ПОЛИМОРФЫ ПИРРОЛЗАМЕЩЕННЫХ 2-ИНДОЛИНОНОВЫХ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕИНКИНАЗЫ

Настоящее изобретение относится к полиморфам 1-пирролзамещенного 2-индолинонового соединения (2-пирролидин-1-илэтил)амида 5-(5-фтор-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты, а именно полиморфной форме соединения формулы I: в виде полиморфной формы II, по существу свободной от полиморфа формы I, характеризуемой порошковой рентгенограммой PXRD, с характеристическими пиками, выраженными в градусах (±0,1) двойного угла 7.1,13.9,16.0,20.9 и 24.7, полученными с использованием CuKα1 излучения (длина волны = 1.5406 А), и полиморфной форме соединения формулы I в виде полиморфа формы I, по существу свободной от полиморфа формы II, характеризуемой порошковой рентгенограммой PXRD, с характеристическими пиками, выраженными в градусах (±0,1) двойного угла 5.0,16.7,18.9,24.8 и 27.3, полученными с использованием CuKα1 излучения (длина волны = 1.5406 А). Изобретение также относится к фармацевтической композиции, обладающей способностью модулировать каталитическую ...

ИНГИБИТОР ГЕКСОН-ГЛЮКОКИНАЗЫ И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ

Группа изобретений относится к фармацевтической области техники и включает соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемую соль или стереоизомер, фармацевтический состав на их основе, их применение и способ получения, а также промежуточные соединения формул (IV), (V), (IV-1) и 2,4-дихлор-7,7-дифтор-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин, 4-хлор-8,8-дифтор-2-(метилтио)-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин, 4-хлор-9,9-дифтор-2-(метилтио)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[d]пиримидин, 2,4-дихлор-8,8-дифтор-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин. В формуле (I) каждый из Χ, Υ и Ζ независимо представляет собой -Ν-; кольцо А выбрано из 3-7-членного циклоалкила; R1 выбран из -(L)m-C(O)ORa; L выбран из С1-6еалкилена; R2 выбран из следующих групп, необязательно замещенных 1-3 группами Q2: 3-6-членная насыщенная гетероциклическая группа, содержащая один атом азота в качестве гетероатома, триазолил и N(С1-6алкил)(С3-6циклоалкил); каждый R3 независимо выбран из водорода, галогена, С1-6алкила, С1-6алкокси, галоген-С1 ...

ГЕТЕРОБИЦИКЛИЧЕСКИЕ КАРБОКСАМИДЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗ

Изобретение относится к новым органическим соединениям формулы (I), где R1 представляет собой Н; галоген; -С0-С7алкил-O-R3; -NR4R5; R2 представляет собой фенил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-7алкила, галоген-С1-7алкила, С1-7алкокси, галоген-С1-7алкокси, фенокси, галогена, С1-7алкилпиперазинил-С1-7алкила, С3-С8-циклоалкила, С1-7алкилпиперидинил- С1-7алкила и С1-7алкилимидазолила; R3 представляет собой Н или фенил-низший алкил; R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из Н; низшего алкила; низшего алкокси-карбонила и амино; А, В и Х независимо выбраны из C(R7) или N, при условии, что не более одного из А, В и Х представляют собой N; R7 представляет собой Н; R8 представляет собой водород; n равно 0; Y представляет собой О; Z представляет собой C; W отсутствует; К представляет собой N или С, и либо а) если К представляет собой С, связь, показанная волнистой линией (), представляет собой двойную связь, Q выбран из O-N, S-N, O-СН и S-CH ...

ЦИКЛОАЛКАН-1,3-ДИАМИНОВОЕ ПРОИЗВОДНОЕ

Изобретение относится к соединению, представленному общей формулой (1), или его фармацевтически приемлемой соли, которые являются ингибиторами взаимодействия между менином и одним или несколькими белками, выбранными из группы, состоящей из MLL1, MLL2, слитого белка MLL и белка MLL с частичной тандемной дупликацией. В формуле (1) пунктирный круг означает, что кольцо является ароматическим, R1 и R2 представляют собой атом водорода или C1-6 алкильную группу, один из R3 и R4 представляет собой атом водорода, гидроксигруппу, атом галогена, C1-6 алкоксигруппу, ди(C1-6 алкил)карбамоильную группу или оксазолильную группу и другой из R3 и R4 представляет собой атом водорода, гидроксигруппу, атом галогена или C1-6 алкоксигруппу, R5 представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу или гидрокси C1-6 алкильную группу, R6 представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу, атом галогена, C1-6 алкоксигруппу, аминогруппу или C1-6 алкиламиногруппу, R7 и R8, взятые вместе с атомом углерода, с ...

ПРОИЗВОДНЫЕ ГЕТЕРОАРИЛБЕНЗАМИДА ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ АКТИВАТОРОВ GLK В ЛЕЧЕНИИ ДИАБЕТА

Изобретение относится к соединению 3-{[5-(азетидин-1-илкарбонил)пиразин-2-ил]окси}-5-{[(1S)-1-метил-2-(метилокси)этил]окси}-N-(5-метилпиразин-2-ил)бензамид или к его фармацевтически приемлемой соли. А также к фармацевтической композиции для лечения диабета 2 типа или ожирения, содержащей данное соединение. Технический результат: получено и описано новое соединение, которое может быть полезно в лечении диабета 2 типа и ожирения. 2 н. и 3 з.п. ф-лы.

ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА СОСТОЯНИЙ, СВЯЗАННЫХ С РЕЦЕПТОРОМ НЕЙРОТЕНЗИНОМ

Изобретение относится к соединению формулы (I), необязательно в форме его фармацевтически приемлемой соли где R1 выбирают из -(C1-6 алкила), R2 выбирают из -(C1-6 алкила), R3 выбирают из 2-амино-2-адамантанкарбоновой кислоты, и Z является -(линкерной группой)-(хелаторной группой), где линкерная группа является -C1-6 алкилен-N(R4)-C1-6 алкилен-N(R4)-, где каждый R4 независимо выбирают из водорода и C1-6 алкила, и каждый C1-6 алкилен независимо необязательно замещен одним заместителем, выбранным из OH, где хелаторную группу выбирают из 1,4,7,10-тетраазациклододекан-1,4,7,10-тетрауксусной кислоты (DOTA), 6-гидразиноникотиновой кислоты (HYNIC) и 2-амино-3-(1-(2-карбоксиэтил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)пропановой кислоты, а также к комплексу соединения с одним или более диагностически или терапевтически эффективными радионуклидами, выбранными из Cu-62, Cu-64, Cu-67, Tc-99m, Lu-177 и Ac-225, а также фармацевтическим композициям на его основе для диагностики и/или для лечения расстройства, вовлекающего ...

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ РЕЦЕПТОРНЫХ ТИРОЗИНКИНАЗ

Настоящее изобретение относится к новым производным пиразола формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям, обладающим ингибирующими свойствами в отношении тирозинкиназы Trk и используемым для лечения или профилактики злокачественных новообразований, сопровождающихся повышением уровня Trk, к способу их получения, к их применению для приготовления лекарственного средства, к фармацевтическим композициям на их основе, к способу ингибирования активности Trk и к способу получения антипролиферативного действия. ! ! где А представляет собой простую связь или С1-2алкилен; где указанный C1-2алкилен необязательно может быть замещен одним R22; кольцо С представляет собой фенил или 5-6-членный гетероциклил с 1-2 гетероатомами, выбранными из N или S. Значения R1-R7, R22, n указаны в формуле изобретения. 10 н. и 10 з.п. ф-лы.

ПРОИЗВОДНЫЕ АЗАБИЦИКЛО [3.1.0]ГЕКСАНА, ПРИМЕНИМЫЕ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ ДОПАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ D3

Описываются новые производные азабицикло{3.1.0}гексана общей формулы (I) ! ! или их фармацевтически приемлемые соли (значения радикалов приведены в формуле изобретения) способ их получения, промежуточные соединения, фармацевтическая композиция и применение новых соединений в терапии в качестве модуляторов допаминовых рецепторов D3, например, для лечения лекарственной зависимости или в качестве антипсихотических средств. 17 н.з. и 17 з.п. ф-лы, 4 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ 4-(ЗАМЕЩЕННОГО ФЕНИЛАМИНО)ХИНАЗОЛИНА ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ РЕЦЕПТОРНОЙ ТИРОЗИНКИНАЗЫ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ

Предложены производные 4-(замещенного фениламино)хиназолина формулы 1, в которой m представляет 1 или 2, n представляет 1 или 2, каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из галогена; циано; гидрокси; R5; нитро; амино; трифторметила; С(=O)O R5, R5O, необязательно замещенного галогеном, гидрокси, (1-4)С алкокси, ацетокси, (1-4)С алкилпиперазинилом, морфолинилом, имидазолилом, 4-оксопиридилом или S(1-3)C - алкилом, необязательно замещенным карбокси; SO2R5; SR5, необязательно замещенного циано, (1-4)С алкилом, S(1-4)С алкилом или 4-цианофенильной группой; толуолсульфониламино, NHSO2R5; бензилсульфанила или фенилсульфанила, необязательно замещенного 1-2 атомами галогена; фенокси, необязательно замещенного 1-2 заместителями, выбранными из галогена, (1-4)С алкила, (1-4)С - алкокси, метансульфонила, метансульфанила и галогенфенилсульфанила; аллилсульфанила; винилокси, гуанидино и фтальимидо (1-4)С алкилсульфониламиногруппы; или два R1 фрагмента, взятые вместе в 6 и 7 положениях хиназолина ...

ИНДОЛИЛМАЛЕИМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ НАРУШЕНИЙ ИЛИ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ОПОСРЕДОВАННЫХ Т-ЛИМФОЦИТАМИ И/ИЛИ ПКС

Изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой Ra обозначает Н, СН3 или изопропил, Rb обозначает Н, галоген, C1-6алкокосигруппу или С1-6алкил, и либо I. R обозначает радикал формулы (б) R4 обозначает 1-пиперазинил, замещенный СН3 в положениях 3 и/или 4, Ra отлично от Н или СН3, когда R4 обозначает 4-метил-1-пиперазинил; либо III. R обозначает остаток формулы (в) в которой R14 обозначает 1-пиперазинил, необязательно замещенный СН3 в положении 3; или 4,7-диаза-спиро[2.5]окт-7-ил, R15 обозначает галоген, CF3 или СН3, R15 отлично от СН3, когда R16 обозначает СН3, Ra обозначает Н или СН3, Rb обозначает Н, и R14 обозначает 4-метил-1-пиперазинил, и R16 обозначает Н, СН3 или CF3, R16 отлично от Н, когда R15 обозначает Cl, Ra обозначает Н или СН3, Rb обозначает Н, и R14 обозначает 4-метил-1-пиперазинил, либо IV. R представляет собой радикал формулы (г) в которой R8 обозначает 1-пиперазинил, 3-метил-пиперазин-1-ил или 4-бензил-пиперазин-1-ил, либо V. R представляет собой радикал формулы ...

ПИРАЗОЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ СОЕДИНЕНИЙ-АНТАГОНИСТОВ H4

Изобретение относится к соединению формулы (1) или его фармацевтически приемлемой соли, которые обладают активностью антагониста рецептора Н4 и могут найти применение для лечения связанных с такой активностью заболеваний. В формуле (1) X представляет собой СН или N; n равно 2; R1 выбран из Н или С1-3 алкила; R2 представляет собой Н или метил и А представляет собой необязательно замещенное пиразольное кольцо, которое связано с кольцом, содержащим X, углерод-углеродной связью, где (i) А представляет собой необязательно замещенное пиразольное кольцо, выбранное из указанных ниже, где R3 выбран из Н; C1-6 неароматической углеводородной группы, выбранной из алкила, необязательно замещенного 1-6 атомами фтора, или циклоалкила, необязательно замещенного 1-6 атомами фтора; (CH2)mR6, где m равно от 1 до 3 и R6 выбран из CN, ОН, С1-С3 алкокси и необязательно замещенного 4-6-членного насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1 гетероатом, выбранный из О и N, где необязательный заместитель ...

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДАЗИНОН-АМИДОВ

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы I и к их фармацевтически приемлемым солям, в которой R1, Ra, Rb и Z имеют значение, приведенное в п. 1. Изобретение также относится к фармацевтической композиции их содержащей и к их применению в профилактике и лечении заболеваний, связанных с повышенной экспрессией IRAK, таких как воспалительные заболевания, аутоиммунные заболевания, рак, множественный склероз. 4 н. и 8 з.п. ф-лы, 18 пр.

ПРОИЗВОДНЫЕ 1,2,4,5-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[D]АЗЕПИНОВ И ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО НА ИХ ОСНОВЕ

Изобретение относится к органической химии и может найти применение в медицине. Описываются производные 1,2,4,5-тетрагидробензо[d]азепинов общей формулы I где Х обозначает -N=, =N-, -N<, >С= или =С<, Y обозначает -N=, =N-, -NH-, -СН= или =СН-, пунктирная линия может обозначать связь, а радикалы R1-R16 такие, как это описано в формуле изобретения, а также их фармацевтически приемлемые соли в их рацемической и оптически активной форме. Также описывается лекарственное средство, которое может найти применение при лечении или предупреждении острых и/или хронических неврологических нарушений. Технический результат - получены новые соединения, обладающие полезными биологическими свойствами. 2 н. и 11 з.п. ф-лы, 1 табл.

(АЛЬФА-ЗАМЕЩЕННЫЕ АРАЛКИЛАМИНО- И ГЕТЕРОАРИЛАЛКИЛАМИНО)ПИРИМИДИНИЛ- И 1, 3, 5-ТРИАЗИНИЛБЕНЗИМИДАЗОЛЫ, ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ЛЕЧЕНИИ ПРОЛИФЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы I,,обладающим PI3K ферментативной активностью. Технический результат: получены новые соединения формулы I, которые могут быть использованы для регулирования PI3K ферментативной активности, а также фармацевтические композиции на их основе. 3 и 30 з. п. ф-лы, 2 табл., 63 пр., 3 сх.

ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛА

Описываются производные имидазола общей формулы I, II или III, представляющие где m = 0; n = 1; r, s и t = 0 или 1; p = 0, 1 или 2; V представляет собой водород; W и X представляют собой независимо водород или кислород; Y представляет собой CHR9 или СО; Z представляет собой CHR9, CO, CО2, SО2, SО3, CONR12, CN(CN), CN(CN)NR13, или Z может отсутствовать; R4 представляет собой Н; R5 представляет собой Н, гало, нитро, циано или U-R23, где U представляет собой NR24, SO2, СО2, NR26СОNR27, NHSO2, CONH или NHCO или U может отсутствовать; R1, R2, R3 независимо представляют собой водород, низший алкил, необязательно замещенный гидрокси, фенилом, нафтилом или имидазолом; С3-C6 циклоалкил; алкокси; фенокси; пиридил; фенил; нафтил; имидазол; или любой из R1, R2 и R3 может быть соединен с образованием циклоалкильной группы; R6, R7, R8, R9, R12, R13, R26 и R27 независимо представляют собой водород, необязательно замещенный низший алкил, где указанным заместителем является амино или фенильная группа; или ...

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБЫ ЕЕ ПРИГОТОВЛЕНИЯ, СТАБИЛЬНЫЕ ВОДОНЕРАСТВОРИМЫЕ КОМПЛЕКСЫ, СПОСОБ ПРЕВРАЩЕНИЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИ АКТИВНОГО СОЕДИНЕНИЯ И ТЕРАПЕВТИЧЕСКИ АКТИВНОЕ СОЕДИНЕНИЕ

Изобретение относится к фармацевтическим композициям, включающим стабильный нерастворимый в воде комплекс, состоящий из находящегося в стабильной аморфной форме терапевтически активного соединения, диспергированного на молекулярном уровне в водонерастворимом ионном полимере. Пригодные нерастворимые ионные полимеры имеют молекулярную массу больше приблизительно 80000 Да и температуру стеклования, равную или превышающую приблизительно 50оС. Соединения микроосаждают в аморфной форме в ионных полимерах. Предлагаемые комплексы значительно увеличивают биологическую доступность слаборастворимых терапевтически активных соединений. 11 н. и 30 з.п. ф-лы, 7 ил., 2 табл.

СОЕДИНЕНИЯ, ПРИГОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ АГЕНТОВ

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) в которой Ar1 означает пиразол, который может быть замещен одной или несколькими группами R1, R2 или R3; Ar2 означает нафтил, тетрагидронафтил, каждый из которых необязательно замещен 0-1 группами R2; Х означает С5-С8циклоалкенил, фенил, необязательно замещенный гидроксигруппой или С1-С4алкоксигруппой, фуран, пиридинонил, пиразолил, пиридинил, необязательно замещенный гидроксигруппой или С1-С4алкоксигруппой, пиперидинил; Y означает связь или насыщенную разветвленную или неразветвленную С1-С4углеродную цепь, при этом одна метиленовая группа необязательно заменена на NH, или а Y необязательно независимо замещен оксогруппой; Z означает морфолин, о-группу, пиридинил, фуранил, тетрагидрофуранил, тиоморфолинил, пентаметиленсульфид, пентаметиленсульфон, вторичный или третичный амин, причем атом азота аминогруппы ковалентно связан со следующими группами, выбранными из ряда, включающего C1-С3алкил и С1-С5алкоксиалкил; R1 означает С3 -С10алкил ...

АПОПТОЗ-ИНДУЦИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА И ИММУННЫХ И АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Изобретение относится к соединениям, которые обладают ингибирующей активностью в отношении анти-апоптических Bcl-2 белков. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей указанные соединения, и к способу лечения рака мочевого пузыря, рака головного мозга, рака молочной железы, рака костного мозга, цервикального рака, хронического лимфоцитарного лейкоза, колоректального рака, рака пищевода, гепатоцеллюлярного рака, лимфобластного лейкоза, фолликулярной лимфомы, лимфоидных злокачественных заболеваний Т-клеточного или В-клеточного происхождения, меланомы, миелогенного лейкоза, миеломы, рака ротовой полости, рака яичника, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы, мелкоклеточного рака легкого или рака селезенки. 4 н.п. ф-лы, 5 табл., 405 пр.

ИМИДАЗОЛО-5-ИЛ-2-АНИЛИНОПИРИМИДИНЫ КАК АГЕНТЫ ДЛЯИНГИБИРОВАНИЯ ПРОЛИФЕРАЦИИ КЛЕТОК, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ), ПРИМЕНЕНИЕ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ПРОДУЦИРОВАНИЯ

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям или сложным эфирам, гидролизующимся in vivo, обладающим ингибирующей клеточный цикл активностью, селективной в отношении к CDK-2 CDK-4 и CDK-6. Соединения могут быть использованы для лечения рака. В формуле (I): R1 представляет собой галоген, амино, C1-6алкил, C1-6алкокси; р равно 0-4; где значения R1 могут быть одинаковыми или различными; R2 представляет собой сульфамоил или группу Ra-Rb; q равно 0-2; где значения R2 могут быть одинаковыми или различными; и где р+q=0-5; R3 представляет собой галоген или циано; n равно 0-2, где значения R3 могут быть одинаковыми или различными; R4 представляет собой водород, C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С3-8циклоалкил, фенил или гетероциклическую группу, связанную с углеродом; где R4 может быть необязательно замещенным на атоме углерода одним или несколькими Rd; R5 и R6 являются независимо выбранными из водорода, галогена, C1-6алкила, С2-6алкенила или С3-8циклоалкила ...

ИНГИБИТОРЫ VLA-4

Изобретение относится к новым соединениям, представленным общей формулой (I), и их солям, обладающим свойствами ингибиторов VLA-4, к лекарственному средству на их основе и к их применению для получения лекарственного средства для лечения заболевания, вызванного клеточной адгезией. где W представляет группу следующей формулы W1-A1-W2- (i) или W3-A1-W4(ii); R представляет -СН2-; Х представляет -С(O)- и М представляет группу следующей формулы (iii) или (iv): Значения заместителей W1, W2, W3, W4, A1, A2, A3, Q, Q1, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R16a, R17, Y, Y3, Z, Z1 указаны в формуле изобретения. 3 н. и 18 з.п. ф-лы, 3 табл.

АРИЛПИПЕРАЗИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ

Изобретение относится к новым арилпиперазиновым производным общей формулы I и их фармацевтически приемлемым солям, сложным эфирам, где Y представляет О; Q представляет СН; X, Z и Z' каждый независимо представляют СН или N; m=0-1; n=0-4; R1 и R2 независимо выбирают из Н, F, Cl, Br, OCH3, OC2H5, OCH2CF3, СН3, С2Н5, СF3, изопропилокси; R3 представляет Н; R4 и R5 представляют Н или фенил, за исключением того, что R1 представляет Н, R2 представляет Н, Cl или CF3, R3, R4 и R5=Н, Y=0, и Q=CH, если m=0 и n=1; и также за исключением того, что R1 представляет Н, R2 представляет OCH3, R3, R4 и R5=H, Y=0, Q=CH, если m=0 и n=2. Изобретение также относится к способам получения этих соединений, фармацевтической композиции на их основе, обладающей уроселективной антогонистической активностью в отношении к α1-адренорецепторам, и способам лечения доброкачественной гипертрофии предстательной железы, сосудистых заболеваний, застойной сердечной недостаточности и гипертензии. Технический результат - получение ...

СИНТЕТИЧЕСКИЕ МИМЕТИКИ ИММУННОЙ ЗАЩИТЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

Настоящее изобретение относится к препарату, ингибирующему рост микробов, включающему ариламидное соединение в качестве активного соединения и клептозу или каптизол. Предложены способы получения препарата, применение и способ лечения микробных инфекций. 11 н. и 10 з.п. ф-лы, 5 ил., 11 табл., 16 пр.

ПРОИЗВОДНЫЕ ОКСИМА ПИПЕРАЗИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТАГОНИСТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ ПО ОТНОШЕНИЮ К РЕЦЕПТОРУ НЕЙРОКИНИНА-1 (НК-1).

Настоящее изобретение относится к производным оксима пиперазина общей формулы I в которой Х - фенил или пиридил, замещенный 1 или 2 заместителями; - Y - 2- или 3-индолил, фенил, 7-аза-индол-3-ил, 3-индазолил, 2-нафтил, 3-бензо[b]тиофенил или 2-бензофуранил, которые могут быть замещены; n=0-3; m=0-2; - R1 - NH2, морфолино, тиоморфолино, 2-, 3- или 4-пиридил или 4-СН3-пиперазинил. Соединения обладают антагонистической активностью по отношению к рецептору нейрокинина и могут быть использованы для лечения состояний тревоги. Описана также фармацевтическая композиция на основе соединений формулы I, способ ее получения и применения. 5 н. и 2 з.п. ф-лы.

Селективный ингибитор киназы JAK1

Группа изобретений относится к области органической химии и включает соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемые соли, фармацевтическую композицию и комбинацию, его содержащие, способ ингибирования JAK1 и способ лечения. В формуле (I) кольцо А выбрано из группы, указанной в формуле изобретения, R1 представляет собой водород, галоген, гидроксил, амино, циано или C1-3алкил; R2 представляет собой водород, С1-12алкил или С1-12алкоксил, возможно моно- или мультизамещенный галогеном, гидроксилом, амино, циано или С1-12алкоксилом; каждый из R3 и R4 независимо отсутствует или представляет собой галоген, гидроксил, C1-6алкил, карбоксил, C1-6алкоксил, C1-6алкоксикарбонил, -NRaRb, -C(O)NRaRb, 3-10-членный насыщенный или ненасыщенный карбоциклил, 3-10-членный насыщенный или ненасыщенный гетероциклил, имеющий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, О или S, который возможно может быть моно- или независимо мультизамещен галогеном, гидроксилом, С1-6алкилом, C1-6алкоксилом, С1-6карбоксилом, ...

ПРОИЗВОДНОЕ АМИНОПИРАЗОЛА

Изобретение относится к соединению, которое имеет изображенную ниже формулу (I), или к его фармакологически приемлемой соли. Данное соединение может ингибировать киназы семейства рецептора фактора роста фибробластов (FGFR) в раковых тканях. В формуле (I) А означает гетероарил, выбранный из индола, азаиндола, бензофурана, бензотиофена, бензотиазола, хинолина и пиррола, или бензольное кольцо; R, в частности, означает водород, гидрокси, галоген, циано, Сгалоалкил, Салкил, Салкинил; Rв частности, означает водород, гидрокси, галоген, циано, Сгалоалкил, Cалкил, Салкинил, Сциклоалкил, фенилСалкил, или Rи Rвместе с атомом азота, соединенным с ними, образуют 5-6-членную гетероциклильную группу, содержащую два атома кислорода, необязательно замещенную галогеном; Rозначает Н, Cалкильную группу, фенилCалкильную группу или Cгалоалкильную группу; и Rозначает Н или галоген. Кроме того, изобретение относится к фармацевтической композиции и средству для ингибирования FGFR, средству для предотвращения или ...

СОЕДИНЕНИЯ ДИ(АРИЛАМИНО)АРИЛА

Изобретение относится к производным ди(ариламино)арила, которые приведены в формуле изобретения. Соединения обладают ингибирующим эффектом в отношении киназной активности белка EML4-ALK v1 и белка EGFR. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей указанные соединения, ингибитору киназной активности гибридных белков EML4-ALK и мутантных белков EGFR, применению указанных соединений для получения фармацевтической композиции и к способу профилактики или лечения немелкоклеточного рака легких или EML4-ALK гибридного полинуклеотид-позитивного и/или мутантного EGFR полинуклеотид-позитивного немелкоклеточного рака легких. Технический результат - производные ди(ариламино)арила в качестве ингибиторов киназной активности белка EML4-ALK v1 и белка EGFR. 6 н. и 6 з.п. ф-лы, 95 табл., 55 пр., 2 ил.

НОВЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ

Изобретение относится к новым и известным производным пиримидина, обладающим свойствами ингибитора PDE4, и их применению для лечения заболеваний, опосредованных активностью указанного рецептора. Эти соединения пригодны для лечения иммунологических заболеваний, воспаления, болевого нарушения, ревматоидного артрита; остеопороза; множественной миеломы; увеита; острого и хронического миелогенного лейкоза; атеросклероза; рака; кахексии и других заболеваний. В частности, изобретение относится к применению соединения формулы (I), для изготовления лекарственного средства, используемого для лечения хронического обструктивного заболевания легких COPD. В соединении (I)А представляет собой арильную группу, выбранную из фенила; В представляет собой арильную группу, выбранную из фенила или пиридила; X представляет собой атом углерода или атом азота; R представляет собой замещенные или незамещенные группы, выбранные из гетероарильных групп, включающих пиридил, тиенил, фурил, пирролил, пиразолил, оксазолил ...

ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРИДИНЫ И ПИРИДАЗИНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ СПОСОБНОСТЬЮ ИНГИБИРОВАТЬ АНГИОГЕНЕЗ

Изобретение относится к пиридинам и пиридазинам, обладающим способностью ингибировать ангиогенез и представляемые обобщенной структурной формулой (I), где цикл, содержащий A, B, D, E и L, означает фенил или азотсодержащий гетероцикл; группы X и Y могут представлять собой одно из множества определенных связывающих звеньев; R1 и R2 могут независимо представлять собой определенные заместители или совместно представлять собой образующий цикл мостик; цикл J может означать арильную, пиридильную или циклоалкильную группы и группы G могут представлять собой любой из множества определенных заместителей. Также раскрыты фармацевтические композиции, содержащие эти вещества, и способы лечения млекопитающего, у которого наблюдается патологическое состояние, характеризующееся аномальными процессами ангиогенеза или возникновения повышенной проницаемости, с использованием этих веществ. 7 н. и 9 з.п. ф-лы, 6 табл. (I) ...

ДИАМИНОТРИАЗОЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕИНОВОЙ КИНАЗЫ

Описываются новые диаминотриазольные соединения общей формулы (I) (значения радикалов приведены в формуле изобретения), их фармацевтически приемлемые соли, фармацевтическая композиция, их содержащая, способ ингибирования активности киназ JAK2 и JAK3 и применение новых соединений для производства лекарственного средства для лечения ряда заболеваний. 5 н. и 14 з.п. ф-лы, 3 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДИНА И ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ mGluR2

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (I), обладающим свойствами антагонистов mGLuR2, к способам их получения, и их применению в изготовлении лекарств для лечения и предупреждения расстройств, в которых играет роль активации mGLuR2, в частности расстройств ЦНС. В формуле (I) ! , ! либо один из X и Y представляет собой N, а другой представляет собой СН, либо каждый из X и Y представляет собой N; А представляет собой арил, представляющий собой фенил или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 атома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, выбранный из имидазолила, [1,2,4]оксадиазолила, пирролила, 1Н-пиразолила, пиридинила, [1,2,4]триазолила, тиазолила и пиримидинила, каждый из которых возможно замещен С1-6-алкилом; В представляет собой Н, циано или представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместители ...

ИНГИБИТОРЫ ФЕРМЕНТОВ

Изобретение относится к соединению по формуле I, в которой B представляет собойили B является конденсированным 6,5- или 6,6-гетероароматическим бициклом, содержащим N и, необязательно, один дополнительный гетероатом, выбираемый из N, который является необязательно моно- или дизамещенным заместителем, выбираемым из алкила и NR8R9; W, X, Y и Z независимо выбирают из C, C(R16)-C, C(R16)=C, C=N и N, так что цикл, содержащий W, X, Y и Z, представляет собой шестичленный ароматический гетероцикл; или цикл, содержащий W, X, Y и Z, представляет собой, R5, R6 и R7 независимо отсутствуют или независимо выбирают из H, алкила, алкокси, OH и -NR8R9; A выбирают из арила, гетероарила и заместителя формулы (A), (B), (C) и (D). Значения остальных заместителей указаны в формуле изобретения. Изобретение относится также к фармацевтической композиции, к применениям соединения, к способу лечения заболевания или состояния. Технический результат: получены новые соединения, обладающие активностью ингибировать плазменный ...

АМИНОПИРАЗИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ СО СВОЙСТВАМИ АНТАГОНИСТА A2A

Изобретение относится к соединению или его фармацевтически приемлемой соли, имеющему структуру формулы A, где "Het" представляет собой группу формулы (приведены в формуле изобретения), где "Ra1" и "Ra2", каждый независимо, представляет собой: (a) -H или (b) низший алкил, который необязательно замещен 1-3 группами, представляющими собой: (i) галоген или (ii) низший алкокси; (А) один из R1 или R2 представляет собой низший алкил или -H, а другой представляет собой (а) линейную, разветвленную, моноциклическую или бициклическую алкильную группу с вплоть до 7 атомами углерода, которая необязательно замещена 1-3 заместителями; (b) 9- или 10-членный гетероарилциклоалкильный конденсированный фрагмент, содержащий 1 гетероатом азота; (c) 6-членный гетероциклоалкил, содержащий 1 гетероатом азота, который необязательно замещен; (d) 9- или 10-членный гетероциклоалкиларильный конденсированный фрагмент, содержащий 1 гетероатом, выбранный из N и O, который необязательно замещен -OH или галогеном; (е) 9- ...

СОЕДИНЕНИЯ

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) или его фармацевтически приемлемым солямгде X выбран из CH или N; Y CR, и Rпредставляет собой метил; Rвыбран из группы, состоящей из 5- или 6-членного гетероциклила, необязательно замещенного одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из Cалкила, необязательно дополнительно замещенного одним Cалкоксилом, Cалкоксила, галогена, гидроксила, -SOCH, -COCH, оксогруппы, и оксетанила, -O-4-6-членного гетероциклила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями Cалкил, которые могут быть одинаковыми или различными, и Салкоксила; и Rпредставляет собойгде Zи Zнезависимо представляют собой N или CR, и где Rпредставляет собой H или Cалкоксил, но Zи Zне могут оба быть CR, Rвыбран из группы, состоящей из CN, Cалкила, Cалкоксила, -O-Cгалогеналкила, и Cциклоалкила; и Rвыбран из группы, состоящей из 2-окса-6-азаспиро[3.4]октанила, Cциклоалкила, необязательно замещенного одним гидроксилом, -CONHCH, -NHCOCH ...

АЗЕТИДИНИЛДИАМИДЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ МОНОАЦИЛГЛИЦЕРИН-ЛИПАЗЫ

Изобретение относится к соединению формулы (I)где Y и Z независимо выбраны из группы а) или b) таким образом, что один из Y или Z выбран из группы а), а другой - из группы b); группа а) представляет собой i) замещенный Сарил; ii) Сциклоалкил; iii) трифторметил или iv) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиенила, фуранила, тиазолила, изотиазолила, оксазолила, пирролила, пиридинила, изоксазолила, имидазолила, фуразан-3-ила, бензотиенила, тиено[3,2-b]тиофен-2-ила, пиразолила, триазолила, тетразолила и [1,2,3]тиадиазолила; группа b) представляет собой i) Сарил; ii) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиазолила, пиридинила, индолила, пирролила, бензоксазолила, бензотиазолила, бензотиенила, бензофуранила, имидазо[1,2-а]пиридин-2-ила, фуро[2,3-b]пиридинила, пирроло[2,3-b]пиридинила, пирроло [3,2-b]пиридинила, тиено[2,3-b]пиридинила, хинолинила, хиназолинила, тиенила и бензимидазолила; iii) бензоконденсированный гетероциклил, присоединенный через атом углерода, и когда гетероциклильный ...

АРОМАТИЧЕСКИЕ АЗОТСОДЕРЖАЩИЕ 6-ЧЛЕННЫЕ ЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ

Изобретение относится к новым ароматическим азотсодержащим 6-членным циклическим соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, демонстрирующим отличную селективную PDE V ингибирующую активность. Следовательно, указанные соединения могут быть использованы для лечения, например, дисфункции, связанной с нарушением эрекции, диабетического гастропареза, легочной гипертонии. В соединениях формулы (I): кольцо А представляет собой замещенную 5- или 6-членную азотсодержащую гетеромоноциклическую группу, имеющую 1-2 атома азота и также возможно содержащую атом кислорода или серы в гетероциклическом остатке, или 8-10-членную азотсодержащую гетеробициклическую группу, имеющую 1-3 атома азота и также возможно содержащую атом кислорода или серы в гетероциклическом остатке; R1 представляет собой (1) замещенную C1-6алкильную группу, которая может быть необязательно замещена, (2) группу формулы -NH-Q-R3 (в которой R3 представляет собой замещенную 5- или 6-членную азотсодержащую гетеромоноциклическую ...

СУЛЬФОНАМИДНОЕ ПРОИЗВОДНОЕ И ЕГО МЕДИЦИНСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ

Изобретение относится к новым сульфонамидным производным общей формулы (1) или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибитора интегрина α4β7. Соединения могут найти применение для лечения или профилактики воспалительного заболевания, в котором патологическое состояние связано с опосредованным интегринами α4β7 процессом адгезии. В общей формуле (1)А обозначает группу, представленную общей формулой (2-1) или (2-2)где Arm представляет собой 5- или 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 0, 1 или 2 гетероатома, выбранных из атомов азота, Rи R, каждый, независимо, представляет собой любой заместитель из атома водорода, атома галогена, низшей алкильной группы, низшей алкокси группы, моно- или ди-низшей алкиламино группы, R, Rи R, каждый, независимо, представляет собой любой заместитель из атома водорода, низшей алкильной группы, низшей алкокси группы, амино группы, низшей алкиламино группы, низшей ди(алкил)амино группы или (низший алкиламино)низшей алкильной группы, ...

ПРОИЗВОДНОЕ ЦИКЛИЧЕСКОГО АМИНА И ЕГО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ

Изобретение относится к области органической химии, а именно к производным циклического амина формулы (I), где A представляет собой группу, представленную общей формулой (IIa), (IIb) или (IIc), где, когда A представляет собой группу, представленную общей формулой (IIa) или (IIb), Rпредставляет собой алкильную группу, содержащую 1 или 2 атома углерода и необязательно замещенную гидроксильной группой, аминогруппой или карбоксильной группой, Rпредставляет собой атом водорода, Rпредставляет собой атом водорода или алкильную группу, содержащую 1 или 2 атома углерода, Rпредставляет собой атом водорода или алкилкарбонильную группу, содержащую 2 атома углерода, или алкильную группу, содержащую 1 или 2 атома углерода и необязательно замещенную алкилкарбониламиногруппой, содержащей 2 атома углерода, и n обозначает 1 или 2, в которой, когда Rи R, каждый, независимо, представляют собой алкильную группу, содержащую 1 или 2 атома углерода, Rпредставляет собой алкильную группу, содержащую 1 или 2 атома ...

НОВЫЕ ФЕНИЛПИРАЗИНОНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗЫ

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к производным 5-фенил-1Н-пиразин-2-она общей формулы II или к их фармацевтически приемлемым солям, где R представляет собой -Rили -R-R-R; Rпредставляет собой арил или гетероарил, и необязательно замещен одним или двумя R; где каждый Rнезависимо представляет собой Cалкил, галоген или Cгалогеналкил; Rпредставляет собой -C(=O), -СН-; Rпредставляет собой R; где Rпредставляет собой аминогруппу или гетероциклоалкил, и необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из Cалкила, гидроксигруппы, оксогруппы, Cгидроксиалкила, Салкоксигруппы; Q представляет собой СН; Yпредставляет собой Cалкил; Yпредставляет собой Y; где Yпредставляет собой Cалкил, необязательно замещенный одним Y; где Yпредставляет собой гидроксигруппу; n и m имеют значение 0; Yпредставляет собой Yили Y; где Yпредставляет собой низший циклоалкил, необязательно замещенный галогеном; и Yпредставляет собой аминогруппу, необязательно замещенную одним ...

ПИРИМИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ

Изобретение относится к новым пиримидиновым производным, обладающим ингибирующей активностью в отношении FAK, формулы (I), ! ! где R0 означает водород; R1 означает 5- или 6-членный гетероцикл, включающий 1 или 2 атома азота, замещенных (С1-С7)алкилом, гидроксигруппой, диалкиламиногруппой или 6-членным гетероциклом, включающим один атом азота; R2 означает водород; R3 означает карбамоил, замещенный один или два раза (С1-С7)алкилом; 5-членный гетероцикл, включающий 4 атома азота; SO2N(R12)R13, где R12 означает водород или (низш.)алкил, и R13 означает водород, (С1-С7)алкил, (С1-С7)алкокси(С1-С7)алкил, ди(С1-С7)алкиламино(С1-С7)алкил, гидрокси(С1-С7)алкил, или R12 и R13 образуют вместе с атомом азота, с которым они соединены, 6-членный гетероцикл, включающий два атома азота, который является незамещенным или замещенным (С1-С7)алкилом; R4 означает водород; R5 означает галоид; R6 означает водород; R7 означает водород; (С1-С7)алкокси; карбамоил, незамещенный или замещенный (низш.)алкилом; 5- или ...

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛА, ПОЛЕЗНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕИНКИНАЗЫ

Настоящее изобретение относится к новым производным пиразола формулы (IIIa), где R1 представляет собой Т-(кольцо D), где кольцо D представляет собой нафтил или фенил, необязательно замещенные -R5; Rx Ry R2, R2' и R5 являются такими, как определено в формуле изобретения, а также к фармацевтической композиции их содержащей. Соединения являются ингибиторами протеинкиназ, таких как Aurora-2, GSK-3 или Src и пригодны для использования в способах лечения заболеваний, опосредованных указанными протеинкиназами, таких как рак, диабет и болезнь Альцгеймера. Соединения согласно изобретению также могут использоваться в способах ингибирования продукции гиперфосфорилированного белка Tau и ингибирования фосфорилирования β-катенина. 13 н. и 11 з.п. ф-лы, 12 табл.

ПРОИЗВОДНОЕ ИМИДАЗОЛА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБЫ ИНГИБИРОВАНИЯ ФАРНЕЗИЛПРОТЕИНТРАНСФЕРАЗЫ И ПРЕНИЛТРАНСФЕРАЗЫ И ПОДАВЛЕНИЯ РОСТА ОПУХОЛЕЙ

Изобретение относится к новым производным имидазола формул I и II или где 1, m, r, s и t = 0 или 1; n = 1 или 2; при условии, когда 1 и m = 0, n = 2 Y - SO2 или СН2; Z - CR12, NR32SO; NR13, NR36CO, OCONR15, SO2NR14; R1 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила или аралкила, символ одинарная или двойная связь, R7, R8 выбраны из группы, состоящей из водорода, арила, - CN, галоида, и U-R44 группы, где U = О и R44 и R11 выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, аралкила, арила; R32 выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, незамещенного или замещенного фенилом, и тиенила; R9, R10, R12, R13, R14, R15, R36, R57 и R58 представляют собой водород или низший алкил; один из R, S и Т представляет СН2, или CH(CH2)pQ, где Q обозначает NR57R58; где р = 0,1 или 2; при условии, что когда Y - SO2, то R11 не может быть водородом; его энантиомеры, диастереомеры, фармацевтически приемлемые соли и сольваты. Изобретение относится также к фармацевтической композиции на основе этих ...

НОВОЕ ДИЗАМЕЩЕННОЕ 1,2,4-ТРИАЗИНОВОЕ СОЕДИНЕНИЕ

Изобретение относится к соединению, имеющее формулу [I], в которой Rпредставляет собой (a) группу, имеющую изображенную ниже формулу (A-1), где цикл Aпредставляет собой (1) Cциклоалкильную группу, которая может быть замещена Cалкильной группой, (2) Cциклоалкенильную группу, которая может быть замещена Cалкильной группой, (3) фенильную группу, которая может быть замещена 1-3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, Cалкильной группы, Cгалогеналкильной группы, Cалкоксиалкильной группы, Cалкоксигруппы и Cалкилендиоксигруппы, которые могут быть замещены 1-2 атомами галогена, (4) нафтильную группу, которая может быть частично гидрирована и может быть замещена Cалкильной группой, (5) гетероарильную группу, которая может быть частично гидрирована и может быть замещена 1-2 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из цианогруппы и Cалкильной группы, гетероарильный фрагмент представляет собой пиридил, индазолил, тиенил, изохинолил, бензопиранил, бензофуранил ...

ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛА КАК ИНГИБИТОРЫ ТИРОЗИНКИНАЗ ERBB ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы IV или его фармацевтически приемлемой соли, где L1-L2представляет собой, где R1представляет собой заместитель у азота; Z представляет собой -NH-; R1выбирают из:и; R2представляет собой метилпиридинил или трифторметилпиридинил; R4представляет собой водород; R5, R6и R7выбирают из водорода, галогена и -OR1a,при условии, что один из R5, R6и R7представляет собой -OR1a; и R1aвыбирают из трифторметила,Также изобретение относится к конкретным соединениям формул D1 и D8, фармацевтической композиции на основе указанных соединений и способу лечения, предупреждения или облегчения указанных заболеваний. Технический результат: получены новые производные бензимидазола, полезные для лечения рака. 4 н. и 11 з.п. ф-лы, 2 табл., 30 пр.

ПРОИЗВОДНЫЕ ТЕТРАГИДРОНАФТАЛИНА И ТЕТРАГИДРОИЗОХИНОЛИНА В КАЧЕСТВЕ РАЗРУШИТЕЛЕЙ ЭСТРОГЕНОВОГО РЕЦЕПТОРА

Изобретение относится к области органической химии, в частности к новым конкретным производным тетрагидронафталина. Также раскрывается фармацевтическая композиция на основе конкретных производных тетрагидронафталина для лечения рака молочной железы и способы лечения рака молочной железы путем введения либо конкретных производных, либо фармацевтических композиций на их основе. Технический результат заключается в применении производных тетрагидронафталина в качестве ингибиторов активности эстрогенового рецептора. 4 н. и 13 з.п. ф-лы, 7 ил.

ИНГИБИТОР EGFR И ЕГО ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ

Изобретение относится к новому производному 4-замещенного-2-(N-(5-замещенного-аллиламида)фенил)-амино)пиримидина, представленному формулой (I). Соединения обладают свойствами ингибитора EGFR мутантного типа, в частности мутанта EGFR-T790M, и могут найти применение для лечения заболевания, связанного с клеточной пролиферацией, опосредованного активностью мутанта EGFR-T790M. Таким заболеванием может быть рак, который может быть выбран из группы, состоящей из рака яичника, рака шейки матки, колоректального рака, рака молочной железы, рака поджелудочной железы, глиомы, глиобластомы, меланомы, рака предстательной железы, лейкемии, лимфомы, неходжкинской лимфомы, рака желудка, рака легкого, гепатоцеллюлярной карциномы, рака желудка, гастроинтестинальной стромальной опухоли (GIST), рака щитовидной железы, холангиокарциномы, рака эндометрия, рака почки, анапластической крупноклеточной лимфомы, острого миелоидного лейкоза (AML), множественной миеломы, меланомы и мезотелиомы; предпочтительно не мелкоклеточного ...

4-АМИНОХИНАЗОЛИНОВЫЕ АНТАГОНИСТЫ СЕЛЕКТИВНЫХ НАТРИЕВЫХ И КАЛЬЦИЕВЫХ ИОННЫХ КАНАЛОВ

Настоящее изобретение относится к хиназолиновым соединениям формулы (IA-ii) или его фармацевтически приемлемым солям, полезным в качестве ингибиторов потенциалозависимых натриевых каналов и кальциевых каналов, где R1, R2, R3, R5a, R5, у и х определены в формуле изобретения. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, включающей соединения изобретения, и к способам ингибирования одной или более из NaV1.2, NaV1.3, NaV1.8 или CaV2.2. Технический результат - 4-аминохиназолиновые антагонисты селективных натриевых и кальциевых ионных каналов. 3 н. и 14 з.п. ф-лы, 3 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗИН-2-КАРБОКСАМИДА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ mGluR5

Данное изобретение относится к новым производным пиразин 2-карбоксамида общей формулы (I), где R1 представляет собой 5- или 6-членный цикл, имеющий формулы, опреденные в п.1 формулы изобретения, R2 представляет собой Н или С1-С7-алкил; R3 представляет собой фенил, пиридинил или пиримидинил, которые возможно замещены следующими заместителями: Cl, F или Br; R4 представляет собой Н, Cl, F, Br, CF3 или С1-С7-алкил; R5 представляет собой С1-С7-алкил, а также к их фармацевтически приемлемым солям. Предложенные соединения являются антагонистами метаботропных глутаматных рецепторов (mGluR5). Объектом изобретения также является лекарственное средство на основе предложенных соединений. 2 н. и 15 з.п. ф-лы.

ТРИГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ РАКА

Изобретение относится к тригетероциклическим соединениям формулы (Ia) и их фармацевтически приемлемым солям в качестве ингибитора роста раковых или опухолевых клеток, к способу их получения, к фармацевтической композиции на их основе, способу лечения с их использованием, а также к промежуточным соединениям формулы (II) и способу его получения. Соединения могут найти применение для лечения различных видов рака, таких как рак предстательной железы, рак толстой кишки, рак шейки матки, рак молочной железы, хроническая лимфоцитарная лейкемия, острая миелоцитарная лейкемия или острая лимфоцитарная лейкемия. В общих формулах (Ia) и (II) ! ! Q1 означает -N(R1)-; Q2 означает -С(R3)-; Q3 означает -C(R5)-; Q4 означает -C(R9)-; R1 означает -Ym(Ra), где Ra означает -Н, -ОН, -C(O)R14, -O-C(O)R14, -C(O)N(R14)2, -C(O)OR14, -OS(O)2ONa-; R2 означает -Н; R3, R4 и R5 независимо означают -Ym(Rb), где Rb означает -Н, галоген, -С1-С8алкил, -O-(C1-C8алкил) или -OR14, при условии, что если значение m радикала Ym ...

ПРОИЗВОДНЫЕ ДИАЗЕПАНА, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ LFA, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ОПОСРЕДОВАННЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕМ С LFA-1/ICAM-1

Описываются производные диазепана формулы I где R1 означает C1-C4алкил, R2 означает незамещенный С1-С4алкил или С1-С4алкил, замещенный хинолинилом, бензо[1,3]диоксолилом, фенилом, фенилом, замещенным от 1 до 3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, галоген(С1-С4)алкил, С1-С4алкокси, циано, амино, диметиламино, карбокси(С1-С2)алкилкарбониламино, амино(С1-С2)алкилкарбониламино, С2-С4алкиленкарбониламино, гетероциклилкарбонил(С1-С2)алкилкарбониламино, где гетероциклил содержит 6 атомов в цикле и 2 гетероатома, выбранных из N или N и О, R3 означает фенил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, галоген(С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкокси, циано, фенил или ароматический гетероциклил, содержащий 6 атомов в цикле и 2 гетероатома азота, и их фармацевтически приемлемые соли, обладающие ингибирующим действием по отношению к LFA-1/ICAM-1 и могущие найти применение в медицине. 3 н. и 3 з.п. ф-лы, 1 табл.

ИНГИБИТОРЫ ВИРУСА ГЕПАТИТА С

Изобретение относится к соединению формулы (1-I):где: D и Z каждый независимо отсутствует или представляет собой возможно замещенную линейную алифатическую группу, содержащую от нуля до восьми атомов углерода, где «алифатическая» относится к алкильной, алкенильной или алкинильной группе, а «возможно замещенная» относится к замещению путем независимой замены одного, двух, трех или более атомов водорода заместителями, выбранными из -F, -Cl, -Br, -I, -ОН, -NO, -N, -CN, -NH, -NH-С-С-алкила, -NH-С-С-алкенила, -NH-C-C-алкинила, -NH-С-С-циклоалкила, -диалкиламино, -О-С-С-алкила, -NHC(O)-C-C-алкила, -NHC(O)-С-С-алкенила, -NHC(O)-С-С-алкинила, -NHC(O)-С-С-циклоалкила; А и Е каждый независимо отсутствует или представляет собой циклическую группу, при этом указанная циклическая группа независимо выбрана из группы, состоящей из арила или гетероарила, каждый из которых является возможно замещенным; причем «арил» относится к фенилу, нафтилу, тетрагидронафтилу, инданилу или иденилу; причем «гетероарил ...

ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКОЕ СОЕДИНЕНИЕ

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармакологически приемлемой соли, где кольцо A представляет собой бензольное кольцо; кольцо В представляет собой бензольное кольцо; кольцо C представляет собой имидазольное кольцо, необязательно дополнительно замещенное C1-6 алкильной группой; L представляет собой связь или метиленовую группу; R1 представляет собой (1) атом водорода, (2) атом галогена, (3) ди-C1-6 алкиламиногруппу, (4) пирролил, или (5) пиперидил, пиперазинил, необязательно замещенный одной C1-6 алкильной группой, или морфолинил; и кольцо D представляет собой (1) бензольное кольцо, необязательно дополнительно замещенное 1-3 заместителями, выбранными из (a) атома галогена, (b) гидроксигруппы, (c) C1-6 алкильной группы, необязательно замещенной 1 C1-6 алкоксигруппой, (d) C1-6 алкоксигруппы, необязательно замещенной 1 заместителем, выбранным из (i) карбоксигруппы, (ii) C1-6 алкоксикарбонильной группы, (iii) бензилоксикарбонильной группы, (iv) карбамоильной группы, необязательно ...

ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ ERK2 И ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ

Изобретение относится к области медицины, фармакологии и органической химии и касается способа ингибирования ERK2 у пациента с помощью соединений формулы 111-а, новых соединений, композиции для ингибирования действия ERK2, способа ингибирования действия ERK2, GSK-3, Aurora, CDK2 или Lck у пациента, способов лечения опосредованных ERK2, или GSK-3, или Aurora, или CDK2, или Lck заболеваний, способа ускорения синтеза гликогена, способа снижения уровня глюкозы в крови, способа ингибирования образования гиперфосфорилированного Tau белка у пациента, способа ингибирования фосфорилирования β-катенина у пациента, способа ингибирования действия ERK2, GSK-3, Aurora, CDK2 или Lck в биологическом образце. Изобретение обеспечивает повышенную эффективность ингибирования. 16 н. и 15 з.п. ф-лы, 2 табл.

ГЕТЕРОАРИЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

Изобретение относится к соединениям и их фармацевтически приемлемым солям, где в формуле I-b кольцо А и В представляют собой фенил; Rпредставляет собой реакционноспособную группу -L-Y, где Rприсоединен к кольцу А в положении, отличном от атома, смежного к атому, присоединенному к W, L и Y являются такими, как указано в формуле изобретения, Wи Wкаждый представляет собой -NR-; Rпредставляет собой водород, Салифатическую группу или -C(O)R; m и р независимо равны 0-4; Rпредставляет собой галоген; Rнезависимо выбран из -R, -OR, -O(CH)OR или галогена, где q равно 1, 2, 3 или 4; и Rнезависимо выбран из -R, галогена, -OR, -O(CH)OR, -CN, -NO, -SOR, -SON(R), -SOR, -C(O)R, -COR, -C(O)N(R), -NRC(O)R, -NRC(O)N(R), -NRSOR или -N(R), где q равно 1-4. Также изобретение относится к композициям для ингибирования по меньшей мере одной киназы, выбранной из BTK, TEC, ВМХ, ITK, ErbB1, ErbB2, ErbB3, ErbB4 и JAK3 или их мутантов, способам ингибирования указанных киназ и их мутантов, а также к способам лечения ...

СОЕДИНЕНИЯ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ МОДУЛЯЦИИ КИНАЗНОЙ АКТИВНОСТИ МУТАНТОВ EGFR

Изобретение относится к области органической химии, а именно к конкретным производным 2-амино-4-пиразолил-пиримидина. Также изобретение относится к способу лечения злокачественной опухоли, способу селективного ингибирования по меньшей мере одного мутанта EGFR, применению указанных производных и фармацевтической композиции на основе указанного производного. Технический результат: получены новые гетероциклические соединения, полезные для селективного по сравнению с EGFR дикого типа ингибирования по меньшей мере одного мутанта EGFR, выбранного из мутантов, представляющих собой делецию E746-A750, L858R или T790M. 6 н. и 3 з.п. ф-лы, 1 ил., 7 табл., 145 пр.

ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРРОЛИДИНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ФАКТОРА XIA ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ТРОМБОЭМБОЛИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), их фармацевтически приемлемым солям, фармацевтическим композициям, содержащим указанные соединения. Соединения общей формулы (I) являются ингибиторами фактора XIa и пригодны для профилактики и/или лечения тромбоэмболических заболеваний. 5 н. и 17 з.п. ф-лы, 1 табл., 115 пр.

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДИНОНА И ПИРИДАЗИНОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПОЛИ(ADP-РИБОЗА) ПОЛИМЕРАЗЫ (PARP)

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (IX), в которой радикалы и символы имеют значения, определенные в формуле изобретения, и их фармацевтически приемлемым солям или таутомерам. Данные соединения являются ингибиторами поли(АDР-рибоза)полимеразы (PARP) и могут быть применены для лечения рака, воспалительных заболеваний, реперфузионных повреждений, ишемических состояний, удара, почечной недостаточности, кардиососудистых заболеваний, сосудистых заболеваний, отличных от кардиососудистых заболеваний, сахарного диабета, нейродегенеративных заболеваний, ретровирусных инфекций, повреждения сетчатки, старения кожи и индуцированного УФ-светом повреждения кожи и в качестве химио- или радиосенсибилизаторов при лечении рака. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, их содержащей, применению этих соединений и способу лечения указанных выше заболеваний. 7 н. и 3 з.п. ф-лы, 18 пр., 1 табл.

АЗАСПИРОПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ TRPM8

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемым солям. В формуле (I) A обозначает фенил, 5-6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, или 9-членный бициклический гетероарил, содержащий один гетероатом, выбранный из азота и кислорода; B обозначает фенил, инданил, 5-6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, или 9-11-членный бициклический гетероарил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота и кислорода; L независимо выбран из группы, состоящей из химической связи, кислорода, серы, -NR-, -(CRR)-, -O(CRR)-, -(CRR)O-, -N(R)(CRR)O- и -O(CRR)N(R)-; X независимо выбран из группы, состоящей из -CH-, кислорода и NH; значения остальных радикалов указаны в формуле изобретения. Изобретение также относится к индивидуальным соединениям, к применению соединения, к способу лечения состояния или ...

1,4-ДИЗАМЕЩЕННЫЕ ПИПЕРАЗИНЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ,ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НЕЙРОГЕННОГО ВОСПАЛЕНИЯ

Изобретение относится к 1,4-дизамещенным пиперазинам общей формулы I, способу их получения, содержащим их композициям и их применению для клинической терапии болезненных состояний, повышенной болевой чувствительности и/или воспалительных состояний, в которых патофизиологическую роль играют С-волокна, вызывая нейрогенную боль или воспаление. 4 с. и 30 з.п. ф-лы, 1 табл.

Соединения и способы для ингибирования JAK

Изобретение относится к соединению формулы (I), к его фармацевтически приемлемой соли или сольвату и к их твердым формам, в котором R1представляет собой метил или этил; R2выбран из метила, этила, метокси и этокси; R3выбран из водорода, хлора, фтора, брома и метила; R4выбран из метила, этила и -CH2OCH3; каждый из R5и R6индивидуально представляет собой метил или водород; и R7выбран из метила, этила, -(СН2)2ОН и -(СН2)2OCH3. Изобретение также относится к фармацевтической композиции для лечения связанного с JAK расстройства на основе указанных соединений. Технический результат – получены новые соединения и фармацевтическая композиция на их основе, которые могут найти применение в медицине для лечения рака. 17 н. и 11 з.п. ф-лы, 32 ил., 32 табл., 73 пр.

Производные 4-(замещенного фениламино)хиназолина или их фармацевтически приемлемые соли, способ ингибирования рецепторной тирозинкиназы и фармацевтическая композиция

Изобретение относится к производным 4-(замещенного фениламино)хиназолина, имеющего приведенную ниже формулу X, в которой m представляет 2, n представляет 1, каждый Rвыбран из группы, состоящей из RO, замещенного (1-4)С алкокси; Rпредставляет водород; группа Rвыбрана из водорода; Rпредставляет (2-4)С алкинил; Rпредставляет (1-4)С алкил; или к их фармацевтически приемлемым солям. Указанные соединения ингибируют рецепторную тирозинкиназу и могут быть полезны при лечении пролиферативных заболеваний, таких как злокачественные опухоли у млекопитающих. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей эти соединения. 2 н.п. ф-лы, 2 ил., 2 табл., 105 пр.

СОЕДИНЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ ДИАЗЕПАНОВ В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ ОРЕКСИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ

Описываются новые соединения замещенного диазепана, представляющие собой различные гетероциклические системы, в том числе и конденсированные, фармацевтические композиции, содержащие данные соединения, и применение указанных соединений и композиций для профилактики или лечения неврологических и психиатрических расстройств и заболеваний, в которые вовлечены орексиновые рецепторы. 10 н. и 3 з.п., 1 табл.

ГЕТЕРОАРИЛ-1-ПИПЕРИДИНЫ И ПИПЕРАЗИНЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПСИХОЗОВ И ОСЛАБЛЕНИЯ БОЛИ

Описываются гетероарил-1-пиперидины и пиперазины общей формулы (I), где Х представляет собой О, S, NH или М(R2), R2 выбран из группы: бензоил, (С2-С18)алканоил и алкоксикарбонил, р = 1, Y - водород, хлор, фтор, Q - пиперидинил или пиперазинил, замещенный в 1 положении Y2, Y2 выбирают из 21 группы. Описываются также фармацевтическая композиция на основе этих соединений, способ ослабления боли и лечения психозов с использованием соединений, а также 1-[4-(3-хлорпропокси)-3-метоксифенил]-2-гидроксиэтанон, являющийся исходным соединением в синтезе соединений формулы (I). Технический результат - антипсихотические и анальгетические свойства соединений позволяют использовать их для ослабления боли и лечения психозов. 13 с. и 112 з. п. ф-лы, 2 табл.

АЗОТСОДЕРЖАЩИЕ АРОМАТИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ИХ СОДЕРЖАЩАЯ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ

Описываются новые азотсодержащие ароматические производные общей формулы I где X1 - N или -CR10=, где R10 - Н, галоид или CN; X2- N или -CR11= причем X1 и Х2 не могут означать N одновременно; Y - О или -NRY-, где RY - атом водорода или C1-6 алкильная группа; R1 - феноксигруппа; группа -NR12aR12b; группа , группа и другие значения; R3, R4, R5, R6, и R11 каждый означает водород; R7 - водород, галоген или С1-6алкильная группа; R8 - водород или C1-6алкильная группа; R10 - водород, галоген или циано; R9 - NR16aR16b или группа формулы , где Т2 - пирролидиновое, пиперазиновое кольцо, возможно замещенное C1-6алкильной группой, или морфолиновое кольцо; R12a и R12b - независимо водород, C1-6алкил, С1-6алкокси; R2 - водород или C1-6алкил; R16a - водород или C1-6алкил и R16в - C1-6алкил, возможно замещенный фенилом, С1-6алкокси, C1-6алкилтио или диC1-6 алкиламиногруппой, С3-6алкинил, С3-8циклоалкил, фенил, возможно замещенный галогеном, тиазолил или пиперидинил, возможно замещенный C1-6алкилом, их ...

ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛА, ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ДЛЯЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛА, ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ДЛЯ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ГЕРБИЦИДНАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ БОР ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ГЕРБИЦИДНАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ БОРЬБЫ С СОРНЯКАМИ ЬБЫ С СОРНЯКАМИ

Описываются новые замещенные производные пиразола общей формулы I, где значения R1, R2, R3, R4, R5 и R6 указаны в 1 пункте формулы изобретения. Новые соединения обладают гербицидной активностью. Описывается гербицидная композиция на основе соединения формулы I, способ борьбы с сорняками, а также промежуточные для получения соединений формулы I. 5 с. и 3 з.п.ф-лы, 4 табл.

ПРОИЗВОДНОЕ БЕНЗИМИДАЗОЛА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ СОСТАВ И СПОСОБ МОДУЛЯЦИИ ГАМКA - РЕЦЕПТОРНОГО КОМПЛЕКСА

Производное бензимидазола формулы 1, где R3 - остаток формулы (а), R11 - пиридил, имидазол, пиримидинил, фуранил, тиенил или тиазолил, возможно замещенный аминогруппой; один из R6 или R7 - водород, а другой представляет -CR'= NOR'', в котором каждый из R' и R'' - водород, алкил, алкенил или алкинил, или его фармацевтически приемлемая соль либо оксид или фармацевтическая композиция на его основе обеспечивает модуляцию ГАМКA-рецепторного комплекса центральной нервной системы живого организма. 3 с. и 5 з.п. ф-лы, 1 табл. 1 ил.

ТРИ-ЗАМЕЩЕННЫЕ ИМИДАЗОЛЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИМИ СВОЙСТВАМИ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ

Описываются новые три-замещенные имидазолы общей формулы (I), где значения R1, R2, R4 указаны в п.1 формулы, обладающие ингибирующей цитокин активностью. Описывается также фармакомпозиция на основе соединений формулы (I) и способы лечения заболеваний, опосредованных цитокином, описывается способ получения вышеуказанных соединений. 7 с. и 14 з.п.ф-лы.

ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛА, ИХ ТАУТОМЕРЫ ИЛИ ИХ СОЛИ И ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО С АНТАГОНИСТИЧЕСКИМ В ОТНОШЕНИИ АНГИОТЕНЗИНА II ДЕЙСТВИЕМ

Производные бензимидазола формулы I, где R1 - C1-3 - алкил, R2 - 5-, 6- или 7-членная алкилениминогруппа, в которой одна метиленовая группа заменена сульфонильной группой, незамещенная или замещенная в положении 1 алкилом бензимидазол - 2-ил или 4, 5, 6, 7-тетрагидробензимидазол - 2-ил, имидазо [1,2-a] пиридин-2-ил, 3-хлор-5, 6, 7, 8-тетрагидроимидазо [1,2-a] пиризин-2-ил; R3 - алкил, C3-5 - циклоалкил или алкоксил; R4 - замещенный в положении 1 и 2 Ra-CO-O-CH2-группой тетразолил, группа Rв-CO-O-(RcCH)-O-CO-RaO-CO- и RвO-CO-O(RcCH)-O-CO-, Ra и Rв- C1-6 - алкил, C5-7 - циклоалкил; Rс - водород или метил, их таутомеры или их соли. Соединения I расширяют ассортимент производных бензимидазола, обладающих антагонистическим в отношении ангиотензина II действием. 2 с.п. ф-лы, 1 табл.

СОЕДИНЕНИЕ 2Н-ХРОМЕНА И ЕГО ПРОИЗВОДНОЕ

Изобретение относится к соединению 2H-хромена или его производному, которые обладают действием агониста S1P. Их можно использовать для профилактики и/или лечения заболевания, вызванного нежелательной инфильтрацией лимфоцитов, или заболевания, вызванного аномальной пролиферацией или аккумуляцией клеток. 3 н. и 5 з.п. ф-лы, 131 табл., 156 пр.

ПРОИЗВОДНЫЕ ДИАЗЕПИНОНА, СМЕСИ ИХ ИЗОМЕРОВ И ИХ СОЛИ

Использование: в медицине, так как обладают рядом фармакологических свойств. Сущность изобретения: продукт - производные диазепинона ф-лы (I), где означает один из двух радикалов а - г: , , , ; X-группу-CH или N, когда означает остаток ф-лы (а) ; R- неразветленный или разветленный алкил с 1 - 4 атомами углерода; R1 и R2 одинаковы или различны и означают атом водорода, или алкил с 1 - 4 атомами углерода; R3 -H, Cl или метил; R4 и R5 одинаковы или различны атом водорода или алкил с 1 - 4 атомами углерода, причем R5 может также означать атом галогена, m, p -1; о, n-1 или 2, смеси их изомеров и их соли. Реагент 1: соединение ф-лы II. Реагент 2: соединение ф-лы III. Условия реакции: предпочтительно в среде растворителя и при 40 - 100°С. 2 с.п. ф-лы, 3 табл.

СОЕДИНЕНИЯ 2,4-ПИРИМИДИНДИАМИНОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

Изобретение относится к новым соединениям 2,4-пиримидиндиамина формулы I, которые ингибируют дегрануляцию иммунных клеток и могут найти применение в лечении клеточных реакций, опосредованных FcεRI или FcγR1 - рецепторами. В формуле Iкаждый Rи Rнезависимо представляют собой фенил, замещенный одним или более Rгруппами, или гетероарил, выбранный из группы, состоящей изгде гетероарил необязательно замещен одной или более Rгруппами и, по меньшей мере, один из Rи Rпредставляет собой гетероарил; Rвыбран из группы, состоящей из (C1-C6)алкила, необязательно замещенного одной или более одинаковыми или разными Rгруппами, -OR, -SR, фтор, (C1-C3)галогеналкилокси, (C1-C3)пергалогеналкилокси, -NRR, (C1-C3)галогеналкила, -CN, -NO, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NRR, -C(NH)NRR, -OC(O)R, -OC(O)OR, -OC(O)NRR; -OC(NH)NRR, -[NHC(O)]OR, Rпредставляет собой водород или R; каждый Y независимо выбран из группы, состоящей из O, S и NH; каждый Yнезависимо выбран из группы, состоящей из O, S и NH; каждый Yнезависимо выбран ...

ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛА, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИГИСТАМИННОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Использование: в медицине, в частности в качестве соединения с антигистаминной активностью. Сущность изобретения: продукт - производные бензимидазола ф-лы I, где R1 и R2 - равные или различные, представляют H, галоген, низший алкил, гидрокси-, алкокси-, карбалкоксигруппа, не- или замещенный арил; n = 0-1; m = 2-4; X, Y, Z и W - равные или разные и также образующие - часть другого ароматического или неароматического цикла, представляют азот или углерод, связанный с галогеном, или таким радикалом, как алкил, арил, карбоксиалкил, карбоалкокси-, сульфо- или алкилсульфогруппа. 4 табл.

АГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРА МЕЛАНОКОРТИНА-4

Изобретение относится к области органической химии, а именно к соединению формулы 1 или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 представляет собой C2-C5 алкил. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы 1, ее применению для получения лекарственного средства и к способу лечения или профилактики указанных заболеваний. Технический результат: превосходная агонистическая активность в отношении рецепторов меланокортина, проявляемая соединением формулы 1, что может быть использовано для предотвращения или лечения ожирения, диабета, воспалений и эректильной дисфункции. 10 н. и 9 з.п. ф-лы, 10 табл., 16 пр. Формула 1 ...

ПРОИЗВОДНЫЕ R(-)-3-ХИНУКЛИДИНОЛА В ВИДЕ СМЕСИ ИХ ДИАСТЕРЕОМЕРОВ ИЛИ ИНДИВИДУАЛЬНЫХ ДИАСТЕРИОМЕРОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Использование: в фармакологии, в частности в качестве физиологически активных веществ. Сущность изобретения: продукт - производные R(-)-3-хинуклидинола ф-лы I (см. чертеж), где R - не- или разветвленный низший алкил, C3-C7 -цикло- C1-C2 -алкил; R1 - водород или не- или разветвленный низший алкил или ацил ф-лы: R2-C(O)-, где R2 - водород или не- или разветвленный низший алкил; А - C5-C7 - циклоалкил, фенил, тиенил, пиридил; Х - анион не- или органической кислоты; Y и Z - оба - кислород, или один из них кислород или сера; m и m′ = 0 или 1; n = 1-3; р = p′ = 1, или р и p′ различный равны 0 или 1, причем А и группа 3-хинуклидинового эфира находятся в геминальном положении. 1 з.п. ф-лы, 1 табл.

Необязательно конденсированные гетероциклил-замещенные производные пиримидина, пригодные для лечения воспалительных, метаболических, онкологических и аутоиммунных заболеваний

Изобретение относится к соединениям, активным в отношении ядерных рецепторов, а именно к соединениям, которые модулируют активность RORα и/или RORγ. Соединения могут быть использованы для лечения и/или предупреждения воспалительных, метаболических и аутоиммунных заболеваний или нарушений. 17 з.п. ф-лы, 2 ил., 4 табл.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-{4-[4-(4-ХЛОР-1-ПИРАЗОЛИЛ)БУТИЛ]-1-ПИПЕРАЗИНИЛ} -ПИРИМИДИНА (ЛЕЗОПИТРОНА)

Сущность изобретения: получение лезопитрона формулы I конденсацией между 2-(1-пиперазинил)пиримидином, 4-хлор-пиразолом и производным углеводорода формулы III: X(CH2)4Y, где X и Y идентичные или разные и являются удаляемой группой: йодом, бромом, хлором, мезилокси- и тозилоксигруппой при нагревании предпочтительно 80-180oC и давлении 1-5 атмосфер в среде апротонного полярного растворителя в присутствии минерального или органического основания, предпочтительно карбоната щелочного металла. В качестве растворителя используют диметилформамид, диметилсульфоксид, изопропанол, трет-бутанол, толуол и ксилол. Время реакции составляет 1-24 ч. Конденсацию проводят, предпочтительно, в присутствии одного или нескольких агентов фазового переноса, такого как соль тетрабутиламмония. Предлагаемый способ отличается простотой и позволяет получить чистый целевой продукт с высоким выходом. 6 з.п. ф-лы.

ПРОИЗВОДНОЕ (1-ГЕТЕРОАЗОЛИЛ-1-ГЕТЕРОЦИКЛИЛ)АЛКАНА, ИЛИ ЕГО ГЕОМЕТРИЧЕСКИЕ ИЛИ ОПТИЧЕСКИЕ ИЗОМЕРЫ ИЛИ РАЦЕМАТЫ, ИЛИ ЕГО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ КИСЛЫЕ СОЛИ ПРИСОЕДИНЕНИЯ, ИЛИ ЕГО СОЛЬВАТЫ, СПОСОБЫ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ, АЦИЛЗАМЕЩЕННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ НЕЙРОЗАЩИТНЫМИ СВОЙСТВАМИ

Производное (1-гетероазолил-1-гетероциклоалкил)алкана общей формулы I, где X - кислород или сера, Z - O, S, N-R2 или C=N; R1 - H, алкил, галоген или R1 и кольцо вместе представляют бензофурановую систему колец; R2 - H, низший алкил, алкоксиалкил, гидроксиалкил, ацилоксиалкил или CF3; A - WR3-C-R4 или C=C(R5)R6, W - O, NH, R3 - H, низший алкил или ацил; R4 - алкил, циклопропил или перфторалкил, или R3 и R4 вместе образуют кольцо в котором n=4, R5 и R6 - H или низший алкил, или его геометрические или оптические изомеры или рацематы, за исключением 1-(4-пиридил)-1(2-тиазолил)этанола и 1-(2-пиридил)-1-(2-тиазолил)этанола. Соединения формулы I ценны при лечении острых и хронических нейропсихиатрических расстройств, характеризующихся прогрессирующими процессами, которые раньше или позже приводят к отмиранию и дисфункции нервных клеток. 8 с. и 4 з.п. ф-лы, 1 табл. о ...

ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛА ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ

Производные индола формулы I где n = 1; m = 1; R1=H; C1-C8 алкил; QR4; где R4-COR9; где R9 - C1-C8 алкил; Q = C1-C3 алкил; R11 - H или их фармацевтически приемлемые соли, являющиеся агонистами серотонина (5-НТ). 3 с. и 18 з.п.ф-лы, 1 табл.

КАРБОКСАНИЛИДЫ, АРТРОПОЦИДНАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ БОРЬБЫ С АРТРОПОДАМИ

Изобретение относится к артроиодидным карбоксанилидам, композициям на их основе и способу борьбы с артроиодами и может быть использовано в сельском хозяйстве. Сущность изобретения: карбоксанилиды ф-лы I, приведенной в описании, где Q - соединение ф-лы Q-1, X-O, Y - выбрано из группы, содержащей H, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, C2- C6-алкилкарбонил, C2 -C6-алкоксикарбонил, или C1-C3-алкил, замещенный заместителем, выбранным из группы, содержащей SR32, C1-C3-алкокси, CO2 R32 и фенил; G-фенил, замещенный одним или двумя заместителями R1, который выбирают из группы, содержащей H, галоген, C1-C6-алкил, C1-C6-галоидалкил, NO2, CN, OR17, SR17. 3 с. и 10 з.п.ф-лы, 12 табл.

ПИРАЗОЛОНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ИЛИ ИХ СОЛИ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ГЕРБИЦИДНАЯ КОМПОЗИЦИЯ И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ

Настоящее изобретение относится к пиразолоновому соединению формулы I или его соли, способу его получения, гербицидной композиции и ее применению. В формуле I RRN представляет собой незамещенный пиразолил или имидазолил; пиразолил, замещенный одной или двумя группами, выбранными из фтора, хлора, Cалкила и Cалкокси; или метокси- или этоксизамещенную или незамещенную 5-8-членную лактамовую группу, содержащую 0-2 гетероатома, выбранных из O, S и N; или Rи Rкаждый представляет собой водород, незамещенный Cалкил или Cалкил, замещенный атомами галогена, Cалкокси или метоксиэтокси; или Cацил, незамещенный или замещенный галогеном или Cалкокси; Rпредставляет собой водород, Cалкил, незамещенный Cциклоалкил или Cциклоалкил, замещенный Cалкилом; Rпредставляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил или циклопропил; X представляет собой водород, -S(O)R, -(C=O)R, где Rпредставляет собой этил и n означает 2, Rпредставляет собой Cалкокси, метил, незамещенный N-метилпиразолил или N-метилпиразолил, замещенный ...

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗИМИДАЗОЛОВ

Изобретение относится к области основного органического синтеза, а именно к способу получения N,N'-бис и N,N,N,N-тeтpaкис-бензимидазолилметил N,N'-бис (пиперазиноэтил) этилендиаминов, N,N'-бис и N,N,N,N-тетракис-бензимидазолилэтил-N,N'-бис(пиперазиноэтил)этилендиаминов, которые получают путем взаимодействия карбоновых кислот: N,N'-бис и N,N,N,N-тетракис-карбоксиэтил и N,N'-бис и N,N,N,N-тетракис-карбоксиэтил N,N'-бис (пиперазиноэтил) этилендиамина с орто-фенилендиамином при нагревании сначала при температуре 100-125°С в течение 0,6-1,5 ч, затем при 130-150°С в течение 2,5-3,4 ч в среде ароматического органического растворителя при мольном соотношении гексаминодикислота:фенилендиамин = 1:2,1-2,15 и гексаминотетракислота:фенилендиамин = 1:4,1-4,15. Выделение целевого продукта проводят путем перегонки реакционной массы. В качестве ароматического органического растворителя используют орто, мета и пара-ксилолы или смесь орто, мета и пара-ксилолов. Технический результат: повышение выхода целевых ...

ПИРАЗОЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ИЛИ ИХ СОЛИ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ГЕРБЕЦИДНЫЕ КОМПОЗИЦИИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

Настоящее изобретение относится к области пестицидов, в частности относится к пиразольному соединению формулы (I) или к его соли, а также к вариантам соединения формулы (I), способу их получения, гербицидной композиции и ее применению. В формуле (I) Rпредставляет собой водород или C1-C4 алкил; Rпредставляет собой C1-C3 алкил; Rпредставляет собой -XR’, где X представляет собой O, S или N, X и R’ может образовывать кольцо или линейную цепь, когда X представляет собой O или S, R’ представляет собой C1-C6 алкил, C3-C6 алкоксиалкил, C2-C6 галогенированный алкил, C3-C6 алкенил, C3-C6 алкинил или тетрагидрофурфурил; когда X представляет собой N, X и R’ образует пиразольное кольцо, 3-метилпиразольное кольцо, 4-метилпиразольное кольцо, 3,5-диметилпиразольное кольцо или 4-хлорпиразольное кольцо; Rпредставляет собой C1-C3 алкил или галоген; Rпредставляет собой пиразольное кольцо или пиразольное кольцо, замещенное одной или несколькими группами, выбранными из C1-C3 алкила, C1-C3 алкоксила, галогена ...

5-ГЕТЕРОЦИКЛО-1,5-БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ И ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ

Описываются новые соединения - 5-гетероцикло-1,5-бензодиазепины общей формулы (I) и их фармацевтически приемлемые соли, где Х является водородом или галогеном; R1 является группой NR4R5, где R4 обозначает С3-6алкил, a R5 обозначает фенил, замещенный в пара-положении метоксилом; R2 является индолом, фенилом или группой NHR11, где R11 - фенил или фенил, замещенный карбоксигруппой; R3 является гетероциклической группой, присоединенной к азоту через атом углерода ее циклического кольца, выбранной из пиридила, пиримидинила или пиразолила, последний в свою очередь трижды замещен С1-4 алкилом; z равно 1. Соединения обладают агонистической активностью в отношении ХЦК-А рецептора, что дает им возможность модулировать гормоны гастрин и холецистокинин (ХЦК) у млекопитающих. Некоторые из этих соединений обладают также агонистической активностью по отношению к ХЦК-Б рецепторам. 5 з.п. ф-лы, 1 табл.

АЦИЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ АЗОЛОНОВ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ

Описываются новые ацильные производные азолонов общей формулы (1), где значения R1-R6, A, Y, Z указаны в п. 1 формулы изобретения, их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислот и стереохимически изомерные формы, которые являются мощными агентами против микроорганизма Helicobacter. Описываются также способ их получения, композиции, включающие указанные соединения, способы их получения и применение этих соединений в качестве лекарственного средства. 4 с. и 4 з.п.ф-лы, 1 табл.

НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДИНА

Изобретение относится к производным пиримидина формулы I, где Z представляет собой атом углерода или атом азота; Y представляет собой атом углерода или атом азота, где один из Z и Y представляет собой атом азота; A, D и Е выбраны из атома углерода и атома азота; Rпредставляет собой водород или метил, когда D представляет собой атом углерода; Rпредставляет собой водород или аминогруппу; Rпредставляет собой водород, метил, трифторметил или (С-C) алкиларил; Rпредставляет собой водород или метил; L-Rвыбирают из:иRвыбирают из водорода и метила; Rвыбирают из водорода, метила, (C-C)алкил-ОН и (СО)ОСН, Ra и Rb независимо выбирают из водорода и метила; Rвыбирают из галогена, водорода, гидрокси, (СО)ОН, (СО)ОСН, О(C-C) алкила, О(C-С)алкил(С-С)арила, O(C-С)алкила(С-С)гетероциклила, О(EtO)(С-С)алкила и OCF; и Rвыбирают из водорода, метила и О(С-С) алкила. Также изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения рака, содержащей соединения формулы I, применению соединений формулы I для ...

ХИНАЗОЛИНОНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ HCV

... 1. Соединение формулы Iили его стереоизомер, гдепо меньшей мере один изнезависимо выбран из группы, включающейи,а другойвыбран из группы, дополнительно включающей;R и R' независимо выбраны из -CRRR, арила, необязательно замещенного 1 или 2 заместителями, выбранными из галогена и метила или гетероциклоалкила, гдеRвыбран из Cалкила, Cалкила, замещенного метокси или гидроксилом, и фенила, необязательно замещенного 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена и метила;Rпредставляет собой гидроксил, амино, моно- или ди-Cалкиламино, Cалкилкарбониламино, Cалкилоксикарбониламино;Rпредставляет собой водород или Cалкил;или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты.2. Соединение формулы I по п. 1, где по меньшей мере одиннезависимо выбран из группы, включающейи.3. Соединение формулы I по п. 1 или 2, где по меньшей мере одиннезависимо представляет собой, или.4. Соединение по п. 1 или 2, которое представлено формулой Ia,Ia.5. Соединение по п. 1 или 2, где Rпредставляет собой Cалкилкарбониламино ...

КОМБИНИРОВАННАЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ ТЕРАПИЯ ЗАМЕЩЕННЫМИ ПРОИЗВОДНЫМИ АКРИЛОИЛДИСТАМИЦИНА И ИНГИБИТОРАМИ ПРОТЕИНКИНАЗ (СЕРИН- /ТРЕОНИНКИНАЗЫ)

... 1. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель и в качестве активного ингредиента производное акрилоилдистамицина формулы (I) в которой R1 представляет собой атом брома или хлора; R2 является дистамицином или дистамицин-подобной структурой; или его фармацевтически приемлемую соль; и ингибитор протеинкиназы. 2. Фармацевтическая композиция по п. 1, для которой ингибитор протеинкиназ выбирают из группы, состоящей из STI571, ZD-1839, OSI-774, PKI 166, EKB-569, GW572016, CEP 2563, UCN-01, GCP 41251 (STI 412), сафингола, перифосина, SU 5416, CGP 79787, CP-564959, ZD 6474, ZD 2171, SU-11248, флавопиридола и CI-202. 3. Фармацевтическая композиция по п. 2, в которой ингибитор протеинкиназ выбирают из группы, состоящей из STI571, ZD-1839, OSI-774 и SU 5416. 4. Фармацевтическая композиция по п. 1, которая содержит производное акрилоилдистамицина формулы (I) в которой R1 представляет собой атом брома или хлора; R2 представляет собой группу формулы (II ...

ХИНАЗОЛИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ

... 1. Соединение формулы I в которой кольцо С представляет собой 8, 9, 10, 12 или 13-членную бициклическую или трициклическую часть, которая может быть насыщенной или ненасыщенной, ароматической или неароматической, и необязательно может содержать 1-3 гетероатома, независимо выбранных из О, N и S; Z представляет собой -О-, -NH- или -S-; n представляет собой 0, 1, 2, 3, 4 или 5; m представляет собой 0, 1, 2 или 3; R2 представляет собой водород, гидрокси, галоген, циано, нитро, трифторметил, C1-C3-алкил, C1-C3-алкокси, C1-C3 -алкилсульфанил, -NR3R4 (где R3 и R4, которые могут одинаковыми или разными, каждый представляет собой водород или C1-C3-алкил), или R3Х1- (где Х1 представляет собой простую связь, -О-, -СН2-, -ОС(O)-, -С(O)-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR6C(O)-, -C(O)NR7-, -SO2NR8-, -NR9SO2- или –NR10 - (где R6, R7, R8, R9 и R10 каждый независимо представляет собой водород, C1-C3-алкил или C1-C3-алкоксиC1-C3-алкил), и R5 выбран из одной из следующих двадцати двух групп: 1) водород, оксиранилC1- ...

АМИНОПИРИМИДИНЫ И ПИРИДИНЫ

... 1. Соединение формулы (I) в которой один из V или Х означает N, а другой означает CRa, или оба V и Х означают CRa(в котором каждый из Ra независимо представляет собой водород, (C1-С6) алкил, (С3-С7) циклоалкил или (С3-С7) циклоалкил (C1-С6) алкил; Y представляет собой О, S или NR; где R представляет собой водород, CN, NO2, (С1-С10)алкил, (С3 -С7) циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(C1-С6) алкил, (С3-С10)алкенил или (С2-С10)алкинил; Z представляет собой водород, (C1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С6)циклоалкил-(C1-С6) алкил, (С2 -С6)алкенил, (С2-С6)алкинил или N(R2)(R3); R1 представляет собой водород, (С1-С10)алкил, (С3-С10)алкенил, (С2-С10)алкинил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(C1-С6) алкил, (С1-С10)гетероалкил, гетероциклил, гетероциклил (C1-С6) алкил, арил, арил(С1-С4)алкил, арил(С1-С4)гетероалкил, гетероарил(С1-С4)алкил, гетероарил(С1-С4)гетероалкил,-C(O)R11 или (C1-С6) алкилен-С(O)R11; R11 представляет собой водород, (C1-С6)алкил или NR12R13 (в котором R12 и R13 независимо представляют ...

СОЕДИНЕНИЯ ПИРАЗОЛКАРБОКСАМИДА, КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ

... 1. Соединение формулы (АА):или его стереоизомеры или его фармацевтически приемлемая соль, в котором:кольцо A представляет собой 5-7-членный циклоалкил или 5-7-членный гетероциклил;p равно 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;каждый Rпредставляет собой независимо связь, водород, C-C-алкил, C-C-алкенил, C-C-алкинил, C-C-алкилен, C-C-алкенилен, C-C-алкинилен, галоген, -CN, -OR, -SR, -NRR, -CF, -CHF, -CHF, -OCF, -NO, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NRR, -NRC(O)R, -S(O)R, -NRS(O)R, -S(O)NRR, C-C-циклоалкил, 3-10-членный гетероциклил или 6-10-членный арил, при этом каждый R, не представляющий собой связь и водород, независимо возможно замещен группой R, илидва Rсоединены вместе с атомами, к которым они присоединены, с образованием C-C-алкилена, C-C-алкенилена, C-C-алкинилена, C-C-циклоалкила, 3-10-членного гетероциклила или 6-10-членного арила, при этом указанный циклоалкил, гетероциклил и арил независимо возможно замещены группой R, илидва Rсоединены вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием ...

ЗАМЕЩЕННЫЕ ХИНОЛИНЫ КАК АНТАГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРА CCR5

... 1. Способ лечения воспалительных и иммунорегуляторных нарушений, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, по крайней мере, одного соединения формулы (1а) или (1b) или их энантиомеров, диастомеров, солей и сольватов, R1 и R1* означают независимо водород, замещенную или незамещенную аминогруппу, алкил, галоидалкил, гидрокси-, алкокси-, или -C(O)OR9a группу, R2, R2*, R3 и R3* означают независимо водород, алкил, галоидзамещенный алкил, галоид, замещенную или незамещенную аминогруппу, нитро-, циано или алкоксигруппу; R4 и R4* независимо означают водород или одну или более алкильных групп, R5 означает (1) водород или (2) R9, R9-аминоциклоалкил, R9-аминоциклоалкенил, (алкокси)карбонил, (арилокси)карбонил, -SO2-R9, -C(=O)-NR7R9, -C(=O)-NR7-SO2R9, -C(=O)-R6, -C(=O)-R9, -C(=NR10)-R9, -C(=S)-R9, C(=NR10)NHR9, -C(=S)-NHR9, или -C(=S)-NR7-SO2R9, каждая из которых может быть замещенной или незамещенной; R6 означает группу формулы R7 и R7* означают независимо водород, замещенный или ...

СОЕДИНЕНИЯ С КОНДЕНСИРОВАННЫМИ КОЛЬЦАМИ

ХИНАЗОЛИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ

Способ получения 5-бром-7-азаиндола, который предусматривает: стадия 1: восстановление 7-азаиндола, получая 7-азаиндолин; затем стадия 2: бромирование 7-азаиндолина, получая 5-бром-7-азаиндолин; затем стадия 3: окисление 5-бром-7-азаиндолина, получая 5-бром-7-азаиндол.

МОЛЕКУЛЫ-ИНГИБИТОРЫ БЕЛКА УБИКВИТИН-СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОТЕАЗЫ 7

Изобретение относится к области органической химии, медицины, к молекулам-ингибиторам белка убиквитин-специфической протеазы 7 (USP7), применяемым для лечения злокачественных новообразований, причем указанные ингибиторы имеют формулы (I), где А, В, R1, R2, R3, X, z определены в формуле изобретения. Изобретение позволяет расширить арсенал ингибиторов USP7 в качестве лекарственных средств для лечения онкологических заболеваний, обеспечивает увеличение благоприятного влияния на выживаемость организмов при лечении злокачественных новообразований, например, таких как множественную миелому, колоректальный рак, рак простаты, рак яичника, рак мочевого пузыря, урогенитальный рак, плоскоклеточный рак пищевода, хронический лимфатический лейкоз, медуллобластому, рак толстой кишки, рак молочной железы, рак печени, рак почек, рак поджелудочной железы, рак легкого, нейробластому, остеосаркому или острую миелоидную лейкемию. 5 з.п. ф-лы, 19 ил., 3 табл., 10 пр.

N-(2-(2-(2-азидоэтокси)этокси)этил)-4,6-ди(азиридин-1-ил)-1,3,5-триазин-2-амин, обладающий цитотоксическим действием

Изобретение относится к новому химическому соединению, а именно N-(2-(2-(2-азидоэтокси)этокси)этил)-4,6-ди(азиридин-1-ил)-1,3,5-триазин-2-амину, который является производным 1,3,5-триазина и обладает цитотоксическим действием. Технический результат: получено новое соединение, обладающее выраженным цитотоксическим действием, которое может быть использовано в качестве активного компонента при создании противоопухолевых лекарственных препаратов. 2 табл.

Пан-геномные ингибиторы белка NS5A вируса гепатита С, фармацевтические композиции, промежуточные продукты для синтеза ингибиторов и способы их получения и применения

Изобретение относится к новому соединению формулы 1, или его фармацевтически приемлемой соли или стереоизомеру. Соединения обладают свойствами ингибитора NS5A вируса гепатита С и могут быть использованы при лечении гепатита С. В соединении общей формулы 1R1 представляет собой водород, трет-бутоксикарбонил, илигде R11 представляет собой незамещенный C-Салкил, незамещенный С-Сциклоалкил или незамещенный С-Салкилокси, и стрелки (←) указывают место присоединения заместителей; R2 представляет собой водород, галоген или С-Салкил; R3 представляет собой необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный фенилокси, необязательно замещенный фенилсульфанил, необязательно замещенный фенил(N-С-Салкил)амино, нафтил или 6-членный азотсодержащий гетарил, где фенил в каждой из указанных групп может быть замещен галогеном, C-Салкилом, нитро, N-моно- или N,N-диалкиламином, фенилом, 6-членным гетероциклом с 2 атомами азота в цикле, который замещен С-Салкилом; R4 представляет собойгде R41 представляет ...

АЛКИНИЛ-ЗАМЕЩЕННОЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКОЕ СОЕДИНЕНИЕ, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ В МЕДИЦИНЕ

Изобретение относится к области органической химии, а именно к соединению формулы (II), или его изомеру, или его фармацевтически приемлемой соли:В формуле II: Rпредставляет собой Н или -NHR; Rпредставляет собой Н, C-алкил или 4-6-членный гетероциклил, где алкил и гетероциклил необязательно замещены галогеном, -OR, C-алкилом, Сциклоалкилом или 4-6-членным гетероциклилом; X отсутствует или представляет собой C-алкилен; Y отсутствует или представляет собой Сциклоалкилен или 4-6-членный гетероциклилен; Z представляет собой циано,связь а представляет собой двойную связь или тройную связь; в том случае, если указанная связь а представляет собой двойную связь, каждый R, Rи Rнезависимо представляют собой Н, галоген или C-алкил, где алкил необязательно замещен -ОСалкилом или -N(Cалкилом); в том случае, если указанная связь а представляет собой тройную связь, Rи Rотсутствуют и Rпредставляет собой Н или C-алкил; G, G, Gи G, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из Н, галогена, -ORи -C(O) ...

6-МЕТИЛ-5-МОРФОЛИНОМЕТИЛ-1-(ТИЕТАН-3-ИЛ)ПИРИМИДИН-2,4(1Н,3Н)-ДИОН, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИОКСИДАНТНУЮ АКТИВНОСТЬ

Изобретение относится к органической химии, а именно к гетероциклическому соединению - 6-метил-5-морфолинометил-1-(тиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1H,3H)-дион формулы 6-метил-5-морфолинометил-1-(тиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1H,3H)-дион формулы:.Технический результат: получено новое соединение, обладающее антиоксидантной активностью. 1 з.п. ф-лы, 6 табл., 7 пр.

ФУНГИЦИДНЫЕ АЗОЦИКЛИЧЕСКИЕ АМИДЫ

БИ-АРИЛ-МЕТА-ПИРИМИДИНОВЫЕ ИНГИБИТОРЫ КИНАЗЫ

ИНГИБИТОРЫ РЕПЛИКАЦИИ ВИРУСА ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА

Anthranilic diamide derivatives having cyclic side-chains

The present invention relates to novel anthranilic diamide derivatives of the general formula (I) in which R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , A, Q and n have the meanings given in the description, to their use as insecticides and acaricides for controlling animal pests, also in combination with other agents for activity boosting, and a plurality of processes for their preparation.

Triazole derivatives for treatment of alzheimer's disease

According to the invention there is provided a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt or hydrate thereof; wherein the variables are as defined herein. The compounds selectively attenuate the production of Aβ42 and hence are useful in treatment of Alzheimer's disease and related conditions.

Inhibitors of hcv ns5a

Provided herein are compounds, pharmaceutical compositions and combination therapies for inhibition of hepatitis C.

Fluorescent mri probe

A fluorescent gadolinium complex compound comprising a residue of gadolinium.1,4,7,10-tetraazacyclododecane-N,N′,N″,N′″-tetraacetic acid or a residue of gadolinium.diethylenetriaminepentaacetic acid bound covalently with a group represented by the following general formula (I) (R 1 represents hydrogen atom or a substituent R 2 , R 4 , R 5 and R 7 represent hydrogen atom, a halogen atom or a C 1-6 alkyl group, and R 3 and R 6 represent hydrogen atom, a halogen atom or a C 1-6 alkyl group), which is easily taken up into cells and useful as a probe observable by the fluorescence method and MRI.

Compound for an organic photoelectric device and organic photoelectric device including the same

A compound for an organic photoelectric device, an organic photoelectric device, and a display device, the compound being represented by the following Chemical Formula 3a, 3b, or 3c:

Novel inhibitors of hepatitis c virus

The invention provides compounds of formula (I): wherein the variables are defined in the specification, or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, that are inhibitors of replication of the hepatitis C virus. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, methods of using such compounds to treat hepatitis C viral infections, and processes and intermediates useful for preparing such compounds.

Process for the resolution of omeprazole

The present invention relates to process for the resolution of omeprazole. The present invention further provides a novel compound of enantiomers of omeprazole cyclic amine salt and a process for preparing it. The present invention also provides a solid of (R)- or (S)-omeprazole cyclic amine salt and a process for preparing it. The present invention also provides a process for the preparation of esomeprazole magnesium dihydrate substantially free of its trihydrate form. The present invention also provides a process for the preparation of recovery of chiral BINOL.

Quinoxaline Derivative, and Light Emitting Element, Light Emitting Device, and Electronic Device Using the Quinoxaline Derivative

To provide a new bipolar organic compound. In particular, to provide a bipolar organic compound having excellent heat resistance and to provide a bipolar organic compound which is electrochemically stable. Further, to provide a light emitting element and a light emitting device of which a driving voltage and power consumption are reduced by using a new bipolar organic compound. Further, to provide a light emitting element and a light emitting device which have excellent heat resistance by using a new bipolar organic compound. Further, to provide a light emitting element and a light emitting device which have a long life by using a new bipolar organic compound.

Aromatic heterocyclic derivative and organic electroluminescence device using the same

An aromatic heterocyclic derivative represented by the following formula (1), a material for an organic electroluminescence device and an organic electroluminescence device including these:

Material for organic electroluminescence devices and organic electroluminescence device using the material

A material for organic electroluminescence devices comprising a compound in which a heterocyclic group having nitrogen is bonded to an arylcarbazolyl group or a carbazolylalkylene group and an organic electroluminescence device comprising an anode, a cathode and an organic thin film layer comprising at least one layer and disposed between the anode and the cathode, wherein at least one layer in the organic thin film layer comprises the material for organic electroluminescence devices described above. The material can provide an organic electroluminescence device emitting bluish light with a high purity of color. The organic electroluminescence device uses the material.

Novel compound and use thereof

Provided is a copper plating technique that enables the filling of high aspect-ratio via-holes and through-holes in semiconductor substrates such as silicon substrates, organic material substrates or ceramic substrates. The disclosed technique involves a tertiary amine compound, which is obtained by reacting a heterocyclic compound with the epoxy group of a glycidyl ether group of a compound that has three or more glycidyl ether groups, and a quaternary amine compound thereof, as well as a copper plating additive, a copper plating bath, and a copper plating method employing the compounds.

Compound for electroluminescent device and organic electroluminescent devices using the same

The present invention provides a compound of formula (I) for an organic electroluminescent device: wherein X 1 , X 2 , X 3 , Y, Ar 1 , Ar 2 , Ar 3 , Ar 4 , Ar 5 , Ar 6 , and Ar 7 are as defined in the description.

TRIAZOLE COMPOUNDS THAT MODULATE HSP90 ACTIVITY

The present invention relates to substituted triazole compounds and compositions comprising substituted triazole compounds. The invention further relates to the use of a substituted triazole compound of the invention, or a composition comprising such a compound in the preparation of a medicament for preventing or treating hyperproliferative disorders, such as cancer, in a subject in need thereof. 1200-. (canceled)203. The method of or , wherein the proliferative disorder is cancer.204. The method of claim 203 , wherein the cancer is a c-kit associated cancer claim 203 , a Bcr-Abl associated cancer claim 203 , a FLT3 associated cancer claim 203 , an EGFR associated cancer claim 203 , or a non-Hodgkin's lymphoma.205. The method of claim 204 , wherein the non-Hodgkin's lymphoma is a B-cell non-Hodgkin's lymphoma.206. The method of claim 205 , wherein the B-cell non-Hodgkin's lymphoma is selected from the group consisting of Burkitt's lymphoma claim 205 , follicular lymphoma claim 205 , diffuse large B-cell lymphoma claim 205 , nodal marginal zone B-cell lymphoma claim 205 , plasma cell neoplasms claim 205 , small lymphocytic lymphoma/chronic lymphocytic leukemia claim 205 , mantle cell lymphoma claim 205 , and lymphoplamacytic lymphoma/Waldenstrom macroglobulinemia.207. The method of claim 204 , wherein the non-Hodgkin's lymphoma is a T-cell non-Hodgkin's lymphoma.208. The method of claim 207 , wherein the T-cell non-Hodgkin's lymphoma is selected from the group consisting of anaplastic large-cell lymphoma claim 207 , precursor-T-cell lymphoblastic leukemia/lymphoma claim 207 , unspecified peripheral T-cell lymphoma claim 207 , and angioimmunoblastic T-cell lymphoma. This application claims the benefit of U.S. Provisional Application No. 60/900,225, filed Feb. 8, 2007, and U.S. Provisional Application No. 60/993,709, filed Sep. 13, 2007, the entire teachings of which are incorporated herein by reference.Although tremendous advances have been made in elucidating the ...

FORMULATIONS CONTAINING PYRIDAZINE COMPOUNDS

The invention relates to chemical compounds, compositions and methods of making and using the same. In particular, the invention provides selected pyridazine compounds of the formula I wherein R1, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R12, R13 ET R14 are independently hydrogen, hydroxyl, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkylene, alkenylene, alkoxy, alkenyloxy, cycloalkyl, cycloalkenyl, cycloalkynyl, cycloalkoxy, aryl, aryloxy, arylalkoxy, aroyl, heteroaryl, heterocyclic, acyl, acyloxy, amino, imino, azido, thiol, thioallyl, thioalkoxy, thioaryl, nitro, cyano, halo, sulfate, sulfonyl, sulfinyl, sulfonyl, sultanate, sulfoxide, silyl, silyloxy, silylalkyl, silylthio, =0, ═S, phosphonate, ureido, carboxyl, carbonyl, carbamoyl, or carboxamide; and X is optionally substituted pyrimidinyl or pyridazinyl, an isomer, a pharmaceutically acceptable salt, or derivative thereof. The invention additional relates to compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds and compositions for modulation of cellular pathways, for treatment or prevention of inflammatory diseases, for research, drug screening, and therapeutic applications. 126.-. (canceled)28. A method of claim 27 , wherein the dose of the compound is 0.1 to 100 mg/kg body weight of the subject.29. A method of claim 27 , wherein the dose of the compound is 0.1 to 50 mg/kg.30. A method of claim 27 , wherein the dose of the compound is 0.1 to 20 mg/kg.31. A method of claim 27 , wherein the traumatic brain injury is a closed head injury or a penetrating head injury.32. A method of claim 27 , wherein the traumatic brain injury is a closed head injury resulting from a hit to the head by a blunt object.33. A method of claim 27 , wherein the traumatic brain injury is whiplash.34. A method of claim 27 , wherein the traumatic brain injury is a penetrating head injury resulting from a bullet.35. A method of claim 27 , wherein the traumatic brain injury comprises secondary damage following an injury.36. A method of claim 35 , ...

Benzoimidazol-2-yl pyrimidines and pyrazines as modulators of the histamine H4 receptor

Benzoimidazol-2-yl pyrimidines and pyrazines, pharmaceutical compositions and methods for Hreceptor activity modulation and for the treatment of disease states, disorders, and conditions mediated by Hreceptor activity, including allergy, asthma, autoimmune diseases, and pruritis. 1. A hydrated hemitartrate salt of a compound selected from:[5-(5-Fluoro-4-methyl-1H-benzoimidazol-2-yl)-4-methyl-pyrimidin-2-yl]-[3-(1-methyl-piperidin-4-yl)-propyl]-amine;[5-(4,6-Dimethyl-1H-benzoimidazol-2-yl)-4-methyl-pyrimidin-2-yl]-[3-(1-methyl-piperidin-4-yl)-propyl]-amine;[5-(6-Fluoro-4-methyl-1H-benzoimidazol-2-yl)-4-methyl-pyrimidin-2-yl]-[3-(1-methyl-piperidin-4-yl)-propyl]-amine;[5-(4,6-Dimethyl-1H-benzoimidazol-2-yl)-4-methyl-pyrimidin-2-yl]-methyl-[3-(1-methyl-piperidin-4-yl)-propyl]-amine;[5-(4,6-Difluoro-1H-benzoimidazol-2-yl)-4-methyl-pyrimidin-2-yl]-[3-(1-methyl-piperidin-4-yl)-propyl]-amine;[4-Cyclobutyl-5-(4,5-dimethyl-1H-benzoimidazol-2-yl)-pyrimidin-2-yl]-[3-(1-methyl-piperidin-4-yl)-propyl]-amine;[4-Cyclobutyl-5-(4,6-dimethyl-1H-benzoimidazol-2-yl)-pyrimidin-2-yl]-[3-(1-methyl-piperidin-4-yl)-propyl]-amine;[4-Methyl-5-(4-methyl-1H-benzoimidazol-2-yl)-pyrimidin-2-yl]-[3-(1-methyl-piperidin-4-yl)-propyl]-amine;[5-(4,6-Dimethyl-1H-benzoimidazol-2-yl)-4-ethyl-pyrimidin-2-yl]-[3-(1-methyl-piperidin-4-yl)-propyl]-amine;[4-Cyclopropyl-5-(4,6-dimethyl-1H-benzoimidazol-2-yl)-pyrimidin-2-yl]-[3-(1-methyl-piperidin-4-yl)-propyl]-amine;[5-(4-Chloro-6-methyl-1H-benzoimidazol-2-yl)-4-methyl-pyrimidin-2-yl]-[3-(1-methyl-piperidin-4-yl)-propyl]-amine;[4-Ethyl-5-(5-fluoro-4-methyl-1H-benzoimidazol-2-yl)-pyrimidin-2-yl]-[3-(1-methyl-piperidin-4-yl)-propyl]-amine;[5-(4-Chloro-6-trifluoromethyl-1H-benzoimidazol-2-yl)-4-methyl-pyrimidin-2-yl]-[3-(1-methyl-piperidin-4-yl)-propyl]-amine;[5-(1H-Benzoimidazol-2-yl)-4-methyl-pyrimidin-2-yl]-[3-(1-methyl-piperidin-4-yl)-propyl]-amine; and[5-(4,5-dimethyl-1H-benzoimidazol-2-yl)-4-propyl-pyrimidin-2-yl]-[3-(1-methyl-piperidin-4-yl)-propyl]-amine. ...

1,3,6-Substituted Indole Derivatives Having Inhibitory Activity for Protein Kinase

Disclosed are a 1,3,6-substituted indole compound having inhibitory activity for protein kinases, a pharmaceutically acceptable thereof, and a pharmaceutical composition for prevention and treatment of diseases caused by abnormal cell growth including the compound as an active ingredient. 6. The agent of claim 3 , wherein the active ingredient is a 1 claim 3 ,3 claim 3 ,6-substituted indole compound selected from the group consisting oftert-butyl 4-(3-bromo-1-(pyridin-4-yl)-1H-indol-6-yl)piperazine-1-carboxylate;4-(3-bromo-1-(pyridin-4-yl)-1H-indol-6-yl)phenol;3-bromo-6-(3-nitrophenyl)-1-(pyridin-4-yl)-1H-indole;3-bromo-1-(2-(methylthio)pyrimidin-4-yl)-6-(3-nitrophenyl)-1H-indole;3-bromo-1-(6-chloropyrimidin-4-yl)-6-(3-nitrophenyl)-1H-indole;6-(3-bromo-6-(3-nitrophenyl)-1H-indol-1-yl)-N-methylpyrimidin-4-amine;3-bromo-1-(6-chloropyrimidin-4-yl)-6-(4-methoxyphenyl)-1H-indole;6-(3-bromo-6-(4-methoxyphenyl)-1H-indol-1-yl)-N-methylpyrimidin-4-amine;tert-butyl 4-(3-(4-methoxyphenyl)-1-(pyridin-4-yl)-1H-indol-6-yl)piperazine-1-carboxylate;3-(4-methoxyphenyl)-6-(piperazin-1-yl)-1-(pyridin-4-yl)-1H-indole;4-(6-(piperazin-1-yl)-1-(pyridin-4-yl)-1H-indol-3-yl)phenol;tert-butyl 4-(3-(4-(tert-butoxycarbonyloxy)phenyl)-1-(pyridin-4-yl)-1H-indol-6-yl)piperazine-1-carboxylate;tert-butyl 4-(3-(4-hydroxyphenyl)-1-(pyridin-4-yl)-1H-indol-6-yl)piperazine-1-carboxylate;tert-butyl 4-(3-(4-(2-(dimethylamino)ethoxy)phenyl)-1-(pyridin-4-yl)-1H-indol-6-yl)piperazine-1-carboxylate;N,N-dimethyl-2-(4-(6-(piperazin-1-yl)-1-(pyridin-4-yl)-1H-indol-3-yl)phenoxy)ethanamine;3-(4-methoxyphenyl)-6-(3-nitrophenyl)-1-(pyridin-4-yl)-1H-indole;4-(6-(3-nitrophenyl)-1-(pyridin-4-yl)-1H-indol-3-yl)phenol;4-(6-(3-aminophenyl)-1-(pyridin-4-yl)-1H-indol-3-yl)phenol;N,N-dimethyl-2-(4-(6-(3-nitrophenyl)-1-(pyridin-4-yl)-1H-indol-3-yl)phenoxy)ethanamine;3-(3-(4-(2-(dimethylamino)ethoxy)phenyl)-1-(pyridin-4-yl)-1H-indol-6-yl)benzenamine;N-(3-(3-(4-(2-(dimethylamino)ethoxy)phenyl)-1-(pyridin-4-yl)-1H-indol-6-yl) ...

PYRIDYL DERIVATIVES AND THEIR USE AS THERAPEUTIC AGENTS

Methods of treating an SCD-mediated disease or condition in a mammal, preferably a human, are disclosed, wherein the methods comprise administering to a mammal in need thereof a compound of formula (I): 3. The method of wherein the mammal is a human.4. The method of wherein the disease or condition is selected from the group consisting of Type II diabetes claim 3 , impaired glucose tolerance claim 3 , insulin resistance claim 3 , obesity claim 3 , fatty liver claim 3 , non-alcoholic steatohepatitis claim 3 , acne claim 3 , dyslipidemia and metabolic syndrome and any combination of these.5. The method of wherein the disease or condition is Type II diabetes.6. The method of wherein the disease or condition is obesity.7. The method of wherein the disease or condition is metabolic syndrome.8. The method of wherein the disease or condition is fatty liver.9. The method of wherein the disease or condition is non-alcoholic steatohepatitis.11. The compound of wherein:{'sup': '1', 'sub': 1', '6, 'Ris hydrogen or C-Calkyl;'}{'sup': '2', 'sub': 7', '12', '3', '12', '7', '12', '2', '12', '3', '12', '3', '12', '4', '12', '13', '19', '3', '12', '3', '12, 'Ris selected from the group consisting of C-Calkyl, C-Calkenyl, C-Chydroxyalkyl, C-Calkoxyalkyl, C-Chydroxyalkenyl, C-Ccycloalkyl, C-Ccycloalkylalkyl, C-Caralkyl, C-Cheterocyclylalkyl, and C-Cheteroarylalkyl;'}{'sup': '3', 'sub': 3', '12', '3', '12', '3', '12', '3', '12', '3', '12', '3', '12', '3', '12', '4', '12', '7', '19', '3', '12', '3', '12', '1', '12', '3', '12, 'Ris selected from the group consisting of C-Calkyl, C-Calkenyl, C-Chydroxyalkyl, C-Chydroxyalkenyl, C-Calkoxy, C-Calkoxyalkyl, C-Ccycloalkyl, C-Ccycloalkylalkyl, aryl, C-Caralkyl, C-Cheterocyclyl, C-Cheterocyclylalkyl, C-Cheteroaryl and C-Cheteroarylalkyl;'}{'sup': 4', '5', '6, 'R, Rand Rare each hydrogen; and'}{'sup': 7', '7a', '8', '8a', '9', '9a', '10', '10a, 'R, R, R, R, R, R, R, and Rare each hydrogen.'}12. A method of treating a disease or condition mediated ...

HETEROCYCLIC COMPOUND, LIGHT-EMITTING ELEMENT, LIGHT-EMITTING DEVICE, ELECTRONIC DEVICE, AND LIGHTING DEVICE

To provide a novel heterocyclic compound that can be used as a host material in which a light-emitting substance of a light-emitting layer is dispersed. A heterocyclic compound comprising a dibenzo[f,h]quinoxaline ring and two hole-transport skeletons, where the dibenzo[f,h]quinoxaline ring and the two hole-transport skeletons are bonded to an aromatic hydrocarbon group. A heterocyclic compound represented by the following general formula (G1) is provided. 1. A heterocyclic compound comprising:a dibenzo[f,h]quinoxaline ring;a first hole-transport skeleton;a second hole-transport skeletons; andan aromatic hydrocarbon group,wherein the dibenzo[f,h]quinoxaline ring, the first hole-transport skeleton and the second hole-transport skeleton are bonded to the aromatic hydrocarbon group.2. The heterocyclic compound according to claim 1 ,wherein the aromatic hydrocarbon group is bonded to a 2-position of the dibenzo[f,h]quinoxaline ring.3. The heterocyclic compound according to claim 1 ,wherein the first hole-transport skeleton includes a first π-electron rich heteroaromatic ring, andwherein the second hole-transport skeleton includes a second π-electron rich heteroaromatic ring.4. The heterocyclic compound according to claim 3 ,wherein the first π-electron rich heteroaromatic ring and the second π-electron rich heteroaromatic ring are each independently selected from any one of a carbazole ring, a dibenzofuran ring, and a dibenzothiophene ring.6. The heterocyclic compound according to claim 5 ,wherein the aromatic hydrocarbon group has a substituent.7. The heterocyclic compound according to claim 5 ,wherein the aromatic hydrocarbon group has substituents, andwherein the substituents are bonded to each other to form a ring.9. The heterocyclic compound according to claim 8 ,wherein the aromatic hydrocarbon group has a substituent.10. The heterocyclic compound according to claim 8 ,wherein the aromatic hydrocarbon group has substituents, andwherein the substituents are bonded ...

ANALOGUES FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF FLAVIVIRUS INFECTIONS

Compounds represented by formula I 5. (canceled)6. The compound according to claim 1 , wherein{'sub': 1', 'p, 'each A is independently cyclopropyl, cyclohexyl, pyrrolidinyl, pyrazolidinyl, imidazolidinyl, piperazinyl, piperadinyl, phenyl, naphthalenyl, thienyl, furanyl, pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, oxazolyl, oxadiazolyl, pyridyl, pyrimidyl, pyrazinyl, pyridazinyl, indolyl, indazolyl, benzimidazolyl, benzoxazolyl, benzodioxolyl, benzothiazolyl, benzothiadiazolyl, dihydrobenzodioxine, thienofuranyl, thienothienyl, thienopyrrolyl, quinolinyl, quinoxalinyl, quinazolinyl, cinnolinyl, or triazolyl; and wherein each A is independently substituted with (R).'}712.-. (canceled)13. The compound according to claim 1 , wherein B and B′ are independently absent claim 1 , Calkyl or Calkynyl.1416.-. (canceled)1823.-. (canceled)24. The compound according to claim 1 , wherein Ris halogen claim 1 , Calkyl which is unsubstituted or substituted one or more times by R claim 1 , —C(═O)OR claim 1 , —C(O)NRR claim 1 , hydroxyl claim 1 , cyano claim 1 , or Calkoxy.25. (canceled)26. The compound according to claim 1 , wherein each R′ is independently fluoro claim 1 , or methyl.27. The compound according to claim 26 , wherein s is 0.28. The compound according to claim 1 , wherein each Ris independently fluoro or methyl.29. The compound according to claim 28 , wherein s is 0.30. The compound according to claim 1 , wherein Rand R′ are H or methyl.32. (canceled)33. The compound according to claim 32 , wherein Rand R′ are methyl.34. The compound according to claim 1 , wherein m and n are independently 1 or 2.35. The compound according to claim 34 , wherein m and n are 1.37. The compound according to claim 1 , wherein Rand R′ are each independently claim 1 , Calkyl which is unsubstituted or substituted one or more times by R claim 1 , Calkenyl which is unsubstituted or substituted one or more times by R claim 1 , Calkynyl which is unsubstituted or substituted one or ...

Preparation of Pyridonecarboxylic Acid Antibacterials

A process for making 1-(6-amino-3,5-difluoropyridin-2-yl)-8-chloro-6-fluoro-7-(3-hydroxyazetidin-1-yl)-4-oxo-1,4-dihydro-3-quinolinecarboxylic acid, and therapeutically acceptable salts thereof, and intermediates used in the process are disclosed. 2. The process of claim 1 , further comprising isolating the product of step (l).3. The process according to claim 1 , wherein the chlorinating agent is N-chlorosuccinimide claim 1 , thionyl chloride claim 1 , Cl claim 1 , ClO claim 1 , or 1 claim 1 ,3-dimethyl-5 claim 1 ,5-dichlorohydantoin claim 1 , with or without water claim 1 , and with or without an acid.4. The process according to claim 3 , wherein the chlorinating agent is N-chlorosuccinimide.5. The process according to claim 3 , wherein the chlorinating agent is thionyl chloride.6. The process according to claim 3 , wherein the chlorinating agent is Cl.7. The process according to claim 3 , wherein the chlorinating agent is ClO.8. The process according to claim 3 , wherein the chlorinating agent is 1 claim 3 ,3-dimethyl-5 claim 3 ,5-dichlorohydantoin.9. The process according to claim 3 , with an acid wherein the acid is sulfuric acid claim 3 , phosphoric acid claim 3 , trifluoroacetic acid claim 3 , or perchloric acid.10. The process according to claim 4 , with an acid wherein the acid is sulfuric acid claim 4 , phosphoric acid claim 4 , trifluoroacetic acid claim 4 , or perchloric acid.11. The process according to claim 5 , with an acid wherein the acid is sulfuric acid claim 5 , phosphoric acid claim 5 , trifluoroacetic acid claim 5 , or perchloric acid.12. The process according to claim 6 , with an acid wherein the acid is sulfuric acid claim 6 , phosphoric acid claim 6 , trifluoroacetic acid claim 6 , or perchloric acid.13. The process according to claim 7 , with an acid wherein the acid is sulfuric acid claim 7 , phosphoric acid claim 7 , trifluoroacetic acid claim 7 , or perchloric acid.14. The process according to claim 8 , with an acid wherein the acid is ...

NOVEL PYRIMIDINE DERIVATIVES

The invention provides novel pyrimidine derivatives of formula I, to methods of preparing such compounds, to pharmaceutical compositions containing such compounds, and to methods for using such compounds in treatment of diseases including cancer; wherein R, R, R, R, R, L, A, D, E, Z, and Y are as defined in the specification. 2. A compound according to claim 1 , wherein Z claim 1 , D and E represent carbon; and Y and A represents nitrogen.3. A compound according to claim 1 , wherein Z and E represent carbon; and Y claim 1 , D and A represent nitrogen.4. A compound according to claim 1 , wherein Z and D represent carbon; and Y claim 1 , E and A represent nitrogen.5. A compound according to claim 1 , wherein Z claim 1 , A and D represent carbon; and Y and E represent nitrogen.6. A compound according to claim 1 , wherein Y claim 1 , D and E represent carbon; and Z claim 1 , D and A represent nitrogen.7. A compound according to claim 1 , wherein Y and E represent carbon; and Z claim 1 , D and A represent nitrogen.8. A compound according to claim 1 , wherein Y and D represent carbon; and Z claim 1 , E and A represent nitrogen.9. A compound according to claim 1 , wherein Y claim 1 , A and D represent carbon; and Z and E represent nitrogen.10. A compound according to claim 1 , wherein Rrepresents a heteroaryl that is optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen claim 1 , hydroxy claim 1 , amino claim 1 , nitro claim 1 , cyano claim 1 , (C-C)alkyl claim 1 , (C-C)alkyl(C-C)heterocyclyl claim 1 , (C-C)alkyl(CO)OH claim 1 , (C-C)alkyl(CO)O(C-C)alkyl claim 1 , (C-C)alkyl(CO)NH claim 1 , (C-C)alkyl(CO)NH(C-C)alkyl claim 1 , (C-C)alkyl(CO)NH(C-C)alkyl(CO)OH claim 1 , (C-C)alkyl-OH claim 1 , (C-C)alkyl-O(C-C)alkyl claim 1 , C)alkyl-O(C-C)aryl claim 1 , (C-C)alkyl-O(CO)(C-C)alkyl claim 1 , (C-C)alkyl-O(CO)(C-C)alkyl-NH claim 1 , (C-C)alkyl-O(CO)(C-C)aryl claim 1 , (C-C)alkyl-NH claim 1 , (C-C)alkyl-NH(C-C)alkyl claim 1 , (C-C) ...

N3-HETEROARYL SUBSTITUTED TRIAZOLES AND N5-HETEROARYL SUBSTITUTED TRIAZOLES USEFUL AS AXL INHIBITORS

N-Heteroaryl substituted triazoles and N-heteroaryl substituted triazoles and pharmaceutical compositions containing the compounds are disclosed as being useful in inhibiting the activity of the receptor protein tyrosine kinase Axl. Methods of using the compounds in treating diseases or conditions associated with Axl activity are also disclosed. 233.-. (canceled)36. The method of wherein the disease or condition is alleviated by the modulation of Axl activity.3744.-. (canceled) This application is a divisional of U.S. patent application Ser. No. 11/966,894, filed Dec. 28, 2007 (now pending); which claims the benefit under 35 U.S.C. §119(e) of U.S. Provisional Patent Application No. 60/975,443, filed Sep. 26, 2007; and U.S. Provisional Patent Application No. 60/882,875, filed Dec. 29, 2006. These applications are incorporated herein by reference in their entireties.This invention is directed to N-heteroaryl substituted triazoles and N-heteroaryl substituted triazoles and pharmaceutical compositions thereof which are useful as inhibitors of the receptor protein tyrosine kinase known as Axl. This invention is also directed to methods of using the compounds and compositions in treating diseases and conditions associated with Axl activity, particularly in treating diseases and conditions associated with angiogenesis and/or cell proliferation.All of the protein kinases that have been identified to date in the human genome share a highly conserved catalytic domain of around 300 aa. This domain folds into a bi-lobed structure in which reside ATP-binding and catalytic sites. The complexity of protein kinase regulation allows many potential mechanisms of inhibition including competition with activating ligands, modulation of positive and negative regulators, interference with protein dimerization, and allosteric or competitive inhibition at the substrate or ATP binding sites.Axl (also known as UFO, ARK, and Tyro7; nucleotide accession numbers NM021913 and NM001699; protein ...

BIPHENYL SUBSTITUTED 1,3-DIHYDRO-BENZOIMIDAZOL-2-YLIDENEAMINE DERIVATIVES

The invention relates to new derivatives of formula (I), 7. The compound according to claim 1 , or a salt thereof claim 1 , wherein{'sup': '5', 'sub': 1-5', '1-5', '1-5', '1-4, 'Rrepresents, together with the phenyl ring, an unsubstituted or substituted indolyl, benzimidazolyl, benztriazolyl, the substituents being selected from the group consisting of hydroxy, halo, cyano, carboxy, amino-carbonyl, amino, Calkylamino, di (Calkyl)amino, Calkyl, Calkoxy, phenyl.'}8. The compound according to claim 1 , or a salt thereof claim 1 , wherein{'sup': '5', 'Rrepresents methyl, methoxy, acetylamino, chloro, cyano, or trifluoromethyl.'}9. The compound according to claim 1 , or a salt thereof claim 1 , wherein{'sup': '5', 'q represents 2 and the substituents Rbeing located in the 2- and 5-position or'}{'sup': '5', 'q represents 1 and the substituent Rbeing located in the 2- or 3-position.'}10. The compound according to claim 1 , or a salt thereof claim 1 , whereinR′ represents halogen orR′ represents, together with the phenyl ring, an unsubstituted or substituted indolyl, isoindolyl, indazolyl, benzimidazolyl, benztriazolyl, chinolinyl, isochinnolinyl, cinnolinyl, phtalazinyl, chinazolinyl, chinoxalinyl, naphtalenyl, tetrahydro-naphtalenyl, indenyl, or dihydro-indenyl, the substituents being selected from the group consisting of halogen.11. The compound according to claim 1 , or a salt thereof claim 1 , wherein{'sup': '3', 'sub': 1-4', '1-4', '3-6, 'Rrepresents hydrogen, Calkyl which is optionally substituted by halo or Calkyloxy-carbonyl, Ccycloalkyl which is optionally substituted by halo.'}12. A pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of a compound of formula (I) according to claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 1 , and one or more pharmaceutically acceptable carriers13. The composition of further comprising one or more therapeutically active agents claim 12 , selected from antiproliferative agents.1418-. (canceled)19. ...

Synthetic Mimetics Of Host Defense And Uses Thereof

The present invention provides arylamide compounds and methods of making and using them as antibiotics. 2. The compound or salt of wherein each A is —C═O.3. The compound or salt of wherein each D is O.4. The compound or salt of wherein each Ris claim 1 , independently claim 1 , hydrogen claim 1 , methyl claim 1 , ethyl claim 1 , methoxy claim 1 , ethoxy claim 1 , halo claim 1 , or haloCalkyl.57-. (canceled)8. The compound or salt of wherein each Ris claim 1 , independently claim 1 , hydrogen claim 1 , methyl claim 1 , ethyl claim 1 , methoxy claim 1 , ethoxy claim 1 , halo claim 1 , or haloCalkyl.910-. (canceled)11. The compound or salt of wherein each Ris claim 1 , independently claim 1 , hydrogen claim 1 , methyl claim 1 , ethyl claim 1 , methoxy claim 1 , ethoxy claim 1 , halo claim 1 , or haloCalkyl.1215-. (canceled)16. The compound or salt of wherein each Ris claim 1 , independently claim 1 , hydrogen claim 1 , methyl claim 1 , ethyl claim 1 , methoxy claim 1 , ethoxy claim 1 , or haloCalkyl.1719-. (canceled)20. The compound or salt of wherein:each A is, independently, —C═O or —C═S;each D is, independently, O or S;{'sup': '1', 'each Ris, independently, hydrogen, methyl, ethyl, methoxy, ethoxy, halo, halomethyl, or haloethyl;'}{'sup': '2', 'each Ris, independently, hydrogen, methyl, methoxy, halo, or halomethyl;'}{'sup': '3', 'sub': 1-3', '1-3, 'each Ris, independently, Calkyl, Calkoxy, halo, or haloalkyl; and'}{'sup': '4', 'each Ris, independently, hydrogen, methyl, ethyl, methoxy, ethoxy, halo, halomethyl, or haloethyl.'}21. The compound or salt of wherein:each A is, independently, —C═O or —C═S;each D is, independently, O or S;{'sup': '1', 'each Ris, independently, hydrogen, methyl, methoxy, halo, or halomethyl;'}{'sup': '2', 'each Ris, independently, hydrogen, halo, or halomethyl;'}{'sup': '3', 'each Ris, independently, methyl, ethyl, methoxy, ethoxy, halo, halomethyl, or haloethyl; and'}{'sup': '4', 'each Ris, independently, hydrogen, methyl, ethyl, methoxy, ...

POLYANIONIC MULTIVALENT MACROMOLECULES FOR INTRACELLULAR TARGETING OF PROLIFERATION AND PROTEIN SYNTHESIS

The present invention relates generally to methods and compositions for targeting of intracellular molecules involved in proliferation and protein synthesis of activated cells using polyanionic multivalent macromolecules. In particular aspect, multiple sulfate groups linked to polyol are specifically targeted to the cytoplasm and nucleus of proliferating and activated cells. The invention further comprises novel polyanionic macromolecular compounds and formulations. 1. Pharmaceutical composition comprising a sulfated polyglycerol and a therapeutic or diagnostic effector molecule that is covalently conjugated to said sulfated polyglycerol.2. Pharmaceutical composition according to of the formula P(OSOM)(L-G-E)with P is a polyol macromolecule wherein a number n of hydroxyl groups is substituted by sulfate groups OSOM claim 1 , M is a cationic inorganic or organic counter ion to the anionic sulfate group claim 1 , E is therapeutic or diagnostic effector molecule claim 1 , L is a linker or spacer between P and E claim 1 , G is a reactive group for the covalent attachment between L and E claim 1 , and m is a number of 1-100.3. Pharmaceutical composition according to for treating a disease by intracellular uptake of said sulfated polyglycerol and a therapeutic or diagnostic effector molecule into activated cells or proliferative cells and by inhibiting NF-kappaB and/or AP-1 and/or inhibiting TGF-beta synthesis in said cells.4. Conjugate comprising a sulfated polyglycerol and a therapeutic or diagnostic effector molecule that is covalently conjugated to said sulfated polyglycerol.5. Conjugate according to of the formula P(OSOM)(L-G-E)with P is a polyol macromolecule wherein a number n of hydroxyl groups is substituted by sulfate groups OSOM claim 4 , M is a cationic inorganic or organic counter ion to the anionic sulfate group claim 4 , E is therapeutic or diagnostic effector molecule claim 4 , L is a linker or spacer between P and E claim 4 , G is a reactive group for the ...

PYRAZOLE COMPOUNDS USEFUL AS PROTEIN KINASE INHIBITORS

This invention describes novel pyrazole compounds of formula III: 126-. (canceled)28. The compound of claim 27 , wherein Q is S.29. The compound of claim 27 , wherein Q is NH.3029. The compound of any one of - claims 27 , wherein Zis CH and Zis N.3129. The compound of any one of - claims 27 , wherein Z and Zare N.32. The compound of claim 31 , wherein Ris phenyl claim 31 , pyridyl claim 31 , indazolyl claim 31 , benzothiazolyl claim 31 , or thiophene.33. The compound of claim 32 , wherein R1 is phenyl.34. The compound of claim 31 , wherein R1 is thiophene or phenyl.36135. A composition comprising a compound according to any of claims or claim 31 , and a pharmaceutically acceptable carrier. This application is a continuation application of U.S. patent application Ser. No. 12/109,598, filed Apr. 25, 2008, which is a continuation application of U.S. patent application Ser. No. 10/775,699, filed Feb. 10, 2004, now U.S. Pat. No. 7,427,681, which is a divisional application of U.S. patent application Ser. No. 10/034,019, filed Dec. 20, 2001, now U.S. Pat. No. 6,727,251, which claims the benefit, under 35 U.S.C. §119 of U.S. Provisional Patent Application 60/257,887 filed Dec. 21, 2000 and U.S. Provisional Patent Application 60/286,949 filed Apr. 27, 2001, the contents of which are incorporated herein by reference.The present invention is in the field of medicinal chemistry and relates to compounds that are protein kinase inhibitors, compositions containing such compounds and methods of use. More particularly, this invention relates to compounds that are inhibitors of Aurora-2 protein kinase. The invention also relates to methods of treating diseases associated with protein kinases, especially diseases associated with Aurora-2, such as cancer.The search for new therapeutic agents has been greatly aided in recent years by better understanding of the structure of enzymes and other biomolecules associated with target diseases. One important class of enzymes that has been the ...

HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USES

Substituted bicyclic heteroaryls and compositions containing them, for the treatment of general inflammation, arthritis, rheumatic diseases, osteoarthritis, inflammatory bowel disorders, inflammatory eye disorders, inflammatory or unstable bladder disorders, psoriasis, skin complaints with inflammatory components, chronic inflammatory conditions, including but not restricted to autoimmune diseases such as systemic lupus erythematosis (SLE), myestenia gravis, rheumatoid arthritis, acute disseminated encephalomyelitis, idiopathic thrombocytopenic purpura, multiples sclerosis, Sjoegren's syndrome and autoimmune hemolytic anemia, allergic conditions including all forms of hypersensitivity, The present invention also enables methods for treating cancers that are mediated, dependent on or associated with pi 105 activity, including but not restricted to leukemias, such as Acute Myeloid leukaemia (AML) Myelodysplastic syndrome (MDS) myelo-proliferative diseases (MPD) Chronic Myeloid Leukemia (CML) T-cell Acute Lymphoblastic leukaemia (T-ALL) B-cell Acute Lymphoblastic leukaemia (B-ALL) Non Hodgkins Lymphoma (NHL) B-cell lymphoma and solid tumors, such as breast cancer. 2. A method of treating rheumatoid arthritis claim 1 , ankylosing spondylitis claim 1 , osteoarthritis claim 1 , psoriatic arthritis claim 1 , psoriasis claim 1 , inflammatory diseases and autoimmune diseases claim 1 , inflammatory bowel disorders claim 1 , inflammatory eye disorders claim 1 , inflammatory or unstable bladder disorders claim 1 , skin complaints with inflammatory components claim 1 , chronic inflammatory conditions claim 1 , autoimmune diseases claim 1 , systemic lupus erythematosis (SLE) claim 1 , myestenia gravis claim 1 , rheumatoid arthritis claim 1 , acute disseminated encephalomyelitis claim 1 , idiopathic thrombocytopenic purpura claim 1 , multiples sclerosis claim 1 , Sjoegren's syndrome and autoimmune hemolytic anemia claim 1 , allergic conditions and hypersensitivity claim 1 , ...

Selected Inhibitors of Protein Tyrosine Kinase Activity

The present invention provides new compounds and methods for treating a disease responsive to inhibition of kinase activity, for example a disease responsive to inhibition of protein tyrosine kinase activity, for example a disease responsive to inhibition of protein tyrosine kinase activity of growth factor receptors, for example a disease responsive to inhibition of receptor type tyrosine kinase signaling, or for example, a disease responsive to inhibition of VEGF receptor signaling. 2. A composition comprising a compound according to and a pharmaceutically acceptable carrier.3. A method of treating an opthalmic disease claim 1 , condition or disorder claim 1 , the method comprising administering to a patient in need thereof a therapeutically effective amount of a compound according to or a composition thereof claim 1 , wherein the ophthalmic disease claim 1 , disorder or condition is selected from the group consisting of (a) a disease claim 1 , disorder or condition caused by choroidal angiogenesis claim 1 , (b) diabetic retinopathy and (c) retinal oedema.4. The method according to claim 3 , wherein the ophthalmic disease claim 3 , disorder or condition is age-related macular degeneration. 1. Field of the InventionThis invention relates to compounds that inhibit protein tyrosine kinase activity. In particular the invention relates to compounds that inhibit the protein tyrosine kinase activity of growth factor receptors, resulting in the inhibition of receptor signaling, for example, the inhibition of VEGF receptor signaling and HGF receptor signaling. More particularly, the invention relates to compounds, compositions and methods for the inhibition of VEGF receptor signaling.2. Summary of the Related ArtTyrosine kinases may be classified as growth factor receptor (e.g. EGFR, PDGFR, FGFR and erbB2) or non-receptor (e.g. c-src and bcr-abl) kinases. The receptor type tyrosine kinases make up about 20 different subfamilies. The non-receptor type tyrosine kinases make ...

MATERIALS FOR ORGANIC ELECTROLUMINESCENT DEVICES

The present invention relates to compounds of the formula (1) which are suitable for use in electronic devices, in particular organic electroluminescent devices, and to electronic devices which comprise these compounds. 115-. (canceled)19. The compound according to claim 16 , wherein L is a single bond claim 16 , a divalent straight-chain alkylene or alkylidene group having 1 to 10 C atoms claim 16 , or a branched or cyclic alkylene or alkylidene group having 3 to 10 C atoms claim 16 , which is optionally substituted by in each case one or more radicals R claim 16 , where one or more CHgroups claim 16 , is optionally replaced by Si(R) claim 16 , C═O claim 16 , P(═O)R claim 16 , S═O claim 16 , SO claim 16 , —O— claim 16 , —S— or —CONR— and where one or more H atoms is optionally replaced by D or F claim 16 , or a divalent aromatic or heteroaromatic ring system having 5 to 24 aromatic ring atoms claim 16 , which may also be substituted by one or more radicals R claim 16 , or Si(R) claim 16 , C(═O) claim 16 , S(═O) claim 16 , SO claim 16 , P(═O)R claim 16 , O or S.20. The compound according to claim 16 , wherein L is a single bond claim 16 , a divalent straight-chain alkylene or alkylidene group having 1 to 5 C atoms claim 16 , or a branched or cyclic alkylene or alkylidene group having 3 to 6 C atoms claim 16 , which is optionally substituted by in each case one or more radicals R claim 16 , where one or more CHgroups claim 16 , which are not bonded directly to N and are not adjacent claim 16 , is optionally replaced by Si(R) claim 16 , C═O claim 16 , P(═O)R claim 16 , S═O claim 16 , SO claim 16 , —O— claim 16 , —S— or —CONR— and where one or more H atoms is optionally replaced by D or F claim 16 , or a divalent aromatic or heteroaromatic ring system having 5 to 24 aromatic ring atoms claim 16 , which may also be substituted by one or more radicals R claim 16 , or Si(R) claim 16 , C(═O) claim 16 , S(═O) claim 16 , SO claim 16 , P(═O)R claim 16 , O or S.22. The ...

BIPYRIDYL DERIVATIVES

The present invention relates to novel bipyridyl derivatives of formula (I) and to the use of such compounds in which the inhibition, regulation and/or modulation of signal transduction by ATP consuming proteins like kinases plays a role, particularly to inhibitors of TGF-beta receptor kinases, and to the use of such compounds for the treatment of kinase-induced diseases, in particular for the treatment of tumors. 2. Compound according to claim 1 , wherein{'sub': 1', '2', '3, 'sup': '3', 'W, W, Wdenote CR,'}or{'sub': 1', '2, 'sup': '3', 'W, Wdenote CR, and'}{'sub': '3', 'Wdenotes N,'}and the physiologically acceptable salts, solvates, tautomers and stereoisomers thereof, including mixtures thereof in all ratios.3. Compound according to claim 1 , wherein{'sup': '1', 'sub': '3', 'Rdenotes monocyclic aryl having 5, 6, 7, 8, 9 or 10 C atoms, preferably phenyl, which can be independently substituted by at least one substituent selected from the group consisting of Y, Hal, CN, CFor OY,'}and the physiologically acceptable salts, solvates, tautomers and stereoisomers thereof, including mixtures thereof in all ratios.4. Compound according to claim 1 , wherein{'sup': 2', '2', '2', '4, 'Rdenotes Ar, Hetor NY-Hetwhich can independently from each other be substituted by R,'}and the physiologically acceptable salts, solvates, tautomers and stereoisomers thereof, including mixtures thereof in all ratios.5. Compound according claim 1 , wherein{'sup': 4', '3, 'sub': 3', 'n', 'n', 'n, 'Rdenotes A, CF, Hal, —(CYY)—OY, —(CYY)—NYY, (CYY)-Het,'}and the physiologically acceptable salts, solvates, tautomers and stereoisomers thereof, including mixtures thereof in all ratios.6. Compound according to claim 1 , wherein{'sup': '3', 'sub': n', 'n', '2', '3', '2', '2', 'm, 'Hetdenotes a saturated monocyclic heterocycle having 4 or 5 C atoms and 1 or 2 N and/or O atoms, which can be independently substituted by at least one substituent selected from the group of Hal, A, —(CYY)—OY, —(CYY)—NYY, SY, ...

5-Lipoxygenase-Activating Protein (FLAP) Inhibitors

A method for treating a human comprises administering a therapeutically effective amount of 3-[3-tert-butylsulfanyl-1-[4-(6-methoxy-pyridin-3-yl)-benzyl]-5-(pyridin-2-ylmethoxy)-1H-indol-2-yl]-2,2-dimethyl-propionic acid or a pharmaceutically acceptable salt or a pharmaceutically acceptable N-oxide thereof, to the human in need. 121-. (canceled)22. A method for treating inflammation in a human comprising administering a therapeutically effective amount of 3-[3-tert-butylsulfanyl-1-[4-(6-methoxy-pyridin-3-yl)-benzyl]-5-(pyridin-2-ylmethoxy)-1H-indol-2-yl]-2 ,2-dimethyl-propionic acid or a pharmaceutically acceptable salt or a pharmaceutically acceptable N-oxide thereof , to the human in need.23. The method according to claim 22 , wherein 3-[3-tert-butylsulfanyl-1-[4-(6-methoxy-pyridin-3-yl)-benzyl]-5-(pyridin-2-ylmethoxy)-1H-indol-2-yl]-2 claim 22 ,2-dimethyl-propionic acid is present in the form of a sodium salt.24. A method for treating respiratory disease in a human comprising administering a therapeutically effective amount of 3-[3-tert-butylsulfanyl-1-[4-(6-methoxy-pyridin-3-yl)-benzyl]-5-(pyridin-2-ylmethoxy)-1H-indol-2-yl]-2 claim 22 ,2-dimethyl-propionic acid or a pharmaceutically acceptable salt or a pharmaceutically acceptable N-oxide thereof claim 22 , to the human in need.25. The method according to claim 24 , wherein the respiratory disease is asthma.26. The method according to claim 24 , wherein the respiratory disease is chronic obstructive pulmonary disease.27. The method according to claim 24 , wherein the respiratory disease is rhinitis.28. The method according to claim 24 , wherein 3-[3-tert-butylsulfanyl-1-[4-(6-methoxy-pyridin-3-yl)-benzyl]-5-(pyridin-2-ylmethoxy)-1H-indol-2-yl]-2 claim 24 ,2-dimethyl-propionic acid is present in form of a sodium salt.29. The method according to claim 28 , wherein the respiratory disease is asthma.30. The method according to claim 28 , wherein the respiratory disease is chronic obstructive pulmonary disease.31. ...

NOVEL INDAZOLE DERIVATIVE OR SALT THEREOF AND PRODUCTION INTERMEDIATE THEREOF, AND ANTIOXIDANT USING SAME, AND USE OF INDAZOLE DERIVATIVE OR SALT THEREOF

A compound represented by formula (1) or salt thereof and a production intermediate thereof are created. The compound exhibited an excellent antioxidation action in a microsome lipid peroxidation measuring system using a rat liver microsome. Therefore, the compound or salt thereof is useful as an antioxidant. The present invention also provides use of a compound represented by the formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof for production of an antioxidant. The present invention relates to a novel indazole derivative or salt thereof, and a production intermediate thereof. The present invention also relates to an antioxidant containing at least one of the indazole derivative or salt thereof as an active ingredient. Further, the present invention relates to use of such an indazole derivative or salt thereof, for production of an antioxidant.Recently, it has been revealed that generation of lipid peroxide in a biological body and radical reaction accompanying the same cause various adverse affects on the biological body through a membrane disorder, cell disorder or the like. In association with this, various attempts of application of an antioxidant or a lipid peroxide generation suppressing agent to a medicine have been made, and many studies for antioxidants are made.For example, as representative antioxidants, vitamin C, vitamin E, polyphenol and the like are used in foods and cosmetics. Also SOD (superoxide dismutase) or the like being an enzyme that brings active oxygen into an oxygen molecule and a hydrogen peroxide molecule is well known as an antioxidant. Further, edaravone is used as a therapeutic agent for preventing enlargement of an infarction site after cerebral infarction by its antioxidation action, and probucol or the like which is a therapeutic agent for hyperlipidemia is known to suppress oxidation of LDL (low density lipoprotein) and have an arteriosclerosis suppressing action. However, not many of these are practically satisfactory ...

Method for Synthesizing 1,3,5-Tri-(N-Phenylbenzimidazolyl) Benzene

The present invention relates to efficient synthetic method of 1,3,5-tris (N-Phenylbenzimidazole) Benzene and pertains to the field of synthesis of organic light-emitting materials. The method and process of the patent are as following: 1,3,5-tris (N-Phenyl-N Phenylammonium) Benzamide is treated by shrinking agent but no high temperature required, and then high purity product can be reached after raw material dissolved. The reaction only takes a few minutes and through recrystallization the purity can be over 99%, and then the material with stable crystal phase reached after sublimation step. The method introduced by the present patent is easy to operate, and with high in yield and purity, which adapt industrial production and has important significance for the industrialization. 2. The method of claim 1 , wherein the shrinking agent is selected from the group consisting of phosphoric acid claim 1 , poly(phosphoric) acid claim 1 , concentrated sulfuric acid claim 1 , acetic acid claim 1 , and a mixture of acetic acid and hydrochloric acid claim 1 , phosphorus trichloride and phosphorus oxychloride.3. The method of claim 1 , wherein the heating is at 80-180° C.4. The method of claim 3 , wherein the heating is at 80-160° C.5. The method of claim 1 , further comprising a step of purifying the 1 claim 1 ,3 claim 1 ,5-tris (N-phenylbenzimidazole) benzene by distillation.6. The method of claim 5 , wherein the distillation temperature is 170-380° C.7. to the method of claim 6 , wherein the distillation temperature is 190-360° C.8. The method of claim 7 , wherein the distillation temperature is 190-340° C.9. The method of claim 1 , further comprising a step of purifying the 1 claim 1 ,3 claim 1 ,5-tris (N-phenylbenzimidazole) benzene by deposition.10. The method of claim 9 , wherein the deposition temperature is 25-150° C.11. The method of claim 10 , wherein the deposition temperature is 25-130° C.12. The method of claim 11 , wherein the deposition temperature is 25-100° C. ...

RADIOPROTECTOR COMPOUNDS AND METHODS

The invention relates to novel compounds, processes for their preparation and their use in protecting biological materials from radiation damage (radioprotection). Preferred compounds of the invention are those of Formula II, as follows: 2. The compound of wherein Y represents methylamino or hydroxymethyl.3. The compound of wherein A represents optionally substituted 2-pyridyl.5. The compound of wherein A represents optionally substituted 2-pyridyl claim 4 , optionally substituted 2-pyrimidyl claim 4 , optionally substituted 2-pyrazinyl claim 4 , optionally substituted 3-pyrazolyl claim 4 , optionally substituted 5-pyrazolyl claim 4 , optionally substituted 2-furanyl claim 4 , optionally substituted 2-quinolinyl claim 4 , optionally substituted 1-isoquinolinyl or optionally substituted 3-isoquinolinyl.6. The compound of wherein the optional substitution of A is by chloro claim 5 , fluoro claim 5 , Cto Cfluoroalkyl claim 5 , Cto Calkyl claim 5 , Cto Calkenyl claim 5 , Cto Calkoxy claim 5 , Cto Calkoxyalkyl claim 5 , Cto Calkylamino claim 5 , Cto Cdi-alkylamino or Cto Caminoalkyl.7. The compound of wherein the optional substitution of A is by methyl or methoxyl.8. The compound of wherein at least one Q represents methoxyl.9. The compound of selected from:2-(5′-(5″-(4′″-Methylpiperazin-1′″-yl)benzimidazol-2″-yl)benzimidazol-2′-yl)pyridine4-Methyl-2-(5′-(5″-(4′″-methylpiperazin-1′″-yl)benzimidazol-2″-yl)benzimidazol-2′-yl)pyridine4-Chloro-2-(5′-(5″-(4′″-methylpiperazin-1′″-yl)benzimidazol-2″-yl)benzimidazol-2′-yl)pyridine4-Methoxy-2-(5′-(5″-(4′″-methylpiperazin-1′″-yl)benzimidazol-2″-yl)benzimidazol-2′-yl)pyridine1-(5′-(5″-(4′″-Methylpiperazin-1′″-yl)benzimidazol-2″-yl)benzimidazol-2′-yl)isoquinoline3-(5′-(5″-(4′″-Methylpiperazin-1′″-yl)benzimidazol-2″-yl)benzimidazol-2′-yl)isoquinoline3-(5′-(5″-(4′″-Methylpiperazin-1′″-yl)benzimidazol-2″-yl)benzimidazol-2′-yl)indazole2-(5′-(5″-Morpholinobenzimidazol-2″-yl)benzimidazol-2′-yl)pyridine2-(5′-(5″-Morpholinobenzimidazol-2″- ...

POLYCYCLIC HETEROARYL SUBSTITUTED TRIAZOLES USEFUL AS AXL INHIBITORS

Polycyclic heteroaryl substituted triazoles and pharmaceutical compositions containing the compounds are disclosed as being useful in inhibiting the activity of the receptor protein tyrosine kinase Axl. Methods of using the compounds in treating diseases or conditions associated with Axl activity are also disclosed. 2. The method of wherein the disease or condition is selected from rheumatoid arthritis claim 1 , vascular disease claim 1 , vascular injury claim 1 , psoriasis claim 1 , visual impairment due to macular degeneration claim 1 , diabetic retinopathy claim 1 , retinopathy of prematurity claim 1 , kidney disease claim 1 , osteoarthritis and cataracts.3. The method of wherein a manifestation of the disease or condition is solid tumor formation in the mammal.4. The method of wherein the disease or condition is selected from breast carcinoma claim 3 , renal carcinoma claim 3 , endometrial carcinoma claim 3 , ovarian carcinoma claim 3 , thyroid carcinoma claim 3 , non-small cell lung carcinoma and uveal melanoma.5. The method of wherein a manifestation of the disease or condition is liquid tumor formation in the mammal.6. The method of wherein the disease or condition is myeloid leukemia or lymphoma.7. The method of wherein the disease or condition is endometriosis.8. The method of wherein the disease or condition is metastasis to the liver.9. The method of wherein the disease or condition is a cell proliferative disorder.10. The method of wherein the cell proliferative disorder is selected from renal cell carcinoma claim 9 , clear cell carcinoma of kidney claim 9 , renal cell adenocarcinoma claim 9 , invasive ductal carcinoma claim 9 , invasive lobular carcinoma claim 9 , ductal carcinoma claim 9 , lobular carcinoma in situ claim 9 , metastatic breast cancer claim 9 , basal cell carcinoma claim 9 , squamous cell carcinoma claim 9 , malignant melanoma claim 9 , Karposi's sarcoma claim 9 , small cell lung carcinoma claim 9 , non-small cell lung carcinoma claim 9 ...

TELOMERASE INHIBITORS AND A METHOD FOR THE PREPARATION THEREOF

The invention relates to the field of organic and medicinal chemistry, and molecular biology, and concerns a method for the preparation of a new class of telomerase-inhibiting compounds, which can be utilized for studying telomerases and catalytic sub-units of telomerases, and reverse transcriptases, and foe studying and treating neoplastic and viral diseases. Telomerase-inhibiting coordination compounds of derivatives of imidazol-4-one are characterized by general formula 2. The coordination compounds according to claim 1 , wherein said substituent A is an unsubstituted or monosubstituted claim 1 , or disubstituted aryl substituent claim 1 , wherein substituents in the aryl group are selected from the group consisting of halogens and alkyl substituents.3. The coordination compounds according to claim 1 , wherein said substituent A is an unsubstituted or monosubstituted claim 1 , or disubstituted condensed aryl substituent claim 1 , wherein substituents in the condensed aryl group is selected from the group consisting of halogens and alkyl groups.4. The coordination compounds according to claim 1 , wherein said substituent A is selected from the group consisting of phenyl CH— claim 1 , 3-chloro-4-fluorophenyl 3-Cl-4-F—CH— claim 1 , 4-carbethoxyphenyl 4-CHO(O)CCH— claim 1 , methyl CH— claim 1 , allyl CH═CHCH— claim 1 , 2-antranyl claim 1 , propyl CH—.5. The coordination compounds according to claim 1 , wherein said substituent B is selected from the groups consisting of 1 claim 1 ,2-ethandiyl—(CH)— claim 1 , 1 claim 1 ,3-propanediyl—(CH)— claim 1 , 1 claim 1 ,4-buthanediyl—(CH)— claim 1 , 1 claim 1 ,6-hexanediyl—(CH)— claim 1 , 1 claim 1 ,10-decanediyl—(CH)—.6. The coordination compounds according to claim 1 , wherein said substituent C is selected from the group consisting of 2-quinolyl claim 1 , 2-pyridyl claim 1 , 1-methyl-2-imidazolyl claim 1 , 4-methyl-5-imidazolyl claim 1 , 5-imidazolyl claim 1 , 2-imidazolyl claim 1 , 1 claim 1 ,5-dimethyl-3-pyrazolyl claim 1 ...

Hepatitis C Virus Inhibitors

The present disclosure relates to compounds, compositions and methods for the treatment of Hepatitis C virus (HCV) infection. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for using these compounds in the treatment of HCV infection.

THIAZOLES AND PYRAZOLES USEFUL AS KINASE INHIBITORS

The present invention relates to compounds useful as inhibitors of Aurora protein kinases. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising those compounds and methods of using the compounds and compositions in the treatment of various disease, conditions, and disorders. The invention also provides processes for preparing compounds of the invention. 2. (canceled)3. (canceled)4. The compound of claim 1 , wherein Xis N.5. The compound of claim 1 , wherein Xis CH.6. The compound of claim 1 , wherein Xis N.7. The compound of claim 1 , wherein Xis CH.9. The compound of selected from a compound of formula I-a.11. The compound of claim 10 , wherein Q is —S—.12. The compound of claim 10 , wherein Q is —O—.13. The compound of any one of or claim 10 , wherein Ris H or Calkyl.14. The compound of any one of or claim 10 , wherein Ris H.15. The compound of claim 1 , wherein Ring D is a 5-6 membered monocyclic aryl or heteroaryl ring; and Ring D is fused with Ring D′.16. The compound of claim 1 , wherein Ring D-D′ is an 8-12 membered bicyclic aryl or heteroaryl containing 1-5 heteroatoms selected from nitrogen claim 1 , oxygen claim 1 , or sulfur.1722-. (canceled)23. The compound of claim 1 , wherein Ring D is a 5-6 membered monocyclic aryl or heteroaryl ring; and wherein D is not fused with D′.24. The compound of claim 23 , wherein Ring D is a 6-membered monocyclic aryl or heteroaryl ring.25. The compound of claim 24 , wherein Ring D is phenyl or pyridyl.26. The compound of claim 25 , wherein Ring D is phenyl.2730-. (canceled)31. The compound of claim 1 , wherein Ris —Z—R.32. The compound of claim 31 , wherein Ris absent.33. The compound of claim 31 , wherein Z is a Calkylidene chain wherein 1-2 methylene units of Z is optionally replaced by O claim 31 , —N(R)— claim 31 , or S.3433. The compound of any one of - claims 31 , wherein Ris an optionally substituted azetidine.3536-. (canceled)3646-. (canceled) This application is a continuation ...

TYROSINE KINASE INHIBITORS

The present invention relates to 1,4-dihydropyridazinone derivatives, that are useful for treating cellular proliferative diseases, for treating disorders associated with MET activity, and for inhibiting the receptor tyrosine kinase MET. The invention also related to compositions which comprise these compounds, and methods of using them to treat cancer in mammals. 2. The compound of wherein Ris heteroaryl claim 1 , wherein said heteroaryl group is optionally substituted with one to three groups independently selected from the group consisting of halo claim 1 , cyano or Calkyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.3. The compound of wherein Ris heteroaryl claim 2 , wherein said heteroaryl group is optionally substituted with Calkyl claim 2 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof.4. The compound of wherein Ris hydrogen claim 2 , R is hydrogen claim 2 , Ris hydrogen and R is hydrogen claim 2 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof.5. The compound of wherein Ris heteroaryl or phenyl claim 1 , wherein said heteroaryl and phenyl groups are optionally substituted with one to three groups independently selected from the group consisting of halo claim 1 , oxo claim 1 , Calkyl claim 1 , (Calkyl)OR claim 1 , OR claim 1 , R claim 1 , OR claim 1 , O(Calkyl)OR claim 1 , O(Calkyl)R claim 1 , (C═O)R claim 1 , (C═O)OR claim 1 , (C═O)NHR claim 1 , (C═O)R claim 1 , NHR claim 1 , NH(C═O)OR claim 1 , NH(C═O)R claim 1 , NH(C═O)O(Calkyl)ORand NO;or a pharmaceutically acceptable salt thereof.6. The compound of wherein Ris quinolinyl claim 5 , wherein said quinolinyl is optionally substituted with one to three groups independently selected from the group consisting of halo claim 5 , oxo claim 5 , Calkyl claim 5 , (Calkyl)OR claim 5 , OR claim 5 , R claim 5 , OR claim 5 , O(Calkyl)OR claim 5 , O(Calkyl)R claim 5 , (C═O)R claim 5 , (C═O)OR claim 5 , (C═O)NHR claim 5 , (C═O)R claim 5 , NHR claim 5 , NH(C═O)OR claim 5 , NH(C═O)R claim 5 , NH(C═O)O(Calkyl)ORand NO; or a ...

INDOLE COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF

Provided is an agent for the treatment or prophylaxis of inflammatory diseases, allergic diseases, autoimmune diseases, transplant rejection or the like. 3. The compound according to claim 2 , wherein{'sup': '1', 'Ris a hydrogen atom; and'}{'sup': 2', '3, 'sub': '1-6', 'Rand Rare the same or different and each is a Calkyl group,'}or a pharmaceutically acceptable salt thereof.4. The compound according to claim 3 , wherein{'sup': '7′', 'sub': '1-6', 'Ris a Calkyl group; and'}{'sup': '8', 'sub': '1-6', 'claim-text': (a) a hydroxy group,', {'sub': 1-6', '6-10, '(b) a Calkoxy group optionally substituted by Caryl group(s),'}, {'sub': 3-6', '1-6, '(c) a Ccycloalkyl group optionally substituted by Calkoxy group(s),'}, {'sub': '6-10', '(d) a Caryl group,'}, '(e) a 5- or 6-membered unsaturated heterocyclic group optionally substituted by oxo group(s),', (i) a hydroxy group,', {'sub': 1-6', '1-6, '(ii) a Calkyl group optionally substituted by 1 to 3 substituents selected from a hydroxy group and a Calkoxy group,'}, {'sub': '1-6', '(iii) a Calkoxy group, and'}, '(iv) an oxo group,, '(f) a 5- to 8-membered saturated heterocyclic group optionally substituted by 1 to 3 substituents selected from'}, {'sub': '3-6', '(g) a Ccycloalkyloxy group,'}, {'sub': '6-10', '(h) a Caryloxy group,'}, '(i) a 5- or 6-membered unsaturated heterocyclyloxy group,', '(j) a 5- or 6-membered saturated heterocyclyloxy group, and', [{'sub': 1-6', '1-6, '(i) a Calkyl group optionally substituted by 1 to 3 substituents selected from a hydroxy group, a carboxy group and a carboxy-Calkoxy group,'}, {'sub': 1-6', '1-6, '(ii) a Calkyl-carbonyl group optionally substituted by 1 to 3 substituents selected from a hydroxy group and a Calkoxy group,'}, {'sub': 1-6', '6-10, '(iii) a Calkoxy-carbonyl group optionally substituted by Caryl group(s), and'}, {'sub': 3-6', '1-6, '(iv) a Ccycloalkyl-carbonyl group optionally substituted by Calkoxy group(s),'}], '(k) an amino group optionally mono- or di-substituted by ...

LIPOIC ACID AND NITROXIDE DERIVATIVES AND USES THEREOF

Provided are bifunctional compounds comprising a poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor moiety and a reactive oxygen species (ROS) scavenger moiety, more particularly, a lipoic acid or cyclic nitroxide derivative, covalently attached either directly or via a linker, as well as pharmaceutical compositions comprising them. The compounds and pharmaceutical compositions are useful for prevention, treatment, or management of diseases, disorders and conditions associated with elevated PARP activity or expression. 3. The compound of claim 2 , wherein said PARP inhibitor moiety is the radical of the formula A claim 2 , wherein Y and Z are each H; the radical of the formula A claim 2 , wherein Z is H; or the radical of the formula A claim 2 , wherein Y and Z are each H.5. The compound of claim 1 , wherein said PARP inhibitor is selected from the group consisting of benzamide derivatives claim 1 , benzimidazole derivatives claim 1 , phthalizinone derivatives claim 1 , isoindolinone derivatives claim 1 , phenanthridinone derivatives claim 1 , and indenoisoquinolinone derivatives.7. The compound of claim 1 , wherein X represents:{'sub': 1', '6', '1', '6', '1', '6', '1', '6', '1', '6', '1', '6', '1', '6', '1', '6', '1', '6', '1', '6, 'one divalent moiety selected from the group consisting of —O—, —S—, CO—, —NH—, —NHCONH—, —(C-C)alkylene-, —N—(C-C)alkylene-, —(C-C)alkylene-O—CO—(C-C)alkylene-, —(C-C)alkylene-O—CO—, —(C-C)alkylene-NH—CO—(C-C)alkylene-, —(C-C)alkylene-NH—CO—, —O—(C-C)alkylene-, —O—CO—(C-C)alkylene-, and —O—C(O)—;'}{'sub': a', 'b', 'a', '6', '14', '4', '12', '2', '2', '1', '4', '1', '4', '1', '4', 'b', '1', '6', '1', '6', '1', '6', '1', '6', '1', '6', '1', '6', '1', '6', '1', '6', '1', '6', '1', '6, 'two divalent moieties linked to each other —X—X—, wherein Xis selected from the group consisting of pyrrolidine-diyl, piperidine-diyl, (C-C)arylene-diyl, (C-C)cycloalkane-diyl, and 4-12-membered heterocyclic-diyl, optionally substituted with one or more ...

Hetero-Bicyclic Derivatives as HCV Inhibitors

Inhibitors of HCV replication of formula I 4. The compound of claim 1 , wherein ZCY is CH═C—NH.5. The compound of claim 1 , wherein R and R′ are the same.6. The compound of claim 1 , wherein Ris hydroxyl claim 1 , amino claim 1 , mono- or di-Calkylamino claim 1 , Calkyl-carbonylamino claim 1 , Calkyloxy-carbonylamino.7. The compound of claim 1 , wherein Ris selected from Calkyl; Calkyl substituted with methoxy or hydroxyl; phenyl; and phenyl substituted with 1 or 2 substituents independently selected from halo and methyl.9. A pharmaceutical composition comprising a compound of and a pharmaceutically acceptable carrier.10. (canceled)11. A product containing (a) a compound of claim 1 , and (b) another HCV inhibitor claim 1 , as a combined preparation for simultaneous claim 1 , separate or sequential use in the treatment of HCV infections.12. A method for the prevention or treatment of an HCV infection comprising administering the pharmaceutical composition of to a patient in need thereof. This invention relates to hetero-bicyclic derivatives, in particular quinolinone derivatives, which are inhibitors of the hepatitis C virus (HCV), their synthesis and their use, alone or in combination with other HCV inhibitors, in the treatment or prophylaxis of HCV.HCV is a single stranded, positive-sense RNA virus belonging to the Flaviviridae family of viruses in the hepacivirus genus. The viral genome translates into a single open reading frame that encodes for multiple structural and nonstructural proteins.Following the initial acute infection, a majority of infected individuals develop chronic hepatitis because HCV replicates preferentially in hepatocytes but is not directly cytopathic. In particular, the lack of a vigorous T-lymphocyte response and the high propensity of the virus to mutate appear to promote a high rate of chronic infection. Chronic hepatitis can progress to liver fibrosis, leading to cirrhosis, end-stage liver disease, and HCC (hepatocellular carcinoma), ...

SUBSTITUTED PIPERAZINYL-PYRROLIDINE COMPOUNDS USEFUL AS CHEMOKINE RECEPTOR ANTAGONISTS

The present invention relates to compounds useful as Chemokine Receptor antagonists. Compounds of general formula I are provided: 119.-. (canceled)21. (canceled)22. (canceled)23. The compound of claim 20 , wherein Ris —OH.24. The compound of claim 20 , wherein q is 0.25. The compound of claim 20 , wherein r is 0.26. The compound of claim 20 , wherein Cyis substituted with 1 or 2 occurrences of —R claim 20 , and each —Ris independently —Cl claim 20 , —F claim 20 , —CF claim 20 , —CH claim 20 , or —Br.27. The compound of claim 20 , wherein Cyis substituted with 1 occurrence of —R claim 20 , and —Ris —Cl.29. The compound of claim 20 , wherein Cyis phenyl substituted with 1 or 2 occurrences of —R claim 20 , and each —Ris independently —Cl claim 20 , —F claim 20 , —CF claim 20 , —CH claim 20 , or —Br.30. The compound of claim 20 , wherein Cyis phenyl substituted with 1 occurrence of —R claim 20 , and —Ris —Cl.31. (canceled)32. (canceled)33. The compound of claim 48 , wherein each Ris independently —Cl claim 48 , —Br claim 48 , —F claim 48 , —CH claim 48 , —CF claim 48 , —COOCH claim 48 , —CONH claim 48 , —NHCONH claim 48 , —NHCOOCH claim 48 , —NHCONHCH claim 48 , —CONHCH claim 48 , —C(CH)OH claim 48 , —OCH claim 48 , —OCHCH claim 48 , —CN claim 48 , -tetrazole claim 48 , —NO claim 48 , —N(CH) claim 48 , -or COOH.34. (canceled)35. A pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of compound of claim 47 , and a pharmaceutically acceptable carrier claim 47 , adjuvant claim 47 , or vehicle.36. The composition of claim 35 , comprising an additional therapeutic agent.3746.-. (canceled)49. The compound of claim 48 , wherein Cyis selected from 2-pyridyl (ii-a) claim 48 , pyrimidin-2-yl (iii-a) claim 48 , pyrimidin-4-yl (iii-b) claim 48 , quinolinyl (xxiv-a) claim 48 , or 4-quinaozlinyl (xxvi-a) 2-quinazolinyl (xLv-a) claim 48 , pyrido[2 claim 48 ,3-d]pyrimidinyl (xLvi-a) or pyrido[3 claim 48 ,4-d]pyrimidinyl (xLvii-a).50. The compound of claim 49 , ...

Compositions and Methods for Inhibition of TBL-1 Binding to Disease-Associated Molecules

Compositions and methods which modulate diseases and disorders related to transducin β-like protein 1 (TBL1) activity, including but not limited to cancer, inflammation, and bone related diseases. 1. A method of treating and/or preventing a beta-catenin related disorder comprising administering to a patient in need thereof a therapeutically effective amount of an agent that binds to a lateral groove of TBL1 protein having the sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO: 1-4 , thereby preventing binding of beta-catenin to said lateral groove.2. The method of claim 1 , wherein said lateral groove of TBL1 protein is defined by residues 32 to 57 of SEQ ID NO: 1.3. The method of claim 1 , wherein said agent is selected from the group consisting of a small molecule claim 1 , a peptide claim 1 , or a mimetic claim 1 , wherein said small molecule has a molecular weight of no more than 1000 Daltons.4. The method of claim 1 , wherein said beta-catenin related disorder comprises cancer.5. The method of claim 4 , wherein said cancer comprises colon cancer.6. An agent for treating and/or preventing a beta-catenin related disorder claim 4 , wherein said agent upon administration to a patient in need thereof binds to a lateral groove of TBL1 protein having the sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO: 1-4 claim 4 , thereby preventing binding of beta-catenin to said lateral groove.7. The agent of claim 6 , wherein said lateral groove of TBL1 protein is defined by residues 32 to 57 of SEQ ID NO: 1.13. A pharmaceutical composition comprising the agent of and a pharmaceutically acceptable excipient.14. A method of identifying an agent capable of modulating a transducin beta-like protein 1 (TBL1) activity comprising:a) contacting a biological sample comprising an activator of TBL1 with a test agent; andb) determining whether said test agent inhibits binding of said activator of TBL1 to TBL1;wherein if said test agent inhibits said binding, then said test ...

HETEROCYCLIC COMPOUNDS USEFUL FOR KINASE INHIBITION

Provided herein are compounds useful for kinase inhibition. 182.-. (canceled)84. The compound of any one of claims 83 , wherein W is C-Caryl.85. The compound of claim 84 , wherein W is phenyl.86. The compound of claim 83 , wherein Ris an unsubstituted or a substituted C-Cheteroaryl having 1-3 heteroatoms.87. The compound of claim 83 , wherein Ris an unsubstituted or a substituted pyridine or pyrimidine.88. The compound of claims 83 , wherein Ris hydrogen.89. The compound of claim 83 , wherein each Rand Rare independently selected from a group consisting of a C-Calkyl claim 83 , —CF claim 83 , and halogen claim 83 , wherein p is 0 or 1 or 2; or claim 83 , optionally claim 83 , Rand Rare joined to form a five to seven membered carbocycle.92. The compound of claim 91 , wherein{'sub': 2', '3', '1', '6', '1', '6', '3', '2', '1', '6', '2', '3, 'each Rand Rare independently selected from a group consisting of a hydrogen, a C-Calkoxy, an optionally substituted C-Calkyl, —CF, halogen, —CN, and —COR′ wherein R is hydrogen or C-Calkyl; or, optionally, Rand Rare joined to form a five to seven membered carbocycle.'}93. The compound of claim 92 , wherein Rand Rare independently selected from the group consisting of optionally substituted C-Calkoxy claim 92 , —NRR claim 92 , and —SOR claim 92 , and m is 0-2.94. The compound of claim 92 , wherein each Rand Rare independently selected from a group consisting of a C-Calkyl claim 92 , —CF claim 92 , and halogen wherein p is 0 or 1 or 2; or claim 92 , optionally claim 92 , Rand Rare joined to form a five to seven membered carbocycle.101. A pharmaceutical composition comprising a compound of claim 83 , in a pharmaceutically acceptable carrier.102. A method for treating cancer claim 83 , restenosis claim 83 , intimal hyperplasia claim 83 , fibrotic diseases or angiogenesis-dependent disorder in a human subject comprising administering a compound of to a patient in need thereof. This application claims the benefit of U.S. Provisional ...

Tricarbonyl Complexes with Tridentate Chelators for Myocardium Imaging

Chelators of the formulae (I), (II) and (III) and tricarbonyl complexes of radioisotopes of Tc and Re bound to them, for use in myocardial imaging.

TARGETED DELIVERY USING TISSUE-SPECIFIC PEPTIDOMIMETIC LIGANDS

Compositions and methods for tissue-specific targeted delivery of therapeutic agents through the use of tissue-specific peptidomimetic ligands are disclosed herein. The ligand comprises a composition of formula A-scaffold-A′ and one or more hydrophobic anchors covalently linked to the scaffold. The A and A′ compounds linked to the scaffold comprise monovalent peptidomimetic compounds wherein each monovalent peptidomimetic compound is selected from the group consisting of fragments IKs, GKs, IDs, GSs, GTs, VSs, TKs, KTs, ARs, KIs, KEs, AEs, GRs, YSs, IRs, and morpholino. 2. The targeted ligand of claim 1 , wherein A and A′ are the same.3. The targeted ligand of claim 1 , wherein the scaffold comprises a reactive dichlorotriazine group.4. The targeted ligand of claim 1 , wherein one or more of the hydrophobic anchors comprise a hydrocarbon moiety.5. The targeted ligand of claim 4 , wherein one or more of the hydrophobic moieties comprise an octadecyl group.6. The targeted ligand of claim 1 , further comprising one or more linkers functionally interposed between the scaffold and the hydrophobic anchors.7. The targeted ligand of claim 6 , wherein one or more of the linkers are specifically cleavable.8. The targeted ligand of claim 1 , wherein the tissue is a cancerous cell claim 1 , tissue or endothelium selected from pancreatic cancer claim 1 , breast cancer claim 1 , non-small cell lung carcinoma (NSCLC) claim 1 , pancreatic cancer vascular endothelium or NSCLC cancer vascular endothelium.10. The method of claim 9 , wherein the selected monovalent peptidomimetic compounds are identical.11. The method of claim 9 , wherein the scaffold comprises a reactive dichlorotriazine group.12. The method of claim 9 , wherein one or more of the hydrophobic anchors comprise a hydrocarbon moiety.13. The method of claim 12 , wherein one or more of the hydrophobic moieties comprise an octadecyl group.14. The method of claim 9 , comprising the additional step of functionally interposing ...

PYRAZINE KINASE INHIBITORS

Provided are pyrazine compounds for inhibiting of Syk kinase, intermediates used in making such compounds, methods for their preparation, pharmaceutical compositions thereof, methods for inhibition Syk kinase activity, and methods for treating conditions mediated at least in part by Syk kinase activity. 2. A compound of claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 1 , wherein X is H.3. A compound of or claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 1 , wherein Ris H.4. A compound of any one of to claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 1 , wherein Ris selected from the group consisting of hydrogen claim 1 , isopropyl claim 1 , sec-butyl claim 1 , tert-butyl claim 1 , methyl claim 1 , ethyl claim 1 , CFCH— claim 1 , CHFCH— claim 1 , methoxymethylene claim 1 , methylsulfinylethylene claim 1 , and methylsulfonylethylene.5. A compound of any one of to claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 1 , wherein Ris Ccycloalkyl claim 1 , CcycloalkylCalkylene claim 1 , aryl claim 1 , arylCalkylene or heteroarylCalkylene each of which is optionally substituted with one to five groups independently selected from halo claim 1 , C-Calkyl claim 1 , and amino.6. A compound of or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 5 , wherein Ris selected from the group consisting of cyclopropyl claim 5 , cyclopropylmethylene claim 5 , phenyl and benzyl.7. A compound of any one of to claim 5 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 5 , wherein Rand Rare independently selected from the group consisting of Calkyl and Calkoxy.8. A compound of any one of to claim 5 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 5 , wherein V is heteroaryl optionally substituted with one to five Rgroups.9. A compound of any one of to claim 5 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 5 , wherein V is cycloalkyl optionally substituted with one to five Rgroups.10. A compound of any one of to claim 5 , or a ...

PHARMACOKINETICALLY IMPROVED COMPOUNDS

The present invention relates to inhibitors of ROCK1 and ROCK2 and methods of modulating the pharmacokinetic and/or pharmacodynamic properties of such compounds. Also provided are methods of inhibiting ROCK1 and or ROCK2 that are useful for the treatment of disease. 2. The compound of the formula I , wherein Rand Rare independently selected from H and alkyl.3. The compound of the formula I , wherein Rand Rare H.21. The compound of the formula XII , wherein Ris selected from —NRR , —NH—R , —NH—C(═O)—(CH)—NRR , —NH—C(═O)—X—R , and —NH—(CH)—NRR.23. The compound according to claim 1 , wherein the compound is selected from the group consisting of2-(3-(4-(1H-indazol-5-ylamino)quinazolin-2-yl)phenoxy)-N-isopropylacetamide,2-(3-(4-(1H-indazol-5-ylamino)quinazolin-2-yl)phenoxy)-N-(2-methoxyethyl)acetamide,2-(3-(4-(1H-indazol-5-ylamino)quinazolin-2-yl)phenoxy)-N-(pyridin-3-yl)acetamide,2-(3-(4-(1H-indazol-5-ylamino)quinazolin-2-yl)phenoxy)-1-(4-methylpiperazin-1-yl)ethanone,2-(3-(4-(1H-indazol-5-ylamino)quinazolin-2-yl)phenoxy)-1-morpholinoethanone,2-(3-(4-(1H-indazol-5-ylamino)quinazolin-2-yl)phenoxy)-N-methylacetamide,2-(3-(4-(1H-indazol-5-ylamino)quinazolin-2-yl)phenoxy)-N—((R)-pyrrolidin-3-yl)acetamide,2-(3-(4-(1H-indazol-5-ylamino)quinazolin-2-yl)phenoxy)-N—((S)-pyrrolidin-3-yl)acetamide,2-(3-(4-(1H-indazol-5-ylamino)quinazolin-2-yl)phenoxy)-N—((R)-tetrahydrofuran-3-yl)acetamide,2-(3-(4-(1H-indazol-5-ylamino)quinazolin-2-yl)phenoxy)-1-(piperidin-1-yl)ethanone,2-(3-(4-(1H-indazol-5-ylamino)quinazolin-2-yl)phenoxy)-N-tert-butylacetamide,2-(3-(4-(1H-indazol-5-ylamino)quinazolin-2-yl)phenoxy)-N-ethylacetamide,2-(3-(4-(1H-indazol-5-ylamino)quinazolin-2-yl)phenoxy)-N-(cyanomethyl)acetamide,2-(3-(4-(1H-indazol-5-ylamino)quinazolin-2-yl)phenoxy)-N-cyclobutylacetamide,2-(3-(4-(1H-indazol-5-ylamino)quinazolin-2-yl)phenoxy)-N-isobutylacetamide,2-(3-(4-(1H-indazol-5-ylamino)quinazolin-2-yl)phenoxy)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)acetamide,2-(3-(4-(1H-indazol-5-ylamino)quinazolin-2-yl) ...

Carboxamide Compounds And Methods For Using The Same

Disclosed are carboxamide compounds as well as pharmaceutical compositions and methods of use. One embodiment is a compound having the structure 5. A method according to claim 1 , wherein Q is —CH— claim 1 , a single bond claim 1 , —C(O)— claim 1 , —S(O)— or —CH(CH)—.6. A method according to claim 1 , wherein Ris chloro claim 1 , fluoro claim 1 , cyano claim 1 , trifluoromethyl or NO.7. A method according to claim 1 , wherein Ris H.8. A method according to claim 1 , wherein w is 0.9. A method according to claim 1 , wherein w is at least 1 claim 1 , and at least one Ris selected from the group consisting of halo claim 1 , cyano claim 1 , —(C-Cfluoroalkyl) and NO.10. A method according to claim 1 , wherein x is 0.11. A method according to claim 1 , wherein two Rgroups combine to form an oxo.14. A method according to claim 1 , wherein v is 0 claim 1 , w is 0 and x is 0.15. A method according to claim 1 , wherein Q is —CH—; a single bond; —S(O)—; —C(O)—; or —CH(CH)—.16. A method according to claim 1 , wherein Ris —Cl claim 1 , —F claim 1 , cyano claim 1 , trifluoromethyl or difluoromethyl.17. A method according to claim 1 , wherein the Rphenyl or pyridyl is optionally substituted with one or two substituents selected from halo claim 1 , cyano claim 1 , —(C-Cfluoroalkyl) and NO.18. A method according to claim 1 , wherein G is —CH—; a single bond; —S(O)—; —C(O)—; or —CH(CH)—.19. A method according to claim 1 , wherein each Ris halo or —(C-Calkyl).20. A method according to claim 1 , wherein{'sup': '5', 'sub': 1', '3', '2, 'Ris halo, cyano, —(C-Chaloalkyl), or NO;'}{'sub': 2', '2', '3, 'Q is —CH—; a single bond; —S(O)—; —C(O)—; or —CH(CH)—;'}x is 0;w is 0;{'sup': '1', 'Ris H;'}v is 0;{'sub': 2', '2', '3, 'G is —CH—; a single bond; —S(O)—; —C(O)—; or —CH(CH)—; and'}{'sup': '17', 'sub': 1', '3', '2, 'Ris phenyl or pyridyl, optionally substituted with one or two substituents selected from halo, cyano, —(C-Cfluoroalkyl), and NO.'}21. A method according to claim 1 , wherein G is ...

Aminopyrazine Derivative and Medicine

The present invention relates to a compound represented by general formula [1] satisfying the following (I) or (II), or a pharmaceutically acceptable salt of the compound. 1. A compound (S)-N-[1-(4-fluorophenyl)ethyl]-4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-N-(pyrazin-2-yl)pyridine-2 ,6-diamine or a pharmaceutically acceptable salt thereof.2. The pharmaceutically acceptable salt according to claim 1 , which is (S)-N-[1-(4-fluorophenyl)ethyl]-4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-N-(pyrazin-2-yl)pyridine-2 claim 1 ,6-diamine maleate.3. A pharmaceutical composition claim 1 , comprising the compound or pharmaceutically acceptable salt thereof according to as an active ingredient.4. A pharmaceutical composition claim 2 , comprising the pharmaceutically acceptable salt according to as an active ingredient.5. A method of treating polycythemia vera claim 1 , essential thrombocythemia claim 1 , or idiopathic myelofibrosis claim 1 , comprising the step of administering the compound or pharmaceutically acceptable salt thereof according to to a human subject.6. The method of treating polycythemia vera claim 5 , essential thrombocythemia claim 5 , or idiopathic myelofibrosis according to claim 5 , wherein what is administered is (S)-N-[1-(4-fluorophenyl)ethyl]-4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-N-(pyrazin-2-yl)pyridine-2 claim 5 ,6-diamine maleate.7. The method of treating polycythemia vera claim 5 , essential thrombocythemia claim 5 , or idiopathic myelofibrosis according to claim 5 , wherein what is treated is polycythemia vera.8. The method of treating polycythemia vera according to claim 7 , wherein what is administered is (S)-N-[1-(4-fluorophenyl)ethyl]-4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-N-(pyrazin-2-yl)pyridine-2 claim 7 ,6-diamine maleate.9. The method of treating polycythemia vera claim 5 , essential thrombocythemia claim 5 , or idiopathic myelofibrosis according to claim 5 , wherein what is treated is essential thrombocythemia.10. The method of treating essential thrombocythemia according to claim 9 ...

BIFUNCTIONAL RHO KINASE INHIBITOR COMPOUNDS, COMPOSITION AND USE

This invention relates to synthetic bifunctional compounds comprising a first rho-associated kinase (ROCK) inhibiting compound and a second pharmaceutically active compound with complementary activity; the first and the second compounds are covalently linked by a biologically labile bond. This invention also relates to methods of making such compounds. The invention also relates to methods of using such bifunctional compounds in the prevention or treatment of diseases or conditions that are affected or can be assisted by altering the integrity or rearrangement of the cytoskeleton. Particularly, this invention relates to methods of treating ophthalmic diseases such as disorders in which intraocular pressure is elevated, for example primary open-angle glaucoma, using the bifunctional compounds. 2. The compound of claim 1 , wherein Ris R-1 or R-1.3. The compound of claim 1 , wherein n=n=1 claim 1 , or n=2 and n=1.4. The compound of claim 1 , wherein Drugis Drug-1.5. The compound of claim 1 , wherein Drugis Drug-2.6. The compound of claim 1 , wherein Aand Aare independently hydrogen claim 1 , methyl claim 1 , or ethyl; D is phenyl claim 1 , pyridyl claim 1 , (CH)CHA(CH) claim 1 , or (CH)CH(CH) claim 1 , where i and j are independently 0-4 claim 1 , and Ais hydrogen claim 1 , alkyl claim 1 , aryl claim 1 , arylalkyl claim 1 , heteroaryl claim 1 , heteroarylalkyl claim 1 , cycloalkyl claim 1 , or cycloalkylalkyl.7. The compound of claim 1 , wherein the Link is Link-2 claim 1 , and D is CHor CHCH.8. The compound of claim 1 , wherein the Link is Link-3 claim 1 , and D is CH claim 1 , CH(CH) claim 1 , (CH) claim 1 , (CH) claim 1 , (CH) claim 1 , or (CH)CHCH.9. The compound of claim 1 , wherein the Link is Link-4 claim 1 , Ais hydrogen claim 1 , and Ais hydrogen or methyl.10. The compound of claim 1 , wherein Q is (CRR); and nis 1-3.11. The compound of claim 1 , wherein R claim 1 , Rand Rare H claim 1 , and Ris H claim 1 , alkyl claim 1 , arylalkyl claim 1 , cycloalkyl claim ...

Substituted Triazole Derivatives As Oxytocin Antagonists

The present invention relates to substituted triazoles of formula (I), uses thereof, processes for the preparation thereof and compositions containing said compounds. These inhibitors have utility in a variety of therapeutic areas including sexual dysfunction. 2. A compound according to wherein m is 1 or 2 and n is 1 or 2; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.3. A compound according to wherein m and n are both 1 claim 2 , or m and n are both 2 claim 2 , or m is 1 and n is 2; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.4. A compound according to wherein X is selected from O claim 1 , NH claim 1 , N(C-C)alkyl claim 1 , and N(SO(C-C)alkyl).5. A compound according to wherein X is O or NCH; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.8. A compound according to wherein Ris selected from phenyl claim 7 , pyridinyl claim 7 , pyrimidinyl claim 7 , pyridazinyl claim 7 , pyrazinyl claim 7 , pyrazolyl and 2-pyridonyl claim 7 , each of which is optionally substituted with one or more substituents independently selected from halo claim 7 , (C-C)alkyl claim 7 , (C-C)alkoxy claim 7 , (C-C)alkoxy(C-C)alkyl claim 7 , cyano claim 7 , CF claim 7 , N((C-C)alkyl) claim 7 , C(O)N((C-C)alkyl) claim 7 , and C(O)NH; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.9. A compound according to wherein Ris selected from phenyl claim 8 , pyridinyl claim 8 , pyrimidinyl claim 8 , pyridazinyl claim 8 , pyrazinyl claim 8 , pyrazolyl and 2-pyridonyl claim 8 , each of which is optionally substituted with one to three substituents independently selected from chloro claim 8 , fluoro claim 8 , methyl claim 8 , ethyl claim 8 , isopropyl claim 8 , methoxy claim 8 , cyano claim 8 , CF claim 8 , N(CH) claim 8 , C(O)N(CH) claim 8 , and C(O)NH; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.10. A compound according to wherein X is selected from O claim 3 , NH claim 3 , N(C-C)alkyl claim 3 , and N(SO(C-C)alkyl); or a pharmaceutically acceptable salt thereof.11. A compound according to wherein X is O or ...

AZETIDINYL DIAMIDES AS MONOACYLGLYCEROL LIPASE INHIBITORS

Disclosed are compounds, compositions and methods for treating various diseases, syndromes, conditions and disorders, including pain. Such compounds are represented by Formula (I) as follows: 118.-. (canceled)20. A pharmaceutical composition comprising a compound of and at least one of a pharmaceutically acceptable carrier claim 19 , a pharmaceutically acceptable excipient and a pharmaceutically acceptable diluent.21. A pharmaceutical composition of claim 20 , wherein the composition is a solid oral dosage form.22. A pharmaceutical composition of claim 20 , wherein the composition is a syrup claim 20 , an elixir or a suspension. This application claims priority to U.S. provisional patent application Nos. 61/171,658 and 61/171,649, each filed Apr. 22, 2009, which are hereby incorporated by reference in their entirety.The research and development of the invention described below was not federally sponsored.has been used for the treatment of pain for many years. Δ-tetrahydrocannabinol is a major active ingredient from and an agonist of cannabinoid receptors (Pertwee, 2008, 153, 199-215). Two cannabinoid G protein-coupled receptors have been cloned, cannabinoid receptor type 1 (CBMatsuda et al., 1990, 346, 561-4) and cannabinoid receptor type 2 (CBMunro et al., 1993, 365, 61-5). CBis expressed centrally in brain areas, such as the hypothalamus and nucleus accumbens as well as peripherally in the liver, gastrointestinal tract, pancreas, adipose tissue, and skeletal muscle (Di Marzo et al., 2007, 18, 129-140). CBis predominantly expressed in immune cells, such as monocytes (Pacher et al., 2008, 294, H1133-H1134), and under certain conditions, also in the brain (Benito et al., 2008, 153, 277-285) and in skeletal (Cavuoto et al., 2007, 364, 105-110) and cardiac (Hajrasouliha et al., 2008, 579, 246-252) muscle. An abundance of pharmacological, anatomical and electrophysiological data, using synthetic agonists, indicate that increased cannabinoid signaling through CB/ ...

Heterocyclic compound and use thereof

The present invention aims to provide a compound having a PDE inhibitory action and useful as a medicament for the prophylaxis or treatment of schizophrenia and the like. A compound represented by the formula (1 x ): wherein each symbol is as described in the DESCRIPTION, or the formula (1): W 1 —W 2   (1) wherein each symbol is as described in the DESCRIPTION, or a salt thereof.

NOVEL COMPOUNDS

This invention relates to compounds of formula I 2. The compound according to claim 1 , wherein{'sup': '1', 'sub': 1-4', '3-6', '1-3', '1-3', '1-3, 'Rrepresents phenyl, thienyl-, pyridinyl, Calkyl, Ccycloalkyl or —O—Calkyl which latter six groups are optionally substituted with one or more substituents selected from chloro, bromo, fluoro, Calkyl and —O—Calkyl.'}4. The compound according to claim 3 , wherein{'sup': '1', 'sub': 1-4', '3-6', '1-3, 'Rrepresents phenyl, 2-pyridinyl, 2-thienyl-, Calkyl, Ccycloalkyl or O—Calkyl which latter six groups are optionally substituted with one or more substituents selected from chloro, fluoro, methyl and methoxy.'}6. The compound according to claim 5 , whereinA represents N or CH;B represents CH.12. A pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of a compound according to or a pharmaceutically acceptable salt thereof in admixture with a pharmaceutically acceptable adjuvant claim 1 , diluent and/or carrier.13. A method of treating schizophrenia claim 1 , schizoaffective disorder and substance induced psychotic disorder; cognitive disorders and dementias including age-associated learning and memory impairments or losses claim 1 , post stroke dementia claim 1 , deficits in concentration claim 1 , mild cognitive impairment claim 1 , the cognitive dysfunction in Alzheimers disease or the cognitive dysfunction of schizophrenia comprising administering to a patient a therapeutically effective amount of a compound according to . This invention relates to substituted pyrazoles and their use as positive allosteric modulators of mGlu5 receptor activity, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment and/or prevention of neurological and psychiatric disorders associated with glutamate dysfunction such as schizophrenia or cognitive decline such as dementia or cognitive impairment.Glutamate is the primary excitatory amino acid in the mammalian central nervous ...

FUSED HETEROCYCLIC RING COMPOUND

Provided is a compound having a PDE10A inhibitory action, and useful as a medicament for the prophylaxis or treatment of mental diseases such as schizophrenia and the like, and the like. A compound represented by the formula (I): 3. 5-[2-(2 ,3-Dihydro-1H-imidazo[1 ,2-a]benzimidazol-1-yl)ethoxy]-1-methyl-3-(1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridazin-4(1H)-one or a salt thereof.4. 1-(Cyclopropylmethyl)-5-[3-(1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl)propoxy]-3-(1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridazin-4(1H)-one or a salt thereof.5. 1-(Cyclopropylmethyl)-5-[2-(2 ,3-dihydro-1H-imidazo[1 ,2-a]benzimidazol-1-yl)ethoxy]-3-(1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridazin-4(1H)-one or a salt thereof.6. 5-(3-Imidazo[1 ,2-a]pyridin-2-ylpropoxy)-1-methyl-3-(1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridazin-4(1H)-one or a salt thereof.7. 1-Cyclobutyl-5-[2-(2 ,3-dihydro-1H-imidazo[1 ,2-a]benzimidazol-1-yl)ethoxy]-3-(1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridazin-4(1H)-one or a salt thereof.8. A medicament comprising the compound according to or a salt thereof.9. The medicament according to claim 8 , which is a phosphodiesterase 10A inhibitor.10. The medicament according to claim 8 , which is a prophylactic or therapeutic drug for schizophrenia.11. A method of preventing or treating schizophrenia claim 1 , which comprises administering an effective amount of the compound according to or a salt thereof to a mammal.12. The compound according to or a salt thereof for use in the prevention or treatment of schizophrenia.13. Use of the compound according to or a salt thereof for the manufacture of a prophylactic or therapeutic drug for schizophrenia. The present invention relates to a fused heterocyclic compound.Phosphodiesterase (PDE) is an enzyme that hydrolyzes cAMP and cGMP that function as intracellular second messengers into 5′-AMP and 5′-GMP, respectively. PDE gene is constituted with 21 genes, and currently classified into 11 kinds of families based on the molecular structure of the enzymes. Furthermore, each PDE is classified into the ...

Salts of 4-Methyl-N-[3-(4-methyl-imidazol-1-yl)-5-trifluoromethyl-phenyl]-3-(4-pyridin-3-yl-pyrimidin-2-ylamino)-benzamide

Salts of 4-methyl-N-[3-(4-methyl-imidazol-1-yl)-5-trifluoromethyl-phenyl]-3-(4-pyridin-3-yl-pyrimidin-2-ylamino)-benzamide are prepared by various processes. 1. A method of treating blast crisis chronic myelogenous leukemia comprising the step of administering to a subject in need thereof , a therapeutically effective amount of a salt , 4-methyl-N-[3-(4-methyl-imidazol-1-yl)-5-trifluoromethyl-phenyl]-3-(4-pyridin-3-yl-pyrimidin-2-ylamino)-benzamide monohydrochloride monohydrate.2. A method of treating Philadelphia chromosome positive chronic myelogenous leukemia comprising the step of administering to a subject in need thereof , a therapeutically effective amount of a salt , 4-methyl-N-[3-(4-methyl-imidazol-1-yl)-5-trifluoromethyl-phenyl]-3-(4-pyridin-3-yl-pyrimidin-2-ylamino)-benzamide monohydrochloride monohydrate.3. A method of treating chronic myelogenous leukemia and achieving complete molecular response to chronic myelogenous leukemia comprising the step of administering to a subject in need thereof , a therapeutically effective amount of a salt , 4-methyl-N-[3-(4-methyl-imidazol-1-yl)-5-trifluoromethyl-phenyl]-3-(4-pyridin-3-yl-pyrimidin-2-ylamino)-benzamide monohydrochloride monohydrate. 1. Field of the InventionThis invention relates to salts of 4-methyl-N-[3-(4-methyl-imidazol-1-yl)-5-trifluoromethyl-phenyl]-3-(4-pyridin-3-yl-pyrimidin-2-ylamino)-benzamide, as well methods of making the sane, pharmaceutical compositions comprising the same and methods of treatment using the same.2. Related Background ArtThe compound 4-methyl-N-[3-(4-methyl-imidazol-1-yl)-5-trifluoromethyl-phenyl]-3-(4-pyridin-3-yl-pyrimidin-2-ylamino)-benzamide of the formulais described in WO 2004/005281 A1. Valuable pharmacological properties are attributed to this compound; thus, it can be used, for example, as a protein kinase inhibitor useful in therapy for diseases which respond to inhibition of protein kinase activity. WO 2004/005281 A1 does not disclose any specific salts or salt ...

ANTIVIRAL COMPOUNDS

The invention is related to anti-viral compounds, compositions containing such compounds, and therapeutic methods that include the administration of such compounds, as well as to processes and intermediates useful for preparing such compounds. 127-. (canceled)34. The method of claim 28 , wherein the method further comprises a coupling agent that is 2-(7-aza-1H-benzotriazole-1-yl)-1 claim 28 ,1 claim 28 ,3 claim 28 ,3-tetramethyluronium hexafluorophosphate.35. The method of claim 29 , wherein PG is tert-butyloxycarbonyl.36. The method of claim 29 , wherein step (a) further comprises a transition metal catalyst that is tetrakis(triphenylphosphine)palladium(0).37. The method of claim 29 , wherein step (b) further comprises hydrochloric acid.38. The method of claim 30 , wherein the method further comprises a coupling agent that is 2-(7-aza-1H-benzotriazole-1-yl)-1 claim 30 ,1 claim 30 ,3 claim 30 ,3-tetramethyluronium hexafluorophosphate.39. The method of claim 31 , wherein PG is tert-butyloxycarbonyl.40. The method of claim 31 , wherein step (a) further comprises a transition metal catalyst that is tetrakis(triphenylphosphine)palladium(0).41. The method of claim 31 , wherein step (b) further comprises hydrochloric acid.42. The method of claim 32 , wherein the method further comprises a coupling agent that is 2-(7-aza-1H-benzotriazole-1-yl)-1 claim 32 ,1 claim 32 ,3 claim 32 ,3-tetramethyluronium hexafluorophosphate.43. The method of claim 33 , wherein the method further comprises a coupling agent that is 2-(7-aza-1H-benzotriazole-1-yl)-1 claim 33 ,1 claim 33 ,3 claim 33 ,3-tetramethyluronium hexafluorophosphate. This application claims priority to U.S. Provisional Application Nos. 61/177,972, filed 13 May 2009; 61/224,745, filed 10 Jul. 2009; and 61/238,760, filed 1 Sep. 2009. The entire content of each of these applications is hereby incorporated herein by reference.Hepatitis C is recognized as a chronic viral disease of the liver which is characterized by liver ...

Bicarbazole compounds for oleds

Novel organic compounds comprising a bicarbazole core are provided. In particular, the compounds has a 3,3′-bicarbazole core substituted at the 9-position with a triazine or pyrimidine. The compounds may be used in organic light emitting devices to provide devices having improved efficiency and improved lifetime.

4-AMINOQUINAZOLIN-2-YL-1-PYRRAZOLE-4-CARBOXYLIC ACID COMPOUNDS AS PROLYL HYDROXYLASE INHIBITORS

Aminoquinazolinyl compounds of formula (I) are described, which are useful as prolyl hydroxylase inhibitors. Such compounds may be used in pharmaceutical compositions and methods for the treatment of disease states, disorders, and conditions mediated by prolyl hydroxylase activity. Thus, the compounds may be administered to treat, e.g., anemia, vascular disorders, metabolic disorders, and wound healing. 2. A compound as defined in claim 1 , where Ris a member independently selected from the group consisting of bromo claim 1 , chloro claim 1 , fluoro claim 1 , methyl claim 1 , isopropyl claim 1 , cyclohexyl claim 1 , cyclohexyloxy claim 1 , phenyl claim 1 , 2-methylphenyl claim 1 , benzyl claim 1 , phenoxy claim 1 , 4-chlorophenoxy claim 1 , 2 claim 1 ,6-dimethyl-phenoxy claim 1 , piperidinyl claim 1 , and (2 claim 1 ,6-dimethylbenzyl)amino.3. A compound of where n is 1.4. A compound of where n is 2.5. A compound of where n is 3.6. A compound as defined in claim 1 , where Ris H and Ris 2 claim 1 ,6-dimethylbenzyl.7. A compound as defined in claim 1 , where Ris a member selected from the group consisting of phenyl claim 1 , cyclohexyl claim 1 , 4-chlorophenyl claim 1 , and 2 claim 1 ,6-dimethyl-phenyl.8. A compound as defined in claim 1 , where Ris a member selected from the group consisting of —H claim 1 , chloro claim 1 , and —CH.9. A compound as defined in claim 1 , where Ris —H and Ris a member selected from the group consisting of H claim 1 , cyano claim 1 , methyl claim 1 , ethyl claim 1 , propyl claim 1 , tertbutyl claim 1 , cyclopropyl claim 1 , cyclopropylmethyl claim 1 , tetrahydropyranyl claim 1 , cyclohexylmethyl claim 1 , phenyl claim 1 , 2-chlorophenyl claim 1 , 2 claim 1 ,6-dimethylbenzyl claim 1 , and —SOCH.10. A compound as defined in claim 1 , where Ris selected from the group consisting of methyl claim 1 , ethyl claim 1 , propyl claim 1 , and butyl.11. A compound as defined in claim 1 , where Ris selected from the group consisting of methyl claim 1 ...

MODULATORS FOR AMYLOID BETA

The invention relates to compounds of formula 2. The compound of claim 1 , wherein Ar is imidazol-1-yl.3. The compound of claim 2 , wherein one of Ror Ris NR″R′″ and R″ and R′″ together with the N-atom to which they are attached form a heterocyclic ring claim 2 , optionally substituted by one or more lower alkyl claim 2 , CHC(O)O-lower alkyl or CHC(O)OH.4. The compound of claim 2 , wherein one of Ror Ris OR′.5. The compound of claim 2 , wherein one of Ror Ris NR″R′″ and R″ is H or lower alkyl and R′″ is lower alkyl claim 2 , lower alkyl substituted by one or two hydroxy groups claim 2 , —(CH)OCH claim 2 , or phenyl substituted by halogen.6. The compound of claim 1 , wherein one of Rand Ris halogen.7. The compound of claim 1 , wherein one of Rand Ris lower alkyl.8. The compound of claim 1 , wherein one of Rand Ris C(O)O-lower alkyl.9. The compound of claim 1 , wherein one of Rand Ris OR′.10. The compound of claim 1 , wherein one of Rand Ris NR″R′″.11. The compound of claim 1 , wherein one of Rand Ris lower alkyl substituted by halogen or hydroxyl.12. The compound of claim 1 , wherein one of Rand Ris phenyl optionally substituted by one or two halogen atoms.13. The compound of claim 1 , wherein one of Rand Ris benzyl optionally substituted by one or two halogen atoms. This application is a continuation of U.S. application Ser. No. 13/437,057, filed Apr. 2, 2012, now pending which is a continuation of U.S. application Ser. No. 12/572,327, filed Oct. 2, 2009, now abandoned; which claims the benefit of European Patent Application No. 08166228.0, filed Oct. 9, 2008. The entire contents of the above-identified applications are hereby incorporated by reference.Alzheimer's disease (AD) is the most common cause of dementia in later life. Pathologically, AD is characterized by the deposition of amyloid in extracellular plaques and intracellular neurofibrillary tangles in the brain. The amyloid plaques are mainly composed of amyloid peptides (A13 peptides) which originate from ...

PIPERAZINE DERIVATIVES AND METHODS OF USE

The invention provides 2-carboxamide piperazine compounds, and methods of treatment and pharmaceutical compositions that utilize or comprise one or more such compounds. Compounds of the invention are useful for the treatment of mammalian infertility. 2. The method of claim 1 , wherein Ris H.3. The method of claim 1 , wherein Ris selected from aryl claim 1 , heteroaryl claim 1 , 3-8 membered cycloalkyl and heterocycloalkyl.4. The method of claim 1 , wherein Ris selected from C-C-alkyl claim 1 , amino claim 1 , aryl claim 1 , heteroaryl claim 1 , 3-8-membered cycloalkyl and heterocycloalkyl.5. The method of treatment of claim 1 , wherein Ris H; Ris aryl; Ris selected from C-C-alkyl claim 1 , C-C-acyl amino and C-C-alkyl acyl and Ris selected from C-C-alkyl claim 1 , amino claim 1 , aryl and heteroaryl.8. The method of wherein Ris hydrogen and Ris other than hydrogen.9. The method of wherein Ris aryl or heteroaryl.10. The method of wherein Ris an n-alkyl group.11. The method of wherein Ris an alkyl having five or more carbon atoms.12. The method of wherein Ris optionally substituted alkyl claim 1 , aryl claim 1 , or heteroaryl.13. The method of wherein Rcomprises a carbazolyl claim 1 , tetrahydro-beta-carbolinyl or benzimidazolyl moiety.14. The method of wherein the compound of formula I is selected from the following group:4-hexyl-1-(thiophene-2-sulfonyl)-piperazine-2-carboxylic acid (1-ethyl-2-pyridinyl-3-yl-1H-benzoimidazol-5-yl)-amide);4-(thiophene-2-sulfonyl)-piperazine-1,3-dicarboxylic acid 3-[(9-ethyl-9H-carbazol-3-yl)amide]-1-pentylamide;4-(thiophene-2-sulfonyl)-piperazine-1,3-dicarboxylic acid 1-ethylamide 3-[(9-ethyl-9H-carbazol-3-yl)amide];{[3-(9-ethyl-9H-carbazol-3-ylcarbamoyl)-4-(thiophene-2-sulfonyl)-piperazine-1-carbonyl]-amino}acetic acid ethyl ester;4-pentanoyl-1-(thiophene-2-sulfonyl)-piperazine-2-carboxylic acid (9-ethyl-9H-carbazol-3-yl)amide;4-hexyl-1-(thiophene-2-sulfonyl)-piperazine-2-carboxylic acid (9-ethyl-9H-carbazol-3-yl)amide;4- ...

MICROBIOCIDAL HETEROCYCLES

The present invention relates to heterocyclic compounds of formula I which have microbiocidal activity, in particular fungicidal activity as well as methods of using the compounds of formula I to control microbes: 2. A compound according to claim 1 , wherein Ris C-Calkyl or phenyl optionally substituted with 1 to 3 substituents independently selected from C-Calkyl claim 1 , C-Chaloalkyl claim 1 , hydroxyl claim 1 , amino claim 1 , cyano and halogen. This application is a divisional of U.S. Ser. No. 13/390,023, filed on Feb. 10, 2012, which is a 371 of International Application No. PCT/EP2010/061464 filed Aug. 6, 2010, which claims priority from 09167741.9 filed Aug. 12, 2009; the contents of all above-named applications are incorporated herein by reference.The present invention relates to heterocycles, e.g. as active ingredients, which have microbiocidal activity, in particular fungicidal activity. The invention also relates to preparation of these heterocycles, to heterocyclic derivatives used as intermediates in the preparation of these heterocycles, to preparation of these intermediates, to agrochemical compositions which comprise at least one of the heterocycles, to preparation of these compositions and to use of the heterocycles or compositions in agriculture or horticulture for controlling or preventing infestation of plants, harvested food crops, seeds or non-living materials by phytopathogenic microorganisms, preferably fungi.Certain heterocycles for use as fungicides are described in WO 2007/014290, WO 2008/013622, WO 2008/013925, WO 2008/091580, WO 2008/091594 and WO 2009/055514.The present invention provides compounds of formula I:wherein A is x-C(RR)—C(═O)—, x-C(RR)—C(═S)—, x-O—C(═O)—, x-O—C(═S)—, x-N(R)—C(═O)—, x-N(R)—C(═S)—, x-C(RR)—SO— or x-N═C(R)— in each case x indicates the bond that is connected to R;Y, Y, Y, and Yare independently CRor N;n is 1 or 2; p is 1 or 2, providing that when n is 2, p is 1. Ris phenyl, pyridyl, imidazolyl, or pyrazolyl; ...

NOVEL COMPOUNDS

This invention relates to compounds of formula I 2. The compound according to claim 1 , wherein{'sup': '1', 'sub': 1-5', '3-6', '1-3', '1-3, 'Rrepresents phenyl, Calkyl or Ccycloalkyl which latter four groups are optionally substituted with one or more substituents selected from fluoro, Calkyl and —O—Calkyl.'}9. The compound according to claim 8 , whereinA represents N or CH;B represents CH.13. A pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of a compound according to or a pharmaceutically acceptable salt thereof in admixture with a pharmaceutically acceptable adjuvant claim 1 , diluent and/or carrier.15. A method of treating schizophrenia claim 1 , schizoaffective disorder and substance induced psychotic disorder; cognitive disorders and dementias including age-associated learning and memory impairments or losses claim 1 , post stroke dementia claim 1 , deficits in concentration claim 1 , mild cognitive impairment claim 1 , the cognitive dysfunction in Alzheimers disease or the cognitive dysfunction of schizophrenia comprising administering to a patient a therapeutically effective amount of a compound according to . This invention relates to substituted triazoles and their use as positive allosteric modulators of mGlu5 receptor activity, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment and/or prevention of neurological and psychiatric disorders associated with glutamate dysfunction such as schizophrenia or cognitive decline such as dementia or cognitive impairment.Glutamate is the primary excitatory amino acid in the mammalian central nervous system. Neurotransmission mediated by glutamate has been demonstrated to be critical in many physiological processes, such as synaptic plasticity, long term potentiation involved in both learning and memory as well as sensory perception (Riedel et al., Behay. Brain Res. 2003, 140:1-47). Furthermore, it has been demonstrated that an imbalance of ...

HETEROCYCLIC COMPOUND

The present invention provides a compound represented by the formula (1): 3. The compound or salt of claim 2 , wherein Ris a halogen atom or an optionally substituted Calkoxy group.5. 5-{3-[1-(3-Chlorophenyl)-1H-pyrazol-5-yl]-5-methoxy-4-oxopyridazin-1(4H)-yl}-4-fluoro-1 claim 2 ,3 claim 2 ,3-trimethyl-1 claim 2 ,3-dihydro-2H-indol-2-one or a salt thereof.6. 1-(Cyclopropylmethyl)-4-fluoro-5-[5-methoxy-4-oxo-3-(1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridazin-1(4H)-yl]-3 claim 2 ,3-dimethyl-1 claim 2 ,3-dihydro-2H-indol-2-one or a salt thereof.7. 1-[1-(1-Cyclopropylethyl)-1H-pyrazol-4-yl]-5-methoxy-3-(1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridazin-4(1H)-one or a salt thereof.8. 5-Methoxy-1-[2-methoxy-6-(3 claim 2 ,3 claim 2 ,4 claim 2 ,4-tetrafluoropyrrolidin-1-yl)pyridin-3-yl]-3-(1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridazin-4(1H)-one or a salt thereof.9. 1-[6-(3 claim 2 ,4-difluoro-1H-pyrrol-1-yl)-2-methoxypyridin-3-yl]-5-methoxy-3-(1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridazin-4(1H)-one or a salt thereof.10. A medicament comprising the compound or salt of .11. The medicament of claim 10 , which is a phosphodiesterase 10A inhibitor.12. The medicament of claim 10 , which is for preventing or treating schizophrenia.13. A method for preventing or treating schizophrenia which comprises administering an effective amount of the compound or salt of to mammal.14. Use of the compound or salt of in the manufacture of a medicament for preventing or treating schizophrenia.15. The compound or salt of for preventing or treating schizophrenia. The present invention relates to a novel heterocyclic compound, a production method thereof and a medicament containing same and the like. More particularly, the present invention relates to a compound having an inhibitory action on phosphodiesterase 10A and effective as a prophylactic or therapeutic medicament for mental diseases such as schizophrenia and the like, and the like.Phosphodiesterase (PDE) is an enzyme that hydrolyzes cAMP and cGMP that function as intracellular second ...

NOVEL COMPOUNDS

This invention relates to compounds of formula I 3. A pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of a compound according to or a pharmaceutically acceptable salt thereof in admixture with a pharmaceutically acceptable adjuvant claim 1 , diluent and/or carrier.4. A method of treating schizophrenia claim 1 , schizoaffective disorder and substance induced psychotic disorder; cognitive disorders and dementias including age-associated learning and memory impairments or losses claim 1 , post stroke dementia claim 1 , deficits in concentration claim 1 , mild cognitive impairment claim 1 , the cognitive dysfunction in Alzheimers disease or the cognitive dysfunction of schizophrenia comprising administering to a patient a therapeutically effective amount of a compound according to . This invention relates to substituted imidazoles and their use as positive allosteric modulators of mGlu5 receptor activity, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment and/or prevention of neurological and psychiatric disorders associated with glutamate dysfunction such as schizophrenia or cognitive decline such as dementia or cognitive impairment.Glutamate is the primary excitatory amino acid in the mammalian central nervous system. Neurotransmission mediated by glutamate has been demonstrated to be critical in many physiological processes, such as synaptic plasticity, long term potentiation involved in both learning and memory as well as sensory perception (Riedel et al., Behav. Brain Res. 2003, 140:1-47). Furthermore, it has been demonstrated that an imbalance of glutamate neurotransmission plays a critical role in the pathophysiology of various neurological and psychiatric diseases.The excitatory neurotransmission of glutamate is mediated through at least two different classes of receptors, the ionotropic glutamate receptors (NMDA, AMPA and kainate) and the metabotropic glutamate receptors (mGluR). The ...

NICOTINIC RECEPTOR COMPOUNDS

Provided herein are compounds and methods of preparation of compounds that are capable of functioning as agonists or antagonists of a nicotinic receptor. Also provided are pharmaceutical compositions comprising one or more of these compounds, which may further comprise one or more additional therapeutic agents. Further provided are methods of treatment of various conditions that may be responsive to such activity at the nicotinic receptors, such as nicotine dependence. 6. A compound according to selected from the group consisting of:2-exo-[2′-Fluoro-3′-(2-fluoropyridin-4-yl)-5′-pyridinyl]-7-azabicyclo[2.2.1]heptane;2-exo-[2′-Fluoro-3′-(2-chloropyridin-4-yl)-5′-pyridinyl]-7-azabicyclo[2.2.1]heptane;2-exo-[2′-Fluoro-3′-(6-fluoropyridin-3-yl)-5′-pyridnyl]-7-azabicyclo[2.2.1]heptane;2-exo-[2′-Fluoro-3-chloropyridin-3-yl)-5′-pyridinyl]-7-azabicyclo[2.2.1]heptane;2-exo-[2′-Fluoro-3′-(pyridin-4-yl)-5′-pyridinyl]-7-azabicyclo[2.2.1]heptane;2-exo-[2′-Fluoro-3′-(pyridin-3-yl)-5′-pyridinyl]-7-azabicyclo[2.2.1]heptane;2-exo-[2′-Fluoro-3′-(6-methoxypyridin-3-yl)-5′-pyridinyl]-7-azabicyclo[2.2.1]heptane;2′-Fluoro-3′-(2″-amino-5″-pyridinyl)deschloroepibatidine;2-exo-[2′-Fluoro-3′-(2-methoxypyridin-4-yl)-5′-pyridinyl]-7-azabicyclo[2.2.1]heptane;2-Fluoro-3-(2′-amino-4′-pyridinyl)deschloroepibatidine;2-exo-[3′-(2-Chloropyridin-4-yl)-5′-pyridinyl]-7-azabicyclo[2.2.1]heptane;2-exo-[3′-(2-Fluoropyridin-4-yl)-5′-pyridinyl]-7-azabicyclo[2.2.1]heptane;2-exo-[3′-(Pyridin-4-yl)-5′-pyridinyl]-7-azabicyclo[2.2.1]heptane;2-exo-[3′-(2-Aminopyridin-4-yl)-5′-pyridinyl]-7-azabicyclo[2.2.1]heptane;2-exo-[3′-(2-Methoxypyridin-4-yl)-5′-pyridinyl]-7-azabicyclo[2.2.1]heptane;2-exo-[2′-Fluoro-3′-(pyrimidin-3-yl)-5′-pyridinyl]-7-azabicyclo[2.2.1]heptane;2-exo-[2′-Chloro-3′-(pyrimidin-5-yl)-5′-pyridinyl]-7-azabicyclo[2.2.1]heptane;2-exo-[3′-(Pyrimidin-5-yl)-5′-pyridinyl]-7-azabicyclo[2.2.1]heptane;2-exo-[2′-Fluoro-3′-(pyridazin-4-yl)-5′-pyridinyl]-7-azabicyclo[2.2.1]heptane;2-exo-[2′-Chloro-3′-(pyridazin-4 ...

NOVEL HYPOGLYCEMIC COMPOUNDS

The present invention relates to novel hypoglycemic compounds of formula (1) and pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention relates to novel amino acid derivatives of the formula (1), wherein, A is amino acid B is peptide bond R—NH— wherein R is defined in the specification 2. The compound of formula 1 as claimed in wherein the amino acid is selected from amino acid analogues.3. The compound of formula 1 as claimed in wherein the amino acid is selected from glycine claim 1 , alanine claim 1 , valine claim 1 , histidine claim 1 , serine claim 1 , leucine claim 1 , isoleucine claim 1 , phenylalanine claim 1 , methionine claim 1 , tryptophan claim 1 , lysine claim 1 , glutamine claim 1 , glutamic acid claim 1 , serine claim 1 , proline claim 1 , cysteine claim 1 , tyrosine claim 1 , histidine claim 1 , arginine claim 1 , asparagines claim 1 , aspartic acid claim 1 , threonine or mixtures of amino acid thereof.4. An amino acid analogue of 2-({6-[(3R)-3-substituted-aminopiperidin-1-yl]-3-methyl-2 claim 1 ,4-dioxo-3 claim 1 ,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl}methyl)-benzonitrile and pharmaceutically acceptable salts thereof.5. An amino acid analogue of 1-[2-Amino-3 claim 1 ,3-bis-(4-fluoro-phenyl)-propionyl]-4-fluoro-pyrrolidine-2-carbonitrile and pharmaceutically acceptable salts thereof.6. An amino acid analogue of (2R)-4-oxo-4-[3-(trifluoromethyl)-5 claim 1 ,6-dihydro[1 claim 1 ,2 claim 1 ,4]triazolo[4 claim 1 ,3-a]pyrazin-7(8H)-yl]-1-(2 claim 1 ,4 claim 1 ,5-trifluorophenyl)butan-2-amine and pharmaceutically acceptable salts thereof.7. An amino acid analogue of 8-[(3R)-3-aminopiperidin-1-yl]-7-(but-2-yn-1-yl)-3-methyl-1-[(4-methylquinazolin-2-yl)methyl]-3 claim 1 ,7-dihydro-1H-purine-2 claim 1 ,6-dione and pharmaceutically acceptable salts thereof.8. An amino acid analogue of (1S claim 1 ,3S claim 1 ,5S)-2-[(2S)-2-amino-2-(3-hydroxy-1-adamantyl)acetyl]-2-azabicyclo-[3.1.0]-hexane-3-carbonitrile and pharmaceutically acceptable salts thereof.9. An amino acid ...

Electron transport material and organic light emitting device

An organic light emitting device is provided. The organic light emitting device includes a first electrode layer, a second electrode layer and a light emitting material layer. The second electrode layer is disposed opposite to the first electrode layer. The light emitting material layer is disposed between the first electrode layer and the second electrode layer, and includes an organic light emitting material and an electron transport material, wherein the electron transport material includes a compound represented by a formula (1) below: in which a group A represents an aromatic ring, a is 1, and a group B represents a nitrogen containing five-membered heterocyclic group and derivatives thereof, and has at least one nitrogen atom connected to a meta-position of the group A.

Azetidine Derivatives

Azetidine derivatives of which the following is exemplary 2. A compound according to whereinX is O, and{'sub': '3', 'R is H or CH.'}3. A compound according to wherein Aris selected from a group consisting of: [{'sup': '1', 'wherein the above-mentioned phenyl, pyridinyl and pyrimidinyl are each substituted with one to three groups independently selected from R, and/or'}, {'sub': 2', '2', '2', '2', '2', '2', '2', '2', '2', '2', '2', '3', '2', '2', '2', '2', '2', '3', '2', '2, 'wherein two adjacent carbon atoms of a phenyl group may be linked to each other via a —O—CH—O—, —O—CF—O—, —O—CH—CH—O—, —O—CH—CH—CH—CH—, —O—CH—CH—CH—C(CH)—, —O—CH—CH—CH—O— or —O—CH—C(CH)—CH—O— bridge, and'}, {'sub': '3', 'wherein the above-mentioned benzoxazolyl, benzoisoxalyl, benzthiazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, quinoxalinyl and oxazolopyrimidinyl groups are each optionally substituted with Cl, CHor phenyl.'}], 'phenyl, pyridinyl, pyrimidinyl, benzoxazolyl, benzoisoxalyl, benzthiazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, quinoxalinyl and oxazolopyrimidinyl,'}4. A compound according to wherein Ris selected from the group consisting of:{'sub': 1-4', '2-4', '3-7', '3-7', '2', '1-4', '3-7', '3-7', '1-3', '1-4', '2', '1-4', '2, 'sup': N1', 'N2, 'claim-text': wherein each alkyl, cycloalkyl and heterocyclyl may be optionally substituted with one to three substituents independently selected from the group consisting of F and CN, and', {'sub': '3', 'wherein each phenyl and pyridinyl group may be optionally substituted with one F or —OCH.'}], 'H, F, Cl, Br, CN, OH, C-alkyl, C-alkenyl, C-cycloalkyl, C-cycloalkyl-CH—, C-alkyl-O—, C-cycloalkyl-O—, C-cycloalkyl-C-alkyl-O—, C-alkyl-S(═O), RRN—, HO—C(═O)—, C-alkyl-O—C(═O)—, phenyl, phenyl-O—, phenyl-CH—O—, pyridinyl,'}5. A compound according to wherein Aris selected from the group consisting of:{'sup': '2', 'claim-text': {'sup': '2', 'sub': 1-2', '1-2', '1-3', '2, 'wherein Ris F, Cl, C-alkyl-, C-alkyl-O—, C-alkyl-C(═O)—NH or HO—CH—C(═O)—NH—.'}, 'phenylene and ...

ALKYNE-BRIDGED HETERO-AROMATICS AND USES THEREOF

This invention relates to novel alkyne-bridged hetero-aromatics as described in the specification which are PDE10A inhibitors and useful for the treatment of neurological, psychiatric disorder, metabolic disorders, such as Schizophrenia, Parkinson's disease, Huntington's disease, Alzheimer's disease, learning memory disorder, drug addiction (abuse), sleeping disorder, depression, obesity, non-insulin dependent diabetes, bipolar disorder, obsessive compulsive disorder, or pain; to process for their preparation; to pharmaceutical compositions comprising them; and to methods of using them. 22. A pharmaceutical composition comprising at least one compound of and a pharmaceutically-acceptable carrier or diluent.23. A method for treating a psychotic disorder claim 1 , an anxiety disorder claim 1 , or a neurodegenerative disorder in a mammalian species in need thereof claim 1 , the method comprising administering to the mammalian species a therapeutically effective amount of at least one compound according to . This application claims the benefit of Chinese Application No. 201110428284.0, filed Dec. 19, 2011, and U.S. Provisional Patent Application No. 61/591,021, filed Jan. 26, 2012, the entire contents of which are hereby incorporated by reference herein.This invention relates to novel alkyne-bridged hetero-aromatics which are PDE10A inhibitors and useful for the treatment of neurological, psychiatric disorder, metabolic disorders, such as Schizophrenia, Parkinson's disease, Huntington's disease, Alzheimer's disease, learning memory disorder, drug addiction (abuse), sleeping disorder, depression, obesity, non-insulin dependent diabetes, bipolar disorder, obsessive compulsive disorder, or pain; to process for their preparation; to pharmaceutical compositions comprising them; and to methods of using them.Cyclic nucleotide phosphodiesterases (PDEs) are enzymes that catalyze the hydrolytic degradation of cAMP and cGMP and thus are the key regulators of intracellular cyclic ...

NOVEL COMPOUNDS

This invention relates to compounds of formula I 2. The compound according to claim 1 , wherein{'sup': '1', 'sub': 1-4', '1-3', '1-3, 'Rrepresents phenyl or Calkyl which latter two groups are optionally substituted with one or more substituents selected from fluoro, Calkyl and —O—Calkyl.'}11. A pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of a compound according to or a pharmaceutically acceptable salt thereof in admixture with a pharmaceutically acceptable adjuvant claim 1 , diluent and/or carrier.12. A method of treating schizophrenia claim 1 , schizoaffective disorder and substance induced psychotic disorder; cognitive disorders and dementias including age-associated learning and memory impairments or losses claim 1 , post stroke dementia claim 1 , deficits in concentration claim 1 , mild cognitive impairment claim 1 , the cognitive dysfunction in Alzheimers disease or the cognitive dysfunction of schizophrenia comprising administering to a patient a therapeutically effective amount of a compound according to . This invention relates to substituted imidazoles and their use as positive allosteric modulators of mGlu5 receptor activity, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment and/or prevention of neurological and psychiatric disorders associated with glutamate dysfunction such as schizophrenia or cognitive decline such as dementia or cognitive impairment.Glutamate is the primary excitatory amino acid in the mammalian central nervous system. Neurotransmission mediated by glutamate has been demonstrated to be critical in many physiological processes, such as synaptic plasticity, long term potentiation involved in both learning and memory as well as sensory perception (Riedel et al., Behay. Brain Res. 2003, 140:1-47). Furthermore, it has been demonstrated that an imbalance of glutamate neurotransmission plays a critical role in the pathophysiology of various neurological and ...

Tyrosine Kinase Inhibitors

The present invention relates to pyridazinthione derivatives that are useful for treating cellular proliferative diseases, for treating disorders associated with MET activity, and for inhibiting the receptor tyrosine kinase MET. The invention also relates to compositions which comprise these compounds, and methods of using them to treat cancer in mammals. 2. The compound of wherein Ris heteroaryl claim 1 , wherein said heteroaryl group is optionally substituted with one to three groups independently selected from the group consisting of halo claim 1 , cyano claim 1 , Calkyl claim 1 , (Calkyl)R claim 1 , heterocyclyl claim 1 , ORand (C═O)N(R)(R); or a pharmaceutically acceptable salt thereof.3. The compound of wherein Ris heteroaryl claim 2 , wherein said heteroaryl group is optionally substituted with Calkyl claim 2 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof.4. The compound of wherein Ris hydrogen claim 2 , and Ris hydrogen claim 2 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof.6. The compound of wherein Ris phenyl claim 5 , wherein said phenyl group is substituted with heteroaryl claim 5 , which is optionally substituted with ORor R claim 5 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof.7. The compound of wherein X is O.8. The compound of selected from:3-[3-(5-Ethoxypyrimidin-2-yl)benzyl]-1-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyridazin-4(1H)-one;3-[3-(5-methoxypyrimidin-2-yl)benzyl]-1-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyridazin-4(1H)-thione;3-{3-[5-(2-methoxyethoxy)pyrimidin-2-yl]benzyl}-1-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyridazin-4(1H)-thione;3-[3-[3-(5-ethoxypyrimidin-2-yl)benzyl]-4-thioxopyridazin-1(4H)-yl]benzonitrile;1-(1-ethyl-1H-pyrazol-4-yl)-3-[3-(1-propyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)benzyl]pyridazin-4(1H)-thione;3-(3-aminobenzyl)-1-(3,4-difluorophenyl)pyridazine-4(1H)-thione;N-(3-{[1-(3,4-difluorophenyl)-4-thioxo-1,4-dihydropyridazin-3-yl]methyl}phenyl)-2,2,2-trifluoroacetamide;N-(3-{[1-(3,4-difluorophenyl)-4-thioxo-1,4-dihydropyridazin-3-yl]methyl}phenyl)-2,2,2- ...

NOVEL COMPOUNDS

This invention relates to compounds of formula I 4. The compound according to claim 3 , wherein{'sup': 3', '4', '3', '4, 'sub': 2', '3, 'Rand Rindependently represent hydrogen, methyl, ethyl, propyl or —CH—O—CHwhich latter four groups are optionally substituted with one or more fluorine atoms with the proviso that Rand Rboth are not hydrogen;'}or{'sup': 3', '4, 'Rand Rif both are attached to the same carbon atom, they may together with the carbon atom to which they are attached form a ring selected from cyclopropyl, cyclobutyl and cyclopentyl which latter three groups are optionally substituted with one or more fluorine atoms.'}5. The compound according to claim 4 , wherein{'sup': 3', '4, 'Rand Rrepresent methyl.'}13. A pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of a compound according to or a pharmaceutically acceptable salt thereof in admixture with a pharmaceutically acceptable adjuvant claim 1 , diluent and/or carrier.14. A method of treating schizophrenia claim 1 , schizoaffective disorder and substance induced psychotic disorder; cognitive disorders and dementias including age-associated learning and memory impairments or losses claim 1 , post stroke dementia claim 1 , deficits in concentration claim 1 , mild cognitive impairment claim 1 , the cognitive dysfunction in Alzheimers disease or the cognitive dysfunction of schizophrenia comprising administering to a patient a therapeutically effective amount of a compound according to . This invention relates to piperazines and their use as positive allosteric modulators of mGluR5 receptor activity, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment and/or prevention of neurological and psychiatric disorders associated with glutamate dysfunction such as schizophrenia or cognitive decline such as dementia or cognitive impairment.Glutamate is the primary excitatory amino acid in the mammalian central nervous system. Neurotransmission ...

NILOTINIB SALTS AND CRYSTALLINE FORMS THEREOF

Nilotinib salts and crystalline forms thereof have been prepared and characterized. 1. A Crystalline Form of Nilotinib L-tartrate selected from:{'figref': {'@idref': 'DRAWINGS', 'FIG. 14'}, 'a) Crystalline Form I of Nilotinib L-tartrate, characterized by data selected from: an X-ray powder diffraction pattern having peaks at 9.4, 11.7, 12.7, 18.2 and 19.0 degrees two theta±0.2 degrees two theta; an X-ray powder diffraction pattern substantially as depicted in , and combinations thereof;'}{'figref': {'@idref': 'DRAWINGS', 'FIG. 15'}, 'b) Crystalline Form II of Nilotinib L-tartrate, characterized by data selected from: an X-ray powder diffraction pattern having peaks at 8.7, 15.7, 17.2, 19.4 and 20.0 degrees two theta±0.2 degrees two theta; an X-ray powder diffraction pattern substantially as depicted in ; and combinations thereof;'}{'figref': {'@idref': 'DRAWINGS', 'FIG. 16'}, 'c) Crystalline Form III of Nilotinib L-tartrate, characterized by data selected from: an X-ray powder diffraction pattern having peaks at 8.2, 9.1, 12.3, 15.0 and 17.6 degrees two theta±0.2 degrees two theta; an X-ray powder diffraction pattern substantially as depicted in ; and combinations thereof;'}{'figref': {'@idref': 'DRAWINGS', 'FIG. 60'}, 'd) Crystalline Form IV of Nilotinib L-tartrate, characterized by data selected from: an X-ray powder diffraction pattern having peaks at 13.6, 18.3, 19.5, 21.9 and 24.3 degrees two theta±0.2 degrees two theta; an X-ray powder diffraction pattern substantially as depicted in ; and combinations thereof;'}{'figref': {'@idref': 'DRAWINGS', 'FIG. 61'}, 'e) Crystalline Form V of Nilotinib L-tartrate, characterized by data selected from: an X-ray powder diffraction pattern having peaks at 3.6, 7.6, 14.1, 17.8 and 19.5 degrees two theta±0.2 degrees two theta; an X-ray powder diffraction pattern substantially as depicted in ; and combinations thereof; and'}{'figref': {'@idref': 'DRAWINGS', 'FIG. 62'}, 'f) Crystalline Form VI of Nilotinib L-tartrate, ...

DICARBOXIMIDE DERIVATIVES OF BERBAMINE, THE PREPARATION AND USE THEREOF

The present invention relates to a novel dicarboximide derivative of berbamine represented by formula I, including, but not limited to, a phthalimide derivative of berbamine and an aromatic heterocyclic dicarboximide derivative of berbamine, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, to a process for preparation of the same, to a pharmaceutical composition comprising said compound and to use thereof in manufacture of an antitumor medicament. 4. The dicarboximide derivative of berbamine or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1 , wherein n is an integer of 1-10.5. The dicarboximide derivative of berbamine or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1 , wherein n is an integer of 1-8.6. The dicarboximide derivative of berbamine or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1 , wherein n is an integer of 1-7.7. The dicarboximide derivative of berbamine or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1 , wherein Ris H claim 1 , C-Calkoxy claim 1 , C-Calkylthio claim 1 , C-Calkyl claim 1 , C-Ccycloalkyl claim 1 , halogen claim 1 , nitro claim 1 , cyano or amino optionally substituted with one or two C-Calkyl.8. The dicarboximide derivative of berbamine or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1 , wherein Ris H claim 1 , C-Calkoxy claim 1 , C-Calkyl claim 1 , C-Ccycloalkyl or halogen.9. The dicarboximide derivative of berbamine or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1 , wherein Ris H claim 1 , C-Calkoxy claim 1 , C-Calkyl claim 1 , or C-Ccycloalkyl.10. The dicarboximide derivative of berbamine or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1 , wherein Ris H claim 1 , methoxy claim 1 , or methyl.11. The dicarboximide derivative of berbamine or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1 , wherein Ris H.14. The process according to claim 13 , wherein the leaving group LG is a halogen atom or sulfonate ...

(2R)-1-(3-Chloro-2-Pyrazinyl)-2-Methylpiperazine And Salts Thereof

The present invention relates to a process for the preparation of compounds which are therapeutically active in the central nervous system. 234-. (canceled) This application is a divisional of U.S. application No. 12/817,833, filed Jun. 17, 2010, which is a continuation of U.S. application No. 11/359,152, filed Feb. 22, 2006, which is a divisional of U.S. application No. 10/464,181, filed Jun. 18, 2003, which claims priority to Swedish application number 0201881-0, filed on Jun. 19, 2002, Swedish application number 0202041-0, filed on Jun. 28, 2002, Swedish application number 0202516-1, filed on Aug. 26, 2002, U.S. provisional application 60/390,656, filed Jun. 21, 2002, U.S. provisional application 60/406,119, filed on Aug. 26, 2002, and U.S. provisional application 60/416,701, filed on Oct. 7, 2002, the contents of which are incorporated herein by reference.The present invention relates to a process for the preparation of compounds which are therapeutically active in the central nervous system.Many diseases of the central nervous system are influenced by the adrenergic, the dopaminergic, and the serotonergic neurotransmitter systems. For example, serotonin has been implicated in a number of diseases and conditions which originate in the central nervous system. A number of pharmacological and genetic experiments involving receptors for serotonin strongly implicate the 5-HTreceptor subtype in the regulation of food intake (Obes. Res. 1995, 3, Suppl. 4, 449S-462S). The 5-HTreceptor subtype is transcribed and expressed in hypothalamic structures associated with appetite regulation. It has been demonstrated that the non-specific 5-HTreceptor agonist m-chlorophenylpiperazine (mCPP), which has some preference for the 5-HTreceptor, causes weight loss in mice that express the normal 5-HTreceptor while the compound lacks activity in mice expressing the mutated inactive form of the 5-HTreceptor (Nature 1995, 374, 542-546). In a recent clinical study, a slight but sustained ...

SUBSTITUTED BENZIMIDAZOLES AND BENZOPYRAZOLES AS CCR(4) ANTAGONISTS

Benzimidazole, benzopyrazole and benzotriazole compounds are provided which bind to CCR(4) and are useful for the treatment of diseases such as allergic diseases, autoimmune diseases, graft rejection and cancer. 2. A compound of claim 1 , wherein the subscript m is 0 or 1.3. A compound of claim 2 , wherein the subscript m is 1 claim 2 , Y is N and X is selected from the group consisting of C and CH.4. A compound of claim 3 , wherein X is C claim 3 , and B is C(O).5. A compound of claim 3 , wherein X is C claim 3 , B is C(O) and the ring having Z as a ring vertex is selected from the group consisting of pyrrolidin-1-yl claim 3 , pyrrolidin-2-yl claim 3 , piperidin-1-yl claim 3 , piperidin-2-yl claim 3 , piperidin-3-yl and cyclohexyl.6. A compound of claim 3 , wherein X is C claim 3 , B is C(O) and the ring having Z as a ring vertex is selected from the group consisting of pyrrolidin-1-yl claim 3 , pyrrolidin-2-yl claim 3 , piperidin-1-yl claim 3 , piperidin-2-yl claim 3 , piperidin-3-yl and cyclohexyl; and at least one of R claim 3 , Rand Ris other than hydrogen.7. A compound of claim 2 , wherein each Ris selected from the group consisting of fluoro claim 2 , chloro claim 2 , methyl and trifluoromethyl claim 2 , and Ris methyl.8. A compound of claim 2 , wherein the subscript m is 1 claim 2 , Y is CH claim 2 , and X is N.9. A compound of claim 8 , wherein B is C(O).10. A compound of claim 8 , wherein the ring having Z as a ring vertex is selected from the group consisting of pyrrolidin-1-yl claim 8 , pyrrolidin-2-yl claim 8 , piperidin-1-yl claim 8 , piperidin-2-yl claim 8 , piperidin-3-yl and cyclohexyl.11. A compound of claim 8 , wherein the ring having Z as a ring vertex is selected from the group consisting of pyrrolidin-1-yl claim 8 , pyrrolidin-2-yl claim 8 , piperidin-1-yl claim 8 , piperidin-2-yl claim 8 , piperidin-3-yl and cyclohexyl; each Ris selected from the group consisting of fluoro claim 8 , chloro claim 8 , methyl and trifluoromethyl claim 8 , and Ris ...

PHENYLQUINAZOLINE DERIVATIVES

Novel quinazolinamide derivatives of the formula (I), in which R1-R43 and X have the meanings indicated in claim , are HSP90 inhibitors and can be used for the preparation of a medicament for the treatment of diseases in which the inhibition, regulation and/or modulation of HSP90 plays a role. 2. Compounds according to in which R claim 1 , Reach claim 1 , independently of one another claim 1 , denote H claim 1 , Hal or OA″ claim 1 ,and pharmaceutically usable salts, tautomers and stereoisomers thereof, including mixtures thereof in all ratios.3. Compounds according to in which R claim 1 , R claim 1 , Reach claim 1 , independently of one another claim 1 , denote H or A claim 1 ,and pharmaceutically usable salts, tautomers and stereoisomers thereof, including mixtures thereof in all ratios.4. Compounds according to one or more of in which{'sup': 4', '4', '4', '4', '5', '4', '5', '4', '5', '4', '5', '4', '5', '4', '5', '4', '5, 'sub': 2', '2, 'claim-text': piperidin-1-yl, pyrrolidin-1-yl, piperazin-1-yl, 1,2-oxazinan-2-yl, 1,2,5-oxadiazinan-2-yl, 1,3-oxazinan-3-yl, hexahydropyrimidinyl or', {'sub': 2', 'n', '2', 'n', '2', 'n', '2', '2', 'n', '2', 'n', '2, 'morpholinyl, each of which is unsubstituted or mono-, di- or trisubstituted by Hal, A, (CH)OH, (CH)OA, (CH)NH, (CH)COOH, (CH)COOA, NHCOA, NA′COA, CONH, CONHA, CONAA′ and/or ═O,'}], 'X denotes OR, O(CO)R, O(CO)OR, O(CO)NRR, ONRR, OP(═O)(OH), OP(═O)(OA″), NROR, NRR, NR(CO)R, NR(CO)NR, NR(CO)OR, 1-A-piperazin-4-yl-COO,'}and pharmaceutically usable salts, tautomers and stereoisomers thereof, including mixtures thereof in all ratios.5. Compounds according to in which{'sub': 2', '2, 'A, A′ each, independently of one another, denotes unbranched or branched alkyl having 1-16C atoms, in which 1-6 non-adjacent CHgroups may be replaced by O, NH, NMe, NEt, NHCO, CONH, NHCOO, NA′COO, and/or CH groups may be replaced by N and/or, in addition, 1-7H atoms may be replaced by F, Cl, OH and/or NH, or cyclic alkyl having 3-8C atoms,'} ...

COMPOUNDS FOR THE REDUCTION OF BETA-AMYLOID PRODUCTION

The present disclosure provides a series of compounds of the formula (I) 2. A compound of claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 1 , wherein A is a five-membered heteroaromatic ring containing from one to three nitrogen atoms; wherein said heteroaromatic ring is optionally substituted with one group selected from halo and Calkyl.3. A compound of claim 2 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 2 , wherein B is selected from phenyl and pyridinyl claim 2 , wherein the phenyl and pyridinyl are optionally substituted with one or two substituents independently selected from Calkoxy and halo.4. A compound of claim 3 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 3 , wherein E is phenyl optionally substituted with one claim 3 , two claim 3 , or three substituents independently selected from Calkyl claim 3 , Calkoxy claim 3 , cyano claim 3 , halo claim 3 , haloCalkoxy claim 3 , and haloCalkyl.6. A compound of claim 5 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 5 , wherein Ris —NRR claim 5 , wherein Rand Rare independently selected from hydrogen claim 5 , CalkoxyCalkyl claim 5 , Calkyl claim 5 , Ccycloalkyl claim 5 , hydroxyCalkyl claim 5 , and trideuteromethyl claim 5 , wherein the alkyl part of the (Ccycloalkyl)Calkyl can be optionally substituted with a Calkoxy group.7. A compound of claim 5 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 5 , wherein Ris —NRR claim 5 , wherein Rand R claim 5 , together with the nitrogen atom to which they are attached claim 5 , form a four- to seven-membered monocyclic or bicyclic ring optionally containing one additional heteroatom selected from O and NR; wherein Ris selected from Calkyl claim 5 , and Calkoxycarbonyl; and wherein the ring is optionally substituted with one or two substituents independently selected from Calkoxy claim 5 , Calkyl claim 5 , halo claim 5 , haloCalkyl claim 5 , hydroxy claim 5 , —NRR claim 5 , oxo claim 5 , and spirocycle dioxolanyl; wherein Rand Rare ...

sGC STIMULATORS

Compounds of Formula I are described. They are useful as stimulators of sGC, particularly NO-independent, heme-dependent stimulators. These compounds may be useful for treating, preventing or managing various disorders that are herein disclosed.

SUBSTITUTED BICYCLIC HCV INHIBITORS

Provided herein are compounds, pharmaceutical compositions and combination therapies for treatment of hepatitis C. 4. The compound of any of the proceeding claims wherein R , R , Rand Rare each independently selected from the group consisting of: hydrogen , Cto Calkyl and Cto Cheteroalkyl , wherein ,each hetero atom, if present, is independently N, O or S,{'sup': c', 'd, 'Rand Rare optionally joined to form a 4- to 8-membered heterocycle which is optionally fused to another 3- to 6-membered heterocycle, and'}{'sup': e', 'f, 'Rand Rare optionally joined to form a 4- to 8-membered heterocycle which is optionally fused to another 3- to 6-membered heterocycle.'}5. The compound of wherein one or both of Rand Ror Rand Rare optionally joined to form a 4- to 8-membered heterocycle which is optionally fused to another 3- to 6-membered heterocycle.1413. The compound of any - wherein one or both of Xare —S—.1513. The compound of any - one or both of Xare —O—.1613. The compound of any - one or both of Xare —NH—.1713. The compound of any - one or both of Zis —N—.1813. The compound of any - one or both of Yis —N—.2313. The compound of any - wherein one or both of Xare —S—.2413. The compound of any - one or both of Xare —O—.2513. The compound of any - one or both of Xare —NH—.2613. The compound of any - one or both of Zis —N—.2713. The compound of any - one or both of Yis —N—.2827. The compound of any - wherein Z and Z′ are each 1-3 amino acids.2927. The compound of any - wherein Z and Z′ are each independently selected from the group consisting of —[U—(CR)—NR—(CR)]—U—(CR)—NR—(CR)—R claims 1 , —U—(CR)—Rand —[U—(CR)—NR—(CR)]—U—(CR)—O—(CR)—R.30. The compound of any wherein one or both of Z and Z′ are —[U—(CR)—NR—(CR)]—U—(CR)—NR—(CR)—R.31. The compound of any wherein one or both of Z and Z′ are —U—(CR)—NR—(CR)—U—(CR)—NR—(CR)—R.32. The compound of any wherein one or both of Z and Z′ are —U—(CR)—NR—(CR)—R.33. The compound of any wherein one or both of Z and Z′ are —[C(O)—(CR)—NR—(CR)]— ...

PROCESS FOR MAKING HCV PROTEASE INHIBITORS

Efficient processes for making HCV protease inhibitors are described. In one embodiment, the process uses novel idazolide derivatives of vinyl-ACCA. 3. The process of claim 2 , wherein Ris a —CHCH.6. The process of claim 5 , wherein Ris a —CHCH.76. The process according to one of - claims 1 , wherein:Z is O;{'sub': '1', 'Ris phenanthridine;'}{'sub': '2', 'Ris an amino protecting group;'}{'sub': '4', 'Ris vinyl;'}X is H or Cl.8. The process of claim 7 , wherein Ris tert-butyloxycarbonyl.9. The process of claim 1 , wherein said HCV protease inhibitor is BI-201335 claim 1 , TMC-435350 claim 1 , vaniprevir claim 1 , MK-5172 claim 1 , BMS-650032 claim 1 , danoprevir claim 1 , GS-9451 claim 1 , or Compound I.1312. The process according to one of - claims 11 , wherein:Z is O;{'sub': '1', 'Ris phenanthridine;'}{'sub': '2', 'Ris tert-butyloxycarbonyl;'}{'sub': '4', 'Ris vinyl;'}X is H or Cl; and{'sub': 3', '2', '3, 'Ris —CHCH.'} This application claims priority to U.S. Provisional Application Ser. No. 61/585,280 filed Jan. 11, 2012, which is incorporated by reference in its entirety.The present invention relates to processes for making Hepatitis C virus (“HCV”) protease inhibitors.BACKGROUNDHCV is the principal cause of non-A, non-B hepatitis and is an increasingly severe public health problem both in the developed and developing world. It is estimated that the virus infects over 200 million people worldwide, surpassing the number of individuals infected with the human immunodeficiency virus (HIV) by nearly five fold. HCV infected patients, due to the high percentage of individuals inflicted with chronic infections, are at an elevated risk of developing cirrhosis of the liver, subsequent hepatocellular carcinoma and terminal liver disease. HCV is the most prevalent cause of hepatocellular cancer and cause of patients requiring liver transplantations in the western world.The present invention features processes for making HCV protease inhibitors. The HCV protease mediates the ...

NOVEL COMPOUNDS

This invention relates to compounds of formula I 2. The compound according to claim 1 , wherein{'sup': '1', 'sub': 2-4', '5-6', '1-5', '3-6', '2', '2', '3', '2', '1-3', '3-6', '1-3, 'Rrepresents phenylethynyl, cyclohexylethynyl, Calkenyl, Ccycloalkenyl, phenyl, furyl, Calkyl or Ccycloalkyl which latter four groups are optionally substituted with one or more substituents selected from fluoro, chloro, cyano, —CH-morpholine, —CH—O—CH, —CHCN, Calkyl, Ccycloalkyl and —O—Calkyl which latter three substituents are optionally substituted with one or more fluorine atoms.'}4. The compound according to claim 3 , whereinA represents N or CH;B represents CH.12. A pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of a compound according to or a pharmaceutically acceptable salt thereof in admixture with a pharmaceutically acceptable adjuvant claim 1 , diluent and/or carrier.13. A method of treating schizophrenia claim 1 , schizoaffective disorder and substance induced psychotic disorder; cognitive disorders and dementias including age-associated learning and memory impairments or losses claim 1 , post stroke dementia claim 1 , deficits in concentration claim 1 , mild cognitive impairment claim 1 , the cognitive dysfunction in Alzheimers disease or the cognitive dysfunction of schizophrenia comprising administering to a patient a therapeutically effective amount of a compound according to . This invention relates to substituted triazoles and their use as positive allosteric modulators of mGlu5 receptor activity, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment and/or prevention of neurological and psychiatric disorders associated with glutamate dysfunction such as schizophrenia or cognitive decline such as dementia or cognitive impairment.Glutamate is the primary excitatory amino acid in the mammalian central nervous system. Neurotransmission mediated by glutamate has been demonstrated to be critical in ...

HETEROAROMATIC AND AROMATIC PIPERAZINYL AZETIDINYL AMIDES AS MONOACYLGLYCEROL LIPASE INHIBITORS

Disclosed are compounds, compositions and methods for treating diseases, syndromes, conditions and disorders that are affected by the inhibition of MGL, including pain. Such compounds are represented by Formula (I) as follows: 122.-. (canceled)241. A pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically acceptable carrier and a compound of claim .251. A pharmaceutical composition made by mixing a compound of claim and a pharmaceutically acceptable carrier.261. A process for making a pharmaceutical composition comprising mixing a compound of claim and a pharmaceutically acceptable carrier.271. A method of treating or ameliorating a disease , syndrome , condition or disorder that is affected by inhibition of MGL , comprising administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of a compound of claim , wherein the disease , syndrome , condition or disorder is selected from the group consisting of pain , inflammatory pain , and neuropathic pain.285. A method as in claim , wherein the disease , syndrome , condition or disorder that is affected by inhibition of MGL is pain.296. A method as in claim , wherein the disease , syndrome , condition or disorder that is affected by inhibition of MGL is inflammatory pain.306. A method as in claim , wherein the disease , syndrome , condition or disorder that is affected by inhibition of MGL is visceral pain.316. A method as in claim , wherein the disease , syndrome , condition or disorder that is affected by inhibition of MGL is neuropathic pain.326. A method as in claim , wherein the disease , syndrome , condition or disorder that is affected by inhibition of MGL is neuropathic cold allodynia.336. A method as in claim , wherein the disease , syndrome , condition or disorder that is affected by inhibition of MGL is selected from the group consisting of inflammatory pain and neuropathic pain. This application claims the benefit of U.S. Provisional Application No. 61/171,660, filed on Apr. 22, 2009, which ...

PYRIDAZINONE DERIVATIVES

Compounds of the formula (I), in which R, R, R, R, R have the meanings indicated in Claim , are inhibitors of tyrosine kinases, in particular Met kinase, and can be employed, inter alia, for the treatment of tumours. 16. A pharmaceutical composition claim 1 , comprising at least one compound of formula I according to or a pharmaceutically acceptable solvate claim 1 , salt claim 1 , tautomer or stereoisomer thereof claim 1 , and one or more pharmaceutically acceptable excipients and/or adjuvants.1725-. (canceled)26. A pharmaceutical composition according to claim 16 , further comprising at least one further pharmaceutically active ingredient.27. A kit claim 16 , comprising separate packs of{'claim-ref': {'@idref': 'CLM-00001', 'claim 1'}, '(a) a compound of formula I according to or a pharmaceutically acceptable solvate, salt, tautomer or stereoisomer thereof,'}and(b) a further pharmaceutically active ingredient.28. A compound according to claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof.29. A compound according to claim 14 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention had the object of finding novel compounds having valuable properties, in particular those which can be used for the preparation of medicaments.The present invention relates to compounds and to the use of compounds in which the inhibition, regulation and/or modulation of signal transduction by kinases, in particular tyrosine kinases and/or serine/threonine kinases, plays a role, furthermore to pharmaceutical compositions which comprise these compounds, and to the use of the compounds for the treatment of kinase-induced diseases.In particular, the present invention relates to compounds and to the use of compounds in which the inhibition, regulation and/or modulation of signal transduction by Met kinase plays a role.One of the principal mechanisms by which cellular regulation is effected is through the transduction of extracellular signals across the membrane that in turn modulate ...

PYRIDAZINONE DERIVATIVES

Compounds of the formula (I), in which R, R, R, R, R, have the meanings indicated in Claim , are inhibitors of tyrosine kinases, in particular Met kinase, and can be employed, inter alia, for the treatment of tumours. 2. A method according to claim 1 , wherein in the compound of formula I or in a pharmaceutically acceptable solvate claim 1 , salt claim 1 , tautomer or stereoisomer thereof{'sup': 2', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '+', '−', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3, 'sub': 2', 'n', '2', '2', 'n', '2', '2', 'n', '2', 'p', '2', 'n', '2', '2', 'n', '2', 'n', '2', '2', 'n', '2', '2', 'n', '2', 'n', '2', '2', 'n', '2', 'n', '2', 'n', '2', '2', 'n', '2', 'n', '2', 'n', '2', '2', 'n', '2', 'n', '2', 'n', '2, 'Rdenotes an unsaturated, saturated or aromatic 6-membered heterocycle having 1 to 4 N and/or O atoms, which is unsubstituted or mono-, di- or trisubstituted by Hal, A, [C(R)]OR, N═CRN(R), CN, COOR, [C(R)]N(R), [C(R)]Het, O[C(R)]OR, O[C(R)]N(R), O[C(R)]C≡C[C(R)]N(R), O[C(R)]NO(R), O[C(R)]Het, NR[C(R)]N(R), NR[C(R)]Het, [C(R)]NHCO[C(R)]N(R), [C(R)]NHCO[C(R)]Het, CONR[C(R)]N(R), CONR[C(R)]NRCOOA, CONR[C(R)]OR, CONR[C(R)]Het, COHet, CH═CH—COOR, CH═CH—N(R)and/or ═O.'}3. A method according to claim 1 , wherein in the compound of formula I or in a pharmaceutically acceptable solvate claim 1 , salt claim 1 , tautomer or stereoisomer thereof{'sub': m', '2', '2', '1', '2', '2', 'n', '2', 'n', '2', '2', 'n, 'sup': 3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3', '3, 'Ar denotes phenyl, naphthyl or biphenyl, each of which is unsubstituted or mono-, di- or trisubstituted by A, Hal, CN, S(O)A, NRCOA, CON(R), O[C(R)]N(R), [C(R)]OR, CONR[C(R)]N(R)and/or CONR[C(R)]Het.'}4. A method according to claim 1 , wherein in the compound of formula I or in a pharmaceutically acceptable solvate claim 1 , salt claim 1 , tautomer or stereoisomer thereof ...

NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR LIGANDS AND THE USES THEREOF

The invention relates to pyridinyl nicotinic acetylcholine receptor ligands, compositions comprising an effective amount of a pyridinyl nicotinic acetylcholine receptor ligand and methods to treat or prevent a condition, such as depression and nicotine dependence, comprising administering to an animal in need thereof an effective amount of a pyridinyl nicotinic acetylcholine receptor ligand. 3. The compounds of claim 1 , wherein Z is a 1 claim 1 ,2-disubstituted cyclopropyl ring and Ris C-Chydroxyalkyl.4. The compounds of claim 1 , wherein Y is a bond.5. The compounds of claim 1 , wherein Z is a 1 claim 1 ,2-disubstituted cyclopropyl group.6. The compounds of claim 1 , wherein Ris C-Chydroxyalkyl.7. The compounds of claim 1 , wherein Y is a bond claim 1 , Z is a 1 claim 1 ,2-disubstituted cyclopropyl ring and Ris C-Chydroxyalkyl.8. The compounds of claim 1 , wherein Y is —CH— claim 1 , Z is a 1 claim 1 ,2-disubstituted cyclopropyl ring and Ris CHOH.9. The compounds of claim 1 , wherein Y is —(CH)— claim 1 , Z is a 1 claim 1 ,2-disubstituted cyclopropyl ring and Ris —(CH)OH.10. The compounds of claim 1 , wherein Y is a bond claim 1 , n is 1 claim 1 , p is 0 claim 1 , R claim 1 , Rand Rare each hydrogen claim 1 , Z is a 1 claim 1 ,2-disubstituted cyclopropyl ring and Ris —CHCHOH.11. The compounds of claim 1 , wherein Y is a bond claim 1 , n is 1 claim 1 , p is 0 claim 1 , R claim 1 , Rand Rare each hydrogen claim 1 , Z is a 1 claim 1 ,2-disubstituted cyclopropyl ring and Ris C-Cfluoroalkyl.12. The compounds of claim 1 , wherein Y is a bond claim 1 , n is 1 claim 1 , p is 0 claim 1 , R claim 1 , Rand Rare each hydrogen claim 1 , Z is a 1 claim 1 ,2-disubstituted cyclopropyl ring and Ris —CHCHF.13. The compounds of claim 1 , wherein Y is a bond claim 1 , Z is a 1 claim 1 ,2-disubstituted cyclopropyl ring claim 1 , and Ris —CHOCH claim 1 , —CHCHOCHor —CHCHOCHCF.14. The compounds of claim 1 , wherein Y is a bond claim 1 , n is 1 claim 1 , p is 0 claim 1 , R claim 1 , R ...

Compounds Useful for Inhibiting Chk1

The present invention provides an aminopyrazole compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, that inhibits Chk1 and is useful in the treatment of cancer. 119.-. (canceled)20. A compound which is (R)-[5-(2-methoxy-6-methyl-pyridin-3-yl)-2H -pyrazol-3-yl]-l6-(piperidin-3-yloxy)-pyrazin-2-yll-amine , or a pharmaceutically acceptable salt thereof.21. The compound according to which is (R)-[5-(2-methoxy-6-methyl-pyridin-3-yl)-2H -pyrazo1-3-yl]-[6-(piperidin-3-yloxy)-pyrazin-2-yl]-amine.22. The compound according to which is (R)-[5-(2-methoxy-6-methyl-pyridin-3-yl)-2H -pyrazo1-3-yl]-[6-(piperidin-3-yloxy)-pyrazin-2-yl]-amine methane sulfonic acid salt.23. The compound according to which is (R)-[5-(2-methoxy-6-methyl-pyridin-3-yl)-2H -pyrazo1-3-yl]-[6-(piperidin-3-yloxy)-pyrazin-2-yl]-amine acetic acid salt.24. The compound according to which is (R)-[5-(2-methoxy-6-methyl-pyridin-3-yl)-2H -pyrazo1-3-yl]-[6-(piperidin-3-yloxy)-pyrazin-2-yl]-amine hemioxalate salt.25. The compound according to which is (R)-[5-(2-methoxy-6-methyl-pyridin-3-yl)-2H -pyrazo1-3-yl]-[6-(piperidin-3-yloxy)-pyrazin-2-yl]-amine hemisuccinate salt.26. A pharmaceutical composition comprising a compound which is (R)-[5-(2-methoxy-6-methyl-pyridin-3-yl)-2H -pyrazol-3-yl]-[6-(piperidin-3-yloxy)-pyrazin-2-yl]-amine claim 20 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 20 , and a pharmaceutically acceptable carrier claim 20 , diluent claim 20 , or excipient.27. A method of treating cancer wherein the cancer is selected from the group consisting of bladder cancer claim 20 , colon cancer claim 20 , gastric cancer claim 20 , liver cancer claim 20 , lung cancer claim 20 , mammary cancer claim 20 , melanoma claim 20 , ovarian cancer claim 20 , pancreatic cancer claim 20 , mesothelioma claim 20 , renal cancer claim 20 , and uterine cancer claim 20 , comprising administering to a patient in need thereof an effective amount a compound which is (R)-[5-(2-methoxy-6-methyl-pyridin-3-yl)-2H - ...

MODULATORS OF AMYLOID BETA

The invention relates to compounds of formula 2. The compound of claim 1 , selected from the group consisting of(4-benzyl-pyrimidin-2-yl)-[3-methoxy-4-(4-methyl-imidazol-1-yl)-phenyl]-amine,[3-methoxy-4-(4-methyl-imidazol-1-yl)-phenyl]-[4-(3,4,5-trifluoro-benzyl)-pyrimidin-2-yl]-amine,[4-(3-chloro-benzyl)-pyrimidin-2-yl]-[3-methoxy-4-(4-methyl-imidazol-1-yl)-phenyl]-amine,[3-methoxy-4-(4-methyl-imidazol-1-yl)-phenyl]-[5-methyl-4-(1-phenyl-ethyl)-pyrimidin-2-yl]-amine,[3-methoxy-4-(4-methyl-imidazol-1-yl)-phenyl]-[4-methyl-6-(3,4,5-trifluoro-phenoxy)-pyrimidin-2-yl]-amine,[4-(3,4-difluoro-phenoxy)-6-methyl-pyrimidin-2-yl]-[3-methoxy-4-(4-methyl-imidazol-1-yl)-phenyl]-amine,[4-(4-chloro-phenoxy)-6-methyl-pyrimidin-2-yl]-[3-methoxy-4-(4-methyl-imidazol-1-yl)-phenyl]-amine,[4-(2,6-dichloro-phenoxy)-pyrimidin-2-yl]-[3-methoxy-4-(4-methyl-imidazol-1-yl)-phenyl]-amine,[3-methoxy-4-(4-methyl-imidazol-1-yl)-phenyl]-[4-methyl-6-(2-trifluoromethyl-phenoxy)-pyrimidin-2-yl]-amine,[3-methoxy-4-(4-methyl-imidazol-1-yl)-phenyl]-[4-methyl-6-(3-trifluoromethoxy-phenoxy)-pyrimidin-2-yl]-amine, and[3-methoxy-4-(4-methyl-imidazol-1-yl)-phenyl]-[4-methyl-6-(3-trifluoromethyl-phenoxy)-pyrimidin-2-yl]-amine.3. The compound of claim 1 , selected from the group consisting of[3-methoxy-4-(4-methyl-imidazol-1-yl)-phenyl]-[4-methyl-6-(3,3,4,4,4-pentafluoro-butoxy)-pyrimidin-2-yl]-amine,{4-[1-(4-chloro-phenyl)-1-methyl-ethyl]-5-methyl-pyrimidin-2-yl}-[3-methoxy-4-(4-methyl-imidazol-1-yl)-phenyl]-amine,{4-[1-(4-chloro-phenyl)-1-methyl-ethyl]-pyrimidin-2-yl}-[3-methoxy-4-(4-methyl-imidazol-1-yl)-phenyl]-amine,{4-[1-(4-chloro-phenyl)-1-methyl-ethyl]-pyrimidin-2-yl}-[3-fluoro-4-(4-methyl-imidazol-1-yl)-phenyl]-amine,ethyl 4-(4-chloro-phenyl)-2-[3-methoxy-4-(4-methyl-imidazol-1-yl)-phenylamino]-pyrimidine-5-carboxylate,[3-methoxy-4-(4-methyl-imidazol-1-yl)-phenyl]-[4-(4-trifluoromethyl-phenyl)-pyrimidin-2-yl]-amine,(4-benzyl-6-methyl-pyrimidin-2-yl)-[3-methoxy-4-(4-methyl-imidazol-1-yl)-phenyl]-amine ...

DUAL INHIBITORS OF FARNESYLTRANSFERASE AND GERANYLGERANYLTRANSFERASE I

Many GTPases such as Ras, Ral and Rho require post-translational farnestylation or geranylgeranylation for mediating malignant transformation. Dual farnesyltransferase (FT) (FTI) and geranylgeranyltransferase-I (GGT-1) inhibitors (GGTI) were developed as anticancer agents from based on an ethylenediamine scaffold. On the basis of a 4-fold substituted ethylenediamine scaffold, the inhibitors are structurally simple and readily derivatized, facilitating extensive structure-activity relationship studies. The most potent inhibitor is compound exhibited an in vitro hFTase ICvalue of 25 nM and a whole cell H-Ras processing ICvalue of 90 nM. Several of the inhibitors proved highly selective for hFTase over the related prenyltransferase enzyme geranylgeranyltransferase-I (GGTase-I). A crystal structure of an inhibitor cocrystallized with farnesyl pyrophosphate in the active site of rat FTase illustrates that the para-benzonitrile moiety is stabilized by a π-π stacking interaction with the Y361β residue, suggesting an importance of this component of the inhibitors. 2. The composition of claim 1 , wherein the aniline ring comprises a substitution at the ortho position claim 1 , where the substitution is a N or CF.3. The composition of claim 1 , wherein the aniline ring comprises a substitution at the meta position claim 1 , where the substitution is a CF.4. The composition of claim 1 , wherein the aniline ring comprises a bromine at the para position.5. The composition of claim 1 , wherein the aniline ring comprises a cyano in the para position.8. The method of claim 7 , wherein the aniline ring comprises a substitution at the ortho position claim 7 , where the substitution is a N or CF.9. The method of claim 7 , wherein the aniline ring comprises a substitution at the meta position claim 7 , where the substitution is a CF.10. The method of claim 7 , wherein the aniline ring comprises a bromine at the para position.11. The method of claim 7 , wherein the aniline ring ...

HETEROCYCLIC DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF DISEASES

The invention relates to compounds of Formula (1) and to processes for the preparation of intermediates used in the preparation of compositions containing and the uses of such derivatives. The compounds according to the present invention are useful in numerous diseases in which ALK protein is involved or in which inhibition of ALK activity may induce benefit, especially for the treatment of cancer mediated by a mutated EML4-ALK fusion protein. 5. (canceled)6. The compound of claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 1 , wherein Ris —OCH.7. The compound of claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 1 , wherein Ris a 5-membered heteroaryl containing 1 claim 1 , 2 or 3 heteroatoms independently selected from O claim 1 , N and S.8. The compound of claim 7 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 7 , wherein Ris a 5-membered heteroaryl containing 1 claim 7 , 2 or 3 nitrogen atoms.9. The compound of claim 7 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 7 , wherein Ris triazolyl.10. The compound of claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 1 , wherein Ris —OCHor triazolyl.11. The compound of claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 1 , wherein Xis CH claim 1 , Ris 5- or 6-membered heteroaryl containing 1 claim 1 , 2 or 3 heteroatoms independently selected from O claim 1 , N or S claim 1 , and optionally substituted with one claim 1 , two or three Rgroups and Ris a 5-membered heteroaryl containing 1 claim 1 , 2 or 3 heteroatoms independently selected from O claim 1 , N and S.12. The compound of claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 1 , wherein Xis N claim 1 , Ris 5- or 6-membered heteroaryl containing 1 claim 1 , 2 or 3 heteroatoms independently selected from O claim 1 , N or S claim 1 , and optionally substituted with one claim 1 , two or three Rgroups and Ris a 5-membered heteroaryl containing 1 claim 1 , 2 or 3 heteroatoms independently selected ...

HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF LEUKOTRIENE PRODUCTION

The present invention relates to compound of formula (I): 3. The compound according to claim 1 , wherein:A is carbon;or a pharmaceutically acceptable salt thereof.4. The compound according to claim 1 , wherein:A is nitrogen;or a pharmaceutically acceptable salt thereof.5. The compound according to claim 1 , wherein:{'sup': 1', '2', '1', '2, 'Rand Rare each independently hydrogen, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, tert. butyl, pentyl, hexyl, with the proviso that both Rand Rare not simultaneously hydrogen;'}or a pharmaceutically acceptable salt thereof.6. The compound according to claim 1 , wherein:{'sup': 1', '2, 'Rand Rtogether with the carbon atom to which they are attached form a cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cylohexyl or tetrahydropyranyl ring;'}or a pharmaceutically acceptable salt thereof.7. The compound according to claim 1 , wherein:{'sup': 1', '2, 'sub': 1-4', '1-2', '3', '1-2, 'Rand Rare each independently Calkyl, hydroxy, Calkyl-O—CHor —O—Calkyl or a pharmaceutically acceptable salt thereof.'}8. The compound according to claim 1 , wherein:{'sup': '3', 'sub': 1-3', '1-3', '1-3', '1-3', '1-3, 'Ris pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl or pyrrolopyridinyl, wherein each heteroaryl ring is optionally independently substituted with one to three groups selected from Calkyl, —O—Calkyl, Calkylhydroxy, halogen, hydroxy, amino, Calkylamino and Cdialkylamino;'}or a pharmaceutically acceptable salt thereof.9. The compound according to claim 1 , wherein:{'sup': '4', 'Ris hydrogen or methyl;'}or a pharmaceutically acceptable salt thereof.10. The compound according to claim 1 , wherein:HET is a 5-11 membered heteroaryl group selected from indolyl, pyrrolopyridinyl, indazolyl, benzimidazolyl, benzoxazolyl, benzothiazolyl, imidazopyridinyl, quinolinyl and isoquinolinyl;or a pharmaceutically acceptable salt thereof.12. The compound according to claim 1 , wherein:{'sup': 5', '6', '7, 'claim-text': (a) —H,', '(b) —OH,', '(c) halogen,', '(d) — ...

FATTY ACID SYNTHASE INHIBITORS

This invention relates to the use of imidazole, triazole, and tetrazole derivatives for the modulation, notably the inhibition of the activity or function of fatty acid synthase (FAS). Suitably, the present invention relates to the use of imidazoles, triazoles, and tetrazoles in the treatment of cancer. 4. The compound or salt according to claim 1 , wherein Ris phenyl which is optionally substituted 1 to 3 times independently by halogen claim 1 , (C-C)alkyl claim 1 , —CF claim 1 , (C-C)cycloalkyl claim 1 , —CO(C-C)alkyl claim 1 , —CO(C-C)cycloalkyl claim 1 , —CO(phenyl) claim 1 , carboxyl claim 1 , —CO(C-C)alkyl claim 1 , —CONRR claim 1 , phenyl claim 1 , —SO(C-C)alkyl claim 1 , —SONRR claim 1 , cyano claim 1 , oxo claim 1 , hydroxyl claim 1 , (C-C)alkoxy claim 1 , (C-C)cycloalkoxy claim 1 , hydroxy(C-C)alkyl- claim 1 , (C-C)alkoxy(C-C)alkyl- claim 1 , —OCF claim 1 , —NRR claim 1 , RRN(C-C)alkyl- claim 1 , —NHCO(C-C)alkyl claim 1 , —NHCONRR claim 1 , —NHSO(C-C)alkyl claim 1 , —NHSONRR claim 1 , or R.5. The compound or salt according to claim 1 , wherein Ris furanyl claim 1 , thienyl claim 1 , pyrrolyl claim 1 , imidazolyl claim 1 , pyrazolyl claim 1 , triazolyl claim 1 , tetrazolyl claim 1 , thiazolyl claim 1 , oxazolyl claim 1 , isoxazolyl claim 1 , oxadiazolyl claim 1 , thiadiazolyl claim 1 , isothiazolyl claim 1 , pyridinyl claim 1 , pyridazinyl claim 1 , pyrazinyl claim 1 , pyrimidinyl claim 1 , or triazinyl claim 1 , wherein said furanyl claim 1 , thienyl claim 1 , pyrrolyl claim 1 , imidazolyl claim 1 , pyrazolyl claim 1 , triazolyl claim 1 , tetrazolyl claim 1 , thiazolyl claim 1 , oxazolyl claim 1 , isoxazolyl claim 1 , oxadiazolyl claim 1 , thiadiazolyl claim 1 , isothiazolyl claim 1 , pyridinyl claim 1 , pyridazinyl claim 1 , pyrazinyl claim 1 , pyrimidinyl claim 1 , or triazinyl is optionally substituted 1 to 3 times independently by halogen claim 1 , (C-C)alkyl claim 1 , —CF claim 1 , (C-C)cycloalkyl claim 1 , —CO(C-C)alkyl claim 1 , —CO(C-C)cycloalkyl ...

APOPTOSIS SIGNAL-REGULATING KINASE INHIBITOR

The present invention relates to a compound of formula (I): 2. A pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of a compound or pharmaceutically acceptable salt of and a pharmaceutically acceptable carrier.3. A method of treating chronic kidney disease comprising administering a therapeutically effective amount of a compound of claim 1 , or pharmaceutically acceptable salt thereof claim 1 , to a patient in need thereof.4. A method of treating diabetic kidney disease claim 1 , diabetic nephropathy claim 1 , kidney fibrosis claim 1 , liver fibrosis claim 1 , or lung fibrosis comprising administering a therapeutically effective amount of a compound or pharmaceutically acceptable salt of claim 1 , to a patient in need thereof. This application claims priority to U.S. Provisional Patent Application Ser. No. 61/591,710, filed Jan. 27, 2012, the entirety of which is incorporated herein by reference.The present invention relates to a novel compound for use in the treatment of ASK1-mediated diseases. The invention also relates to intermediates for its preparation and to pharmaceutical compositions containing said novel compound.Apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1) is a member of the mitogen-activated protein kinase kinase kinase (“MAP3K”) family that activates the c-Jun N-terminal protein kinase (“JNK”) and p38 MAP kinase (Ichijo, H., Nishida, E., Irie, K., Dijke, P. T., Saitoh, M., Moriguchi, T., Matsumoto, K., Miyazono, K., and Gotoh, Y. (1997) 275, 90-94). ASK1 is activated by a variety of stimuli including oxidative stress, reactive oxygen species (ROS), LPS, TNF-α, FasL, ER stress, and increased intracellular calcium concentrations (Hattori, K., Naguro, I., Runchel, C., and Ichijo, H. (2009) 7:1-10; Takeda, K., Noguchi, T., Naguro, I., and Ichijo, H. (2007) 48: 1-8.27; Nagai, H., Noguchi, T., Takeda, K., and Ichijo, I. (2007) 40:1-6). Phosphorylation of ASK1 protein can lead to apoptosis or other cellular responses depending on the cell ...

Formulations for organic electroluminescent devices

The present invention relates to a formulation, in particular for use in organic electroluminescent devices, comprising a carbazole compound, an electron-transport compound, a triplet emitter compound and at least one solvent, where the electron-transport compound encompasses a ketone compound or a triazine compound and where the carbazole compound contains at least two carbazole groups whose N atoms are connected to one another via an aromatic or heteroaromatic ring system. The invention is furthermore directed to organic electro-luminescent devices which comprise the mixtures according to the invention.

INHIBITORS OF HCV NS5A

Provided herein are compounds, pharmaceutical compositions and combination therapies for inhibition of hepatitis C. 14. The compound of wherein each Ris independently —CN claim 1 , —OCHF claim 1 , —OCF claim 1 , —CF claim 1 , or —F.15. The compound of wherein one or both of Y and Y′ are N.16. The compound of wherein Z and Z′ are each 1-3 amino acids.17. The compound of wherein the amino acids are in the D configuration.18. The compound of wherein Z and Z′ are each independently selected from the group consisting of —[U—(CR)—NR—(CR)]—U—(CR)—NR—(CR)—R claim 1 , —U—(CR)—Rand —[U—(CR)—NR—(CR)]—U—(CR)—O—(CR)—R.19. A pharmaceutical composition comprising the compound of .20. A method of treating hepatitis C comprising administering to a subject in need thereof claim 1 , a therapeutically effective amount of the compound of . This application claims the benefit of and priority to U.S. Application 61/347,788 filed May 24, 2010 which is hereby incorporated by reference in its entirety for all purposes.The invention relates to compounds useful for inhibiting hepatitis C virus (“HCV”) replication, particularly functions of the non-structural 5A (“NS5A”) protein of HCV.HCV is a single-stranded RNA virus that is a member of the Flaviviridae family. The virus shows extensive genetic heterogeneity as there are currently seven identified genotypes and more than 50 identified subtypes. In HCV infected cells, viral RNA is translated into a polyprotein that is cleaved into ten individual proteins. At the amino terminus are structural proteins: the core (C) protein and the envelope glycoproteins, E1 and E2. p7, an integral membrane protein, follows E1 and E2. Additionally, there are six non-structural proteins, NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A and NS5B, which play a functional role in the HCV lifecycle. (see, for example, Lindenbach, B. D. and C. M. Rice, 436:933-938, 2005).Infection by HCV is a serious health issue. It is estimated that 170 million people worldwide are chronically infected ...

NOVEL COMPOUNDS, USE AND PREPARATION THEREOF

The present invention relates to compounds of the general formula (I) wherein R, Rand Rare as defined herein, which can act as inhibitors of protein kinases, specially the Fms-like tyrosine kinase 3 (FLT3). The invention also relates to the use of the compounds in therapy, pharmaceutical compositions comprising the compounds and the use of the compounds for the preparation of a medicament for the prophylaxis and treatment of hematological malignancies, such as AML, MLL, T-ALL, B-ALL and CMML, myeloproliferative disorders, other proliferative disorders like cancer, autoimmune disorders and skin disorders like psoriasis and atopic dermatitis. 124-. (canceled)26. A pharmaceutical formulation comprising a compound according to .27. A compound according to for use in therapy.28. A method for the treatment of one or more conditions selected from the group consisting of haematological malignancies claim 25 , myeloproliferative disorders claim 25 , cancer claim 25 , autoimmune disorders claim 25 , and skin disorders claim 25 , said method comprising administering a therapeutically effective amount of the compound according to to a human in need thereof.29. The method of claim 28 , wherein the condition is a haematological malignancy.30. The method of claim 29 , wherein the haematological malignancy is selected from the group consisting of acute myeloic leukemia (AML) claim 29 , mixed lineage leukemia (MLL) claim 29 , T-cell type acute lymphocytic leukemia (T-ALL) claim 29 , B-cell type acute lymphocytic leukemia (B-ALL) and chronic myelo-monocytic leukemia (CMML).31. The method of claim 30 , wherein the haematological malignancy is acute myeloic leukemia (AML).32. A pharmaceutical composition comprising a compound according to claim 25 , in conjunction with another molecularly targeted agent.33. The pharmaceutical composition according to claim 32 , wherein the molecularly targeted agent is a conventional cytotoxic agent claim 32 , or a compound used in postchemotherapy ...

PROCESS FOR THE PREPARATION OF IMATINIB MESYLATE

The present application relates to process for the preparation of imatinib mesylate. This application also relates to the processes for preparation of alpha crystalline form of imatinib mesylate. 2. The process of claim 1 , wherein in step a) is carried out at a temperature less than 35° C.4. The process of claim 3 , wherein in step a) the amount of base used is from about 1 to about 10 molar equivalents claim 3 , per molar equivalent of the compound of formula II.5. The process of claim 4 , wherein about 6 to about 8 moles of N-methylmorpholine per molar equivalent of the compound of formula II is used as the base.6. The process of claim of claim 3 , wherein in step a) the amount of compound of formula III is from about 1 to about 1.5 molar equivalents claim 3 , per molar equivalent of the compound of formula II.7. A process comprising:a) providing a solution or suspension of imatinib base in dimethylformamide;b) adding acetonitrile;c) maintaining the solution at a temperature of about 30° C. to about 60° C.;d) optionally cooling the reaction mass; ande) isolating imatinib base.8. The process of claim 7 , wherein in step a) a solution or suspension of imatinib base in dimethylformamide is used.9. The process of claim 8 , wherein in step c) the solution is maintained at a temperature of about of 40° C. to about 45° C.10. The process of claim 9 , wherein claim 9 , the reaction mass is maintained at a temperature of about 40° C. to about 45° C. for a time period of about 60 to 90 minutes.11. A process comprising:a) providing a solution or suspension of imatinib base in a solvent chosen from acetone, methyl isobutyl ketone, or methyl ethyl ketone;b) heating to a temperature up to the boiling point of the solvent used in the step a);c) adding methanol;d) adding methanesulfonic acid;e) allowing the reaction mass to cool; andf) isolating the alpha-crystalline form of imatinib mesylate.12. The process of claim 11 , wherein in step d) the molar quantity of methanesulfonic ...