлорэтане окисью алкиминия З , заключающийся в том, техническое основание папаверина, полученное в результате дегидрирования при 190°С и выделенное при охлаж дении реакционного раствора, промыто эфиром и этанолом и высушенное при 50-60 С в течение 6 ч, растворяют в дихпсфэтане, переметиивают раствор с окисью апкя4иния при комнатной температура, фильтруют от окиси алюминия . Окись алюминия пpo влвaют дихлорэтаном до полного отсутствия на ней основания папаверина. Из объединенных проАшвок и основного фильтрата раствором хлористого водорода в этаноле выделяют гидрохлорид папаверина, который перекристаллизовывают из смеси вода этанол - муравьиная кислота в соотношении 0,5:1:0,25. &1ХОД фармакопейного папаверина гидрохлорида составляет 72%. Недостатками вышеописанного способа являются: длительность предшествующего очистке выделения основания папаверина нз реакционных растворов , сравнительно низкий выход целевого продукта, низкое качество получаемого препарата, большой расход дихлорэтана и длительная очистка перекристатщизацией, что связано с дополнительным расходом растворителей .

Целью изобретения является упрощение процесса очистки основания папаверина и повышение выхода и качества целевого продукта.

UeJib достигается описываемым способом очистки основания папаверина сэбработкой его растворов в органическом растворителе окисью алюминия, отличительной особенностью которого является использование в качестве органического растворителя тетралина , проведение обработки окисью алюминия при 110-200 С в инертнрй атмосфере и выделение основания папаверина из охлажденного до +5-10 С I раствора.

Преимуществами описываемого способа являются повышение выхода целевого продукта с 72 до 79-82%, повышение качества получаемого целевого продукта и упрощение процесса вследствие исключения стадии перекристаллизации и сокращения расхода растворителей: дихлорэтана, этанола, муравьиной кислоты.

Пример 1. К 125,0 г раствора основания папаверина в тетралине полученного в результате дегидрирования 3,4-дигидропапаверин-З-карбоновой кислоты и содержащего 24,7 г основания папаверина при тщательном.перемешивании и температуре 130+2 С прибавляют 29 г окис алюминия. Реакционную смесь перемешивают 30 мин и отфильтровывают от окиси алюминия. Окись алюминия промывают два раза по 7 мл подогретого до 100°С тетралина, Промывки присоединяют к основному фильтрату и; оставляют на кристаллизацию при „5-1р°С в течение 4 ч. Выделившееся основание папаверина отфильтровывают , промывают 20 мл эфира и 10 мл этанола; R 0,60 (циклогексан хлороформ - диэтиламин 5:4:1) содержание основного вещества 98%. Тщательно отжатое основание папаверина растворяют в 120-130 мл дихлорэтана и выделяют гидрохлорид папаве767100

4

рина спиртовым раствором хлористого водорода до рН 2,4-2,8. После 4 ч кристаллизации гидрохлорид папавери-; на отфильтровывают, прокывают дважды по 20 мл этанЬла и высушивают, получают 22,6 г фармакопейного гидрохлорида папаверина.

Выход составляет 82,7% от теории на основание папаверина, взятое на очистку.

Пример 2. К 125,0 г раствора основания папаверина в тетралине, содержащего 24,7 г основания папаверина , при тщательном перемешивании и температуре 160±2с прибавляют 29 г окиси алюминия.

В дальнейшем обработку ведут как в примере 1. Получают 21,9 г фармакопейного гидрохлорида папаверина, алход 80,0%.

Формула изобретения

t

Способ очистки основания папаверина обработкой его растворов в органическом растворителе окисью алюминия, отлич ающи йся тем, что, с целью упрощения процесса, повышения выхода и качества целевого продукта в качестве органического растворителя используют тетргглин, а обработку окисью алюминия проводят при 110-200Св инертной атмосфере, после чего очищенное основание выделяют из охлажденного раствора при .

Источники информации/ принятые во внимание при экспертизе

1. Машковский Л.Д. Лекарственные средства. М., Медицина, 1977, т.З, с. 383-385.

2. Патент СССР № 39109, кл. С 07 D 217/20, опублик. 1934.

3. Промышленный регламент полу . чения папаверина из ванилина, г, Ир . бит, 1978 (прототип).