НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОМОЧЕВИНЫ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗ

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым аддитивным солям с неорганическими и органическими кислотами или неорганическими или органическими основаниями, причем соединения находятся в любых изомерных формах. Соединения настоящего изобретения обладают свойствами ингибиторов протеинкиназ. В общей формуле (I) р означает целое число от 0 до 2; R и R1 означают О; А1 и А2 означают простую связь, (С1-С6)алкил; В2 означает моноциклический или бициклический, насыщенный или ненасыщенный гетероциклический радикал, включающий от 1 до нескольких одинаковых или разных гетероатомов, выбираемых среди О, S, N и NR7, возможно замещенный одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями. Изобретение также относится к лекарственному средству, обладающему ингибирующим воздействием на протеинкиназы, к фармкомпозиции, к применению соединений формулы (I) для получения лекарственных средств. 11 н. и 38 з.п. ф-лы, 3 табл.

ГЛИКОФОРМЫ ФАКТОРА VII

Изобретение относится к области медицины и касается гликоформ фактора VII и к композициям, содержащим фактор VII, имеющим измененные конфигурации на основе аспарагинсвязанных олигосахаридных цепей. Изобретение также включает способ определения гликоформ полипептидов фактора VII, способ их получения, а также способ лечения заболеваний. Преимущество изобретения заключается в идентификации биологически активных форм рекомбинантного фактора VII. 20 н. и 33 з.п. ф-лы, 6 табл.

СТЕНТЫ С НАНЕСЕННЫМ ПОКРЫТИЕМ, СОДЕРЖАЩИМ N-{5-[4-(4-МЕТИЛПИПЕРАЗИНОМЕТИЛ)БЕНЗОИЛАМИДО]-2-МЕТИЛФЕНИЛ}-4-(3-ПИРИДИЛ)-2-ПИРИМИДИНАМИН

Предложено медицинское устройство, адаптированное для местного применения или введения в полые трубки и содержащее терапевтическую дозу N-{5-[4-(4-метилпиперазинометил)бензоиламидо]-2-метилфенил}-4-(3-пиридил)-2-пиримидинамина или его соли, кристаллической формы с возможностью его высвобождения, его применение для предупреждения или снижения дисфункции, вызванной доступом к сосудам и соответствующий способ лечения (профилактики). В частности, предложен способ лечения или предупреждения рестеноза у больных диабетом. Выявлено, что местное введение N-{5-[4-(4-метилпиперазинометил)бензоиламидо]-2-метилфенил}-4-(3-пиридил)-2-пиримидинамина или его фармацевтически приемлемой соли или кристаллической формы заявленным способом обеспечивает неожиданно высокую стабильность соединения в течение 45 дней по сравнению с его активностью при введении свободной формы. 5 н.п. ф-лы.

АЗАИНДОЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ФАКТОРА Xa

Изобретение относится к соединениям формулы I и их физиологически приемлемым солям в качестве ингибиторов фактора Ха, к лекарственному средству на их основе, а также к способу их получения и применения. Соединения могут найти применение для воздействия на свертывание крови, воспалительную реакцию или фибринолиз их лечения и профилактики заболеваний, опосредованных фактором Ха, например, сердечно-сосудистых расстройств, тромбоэмболических заболеваний или рестенозов. В общей формуле I R0 представляет собой моноциклический или бициклический 6-9-членный гетероциклил, выбранный из группы бензотиофенила, пиридила, или моноциклический 5-членный гетероциклил, содержащий 1, 2 гетероатома, выбранных из азота или кислорода, где указанный гетероциклил является монозамещен R8, и который дополнительно замещен моноциклическим 5-членным гетероциклилом, содержащим 1 гетероатом, выбранный из серы, где гетероциклил монозамещен R8, R8 представляет собой галоген, подструктуру , которая в формуле I представляет ...

АНТАГОНИСТ РЕЦЕПТОРА S1P3

Изобретение относится к новым соединениям, - ариламидразоновым производным формулы (I), где R1 представляет собой С2-С8алкильную группу или С2-С8алкокси группу, которые могут быть замещены галогеном или С1-С8алкокси группой; 5-7-членный ароматический гетероцикл, содержащий 1 или 2 атома кислорода, азота или серы, или фенил, которые могут быть замещены галогеном, С1-С8алкильной группой, галоС1-С8алкильной группой или C1-C8алкокси группой; или -NR4R5; R2 и R3 одинаковые или отличные друг от друга, и каждый представляет собой атом водорода, атом галогена, галогенС1-С8алкильную группу, С1-С8алкильную группу, С2-С6алкинильную группу, C1-C8алкокси группу, цианогруппу, С2-С6алканоильную группу или C1-С8алкилсульфонильную группу; А представляет собой бензольное, пиридиновое, хинолиновое или изохинолиновое кольцо; D представляет собой простую связь или метилен; m имеет значение от 1 до 3, и n представляет от 1 до 5, обладающим антагонистическим действием в отношении S1P3 рецепторов, а так же к лекарственным ...

НОВАЯ ПОЛИМОРФНАЯ ФОРМА И АМОРФНАЯ ФОРМА 5-ХЛОР-N-({(5S)-2-ОКСО-3-[4-(3-ОКСО-4-МОРФОЛИНИЛ)-ФЕНИЛ]-1, 3-ОКСАЗОЛИДИН-5-ИЛ}-МЕТИЛ)-2-ТИОФЕНКАРБОКСАМИДА

Настоящее изобретение относится к соединению формулы (I) ! ! в модификации II, характеризующейся следующими спектральными данными в ближней ИК-области [см-1]: 4086, 4228, 4418, 4457, 4634, 4905, 5846, 5911, 6026, 6081, 6582, а также к аморфной форме этого соединения, характеризующейся следующими спектральными данными в ближней ИК-области [см-1]: 4006, 4081, 4224, 4307, 4403, 4634, 4875, 5193, 5865, 6017, 6073, 6696, 7028, 8452, 8873. Технический результат: получена и описана новая полиморфная и аморфная форма соединения формулы I, обладающая более высокой растворимостью по сравнению с известной модификацией. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 12 ил., 8 табл.

АНТИТРОМБОТИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ

Изобретение относится к соединениям (7aS,2′S)-2-оксоклопидогрела и его фармацевтически приемлемым солям, которые могут быть представлены следующими формулами:для лечения или профилактики тромбоэмболии и/или сердечно-сосудистых заболеваний. 12 н. и 11 з.п. ф-лы, 11 ил., 5 табл., 4 пр.

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ БИОФЛАВОНОИДОВ ГЕСПЕРИДИНА И ПИНОСТРОБИНА, ОБЛАДАЮЩАЯ ЭНДОТЕЛИОПРОТЕКТОРНЫМ, АНТИКОАГУЛЯНТНЫМ И АКТОПРОТЕКТОРНЫМ ДЕЙСТВИЕМ

Изобретение относится к фармацевтической композиции, обладающей эндотелиопротекторным, антиагрегационным, повышающим работоспособность действием, улучшающей психоэмоциональный и когнитивно-мнестический статус организма. Указанная композиция состоит из биофлавоноидов гесперидина и пиностробина в соотношении 1:1. Изобретение обеспечивает повышенный эндотелиопротекторный, антиагрегационный и актопротекторный эффекты при интенсивной физической и психоэмоциональной нагрузке. 5 ил., 2 табл., 4 пр.

ПРОЛЕКАРСТВО ТРИАЗОЛОНОВОГО СОЕДИНЕНИЯ

Изобретение относится к новому соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, обладающим свойствами ингибитора коагуляции крови. Соединения могут найти применение при заболеваниях, вызванных образованием тромба, таких как тромбоз, тромбоз глубокой вены, легочная эмболия, церебральный инфаркт, инфаркт миокарда, острый коронарный синдром, сосудистый рестеноз, синдром диссеминированной внутрисосудистой коагуляции или злокачественная опухоль. В соединении формулы (I),Rпредставляет 1) фенил, необязательно замещенный одной-тремя С-Салкильными группами, 2) С-Салкокси или 3) С-Салкенилокси;Rпредставляет атом водорода, С-Салкилкарбонил или пиридилкарбонил; каждый Rи Rнезависимо представляет атом водорода или C-Салкил; А представляет одинарную связь, атом кислорода, группу, представленную формулой (II),где каждый Rи Rнезависимо представляет атом водорода или С-Салкил, а *1 и *2 означают связывание с карбонилом и с R, соответственно, в формуле (I), или группу, представленную формулой ...

АНТИТЕЛА К ФАКТОРУ XI

Изобретение относится к области биохимии, в частности к выделенному антителу к фактору коагуляции, которое специфически связывается с человеческим FXI. Также раскрыта фармацевтическая композиция для ингибирования образования тромбов, с помощью указанного антитела. Раскрыты применения указанного антитела для ингибирования образования тромбов у субъекта, в изготовлении лекарственного средства для лечения или ингибирования возникновения сепсиса; способ ингибирования образования тромбов у субъекта; способ лечения или ингибирования возникновения тромбоза или осложнения, или состояния, способ лечения или ингибирования возникновения сепсиса; способ получения указанного антитела. Изобретение позволяет эффективно лечить состояния, связанные с коагуляцией. 12 н. и 6 з.п. ф-лы, 13 ил., 3 табл., 11 пр.

ПИПЕРИДИНИЛ-ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИЗОХИНОЛОНА КАК ИНГИБИТОРЫ Rho-КИНАЗЫ

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) ! ! где R3 представляет собой Н, [(C1-С6)алкилен]0-1-R'; R3 представляет собой Н; R4 представляет собой Н, галоген или (C1-С6)алкил; R5 представляет собой Н или галоген; R6 представляет собой Н, (C1-C8)алкил, R', (C1-С6) алкилен-R'; R7 и R8 независимо друг от друга представляют собой Н, галоген, (C1-С6) алкил, О-(С1-С6)алкил, R'; R9 представляет собой (С1-С6)алкил; n равно 0 или 1; L представляет собой О или O-(С1-С6)алкилен; где R' представляет собой (С3-C8)циклоалкил; (С5-С10)гетероциклил, который обозначает ароматическую или насыщенную моно- или бициклическую кольцевую систему, которая включает кроме атома углерода один или несколько гетероатомов, таких как атомы азота, кислорода и серы; или (С6-С10) арил; причем гетероциклил является незамещенным или замещен (С1-С6)алкилом, а арил является незамещенным или замещен галогеном, (C1- С4)алкилом, -O-(С1-С4)алкилом, SO2-(C1-C4) алкилом или N[(С1-С4)алкил]2; и где в группах R4, R6 и R7 ...

СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ МЕЖКЛЕТОЧНОЙ АДГЕЗИИ И СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА

Изобретение относится к медицине. Предложены способ ингибирования межклеточной адгезии и способ ингибирования воспалительного процесса с использованием ралоксиорена. Изобретение позволяет снизить экспрессию адгезивных молекул в клетках эндотелия. 2 с. и 2 з.п. ф-лы, 4 табл.

СМЕСЬ ПОЛИСАХАРИДОВ, ЯВЛЯЮЩИХСЯ ПРОИЗВОДНЫМИ ГЕПАРИНА, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, ИХ СОДЕРЖАЩИЕ

Изобретение относится к смеси сульфатированных олигосахаридов, имеющих общую структуру полисахаридов, входящих в состав гепарина со среднемолекулярной массой от 1500 до 3000 Да и отношением анти-Ха/анти-IIa более 30, способу их получения и антитромботическим фармацевтическим композициям, их содержащих. 7 н. и 24 з.п. ф-лы, 1 табл.

ИНГИБИТОРЫ СЕРИНПРОТЕАЗЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ НА ИХ ОСНОВЕ

Изобретение относится к новому соединению, имеющему следующую структуру: где А и В независимо друг от друга обозначают CH или CR3, Х обозначает С=O или (CR4aR4b)m, где m равно 1 или 2; Y обозначает S(O)n-R1, где n равно 1 или 2, S(O)n-NR2R2, где n равно 1 или 2, S(O)n-OR2, где n равно 1 или 2; N1 и N2 обозначают атомы азота; Q и R1 независимо друг от друга обозначают (1) необязательно замещенный алкил, имеющий от 1 до 10 атомов углерода; (2) необязательно замещенный аралкил, содержащий арильный фрагмент, имеющий от 6 до 10 кольцевых атомов углерода, который связан с алкильным фрагментом, включающим от 1 до 10 атомов углерода; (3) необязательно замещенный аралкенил, содержащий арильный фрагмент, имеющий от 5 до 10 кольцевых атомов, который связан с алкенильным фрагментом, включающим от 1 до 10 атомов углерода; (4) необязательно замещенный арил, имеющий от 6 до 10 кольцевых атомов углерода; (5) необязательно замещенный гетероарил, имеющий от 5 до 10 кольцевых атомов, где кольцевые атомы выбирают ...

ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛИН-2(1Н)-ОНА, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ

Настоящее изобретение относится к производным хинолин-2(1Н)-она общей формулы I, где R1, R2, R3, A и m имеют указанные в формуле изобретения значения и к способам получения соединений формулы I. Эти соединения обладают антагонистической активностью по отношению к серотонину и они полезны для применения в терапии. 5 с. и 2 з.п. ф-лы, 1 табл.

АНТИКОАГУЛЯНТНОЕ СРЕДСТВО С ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ И ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Предложено применение конъюгата гепарина с 2-аминоэтансульфоновой кислотой (таурином) формулы (1), синтезированного при помощи конденсирующего реагента - водорастворимого 1-этил-3-[3-(диметиламино)пропил]карбодиимида, в качестве антикоагулянтного средства с противовоспалительными и противоопухолевыми свойствами. Показано, что соединение превосходит гепарин по противосвертывающей способности, при этом имеет высокую противовоспалительную активность, а противоопухолевая активность сравнима с эффектом противоопухолевых препаратов (доксорубицина, циклофосфана, винкристина). 5 табл.

БИЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ, СПОСОБ ПОДАВЛЕНИЯ СЛИПАНИЯ ТРОМБОЦИТОВ И КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЕГО ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ

Описываются новые бициклические соединения, имеющие ядро, сформированное из двух конденсированных шестичленных колец, А и В, представленное формулой I, либо фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарственная производная этого соединения, в котором бициклическое ядро из колец А и В выбирается из группы, состоящей из формул (17)-(21), R3 является кислотной группой, содержащей кислотный радикал, выбранный из формул группы (С), n = 0-6; R0 является одинаковым или разным и выбирается независимо из водорода, алкила, связующая группа -(L)- является связью или выбирается из формул -C(=O)-N(H)- и -С(Н2)-O-, Q является основной группой и выбирается из амидиногруппы и пиперидина. Новые бициклические соединения полезны в качестве препаратов, нейтрализующих действие гликопротеина IIв/IIIа, для предотвращения тромбоза. Описывается также способ подавления слипания тромбоцитов и композиция для его осуществления. 13 с. и 12 з.п. ф-лы, 1 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ ОКСАЗОЛИДИНОНА, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ

Описываются новые производные окcазолидинона формулы (I), где R1 обозначает амидинофенил, R3 обозначает Н, А, C1 - C10-алканоил, C1 - C8-алкоксикарбонил, бензоил, нафтоил, C1 - C6 -алкилсульфонил, бензилсульфонил или незамещенный или монозамещенный C1 - C6-алкилом фенилсульфонил, R3 обозначает водород или C1 - C6-алкил, А обозначает алкил с 1 - 16 С-атомами, а а также их физиологически приемлемые соли. Соединения оказывают тормозящее воздействие на привязывание фибриногена к соответствующему рецептору и могут использоваться для лечения тромбозов, остеопорозов, раковых заболеваний, артериосклероза и остеолитических заболеваний. Описываются также способы их получения, содержащая их фармацевтическая композиция и способ ее получения. 5 с. и 2 з.п.ф-лы, 1 табл.

ПЯТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ АМИДИНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ СВОЙСТВАМИ ИНГИБИТОРОВ ТРОМБИНА, СОЕДИНЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПЯТИЧЛЕННОГО ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКОГО АМИДИНА, В КАЧЕСТВЕ СОСТАВНОЙ ЧАСТИ ИНГИБИТОРОВ СЕРИНПРОТЕАЗЫ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ

Описываются новые пятичленные гетероциклические амидины формулы (I), где А, В, D и Е имеют следующие значения: А формулы (II), где m = n = 0,1 или 2; R1 - группы: гидроксил, карбоксил, С1-6-алкил-ООС; R2 = R3 - водород, алкил с 1-4 атомами углерода; В формулы (III), где R4 - водород, алкил с 1-4 атомами углерода или R1 - (СН)m - (при этом R1 и m имеют вышеуказанные значения); Р - 0 или 1; R5 - водород или алкил с 1-4 атомами углерода; R6 - водород, алкил с 1-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-8 атомами углерода; R4 и R6 вместе могут означать этиленовую группу; R7 - водород, алкил с 1-8 атомами углерода; R8 - водород, алкил с 1-4 атомами углерода; Е формулы (IV), где q - 0 или 1; D формул (Va), (Vb), (Cc), где R9 - водород, алкил с 1-3 атомами углерода; R10 = R11 - водород, алкил с 1-4 атомами углерода; Х - кислород, сера, NR12 (R12 = водород, алкил с 1-6 атомами углерода), Y - азот = или -CR13 = (R13 = водород, алкил с 1-4 атомами углерода); Z - азот = или -CR13=, где R13 имеет вышеуказанное ...

КАРБОКСАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛИДИНА ИЛИ ПИПЕРИДИНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ АГРЕГАЦИИ ТРОМБОЦИТОВ

Изобретение относится к новым производным пирролидина или пиперидина ф-лы (I), их энантиомерам и фармацевтически приемлемым солям где R10 - Н или C(O)N(R1)YZ, R1 - Н, Y - (СН2)р, (CH2)qCH(R3) или CH(R3)(CH2)q, R3 - арил, аралкил или гетероарил, q = 1-3, р = 2 или 3, Z - CO2H, СО2-алкил или 5-тетразол, Х-С(O), М-(СН2)n, или пиперидин-1-ил, m = 2, n = 2, R5 - Н, А выбирают из пиперидин-2-ила, пиперидин-3-ила, пиперидин-4-ила или N-замещенного пиперидина. Соединения ф-лы (I) ингибируют агрегацию тромбоцитов и могут найти применение в медицине. 3 с. и 2 з.п. ф-лы, 6 табл.

НОВЫЕ ИНГИБИТОРЫ РАССАСЫВАНИЯ КОСТЕЙ И АНТАГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРА ВИТРОНЕКТИНА

Предметом настоящего изобретения являются соединения формулы (I), где W означает R1-A-B-D-C(R16), R1-A-B-D-C(R16)=C или циклическую систему формулы (II), причем эта система может содержать только один гетероатом из ряда N; Y означает С=O, C=S; Z означает N(R0); А означает прямую связь, C1-C3-алкандиил, -NR2-, -СО-; В означает прямую связь, С1-C3-алкандиил, фенилен, -NR2-, -СО-, -С(O)-NR2-, -NR2-C(O)-; D означает прямую связь, С1-C3-алкандиил, фенилен, -NR2-, -CO-, -CO-NR2-; Е означает прямую связь, С1-C3-алкандиил; F означает D; G означает формулу (III); L означает N; R0 означает водород; R1 означает R2-C(= NR2)NR2-, R2R3N-C(=NR2)-, R2R3N-C-(NR2)-NR2 или гетероциклы. Соединения формулы (I) обладают ингибирующей активностью относительно адгезии остеокластов и благодаря этому свойству могут использоваться в качестве ингибиторов рассасывания костей, ингибиторов роста и метастазирования опухолей и т. д. и в качестве фармацевтической композиции. 2 с. и 3 з.п. ф-лы, 1 табл.

НОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЕЙСТВУЮЩИХ НАЧАЛ, СОДЕРЖАЩИХ КЛОПИДОГРЕЛ, И АНТИТРОМБИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО

Новое сочетание действующих начал предназначено для лечения патологии, вызванной агрегацией тромбоцитов. Действующие начала представляют собой клопидогрел и аспирин, в свободном состоянии или в форме фармацевтически приемлемых солей. Молярное отношение аспирин/клопидогрел составляет от 2,5 до 11,5. Клопидогрел и аспирин вводят орально или парентерально. Сочетание клопидогрела и аспирина обеспечивает синергический эффект ингибирования агрегации тромбоцитов. 2 с. и 11 з.п. ф-лы, 2 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОФЕНГЛИКОЗИДА, СОДЕРЖАЩИЕ ЭТИ СОЕДИНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

Настоящее изобретение относится к производным тиофенгликозида или их фармацевтически приемлемым солям общей формулы I где R1, R2 - водород, (С1-С6)-алкил, возможно замещенный фтором или фенил, А-(С0-С15)-алкандиил, причем один или несколько С-атомов могут быть заменены на -(С=O)-, -СН=СН-, -СН(ОН)- или -NH-; n означает число от 0 до 4; Cyc1 означает 5-6-членный ненасыщенный цикл, причем один С-атом может быть заменен на S; R3, R4, R5 - водород, F, Cl, Br, J, ОН, NO2, CN, СООН, СОО(С1-С6)-алкил, (С1-С8)-алкил, (С2-С6)-алкенил, (С1-С12-алкокси, НО-(С1-С6)-алкил, S-(С1-С6)-алкил, O-(СН2)0-фенил, или R3 и R4 вместе с соединенными с ними С-атомами образуют 5-7-членный насыщенный, частично или полностью ненасыщенный цикл Сус2, причем 1 или 2 С-атома могут быть заменены на О, R5 - водород. Соединения пригодны в качестве антидиабетических средств. Описаны также лекарственное средство на основе соединений I, способ его получения и применение соединений для получения лекарственного средства для лечения ...

ПЕНТАСАХАРИДНЫЙ КОНЪЮГАТ, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ЕГО ОСНОВЕ

Описывается новый пентасахаридный конъюгат формулы (I); в которой R независимо представляет собой SO3-или СН3; вставка представляет гибкую вставку длиной 13-25 атомов; заряд пентасахаридного остатка уравновешен положительно заряженными противоионами; и общее количество сульфатных групп в пентасахаридном остатке составляет 4, 5 или 6. Способ его получения и фармацевтическая композиция на его основе для лечения заболеваний, опосредованных или связанных с тромбином. 3 н. и 6 з.п. ф-лы.

Способ катетеруправляемого тромболизиса

Изобретение относится к области медицины, а именно к сосудистой хирургии. Для лечения окклюзирующего тромбоза глубоких вен голени проводят катетеруправляемый тромболизис. Обеспечивают циркулярную компрессию выше места предполагаемой пункции для прекращения венозного оттока и расширения просвета в дистальном венозном сегменте. Осуществляют визуализацию пункционной иглы в просвете заднебольшеберцовой вены под УЗИ-контролем и устанавливают интрадьюсер для введения перфорированного катетера. Способ позволяет снизить число осложнений за счет эффективного тромболизиса в венах голени. 1 пр.

ПРОИЗВОДНЫЕ 2-ИМИНОПИРРОЛИДИНА

Предложены производные 2-иминопирролидина общей формулы (I), их соли и фармацевтические композиции, обладающие антагонистическим действием на рецепторы тромбина. Заместители A, R101, R102, R103, R5, R6, Y1, Y2, кольцо В, Ar определены в формуле изобретения. Технический результат: новые производные 2-иминопирролидина проявляют превосходные эффекты в отношении терапии или предупреждения заболеваний, связанных с тромбином. 9 н. и 28 з.п. ф-лы, 3 ил., 4 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ ОРТОАНТРАНИЛАМИДА В КАЧЕСТВЕ АНТИКОАГУЛЯНТОВ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к ортоантраниламидным производным формулы I где А обозначает =СН- или =N-, m обозначает число 1-3, n обозначает число 1-4, D обозначает -N(R5)-C(Z)- или -N(R5)-S(O)p- (где р обозначает 0-2, Z обозначает атом кислорода или серы или Н2 и атом азота прямо связан с фенильным кольцом, содержащим заместители R1 и R2 ), Е обозначает -C(Z)-N(R5)- или -S(O)p-N(R5)- (где р обозначает 0-2, Z обозначает атом кислорода или серы или Н2 и атом азота может быть связанным с фенильным кольцом, содержащим заместители R1 и R2, или с ароматическим кольцом, содержащим заместитель R4). Соединения ингибируют фермент, фактор Ха, благодаря чему их можно использовать в качестве антикоагулянтов. Описана также фармацевтическая композиция и способ лечения с помощью соединений формулы I. 3 с. и 63 з.п. ф-лы.

СОЛИ НИТРОКСИПРОИЗВОДНЫХ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СОСТАВЫ НА ИХ ОСНОВЕ

Изобретение относится к органической химии и может найти применение в медицине. Описываются органические или неорганические соли соединений общей формулы A-X1-N(O)Z, где z является целым числом и означает 1 или 2; A=R(COXu )t, где t и u являются целым числом и означают 1; Х=0; где nIX означает целое число между 0 и 3; nIIX означает целое число между 1 и 3; RTIX, RTIX', RTIIX, RTIIX' равны или отличны друг от друга, означают Н или линейный или разветвленный алкил; Y означает гетероциклическое кольцо, насыщенное или ненасыщенное или ароматическое, имеющее 6 атомов и содержащее один или два атома азота; R выбран из групп раскрытых в формуле изобретения. Также описываются фармацевтические составы для орального и парентерального применения, содержащие в качестве активных компонентов соли, описанные выше и обладающие ингибирующим воздействием на сокращение гладких мышц и клеточную пролиферацию. Технический результат - получены новые соли соединений, обладающие полезными биологическими свойствами ...

СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ ТРОМБООБРАЗОВАНИЯ ИЛИ ЭМБОЛИИ

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к терапии, и касается лечения или профилактики тромбообразования или эмболии. Для этого вводят эффективное количество соединения, или его фармацевтически приемлемой соли, где R представляет собой водород или ацетил. Введение этих соединений обеспечивает быструю и эффективную коррекцию гемостаза при отсутствии недостатков и побочных эффектов, наблюдаемых при введении других антитромботических препаратов, в частности клопидогреля.3 н. и 14 з.п. ф-лы, 8 пр., 2 табл.

СОЛЬ МАЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ (2S)-N-{5-[АМИНО(ИМИНО)МЕТИЛ]-2-ТИЕНИЛ}МЕТИЛ-1-{(2R)-2-[(КАРБОКСИМЕТИЛ)АМИНО]-3,3-ДИФЕНИЛПРОПАНОИЛ}-2-ПИРРОЛИДИНКАРБОКСАМИДА И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к соли малеиновой кислоты (2S)-N-{5-[амино(имино)метил]-2-тиенил}метил-1-{(2R)-2-[(карбоксиметил)амино]-3, 3-дифенилпропаноил}-2-пирролидинкарбоксамида формулы 1 и способу ее получения путем взаимодействия свободного соединения формулы 1 с малеиновой кислотой в присутствии спиртового растворителя. Соль может быть использована в качестве ингибитора тромбина. 3 н. и 1 з.п. ф-лы, 1 ил., 2 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОФУРАНА

Изобретение относится к новым производным бензофурана формулы [1]: где Х представляет собой группу формулы: -N=или формулы: -СН=; Y представляет собой необязательно замещенную аминогруппу, необязательно замещенную циклоалкильную группу или необязательно замещенную насыщенную гетероциклическую группу; А представляет собой простую связь, углеродную цепь, необязательно имеющую двойную связь внутри или на конце(ах) цепи или атом кислорода; R' представляет собой атом водорода, атом галогена, низшую алкильную группу, низшую алкоксигруппу, цианогруппу или аминогруппу, необязательно замещенную с помощью низшей алкильной группы; кольцо В формулы: представляет собой необязательно замещенное бензольное кольцо; и R3представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу, или его фармацевтически приемлемой соли. Изобретение также относится к фармацевтической композиции на основе этих соединений, способу лечения тромбоза и применению. Технический результат - новые соединения для лечения тромбоза ...

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ С ПРОЛОНГИРОВАННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ, НЕЗАВИСИМЫМ ОТ ИОННОЙ СИЛЫ

Изобретение относится к медицине и описывает фармацевтическую композицию гидрофильной гельобразующей матрицы, содержащую одно или более активных веществ и имеющую пролонгированное высвобождение указанного одного или более активных веществ при воздействии жидкостей желудочно-кишечного тракта, отличающуюся тем, что указанная фармацевтическая композиция содержит гидроксипропилметилцеллюлозу (ГПМЦ) высокой или средней вязкости и гидроксиэтилцеллюлозу (ГЭЦ) высокой или средней вязкости в соотношении ГПМЦ/ГЭЦ=1/0,85-1/1,2 и необязательно ГПМЦ низкой вязкости в соотношении ГПМЦ высокой или средней вязкости/ГПМЦ низкой вязкости=1/0,01-1/0,2. Данная композиция по существу не зависит от ионной силы растворяющей среды, характерной как норма для жидкости в желудочно-кишечном тракте, даже когда композиция не содержит покрывающей оболочки. 2 н. и 10 з.п. ф-лы, 4 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ 5-АМИДИНО-2-ГИДРОКСИБЕНЗОЛСУЛЬФОНАМИДА, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ ДЛЯ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Изобретение относится к производному 5-амидино-2-гидроксибензолсульфонамида, общей формулы: где R1 означает Н, низший алкил, который может иметь заместитель, выбранный из группы (А); (А) означает -COORA, -CONRBRC, 3-7-членная моноциклическая гетероциклоалкильная группа, содержащая в кольце один или два гетероатома, выбранных из N, О, S, которая может содержать оксогруппу, и 5-6-членная моноциклическая ароматическая гетероциклическая группа, содержащая в кольце один-три гетероатома, выбранных из N, О, S, которая может содержать оксогруппу или низший алкил; где RA означает Н, 3-7-членную моноциклическую алифатическую алкильную группу, низший алкил, который может иметь заместитель, выбранный из группы (i); (i) означает -COORA1, где RA1 означает Н, низший алкил, -OCORA2, где RA2является низшей алкильной группой, -OCOORA3, где RA3 является низшим алкилом ORA4, где RA4, означает Н, низший алкил -CONRA5RA6, где RA5 и RA6независимо означают Н, низший алкил, или -NRA5RA6 образует 5-6-членную моноциклическую ...

ПРЕПАРАТЫ ИНГИБИТОРЫ ТРОМБООБРАЗОВАНИЯ

Изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей ингибитор тромбообразования. Действующими веществами указанного ингибитора являются трифлузал и клопидогрел бисульфат с массовым соотношением трифлузал:клопидогрел бисульфат (100-650):(30-150), предпочтительно (1-20):1, более предпочтительно (3-6):1, и наиболее предпочтительно 3:1 или 6:1. Композиция применяется в лечении кардиоваскулярных и цереброваскулярных поражений. Технический результат: ингибирование тромбообразования и агрегации тромбоцитов комбинацией было намного эффективнее, чем при самостоятельном применении трифлузала или клопидограла бисульфата; шестимесячное наблюдение показало, что стабильность комбинированного лекарственного средства из трифлузала или клопидограла бисульфата была выше, чем комбинированного лекарственного средства из трифлузала или клопидограла. 19 з.п. ф-лы, 2 ил., 4 табл.

БИС-(МОНОЭТАНОЛАМИН) 3`-[(2Z)-[1-(3,4-ДИМЕТИЛФЕНИЛ)-1,5-ДИГИДРО-3-МЕТИЛ-5-ОКСО-4H-ПИРАЗОЛ-4-ИЛИДЕН] ГИДРАЗИНО]-2`-ГИДРОКСИ-[1,1`-БИФЕНИЛ]-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ

Изобретение относится к улучшенному миметику тромбопоэтина (ТРО), представляющему собой бис-(моноэтаноламин) 3'-[(2Z)-[1-(3,4-диметилфенил)-1,5-дигидро-3-метил-5-оксо-4Н-пиразол-4-илиден]гидразино]-2'-гидрокси-[1,1'-бифенил]-3-карбоновой кислоты. Кроме того, объектами изобретения являются: фармацевтическая композиция на основе указанной соли соединения, способ лечения тромбоцитопении у млекопитающего, способ усиления продуцирования тромбоцитов у млекопитающего и способы получения указанной фармацевтической композиции и указанной соли соединения. Технический результат - более высокая растворимость заявляемой соли по сравнению со свободной кислотой. Благодаря этому облегчается получение фармацевтической композиции и повышается биологическая доступность при использовании указанной соли в качестве агониста рецептора ТРО для усиления продуцирования тромбоцитов, а также при лечении тромбоцитопении. 6 н. и 13 з.п. ф-лы, 2 табл.

АНАЛОГИ ПРОСТАГЛАНДИНОВ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ СЕЛЕКТИВНОЙ АГОНИСТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ РЕЦЕПТОРА EP4

Изобретение относится к аналогам простагландина формулы I: где А означает -СН2-СН2 или -СН=СН-, В отсутствует или означает фенил, Z означает -C(O)OR' или тетразол-5-ил, где R' означает водород или C1-С6алкил, m равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6, R1 означает C1-С6 алкил, незамещенный фенил или фенил, замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, включающей трифторметил, галоген, -Y-Ra, -Y-ORa и -Y-C(O)Ra, где Y означает химическую связь или C1-С3алкиленовую группу, a Ra означает C1-С6алкил, незамещенный фенил или фенил, замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкокси, трифторметил и галоген, при условии, что В означает фенил, a R3, R4, R5 и R6 одновременно не означают водород, или R1 означает незамещенный фенил или фенил, замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, включающей трифторметил, галоген, -Y-Ra, -Y-ORa и -Y-C(O)Ra, где Y означает химическую связь или C1-С3алкиленовую группу, a Ra означает ...

Способ профилактики венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов со злокачественным новообразованием предстательной железы, перенесших радикальную простатэктомию

Изобретение относится к медицине, а именно к профилактике тромбоэмболических осложнений у пациентов при проведении радикальной простатэктомии. Вводят надропарин кальция за 12 часов до операции в дозе 0,3 мл - 2850 МЕ анти-Ха подкожно и после оперативного вмешательства в течение 7-10 дней один раз в сутки подкожно с учетом массы тела больных по схеме: масса тела менее 70 кг - 0,3 мл, масса тела более или равно 70 кг - 0,6 мл - 5700 МЕ анти-Ха. Через 8-12 часов после окончания операции, перед первым послеоперационным введением надропарина кальция, выполняют тест тромбодинамики, и если показатель V - стационарная скорость роста сгустка: больше или равен 43 мкм/мин, то через 12 часов после дозы надропарина кальция, рассчитанной на вес пациента, дополнительно вводят надропарин кальция в объёме 0,3 мл - 2850 МЕ анти-Xа 1 раз в сутки ежедневно вплоть до дня выписки; меньше 43 мкм/мин, то продолжают лечение согласно вышеуказанной схеме. Далее на третьи сутки послеоперационного периода повторно ...

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦЕТИЛАМИДИНИОФЕНИЛАЛАНИЛЦИКЛОГЕКСИЛГЛИЦИЛПИРИДИНИОАЛАНИНАМИДОВ

Изобретение относится к способу получения ацетиламидиниофенилаланилциклогексилглицилпиридинио-аланинамидов формулы (I), в которой анионы Х являются физиологически приемлемыми анионами, и их аналогов, которые являются эффективными ингибиторами фактора Ха свертывания крови и которые могут быть использованы, например, для предотвращения тромбозов. Способ согласно изобретению включает сочетание 2-[2-ацетиламино-3-(4-амидинофенил)-пропиониламино]-2-циклогексилуксусной кислоты, которую получают из 2-[2-ацетил-амино-3-(4-цианофенил)акрилоиламино]-2- циклогексилуксусной кислоты путем асимметрического гидрирования и превращения цианогруппы в амидин, или ее соли, с 3-(2-амино-2-карбамоилэтил)-1-метилпиридиниевой солью, или ее солью. Кроме того, изобретение относится к исходным материалам и промежуточным продуктам для этого способа, способам их получения и ацетил-(S)-4-амидиниофенилаланил-(S)-циклогексилглицил-(S)-(1-метил-3-пиридинио)аланинамид в виде дитозилата. Технический результат: упрощение ...

ИНГИБИТОРЫ ТРОМБИНА И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Описываются соединения формулы (I), а также их соли с физиологически приемлемыми кислотами и их стереоизомеры, где заместители имеют указанные в описании значения. Также в изобретении описываются промежуточные продукты формулы (II) для их получения. Соединения пригодны для борьбы с заболеваниями в системе свертывания крови, а также могут служить для профилактики тромбоза, например после хирургических вмешательств. 2 с.п. ф-лы.

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМБИНАЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ АНТИАГРЕГАНТНОЙ И ЛИПИДРЕГУЛИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЯМИ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности, а именно к комбинации Клопидогреля и Этилметилгидроксипиридина. Композиция на основе этой комбинации представлена в виде твердой фармацевтической композиции, а именно в виде капсул. Композиция Клопидогреля и Этилметилгидроксипиридина перспективна для профилактики и лечения ожирения; патологических состояний сердечно-сосудистой системы; профилактики ишемических нарушений с выраженным атеросклерозом; перенесенного инфаркта, ишемического инсульта; заболевания периферических артерий. 2 н.п. ф-лы, 2 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ ЛИПОЕВОЙ КИСЛОТЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ

Настоящее изобретение относится к новым производным липоевой кислоты общей формулы 1а в которой - n представляет целое число от 0 до 4; - X-Y представляет -O(СН2)r-, -СО-N(R3)-(СН2)r-, -N(R4)-CO-(CH2)r; - X'-Y' представляет -(СН2)r, -(CH2)r-N(R)3-(CH2)r, -(CH2)r-СО-N(R3)-(CH2)r -; - R3 и R4 независимо представляют атом водорода или алкоксикарбонильный радикал; - r представляет целое число от 0 до 4; - Ω представляет пиперазинил, пиперидил или фенил. Описаны также способы получения соединений и фармацевтическая композиция на их основе. Соединения могут быть использованы в качестве ингибиторов NO-синтаз и/или в качестве реагентов, которые обычным путем участвуют в установлении окислительно-восстановительного состояния тиольных групп. 5 н. и 2 з.п. ф-лы.

1-(П-ТИЕНИЛБЕНЗИЛ)-ИМИДАЗОЛЫ В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА-(1-7) И СОДЕРЖАЩАЯ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ

Изобретение относится к новым 1-(п-тиенилбензил)-имидазолам формулы (I) в которых указанные остатки имеют следующее значение: R(1) означает галоген, (С1-С4)-алкоксил, (С1-С8)-алкоксил, причем 1 атом углерода может быть заменен на гетероатом О; R(2) означает СНО; R(3) означает арил; R(4) означает водород, галоген; Х означает кислород; Y означает кислород или -NH-; R(5) означает (C1-С6)-алкил; R(6) означает (С1-С5 )-алкил; в любых их стереоизомерных формах и их смесях в любых соотношениях, и их физиологически приемлемым солям. Являются сильнодействующими агонистами рецепторов ангиотензина-(1-7) и за счет этого могут найти применение в качестве лекарственного средства для лечения и профилактики артериальной гипертонии, гипертрофии сердца, сердечной недостаточности, коронарных болезней сердца, как стенокардии, инфаркта сердца, сосудистого рестеноза после ангиопластики, кардиомиопатии, эндотелиальной дисфункции или эндотелиальных повреждений, например, как следствие атеросклеротических процессов ...

ЗАМЕЩЕННЫЕ АМИДЫ ФЕНИЛЦИКЛОГЕКСАНКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО НА ИХ ОСНОВЕ

Изобретение относится к замещённым амидам фенилциклогексанкарбоновой кислоты формулы (I) в которой A, D, Е и G одинаковы или различны и означают группу СН или атом азота, R1 означает группу СН2-ОН или остаток формулы CO-NH2, R2 означает алкил, содержащий 1-8 атомов углерода, который может быть прерван атомом кислорода, или пиперизин, содержащий остаток формулы NR4, где R4 означает водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода, причем алкил, содержащий 1-8 атомов углерода, который может быть прерван атомом кислорода, замещен 1-3 гидроксильными группами или остатком формулы –NR5R6, где R5 и R6 означают водород, или вместе с атомом азота образуют кольцо морфолина, R3 означает фенильное кольцо, и их соли. Изобретение также относится к лекарственному средству, обладающему ингибирующим поглощением аденозина, на основе этих соединений. Технический результат – получение новых соединений и лекарственного средства на их основе в целях лечения ишемических ...

ПОЛИПЕПТИД, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ), ДНК (ВАРИАНТЫ), ВЕКТОР (ВАРИАНТЫ), КЛЕТКА, ПРИМЕНЕНИЕ ПОЛИПЕПТИДА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ (ВАРИАНТЫ)

Изобретение относится к генной инженерии и медицине, а именно к новому полипептиду. Полипептид ингибирует связывание TGF-альфа (фактор роста Т-клеток) с его рецепторами. Аминокислотная последовательность приведена в описании. Адсорбируют мочу при кислотном рН на каолине. Экстрагируют ее аммиаком. Элюируют полученные фракции на смоле Bio Rex 70 с использованием аммиака. Полученные после элюирования фракции эллюируют на DEAE-Сефарозной смоле с использованием ацетатного буфера, затем на СМ-Сефарозной смоле с использованием ацетатного буфера, затем на смоле HPLC С 18 (ВЭЖХ) c использованием смеси ацетатного буфера и ацетонитрила, затем на смоле D-Zephyr с использованием ацетатного буфера, затем на смоле HPLC С 18 (ВЭЖХ) с использованием смеси водной трихлоруксусной кислоты и ацетонитрила. Затем на смоле D-Zephyr с использованием ацетатного буфера. Получают полипептид или содержащий его в основном чистый белок. Полипептид кодируется ДНК с нуклеотидной последовательностью, приведенной в материалах ...

ПРОТИВОТРОМБОЦИТНАЯ И АНТИАТЕРОГЕННАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ТИЕНПИРИДИНОВОЕ ПРОИЗВОДНОЕ И ИНГИБИТОР HMG-KОA-РЕДУКТАЗЫ

Изобретение относится к медицине и касается фармацевтической композиции, содержащей: (а) тиенпиридиновое производное, выбранное из тиклопидина и клопидогрела или одну из их фармацевтически приемлемых солей; и (б) ингибитор HMG-КоА-редуктазы. 11 з.п. ф-лы. 2 табл.

СРЕДСТВО, ПРОЯВЛЯЮЩЕЕ АНТИАГРЕГАНТНУЮ АКТИВНОСТЬ

Изобретение относится к биологически активному веществу, проявляющему антиагрегантные свойства. Технический результат: получено средство на основе нового соединения гидрохлорида (2Е)-3-[1-(2-гидрокси-3-пиперидин-1-илпропил)-1Н-индол-3-ил]-1-(2-тиенил)проп-2-ен-1-она формулы I, обладающее антиагрегантным действием: Указанное средство может быть использовано в медицине для получения препарата для предотвращения состояний, связанных с повышением тромбогенного потенциала крови. 2 табл., 1 пр.

Ингибиторы фактора VIIa

Изобретение относится к группе новых соединений общей формулы I R1-A-B-D-En-R2 (I), в которой R1 представляет собой R12C(O), причем R12 выбран из группы, включающей алкенил, алкенилокси или алкениламино; А представляет собой группу А1-А2-А3, в которой A1 представляет собой NH, А2 представляет собой CHR93, в которой R93 представляет 4-амидинофенилметил; A3 представляет собой C(O); В представляет собой группу В1-В2-В3, в которой B1 представляет собой NH; B2 представляет собой CHR97, где R97 представляет этил, который замещен в положении 2 гидроксикарбонилом или алкилоксикарбонилом; В3 представляет собой C(O); D представляет группу D1-D2-D3, в которой D1 представляет собой NH, D2 представляет собой CR81R82, в которой R81 и R82 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и незамещенных или замещенных остатков алкила, арила, арилалкила, гетероарилалкила; D3 представляет собой С(О); Enпредставляет собой (E1-Е2-Е3)n, в которой n равно 0 или 1; E1 представляет NR70, где R70 представляет ...

СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ И ТРОМБОГЕМОРРАГИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ У БОЛЬНЫХ, ОПЕРИРОВАННЫХ ПО ПОВОДУ ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ ГИПЕРПЛАЗИИ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Изобретение относится к медицине, к урологии и может быть использовано для профилактики инфекционно-воспалительных и тромбогеморрагических осложнений у больных, оперированных по поводу доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Во время всех этапов оперативного лечения вводят внутривенно озонированный раствор натрия хлорида 0,9% с концентрацией озона в растворе 450-500 мкг/л в дозе 400 мл, а в мочевой пузырь через уретральный катетер вводят озонированный раствор натрия хлорида 0,9% с концентрацией озона в растворе 1000 мкг/л в объеме 200 мл на 20 минут; введение осуществляют в определенной последовательности; при этом курс лечения в послеоперационном периоде составляет: внутривенные инъекции - 3, через 1 день, а введение в мочевой пузырь - 7, ежедневно. Данное изобретение способствует сокращению сроков оперативного лечения, упрощению методики проведения санации мочевого пузыря без использования специальной аппаратуры и растворов антисептиков.

МЕЧЕНЫЕ АНАЛОГИ ГЛУТАМИНА И ЛИЗИНА

Изобретение относится к соединениям формулы Y-(CR2 )n-X-NHJ, где Х представляет собой С=O или CR2; n является целым числом, имеющим значение от 1 до 6; Y представляет собой L(A)m- или R1R2 CR-, где L - металлокомплексообразующий агент, А представляет собой -CR2-, -NRCO-, -CONR- или полиалкиленгликоль; m является целым числом, имеющим значение от 0 до 10; где один из R1 и R2 является -NH(B)p Z1 и другой является -CO(B)qZ2, где р и q являются целыми числами, имеющими значение от 0 до 20, и каждый В независимо выбирают из Q или остатка аминокислоты, где Q является циклическим пептидом; Z1 и Z2 - защитные группы, которые являются биосовместимыми группами, которые ингибируют или подавляют метаболизм пептида in vivo; J и каждую R-группу независимо выбирают из Н, C1-4 алкила или С1-4 алкоксиалкила; при условии, что (i) общее число остатков аминокислот в R1 и R2 группах не превышает 20; (ii) если Х является CR2, то Y является -CRR1R2, и Z2 является металлокомплексообразующим агентом; (ii) если ...

ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОТИАДИАЗЕПИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ)

Настоящее изобретение относится к производным бензотиадиазепина общей формулы (I) в которой М представляет собой -N-, один из R4 и R5 представляет собой группу формулы кольцо А представляет собой арил, их фармацевтически приемлемым солям, сольватам, сольватам таких солей или их сложным эфирам и амидам, которые способны к гидролизу в условиях in vivo. Соединения могут быть использованы в качестве ингибиторов переноса желчных кислот в подвздошной кишке (IBAT) для лечения гиперлипемии. Описаны также способы получения соединений формулы I. 6 н. и 8 з.п. ф-лы.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭКСТРАКТА GINKGO BILOBA, ВЫСОКООБОГАЩЕННОГО АКТИВНЫМИ ИНГРЕДИЕНТАМИ

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу получения экстракта из листьев Ginkgo biloba. Способ получения экстракта листьев Ginkgo biloba, включающий двойную экстракцию высушенных фрагментов листьев Ginkgo biloba этанолом, фильтрацию, промывание и концентрацию экстракта под пониженным давлением в присутствии водного раствора хлорида натрия, удаление темного масла из оставшегося прозрачного раствора, промывание оставшегося водного раствора средством, выбранным из группы, состоящей из н-гексана, н-гептана и циклогексана, жидкостную экстракцию водной фазы, промытой этилацетатом, промывание этилацетатной фазы насыщенным раствором хлорида натрия, затем выпаривание промытой этилацетатной фазы. Экстракт листьев Ginkgo biloba, полученный вышеописанным способом, отличается повышенным содержанием биологически активных веществ. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 2 табл.

ХИРАЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ОКСАЗОЛАРИЛПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРОВ, АКТИВИРОВАННЫХ ПРОЛИФЕРАТОРОМ ПАРОКСИСОМЫ (PPARАГОНИСТОВ)

Изобретение относится к новым соединеним формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям и/или фармацевтически приемлемым сложным эфирам. Соединения настоящего изобретения обладают свойствами агонистов рецепторов, активированных пролифератором пароксисомы (PPAR агонистов) и могут найти применение для лечения таких заболеваний, как сахарный диабет, гипертония, атеросклеротические заболевания и т.д. В общей формуле (I) R1 представляет собой фенил, необязательно моно-, ди- или тризамещенный галогеном, низшим алкилом, фтор-(низшим алкилом), низшим алкокси; R2 представляет собой водород или низший алкил; R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой водород, гидрокси, галоген, низший алкил, фтор-(низший алкил), низший алкокси, где по меньшей мере один из радикалов R3 и R4 не представляет собой водород; R5 представляет собой низший алкокси; R6 представляет собой водород или низший алкил; n равно 1. Изобретение также относится к фармкомпозиции на основе соединений изобретения. 2 н. и 17 ...

МОДУЛЯЦИЯ ЭКСПРЕССИИ ФАКТОРА 11

Изобретение относится к области биотехнологии. Описаны антисмысловые соединения, способы снижения уровня фактора 11 и способы лечения или предупреждения тромбоэмболических осложнений у индивидуума, нуждающегося в этом. Примерами патологических состояний, которые могут быть подвергнуты лечению путем введения антисмысловых соединений, нацеленных на фактор 11, являются тромбоз, эмболия и тромбоэмболия, такие как тромбоз глубокой вены, эмболия легких, инфаркт миокарда и инсульт. Антисмысловые соединения, нацеленные на фактор 11, могут быть также использованы в качестве профилактических средств для устранения риска развития у индивидуумов тромбоза и эмболии. 5 н. и 52 з.п. ф-лы, 169 табл., 47 пр.

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ ПРОТИВОТРОМБОТИЧЕСКИМ, ТРОМБОЛИТИЧЕСКИМ, ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИМ, ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ ДЕЙСТВИЯМИ, НОРМАЛИЗУЮЩАЯ ЛИПИДНЫЙ И УГЛЕВОДНЫЙ ОБМЕН

Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармацевтической композиции, обладающей противотромботическим, тромболитическим, иммуномодулирующим, противовоспалительным действиями, нормализующей липидный и углеводный обмен, конкретно к фармацевтической композиции на основе субстанции «пиявит» (далее пиявит), изготовленной из лиофилизированной медицинской пиявки. Фармацевтическая композиция выполнена в виде таблетки, покрытой кишечнорастворимой оболочкой. Покрытие предохраняет активные компоненты пиявита от деструкции под действием ферментов и кислой среды желудка.

СПОСОБ ОЧИСТКИ И/ИЛИ ВЫДЕЛЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОГО ГРАНУЛОЦИТАРНОГО КОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮЩЕГО ФАКТОРА

Изобретение относится к способу выделения биологически активного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF). Выделение осуществляют аффинной хроматографией с иммобилизованным металлом. Способ может быть осуществлен при нативных условиях. Получают биологически активный G-CSF с чистотой выше 95%. Дополнительно применяют две дополнительные хроматографические стадии, катионообменную хроматографию и гель-фильтрацию, для удаления следовых количеств примесей. Способ приводит к получению G-CSF с большим выходом и чистотой выше 99%. Описанный способ является особенно подходящим для промышленного получения G-CSF. 15 з.п. ф-лы, 5 ил.

ПРИМЕНЕНИЕ ЦИКЛИЧЕСКИХ ПЕПТИДОВ АНАБЕНОПЕПТИНОВОГО ТИПА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СОСТОЯНИЯ, ПРИ КОТОРОМ ПОЛЕЗНО ИНГИБИРОВАНИЕ КАРБОКСИПЕПТИДАЗЫ U, НОВЫЕ АНАБЕНОПЕПТИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И ИХ ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ

Изобретение относится к соединениям формулы (I) ! ! и их фармацевтически приемлемым солям, которые применяют для изготовления лекарства для лечения или профилактики состояния, при котором полезно ингибирование карбоксипептидазы U. 2 н.п. ф-лы, 12 табл.

АМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ ФАКТОР ХА ИНГИБИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ

Описываются новые соединения амидина формулы (I), где R представляет группу формулы а), б) или с), R4 - атом водорода или атом галогена, R5 - атом водорода, циано-, карбокси- или низшая алкоксикарбонильная группа, R6 - атом водорода гидрокси-, карбокси-, низшая алкоксикарбонильная группа, фенильная группа, которая необязательно замещенная амидиногруппой; пиридил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из низшей алкильной группы, бензоиламиногруппы, хинолил, пиримидил, X2 - атом кислорода, атом серы, X3 - (СН2)m, где m равно 0, целому числу от 1 до 3, X4 - -C(=NH)-, -SO2NH-, пиридинил, или прямую связь; X5 - алкиленовая группа, содержащая 1-6 атомов углерода, алкениленовая группа, содержащая 2-6 атомов углерода, или прямая связь; R7 - атом водорода или группа где R9 - NH, NR11, где R11 - низшая алкильная группа, бензильная группа, R10 - низшая алкильная группа или аминогруппа, R8 - циклоалкильная группа, необязательно замещенная карбоксигруппой; фенильная группа, бензильная ...

ДИГИДРОХЛОРИД 1-(3-МОРФОЛИНОПРОПИЛ)-2-ФЕНИЛИМИДАЗО[1,2-a]-БЕНЗИМИДАЗОЛА, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ СВОЙСТВА АНТАГОНИСТА ПУРИНОВЫХ P2Y1-РЕЦЕПТОРОВ, АНТИАГРЕГАНТНУЮ И АНТИТРОМБОТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ

Изобретение относится к дигидрохлориду 1-(3-морфолинопропил)-2-фенилимидазо[1,2-а]бензимидазола формулы I: ! , !проявляющему свойства антагониста пуриновых P2Y1-рецепторов, антиагрегантную и антитромботическую активность. Технический результат - получение нового соединения, которое может найти применение в медицине для создания лекарственного препарата для терапии заболеваний, сопровождающихся увеличением тромбогенного потенциала крови: атеросклероза, ишемической болезни сердца, диабетической ангиопатии. 5 табл.

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОЛИПЕПТИДЫ, ИХ ГОМОЛОГИ, ИХ ФРАГМЕНТЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ МОДУЛЯЦИИ АГРЕГАЦИИ, ОПОСРЕДОВАННОЙ ТРОМБОЦИТАМИ

Настоящее изобретение относится к биотехнологии. Описаны полипептиды, включающие в себя, по меньшей мере, одно однодоменное антитело, направленное против vWF, А1 домена vWF, А1 домена активированного vWF, A3 домена vWF, gplb и/или коллагена. Представлены способы получения названных полипептидов, способы покрытия используемых в медицинской практике устройств (например, для РСТА, эндопротезирования) названными полипептидами. Изобретение позволяет получать полипептиды, предназначенные для лечения состояний, требующих модуляции опосредованной тромбоцитами агрегации. 18 н. и 22 з.п. ф-лы, 30 ил., 32 табл.

СРЕДСТВА, ОБЛАДАЮЩИЕ ГЕМОРЕОЛОГИЧЕСКОЙ, АНТИАГРЕГАНТНОЙ И АНТИТРОМБОГЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Предложено использование 2-метил-6-изоборнилфенола, 4-метил-2,6-диизоборнилфенола или 2-(дибутиламино)метил-4-метил-6-изоборнилфенола гидрохлорида в качестве средств, обладающих гемореологической, антиагрегантной и антитромбогенной активностью. Показано, что заявленные соединения ограничивали усиление агрегации эритроцитов на модели гипервязкости крови, проявляли выраженную антиагрегантную активность при АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов и снижали массу тромба на 75% или 97% по сравнению с контролем при снижении кровотока в артерии. 5 табл.

НОВЫЕ АНТИТЕЛА К ТКАНЕВОМУ ФАКТОРУ В КАЧЕСТВЕ АНТИКОАГУЛЯНТОВ

Настоящее изобретение относится к биотехнологии. Описано антикоагулирующее антитело, которое связывается с большей аффинностью с комплексом FVIIa/ТФ, чем со свободным ТФ. Раскрыта фармацевтическая композиция для предупреждения и лечения тромбоза, содержащая описанное антитело. Предложен способ предупреждения образования тромба, заключающийся в том, что вводят терапевтически эффективное количество описанного антитела. Также предложен способ снижения и лечения тромбоза глубоких вен (ТГВ), диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС), острого коронарного тромбоза или рака с признаками коагулопатии у пациента, заключающийся в том, что пациенту вводят терапевтически эффективное количество описанного антитела. Раскрыт способ регуляции воспалительного ответа у пациента, заключающийся в том, что пациенту вводят терапевтически эффективное количество описанного антитела. Представлена полинуклеотидная последовательность, кодирующая описанное антитело. Настоящее изобретение позволяет ...

ПРОИЗВОДНОЕ ЦИКЛИЧЕСКОГО АМИНА, СОДЕРЖАЩЕЕ ГЕТЕРОАРИЛЬНЫЙ ЦИКЛ

Настоящее изобретение относится к соединениям, проявляющим активность в ингибировании агрегации тромбоцитов, их фармакологически приемлемым солям. Конкретно к соединениям, имеющим общую формулу (I) (где R1 представляет собой С1-С6 алкил и т.д., R2 представляет собой водород, С2-С7 алканоил, С7-С11 арилкарбонил, группу формулы R4-(CH2)1- и т.д., R3 представляет собой С6-С10 арил и т.д., X1, X2, X3, X4 и X5независимо представляют собой каждый водород, галоген и т.д. и n представляет собой целое число от 0 до 2), его фармакологически приемлемые соли. В соответствии с настоящим изобретением предлагаются фармацевтические композиции, ингибирующие активацию тромбоцитов и содержащие в качестве активного начала заявляемые соединения. Указанные соединения пригодны в качестве средств для профилактики и лечения заболеваний, связанных с тромбо- или эмболообразованием. 3 н. и 23 з.п. ф-лы, 8 табл.

ПРОИЗВОДНОЕ ТРОМБИНА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ЕГО

Изобретение относится к биотехнологии. Описано производное тромбина, включающее цепь А и цепь В, где цепь В имеет аминокислотную последовательность, в которой аминокислоты активного центра серии в положении 205 и гистидин в положении 43 в аминокислотной последовательности цепи В тромбина замещены и где указанное производное тромбина разлагает субстрат тромбина в количестве 10% или менее при взаимодействии с субстратом тромбина в 50 мМ Трис-НСl (рН 7,4), содержащем 0,1 М NaCl, при температуре 37°С в течение 3 ч, и указанное производное тромбина сохраняет способность связываться с С-концевым пептидом гирудина, иммобилизованным в геле. Раскрыта фармацевтическая композиция, содержащая описанное производное тромбина. 4 н. и 50 з.п. ф-лы, 48 ил., 2 табл.

СПИРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ МЕТАЛЛОПРОТЕАЗ

Изобретение относится к новым спирокеталям формулы I где Ar - фенил, замещенный фенил, где заместители представляют: алкокси, алкил, алкоксиалкил, фенокси, галоген, пиридилокси, алкоксиалкокси, галогенфенокси; R1 - H; R2 - H, С1-С4алкил; W представляет О или один или несколько С1-С4 алкильных фрагментов; Y - независимо один или несколько членов группы, состоящей из H2, SR3, алкокси; R3 - H, алкил; Z - карбоциклический или гетероциклический спиро-фрагмент с 3-7 членами кольцевой системы, где гетероциклический фрагмент включает 2 атома кислорода или серы, или один атом азота, причем спироцикл может быть незамещенным или замещен гидрокси, С1-С4алкилом, бензилокси; n=1-3; оптические изомеры, диастереомеры или энантиомеры или их фармацевтически приемлемые соли. Соединение I ингибируют металлопротеазу, что позволяет использовать их в фармацевтической композиции для лечения или предупреждения заболевания, связанного с повышенной активностью металлопротеаз. 2 с. и 8 з.п. ф-лы, 5 табл.

Соединение, ингибирующее активности киназ ВТК и/или JAK3

Настоящее изобретение относится к новому соединению формулы I, или его стереоизомеру, или фармацевтически приемлемой соли, обладающим свойствами ингибитора активности тирозинкиназы Брутона (ВТК) и/или Янус-киназы 3 (JAK3). Соединение может найти применение при лечении таких заболеваний, как ревматоидный артрит, остеоартрит, юношеский артрит, системная красная волчанка, псориаз и псориатический артрит, рак, выбранный из группы, состоящей из В-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза, острого лимфоцитарного лейкоза, неходжкинской лимфомы, лимфомы Ходжкина, диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, лимфомы клеток мантии и мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомы. В формуле IR представляет собой Сциклоалкил, замещенный группой -NRW; 4-10-членную насыщенную N-гетероциклическую группу, которая содержит только один атом азота в своем кольце и этот атом азота замещен W; или Салкил, замещенный 4-10-членной насыщенной N-гетероциклической группой, которая содержит только один атом азота в своем ...

ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗАМИДИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО

Изобретение относится к производным бензамидина формулы I, где R1 обозначает -С(=NH)-NH2; R2 обозначает Н; R3 обозначает -[С(R5)2]m-СООR5, R3 и Х вместе обозначают также -СО-N-, образуя 5-членное кольцо, при этом R3 обозначает - С = О, а Х обозначает N, R4 обозначает А, циклоалкил, -[С(R5)2]mAr; Х обозначает О, NR5 или СН2, Y обозначает О, NR5, N[С(R5)2]m-Ar, N[С(R5)2 ]m-Het, N[С(R5)2]m-СООR5, W обозначает связь, -SO2-, -СО- или -СОNR5-. Соединения представляют собой ингибиторы фактора свертывания крови (ФСК) Ха и могут применяться для профилактики и терапии тромбоэмболических заболеваний. Описан также способ получения соединений, фармацевтическая композиция на их основе и лекарственное средство. 5 с. и 2 з.п.ф-лы, 1 табл.

ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ ERK2 И ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ

Изобретение относится к области медицины, фармакологии и органической химии и касается способа ингибирования ERK2 у пациента с помощью соединений формулы 111-а, новых соединений, композиции для ингибирования действия ERK2, способа ингибирования действия ERK2, GSK-3, Aurora, CDK2 или Lck у пациента, способов лечения опосредованных ERK2, или GSK-3, или Aurora, или CDK2, или Lck заболеваний, способа ускорения синтеза гликогена, способа снижения уровня глюкозы в крови, способа ингибирования образования гиперфосфорилированного Tau белка у пациента, способа ингибирования фосфорилирования β-катенина у пациента, способа ингибирования действия ERK2, GSK-3, Aurora, CDK2 или Lck в биологическом образце. Изобретение обеспечивает повышенную эффективность ингибирования. 16 н. и 15 з.п. ф-лы, 2 табл.

ОКСАЗОЛОПИРИМИДИНЫ КАК АГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРА Edg-1

Изобретение относится к производным оксазолопиримидина в любой из их стереоизомерных форм или в виде смеси стереоизомерных форм, указанным в пункте 1 формулы изобретения. Технический результат - производные оксазолопиримидина, обладающие агонистической активностью в отношении Edg-1 рецептора. 5 табл., 319 пр.

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ ТРОМБОЛИТИЧЕСКИМИ, ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ И ЦИТОПРОТЕКТИВНЫМИ СВОЙСТВАМИ

Изобретение относится к медицине, в частности к фармацевтической промышленности. Фармацевтическая композиция содержит ферментный препарат протосубтилин Г3Х, или Г10Х, или Г20Х, полиэтиленоксид с молекулярной массой 400-20000 Да, декстран с молекулярной массой 10-70 кДа и буферную смесь с рН 7,5-8,2 при определенном содержании компонентов. Изобретение позволяет получить композицию, обладающую многоцелевым синергичным действием, а также способной при лиофилизации образовывать однородную, пористую массу. 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 4 ил.

ФТОРИРОВАННЫЕ ЦИКЛОАЛКИЛЗАМЕЩЕННЫЕ БЕНЗОИЛГУАНИДИНЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА, А ТАКЖЕ СОДЕРЖАЩЕЕ ИХ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО

Изобретение относится к фторированным циклоалкилзамещенным бензоилгуанидинам формулы I, в которой означают Х - кислород, сера или NR6; R6 - водород, алкил с 1, 2, 3 или 4 С-атомами; m - ноль, 1, 2 или 3; n - ноль, 1, 2 или 3; р - ноль, 1, 2 или 3; q - 1, 2 или 3; r - ноль, 1, 2 или 3; причем сумма m, n, p, q и r равна по меньшей мере 2; R1 - водород или алкил с 1, 2, 3 или 4 С-атомами; R2 - водород или алкил с 1, 2, 3 или 4 С-атомами; R3 - SOuR10; u - ноль, 1 или 2; R10 - алкил с 1, 2, 3 или 4 С-атомами; R4 - водород, алкил с 1, 2, 3 или 4 С-атомами; R5 - водород; а также их фармацевтически переносимые соли. Изобретение относится к соединениям формулы I и/или их фармацевтически переносимым солям для применения в качестве лекарственного средства, обладающего ингибирующей активностью натрий-протонных антипортеров (NHE) и предназначенного для лечения заболеваний, опосредованных такой активностью. Технический результат - фторированные циклоалкилзамещенные бензоилгуанидины, обладающие ингибирующей ...

КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ УЛУЧШЕНИЯ СОСТОЯНИЯ СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

Изобретение относится к композициям для поддержания сердечно-сосудистой системы и/или сосудов в здоровом состоянии, содержащим эффективное количество мономера и/или олигомера процианидина какао и эффективное количество холестеринснижающего реагента на основе стерина и/или станола, и к способам поддержания сосудистой системы в здоровом состоянии, включая лечение и профилактику атеросклероза и сердечно-сосудистого заболевания. Технический результат: усиленное воздействие на состояние сосудистой системы млекопитающего, в частности человека, по сравнению с ранее известными композициями при лечении и профилактике атеросклероза и сердечно-сосудистого заболевания. 12 н. и 26 з.п. ф-лы, 7 табл., 8 ил.

ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА ИЛИ ИХ СОЛИ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ

FIELD: organic chemistry, medicine, pharmacy. SUBSTANCE: invention describes derivative of benzene or its salt of the formula (I): wherein X 1 means -C(=O)-NR 5 -, -NR 5 -C(=O)-; X 2 means -NR 6 -C(=O)-, -NR 6 -CH 2 -; R 1 means halogen atom, lower alkyl or lower alkoxy-group; R 2 and R 3 mean hydrogen or halogen atom; R 4 means hydrogen atom, -SO 3 H- or sugar residue; ring A represents benzene or pyridine ring; ring B represents piperidine ring, and a pharmaceutical composition based on thereof. Proposed compounds possess anti-coagulating effect based on inhibition of blood coagulation activated factor X that are useful as anti-coagulants or prophylactic agents against diseases caused by thrombosis and embolism. EFFECT: valuable medicinal properties of compounds and pharmaceutical composition. 5 cl, 9 tbl, 38 ex ÐÎÑÑÈÉÑÊÀß ÔÅÄÅÐÀÖÈß RU (19) (11) 2 276 137 (13) C2 (51) ÌÏÊ C07D 211/26 C07D 401/12 C07D 405/12 C07H 15/26 A61K 31/706 A61K 31/445 ÔÅÄÅÐÀËÜÍÀß ÑËÓÆÁÀ ÏÎ ÈÍÒÅËËÅÊÒÓÀËÜÍÎÉ ÑÎÁÑÒÂÅÍÍÎÑÒÈ, ÏÀÒÅÍÒÀÌ È ÒÎÂÀÐÍÛÌ ÇÍÀÊÀÌ (12) (2006.01) (2006.01) (2006.01) (2006.01) (2006.01) (2006.01) ÎÏÈÑÀÍÈÅ ÈÇÎÁÐÅÒÅÍÈß Ê ÏÀÒÅÍÒÓ (21), (22) Çà âêà: 2003115092/04, 21.11.2001 (24) Äàòà íà÷àëà îòñ÷åòà ñðîêà äåéñòâè ïàòåíòà: 21.11.2001 (73) Ïàòåíòîîáëàäàòåëü(è): ÀÑÒÅËËÀÑ ÔÀÐÌÀ ÈÍÊ. (JP) (43) Äàòà ïóáëèêàöèè çà âêè: 10.12.2004 2 2 7 6 1 3 7 (45) Îïóáëèêîâàíî: 10.05.2006 Áþë. ¹ 13 (56) Ñïèñîê äîêóìåíòîâ, öèòèðîâàííûõ â îò÷åòå î ïîèñêå: WO 00/39111 A1, 06.07.2000. WO 99/00127 A1, 07.01.1999. RU 2148585 C1, 10.05.2000. (85) Äàòà ïåðåâîäà çà âêè PCT íà íàöèîíàëüíóþ ôàçó: 21.05.2003 Àäðåñ äë ïåðåïèñêè: 129010, Ìîñêâà, óë. Á.Ñïàññêà , 25, ñòð.3, ÎÎÎ "Þðèäè÷åñêà ôèðìà Ãîðîäèññêèé è Ïàðòíåðû", ïàò.ïîâ. Å.Å.Íàçèíîé (54) ÇÀÌÅÙÅÍÍÛÅ ÏÐÎÈÇÂÎÄÍÛÅ ÁÅÍÇÎËÀ ÈËÈ ÈÕ ÑÎËÈ, ÔÀÐÌÀÖÅÂÒÈ×ÅÑÊÀß ÊÎÌÏÎÇÈÖÈß ÍÀ ÈÕ ÎÑÍÎÂÅ (57) Ðåôåðàò: Îïèñûâàåòñ ïðîèçâîäíîå áåíçîëà ôîðìóëû (I) èëè åãî ñîëü R U 2 2 7 6 1 3 7 (87) Ïóáëèêàöè PCT: WO 02/42270 (30.05.2002) C 2 C 2 (86) Çà âêà PCT: JP 01/10176 (21.11.2001) ãäå X 1 ...

ПРИМЕНЕНИЕ ПРОЦИАНИДИНОВ КАКАО В СОЧЕТАНИИ С АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТОЙ КАК ПРОТИВОТРОМБОЦИТНОГО ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА

Изобретение относится к химико-фармацевтической и пищевой промышленности и касается композиции для приема внутрь, включающей в физиологически приемлемом носителе а) ацетилсалициловую кислоту и b) процианидин какао или производное процианидина какао, совместное количество которых эффективно для лечения или предотвращения дисфункции тромбоцитов, при этом количество ацетилсалициловой кислоты составляет менее 80 мг. Изобретение также касается продукта, содержащего ацетилсалициловую кислоту и процианидины какао, и способа лечения или предупреждения дисфункции тромбоцитов. Композиция нетоксична и обладает высокой эффективностью. 3 н. и 26 з.п. ф-лы, 4 ил., 3 табл.

ДЕЙТЕРИРОВАННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ТИЕНОПИПЕРИДИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ

Изобретение относится к дейтерированным производным тиенопиперидина со структурой формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солямФормула (I),где X представляет собой P или S; m равняется 0 или 1; n равняется 0 или 1; Rвыбран из водорода, линейного или разветвленного C1-C4алкила, замещенного или незамещенного галогеном или фенилом; Rне замещен или выбран из водорода, линейного или разветвленного C1-C4алкила, замещенного или незамещенного галогеном или фенилом, при этом если Rне замещен, то X и O образуют двойную связь, а также к способу их получения и применению для лечения и предупреждения сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний. 4 н. и 5 з.п. ф-лы, 2 ил., 4 табл., 12 пр.

КОМПОЗИЦИЯ КЛОПИДОГРЕЛЯ И СУЛЬФОАЛКИЛОВОГО ЭФИРА ЦИКЛОДЕКСТРИНА (ВАРИАНТЫ) И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПОСРЕДСТВОМ НАЗВАННОЙ КОМПОЗИЦИИ (ВАРИАНТЫ)

Настоящее изобретение обеспечивает композиции, содержащие клопидогрель и сульфоалкиловый эфир циклодекстрина (САЭ-ЦД), предпочтительно сульфобутиловый эфир циклодекстрина. Композиции могут быть жидкими, суспензионными или твердыми. Композиции предназначены для приема внутрь, перорального или парентерального введения. САЭ-ЦД выполняет роль средства, способствующего растворению и стабилизации клопидогреля в водных средах. Повышается устойчивость клопидогреля к гидролитическому, термическому и фотолитическому разрушению. САЭ-ЦД дает улучшенные результаты по сравнению с другими производными циклодекстрина. Композиции по изобретению снижают скорость хиральной инверсии (S)-клопидогреля в (R)-клопидогрель. Они дают существенные фармакокинетические, фармакодинамические и/или терапевтические преимущества по сравнению с таблеточной композицией, вводимой перорально и не содержащей САЭ-ЦД. 9 н. и 49 з.п. ф-лы, 18 ил., 14 табл., 27 пр.

ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРРОЛИДИНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ФАКТОРА XIA ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ТРОМБОЭМБОЛИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), их фармацевтически приемлемым солям, фармацевтическим композициям, содержащим указанные соединения. Соединения общей формулы (I) являются ингибиторами фактора XIa и пригодны для профилактики и/или лечения тромбоэмболических заболеваний. 5 н. и 17 з.п. ф-лы, 1 табл., 115 пр.

СРЕДСТВО ГЕМОРЕОЛОГИЧЕСКОЕ, СНИЖАЮЩЕЕ ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ И ВОССТАНАВЛИВАЮЩЕЕ ТОЛЕРАНТНОСТЬ ОРГАНИЗМА К ГЛЮКОЗЕ, И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ЕГО ОСНОВЕ

Настоящее изобретение относится к применению дигидрохлорида 9-диэтиламиноэтил-2,3-дигидроимидазо[1,2-а] бензимидазола в качестве соединения, подавляющего агрегацию эритроцитов и снижающего вязкость крови, а также снижающего инсулинорезистентность и восстанавливающего толерантность организма к глюкозе. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе указанного дигидрохлорида. Технический результат: изучены новые возможности указанного соединения. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 9 ил., 9 табл.

2-(1S,2R,5S)-6,6-ДИМЕТИЛБИЦИКЛО[3.1.1]ГЕПТ-2ИЛ]МЕТИЛ}СУЛЬФИНИЛ)ЭТАНОВАЯ КИСЛОТА, ОБЛАДАЮЩАЯ АНТИАГРЕГАЦИОННЫМ ДЕЙСТВИЕМ

Изобретение относится к химии серосодержащих и терпеновых соединений, а именно к 2-({[(1S,2R,5S)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-2-ил]метил}сульфинил)этановой кислоте структурной формулы I:Технический результат: получено новое соединение, которое может быть использовано в медицине в качестве средства, обладающего антиагрегационным действием, для консервации препаратов крови и профилактики тромбозов. 2-({[(1S,2R,5S)-6,6-Диметилбицикло[3.1.1]гепт-2-ил]метил}сульфинил)этановая кислота также может быть использована в медицинской практике в качестве средства для профилактики гемофилии. 3 табл.

ЦИКЛИЧЕСКОЕ ПРОИЗВОДНОЕ АМИНА, СОДЕРЖАЩЕЕ ЗАМЕЩЕННУЮ АЛКИЛЬНУЮ ГРУППУ

Изобретение относится к новым соединениям, имеющим общую формулу (I), представленную ниже, ! ! где R1 представляет собой атом водорода, С1-С6 алкильную группу, С3-С6 циклоалкильную группу или С1-С6 алкоксигруппу; R2 представляет собой атом водорода или С1-С6 алкильную группу; R3 представляет собой замещенную С1-С6 алкильную группу {указанный заместитель представляет собой гетероциклильную группу или гетероциклильную группу, замещенную от 1 до 5 заместителями, выбранными из <группы заместителей α> (указанные гетероциклильные группы могут быть замещены от 1 до 4 оксогруппами); гетероарильную группу или гетероарильную группу, замещенную от 1 до 5 заместителями, выбранными из <группы заместителей α>; или заместитель, выбранный из <группы заместителей β>}, или гетероциклильную группу или гетероциклильную группу, замещенную от 1 до 5 заместителями, выбранными из <группы заместителей α> (указанные гетероциклильные группы могут быть замещены от 1 до 4 оксогруппами); где гетероарильная группа представляет ...

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ С МОДИФИЦИРОВАННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ

Изобретение относится к области фармацевтики и касается фармацевтической композиции с модифицированным высвобождением, содержащей в качестве активного ингредиента соединение формулы (I) и одну или более гидроксипропилцеллюлозу и стеарилфумарат натрия, для лечения сердечно-сосудистых расстройств. Композиция обеспечивает высвобождение активного компонента в течение длительного периода времени. 1 з.п. ф-лы, 12 табл., 17 пр.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТАЛЛСОДЕРЖАЩИХ ПРОИЗВОДНЫХ БАКТЕРИОХЛОРОФИЛЛА, НОВЫЕ МЕТАЛЛИРОВАННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ БАКТЕРИОХЛОРОФИЛЛА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ

Новые способы получения металлированных производных [M]-бактериохлорофилла общей формулы I, где R1 представляет собой С1-С25 углеводородный остаток; R2 представляет собой Н, ОН или COOR5, где R5 представляет собой С1-С12 алкил или С3-С12 циклоалкил; R3 представляет собой Н, ОН или С1 -С12 алкил или алкокоси; каждый R4 является независимо выбранным из группы, включающей винил, этил, ацетил, 1-гидроксиэтил и их простые и сложные эфиры; М представляет собой металл с ионным радиусом, меньшим, чем имеющийся у Cd (r≅95 пм), причем указанный металл выбран из группы, состоящей из двухвалентного металла, выбранного из группы, включающей Pd, Co, Ni, Cu, Zn и Mn, новые металлированные производные [M]-бактериохлорофилла и фармацевтическая композиция, их содержащая. Металлированные производные бактериохлорофилла могут применяться в методах фотодинамической терапии и фотодинамического уничтожения вирусов и микроорганизмов. 5 с. и 9 з.п. ф-лы, 1 табл., 2 ил.

ПРОИЗВОДНЫЕ ПУРИНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ИСПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ

Изобретение относится к новым производным пурина формул I, II, III и IV, фармацевтической композиции на их основе и способу лечения болезненного состояния, характеризующегося тромботической активностью. В соединениях I, II, III и IV, в которых Z1 и Z2 каждый представляет -О-; R1 представляет водород или OR10; R2 представляет собой -C(NH)NH2; R3 представляет собой -С(О)N(R10)R11, (1,2)-тетрагидропиримидинил (необязательно замещенный алкилом), (1,2)-имидазолил (необязательно замещенный алкилом) или (1,2)-имидазолинил (необязательно замещенный алкилом); R4 представляет собой водород; R5 представляет собой алкил или аралкил; R6 представляет собой алкил, аралкил или (C(R7 )(R8)n)-R9; R7 представляет собой алкил, -R12-С(O)OR10, -R12-C(O)N(R10)R11, -R12-C(R10)(C(O)OR10)2, -R12-N(R10)R11, -R12-N(R10)C(NR10)R13, -R12-N(R10 )C(O)N(R10)R11, -R12-N(R10)C(NR10 )N(R10)R11, -R12-OR10, -R12-OP(O)(OR10 )2, -R12-SR10, -R12-S(O)2 R13 или R7 представляет собой аралкил (необязательно замещенный одним или более ...

4-(АРИЛАМИНОМЕТИЛЕН)-2,4-ДИГИДРОПИРАЗОЛ-3-ОНЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ

Изобретение относится к 4-(ариламинометилен)-2,4-дигидропиразол-3-онам общей формулы I, где R1 обозначает бензил, алкоксибензил с 1-3 С-атомами в алкильной части, незамещенный или замещенный однократно - трехкратно амино, ацилом, галогеном, нитро, CN, АО-, карбоксилом, карбамоилом, N-алкилкарбамоилом, N, N-диалкилкарбамоилом (с 1-6 С-атомами в алкильной части), A-CO-NH-, А-О-СО-NH-, А-О-СО-NA-, SO2NR4R5 (R4 и R5 могут обозначать Н или алкил с 1-6 С-атомами или NR4R5 представляет 5- или 6-членное кольцо, на выбор с другими гетероатомами, как N, или О, которое может быть замещено А), А-СО-NH-SO2-, A-CO-NA-SO2-, (А-SO2-)2N-, тетразолилом фенил; или пиридил; R2 обозначает алкил с 1-5 С-атомами, этоксикарбонилметил, гидроксикарбонилметил; R3 обозначает неразветвленный или разветвленный алкил с 1-5 С-атомами, неразветвленный или разветвленный алкокси с 1-5 С-атомами или СF3 А обозначает неразветвленный или разветвленный алкил с 1-6 С-атомами или СF3, а также к их солям. Соединения являются избирательными ...

НОВЫЕ КРИСТАЛЛИЧЕСКИЕ ФОРМЫ

Изобретение относится к кристаллической ангидратной форме (2S)-1-{(2R)-2-[3-хлор-5-(дифторметокси)фенил]-2-гидроксиацетил}-N-[4-(N'-метоксикарбамимидоил)бензил]азетидин-2-карбоксамида формулы: ! ! имеющей картину дифракции рентгеновских лучей на порошке, характеризующуюся пиками со значениями d 15,2 Å, 10,8 Å, 6,8 Å, 6,0 Å, 5,2 Å, 4,79 Å, 4,23 Å и 3,98 Å, которое может быть использовано в фармацевтической композиции в качестве ингибитора тромбина. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 27 пр., 4 ил.

СОЛЬ ИНГИБИТОРА ФАКТОРА Ха, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ЕЕ ОСНОВЕ, СОСТОЯЩИЕ ИЗ НАЗВАННОЙ КОМПОЗИЦИИ ТАБЛЕТКА, КАПСУЛА И ЛЕПЕШКА, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ТРОМБОЗА И СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ КОАГУЛЯЦИИ ОБРАЗЦОВ КРОВИ

Изобретение относится к соли ингибитора фактора Ха, включающая соединение, имеющее структурную формулу I: и малеиновую кислоту. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, к таблетке, к капсуле, к лепешке, к способу профилактики или лечения, характеризующегося нежелательным тромбозом состояния у млекопитающего, к способу ингибирования коагуляции образцов крови, а также к способу получения соединения, имеющего структурную формулу I. Технический результат - получение нового биологически активного соединения, для профилактики или лечения характеризующихся нежелательным тромбозом состояний у млекопитающих. 8 н. и 20 з.п. ф-лы, 7 табл., 6 ил.

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ТРОМБОТИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ С ПРИМЕНЕНИЕМ КОМПОЗИЦИЙ, СОДЕРЖАЩИХ КВЕРЦЕТИН

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения тромботического нарушения, а именно венозного тромбоза. Для этого нуждающемуся в этом субъекту вводят эффективное количество композиции, которая включает изокверцетин, витамин В3 и витамин С. Изобретение обеспечивает лечение венозного тромбоза у пациента путем ингибирования образования венозного тромба. 8 з.п. ф-лы.

ЖИДКИЙ ЛЕЧЕБНЫЙ СОСТАВ ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИЙ ДЕКСТРОЗУ И ИНСУЛИН

Жидкий лечебный состав применяется в области медицины и предназначен для вывода пациента из критического состояния. Жидкий состав для лечения способом внутривенного введения содержит инсулин от 16 до 40 I.U. на 500 мл воды, раствор декстрозы от 10 до 20%, воду, от 0,6875 до 1,375 г глюконата кальция и от 0,75 до 1,5 г хлорида калия. Состав может содержать дополнительно витамины, гепарин, аминокислоты, липиды и другие жизненно необходимые вещества. Применение жидкого состава позволяет минимизировать последствия повышенного метаболизма, который развивается в организме в состоянии стресса и при критических условиях. 16 з.п. ф-лы, 19 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ 1,3,5-ТРИАЗИНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

Описываются новые производные 1,3,5-триазина общей формулы (1) где R1 - галоген, С1-3алкил, C1-3алкокси, NH2, N-(ди)-С1-3алкил, NH-C2-3алкинил, N,N-C1-3алкил, С2-3алкинил или 1-пирролидинил, 1-пиперидинил или 1-морфолинил; R2 - Н, галоген, С1-3алкил, возможно замещенный гидрокси, C1-3алкокси или фенокси; R3 - Н, CF3, С1-3алкил, возможно замещенный гидрокси, C1-3алкокси, фенокси или 1-морфолинил; или R2 и R3 вместе с фенильной группой, к которой они присоединены, образуют бензодиоксолановую или нафталиновую циклическую систему; R4 означает Н, CF3 или С1-3алкоксигруппу; Х означает NH, N-С1-3алкил, СН2, О или углерод-углеродную связь; Y означает группу общей формулы (А), (В) или (С) где R5 - ОН или СН2ОН; R6 - Н или фенил; n - 0 или 1; R7 - С1-3алкил; R8 - Н, ОН или С1-3алкоксигруппу; R9 - Н или C1-3алкоксигруппу; R10 и R11 независимо означают Н или C1-3алкил; Z означает NOH или О; или их фармакологически приемлемые соли, фармацевтическая композиция, обладающая (ант)агонистической активностью ...

4-АЦЕТИЛ-3-ГИДРОКСИ-1-(2-ГИДРОКСИЭТИЛАМИНОЭТИЛ)-5-ФЕНИЛ-3-ПИРРОЛИН-2-ОН, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИКОАГУЛЯНТНУЮ АКТИВНОСТЬ

Предложено средство, снижающее свертываемость крови, - 4-ацетил-3-гидрокси-1-(2-гидроксиэтиламиноэтил)-5-фенил-3-пирролин-2-он формулы (1). Средство проявляет прямое антикоагулянтное действие, так как достоверно увеличивает время свертывания цитратной крови на 30,4%. 1 табл.

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ КРОВЕНОСНЫХ СОСУДОВ

Изобретение относится к медицине, к ангиологии и хирургии и может быть использовано для лечения заболеваний периферических кровеносных сосудов. Введение тромболитического средства проводят в несколько этапов с интервалом, равном периоду действия тромболитического средства, определяя на каждом этапе уменьшение времени введения фиксированного объема тромболитического средства, и по достижении, по крайней мере двух последовательных одинаковых результатов времени введения тромболитического средства констатируют окончание лечения. Данное изобретение способствует растворению тромба и восстановлению кровообращения в пораженной конечности. 1 ил.

ГЕН НОВОЙ СЕРИНОВОЙ ПРОТЕАЗЫ, РОДСТВЕННОЙ DPPIV

Изобретение относится к области биотехнологии и может быть использовано в фармакологии и медицине. Клонирована и определена последовательность ДНК, кодирующая новый вид сериновой протеазы человека (DPRP-2), родственной дипептидилолигопептидазе IV, гомология между которыми на уровне выведенной аминокислотной последовательности определена как 39%. С помощью технологии рекомбинантных ДНК получена рекомбинантная форма DPRP-2 и исследованы кинетические свойства нового фермента (субстратная специфичность, значения Km, ингибиторы активности и т.п.). Осуществление изобретения обеспечивает новые возможности при поиске и создании новых терапевтических средств для лечения широкого круга заболеваний человека. 2 н. и 3 з.п. ф-лы, 4 ил., 6 табл.

АЗАЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ОПОСРЕДОВАННЫХ СЕРОТОНИНОМ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) ! ! где Z означает ! ! где R означает водород, С4-С6циклоалкильную группу, присоединенную либо через один из атомов углерода кольца, либо через присоединенную к кольцу низшую алкиленовую группу, или линейно-цепочечную или разветвленную низшую алкильную группу или низшую гидроксиалкильную группу, или низшую аминоалкильную группу, или фенил (низшую алкильную) группу, необязательно замещенную 1-2 заместителями, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, галогена и гидрокси, или гетероарил (низшую алкильную) группу, где гетероарил выбран из группы, состоящей из тиенила, замещенного низшей алкильной группой, имидазолила, и тиазолила, замещенного низшей алкильной группой; n означает 0 или 1; или ! Z означает группу ! ! где R означает низшую алкильную группу; X1 означает метилен или NH группу; и Х2 означает метилен; или Х1 означает метилен и Х2 означает метилен или связь; или X1 означает метилен и Х2 означает О, S или связь; Y1 означает ...

Производные триазола, проявляющие антиагрегационную активность

Изобретение относится к новым производным триазола общей формулы: . Технический результат: получены новые соединения, обладающие антиагрегационной активностью, которые могут быть использованы для создания новых лекарственных средств для профилактики тромбоза и тромбоэмболических осложнений. 3 з.п. ф-лы, 2 табл., 4 пр.

ИНГИБИТОРЫ ТРОМБИНА, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ

Изобретение относится к новым полипептидам, обладающим антитромбиновой активностью, которые получают из тканей или секреций пиявок отряда Rhynchobdellida преимущественно вида Theromyzon tessulatum. Полипептиды имеют молекулярный вес около 14 кДа, 9 кДа и могут использоваться в фармацевтических композициях для лечения расстройств и состояний, вызываемых тромбозом. Технический результат: расширение арсенала соединений - ингибиторов тромбина. 4 с. и 6 з.п. ф-лы, 10 ил., 2 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛА ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ

Изобретение относится к производным пиразола общей формулы I в которой R1 является фенилом, замещенным цикло(низшим)алкилом, гидрокси(низшим)алкилом, циано, низшим алкилендиокси, карбокси, (низшей алкокси)карбонильной группой, низшим алканоилом, низшим алканоилокси, низшим алкокси, фенокси или карбамоилом, необязательно замещенным низшим алкилом; R2 является галогеном, гало(низшим)алкилом, циано, карбокси, (низший алкокси)карбонильной группой, карбамоилом, необязательно замещенным алкилом; R3 является фенилом, замещенным низшим алкилтио, низшим алкилсульфинилом, или низшим алкилсульфонилом, при условии, что когда R1 - фенил, замещенный низшим алкокси, тогда R2 представляет галоген или гало(низший)алкил, или их фармацевтически приемлемые соли. Указанные соединения обладают противоспалительной, противоревматической и болеутоляющей активностью. 3 з. п.ф-лы, 3 табл.

ГЕМОРЕОЛОГИЧЕСКОЕ И АНТИТРОМБОЦИТАРНОЕ СРЕДСТВО

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается средства, влияющего на реологию крови и агрегацию тромбоцитов. Предложено использование бис-[3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропил]сульфида, ранее известного как полупродукт при получении биотина, в качестве гемореологического и антитромбоцитарного средства. Изобретение расширяет арсенал средств, обладающих одновременно гемореологическими и антитромбоцитарными свойствами. 2 табл.

СПОСОБ ВЫРАБОТКИ ТАКТИКИ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ АРТЕРИАЛЬНЫХ ТРОМБОЗОВ, АССОЦИИРОВАННЫХ С COVID-19

Изобретение относится к медицине, а именно к лечению острых тромботических состояний магистральных артерий, и может быть использовано при лечении COVID-19-ассоциированных тромбозов в стационарных условиях. В качестве показаний для выбора способа лечения определяют наличие или отсутствие цитокинового шторма, уровень D-димера, степень острой артериальной ишемии, уровень сатурации крови кислородом. При отсутствии цитокинового шторма, уровне D-димера от 1000 нг/мл и выше, степени острой артериальной ишемии не выше 2Б, степени сатурации крови кислородом не менее 90% и в сроки не позднее 3 суток от начала заболевания проводят трансартериальный управляемый селективный катетерный тромболизис с введением в тело тромба альтеплазы. При показателях острой артериальной ишемии 2-3 степени, уровне D-димера выше 1000 нг/мл, степени сатурации крови кислородом менее 90%, или требующей высокопоточной оксигенации, и при наличии явлений цитокинового шторма проводят системный трансвенозный тромболизис альтеплазой ...

СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ АНТИАГРЕГАНТНОЙ, УМЕНЬШАЮЩЕЙ ПОВЫШЕННУЮ ВЯЗКОСТЬ КРОВИ И АНТИТРОМБОГЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается средств, влияющих на свободнорадикальные процессы, реологию крови, агрегацию тромбоцитов и внутрисосудистое тромбообразование. Предложено использование (3,5-диметил-4-гидрокси)бензилтиододекана, известного антиоксидантной активностью, в качестве антиагрегантного, уменьшающего повышенную вязкость крови и антитромбогенного средства. Показана заявленная эффективность средства на модели гипервязкости крови и повышение кровотока в условиях его полной остановки при отсутствии тромбов а артерии на следующие сутки. 4 табл.

RGD-ПОДОБНЫЕ ПЕПТИДЫ

Предложены новые синтетические RGD- подобные пептиды, обладающие способностью к доза-зависимому ингибированию агрегации тромбоцитов. 2 табл.

ТВЕРДАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА КЛОПИДОГРЕЛА И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ

Изобретение относится к области фармацевтической промышленности и касается твердой лекарственной формы, обладающей антиагрегационной активностью, содержащей, мас.%: клопидогрела гидросульфат - 15-45; микрокристаллическую целлюлозу - 7-20; тальк - 1-3; натрия кроскармеллозу - 1-4; поливинилпирролидон низкомолекулярный - 0,3-10; стеариновую кислоту и/или ее соли - 0,5-1; лактозу - остальное, и оболочки, содержащей, мас.%: титана диоксид - 8-30; полиэтиленгликоль - 6-28; тальк - 5-25; кармин - 03-2,5; желтый алюминиевый лак - 0,05-1; красный алюминиевый лак - 0,01-0,5; хинолиновый желтый алюминиевый лак - 0,01-0,05; поливиниловый спирт - остальное. Раскрывается также способ получения данной лекарственной формы. 2 н. и 5 з.п. ф-лы, 2 табл.

Prevention and treatment of blood coagulation-related disases

Provided herein is an animal having a persistent hypercoagulable state by implanting a cell, for example a tumor cell, in which the gene of human tissue factor is implanted to an experimental animal such as a mouse and then growing the cell, thereby persistently supplying human tissue factor to the experimental animal. This animal model is useful for research and development of therapeutic agents for diseases having a persistent hypercoagulable state. Also provided are preventive or therapeutic agents for diseases having a persistent hypercoagulable state, a hypercoagulable state resulting from infections, venous thrombosis, arterial thrombosis, and diseases resulting from the hypertrophy of vascular media, the agent comprising an antibody against human tissue factor (human TF) as an active ingredient.

Composition for improving blood circulation, containing extract of lindera obtusiloba as active ingredient

Provided is a composition for improving blood circulation, comprising an extract of Lindera obtusiloba as an active ingredient, and more specifically, to a pharmaceutical composition and a health functional food for preventing and treating thrombotic disorders by improving blood circulation, comprising an extract of Lindera obtusiloba as an active ingredient. The extract of Lindera obtusiloba of the present invention and a crude purified product thereof can be obtained through extraction using various solvents such as water, ethanol, methanol, butanol, etc. Since the extract and the crude purified product have not only excellent inhibitory effect on platelet aggregation induced by various aggregation inductions in vitro, but also excellent inhibitory effect on rapid thrombus formation in vivo, they can be useful for preventing and treating diseases caused by blood circulation disorders such as thromboembolism, etc.

Pharmaceutical composition for improving solubility of prasugrel and its preparation method

A pharmaceutical composition containing prasugrel and its pharmaceutically acceptable salts, and methods for preparing the same are disclosed. The pharmaceutical composition improves the dissolution rate of prasugrel and its salts at high pH by using solid dispersion technology, inclusion technology or adding surfactants.

PROCESS FOR PRODUCTION OF BIVALIRUDIN

The invention relates to methods for the preparation of high purity Bivalirudin. The polypeptide is prepared in a high purity of at least 98.5% (by HPLC), wherein the total impurities amount to less than 1.5%, comprising not more than 0.5% [Asp-Bivalirudin] and each is impurity less than 1.0%, and preferably having a purity of at least about 99.0% by HPLC, wherein the total impurities amount to less than 1.0%, comprising not more than 0.5% [Asp-Bivalirudin] and each impurity is less than 0.5%. 149-. (canceled)50. A method of preparing Bivalirudin comprising: wherein the preparation of the Bivalirudin amino acid sequence comprises adding amino acids to the resin, and', 'wherein one or more of the amino acids being added to the resin has a protecting group on its α-amine residue that does not require a strong acid for removal;, '(a) preparing a Bivalirudin amino acid sequence coupled to a hyper acid labile resin that contains one or more protected amino acids,'}(b) treating the Bivalirudin amino acid sequence coupled to the resin with a cleavage solution comprising an acid to remove the Bivalirudin amino acid sequence from the resin and obtain crude Bivalirudin comprising an unprotected Bivalirudin amino acid sequence;(c) recovering crude Bivalirudin; and(d) purifying the crude Bivalirudin.51. The method of claim 50 , wherein the hyper acid labile resin is selected from the group consisting of a 2-Cl-Trt-Cl resin claim 50 , a HMPB-BHA resin claim 50 , a Rink acid resin claim 50 , and a TGT alcohol resin.52. The method of claim 50 , wherein the preparation of the Bivalirudin amino acid sequence further comprises removing the protecting group on the α-amine residue with a solution comprising a base.53. The method of claim 50 , wherein the protecting group on the α-amine residue of the one or more amino acids being added to the resin is Fmoc.54. The method of claim 50 , wherein the Bivalirudin amino acid sequence is coupled to the hyper acid labile resin via a highly ...

PROCESS FOR PRODUCTION OF BIVALIRUDIN

The invention relates to methods for the preparation of high purity Bivalirudin. The polypeptide is prepared in a high purity of at least 98.5% (by HPLC), wherein the total impurities amount to less than 1.5%, comprising not more than 0.5% [Asp-Bivalirudin] and each is impurity less than 1.0%, and preferably having a purity of at least about 99.0% by HPLC, wherein the total impurities amount to less than 1.0%, comprising not more than 0.5% [Asp-Bivalirudin] and each impurity is less than 0.5%. 149-. (canceled)50. A composition of solid phase synthetic Bivalirudin having a purity of at least about 98.5% as measured by high performance liquid chromatography (HPLC) after cleavage from a hyper acid labile resin and purification.51. The composition of claim 50 , wherein the solid phase synthetic Bivalirudin has Asp-Bivalirudin in an amount no greater than 0.5% as measured by HPLC.52. The composition of claim 50 , wherein the solid phase synthetic Bivalirudin comprises one or more impurities claim 50 , wherein each impurity is less than 1.0% as measured by HPLC.53. The composition of claim 50 , wherein the solid phase synthetic Bivalirudin has a purity of at least about 99.0% as measured by HPLC.54. The composition of claim 53 , wherein the solid synthetic Bivalirudin comprises one or more impurities claim 53 , wherein each impurity is less than 0.5% as measured by HPLC.55. A composition of solid phase synthetic Bivalirudin comprising one or more impurities claim 53 , wherein each impurity is less than 1.0% as measured by high performance liquid chromatography (HPLC) after cleavage from a hyper acid labile resin and purification.56. The composition of claim 55 , wherein the solid phase synthetic Bivalirudin has Asp-Bivalirudin in an amount no greater than 0.5% as measured by HPLC.57. The composition of claim 55 , wherein the solid phase synthetic Bivalirudin has a purity of at least about 99.0% as measured by HPLC.58. The composition of claim 57 , wherein each impurity is ...

PROCESS FOR PRODUCTION OF BIVALIRUDIN

The invention relates to methods for the preparation of high purity Bivalirudin. The polypeptide is prepared in a high purity of at least 98.5% (by HPLC), wherein the total impurities amount to less than 1.5%, comprising not more than 0.5% [Asp-Bivalirudin] and each is impurity less than 1.0%, and preferably having a purity of at least about 99.0% by HPLC, wherein the total impurities amount to less than 1.0%, comprising not more than 0.5% [Asp-Bivalirudin] and each impurity is less than 0.5%. 149-. (canceled)50. A composition of hybrid synthetic Bivalirudin having a purity of at least about 98.5% as measured by high performance liquid chromatography (HPLC) after purification.51. The composition of claim 50 , wherein the hybrid synthetic Bivalirudin has Asp-Bivalirudin in an amount no greater than 0.5% as measured by HPLC.52. The composition of claim 50 , wherein the hybrid synthetic Bivalirudin comprises one or more impurities claim 50 , wherein each impurity is less than 1.0% as measured by HPLC.53. The composition of claim 50 , wherein the hybrid synthetic Bivalirudin has a purity of at least about 99.0% as measured by HPLC.54. The composition of claim 53 , wherein the hybrid synthetic Bivalirudin comprises one or more impurities claim 53 , wherein each impurity is less than 0.5% as measured by HPLC.55. A composition of hybrid synthetic Bivalirudin comprising one or more impurities claim 53 , wherein each impurity is less than 1.0% as measured by high performance liquid chromatography (HPLC) after purification.56. The composition of claim 55 , wherein the hybrid synthetic Bivalirudin has Asp-Bivalirudin in an amount no greater than 0.5% as measured by HPLC.57. The composition of claim 55 , wherein the hybrid synthetic Bivalirudin has a purity of at least about 99.0% as measured by HPLC.58. The composition of claim 57 , wherein each impurity is less than 0.5% as measured by HPLC.59. A pharmaceutical composition comprising hybrid synthetic Bivalirudin and at least ...

PROCESS FOR PRODUCTION OF BIVALIRUDIN

The invention relates to methods for the preparation of high purity Bivalirudin. The polypeptide is prepared in a high purity of at least 98.5% (by HPLC), wherein the total impurities amount to less than 1.5%, comprising not more than 0.5% [Asp-Bivalirudin] and each is impurity less than 1.0%, and preferably having a purity of at least about 99.0% by HPLC, wherein the total impurities amount to less than 1.0%, comprising not more than 0.5% [Asp-Bivalirudin] and each impurity is less than 0.5%. 149-. (canceled)50. A method of preparing Bivalirudin comprising: (i) adding amino acids to a hyper acid labile resin to form a portion of a Bivalirudin amino acid sequence coupled to the resin, wherein one or more of the amino acids being added to the resin has a protecting group on its α-amine residue that does not require a strong acid for removal; and', '(ii) treating the portion of the Bivalirudin amino acid sequence coupled to the resin with a cleavage solution comprising an acid to remove the portion of the Bivalirudin amino acid sequence from the resin and obtain the fragment of Bivalirudin;, '(a) preparing two or more fragments of Bivalirudin that contain one or more protected amino acids, wherein one or more of the fragments is formed by(b) coupling the two or more fragments together to form a final amino acid sequence of Bivalirudin, wherein one or more of the amino acids in the final amino acid sequence has at least one protecting group;(c) treating the final amino acid sequence with a solution comprising a strong acidic composition to remove protecting groups from the amino acids in the final amino acid sequence and obtain crude Bivalirudin;(d) recovering crude Bivalirudin; and(e) purifying the crude Bivalirudin.51. The method of claim 50 , wherein the hyper acid labile resin is selected from the group consisting of a 2-Cl-Trt-Cl resin claim 50 , a HMPB-BHA resin claim 50 , a Rink acid resin claim 50 , and a TGT alcohol resin.52. The method of claim 50 , wherein ...

Process for preparing orally administered dabigatran formulations

The invention relates to an improved process for preparing a new medicament formulation of the active substance dabigatran etexilate of formula I in the form of the methanesulphonic acid salt thereof, and this new medicament formulation as such.

MEDICAMENT FOR TREATING CEREBRAL INFARCTION

Provided is new means for reducing risk of cerebral hemorrhage associated with a reperfusion therapy for vessel occlusion (for example, administration of a medicament including a thrombolytic agent, a platelet aggregation inhibitor, and an anticoagulant agent, or physical removal of a blood clot) and treating an ischemic vascular disorder more effectively. The present invention relates to a medicament for treating an ischemic vascular disorder, comprising mesenchymal stem cells, wherein the medicament is used in combination with a reperfusion therapy for vessel occlusion and more specifically, to a medicament for treating an ischemic vascular disorder, wherein the medicament reduces risk of cerebral hemorrhage associated with the reperfusion therapy for vessel occlusion and extends a time window in which the therapy is applicable. 1. A method for treating an ischemic vascular disorder , comprising administering mesenchymal stem cells to a subject in need thereof , wherein the method is combined with a reperfusion therapy for vessel occlusion.2. The method according to claim 1 , wherein the risk of cerebral hemorrhage associated with the reperfusion therapy for vessel occlusion is reduced by administering the mesenchymal stem cells.3. The method according to claim 1 , wherein the reperfusion therapy for vessel occlusion comprises any one or more selected from administration of a thrombolytic agent claim 1 , a platelet aggregation inhibitor claim 1 , and an anticoagulant agent claim 1 , and physical removal of a blood clot.4. The method according to claim 1 , wherein the reperfusion therapy for vessel occlusion comprises administration of the thrombolytic agent.5. The method according to claim 4 , wherein the thrombolytic agent is plasminogen activator.6. The method according to claim 3 , wherein a time window in which the thrombolytic agent can be administered is extended by administering the mesenchymal stem cells.7. The method according to claim 1 , wherein the ...

METHODS FOR IMPROVED ENDOVASCULAR THROMBECTOMY USING 3,3'-DIINDOLYLMETHANE

Provided herein are methods of enhancing mechanical thrombectomy during endovascular therapy for acute thrombosis using 3,3′-diindolylmethane. 1. A method of treating a subject with AIS , comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of 3 ,3′-diindolylmethane (DIM) , optionally in combination with recombinant tissue plasminogen activator (tPA).2. The method of claim 1 , wherein the DIM is orally administered to the subject in a self-microemulsifying drug delivery system formulation.3. The method of claim 1 , wherein the subject has not undergone EVT or is undergoing EVT with MT for LVO.4. The method of claim 1 , wherein the method improves the success rate for clot retrieval and restoration of cerebral circulation associated with MT for AIS.5. The method of claim 1 , wherein the method improves the functional outcome of stroke patients who undergo EVT using MT.6. The method of claim 2 , wherein the DIM formulation comprises DIM claim 2 , caprylocaproyl polyoxyl-8 glycerides claim 2 , lauroyl polyoxyl 32 glycerides claim 2 , polyethylene-polypropylene-polyethylene copolymer claim 2 , oleoyl polyoxyl-6 glycerides and phosphatidyl choline.7. The method of claim 1 , wherein the DIM is administered intravenously as a microparticle suspension.8. The method of claim 7 , wherein the microparticle suspension is prepared from a premix formulation of DIM claim 7 , comprising DIM claim 7 , anhydrous ethanol claim 7 , medium chain triglycerides claim 7 , phosphatidyl choline claim 7 , polyoxyl 15 hydroxystearate claim 7 , and one or more poly(ethylene glycol)-block-poly(propylene glycol)-block-poly(ethylene glycol) copolymers.9. The method of claim 7 , wherein the microparticle suspension is prepared from a premix formulation of DIM claim 7 , comprising DIM claim 7 , anhydrous ethanol claim 7 , polyoxyl castor oil claim 7 , phosphatidyl choline claim 7 , oleoyl polyoxyl-6 glycerides and poly(ethylene glycol)-block-poly(propylene glycol)-block-poly( ...

Factor xi antibodies and methods of use

The present invention relates to monoclonal antibodies and antigen binding fragments thereof that bind to human Factor XI and activated Factor XI (“Factor XIa”), and pharmaceutical compositions and methods of treatment comprising the same.

IMMUNOGENIC COMPOSITION TARGETING S100A9

Provided is an immunogenic composition comprising an antigenic peptide capable of inducing production of a neutralizing antibody against S100A9 and a carrier protein. The immunogenic composition can be used as a highly safe antithrombotic vaccine having antithrombotic effect without a long-term bleeding risk and is useful for the prevention of a disease associated with thrombus formation in which platelet aggregation is involved, particularly for the prevention of recurrent ischemic stroke. 1. An immunogenic composition comprising an antigenic peptide capable of inducing production of a neutralizing antibody against S100A9 and a carrier protein.2. The composition according to claim 1 , wherein the antigenic peptide consists of an amino acid sequence that is identical or substantially identical to an amino acid sequence of contiguous 7 or more amino acids within the amino acid sequence of residues 1 to 16 of SEQ ID NO: 2; an amino acid sequence that is identical or substantially identical to an amino acid sequence of contiguous 7 or more amino acids within the amino acid sequence of residues 21 to 33 of SEQ ID NO: 2; or an amino acid sequence that is identical or substantially identical to an amino acid sequence of contiguous 7 or more amino acids within the amino acid sequence of residues 95 to 114 of SEQ ID NO: 2.3. The composition according to claim 1 , wherein the antigenic peptide consists of an amino acid sequence that is identical or substantially identical to the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1.4. The composition according to claim 1 , wherein the antigenic peptide consists of an amino acid sequence that is identical or substantially identical to the amino acid sequence of any of SEQ ID NOs: 6 to 20.5. The composition according to claim 1 , wherein the carrier protein is keyhole limpet hemocyanin.6. The composition according to claim 1 , further comprising an adjuvant.7. A method for preventing thrombus formation or preventing or treating a chronic ...

Method of producing bivalirudin

The present disclosure provides a method of producing bivalirudin using a peptide fragment or peptide fragments on solid phase peptide synthesis that minimizes, or eliminates, the production of bivalirudin molecules having too few or too many glycine residues.

E-we thrombin analog and fibrinolytic combination

According to the invention, a novel combination composition and method of treatment for thrombotic disorders, e.g., STEMI in ACS patients, is disclosed. The present invention relates to thrombin analogs, e.g., WE and E-WE thrombin analogs, in combination with fibrinolytics, e.g., tPA. In particular, E-WE thrombin analog and fibrinolytic combination therapy for inhibition of thrombin mediated TAFi activation and acceleration of tPA induced thrombolysis with E-WE thrombin. The present invention also relates to methods of treating a subject having a thrombotic or thromboembolic disorder by delivering the novel composition comprised of at least one antithrombotic thrombin analog and at least one fibrinolytic agent to the subject.

Process for the preparation of a rivaroxaban and intermediates formed in said process

The invention relates to a process for the preparation of 5-chloro-N-({(5-S)-2-oxo3-[4-(3-oxo-morj)holine-4-yl)-phenyl]-1,3-oxazolidine-5-yl}-methyl) thiophen-2-carboxamide having the INN rivaroxaban. The process is characterized by the reactions according to claim 1 . The invention also relates to intermediates formed in the above process.

DRY POWDER FORMULATIONS FOR INHALATION

A respirable dry powder including acetylsalicylic acid in particles has a mass median aerodynamic diameter (MMAD) within a range of about 0.5 μm to about 10 μm. The respirable dry powder may contain a pharmaceutically acceptable excipient, such as a phospholipid, in an amount ranging from about 0.1% (w/w) to about 10% (w/w) of the particles. 1. A dry powder composition comprising dry particles that comprise acetylsalicylic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof , wherein the dry particles have a mass median aerodynamic diameter (MMAD) within a range of about 0.5 μm to about 10 μm , wherein the composition further comprises one or more phospholipids in an amount ranging from about 0.1% (w/w) to about 10% (w/w) of the composition , and wherein the MMAD varies less than about 10% after the dry powder composition is stored at 30° C. at 65% relative humidity for about 4 weeks.2. The dry powder composition of claim 1 , wherein the MMAD varies less than about 8% after the dry powder composition is stored at 30° C. at 65% relative humidity for about 4 weeks.3. The dry powder composition of claim 1 , wherein the MMAD varies less than about 6% after the dry powder composition is stored at 30° C. at 65% relative humidity for about 4 weeks.4. The dry powder composition of claim 1 , wherein the composition comprises particles having an MMAD size distribution such that said particles exhibit a DV90 less than about 20 μm claim 1 , a DV50 less than about 7 μm claim 1 , and a DV10 less than about 2 μm.5. The dry powder composition of claim 1 , wherein the composition comprises particles having an MMAD size distribution such that said particles exhibit a DV90 less than about 10 μm claim 1 , a DV50 less than about 4 μm claim 1 , and a DV10 less than about 1 μm.6. The dry powder composition of claim 1 , wherein the composition comprises particles having an MMAD size distribution such that said particles exhibit a DV90 less than about 6 μm claim 1 , a DV50 less than about 3 ...

COMPOUNDS USEFUL FOR PROMOTING PROTEIN DEGRADATION AND METHODS USING SAME

The present invention includes compounds that act as degraders of a target protein, wherein degradation is independent of the class of the target protein or its localization. In certain embodiments, the invention comprises a compound comprising a protein degradation moiety covalently bound to a linker, wherein the ClogP of the compound is equal to or higher than 1.5. In other embodiments, the target protein contemplated within the invention comprises a posttranslational modified protein or intracellular protein. In yet other embodiments, compounds of the present invention are used to treat disease states wherein protein degradation is a viable therapeutic approach, such as cancer or any sort of oxidative stress disease state. 24-. (canceled)5. The compound of claim 1 , wherein L ranges in length from 2 to 60 atoms.6. (canceled)7. The compound of claim 1 , wherein L comprises from 1 to 15 ethylene oxide groups.9. (canceled)13. The compound ion of claim 1 , wherein L is further covalently bound to a protein binding moiety (PBM) claim 1 , whereby the compound of formula (I) is the compound of formula (Ia) or a pharmaceutically acceptable salt claim 1 , solvate or polymorph thereof:{'br': None, 'PBM-L-DM\u2003\u2003(Ia).'}14. The compound of claim 13 , wherein the PBM binds to at least one target protein selected from the group consisting of an androgen receptor claim 13 , sulfenic acid-comprising protein claim 13 , a neurofibrillary tangle claim 13 , and any combinations thereof.1630-. (canceled)32. The method of claim 31 , wherein the disease or disorder comprises asthma claim 31 , autoimmune diseases claim 31 , cancers claim 31 , ciliopathies claim 31 , cleft palate claim 31 , diabetes claim 31 , heart disease claim 31 , hypertension claim 31 , inflammatory bowel disease claim 31 , mental retardation claim 31 , mood disorder claim 31 , obesity claim 31 , refractive error claim 31 , infertility claim 31 , Angelman syndrome claim 31 , Canavan disease claim 31 , coeliac ...

DELAYED RELEASE PHARMACEUTICAL FORMULATIONS COMPRISING VALPROIC ACID, AND USES THEREOF

There is provided herein a pharmaceutical formulation having one or more component comprising valproic acid (VPA) and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and one or more secondary acid, and optionally comprising one or more pharmaceutically acceptable excipient. There is also provided uses of such formulations. 1. A pharmaceutical formulation having one or more component comprising:(a) valproic acid (VPA) and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and(b) one or more secondary acid,and optionally comprising one or more pharmaceutically acceptable excipient.2. The pharmaceutical formulation of claim 1 , wherein component (b) is an organic acid.3. The pharmaceutical formulation of or claim 1 , wherein each carboxylic acid group in component (b) is in non-salt form.4. The pharmaceutical formulation of any one of to claim 1 , wherein the secondary acid is selected from the list consisting of adipic acid claim 1 , citric acid claim 1 , fumaric acid claim 1 , glycine claim 1 , lysine claim 1 , maleic acid claim 1 , malic acid claim 1 , lactic acid claim 1 , sorbic acid claim 1 , potassium phosphate monobasic claim 1 , sodium phosphate monobasic claim 1 , succinic acid claim 1 , acetylsalicylic acid and tartaric acid.5. The pharmaceutical formulation of any one of to claim 1 , wherein the secondary acid is selected from the list consisting of succinic acid and fumaric acid.6. The pharmaceutical formulation of any one of to claim 1 , wherein the secondary acid is fumaric acid.7. The pharmaceutical formulation of any one of to claim 1 , wherein the amount of secondary acid is from about 0.1% (e.g. about 1%) to about 15% of the weight of the VPA and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof in the relevant component claim 1 , such as about 0.1% (e.g. about 1%) to about 10%.8. The pharmaceutical formulation of any one of to claim 1 , wherein the formulation comprises one or more component having a solid core comprising component (a) claim 1 , wherein ...

METHOD FOR PREPARING TREPROSTINIL AND INTERMEDIATE THEREFOR

The present invention relates to a cost-effective and efficient method for preparing treprostinil with high purity, and an intermediate therefor. 2. The method according to claim 1 , wherein the conversion of an alkyl halide or alkenyl tin of formula (3) to its cuprate in step (i) is carried out by adding methyl lithium (MeLi) or t-butyl lithium claim 1 , and copper cyanide (CuCN).3. The method according to claim 1 , wherein the methenylation in step (ii) is carried out using a Nysted reagent.4. The method according to claim 1 , wherein the deprotection in step (iii) is carried out under an acidic condition.5. The method according to claim 1 , wherein the conversion in step (iv) is carried out using 1 claim 1 ,1-carbonyldiimidazole.6. The method according to claim 1 , wherein the deprotection in step (v) is carried out using a fluoride (F) compound.7. The method according to claim 1 , wherein the intramolecular Friedel-Crafts allylic alkylation in step (vi) is carried out using a palladium catalyst and a ligand.8. The method according to claim 7 , wherein the palladium catalyst is bis(dibenzylideneacetone)palladium(0) claim 7 , and the ligand is triphenylphosphine.9. The method according to claim 1 , wherein the hydrogenation in step (vii) is carried out using Pd/C under a basic condition.10. The method according to claim 1 , wherein the alkylation in step (viii) is carried out in the presence of a base.11. The method according to claim 1 , wherein the hydrolysis in step (ix) is carried out in the presence of a base.13. The compound of formula (8) according to claim 12 , wherein{'img': {'@id': 'CUSTOM-CHARACTER-00007', '@he': '2.12mm', '@wi': '3.56mm', '@file': 'US20190119205A1-20190425-P00007.TIF', '@alt': 'custom-character', '@img-content': 'character', '@img-format': 'tif'}, 'represents a single bond between carbon atoms,'}{'sub': '1', 'Rrepresents chlorine,'}{'sub': '5', 'Y represents α-OR:β-H,'}{'sub': '5', 'Rrepresents hydrogen or a hydroxyl protecting group, ...

PROPROTEIN CONVERTASE SUBTILISIN KEXIN TYPE 9 BINDING PROTEINS AND USES THEREOF

Provided herein is a proprotein convertase subtilisin kexin type 9 (PCSK9)-specific binding protein that comprises unique complementary determining regions, that is capable of specifically binding to PCSK9, effectively inhibiting the function of PCSK9, lowering plasma LDL cholesterol level and that is useful in treating diseases associated with or impacted by the function of PCSK9. 1. A PCSK9-specific binding protein comprising a light-chain variable region and a heavy-chain variable region , wherein ,the CDR1 of the heavy-chain variable region has the amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 7;the CDR2 of the heavy-chain variable region has the amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 8;the CDR3 of the heavy-chain variable region has the amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 9 or the amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 13;the CDR1 of the light-chain variable region has the amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 10;the CDR2 of the light-chain variable region has the amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 11; andthe CDR3 of the light-chain variable region has the amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 12.2. The PCSK9-specific binding protein according to claim 1 , being selected from the group consisting of those wherein:(a) the CDR1, CDR2 and CDR3 of the heavy-chain variable region have the amino acid sequences as set forth in SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8 and SEQ ID NO: 9, respectively; and the CDR1, CDR2 and CDR3 of the light-chain variable region have the amino acid sequences as set forth in SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11 and SEQ ID NO: 12, respectively; or(b) the CDR1, CDR2 and CDR3 of the heavy-chain variable region have the amino acid sequences as set forth in SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 13, respectively; and the CDR1, CDR2 and CDR3 of the light-chain variable region have the amino acid sequences as set forth in SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11 and SEQ ID NO: 12, respectively.3. The PCSK9-specific ...

TREATMENT OF ISCHEMIA REPERFUSION INJURY USING ALPHA-2 MACROGLOBULIN

Methods of preventing and/or treating reperfusion injury are provided. The methods involve administering alpha-2-macroglobulin (A2MG) to a subject with ischemia in one or more tissues or organs, in order to prevent or decrease reperfusion injury when blood flow is restored to the tissues or organs (reperfusion). In some aspects, the patient who is treated has had a heart attack (e.g. acute myocardial infarction, AMI) and the ischemic tissue that is protected from reperfusion injury is heart tissue. 1. A method of preventing or lessening reperfusion injury in ischemic tissue in a patient in need thereof , comprisingadministering to the patient a therapeutically effective amount of alpha 2 macroglobulin (A2MG).2. The method of claim 1 , wherein the step of administering is performed prior to claim 1 , concomitant with or after reperfusion of the ischemic tissue.3. The method of claim 2 , wherein the step of administering is performed prior to or concomitant with reperfusion of the ischemic tissue.4. The method of claim 1 , wherein the patient is an acute myocardial infarction (AMI) patient and the ischemic tissue is heart muscle.5. A method of reducing infarct size and/or preserving systolic function in an acute myocardial infarction (AMI) patient who is or will undergo reperfusion therapy claim 1 , comprisingadministering to the patient a therapeutically effective amount of alpha-2-macroglobulin (A2M) prior to the reperfusion therapy.6. A method of performing a surgical or medical procedure in a subject claim 1 , comprising:administering A2M to the subject;stopping blood flow to a tissue or organ in the subject and performing a surgical or medical procedure with respect to the tissue or organ; andrestoring blood flow to the tissue or organ.7. The method of wherein the step of administering A2M is performed before the step of stopping the blood flow.8. The method of wherein the step of administering A2M is performed concomittantly with the step of stopping the blood ...

DRY POWDER FORMULATIONS FOR INHALATION

A respirable dry powder including acetylsalicylic acid in particles has a mass median aerodynamic diameter (MMAD) within a range of about 0.5 μm to about 10 μum. The respirable dry powder may contain a pharmaceutically acceptable excipient, such as a phospholipid, in an amount ranging from about 0.1% (w/w) to about 10% (w/w) of the particles. 1. A dry powder composition comprising dry particles that comprise acetylsalicylic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof ,wherein the dry particles have a mass median aerodynamic diameter (MMAD) within a range of about 0.5 μm to about 10 μm,wherein the composition further comprises one or more phospholipids in an amount ranging from about 0.1% (w/w) to about 10% (w/w) of the composition, andwherein the MMAD varies less than about 10% after the dry powder composition is stored at 30° C. at 65% relative humidity for about 4 weeks or,wherein the MMAD varies less than about 10% after the dry powder composition is stored at 50° C. at 75% relative humidity for about 2 weeks, orwherein the MMAD varies less than about 10% after the dry powder composition is stored at 50° C. for about 5 days.2. The dry powder composition of claim 1 , wherein the MMAD varies less than about 8% after the dry powder composition is stored at 30° C. at 65% relative humidity for about 4 weeks.3. The dry powder composition of claim 1 , wherein the MMAD varies less than about 6% after the dry powder composition is stored at 30° C. at 65% relative humidity for about 4 weeks.4. The dry powder composition of claim 1 , wherein the composition comprises particles having an MMAD size distribution such that said particles exhibit a DV90 less than about 20 μm claim 1 , a DV50 less than about 7 μm claim 1 , and a DV10 less than about 2 μm.5. The dry powder composition of claim 1 , wherein the composition comprises particles having an MMAD size distribution such that said particles exhibit a DV90 less than about 10 μm claim 1 , a DV50 less than about 4 μm ...

SOLUBLE GLYCOPROTEIN V FOR TREATING THROMBOTIC DISEASES

A soluble polypeptide comprising a modified glycoprotein V (GPV) lacking a functional transmembrane domain for use in the treatment or prevention of a thrombotic disease in a subject, said treatment or prevention comprising administering to the subject an effective amount of said soluble polypeptide. 1. A method for the treatment and/or prevention of a thrombotic disease in a subject , comprising administering to the subject an effective amount of a soluble polypeptide comprising a modified glycoprotein V (GPV) lacking a functional transmembrane domain.2. The method according to claim 1 , wherein the thrombotic disease is selected from the group consisting of thrombo-inflammatory conditions claim 1 , venous thrombosis claim 1 , arterial thrombosis claim 1 , capillary thrombosis claim 1 , portal vein thrombosis claim 1 , renal vein thrombosis claim 1 , jugular vein thrombosis claim 1 , cerebral venous sinus thrombosis claim 1 , thrombus formation during or after contacting blood with an artificial surface claim 1 , atherosclerosis claim 1 , arthritis claim 1 , coagulopathy claim 1 , deep venous thrombosis (DVT) claim 1 , disseminated intravascular coagulopathy (DIC) claim 1 , a chronic or acute thromboembolism claim 1 , pulmonary thromboembolism claim 1 , Budd-Chiari syndrome claim 1 , Paget-Schroetter diseases claim 1 , stroke claim 1 , and myocardial infraction.3. The method according to claim 1 , wherein the modified GPV is a truncated GPV.4. The method according to claim 1 , wherein the modified GPV consists of a fragment of the extracellular domain of a native GPV claim 1 , wherein the fragment lacks the transmembrane domain of the native GPV.5. The method according to claim 4 , wherein the native GPV consists of the amino acid sequence of SEQ ID NO:3.6. The method according to claim 1 , wherein the soluble polypeptide is a non-naturally occurring polypeptide.7. The method according to claim 6 , wherein the soluble peptide further comprises a half-life-extending ...

COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF COMPLICATIONS AND DISORDERS RELATING TO VON WILLEBRAND FACTOR

The present invention provides VWF protective agents, including aptamers and antibodies for the treatment and or amelioration of complications or disorders arising from aberrant binding or function of VWF. 1. A synthetic polynucleotide comprising(i) at least 21 contiguous nucleotides of SEQ ID NO: 1, and(ii) a double stranded region having at least 6 base pairs.2. The synthetic polynucleotide of claim 1 , which is 25-30 nucleotides in length.3. The synthetic polynucleotide of claim 1 , wherein the double stranded region comprises from 6 to 9 base pairs.4. The synthetic polynucleotide of claim 1 , wherein the double stranded region is formed by 6 or more of the 3′ and 5′ nucleotides at or near the termini.5. The synthetic polynucleotide of claim 1 , comprising at least one chemical modification claim 1 , wherein the chemical modification is made to one of the group selected from the sugar claim 1 , nucleobase or internucleoside linker of the synthetic polynucleotide.6. The synthetic polynucleotide of claim 1 , wherein each nucleotide comprises at least one chemical modification claim 1 , wherein the chemical modification is made to one of the group selected from the sugar claim 1 , nucleobase or internucleoside linker of the synthetic polynucleotide.7. (canceled)8. The synthetic polynucleotide of claim 5 , wherein the modification is made to a sugar and the modification consists of a 2′ O-Methyl modification.9. The synthetic polynucleotide of claim 5 , further comprising a 3′ and/or 5′ terminal cap.10. The synthetic polynucleotide of claim 9 , wherein the 3′ and/or 5′ terminal cap is an inverted deoxythymidine claim 9 , or an amino group (NH2).11. (canceled)12. The synthetic polynucleotide of claim 9 , wherein the 3′ terminal cap comprises an inverted deoxythymidine and the 5′ terminal cap comprises an amino group (NH).13. The synthetic polynucleotide of which is SEQ ID NO: 2.14. The synthetic polynucleotide of claim 5 , comprising a polyethylene glycol conjugate ...

Method for suppressing blood coagulation reaction for which lox-1 is responsible

The present invention provides an anti-blood coagulant capable of selectively suppressing a pathological blood coagulation reaction without increasing the risk of major bleeding. The anti-blood coagulant in accordance with the present invention includes a binding inhibiting component that inhibits the binding of LOX-1 to at least one of factor V and factor Va.

ARYL SUBSTITUTED BICYCLIC HETEROARYL COMPOUNDS

Disclosed is a compound of Formula (I) or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt, solvate or prodrug thereof, wherein one Ris H and the other Ris an aryl group substituted with zero to 3 R; and R, R, and Rare defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as PAR4 inhibitors for the inhibition or prevention of platelet aggregation, and the treatment of a thromboembolic disorder or the primary prophylaxis of a thromboembolic disorder. Also disclosed are methods of using such compounds for the treatment of human papillomavirus. Additionally, pharmaceutical compositions comprising at least one compound of Formula (I) are disclosed. 3. The pharmaceutical composition according to wherein:{'sub': 1', '2, 'Ris —OCHF;'}{'sub': 1', '3', '3', '2', '3, 'Ris Cl, Br, —CN, —CH, —CF, —CH═CH, —C≡CH, or —C(O)OCH;'}{'sub': 3', '3a, 'Ris phenyl or naphthalenyl substituted with 1 or 2 R; and'}{'sub': 3a', '3', '3', '3', '3, 'R, at each occurrence, is independently F, Cl, Br, —CH, —CF, —OCH, or —OCF.'}4. The pharmaceutical composition according to wherein Ris phenyl.7. The pharmaceutical composition according to wherein:{'sub': 1', '2, 'Ris —OCHF;'}{'sub': 2', '3', '3', '2', '3, 'Ris Cl, Br, —CN, —CH, —CF, —CH═CH, —C≡CH, or —C(O)OCH;'}{'sub': 3', '3a, 'Ris phenyl or naphthalenyl substituted with 1 or 2 R; and'}{'sub': 3a', '3', '3', '3', '3, 'R, at each occurrence, is independently F, Cl, Br, —CH, —CF, —OCH, or —OCF.'}8. The compound according to or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 7 , wherein said compound is: 3-(difluoromethoxy)-8-(4-methoxyphenyl)quinoxaline-6-carbonitrile (1); 7-chloro-2-(difluoromethoxy)-5-(4-methoxyphenyl)quinoxaline (2); 2-(difluoromethoxy)-5-(4-methoxyphenyl)-7-vinylquinoxaline (3); methyl 3-(difluoromethoxy)-8-(4-methoxyphenyl)quinoxaline-6-carboxylate (4); 2-(difluoromethoxy)-7-ethynyl-5-(4-methoxyphenyl)quinoxaline (5); 2-(difluoromethoxy)-5-(4-methoxyphenyl)-7-methylquinoxaline (6); 2-(difluoromethoxy)-6 ...

3h-1,2-dithiocyclopentene-3-thioketone compounds and application thereof

The present invention relates to the field of medicaments, and in particular relates to 3H-1,2-dithiocyclopentene-3-thione compounds and application thereof. 3H-1,2-dithiocyclopentene-3-thione compounds disclosed by the invention have new structures shown in formula I or formula II. Proved by experiments, 3H-1,2-dithiocyclopentene-3-thione compounds can directly protect neurons in a cellular model, and can significantly restrain excessive inflammatory responses of brain inflammatory cells; and by using 3H-1,2-dithiocyclopentene-3-thione, focal ischemic cerebral infarct volumes of mice can be remarkably reduced in an animal model. Therefore, the invention provides the application of 3H-1,2-dithiocyclopentene-3-thione compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof in the preparation of medicaments for preventing or treating cerebral apoplexy diseases.

Stabilized liquid and lyophilized adamts13 formulations

The present invention relates to formulations of ADAMTS13 with enhanced or desirable properties. As such, the invention provides liquid and lyophilized formulations of ADAMTS13 that are suitable for pharmaceutical administration. Among other aspects, the present invention also provides methods of treating various diseases and conditions related to VWF and/or ADAMTS13 dysfunction in a subject. Also provided herein are kits comprising ADAMTS13 formulations useful for the treatment of various diseases and conditions.

FUCOSYLATED CHONDROITIN SULFATE OLIGOSACCHARIDE AND METHOD FOR RAPIDLY PRODUCING THE SAME

The present invention discloses a mixture of fucosylated chondroitin sulfate oligosaccharides having an average molecular weight between 2700 Da and 3600 Da, in which 90% of total components has a molecular weight between 1800 Da and 5400 Da. The mixture of fucosylated chondroitin sulfate oligosaccharide of the present invention has very low anti-FIIa factor activity, very low anti-FXa factor activity, very high anti-FXase factor activity, i.e., having a significant activity in selectively inhibiting intrinsic FXase, and a significant antithrombotic activity and no risk of bleeding and hypotension that are proved through animal experiments. The present invention also discloses a method for rapidly producing fucosylated chondroitin sulfate oligosaccharides by using sea cucumber as raw material, and the method includes: intercepting and concentrating crude polysaccharide with a membrane, deacetylation with hydrazine, pyrolysis with nitrous acid, reduction with sodium borohydride, membrane separation, etc., achieving rapid preparation and high yield. 1. A mixture of fucosylated chondroitin sulfate oligosaccharides ,having the following characteristics:(1) an average molecular weight is smaller than 5400 Da;(2) a proportion of components having a molecular weight smaller than 5400 Da is not smaller than 60%;(3) the mixture of fucosylated chondroitin sulfate oligosaccharide prolongs APTT, i.e., having a significant effect in inhibiting an intrinsic coagulation pathway, but does not prolong TT, i.e., having no significant effect in inhibiting a common coagulation pathway;(4) an anti-FXase factor activity is not lower than 50 IU/mg;(5) an anti-FIIa factor activity is not higher than 1 IU/mg; and(6) an anti-FXa factor activity is not higher than 5 IU/mg.2. The mixture of fucosylated chondroitin sulfate oligosaccharides according to claim 1 , having the following characteristics:(1) the average molecular weight is between 2700 Da and 3600 Da;(2) 90% of total components has a ...

HAEMADIPSA SYLVESTRIS ANTITHROMBOTIC PEPTIDE SYLVESTIN AND USE THEREOF

Provided are a antithrombotic peptide Sylvestin and the use thereof, falling within the technical field of biomedicine. The antithrombotic peptide sylvestin can inhibit FXIIa and kallikrein, has anti-thrombus/infarction effects and alleviates injuries caused by cerebral ischemia, and can also be used in the preparation of inhibitors of FXIIa and kallikrein and drugs for anti-thrombus/infarction and anti-cerebral ischemic injuries. 1Haemadipsa sylvestris. A polypeptide having anti-thrombus activity , which is derived from antithrombotic peptide Sylvestin , comprising(1) a sequence having at least 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% or 100% identity to the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 1, or(2) a sequence obtained by adding, deleting, or replacing one or more amino acids in the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 1.2. The polypeptide according to claim 1 , comprising or consisting of the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 1.3Haemadipsa sylvestris. The polypeptide according to claim 1 , comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 1 claim 1 , wherein the amino acid other than the amino acid set forth in SEQ ID NO: 1 is identical to the amino acid at the corresponding position of the amino acid sequence encoded by antithrombotic peptide cDNA in nature.4. The polypeptide according to claim 1 , which is produced by genetic engineering or chemical synthesis.57.-. (canceled)8. A method for inhibiting FXIIa and/or kallikrein claim 1 , comprising exposing the polypeptide according to to FXIIa and/or kallikrein.9. A method of preventing and/or treating a disease caused by blood coagulation claim 1 , comprising administering the polypeptide according to to a subject in need thereof.10. The method according to claim 9 , wherein the disease caused by blood coagulation is a disease caused by intravascular infarction and/or thrombus claim 9 , for example claim 9 , a disease ...

DNA APTAMER THAT BINDS TO vWF

The purpose of the present invention is to provide an aptamer for vWF, which is superior in a binding ability, a dissociation rate, and/or stability to the conventional nucleic acid aptamers. The present invention can solve the problem by a DNA aptamer which contains artificial nucleotides and binds to vWF. 1. A DNA aptamer that binds to a vWF protein comprising the nucleotide sequence (i) or (ii) below:(i) the nucleotide sequence as shown in any of SEQ ID NOs: 13 to 16, 19, and 20; or(ii) a nucleotide sequence in which one or several nucleotides are added, deleted, and/or substituted in the nucleotide sequence (i) at position(s) other than that of 7-(2-thienyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl.2. The DNA aptamer according to claim 1 , wherein the nucleotide sequence (i) is a sequence as shown in SEQ ID NO: 13 claim 1 , 14 claim 1 , 19 claim 1 , or 20.3. The DNA aptamer according to claim 1 , which comprises 1 to 5 GC pairs at the terminus of the nucleotide sequence.4. The DNA aptamer according to claim 1 , which further comprises a mini-hairpin structure at the 3′-terminus of the nucleotide sequence claim 1 , wherein the mini-hairpin structure is composed of the nucleic acid regions (A) to (C) sequentially ligated from the 5′-terminus toward the 3′-terminus:(A) a first nucleic acid region consisting of 2 to 5 arbitrary nucleotides;(B) a second nucleic acid region consisting of a nucleotide sequence of GNA or GNNA (wherein each “N” represents any of G, T, A, or C); and(C) a third nucleic acid region consisting of a nucleotide sequence complementary to the first nucleic acid region, andwherein the first nucleic acid region and the third nucleic acid region form a stem portion by base pairing, and the second nucleic acid region forms a loop portion.5. A DNA aptamer that binds to a vWF protein comprising the nucleotide sequence (i) or (ii) below:(i) the nucleotide sequence as shown in SEQ ID NO: 18 or 21; or(ii) a nucleotide sequence in which one or several nucleotides ...

Factor xi antibodies and methods of use

The present invention relates to monoclonal antibodies and antigen binding fragments thereof that bind to human Factor XI and activated Factor XI (“Factor XIa”), and pharmaceutical compositions and methods of treatment comprising the same.

Method of delipidation of hdl using serum opacity factor to prevent, inhibit, and/or reverse atherosclerosis

This invention relates to delivering a therapeutically active serum opacity factor or an anti-atherosclerotic therapeutic lipoprotein generated from interaction with serum opacity factor to an individual that has or is at risk for atherosclerosis. This can be accomplished by in vivo or ex vivo delivery methods.

阿哌沙班液体制剂

本申请提供了阿哌沙班液体制剂。本申请还提供了阿哌沙班液体制剂的给药方法。

Chemical compounds

Benzothiazolinone derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them

2-phenyl-4-cyclopropyl-pyrimidine derivatives

본 발명은 2-페닐-4-시클로프로필-피리미딘 유도체 및 인간과 다른 포유동물에서 혈전증(thrombosis)을 비롯한, 혈소판 응집(platelet aggregation)과 연관된 말초 혈관(peripheral vascular), 내장 혈관(visceral vascular), 간혈관(hepatic vascular), 신혈관(renal vascular), 심혈관(cardiovascular)과 뇌혈관(cerebrovascular) 질환이나 장애의 치료 및/또는 예방에서 P2Y 12 수용체 길항물질(receptor antagonist)로서 이들의 용도에 관계한다. The present invention relates to 2-phenyl-4-cyclopropyl-pyrimidine derivatives and their use in the treatment of peripheral vascular, visceral vascular, and vascular complications associated with platelet aggregation, including thrombosis in humans and other mammals. Related to their use as P2Y 12 receptor antagonists in the treatment and / or prevention of hepatic vascular, renal vascular, cardiovascular and cerebrovascular diseases or disorders, do.

Способ уменьшения, стабилизации и предупреждения разрыва богатой липидами бляшки

ÐÎÑÑÈÉÑÊÀß ÔÅÄÅÐÀÖÈß RU (19) (11) 2007 125 976 (13) A (51) ÌÏÊ A61K 31/497 (2006.01) ÔÅÄÅÐÀËÜÍÀß ÑËÓÆÁÀ ÏÎ ÈÍÒÅËËÅÊÒÓÀËÜÍÎÉ ÑÎÁÑÒÂÅÍÍÎÑÒÈ, ÏÀÒÅÍÒÀÌ È ÒÎÂÀÐÍÛÌ ÇÍÀÊÀÌ (12) ÇÀßÂÊÀ ÍÀ ÈÇÎÁÐÅÒÅÍÈÅ (21), (22) Çà âêà: 2007125976/15, 09.12.2005 (71) Çà âèòåëü(è): ÊÎÂÀ ÊÎ., ËÒÄ. (JP) (30) Êîíâåíöèîííûé ïðèîðèòåò: 10.12.2004 US 60/634,532 (43) Äàòà ïóáëèêàöèè çà âêè: 20.01.2009 Áþë. ¹ 2 (87) Ïóáëèêàöè PCT: WO 2006/064889 (22.06.2006) R U (54) ÑÏÎÑÎÁ ÓÌÅÍÜØÅÍÈß, ÑÒÀÁÈËÈÇÀÖÈÈ È ÏÐÅÄÓÏÐÅÆÄÅÍÈß ÐÀÇÐÛÂÀ ÁÎÃÀÒÎÉ ËÈÏÈÄÀÌÈ ÁËßØÊÈ (57) Ôîðìóëà èçîáðåòåíè 1. Ïðèìåíåíèå 2-[4-[2-(áåíçèìèäàçîë-2-èëòèî)ýòèë]ïèïåðàçèí-1-èë]-N-[2,4áèñ(ìåòèëòèî)-6-ìåòèë-3-ïèðèäèë]àöåòàìèäà, åãî ôàðìàöåâòè÷åñêè ïðèåìëåìîé ñîëè èëè åãî ãèäðàòà è ïèòàâàñòàòèíà äë èçãîòîâëåíè ñðåäñòâà äë óìåíüøåíè , ñòàáèëèçàöèè è/èëè ïðåäóïðåæäåíè ðàçðûâà áîãàòîé ëèïèäàìè áë øêè, ïðåäíàçíà÷åííîå äë îäíîâðåìåííîãî ââåäåíè èëè ðàçäåëüíîãî ââåäåíè ñ èíòåðâàëîì âðåìåíè ýôôåêòèâíîãî êîëè÷åñòâà 2-[4-[2-(áåíçèìèäàçîë-2-èëòèî)ýòèë]ïèïåðàçèí-1-èë]-N-[2,4-áèñ(ìåòèëòèî)-6ìåòèë-3-ïèðèäèë]àöåòàìèäà, åãî ôàðìàöåâòè÷åñêè ïðèåìëåìîé ñîëè èëè åãî ãèäðàòà è ýôôåêòèâíîãî êîëè÷åñòâà ïèòàâàñòàòèíà. 2. Ïðèìåíåíèå 2-[4-[2-(áåíçèìèäàçîë-2-èëòèî)ýòèë]ïèïåðàçèí-1-èë]-N-[2,4áèñ(ìåòèëòèî)-6-ìåòèë-3-ïèðèäèë]àöåòàìèäà, åãî ôàðìàöåâòè÷åñêè ïðèåìëåìîé ñîëè èëè åãî ãèäðàòà è ïèòàâàñòàòèíà äë èçãîòîâëåíè ñðåäñòâà äë óìåíüøåíè , ñòàáèëèçàöèè è/èëè ïðåäóïðåæäåíè ðàçðûâà áîãàòîé ëèïèäàìè áë øêè, ïðåäíàçíà÷åííîå äë ââåäåíè ýôôåêòèâíîãî êîëè÷åñòâà 2-[4-[2-(áåíçèìèäàçîë-2-èëòèî)ýòèë]ïèïåðàçèí-1-èë]-N-[2,4áèñ(ìåòèëòèî)-6-ìåòèë-3-ïèðèäèë]àöåòàìèäà, åãî ôàðìàöåâòè÷åñêè ïðèåìëåìîé ñîëè èëè åãî ãèäðàòà è ýôôåêòèâíîãî êîëè÷åñòâà ïèòàâàñòàòèíà â âèäå åäèíîãî ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðåïàðàòà. 3. Ïðèìåíåíèå ïèòàâàñòàòèíà äë èçãîòîâëåíè ñðåäñòâà äë óñèëåíè ýôôåêòà 2-[4-[2(áåíçèìèäàçîë-2-èëòèî)ýòèë]ïèïåðàçèí-1-èë]-N-[2,4-áèñ(ìåòèëòèî)-6-ìåòèë-3-ïèðèäèë] àöåòàìèäà, åãî ôàðìàöåâòè÷åñêè ïðèåìëåìîé ñîëè èëè åãî ãèäðàòà íà óìåíüøåíèå, ñòàáèëèçàöèþ è/èëè ïðåäóïðåæäåíèå ðàçðûâà áîãàòîé ...

2-苯基-4-环丙基-嘧啶衍生物

本发明是关于2-苯基-4-环丙基-嘧啶衍生物，及其作为P2Y12受体拮抗剂在治疗及/或预防与血小板凝聚有关的周边血管、内脏血管、肝脏血管及肾脏血管、心血管及脑血管的疾病或病症(包括人类及其它哺乳动物血栓症)的用途。

Способ стабилизации бляшки с высоким содержанием липидов и способ профилактики ее разрушения

ÐÎÑÑÈÉÑÊÀß ÔÅÄÅÐÀÖÈß (19) RU (11) 2006 110 035 (13) A (51) ÌÏÊ A61K 31/4439 (2006.01) ÔÅÄÅÐÀËÜÍÀß ÑËÓÆÁÀ ÏÎ ÈÍÒÅËËÅÊÒÓÀËÜÍÎÉ ÑÎÁÑÒÂÅÍÍÎÑÒÈ, ÏÀÒÅÍÒÀÌ È ÒÎÂÀÐÍÛÌ ÇÍÀÊÀÌ (12) ÇÀßÂÊÀ ÍÀ ÈÇÎÁÐÅÒÅÍÈÅ (21), (22) Çà âêà: 2006110035/14, 19.08.2004 (71) Çà âèòåëü(è): ÊÎÂÀ ÊÎ., ËÒÄ. (JP) (30) Êîíâåíöèîííûé ïðèîðèòåò: 29.08.2003 US 60/498,610 (43) Äàòà ïóáëèêàöèè çà âêè: 27.07.2006 Áþë. ¹ 21 (87) Ïóáëèêàöè PCT: WO 2005/020996 (10.03.2005) R U (54) ÑÏÎÑÎÁ ÑÒÀÁÈËÈÇÀÖÈÈ ÁËßØÊÈ Ñ ÂÛÑÎÊÈÌ ÑÎÄÅÐÆÀÍÈÅÌ ËÈÏÈÄÎÂ È ÑÏÎÑÎÁ ÏÐÎÔÈËÀÊÒÈÊÈ ÅÅ ÐÀÇÐÓØÅÍÈß (57) Ôîðìóëà èçîáðåòåíè 1. Ñïîñîá ñòàáèëèçàöèè áë øåê ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì ëèïèäîâ è ñïîñîá ïðåäîòâðàùåíè èõ ðàçðóøåíè , îòëè÷àþùèéñ òåì, ÷òî ïàöèåíòó, èìåþùåìó áë øêè ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì ëèïèäîâ, ââîä ò ýôôåêòèâíîå êîëè÷åñòâî 2-[4-[2-(áåíçèìèäàçîë-2èëòèî)ýòèë]ïèïåðàçèí-1-èë]-N-[2,4-áèñ(ìåòèëòèî)-6-ìåòèë-3-ïèðèäèë]àöåòàìèäà, åãî êèñëîé ñîëè èëè ãèäðàòà. 2. Ôàðìàöåâòè÷åñêà êîìïîçèöè , îáëàäàþùà àêòèâíîñòüþ â îòíîøåíèè ñòàáèëèçàöèè áë øåê ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì ëèïèäîâ è ïðåäîòâðàùåíè èõ ðàçðóøåíè , âêëþ÷àþùà â ñåá 2-[4-[2-(áåíçèìèäàçîë-2-èëòèî)ýòèë]ïèïåðàçèí-1-èë]-N-[2,4-áèñ(ìåòèëòèî)-6-ìåòèë3-ïèðèäèë]àöåòàìèä, åãî êèñëóþ ñîëü èëè ãèäðàò è ôàðìàöåâòè÷åñêè ïðèåìëåìûé íîñèòåëü. 3. Ñïîñîá ïðîôèëàêòèêè òðîìáîîáðàçîâàíè , ñîïóòñòâóþùåãî ðàçðóøåíèþ áë øåê ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì ëèïèäîâ, îòëè÷àþùèéñ òåì, ÷òî ïàöèåíòó, èìåþùåìó áë øêè ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì ëèïèäîâ, ââîä ò ýôôåêòèâíîå êîëè÷åñòâî 2-[4-[2-(áåíçèìèäàçîë-2èëòèî)ýòèë]ïèïåðàçèí-1-èë]-N-[2,4-áèñ(ìåòèëòèî)-6-ìåòèë-3-ïèðèäèë]àöåòàìèäà, åãî êèñëîé ñîëè èëè ãèäðàòà. 4. Ôàðìàöåâòè÷åñêà êîìïîçèöè , îáëàäàþùà àêòèâíîñòüþ â îòíîøåíèè ïðîôèëàêòèêè òðîìáîîáðàçîâàíè , âêëþ÷àþùà â ñåá 2-[4-[2-(áåíçèìèäàçîë-2-èëòèî)ýòèë]ïèïåðàçèí-1èë]-N-[2,4-áèñ(ìåòèëòèî)-6-ìåòèë-3-ïèðèäèë]àöåòàìèä, åãî êèñëóþ ñîëü èëè ãèäðàò è ôàðìàöåâòè÷åñêè ïðèåìëåìûé íîñèòåëü. 5. Ñïîñîá ïðîôèëàêòèêè è/èëè ëå÷åíè îñòðîãî êîðîíàðíîãî ñèíäðîìà, îòëè÷àþùèéñ Ñòðàíèöà: 1 RU A 2 0 0 6 1 1 0 0 3 5 A Àäðåñ äë ïåðåïèñêè: 129010, Ìîñêâà, óë. ...

一种具有par4拮抗活性的苯并三嗪类化合物及其应用

本发明公开了一种具有PAR4拮抗活性的苯并三嗪类化合物及其应用。本发明涉及式(I)化合物或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，本发明化合物对PAR4具有显著的拮抗活性，从而有效抑制血小板聚集，因而可用于制备预防或治疗多种血栓栓塞性疾病的药物。

High-lipid plaque stabilisation method and method of destruction prevention

FIELD: medicine. SUBSTANCE: atherosclerotic plaques are stabilised by introduction of effective amount of 2-[4-[2-(benzimidazole-2-ylthio)ethyl]piperazine-1-yl]-N-[2,4-bis(methylthio)-6-methyl-3-pyridyl]acetamide, or the pharmaceutical composition containing effective amount of this compound as an active principle. EFFECT: effective prevention of plaque destruction, their stabilisation ensured by reduced amount of macrophages and increased collagen fibres in atherosclerotic plaques. 12 cl, 7 dwg, 1 ex РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ (19) RU (11) 2 358 734 (13) C2 (51) МПК A61K 31/4439 (2006.01) A61P 9/10 (2006.01) ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ, ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ (12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ (30) Конвенционный приоритет: 29.08.2003 US 60/498,610 (73) Патентообладатель(и): КОВА КО., ЛТД. (JP) (43) Дата публикации заявки: 27.07.2006 C 2 2 3 5 8 7 3 4 (56) Список документов, цитированных в отчете о поиске: US 2003069525 10.04.2003. RU 2074179 C1 27.02.1997. WO /1998/054153 03.12.1998. АЛЕКСАНДРОВ А.А. Сахарный диабет:болезнь «взрывающихся бляшек». Consilium Medicum. 2001, т.1, №10, найдено 25.06.2008 из Интернет на: http: //www.consiliummedicum.com/media/consilium/01_10/464. shtml. KOWALSKI J. et al. Effects of atorvastatin, (см. прод.) C 2 R U 2 3 5 8 7 3 4 (45) Опубликовано: 20.06.2009 Бюл. № 17 (85) Дата перевода заявки PCT на национальную фазу: 29.03.2006 (86) Заявка PCT: JP 2004/011935 (19.08.2004) (87) Публикация PCT: WO 2005/020996 (10.03.2005) Адрес для переписки: 129090, Москва, ул. Б.Спасская, 25, стр.3, ООО "Юридическая фирма Городисский и Партнеры", пат.пов. С.Р.Абубакирову (54) СПОСОБ СТАБИЛИЗАЦИИ БЛЯШКИ С ВЫСОКИМ СОДЕРЖАНИЕМ ЛИПИДОВ И СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ЕЕ РАЗРУШЕНИЯ (57) Реферат: Данная группа изобретений относится к медицине, в частности к кардиологии, и касается стабилизации атеросклеротических бляшек. Для этого вводят эффективное количество 2-[4[2-(бензимидазол-2-илтио)этил]пиперазин-1-ил]- N-[2,4-бис(метилтио)6-метил-3- ...

2-(1-酰氧正戊基)苯甲酸与碱性氨基酸或氨基胍形成的盐、其制备方法及用途

本发明公开了一种2‑(1‑酰氧正戊基)苯甲酸与碱性氨基酸或氨基胍形成的盐、其制备方法、含有这些盐的药物制剂，及其在制备预防或治疗心脑缺血性疾病、抗血栓、改善心脑循环障碍药物中的应用。本发明的化合物不仅具有优良的水溶性、水溶液稳定性及药代动力学性质，还具有强效的抗血小板聚集、抗血栓、抗脑缺血以及保护神经的活性，效果优于(S)‑丁苯酞和(R/S)‑2‑(1‑羟基正戊基)苯甲酸钾盐(PHPB)，并且本发明化合物对小鼠静脉注射给药的急性毒性显著小于丁苯酞和PHPB，对CHO‑hERG细胞hERG钾通道的抑制率低于(S)‑丁苯酞，微生物回复突变试验(Ames试验)的结果为阴性。

Solid preparation containing insoluble thienopyridine composition and preparation method thereof

本发明公开了一种含有难溶性噻吩并吡啶组合物的固体制剂及其制备方法，制剂杂质含量少，且能快速溶出。本发明的含有难溶性噻吩并吡啶组合物的固体制剂，所述组合物包括结构如式I所示的化合物及结构如式Ⅱ如示的化合物，其中，式Ⅱ化合物与式I化合物的质量比小于等于1：100；

Preparation, activity and application of theanyl tetrahydroimidazopyridine-6-formyl-L-histidine

本发明公开了下式的(6S)‑5‑茶氨酰‑4,5,6,7‑四氢‑3H‑咪唑[4,5‑c]并吡啶‑6‑甲酰‑L‑组氨酸，公开了它的制备方法，公开了它的抗血栓活性，公开了它的溶血栓活性以及公开了它对治疗中风24小时大鼠的治疗作用，因而本发明公开了它在制备抗血栓药物，溶血栓药物以及治疗缺血性中风药物中的应用。

N,o-sulfatized heparosans, method for their production and pharmaceutical composition, possessing antithrombotic activity

FIELD: medicine. SUBSTANCE: desired sulfatized N,O-hepatosans comprises chains or their mixture having molecular weight 1500-15000 has repeated disaccharide structure I given in specification. In said formula E is acetyl group, its quantity being 0-60 % of disaccharide units of N,O-sulfatized hepatosans, the rest disaccharide units comprise sulfate group and if it is necessary, hydrogen atom; G is hydrogen or sulfate group; degree of sulfatization of hepatosans (being expressed as ratio of sulfate and carboxyl) is 1.9-3. Compound having formula I is prepared by consequent steps, namely: a) cultivation of Escherichia coli strain; b) isolation and purification of N-acetylheparosan to prepare composition comprising 70-100 % of heparosan; c) partially deacetylation thus prepared composition; d) partially or complete N,O-sulfatization thus prepared composition. EFFECT: improved quality of desired product. 29 cl, 18 tbl с; 660с пы Го РОССИЙСКОЕ АГЕНТСТВО ПО ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ (19) (51) МПК ВИ” 2 099 353. С 08 В 37/10, 37/08, С 12Р 19/12, А 61 К 31/725, 31/73//(С 08 13) СЛ В 37/10, С 12 В 1:19) 12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ (21), (22) Заявка: 5010449/04, 02.12.1991 (30) Приоритет: 03.12.1990 ЕК 9015114 (46) Дата публикации: 20.12.1997 (56) Ссылки: ЕР, заявка, 0214879, кл. С 08 В 37/10, 1987. ЕР, заявка, 0116801, кл. С 08 В 37/10, 1984. ЕР, заявка, 0209924, кл. С 08 В 37/10, 1987. (71) Заявитель: Санофи (ЕК) (72) Изобретатель: Жан Клод Лормо[ЕК], Брюно Шевалье[ЕК], Марк Луи Виктор Салом[ЕК], Ги Этьен Мари Тенай Д'Эстэ[ЕК] (73) Патентообладатель: Санофи (ЕК) (54) М,О-СУЛЬФАТИРОВАННЫЕ ГЕПАРОЗАНЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ АНТИТРОМБОТИЧЕСКОИ АКТИВНОСТЬЮ (57) Реферат: Использование: в медицине в качестве антитромботических — средств. Сущность изобретения: продукты: М, О-сульфатированные гепарозаны, состоящие из цепей или смесей цепей с молекулярной массой между 1500 и 15000 а. ем, характеризующиеся ...

Preparation, activity and application of theanyl tetrahydroimidazopyridine-6-formyl nonpolar amino acid

本发明公开了下式的(6S)‑5‑茶氨酰‑4,5,6,7‑四氢‑3H‑咪唑[4,5‑c]并吡啶‑6‑甲酰‑AA(AA为非极性氨基酸残基，即L‑异亮氨酸残基、L‑亮氨酸残基和L‑缬氨酸残基)，公开了它们的制备方法，公开了它们的抗血栓活性，公开了它们的溶血栓活性以及公开了它们对治疗中风24小时的治疗作用，因而本发明公开了它们在制备抗血栓药物，溶血栓药物以及治疗缺血性中风药物中的应用。

Preparation, activity and application of theanyl tetrahydroimidazopyridine-6-formylmethionine and proline

本发明公开了下式的(6S)‑5‑茶氨酰‑4,5,6,7‑四氢‑3H‑咪唑[4,5‑c]并吡啶‑6‑甲酰‑AA(AA为L‑甲硫氨酸残基和L‑脯氨酸残基)，公开了它们的制备方法，公开了它们的抗血栓活性，公开了它们的溶血栓活性以及公开了它们对治疗中风24小时的治疗作用，因而本发明公开了它们在制备抗血栓药物，溶血栓药物以及治疗缺血性中风药物中的应用。

Composition Comprising the Extracts of Lindera obtusiloba as Effective Ingredient for Prevention and Treatment of Thrombosis

본 발명은 생강나무 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈행개선 조성물에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 생강나무 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈행개선에 의한 혈전 질환의 예방 및 치료용 약학 조성물 및 건강보조식품에 관한 것이다. 본 발명의 생강나무 추출물 및 조정제물은 물, 에탄올, 메탄올, 부탄올 등의 다양한 용매로 추출하여 획득할 수 있으며, 추출물 및 조정제물은 시험관 내에서 다양한 응집유도에 의해 유도된 혈소판 응집 저해 효과가 우수할 뿐 아니라, 생체 내 급격한 혈전생성 저해 효과가 우수하므로, 혈전색전증 등과 같이 혈액순환 장애로 수반되는 질환의 예방 및 치료에 유용하게 사용될 수 있다. The present invention relates to a blood circulation improvement composition containing a ginger tree extract as an active ingredient, and more particularly, to a pharmaceutical composition and health supplement for preventing and treating thrombosis disease due to blood circulation improvement containing a ginger tree extract as an active ingredient. It is about. Ginger tree extract and the modifier of the present invention can be obtained by extracting with a variety of solvents, such as water, ethanol, methanol, butanol, the extract and the modulator are excellent in inhibiting platelet aggregation induced by various coagulation induction in vitro In addition, since it is excellent in the rapid thrombogenic inhibitory effect in vivo, it can be usefully used for the prevention and treatment of diseases associated with blood circulation disorders, such as thromboembolism. 생강나무, 혈행개선, 혈전 질환, 의약품, 건강기능식품 Ginger tree, blood circulation improvement, thrombosis disease, medicine, health functional food

Remote ischemic conditioning for treatment and reventon of restenosis

Apixaban liquid formulations

FIELD: medicine. SUBSTANCE: invention relates to medicine, in particular, to a liquid medicinal composition of an antithrombotic action containing apixaban and a carrier. Carrier in the liquid composition is a non-ionic surfactant, a hydrophilic polymer, a polyhydric alcohol, polyethylene glycol and an ionic surfactant. Liquid medicinal composition is characterised by the degree of solubility of apixaban in the carrier at least 0.50 mg / ml. EFFECT: implementation of the invention makes it possible to obtain a liquid composition with a desired concentration of apixaban in the desired dosage and in acceptable volumes that can be accurately measured and conveniently administered. 29 cl, 11 ex, 3 dwg, 10 tbl РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ (19) RU (11) (13) 2 660 358 C2 (51) МПК A61K 9/08 (2006.01) A61K 31/437 (2006.01) A61K 47/34 (2006.01) A61K 47/10 (2006.01) A61K 47/36 (2006.01) ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ (12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ (52) СПК A61K 9/08 (2006.01); A61K 31/437 (2006.01); A61K 47/10 (2006.01); A61K 47/34 (2006.01); A61K 47/36 (2006.01) (21)(22) Заявка: 2015115127, 26.09.2013 26.09.2013 05.07.2018 Приоритет(ы): (30) Конвенционный приоритет: (56) Список документов, цитированных в отчете о поиске: US 2012087978 A1, 12.04.2012. US 26.09.2012 US 61/705,943; 05.03.2013 US 61/773,032 (43) Дата публикации заявки: 20.11.2016 Бюл. № 32 (45) Опубликовано: 05.07.2018 Бюл. № 19 2013045245 A1, 21.02.2013. WO 2006093493 A1, 08.09.2006. US 2011008266 A1, 13.01.2011. US 7101572 B2, 05.09.2006. US 5962461 A, 05.10.1999. RU 2638155 C1, 12.12.2017. C 2 C 2 (85) Дата начала рассмотрения заявки PCT на национальной фазе: 27.04.2015 (86) Заявка PCT: US 2013/062051 (26.09.2013) 2 6 6 0 3 5 8 (87) Публикация заявки PCT: R U 2 6 6 0 3 5 8 (73) Патентообладатель(и): БРИСТОЛ-МАЙЕРС СКВИББ ХОЛДИНГС АЙЕЛЕНД (CH), ПФАЙЗЕР ИНК. (US) Дата регистрации: R U (24) Дата начала отсчета срока действия патента: (72) Автор(ы): БАДАВИ Шериф Ибрахим Фараг (US), ЛУМ Сюзан (US ...

Maleate addition salts of hydropyridine derivates

Process for preparing orally administered dabigatran formulations

本发明涉及制备呈甲磺酸盐形式的式(I)活性物质达比加群酯的新的药物制剂的改良方法，以及涉及该新药物制剂本身。

Forest mountain leech antithrombotic peptide Sylvestin and its gene and application

本发明涉及一种森林山蛭(Haemadipsa sylvestris)抗血栓肽Sylvestin及其基因和应用，属于生物医学技术领域。森林山蛭抗血栓肽Sylvestin是森林山蛭镇痛肽基因编码的一种单链多肽，分子量4790.5道尔顿，等电点6.28。森林山蛭抗血栓肽Sylvestin由SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列组成。编码森林山蛭抗血栓肽Sylvestin的基因，由SEQ ID NO:2所示的核苷酸序列组成。本发明森林山蛭抗血栓肽Sylvestin能够抑制FXIIa和kallikrein，有极显著的抗血栓和抑制急性脑出血的作用；该抗血栓肽具有结构简单、人工合成方便、抗血栓活性强，能作为制备FXIIa、kallikrein抑制剂和抗血栓和抑制急性脑出血药物应用。

Preparation method of phosphoric acid-ligustrazine microporous osmotic pump controlled release tablet

本发明公开了一种磷酸‑川芎嗪微孔渗透泵控释片的制备方法，包括以下步骤：S1.片芯的制备：片芯的处方为磷酸‑川芎嗪100mg，枸橼酸钠30～60mg，一水乳糖300～330mg，PVPK30处方量的15～22%，硬脂酸镁4.6mg；或者为磷酸‑川芎嗪100mg，酒石酸钠40～100mg，一水乳糖260～320mg，PVP K30处方量的15～22%；硬脂酸镁4.6mg；S2.包衣的制备：含枸橼酸钠的片芯对应的包衣的处方为，包衣液1000mL：醋酸纤维素30g，聚乙二醇‑400 27mL，柠檬酸三乙酯6mL，丙酮774 mL，异丙醇193 mL；含酒石酸钠的片芯对应的包衣的处方为，包衣液1000mL：醋酸纤维素30g，聚乙二醇‑400 24mL，柠檬酸三乙酯6mL，丙酮776 mL，异丙醇194 mL。本发明制备的微孔渗透泵能够实现24小时的药物控释释放。

Ticagrelor tablet and preparation method thereof

本发明公开了一种替格瑞洛片及其制备方法。它包括下述组分制成：替格瑞洛、甘露醇、磷酸氢钙、粘合剂、羧甲基淀粉钠、润滑剂和胃溶型薄膜包衣预混剂；粘合剂包括羟丙基纤维素HPC‑SL；进一步可添加蔗糖脂肪酸酯。本发明其制备方法采用湿法制粒，主要步骤如下：原辅料处理后混合、制粒：将替格瑞洛、甘露醇、磷酸氢钙、部分粘合剂置于湿法混合制粒机中，进行预混；上述预混结束后将5％粘合剂水溶液制软材；然后制粒，得到颗粒；经干燥、整粒，得到干颗粒；将过筛后的干颗粒和润滑剂、羧甲基淀粉钠加入三维运动混合机中混合均匀；进行压片；加入胃溶型薄膜包衣预混剂进行包衣，即得到替格瑞洛片。本发明替格瑞洛片溶出效果更好，制备工艺稳定可靠。

N,o-sulphated heparosans preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them

본 발명은 신규한 N, O-황산화 헤파로산 및 그의 제조방법, 상기 신규한 N, O-황산화 헤파로산을 함유하는 N, O-황산화 헤파로산 조성물 및 유효성분으로 신규한 N, O-항산화 헤파로산을 가진 제약학적 조성물에 관한 것으로, 1,500-15,000 Da의 분자질량의 사슬 또는 사슬의 혼합물로 구성되며 하기식(I) : 의 반복되는 이당류 구조를 가진 것을 특징으로 하는 N, O-황산화 헤파로산 및 그의 제약학적으로 허용가능한 염. (상기식에서, -E는 상기 N, O-황산화 헤파로산의 0 내지 80%인 아세틸 그룹과 황산염 그룹 및 가능하게는 나머지 이당류 단위내 수소원자를 나타내고, -G는 수소원자 및 황산염 그룹을 나타낸다.)

Von willebrand factor specific binders and methods of use therefor

The invention provides new uses for specific binders to the Al domain of the von Willebrand Factor (vWF), in particular the use in patients with stable angina undergoing elective percutaneous coronary intervention. Furthermore, dosing schedules and use of suitable assays such as RIPA and RICO in the particular disease settings are provided.

Factor xi antibodies and methods of use

يتعلق الاختراع الحالي بالأجسام المضادة أحادية النسيلة وشظايا ربط بمولد ضد منها ترتبط بالعامل XI البشري والعامل XI النشط ("العامل XIa")، والتركيبات الصيدلانية وطرق العلاج التي تشتمل عليها.

1S-methyl-beta-tetrahydrocarboline acyl-K (GRPAK) -RGDV, and synthesis, activity and application thereof

本发明公开了下式的1S‑甲基‑1,2,3,4‑四氢‑β‑咔啉‑3S‑甲酰基‑Lys(Gly‑Arg‑Pro‑Ala‑Lys)‑Arg‑Gly‑Asp‑Val，公开了它的制备方法，公开了它的抗血栓活性，公开了它的溶血栓活性以及公开了它治疗中风24小时大鼠的作用，因而本发明公开了它在制备抗血栓药物，溶血栓药物以及治疗缺血性中风药物中的应用。

MEDIUM MOLECULAR HEPARIN

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ (19) RU (11) (13) 2019 124 984 A (51) МПК A61K 31/727 (2006.01) ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ (12) ЗАЯВКА НА ИЗОБРЕТЕНИЕ (21)(22) Заявка: 2019124984, 09.01.2018 (71) Заявитель(и): ФИТАГОРАС Б.В. (NL) Приоритет(ы): (30) Конвенционный приоритет: (72) Автор(ы): ВЕЛЬЦЕЛЬ, Дитер (DE) 11.01.2017 EP 17151025.8 (85) Дата начала рассмотрения заявки PCT на национальной фазе: 12.08.2019 R U (43) Дата публикации заявки: 12.02.2021 Бюл. № 5 (86) Заявка PCT: (87) Публикация заявки PCT: WO 2018/130519 (19.07.2018) A Адрес для переписки: 129090, Москва, ул. Б. Спасская, 25, стр. 3, ООО "Юридическая фирма Городисский и Партнеры" R U (57) Формула изобретения 1. Среднемолекулярный гепарин для применения при лечении венозной тромбоэмболии при злокачественных заболеваниях. 2. Среднемолекулярный гепарин по п.1, имеющий среднюю молекулярную массу более 9 кДа и менее 12 кДа. 3. Среднемолекулярный гепарин по одному или обоим пп.1 и 2 для применения при лечении венозной тромбоэмболии при раке. 4. Среднемолекулярный гепарин по п.3 для применения при лечении венозной тромбоэмболии при раке, осложненном заболеванием почек. 5. Применение среднемолекулярного гепарина по любому из пп.1-4 для лечения венозной тромбоэмболии при злокачественном заболевании. Стр.: 1 A 2 0 1 9 1 2 4 9 8 4 (54) СРЕДНЕМОЛЕКУЛЯРНЫЙ ГЕПАРИН 2 0 1 9 1 2 4 9 8 4 EP 2018/050448 (09.01.2018)

Ethyl RPAK modified bis-carbolino-piperazinediones, preparation, activity and use thereof

本发明公开了下式的(2’S,5’S)‑四氢吡嗪[1’,2’:1,6]并双[1S,1R‑(1‑乙基‑Arg‑Pro‑Ala‑Lys)‑2,3,4,9‑四氢‑1H‑吡啶[3,4‑b]并吲哚]‑1’,4’‑二酮,公开了它的制备方法,公开了它的溶血栓活性,公开了它的抗血栓活性以及公开了它对缺血性中风发作24小时仍然有效的特征。因而本发明公开了它在制备溶血栓药物中的应用,公开了它在制备抗血栓药物中的应用,公开了它在制备对缺血性中风发作24小时仍然有效的药物中的应用以及公开了它在制备具有溶血栓,抗血栓及对缺血性中风发作24小时仍然有效的三重作用的药物中的应用。

Purification process for hirudin using affinity chromatography

本发明公开了一种从含有水蛭素和其它物质的溶液中提纯水蛭素的方法，其特征在于该方法包括使所述溶液经过金属离子亲合色谱法处理的步骤，其中铜离子(Cu ++ )用作金属离子，磷酸盐缓冲剂用作洗脱液。

Solid, orally applicable pharmaceutical administration forms containing rivaroxaban having modified release

The invention relates to solid, orally applicable pharmaceutical administration forms containing 5-chloro-N-({(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morpholinyl)-phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}-methyl)-2-thiophene carboxamide, having modified release, and to methods for the production thereof, to the use thereof as medicaments, to the use thereof for the prophylaxis, secondary prophylaxis and/or treatment of diseases, and to the use thereof for producing a medicament for the prophylaxis, secondary prophylaxis and/or treatment of diseases.

Natural and recombinant thrombin inhibitors, their preparing and use

FIELD: biotechnology, biochemistry, medicine. SUBSTANCE: protein with molecular mass 18 000 ± 3 000 Da and value pI = 4.5-5.2 is isolated from saliva of bug Triatoma pallidipennis and this protein shows property of thrombin inhibitor. Using oligonucleotide probe synthesized on data of determination of N- terminal sequence of amino acid of isolated natural protein DNA fragments encoding a precursor of protein and its active form are prepared. Indicated DNA fragments are inserted in expression vector that is used for transformation of the strain E. coli. By culturing the prepared recombinant strain the expression of recombinant analogue of thrombin inhibitor from bug saliva is performed. After purification by chromatography methods both forms (natural and recombinant) of polypeptide and their mixture can be used as a medicinal agent in treatment of patients with thrombosis, nonpermanent stenocardia, arteriosclerosis and so on being both directly and as component of pharmaceutical composition. EFFECT: improved method of preparing, valuable medicinal properties. 3 dwg, 2 tbl, 12 ex ЕСС ПЧ сэ (19) РОССИЙСКОЕ АГЕНТСТВО ПО ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ ВИ” 2 183 214‘ (51) МПК? 13) С2 61 К 38/55, 38/57 С 07 К 14/81, С 12 М 15/45, 1/24, С 12 Р 21/02, С 07К 1/14, А 12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ (21), (22) Заявка: 95114530/13, 03.12.1993 (24) Дата начала действия патента: 03.12.1993 (30) Приоритет: 04.12.1992 ОЕ Р42 41659.0 12.02.1993 ОЕ Р4З 04731.9 17.08.1993 ОЕ Р4З 28336.5 25.11.1993 ОЕ Р43 40798.6 (43) Дата публикации заявки: 20.07.1997 (46) Дата публикации: 10.06.2002 (56) Ссылки: 1. МО 9104275, 04.04.1991. 2. ЕР 0345614 А, 13.12.1989. 3. \!О 8504418, 10.10.1985. 4. ЕР 0479489 А_2, 08.04.1992. 5. МАШКОВСКИЙ МД. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1985, ч. 1, с. 5-7, ч. 2, с. 76-79. (85) Дата перевода заявки РСТ на национальную фазу: 02.06.1995 (86) Заявка РСТ: ОЕ 93/01172 (03.12.1993) (87) Публикация РСТ: М/О 94/13807 (23.06.1994) (98) Адрес для ...

Esters of 5- and 6-oxo-prostaglandins

(C1-4 alkyl)carbonylphenyl esters of prostaglandin compounds, for example the 4-acetylphenyl esters of 5-oxo-PGF 1α and 6-oxo-PGF 1α compounds. The esters can have pharmacological activity.

Factor xi antibodies and methods of use

The present invention relates to monoclonal antibodies and antigen binding fragments thereof that bind to human Factor XI and activated Factor XI ("Factor XIa"), and pharmaceutical compositions and methods of treatment comprising the same.

Method and therapeutic compositions for the treatment of myocardial infarction

The present invention relates to a method and therapeutic composition for the treatment of myocardial infarction comprising administration of a tissue factor protein antagonist and a thrombolytic agent.

Composition and method for enhancing fibrinolysis

The present invention relates to a novel alpha-2-antiplasmin-binding molecules and treatment for pulmonary embolism, myocardial infarction, thrombosis or stroke in a patient which comprises administering an alpha-2-antiplasmin-binding molecule capable of preventing inhibition of plasmin by endogenous alpha-2-antiplasmin. The invention also relates to a treatment for pulmonary embolism, myocardial infarction, thrombosis or stroke in a patient comprising coadministrating an alpha-2-antiplasmin-binding molecule of the invention together with a thrombolytic agent.

Prevention and treatment of blood coagulation-related diseases

The present invention also provides preventive or therapeutic agents for diseases having a persistent hypercoagulable state, a hypercoagulable state resulting from infections, venous thrombosis, arterial thrombosis, and diseases resulting from the hypertrophy of vascular media, said agent comprising an antibody against human tissue factor (human TF) as an active ingredient.

Factor XI antibodies and methods of use

The present invention relates to monoclonal antibodies and antigen binding fragments thereof that bind to human Factor XI and activated Factor XI (“Factor XIa”), and pharmaceutical compositions and methods of treatment comprising the same.

EGLN2 variants and their use in the prevention or treatment of thromboembolic disorders and coronary heart disease

Die vorliegende Erfindung betrifft menschliche EGLN2-Varianten mit einem Serin oder einem Leucin in Position 58 der Aminosäuresequenz und deren Verwendung bei der Vorbeugung oder Behandlung thromboembolischer Erkrankungen oder koronarer Herzerkrankungen, insbesondere von Schlaganfall, prolongiertem reversiblem ischämischem neurologischem Defizit (PRIND), transitorischer ischämischer Attacke (TIA), Myokardinfarkt und/oder führzeitigem Myokardinfarkt. The present invention relates to human EGLN2 variants having a serine or a leucine in position 58 of the amino acid sequence and their use in the prevention or treatment of thromboembolic diseases or coronary heart diseases, in particular stroke, prolonged reversible ischemic neurological deficit (PRIND), transient ischemic attack ( TIA), myocardial infarction and / or myocardial infarction.

Antibodies to factor xi and methods of their application

FIELD: biotechnology. SUBSTANCE: monoclonal antibody and its antigen-binding fragment which bind human factor XI are disclosed. Also disclosed are a nucleic acid coding said antibody, an expression vector, a host cell for producing the antibody. Invention also relates to pharmaceutical compositions and methods of treating a thromboembolic disease using an anti-factor XI antibody. EFFECT: invention can be used for effective treatment of thromboembolic disease with reduced risk of haemorrhages. 20 cl, 16 dwg, 12 tbl, 11 ex РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ (19) RU (11) (13) 2 739 946 C2 (51) МПК C07K 16/36 (2006.01) C12N 15/13 (2006.01) C12N 15/63 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) A61P 7/02 (2006.01) ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ (12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ (52) СПК A61K 39/3955 (2020.08); A61P 7/02 (2020.08); C07K 16/36 (2020.08); C12N 15/63 (2020.08); C07K 2317/21 (2020.08); C07K 2317/24 (2020.08); C07K 2317/56 (2020.08); C07K 2317/565 (2020.08); C07K 2317/76 (2020.08) (21)(22) Заявка: 2018102798, 24.06.2016 24.06.2016 Дата регистрации: Приоритет(ы): (30) Конвенционный приоритет: 26.06.2015 US 62/184,955; 25.05.2016 US 62/341,568 (73) Патентообладатель(и): НОВАРТИС АГ (CH) (43) Дата публикации заявки: 29.07.2019 Бюл. № 22 (85) Дата начала рассмотрения заявки PCT на национальной фазе: 26.01.2018 (86) Заявка PCT: R U 2 7 3 9 9 4 6 IB 2016/053790 (24.06.2016) (87) Публикация заявки PCT: WO 2016/207858 (29.12.2016) Адрес для переписки: 129090, Москва, ул. Б. Спасская, 25, стр. 3, ООО "Юридическая фирма Городисский и Партнеры" (54) АНТИТЕЛА К ФАКТОРУ XI И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ (57) Реферат: Изобретение относится к области фармацевтическим композициям и способам биотехнологии. Предложены моноклональное лечения тромбоэмболического заболевания с антитело и его антигенсвязывающий фрагмент, применением анти-фактор XI антитела. которые связывают человеческий фактор XI. Изобретение может быть использовано для Также предложены кодирующая указанное эффективного ...

AVOIDANCE AND TREATMENT OF DISEASES RELATED TO THE BLOODS

Synthesis, activity and application of 1S-methyl-beta-tetrahydrocarboline acyl-K (GRPAK)

本发明公开了下式的1S‑甲基‑1,2,3,4‑四氢‑β‑咔啉‑3S‑甲酰基‑Lys‑(Gly‑Arg‑Pro‑Ala‑Lys)，公开了它的制备方法，公开了它的溶血栓活性以及公开了它治疗中风24小时大鼠的作用，因而本发明公开了它在溶血栓药物以及治疗缺血性中风药物中的应用。

Hydropyridine derivative acid additive salts

FIELD: organic chemistry, pharmacy. SUBSTANCE: invention relates to acid additive salts - 2-acetoxy-5-(α-cyclopropylcarbonyl-2-fluorobenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]-pyridine hydrochloride and maleate. Also, invention describes a method for their preparing, medicinal agent based on salts and their using. Acid additive salts of tetrahydrothienopyridine derivatives show the excellent oral absorption, metabolism to active compound and inhibitory effect in platelet aggregation, low toxicity, excellent stability in storing and using. They can be used as therapeutic or prophylactic agents (preferably as therapeutic agents) in thrombosis and embolism. EFFECT: valuable medicinal properties of agents. 28 cl, 4 tbl, 14 ex 43$ сс ПЧ Го (19) РОССИЙСКОЕ АГЕНТСТВО ПО ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ ВИ” 2 238 275. (51) МПК? 13) СЛ С 070 495/04, А 61 К 31/4365, А 61Р 7/02, 9/10 12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ (21), (22) Заявка: 2003100082/04, 03.07.2001 (24) Дата начала действия патента: 03.07.2001 (30) Приоритет: 06.07.2000 УР 2000-205396 04.09.2000 УР 2000-266780 (45) Дата публикации: 20.10.2004 (56) Ссылки: ЗЧ 1657064 АЗ, 15.06.1991. ЕР 542411 А_2, 19.05.1993. ЗЧ 1276624 АЗ, 30.11.1986. (85) Дата перевода заявки РСТ на национальную фазу: 04.01.2003 (86) Заявка РСТ: УР 0105764 (03.07.2001) (87) Публикация РСТ: М/О 02/04461 (17.01.2002) (98) Адрес для переписки: 129010, Москва, ул. Б. Спасская, 25, стр. 3, ООО "Юридическая фирма Городисский и Партнеры", Н.Г.Лебедевой (72) Изобретатель: АСАИ Фумитоси (+Р), ОГАВА Такетоси ()Р), НАГАНУМА Хидео (УР), ЯМАМУРА Наотоси (/Р), ИНОУЕ Терухико (УР), НАКАМУРА Казуйоси (Р) (73) Патентообладатель: САНКИО КОМПАНИ, ЛИМИТЕД (.Р) (74) Патентный поверенный: Лебедева Наталья Георгиевна (54) КИСЛОТНЫЕ АДДИТИВНЫЕ СОЛИ ПРОИЗВОДНЫХ ГИДРОПИРИДИНА (57) Реферат: Настоящее изобретение относится к кислотным аддитивным солям — гидрохлориду и малеату 2-ацетокси-5-( о-циклопропилкарбонил-2-фто рбензил)-4,5,6, /-тетрагидротиено[3,2-с] ...

Stable non-hygroscopic crystalline form of N-[N-[N-(4-(piperidin-4-yl)butanoyl)-N-ethylglycyl]aspartyl]-L-Betacyclohexyl alanine amide, intermediates thereof, and preparation thereof and of antithrombotic azacycloalkylalkanoyl peptides and pseudopeptides.

Method for preparation of recombinant Guamerin and pharmaceutical compositions containing the recombinant Guamerin for wound healing

본 발명은 상처치유 효과를 가진 재조합 거머린의 제조방법 및 이를 함유하는 약학적 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 메탄올에 의하여 발현이 유도되는 AOX1 프로모터를 가지고 있는 재조합 피키아 파스토리스( Pichia pastoris )에 발현 유도를 위하여 자동 피드백 메탄올 공급 조절 시스템을 적용한 DO(dissolved oxygen)-stat 유가배양 방법을 개발하여 엘라스타제 억제활성을 가지는 재조합 거머린을 고효율로 제조하는 방법 및 이를 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 재조합 거머린은 엘라스타제 억제제로서 포식세포의 화학주성을 억제하는 효과가 있으며, 이를 함유한 약학적 조성물은 상처치유를 위한 치료제로서 유용하게 이용될 수 있다. The present invention relates to a method for producing a recombinant germerin having a wound healing effect and a pharmaceutical composition containing the same. More particularly, the present invention relates to a recombinant pichia pastoris having an AOX1 promoter which is expressed by methanol, A method for producing a recombinant germerin having an elastase inhibitory activity at a high efficiency by developing a method for culturing a dissolved oxygen (DO) -stat oil using an automatic feedback methanol feed regulating system for induction of expression in a plant, and a pharmaceutical &Lt; / RTI &gt; The recombinant germerin of the present invention is an inhibitor of elastase and has an effect of inhibiting the chemotaxis of phagocytic cells, and a pharmaceutical composition containing the compound can be usefully used as a therapeutic agent for wound healing.

Medicament for treating cerebral infarction

Provided is a novel means for: reducing the risk of cerebral hemorrhage as a result of recanalization therapy for occluded blood vessels (e.g., administration of medical drugs including thrombolytic agent, platelet aggregation inhibitor, and blood coagulation inhibitor, or physical removal of blood clots); and more effectively treating ischemic vascular disorders. The present invention is a mesenchymal stem cell-containing medical drug for treating ischemic vascular disorders, characterized by being concurrently used with recanalization therapy for occluded blood vessels. More specifically, the present invention is a medical drug for treating ischemic vascular disorders, characterized by reducing the risk of cerebral hemorrhage as a result of recanalization therapy for occluded blood vessels and by extending the period during which the medical drug can be applied.

Pyridine-1-oxide derivatives and their use as factor xia inhibitors

The present invention provides a compound of Formula (I) and pharmaceutical compositions comprising one or more said compounds, and methods for using said compounds for treating or preventing thromboses, embolisms, hypercoagulability or fibrotic changes. The compounds are selective Factor XIa inhibitors or dual inhibitors of Factor XIa and plasma kallikrein.

Process for preparing (1,2-bis-nicotineamido)-propane or its salts with pharmaceutically acceptable acid

Novel compound, 1,2-bis(nicotinamido)propane and its pharmaceutically acceptable salts, a process for preparing the same and a pharmaceutical composition containing the same as an active ingredient are disclosed. The compound acts to prevent or spasmolyse cerebral vasospasms, to prevent cerebral apoplexy and to lower the lipoperoxide level in blood.

SIGNAL SEQUENCE FOR OBTAINING LEU-HIRUDIN BY SECRET USING E.COLI IN A CULTURAL ENVIRONMENT

Process for preparing alkylphenylcarboxylic acid sulfonamides

Neue Sulfonamide der allgemeinen Formel 1 in welcher R Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe, R eine Alkylgruppe oder eine Aryl-, Aralkyl- oder Aralkenylgruppe, deren Aryl-Rest jeweils gegebenenfalls ein-oder mehrfach durch Hydroxyl, Halogen, Trifluormethyl, niedere Alkyl-oder Alkoxy-Gruppen oder durch Acyl, Carboxy-oder Alkoxycarbonyl-Gruppen substituiert sein kann, n die Zahlen 1 - 3 bedeuten, W eine Bindung oder eine unverzweigte oder verzweigte Alkylenkette darstellt, die entweder gesättigt ist oder eine Doppelbindung enthält, sowie deren physiologisch unbedenklichen Salze, Ester und Amide, ihre Herstellung, ihre Verwendung zur Lipidsenkung und zur Hemmung der Thrombozytenaggregation sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel.

A kind of method that leech saliva repeats extraction

本发明公开一种水蛭唾液重复提取的方法，包括以下步骤：在新鲜血液中添加谷氨酸、精氨酸和氯化钠，混合均匀；选用新鲜的动物肠脏，将血液灌入肠中并扎紧；将水蛭置于灌有血液的肠脏附近，让水蛭吸食肠脏内血液；水蛭充分吸饱后，改变环境温度使其吐出唾液，收集获得水蛭唾液。该方法可实现连续提取数次，这即节省了成本，又增加了水蛭素的功效，使得水蛭活体重复利用，解决了目前水蛭素提取一次性利用的低效率、工艺复杂、高成本的痛点，有助于节约和保护我国野生水蛭资源，有助于大幅降低医药用水蛭素原料价格。

A kind of tumour-specific lepirudin 023 ludon and its production and use

本发明公开了一种肿瘤特异性重组水蛭素，所述重组水蛭素的N末端含有可被基质金属蛋白酶9(MMP9)识别并裂解的寡肽序列PLGI，用于重组的水蛭素为水蛭素异构体、水蛭素突变体、截短的水蛭肽、基因修饰的水蛭素或水蛭素融合蛋白。相应地，本发明还提供了肿瘤特异性重组水蛭素的制备方法及其在制备防治肿瘤的药物中的应用，还提供了表达肿瘤特异性重组水蛭素的过继免疫细胞的制备方法和用途。本发明的重组水蛭素，使水蛭素抗凝活性进行肿瘤靶向性释放，营造不易形成血栓的微环境，甚至溶解已形成的微小栓子以达到抗凝、溶栓、防止肿瘤细胞转移的功能，这就克服了野生型水蛭素全身用药引起系统性出血的风险。

NEW POLYPEPTIDES WITH ANTICOAGULANT ACTIVITY.

NUEVOS POLIPEPTIDOS LLAMADOS HIRULINAS, TIENEN UNA FUERTE ACTIVIDAD ANTITROMBOS Y PUEDEN POR TANTO SER USADOS PARA LA TERAPIA Y PROFILAXIS DE TROMBOSIS. DICHOS COMPUESTOS SON AISLADOS DE HIRUDINARIA MAMILLENSIS O SON PRODUCIDOS POR SINTESIS DE PEPTIDOS CONVENCIONALES O POR TECNICAS DE ADN RECOMBINANTE. NEW POLYPEPTIDES CALLED HIRULINES, HAVE A STRONG ANTI-THOMB ACTIVITY AND CAN THEREFORE BE USED FOR THROMBOSIS THERAPY AND PROPHYLAXIS. SUCH COMPOUNDS ARE ISOLATED FROM HIRUDINARIA MAMILLENSIS OR ARE PRODUCED BY CONVENTIONAL PEPTIDE SYNTHESIS OR BY RECOMBINANT DNA TECHNIQUES.

Improvements in the production of polypeptides

Composition and method for enhancing fibrinolysis using antibodies to alpha-2-antiplasmin

The present invention relates to a novel alpha-2-antiplasmin-binding molecules and treatment for pulmonary embolism, myocardial infarction, thrombosis or stroke in a patient which comprises administering an alpha-2-antiplasmin-binding molecule capable of preventing inibition of plasmin by endogenous alpha-2-antiplasmin. The invention also relates to a treatment for pulmonary embolism, myocardial infarction, thrombosis or stroke in a patient comprising coadministering an alpha-2-antiplasmin-binding molecule of the invention together with a thrombolytic agent.

Hill extract for stent

本発明は、凝集して、リポソームを形成する高分子デスタビラーゼ複合体となり得る、単量体型の安定なデスタビラーゼ複合体に関するものであり、該デスタビラーゼ複合体は、医療用ヒルから以下の方法：適当なカラムに固定化された６−ケト−プロスタグランジン抗体を用いるアフィニティークロマトグラフィー；および高イオン強度でのデスタビラーゼ複合体の溶出により得ることができる。この複合体は、少なくとも７００ＡＴＵ／ｍｇの抗トロンビン活性、少なくとも８００ＡＰＣ／ｍｇの血漿カルシウム再沈着時間、少なくとも４０ｍｍ ２ ／ｍｇの繊維素溶解活性、および免疫調節活性を有する。

Process for the preparation of pramlintide

本发明提供一种制备普兰林肽(Pramlinitide)的有效方法，以及用于制备其的新颖中间物。

Clotting inhibitor made from protostomia saliva

The invention relates to a natural or synthetically producible protein which acts as a clotting inhibitor and can be isolated from the saliva of insects which suck mammals' blood. The preferred insect is Triatoma pallidipennis. The protein is used in the treatment of thrombosis or unstable angina or arteriosclerosis or to prevent vessels from re-closing after PTCA/PTA or to prevent blood from coagulating in haemodialysis.

Pyrazolo[3,4-c]pyridine derivatives

FIELD: medicine; pharmaceuticals. SUBSTANCE: invention relates to a compound of formula (I), in which radicals and groups have values given in the claim, or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a pharmaceutical composition containing said compounds. EFFECT: said compounds have activity to inhibit positive effect of factor Xa and can be used for preparing a drug for prevention and/or treatment of diseases, which inhibits positive action of factor Xa in case of low risk of bleeding. 18 cl, 6 tbl, 35 ex РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ (19) RU (11) (51) МПК C07D 471/04 (2006.01) A61K 31/437 (2006.01) A61K 31/444 (2006.01) A61K 31/4545 (2006.01) A61K 31/496 (2006.01) A61K 31/501 (2006.01) ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА A61K 31/5377 (2006.01) ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ A61K 31/541 (2006.01) A61K 31/55 (2006.01) A61P 7/02 (2006.01) (12) (13) 2 709 810 C2 A61P 9/10 (2006.01) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ (52) СПК C07D 471/04 (2019.02); A61K 31/437 (2019.02); A61K 31/444 (2019.02); A61K 31/4545 (2019.02); A61K 31/496 (2019.02); A61K 31/501 (2019.02); A61K 31/5377 (2019.02); A61K 31/541 (2019.02); A61K 31/55 (2019.02); A61P 7/02 (2019.02); A61P 9/10 (2019.02) 2017110281, 02.09.2015 (24) Дата начала отсчета срока действия патента: 02.09.2015 23.12.2019 (73) Патентообладатель(и): СиЭсПиСи ЧЖУНЦИ ФАРМАСЬЮТИКАЛ ТЕКНОЛОДЖИ (ШИЦЗЯЧЖУАН) КО., ЛТД. (CN) Приоритет(ы): (30) Конвенционный приоритет: 02.09.2014 CN 201410442948.2; 01.06.2015 CN 201510291890.0 (45) Опубликовано: 23.12.2019 Бюл. № 36 (85) Дата начала рассмотрения заявки PCT на национальной фазе: 03.04.2017 (56) Список документов, цитированных в отчете о поиске: PANARAS C. WONG, DONALD J.P. PINTO "Preclinical discovery of apixaban, a direct and orally bioactivailable factor Xa inhibitor", J. Thromb Thrombolisis, 2011, 31, 478492. ЕА 004515 В1, 29.04.2004. WO 2006/035926 A2, 06/04/2006. WO 03/048081 A2, 12.06.2003. R U 2 7 0 9 8 1 0 (86) Заявка PCT: CN 2015/088898 (02.09.2015) (87) Публикация заявки PCT: WO 2016/034137 (10.03.2016 ...

Patent RU2018102798A3

ВИ“? 2018102798"” АЗ Дата публикации: 22.05.2020 Форма № 18 ИЗ,ПМ-2011 Федеральная служба по интеллектуальной собственности Федеральное государственное бюджетное учреждение ж 5 «Федеральный институт промышленной собственности» (ФИПС) ОТЧЕТ О ПОИСКЕ 1. . ИДЕНТИФИКАЦИЯ ЗАЯВКИ Регистрационный номер Дата подачи 2018102798/10(003939) 24.06.2016 РСТЛВ2016/053790 24.06.2016 Приоритет установлен по дате: [ ] подачи заявки [ ] поступления дополнительных материалов от к ранее поданной заявке № [ ] приоритета по первоначальной заявке № из которой данная заявка выделена [ ] подачи первоначальной заявки № из которой данная заявка выделена [ ] подачи ранее поданной заявки № [Х] подачи первой(ых) заявки(ок) в государстве-участнике Парижской конвенции (31) Номер первой(ых) заявки(ок) (32) Дата подачи первой(ых) заявки(ок) (33) Код страны 1. 62/184,955 26.06.2015 05 2. 62/341,568 25.05.2016 05 Название изобретения (полезной модели): [Х] - как заявлено; [ ] - уточненное (см. Примечания) АНТИТЕЛА К ФАКТОРУ ХТИ СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ Заявитель: НОВАРТИС АГ, СН 2. ЕДИНСТВО ИЗОБРЕТЕНИЯ [Х] соблюдено [ ] не соблюдено. Пояснения: см. Примечания 3. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ: [Х] приняты во внимание все пункты (см. п см. Примечания [ ] приняты во внимание следующие пункты: [ ] принята во внимание измененная формула изобретения (см. Примечания) 4. КЛАССИФИКАЦИЯ ОБЪЕКТА ИЗОБРЕТЕНИЯ (ПОЛЕЗНОЙ МОДЕЛИ) (Указываются индексы МПК и индикатор текущей версии) С07К 16/36 (2006.01) 5. ОБЛАСТЬ ПОИСКА 5.1 Проверенный минимум документации РСТ (указывается индексами МПК) СО7К 16/36 5.2 Другая проверенная документация в той мере, в какой она включена в поисковые подборки: 5.3 Электронные базы данных, использованные при поиске (название базы, и если, возможно, поисковые термины): Е-Габгагу, Езрасепев, Рабеагсв, РАТЕМТЗСОРЕ, КУРТО, МСВТ, ЕМВГ-ЕВ1, Соозе, Сооз]е эспо[аг, РиБМеа, ОЗРТО, Залепсе) еси 6. ДОКУМЕНТЫ, ОТНОСЯЩИЕСЯ К ПРЕДМЕТУ ПОИСКА Кате- Наименование документа с указанием (где необходимо) частей, Относится ...

Preparation method of urokinase freeze-dried powder

本发明公开了一种尿激酶冻干粉的制备方法，涉及医药技术领域。其制剂配方由尿激酶、人血白蛋白、氯化钠、甘露醇、魔芋葡甘聚糖和注射用水组成，甘露醇和魔芋葡甘聚糖的质量比为15‑25:3‑6，制备方法包括制备辅料溶液、活性炭吸附及脱炭、主药配制、冻干、压塞及轧盖的步骤。通过改进配方和冻干工艺，实现了降低人血白蛋白的添加量，减少成本，同时达到提高稳定性和效价的效果。

THERAPEUTIC COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF MYOCARD INFARTS.

Anti-CD18 antibodies in stroke

A method for improving clinical outcome in focal ischemic stroke in a mammal by increasing cerebral blood flow and/or reducing infarct size is described which involves administering an effective amount of an anti-CD18 antibody to the mammal, in the absence of removal of the arterial obstruction.

Use of a strain of Lactobacillus for the manufacture of a drug for reducing fibrinogen content in blood

The invention refers to the use of a strain of Lactobacillus for the manufacture of a medicament for reduction of the fibrinogen level, and optionally cholesterol level, in blood. Said medicament can be utilized for the prophylaxis and/or treatment of circulatory diseases.

L-2-(Alpha-hydroxy amyl group) benzoate and method for making and purposes

本发明涉及新的L-2-(α-羟基戊基)苯甲酸盐及其制法，和以该化合物为活性成份的药物组合物，还涉及该化合物在制备预防和治疗心脑缺血性疾病、抗血栓及改善心脑循环障碍的药物中的应用。

Thrombin inhibitors based on the amino acid sequence of hirudin

A thrombin inhibitor comprising a first bulky hydrophobic portion interacting with the catalytic site of thrombin responsible for proteolysis and a second portion at least maintaining the hydrophobic and acidic character of amino acids 55 to 60 of native hirudin at the C-terminal non-catalytic region of N-acetyl-hirudin45-65. Between the first and second portions is a divalent linker moiety having a chain length of at least 10 carbon atoms. Connecting the first bulky hydrophobic portion and the linker is a peptidomimetic bond. Preferably, the bulky hydrophobic portion comprises at least one amino acid of D-configuration. The compounds are useful in the treatment of thrombotic disorders.