ЗАМЕЩЕННЫЕ БИАРИЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ИЛИ ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРИДИНЫ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ

Изобретение относится к биарильным соединениям или замещенным пиридинам формулы (I), где Х обозначает N или CR8, где R8 обозначает водород, галоген, фенил, алкил, алкокси, алкоксикарбонил, карбокси, формил или -NR4R5, где R4 и R5 обозначают водород, алкил, алкенил, циклоалкил, фенил, нафтил; R1a и R1в обозначают трифторметил, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алканоил; R2 обозначает алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил; R3 обозначает гидрокси, трифторацетил, алканоил, алкенил; Аr обозначает ароматическое или гетероароматическое кольцо, например фенил, нафтил, пиридил, фуранил, тиофенил. Соединения формулы (I) обладают антагонистическим действием по отношению к рецептору глюкагона и могут быть использованы при лечении глюкагонмедиированных состояний, таких как диабет. 8 с. и 12 з.п. ф-лы, 2 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОФУРАЗАНА ИЛИ БЕНЗО-2,1,3-ТИАДИАЗОЛА И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ

Изобретение относится к производным бензофуразана или бензо-2,1,3-тиадиазола формулы I, в которой R1 представляет кислород или серу, R2 и R3 независимо выбирают из группы, состоящей из -СR=, М представляет =СR4-, где R4 независимо представляет R, R8 представляет водород, R5 выбирают из группы, состоящей из -СR=CR1-, -CR=CX-, -(СRR1)n-, R7 выбирают из группы, состоящей из -(CRR1)n-, -C(O)-, -CRX-, -CXX1-, R6 выбирают из группы, состоящей из -(CRR1)m-, -C(O)-, -CRX -, -CXX1-, -S- и -O-. Соединения обладают усиливающими АМРА рецепторы свойствами. Эти соединения можно использовать для таких терапевтических целей, как облегчение обучению поведению, и для лечения состояний, таких, как нарушения памяти из-за уменьшения количества или эффективности АМРА рецепторов или синапсов, использующих эти рецепторы. Описан также способ лечения с помощью заявленных соединений. 2 с. и 28 з.п. ф-лы, 3 ил., 1 табл.

ИНДОЛИЛПРОИЗВОДНЫЕ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ И/ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Изобретение относится к новым индолилпроизводным формулы (I), a также их фармацевтически приемлемым солям и сложным эфирам, обладающим агонистической активностью в отношении PPARα- и/или PPARγ-рецепторов, к способам их получения, к фармацевтической композиции на их основе, к их применению для получения лекарственных средств и к способу лечения и/или профилактики заболеваний. R1 означает фенил, необязательно замещенный от одного до трех заместителей, независимо выбранных из галогена, C1-8-алкила, C1-8-алкокси и C1-8-алкила, замещенного от одного до трех атомов галогена, R2 означает водород, C1-8-алкил, R3 означает C1-8-алкокси, R4 означает водород, А означает кислород или серу, n равно 1, 2 или 3. 6 н. и 23 з.п. ф-лы, 1 табл.

ГЕТЕРОАРИЛЗАМЕЩЕННЫЕ АМИДЫ, СОДЕРЖАЩИЕ НАСЫЩЕННУЮ СВЯЗЫВАЮЩУЮ ГРУППУ, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

Настоящее изобретение относится к N-алкиламидам формулы I, ! где А выбран из таких групп, как -СН2-СН2-, -СН2-СН2-СН2- и -Y-CH2-CH2-, где Y выбран из О, S и NR11 и Y присоединен к группе Het; Het представляет собой 5-членную или 6-членную моноциклическую ароматическую группу, которая содержит один или два одинаковых или различных элементов гетерокольца, выбранных из N, NR13 и S, и которая может быть замещена одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями R5; X представляет собой одинарную связь; R1 и R2 вместе с группой N-CO, которая их содержит, образуют 4-10-членное моноциклическое или бициклическое, насыщенное или ненасыщенное кольцо, которое помимо атома азота кольца, являющегося частью группы N-CO, может содержать один или два дополнительных элемента гетерокольца, выбранные из N, NR12, О и S, которые могут быть одинаковые или различные, при условии, что два элемента кольца из ряда О и S не могут находиться в соседних положениях кольца, причем кольцо, образованное R1 ...

ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛИНА И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ИНГИБИТОРЫ MELK

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению общей формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где: Rпредставляет собой C-Cалкилсульфонил или -CO-R, где Rпредставляет собой C-Cалкил или С-Сциклоалкил; Rпредставляет собой фенил, который может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей С, или -NRR, где Rпредставляет собой атом водорода и Rпредставляет собой -(CH)-R(где n равно целому числу от 0 до 2 и Rпредставляет собой моно- или трициклический С-Сциклоалкил, который может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей D, фенил, который может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей Е, алифатическую гетероциклическую группу, которая выбрана из пиперидинила, пиперазинила и азабициклооктанила и может быть замещена C-Cалкилом, ароматическую гетероциклическую группу, которая выбрана из пиридинила, пиримидинила и пиразолила и может содержать группу заместителя, выбранную из Группы ...

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-[[2(R)-[1(R)-[3,5-БИС(ТРИФТОРМЕТИЛ)ФЕНИЛ]ЭТОКСИ]-3(S)-(4-ФТОРФЕНИЛ)-4-МОРФОЛИНИЛ]МЕТИЛ]-1,2-ДИГИДРО-3H-1,2,4-ТРИАЗОЛ-3-ОНА

Изобретение относится к новому способу получения соединения 5-[[2(R)-[1(R)-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этокси]-3(S)-(4-фторфенил)-4-морфолинил]метил]-1,2-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-она формулы 1, включающему взаимодействие гидрохлорида соединения формулы 2, в присутствии неорганического основания, толуола и полярного апротонного растворителя с соединением формулы 3, с получением соединения формулы 4, циклизацию соединения формулы 4 при температуре 140-150°С с получением соединения формулы 1. Техническим результатом является более практичный и экономичный способ получения соединения, которое используется как антагонист рецептора вещества Р (нейрокинина-1), с относительно высоким выходом. 11 з.п. ф-лы.

ИНГИБИТОРЫ КАТЕХОЛ-О-МЕТИЛТРАНСФЕРАЗЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ПСИХОТИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ

Изобретение относится области органической химии, а именно к производным 4-пиридинона формулы I или к их фармацевтически приемлемым солям, где А представляет собой водород, В(ОН), галоген, C(O)NH(CH)C(O)N(R); X представляет собой водород или галоген; Y представляет собой фенил, бензимидазолил, бензтиазолил, бензоксазолил, бензпиперидинил, хинолил, индолил, индазолил или пиридил, каждый из которых необязательно замещен 1-3 группами R, при условии, что Y представляет собой фенил, то по меньшей мере один из указанного Rвыбирают из OCF, О(СН)Cциклоалкила, NRC(O)R, C(O)R, N(R), (СН)C(О)OR, OR, (CH)гетероциклила, NH(СН)гетероциклила, (СН)Cарила, О(СН)Cарила или О(СН)гетероциклила, где указанные гетероциклил и арил необязательно замещены 1-3 группами R; Rпредставляет собой водород, NRR, Si(CH), (CH)Cарил, Салкенил или Салкил, причем указанные алкил и алкенил необязательно замещены 1-3 группами из галогена, ОН, Салкила, O-Салкила, NRR, SOR, NHSOR, CF, Сарила, гетероциклила, -С≡С-Сарила, C(O)NRR ...

ОКСАЗОЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ТЕТРАЦИКЛИНОВ

Настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), его таутомерам и фармацевтически приемлемым солям. В формуле (I) ! ! Х выбран из водорода, -NR11R12, А" является группой, выбранной из: и ; R11 и R12 независимо выбраны из алкила с 1-6 атомами углерода; Y представляет собой водород; R выбран из алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, которые могут необязательно, независимо друг от друга иметь 1-2 заместителя, представляющих собой галоген, алкенила с 2-6 атомами углерода, которые необязательно, независимо друг от друга содержат 1-2 заместителя, выбранные из фенила, возможно замещенного алкокси с 1 до 6 атомами углерода, галогена, гетероарила с 5 атомами кольца, содержащего 1 гетероатом, представляющий собой кислород; -CH2NR1R2; арила с 6 атомами углерода, который необязательно содержит 1-3 заместителя, независимо выбранных из галогена, циано, гидроксила, алкила с 1-6 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, бензилокси, ди(алкил с 1-6 атомами углерода)амино, и метилендиокси ...

ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ CCR2B

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям, обладающим CCR2B антагонистической активностью, и к фармацевтической композиции на их основе. ! , ! где Р представляет собой фенил, возможно замещенный 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена, С1-4алкила, циано, трифторметила, С1-4алкокси и трифторметилтио, a R2 имеет значения, указанные в формуле изобретения. 2 н. и 14 з.п. ф-лы.

ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ОКСАДИАЗОЛА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ЛИГАНДОВ ОПИОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ

Изобретение относится к замещенным производным оксадиазола общей формулы (I) ! Х обозначает СН, CH2, СН=СН, CH2CH2, СН2СН=СН или СН2СН2СН2, R1 обозначает незамещенный или одно- либо двузамещенный фенильный, либо пирролильный остаток или присоединенный через C1-С3алкильную группу незамещенный или одно- либо двузамещенный фенильный, либо тиенильный или индолильный остаток, где указанные заместители выбраны из группы, включающей F, Cl, Вr, ОСF3, O-C1-С6алкил и C1-С6алкил, R2 обозначает незамещенный или одно- либо двузамещенный фенильный, либо тиенильный остаток или присоединенный через C1-С3алкильную цепь незамещенный или одно- либо двузамещенный фенильный остаток, где указанные заместители выбраны из группы, включающей F, Cl, и R3 и R4 обозначают насыщенный неразветвленный C1-С6алкил в виде рацемата, диастереомеров, смесей энантиомеров и/или диастереомеров, либо индивидуального диастереомера, оснований и/или солей с физиологически совместимыми кислотами. Изобретение также относится к способу ...

ФЕНИКОЛОВЫЕ ПРОТИВОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

Изобретение относится к соединению формулы I или его фармацевтически приемлемым солям, где группировка Het представляет собой пиридинил или тиазолил; каждый из Rи Rпредставляет собой Н; каждый из Rи Rнезависимо представляет собой Н, -Салкил или Rи R, взятые вместе, образуют Сциклоакил; W представляет собой -Н, -РО(ОН)или -СНОРО(ОН); каждый из X и Y представляет собой хлор или каждый из X и Y представляет собой фтор, и Z представляет собой Н. Соединения формулы I используют в способе контролирования или лечения инфекций у домашнего скота, включающем введение нуждающемуся в этом животному терапевтически эффективного количества соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 3 табл., 161 пр.

ПРОИЗВОДНЫЕ ОКСАЗОЛИДИНОНА, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ

Описываются новые производные окcазолидинона формулы (I), где R1 обозначает амидинофенил, R3 обозначает Н, А, C1 - C10-алканоил, C1 - C8-алкоксикарбонил, бензоил, нафтоил, C1 - C6 -алкилсульфонил, бензилсульфонил или незамещенный или монозамещенный C1 - C6-алкилом фенилсульфонил, R3 обозначает водород или C1 - C6-алкил, А обозначает алкил с 1 - 16 С-атомами, а а также их физиологически приемлемые соли. Соединения оказывают тормозящее воздействие на привязывание фибриногена к соответствующему рецептору и могут использоваться для лечения тромбозов, остеопорозов, раковых заболеваний, артериосклероза и остеолитических заболеваний. Описываются также способы их получения, содержащая их фармацевтическая композиция и способ ее получения. 5 с. и 2 з.п.ф-лы, 1 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ ДИБЕНЗО[D, G][1,3]ДИОКСОЦИНА И ДИБЕНЗО-[D,G][1,3,6]ДИОКСАЗОЦИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НЕЙРОГЕННОГО ВОСПАЛЕНИЯ, НЕЙРОПАТИИ И РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы I где R1 и R2 независимо являются водородом, галогеном, R3 - водородом, А - С1-3-алкиленом, Y - где только подчеркнутый атом участвует в кольцевой системе, и Z выбирают из где R12 - водород R13 - водород R14 - (СН2 )tCOR15, где t = 0 или 1, R15 - ОН, С1-6-алкокси; - необязательно одинарная связь или двойная связь; или их фармацевтически приемлемым солям, а также способу их получения, фармацевтической композиции на их основе и способам лечения нейрогенного воспаления, нейропатии и ревматоидного артрита. Технический результат - получение новых соединений для лечения болезненных состояний, в которых С-волокна играют патофизиологическую роль, вызывая нейрогенную боль или воспаление. 4 с. и 13 з. п. ф-лы, 1 табл.

АЗАБИЦИКЛЫ, МОДУЛИРУЮЩИЕ ИНГИБИРОВАНИЕ КЛЕТОЧНОЙ АДГЕЗИИ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ

Изобретение относится к соединению формулы (I) где R1 представляет (i) R3-Z3- или (ii) R3-L3 -Ar1-L4-Z3-; R2 представляет водород; R3 представляет алкил; арил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями из галогена и C1-4-алкила; арилалкил; R5 представляет водород; R7 и R7a представляют водород; R8 представляет водород; R9 представляет алкил; необязательно замещенный галогеном арил; гетероарил, содержащий до 2 гетероатомов, выбранных из атомов азота и кислорода, или алкил, замещенный арилом или гетероарилом; А1 представляет незамещенную C1-3-алкиленовую связь с линейной цепью; Ar1 представляет арилен, который может быть необязательно замещен С1-4-алкокси; или гетероарилдиил, содержащий до 2 гетероатомов, выбранных из атомов азота и кислорода; L1 представляет алкиленовую связь, которая необязательно замещена -N(R8)-С(=О)-R9, -N(R8 )-C(=О)-OR9, -N(R8)-SO2-R9; L3 представляет -NR5-C(=Z)-NR5-, -Z-, -NR5-, -NR5-C(=O)-O-, или -O-C(=О)-NR5-; L4 представляет алкиленовую связь; Z представляет ...

ЗАМЕЩЕННЫЕ 1-АМИНОАЛКИЛЛАКТАМЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Изобретение относится к органической химии и может найти применение в медицине. Описывается соединение, имеющее общую формулу I, где R1 и R2 означают независимо в каждом случае водород, галоген, (С1-С6)алкил, -OR', -SR', -NR'R", -SOR', -SO2R'. -COOR', -OCOR'-, -OCONR'R", -OSO2R', -OSO2NR'R", -NR'SO2R", -NR'COR", -SO2NR'R", -SO2(СН2)1-3 - CONR'R", -CONR'R", циангруппу, галоидалкил или нитрогруппу; или R' и R" означают независимо в каждом случае водород, (С1 -С6)алкил, замещенный (С1-С6)алкил, арил, гетероциклил, гетероарил, арил(С1-С3)-алкил, гетероарил(С1-С3)алкил, гетероциклил(С1-С3)алкил, циклоалкил-алкил, циклоалкил, или R' и R" вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут также образовывать 5-7-членное кольцо, необязательно включающее дополнительный кольцевой гетероатом, выбранный из N, О или S(О)0-2; R3 независимо в каждом случае означает (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкенил, (С1-С6)алкинил или циклоалкил; или один из X, Y или Z означает независимо -О- или >N-R4, другие означают -СН2 ...

МУСКАРИНОВЫЕ АГОНИСТЫ

Настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы I где: Z1 представляет CR1 или N, Z2 представляет CR2, Z3 представляет CR3 или N, и Z4 представляет CR4; W1 представляет О, S или NR5, один из W2 и W3 представляет N или CR6, и другой из W2 и W3 представляет CG; W1 представляет NG, W2 представляет CR5 или N, и W3 представляет CR6 или N; или W1 и W3 представляют N, и W2 представляет NG; G представляет собой формулу (II): Y представляет О, -С(O)- или отсутствует; р равно 1, 2, 3, 4 или 5; Z отсутствует; каждый t равен 2. Описаны также способ повышения активности мускаринового холинергического рецептора и способ лечения болезненных состояний, в которых модификация активности холинергических, особенно мускариновых рецепторов m1, m4 или как m1, так и m4, оказывает благотворное действие. 3 н. и 11 з.п. ф-лы, 2 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ 3,4-ДИГИДРОИЗОХИНОЛИНА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ АГЕНТ, ВКЛЮЧАЮЩИЙ ЕГО В КАЧЕСТВЕ АКТИВНОГО ИНГРЕДИЕНТА

Предложено производное 3,4-дигидроизохинолина формулы (I) или его нетоксичная соль и фармацевтический агент, включающий его в качестве активного ингредиента (где все символы имеют такие же значения, как указано в описании). Соединение формулы (I) обладает агонистическим действием на СВ2-рецептор и, следовательно, оно пригодно для профилактики и/или лечения различных заболеваний, таких как астма, назальная аллергия, атопический дерматит, аутоиммунные заболевания, ревматоидный артрит, иммунная дисфункция, послеоперационная боль, карциноматозная боль. 3 н. и 11 з.п. ф-лы, 33 табл.

ИНГИБИТОРЫ VLA-4

Изобретение относится к новым соединениям, представленным общей формулой (I), и их солям, обладающим свойствами ингибиторов VLA-4, к лекарственному средству на их основе и к их применению для получения лекарственного средства для лечения заболевания, вызванного клеточной адгезией. где W представляет группу следующей формулы W1-A1-W2- (i) или W3-A1-W4(ii); R представляет -СН2-; Х представляет -С(O)- и М представляет группу следующей формулы (iii) или (iv): Значения заместителей W1, W2, W3, W4, A1, A2, A3, Q, Q1, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R16a, R17, Y, Y3, Z, Z1 указаны в формуле изобретения. 3 н. и 18 з.п. ф-лы, 3 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Изобретение относится к производным пиразола формулы I-A где R1 означает (С1-С12)алкил, который необязательно может быть замещен 1-3 заместителями, выбранными из фтора, хлора и брома, (С3-С8)циклоалкил, фенил, пиридил или (С1-С4)алкил, замещенный фенилом; R2' означает необязательно замещенный фенил, где фенил может быть замещен 1-2 заместителями, выбранными из (С1-С4)алкила, (С1-С4)алкоксила, гидроксила, фтора, хлора, брома, циангруппы и нитрогруппы; R3 означает (С1-С12)алкил или (С1-С4)алкокси-(С1-С4)алкил; А' означает (С1-С4)алкил, замещенный необязательно замещенным фенилом или необязательно замещенным 4-пиридилом, где фенил или 4-пиридил могут быть замещены 1-2 заместителями, выбранными из (С1-С4)алкила, (С1-С4)алкоксила, гидроксила, фтора, хлора, брома, циангруппы и NRR', где R и R' независимо друг от друга означают водород или (С1-С4)алкил, или А' означает группу формулы СН2-U-гетероциклил, где U представляет O, S или NR'', где R'' означает водород или (С1 -С4)алкил и где гетероциклил ...

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОКСАЗОЛИНОВ ИЗ ТЕТРАГИДРОФУРАНОВ И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НЕЛФИНАВИРА

Изобретение относится к эффективным и экономичным способам получения промежуточных соединений для синтеза ингибиторов ВИЧ-протеазы, родственных нелфинавир-мезилату и включающих нелфинавир-мезилат. Способ получения оксазолина, где заместитель Rb представляет собой атом водорода, -COR(3), -SO2R(2) или подходящую гидроксилзащитную группу, и заместитель RC представляет собой водород, -COR(3) или -SO2R(2); где R(1), R(2) и R(3) независимо друг от друга представляют собой замещенную или незамещенную алкильную, арильную, циклоалкильную, гетероциклоалкильную или гетероарильную группу: из тетрагидрофурана, где заместитель Ra представляет собой -COR(l), а заместитель Rb представляет собой атом водорода, -COR(3), -SO2R(2) или подходящую гидроксилзащитную группу, включает обработку тетрагидрофурана оксофильным электрофильным реагентом, таким способом, который эффективно дает оксазолин. Также описано получение ключевых реакционных промежуточных соединений для получения нелфинавира. 9 н. и 21 з.п. ф-лы ...

НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ МОРФОЛИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ

Изобретение относится к новым производным морфолина, которые являются фармацевтически активными соединениями. Описываются производные морфолина общей формулы (I) где R1 представляет собой атом хлора, атом брома, (С1-С3)алкил или трифторметил; R2 представляет собой (С1 -С6)алкил, (С3-С6)циклоалкил, группу СR4R5 СONR6R7; R3 представляет собой группу CR4R5 CONR6R7; R4 и R5 представляют собой одинаковый радикал, выбранный из метила, этила, н-пропила или н-бутила, или альтернативно R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С3-С6 )циклоалкил; R6 и R7 каждый независимо представляет собой водород, (С1 -С3)алкил, или альтернативно R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому присоединены, образуют гетероциклический радикал, выбранный из 1-азетидинила, 1-пирролидинила, 1-пиперидинила, 4-морфолинила, 4-тиоморфолинила или пергидро-1-азепинила, а также их соли с неорганическими или органическими кислотами, их сольваты и/или их гидраты. Также описываются способы получения ...

ЗАМЕЩЕННЫЕ БИЦИКЛИЧЕСКИЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) И ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ СРЕДСТВ ПРОТИВ ОЖИРЕНИЯ И ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ

Настоящее изобретение относится к замещенным бициклическим гетероциклическим соединениям формулы I их таутомерным формам, стереоизомерам, полиморфным формам, фармацевтически приемлемым солям, фармацевтически приемлемым сольватам, в которой R1 , R2, R3, R4 и группы R5 и R6, когда они связаны с атомом углерода, представляют собой водород, галоген, гидрокси, алкил, алкокси, R5 и R6, один или оба, также могут представлять собой оксогруппу, когда они связаны с атомом углерода; когда R5 и R6 связаны с атомом азота, они представляют собой водород, гидрокси или такие незамещенные группы, как алкил, алкокси, аралкил, Х - кислород или сера, Ar - фенилен, нафтилен или бензофурил. Соединения могут быть использованы против ожирения и гиперхолестеринемии. Описаны способы получения соединений, фармацевтические композиции, способы лечения и применения соединений. 20 н. и 32 з.п. ф-лы, 4 табл.

ИНГИБИРУЮЩИЕ JAK СОЕДИНЕНИЯ НА ОСНОВЕ ПИРАЗОЛОПИРИМИДИНА И СПОСОБЫ

Изобретение относится к следующим новым соединениям: 1. N-(4-(5-хлор-2-метоксифенил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-5-ил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамиду; 2. N-(4-(5-хлор-2-метоксифенил)-2-(2-метилпроп-1-енил)тиазол-5-ил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамиду; 3. N-(2-бром-4-(5-хлор-2-метоксифенил)тиазол-5-ил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамиду; 4. N-(4-(5-хлор-2-метоксифенил)тиазол-5-ил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамиду; 5. N-(4-(5-хлор-2-метоксифенил)-2-метилтиазол-5-ил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамиду и 6. N-(4-(5-хлор-2-метоксифенил)-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)тиазол-5-ил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамиду. Данные соединения являются ингибиторами Janus-киназы. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей эти соединения. 7 н.п. ф-лы, 3 табл., 508 пр.

АКТИВАТОР KCNQ2-5 КАНАЛОВ

Изобретение относится к соединению, представленному общей формулой (I), или его фармацевтически приемлемой соли, которые могут найти применение для профилактики и/или лечения заболевания, связанного с KCNQ2-3 каналом. В формуле (I) X1 представляет собой C-R6; X2 представляет собой C-R7; R11 представляет собой (1) OR1 или (2) NH2; R1 представляет собой (1) атом водорода или (2) C1-4 алкильную группу; каждый R2 и R3 независимо представляет собой (1) атом водорода или (2) C1-4 алкильную группу, которая может быть замещена атомом галогена, где R2 и R3 не могут оба одновременно представлять собой атом водорода; каждый R4, R5, R6 и R7 независимо представляет собой (1) атом водорода, (2) атом галогена или (3) C1-4 алкильную группу, где R4 и R5 не могут оба одновременно представлять собой атом водорода; Y представляет собой (1) -NH- или (2) связь; R8 представляет собой (1) атом водорода или (2) C1-4 алкильную группу; R9 представляет собой (1) цикл A, (2) C1-6 алкильную группу, (3) -C1-4 алкилен-цикл ...

ПИРИМИДИНЦИКЛОГЕКСИЛЬНЫЕ МОДУЛЯТОРЫ ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ

Настоящее изобретение относится к новым пиримидиндион-циклогексильным соединениям формулы I, его фармацевтически приемлемым солям и изомерам, которые обладают свойствами ингибитора глюкокортикоидного рецептора (ГР). Соединения могут быть использованы для лечения заболевания или состояния путем модулирования глюкокортикоидного рецептора. При этом заболевание или состояние включает ожирение и вызванное нейролептиками увеличение веса. Изобретение также относится к фармацевтической композиции. В формуле I,пунктирная линия отсутствует или представляет собой связь; X выбирается из группы, состоящей из О и S; Rвыбирается из группы, состоящей из фенила и 5-6-членного гетероарила, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбираемых из N, О и S, необязательно замещенных от 1 до 3 группами R; каждый Rнезависимо выбирается из группы, состоящей из Н, Cалкила, Cалкокси, галогена, Cгалоалкила, -NRRи -SOR; Rи Rкаждый независимо выбираются из группы, состоящей из Н и Cалкила; Rвыбирается из группы ...

СУЛЬФОНАМИДНОЕ СОЕДИНЕНИЕ ИЛИ ЕГО СОЛЬ

Изобретение относится к новому сульфонамидному соединению формулы (I), обладающему ингибирующей рибонуклеотидредуктазy активностью, и к фармацевтическим композициям, содержащим его в качестве активного ингредиента. Технический результат: получены новые соединения, обладающие ингибирующей рибонуклеотидредуктазy активностью, которые могут быть применимы в качестве противоопухолевого агента, где опухоль выбрана из группы, состоящей из рака молочной железы, рака желудка, рака легкого, рака поджелудочной железы, саркомы Юинга, глиобластомы, рака печени, мезотелиомы, рака простаты, рака яичников, рака почки, рака толстой и прямой кишки, меланомы и рака крови. 12 н. и 19 з.п. ф-лы, 4 ил., 21 табл., 354 пр.[Формула 1] ...

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛИДИНА

Изобретение относится к соединениям формулы (I), обладающим свойствами антагониста рецептора нейрокинина-3 (NK-3), лекарственному средству на их основе, их применению и способу лечения с их использованием. Соединения формулы (I) могут найти применение для лечения депрессии, боли, психоза, болезни Паркинсона, шизофрении, беспокойства и синдрома гиперактивности с дефицитом внимания (ADHD). В общей формуле (I) Rпредставляет собой водород, галоген, низший алкил; n представляет собой 1, 2, если n представляет 2; Rпредставляет собой водород или метил; R3 представляет собой (CH2)-C(O)NH, где r представляет собой 1 или 2, или представляет собой неароматическую гетероциклическую группу, где X представляет собой N или СН; Y представляет собой -C(R)(R)-; -N(R)-, -S(O)или О; Rпредставляет собой водород, ди-низший алкил или =O; о и m могут быть независимо друг от друга 0, 1 или 2; р представляет собой 0, 1 или 2. 6 н. и 16 з.п. ф-лы, 1 табл., 321 пр.

ПРОИЗВОДНОЕ АМИДА И СОДЕРЖАЩАЯ ЕГО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ

Изобретение относится к соединению формулы (1)в которой Аr представляет собой группу формулы (Аr-1) или (Аr-2)в которой Rпредставляет собой галоген, Rпредставляет собой водород, Rпредставляет собой водород, Rпредставляет собой водород, алкил или алкенил, Х представляет собой атом азота или СН, Rи Rкаждый представляет собой водород и h равно 1; l равно 1 или 2; m равно 1 или 2; n равно 0, 1 или 2; о равно целому числу от 0 до 3, при условии, что n и о не равны одновременно 0. Значения группы А такие, как представлено в п.1 формулы изобретения. Кроме того, описывается фармацевтическая композиция, обладающая агонистической активностью в отношении 4 серотонина (5-НТ-рецептора), содержащая соединение формулы (1) и агент, стимулирующий энтерокинез или улучшающий функцию пищеварительного тракта, содержащий в качестве активного ингредиента соединение формулы (1). Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые обладают сильной аффинностью в отношении рецепторов 4 серотонина, ...

ЦИС-2,4,5-ТРИФЕНИЛИМИДАЗОЛИНЫ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, где R означает -C(O)R1, где R1 выбирают из ряда C1-С6алкил, -C=CHCOOH,-NHCH2CH2R2, -N(CH2CH2OH)CH2CH2OH, -N(CH3)CH2CH2 NHCH3, -N(СН3)СН2СН2N(СН3)СН3, насыщенные 4-, 5- и 6-членные циклы и насыщенные и ненасыщенные 5- и 6-членные циклы, содержащие по меньшей мере один гетероатом, выбранный из ряда S, N и О, и необязательно замещенные группой, выбранной из ряда C1-С6алкил, -C=O-R5, -ОН, C1-С6 алкил, необязательно замещенный гидроксигруппой, C1-С6алкил, необязательно замещенный группой ряда -NH2, -N-(C1-С6)алкил, -SO2СН3, =O, и 5- и 6-членные насыщенные циклы, содержащие по меньшей мере один гетероатом, выбранный из ряда N и О, где R5 выбирают из ряда Н, C1-С6алкил, C1-С6алкил, необязательно замещенный гидроксигруппой, и C1-С6алкил, необязательно замещенный группой -NH2, R2 выбирают из ряда -N(СН3)СН3, -NH2, морфолинил и пиперазинил, X1, Х2 и Х3 независимо выбирают из ряда -ОН, С1-С2алкил, C1-С6алкокси, -Cl, -Br, -F, -СН2OCH3 и -СН2OCH2СН3 ...

ИНДОЛИЛПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ ПЕЧЕНОЧНОГО Х-РЕЦЕПТОРА

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) и их использованию для лечения заболеваний, связанных с нарушением липидного обмена, таких как атеросклероз и диабет. ! ! где R1 означает водород, алкил, галоген, формил, гидроксиалкил или трифторметил, R2 означает водород, алкил или галоген, R3 означает водород или алкил, R4 означает водород, алкил, гидрокси или алкокси, R5 и R6 выбирают из водорода, алкила, фенилалкила, гидроксиалкила, алкоксикарбонила и фенила, А означает арил или гетероциклил, m равно 0-3, n равно 0-1, р равно 0-3, сумма m, n и р равна 1-4, связь между углеродными атомами Ca и Cb представляет собой углерод-углеродную простую или двойную связь. Технический результат - получение новых биологически активных соединений. 2 н. и 22 з.п. ф-лы.

СОЕДИНЕНИЯ, ИНГИБИРУЮЩИЕ (БЛОКИРУЮЩИЕ) ГОРЬКИЙ ВКУС, СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ И ПОЛУЧЕНИЯ

Изобретение относится к соединению общей формулы (I) или к его фармацевтически приемлемым солям, где Alk представляет собой C-Cалкильную группу; G представляет собой C=O и Q представляет собой CRRили NR, где Rи R, будучи одинаковыми или разными, независимо один от другого, представляют собой H, C-Cалкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей карбокси, фенокси, бензилокси, C-Салкокси и гидрокси; C-CциклоалкилС-Салкил; фенилС-Салкил, необязательно замещенный галогеном; фениламидоС-Салкил; фенилС-СалкиламидоС-Салкил, необязательно замещенный С-Салкоксигруппой; или Rи R, совместно с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют группу C=O или С-Салкенильную группу, необязательно замещенную фенилом; Mпредставляет собой CR, где Rпредставляет собой H; Mпредставляет собой CR, где Rпредставляет собой H; Rпредставляет собой Н, C-Cалкил, замещенный феноксигруппой; С-СциклоалкилС-Салкил; арилС-Салкил, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, выбранными ...

ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ ROR-ГАММА

Изобретение относится к области органической химии, а именно к циклическому соединению формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где X представляет собой –C(O)NH- или –NHC(O)-; R1выбран из (C1–C4)алкила, галоген(C1–C4)алкила, циклобутила, тетрагидрофуранила, (C1–C4)алкокси, -N((C1–C3)алкил)2, -(C1–C3)алкил-O-(C1–C2)алкила, -C(O)O(C1–C2)алкила и циклопропила, причем каждый из указанных циклобутила и циклопропила необязательно замещен C(=O)OMe, -CN или 1 галогеном; L2представляет собой CH2или CHMe; Cy1выбран из фенила, пиридила и пиперидинила, каждый из которых необязательно замещен 1-2 группами, которые независимо выбирают из R5; Cy2выбран из гетероциклических структур, указанных в п. 1, каждый из которых необязательно замещен 1-2 группами, которые независимо выбирают из R6; R5выбран из галогена, -CN, -ORc, -S(O)2NRdReи -SO2Rb; R6выбирают из галогена, оксо и (C1–C4)алкила; R7представляет собой водород, ORcили (C1–C3)алкил, необязательно замещенный ORc; R8, при наличии, представляет ...

ПРОИЗВОДНОЕ ЦИКЛИЧЕСКОГО АМИНА, СОДЕРЖАЩЕЕ ГЕТЕРОАРИЛЬНЫЙ ЦИКЛ

Настоящее изобретение относится к соединениям, проявляющим активность в ингибировании агрегации тромбоцитов, их фармакологически приемлемым солям. Конкретно к соединениям, имеющим общую формулу (I) (где R1 представляет собой С1-С6 алкил и т.д., R2 представляет собой водород, С2-С7 алканоил, С7-С11 арилкарбонил, группу формулы R4-(CH2)1- и т.д., R3 представляет собой С6-С10 арил и т.д., X1, X2, X3, X4 и X5независимо представляют собой каждый водород, галоген и т.д. и n представляет собой целое число от 0 до 2), его фармакологически приемлемые соли. В соответствии с настоящим изобретением предлагаются фармацевтические композиции, ингибирующие активацию тромбоцитов и содержащие в качестве активного начала заявляемые соединения. Указанные соединения пригодны в качестве средств для профилактики и лечения заболеваний, связанных с тромбо- или эмболообразованием. 3 н. и 23 з.п. ф-лы, 8 табл.

АЗАСПИРОПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ TRPM8

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемым солям. В формуле (I) A обозначает фенил, 5-6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, или 9-членный бициклический гетероарил, содержащий один гетероатом, выбранный из азота и кислорода; B обозначает фенил, инданил, 5-6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, или 9-11-членный бициклический гетероарил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота и кислорода; L независимо выбран из группы, состоящей из химической связи, кислорода, серы, -NR-, -(CRR)-, -O(CRR)-, -(CRR)O-, -N(R)(CRR)O- и -O(CRR)N(R)-; X независимо выбран из группы, состоящей из -CH-, кислорода и NH; значения остальных радикалов указаны в формуле изобретения. Изобретение также относится к индивидуальным соединениям, к применению соединения, к способу лечения состояния или ...

ТРИЦИКЛИЧЕСКОЕ СОЕДИНЕНИЕ И ЕГО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), в которой R1 представляет (а) С1-6алкил, необязательно содержащий 1-3 заместителя, выбранных из С1-6алкилкарбонилокси, гидрокси и атома галогена, (b) С3-6циклоалкил, (с) фенил или (d) моно-С1-6алкиламино; R5 представляет атом водорода; R6 представляет атом водорода; Х представляет атом кислорода или атом серы; m равно 1; кольцо А является ненасыщенным 5-членным кольцом, необязательно содержащим заместитель, выбранный из (а) С1-6алкила, необязательно содержащего 1-3 заместителей, выбранных из фенила, гидрокси и атома галогена, С1-6алкилкарбонила, бензилокси и пиридила, (b) С3-6циклоалкила, (с) фенила или (d) С1-6алкокси, (е) меркапто, (f) C1-6алкилтио или (g) ди-С1-3алкиламино; кольцо В является незамещенным фенилом; кольцо С является насыщенным или ненасыщенным 5-членным кольцом, необязательно содержащим заместитель, выбранный из С1-6алкила и гидрокси. Также изобретение относится к промежуточным соединениям формулы (II) и к фармацевтической ...

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ СОЕДИНЕНИЙ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ДЛЯ СИНТЕЗА ИНГИБИТОРОВ ВИЧ-ПРОТЕАЗЫ

Соединение формулы I, где стереоцентр имеет R- или S-конфигурацию либо является рацемическим; r = 0 - 5, целое число, R1, R2 - водород, алкил или R1 и R2 вместе с атомом азота, с которым связан R1 , и атомом углерода, с которым связан R2, образуют 3-10-членную моноциклическую насыщенную кольцевую систему, включающую азот, 1-8 атомов углерода и один гетероатом формулы =N-V-R1 , где V отсутствует или представляет -СОО-, или =Н-СОО-бензил, или = N-СН2-пиридил; R3 - Н, C1-4-алкил, С2-10-циклоалкил, С6-10 -незамещенный арил и пиридил, R4 - С1-5-алкил, получают взаимодействием соединения формулы II и формулы III в присутствии сильного основания при низкой температуре. Способ занимает меньше времени, является в высокой степени диастереоселективным и не предусматривает использование токсичных реагентов. 5 с. и 24 з. п. ф-лы.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭПОКСИДА

Способ получения эпоксида формулы I включает следующие стадии (а) взаимодействие 1 эквивалента соединения формулы II с 1-2 эквивалентами галогентрующего агентапри (-40)-(100)oС в растворителе, смешанном с водным раствором слабого основания и (б) циклизация полученного на стадии (а) галогенгидрина формулы III добавлением основания в растворителе. Соединение формулы I - новое промежуточное соединение, которое используется в синтезе ингибиторов протеазы вируса иммунодефицитного состояния человека. 4 с. и 2 з. п. ф-лы, 2 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОИЛПИПЕРИДИНА В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ 5HT2 И D3

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) ! ! где: А представляет собой арил или 5-членный гетероарил, включающий гетероатом S, возможно замещенные одним-двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогено, C1-6-алкила или C1-6-алкокси; n имеет значение 1 или 2; р имеет значение 1,2,3 или 4; q имеет значение 1; r имеет значение 0 или 1; R1 представляет собой С2-6-алкинил, замещенный арилом, или представляет собой C1-6-алкил, возможно замещенный одним-пятью заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогено, гидрокси, C1-6-алкила, C1-6-галогеноалкила, -ОС(O)-С1-6-алкила, С3-10-циклоалкила, C1-6-алкокси, возможно замещенного одним, двумя или тремя галогено или замещенного арилом, арила, возможно замещенного галогено или C1-6-алкокси, 5-9-членного гетероарила, один, два или три кольцевых атома которого представляют собой гетероатомы, выбранные из N и О, а остальные кольцевые атомы представляют собой С, возможно замещенного C1-6-алкилом, и феноксила, или представляет ...

ЗАМЕЩЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ

Описываются новые замещенные гетероциклические соединения формулы I, где А означает двухвалентный радикал, выбранный из -О-СО-, -CH2O-CO- и др., как указано в п.1 формулы, R1 означает водород или C1-C4-алкил; m - 2, 3; Ar1 означает фенил, возможно замещенный галогеном, гидроксилом, C1-C4-алкокси, C1-C4-алкилом, трифторметилом, метилендиокси; Т означает -CH2-Z, -CH(C6H5 )2, -C(C6H5)3. Соединения формулы I обладают сродством к рецепторам тахикинина при ингибиторной константе Ki ниже 10-8 М. Описывается способ получения соединений формулы I и промежуточные соединения, используемые в нем. Описывается также фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью к рецепторам нейрокининов, содержащая в качестве активного вещества соединение формулы I. 12 с. и 13 з.п.ф-лы, 3 табл.

ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ МОРФОЛИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ, СПОСОБ СНИЖЕНИЯ КОЛИЧЕСТВА ТАХИКИНИНОВ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ИЛИ ПРОФИЛАКТИКЕ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ, АССОЦИИРУЕМЫХ С ИЗБЫТКОМ ТАХИКИНИНОВ

Замещенные производные морфолина формулы 1, где R1, R2 - водород, галоген, алкил, алкокси или СF3; R3 - водород, галоген или СF3; R4 - водород; R5 - водород или 4-фтор; R6 - 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 2 или 3 атома азота, возможно замещенное =0, =S, алкилом или ZNR7R8, Z - C1-4-алкилен, R7 - водород, алкил, C3-7-циклоалкил, или C3-7-циклоалкил-C1-4-алкил или C2-4алкил, замещенный алкокси или гидроксилом (значения других радикалов см. в п.1 ф-лы), или его фармацевтически приемлемые соли, а также фармацевтическая композиция на их основе, обладает свойствами антагонистов тахикининов. 4 c.п. и 24 з.п. ф-лы, 3 табл.

ОКСАЗОЛИДИНОНЫ, ИХ СОЛИ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ

Изобретение относится к новым производным оксазолидинонов общей формулы (I), приведенной в описании, а также их соли. Способ получения соединения общей формулы (I) заключается в том, что соединения формулы (I), где R1 - фенил, замещенный CN-группой, превращают в соединения формулы (I), где R1 - фенил, замещенный амидиновой группой, Y имеет значения, указанные в п. 1. Фармацевтический препарат, обладающий ингибирующей активностью связывания фибриногена, содержащий соединения формулы (I) и фармацевтически приемлемый носитель, а также способ его получения. Данные соединения могут использоваться для лечения тромбозов, инфаркта миакарда, воспалений, опухолей. 4 с. и 1 з.п. ф-лы, 1 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ 4,1-БЕНЗОКСАЗЕПИНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ СКВАЛЕНСИНТЕТАЗЫ У МЛЕКОПИТАЮЩИХ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ РОСТА ГРИБКОВ У МЛЕКОПИТАЮЩИХ

Производное 4, 1-бензоксазeпин-2-она формулы I, где R1 - водород или низший алкил, алкен, алкин, C3 - C9-циклоалкил, возможно замещенные 1 - 5 заместителями, такими как фенил, нафтил, C1-C6-циклоалкил, фурил, индолин или галоген; R2 и R3 - водород, низший алкил, фенил, возможно замещенный 1 - 3 заместителями, такими как галоген, алкил, галоген, C1 - C4-алкокси, гидрокси, и два соседних заместителя на фенильной группе могут вместе образовывать кольцо или пиридил; Х - связь или группа -(CH2)m -E-(CHR6)n-, m и n = 0, 1, 2 или 3, E - связь или атом кислорода, серы, сульфоксид, сульфон, -NR5-, -NHCO-, -CONR7-, -NHCONH- (другие обозначения см. в п.1 ф-лы изобретения). Соединения формулы I полезны для ингибирования скваленсинтетазы и роста грибков. 5 с. и 17 з.п. ф-лы, 90 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ ДЕКАГИДРОИЗОХИНОЛИНОВ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ

Изобретение относится к производным декагидроизохинолинов формулы , проявляющим активность антагониста рецептора аминокислот-медиаторов возбуждения, которые могут найти применение в медицине, и к фармацевтической композиции на их основе. 3 с. и 5 з.п. ф-лы, 4 табл.

КЛАТРАТНЫЕ КОМПЛЕКСЫ БЕТА-ЦИКЛОДЕКСТРИНА С 1-{[6-БРОМ-1-МЕТИЛ-5-МЕТОКСИ-2-ФЕНИЛТИОМЕТИЛ-1-Н-ИНДОЛ-3-ИЛ]КАРБОНИЛ}-4-БЕНЗИЛПИПЕРАЗИНОМ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОВИРУСНОЙ АКТИВНОСТЬЮ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ

Изобретение относится к новому клатратному комплексу β-циклодекстрина с 1-{[6-бром-1-метил-5-метокси-2-фенилтиометил-1-H-индол-3-ил]карбонил}-4-бензилпиперазином формулы (I): ! ! при мольном соотношении 1-{[6-бром-1-метил-5-метокси-2-фенилтиометил-1-Н-индол-3-ил]карбонил}-4-бензилпиперазин:β-циклодекстрин от 1:1 до 1:10, его способу получения и применению в качестве противовирусного средства для лечения гриппа. Предложенный способ заключается в смешивании растворов β-циклодекстрина и 1-{[6-бром-1-метил-5-метокси-2-фенилтиометил-1-H-индол-3-ил]карбонил}-4-бензилпиперазина при мольном соотношении в пределах от 1:1 до 1:10 при перемешивании и нагревании до температуры не выше 70°C с последующим выдерживанием в этих условиях до получения однородного раствора и выделении полученного комплекса. Предложенный клатратный комплекс является новым эффективным агентом против вируса гриппа, который получают новым эффективным способом. 5 н. и 8 з.п. ф-лы, 2 пр., 3 табл., 11 ил.

ПРОИЗВОДНОЕ (1-ГЕТЕРОАЗОЛИЛ-1-ГЕТЕРОЦИКЛИЛ)АЛКАНА, ИЛИ ЕГО ГЕОМЕТРИЧЕСКИЕ ИЛИ ОПТИЧЕСКИЕ ИЗОМЕРЫ ИЛИ РАЦЕМАТЫ, ИЛИ ЕГО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ КИСЛЫЕ СОЛИ ПРИСОЕДИНЕНИЯ, ИЛИ ЕГО СОЛЬВАТЫ, СПОСОБЫ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ, АЦИЛЗАМЕЩЕННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ НЕЙРОЗАЩИТНЫМИ СВОЙСТВАМИ

Производное (1-гетероазолил-1-гетероциклоалкил)алкана общей формулы I, где X - кислород или сера, Z - O, S, N-R2 или C=N; R1 - H, алкил, галоген или R1 и кольцо вместе представляют бензофурановую систему колец; R2 - H, низший алкил, алкоксиалкил, гидроксиалкил, ацилоксиалкил или CF3; A - WR3-C-R4 или C=C(R5)R6, W - O, NH, R3 - H, низший алкил или ацил; R4 - алкил, циклопропил или перфторалкил, или R3 и R4 вместе образуют кольцо в котором n=4, R5 и R6 - H или низший алкил, или его геометрические или оптические изомеры или рацематы, за исключением 1-(4-пиридил)-1(2-тиазолил)этанола и 1-(2-пиридил)-1-(2-тиазолил)этанола. Соединения формулы I ценны при лечении острых и хронических нейропсихиатрических расстройств, характеризующихся прогрессирующими процессами, которые раньше или позже приводят к отмиранию и дисфункции нервных клеток. 8 с. и 4 з.п. ф-лы, 1 табл. о ...

КАРБОКСАНИЛИДЫ, АРТРОПОЦИДНАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ БОРЬБЫ С АРТРОПОДАМИ

Изобретение относится к артроиодидным карбоксанилидам, композициям на их основе и способу борьбы с артроиодами и может быть использовано в сельском хозяйстве. Сущность изобретения: карбоксанилиды ф-лы I, приведенной в описании, где Q - соединение ф-лы Q-1, X-O, Y - выбрано из группы, содержащей H, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, C2- C6-алкилкарбонил, C2 -C6-алкоксикарбонил, или C1-C3-алкил, замещенный заместителем, выбранным из группы, содержащей SR32, C1-C3-алкокси, CO2 R32 и фенил; G-фенил, замещенный одним или двумя заместителями R1, который выбирают из группы, содержащей H, галоген, C1-C6-алкил, C1-C6-галоидалкил, NO2, CN, OR17, SR17. 3 с. и 10 з.п.ф-лы, 12 табл.

ЦИКЛИЧЕСКИЕ АМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ КАК ИНГИБИТОРЫ 11-БЕТА-ГИДРОКСИСТЕРОИД-ДЕГИДРОГЕНАЗЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

... 1. Соединение Формулы (I):гдекаждый Rи Rнезависимо выбран из группы, состоящей из Н, метила, CONHC(CH), ОН, COH, СОСН, COCHCH, фенила, СНОН, CN и ОСН;или любые два Rу соседних атомов углерода могут быть объединены с образованием циклического фрагмента, или любые два Rу одного атома углерода, взятые вместе, могут образовывать группу формулы =O;Ar представляет собой необязательно замещенную С-Сгетероарильную группу, выбранную из группы, состоящей из:игде каждый Rнезависимо выбран из группы, состоящей из Н, галогена, ОН, NO, CN, SH, NH, CF, OCF, необязательно замещенного С-Салкила, необязательно замещенного С-Сгалоалкила, необязательно замещенного С-Салкенила, необязательно замещенного С-Салкинила, необязательно замещенного С-Сгетероалкила, необязательно замещенного С-Сциклоалкила, необязательно замещенного С-Сгциклоалкенила, необязательно замещенного С-Сгетероциклоалкила, необязательно замещенного С-Сгетероциклоалкенила, необязательно замещенного С-Сарила, необязательно замещенного C-Сгетероарила ...

ПРОИЗВОДНЫЕ АРИЛХИНАЗОЛИНА/АРИЛ-2-АМИНОФЕНИЛМЕТАНОНА, КОТОРЫЕ СПОСОБСТВУЮТ ВЫСВОБОЖДЕНИЮ ПАРАТИРЕОИДНОГО ГОРМОНА

... 1. Соединение формулы I где Y означает О или S; R1 представляет от 1 до 3 заместителей, выбранных независимо из ОН, SH, галогена, группы NO2, необязательно замещенных (низшего алкила, (низш.)алкоксигруппы, низшего алкенила, (низш.)алкенилоксигруппы, низшего алкинила, (низш.)алкинилоксигруппы, низшего алканоила, циклоалкила, (низш.)алкилсульфона, (низш.)алкилсульфоксида или аминогруппы); R2 представляет от 1 до 3 заместителей, выбранных из галогена, необязательно замещенных (низшего алкила, низшего алкенила, циклоалкила или (низш.)алкоксигруппы); R3 означает (а) низший алкил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из циклоалкила, низшего алкилена, низшего алкила, Br, F, CF3, CN, СООН, (низш.)алкилкарбоксилата, гидроксильной группы, (низш.)алкоксигруппы или группы -Ох-(СН2)у-SOz-низший алкил, где х означает 0 или 1, у означает 0, 1 или 2 и z означает 0, 1 или 2; или (б) бензил, который является а. моно- или ди-(предпочтительно моно-)замещенным группами -Ох-(СН2)у-SOz-низший ...

СОЕДИНЕНИЯ 4-ГЕТЕРОАРИЛЗАМЕЩЕННОЙ БЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ RORгаммаТ И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

... 1. Соединение, соответствующее формуле I:или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где:Y представляет собой CH, CRили N;N равно 0, 1, 2, 3 или 4;Aпредставляет собой CRили N,Aпредставляет собой CRили N,Aпредставляет собой CRили N,Aпредставляет собой CRили N,при условии, что не более двух из A-Aмогут представлять собой N;Rпредставляет собой (C)алкил или (C)циклоалкил;Rпредставляет собой:(i) (C)карбоциклил(C)алкил;(ii) 4-12-членный гетероциклил(C)алкил или(iii) (C)алкокси,каждый необязательно замещенный одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью R;Rпредставляет собой гидроксикарбонил, гидроксикарбонил(C)алкил, (C)алкилсульфоксиаминокарбонил или карбамоил;Rпредставляет собой водород, галоген, циано, нитро, гидрокси, (C)алкилкарбонилокси, (C)алкилсульфониламино, (C)алкилкарбониламино, (C)алкиламино, (C)алкил, гидроксил(C)алкил или (C)алкокси, где (C)алкил и (C)алкокси необязательно замещены одним или более галогенами;R-Rнезависимо представляют собой водород, галоген, амино, циано, гидрокси ...

ЗАМЕЩЕННЫЕ ГЕТЕРОАЗЕПИНОНЫ

... 1. Соединение формулыв которомW и X одинаковы или различны и независимо выбраны из Н, С-алкила, гидрокси-С-алкила, арил-С-алкила, С-циклоалкил-С-алкила, С-алкенил-С-алкила, С-алкинил-С-алкила и гетероцикла илиX и W совместно с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать С-гетероцикл, или W совместно с атомом азота, к которому он присоединен, и Y совместно с атомом углерода, к которому он присоединен, могут образовывать С-гетероцикл;Y представляет собой d-6-алкил, гидрокси-С-алкил или С-циклоалкил-С-алкил;R1 выбран из Н, галогена, C-алкила, галоген-С-алкила, арил-С-алкила, С-циклоалкил-С-алкила, СООН, C(O)NR8′R9′, ацила, OR7, SR7, NR8R9, N-ацила, N-сульфонила, цианогруппы и SOR10;Rвыбран из Н, галогена, C-алкила, арил-С-алкила, С-циклоалкил-C-алкила, ацила, OR7, SR7, NR8R9, N-ацила, N-сульфонила, цианогруппы и SOR10;R3 выбран из Н, галогена, C-алкила, галоген-С-алкила, арил-С-алкила, С-циклоалкил-С-алкила, ацила, OR7, SR7, NR8R9, N-ацила, N-сульфонила, цианогруппы и SOR10 ...

НОВОЕ ПРОИЗВОДНОЕ АРИЛАМИДИНА ИЛИ ЕГО СОЛЬ

... 1. Производное ариламидина или его соль, представленное следующей общей формулой: где Х представляет собой незамещенную или замещенную низшую алкиленовую или алкениленовую группу; G1 представляет собой атом кислорода, атом серы или иминогруппу; G2 представляет собой атом углерода или атом азота; Ra представляет собой, по меньшей мере, одну группу, выбранную из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена и незамещенных или замещенных алкильной, циклоалкильной и алкоксигрупп; R1 представляет собой незащищенную или защищенную или незамещенную или замещенную амидиногруппу; и R2 представляет собой группу, представленную следующей формулой (1), (2) или (3): (1) где R3 представляет собой атом водорода, аминозащитную группу, незамещенную или замещенную циклоалкильную или алкенильную группу или группу, представленную следующей формулой: где W представляет собой незамещенную или замещенную низшую алкиленовую группу или прямую связь; Yc представляет собой незамещенную или замещенную С2-4 низшую ...

ПРОИЗВОДНЫЕ 1-ПРОПАНОЛА И 1-ПРОПИЛАМИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫХ ЛИГАНДОВ

... 1. Соединение формулы (IA) где R1 означает арил, гетероарил или С5-С15циклоалкил, каждый из которых необязательно и независимо содержит от одного до трех заместителей, причем каждый заместитель группы R1 независимо означает C1-С5алкил, С2 -С5алкенил, С2-С5алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, C1-C5алкокси, С2-С5 алкенилокси, С2-С5алкинилокси, арилокси, ацил, С1-С5алкоксикарбонил, С1-С5алканоилокси, С1-С5алканоил, ароил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, аминокарбонилокси, С1-С5алкиламинокарбонилокси, С1-С5диалкиламинокарбонилокси, С3-С5циклоалкиламинокарбонилокси, С1-С5алканоиламино, С1-С5алкоксикарбониламино, С1-С5алкилсульфониламино, аминосульфонил, С1-С5алкиламиносульфонил, С1-С5диалкиламиносульфонил, галоген, гидрокси, оксо, карбокси, циано, трифторметил, трифторметокси, нитро или амино, причем атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен группой С1-С5алкил или арил; или уреидо, причем каждый атом азота необязательно независимо замещен ...

ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ БИСОКСАЗОЛИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ

... 1. Оптически активное соединение бисоксазолина, представленное формулой (1) где R1 и R2 являются одинаковыми и каждый означает C1-6 алкилгруппу, замещенную или незамещенную аралкилгруппу или замещенную или незамещенную фенилгруппу, или R1 и R2 вместе с атомом углерода кольца оксазолина, к которому они присоединены, образуют кольцо; R3 означает замещенную или незамещенную нафтилгруппу; R4 и R5 являются одинаковыми и каждый означает атом водорода или C1-6 алкилгруппу, или R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют кольцо циклоалкила, имеющее 3-6 атомов углерода, и * означает асимметричный центр. 2. Соединение по п.1, где R1 и R2 являются одинаковыми и каждый означает C1-6 алкилгруппу; R3 означает 1-нафтилгруппу или 2-нафтилгруппу; R4 и R5 являются одинаковыми и каждый означает атом водорода или C1-3 алкилгруппу, или R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют кольцо циклоалкила, имеющее 3-6 атомов углерода. 3. Соединение по п.1 или ...

ИНГИБИТОРЫ СИГМА-РЕЦЕПТОРА

... 1. Соединение формулы I в котором R1 выбран из группы, образованной водородом, замещенным или незамещенным алкилом, замещенным или незамещенным циклоалкилом, замещенным или незамещенным гетероциклилом, замещенным или незамещенным арилом, замещенным или незамещенным арилалкилом, и замещенным или незамещенным гетероциклилалкилом; R2 выбран из группы, образованной водородом, замещенным или незамещенным алкилом, замещенным или незамещенным циклоалкилом, замещенным или незамещенным алкокси, замещенным или незамещенным арилом, замещенным или незамещенным гетероциклилом, замещенным или незамещенным арилалкилом, и замещенным или незамещенным гетероциклилалкилом; R3 и R4 независимо выбраны из группы, образованной водородом, замещенным или незамещенным алкилом, замещенным или незамещенным циклоалкилом, замещенным или незамещенным гетероциклилом, замещенным или незамещенным арилом, замещенным или незамещенным арилалкилом, и замещенным или незамещенным гетероциклилалкилом; или R3 и R4 вместе образуют ...

НОВЫЕ ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИПЕРИДОНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНДУКТОРОВ HSP

... 1. Соединение формулы (I) или (II): ! ! или его фармацевтически приемлемые соли и их гидраты, сольваты, стереоизомеры, конформеры, таутомеры и полиморфы; ! где R1 выбирают из незамещенного или замещенного: ! а. пяти-двенадцатичленного моноциклического или бициклического арила, ! b. пяти-двенадцатичленного моноциклического или бициклического гетероарила, который содержит один или более гетероатомов, выбираемых из азота, кислорода и серы, или ! с. четырех-двенадцатичленного моноциклического или бициклического гетероциклила, который содержит один или более гетероатомов, выбираемых из азота, кислорода и серы; ! вышеуказанный арил, гетероарил, гетероциклил, когда замещен, он замещен с помощью одного-четырех заместителей R8, предпочтительно, одного-трех заместителей R8, более предпочтительно, одного-двух заместителей R8, где R8 независимо выбирают из группы, состоящей из: ! галогена, -ОН, -SH, -C1-8-алкила, нитро, амино, циано, -N(R9)C(O)(C1-8-алкила), -N(R9)C(O)(арила), -N(R9)C(O)(гетероарила ...

ПРОИЗВОДНЫЕ ГИДАНТОИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕИНГИБИТОРОВ ТАСЕ

... 1. Соединение формулы (1) или его фармацевтически приемлемая соль где Y1 и Y2 оба представляют собой О; z представляет собой NR8, О или S; n означает 0 или 1; W представляет собой CR1 R2 или связь; V представляет собой группу формулы (А) причем группа формулы (А) связана с W в формуле (1) через атом азота и с фенилом в формуле (1) через атом углерода, отмеченный *; t означает 0 или 1; В представляет собой группу, выбранную из арила, гетероарила и гетероциклила, причем каждая группа возможно замещена одной или более чем одной группой, независимо выбранной из нитро, трифторметила, трифторметокси, галогено, циано, С1-4алкила (возможно замещенного R9 или С1-4алкокси или одним или более чем одним галогено), С2-4алкенила (возможно замещенного галогено или R9), С2-4алкинила (возможно замещенного галогено или R9), С3-6циклоалкила (возможно замещенного R9 или одним или более чем одним галогено), С5-6циклоалкенила (возможно замещенного галогено или R9), арила (возможно замещенного галогено или С1 ...

ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ АГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРОВ ЖЕЛЧНЫХ КИСЛОТ TGR5, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ

... 1. Соединения общей формулы I или их рацемические смеси, или индивидуальные оптические изомеры, или фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты,где: X представляет собой аминогруппу R′R′′N, замещенную или незамещенную необязательно одинаковыми заместителями R′ и R′′, или замещенную оксигруппу;R′R′′N-группа представляет собой неароматический азагетероцикл, предпочтительно азетидин, пирролидин, пиперидин, морфолин, тиоморфолин, пиперазин, гомопиперидин, гомопиперазин;R′ и R′′ - заместители аминогруппы R′ и R′′ представляют собой водород, алкил, замещенный алкил циклоалкил, арил, гетероарил, гетероциклил, алкенил, циклоалкенил, алкинил, ацил, ароил, гетероароил, алкилсульфонил, арилсульфонил, гетероарилсульфонил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, аралкоксикарбонил, алкиламинокарбонил, ариламинокарбонил, гетероариламинокарбонил, гетероциклиламинокарбонил, алкиламинотиокарбонил, ариламинотиокарбонил, гетероариламинотиокарбонил, гетероциклиламинотиокарбонил, необязательно замещенный аминосульфонил ...

СОЕДИНЕНИЯ ГЕТЕРОАРИЛА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ BTK И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ АСПАРТИЛПРОТЕАЗЫ

Настоящее изобретение относится к гетероциклическим соединениям формулы I или к их стереоизомеру, таутомеру или фармацевтически приемлемой соли или сольвату, где W означает -C(=S)- или -С(=O); Х означает -N(R5)-; U означает связь или -(C(R6)(R7))b-, где b равно 1; R1, R2 и R5 независимо выбраны из группы, включающей Н, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-7 атомами углерода и другие радикалы, представленные в п.1 формулы изобретения; R3, R4, R6 и R7 независимо выбраны из группы, включающей Н, алкил с 1-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-7 атомами углерода, циклоалкилалкил с 3-7 атомами углерода в циклоалкильной части и 1-6 атомами углерода в алкильной части и другие радикалы, представленные в п.1 формулы изобретения; R15, R16 и R17, указанные ниже, независимо выбраны из группы, включающей Н, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-4 атомами углерода, циклоалкил с 3-7 атомами углерода, циклоалкилалкил с 3-7 атомами ...

АМИДНОЕ СОЕДИНЕНИЕ

Изобретение относится к амидным соединениям, перечень которых представлен в пункте 1 формулы. Соединения проявляют антагонистическую активность в отношении ЕР4 рецептора, что позволяет использовать их в качестве активного ингредиента фармацевтической композиции для лечения хронической почечной недостаточности или диабетической нефропатии. 5 н. и 22 з.п. ф-лы, 1 список последовательностей, 228 табл., 86 пр.

2-(ФЕНИЛ ИЛИ ГЕТЕРОЦИКЛО)-1H-ФЕНАНТРО[9.10-D]ИМИДАЗОЛЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ MPGES-1

... 1. Соединение по п.1 формулы B: ! ! или его пролекарство, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения или пролекарства, где ! R3 представляет собой и ! R6 выбран из группы, состоящей из (1) H; (2) F; (3) Cl; (4) Br; (5) I; (6) -CN; (7) С1-10алкила или C2-10алкенила, где один или несколько атомов водорода, связанных с указанным С1-10алкилом или C2-10алкенилом, могут быть замещены атомом фтора, или два атома водорода на смежных атомах углерода могут быть объединены вместе и замещены группой -CH2- с образованием циклопропильной группы, или два атома водорода по одному и тому же атому углерода могут быть замещены и объединены вместе с образованием спиро C3-6циклоалкильной группы, и где указанный С1-10алкил или C2-10алкенил необязательно может быть замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -OH, ацетила, метокси, этенила, Rl1-O-C(O)-, R35-N(R36)-; R37-N(R38)-C(O)-, циклопропила, пирролила, имидазолила, пиридила и фенила, при этом указанный ...

ТИАЗОЛИНОНЫ И ОКСАЗОЛИНОНЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ РТР1В

... 1. Соединение формулы (I) ! ! где A представляет собой группу, выбранную из ! ! ! ! B представляет собой группу, выбранную из ! ! L выбирают из -NH-, -NH-CH2-, -NH-CH(CH3)-, -NH-CH-C(O)NH-, -NH-CH2-CH2-, NHNH-, -NH-CH(COOH)-CH2, -N(CH2COOH)-; ! C представляет собой группу, выбранную из ! i) фенила, ii) нафтила, iii) индолила, iv) тиазолила, v) бензимидазолила; ! Y выбирают из группы, состоящей из ! ! p равен 1, 2 или 3; ! R1 выбирают из группы, состоящей из ! i) водорода, ii) -CH2COOR4, iii) -X(CН2)n-арила, где n выбирают из 0, 1 или 2 и X выбирают из S, NH или O, iv) -S-алкила, v) -OR4, vi) OCH2циклоалкила, где циклоалкил выбирают из циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, циклогептила или циклооктила, vii) -CH2CONH2, viii) -CN, ix) галогена, x) алкила, xi) -SО2арила, xii) -CF3, xiii) -CO2R4, xiv) -CОалкила, xv) -NH2, xvi) -NO2, xvii) -CH2CONH-PhCH2COOR4, xviii) тетразолила, xix) триазолила, xx) пирролила, xxi) бензимидазолила, xxii) пиразолила, xxiii) фталамоила, xxiv) ...

ПРОИЗВОДНЫЕ 3-(2-АМИНОЭТИЛ)-4-[3-(ТРИФТОРМЕТИЛ)БЕНЗОЛ]-3,4-ДИГИДРО-2Н-1,4-БЕНЗОКСАЗИНА, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ В ТЕРАПИИ

Соединения, соответствующие общей формуле, приведенной в описании.

СУЛЬФОНАМИДНОЕ СОЕДИНЕНИЕ ИЛИ ЕГО СОЛЬ

НОВЫЕ АНАЛОГИ СС-1065 И ИХ КОНЪЮГАТЫ

... 1. Соединение формулы () или ():или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, гдепредставляет собой ДНК-связывающую группу и выбран из группы, состоящей изRпредставляет собой удаляемую группу;R, R, R, R, R, R, Rи Rнезависимо выбраны из H, OH, SH, NH, N, NO, NO, CF, CN, C(O)NH, C(O)H, C(O)OH, галогена, R, SR, S(O)R, S(O)R, S(O)OR, S(O)OR, OS(O)R, OS(O)R, OS(O)OR, OS(O)OR, OR, NHR, N(R)R,N(R)(R)R, P(O)(OR)(OR), OP(O)(OR)(OR), SiRRR, C(O)R, C(O)OR, C(O)N(R)R, OC(O)R, OC(O)OR, OC(O)N(R)R, N(R)C(O)R, N(R)C(O)ORи N(R)C(O)N(R)R, гдеR, Rи Rнезависимо выбраны из H и необязательно замещенного Cалкила или Cгетероалкила,или R+R, и/или R+Rнезависимо выбраны из =O, =S, =NOR, =C(R)Rи =NR, где Rи Rнезависимо выбраны из H и необязательно замещенного Cалкила, два или более R, R, R, R, R, Rи Rнеобязательно соединены одной или несколькими связями с образованием одного или нескольких необязательно замещенных карбоциклов и/или гетероциклов;выбран из O, C(R)(R) и NR, где Rи Rимеют те же значения ...

СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА

... 1. Соединение формулы (I) !! где Q представляет собой S, N, или О; ! R1 и R2 каждый независимо представляет собой замещенные или незамещенные одинарные, конденсированные или множественные арильные или (гетеро)циклические системы, включая насыщенные и ненасыщенные N-гетероциклы, насыщенные и ненасыщенные S-гетероциклы, и насыщенные и ненасыщенные O-гетероциклы, насыщенные или ненасыщенные циклические углеводороды, насыщенные или ненасыщенные смешанные гетероциклы, алифатические или неалифатические неразветвленные или разветвленные C1-С30 углеводороды; или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или пролекарство. ! 2. Соединение по п.1, где R1 и R2 каждый независимо представляет собой замещенные или незамещенные фуранил, индолил, пиридинил, фенил, бифенил, трифенил, дифенилметан, адамантанил, или флуоренил. ! 3. Соединение по п.1, где R1 и R2 каждый представляет собой замещенный или незамещенный фенил. ! 4. Соединение по п.1, где Q представляет собой S или N. ! 5. Соединение по п.1, где ...

Производные изоиндолина для применения в лечении вирусной инфекции

ИНГИБИРУЮЩИЕ JAK СОЕДИНЕНИЯ НА ОСНОВЕ ПИРАЗОЛОПИРИМИДИНА И СПОСОБЫ

ТРИЦИКЛИЧЕСКОЕ СОЕДИНЕНИЕ И ЕГО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ

... 1. Соединение, представленное формулой ! ! в которой R1 представляет углеводородную группу, необязательно содержащую заместитель(и), аминогруппу, необязательно содержащую заместитель(и), гидроксигруппу, необязательно содержащую заместитель, или гетероциклическую группу, необязательно содержащую заместитель(и); ! R5 представляет атом водорода, атом галогена, углеводородную группу, необязательно содержащую заместитель(и), аминогруппу, необязательно содержащую заместитель(и), гидроксигруппу, необязательно содержащую заместитель, или меркаптогруппу, необязательно содержащую заместитель; ! R6 представляет атом водорода или углеводородную группу, необязательно содержащую заместитель(и); ! X представляет атом кислорода или атом серы; ! m равно 0, 1 или 2; ! кольцо A является 5-членным кольцом, необязательно содержащим заместитель(и); ! кольцо B является 6-членным кольцом, необязательно содержащим заместитель(и); ! кольцо C является 5-членным кольцом, необязательно содержащим заместитель(и); и ...

4-АРИЛОКСИ- И 4-АРИЛТИО-ПИПЕРИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Предложены новые 4-арилокси- и 4-арилтио-пиперидиновые производные формулы :где Rи R, смотря по обстоятельствам, независимо друг от друга обозначают незамещенные или одно- или двукратно замещенные с помощью А, ОН, ОА, арилокси с 6-10 С-атомами, аралкилокси с 7-11 С-атомами, -O-(CH)-O-, Гал, СF, NO, NH, NHA, NA, NHAc, NAAc, NHSOA и/или NASOA фенильные остатки; X обозначает О, S, SО или SO; m - 1,2 или 3; n - 1 или 2; А - алкильный остаток с 1-6 С-атомами; Гал - фтор, хлор, бром или иод; Ас обозначает алканоил с 1-8 С-атомами, а алканоил с 1-10 С-атомами или ароил с 7-11 С-атомами; а также их физиологически приемлемые соли, оказывающие влияние на центральную нервную систему, в особенности нейролептическое действие без появления каталептического действия.

НОВЫЕ ФЕНИЛАМИДНЫЕ ИЛИ ПИРИДИЛАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ GPBARI

... 1. Соединения формулы:гдеАпредставляет собой CRили N;Апредставляет собой CRили N;Rи Rнезависимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, С-алкила, галогена, цианогруппы и С-алкоксигруппы;Rи Rнезависимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, С-алкила, галогена, цианогруппы, C-алкоксигруппы, аминогруппы и С-алкилсульфанила;Rвыбран из группы, состоящей из водорода, С-алкила, галогена, С-алкоксигруппы, цианогруппы, С-циклоалкила, N-гетероциклила, пятичленного гетероарила и фенила;Rвыбран из группы, состоящей из метила, этила, изопропила, дифторметила, трифторметила, циклопропила и оксетанила; илиRи Rвместе представляют собой -X-(CRR)- и образуют часть кольца; гдеХ выбран из группы, состоящей из -CRR-, О, S, С=O;Rи Rнезависимо друг от друга выбраны из водорода или С-алкила;Rи Rнезависимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, С-алкила, C-алкоксикарбонила, незамещенного гетероциклила и гетероциклила, замещенного одной или двумя группами, выбранными ...

РЕГУЛЯТОРЫ NRF2

ПРОИЗВОДНЫЕ (ТИО)МОРФОЛИНА В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ SIP

... 1. Соединение, являющееся производным (тио)морфолина, формулы (I)в которойR1 выбран изциано,(2-4С)алкинила,(1-4С)алкила,(3-6С)циклоалкила,(4-6С)циклоалкенила,(6-8С)бициклоалкила, (8-10С)бициклической группы, каждый из которых может быть замещен (1-4С)алкилом,фенила, бифенила, нафтила, каждый из которых может быть замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-4С)алкила, в случае необходимости замещенного одним или более атомами фтора, (2-4С)алкинила, (1-4С)алкокси, в случае необходимости замещенного одним или более атомами фтора, амино, ди(1-4С)алкиламино, -SO-(1-4С)алкила, -СО-(1-4С)алкила, -СО-O-(1-4С)алкила, -NH-CO-(1-4С)алкила и (3-6С)циклоалкила,фенила, замещенного фенокси, бензилом, бензилокси, фенилэтилом или моноциклическим гетероциклом, каждый из которых может быть замещен (1-4С)алкилом,моноциклического гетероцикла, в случае необходимости замещенного галогеном, (1-4С)алкилом или фенилом, в случае необходимости замещенным (1-4С)алкилом,ибициклического ...

Гетероциклические антагонисты Р2Х7

ЗАМЕЩЕННЫЕ ЦИКЛИЧЕСКИЕ АМИДЫ В КАЧЕСТВЕ ГЕРБИЦИДОВ

ИНГИБИРУЮЩИЕ JAK СОЕДИНЕНИЯ НА ОСНОВЕ ПИРАЗОЛОПИРИМИДИНА И СПОСОБЫ

... 1. Соединение формулы Iего энантиомеры, диастереомеры или фармацевтически приемлемые соли, гдеRпредставляет собой водород, C-Cалкил, -OR, -NRRили галоген;Rпредставляет собой 5- или 6-членный гетероарил, где Rнеобязательно замещен 1-3 R;Rпредставляет собой фенил, 5-6-членный гетероарил, C-Cциклоалкил или 3-10-членный гетероциклил, где Rнеобязательно замещен 1-5 R;Rнезависимо представляет собой C-Cалкил, C-Cалкенил, C-Cалкинил, галоген, -(C-Cалкил)CN, -(C-Cалкил)OR, -(C-Cалкил)SR, -(C-Cалкил)NRR, -(C-Cалкил)CF, -(C-Cалкил)C(O)R, -(C-Cалкил)C(O)OR, -(C-Cалкил)C(O)NRR, -(C-Cалкил)NRC(O)R, -(C-Cалкил)C(O)3-6-членный гетероциклил, -(C-Cалкил)(C-Cциклоалкил), -(C-Cалкил)фенил, -(C-Cалкил)5-6-членный гетероарил или -(C-Cалкил)(3-6-членный гетероциклил), где Rнезависимо необязательно замещен R;Rнезависимо представляет собой C-Cалкил, C-Cалкенил, C-Cалкинил, оксо, галоген, -(C-Cалкил)CN, -(C-Cалкил)OR, -(C-Cалкил)SR, -(C-Cалкил)NRR, -(C-Cалкил)OCF, -(C-Cалкил)CF, -(C-Cалкил)NO, -(C-Cалкил)C(O)R, ...

ВЫДЕЛЕННЫЙ БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ШТАММ РОДА BURKHOLDERIA И ПОЛУЧАЕМЫЕ ИЗ НЕГО МЕТАБОЛИТЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПЕСТИЦИДНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

... 1. Изолированный штамм вида Burkholderia sp., отличающийся от Burkholderia cepacia, отличающийся от Burkholderia plantari, отличающийся от Burkholderia gladioli, Burkholderia sp., отличающийся от Burkholderia cepacia, отличающийся от Burkholderia multivorans, который обладает следующими характеристиками:(A) имеет последовательность гена 16S рРНК, содержащую прямую последовательность, имеющую по меньшей мере 99% идентичности с последовательностью, представленной в SEQ ID NO: 8, 11 или 12, и обратную последовательность, имеющую по меньшей мере 99% идентичности с последовательностью, представленной в SEQ ID NO: 9, 10, 13, 14 и 15;(B) обладает пестицидной активностью;(C) продуцирует пестицидное соединение, выбранное из группы, состоящей из:(i) соединения, обладающего следующими свойствами: (а) молекулярной массой приблизительно 525-555, определенной при помощи жидкостной хроматографии/масс-спектрометрии (LC/MS); (б) значениями δH ЯМР (ядерного магнитного резонанса): 6,22, 5,81, 5,69, 5,66, ...

BCL-2-СЕЛЕКТИВНЫЕ АПОПТОЗ-ИНДУЦИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА И ИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

... 1. Соединение или его терапевтически приемлемая соль, где соединение выбрано из следующих:N-({5-хлор-6-[(4,4-дифторциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;N-({6-[(транс-4-карбамоилциклогексил)метокси]-5-хлорпиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(транс-4-цианоциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;N-({5-хлор-6-[2-(1Н-имидазол-1-ил)этокси]пиридин-3ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;N-({5-хлор-6-[(1-метил-1Н-имидазол-5-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;4-(4-{[2-(4-хлорфенил ...

ПРОИЗВОДНОЕ ОКСАДИАЗОЛА, ОБЛАДАЮЩЕЕ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ЛИПАЗЫ

... 1. Соединение формулы (I):,его фармацевтически приемлемая соль или сольват,гдекольцо А представляет собой ароматический карбоцикл или ароматический гетероцикл,Z представляет собой -NR-, -О- или -S-,Rпредставляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный алкилоксикарбонил, или замещенный или незамещенный ацил,Rпредставляет собой водород, галоген, гидрокси, циано, нитро, карбокси, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный ...

СОЕДИНЕНИЕ ПИРИМИДИНА

... 1. Соединение формулы (I) или его сольгде Rнизший алкил, Сциклоалкил, -О-низший алкил, галоген-низший алкил, низший алкилен-Сциклоалкил или низший алкилен-О-низший алкил;R-С(О)R, -С(О)NRR, низший алкилен-R, низший алкилен-NRR, низший алкилен-NRC(О)R, низший алкилен-OR, -NRC(О)R, -NRC(О)OR, -NRC(О)NRR, -NRS(О)Rили -NRS(О)NRR;W -СН-, -NR-, -О- или -S(O)-;RСалкил; Салкенил; Салкинил; галоген-Салкил; Салкил, замещенный 1-5 группами, выбранными из группы G; R; -Салкилен-R; -Салкилен-О-R; -Салкилен-О-низший алкилен-R; -Салкилен-S(О)-R; -Х-С(R)(фенил)или -СН(фенил)-СН(ОН)-фенил;где Салкилен может содержать от 1 до 5 заместителей, выбранных из группы G;или W и R, объединенные друг с другом, представляют собойилиRодинаковые или отличаются друг от друга, при этом каждый представляет собой Н или низший алкил;Rазотсодержащая насыщенная гетероциклическая группа, которая может содержать от 1 до 5 заместителей, выбранных из группы G;Rнизший алкил, галоген-низший алкил, низший алкилен-OR, низший алкилен-О-низший ...

ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ АЗОЛА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ЭТИ ПРОИЗВОДНЫЕ, И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА С ПРИМЕНЕНИЕМ ЭТИХ ПРОИЗВОДНЫХ

... 1. Замещенное производное азола, представленное следующей формулой (I), или его фармацевтически приемлемая соль:формула (I),где R выбран из группы, состоящей из C-Cарилакила и C-Cгетероарилалкила; и линейного разветвленного или циклического C-Салкилов;Y выбран из группы, состоящей из О и N-R;Rобозначает по меньшей мере один заместитель, выбранный из группы, состоящей из Н и линейного или разветвленного C-Салкила;Rвыбран из группы, состоящей из Н и галогена;А выбран из группы, состоящей из N, О и S;В выбран из группы, состоящей из С и N;Z выбран из группы, состоящей из гетероциклического кольца; карбамата, -OC(=O)NRR; NH; NRR; NC(=NH)NHи -NC(=O)NH;каждый из Rи Rнезависимо выбран из группы, состоящей из Н; C-Cалкила, незамещенного или замещенного по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из NHи NRR; гетероциклического кольца, незамещенного или замещенного C-Салкилом; или Rи Rвместе могут образовать 5- или 7-членное гетероциклическое кольцо, незамещенное или замещенное ...

НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ТЕТРАЗОЛОНА

Соединение на основе оксазолидина и содержащий его селективный агонист андрогенового рецептора

Изобретение относится к соединению следующей химической формулы 1, его энантиомеру, диастереомеру или его фармацевтически приемлемой соли, где Rпредставляет собой заместитель следующей ниже химической формулы 2 или химической формулы 3; Rпредставляет собой водород, оксо или C-Салкил; Rи Rкаждый независимо представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из водорода и C-Салкила; Rи Rкаждый независимо представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из водорода, галогена и C-Салкила; Rпредставляет собой циано или нитро, и когда Rпредставляет собой циано и Rпредставляет собой Н, тогда Rпредставляет собой X(CH)Rпри условии, что если n равен 0 и X представляет собой О, то Rне представляет собой Н; C-Салкил в качестве значения Rи Rсодержит один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из водорода, гидрокси и галогена; химическая формула 2 представляет -X(CH)R, где X представляет собой О, N(H), S или S(O), Rпредставляет собой водород, пиперидин, фенил ...

АКТИВИРУЮЩИЙ АГЕНТ ДЛЯ РЕЦЕПТОРА, АКТИВИРУЕМОГО СТИМУЛИРУЮЩИМИ РОСТ ПЕРОКСИСОМ АГЕНТАМИ

... 1. Соединение, имеющее нижеследующую формулу (I), или его фармакологически приемлемая соль: ! ! где R1 представляет собой водород, галоген, гидроксил, нитро, амино, циано, карбоксил, С1-8 алкил, 3-7-членный циклоалкил, С2-8 алкенил, С2-8 алкинил, С1-8 алкокси, С1-8 алкил, замещенный 3-7-членным циклоалкилом, С1-8 алкил, замещенный галогеном, С1-8 алкил, замещенный С1-8 алкокси, С1-8 алкокси, замещенный галогеном, С2-8 ацил, С6-10 арил, 5- или 6-членную гетероциклическую группу, аралкил, состоящий из С6-10 арила и С1-8 алкилена, или С1-8 алкил, замещенный 5- или 6-членной гетероциклической группой; ! R2 представляет собой водород, С1-8 алкил, С2-8 алкенил, С1-8 алкил, замещенный 3-7-членным циклоалкилом, С1-8 алкил, замещенный галогеном, С1-8 алкил, замещенный С1-8 алкокси, С2-8 ацил, С6-10-арил или аралкил, состоящий из С6-10 арила и С1-8 алкилена; ! каждый из R3, R4, R5 и R6 независимо представляет собой водород, С1-8 алкил или С1-8 алкил, замещенный галогеном; ! X представляет собой кислород ...

НОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ГИСТОНДЕАЦЕТИЛАЗЫ 6 И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ

КОМПОЗИЦИИ НАНОСТРУКТУРИРОВАННОГО АПРЕПИТАНТА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ

... 1. Стабильная композиция наноструктурированного апрепитанта, содержащая:(a) наноструктурированный апрепитант, имеющий средний размер частиц менее чем примерно 200 нм;(b) по меньшей мере один стабилизатор; и возможно(c) дополнительный стабилизатор для стерической и электростатической стабилизации, выбранный из группы неионных, анионных, катионных полимеров/сурфактантов и цвиттерионных сурфактантов или их комбинаций,где композицию получают в реакторе непрерывного действия, предпочтительно в реакторе непрерывного действия на микрофлюидной основе.2. Композиция по п.1, где стабилизатор выбран из группы целлюлозы и ее производных, поливинилпирролидона, привитого сополимера, состоящего из полиэтилена, гликоля, поливинилкапролактама и поливинилацетата (например, Soluplus®), лаурилсульфата натрия, желатина, цетостеарилового спирта, полиэтиленгликолей, сополимера этенилового эфира уксусной кислоты с 1-этенил-2-пирролидоном (сополимеров PVP/VA), додецилбензолсульфоната натрия, токоферилполиэтиленгликольсукцинатов ...

АМИДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ

... 1. Соединение формулы [I-W]:где:представляет собойили;Rозначает:(1) С-алкильную группу, которая может быть замещена 1-5 одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы A, или(2)где: Yозначает:(i) одинарную связь или(ii) C-алкиленовую группу,а циклическая группировка U представляет собой:(i) C-циклоалкильную группу, которая может быть замещена 1-5 одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы A,(ii) C-спироциклическую циклоалкильную группу, которая может быть замещена 1-5 одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы A, или(iii) C-арильную группу, которая может быть замещена 1-5 одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы A;Rозначает группу, выбранную из групп (1)-(3):(1) C-алкильная группа, которая может быть замещена 1-5 одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы A,(2) C-алкенильная группа, которая может быть замещена 1-5 одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы A,(3) C-циклоалкильная группа, которая ...

ХИНОЛИНКАРБОКСАМИДНЫЕ И ХИНОЛИНКАРБОНИТРИЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ mGluR2-НЕГАТИВНЫХ АЛЛОСТЕРИЧЕСКИХ МОДУЛЯТОРОВ, КОМПОЗИЦИИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

... 1. Соединение формулы (I):,или его стереоизомер, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения или указанного стереоизомера, где:цикл A означает группу, выбираемую из группы, состоящей из: фенила, -(C-C)-циклоалкила, -(C-C)-циклоалкенила, -пиридинила, пиримидинила, -пиразолила, -тиенила, -тиазолила, -тиадиазолила и -оксазолила;Rвыбирают из группы, состоящей из -CN и -C(O)NH;-L- означает связь или двухвалентную группу, выбираемую из группы, состоящей из:-(C(R))-,, -C(O)-, -S(O)- и -S(O)-;p равно 1, 2 или 3;каждый из Rнезависимо выбирают из группы, состоящей из H, -CH, -CF, -OH, -C(O)-, галогена, -циклопропила, -O-CHи -O-CF;Rвыбирают из группы, состоящей из:(1) гетероциклоалкила и гетероциклоалкенила,где указанный гетероциклоалкил и указанныйгетероциклоалкенил представляют собой моноциклические или полициклические системы колец, содержащие от 3 до 10 циклических атомов, в которых 1, 2 или 3 атома каждой из указанных циклических систем представляют собой циклический гетероатом, ...

СЕЛЕКТИВНЫЕ К BCL-2 АГЕНТЫ, ВЫЗЫВАЮЩИЕ АПОПТОЗ, ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА И ИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

... 1. Соединение формулы Iили его терапевтически приемлемая соль, пролекарство или соль пролекарства,где Аявляется N или С(А);один, или два, или три, или каждый из А, В, Dи Eнезависимо выбраны из R, OR, SR, S(O)R, SOR, C(O)R, C(O)OR, OC(O)R, NHR, N(R), C(O)NHR, C(O)N(R), NHC(O)R, NHC(O)OR, NRC(O)NHR, NRC(O)N(R), SONHR, SON(R), NHSOR, NHSONHRили N(CH)SON(CH)R, а остальные независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, CN, CF, C(O)OH, C(O)NHили C(O)ORиYпредставляет собой H, CN, NO, C(O)OH, F, Cl, Br, I, CF, OCF, CFCF, OCFCF, R, OR, C(O)R, C(O)OR, SR, NH, NHR, N(R), NHC(O)R, C(O)NH, C(O)NHR, C(O)N(R), NHS(O)Rили NHSOR;или Ви Yвместе с атомами, с которыми они связаны, образуют имидазол или триазол иодин, или два, или каждый из А, Dи Eнезависимо выбраны из R, OR, SR, S(O)R, SOR, C(O)R, C(O)OR, OC(O)R, NHR, N(R), C(O)NHR, C(O)N(R), NHC(O)R, NHC(O)OR, NHC(O)NHR, N(CH)C(O)N(CH)R, SONHR, SON(R), NHSOR, NHSONHRили N(CH)SON(CH)R, а остальные независимо выбраны из H, F, Cl, Br,I, CF, C(O)OH, C(O)NHили C(O)OR; ...

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ

... 1. Соединение, представляющее собой бензимидазол формулы (I):где - A представляет собой 5-12-членный арил или 5-12-членный гетероарил, каждый из которых не содержит заместителей или содержит заместители;- Y представляет собой одинарную связь, -(CH)-, -X-, -CH-X- или -X-CH-;- X представляет собой -O-, -S-, -N(R)-, >C=O, >S(=O), >S(=O), -O-C(=O)-, -C(=O)-O-, -N(R)-C(=O)- или -C(=O)-N(R)-;- каждый L независимо представляет собой одинарную связь, Cалкилен, Cалкенилен или Cалкинилен;- Rпредставляет собой Cалкил, Cалкенил или Cалкинил, каждый из которых не содержит заместителей или содержит заместители;- каждый Z независимо представляет собой -N(R), -OR, -SR, -S(=O)R, -S(=O)R;- каждый Rнезависимо представляет собой водород, Cалкил, Cалкенил или Cалкинил, при этом указанная алкильная, алкенильная и алкинильная группы не содержат заместителей или содержат заместители;- m равен 0, 1, 2 или 3;- n равен 1, 2 или 3; и- p равен 1, 2 или 3;или его фармацевтически приемлемая соль.2. Соединение по п. 1 ...

СОЕДИНЕНИЯ И КОМПОЗИЦИИ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ АКТИВНОСТИ GPR119

... 1. Соединение формулы I ! ! в котором ! Q представляет собой двухвалентный или трехвалентный радикал, выбранный из С6-10арила, С1-10гетероарила, С3-8циклоалкила и С3-8гетероциклоалкила; где указанный арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил в Q необязательно замещен вплоть до 3 раз радикалами, независимо выбранными из галогена, С1-6алкила, галогензамещенного-С1-6алкила, С1-6алкоксигруппы, галогензамещенной-С1-6алкоксигруппы, -C(O)R20 и -C(O)OR20; где R20 выбран из водорода и С1-6алкила; и необязательно связывая атом углерода, соседний с W2, через CR31, О, S или NR31 с атомом углерода Q с образованием 5-членного кольца, конденсированного с кольцами А и Q; где R31 выбран из водорода и С1-6алкила; ! W1 и W2 независимо выбраны из CR21 и N; где R21 выбран из водорода, цианогруппы, C1-6алкила и -C(O)OR25; где R25 выбран из водорода и С1-6алкила; кольцо А может содержать вплоть до 2 кольцевых атомов углерода, замещенных группой, выбранной из -С(О)-, -C(S)- и -С(=NОR30)-, и может быть ...

АЗОТОСОДЕРЖАЩЕЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКОЕ ПРОИЗВОДНОЕ, ОБЛАДАЮЩЕЕ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ 11 БЕТА-ГИДРОКСИСТЕРОИДДЕГИДРОГЕНАЗЫ ТИПА 1

... 1. Соединение, представленное Формулой (I): ! Формула 1 ! , ! его фармацевтически приемлемая соль или их сольват, где кольцо А представляет собой группу, представленную формулой: ! Формула 2 ! или , ! кольцо В представляет собой необязательно замещенный гетероарил, при условии, что исключен необязательно замещенный изоксазолил, или необязательно замещенный гетероцикл, ! R1 представляет собой водород или необязательно замещенный алкил, ! R2 представляет собой -OR5, -SR5, галоген, галогенированный алкил, галогенированную алкоксигруппу, гидроксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, карбоксигруппу, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкенил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероцикл, ! группу, представленную формулой: -NR5A R6A, где R5A и R6A, каждый независимо, представляет собой водород, гидроксигруппу ...

ЗАМЕЩЕННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ФЕНИЛКАРБАМАТА

... 1. Соединение формулы (I):где:Y представляет собой -О-, -NH-, -SO-, -N(CH)- или -N(C(O)CH)-;R1 представляет собой атом водорода;R2 представляет собой атом водорода или -X-А;X представляет собой -СН- или простую связь;А представляет собой:- незамещенный фенил,- фенил, одно- или двузамещенный независимо атомом галогена, CF, алкокси или низшим алкилом,- незамещенный гетероарил, или- гетероарил, однозамещенный CF, низшим алкилом или алкокси; иR3 представляет собой:- незамещенный фенил,- фенил, одно- или двузамещенный независимо атомом галогена или низшим алкилом,- незамещенный пиридинил или- пиридинил, однозамещенный атомом галогена,или его фармацевтически приемлемая соль.2. Соединение по п. 1, где Y представляет собой -О-.3. Соединение по п. 1, где Y представляет собой -N(CH)- или -N(C(O)CH)-.4. Соединение по п. 1, где Y представляет собой -SO-.5. Соединение по п. 1, где Y представляет собой -NH-.6. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой атом водорода.7. Соединение по п. 1, где R2 представляет ...

ПРОИЗВОДНЫЕ 3-ЦИКЛИЧЕСКОГО-5-(АЗОТСОДЕРЖАЩЕГО 5-ЧЛЕННОГО КОЛЬЦЕВОГО) МЕТИЛ-ОКСАЗОЛИДИНОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ СРЕДСТВ

... 1. Соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль, или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo где -N-HET выбран из нижеприведенных структур (la)-(If): где u и v независимо представляют собой 0 или 1; R1 представляет собой С1-С4-алкильную группу; Q выбран из Q1-Q6: где R2 и R3 независимо выбраны из Н, F, Cl, CF3, ОМе, SMe, Me и Et; B1 представляет собой О или S; Т выбран из групп в (ТА) - (ТЕ), указанных ниже (где AR1, AR2, AR2a, AR2b, AR3, AR3a, AR3b, AR4, AR4a, CY1 и CY2 имеют значения, указанные ниже); (ТА) Т выбран из следующих групп: (ТАа) AR1 или AR3; или (TAb) группа формулы (TAb1) - (TAb6): где R6 выбран (независимо, если это является подходящим) из водорода, С1 -С4-алкила, С1-С4-алкоксикарбонила, С1-С4-алканоила, карбамоила и циано; R4 и R5 независимо выбраны из водорода, галогена, трифторметила, циано, азидо, нитро, С1-С4-алкокси, С1-С4-алкилS(O)q- (q представляет собой 0, 1 или 2), С1-С4-алканоила, С1-С4 -алкоксикарбонила, бензилокси-С1- ...

НОВЫЕ ЦИКЛИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ

... 1. Соединение общей формулы I ! ! где ! группа представляет циклоалкил, содержащий 4-7 атомов углерода, необязательно замещенный одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями, выбранными из R2, R3, R4 или R5; ! A представляет С1-10 гетероарил, С6-14 арил или C6-10 гетероциклоалкиларил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями, такими как галоген, гидрокси, меркапто, трифторметил, циано, карбокси, -NH2, -C(О)MHZ, нитро, оксо, -S(О)2NH2, C1-4 алкил, C2-4 алкенил, C2-4 алкинил, C1-4 гидроксиалкил, C1-6 галогеналкил, C1-4 алкокси, C1-4 алкоксикарбонил, C1-4 алкилкарбонилокси, C1-4 алкоксикарбонилокси, C1-4 алкоксисульфонилокси, C1-4 алкоксикарбамоил, C1-4 аминокарбонил, C1-4 алкилтио, C3-8 циклоалкил, C3-8 циклоалкенил, C1-6 амино, иминометил, C1-4 аминосульфонил, C1-4 аминокарбонилокси, C1-4 алкилсульфониламино, гидроксииминометил, C1-4 алкилкарбониламино, C1-4 алкилсульфонил, C1-6 гетероциклоалкил, C1-6 гетероциклоалкенил ...

Способ получения производных 2-аминоэтанола

Compounds for the prevention and treatment of cardiovascular diseases

The present disclosure relates to compounds, which are useful for regulating the expression of apolipoprotein A-I (ApoA-I), and their use for treatment and prevention of cardiovascular disease and related disease states, including cholesterol- or lipid-related disorders, such as, for example, atherosclerosis.

Synthesis of enone intermediate

The tetracycline class of antibiotics has played a major role in the treatment of infectious diseases for the past 50 years. However, the increased use of the tetracyclines in human and veterinary medicine has led to resistance among many organisms previously susceptible to tetracycline antibiotics. The recent development of a modular synthesis of tetracycline analogs through a chiral enone intermediate has allowed for the efficient synthesis of novel tetracycline analogs never prepared before. The present invention provides a more efficient route for preparing the enone intermediate.

Carbazole and carboline kinase inhibitors

The present invention provides compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof The Formula (I) compounds inhibit tyrosine kinase activity of Jak2, thereby making them useful as antiproliferative agents for the treatment of cancer and other diseases.

Compounds for the treatment of multi-drug resistant bacterial infections

The present invention relates to compounds that demonstrate antibacterial activity, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them as the active ingredient, to their use as medicaments and to their use in the manufacture of medicaments for use in the treatment of bacterial infections in warm-blooded animals such as humans. In particular this invention relates to compounds useful for the treatment of bacterial infections in warm-blooded animals such as humans, more particularly to the use of these compounds in the manufacture of medicaments for use in the treatment of bacterial infections in warm-blooded animals such as humans.

2-Oxo-1-Pyrrolidine Derivatives, Processes for Preparing Them and Their Uses

The present invention concerns 2-oxo-1-pyrrolidine derivatives, processes for preparing them, pharmaceutical compositions containing them and their use as pharmaceuticals.

Sulfoximines as kinase inhibitors

The present invention relates to organic molecules capable of modulating tyrosine kinase signal transduction in order to regulate, modulate and/or inhibit abnormal cell proliferation.

Viral polymerase inhibitors

Compounds of formula I: wherein X, R 2 , R 3 , R 3a , R 3b , R 5 and R 6 are defined herein, are useful as inhibitors of the hepatitis C virus NS5B polymerase.

Selective calcium channel modulators

Methods and compounds effective in ameliorating conditions characterized by unwanted calcium channel activity, particularly unwanted T-type calcium channel activity are disclosed using a series of compounds containing N-acylated cyclic amines linked to an aπl ring as shown in formula (I).

Novel spiropiperidine compounds

A compound of the formula: or a pharmaceutically acceptable salt thereof as well as a pharmaceutical composition, and a method for treating diabetes.

[1,5]-Diazocin Derivatives

The present invention relates to compounds of formula (I) compositions, in particular pharmaceutical compositions, and medicaments comprising at least one compound of formula (I). The invention also relates to the use of such a compound for manufacturing a medicament. In particular the medicament and the pharmaceutical composition are intended to treat diseases linked with insulin regulation problems, such as diabetes. This invention aims also to methods for treating or preventing such diseases.

Pyridinecarboxamides, useful-plant-protecting composition comprising them and processes for their preparation and their use

Compounds of the formula (I), or salts thereof, in which R 1 to R 4 are as defined in formula (I) of claim 1 are suitable as useful-plant-protecting agents for reducing or preventing harmful effects of agrochemicals on the useful plants and their method of preparation are described.

Ion channel modulators and methods of use

In general, the invention relates to compounds useful as ion channel modulators. It has now been found that compounds of this invention, and pharmaceutically acceptable compositions thereof, are useful as inhibitors of voltage-gated sodium channels and/or calcium channels.

Methods of Treating a Hyperproliferative Disorder or Inhibiting Cell Growth in a Mammal

Disclosed are methods for inhibiting abnormal cell growth or treating hyperproliferative diseases in mammals, comprising administering to a mammal in heed thereof a pharmaceutical composition comprising 6-(4-bromo-2-fluorophenylamino)-7-fluoro-3-methyl-3H-benzoimidazole-5-carboxylic acid (2-hydroxy-ethoxy)-amide, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in combination with an effective amount of an anti-tumour agent or in combination with radiation therapy.

Process for the preparation of crystalline aprepitant having form i content

The present invention provides a process for preparation of crystalline aprepitant having not more than 15% by weight of Form I content which comprises, a) dissolving aprepitant in a suitable solvent to obtain a solution, b) cooling the solution to 10-15° C., c) optionally seeding the solution with aprepitant Form I crystals, d) adding an anti-solvent to the solution, and e) isolating crystalline aprepitant having not more than 15% by weight of Form I content.

Novel compounds with high therapeutic index

The present invention is directed to novel therapeutic compounds comprised of an amino acid bonded to a medicament or drug having a hydroxy, amino, carboxy or acylating derivative thereon. These high therapeutic index derivatives have the same utility as the drug from which they are made, and they have enhanced pharmacological and pharmaceutical properties. In fact, the novel drug derivatives of the present invention enhance at least one therapeutic quality, as defined herein. The present invention is also directed to pharmaceutical compositions containing same.

Synthesis of epothilones, intermediates thereto and analogues thereof

The present invention provides compounds of formula (I): as described generally and in classes and subclasses herein. The present invention additionally provides pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (I) and provides methods of treating cancer comprising administering a compound of formula (I).

Cyclic amine bace-1 inhibitors having a benzamide substituent

Disclosed are compounds of the formula or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein R 1 is R is —C(O)—N(R 27 )(R 28 ) or and the remaining variables are as defined in the specification. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula I. Also disclosed are methods of treating cognitive or neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease. Also disclosed are pharmaceutical compositions and methods of treating cognitive or neurodegenerative diseases comprising the compounds of formula I in combination with a β-secretase inhibitor other than those of formula I, an HMG-CoA reductase inhibitor, a gamma-secretase inhibitor, a non-steroidal anti-inflammatory agent, an N-methyl-D-aspartate receptor antagonist, a cholinesterase inhibitor or an anti-amyloid antibody.

Metalloenzyme inhibitor compounds

The instant invention describes compounds having metalloenzyme modulating activity, and methods of treating diseases, disorders or symptoms thereof mediated by such metalloenzymes.

Aminoalkyloxazole and aminoalkylthiazolecarboxylic acid amides as regeneration-promoting substances for sensory organs and post-mitotic tissue

Aminoalkyloxazole and aminoalkylthiazolecarboxylic acid amides of formulae (1) and (2) where X represents O or S, Y represents C or N, where the two atoms must be different from one another, R2 represents hydrogen or acyl and R1 and R3, which may be identical or different, represent a substituent selected from the group consisting of branched or straight-chain, substituted or unsubstituted alkyl groups, alkylcycloalkyl groups, alkylaryl groups, cycloalkyl groups, cycloalkylaryl groups, aryl groups and arylcycloalkyl groups which optionally contain heteroatoms, a pharmaceutically acceptable salt, a stereoisomer, a stereoisomer mixture, a tautomer or a prodrug compound, preferably a prodrug ester and a prodrug peptide, thereof.

PYRIMIDINE CYCLOHEXYL GLUCOCORTICOID RECEPTOR MODULATORS

The present invention provides a class of pyrimidinedione cyclohexyl compounds and methods of using these compounds as glucocorticoid receptor modulators. 5. The compound of claim 1 , wherein Ris selected from the group consisting of aryl and heteroaryl.6. The compound of claim 1 , wherein Ris selected from the group consisting of phenyl claim 1 , pyridyl claim 1 , pyrimidine claim 1 , and thiazole.7. The compound of claim 1 , wherein each Ris independently selected from the group consisting of H claim 1 , Calkyl claim 1 , Calkoxy claim 1 , halogen claim 1 , Chaloalkyl claim 1 , —NRR claim 1 , and —SOR.8. The compound of claim 1 , wherein each Ris Chaloalkyl.9. The compound of claim 1 , wherein each Ris independently selected from the group consisting of H claim 1 , Me claim 1 , Et claim 1 , —OMe claim 1 , F claim 1 , Cl claim 1 , —CF claim 1 , —NMe claim 1 , and —SOMe.10. The compound of claim 1 , wherein each Ris —CF.11. The compound of claim 1 , wherein Ris selected from the group consisting of H and Calkyl.12. The compound of claim 1 , wherein Ris H.15. A pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically acceptable excipient and a compound of .16. A method of treating a disorder or condition through modulating a glucocorticoid receptor claim 1 , the method comprising administering to a subject in need of such treatment claim 1 , a therapeutically effective amount of a compound of claim 1 , thereby treating the disorder or condition.17. A method of treating a disorder or condition through antagonizing a glucocorticoid receptor claim 1 , the method comprising administering to a subject in need of such treatment claim 1 , an effective amount of the compound of .18. The method of claim 17 , wherein the disorder or condition is selected from the group consisting of obesity claim 17 , diabetes claim 17 , cardiovascular disease claim 17 , hypertension claim 17 , Syndrome X claim 17 , depression claim 17 , anxiety claim 17 , glaucoma claim 17 , human ...

PROLYL HYDROXYLASE INHIBITORS

The invention described herein relates to certain pyrimidinetrione N-substituted glycine derivatives of formula (I) 2. The method according to wherein:X is O;Y is O;{'sup': 1', '4, 'sub': 1-', '10', '2-', '10', '2-', '10', '3', '8', '3', '8', '1-', '10', '5', '8', '5', '8', '1-', '10', '3', '8', '3', '8', '1-', '10', '1-', '10', '1-', '10, 'Rand Rare each independently selected from the group consisting of hydrogen, CCalkyl, CCalkenyl, CCalkynyl, C-Ccycloalkyl, C-Ccycloalkyl-CCalkyl, C-Ccycloalkenyl, C-Ccycloalkenyl-CCalkyl, C-Cheterocycloalkyl, C-Cheterocycloalkyl-CCalkyl, aryl, aryl-CCalkyl, heteroaryl and heteroaryl-CCalkyl;'}{'sup': 2', '7', '8', '9, 'Ris —NRRor —OR;'}{'sup': '3', 'sub': 1-', '4, 'claim-text': [{'sup': 7', '8, 'sub': 1-', '10', '2-', '10', '2-', '10', '3', '8', '3', '8, 'where Rand Rare each independently selected from the group consisting of hydrogen, CCalkyl, CCalkenyl, CCalkynyl, C-Ccycloalkyl, C-Cheterocycloalkyl, aryl and heteroaryl, and'}, {'sup': '9', 'sub': 1-', '10', '3', '6, 'Ris H or a cation, or CCalkyl which is unsubstituted or substituted with one or more substituents independently selected from the group consisting of C-Ccycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl and heteroaryl,'}, {'sup': 1', '2', '3', '4', '7', '8', '9', '10', '5', '6', '10', '10', '10', '10', '10', '5', '6', '5', '6', '5', '10', '5', '10', '5', '6', '5', '5', '6', '5', '6', '5', '10', '5', '6', '10, 'sub': 1', '6', '1', '6', '2', '2', '2', '2', '10', '2', '10', '3', '6', '3', '6', '1', '6', '1', '6', '1-', '10', '2-', '10', '2-', '10', '1', '4', '3', '6', '3', '6', '2', '1', '4', '3', '8', '3', '8', '6', '14', '1-', '10', '1-', '10, 'claim-ref': {'@idref': 'CLM-00001', 'claim 1'}, 'where any carbon or heteroatom of R, R, R, R, R, R, Ris unsubstituted or is substituted with one or more substituents independently selected from C-Calkyl, C-Chaloalkyl, halogen, —OR, —NRR, oxo, cyano, nitro, —C(O)R, —C(O)OR, —SR, —S(O)R, —S(O)R, —NRR, —CONRR, —N(R)C(O)R, —N(R)C(O)OR, —OC(O) ...

ARALKYL DIAMINE DERIVATIVES AND USES THEREOF AS ANTIDEPRESSANTS

Aralkyl diamine derivative of the following formula, pharmaceutically acceptable salts or uses thereof as antidepressants. The derivatives have triplex inhibiting activities of the reuptake of 5-HT, dopamine and noradrenalin, which can be administered to the patients in need of such treatment in the form of compositions orally or injectedly et al. 2. The compound according to claim 1 , wherein the substituted amino group is an amino group substituted with C-Calkyl or C-Chaloalkyl.3. The compound according to claim 1 , wherein the substituted phenyl or the substituted benzyl has 1-4 substituents on the benzene ring claim 1 , with R claim 1 , Rand Rrepresenting the substituents.4. The compound according to claim 1 , wherein the salt is a pharmaceutically acceptable inorganic or organic salt.5. The compound according to claim 4 , wherein the hydrate contains 0.5-3 molecules of crystal water.6. The compound according to claim 1 , wherein the compound is selected from the group consisting of:VI-1 N,N-diethyl-3-(3,4-dichlorophenyl)-3-(pyrrolidin-1-yl)-propylamine,VI-2 N,N-dimethyl-3-(3,4-dichlorophenyl)-3-(pyrrolidin-1-yl)-propylamine,VI-3 N,N-dimethyl-3-(3,4-dichlorophenyl)-3-(piperazin-1-yl)-propylamine,VI-4 N,N-dimethyl-3-(3,4-dichlorophenyl)-3-morpholinyl-propylamine,VI-5 N-methyl-N-benzyl-3-(3,4-dichlorophenyl)-3-morpholinyl-propylamine,VI-6 4-(3-(3,4-dichlorophenyl)-3-(pyrrolidin-1-yl)propylmorpholine,VI-7 N,N-dimethyl-3-(3,4-dichlorophenyl)-3-piperidyl-propylamine,VI-8 N,N-dimethyl-3-(4-chlorophenyl)-3-morpholinyl-propylamine,VI-9 4-(3-(4-chlorophenyl)-3-(pyrrolidin-1-yl)propylmorpholine,VI-10 N,N-dimethyl-3-(4-methylphenyl)-3-morpholinyl-propylamine,VI-11 4-(3-(4-methylpiperazin-1-yl)-1-(4-methylphenyl)propylmorpholine,VI-12 4-(3-(4-methylphenyl)-3-(morpholinyl)propylpyrrole,VI-13 N,N-dimethyl-3-(benzothiophen-3-yl)-3-(pyrrolidin-1-yl)-propylamine,VI-14 N-methyl-N-benzyl-3-(benzothiophen-3-yl)-3-(pyrrolidin-1-yl)-propylamine,VI-15 N-methyl-3-(benzothiophen-3-yl)-3 ...

Polycyclic compounds as lysophosphatidic acid receptor antagonists

Described herein are compounds that are antagonists of lysophosphatidic receptor(s). Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein, as well as methods of using such antagonists, alone and in combination with other compounds, for treating LPA-dependent or LPA-mediated conditions or diseases.

USES OF SELECTIVE INHIBITORS OF HDAC8 FOR TREATMENT OF INFLAMMATORY CONDITIONS

Described herein are methods for treating a subject suffering from an inflammatory, autoimmune, or heteroimmune condition by administering to the subject a pharmaceutical composition containing a therapeutically effective amount of a compound that is a selective inhibitor of histone deacetylase 8. Also described herein are methods for decreasing secretion of pro-inflammatory cytokines by administering an HDAC8-selective inhibitor compound. Further described herein are methods for predicting responsiveness to treatments for inflammatory conditions. Methods for predicting efficacy of treatments for inflammatory conditions are also described. 1. A method for treating an inflammatory condition in a subject in need thereof , comprising administering to the subject a composition containing a therapeutically effective amount of a selective inhibitor of histone deacetylase 8 activity.2. The method of claim 1 , wherein (a) the secretion of IL-1β in a sample taken from the subject is inhibited by at least 40% claim 1 , and/or (b) the swelling on the skin of the subject decreases by at least 30% after administering the therapeutically effective amount of the selective inhibitor of histone deacetylase 8 activity.3. The method of claim 1 , wherein the inflammatory condition is a skin inflammatory condition claim 1 , autoimmune condition claim 1 , or heteroimmune condition.4. The method of claim 1 , wherein the inflammatory condition is rheumatoid arthritis or psoriasis.5. The method of claim 1 , wherein the subject is refractory or intolerant to at least one other treatment for an inflammatory condition.6. The method of claim 1 , wherein the composition is administered in combination with an additional anti-inflammatory agent.7. The method of claim 6 , wherein the additional anti-inflammatory agent is an immunosuppressant claim 6 , glucocorticoid claim 6 , non-steroidal anti-inflammatory drug claim 6 , Cox-2 specific inhibitor claim 6 , leflunomide claim 6 , gold thioglucose ...

TRICYCLIC COMPOUND AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF

The present invention provides a compound represented by the formula 123-. (canceled)26. The compound of claim 24 , wherein Ris Calkyl optionally having substituent(s) claim 24 , Ccycloalkyl optionally having substituent(s) or Calkenyl optionally having substituent(s).27. The compound of claim 24 , wherein Ris a hydrogen atom or Calkyl optionally having substituent(s).28. The compound of claim 24 , wherein Ris a hydrogen atom or Calkyl optionally having substituent(s).29. The compound of claim 24 , wherein Ris a hydrogen atom claim 24 , a hydrocarbon group optionally having substituent(s) or a heterocyclic group optionally having substituent(s).30. The compound of claim 24 , wherein Ris a hydrogen atom claim 24 , Calkyl optionally having substituent(s) claim 24 , Calkenyl optionally having substituent(s) or amino optionally having substituent(s).31. The compound of claim 24 , wherein Rand Rare the same or different and each is a hydrogen atom claim 24 , a halogen atom claim 24 , hydroxy optionally having a substituent or Calkyl optionally having substituent(s).32. The compound of claim 24 , wherein Ris Calkyl optionally having substituent(s) claim 24 , Ccycloalkyl optionally having substituent(s) or Calkenyl optionally having substituent(s);{'sup': '2', 'Ris a hydrogen atom, a hydrocarbon group optionally having substituent(s) or a heterocyclic group optionally having substituent(s);'}{'sup': '3', 'sub': 1-6', '2-6, 'Ris a hydrogen atom, Calkyl optionally having substituent(s), Calkenyl optionally having substituent(s) or amino optionally having substituent(s);'}{'sup': 4a', '4b, 'sub': '1-6', 'Rand Rare the same or different and each is a hydrogen atom, a halogen atom, hydroxy optionally having a substituent or Calkyl optionally having substituent(s);'}{'sup': '5', 'sub': '1-6', 'Ris a hydrogen atom or Calkyl optionally having substituent(s); and'}{'sup': '6', 'sub': '1-6', 'Ris a hydrogen atom or Calkyl optionally having substituent(s).'}33. The compound of claim ...

CATIONIC 6-AMINOINDOLINES, DYEING COMPOSITIONS CONTAINING THEM, PROCESSES AND USES THEREOF

The present invention relates to a cationic 6-aminoindoline of general formula (I), the addition salts thereof with an acid and the solvates thereof: the present invention is also directed towards a method for synthesizing this cationic 6-aminoindoline, the compositions, the uses, the hair dyeing methods and the devices using this cationic 6-aminoindoline. 2. Cationic 6-aminoindoline according to claim 1 , in which the cationic radical is a tri(hydroxy)(C-C)alkylammonium radical selected from trimethylammonium claim 1 , triethylammonium claim 1 , dimethylethylammonium claim 1 , diethylmethylammonium claim 1 , diisopropylmethylammonium claim 1 , diethylpropylammonium claim 1 , beta-hydroxyethyldiethylammonium claim 1 , dimethyl-beta-hydroxyethylammonium claim 1 , di-beta-hydroxyethylmethylammonium and tri-beta-hydroxyethylammonium radicals.3. Cationic 6-aminoindoline according to claim 1 , in which the cationic radical is a cationic heterocyclic radical selected from imidazolium claim 1 , pyridinium claim 1 , piperazinium claim 1 , pyrrolidinium claim 1 , morpholinium claim 1 , pyrimidinium claim 1 , thiazolium claim 1 , benzimidazolium claim 1 , benzothiazolium claim 1 , oxazolium claim 1 , benzotriazolium claim 1 , pyrazolium claim 1 , triazolium claim 1 , benzoxazolium and piperidinium radicals.4. Cationic 6-aminoindoline according to claim 1 , in which B represents a covalent bond or a carbonyl radical CO claim 1 , AKrepresents a saturated linear C-Chydrocarbon-based chain claim 1 , p is equal to 0 claim 1 , and CAT is selected from imidazolium claim 1 , piperazinium claim 1 , pyrrolidinium claim 1 , morpholinium or piperidinium radicals claim 1 , optionally substituted with a C-Calkyl radical; the following radicals: piperidine claim 1 , pyrrolidine claim 1 , morpholine claim 1 , substituted with a methyltrimethylammonium claim 1 , methyldiethylmethylammonium claim 1 , methyl(N-methylpyrrolidinium) or trimethylammonium radical; and trimethylammonium claim 1 , ...

Selective NR2B Antagonists

The disclosure generally relates to compounds of formula I, including their salts, as well as compositions and methods of using the compounds. The compounds are ligands, antagonists of the NR2B receptor and may be useful for the treatment of various disorders of the central nervous system.

FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS ION CHANNEL MODULATORS

The present invention relates to sodium channel inhibitors of Formula I: 2. The compound of claim 1 , wherein Xand Xare both —CH═.3. The compound of claim 2 , wherein Ris hydrogen or alkyl of 1-6 carbon atoms optionally substituted by hydroxy claim 2 , —C(O)R claim 2 , trifluoromethyl claim 2 , alkoxy of 1-6 carbon atoms claim 2 , or phenyl optionally substituted by —C(O)R.4. The compound of claim 3 , wherein R claim 3 , R claim 3 , and Rare hydrogen or lower alkyl of 1-6 carbon atoms.5. The compound of claim 4 , wherein Ris phenyl optionally substituted by 1 or 2 substituents independently selected from halo claim 4 , trifluoromethyl claim 4 , trifluoromethoxy claim 4 , cyano claim 4 , or —C(O)R claim 4 ,6. The compound of claim 5 , wherein Ris hydrogen claim 5 , R claim 5 , R claim 5 , R claim 5 , and Rare hydrogen claim 5 , Ris methoxy claim 5 , and Ris 6-(4-chlorophenyl) claim 5 , namely 6-(4-chlorophenyl)-7-methoxy-3 claim 5 ,4-dihydroquinolin-2(1H)-one.7. The compound of claim 5 , wherein Ris 2-methoxyethyl claim 5 , R claim 5 , R claim 5 , R claim 5 , Rand Rare hydrogen claim 5 , and Ris 6-(4-trifluoromethylphenyl) claim 5 , namely 1-(2-methoxyethyl)-6-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-3 claim 5 ,4-dihydroquinolin-2(1H)-one.8. The compound of claim 5 , wherein Ris carboxymethyl claim 5 , R claim 5 , R claim 5 , R claim 5 , Rand Rare hydrogen claim 5 , and Ris 6-(4-trifluoromethoxyphenyl) claim 5 , namely 2-(2-oxo-6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-3 claim 5 ,4-dihydroquinolin-1(2H)-yl)acetic acid.9. The compound of claim 5 , wherein Ris hydrogen claim 5 , R claim 5 , R claim 5 , R claim 5 , Rand Rare hydrogen claim 5 , and Ris 6-(3-fluorophenyl) claim 5 , namely 6-(3-fluorophenyl)-3 claim 5 ,4-dihydroquinolin-2(1H)-one.10. The compound of claim 5 , wherein Ris benzyl claim 5 , R claim 5 , R claim 5 , R claim 5 , Rand Rare hydrogen claim 5 , and Ris 6-(2 claim 5 ,4-difluorophenyl) claim 5 , namely 1-benzyl-6-(2 claim 5 ,4-difluorophenyl)-3 claim 5 ,4-dihydroquinolin-2( ...

ALKOXYIMINO DERIVATIVE AND PEST CONTROL AGENT

[PROBLEMS] The present invention provides a novel alkoxyimino derivative or a salt thereof, as well as to a pest control agent containing the derivative or salt thereof as an active ingredient, which shows an excellent pest control effect on a wide range of pests in the agricultural and horticultural field and is also capable of controlling resistant pests. 3. An alkoxyimino derivative or an agriculturally acceptable salt thereof claim 1 , set forth in claim 1 , wherein Q is a halogen atom.5. A pest control agent characterized by containing claim 1 , as an active ingredient claim 1 , an alkoxyimino derivative or an agriculturally acceptable salt thereof claim 1 , in .6. A pest control agent according to claim 5 , which is an insecticide.7. A method for pest control claim 1 , which is characterized by using claim 1 , in an effective amount claim 1 , an alkoxyimino derivative or an agriculturally acceptable salt thereof claim 1 , set forth .8. A method for pest control according to claim 7 , which comprises using an alkoxyimino derivative or an agriculturally acceptable salt thereof as an insecticide.9. An alkoxyimino derivative or an agriculturally acceptable salt thereof claim 2 , set forth in claim 2 , wherein Q is a halogen atom.11. A pest control agent characterized by containing claim 2 , as an active ingredient claim 2 , an alkoxyimino derivative or an agriculturally acceptable salt thereof claim 2 , in .12. A pest control agent characterized by containing claim 3 , as an active ingredient claim 3 , an alkoxyimino derivative or an agriculturally acceptable salt thereof claim 3 , in .13. A pest control agent characterized by containing claim 4 , as an active ingredient claim 4 , an alkoxyimino derivative or an agriculturally acceptable salt thereof claim 4 , in .14. A method for pest control claim 2 , which is characterized by using claim 2 , in an effective amount claim 2 , an alkoxyimino derivative or an agriculturally acceptable salt thereof claim 2 , set ...

NOVEL CYCLOPROPANE INDOLINONE DERIVATIVES

The present invention relates to a compound of formula (I) 2. A compound according to claim 1 , wherein one of Rand Ris selected from hydrogen and alkyl and the other is selected from the group consisting of: pyridinyl claim 1 , halophenyl claim 1 , alkylsulfonylphenyl claim 1 , cyanophenyl and trifluoromethylphenyl.3. A compound according to claim 1 , wherein one of Rand Ris selected from hydrogen and isopropyl and the other is selected from the group consisting of: pyridinyl claim 1 , fluorophenyl claim 1 , chlorophenyl claim 1 , cyanophenyl claim 1 , methylsulfonylphenyl and trifluoromethylphenyl.4. A compound according to wherein Ris selected from the group consisting of: pyridinyl claim 1 , carboxypyridinyl claim 1 , tetrahydropyranyl claim 1 , dialkylamino claim 1 , morpholinyl claim 1 , alkylsulfonylpiperidinyl claim 1 , alkylpiperazinyl claim 1 , dialkylaminoalkylpiperazinyl claim 1 , dialkylaminopyrrolidinyl claim 1 , carboxyalkyl-1H-imidazolyl claim 1 , carboxy-1H-imidazolyl or substituted phenyl claim 1 , wherein substituted phenyl is phenyl substituted with one or two substituents independently selected from alkyl claim 1 , halogen claim 1 , carboxy claim 1 , alkylsulfonyl claim 1 , alkylaminocarbonyl claim 1 , alkylsulfonylaminocarbonyl claim 1 , piperidinylcarbonyl claim 1 , piperazinylcarbonyl claim 1 , morpholinylcarbonyl claim 1 , pyridinylpiperazinylcarbonyl claim 1 , alkylpiperazinylcarbonyl claim 1 , alkylsulfonylpiperazinylcarbonyl claim 1 , alkylpyrrolidinylalkylaminocarbonyl claim 1 , alkyl-1H-pyrazolylaminocarbonyl claim 1 , oxo-oxazolidinyl claim 1 , oxo-pyrrolidinyl and oxo-imidazolidinyl.5. A compound according to claim 1 , wherein Ris selected from the group consisting of: carboxypyridinyl claim 1 , carboxyalkyl-1H-imidazolyl claim 1 , carboxyphenyl and phenyl substituted with carboxy and oxo-oxazolidinyl.6. A compound according to claim 1 , wherein Ris selected from the group consisting of: hydrogen claim 1 , halogen and carboxy.7. A ...

METHOD OF TREATING DIABETES, METABOLIC SYNDROME AND OBESITY USING PHENYLACETAMIDE DERIVATIVE

Phenylacetamide compounds of the formula 1. (canceled)2. The method of claim 18 , wherein n is 0.3. The method of claim 2 , wherein Ris methyl claim 2 , trifluoromethyl claim 2 , or cyclopropyl.4. The method of claim 3 , wherein Ris cyclopropyl.6. The method of claim 5 , wherein Ring A is pyrazolyl claim 5 , thiazolyl claim 5 , thiadiazolyl claim 5 , pyridyl or pyrazinyl claim 5 , each of which may be substituted with up to five moieties independently selected from the group consisting of halogen claim 5 , cyano claim 5 , lower alkyl which may be substituted with —OR claim 5 , —OR claim 5 , —O-lower alkylene —OR claim 5 , and —C(O)R.7. The method of claim 6 , wherein [Chem. 21] is a single bond.8. The method of claim 6 , wherein [Chem. 22] is a double bond.9. The method of claim 18 , wherein the compound is selected from the group consisting of:(2E)-2-[3-cyclopropyl-4-(cyclopropylsulfonyl)phenyl]-N-(5-methylpyrazin-2-yl)-3-[(1S)-3-oxocyclopentyl]acrylamide,(2E)-2-[3-cyclopropyl-4-(cyclopropylsulfonyl)phenyl]-N-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-3-[(1S)-3-oxocyclopentyl]acrylamide,(2E)-2-[3-cyclopropyl-4-(cyclopropylsulfonyl)phenyl]-N-(5-fluoro-1,3-thiazol-2-yl)-3-[(1S)-3-oxocyclopentyl]acrylamide,(2R)—N-(4-acetyl-1,3-thiazol-2-yl)-2-[3-cyclopropyl-4-(cyclopropylsulfonyl)phenyl]-3-[(1R)-3-oxocyclopentyl]propanamide,(2R)-2-[3-cyclopropyl-4-(cyclopropylsulfonyl)phenyl]-N-(5-methylpyridin-2-yl)-3-[(1R)-3-oxocyclopentyl]propanamide,(2R)-2-[3-cyclopropyl-4-(cyclopropylsulfonyl)phenyl]-N-(5-methylpyrazin-2-yl)-3-[(1R)-3-oxocyclopentyl]propanamide,(2R)-2-[3-cyclopropyl-4-(cyclopropylsulfonyl)phenyl]-N-[5-(hydroxymethyl)pyrazin-2-yl]-3-[(1R)-3-oxocyclopentyl]propanamide,(2R)—N-(5-chloropyrazin-2-yl)-2-[3-cyclopropyl-4-(cyclopropylsulfonyl)phenyl]-3-[(1R)-3-oxocyclopentyl]propanamide,(2R)-2-[3-cyclopropyl-4-(cyclopropylsulfonyl)phenyl]-N-(5-methoxypyrazin-2-yl)-3-[(1R)-3-oxocyclopentyl]propanamide,(2R)-2-[3-cyclopropyl-4-(cyclopropylsulfonyl)phenyl]-3-[(1R)-3-hydroxycyclopentyl]-N-(5 ...

SUBSTITUTED DIKETOPIPERAZINES AND THEIR USE AS OXYTOCIN ANTAGONISTS

Compounds of formula (1) 1. A compound which is {(3R,6R)-3-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-6-[(1R)-1-methylpropyl]-2,5-dioxo-1-piperazinyl}(2-methyl-1,3-oxazol-4-yl)acetic acid. This application is a Continuation of U.S. patent application Ser. No. 13/231,211 filed Sep. 13, 2011, now allowed; which is a Continuation of U.S. patent application Ser. No. 10/561,498 filed Dec. 19, 2005, issued as U.S. Pat. No. 8,071,594; which was filed pursuant to 35 U.S.C. §371 as a U.S. National Phase Application of International Patent Application No. PCT/EP2004/006814 filed Jun. 22, 2004, which claims priority from Great Britain Application No. 0314738.6 filed Jun. 24, 2003.This invention relates to novel diketopiperazine derivatives having a potent and selective antagonist action at the oxytocin receptor, to processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and to their use in medicine.The hormone oxytocin is potent contractor of the uterus and is used for the induction or augmentation of labour. Also the density of uterine oxytocin receptors increases significantly by >100 fold during pregnancy and peaks in labour (pre-term and term).Pre-term births/labour (between 24 and 37 weeks) causes about 60% of infant mortality/morbidity and thus a compound which inhibits the uterine actions of oxytocin e.g. oxytocin antagonists, should be useful for the prevention or control of pre-term labour.International patent application PCT/EP02/14823 describes a class of diketopiperazine derivatives which exhibit a particularly useful level of activity as selective antagonists at the oxytocin receptor. A preferred class of compounds described therein is represented by the formula ASuch compounds include those wherein inter alia Ris 2-indanyl, Ris Calkyl, Ris a 5 or 6 membered heteroaryl group linked to the rest of the molecule via a carbon atom in the ring, Rrepresents the group NRRwherein Rand Reach represent alkyl e.g. methyl or Rand Rtogether with the nitrogen atom to ...

1-PHENYL-SUBSTITUTED HETEROCYCLYL DERIVATIVES AND THEIR USE AS PROSTAGLANDIN D2 RECEPTOR MODULATORS

The present invention relates to 1-phenyl-substituted heterocyclyl derivatives of the formula (I), 2. The compound according to claim 1 , whereinX represents —O— or a bond;Y represents methandiyl;Z represents O;n represents 0 or 1;{'sup': '1', 'claim-text': [{'sub': 1', '2', '1', '2, '(C-C)alkyl which is mono-substituted with optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl or optionally substituted aryl-(C-C)alkoxy; or'}, 'cyclopropyl which is mono-substituted with optionally substituted aryl;, 'Rrepresents'}{'sup': '2', 'Rrepresents hydrogen, trifluoromethyl or fluoro;'}{'sup': '3', 'Rrepresents hydrogen or fluoro;'}{'sup': '4', 'Rrepresents hydrogen;'}{'sup': '5', 'Rrepresents halogen or cyano;'}{'sup': '6', 'Rrepresents hydrogen;'}{'sup': '7', 'Rrepresents hydrogen; and'}{'sup': '10', 'Rrepresents —C(O)OH;'}or a salt thereof.3. The compound according to claim 1 , whereinX represents —O—;or a salt thereof.4. The compound according to claim 1 , whereinX represents a bond;or a salt thereof.5. The compound according to claim 1 , whereinZ represents O;or a salt thereof.6. The compound according to claim 1 ,wherein{'sup': '1', 'claim-text': [{'sub': 1', '4', '3', '6', '1', '2', '1', '2, '(C-C)alkyl which is mono-substituted with (C-C)cycloalkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted heterocyclyl, optionally substituted aryloxy, optionally substituted heteroaryloxy, optionally substituted aryl-(C-C)alkoxy or optionally substituted heteroaryl-(C-C)alkoxy; or'}, {'sub': 1', '4, 'cyclopropyl which is mono- or di-substituted with (C-C)alkyl, mono-substituted with optionally substituted aryl or mono-substituted with optionally substituted heteroaryl;'}], 'Rrepresents'}or a salt thereof.7. The compound according to claim 1 , wherein{'sup': '2', 'sub': 1', '4', '1', '4', '1', '4, 'Rrepresents hydrogen, (C-C)alkyl, (C-C)alkoxy, (C-C)fluoroalkyl or halogen;'}or a salt thereof.8. The compound according to claim 1 , ...

PREPARATION METHOD OF 5-[[2(R)-[1(R)-[3,5-BIS(TRIFLUOROMETHYL) PHENYL]ETHOXY]-3(S)-4-FLUOROPHENYL-4-MORPHOLINYL]METHYL]-1,2-DIHYDRO-3H-1,2,4-TRIAZOLE-3-ONE

Disclosed is a synthesis method of a compound of formula 1,5-[[2(R)-[1(R)-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxyl]-3(S)-4-fluorophenyl-4-morpholinyl]methyl]-1,2-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-one (i.e. aprepitant), which comprises cyclizing a compound of formula 4 in a solvent, wherein R is C-Calkyl. The intermediate for preparing aprepitant is also disclosed. The present method is especially suitable for industrial production of aprepitant. 2. The method according to claim 1 , wherein R is selected from methyl claim 1 , ethyl and t-butyl.3. The method according to claim 1 , wherein the alcohol is C-Cfatty alcohol claim 1 , preferably selected from methanol claim 1 , ethanol claim 1 , propanol claim 1 , n-butanol claim 1 , t-butanol and propanediol; the ester is an organic acid ester claim 1 , preferably selected from ethyl acetate claim 1 , methyl acetate claim 1 , ethyl formate and t-butyl acetate; and the ether is selected from tetrahydrofuran claim 1 , dioxane and 3-methyl tetrahydrofuran.4. The method according to claim 1 , wherein the solvent is alcohol claim 1 , water or alcohol-water mixed solvent.5. The method according to claim 1 , wherein the solvent is ethanol-water mixed solvent.6. The method according to claim 5 , wherein the volume ratio of the ethanol-water mixed solvent is 1:0.1 to 1:100.7. The method according to claim 1 , wherein the solvent is the ether-water mixed solvent claim 1 , preferably a tetrahydrofuran-water mixed solvent with a volume ratio of 1:0.1 to 1:100.8. The method according to claim 1 , wherein the cyclization reaction is performed under the action of an inorganic base.9. The method according to claim 1 , wherein the temperature of the cyclization reaction is 60 to 100° C.11. The method according to claim 8 , wherein the inorganic base is selected from KHCO claim 8 , KCO claim 8 , NaCO claim 8 , NaHCO claim 8 , KOH claim 8 , NaOH and CsCO.12. The method according to claim 8 , wherein the inorganic base is KOH or NaOH.13. The method ...

NOVEL INHIBITOR COMPOUNDS OF PHOSPHODIESTERASE TYPE 10A

The present invention relates to compounds which are inhibitors of phosphodiesterase type 10A and to their use for the manufacture of a medicament and which thus are suitable for treating or controlling of medical disorders selected from neurological disorders and psychiatric disorders, for ameliorating the symptoms associated with such disorders and for reducing the risk of such disorders. 2. The compound of claim 1 , where Ris selected from the group consisting of halogen claim 1 , CN claim 1 , OH claim 1 , C-C-alkyl claim 1 , fluorinated C-C-alkyl claim 1 , C-C-alkoxy claim 1 , fluorinated C-C-alkoxy claim 1 , C-C-cycloalkyl claim 1 , fluorinated C-C-cycloalkyl claim 1 , N(R)(R) claim 1 , C-C-alkyl-N(R)(R) claim 1 , C(O)O—R claim 1 , C(O)N(R)(R) claim 1 , N(R)S(O)(R) and S(O)N(R)(R).3. The compound of claim 1 , where Xis C—H.4. The compound of claim 1 , where Xis N.5. The compound of claim 1 , where Xis C—R.6. The compound of claim 1 , where Xis N.7. The compound of claim 1 , where Y is O.8. The compound of claim 1 , where Ris C-C-alkyl claim 1 , C-C-cycloalkyl or C-C-cycloalkylmethyl.9. The compound of claim 8 , where Ris a radical of the formula CHRR claim 8 , where Ris selected from the group consisting of hydrogen and C-C-alkyl and where Ris selected from the group consisting of C-C-alkyl.10. The compound of claim 1 , where Ris a moiety Z—Ar.11. The compound of claim 1 , where Ris a radical of the formula CRRR.12. The compound of claim 11 , where{'sup': 21', '22', 'g', 'h', 'h', 'g, 'sub': '2', 'claim-ref': {'@idref': 'CLM-00001', 'claim 1'}, 'Rand Rtogether with the carbon atom, to which they are bound form a saturated 5- to 7-membered carbocyclic ring or a saturated 5- to 7-membered heterocyclic ring which has 1, 2 or 3 heteroatoms or heteroatom containing groups selected from the group of O, N, S, SO and SOas ring members, where the carbocyclic ring and the heterocyclic ring may be unsubstituted or may be substituted by 1, 2 or 3 identical or different ...

2-Thiopyrimidinones

Myeloperoxidase inhibitors, pharmaceutical compositions containing such inhibitors and the use of such inhibitors to treat, for example, cardiovascular conditions. 111.-. (canceled)12. The compound 2-(6-(5-chloro-2-methoxyphenyl)-4-oxo-2-thioxo-3 ,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)acetamide or a pharmaceutically acceptable salt thereof.13. (canceled)15. A method of treating cardiovascular conditions comprising administering to a mammal in need of such treatment a therapeutically effective amount of a compound of or a prodrug thereof or a pharmaceutically acceptable salt of said compound or of said prodrug.16. A method as recited in wherein the cardiovascular condition is heart failure claim 15 , congestive heart failure claim 15 , peripheral arterial disease claim 15 , pulmonary hypertension or vasculitis.17. A method as recited in wherein the mammal has unstable angina or has experienced myocardial infarction.18. A pharmaceutical composition which comprises a therapeutically effective amount of a compound of or a prodrug thereof or a pharmaceutically acceptable salt of said compound or of said prodrug and a pharmaceutically acceptable carrier claim 12 , vehicle or diluent.19. A pharmaceutical combination composition comprising: a therapeutically effective amount of a composition comprising:{'claim-ref': {'@idref': 'CLM-00012', 'claim 12'}, 'a first compound, said first compound being a compound of , a prodrug thereof, or a pharmaceutically acceptable salt of said compound or of said prodrug;'}a second compound, said second compound being an angiotensin converting enzyme inhibitor, a HMG-CoA reductase inhibitor, a non-steroidal anti-inflammatory agent, a Factor Xa inhibitor or warfarin; anda pharmaceutical carrier, vehicle or diluents.2029.-. (canceled) This nonprovisional application claims priority from U.S. Provisional Application No. 61/558,605, filed on Nov. 11, 2011.This invention relates to compounds that are myeloperoxidase inhibitors, pharmaceutical compositions ...

MODULATORS OF CENTRAL NERVOUS SYSTEM NEUROTRANSMITTERS

Disclosed are agents having pharmacological activity against cellular receptors and intracellular signaling, particularly receptors and signaling pathways of central nervous system (CNS) neurotransmitters. Also disclosed are related methods and compositions for the treatment or prevention of diseases or disorders using the agents. 3. A compound of claim 2 , wherein G is hydrogen or combined with Rto form a 5-6 membered heterocylcoalkyl containing 1-2 heteroatoms each independently selected from the group consisting of N and 0; and subscript b is 1-3.4. A compound of claim 3 , wherein D is a member selected from the group consisting of optionally substituted phenyl claim 3 , optionally substituted naphthyl and optionally substituted bi-phenyl; and subscript a is 0-3.5. A compound of claim 3 , selected from the group consisting of:2-(aminomethyl)-5-phenyltetrahydrofuran,2-(aminomethyl)-5-(4′-chlorophenyl)tetrahydrofuran,2-(aminomethyl)-5-(4-bromophenyl)tetrahydrofuran,2-(aminomethyl)-5-(4-methoxyphenyl)tetrahydrofuran,2-(aminomethyl)-5-(4′-t-butylphenyl)tetrahydrofuran,trans-2-(aminomethyl)-5-(2′-methoxy-5′-fluorophenyl)tetrahydrofuran,cis-2-(aminomethyl)-5-(2′-methoxy-5-fluorophenyl)tetrahydrofuran,2-(aminomethyl)-5-(3′-fluoro-4′-methylphenyl)tetrahydrofuran,2-(aminomethyl)-5-cyclohexyltetrahydrofuran,2-(aminomethyl)-5-(1′-naphthyl)tetrahydrofuran,2-(aminomethyl)-5-(2′-naphthyl)tetrahydrofuran,2-(aminomethyl)-5-(2′-naphthyl)tetrahydrofuran,2-(aminoethyl)-5-phenyltetrahydrofuran,2-(aminoethyl)-5-(4′-fluorophenyl)tetrahydrofuran,2-(aminoethyl)-5-(4′-bromophenyl)tetrahydrofuran,2-(aminoethyl)-5-(4′-t-butylphenyl)tetrahydrofuran,trans-7 aminoethyl)-5-(2′-methoxy-5′-fluorophenyl)tetrahydrofuran,cis-2-(aminoethyl)-5-(2′-methoxy-5′-fluorophenyl)tetrahydrofuran,2-(aminoethyl)-5-cyclohexyltetrahydrofuran,2-(aminoethyl)-5-(2′-furyl)tetrahydrofuran,2-(aminomethyl)-5-benzyltetrahydrofuran,2-(aminoethyl)-5-benzyltetrahydrofuran,trans-2-(aminomethyl)-5-(2′-methoxy-5′-fluorobenzyl) ...

Novel triazinedione derivatives as gabab receptor modulators

The present invention provides novel compounds of formula I wherein W 1 , W 2 , W 3 , W 4 , W 5 , B, X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , X 5 , E and L are as defined herein; invention compounds are gamma amino butyrique acid receptor-subtype B (“GABA B ”) positive allosteric modulators (enhancers), which are useful to provide methods of treating or preventing diseases or disorders, including treatment of anxiety, depression, epilepsy, schizophrenia, cognitive disorders, spasticity and skeletal muscle rigidity, spinal cord injury, multiple sclerosis, amyotrophic lateral sclerosis, cerebral palsy, neuropathic pain and craving associated with cocaine and nicotine, panic disorder, posttraumatic stress disorders, urge urinary incontinence, gastroesophageal reflux disease, transient lower oesophageal sphincter relaxations, functional gastrointestinal disorders and irritable bowel syndrome.

Positive allosteric modulators (pam)

The present invention relates to phenylethynyl compounds of formula I wherein R 1 , R 2 , X, L, R 3 , R 4 , R 4′ , cyc, and n are as defined in the specification and claims and to a pharmaceutically acceptable acid addition salt, to a racemic mixture, or to its corresponding enantiomer and/or optical isomer and/or stereoisomer thereof. Compounds of formula I are positive allosteric modulators (PAM) of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5). They are useful for the treatment of schizophrenia or cognitive diseases.

NUCLEIC ACID DETECTIONS AND METHODS OF THEIR USE

The invention describes the preparation and use of fluorescent stains for nucleic acids derived from unsymmetrical cyanine dyes, dimmers, trimers, or tetramers. In particular, the invention describes unsymmetric cyanine dyes, dimmers, trimer and tetramers having a water soluble substituent. The dyes of the invention possess superior fluorescent properties when complexed with nucleic acids, and have utility in any application which requires detection of nucleic acids, such as detection of nucleic acids in solution, in gels, in blots, in microarrays, and in bacteria and cells, and for use in analysis of cell structure, membrane integrity, and function. The presence of the water soluble substituent results in improved water soluability and stability, resulting in improved detection of nucleic acids. 2. The compound according to claim 1 , wherein X is O claim 1 , S.3. The compound according to claim 1 , wherein each of Ror Ris independently hydrogen claim 1 , carboxy claim 1 , sulfo claim 1 , halogen claim 1 , alkoxy claim 1 , alkylaminocarbonyl claim 1 , alkylaminosulfonamide.4. The compound according to claim 1 , wherein Ris alkyl claim 1 , arylalkyl claim 1 , alkyl group substituted by a carboxy claim 1 , a sulfo claim 1 , a phosphate.5. The compound according to claim 1 , wherein Ris H claim 1 , substituted phenyl.6. The compound according to claim 1 , wherein Ris H claim 1 , alkyl claim 1 , aryl claim 1 , halogen claim 1 , alkoxy claim 1 , alkylamino claim 1 , alkylthio.7. The compound according to claim 1 , wherein n is 0 or 1.8. The compound according to claim 1 , wherein Ris —(CH)[O—(CH)]—O—Z claim 1 , where Z is H claim 1 , alkyl; each of a and b is an integer from 1 to 3; m is an integer selected from 1 to 6.9. The compound according to claim 1 , wherein Ris H or sulfo claim 1 , Ris methyl or ethyl claim 1 , Ris H or methoxyl claim 1 , and Ris —(CH)[O—(CH)]—O—Z claim 1 , where Z is H claim 1 , methyl; each of a and b is an integer from 2 to 3; m is an integer ...

COMPOUNDS THAT MODULATE INTRACELLULAR CALCIUM

Described herein are compounds and pharmaceutical compositions containing such compounds, which modulate the activity of store-operated calcium (SOC) channels. Also described herein are methods of using such SOC channel modulators, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that would benefit from inhibition of SOC channel activity. 4. The compound of wherein aryl is substituted with at least one Rselected from Cl claim 3 , Br claim 3 , F claim 3 , I claim 3 , CF claim 3 , C-Calkyl claim 3 , or OC-Calkyl.5. The compound of wherein aryl is substituted with at least one Rselected from Cl claim 3 , Br claim 3 , F claim 3 , and I.6. The compound of wherein Ris methyl.7. The compound of wherein Ris heteroaryl substituted with at least one R.8. The compound of wherein heteroaryl is selected from pyridyl claim 7 , pyrimidyl claim 7 , pyridazinyl claim 7 , pyrazinyl claim 7 , thienyl claim 7 , furyl claim 7 , pyranyl claim 7 , thiadiazolyl claim 7 , pyrazolyl claim 7 , imidazolyl claim 7 , thiazolyl claim 7 , isothiazolyl claim 7 , oxazolyl claim 7 , isoxazolyl claim 7 , indolyl claim 7 , indazolyl claim 7 , benzoxazolyl claim 7 , benzoisoxazolyl claim 7 , benzothiazolyl claim 7 , benzoisothiazolyl claim 7 , benzimidazolyl claim 7 , quinolyl claim 7 , pteridinyl claim 7 , pyrazolopyridinyl claim 7 , pyrazolopyrimidinyl claim 7 , imidazolothiazolyl claim 7 , quinoxazinyl claim 7 , and indolizinyl.9. The compound of wherein heteroaryl is pyridyl.10. The compound of wherein heteroaryl is substituted with at least one Rselected from Cl claim 8 , Br claim 8 , F claim 8 , and I.15. A pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically acceptable diluent claim 1 , excipient claim 1 , or binder claim 1 , and a compound of or a pharmaceutically acceptable salt claim 1 , pharmaceutically acceptable prodrug claim 1 , or pharmaceutically acceptable solvate thereof.16. A method for treating a disease claim 1 , disorder or condition in a ...

Human Adam-10 Inhibitors

The present invention provides compounds useful for inhibiting the ADAM-10 protein, with selectivity versus MMP-1. Such compounds are useful in the in vitro study of the role of ADAM-10 (and its inhibition) in biological processes. The present invention also comprises pharmaceutical compositions comprising one or more ADAM-10 inhibitors according to the invention in combination with a pharmaceutically acceptable carrier. Such compositions are useful for the treatment of cancer, arthritis, and diseases related to angiogenesis. Correspondingly, the invention also comprises methods of treating forms of cancer, arthritis, and diseases related to angiogenesis in which ADAM-10 plays a critical role. 2. The compound according to claim 1 , wherein Lis —C(O)— or —S(O)—.3. The compound according to claim 2 , wherein Lis —C(O)— and Ris —ORor —(CH)R claim 2 , —OC-Calkyl-mono-C-Calkyl amino claim 2 , —OC-Calkyl-di-C-Calkyl amino claim 2 , —OC-Calkyl-N-heterocyclyl claim 2 , —C-Calkyl-mono-C-Calkyl amino claim 2 , —C-Calkyl-di-C-Calkyl amino claim 2 , or —C-Calkyl-N-heterocyclyl.4. The compound according to claim 2 , wherein claim 2 , Ris C-C-alkoxy-C-C-alkoxy.5. The compound according to claim 2 , wherein Ris methoxyethoxy.6. The compound according to claim 3 , wherein Lis —S(O)— claim 3 , and Ris —NRR claim 3 , —(CH)R claim 3 , —C-Calkyl-mono-C-Calkyl amino claim 3 , —C-Calkyl-di-C-Calkyl amino claim 3 , or —C-Calkyl-N-heterocyclyl.7. The compound according to claim 3 , wherein Lis —O—.8. The compound according to claim 7 , wherein claim 7 , Ris phenoxyphenyl wherein each phenyl is optionally substituted with one or two Rsubstituents. In a more specific example claim 7 , the Rsubstituents are halo.9. The compound according to claim 8 , wherein the saturated or mono- or poly-unsaturated C-C-mono- or fused poly-cyclic hydrocarbyl containing one or two annular heteroatoms per ring is selected from the group consisting of morpholinyl claim 8 , piperazinyl claim 8 , homopiperazinyl ...

SUBSTITUTED 3-PHENYL-1,2,4-OXADIAZOLE COMPOUNDS

Disclosed are compounds of Formula (I): (I) or stereoisomers, salts, or prodrugs thereof, wherein: (i) R1 and R2 are independently C-Calkyl, or (ii) Rand Rtogether with the carbon atom to which they are attached, form a cyclic group; and Q is H, Calkyl, phenyl or 5- to 6-membered heteroaryl substituted with zero to 3 substituents, and G is defined herein. Also disclosed are method of using such compounds as selective agonists for G protein-coupled receptor S1P1, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. There compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and chronic inflammatory disease. 4. The compound according to or a stereoisomer or a salt thereof claim 3 , wherein Ris —CHand Ris C-Calkyl.5. The compound according to or a stereoisomer or a salt thereof claim 3 , wherein Rand Rtogether with the carbon atom to which they are attached claim 3 , form a cyclic group selected from adamantanyl claim 3 , Ccycloalkyl claim 3 , and a 5- to 6-membered heterocycloalkyl claim 3 , wherein each of said cycloalkyl and heterocycloalkyl rings is substituted with zero to 4 R.6. The compound according to or a salt thereof claim 1 , wherein said compound is selected from 1-(4-(5-(2-(1-phenylcyclohexyl)ethyl)-1 claim 1 ,2 claim 1 ,4-oxadiazol-3-yl)benzyl) azetidine-3-carboxylic acid (1); 1-(4-(5-(2-(2-oxo-1-phenylcyclohexyl)ethyl)-1 claim 1 ,2 claim 1 ,4-oxadiazol-3-yl)benzyl)azetidine-3-carboxylic acid (2); 2-(2-(3-(4-((S)-2 claim 1 ,3-dihydroxypropoxy)-3 claim 1 ,5-dimethylphenyl)-1 claim 1 ,2 claim 1 ,4-oxadiazol-5-yl)ethyl)-2-(4-fluorophenyl)cyclohexanone (3); 2-(2-(3-(4-((S)-2 claim 1 ,3-dihydroxypropoxy)-3 claim 1 ,5-dimethylphenyl)-1 claim 1 ,2 claim 1 ,4-oxadiazol-5-yl)ethyl)-2-(4-fluorophenyl)cyclohexanone (4); 1-(4-(5-(2-(1-(3 claim 1 ,4-difluorophenyl)cyclohexyl)ethyl)-1 claim 1 ,2 claim 1 ,4-oxadiazol-3-yl)benzyl) azetidine-3-carboxylic acid ...

HETEROARYL COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF

Provided herein are heteroaryl compounds, methods of their synthesis, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of their use. In one embodiment, the compounds provided herein are useful for the treatment, prevention, and/or management of various disorders, such as CNS disorders and metabolic disorders, including, but not limited to, e.g., neurological disorders, psychosis, schizophrenia, obesity, and diabetes. 2. The compound of claim 1 , wherein L is —CH—CH— claim 1 , —CH═CH— claim 1 , —O—CH— claim 1 , —NH—CH— claim 1 , —CH—NH— claim 1 , —CH—S— claim 1 , or —S—.3. The compound of claim 2 , wherein L is —CH—CH—.5. The compound of claim 4 , wherein Ais NR; and Ris (i) hydrogen; or (ii) (C-C)alkyl claim 4 , (C-C)alkenyl claim 4 , (C-C)heteroalkyl claim 4 , (C-C)cycloalkyl claim 4 , (6 to 10 membered) aryl claim 4 , (5 to 10 membered) heteroaryl claim 4 , (3 to 12 membered)heterocyclyl claim 4 , carbonyl claim 4 , or sulfonyl claim 4 , each of which is optionally substituted with one or more R; or (iii) Rand Rtogether with the atoms to which they are attached form a ring optionally substituted with one or more R.6. The compound of claim 5 , wherein Ris H or CH.8. The compound of claim 7 , wherein Ris (i) hydrogen; or (ii) alkyl claim 7 , aryl claim 7 , or heteroaryl claim 7 , each of which is optionally substituted with one or more R.9. The compound of claim 7 , wherein Ris (i) hydrogen; or (ii) alkyl claim 7 , aryl claim 7 , or heteroaryl claim 7 , each of which is optionally substituted with one or more R.10. The compound of claim 7 , wherein Ris (i) hydrogen; or (ii) alkyl claim 7 , aryl claim 7 , or heteroaryl claim 7 , each of which is optionally substituted with one or more R.11. The compound of claim 7 , wherein each occurrence of Ris independently (i) hydrogen; or (ii) alky claim 7 , aryl or heteroaryl claim 7 , each of which is optionally substituted with one or more R.14. The compound of any claim 4 , wherein Rand Rtogether with the ...

AMINO ACID-, PEPTIDE-AND POLYPEPTIDE-LIPIDS, ISOMERS, COMPOSITIONS, AND USES THEREOF

Described herein are compounds and compositions characterized, in certain embodiments, by conjugation of various groups, such as lipophilic groups, to an amino or amide group of an amino acid, a linear or cyclic peptide, a linear or cyclic polypeptide, or structural isomer thereof, to provide compounds of the present invention, collectively referred to herein as “APPLs”. Such APPLs are deemed useful for a variety of applications, such as, for example, improved nucleotide delivery. Exemplary APPLs include, but are not limited to, compounds of Formula (I), (II), (III), (IV), (V), and (VI), and salts thereof, as described herein: 2. (canceled)3. The compound of claim 1 , wherein each instance of Q is O.4. The compound of claim 1 , wherein at least one instance of Ris H.5. The compound of claim 1 , wherein Ris a group of formula (iv).6. The compound of claim 1 , wherein L is an optionally substituted alkylene.811-. (canceled)1534-. (canceled)3750-. (canceled)5359-. (canceled)61. (canceled)62. The composition of claim 60 , wherein the composition is a pharmaceutical composition claim 60 , a cosmetic composition claim 60 , a nutraceutical composition claim 60 , or a composition with non-medical application.6377-. (canceled)79. The method of claim 78 , wherein the desired property is solubility in water claim 78 , solubility at different pH claim 78 , ability to bind polynucleotides claim 78 , ability to bind heparin claim 78 , ability to bind small molecules claim 78 , ability to bind protein claim 78 , ability to form microparticles claim 78 , ability to increase transfection efficiency claim 78 , ability to support cell growth claim 78 , ability to support cell attachment claim 78 , ability to support tissue growth claim 78 , and/or intracellular delivery of the APPL and/or an agent complexed or attached thereto to aid in bioprocessing.81. The method of claim 80 , wherein the disease claim 80 , disorder claim 80 , or condition is selected from the group consisting of ...

HEXAFLUOROISOPROPYL CARBAMATE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATION

The disclosure relates to hexafluoroisopropyl carbamate derivatives of general formula (I): 2. The compound of formula (I) according to claim 1 , wherein:{'sup': '1', 'Rrepresents a phenyl, naphthyl, indanyl, benzoxazole, benzisoxazole, benzimidazole, benzotriazole, oxadiazole, indazole, isoxazole, pyridine, pyrazine, pyrimidine, thienyl, thiazole, benzothiophene, indole, dihydrobenzodioxane, benzothiadiazole, pyrazole, dihydrobenzoxazine or indoline group;'}{'sup': '2', 'sub': 3', '3', '2', '2', '2', '2', '2, 'Rrepresents one or more groups chosen from a halogen atom or a methyl, trifluoromethyl, methoxy, trifluoromethoxy, cyano, oxo, CHNHCO, CHSO, NHCO, NHSOand pyrrolidine-SOgroup;'}{'sup': '3', 'Rrepresents a group chosen from a phenyl and an oxazole; and also the compound 2,2,2-trifluoro-1-(trifluoromethyl)ethyl 4-{[3-(2-methylpyrimidin-4-yl)benzenesulphonylamino]methyl}piperidine-1-carboxylate,'}in the form of the base or of an addition salt with an acid.3. The compound of formula (I) according to claim 1 , wherein:{'sub': 2', '2', '2', '2', '3', '2, 'Z represents a bond or a CH, (CH), CH═CH, C≡C, OCHor OC(CH)group,'}in the form of the base or of an addition salt with an acid.4. The compound of formula (I) according to claim 1 , wherein:{'sub': 2', '2', '2', '2', '2', '2', '2', '2', '2', '2', '2', '2', '2', '2', '2', '2', '2', '2', '2', '2', '2', '3', '2', '2', '2', '3', '2', '2', '2', '3', '2, 'A represents a bond, an oxygen atom, a sulphur atom, an OCHgroup, an O—(CH)group, an NH, NHCHor NH(CH)group, an SOor CO group, a CONH group, a CONHCHor CONH(CH)group, an SONH group, an SONHCHor SONH(CH)group, an SONHCO, SONHCONH or SONHCONHCHgroup, an OCONH group, an NHCONH group, an NHCONHCHgroup, an N(CH)CONHCH, NHCONH(CH)or N(CH)CONH(CH)group or an SON(CH)CHgroup,'}in the form of the base or of an addition salt with an acid.5. The compound of formula (I) according claim 1 , wherein m and n represent 1 claim 1 , in the form of the base or of an addition salt with an ...

SUBSTITUTED ANILINES AS CCR(4) ANTAGONISTS

Aniline compounds are provided which bind to CCR(4) and are useful for the treatment of diseases such as allergic diseases, autoimmune diseases, graft rejection and cancer. 2. A compound of claim 1 , wherein X and Y are not both N.3. A compound of claim 1 , wherein Ris H claim 1 , and each Ris a member independently selected from the group consisting of Calkyl claim 1 , Chaloalkyl claim 1 , halogen and —CN.5. A compound of claim 4 , wherein X is C or CH.8. A compound of claim 7 , wherein n is 1 claim 7 , and Ris hydrogen or methyl.10. A compound of claim 9 , wherein n is 1 claim 9 , and Ris hydrogen or methyl.12. A compound of claim 11 , wherein n is 1 claim 11 , and Ris hydrogen or methyl.14. A compound of claim 1 , wherein B is C(O).15. A compound of claim 1 , wherein the ring having Z as a ring vertex is selected from the group consisting of pyrrolidine and piperidine.16. A compound of claim 1 , wherein the ring having Z as a ring vertex is selected from the group consisting of pyrrolidin-2-yl and piperidin-2-yl claim 1 , and at least one of R claim 1 , Rand Ris other than hydrogen.17. A compound of claim 1 , wherein B is a bond.18. A compound of claim 1 , wherein B is a bond and the ring having Z as a ring vertex is selected from the group consisting of pyrrolidine claim 1 , piperidine and cyclohexane.19. A compound of claim 1 , wherein B is a bond and the ring having Z as a ring vertex is selected from the group consisting of pyrrolidin-1-yl claim 1 , pyrrolidin-2-yl claim 1 , piperidin-1-yl claim 1 , piperidin-2-yl claim 1 , piperidin-3-yl and cyclohexane.20. A compound of claim 1 , wherein B is a bond and the ring having Z as a ring vertex is selected from the group consisting of pyrrolidin-1-yl claim 1 , pyrrolidin-2-yl claim 1 , piperidin-1-yl claim 1 , piperidin-2-yl claim 1 , piperidin-3-yl and cyclohexane; and at least one of R claim 1 , Rand Ris other than hydrogen.21. A compound of claim 1 , wherein Z is CH or N.23. A pharmaceutical composition ...

CHIRAL SYNTHESIS OF ISOXAZOLINES, ISOXAZOLINE COMPOUNDS, AND USES THEREOF

Processes for the chiral syntheses of isoxazolines and intermediates are described. Compounds prepared thereby, and methods of using the compounds are also described. 6. The process of claim 5 , wherein the separating is carried out by a process comprising recrystallization claim 5 , chromatography claim 5 , or a combination thereof.9. The process of claim 8 , wherein the separating is carried out by a process comprising recrystallization claim 8 , chromatography claim 8 , or a combination thereof.11. The process of claim 1 , wherein R claim 1 , R claim 1 , R claim 1 , R claim 1 , and Rare each independently hydrogen claim 1 , an alkyl group claim 1 , a cycloalkyl group claim 1 , an alkenyl group claim 1 , an alkynyl group claim 1 , an oxo group claim 1 , an aryl group claim 1 , a heterocyclic group claim 1 , a heteroaryl group claim 1 , an aralkyl group claim 1 , a heteroaralkyl group claim 1 , an amino group claim 1 , an alkylamino group claim 1 , a dialkylamino group claim 1 , an amidine group claim 1 , an amide group claim 1 , an alkylcarbonyl group claim 1 , an alkoxycarbonyl group claim 1 , an alkylaminocarbonyl group claim 1 , a dialkylamino carbonyl group claim 1 , an arylcarbonyl group claim 1 , an aryloxycarbonyl group claim 1 , an alkylsulfonyl group claim 1 , an arylsulfonyl group claim 1 , perhaloalkyl group claim 1 , a perhalocycloalkyl group claim 1 , a perhaloalkenyl group claim 1 , a perhaloalkynyl group claim 1 , a perhaloaryl group claim 1 , or a perhaloaralkyl group; wherein Rand Rmay be taken together to form a cyclic group; wherein Rand Rmay be taken together to form a cyclic group; wherein each group may be optionally and independently straight or branched; wherein each group may be optionally and independently substituted by one or more independent substituents; and wherein one or more than one atom in each group may be optionally and independently replaced with one or more independent heteroatoms.12. The process of claim 1 , wherein R claim ...

N-hydroxyamidinoheterocycles as modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase

The present invention is directed to N-hydroxyamidino compounds which are modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO), as well as pharmaceutical compositions thereof and methods of use thereof relating to the treatment of cancer and other diseases.

Cannabinoid receptor modulators

Compounds of Formula (I) along with processes for their preparation that are useful for treating, managing and/or lessening the diseases, disorders, syndromes or conditions associated with the modulation of cannabinoid (CB) receptors. Methods of treating, managing and/or lessening the diseases, disorders, syndromes or conditions associated with the modulation of cannabinoid (CB) receptors of Formula (I).

FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS ION CHANNEL MODULATORS

The present disclosure relates to compounds that are sodium channel inhibitors and to their use in the treatment of various disease states, including cardiovascular diseases and diabetes. In particular embodiments, the structure of the compounds is given by Formula I: 166.-. (canceled)67. A compound selected from the group consisting of:4-(pyrimidin-2-ylmethyl)-7-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-3,4-dihydrobenzo[f][1,4]oxazepin-5(2H)-one;4-(pyrimidin-2-ylmethyl)-7-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-3,4-dihydrobenzo[f][1,4]oxazepin-5(2H)-one;7-(4-chlorophenyl)-4-(pyrimidin-2-ylmethyl)-3,4-dihydrobenzo[f][1,4]oxazepin-5(2H)-one;7-(4-tert-butylphenyl)-4-(pyrimidin-2-ylmethyl)-3,4-dihydrobenzo[f][1,4]oxazepin-5(2H)-one; and4-(imidazo[1,2-a]pyridin-2-ylmethyl)-7-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-3,4-dihydrobenzo[f][1,4]oxazepin-5(2H)-one;or a pharmaceutically acceptable salt thereof.73. A pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically acceptable excipient and a therapeutically effective amount of a compound of or a pharmaceutically acceptable salt thereof.74. A method of treating a disease state in a mammal that is alleviable by treatment with an agent capable of reducing late sodium current claim 67 , comprising administering to a mammal in need thereof a therapeutically effective dose of a compound of or a pharmaceutically acceptable salt thereof.75. The method of claim 74 , wherein the disease state is a cardiovascular disease selected from one or more of atrial arrhythmias claim 74 , ventricular arrhythmias claim 74 , heart failure (including congestive heart failure claim 74 , diastolic heart failure claim 74 , systolic heart failure claim 74 , acute heart failure) claim 74 , Prinzmetal's (variant) angina claim 74 , stable angina claim 74 , unstable angina claim 74 , exercise induced angina claim 74 , congestive heart disease claim 74 , ischemia claim 74 , recurrent ischemia claim 74 , reperfusion injury claim 74 , myocardial infarction claim 74 , acute coronary syndrome ...

Methods for Treating Parkinson's Disease Using Pro-Neurogenic Compounds

This technology relates generally to compounds and methods for stimulating neurogenesis (e.g., post-natal neurogenesis, including post-natal hippocampal and hypothalamic neurogenesis) and/or protecting neuronal cell from cell death. Various compounds are disclosed herein. In vivo activity tests suggest that these compounds may have therapeutic benefits in neuropsychiatric and/or neurodegenerative diseases such as schizophrenia, major depression, bipolar disorder, normal aging, epilepsy, traumatic brain injury, post-traumatic stress disorder, Parkinson's disease, Alzheimer's disease, Down syndrome, spinocerebellar ataxia, amyotrophic lateral sclerosis, Huntington's disease, stroke, radiation therapy, chronic stress, abuse of a neuro-active drug, retinal degeneration, spinal cord injury, peripheral nerve injury, physiological weight loss associated with various conditions, as well as cognitive decline associated with normal aging, chemotherapy, and the like. 2. The method of claim 1 , wherein when A is CRR claim 1 , the carbon attached to Rand Ris substituted with four different substituents claim 1 , and is (R) or (S) configured.3. The method of claim 2 , wherein the compound or salt is (+) (dextrorotatory) or (−) (levororotatory).4. The method of claim 1 , wherein the effective amount of the compound or salt stimulates neurogenesis.5. The method of claim 1 , wherein the effective amount of the compound or salt reduces neuron cell death.6. The method of claim 1 , wherein the compound is selected from:R-1-(3,6-Dibromo-9H-carbazol-9-yl)-3-(3-methoxyphenylamino)-propan-2-ol;S-1-(3,6-Dibromo-9H-carbazol-9-yl)-3-(3-methoxyphenylamino)-propan-2-ol;1-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)-3-(2-iminopyridin-[(2H)-yl)propan-2-ol;1-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)-3-(phenylthio)propan-2-ol;N-(3-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)-2-hydroxypropyl)-N-(3-methoxyphenyl)acetamide;5-((3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)methyl)-3-(3-methoxyphenyl)-oxazolidin-2-one;N-(3-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)-2- ...

Methods of Treating Traumatic Brain Injury Using Pro-Neurogenic Compounds

This invention relates generally to stimulating neurogenesis (e.g., post-natal neurogenesis, e.g., post-natal hippocampal neurogenesis) and protecting from neuron cell death. 2. The method of claim 1 , wherein when A is CRR claim 1 , the carbon attached to Rand Ris substituted with four different substituents claim 1 , and is (R) or (S) configured.3. The method of claim 2 , wherein the compound or salt is (+) (dextrorotatory) or (−) (levororotatory).4. The method of claim 1 , wherein the effective amount of the compound or salt stimulates neurogenesis.5. The method of claim 1 , wherein the effective amount of the compound or salt reduces neuron cell death.6. The method of claim 1 , wherein the compound is selected from:R-1-(3,6-Dibromo-9H-carbazol-9-yl)-3-(3-methoxyphenylamino)-propan-2-ol;S-1-(3,6-Dibromo-9H-carbazol-9-yl)-3-(3-methoxyphenylamino)-propan-2-ol;1-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)-3-(2-iminopyridin-1(2H)-yl)propan-2-ol;1-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)-3-(phenylthio)propan-2-ol;N-(3-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)-2-hydroxypropyl)-N-(3-methoxyphenyl)acetamide;5-((3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)methyl)-3-(3-methoxyphenyl)-oxazolidin-2-one;N-(3-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)-2-fluoropropyl)-3-methoxyaniline;1-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)-3-(3-methoxyphenylamino)-propan-2-one;N-(3-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)-2-methoxypropyl)-3-methoxyaniline;1-(3,6-Dimethyl-9H-carbazol-9-yl)-3-(3-methoxyphenylamino)propan-2-ol;1-(3-Bromo-6-methyl-9H-carbazol-9-yl)-3-(3-methoxyphenylamino)-propan-2-ol;1-(3,6-Dichloro-9H-carbazol-9-yl)-3-(3-methoxyphenylamino)propan-2-ol;1-(5-bromo-2,3-dimethyl-1H-indol-1-yl)-3-(phenylamino)propan-2-ol;1-(3,6-Dibromo-9H-pyrido[3,4-b]indol-9-yl)-3-(phenylamino)propan-2-ol;1-(3-Azidophenylamino)-3-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)propan-2-ol;1,3-Bis(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)propan-2-ol;1-(9H-Carbazol-9-yl)-3-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)propan-2-ol;3-(3,6-Dibromo-9H-carbazol-9-yl)-2-hydroxy-N-(3-methoxyphenyl)-propanamide;Ethyl 5-(2-Hydroxy- ...

Methods of Treating Post-Traumatic Stress Disorder Using Pro-Neurogenic Compounds

This invention relates generally to stimulating neurogenesis (e.g., post-natal neurogenesis, e.g., post-natal hippocampal neurogenesis) and protecting from neuron cell death. 2. The method of claim 1 , wherein when A is CRR claim 1 , the carbon attached to Rand Ris substituted with four different substituents claim 1 , and is (R) or (S) configured.3. The method of claim 2 , wherein the compound or salt is (+) (dextrorotatory) or (−) (levororotatory).4. The method of claim 1 , wherein the effective amount of the compound or salt stimulates neurogenesis.5. The method of claim 1 , wherein the effective amount of the compound or salt reduces neuron cell death.6. The method of claim 1 , wherein the compound is selected from:R-1-(3,6-Dibromo-9H-carbazol-9-yl)-3-(3-methoxyphenylamino)-propan-2-ol;S-1-(3,6-Dibromo-9H-carbazol-9-yl)-3-(3-methoxyphenylamino)-propan-2-ol;1-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)-3-(2-iminopyridin-1(2H)-yl)propan-2-ol;1-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)-3-(phenylthio)propan-2-ol;N-(3-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)-2-hydroxypropyl)-N-(3-methoxyphenyl)acetamide;5-((3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)methyl)-3-(3-methoxyphenyl)-oxazolidin-2-one;N-(3-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)-2-fluoropropyl)-3-methoxyaniline;1-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)-3-(3-methoxyphenylamino)-propan-2-one;N-(3-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)-2-methoxypropyl)-3-methoxyaniline;1-(3,6-Dimethyl-9H-carbazol-9-yl)-3-(3-methoxyphenylamino)propan-2-ol;1-(3-Bromo-6-methyl-9H-carbazol-9-yl)-3-(3-methoxyphenylamino)-propan-2-ol;1-(3,6-Dichloro-9H-carbazol-9-yl)-3-(3-methoxyphenylamino)propan-2-ol;1-(5-bromo-2,3-dimethyl-1H-indol-1-yl)-3-(phenylamino)propan-2-ol;1-(3,6-Dibromo-9H-pyrido[3,4-b]indol-9-yl)-3-(phenylamino)propan-2-ol;1-(3-Azidophenylamino)-3-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)propan-2-ol;1,3-Bis(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)propan-2-ol;1-(9H-Carbazol-9-yl)-3-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)propan-2-ol;3-(3,6-Dibromo-9H-carbazol-9-yl)-2-hydroxy-N-(3-methoxyphenyl)-propanamide;Ethyl 5-(2-Hydroxy- ...

PROCESS AND COMPOSITION OF MAKING POLYMERIZABLE RESINS CONTAINING OXAZOLIDONE

Disclosed herein are a process and composition to make polymerizable resins containing oxazolidone, in which organic acid-catalyzed and/or thermal annealing process got involved and consequently promoted a unique intramolecular transformation from a linear urethane linkage to a cyclic urethane linkage for those specifically constructed urethane resins containing α-substituted β-ketone moieties. 1. A process , comprising:reacting at least two isocyanates and an α-substituted β-ketone to form a linear condensate,converting the linear condensate into a cyclic oxazolidone based resin or polymer,wherein converting the linear condensate is induced by thermally annealing the linear condensate at a temperature of from about 25° C. to about 150° C., or by reacting the linear condensate in the presence of an acid at a temperature of from about 23° C. to about 27° C.4. The process according to claim 1 , wherein the linear condensate includes a linear urethane linkage.5. The process according to claim 1 , wherein the linear condensate includes polymerizable groups that remain intact even after the linear condensate is converted into the cyclic oxazolidone based resin or polymer.6. The process according to claim 5 , wherein the polymerizable groups are acrylate claim 5 , methacrylate claim 5 , vinyl or combinations thereof.7. The process according to claim 1 , wherein the amount of acid present during converting the linear condensate into the cyclic oxazolidone based resin or polymer is from about 0.1 weight percent to about 5 weight percent of the resin or polymer.8. The process according to claim 1 , wherein the acid is an organic acid or an inorganic acid.9. The process according to claim 8 , wherein the organic acid is a carboxylic acid claim 8 , a sulfonic acids claim 8 , a compound having a thiol group claim 8 , a compound having an enol group claim 8 , or methacrylic acid.10. The process according to claim 9 , wherein the organic acid is formic acid claim 9 , acetic acid ...

Methods for Treating Amyotrophic Lateral Sclerosis Using Pro-Neurogenic Compounds

This technology relates generally to compounds and methods for stimulating neurogenesis (e.g., post-natal neurogenesis, including post-natal hippocampal and hypothalamic neurogenesis) and/or protecting neuronal cell from cell death. Various compounds are disclosed herein. In vivo activity tests suggest that these compounds may have therapeutic benefits in neuropsychiatric and/or neurodegenerative diseases such as schizophrenia, major depression, bipolar disorder, normal aging, epilepsy, traumatic brain injury, post-traumatic stress disorder, Parkinson's disease, Alzheimer's disease, Down syndrome, spinocerebellar ataxia, amyotrophic lateral sclerosis, Huntington's disease, stroke, radiation therapy, chronic stress, abuse of a neuro-active drug, retinal degeneration, spinal cord injury, peripheral nerve injury, physiological weight loss associated with various conditions, as well as cognitive decline associated with normal aging, chemotherapy, and the like. 2. The method of claim 1 , wherein when A is CRR claim 1 , the carbon attached to Rand Ris substituted with four different substituents claim 1 , and is (R) or (S) configured.3. The method of claim 2 , wherein the compound or salt is (+) (dextrorotatory) or (−) (levororotatory).4. The method of claim 1 , wherein the effective amount of the compound or salt stimulates neurogenesis.5. The method of claim 1 , wherein the effective amount of the compound or salt reduces neuron cell death.6. The method of claim 1 , wherein the compound is selected from:R-1-(3,6-Dibromo-9H-carbazol-9-yl)-3-(3-methoxyphenylamino)-propan-2-ol;S-1-(3,6-Dibromo-9H-carbazol-9-yl)-3-(3-methoxyphenylamino)-propan-2-ol;1-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)-3-(2-iminopyridin-1(2H)-yl)propan-2-ol;1-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)-3-(phenylthio)propan-2-ol;N-(3-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)-2-hydroxypropyl)-N-(3-methoxyphenyl)acetamide;5-((3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)methyl)-3-(3-methoxyphenyl)-oxazolidin-2-one;N-(3-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)-2- ...

Bisaryl-bonded aryltriazolones and use thereof

The present application relates to novel bisaryl-linked 5-aryl-1,2,4-triazolone derivatives, to processes for preparing them, to their use alone or in combinations for the treatment and/or prevention of diseases and also to their use for the production of medicaments for the treatment and/or prevention of diseases, more particularly for the treatment and/or prevention of cardiovascular disorders.

Pro-Neurogenic Compounds

This invention relates generally to stimulating neurogenesis (e.g., post-natal neurogenesis, e.g., post-natal hippocampal neurogenesis) and protecting from neuron cell death. 2. The compound or salt of claim 1 , wherein A is:{'sup': A1', 'A2', 'A1', 'A2', '9', '9, 'sub': 1', '3', '1', '3', '1', '3, '(i) CRR, wherein each of Rand Ris independently selected from hydrogen, halo, C-Calkyl, and OR, wherein Ris hydrogen or C-Calkyl that is optionally substituted with hydroxyl or C-Calkoxy; or'}(ii) C═O.3. The compound or salt of claim 1 , wherein A is CRR claim 1 , wherein each of Rand Ris claim 1 , independently claim 1 , hydrogen claim 1 , halo claim 1 , C-Calkyl claim 1 , or OR.4. The compound or salt of claim 3 , wherein one of Rand Ris independently selected from hydrogen claim 3 , halo claim 3 , C-Calkyl claim 3 , and OR; and the other of Rand Ris independently selected from halo claim 3 , C-Calkyl claim 3 , and OR.5. The compound or salt of claim 4 , wherein one of Rand Ris halo claim 4 , and the other of Rand Ris hydrogen claim 4 , halo claim 4 , or C-Calkyl.6. The compound or salt of claim 5 , wherein one of Rand Ris fluoro claim 5 , and the other of Rand Ris hydrogen or fluoro.7. The compound or salt of claim 3 , wherein one of Rand Ris OR; and the other of Rand Ris C-Calkyl.8. The compound or salt of claim 7 , wherein one of Rand Ris OH; and the other of Rand Ris CH.9. The compound or salt of claim 3 , wherein the carbon attached to Rand Ris substituted with four different substituents claim 3 , and is (R) or (S) configured.10. The compound or salt of claim 9 , wherein the formula (I) compound is (+) (dextrorotatory) or (−) (levororotatory).11. The compound or salt of claim 1 , wherein Ris selected from halo claim 1 , hydroxyl claim 1 , sulfhydryl claim 1 , C-Calkoxy claim 1 , C-Cthioalkoxy claim 1 , C-Chaloalkoxy claim 1 , C-Cthiohaloalkoxy claim 1 , C-Calkyl claim 1 , C-Chaloalkyl claim 1 , C-Calkynyl claim 1 , cyclopropyl claim 1 , —N claim 1 , cyano claim 1 ...

NANOSTRUCTURED APREPITANT COMPOSITIONS, PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM

The present invention is directed to nanostructured Aprepitant compositions, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them. The nanoparticles of Aprepitant according to the invention have an average particle size of less than about 200 nm. The stable nanostructured particles of the invention are presented by increased solubility, dissolution rate, permeability and bioequivalent or enhanced biological performance characterized by significantly decreased fed/fasted effect compared to the reference and marketed drug. Aprepitant is a chemical compound that belongs to a class of drugs called substance P antagonists (SPA). It mediates its effect by acting on neurokinin 1 receptor. Aprepitant is manufactured by Merck & Co. under the brand name Emend for prevention of acute and delayed chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) and for prevention of postoperative nausea and vomiting. 18-. (canceled)9. A stable nanostructured Aprepitant composition comprising:(a) nanostructured Aprepitant having an average particle size of less than about 200 nm;(b) at least one stabilizer;wherein the composition is prepared in a continuous flow reactor.10. A stable nanostructured Aprepitant composition according to wherein the composition is prepared in a microfluidic based continuous flow reactor.11. A stable nanostructured Aprepitant composition according to further comprising an additional stabilizer for steric and electrostatical stabilization.12. The composition according to claim 9 , wherein the stabilizer is selected from the group of non-ionic claim 9 , anionic claim 9 , cationic polymers/surfactants claim 9 , and zwitterionic surfactants claim 9 , or combinations thereof.13. The composition according to wherein the stabilizer is selected from the group of cellulose and its derivatives claim 9 , polyvinylpyrrolidone claim 9 , graft copolymer comprised of polyethylene claim 9 , glycol claim 9 , polyvinylcaprolactam and polyvinylacetate (e.g. ...

TETRAZOLE COMPOUNDS AS CALCIUM CHANNEL BLOCKERS

The present invention relates to novel tetrazole compounds; to processes for their preparation; to pharmaceutical compositions containing the compounds; and to the use of the compounds in therapy to treat diseases for which blocking the Ca2.2 calcium channels is beneficial. Formula (I) wherein A is: (II) or (III) 3. A compound or salt according to claim 1 , wherein{'sup': 6', '7', '6', '7, 'sub': 1-5', '3-6, 'Ris hydrogen and Ris Calkyl or Ccycloalkyl; or Rand Rtogether with the nitrogen atom to which they are attached forms a saturated ring system B, where B is selected from'}a) a 4 to 7 membered monocyclic heterocyclic ring,b) a 5 to 10 membered fused bicyclic ring system;c) a bridged 4 to 7 membered monocyclic heterocyclic ring system; and{'sub': 1-3', '2', '1-3', '1-3, 'd) a 7 to 11 membered spiro ring system; which ring system B is unsubstituted or substituted with 1 to 3 substituents independently selected from halogen, oxo, Calkyl, cyano, —SO—Calkyl and Chaloalkyl;'}with the proviso that the compound is not4-{5-[(3,4-dimethyl-1-piperazinyl)methyl]-1H-tetrazol-1-yl}benzonitrile dihydrochloride;4-(5-{[4-(1-methylethyl)-1-piperazinyl]methyl}-1H-tetrazol-1-yl)benzonitrile dihydrochloride; or4-{5-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-1H-tetrazol-1-yl}benzonitrile dihydrochloride.4. A compound or salt according to claim 1 , wherein{'sup': 6', '7, 'Rand Rtogether with the nitrogen atom to which they are attached forms a saturated ring system B, where B is selected from'}a) a 4 to 7 membered monocyclic heterocyclic ring,b) a 5 to 10 membered fused bicyclic ring system;c) a bridged 4 to 7 membered monocyclic heterocyclic ring system; andd) a 7 to 11 membered spiro ring system;{'sub': 1-3', '2', '1-3', '1-3, 'which ring system B is unsubstituted or substituted with 1 to 3 substituents independently selected from halogen, oxo, Calkyl, cyano, —SO—Calkyl and Chaloalkyl.'}5. A compound or salt according to claim 1 , wherein{'sup': 6', '7, 'Rand Rtogether with the nitrogen atom ...

COMPOSITIONS AND METHODS FOR CONTROLLING NEMATODES

Compositions and processes for controlling nematodes are described herein, e.g., nematodes that infest plants or animals. The compounds include oxazoles, oxadiazoles and thiadiazoles. 167-. (canceled)70. A composition comprising the compound of in an aqueous carrier.71. The composition of wherein the composition comprises a surfactant.72. The composition of wherein the composition comprises a co-solvent.73. The composition of wherein the composition includes one or more of: a fungicide claim 70 , a herbicide claim 70 , and a pesticide.74. A method for control of unwanted nematodes claim 68 , the method comprising administering to mammals claim 68 , birds claim 68 , or their food claim 68 , plants claim 68 , seeds or soil a composition comprising an effective amount of a compound of .75. The method of wherein the composition comprises a surfactant.76. The method of wherein the composition comprises a co-solvent.77. The method of wherein the composition includes one or more of: a fungicide claim 74 , a herbicide claim 74 , and a pesticide.78. The method of wherein the composition is administered to a seed.79. A coated seed wherein the coating comprises a compound of .82. A composition comprising the compound of in an aqueous carrier.83. The composition of wherein the composition comprises a surfactant.84. The composition of wherein the composition comprises a co-solvent.85. The composition of wherein the composition includes one or more of: a fungicide claim 82 , a herbicide claim 82 , and a pesticide.86. A method for control of unwanted nematodes claim 80 , the method comprising administering to mammals claim 80 , birds claim 80 , or their food claim 80 , plants claim 80 , seeds or soil a composition comprising an effective amount of a compound of .87. The method of wherein the composition comprises a surfactant.88. The method of wherein the composition comprises a co-solvent.89. The method of wherein the composition includes one or more of: a fungicide claim 86 , a ...

QUINOLINE DERIVATIVES AND MELK INHIBITORS CONTAINING THE SAME

The present invention directs a compound represented by formula (I). 2. The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof of claim 1 , wherein Ris a hydrogen atom or a halogen and Ris a hydrogen atom.3. The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof of claim 2 , wherein Ris R[Rrepresents a cyano claim 2 , a C-Calkylsulfinyl claim 2 , a C-Calkylsulfonyl claim 2 , or —CO—R(wherein claim 2 , Rrepresents a C-Calkyl claim 2 , or a C-Ccycloalkyl)] claim 2 ,{'sup': 2', '2A', '2A', '6A', '7A', '6A', '7A', '10A', '10A', '6A', '7A, 'sub': 2', 'n', '3', '10', '1', '6, 'Ris R{Rrepresents an optionally substituted aryl which may have a substituent group selected from Substituent Group C, an optionally substituted aromatic heterocyclic group which may have a substituent group selected from Substituent Group H, or —NRR[wherein, Rrepresents a hydrogen atom, and Rrepresents —(CH)—R(wherein, n represents an integer of 0 to 6, and Rrepresents an optionally substituted C-Ccycloalkyl which may have a substituent group selected from Substituent Group D, an optionally substituted aryl which may have a substituent group selected from Substituent Group E, an aliphatic heterocyclic group which may be substituted with a C-Calkyl, an aromatic heterocyclic group which may have a substituent group selected from Substituent Group I), or Rand Rform with an adjacent nitrogen atom an optionally substituted heterocyclic group which may have a substituent group selected from Substituent Group F]},'}{'sup': 3', '3A', '3A, 'Ris R(Rrepresents an optionally substituted aryl which may have a substituent group selected from Substituent Group G, or an optionally substituted aromatic heterocyclic group which may have a substituent group selected from Substituent Group H), and'}{'sup': '4', 'Ris a hydrogen atom or a halogen, and'} [{'sub': 1', '6', '1', '6, 'Substituent Group C: a halogen, a hydroxy, a C-Calkoxy, and a di(C-Calkyl) amino;'}, {'sub': 1', '6', '1', '6', '1', '6', '1', '6', ' ...

COMPOUNDS, COMPOSITIONS, PROCESSES OF MAKING, AND METHODS OF USE RELATED TO INHIBITING MACROPHAGE MIGRATION INHIBITORY FACTOR

The present invention provides a compound having Formula I or II: 2. The compound of claim 1 , which is a compound having Formula I claim 1 , a pharmaceutically acceptable salt thereof or a pharmaceutically acceptable prodrug thereof.3. The compound of claim 1 , which is a compound having Formula II claim 1 , a pharmaceutically acceptable salt thereof or a pharmaceutically acceptable prodrug thereof.7. The compound of claim 1 , wherein B is oxygen.8. The compound of claim 1 , wherein R and Rare each independently selected from the group consisting of hydrogen claim 1 , (C-C)cycloalkyl claim 1 , (C-C)alkoxy claim 1 , (C-C)alkyl claim 1 , phenyl claim 1 , (C-C)heteroaryl claim 1 , (C-C)heterocyclic and (C-C)cycloalkyl; wherein each of the aforesaid (C-C)alkyl claim 1 , phenyl claim 1 , (C-C)heteroaryl claim 1 , (C-C)heterocyclic and (C-C)cycloalkyl substituents may optionally be substituted by one to four moieties independently selected from the group consisting of halo claim 1 , (C-C)alkyl claim 1 , (C-C)alkenyl claim 1 , (C-C)alkynyl claim 1 , perhalo(C-C)alkyl claim 1 , phenyl claim 1 , (C-C)heteroaryl claim 1 , (C-C)heterocyclic claim 1 , (C-C)cycloalkyl claim 1 , hydroxy claim 1 , (C-C)alkoxy claim 1 , perhalo(C-C)alkoxy claim 1 , phenoxy claim 1 , (C-C)heteroaryl-O— claim 1 , (C-C)heterocyclic-O— claim 1 , (C-C)cycloalkyl-O— claim 1 , (C-C)alkyl-S—; wherein two independently chosen Ralkyl-containing groups may be taken together with any nitrogen atom to which they are attached to form a three to forty membered claim 1 , cyclic heterocyclic or heteroaryl ring.9. The compound of claim 1 , wherein R and Rare each independently selected from the group consisting of hydrogen claim 1 , (C-C)cycloalkyl claim 1 , (C-C)alkoxy claim 1 , (C-C)alkyl claim 1 , phenyl claim 1 , (C-C)heteroaryl claim 1 , (C-C)heterocyclic and (C-C)cycloalkyl; wherein each of the aforesaid (C-C)alkyl claim 1 , phenyl claim 1 , (C-C)heteroaryl claim 1 , (C-C)heterocyclic and (C-C)cycloalkyl ...

Hydroxamate-based inhibitors of deacetylases

The present teachings relate to compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, esters, and prodrugs thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , ring A, and Z are as defined herein. The present teachings also provide methods of preparing compounds of Formula (I) and methods of use compounds of Formula (I) in treating pathologic conditions or disorders mediated wholly or in part by deacetylases.

PYRROLIDINONE CARBOXAMIDE DERIVATIVES

Pyrrolidinone carboxamide compounds are provided that are useful for inhibiting the binding of ligands to the ChemR23 receptor. 3. A compound of claim 1 , wherein Ris methyl.4. A compound of claim 1 , wherein Ris methyl claim 1 , and Ris H or Calkyl.5. A compound of claim 1 , wherein Ris H or Calkyl claim 1 , Ris methyl claim 1 , and Ris H or Calkyl.6. A compound of claim 1 , wherein Ris CF.7. A compound of claim 1 , wherein Ris methyl and Ris CF.9. A compound of claim 8 , wherein Ris selected from the group consisting of —NRRand RRN—Calkyl.10. A compound of claim 9 , wherein Ris RRN—Calkyl.11. A compound of claim 9 , wherein Ris —NRR.12. A compound of claim 8 , wherein Rand Rare each methyl.13. A compound of claim 12 , wherein Ris selected from the group consisting of CF claim 12 , CN and cyclopropyl.14. A compound of claim 8 , wherein Ris mono- or di-(Calkyl)amino-Calkyl claim 8 , and Ris methyl.15. A compound of claim 14 , wherein Ris di(Calkyl)aminomethyl.16. A compound of claim 8 , wherein Rand Rare each methyl.18. A compound of claim 17 , wherein Ris H claim 17 , and Rand Rare each methyl.19. A compound of claim 18 , wherein Ris CF.21. A pharmaceutical composition comprising a compound of and a pharmaceutically acceptable excipient.221111111111111111111111111111111. The pharmaceutical composition of claim 21 , wherein the compound is a compound provided in claim 21 , B claim 21 , C claim 21 , D claim 21 , E claim 21 , F claim 21 , G claim 21 , H claim 21 , I claim 21 , J claim 21 , K claim 21 , L claim 21 , M claim 21 , N claim 21 , O claim 21 , P claim 21 , Q claim 21 , R claim 21 , S claim 21 , T claim 21 , U claim 21 , V claim 21 , W claim 21 , X claim 21 , Y claim 21 , Z claim 21 , AA claim 21 , BB claim 21 , CC claim 21 , DD claim 21 , EE and FF.23. A method of treating a disease or disorder in a mammal claim 1 , said method comprising administering to said subject a therapeutically effective amount of a compound of claim 1 , for a period of time ...

Aprepitant l-proline composition and cocrystal

A 1:1:1 aprepitant L-proline H 2 0 composition and a 1:1:1 aprepitant L-proline H 2 0 cocrystal are disclosed as well as pharmaceutical compositions containing a 1:1:1 aprepitant L-proline H 2 0 composition or cocrystal and a pharmaceutically acceptable carrier. The 1:1:1 aprepitant L-proline H 2 0 composition or cocrystal may be used in the same way as aprepitant to treat or prevent disorders relating to emesis, a neuropsychiatric disease, an inflammatory disease, pairs, cancer, a skin disease, itch, a respiratory disease, or an addiction.

1-(HETEROCYCLIC CARBONYL) PIPERIDINES

The present invention relates to fungicidal 1-(heterocyclic carbonyl) piperidines and their thiocarbonyl derivatives, their process of preparation and intermediate compounds for their preparation, their use as fungicides, particularly in the form of fungicidal compositions and methods for the control of phytopathogenic fungi of plants using these compounds or their compositions. 3. A compound according to wherein A is selected in the list consisting of A; A; Aand A.4. A compound according to wherein A represents Awherein Rrepresents a substituted or non-substituted C-C-alkyl claim 2 , C-C-halogenoalkyl comprising up to 9 halogen atoms that can be the same or different; substituted or non-substituted C-C-alkoxy; Rrepresents a hydrogen atom or a halogen atom and Rrepresents a substituted or non-substituted C-C-alkyl.5. A compound according to wherein A represents Awherein Rrepresents C-C-alkyl claim 2 , C-C-halogenoalkyl comprising up to 3 halogen atoms that can be the same or different; Rrepresents a hydrogen atom; a chlorine atom; or a fluorine atom; and Rrepresents a methyl.6. A compound according to wherein T represents O.7. A compound according to wherein n represents 0 or 1.8. A compound according to wherein Qrepresents a bond or an oxygen atom.9. A compound according to wherein B represents a substituted or non-substituted phenyl ring; a substituted or non-substituted naphthyl ring; a substituted or non-substituted pyridyl ring; a substituted or non-substituted thienyl ring; or a substituted or non-substituted benzothienyl ring.10. A compound according to wherein B represents a substituted or non-substituted phenyl ring11. A compound according to wherein B represents a substituted or non-substituted naphthyl ring.12. A compound according to wherein X independently represents a halogen atom; substituted or non-substituted C-C-alkyl; C-C-halogenoalkyl comprising up to 9 halogen atoms that can be the same or different; substituted or non-substituted C-C-alkoxy or ...

1,4-OXAZEPANE DERIVATIVES

Provided is a compound having a monoamine reuptake inhibitory activity, which is represented by the formula (I) wherein ring A is an optionally substituted 6-membered aromatic ring, ring B is the substituents on ring A are optionally bonded to form, together with ring A, an optionally substituted 9- or 10-membered aromatic fused ring, and other symbols are as defined in the specification, or a salt thereof. 3. The compound according to claim 2 , wherein ring A is an optionally substituted benzene ring claim 2 , or a salt thereof.7. N-{[(6S claim 2 ,7R)-7-(3 claim 2 ,4-Dichlorophenyl)-1 claim 2 ,4-oxazepan-6-yl]methyl}-2-methoxyacetamide claim 2 , or a salt thereof.8. N-[(6R claim 2 ,7S)-7-(3 claim 2 ,4-Dichlorophenyl)-1 claim 2 ,4-oxazepan-6-yl]acetamide claim 2 , or a salt thereof.9. N-{[(6S claim 2 ,7R)-7-(4-Chloro-3-fluorophenyl)-1 claim 2 ,4-oxazepan-6-yl]methyl}-2-[(H)methyloxy]acetamide claim 2 , or a salt thereof.10. 1-{[(6S claim 2 ,7R)-7-(4-Chloro-3-fluorophenyl)-1 claim 2 ,4-oxazepan-6-yl]methyl}-2-oxo-1 claim 2 ,2-dihydropyridine-3-carboxylic acid claim 2 , or a salt thereof.11. (1S)-1-[(6R claim 2 ,7R)-6-(3 claim 2 ,4-Dichlorophenyl)-1 claim 2 ,4-oxazepan-7-yl]ethane-1 claim 2 ,2-diol claim 2 , or a salt thereof.12. [(7S)-7-(3 claim 2 ,4-Dichlorophenyl)-1 claim 2 ,4-oxazepan-7-yl]methanol claim 2 , or a salt thereof.13. A medicament comprising the compound according to claim 1 , or a salt thereof.14. The medicament according to claim 13 , which is a monoamine reuptake inhibitor.15. The medicament according to claim 13 , which is a prophylactic or therapeutic drug for depression claim 13 , anxiety claim 13 , attention deficit hyperactivity disorder claim 13 , climacteric disorder claim 13 , pain claim 13 , stress urinary incontinence or mixed urinary incontinence.16. A method for the prophylaxis or treatment of depression claim 1 , anxiety claim 1 , attention deficit hyperactivity disorder claim 1 , climacteric disorder claim 1 , pain claim 1 , stress ...

PREMATURE-TERMINATION-CODONS READTHROUGH COMPOUNDS

Premature termination codons readthrough compounds, composition thereof, and methods of making and using the same are provided. 1. A system for high throughput assay for readthrough compound having the ability to read through premature termination codons (PTCs) in RNA , comprising high throughput reading trays and wells containing a plasmid ,wherein the plasmid comprises a fragment of ATM gene that contains a PTC mutation, which fragment being flanked by a sequence that initiates transcription of:a) a myc epitope,b) the ATM fragment, andc) a V5 epitope;wherein the assay is based on a coupled protein transcription/translation (PTT) reaction that is driven by the plasmid;wherein the reading trays are coated with an antibody to the myc epitope; andwherein an antibody to V5 is provided for attaching to readthrough proteins expressing the V5 epitope.2. The system of claim 1 , wherein the V5 epitope is conjugated to horseradish peroxidase.3. The system of claim 1 , further comprising a robot.4. A method of screening for readthrough compounds having the ability to read through premature termination codons (PTCs) in RNA claim 1 , comprising: a) a myc epitope,', 'b) the ATM fragment, and', 'c) a V5 epitope;, 'providing a plasmid template to a reaction well having a test compound to cause a coupled protein transcription/translation (PTT) reaction to occur to generate a PTT reaction product, the plasmid template comprising a fragment of ATM gene that contains a PTC mutation, which fragment being flanked by a sequence that initiates transcription ofadding the PTT reaction product to high throughput reading trays, which are coated with an antibody to the myc epitope to capture a protein fragment of the fragment of ATM gene,adding an antibody to the V5 epitope (V5 antibody) to wells in the reading trays,detecting the attachment of the V5 antibody to proteins in the PTT product, andidentifying the test compound as a readthrough compound if the attachment of the V5 antibody to ...

Aryl Substituted Indoles and Their Use as Blockers of Sodium Channels

The invention relates to aryl and heteroaryl substituted compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, or solvates thereof, wherein G, R, and Z-Zare defined as set forth in the specification. The invention is also directed to the use of compounds of Formula (I) to treat a disorder responsive to the blockade of sodium channels. Compounds of the present invention are especially useful for treating pain. 2. The compound of claim 1 , wherein Ris A claim 1 , and at least one of Z claim 1 , Z claim 1 , Z claim 1 , Z claim 1 , and Zis N.3. The compound of claim 1 , wherein Zis CR claim 1 , Ris A claim 1 , and at least one of Z claim 1 , Z claim 1 , Z claim 1 , and Zis N.4. The compound of claim 1 , wherein Zis CR claim 1 , Ris A claim 1 , and at least one of Z claim 1 , Z claim 1 , Z claim 1 , and Zis N.5. The compound of claim 1 , wherein Zis CR claim 1 , Ris A claim 1 , and at least one of Z claim 1 , Z claim 1 , Z claim 1 , and Zis N.6. The compound of claim 1 , wherein Zis CR claim 1 , Ris A claim 1 , and at least one of Z claim 1 , Z claim 1 , Z claim 1 , and Zis N.7. The compound of claim 1 , wherein Zis CR claim 1 , Ris A claim 1 , and at least one of Z claim 1 , Z claim 1 , Z claim 1 , and Zis N.8. The compound of with the proviso that when Zis N claim 1 , Z claim 1 , Z claim 1 , Z claim 1 , and Zare CR claim 1 , CR claim 1 , CR claim 1 , and CR claim 1 , respectively claim 1 , G is G claim 1 , wherein r is 0 claim 1 , and Ais optionally substituted heteroaryl claim 1 , then Ris not A.10. The compound of with the proviso that when Z claim 1 , Z claim 1 , Z claim 1 , Z claim 1 , and Zare CR claim 1 , CR claim 1 , CR claim 1 , CR claim 1 , and CR claim 1 , respectively claim 1 , R claim 1 , R claim 1 , and Rare hydrogen claim 1 , Ris A claim 1 , G is G claim 1 , wherein Rand Rare H and Ris haloalkylcarbonyl or optionally substituted arylcarbonyl claim 1 , then Ris other than alkoxycarbonyl.23. The compound of claim 1 , wherein G is G.24. ...

2-Thiopyrimidinones

Myeloperoxidase inhibitors, pharmaceutical compositions containing such inhibitors and the use of such inhibitors to treat, for example, cardiovascular conditions.

Complement pathway modulators and uses thereof

The present invention provides a compound of formula I: 4. The compound of claim 1 , or salt or tautomer thereof claim 1 , wherein Ris absent.5. The compound of claim 1 , or salt or tautomer thereof claim 1 , wherein Ris hydrogen claim 1 , chloro or phenyl.6. The compound of claim 1 , or salt or tautomer thereof claim 1 , wherein Ris hydrogen.7. The compound of claim 1 , or a salt or tautomer thereof claim 1 , wherein Ris methyl.8. The compound of claim 1 , or a salt or tautomer thereof claim 1 , wherein Ris halogen claim 1 , C-Calkyl claim 1 , vinyl claim 1 , cyclopropyl claim 1 , C-Calkoxy claim 1 , hydroxyC-Calkyl claim 1 , C-CalkoxyC-Calkyl claim 1 , C-CalkoxyC-Calkoxy claim 1 , cyclopropylC-Calkoxy claim 1 , haloC-Calkoxy or S(O)C-Calkyl.9. The compound of claim 1 , or a salt or tautomer thereof claim 1 , wherein Ris C-Calkyl claim 1 , C-Calkoxy claim 1 , cyclopropyl claim 1 , bromo or difluoromethoxy.10. The compound of claim 1 , or a salt or tautomer thereof claim 1 , wherein Ris hydrogen claim 1 , methyl claim 1 , ethyl cyclopropyl or trifluoromethyl.11. The compound of claim 1 , or a salt or tautomer thereof claim 1 , wherein Ris hydrogen claim 1 , hydroxy claim 1 , methoxy claim 1 , amino claim 1 , mono- and di-methylamino or CHR; and{'sup': '7', 'sub': 3', '3', '2, 'Ris hydroxy, amino, N(H)CHor N(CH).'}12. The compound of claim 1 , or a salt or tautomer thereof claim 1 , wherein Ris methyl or trifluoromethyl;{'sup': 6', '7, 'sub': '2', 'Ris hydroxy, methoxy, amino, methylamino or CHR; and'}{'sup': '7', 'sub': 3', '3', '2, 'Ris hydroxy, amino, N(H)CHor N(CH).'}13. The compound of claim 1 , or a salt or tautomer thereof claim 1 , wherein X is N; and Y is N(H).14. The compound of claim 1 , or a salt or tautomer thereof claim 1 , wherein X is N; and Y is O.15. The compound of claim 1 , or a salt or tautomer thereof claim 1 , wherein X is N; and Y is S.16. The compound of claim 1 , or a salt or tautomer thereof claim 1 , wherein X is CH; and Y is N(H) claim 1 ...

ISOXAZOLE DERIVATIVES FOR USE AS FUNGICIDES

The present invention relates to isoxazole compounds of formula (I) having fungicidal activity, to agricultural compositions comprising them, and to the use of said compounds and compositions in agriculture for the control of microbial pests, particularly fungal pests, on plants

NOVEL COMPOUNDS USEFUL FOR THE TREATMENT OF METABOLIC AND INFLAMMATORY DISEASES

Compounds are disclosed that have a formula represented by the following: 3. A compound or pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1 , wherein Y is Me claim 1 , Et claim 1 , Pr claim 1 , iPr claim 1 , or —CH-Ph.5. A compound or pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1 , wherein Ris —(CH)—COOH claim 1 , —(CH)—COOH claim 1 , —(CH)—SONH claim 1 , or —(CH)—SONHMe.6. A compound or pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1 , wherein Cyis phenyl claim 1 , or naphthalene.7. A compound or pharmaceutically acceptable salt thereof claim 1 , according to claim 1 , wherein Cyis thiophenyl claim 1 , benzothiophenyl claim 1 , benzofuranyl claim 1 , benzoisoxazolyl claim 1 , benzoxazolyl or indolyl.8. A compound or pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1 , wherein m is 1 or 2.9. A compound or pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 8 , wherein each Rgroup is independently selected from F claim 8 , Cl claim 8 , Br claim 8 , Me claim 8 , CF claim 8 , and OMe.10. A compound or pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1 , wherein m is 0.11. A compound or pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1 , wherein Lis a single bond.12. A compound or pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1 , wherein Lis —CH—.13. A compound according to claim 1 , wherein the compound is 4-[[(R)-1-(Benzo[b]thiophene-3-carbonyl)-2-methyl-azetidine-2-carbonyl]-(3-chloro-benzyl)-amino]-butyric acid; or a pharmaceutically acceptable salt claim 1 , or a solvate claim 1 , or a solvate of the pharmaceutically acceptable salt.14. A pharmaceutical composition comprising a compound or pharmaceutically acceptable salt thereof claim 1 , according to claim 1 , and a pharmaceutically acceptable carrier.15. The pharmaceutical composition according to comprising a further therapeutic agent.16. (canceled)17. A method for the treatment of inflammatory conditions claim 1 ...

INHIBITOR COMPOUNDS OF 11-BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1

The compounds of formula (I) are derived from perhydroquinoline and perhydroisoquinoline and are useful as active pharmaceutical ingredients for the prophylaxis or treatment of diseases caused by 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11-beta-HSD1) enzyme-associated disorders, such as glaucoma, elevated ocular pressure, metabolic disorders, obesity, metabolic syndrome, dyslipidemia, hypertension, diabetes, atherosclerosis, Cushing's syndrome, psoriasis, rheumatoid arthritis, cognitive disorders, Alzheimer's disease or neurodegeneration. 2. The method according to claim 1 , wherein in the compound Y is CO or SO.3. The method according to claim 1 , wherein in the compound W1 and W2 is each independently selected from the group consisting of a bond claim 1 , S and NR1.4. The method according to claim 3 , wherein in the compound R1 is H5. The method according to claim 1 , wherein in the compound V is —CO-T claim 1 , —CS-T or —SO-T.7. The method according to claim 1 , wherein in the compound T is NR2R3 claim 1 , R2 claim 1 , OR2 or SR2.8. The method according to claim 1 , wherein in the compound R2 and R3 is each independently selected from the group consisting of H claim 1 , COR4 claim 1 , SOR4 claim 1 , Calkyl claim 1 , phenyl claim 1 , naphthyl claim 1 , benzyl claim 1 , phenethyl claim 1 , Calkenyl claim 1 , Ccycloalkyl claim 1 , and heterocycle claim 1 , particularly claim 1 , 2-furanyl claim 1 , 2-thiophenyl claim 1 , 2-(1-methylindole) claim 1 , quinoline claim 1 , isoquinoline and 2-benzofuranyl.9. The method according to claim 8 , wherein in the compound R2 and R3 is each independently selected from the groups consisting of Calkyl and Calkenyl.10. The method according to claim 9 , wherein in the compound R2 or R3 are optionally substituted with one or several substituents independently selected from the groups consisting of F claim 9 , OR4 claim 9 , NR4R5 claim 9 , COOR4 claim 9 , CONR4R5 claim 9 , phenyl claim 9 , Ccycloalkyl claim 9 , hexenyl claim 9 , ...

Methods including latent 1,3-dipole-functional compounds and materials prepared thereby

Methods that include latent 1,3-dipole-functional compounds are disclosed herein. The latent 1,3-dipole-functional compound (e.g., an oxime) can be used to form an active 1,3-dipole-functional compound (e.g., a nitrile oxide) that can be used to react with a cyclic alkyne in a dipolar cycloaddition reaction.

N-ALKOXYAMIDES OF 6-(SUBSTITUTED PHENYL)-4-AMINOPICOLINATES AND 2-(SUBSTITUTED PHENYL)-6-AMINO-4-PYRIMIDINECARBOXYLATES AND THEIR USE AS SELECTIVE HERBICIDES FOR CROPS

N-Alkoxyamides of 4-aminopicolinic acids and 6-amino-4-pyrimidinecarboxylates are selective herbicides for corn, canola and sugar beet. This application is a divisional of Ser. No. 12/12,483, filed 25, Feb. 2010; and claims the benefit of U.S. Provisional Application Ser. No. 61/156,088 filed on 27, Feb. 2009.This invention relates to use of certain novel N-alkoxyamides of 6-(substituted phenyl)-4-aminopicolinates and 2-(substituted phenyl)-6-amino-4-pyrimidinecarboxylates as selective herbicides for corn, canola (oilseed rape) and sugar beet and to methods of making the compounds.A number of picolinic acids and their pesticidal properties have been described in the art. U.S. Pat. No. 6,784,137 B2 and U.S. Pat. No. 7,314,849 B2 disclose a genus of 6-aryl-4-aminopicolinic acids and their derivatives and their use as selective herbicides, particularly for rice and cereals such as wheat and barley. WO 2005/063721 A1, WO 2007/082076 A1, U.S. Patent Appl. Publ. 2009/0062125 A1, U.S. Patent Appl. Publ. 2009/0088322 A1, U.S. Patent Appl. Publ. 2007/0197391 A1 and U.S. Pat. No. 7,300,907 B2 disclose certain 2-substituted-6-amino-4-pyrimidinecarboxylic acids and their derivatives and their use as herbicides. It has now been discovered that crop selectivity of certain N-alkoxyamides of 6-(substituted phenyl)-4-aminopicolinates and of 2-(substituted phenyl)-6-amino-4-pyrimidinecarboxylates can be extended to corn, canola and sugar beet.It has now been found that certain N-alkoxyamides of 6-(substituted phenyl)-4-aminopicolinates and of 2-(substituted phenyl)-6-amino-4-pyrimidinecarboxylates are superior herbicides with a broad spectrum of broadleaf weed control and with excellent selectivity to corn, canola and sugar beet. The compounds further possess excellent toxicological or environmental profiles.The invention includes compounds of Formula I:whereinX represents CH, CF, or N;Y represents halogen, C-Calkyl, C-Ccycloalkyl, or phenyl substituted with 1-4 substituents ...

MINERALOCORTICOID RECEPTOR ANTAGONISTS

Disclosed are the compounds of the Formula (I) as well as pharmaceutically acceptable salts thereof, which are useful for treating aldosterone-mediated diseases. The processes for preparing compounds of the Formula (I), the use for the therapy and prophylaxis of the abovementioned diseases and for preparing pharmaceuticals for this purpose, and the pharmaceutical compositions which comprise compounds of the formula (I) are disclosed too. 3. The compound of wherein Ris H.8. The compound of which is(R)—N-{1-[(2R)-2-(4-chlorophenyl)-1-hydroxybutan-2-yl]-1H-indol-4-yl}methanesulfonamide;N-(1-(1-(4-chlorophenyl)-1-(2-cyanocyclopropyl)propyl)-1H-indazol-4-yl)methanesulfonamide;N-(1-(1-(4-chlorophenyl)-1-(3-ethyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)propyl)-1H-indol-4-yl)methanesulfonamide;N-(1-(2-(4-chlorophenyl)-1-hydroxybutan-2-yl)-1H-indazol-4-yl)methanesulfonamide;N-(1-(1-(4-chlorophenyl)-1-(1-hydroxycyclopropyl)propyl)-1H-indol-4-yl)methanesulfonamide;N-(1-(3-(4-chlorophenyl)-2-hydroxypentan-3-yl)-6-fluoro-1H-indol-4-yl)methanesulfonamide;N-(1-(2-(4-chlorophenyl)-1-hydroxybutan-2-yl)indolin-4-yl)methanesulfonamide;N-{1-[3-(4-chlorophenyl)-2-hydroxypentan-3-yl]-1H-indazol-4-ylmethanesulfonamide;N-(1-(2-amino-3-(4-chlorophenyl)pentan-3-yl)-1H-indol-4-yl)methanesulfonamide;1-(1-(3-(4-chlorophenyl)-2-hydroxy-2-methylpentan-3-yl)-1H-indazol-4-yl)-3-methyl-sulfonylurea;methyl {4-[(methylsulfonyl)amino]-1H-indol-1-yl}(phenyl)acetate;N-(1-(3-(4-chlorophenyl)-2-hydroxy-2-methylpentan-3-yl)-6-fluoro-1H-indol-4-yl)methane sulfonamide;N-(1-(3-(4-chlorophenyl)-2-hydroxy-2-methylpentan-3-yl)-1H-indol-4-yl)methanesulfonamide;N-(1-(3-(4-chlorophenyl)-2-hydroxy-2-methylpentan-3-yl)-1H-indazol-4-yl)methanesulfonamide;N-(1-(2-hydroxy-2-methyl-3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)pentan-3-yl)-1H-indazol-4-yl)methanesulfonamide;N-(1-(2-(4-chlorophenyl)-1-methoxybutan-2-yl)-1H-indol-4-yl)methanesulfonamide;N-(1-(3-(4-chlorophenyl)-2-oxopentan-3-yl)-1H-indazol-4-yl)methanesulfonamide;N-(1-(2-hydroxy-3-(4-( ...

6-SUBSTITUTED INDOLE-3-CARBOXYLIC ACID AMIDE COMPOUNDS HAVING SPHINGOSINE-1-PHOSPHATE (S1P) RECEPTOR ANTAGONIST BIOLOGICAL ACTIVITY

The invention provides compounds represented by the formula I, each of which compounds may have sphingosine-1-phosphate receptor agonist and or antagonist biological activity: 2. The method according to claim 1 , wherein A is CH.3. The method according to claim 1 , wherein n is 0 or an integer of 1 or 2 and Ris fluoro.4. The method according to claim 1 , wherein Ris i-propyl.5. The method according to claim 1 , wherein Aand Aare absent.6. The method according to claim 1 , wherein B is OR.7. The method according to claim 1 , wherein B is COOR.8. The method according to claim 1 , wherein B is CH═NOR.9. The method according to claim 1 , wherein{'sup': '1', 'Xis O;'}r is 0 or 1;{'sup': '2', 'sub': 2', 'v, 'Ais absent or is (CH), wherein v is 1 or 2;'}{'sup': 6', '8', '9', '6', '8', '9, 'B is ORor NRR, and R, Rand Rare methyl; or'}{'sup': 11', '11, 'B is CH═NORand Ris methyl or i-butyl; or'}{'sup': 8', '9', '8', '9', '8', '9, 'B is CONRRand Rand Rare selected from the group consisting of H, methyl, ethyl and propyl or Rand R, together with N, form a 5-membered ring; or'}{'sup': 6', '6, 'B is ORand Ris H; or'}{'sup': 10', '10, 'B is COR, and Ris methyl.'}11. The method according to claim 10 , wherein R claim 10 , Rand Rare methyl.12. The method according to claim 10 , wherein B is CH═NORwherein Ris methyl or i-butyl.13. The method according to claim 10 , wherein B is CONRRwherein Rand Rare selected from the group consisting of H claim 10 , methyl claim 10 , ethyl and propyl claim 10 , or Rand R claim 10 , together with N claim 10 , form a 5-member ring.12. The method according to claim 10 , wherein Ais absent claim 10 , r is 0 claim 10 , Ais CHand B is OR claim 10 , wherein Ris H.13. The method according to claim 10 , wherein Ais absent claim 10 , r is 1 and B is CORwherein Ris methyl. This application is a divisional application of United States Non-Provisional patent application Ser. No. 12/013,239, filed Jan. 11, 2008, which claims the benefit of U.S. Provisional ...

PROCESS FOR PURIFICATION OF APREPITANT

The present invention relates to a process for obtaining pure aprepitant substantially free of undesired diastereomeric isomer, namely 5-[2(S)-[1(RS)-[3,5-bis(trifluoromethyl)-phenypethoxy]-3-(S)-(4-fluorophenyl)-morpholin-4-yl-methyl]-3,4-dihydro-2H-1,2,4-triazol-3-one. The present invention further provides an improved process for preparation of aprepitant crystalline form II. The present invention also relates to novel amorphous form of aprepitant, a process for its preparation and to a pharmaceutical composition comprising it. The present invention further relates to aprepitant having a mean particle size of less than about 11.5 microns, a process for its preparation and to a pharmaceutical composition comprising it. Thus, for example, aprepitant having a content of diastereomeric impurity of 1.1% is dissolved in ethyl acetate at 70° C., the solution is concentrated to half the initial volume by distilling off ethyl acetate, and the resulting solid is collected at 0-5° C. to give pure aprepitant substantially free of its diastereomeric impurity. 1. A process for preparing crystalline form II aprepitant which comprises:a) distilling off a solvent from a solution of aprepitant in a solvent selected from the group consisting of methanol, ethanol, isopropyl alcohols and tert-butyl alcohol at least until precipitation of aprepitant occurs;b) separating the solid aprepitant, if necessary;c) slurrying the solid aprepitant in water; andd) separating the crystalline form II aprepitant from the contents.2. The process as claimed in claim 1 , wherein the distillation of the solvent in step (a) is carried out at atmospheric pressure or at reduced pressure.3. The process as claimed in claim 1 , wherein the distillation of the solvent in step (a) is carried out just until precipitation of aprepitant starts forming.4. The process as claimed in claim 1 , wherein the distillation of the solvent in step (a) is carried out until substantial precipitation occurs.5. The process as ...

RING-FUSED COMPOUND

The present invention relates to a compound that has URAT1 inhibitory action, and a URAT1 inhibitor, a blood uric acid level-reducing agent and a pharmaceutical composition comprising the compound. More specifically, the present invention relates to a compound represented by Formula (I) below. 3. The compound according to claim 2 , wherein{'sup': 3', '4', '5, 'W, Wand Ware each independently a nitrogen atom, or a methine group that may have a substituent selected from the group consisting of a halogen atom and a lower alkyl group, or a pharmaceutically acceptable salt or ester of the compound.'}4. The compound according to claim 3 , wherein{'sup': 'X', 'X is a single bond, an oxygen atom, a carbonyl group, a vinylene group or a group represented by the general formula: —N(R)—, or a pharmaceutically acceptable salt or ester of the compound.'}5. The compound according to claim 4 , wherein{'sup': 1', '1', '1, 'Ris a group represented by a general formula -Q-A, or a pharmaceutically acceptable salt or ester of the compound.'}6. The compound according to claim 5 , wherein{'sup': '1', 'Qis a single bond or a lower alkylene group that may be substituted with a lower alkyl group, or a pharmaceutically acceptable salt or ester of the compound.'}7. The compound according to claim 6 , wherein{'sup': Yi', 'Yi′', 'Y1', 'Y1′', 'Y1', 'Y1′', 'Y1', 'Y1′', 'Y2', 'Y2′', 'Y1', 'Y1′', 'Y2', 'Y2′', 'Y3', 'Y3′', 'Y1', 'Y1′', 'Y2', 'Y2′', 'Y3', 'Y3′', 'Y4', 'Y4′', 'Y1', 'Y1′', 'Y2', 'Y2′', 'Y3', 'Y3′', 'Y4', 'Y4′', 'Y5', 'Y5′', 'Y1', 'Y′', 'Y2', 'Y2′', 'Y3', 'Y3′', 'Y4', 'Y4′', 'Y5', 'Y5′', 'Y6', 'Y6′', 'Y1', 'Y1′', 'Y2', 'Y2′', 'Y3', 'Y3′', 'Y4', 'Y4′', 'Y5', 'Y5′', 'Y6', 'Y6′, 'sub': n', 'n, 'Y is a single bond or (CRR)(herein n is any integer of 1 to 6, i is any integer of 1 to n, and (CRR)represents (CRR) when n=1; represents (CRR)—(CRR) when n=2; represents (CRR)—(CRR)—(CRR) when n=3; represents (CRR)—(CRR)—(CRR)—(CRR) when n=4; represents (CRR)—(CRR)—(CRR)—(CRR)—(CRR) when n=5; and ...

NITROGEN-CONTAINING CONDENSED HETEROCYCLIC COMPOUND

There are provided compounds represented by the following general formula (I) or pharmaceutically acceptable salts of thereof, which have a superior monoacylglycerol acyltransferase 2 inhibitory action: 3. The compound of the general formula (I) above or pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1 , wherein Ris the formula (II).4. The compound of the general formula (I) above or pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1 , wherein{'sup': 'B', 'Ris the formula (II),'}{'sup': 11', '12', '11', '12', '11', '12, 'sub': 1-4', '3-6, 'V is the formula —CRR—, wherein Rand R, which may be the same or different, each represent a hydrogen atom or a Calkyl group, or Rand R, taken together with the adjacent carbon atom, may form Ccycloalkane,'}m is 1, andn is 0.5. The compound of the general formula (I) above or pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 3 , wherein{'sup': 11', '12', '11', '12, 'sub': '1-4', 'V is the formula —CRR—, wherein Rand R, which may be the same or different, each represent a hydrogen atom or a Calkyl group,'}m is 1, andn is 0.6. The compound of the general formula (I) above or pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 3 , whereinV is the formula —CO—NH—,W is a single bond,m is 1, andn is 0.7. The compound of the general formula (I) above or pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 3 , whereinV is the formula —CO—NH—,W is a single bond,m is 0, andn is 0.8. The compound of the general formula (I) above or pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1 , wherein Ring A is an aryl group which may be substituted by 1 to 3 substituents claim 1 , which may be the same or different claim 1 , selected from the group consisting of (i) to (vii) below:(i) a halogen atom,(ii) a hydroxy group,{'sub': '1-8', '(iii) a Calkyl group which may be substituted by 1 to 3 substituents, which may be the same or different, selected from the group consisting ofa hydroxy group ...

PIPERIDINONE DERIVATIVES AS MDM2 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER

The present invention provides MDM inhibitor compounds of Formula I, 2. The compound of claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 1 , wherein Ris —C(H)RR claim 1 , —NRR claim 1 , phenyl or pyridine claim 1 , wherein the phenyl or the pyridyl substituted with one or more Rx as allowed by valence.12. The compound of claim 11 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 11 , wherein Re is H or methyl or ethyl.14. The compound of claim 13 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 13 , wherein Re is H or methyl or ethyl.19. A compound claim 13 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 13 , selected from:2-((3R,5R,6S)-1-((S)-1-tert-butoxy-1-oxobutan-2-yl)-5-(3-chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-2-oxopiperidin-3-yl)acetic acid;2-((3S,5R,6S)-1-((S)-1-tert-butoxy-1-oxobutan-2-yl)-5-(3-chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-2-oxopiperidin-3-yl)acetic acid;2-((3R,5R,6S)-5-(3-Chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-1-((S)-1-ethoxy-1-oxobutan-2-yl)-2-oxopiperidin-3-yl)acetic acid;2-((3R,5R,6S)-5-(3-Chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-1-((S)-1-ethoxy-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)-2-oxopiperidin-3-yl)acetic acid;2-((3R,5R,6S)-5-(3-Chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-1-((S)-1-ethoxy-1-oxopentan-2-yl)-2-oxopiperidin-3-yl)acetic acid;2-((3S,5S,6R)-5-(3-Chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-1-((R)-1-ethoxy-1-oxopentan-2-yl)-2-oxopiperidin-3-yl)acetic acid;2-((3R,5R,6S)-1-((S)-2-tert-Butoxy-1-cyclopropyl-2-oxoethyl)-5-(3-chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-2-oxopiperidin-3-yl)acetic acid;2-((3R,5R,6S)-5-(3-Chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-1-((S)-1-hydroxybutan-2-yl)-2-oxopiperidin-3-yl)acetic acid;2-((3R,5R,6S)-5-(3-chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-1-((S)-1-cyclopropyl-2-hydroxyethyl)-2-oxopiperidin-3-yl)acetic acid;2-((3R,5R,6S)-5-(3-chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-1-((S)-1-(cyclopropylmethoxy)butan-2-yl)-2-oxopiperidin-3-yl)acetic acid;2-((3R,5R,6S)-5-(3-Chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-1-((S)-1-methoxybutan-2-yl)-2-oxopiperidin-3-yl)acetic acid;2-((3R,5R,6S)-5 ...

CYCLOALKENYL ARYL DERIVATIVES FOR CETP INHIBITOR

The present invention relates to cycloalkenyl aryl derivatives, isomers thereof, pharmaceutically acceptable salts thereof, hydrates thereof, or solvates thereof; a method for preparing the derivatives; and pharmaceutical compositions containing the same. The compounds of the present invention show the effect of CETP activity inhibition. It means that the compounds can increase HDL-cholesterol and decrease LDL-cholesterol. 3. The cycloalkenyl aryl derivatives claim 1 , isomers thereof claim 1 , pharmaceutically acceptable salts thereof claim 1 , hydrates thereof or solvates thereof according to claim 1 , wherein the cycloalkenyl aryl derivatives are selected from the group consisting of the following compounds:(4S,5R)-5-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-3-((2-(5-isopropyl-2-methoxyphenyl)-5,5-dimethylcyclohex-1-enyl)methyl)-4-methyloxazolidine-2-thione;(4S,5R)-5-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-3-((2-(2-methoxyphenyl)-5,5-dimethylcyclohex-1-enyl)methyl)-4-methyloxazolidine-2-thione;(4S,5R)-5-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-3-((2-(4-fluoro-5-isopropyl-2-methoxyphenyl)-5,5-dimethylcyclohex-1-enyl)methyl)-4-methyloxazolidine-2-thione;(4S,5R)-5-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-3-((2-(2-methoxyphenyl)-5,5-dimethylcyclohex-1-enyl)methyl)-4-methyloxazolidin-2-one;(4S,5R)-5-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-3-((2-(4-fluoro-5-isopropyl-2-methoxyphenyl)-5,5-dimethylcyclohex-1-enyl)methyl)-4-methyloxazolidin-2-one;(4S,5R)-5-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-3-((2-(4-fluoro-5-isopropyl-2-methoxyphenyl)-5-methylcyclohex-1-enyl)methyl)-4-methyloxazolidin-2-one;(4S,5R)-5-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-3-((2-(4-fluoro-5-isopropyl-2-methoxyphenyl)-5-methylcyclohex-1-enyl)methyl)-4-methyloxazolidine-2-thione;(4S,5R)-5-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-3-((2-(4-fluoro-5-isopropyl-2-methoxyphenyl)cyclohex-1-enyl)methyl)-4-methyloxazolidin-2-one;(4S,5R)-5-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-3-((2-(4-fluoro-5-isopropyl-2-methoxyphenyl)cyclohex-1-enyl)methyl)-4-methyloxazolidine-2-thione;(4S, ...

PHENYL-ISOXAZOL DERIVATIVES AND PREPARATION PROCESS THEREOF

Disclosed are a phenyl-isoxazol derivative compound, which is useful as a treatment material for virus infection, especially, infection of an influenza virus, or its pharmaceutically acceptable derivative, a preparation method thereof, and an illness treatment pharmaceutical composition including the compound as an active ingredient. 2. The compound of or its pharmaceutically acceptable salt claim 1 , hydrate claim 1 , solvate claim 1 , prodrug claim 1 , or composite claim 1 , wherein when Ris the radical of Formula 2:{'sub': 1', '2', '3', '4', '5', '6', '7, 'two from among R, Rand Rare hydrogen, the remaining one is lower alkyl optionally substituted with halogen, lower alkoxy optionally substituted with halogen, or halogen, Ris methyl or amine, and from among R, Rand R, one or two each independently is hydrogen, lower alkyl optionally substituted with halogen, hydroxy, lower alkoxy, or halogen; or'}{'sub': 1', '2', '3', '4', '5', '6', '7, 'two from among R, Rand Rare hydrogen, the remaining one is trifluoromethyl, fluoro, or trifluoromethoxy, Ris methyl or amine, and from among R, Rand R, one or two each independently is hydrogen, methoxy, chlorine, fluoro, trifluoromethyl or hydroxy; or'}{'sub': 1', '4', '2', '3', '5', '7', '6, 'Ris halogen, preferably chlorine, Ris methyl or amine, R, R, R, and Reach is hydrogen, and Ris alkoxy.'}3. The compound of or its pharmaceutically acceptable salt claim 1 , hydrate claim 1 , solvate claim 1 , prodrug claim 1 , or composite claim 1 , wherein when Ris the radical of Formula 2:{'sub': 1', '2', '3', '4', '5', '6', '7, 'Ris trifluoromethyl or trifluoromethoxy, Rand Rare hydrogen, Ris methyl or amine, and from among R, Rand R, one or two each independently is hydrogen, hydroxy, methoxy, or chlorine; or'}{'sub': 1', '4', '2', '3', '5', '7', '6, 'Ris chlorine, Ris methyl, R, R, Rand Reach is hydrogen, and Ris methoxy; or'}{'sub': 2', '1', '3', '4', '5', '6', '7, 'Ris fluoro, trifluoromethyl, or trifluoromethoxy, Rand Reach is ...

Process for the Syntheses of Triazoles

The present invention relates to processes for the preparation of triazoles. These compounds are useful as anti-infective, anti-proliferative, anti-inflammatory, and prokinetic agents.

PYRROLE DERIVATIVE AND PROCESS FOR PRODUCTION THEREOF

An object of the present invention is to provide a pyrrole derivative useful as an immunosuppressive agent and a method for producing the same. For achieving the object, the present invention provides a method for producing a compound represented by the general formula (I) by heating a compound represented by the general formula (III) and a compound represented by the general formula (IV) in a nonpolar solvent under reduced pressure. 2. The compound according to claim 1 , wherein Ris a methyl group claim 1 , Ris a t-butyl group claim 1 , Ris a methyl group claim 1 , Ris a methyl group claim 1 , Ris a hydrogen atom claim 1 , and n is 3.4. The method according to claim 3 , wherein Ris a methyl group claim 3 , Ris a t-butyl group claim 3 , Ris a methyl group claim 3 , Ris a methyl group claim 3 , Ris a hydrogen atom claim 3 , and n is 3.6. The method according to claim 5 , wherein Ris a methyl group claim 5 , Ris a t-butyl group claim 5 , Ris a methyl group claim 5 , Ris a methyl group claim 5 , Ris a hydrogen atom claim 5 , and n is 3.8. The method according to claim 7 , wherein Ris a methyl group claim 7 , Ris a t-butyl group claim 7 , Ris a methyl group claim 7 , Ris a methyl group claim 7 , Ris a hydrogen atom claim 7 , and n is 3. This application is a continuation of International Application No. PCT/JP2011/077616, filed on Nov. 30, 2011, entitled “PYRROLE DERIVATIVE AND PROCESS FOR PRODUCTION THEREOF”, which claims the benefit of Japanese Patent Application Number 2010-268930, filed on Dec. 2, 2010, which is hereby incorporated by reference.The present invention relates to a pyrrole derivative useful as an immunosuppressive agent and a process for the production thereof.Pyrrole derivatives useful as immunosuppressive agents are known (see, for example, International Publications WO 2003/059880 and WO 2005/079788), and as a method for producing the same, for example, a production method in accordance with the following scheme is disclosed.wherein Rand Rwhich are ...

4-(4-CYANO-2-THIOARYL)DIHYDROPYRIMIDINONES AND THEIR USE

The present invention relates to novel 4-(4-cyano-2-thioaryl)dihydropyrimidin-2-one derivatives, to processes for their preparation, to their use alone or in combination for the treatment and/or prevention of diseases and also to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prevention of diseases, in particular for the treatment and/or prevention of disorders of the lung and the cardiovascular system. 5. The method of claim 1 , wherein in the compound of formula (I) claim 1 ,A and E both represent CH,Z represents O,n represents the number 2,{'sup': '1', 'sub': 1', '4', '1', '4, 'Rrepresents (C-C)-alkyl which may be substituted by hydroxyl, (C-C)-alkoxy, cyclopropyl, cyclobutyl or phenyl or up to three times by fluorine,'}{'sup': '2', 'Rrepresents hydrogen,'}{'sup': '3', 'Rrepresents cyano or (2-hydroxyethoxy)carbonyl,'}{'sup': '4', 'Rrepresents methyl,'}{'sup': 5', '2', '13', '15, 'sub': 1', '4', '2, 'Rrepresents hydrogen, (C-C)-alkyl or a group of the formula -L-C(═O)—NH—Ror —SO—R, in which'}{'sup': '2', 'sub': '2', 'Lrepresents a bond or —CH—,'}{'sup': '13', 'sub': 1', '4', '1', '4', '3', '6, 'Rrepresents hydrogen or (C-C)-alkyl which may be substituted by hydroxyl or (C-C)-alkoxy, or (C-C)-cycloalkyl'}and{'sup': '15', 'sub': 1', '4', '3', '6, 'Rrepresents (C-C)-alkyl or (C-C)-cycloalkyl,'}and{'sup': '6', 'Rrepresents hydrogen.'}6. The compound of the formula (I) as claimed in claim 1 , in whichA and E both represent CH,Z represents O,n represents the number 2,{'sup': '1', 'sub': 1', '4', '1', '4, 'Rrepresents (C-C)-alkyl which may be substituted by hydroxyl or (C-C)-alkoxy,'}{'sup': '2', 'Rrepresents hydrogen,'}{'sup': '3', 'Rrepresents cyano,'}{'sup': '4', 'Rrepresents methyl,'}{'sup': 5', '13', '15, 'sub': 1', '4', '2', '2, 'Rrepresents hydrogen, (C-C)-alkyl or a group of the formula —CH—C(═O)—NH—Ror —SO—R, in which'}{'sup': '13', 'sub': 1', '4', '1', '4, 'Rrepresents hydrogen or (C-C)-alkyl which may be substituted by hydroxyl or (C-C)-alkoxy'} ...

NEPRILYSIN INHIBITORS

In one aspect, the invention relates to compounds having the formula: 14-. (canceled)5. The compound of claim 22 , where Ris selected from —ORand —NRR claim 22 , Ris H claim 22 , Ris H or —OH claim 22 , and Ris H.8. The compound of claim 22 , where Ris —NRR claim 22 , where Ris H and Ris H.9. The compound of claim 22 , where Ris H.1015-. (canceled)16. The compound of claim 22 , where a is 0; or a is 1 and Ris 3-chloro.17. The compound of claim 22 , where b is 0; or b is 1 and Ris 3′-chloro claim 22 , 3′-methyl claim 22 , or 2′-methoxy; or b is 2 and Ris 2′-fluoro-5′-chloro claim 22 , 2′ claim 22 ,5′-dichloro claim 22 , 2′-methyl-5′-chloro claim 22 , or 3′-chloro-5′-hydroxy.18. The compound of claim 22 , where the methylene linker on the biphenyl is substituted with 2 methyl groups.20. The compound of claim 22 , where{'sup': 1', '7, 'Ris —OR;'}{'sup': '2', 'Ris H;'}{'sup': '5', 'a is 0; or a is 1 and Ris 3-chloro;'}{'sup': 6', '6, 'b is 0; or b is 1 and Ris 3′-chloro, 3′-methyl, or 2′-methoxy; or b is 2 and Ris 2′-fluoro-5′-chloro, 2′,5′-dichloro, 2′-methyl-5′-chloro, or 3′-chloro-5′-hydroxy;'}andthe methylene linker on the biphenyl is optionally substituted with 2 methyl groups.21. (canceled)2328-. (canceled) This application claims the benefit of U.S. Provisional Application No. 61/423,180, filed on Dec. 15, 2010; the entire disclosure of which is incorporated herein by reference.1. Field of the InventionThe present invention relates to novel compounds having neprilysin-inhibition activity. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds, processes and intermediates for preparing such compounds and methods of using such compounds to treat diseases such as hypertension, heart failure, pulmonary hypertension, and renal disease.2. State of the ArtNeprilysin (neutral endopeptidase, EC 3.4.24.11) (NEP), is an endothelial membrane bound Zn+ metallopeptidase found in many organs and tissues, including the brain, kidneys, lungs, ...

BCL-2-SELECTIVE APOPTOSIS-INDUCING AGENTS FOR THE TREATMENT OF CANCER AND IMMUNE DISEASES

Disclosed are compounds which inhibit the activity of anti-apoptotic Bcl-2 or Bcl-xL proteins, compositions containing the compounds and methods of treating diseases during which are expressed anti-apoptotic Bcl-2 protein. 6. The compound of , , , , or , wherein{'sup': 1', '2, 'Ais C(A); and'}{'sup': '2', 'Ais H.'}7. The compound of , , , , or , wherein{'sup': 1', '2, 'Ais C(A);'}{'sup': '2', 'Ais H; and'}{'sup': 1', '1, 'Bis NHR.'}8. The compound of , , , , or , wherein{'sup': 1', '2, 'Ais C(A);'}{'sup': '2', 'Ais H;'}{'sup': 1', '1, 'Bis NHR; and'}{'sup': '1', 'Dis H.'}9. The compound of , , , , or , wherein{'sup': 1', '2, 'Ais C(A);'}{'sup': '2', 'Ais H;'}{'sup': 1', '1, 'Bis NHR;'}{'sup': '1', 'Dis H; and'}{'sup': '1', 'Eis H.'}10. The compound of , , , , or , wherein{'sup': 1', '2, 'Ais C(A);'}{'sup': '2', 'Ais H;'}{'sup': 1', '1, 'Bis NHR;'}{'sup': '1', 'Dis H;'}{'sup': '1', 'Eis H; and'}{'sup': '1', 'sub': '2', 'Yis NO.'}12. A composition for treating bladder cancer claim 1 , brain cancer claim 1 , breast cancer claim 1 , bone marrow cancer claim 1 , cervical cancer claim 1 , chronic lymphocytic leukemia claim 1 , colorectal cancer claim 1 , esophageal cancer claim 1 , hepatocellular cancer claim 1 , lymphoblastic leukemia claim 1 , follicular lymphoma claim 1 , lymphoid malignancies of T-cell or B-cell origin claim 1 , melanoma claim 1 , myelogenous leukemia claim 1 , myeloma claim 1 , oral cancer claim 1 , ovarian cancer claim 1 , non-small cell lung cancer claim 1 , chronic lymphocytic leukemia claim 1 , myeloma claim 1 , prostate cancer claim 1 , small cell lung cancer or spleen cancer claim 1 , said composition comprising an excipient and a therapeutically effective amount of the compound of .13. A method of treating bladder cancer claim 1 , brain cancer claim 1 , breast cancer claim 1 , bone marrow cancer claim 1 , cervical cancer claim 1 , chronic lymphocytic leukemia claim 1 , colorectal cancer claim 1 , esophageal cancer claim 1 , hepatocellular ...

BCL-2-SELECTIVE APOPTOSIS-INDUCING AGENTS FOR THE TREATMENT OF CANCER AND IMMUNE DISEASES

Disclosed are compounds which inhibit the activity of anti-apoptotic Bcl-2 or Bcl-xL proteins, compositions containing the compounds and methods of treating diseases during which are expressed anti-apoptotic Bcl-2 protein. 6. The compound of , , , , or , wherein{'sup': 1', '2, 'Ais C(A); and'}{'sup': '2', 'Ais H.'}7. The compound of , , , , or , wherein{'sup': 1', '2, 'Ais C(A);'}{'sup': '2', 'Ais H; and'}{'sup': 1', '1, 'Bis NHR.'}8. The compound of , , , , or , wherein{'sup': 1', '2, 'Ais C(A);'}{'sup': '2', 'Ais H;'}{'sup': 1', '1, 'Bis NHR; and'}{'sup': '1', 'Dis H.'}9. The compound of , , , , or , wherein{'sup': 1', '2, 'Ais C(A);'}{'sup': '2', 'Ais H;'}{'sup': 1', '1, 'Bis NHR;'}{'sup': '1', 'Dis H; and'}{'sup': '1', 'Eis H.'}10. The compound of , , , , or , wherein{'sup': 1', '2, 'Ais C(A);'}{'sup': '2', 'Ais H;'}{'sup': 1', '1, 'Bis NHR;'}{'sup': '1', 'Dis H;'}{'sup': '1', 'Eis H; and'}{'sup': '1', 'sub': '2', 'Yis NO.'}12. A composition for treating bladder cancer claim 1 , brain cancer claim 1 , breast cancer claim 1 , bone marrow cancer claim 1 , cervical cancer claim 1 , chronic lymphocytic leukemia claim 1 , colorectal cancer claim 1 , esophageal cancer claim 1 , hepatocellular cancer claim 1 , lymphoblastic leukemia claim 1 , follicular lymphoma claim 1 , lymphoid malignancies of T-cell or B-cell origin claim 1 , melanoma claim 1 , myelogenous leukemia claim 1 , myeloma claim 1 , oral cancer claim 1 , ovarian cancer claim 1 , non-small cell lung cancer claim 1 , chronic lymphocytic leukemia claim 1 , myeloma claim 1 , prostate cancer claim 1 , small cell lung cancer or spleen cancer claim 1 , said composition comprising an excipient and a therapeutically effective amount of the compound of .13. A method of treating bladder cancer claim 1 , brain cancer claim 1 , breast cancer claim 1 , bone marrow cancer claim 1 , cervical cancer claim 1 , chronic lymphocytic leukemia claim 1 , colorectal cancer claim 1 , esophageal cancer claim 1 , hepatocellular ...

FLUOROMETHYL-SUBSTITUTED PYRROLE CARBOXAMIDES

The invention relates to pyrrole carboxamides bearing a fluoromethyl-moiety as voltage gated calcium channel blockers, to pharmaceutical compositions containing these compounds and also to these compounds for use in the treatment and/or prophylaxis of pain and further diseases and/or disorders. 2. A compound according to claim 1 , wherein{'sup': 1', '2', '3, 'sub': 1-6', '3', '2', '2', '3', '1-6', '1-6', '2', '1-6', '1-6', '2', '3', '1-6', '2', '1-6', '2', '2', '1-6', '2', '2', '2', '1-6', '2', '1-6', '2', '1-6', '3-6, 'R, Rand Rare each independently of one another selected from the group consisting of H; F; Cl; CN; C-alkyl; CF; CFH; CFH; OH; OCF; O—C-alkyl; O—C(═O)—C-alkyl; NH; N(H)(C-alkyl); N(C-alkyl); SCF; S(═O)—C-alkyl; S(═O)—C-alkyl; S(═O)—OH; S(═O)—O—C-alkyl; S(═O)—NH; S(═O)—N(H)(C-alkyl); or S(═O)—N(C-alkyl), whereby in each case C-alkyl may be branched or unbranched or a Ccycloaliphatic residue, unsubstituted or mono- or polysubstituted.'}3. A compound according to claim 1 , wherein Rrepresents CHFor CF.4. A compound according to claim 1 , whereint Ris selected from the group consisting of H claim 1 , methyl claim 1 , ethyl claim 1 , n-propyl claim 1 , iso-propyl claim 1 , n-butyl claim 1 , sec-butyl claim 1 , iso-butyl claim 1 , tert-butyl claim 1 , cyclopropyl claim 1 , methoxy claim 1 , ethoxy claim 1 , methylsulfonyl claim 1 , 2-oxetyl claim 1 , 3-oxetyl claim 1 , 2-tetrahydrofuranyl and 3-tetrahydrofuranyl.5. A compound according to claim 1 , wherein{'sup': 6', '7', '8, 'sub': 1-6', '3', '2', '2', '3', '1-6', '1-6', '2', '1-6', '1-6', '2', '3', '1-6', '2', '1-6', '2', '2', '1-6', '2', '2', '2', '1-6', '2', '1-6', '2', '1-6', '3-6, 'R, Rand Rare each independently of one another selected from the group consisting of H; F; Cl; CN; C-alkyl; CF; CFH; CFH; OH; OCF; O—C-alkyl; O—C(═O)—C-alkyl; NH; N(H)(C-alkyl); N(C-alkyl); SCF; S(═O)—C-alkyl; S(═O)—C-alkyl; S(═O)—OH; S(═O)—O—C-alkyl; S(═O)—NH; S(═O)—N(H)(C-alkyl); or S(═O)—N(Calkyl); whereby in each case C ...

NEPRILYSIN INHIBITORS

In one aspect, the invention relates to compounds having the formula: 2. The compound of claim 1 , where Ris —ORor —NRR; Ris H; Ris H or —OH; and Ris H.5. The compound of claim 1 , where Ris H.6. The compound of claim 1 , where Ris selected from H claim 1 , Cl claim 1 , —CH claim 1 , and —CF.8. The compound of claim 1 , where Ris selected from H claim 1 , —Calkylene-OH claim 1 , —Calkyl claim 1 , —Ccycloalkyl claim 1 , —C(O)R claim 1 , —Calkylene-C(O)OR claim 1 , —C(O)NRR claim 1 , —NHC(O)R claim 1 , —NO claim 1 , furan claim 1 , pyrazine claim 1 , naphthalene claim 1 , and phenyl optionally substituted with one or two groups independently selected from halo claim 1 , —OH claim 1 , —CF claim 1 , —OCH claim 1 , —NHC(O)CH claim 1 , and phenyl; Ris —Calkyl; Ris H; and Rand Rare independently selected from —Calkyl claim 1 , —Ccycloalkyl claim 1 , and —(CH)-imidazole; or Rand Rare taken together to form a saturated —Cheterocycle optionally substituted with —OH or —COOR claim 1 , and optionally containing an oxygen atom in the ring; Ris H; and Ris phenyl substituted with halo.920-. (canceled) This application claims the benefit of U.S. Provisional Application No. 61/491,750, filed on May 31, 2011; the entire disclosure of which is incorporated herein by reference.1. Field of the InventionThe present invention relates to novel compounds having neprilysin-inhibition activity. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds, processes and intermediates for preparing such compounds and methods of using such compounds to treat diseases such as hypertension, heart failure, pulmonary hypertension, and renal disease.2. State of the ArtNeprilysin (neutral endopeptidase, EC 3.4.24.11) (NEP), is an endothelial membrane bound Zn metallopeptidase found in many organs and tissues, including the brain, kidneys, lungs, gastrointestinal tract, heart, and the peripheral vasculature. NEP degrades and inactivates a number of endogenous peptides, such as ...

N-SULFONYLATED TETRAHYDROQUINOLINES AND RELATED BICYCLIC COMPOUNDS FOR INHIBITION OF RORgamma ACTIVITY AND THE TREATMENT OF DISEASE

The invention provides tetrahydroquinoline and related compounds, pharmaceutical compositions, methods of inhibiting RORγ activity, reducing the amount of IL-17 in a subject, and treating immune disorders and inflammatory disorders using such tetrahydroquinoline and related compounds are provided. 2. The compound of claim 1 , wherein A is phenyl substituted with 1 claim 1 , 2 claim 1 , or 3 substituents independently selected from the group consisting of halogen claim 1 , hydroxyl claim 1 , Calkyl claim 1 , Chaloalkyl claim 1 , —N(R)(R) claim 1 , —COR claim 1 , —Calkylene-N(R)(R) claim 1 , —Calkylene-Calkoxy claim 1 , —Calkylene-COR claim 1 , —O—Calkylene-N(R)(R) claim 1 , and —N(R)C(O)—Calkylene-N(R)(R).3. The compound of claim 1 , wherein A is phenyl substituted with 1 claim 1 , 2 claim 1 , or 3 substituents independently selected from the group consisting of halogen claim 1 , Calkyl claim 1 , Chaloalkyl claim 1 , and —CN.4. The compound of claim 1 , wherein X is —O—[C(R)]-ψ or —O—[C(R)(R)C(R)]-ψ.5. (canceled)6. (canceled)7. The compound of claim 1 , wherein Ris —N(R)C(O)R.8. The compound of claim 1 , wherein Ris aryl or aralkyl claim 1 , each of which is substituted with 1 claim 1 , 2 claim 1 , or 3 substituents independently selected from the group consisting of halogen claim 1 , Calkyl claim 1 , and Chaloalkyl.9. The compound of claim 8 , wherein Ris phenyl substituted with 1 claim 8 , 2 claim 8 , or 3 substituents independently selected from the group consisting of halogen claim 8 , Calkyl claim 8 , and Chaloalkyl.11. The compound of claim 10 , wherein A is phenyl substituted with 1 claim 10 , 2 claim 10 , or 3 substituents independently selected from the group consisting of halogen claim 10 , hydroxyl claim 10 , Calkyl claim 10 , Chaloalkyl claim 10 , and —CN.12. The compound of claim 10 , wherein Ris phenyl substituted with 1 claim 10 , 2 claim 10 , or 3 substituents independently selected from the group consisting of halogen claim 10 , Calkyl claim 10 , and ...

BENZOIMIDAZOLE-CARBOXYLIC ACID AMIDE DERIVATIVES AS APJ RECEPTOR MODULATORS

The present invention relates to benzoimidazole-carboxylic acid amide compounds of the formula I, 3. The compound of whereinR′, R″, R′″ are H;{'sup': '1', 'Ris 1-ethyl-propyl;'}{'sup': '2', 'Ris 3-thienyl;'}{'sup': '3', 'Ris H;'}{'sup': '4', 'Ris 2-methyl-propyl;'}n is 0, 1, 2;and{'sup': 9', '10, 'Z is C(O)NRR.'}4. The compound of whereinR′, R″, R′″ are H;{'sup': '1', 'Ris 1-ethyl-propyl or 2-methyl-cyclohexyl;'}{'sup': '2', 'Ris 3-thienyl;'}{'sup': '3', 'sub': 1', '2, 'Ris H, or (C-C)-alkyl;'}and{'sup': '4', 'Ris'}{'sub': 3', '5', '1', '4, 'a) (C-C)-alkyl, which may be optionally substituted by 1-3 F or S—(C-C)-alkyl,'}{'sub': 0', '1', '3', '7, 'b) (C-C)-alkylene-(C-C)-cycloalkyl, wherein said cycloalkyl is unsubstituted or mono- or di-substituted by methyl;'}or{'sup': 3', '4, 'claim-text': {'sub': 1', '4, 'are, together with the carbon atom to which they are attached, a 5- to 7-membered cycloalkyl ring, which is unsubstituted or mono-substituted by (C-C)-alkyl;'}, 'Rand R'}n is 0; and{'sub': '2', 'Z is CO—H.'}5. The compound of whereinR′, R″, R′″ are H;{'sup': '1', 'Ris 1-ethyl-propyl or 2-methyl-cyclohexyl;'}{'sup': '2', 'Ris 3-thienyl;'}{'sup': '3', 'sub': 1', '2, 'Ris H, or (C-C)-alkyl;'}and{'sup': '4', 'Ris'}{'sub': 3', '5', '1', '4, 'a) (C-C)-alkyl, which may be optionally substituted by 1-3 F or S—(C-C)-alkyl,'}{'sub': 0', '1', '3', '7, 'b) (C-C)-alkylene-(C-C)-cycloalkyl, wherein said cycloalkyl is unsubstituted or mono- or di-substituted by methyl;'}or{'sup': 3', '4, 'claim-text': {'sub': 1', '4, 'are, together with the carbon atom to which they are attached, a 5- to 7-membered cycloalkyl ring, which is unsubstituted or mono-substituted by (C-C)-alkyl;'}, 'Rand R'}{'sup': '5', 'sub': 1', '4, 'Ris H, (C-C)-alkyl or OH;'}{'sup': '6', 'sub': 1', '4, 'RH or (C-C)-alkyl;'}n is 1;and{'sub': '2', 'Z is CO—H.'}6. The compound of whereinR′, R″, R′″ are H;{'sup': '1', 'Ris 1-ethyl-propyl or 2-methyl-cyclohexyl;'}{'sup': '2', 'Ris 3-thienyl;'}{'sup': '3', 'sub': 1', ...

Pro-Neurogenic Compounds

This invention relates generally to stimulating neurogenesis (e.g., post-natal neurogenesis, e.g., post-natal hippocampal neurogenesis) and protection from neuron cell death. 2. The compound or salt of claim 1 , wherein Z is —NRR.4. The compound or salt of claim 3 , wherein Ris halo claim 3 , C-Calkoxy claim 3 , or cyano claim 3 , and each of R claim 3 , R claim 3 , R claim 3 , and Ris hydrogen.5. The compound or salt of claim 4 , wherein Ris halo claim 4 , C-Calkoxy claim 4 , or cyano.6. The compound or salt of claim 5 , wherein one of Rand Ris C-Caryl that is optionally substituted with from 1-4 R claim 5 , and the other is hydrogen or C-Calkyl.7. The compound or salt of claim 5 , wherein one of Rand Ris C-Caryl that is optionally substituted with from 1-4 R claim 5 , and the other is hydrogen.8. The compound or salt of claim 5 , wherein one of Rand Ris unsubstituted phenyl claim 5 , and the other is hydrogen.9. The compound or salt of claim 5 , wherein one of Rand R″ is phenyl that is substituted with 1 R claim 5 , and the other is hydrogen.10. The compound or salt of claim 9 , wherein Ris C-Calkoxy.11. The compound or salt of claim 9 , wherein Ris OCH.12. The compound or salt of claim 5 , wherein one of Rand Ris 3-methoxyphenyl claim 5 , and the other is hydrogen.13. The compound or salt of claim 1 , wherein Z is −OR.14. The compound or salt of claim 13 , wherein Ris C-Caryl.16. The compound or salt of claim 15 , wherein Ris halo claim 15 , C-Calkoxy claim 15 , or cyano claim 15 , and each of R claim 15 , R claim 15 , R claim 15 , and Ris hydrogen.17. The compound or salt of claim 16 , wherein Ris halo claim 16 , C-Calkoxy claim 16 , or cyano.18. The compound or salt of claim 14 , wherein R and R′ together with Cand C claim 14 , respectively claim 14 , form a fused heterocyclic ring containing 6 ring atoms claim 14 , wherein one of the ring atoms is selected from N claim 14 , NH claim 14 , N(C-Calkyl) claim 14 , NC(O)(C-Calkyl) claim 14 , O claim 14 , and S.19. ...

Mitotic kinesin inhibitors and methods of use thereof

This invention relates to inhibitors of mitotic kinesins, particularly KSP, and methods for producing these inhibitors. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the inhibitors of the invention and methods of utilizing the inhibitors and pharmaceutical compositions in the treatment and prevention of various disorders.

Stimulators of incretin hormones secretion, method for preparation and use thereof

The invention relates to the area of medicinal chemistry, pharmacology and medicine and includes description of pharmaceutical compositions and combined medicaments on the base of secretion stimulators and protectors of incretin hormones for treatment of metabolic diseases (among them, diabetes, obesity, metabolic syndrome and the like). The invention consists in that that pharmaceutical composition or combined medicament comprises a derivative of tetrahydrobenzo[f][1,4]oxazepine—either nonsteroidal agonist of bile aids receptor TGR5, or one of endogenous bile acids which stimulate incretin hormones secretion, and also one of the known inhibitors of DPP-IV proteinase. In this case administration of TGR5 agonists is carried out peroral, and administration of endogenous bile acids is exercised rectal in the form of suppository or gel. As proteinase DPP-IV inhibitors could be used Vildagliptin, Saxagliptin, Sitagliptin, Teneligliptin, Linagliptin, Dutogliptin, Alogliptin, Gemigliptin, Carmegliptin and the like. Besides, the invention includes description of novel tetrahydrobenzo[f][1,4]oxazepine derivatives—nonsteroidal agonist of bile aids receptors TGR5, and also methods for their preparation. The invention provides enhancement of therapy effectiveness owing to synergetic action of the components, thus making possible simultaneous treatment of diabetes, and obesity, other metabolic diseases and their cardiovascular and renal complications.

NEUROTROPHIN MIMETICS AND USES THEREOF

The present application is related to compounds which are novel neurotrophin mimetics. The application also discloses the treatment of disorders associated with p75 expression, such as degradation or dysfunction of cells expressing p75 in a mammal by administering an effective amount of such compounds. 25-. (canceled)78-. (canceled)10. (canceled)1314-. (canceled)16. A compound selected from the group consisting of(2R,3R)-2-amino-3-methyl-N-(2-morpholinoethyl)-pentanamide;(2R,3S)-2-amino-3-methyl-N-(2-morpholinoethyl)-pentanamide; and(2S,3R)-2-amino-3-methyl-N-(2-morpholinoethyl)-pentanamide;or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, ester, or prodrug thereof.17. A mixture of two or more compounds selected from the group consisting of(2S,3S)-2-amino-3-methyl-N-(2-morpholinoethyl)-pentanamide;(2R,3R)-2-amino-3-methyl-N-(2-morpholinoethyl)-pentanamide;(2R,3S)-2-amino-3-methyl-N-(2-morpholinoethyl)-pentanamide; and(2S,3R)-2-amino-3-methyl-N-(2-morpholinoethyl)-pentanamide;or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, ester, or prodrug thereof,with the proviso that when the mixture consists of (2S,3S)-2-amino-3-methyl-N-(2-morpholinoethyl)-pentanamide and (2R,3R)-2-amino-3-methyl-N-(2-morpholinoethyl)-pentanamide, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, ester, or prodrug thereof; then (2S,3S)-2-amino-3-methyl-N-(2-morpholinoethyl)-pentanamide, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, ester, or prodrug thereof, is in an amount not less than about 5% by weight based on the total amount of the mixture.18. A mixture of (2R ,3R)-2-amino-3-methyl-N-(2-morpholinoethyl)-pentanamide and (2S ,3S)-2-amino-3-methyl-N-(2-morpholinoethyl)-pentanamide , or a pharmaceutically acceptable salt , solvate , ester , or prodrug thereof , with the proviso that (2S ,3S)-2-amino-3-methyl-N-(2-morpholinoethyl)-pentanamide , or a pharmaceutically acceptable salt , solvate , ester , or prodrug thereof , is in an amount not less than about 5% by weight based on the total amount ...

ISOXAZOLINE-SUBSTITUTED BENZAMIDE COMPOUND AND PESTICIDE

A substituted alkenylbenzene compound of formula (4): 2. The substituted alkenylbenzene compound of formula (4) according to claim 1 , wherein:{'sup': '1', 'sub': 5', '1', '6', '1', '6', '1', '6, 'Xis selected from the group consisting of a halogen atom, —SF, C-Chaloalkyl, C-Chaloalkoxy and C-Chaloalkylthio;'}{'sup': '3', 'sub': 1', '6', '1', '6', '1', '6, 'Xis selected from the group consisting of a hydrogen atom, halogen atom, cyano, nitro, C-Calkyl, C-Chaloalkyl and C-Calkoxy;'}{'sup': '4', 'Xis a hydrogen atom or halogen atom;'}{'sup': 3a', '3b, 'Rand Rare each a fluorine atom;'}{'sup': 3c', '2', '3', '4', '1', '3', '4', '1', '3', '4', '3c, 'Ris selected from the group consisting of a hydrogen atom, fluorine atom, chlorine atom, bromine atom and trifluoromethyl, with a proviso that in case where Xis a fluorine atom, chlorine atom or trifluoromethyl and both Xand Xare a hydrogen atom, in case where both Xand Xare a fluorine atom and Xis a hydrogen atom, and in case where both Xand Xare trifluoromethyl and Xis a hydrogen atom, Ris a hydrogen atom, chlorine atom, bromine atom or trifluoromethyl.'} This application is a continuation of U.S. patent application Ser. No. 15/972,939, filed May 7, 2018, which is a continuation of U.S. patent application Ser. No. 15/097,002, filed Apr. 12, 2016, now U.S. Pat. No. 10,045,969, which is a continuation of U.S. patent application Ser. No. 14/568,964, filed Dec. 12, 2014, which is a continuation of U.S. patent application Ser. No. 13/850,067, filed Mar. 25, 2013, now U.S. Pat. No. 8,946,492, which is a divisional of U.S. patent application Ser. No. 13/350,297, filed Jan. 13, 2012, now U.S. Pat. No. 8,492,311, which is a divisional of U.S. patent application Ser. No. 13/166,294, filed Jun. 22, 2011, now U.S. Pat. No. 8,138,213, which is a divisional of U.S. patent application Ser. No. 12/509,859, filed Jul. 27, 2009, now U.S. Pat. No. 8,022,089, which is a divisional of U.S. patent application Ser. No. 11/514,921, filed Sep. 5, ...