ЗАМЕЩЕННЫЕ БИАРИЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ИЛИ ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРИДИНЫ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ

Изобретение относится к биарильным соединениям или замещенным пиридинам формулы (I), где Х обозначает N или CR8, где R8 обозначает водород, галоген, фенил, алкил, алкокси, алкоксикарбонил, карбокси, формил или -NR4R5, где R4 и R5 обозначают водород, алкил, алкенил, циклоалкил, фенил, нафтил; R1a и R1в обозначают трифторметил, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алканоил; R2 обозначает алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил; R3 обозначает гидрокси, трифторацетил, алканоил, алкенил; Аr обозначает ароматическое или гетероароматическое кольцо, например фенил, нафтил, пиридил, фуранил, тиофенил. Соединения формулы (I) обладают антагонистическим действием по отношению к рецептору глюкагона и могут быть использованы при лечении глюкагонмедиированных состояний, таких как диабет. 8 с. и 12 з.п. ф-лы, 2 табл.

ГЕТЕРОАРИЛЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ ГЛУТАМАТНЫХ РЕЦЕПТОРОВ

Описывается соединение общей формулы где R1 означает галоген, С1-С6алкил, CF3, CF2H или циано, R2 означает C1-С6алкил, R3 означает 5- или 6-членный гетероарил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, С1-С6алкил, С3-С6циклоалкил, С1-С6 алкилгалоген, C1-С6алкокси, NR′R′′, или замещенный группой 1-морфолинил или замещенный группами тиоморфолинил, 1-оксотиоморфолинил или 1, 1-диоксотиоморфолинил; R′, R′′ независимо друг от друга означают водород, С1-С6алкил, (СН2)0,1-(С3-С6)циклоалкил, R4 означает водород, а также его фармацевтически приемлемые соли и способы их получения. Изобретение также относится к применению указанных производных имидазола для получения лекарственных средств и к содержащим их лекарственным средствам, предназначенным для профилактики или лечения нарушений, опосредованных рецептором mGluR5, таких как острые и/или хронические неврологические нарушения, прежде всего боль страха, или для лечения хронической и ...

НОВЫЕ ОБРАТНЫЕ АГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРА СВ1

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где; Х означает С, N; R1 означает Н или (низш.)алкил, R2 означает (низш.)алкил, -(CH2)n-R2a; R2a означает С3-С8циклоалкил, необязательно и независимо моно-, ди-, три- или тетразамещенный следующими группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, 5- или 6-членное одновалентное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от одного до двух гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; причем упомянутое гетероциклическое кольцо необязательно и независимо является моно-, ди- или тризамещенным следующими группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси; 5- или 6-членное одновалентное гетероароматическое кольцо, содержащее от одного до двух гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; причем упомянутое гетероароматическое кольцо необязательно и независимо является моно-, ди- или тризамещенным следующими группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, С3-С6циклоалкил; R3 означает С3-С6циклоалкил, необязательно и независимо ...

ГЕТЕРОПОЛИЦИКЛИЧЕСКОЕ СОЕДИНЕНИЕ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ АНТАГОНИСТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ МЕТАБОТРОПНЫХ ГЛЮТАМАТНЫХ РЕЦЕПТОРОВ mGluR ГРУППЫ I

Изобретение относится к области медицинской химии и касается соединений и фармацевтических композиций, которые действуют в качестве антагонистов метаботропных глютаматных рецепторов. 3 н. и 4 з.п. ф-лы, 3 табл.

С-ГЛИКОЗИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И ИХ СОЛИ

Изобретение относится к новым соединениям - С-гликозидным производным и их солям где кольцо А представляет собой (1) бензольное кольцо, (2) пяти- или шестичленное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1, 2 или 4 гетероатома, выбранных из N и S, за исключением тетразолов, или (3) ненасыщенный девятичленный бициклический гетероцикл, содержащий 1 гетероатом, представляющий собой О; кольцо В представляет собой (1) ненасыщенный восьми-девятичленный бициклический гетероцикл, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, S и О, (2) насыщенный или ненасыщенный пяти- или шестичленный моноциклический гетероцикл, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, S и О, (3) ненасыщенный девятичленный бициклический карбоцикл, или (4) бензольное кольцо; Х представляет собой связь или низший алкилен; где значения кольца А, кольца В и Х соотносятся таким образом, что (1) когда кольцо А представляет собой бензольное кольцо, кольцо В не является бензольным кольцом, или (2) когда кольцо А представляет ...

НОВЫЕ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ КОНТРОЛЯ НЕМАТОД КАК ВРЕДИТЕЛЕЙ СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА

Изобретение относится к соединениям Формулы I или его пестицидно приемлемым солям. Соединения Формулы I могут быть полезны для борьбы с паразитарными нематодами растений. В Формуле IА является необязательно замещенным фенилом или пиридилом, при этом указанные заместители выбраны из группы, состоящей из СН, CF, F, Cl, Br, ОСНи CN; С является гетероарилом, выбранным из группы, состоящей из 3-тиенила и 3-фуранила, каждый из которых независимо может быть необязательно замещен одним или более заместителей, выбираемых из группы, состоящей из: F, Cl, Br и СН, или С выбран из группы, состоящей из 1-пирролидинила, 1-пирролила и 2-пирролила, каждый из которых может быть необязательно независимо замещен одним или более заместителем, выбранным из группы, состоящей из метила и галогена. Изобретение также относится к соединениям формулы II или его пестицидно приемлемым солям, и к способам борьбы с паразитарными нематодами растений. Технический результат: получены новые соединения, обладающие нематицидной ...

КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА И СПОСОБ ЕЕ ОЧИСТКИ

Настоящее изобретение относится к новой кристаллической Форме А 1-[(3R)-6,8-дифтор-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-3-ил]-1,3-дигидро-5-[2-[(фенилметил)-амино]-этил]-2H-имидазол-2-тиона, которая обладает действием ингибитора дофамин-β-гидроксилазы, и к способу ее очистки. Технический результат - высокий выход целевого продукта и его высокая стабильность. 2 н. и 14 з.п. ф-лы, 18 ил., 23 табл.

ПИРАЗОЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ОБЛАДАЮЩИЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИМ ЭФФЕКТОМ НА МНОЖЕСТВЕННУЮ МИЕЛОМУ

Изобретение относится к пиразольному соединению, имеющему приведенную ниже формулу (1), где Rпредставляет собой C-Cалкил, C-Cалкил, замещенный группой R, C-Cгалогеналкил, фенил, фенил, замещенный a количеством заместителей R, или т.п., Rпредставляет собой атом водорода, C-Cалкил, фенил или фенил, необязательно замещенный e количеством заместителей R, или т.п., Rпредставляет собой атом водорода или т.п., X представляет собой простую связь или -(CRR)-, каждый из Rи Rнезависимо представляет собой C-Cалкил или т.п., Rи Rпредставляют собой атомы водорода или C-Cалкил, Rпредставляет собой фенил, фенил, необязательно замещенный k количеством заместителей R, или т.п., таутомеру такого соединения или его фармацевтически приемлемой соли. Данное соединение ингибирует рост клеток множественной миеломы. Изобретение также относится к терапевтическому средству для лечения множественной миеломы, содержащей пиразольное соединение, представленное формулой (1), в качестве активного ингредиента.2 н. и 7 з.п ...

НОВЫЕ БИЦИКЛИЧЕСКИЕ НУКЛЕОЗИДЫ И ОЛИГОМЕРЫ, ПОЛУЧЕННЫЕ ИЗ НИХ

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и олигонуклеотидам, полученным из них. В частности, настоящее изобретение относится к соединению формулы (I) где один из T1 и Т2 представляет собой OR1 или OR2; и другой из T1 и Т2 представляет собой OR1 или OR2; где R1 представляет собой Н или гидроксил-защитную группу, где указанная гидроксил-защитная группа независимо в каждом случае выбрана из ацетила, бензила, трет-бутилдиметилсилила, трет-бутилдифенилсилила, тритила, 4-монометокситритила, 4,4'-диметокситритила (DMTr), 4,4',4''-триметокситритила (TMTr), 9-фенилксантин-9-ила (пиксила) и 9-(п-метоксифенил)ксантин-9-ила (МОХ), и R2 представляет собой фосфорсодержащий фрагмент, где указанный фосфорсодержащий фрагмент представляет собой фосфорамидитный фрагмент, представленный формулой (X) где R5 представляет собой С1-С9 алкил, замещенный циано; R6 и R7 независимо представляют собой С1-С9 алкил; или совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо ...

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛЕНИЯ ИЛИ СВЯЗАННОГО С ВОСПАЛЕНИЕМ ЗАБОЛЕВАНИЯ У СОБАК

Изобретение относится к области ветеринарии. Способ заключается в том, что собаке вводят 4-[3-(дифторметил)-5-(3-фтор-4-метоксифенил)-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид или его фармацевтически приемлемую соль в суточной дозе от около 0,1 мг/кг до 10 мг/кг массы тела. 4 з.п. ф-лы, 12 табл.

НОВЫЕ ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ КАМПТОТЕЦИНА (СРТ-11) И РОДСТВЕННЫХ СОЕДИНЕНИЙ

Описываются новые промежуточные продукты камптотецина общей формулы (I), где Ra представляет собой атом хлора, низшую алкоксигруппу, Rb представляет собой атом водорода, С1-8алкил, гидроксиС1-8алкил, группу -С(O)Н или группу (a), Rc представляет собой группу, выбранную из ряда формул (II-IХ) или Rb и Rc вместе образуют остаток формулы -СН2-O-С(O)-С(ОН)(R6)- или -СН2-О-СН(ОН)-С(ОН)(R6)-, Rd представляет собой атом хлора или группу C(O)OR4, R3 представляет собой атом водорода или бензил, R4 представляет собой С1-8алкил, R5 представляет собой атом водорода, R6 представляет собой С1-8алкил, R7 представляет собой атом водорода. Соединения являются эффективными противораковыми лекарственными средствами. Описывается также способ получения производных камптотецина (СРТ-11) и родственных соединений. 6 с. и 50 з.п. ф-лы.

ПРОИЗВОДНЫЕ ТРИАЗИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С НЕЙРОТРОФИНАМИ

Изобретение относится к фармацевтически активным соединениям. Предложено соединение формулы I, где R1, R2, n, X, Q, L, m, R3 и р являются такими, как определено формуле изобретения. Предложены также варианты способа получения указанного соединения, варианты применения указанного соединения для производства лекарственного средства для лечения заболеваний, характеризующихся нарушением сигнальных путей нейротрофинов и/или других трофических факторов, и для лечения заболеваниия, характеризующегося нарушением сигнальных путей нейротрофинов и/или других трофических факторов, а также фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы I, и способ лечения вышеуказанных заболеваний с использованием предложенного соединения. Предложенное соединение является положительным модулятором рецепторов ТРК А, ТРК В и ТРК С и рецепторных тирозинкиназ ИФР1Р и ФРФ1Р. 7 н. и 14 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 табл., 78 пр.

S)-МЕТИЛ 3-(3-НИТРОФЕНИЛ) ПЕНТАНОАТ

Изобретение относится к новому промежуточному соединению, а именно (5)-Метил 3-(3-нитрофенил) пентаноату, который применяется для получения [R-(R*,R*)]-N-[3-[1-[5, 6-дигидро-4-гидрокси-2-оксо-6-(2-фенилэтил-6-пропил-2Н-пиран-3-ил]пропил] фенил]-5-(трифторметил)-2-пиридинсульфонамида, представляющего собой ингибитор протеазы, пригодный для лечения людей, инфицированных вирусом ВИЧ. Технический результат - получение нового промежуточного соединения для нового ингибитора протеазы.

НОВЫЕ ЦВЕТООБРАЗУЮЩИЕ КОМПОЗИЦИИ И ЗАПИСЫВАЮЩИЙ МАТЕРИАЛ

Цветообразующая композиция, включающая проявитель, содержащий мочевино-уретановое соединение, и бесцветный или светлоокрашенный лейкокраситель и записывающий материал на их основе. Предложенные цветообразующие композиции обладают высокой способностью сохранения изображения и интенсивности изображения. 14 н. и 17 з.п.ф-лы, 14 табл.

ИНГИБИТОРЫ МАТРИКСНОЙ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ (MMP) И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

Изобретение относится к соединениям на основе гидантоина, полезные в качестве ингибиторов матриксных металлопротеиназ (MMP), в частности эластазы макрофагов (MMP-12). Также предложены фармацевтические композиции и способы применения соединений для ингибирования MMP-12 и лечения заболеваний, опосредованных MMP-12, таких как астма, хроническая обструктивная болезнь легких (COPD), эмфизема, острое повреждение легких, идиопатический легочный фиброз (IPF), саркоидоз, системный склероз, фиброз печени, неалкогольный стеатогепатит (NASH), артрит, рак, болезнь сердца, воспалительное заболевание кишечника (IBD), острое повреждение почек (AKI), хроническое заболевание почек (CKD), синдром Альпорта и нефрит. 6 н. и 12 з.п. ф-лы, 2 ил., 9 табл., 2 пр.

ИНГИБИТОРЫ НЕПРИЛИЗИНА

Изобретение относится к соединениям, характеризующимся формулой XII, где значения R, R, R, Rи X определены в формуле изобретения, или к их фармацевтически приемлемой соли. Соединение по изобретению обладает ингибирующей активностью в отношении неприлизина (NEP) и предназначено для получения лекарственного средства для лечения гипертензии, сердечной недостаточности или заболевания почек. 7 н. и 21 з.п. ф-лы, 11 пр.

СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ (ЦИКЛОПЕНТИЛ[D]ПИРИМИДИН-4-ИЛ)ПИПЕРАЗИНОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ

Изобретение относится к улучшенному способу получения (S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро--циклопента[]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)-пропан-1-она соответствующему формуле IX (ипатасертибу), которое является ингибитором АКТ и может быть использовано при лечении солидных опухолей, рака желудка и рака предстательной железы. Изобретение также относится к способу получения промежуточного соединения формулы I, а также новым промежуточным продуктам для их получения. Способ получения соединения IXIXIIIIгде Rпредставляет собой водород или аминозащитную группу, включает (i) взаимодействие соединения формулы III или его соли с металлирующим агентом, с последующим добавлением водной кислоты с образованием соединения формулы I или его соли; (ii) восстановление соединения формулы I или его соли с образованием соединения формулы VIIформула VII,или его соли;формула VII(iii) необязательное удаление защитных групп у соединения формулы VIIили его соли с образованием ...

АЗАБИЦИКЛЫ, МОДУЛИРУЮЩИЕ ИНГИБИРОВАНИЕ КЛЕТОЧНОЙ АДГЕЗИИ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ

Изобретение относится к соединению формулы (I) где R1 представляет (i) R3-Z3- или (ii) R3-L3 -Ar1-L4-Z3-; R2 представляет водород; R3 представляет алкил; арил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями из галогена и C1-4-алкила; арилалкил; R5 представляет водород; R7 и R7a представляют водород; R8 представляет водород; R9 представляет алкил; необязательно замещенный галогеном арил; гетероарил, содержащий до 2 гетероатомов, выбранных из атомов азота и кислорода, или алкил, замещенный арилом или гетероарилом; А1 представляет незамещенную C1-3-алкиленовую связь с линейной цепью; Ar1 представляет арилен, который может быть необязательно замещен С1-4-алкокси; или гетероарилдиил, содержащий до 2 гетероатомов, выбранных из атомов азота и кислорода; L1 представляет алкиленовую связь, которая необязательно замещена -N(R8)-С(=О)-R9, -N(R8 )-C(=О)-OR9, -N(R8)-SO2-R9; L3 представляет -NR5-C(=Z)-NR5-, -Z-, -NR5-, -NR5-C(=O)-O-, или -O-C(=О)-NR5-; L4 представляет алкиленовую связь; Z представляет ...

НОВЫЙ СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИНГИБИТОРА ПРОТЕАЗЫ

Изобретение относится к новым промежуточным продуктам-соединениям: (R-)-3-гидрокси-3-(2-фенилэтил)гексановой кислоте, (6R)-5,6-дигидро-4-гидрокси-6-[1-(2-фенил)этил]-6-пропил-2Н-пиран-2-ону, [3α(R), 6(R)]-5,6-дигидро-4-гидрокси-3-[1-(3-нитрофенил)пропил] -6-[1-(2-фенил)этил] -6-пропил-2Н-пиран-2-ону, [3α(R), 6(R)] -5,6-дигидро-4-гидрокси-3-[(Z)-1-(3-нитрофенил)пропенил] -6-[1-(2-фенил)этил]-6-пропил-2Н-пиран-2-ону, а также к усовершенствованным способам получения промежуточного продукта формулы (CVI), где R1 представляет C1-С6алкил, -СН2-СН2-фенилR1-1, где R1-1 представляет Н, где R2 представляет C1-С6алкил, -СН2-СН2-фенилR1-1, где R1-1 представляет Н. Полученные промежуточные продукты используются для получения [R-(R*, R*)]-N-[3-[1-[5,6-дигидро-4-гидрокси-2-оксо-6-(2-фенилэтил)-6-пропил-2Н-пиран-3-ил] пропил] фенил] -5-(трифторметил)-2-пиридинсульфонамида, который представляет собой ингибитор протеазы, используемый при лечении людей, инфицированных вирусом ВИЧ. 6 с. и 24 з.п. ф-лы.

СОЕДИНЕНИЕ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ

Раскрыты соединения формулы (I) или их приемлемые с фармацевтической точки зрения соли, в которой: пунктирная линия означает необязательную двойную связь; Х1 означает необязательно замещенную (С1-С12)-алкильную, (С3-С12)-циклоалкильную, фенильную, фуранильную, тиенильную, пиридильную, тиазолильную, 1H-индолильную группу; Х2 означает –CHO, -CN, -(CH2)vOR13, -(CH2)vNR21R22или -(CH2)vNHC(O)R21, v равно 0 или 1 или Х1означает необязательно замещенную сконденсированную с бензольным кольцом гетероциклическую группу и X2 означает водород; или X1 и X2 совместно образуют необязательную сконденсированную с бензольным кольцом спирогетероциклическую группу; R1, R2, R3 и R4 независимо означают Н и (С1-С6)-алкильную группу, или (R2 и R4) совместно могут образовать алкиленовый мостик из 1 - 3 атомов углерода; Z1 означает замещенный фенил, Z2 означает замещенный фенил, Z3 означает водород; или Z1, Z2 и Z3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют бициклические насыщенные кольца; фармацевтическая ...

ПРОИЗВОДНЫЕ 3,4-ДИГИДРОИЗОХИНОЛИНА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ АГЕНТ, ВКЛЮЧАЮЩИЙ ЕГО В КАЧЕСТВЕ АКТИВНОГО ИНГРЕДИЕНТА

Предложено производное 3,4-дигидроизохинолина формулы (I) или его нетоксичная соль и фармацевтический агент, включающий его в качестве активного ингредиента (где все символы имеют такие же значения, как указано в описании). Соединение формулы (I) обладает агонистическим действием на СВ2-рецептор и, следовательно, оно пригодно для профилактики и/или лечения различных заболеваний, таких как астма, назальная аллергия, атопический дерматит, аутоиммунные заболевания, ревматоидный артрит, иммунная дисфункция, послеоперационная боль, карциноматозная боль. 3 н. и 11 з.п. ф-лы, 33 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОФУРАНА

Изобретение относится к новым производным бензофурана формулы [1]: где Х представляет собой группу формулы: -N=или формулы: -СН=; Y представляет собой необязательно замещенную аминогруппу, необязательно замещенную циклоалкильную группу или необязательно замещенную насыщенную гетероциклическую группу; А представляет собой простую связь, углеродную цепь, необязательно имеющую двойную связь внутри или на конце(ах) цепи или атом кислорода; R' представляет собой атом водорода, атом галогена, низшую алкильную группу, низшую алкоксигруппу, цианогруппу или аминогруппу, необязательно замещенную с помощью низшей алкильной группы; кольцо В формулы: представляет собой необязательно замещенное бензольное кольцо; и R3представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу, или его фармацевтически приемлемой соли. Изобретение также относится к фармацевтической композиции на основе этих соединений, способу лечения тромбоза и применению. Технический результат - новые соединения для лечения тромбоза ...

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-(1-ПИПЕРАЗИНИЛ)БЕНЗОФУРАН-2-КАРБОКСАМИДА И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ

Изобретение относится к способу получения 5-(1-пиперазинил)бензофуран-2-карбоксамида реакцией бромсалицилальдегида с соединением формулы I где L представляет собой Cl, Br, I или реакционноспособно этерифицированную группу ОН, и R1 означает C1-С6 алкил или бензил, а затем с формамидом с получением 5-L-бензофуран-2-карбоксамида (II), с последующим аминированием его R2-пиперазином, где R2 представляет собой Н или аминозащитную группу, в присутствии катализатора на основе переходных металлов, и в случае, если R2≠Н, то R2 отщепляют, и/или полученный 5-(1-пиперазинил)бензофуран-2-карбоксамид преобразуют в одну из его солей обработкой кислотой. Кроме того, предложено еще два способа получения 5-(1-перазинил)бензофуран-2-карбоксамида и промежуточного соединения формулы V где R2 представляет собой Н или аминозащитную группу, R3 означает Н или CH2R6, R4 и R5 представляют вместе карбонил, R6 означает CN, COOH, COOR7 или CONH2, R7обозначает C1-С6 алкил, а также их соли и сольваты. Технический результат ...

ПРОИЗВОДНЫЕ N-(3-БЕНЗОФУРАНИЛ)МОЧЕВИНЫ, СМЕСЬ ИХ ИЗОМЕРОВ ИЛИ ОТДЕЛЬНЫЕ ИЗОМЕРЫ И ИХ СОЛИ

Описываются новые производные N-(3-бензофуранил)мочевины общей формулы I, где A и D, одинаковые или различные, - водород, прямой или разветвленный ацил с 1 - 6 атомами углерода, прямой или разветвленный алкоксикарбонил с 1 - 6 атомами углерода в алкоксильной части, галоид, группа формулы -OR4, где R4 - водород, прямой или разветвленный алкил с 1 - 8 атомами углерода или алкоксикарбонил с 1 - 6 атомами углерода в алкоксильной части, бензил и группа формулы -SO2-R5, где R5 - прямой или разветвленный алкил с 1 - 4 атомами углерода, или группа формулы -NH-SO2R6, где R6 - фенил, L - атом кислорода или серы; R1 и R2, одинаковые или различные, - водород, циклоалкил с 1 - 6 атомами углерода, прямой или разветвленный алкил, алкоксикарбонил или алкенил, каждый с 1 - 8 атомами углерода, или бензоил или R1 и R2 вместе с атомом азота образуют 5 - 7-членный насыщенный гетероцикл; R3 - фенил, незамещенный или замещенный 1 - 3 одинаковыми или различными заместителями из группы, включающей галоид, нитро ...

АНТАГОНИСТЫ ГИСТАМИНОВЫХ Н3-РЕЦЕПТОРОВ

Данное изобретение относится к новым соединениям формулы I-9 ! , ! где q представляет собой 1; R11 представляет собой С3-8-алкил, С3-8-циклоалкил или С3-8-циклоалкил-С1-3-алкил; А представляет собой фенил, замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из R12; и R12 представляет собой -(CH2)-NR13R14; R13 представляет собой С1-6-алкилкарбонил; и R14 представляет собой водород; а также к фармацевтически приемлемым солям таких соединений и к фармацевтическим композициям на основе таких соединений. Обнаружено, что соединения формулы I-9 являются антагонистами гистаминовых H3-рецепторов, и, соответственно, что они могут найти применение в лечении заболеваний, связанных с экспрессией этих рецепторов. 2 н. и 4 з.п. ф-лы.

БЕНЗОПРОИЗВОДНЫЕ С ШЕСТИЧЛЕННЫМ КОЛЬЦОМ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА DPP-4 И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

Настоящее изобретение относится к соединению общей формулы I, его фармацевтически приемлемой соли, или его оптически активному изомеру:(I).В формуле (I) X выбран из O, S или NH; A представляет собой бензольное кольцо с 1-5 заместителями, где каждый заместитель независимо выбран из галогена или циано; R представляет собой H или гидрокси, n равно 1-2; кольцо B выбрано из ароматического бензольного кольца, ароматического гетероцикла, насыщенного или ненасыщенного 5-членного или 6-членного кольца, кислородсодержащего пяти- или шестичленного насыщенного или ненасыщенного гетероцикла, где заместитель Rнезависимо выбран из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, Cалкила, Cалкокси, C алкоксиметокси, COOH, C алкоксикарбонила, NRR, Cалкилсульфонамидо, Cалкилсульфонила, C циклоалкилсульфонила или Cалкилсульфинила, m равно 1-4; Rи Rвместе образуют замещенный или незамещенный 5- или 6-членный циклоалкил или замещенную или незамещенную гетероциклическую группу, содержащую N, O. Также предложены ...

СОЕДИНЕНИЯ С КОНДЕНСИРОВАННЫМ КОЛЬЦОМ И ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В КАЧЕСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Изобретение относится к области медицины и органической химии и касается терапевтического средства против гепатита С, содержащего соединения формулы I, фармкомпозиции, содержащей указанные соединения, и ингибитора полимеразы вируса гепатита С. Соединения обладают существенно более высокой активностью, чем известные. 9 с. и 24 з.п.ф-лы, 218 табл.

СПОСОБ СИНТЕЗА БЕТА-L-5-ФТОР-2', 3'-ДИДЕЗОКСИ-2',3'-ДИДЕГИДРОЦИТИДИНА (БЕТА-L-FD4C)

Изобретение относится к способу получения β-L-5-фтор-2',3'-дидезокси-2',3'-дидегидроцитидина (β-L-FD4C), который используется в качестве противовирусного агента. Этот способ может быть применен в крупномасштабном производстве β-L-FD4C и является эффективным, высокоэкономичным и экологически приемлемым. 22 з.п. ф-лы. 1 табл. 1 ил.

ЦИС-2,4,5-ТРИФЕНИЛИМИДАЗОЛИНЫ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, где R означает -C(O)R1, где R1 выбирают из ряда C1-С6алкил, -C=CHCOOH,-NHCH2CH2R2, -N(CH2CH2OH)CH2CH2OH, -N(CH3)CH2CH2 NHCH3, -N(СН3)СН2СН2N(СН3)СН3, насыщенные 4-, 5- и 6-членные циклы и насыщенные и ненасыщенные 5- и 6-членные циклы, содержащие по меньшей мере один гетероатом, выбранный из ряда S, N и О, и необязательно замещенные группой, выбранной из ряда C1-С6алкил, -C=O-R5, -ОН, C1-С6 алкил, необязательно замещенный гидроксигруппой, C1-С6алкил, необязательно замещенный группой ряда -NH2, -N-(C1-С6)алкил, -SO2СН3, =O, и 5- и 6-членные насыщенные циклы, содержащие по меньшей мере один гетероатом, выбранный из ряда N и О, где R5 выбирают из ряда Н, C1-С6алкил, C1-С6алкил, необязательно замещенный гидроксигруппой, и C1-С6алкил, необязательно замещенный группой -NH2, R2 выбирают из ряда -N(СН3)СН3, -NH2, морфолинил и пиперазинил, X1, Х2 и Х3 независимо выбирают из ряда -ОН, С1-С2алкил, C1-С6алкокси, -Cl, -Br, -F, -СН2OCH3 и -СН2OCH2СН3 ...

НОВОЕ БИЦИКЛИЧЕСКОЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКОЕ СОЕДИНЕНИЕ

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (1) или его фармацевтически приемлемой соли, обладающие ингибирующими SNS свойствами. Соединения могут быть использованы для приготовления лекарственного средства для лечения или профилактики таких заболеваний, как невропатическая боль, ноцицептивная боль, расстройство мочеиспускания, рассеянный склероз и др. В общей формуле (1)Rпредставляет собой (1) атом водорода, (2) атом галогена, (3) Cалкильную группу или (4) Cгалогеналкильную группу (где Rможет присутствовать в любом замещаемом положении бензольного или пиридинового кольца); L представляет собой (1) простую связь, (2) -O- или (3) -CHO- (где L может присутствовать в положении 5 или 6 конденсированного цикла); Rпредставляет собой (1) Cарильную группу (Cарильная группа необязательно является конденсированной с Cциклоалканом), необязательно замещенную заместителем(ями), X представляет собой атом углерода или атом азота. Другие значения радикалов указаны в формуле изобретения.

ПРОИЗВОДНЫЕ 3-АМИНОПИРРОЛИДИНА В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ ХЕМОКИНОВ

Изобретение относится к новым соединениям формулы I: !! его оптическим изомерам или смеси их оптических изомеров и фармацевтически приемлемым солям, где: ! его оптические изомеры или смесь его оптических изомеров и фармацевтически приемлемые соли, где: ! R1 независимо выбирают из группы, состоящей из арила, гетероарила, арилкарбоксамидо, гетероарилкарбоксамидо, арилокси, арилалкокси или ариламино, и где указанные группы арила, арилалкила или гетероарила могут быть замещены 0-3 заместителями R1a, где R1a независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, алкила, алкенила, алкокси, алкоксиалкила, гидроксиалкила, моно-, ди- или тригалогеноалкила, моно-, ди- или тригалогеноалкокси, моно- или дизамещенного аминоалкила, аминокарбонила, моно- или дизамещенного аминоалкила, аминокарбонила, моно- или дизамещенного аминокарбонила, циклического аминокарбонила, алкилсульфонила, остатка этерифицированной карбоновой кислоты, арилкарбониламино, карбамата, R1b-арила или R1b-гетероарила, где ! R1b представляет ...

ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРИДАЗИНОНОВЫХ ГЕРБИЦИДОВ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Изобретение относится к способу получения соединений формулы 1, в которой R1означает H, C1-C7алкил, C3-C7алкенил, C3-C7алкинил, C3-C7циклоалкил или C4-C7циклоалкилалкил; R2означает C1-C7алкил, C3-C7циклоалкил, C4-C7циклоалкилалкил или C2-C7алкоксиалкил; X означает S; или X означает -C(R6)=C(R7)-, где атом углерода, связанный с R6, также связан с атомом углерода, связанным с R4, и атом углерода, связанный с R7, также связан с фрагментом фенильного кольца в формуле 2; каждый R3независимо означает H, галоген, C1-C5алкил, C3-C5циклоалкил или C1-C5алкоксигруппу; n равно 0, 1, 2 или 3. Способ осуществляют путем гидролиза промежуточного соединения формулы 2. Также изобретение относится к промежуточным соединениям формул 2, 4 и способам их получения. Технический результат - получение соединений формулы 1, обладающих гербицидными свойствами. 5 н. и 4 з.п. ф-лы, 10 табл., 2 пр.

НОВОЕ ДИЗАМЕЩЕННОЕ 1,2,4-ТРИАЗИНОВОЕ СОЕДИНЕНИЕ

Изобретение относится к соединению, имеющее формулу [I], в которой Rпредставляет собой (a) группу, имеющую изображенную ниже формулу (A-1), где цикл Aпредставляет собой (1) Cциклоалкильную группу, которая может быть замещена Cалкильной группой, (2) Cциклоалкенильную группу, которая может быть замещена Cалкильной группой, (3) фенильную группу, которая может быть замещена 1-3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, Cалкильной группы, Cгалогеналкильной группы, Cалкоксиалкильной группы, Cалкоксигруппы и Cалкилендиоксигруппы, которые могут быть замещены 1-2 атомами галогена, (4) нафтильную группу, которая может быть частично гидрирована и может быть замещена Cалкильной группой, (5) гетероарильную группу, которая может быть частично гидрирована и может быть замещена 1-2 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из цианогруппы и Cалкильной группы, гетероарильный фрагмент представляет собой пиридил, индазолил, тиенил, изохинолил, бензопиранил, бензофуранил ...

АМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И МЕДИЦИНСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ

Настоящее изобретение относится к cоединению общей формулы (I), или его энантиомеру, или их смеси, или его фармацевтически приемлемым солям:В формуле (I) кольцо Р выбрано из пятичленного гетероарила, имеющего от одного до двух гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, О и S, в качестве атома кольца, и пятичленного гетероциклила, имеющего один гетероатом N в качестве атома кольца; кольцо Q выбрано из фенила и пиридила; А, В или Y выбран из -СН- и N; Rвыбран из алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, и циклоалкила, содержащего от 3 до 6 атомов углерода, где указанный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, необязательно дополнительно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, галогена и галогеналкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода; Rвыбран из галогена и галогеналкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода; Rявляются одинаковыми ...

НОВЫЕ ПИРИДАЗИНОНОВЫЕ ГЕРБИЦИДЫ

Изобретение относится к сельскохозяйственной промышленности, а именно к пиридазиновому производному формулы 1 или его солям. В формуле 1 R1 означает H, C1-C7 алкил, C4-C7 алкилциклоалкил, C3-C7 циклоалкил, C4-C7 циклоалкилалкил; W означает O; A выбран из группы, включающей А-1, А-2, А-3, А-4; G означает G1; G1 означает H, -C(=O)R7, -CO2R8, или C1-C4 алкил, C3-C6 циклоалкил или C4-C7 циклоалкилалкил; R2 означает H, галоген, C1-C7 алкил, C4-C7 алкилциклоалкил, C3-C7 циклоалкил или C4-C7 циклоалкилалкил; каждый X1, X2, X3 независимо означает N или CR3; каждый X4, X5 и X6 независимо означает N или CR4; каждый X7, X8, X9и X10 независимо означает N или CR5; Y1 и Y2 независимо означает O, S или NR6; Y4 означает S; R3 означает H, галоген, C1-C5 алкил, C3-C5 циклоалкил, C4-C5 циклоалкилалкил, C1-C5 галогеналкил или C1-C5 алкоксигруппу; R4 означает H, галоген, C1-C5 алкил, C3-C5 циклоалкил, C4-C5 циклоалкилалкил; R5 означает Н, C1-C5 алкил, C3-C5 циклоалкил, C4-C5 циклоалкилалкил; R6 означает H, ...

НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Настоящее изобретение относится к новым производным бензимидазола, имеющих общую формулу (I), где А обозначает -CH2-, -C(O), -C(O)-C(Ra)(Rb)-, Х обозначает -CH-радикал; Ra и Rb обозначают, независимо, атом водорода или (C1-C6)алкильный радикал; ! R1 обозначает атом водорода или (C1-C8)алкильный радикал; R2 обозначает ! (C1-С8)алкильный радикал; R3 обозначает -(CH2)p-Z3, -C(O)-Z'3 или -C(O)-NH-Z''3; Z3 обозначает (C1-C6)алкильный, (C2-C6)алкенильный, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкилкарбонильный, (C1-C6)алкоксикарбонильный, ! (C1-C6)алкил-N(RN)карбонильный, (C3-C7)циклоалкильный, арильный, арилтио или гетероарильный радикал, Z3 присоединен к радикалу -(CH2)р- через атом углерода, гетероарильный радикал, представляющий собой 5-10-членный гетероарил, включающий 1-2 одинаковых или разных гетероатомов, выбранных из серы, азота или кислорода, и необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями, выбранными из галогена, нитрогруппы или -(CH2)p'-V30-Y3; арильный радикал ...

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-АМИНО-3-ХИНОЛИНКАРБОНИТРИЛОВ

Изобретение относится с способу получения 4-амино-3-хинолинкарбонитрила, включающему: а) сочетание аминосоединения с цианоуксусной кислотой и кислотным катализатором с получением цианоацетамида; b) конденсирование цианоацетамида со стадии а с анилином, спиртовым растворителем и триалкилортоформиатом с получением 3-амино-2-цианоакриламида и с) сочетание 3-амино-2-цианоакриламида с оксихлоридом фосфора в ацетонитриле, бутиронитриле, толуоле или ксилоле, необязательно в присутствии катализатора, с получением 4-амино-3-хинолинкарбонитрила. Также описывается способ (вариант) получения 4-амино-3-хинолинкарбонитрила, способ получения 7-аминотиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрила и способ получения цианоацетамида. 4 н. и 20 з.п. ф-лы.

ИНГИБИТОРЫ ПРОДУЦИРОВАНИЯ / СЕКРЕЦИИ β-АМИЛОИДНОГО БЕЛКА

Описывается соединение общей формулы (3): где R15 представляет гетероциклическую группу, выбранную из 3-7-членной насыщенной или 4-7-членной ненасыщенной моноциклической гетероциклической группы, имеющей 1-4 атома, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, или 7-14-членной полициклической гетероциклической группы, имеющей 1-4 атома, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, которая может иметь заместитель; R16представляет циклоалкильную группу, имеющую 3-7 атомов углерода, моноциклическую ароматическую углеводородную группу, имеющую 6-14 атомов углерода, или гетероциклическую группу, выбранную из 3-7-членной насыщенной или 4-7-членной ненасыщенной моноциклической гетероциклической группы, имеющей 1-4 атома, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, которая может иметь заместитель; R17представляет моноциклическую ароматическую углеводородную группу, имеющую 6-14 атомов углерода, или гетероциклическую группу, выбранную из 4-7-членной ненасыщенной ...

ПРОИЗВОДНЫЕ ТЕТРАГИДРОПИРАНА ПРОТИВ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Изобретение относится к соединению общей формулы I, где R/Rнезависимо друг от друга представляют собой водород, (CR)-C3-7 циклоалкил, возможно замещенный низшим алкилом или гидрокси, или представляют собой низший алкил или тетрагидропиранил, и о представляет собой 0 или 1; и R могут быть одинаковыми или различаться и представляют собой водород или низший алкил; или Rи Rмогут образовывать вместе с атомом N, к которому они присоединены, гетероциклоалкильную группу, выбранную из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидинила, 3-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-ила или 2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-2-ила, которые возможно замещены гидрокси; Rпредставляет собой S-низший алкил, низший алкил, низший алкокси или С3-7 циклоалкил; Rпредставляет собой водород, низший алкил, замещенный галогеном, низший алкил или низший алкокси; Rпредставляет собой низший алкил, замещенный галогеном; X представляет собой -О- или -СН-; X′ представляет собой -О- или -СН-; при условии, что один из X или X′ всегда представляет собой ...

ЗАМЕЩЕННЫЕ ТРИАОЗЛЫ И СПОСОБЫ, КАСАЮЩИЕСЯ ИХ

Изобретение относится к соединению, имеющему структуру (A), или к его фармацевтически приемлемой соли, где (i): Rпредставляет собой H, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил или трет-бутил; Rпредставляет собой Cалкил, -C(=O)-Cалкандиил-NHили -C(=O)R, где указанный Cалкандиил необязательно замещен группой, выбранной из фенила, -OH и -OCалкила; Rв каждом случае представляет собой Cl, F или трифторметил; Rпредставляет собой Cалкил, морфолинил или пиридинил; и n равен 0-2; или (ii): Rи R, взятые вместе с N, к которому они присоединены, образуют 5-6-членный неароматический гетероцикл, где 5-6-членный неароматический гетероцикл может быть замещен 0-3 R; Rв каждом случае представляет собой Cl, F или трифторметил; Rв каждом случае представляет собой Cалкил; и n равен 1 или 2. Изобретение также относится к фармацевтической композиции для лечения неврологического состояния на основе указанного соединения. Технический результат: получены новые соединения и фармацевтическая ...

НОВЫЕ 2-ГЕТЕРОАРИЛ-ЗАМЕЩЕННЫЕ БЕНЗОТИОФЕНЫ И БЕНЗОФУРАНЫ 709

Данное изобретение относится к новым производным 2-гетероарил-замещенного бензотиофена и бензофурана, их предшественникам и терапевтическим применениям таких соединений, имеющих структурную формулу (1а) где R1, R2, X9 и Q имеют значения, указанные в описании, и к их фармацевтически приемлемой соли, которые являются подходящими для визуализации амилоидных отложений у живых пациентов. Изобретение также относится к фармацевтическим композициям на основе соединений формулы 1а, применению и способам получения таких соединений. Более конкретно настоящее изобретение относится к способу визуализации амилоидных отложений в головном мозге in vivo для прижизненного диагноза болезни Альцгеймера, а также измерения клинической эффективности терапевтических агентов против болезни Альцгеймера. 4 н. и 11 з.п. ф-лы, 1 табл., 14 пр.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, СОДЕРЖАЩИЕ N-СУЛЬФАМОИЛ-N'-АРИЛПИПЕРАЗИНЫ, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫЕ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ ОЖИРЕНИЯ И СВЯЗАННЫХ С НИМ СОСТОЯНИЙ

Изобретение относится к применению известных и новых N-сульфамоил-N'-арилпиперазинов и их физиологически сосовместимых кислотно-аддитивных солей формулы I ! ! где Ar обозначает моноциклический или бициклический С6-С10арил, в котором кольцевые атомы углерода необязательно замещены 1-3 атомами азота или кислорода, и/или где кольцевая система С6-С10арила необязательно содержит от 3 до 5 двойных связей, и/или где кольцевая система С6-С10арила необязательно замещена 1 или 2 заместителями, которые могут иметь одинаковые или различные значения и которые можно выбирать из группы, включающей галоген, трифторметил, цианогруппу, нитрогруппу, С1-С4алкил, C1-С4алкоксигруппу, С1-С4алкилсульфонил; и два атома кислорода, которые связаны с двумя соседними атомами углерода кольцевой системы С6-С10арила и соединены C3-С2алкиленовым мостиком; или где кольцевая система С6-С10арила замещена фенилом, который необязательно может быть замещен в фенильном кольце 1 заместителем, который можно выбирать из группы, ...

ОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где V выбирают из -О- или простой связи; W выбирают из -N(R)C(O)-, -S(O)- и -С(O)O-; Х выбирают из С(Н) или N; Y выбирают из S, N(H) или N(CH); р обозначает 0 или 2; t обозначает 1 или 2; Rвыбирают из группы, включающей водород, Cалкил, который необязательно замещен 1 или 2 галогруппами, СциклоалкилСалкил, 2,3-дигидро-1H-инденил, СарСалкил, который необязательно замещен одной или двумя галогруппами, и гетероарилСалкил, где гетероарильный фрагмент гетероарилалкильной группы обозначает 5-6-членный моноциклический гетероарил, содержащий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, который необязательно окислен, кислород и серу, или гетероарильный фрагмент гетероарилалкильной группы обозначает 9-членный бициклический гетероарил, содержащий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, где моноциклический гетероарил гетероарилалкильной группы может быть необязательно замещен одним ...

АРИЛПИРИМИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ

Изобретение относится к новым арилпиримидиновым соединениям формулы I обладающим действием антагониста 5HT2B-рецептора, и фармацевтической композиции. Указанные соединения и композиция могут быть использованы как антиаллергические, антиастматические, противовоспалительные средства, а также при заболеваниях желудочно-кишечного тракта. В соединениях формулы I R1 обозначает водород, С1-С12алкил, гидрокси С1-С12алкил, С3-C8циклоалкил, С3-С8циклоалкил-С1-С6алкил, С2-С12 алкенил, С1-С6тиоалкокси, галоген, фтор-С1-С12алкил, фенил-С1-6алкил, необязательно замещенный С1-6алкилом, С1-6алкокси-, гидрокси-, нитрогруппой, С1-6фторалкилом и галогеном; -NR6R7, -CO2R8 или -O(CH2)nR9, где n = 1, 2 или 3, R6 и R7 независимо друг от друга обозначают водород или С1-С6алкил, R8 обозначает водород или C1-6алкил и R9 обозначает водород, С1-С6алкил, гидрокси, гидрокси-C1-6алкил, С2-С6алкенил или C1-6алкокси, R2 обозначает водород, C1-С6 алкил, галоген или C1-C6-фторалкил, R3 обозначает фенил, тиофен, нафталин, ...

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛИДИНОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ МЕТАР-2

Изобретение относится к соединениям, представляющим собой производные пирролидинона, которые являются ингибиторами метионинаминопептидазы и могут быть использованы для лечения опухолевых новообразований. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 2 табл., 2 пр.

ПРОИЗВОДНЫЕ 1-(4,5-ДИГИДРОИМИДАЗОЛ)-ИЗОХРОМАНА ИЛИ 1-(4,5-ДИГИДРО)-ИЗОТИОХРОМАНА, ПОЛЕЗНЫЕ В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ АЛЬФА2 АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ

Изобретение относится к области органической химии, а именно к соединению формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где X представляет собой O или S; Rпредставляет собой гидрокси, галоген, (C-C)алкил, галоген(C-C)алкил, (C-C)алкенил, (C-C)алкинил, цикло(C-C)алкил, (C-C)алкокси, галоген(C-C)алкокси, гидрокси(C-C)алкил, циано, (R)N-(C=O)-, (C-C)алкил-S-, или фуранил; Rпредставляет собой H или (C-C)алкил; Rпредставляет собой H, (C-C)алкил, галоген(C-C)алкил или (C-C)алкокси(C-C)алкил; Rпредставляет собой H или (C-C)алкил; Rпредставляет собой H, гидрокси, галоген, (C-C)алкил или (C-C)алкокси; Rпредставляет собой H; или Rи Rобразуют вместе с атомами углерода кольца, к которым они присоединены, конденсированное 6- или 7-членное насыщенное или ненасыщенное карбоциклическое кольцо. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы (I). Технический результат: получены новые производные изохромана или изотиохромана, полезные в качестве агонистов альфа2 ...

ГЕТЕРОАРИЛ-1-ПИПЕРИДИНЫ И ПИПЕРАЗИНЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПСИХОЗОВ И ОСЛАБЛЕНИЯ БОЛИ

Описываются гетероарил-1-пиперидины и пиперазины общей формулы (I), где Х представляет собой О, S, NH или М(R2), R2 выбран из группы: бензоил, (С2-С18)алканоил и алкоксикарбонил, р = 1, Y - водород, хлор, фтор, Q - пиперидинил или пиперазинил, замещенный в 1 положении Y2, Y2 выбирают из 21 группы. Описываются также фармацевтическая композиция на основе этих соединений, способ ослабления боли и лечения психозов с использованием соединений, а также 1-[4-(3-хлорпропокси)-3-метоксифенил]-2-гидроксиэтанон, являющийся исходным соединением в синтезе соединений формулы (I). Технический результат - антипсихотические и анальгетические свойства соединений позволяют использовать их для ослабления боли и лечения психозов. 13 с. и 112 з. п. ф-лы, 2 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ 1,3,5-ТРИАЗИНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

Описываются новые производные 1,3,5-триазина общей формулы (1) где R1 - галоген, С1-3алкил, C1-3алкокси, NH2, N-(ди)-С1-3алкил, NH-C2-3алкинил, N,N-C1-3алкил, С2-3алкинил или 1-пирролидинил, 1-пиперидинил или 1-морфолинил; R2 - Н, галоген, С1-3алкил, возможно замещенный гидрокси, C1-3алкокси или фенокси; R3 - Н, CF3, С1-3алкил, возможно замещенный гидрокси, C1-3алкокси, фенокси или 1-морфолинил; или R2 и R3 вместе с фенильной группой, к которой они присоединены, образуют бензодиоксолановую или нафталиновую циклическую систему; R4 означает Н, CF3 или С1-3алкоксигруппу; Х означает NH, N-С1-3алкил, СН2, О или углерод-углеродную связь; Y означает группу общей формулы (А), (В) или (С) где R5 - ОН или СН2ОН; R6 - Н или фенил; n - 0 или 1; R7 - С1-3алкил; R8 - Н, ОН или С1-3алкоксигруппу; R9 - Н или C1-3алкоксигруппу; R10 и R11 независимо означают Н или C1-3алкил; Z означает NOH или О; или их фармакологически приемлемые соли, фармацевтическая композиция, обладающая (ант)агонистической активностью ...

ПРОИЗВОДНЫЕ 1Н-ИМИДАЗОЛА, ОБЛАДАЮЩИЕ CB1-АГОНИСТИЧЕСКОЙ, ЧАСТИЧНОЙ CB1-АГОНИСТИЧЕСКОЙ ИЛИ CB1-АНТАГОНИСТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Описываются производные 1Н-имидазол-4-карбоксамида формулы (I): где R представляет собой фенил, 2-пиридинил, 3-пиридинил, возможно замещенные; R1 обозначает фенил, 5-членное ароматическое гетероциклическое кольцо с одним гетероатомом N, возможно замещенные; R2 обозначает Н, C1-8-алкил; R3 представляет собой С2-8-алкил, C1-8-алкокси, С3-8-циклоалкил, бензильную группу, ароматическое кольцо, возможно замещенные; R4 обозначает атом водорода или галогена, цианогруппу, сульфамоил, метансульфонил, метилсульфанил или C1-4-алкил. Описываются также способы получения таких соединений, фармацевтические композиции. Производные 1H-имидазол-4-карбоксамида являются эффективными агонистами, частичными агонистами или антагонистами каннабиноидных CB1-рецепторов, которые могут быть полезны при лечении психических и неврологических заболеваний, а также других заболеваний, вовлекающих каннабиноидную нейротрансмиссию. 9 н. и 2 з.п. ф-лы, 1 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИПЕРИДИНА ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ

Производные пиперидина общей формулы I, где R2, R3 каждый представляет водород или R2 - Н и R3 - ОН; R4 - фенил, фурил, пиридил, 1,3,4-оксадиазол-2-ил или 2-имидазолил, возможно замещенные галогеном, гидрокси, алкилом, алкоксилом, СООRk, Rk - алкил, -СОNR1Rm, R1, Rm - H, алкил, S(O)nRN, RN - алкил; n = 0, 1 или 2, или R2 и R4 вместе с бирадикалом X1 и атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать спироциклическое кольцо - спиро(изобензофуран-1/3Н/-4'-пиперирин) или оксоспиро(изобензофуран-1/3Н/-4'-пиперирин), R3 - Н, или их фармацевтически приемлемые соли проявляют свойства антагониста NКА. 6 с. и 10 з.п.ф-лы, 3 ил.,1 табл.

4-ГИДРОКСИБЕНЗОПИРАН-2-ОН ИЛИ 4-ГИДРОКСИЦИКЛОАЛКИЛ/В/-БЕНЗОПИРАН-2-ОН И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-/3-/ЦИКЛОПРОПИЛ(5,6,7,8,9,10-ГЕКСАГИДРО-4-ГИДРОКСИ-2-ОКСО-2H-ЦИКЛООКТА/В /- ПИРАН-3-ИЛ)МЕТИЛ/ФЕНИЛ/БЕНЗОЛСУЛЬФОНА

Изобретение касается 4-гидроксибензопиран-2-онов и 4-гидроксициклоалкил/в/пиран-2-онов (I) и их сульфонамидных производных (XI) в качестве ингибирования ВИЧ-протеиназы. В формулах I, XI: R10 и R2 взятые вместе, образуют (II) или (III), R6=H, R1=H, -OCnH2n+1, F, NH2, -O -Cn H2n -Het, R2=H, -OCnH2n+1, CF3, -OCnH2nCH=CH2 или -O-CnH2n-Het, или R1 и R2, взятые вместе обозначают фенил, или R0 и R2, взятые вместе, обозначают фенил, R3 =IVA, дифенилэтил, дифенилэтенил, CH-(C3H6-циклоалкил)2, 5,6,7,8-тетрагидро-5Н-бензоциклогептенил, 1,2,3,4-тетрагидронафталенил, замещенный одним или двумя OCn H2n+1 или CH3, CH(CH2-фенил)2 и другие значения, Способ получения XI включает взаимодействие соединения формулы XII с XIII в углеводородном растворителе в присутствии триалкиламина при повышенной температуре. Полученное соединение XIV гидрируют в присутствии катализатора в органическом растворителе и полученное аминопроизводное XV подвергают взаимодействию с бензоилсульфохлоридом. 3 с. и 21 з.п.ф-лы, 67 ил ...

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛА ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ

Изобретение относится к производным пиразола общей формулы I в которой R1 является фенилом, замещенным цикло(низшим)алкилом, гидрокси(низшим)алкилом, циано, низшим алкилендиокси, карбокси, (низшей алкокси)карбонильной группой, низшим алканоилом, низшим алканоилокси, низшим алкокси, фенокси или карбамоилом, необязательно замещенным низшим алкилом; R2 является галогеном, гало(низшим)алкилом, циано, карбокси, (низший алкокси)карбонильной группой, карбамоилом, необязательно замещенным алкилом; R3 является фенилом, замещенным низшим алкилтио, низшим алкилсульфинилом, или низшим алкилсульфонилом, при условии, что когда R1 - фенил, замещенный низшим алкокси, тогда R2 представляет галоген или гало(низший)алкил, или их фармацевтически приемлемые соли. Указанные соединения обладают противоспалительной, противоревматической и болеутоляющей активностью. 3 з. п.ф-лы, 3 табл.

ТИЕНИЛ- ИЛИ ФУРИЛПИРРОЛОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, СПОСОБЫ БОРЬБЫ С НАСЕКОМЫМИ И КЛЕЩАМИ, КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ БОРЬБЫ С НАСЕКОМЫМИ И КЛЕЩАМИ

Изобретение относится к новым тиенил- или фурилпирроловым соединениям общей формулы I, где каждый R, R1 и R2 независимо представляет собой водород, галоген, NO2 или СНО или R1 и R2 , взятые вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, могут образовать кольцо, в котором R1, R2 представлены структурой II, в которой каждый L, Т, V и W - водород, галоген, А представляет собой O или S, Х представляет собой CN, NO2 при условии, что заместитель во 2- или 5-положении пиррольного кольца отличен от водорода, Y представляет собой галоген, C1-C6-галогеноалкил, CN, фенил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена, Z представляет собой галоген или C1-C6 -галогеноалкил, В представляет собой R6, где R6 - водород или C1-C6-алкил, замещенный одной C1-C4-алкоксигруппой. Описывается способ борьбы с насекомыми, заключающийся в обработке пищи, которую они потребляют, или место, где они обитают, подвергают обработке соединением формулы I. Описывается также композиция для борьбы с насекомыми ...

КАРБОЦИКЛИЧЕСКИЕ И ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ КОНДЕНСИРОВАННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ХИНОЛИНКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ПРИГОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИММУНОДЕПРЕССАНТОВ

Карбоциклические и гетероциклические конденсированные соединения хинолинкарбоновой кислоты общих формул 1-4 или их фармацевтически приемлемая соль соединения, где R1, R2 -Н, F, Cl, Br, CF3 или С1-4 алкил; R3 - незамещенный фенил, фенокси, фенилтио, фенилсульфинил, фенил-N(R4)-, фурил, тиенил, пиридил, тиазолил или оксазолил, или замещенные 1-2 F, Cl, Br, CF3 или С1-4 алкилом, алкокси, алкилтио или алкилсульфинилом (значения других радикалов см. в п.1 ф-лы изобретения). Соединения формулы 1-4 являются иммунодепрессантами или иммуномодуляторами, которые пригодны для лечения или предотвращения отторжения пересаженных органов у млекопитающих. 7 с. и 6 з. п. ф-лы, 5 табл.

ПИРАЗОЛИЛЗАМЕЩЕННЫЙ БЕНЗОЛСУЛЬФОНАМИД ИЛИ ЕГО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМАЯ СОЛЬ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОТ ВОСПАЛЕНИЯ ИЛИ СВЯЗАННОГО С ВОСПАЛЕНИЕМ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Пиразолилзамещенный бензолсульфонамид формулы I, где R1 - фенил, который содержит в качестве заместителя в положении, которое может быть замещено, один радикал, выбранный из атома галогена, (С1-С10)алкила, сульфамильной группы или группы (a), R2 - водород, (С1-С10)алкил, (С1-С6)галогеналкил, цианогруппа, карбоксил, (С1-С6 )алкоксикарбонил, (С1-С6)карбоксиалкил, (С1-С10)цианоалкил, (С1-С6)алкокси-карбонилциано(С2-С6)алкенил, аминокарбонил, (С1-С6)аминокарбонилалкил, (C1-C6)-N-алкиламинокарбонил, N-ариламинокарбонил, (C3-C7) циклоалкиламинокарбонил, (C1-C6)каpбоксиалкиламинокарбонил, (C1-С6) аралкоксикарбонил (C1-С6) алкиламинокарбонил, (C1-С6) гидроксиалкил (обозначение других радикалов см. в п. 1 формулы изобретения). Соединения формулы I полезны для лечения воспалений во время сосудистых заболеваний, мигрени, воспаления щитовидной железы. 6 c. и 13 з.п. ф-лы, 12 табл.

ЗАМЕЩЕННЫЕ 4(3Н)-ХИНАЗОЛИНОНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ФУНГИЦИДНЫМИ СВОЙСТВАМИ, КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБЫ БОРЬБЫ С МУЧНИСТОЙ РОСОЙ

Данное изобретение относится к определенным 4 (3Н)-хиназолинонам, их агрохимически приемлемым солям и композициям и способам их применения в качестве фунгицидов общего действия или селективных фунгицидов, в частности, для борьбы с настоящей мучнистой росой злаков как для профилактики, так и в случае заражения. Описываются вышеуказанные замещенные общей формулы I, где Q является O; R1 означает С3-C10 алкил или циклопропилметил; R2 означает С3 -C10 алкил; R3 означает галоген; R4 означает водород или галоген, при условии, что когда R1 является циклопропилметилом, R2 является CH2CH2CH3, R3 является 6-Br и R4 является Н, обладающим фунгицидной активностью. 3 с. и 7 з.п.ф-лы, 7 табл.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-АРИЛ-БЕНЗОФУРАНОНОВ

Описывается новый способ получения соединений формулы I, где значения R1 - R5 и n даны в п. 1 формулы, предназначенных для стабилизации органических материалов от окислительного, термического и индуцированного светом распада. Технический результат - упрощение процесса и повышение его экономичности. 2 с. и 18 з.п.ф-лы, 2 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ 3-(ПИПЕРИДИНИЛ-1)-ХРОМАН-4,7-ДИОЛА И 1-(4-ГИДРОКСИФЕНИЛ)-2-(ПИПЕРИДИНИЛ-1)-АЛКАНОЛА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ СВЯЗЫВАНИЯ NMDA РЕЦЕПТОРА

Изобретение относится к производным 3-(пиперидинил-1)-хромана-5,7-диола и 1-(4-гидроксифенил)-2-(пиперидинил-1)алканола общей формулы I или их фармацевтически приемлемым солям присоединения кислот, в которой (a) R2 и R5 взяты в отдельности и R1, R2, R3 и R4 независимо представляют собой водород, (C1-C6)-алкил, галоген, ОН или OR7, а R5 представляет собой метил; или (b) R2 и R5, взятые вместе, образуют кольцо хроман-4-ола, a R1, R3 и R4 каждый независимо представляют собой водород, (C1 -C6)-алкил, галоген, OН или OR7; R7 представляет собой метил; а R6 представляет собой замещенный пиперидинил или 8-азабицикло[3,2,1]октанильное производное; при условии, что (a) если R2 и R5 взяты в отдельности, то по крайней мере один из R1, R2, R3 и R4 не является водородом; и (b) если R2 и R5 взяты вместе, то по крайней мере один из R1, R3 и R4 не является водородом, обладающие свойством NMDA антагониста. Предложены также фармацевтическая композиция на их основе и способ связывания NMDA рецептора. 8 с.

НОВЫЙ АГОНИСТ БЕТА РЕЦЕПТОРА ТИРЕОИДНОГО ГОРМОНА

Изобретение относится к новому соединению формулы [I] или к его фармакологически приемлемой соли, где A представляет собой необязательно замещенный алкил, где заместитель представляет собой одинаковые или различные 1-3 группы, выбранные из арила, необязательно замещенного 1-3 группами, выбранными из алкила, галогена, алкокси и алканоила; циклоалкила, необязательно замещенного 1-3 группами, выбранными из алкила и галогена; гидрокси; алкокси; галогена; аминогруппы и оксо; необязательно замещенную карбоциклическую группу, выбранную из моно- и бициклической группы, где конденсированы ароматическое кольцо и циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенную 5- или 6-членную моноциклическую гетероциклическую группу, полностью насыщенную, каждая из которых содержит 1 гетероатом, выбранный из азота и кислорода, где заместитель необязательно замещенного арила, необязательно замещенной карбоциклической группы и необязательно замещенной гетероциклической группы для A представляет ...

ПРОИЗВОДНОЕ ТЕТРАГИДРОИЗОХИНОЛИН-1-ОНА ИЛИ ЕГО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМАЯ СОЛЬ, ПОЛЕЗНЫЕ В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТА ВВ2

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным тетрагидроизохинолин-1-она, общей формулой (I), или к их фармацевтически приемлемым солям, где R1: низший алкилен-ОН, низший алкилен-N(R0)(R6), низший алкилен-CO2R0, С5-6циклоалкил, С6-10циклоалкенил, арил, гетероциклическая группа, -(низший алкилен, замещенный -OR0)-арил или низший алкилен-гетероциклическая группа, где низший алкилен в R1 может быть замещен 1-2 группами G1; циклоалкил, циклоалкенил и гетероциклическая группа в R1 могут быть замещены 1-2 группами G2; арил может быть замещен 1-2 группами G3; R0: одинаковые или отличные друг от друга, каждый, означают -Н или низший алкил, R6: R0 или -S(O)2-низший алкил, R2: низший алкил, низший алкилен-OR0, низший алкилен-арил, низший алкилен-О-низший алкилен-арил, -CO2R0, -C(O)N(R0)2, -C(O)N(R0)-арил, -C(O)N(R0)-низший алкилен-арил, арил или гетероциклическая группа, где арил в R2 может быть замещен 1-3 группами G4; R3: -Н или низший алкил, или R2 ...

ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЦИКЛОГЕПТАНА И БЕНЗОКСЕПИНА

Изобретение относится к соединению формулы (I), включая любые его стереохимические изомерные формы, или его фармацевтически приемлемую соль,где А является фенилом или 6-членным ароматическим гетероциклом, содержащим 1 или 2 атома азота; где указанный фенил или 6-членный ароматический гетероцикл необязательно могут быть сконденсированы с фенилом; Z является CHили O; Rявляется галогеном, гидроксилом, Cалкилом, Cалкилокси, или, если A является фенилом, два соседних заместителя Rмогут быть взяты вместе с получением радикала формулы: -O-CH-O- (a-1) или -O-CH-СН-O- (a-2); Rявляется водородом или Cалкилом; Rи Rкаждый независимо является водородом, Cалкилом, CалкилоксиCалкилом или фенилCалкилом; или Rи R, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют радикал формулы (b-1) или (b-2)где Xявляется CHили CHOH; и Xявляется CH, O или NR; Rявляется водородом, галогеном, Cалкилом или Cалкилокси; Rявляется водородом, Cалкилом, Cалкилкарбонилом; n равно целому числу 0, 1 или 2; при ...

ПРОИЗВОДНЫЕ НАФТИЛАМИДА И ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ КИСЛОТНО-АДДИТИВНЫЕ СОЛИ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПСИХОТИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ

Описываются новые производные нафтиламида формулы (I), где R1 - галоген, цианогруппа, R2 - неравзветвленный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, R3 - фенил, незамещенный или замещенный 1-2 заместителями, выбранными из С1-6 алкила, галогена, C1-6 алкокси или тио-C1-6 алкокси, 4-пиридинил, 3-бензизотиазолил или 7-бензо[b] фуранил, и их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли. Соединения формулы (I) являются допаминергическими агентами, пригодными в качестве антипсихотических агентов для лечения психозов, например шизофрении. 2 с. и 2 з.п. ф-лы, 1 табл.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (±) 6-ЦИАНО -3,4-ДИГИДРО -2,2- ДИМЕТИЛ -ТРАНС -4- (2- ОКСИ -1- ПИРРОЛИДИНИЛ) -2H-1- БЕНЗОПИРАН -3-ОЛА

Использование: в медицине в качестве антигипертензивного средства. Сущность изобретения: продукт (±) -6-циано-3, 4-дигидро-2, 2- диметилтранс-4-(2-оксо-1- пирролидинил)- 2H-1- бензопиран-3-ол (кромакалим). Реагент 1: 4-цианофенол. Реагент 2: изопрен. Условия процесса: при 30-120°С в среде растворителя в присутствии щелочного металла и/или катализатора. Реагент 3: 6-циано-3,4- дигидро-2,2- диметил-2H- 1-бензопиран при 40-150°С бромируют в 4-положение бензольпиранового кольца. Реагент 4: (±) 4- бром- 6циано- 3, 4-дигидро- 2,2-диметил -2H-1- бензопиран подвергают дигидробромированию. Реагент 5: 6-циано-3,4-дигидро-2,2- диметил-2H-1- бензопиран. Реагент 6: N-бромсукцианимид. Условия процесса: в среде растворителя при 20-120°С. Реагент 7: 6-циано-3,4- дигидро-2,2- диметил- транс-3- бром-4-окси-2H- бензопиран. Реагент 8: 2-пирралидон. Условия процесса: в присутствии щелочного металла или алкоголята щелочного металла при 20-100°С. Выход целевого продукта до 55-65%. 10 з.п. ф-лы.

СОЕДИНЕНИЯ, ОБЛАДАЮЩИЕ ИЗБИРАТЕЛЬНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ РЕЦЕПТОРОВ РЕТИНОИДА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ (ВАРИАНТЫ), СПОСОБ МОДУЛИРОВАНИЯ ПРОЦЕССОВ (ВАРИАНТЫ), СПОСОБ ПОДАВЛЕНИЯ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ

Описываются новые соединения общей формулы (I), где значения R1-R5, R14, Q и n указаны в п. 1 формулы, обладающие избирательной активностью в отношении специфических рецепторов ретиноевой кислоты; они могут найти применение при ле чении различных патологических состояний. Описываются фармацевтические композиции на основе соединений формулы (I), способ подавления патологических состояний, а также способ модулирования процессов (варианты). 6 с. и 20 з.п.ф-лы, 12 ил., 6 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ ГРИЗЕОЛОВОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ ИЛИ ИХ СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ (ВАРИАНТЫ)

Использование: в биохимии, медицине, ветеринарии, в качестве ингибиторов активности фосфодиэстеразы. Сущность изобретения: производные гризеоловой кислоты или их фармацевтически приемлемые соли или их сложные эфиры. 2 с. п. ф-лы, 2 табл.

N-АЦИЛИРОВАННОЕ СОЕДИНЕНИЕ АРИЛПИРРОЛА, СПОСОБ БОРЬБЫ С НАСЕКОМЫМИ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-АЦИЛИРОВАННЫХ СОЕДИНЕНИЙ АРИЛПИРРОЛА

Использование: в качестве вещества, обладающего инсектицидной активностью, сельское хозяйство, химические способы защиты растений. Сущность: продукт формулы (I), указанный в описании, где X -Cl, Br, Y-Cl, Br, CF3, L-H, галоген, M и Q каждый независимо представляет H или галоген, R-C1-C4-алкил, C3-C6-алкенил; C3-C6-циклоалкил; фенил, возможно замещенный 1 - 2 атомами галогена, одним C1-C4-алкилом, CF3, NO2; фенокси или фурил. Реагент I: арилпиррол, реагент II: гидрид щелочного металла, реагент III: карбонилхлорид RCOCl. Способ борьбы с насекомыми заключается в обработке их или мест их обитания соединением формулы (I) в эффективном количестве. 2 с. и 6 з.п. ф-лы, 3 табл.

1,3-ДИИОКСАНОНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ АЛКЕНОВОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМАЯ СОЛЬ

ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОПИРАНА ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Использование: в медицине в качестве противогипотензивного средства. Сущность изобретения: продукт - производные бензопирана ф-лы I, где R1, R2, α -β, R3 и R4 имеют соответствующие значения. Реагент 1: соединение ф-лы IV, где а) W-NH2- группа; W′-OH- группа или б) W и W′ вместе атом кислорода и образуют этоксигруппу. Реагент 2: в случае а) соединение ф-лы V, где R4 указано выше; R6 - C1-C4 -алкил; R7 - формил или галоидметил, или в случае б) соединение ф-лы VI или VIа, где R4 и R5 являются такими, как определено выше; а -α-γ- представляет группу ф-лы VII или VIII, где R8a, R8b и R8c - C1-C4- алкил, и получают соединение ф-лы Iа, где R1 и R2 указаны выше, и, если необходимо, обрабатывают соединение ф-лы Iа основанием и получают соединение ф-лы Iв, где R1 и R2 - указано выше, или, если необходимо соединение ф-лы Iа подвергают взаимодействию с нитрующим реагентом и получают соединение ф-лы Iс, где R1 и R2 указано выше, или, если необходимо, выделяют соединение ф-лы Ia, Ib и Ic в виде фармацевтически ...

Способ получения 5'-О-(3-фенилпропионил)-N4-гидроксицитидина

Изобретение относится к области органической химии и фармацевтике, а именно к способу получения нового производного N4-гидроксицитидина, которое может применяться для ингибирования репликации РНК и ДНК-содержащих вирусов. Раскрывается способ получения 5'-О-(3-фенилпропионил)-N4-гидроксицитидина из β-D-N4-гидроксицитидина, включающий: (а) блокирование вицинальных 2' и 3' гидроксильных групп при помощи ацетонидной защиты с получением промежуточного соединения 5'-О-(3-фенилпропионил)-N4-гидроксицитидина; (б) блокирование гидроксильной группы в 4' положении N4-гидроксицитидина с помощью тритильной защитной группы с получением промежуточного соединения N4-тритилокси-2',3'-О-изопропилиденцитидина; (в) реакцию N4-тритилокси-2',3'-О-изопропилиденцитидина с фенилпропионовой кислотой в присутствии 1,3-дициклогексилкарбодиимида в хлористом метилене с получением промежуточного соединения - 3-фенилпропионовой кислоты 2,2-диметил-6-(2-оксо-4-тритилоксиамино-2Н-пиримидин-1-ил)-тетрагидро-фуро[3,4-d][1,3 ...

ХИНОКСАЛИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ АДЕНОЗИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ

Изобретение относится к хиноксалиновым производным, а именно к группе индивидуальных соединений, таких как указаны в формуле изобретения. Также предложены фармацевтический препарат и способ его приготовления, лекарственное средство. Предложенные соединения являются высокоэффективными ингибиторами аденозинового рецептора A2A или аденозиновых рецепторов A2A и A2B и могут применяться для лечения и/или профилактики физиологических и/или патофизиологических состояний, выбранных из группы, состоящей из гиперпролиферативных и инфекционных заболеваний и нарушений, опосредованных активностью ингибитора аденозиновых рецепторов А2А и/или А2В. 5 н. и 5 з.п. ф-лы, 7 табл., 9 пр.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (±)6-ЦИАНО-3,4-ДИГИДРО-2,2- ДИМЕТИЛ-ТРАНС-4-(2-ОКСО-1-ПИРРОЛИДИНИЛ) -2Н-1-БЕНЗОПИРАН-3-ОЛА

Использование: в медицине в качестве анти-гипертензивного средства (кромакалима). Сущность изобретения: продукт (+)-6 циано-3,4-дигидро-2,2- диметил-транс-4-(2-оксо-1-пирролидинил) -2Н-1 -бен зопиран-3-ол:кромакалим. Б.Ф. C16H18N2O2 т.пл. 229-230°С. Выход 90 Реагент 1: 4-циано-фенол. Реагент: изопрен. Условия процесса: при 30-120°С в среде растворителя в присутствии щелочного металла и/или катализатора. Реагент 3:6-циано-3,4-дигидро-2,2-диметил-2Н-1-бензопиран, который превращают в 6-циано-2,2-диметил-2Н-1-бензопиран при 40-150°С в среде растворителя в присутствии катализатора и/или оксилителя или путем бромирования в бензильную часть молекулы и дегидробромированием полученного 6-циано-3,4-дигидро-2,2-диметил-4-бром-2Н-1-бензопирана. Из 6-циано-2,2-диметил-2Н-1-бензопирана получают в одну стадию 6-циано-3,4-дигидро-2,2-диметил-3,4-эпокси-2Н-1-бензопирана действием надкислоты в среде растворителя с последующим взаимодействием этого соединения с 2-пирролидоном в присутствии щелочного металла ...

6-ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЗАМЕЩЕННЫЕ 4-АМИНО-1,2,2А,3,4,5-ГЕКСАГИДРОБЕНЗ-(CD)-ИНДОЛЫ ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Использование: в химии гетероциклических соединений, в качестве веществ, способных модифицировать функции серотонина. Сущность изобретения: продукт-6-гетероциклическизамещенные 4-амино-1,2,2а,3,4,5-гексагидробенз[cd] индолы ф-лы 1, в виде рацемата или стереизомеров, где R1, R2< D>-C1-С4 алкил или циклопропилметил, R3-H или аминозащитная группа, Неt-ароматическое 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее от одного до трех гетероатомов, которые являются одинаковыми или различными и выбираются из S, О и N, при условии, что 6-членное кольцо может содержать только углерод и азот, а 5-членное кольцо содержит не более одного О или S, но не оба атома кислорода и серы, или их фармацевтически приемлемые соли. Структура ф-лы 1: 2 с. и 12 з.п. ф-лы, 3 ил., 5 табл.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРАНИЛ-ЦИАНОГУАНИДИНА

Использование: в медицине в качестве противоишемического средства. Сущность изобретения: способ получения производных пиранил-цианогуанидина ф-лы (I) где a, b, c представляют собой атомы углерода или один из a,b,c может представлять собой азот, а другие - атом углерода; R1 - группы где R2 - CN; R3 и R4 = CH3; R5 = CN, NO2, этинил, фенилэтинил; R6 = H; R7 - C1 -C8 алкил, фенил, незамещенный или замещенный атомом галогена, C1 -C8 алкилом, галоид -C1 -C8 алкилом, низшей алкоксигруппой или аминогруппой, в свою очередь замещенной низшим алкилом; R3 =H или CH3 или R7 и R8 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пирролидиновое кольцо; R9 = H или CH3. Реагент 1: тиомочевина ф-лы (II) где R7 и R8 имеют вышеуказанные значения. Реагент 2: амин ф-лы (III) где R2, R3, R4, R5, R6 и R9 имеют вышеуказанные значения. Условия процесса: в присутствии карбодиимида и источника кислоты в среде органического растворителя. Эти соединения имеют активность в активировании каналов калия и являются ...

6-ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ 4-АМИНО-1,3,4,5-ТЕТРАГИДРОБЕНЗ(C.D)ИНДОЛЫ ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМАЯ СОЛЬ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Использование: в химии гетероциклических физиологически активных веществ, в частности в способе получения соединений в качестве средств, модифицирующих функцию серотонина. Сущность изобретения: продукт - 6-гетероциклические 4 - амино-1, 3, 4, 5-тетрагидро [cd] индолы в виде рацемата или стериоизомеров ф-лы i, где R1 - C1 - C4 - алкил или циклопропилметил; R2 - C1 - C4 - алкил, циклопропилметил; R3 - водород или аминозащитная группа; Het - ароматическое пяти-или шестичленное гетероциклическое кольцо с 1 - 3-я, одинаковыми или различными, атомами - серы, кислорода и азота, при условии, что 6-членное кольцо может содержать только углерод и азот, и при условии, что 5-членное кольцо содержит не более одного атома кислорода или серы, но не оба - кислород и серу, или их фармацевтически приемлемые соли. Условия реакции: соединения ф-лы i получают из соединений ф-лы II, либо реакцией соединением ф-лы III, с гидразином, либо удалением аминозащитной группы из соединения ф-лы IV. 5 с. и 5 з. п. ф-лы ...

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-ГЕТАРИЛ-7-АМИНОКУМАРИНОВ

Изобретение относится к способу получения соединения формулы (III), включающему взаимодействие соединения формулы (I) с соединениями формулы (II) в присутствии кислотного катализатора, где X представляет собой –N= или CR3; R1 представляет собой водород или С6-10 арил, необязательно замещенный С1-6 алкилом или С1-6 алкокси; R2 представляет собой водород, С1-6 алкил, -Y-R10, NR112; Y представляет собой одинарную связь или -S-; R10 представляет собой С1-6 алкил, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил, С1-6 алкил-С6-10 арил, С1-6 алкил-С3-8 циклоалкил, 5-6 членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из азота и серы, или С6-10 арил, необязательно замещенный алкилом, С1-6 алкокси или нитро; R11 представляет собой водород или два R11 вместе с N объединяются с образованием морфолинила; R4 представляет собой водород или С1-6 алкил; или R1 и R3 образуют аннелированное бензокольцо; R6 и R8 представляют собой водород; R представляет собой С1-6 алкил или С2-6 алкенил; или две группы R образуют вместе ...

ПРОИЗВОДНЫЕ 3-ФЕНИЛПИРАЗОЛА, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 3-ФЕНИЛПИРАЗОЛА И ФУНГИЦИДНАЯ КОМПОЗИЦИЯ

Использование: в сельском хозяйстве. Сущность изобретения: производные 3-фенилпиразола общей формулы I, где Х - H, Hal, NO2, CN, CHO, (C1-C4) AlKS, (C1-C4) AlKOCO; Y и Z - независимо друг от друга H, Hal, NO2, CN, (C1-C4) AlK, (C1-C4 AlKO, возможно замещенный атомами Hal, (C1-C4) AlKSO, нафтил, бензилокси, три (C1-C4) AlK - силил (C1-C4) AlK, причем оба Y и Z не могут быть водородом, или Y и Z вместе с атомами углерода, к которым они присоединены образуют 1,3-диоксолановое кольцо, возможно замещенное Hal, R-H, хлортиоформил, бензоил, (C1-C4) AlKCO, (C1-C4) AlKOCO, возможно замещенный NO2 или (C1-C4) АЛКОСО, PhOCO, возможно замещенный NO2 или (C1-C4) AlKSCO, N (C1-C4) AlKCONH2; способ получения соединений ф-лы I, где X - Hal, и R-H, а Z и Y имеют указанные значения взаимодействием соединений ф-лы II с галогенирующим агентом; фунгицидная композиция на основе соединений ф-лы I. 3 с. и 5 з. п. ф-лы, 1 ил, 9 табл. Структура соединений формулы I и II а ...

Противо-РНК вирусное, в том числе противокоронавирусное средство - замещенный хиноксалин, фармацевтическая композиция и применения

Изобретение относится к замещенному хиноксалину общей формулы 1, где R1и R2представляют собой необязательно одинаковые атомы водорода или галогена, R3представляет собой атом водорода, при условии, что R1, R2и R3одновременно не означают водород, или оба R1и R2не означают 6,7-дихлор, или если R1означает водород, то R2не означает 7-хлор. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, обладающей свойством ингибитора РНК-зависимой РНК-полимеразы (RdRp) РНК вирусов, на основе указанного соединения формулы 1. Технический результат: получены новые соединения и фармацевтические композиции на их основе, которые могут найти применение в медицине в качестве средств, ингибирующих РНК-зависимую РНК-полимеразу (RdRp) РНК вирусов, где вирус представляет собой коронавирус SARS-CoV-2 и вирус гриппа. 3 н. и 2 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 табл., 10 пр.

Применение этил 5-арил-4-оксо-2,2,6-трифенил-1-окса-5-азаспиро[2.4]гепт-6-ен-7-карбоксилатов в качестве средств, обладающих антиоксидантной активностью

Изобретение относится к области органической химии, а именно к применению этил 5-арил-4-оксо-2,2,6-трифенил-1-окса-5-азаспиро[2.4]гепт-6-ен-7-карбоксилатов общей формулы: , где Ar = C6H4Cl-4, Ph; в качестве антиоксидантных средств. Изобретение обеспечивает разработку производных спиро[пиррол-оксиранов] веществ с антиоксидантным действием и расширение арсенала средств воздействия на живой организм. 1 табл., 3 пр.

N-УРЕИДОПИПЕРИДИНЫ В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ VIII В ОТНОШЕНИИ CCR-3 РЕЦЕПТОРОВ

... 1. Соединение формулы (I): в которой: R1 представляет собой (С1-С2)алкилен; R2 представляет собой необязательно замещенный фенил; R3 представляет собой водород, (С1-С6)алкил, ацил, арил или арил-(С1-С6)алкил; кольцо А представляет собой (С3-С7)циклоалкил, гетероциклил или необязательно замещенный фенил; L представляет собой -С(=O)-, -C(=S)-, -SO2-, -C(=O)N(Ra)-, -C(=S)N(Ra)-, -SO2N(Ra)-, -C(=O)O-, -C(=S)O-, -S(=O)2O-; где Ra представляет собой водород, (С1 -С6)алкил, ацил, арил, арил-(С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксикарбонил или бензилоксикарбонил; Х отсутствует или представляет собой -(CR'R")O-, -(CR'R")S-, -(CR'R")NRb- или (С1-С6)алкилен; где R' и R" независимо представляют собой водород или (С1-С6)алкил, и Rb представляет собой водород или (С1-С6)алкил; R4 представляет собой арил или гетероарил; R5 представляет собой водород или (С1-С6)алкил; при условии, что в том случае, когда R1 представляет собой -СН2-, R2 означает фенил, R3 означает водород, R5 означает водород, А означает фенил, L означает ...

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (-)-ЦИС-3-ГИДРОКСИ-1-МЕТИЛ-4-(2,4,6-ТРИМЕТОКСИФЕНИЛ) ПИПЕРИДИНА

... 1. Способ получения (-)-цис-3-гидрокси-1-метил-4-(2,4,6-триметоксифенил)-пиперидина формулы (II): отличающийся тем, что a1) 1-метилпиперидин-4-он формулы (III): известным образом переводят в гидробромид; или а2) 1-метилпиперидин-4-он формулы (III) непосредственно перед последующим бромированием переводят в гидробромид путем введения 1-метилпиперидин-4-она в раствор бромоводорода в ледяной уксусной кислоте; и б) 1-метилпиперидин-4-он-гидробромид в пригодном растворителе в температурном интервале от 0 до 30oС вводят во взаимодействие с бромом, получая 3(R, S)-бром-1-метил-4-оксо-пиперидин-гидробромид формулы (IV): в) этот промежуточный продукт формулы (IV) непосредственно подвергают взаимодействию путем добавления 0,8-1 эквивалентов 1,3,5-триметоксибензола формулы (V): к реакционному раствору при температуре 0 - 30oС до получения 3(R, S)-бром-1-метил-4-(2,4,6-триметоксифенил)-1,2,3,6-тетрагидро-пиридин-гидробромид формулы (VI): и, в случае необходимости, добавляют еще ацетангидрид для удаления ...

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИНДАЗОЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ

... 1. Способ получения соединения формулы I:или его фармацевтически приемлемых соли или сольвата, гдеRпредставляет собой группу формулы -CH=CHRили -CH=NR, и Rзамещен 0-4 группами R;Rпредставляет собой (С-С)алкил, (С-С)циклоалкил, (5-12-членный) гетероциклоалкил, (С-С)арил, (5-12-членный)гетероарил, (С-С)алкокси, (C-С)арилокси, (С-С)циклоалкокси, -NH(С-Салкил), -NH(C-С)арил), -NH(5-12-членный гетероарил), -N=CH(C-Cарил), -NH(C=O)H, -NH(C=O)Rили -NH, и Rзамещен 0-4 группами R;каждый Rнезависимо представляет собой водород, галоген или (С-С)алкил, и (С-С)алкил замещен 0-4 группами R;Rпредставляет собой (С-С)алкил, (С-С)циклоалкил, (5-12-членный) гетероциклоалкил, (С-С)арил или (5-12-членный) гетероарил, и Rзамещен 0-4 группами R;каждый Rнезависимо представляет собой галоген, (С-С)алкил, (С-С)алкенил, (С-С)алкинил, -ОН, -NO, -CN, -COH, -O(С-Салкил), (C-С)арил, (C-С)арил(С-С)алкил, -COСН, -CONH, -OCHCONH, -NH, -SONH, галогензамещенный (С-С)алкил или -O(галогензамещенный (С-С)алкил);включающий а) ...

ЗАМЕЩЕННЫЕ ИНДАЗОЛЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРИТОВОРАКОВОЙ АКТИВНОСТЬЮ

... 1. Продукт следующей формулы (I) в которой: h) R1 выбирают из группы, содержащей Н, галоген, алкил, алкилен, алкинил, арил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклил, замещенный алкил, замещенный алкилен, замещенный алкинил, замещенный арил, замещенный гетероарил, замещенный циклоалкил, замещенный гетероциклил, CN, O(R2), OC(O)(R2), OC(O)N(R2)(R3), OS(О2)(R2), N(R2)(R3), N=C(R2)(R3), N(R2)C(O)(R3), N(R2)C(O)O(R3), N(R4)C(O)N(R2)(R3), N(R4)C(S)N(R2)(R3), N(R2)S(О2)(R3), C(O)(R2), C(O)O(R2), C(O)N(R2)(R3), C(=N(R3))(R2), C(=N(OR3))(R2), S(R2), S(O)(R2), S(О2)(R2), S(O2)N(R2)(R3), где каждый R2, R3, R4 независимо выбирают из группы, образованной Н, алкилом, арилом, циклоалкилом, гетероциклилом, замещенным алкилом, замещенным арилом, замещенным циклоалкилом, замещенным гетероциклилом, алкиленом, замещенным алкиленом; i) X выбирают из группы, содержащей S(О2)-NH; S(O2)-O; NH-S(О2); О-S(О2); j) Z выбирают из группы, образованной алкилом, арилом, гетероарилом, циклоалкилом, гетероциклилом, замещенным ...

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-АРИЛ(ГЕТАРИЛ)-1Н-ИНДОЛОВ

Изобретение относится к способу получения производных 2-арил(гетарил)-1Н-индолов общей формулы I: ! ! Индекс R1 R2 Ia Cl Iб ОСН3 Iв H Iг H Iд Н Ie Cl Iж Cl ! характеризующемуся тем, что производные 4-(1Н-индол-3-ил)-бут-3-ен-2-онов II и фенилгидразин солянокислый кипятят в диметилформамиде в течение 2 мин. Способ обеспечивает получение целевых продуктов с выходом до 83%. Соединения могут быть использованы для синтеза новых препаратов фармацевтического назначения. 2 табл.

СОЕДИНЕНИЯ ПИРАЗОЛА

... 1. Соединения формулы I в которой R2, R4 представляют собой Н, A, Hal, циклоалкил, который имеет 3-7 атомов углерода, CF3, NO2, CN, OCF3, ОА, NHA, NA2, NH2; R3, R6 представляют собой (CH2)nHet, (СН2)nAr; R1 представляет собой Н или органический радикал, в частности (CH2)nCO2R5, (CH2)nCOHet, CHO, (CH2)nOR5, (CH2)nHet, (CH2 )n(R5)2, CH=N-OA, CH2CH=N-OA, (CH2)nNHOA, (CH2)n(R5)Het, (CH2 )nCH=N-Het, (CH2)nOCOR5, (CH2)nN(R5)CH2CH2OR5, (CH2)nN(R5 )CH2CH2OCF3, (CH2)nN(R5)C(R5)COOR5, (CH2)nN(R5)CH2Het, (CH2)nN(R5)CH2Het, (CH2)nN(R5)CH2CH2Het, (CH2)nN(R5)CH2 CH2N(R5)CH2COOR5, (CH2)nN(R5)CH2CH2N(R5)2, CH=CHCOOR5, CH=CHCH2 NR5Net, CH=CHCH2N(R5)2, CH=CHCH2OR5 или (CH2)nN(R5)Ar; R5 представляет собой Н или А; А представляет собой прямоцепочечный или разветвленный алкил или алкокси, который имеет 1-10 атомов углерода, алкенил или алкенилоксиалкил, который имеет 2-10 атомов углерода; Het представляет собой насыщенный, ненасыщенный или ароматический моно- или бициклический гетероциклический или линейный ...

НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛА И ИМИДАЗОПИРИДИНАИ ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Соединение общей формулы (I) в рацемической, энантиомерной форме или в виде любых сочетаний указанных форм, где А обозначает -CH2-, -C(O)-, -C(O)-C(Ra)(Rb)-; X обозначает -CH-радикал или атом азота; Ra и Rb обозначают, независимо, атом водорода или (C1-C6)алкильный радикал; R1 обозначает атом водорода или (C1-C8)алкильный радикал; R2 обозначает (C1-C8)алкильный радикал; или R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединяются, образуют гетеробициклоалкил или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими идентичными или разными (C1-C6)алкильными заместителями; R3 обозначает -(CH2)p-Z3, -C(O)-Z'3, -CH(OH)-Z'3 или -C(O)-NH-Z"3; Z3 обозначает (С1-C6)алкильный, (С2-C6)алкенильный, (С1-C6)алкокси, (С1-C6)алкилкарбонильный, (С1-C6)алкоксикарбонильный, (С1-C6)алкил-N(RN)карбонильный, (С3-C7 )циклоалкильный, гетероциклоалкильный, арильный, арилтио или гетероарильный радикал, Z3 присоединен к радикалу -(CH2)p- через атом углерода, (C3-C7)циклоалкильный и гетероциклоалкильный ...

ИНГИБИТОРЫ ЦИКЛИН-ЗАВИСИМЫХ КИНАЗ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

... 1. Соединения общей формулы Ic: где R1 означает арил, незамещенный или замещенный, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из галогена, (С1-С4)-алкила, (С1-С4)-алкокси, (С2-С6)-алкенила, (С3-С6)-алкинила, (С2-С4)-алканоила, нитро, NR9R10, SR11, трифторметила, гидроксила, циано, карбокси, С1-С4-алкоксикарбонила и С1-С4 -алкиленгидроксила; насыщенный, частично ненасыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий 1, 2, 3 или 4 идентичных или различных гетероатома, выбранных из азота, кислорода, серы и фосфора, причем гетероцикл является незамещенным или замещен, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из галогена, (С1-С4)-алкила, (С1-С4)-алкокси, (С2 -С6)-алкенила, (С3-С6)-алкинила, (С2-С4)-алканоила, нитро, NR9R10, SR11, трифторметила, гидроксила, циано, карбокси, С1-С4-алкоксикарбонила и С1-С4-алкиленгидроксила; NR9R10 или SR11; R2 - водород; C1-С6-алкил; арил, незамещенный или замещенный, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из: галогена, С1-С4-алкила, С1-С4-алкокси ...

ПРОИЗВОДНЫЕ ДИГИДРОБЕНЗОФУРАНА, ГЕРБИЦИДНАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ УНИЧТОЖЕНИЯ СОРНЯКОВ

Раскрываются новые дигидробензофурановые производные: где A, X, Y, Z, R1 и R2 каждый имеет значение, определенное в описании. Раскрывается также гербицидная композиция, содержащая гербицидноэффективное количество соединения в качестве активного ингредиента и способ уничтожения неблагоприятных сорняков применением гербицидноэффективного количества соединения на площади, где растут или будут расти неблагоприятные сорняки.

ПРОИЗВОДНЫЕ ДИОКСОЛАНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА

... 1. Соединение формулы (I) ! ! где R1 представляет собой ! ! и R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, метила, трифторметила, фтора, хлора, брома или иода; и ! X и Y могут представлять собой или CH, или атом N, при этом, по меньшей мере, один из X или Y представляет собой N, и каждый Z и W независимо представляет собой Br, Cl, I, F, OR4 или NHR4, и, по меньшей мере, один из Z и W представляет собой или OR4, или NHR4, и R4 представляет собой H или R5C(О), R5CH2OC(О) или R5CH2NHC(О), где R5 представляет собой C7-23 алкенил с общей формулой ! ! где m представляет собой число от 0 до 2, и n представляет собой число от 0 до 10, ! R2 представляет собой H или R5C(О), R5CH2OC(О) или R5CH2NHC(О), где R5 представляет собой C7-23 алкенил с общей формулой ! ! где m представляет собой число от 0 до 2, и n представляет собой число от 0 до 10, при условии, что R2, R3 и R4 одновременно не могут представлять собой водород, и при условии, что 2-гидроксиметил-4-(тимин-1'-ил)-1,3-диоксолан исключен, или ...

1Н-ХИНАЗОЛИН-2,4-ДИОНЫ

... 1. Соединения формулы (I) ! ! где R1 означает CF3, CHF2, CH2F, СН3CHF-, СН3CF3-, этил или изопропил, а ! R2 означает алкил, замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, нитро, циано, ацил, гидрокси, оксо (=O), алкокси, циклоалкокси, ацилокси, алкоксикарбонилокси, амино, алкиламино, диалкиламино, формил, ациламино, алкоксикарбониламино, или ! R2 означает гетероциклилалкил, замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, нитро, циано, гидрокси, алкокси, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилокси, амино, алкиламино, диалкиламино, алкоксикарбониламино, или ! R2 означает фенил, замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей циано, гидрокси, алкандиил, алкендиил, алкокси, гидроксиалкил, формил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, алкилкарбонилокси, алкоксикарбонилокси, амино, алкиламино, диалкиламино, аминоалкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, алкоксикарбониламино, или ! R2 означает гетероциклил ...

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ, ОПОСРЕДУЕМЫХ ГАММААМИНОМАСЛЯНОЙ КИСЛОТОЙ В (ГАМК В)

... 1. Соединение формулы ! ! в форме свободного основания или в форме кислотно-аддитивной соли, где ! R1 обозначает алкил, галогеналкил, алкоксигруппу, галогеналкоксигруппу, алкилтиогруппу, галогеналкилтиогруппу, алкиламиногруппу или галогеналкиламиногруппу; ! R2 обозначает галоген, гидроксигруппу или замещенную аминогруппу, при этом заместитель(и) выбирают из группы, включающей водород, незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный циклоалкил, незамещенный или замещенный бициклоалкил, незамещенный или замещенный адамантил, незамещенный или замещенный алкил(СО), незамещенный или замещенный циклоалкил(СО), незамещенный или замещенный арил, незамещенный или замещенный гетероарил, незамещенный или замещенный гетероциклил, незамещенный или замещенный аралкил, незамещенный или замещенный гетероарилалкил и незамещенный или замещенный гетероциклилалкил; ! R3 обозначает галоген, галогеналкил, нитрогруппу, незамещенный или замещенный арил или незамещенный или замещенный гетероарил; ...

СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ СЕЛЕКТИНА

... 1. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль; где L является CO2H, его эфиром или фармацевтически приемлемым фрагментом, подобным кислоте; Y является O, (CR3R4)p или NR5; p равен от 1 до 3; X является водородом, OH, OR3, OC1-6алкилом, OC(=O)-арилом, OC(=O)C1-6алкилом, OC(=O)OCC1-6алкилом, или NR3R3; каждый R1, R2, R3, R3' и R4 является независимо водородом, C1-6алкилом, C1-6 пергалогеналкилом, OC1-6алкилом, OC1-6пергалогеналкилом, галогеном, тиоалкилом, CN, OH, SH, (CH2)nOSO3H, (CH2)nSO3H, (CH2)nCO2R6, OSO3R6, SO2R6, SO3R6, PO3R6R7, (CH2)nSO2NR8R9, (CH2)nC(=O)NR8R9, NR8R9, C(=O)R12, арилом, гетероциклом, C(=O)арилом, C(=O)гетероциклом, OC(=O)арилом, OC(=O)гетероциклом, O-арилом, O-гетероциклом, арилалкилом, C(=O)арилалкилом, O-C(=O)арилалкилом, O-арилалкилом, алкенилом, алкинилом, или NHCOR8, где любой из указанных алкил, O-алкил, арил, гетероцикл, C(=O)арил, C(=O)гетероцикл, O-C(=O)арил, O-C(=O)гетероцикл, O-арил, O-гетероцикл, арилалкил, C(=O)арилалкил, O-C(=O)арилалкил ...

2-МЕТИЛ-N-(2-МЕТИЛФЕНИЛ)-4-(2-ФУРИЛ)-5-ЦИАНО-6-({ 2-[(4-ЭТОКСИФЕНИЛ)АМИНО]-2-ОКСОЭТИЛ} ТИО)-1,4-ДИГИДРОПИРИДИН-3-КАРБОКСАМИД, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Изобретение относится к области медицинской химии и фармакологии, а именно к применению 2-метил-N-(2-метилфенил)-4-(2-фурил)-5-циано-6-({2-[(4-этоксифенил)амино]-2-оксоэтил}тио)-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамида формулы (I) в качестве анальгетического средства. Технический результат изобретения заключается в более выраженном анальгетическом действии соединения формулы (I) по сравнению с таким препаратом, как метамизол натрия. 1 табл., 2 пр. (I) ...

ПРОИЗВОДНЫЕ 3(2Н)-ПИРИДАЗИНОНА И СПОСОБ БОРЬБЫ С ВРЕДНЫМИ НАСЕКОМЫМИ

Использование: сельское хозяйство, химические способы защиты растений. Сущность изобретения: продукт ф-лы (1), где R- C4-C5 -алкенил, C4 -алкил, замещенный OCH3 G-Ra, где G - h, или RbO; Rb -C1-C2 -алкил; Ra -галоид- C3-C8 -алкилен, дигалоид- C3-C6 -алкилен, тригалоид- C3-C4 -алкилен, галоид- C3-C4 -алкенилен, галоид- C6-C8 -циклоалкилен, галоид- C4-C5 -оксациклоалкилен, A-галоген или CH3, X-атом кислорода или серы, J - CH2Q′, CH2CH2OC6H4-4Y, CH2CH(CH3)OC5H4N, (CH2)3C ≡ CBr, Q′ - замещенный фенил, пиридил, тиенил, нафталин. Способ борьбы с вредными насекомыми, использующий указанный продукт в количестве 100 - 500 г/га для обработки растений, 0,1 - 0,5 г/кг для приготовления приманки и 1-10 г/м3 для обработки помещений. Структура соединения ф-лы I: . 2 с.п. ф-лы, 6 табл.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КАПЕЦИТАБИНА И ИСПОЛЬЗУЕМОГО ПРИ ЭТОМ ОБОГАЩЕННОГО β-АНОМЕРОМ ТРИАЛКИЛКАРБОНАТНОГО СОЕДИНЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к способу получения капецитабина, включающему стадии: 1) гидролиза метилацетонидного соединения для получения триольного соединения формулы , 2) взаимодействия триольного соединения с галогеналкилформиатом формулы в присутствии смеси пиридина и триэтиламина для получения обогащенного β-аномером триалкилкарбонатного соединения формулы , 3) гликозилирования триалкилкарбонатного соединения с использованием 5-фторцитозина в присутствии кислоты, 4) карбамоилирования полученного соединения формулы с использованием н-пентилхлорформиата с последующим удалением карбонатных гидроксизащитных групп фуранового цикла. 2 н. и 5 з.п. ф-лы.

ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ АСПАРТИЛПРОТЕАЗЫ

Настоящее изобретение относится к гетероциклическим соединениям формулы I или к их стереоизомеру, таутомеру или фармацевтически приемлемой соли или сольвату, где W означает -C(=S)- или -С(=O); Х означает -N(R5)-; U означает связь или -(C(R6)(R7))b-, где b равно 1; R1, R2 и R5 независимо выбраны из группы, включающей Н, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-7 атомами углерода и другие радикалы, представленные в п.1 формулы изобретения; R3, R4, R6 и R7 независимо выбраны из группы, включающей Н, алкил с 1-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-7 атомами углерода, циклоалкилалкил с 3-7 атомами углерода в циклоалкильной части и 1-6 атомами углерода в алкильной части и другие радикалы, представленные в п.1 формулы изобретения; R15, R16 и R17, указанные ниже, независимо выбраны из группы, включающей Н, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-4 атомами углерода, циклоалкил с 3-7 атомами углерода, циклоалкилалкил с 3-7 атомами ...

НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОПЕНТА[B]БЕНЗОФУРАНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

Изобретение относится к новым производным циклопента[b]бензофурана формулы (I), в которой заместители R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и n указаны в формуле изобретения. Эти соединения обладают свойствами ингибитора/модулятора NF-κВ- и/или АР-1-активности. Объектами изобретения также являются способы получения промежуточных соединений для их получения, фармацевтическая композиция, их содержащая, их применение для профилактики и/или лечения воспалительных и аутоиммунных заболеваний, нейродегенеративных заболеваний и гиперпролиферативных заболеваний, вызываемых NF-κB- и/или АР-1-активностью, и способ профилактики и/или лечения указанных заболеваний. 8 н. и 13 з.п. ф-лы, 3 табл.

СОЕДИНЕНИЯ /ЛИГАНДЫ/, ОБЛАДАЮЩИЕ ИЗБИРАТЕЛЬНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ РЕЦЕПТОРОВ РЕТИНОИДА Х, ФАРМАКОМПОЗИЦИИ, СПОСОБЫ МОДУЛИРОВАНИЯ ПРОЦЕССОВ, ОПОСРЕДУЕМЫХ РЕЦЕПТОРАМИ РЕТИНОИДА Х, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ

Примерами таких соединений являются бициклические бензил, пиридинил, тиофен, фуранил и пиррол производные. Описаны способы применения соединений для модуляции процессов, избирательно опосредованных рецепторами ретиноида X.

ЦИКЛОИМИДОЗАМЕЩЕННЫЕ БЕНЗКОНДЕНСИРОВАННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ГЕРБИЦИДЫ

... 1. Соединение, имеющее формулу где A представляет азот, связанный двойной связью с положением 2, и В представляет кислород; А представляет кислород и В представляет CR1, связанный двойной связью с положением 2, A представляет MN и В представляет азот, связанный двойной связью с положением 2; А представляет азот, связанный двойной связью с положением 2, и В представляет NR2; А представляет СН, связанный двойной связью с положением 2, и В представляет NR2; А представляет NH и В представляет CR1, связанный двойной связью с положением 2; или А и В являются NH. R представляет водород, гидроксигруппу, меркаптогруппу, низший алкил с линейной или разветвленной цепью, циклоалкил, алкоксигруппу, арил, гетероарил, алкенил, галогеналкил, гидроксиалкил, галогенарил, алкоксиарил, арилалкил, арилоксиалкил, галогенарилалкил, алкилтиогруппу, гетероциклил, алкоксиалкил, алкоксиалкилоксиалкил, алкилкарбонилоксиалкил, арилкарбонилоксиалкил, аминокарбонилоксиалкил, аминоалкил, цианоалкил, аминоалкенил, карбоксигруппу ...

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 2-НИТРОГУАНИДИНА

... 1. Способ получения соединения формулы и необязательно его E/Z-измеров, смесей E/Z-изомеров и/или таутомеров, соответственно в свободном виде либо в виде солей, где R1 обозначает водород или С1-С4алкил; R2 обозначает водород, C1-С6алкил, С3-С6циклоалкил или остаток -СН2В; Het представляет собой незамещенный либо - в зависимости от возможностей замещения в кольцевой системе - от одно- до пятикратно замещенный заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, С1-С3алкил, С1-С3алкокси, галоген-С1-С3алкил, C1-С3галогеналкокси, циклопропил, галогенциклопропил, С2 -С3алкенил, С2-С3алкинил, С2-С3галогеналкенил, С2-С3галогеналкинил, С1-С3алкилтио, C1 -С3галогеналкилтио, аллилокси, пропаргилокси, аллилтио, пропаргилтио, галогеналлилокси, галогеналлилтио, циан и нитро, ароматический либо неароматический, моноциклический либо бициклический гетероциклический остаток; и В обозначает фенил, 3-пиридил или тиазолил, необязательно замещенные одним-тремя заместителями, выбранными из группы, включающей ...

НОВОЕ ДИЗАМЕЩЕННОЕ 1,2,4-ТРИАЗИНОВОЕ СОЕДИНЕНИЕ

Methods for Synthesizing 3-(Substituted Dihydroisoindolinone-2-YL)-2, 6-Dioxopiperidine, and Intermediates Thereof

The present invention discloses methods for synthesizing 3-(substituted dihydroisoindolinone-2-yl)-2,6-dioxopiperidine and intermediates thereof, namely, the synthesis of compounds of the Formula (I), with each substitutional group defined in the patent specification. Owing to the advantages of high productivity, little influence to the environment and material accessibility, the methods of the present invention is suitable for industrial production.

Process for the preparation of lapatinib and its pharmaceutically acceptable salts

The present invention relates to an improved and new process for the preparation of high purity crystalline base of Lapatinib of formula (1) having chemical name N-{3-chloro-4-[(3-fluorobenzyloxy]phenyl}-6-[5-({[2-(methanesulfonyl)ethyl]amino}methyl]-2-furyl]-4-quip-azolinamine and its pharmaceutically acceptable salts.

PROLYL HYDROXYLASE INHIBITORS

The invention described herein relates to certain pyrimidinetrione N-substituted glycine derivatives of formula (I) 2. The method according to wherein:X is O;Y is O;{'sup': 1', '4, 'sub': 1-', '10', '2-', '10', '2-', '10', '3', '8', '3', '8', '1-', '10', '5', '8', '5', '8', '1-', '10', '3', '8', '3', '8', '1-', '10', '1-', '10', '1-', '10, 'Rand Rare each independently selected from the group consisting of hydrogen, CCalkyl, CCalkenyl, CCalkynyl, C-Ccycloalkyl, C-Ccycloalkyl-CCalkyl, C-Ccycloalkenyl, C-Ccycloalkenyl-CCalkyl, C-Cheterocycloalkyl, C-Cheterocycloalkyl-CCalkyl, aryl, aryl-CCalkyl, heteroaryl and heteroaryl-CCalkyl;'}{'sup': 2', '7', '8', '9, 'Ris —NRRor —OR;'}{'sup': '3', 'sub': 1-', '4, 'claim-text': [{'sup': 7', '8, 'sub': 1-', '10', '2-', '10', '2-', '10', '3', '8', '3', '8, 'where Rand Rare each independently selected from the group consisting of hydrogen, CCalkyl, CCalkenyl, CCalkynyl, C-Ccycloalkyl, C-Cheterocycloalkyl, aryl and heteroaryl, and'}, {'sup': '9', 'sub': 1-', '10', '3', '6, 'Ris H or a cation, or CCalkyl which is unsubstituted or substituted with one or more substituents independently selected from the group consisting of C-Ccycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl and heteroaryl,'}, {'sup': 1', '2', '3', '4', '7', '8', '9', '10', '5', '6', '10', '10', '10', '10', '10', '5', '6', '5', '6', '5', '10', '5', '10', '5', '6', '5', '5', '6', '5', '6', '5', '10', '5', '6', '10, 'sub': 1', '6', '1', '6', '2', '2', '2', '2', '10', '2', '10', '3', '6', '3', '6', '1', '6', '1', '6', '1-', '10', '2-', '10', '2-', '10', '1', '4', '3', '6', '3', '6', '2', '1', '4', '3', '8', '3', '8', '6', '14', '1-', '10', '1-', '10, 'claim-ref': {'@idref': 'CLM-00001', 'claim 1'}, 'where any carbon or heteroatom of R, R, R, R, R, R, Ris unsubstituted or is substituted with one or more substituents independently selected from C-Calkyl, C-Chaloalkyl, halogen, —OR, —NRR, oxo, cyano, nitro, —C(O)R, —C(O)OR, —SR, —S(O)R, —S(O)R, —NRR, —CONRR, —N(R)C(O)R, —N(R)C(O)OR, —OC(O) ...

NOVEL IODO PYRIMIDINE DERIVATIVES USEFUL FOR THE TREATMENT OF MACROPHAGE MIGRATION INHIBITORY FACTOR (MIF)-IMPLICATED DISEASES AND CONDITIONS

Compounds useful for the inhibition of macrophage migration inhibitory factor (MIF) are provided herein, having the Formula (I): wherein A is selected from the group consisting of aromatic or non-aromatic rings, bicyclic rings, polycyclic rings, alkenes or alkynes; B is H, OH, OR, SR, NH2, NHR, or alkyl; R is H or alkyl, and X and Y are independently N or CH, but one of X and Y must be N. Also provided are pharmaceutical compositions comprising a Formula I compound and methods for the treatment of MIF-implicated diseases or conditions, comprising administering a safe and effective amount of a Formula I compound. 2. The compound of selected from the group set forth in Table 1.3. The compound of claim 1 , wherein X and Y are both N.4. The compound of claim 3 , wherein B is H.5. The compound of claim 1 , wherein A is halo claim 1 , B is A claim 1 , and X and Y are both N.6. The compound of claim 1 , wherein X is N claim 1 , and Y is CH.7. The compound of claim 6 , wherein B is H.8. The compound of claim 1 , wherein X is CH claim 1 , and Y is N.9. The compound of claim 8 , wherein B is H.10. The compound of claim 1 , wherein A is selected from the group consisting of indole claim 1 , quinoline claim 1 , and naphthalene.11. The compound of claim 1 , wherein the compound is 4-Iodo-6-(2-fluorophenyl)pyrimidine or 4-Iodo-6-(3-aminocarbonylphenyl)pyrimidine.13. The pharmaceutical composition of claim 12 , wherein the compound is selected from the group set forth in Table 1.15. The method of claim 14 , wherein the MIF-implicated disease is selected from the group consisting of inflammatory disease and cancer.16. The method of claim 15 , wherein the inflammatory disease is selected from the group consisting of dermatitis claim 15 , arthritis claim 15 , rheumatoid arthritis claim 15 , insulin-dependent diabetes claim 15 , proliferative vascular disease claim 15 , acute respiratory distress syndrome claim 15 , sepsis claim 15 , septic shock claim 15 , psoriasis claim 15 , asthma ...

NOXIOUS ARTHROPOD CONTROL COMPOSITION AND HETEROCYCLIC COMPOUND

A noxious arthropod controlling composition comprising a heterocyclic compound represented by the formula (1) [wherein, Aand Arepresent ═C(R)—, nitrogen and so on, Rrepresents a halogen and so on, Rand Rrepresent optionally substituted C1 to C4 chain hydrocarbon group and so on, Rrepresents a hydrogen and so on, n represents 0 or 1] as an active ingredient has an excellent effect for controlling noxious arthropods. 2. The noxious arthropod controlling composition according to claim 1 , wherein the heterocyclic compound represented by the formula (1) is a heterocyclic compound wherein Ris hydrogen.3. The noxious arthropod controlling composition according to claim 1 , wherein the heterocyclic compound represented by the formula (1) is a heterocyclic compound wherein Ris hydrogen.4. The noxious arthropod controlling composition according to claim 1 , wherein the heterocyclic compound represented by the formula (1) is a heterocyclic compound wherein Ris hydrogen.5. The noxious arthropod controlling composition according to claim 1 , wherein the heterocyclic compound represented by the formula (1) is a heterocyclic compound wherein Ris a C1 to C6 chain hydrocarbon group optionally substituted with at least one selected from group X claim 1 , —OR claim 1 , —S(O)R claim 1 , —NRR claim 1 , —NRC(O)R claim 1 , —NRCOR claim 1 , —C(O)R claim 1 , —C(NOR)R claim 1 , —COR claim 1 , —CONRR claim 1 , —CONRNRR claim 1 , a cyano group claim 1 , a nitro group claim 1 , a halogen claim 1 , or hydrogen claim 1 ,{'sup': 7', '8', '7', '7', '9, 'sub': 'm', 'Rand Rare the same or different, and each are a C1 to C6 chain hydrocarbon group optionally substituted with at least one selected from group X or hydrogen (wherein when m in —S(O)Ris 1 or 2, Rrepresents a C1 to C6 chain hydrocarbon group optionally substituted with at least one selected from group X), and Ris a C1 to C6 chain hydrocarbon group optionally substituted with at least one selected from group X.'}6. The noxious arthropod ...

IRE-1alpha INHIBITORS

Compounds which directly inhibit IRE-1α activity in vitro, prodrugs, and pharmaceutically acceptable salts there-of. Such compounds and prodrugs are useful for treating diseases associated with the unfolded protein response or with regulated IRE1-dependent decay (RIDD) and can be used as single agents or in combination therapies. 114-. (canceled)16. A product comprising a compound of , wherein the product is selected from the group consisting of (a) a pharmaceutical composition comprising the compound of and a pharmaceutically acceptable vehicle; and (b) a complex comprising IRE-1α and the compound of .17. A method of inhibiting IRE-1α activity claim 15 , comprising contacting IRE-1α with a compound of or a prodrug or pharmaceutically acceptable salt thereof.18. The method of wherein the IRE-1α activity is selected from the group consisting of cleavage of RNA claim 17 , cleavage of mRNA claim 17 , RNA splicing claim 17 , and mRNA splicing.19. The method of wherein the IRE-1α activity is cleavage of mRNA and wherein the mRNA is selected from the group consisting of Blos1 mRNA claim 18 , DGAT2 mRNA claim 18 , CD59 mRNA claim 18 , and IRE-1α mRNA.20. The method of claim 18 , wherein the IRE-1α activity is inhibited to treat a disorder associated with the unfolded protein response claim 18 , comprising administering to a patient in need thereof the compound of or the prodrug or pharmaceutically acceptable salt thereof.21. The method of further comprising administering a therapeutic agent that induces or up-regulates IRE-1α expression.2202. The method of claim further comprising administering a therapeutic agent which is less effective when IRE-1α is expressed.23. The method of claim 20 , further comprising administering to the patient a proteasome inhibitor.24. The method of claim 20 , wherein the IRE-1α activity is inhibited to treat a disorder associated with a target of regulated IRE 1-dependent decay (RIDD) claim 20 , comprising administering to a patient in need ...

Quinoxalinone derivatives as insulin secretion stimulators, methods for obtaining them and use thereof for the treatment of diabetes

The present invention relates to quinoxalinone derivatives of formula (I), wherein R1, R2, R3, R4, R5 and R6 are as defined in claim as insulin secretion stimulators. The invention also relates to the preparation and use of these quinoxalinone derivatives for the prophylaxis and/or treatment of diabetes and pathologies associated. 124.-. (canceled)26. A method according to claim 25 , wherein the compound induces insulin secretion in response to glucose concentration.27. A method according to claim 25 , for the treatment of diabetes.28. A method according to claim 27 , for the treatment of type II diabetes.29. A method according to claim 25 , for the treatment of dyslipidaemia or obesity30. A method according to claim 25 , for the treatment of diabetes related microvascular or macrovascular complications.31. A method according to claim 30 , wherein the complications include arterial hypertension claim 30 , atherosclerosis claim 30 , inflammatory processes claim 30 , microangiopathy claim 30 , macroangiopathy claim 30 , retinopathy or neuropathy.32. A method according to claim 25 , for the reducing hyperglycaemia.33. A method according to claim 25 , wherein R1 is: alkyl claim 25 , cycloalkyl claim 25 , cycloalkylalkyl claim 25 , heterocycloalkyl claim 25 , heterocycloalkylalkyl claim 25 , alkyloxyalkyl claim 25 , R7R8N-alkyl or alkylthioalkyl; wherein the heterocycloalkyl groups have one or more heteroatom selected from N claim 25 , O and S; and wherein each of these groups is optionally substituted by one or more groups selected from Y or Z.34. A method according to claim 25 , wherein R1 is: methyl claim 25 , ethyl claim 25 , butyl claim 25 , cyclopropyl or cyclopropylmethyl; wherein each of these groups is optionally substituted by one or more groups selected from Y or Z.35. A method according to claim 25 , wherein R1 is: 2 claim 25 ,2-difluoroethyl or 2 claim 25 ,2 claim 25 ,2-trifluoroethyl.36. A method according to claim 25 , wherein R6 is: alkyl claim 25 , aryl ...

SUBSTITUTED 3-(5-MEMBERED UNSATURATED HETEROCYCLYL-1, 3-DIHYDRO-INDOL-2-ONES AND DERIVATIVES THEREOF AS KINASE INHIBITORS

The present invention relates to organic molecules capable of modulating tyrosine kinase signal transduction in order to regulate, modulate and/or inhibit abnormal cell proliferation. 2. The compound of wherein A is a carbocyclic aryl group.3. The compound of wherein A is a heterocyclic aryl group.4. The compound of wherein Ris a carbocyclic aryl group.5. The compound of wherein Ris a heterocyclic aryl group.6. The compound of wherein N(R) is selected from the group consisting of pyrrolidine claim 1 , 3-fluoropyrrolidine claim 1 , piperidine claim 1 , 4-fluoropiperidine claim 1 , N-methylpiperazine claim 1 , morpholine claim 1 , 2 claim 1 ,6-dimethylmorpholine claim 1 , thiomorpholine wherein said heterocyclic ring may be substituted with one or more of R.7. A method for treating diseases related to unregulated tyrosine kinase signal transduction claim 1 , the method comprising the step of administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of a compound of .8. The method of wherein said disease is selected from the group consisting of cancer claim 7 , blood vessel proliferative disorders claim 7 , fibrotic disorders claim 7 , mesangial cell proliferative disorders and metabolic diseases.9. The method of wherein the blood vessel proliferative disorder is selected from the group consisting of diabetic retinopathy claim 8 , age-related macular degeneration claim 8 , retinopathy of prematurity claim 8 , arthritis and restenosis.10. The method of wherein the fibrotic disorder is selected from the group consisting of hepatic cirrhosis and atherosclerosis.11. The method of wherein the mesangial cell proliferative disorder is selected from the group consisting of glomerulonephritis claim 7 , diabetic nephropathy claim 7 , malignant nephrosclerosis claim 7 , thrombotic microangiopathy syndromes claim 7 , transplant rejection and glomerulopathies.12. The method of wherein the metabolic disorder is selected from the group consisting of psoriasis ...

PYRROLIDINE TRIPLE REUPTAKE INHIBITORS

In various embodiments, the present invention provides cycloalkyl pyrrolidine compounds and methods for their use in the treatment and/or prevention of various diseases, conditions and syndromes, including central nervous system (CNS) disorders, such as depression, anxiety, schizophrenia and sleep disorder as well as methods for their synthesis. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing the compounds of the invention, as well as methods of inhibiting reuptake of endogenous monoamines, such as dopamine, serotonin and norepinephrine from the synaptic cleft and methods of modulating one or more monoamine transporter. 131-. (canceled)44. A pharmaceutical composition comprising a compound of and a pharmaceutically acceptable carrier.45. A method of inhibiting binding of a monoamine transporter ligand to a monoamine transporter claim 32 , comprising contacting the monoamine transporter with a compound of .46. The method of claim 45 , wherein the monoamine transporter is selected from serotonin transporter (SERT) claim 45 , dopamine transporter (DAT) claim 45 , norepinephrine transporter (NET) and combinations thereof.47. A method of inhibiting the activity of at least one monoamine transporter claim 32 , comprising contacting the monoamine transporter with a compound of .48. The method of claim 47 , wherein the monoamine transporter is selected from serotonin transporter (SERT) claim 47 , dopamine transporter (DAT) claim 47 , norepinephrine transporter (NET) and combinations thereof.49. A method of inhibiting uptake of at least one monoamine by a cell claim 32 , comprising contacting said cell with a compound of .50. The method of claim 49 , wherein the monoamine is selected from serotonin claim 49 , dopamine claim 49 , norepinephrine and combinations thereof.51. The method of claim 49 , wherein the cell is a neuronal cell.52. A method of treating a central nervous system disorder claim 32 , comprising administering to a subject in need thereof ...

NEW COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND USES THEREOF

The present invention relates to compounds of formula I, 2. The compound according to claim 1 , wherein Ris 2-fluoro-2-methylpropyl or (1-trifluoromethylcyclopropyl)methyl.8. A pharmaceutical composition comprising a compound according to and an inert carrier or diluent.9. A method for treating diseases or conditions which are mediated by activating the G-protein-coupled receptor GPR119 in a patient in need thereof claim 1 , the method comprising administering to the patient a pharmaceutically effective amount of a compound according to .10. The method according to claim 1 , wherein the disease or condition which are mediated by activating the G-protein-coupled receptor GPR119 is diabetes claim 1 , obesity claim 1 , or dyslipidemia. The present invention relates to new compounds of formula Iwherein R, L, L, X, A and n are defined as hereinafter, to processes for preparing these compounds, to their use as modulators of the G-protein-coupled receptor GPR119, to methods for their therapeutic use, in particular in diseases and conditions mediated by the modulation of the G-protein-coupled receptor GPR119, and to pharmaceutical compositions comprising them.Diabetes mellitus is a serious metabolic disease which affects more than 100 million people worldwide. In the USA there are more than 12 million diabetics with 600,000 new cases diagnosed every year. The prevalence of diabetes mellitus is increasing, resulting in a high frequency of complications and a substantial impairment of quality of life and life expectancy. Because of diabetes-associated microvascular complications, in the industrialised countries type 2 diabetes is currently the most common cause of adult-onset loss of vision, renal insufficiency and amputations. In addition, type 2 diabetes is associated with a two- to five-fold increase in the risk of cardiovascular disease.The UKPDS study (United Kingdom Prospective Diabetes Study) showed that intensive treatment with common therapeutic agents, e.g. ...

2-AMINOPYRIMIDINE MODULATORS OF THE HISTAMINE H4 RECEPTOR

2-Aminopyrimidine compounds are described, which are useful as Hreceptor modulators. Such compounds may be used in pharmaceutical compositions and methods for the treatment of disease states, disorders, and conditions mediated by Hreceptor activity, such as allergy, asthma, autoimmune diseases, and pruritis. 2. A chemical entity as in claim 1 , wherein Rand Rtaken together form —(CH)—.9. A chemical entity as in claim 1 , wherein Ris H.10. A chemical entity as in claim 1 , wherein Rand Rare each independently H or methyl.11. An chemical entity selected from:4-(4-Methyl-piperazin-1-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-quinazolin-2-ylamine;4-(4-piperazin-1-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-quinazolin-2-ylamine;(R)-4-(3-Amino-pyrrolidin-1-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-quinazolin-2-ylamine;(R)-4-(3-Methylamino-pyrrolidin-1-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-quinazolin-2-ylamine;(R,R)-4-(Hexahydro-pyrrolo[3,4-b]pyrrol-5-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-quinazolin-2-ylamine;4-(cis-Octahydro-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-quinazolin-2-ylamine;(R,R)-4-(Octahydro-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-quinazolin-2-ylamine;(S,S)-4-(2,5-Diaza-bicyclo[2.2.1]hept-2-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-quinazolin-2-ylamine;4-(4-Methyl-piperazin-1-yl)-6,7-dihydro-5H-cyclopentapyrimidin-2-ylamine;(R)-4-(3-Methylamino-pyrrolidin-1-yl)-6,7-dihydro-5H-cyclopentapyrimidin-2-ylamine;and pharmaceutically acceptable salts thereof.12. An chemical entity as in claim 1 , wherein said chemical entity is a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt of said compound of Formula (I). This application is a divisional application of U.S. application Ser. No. 13/043,420 filed on Mar. 8, 2011, which is a divisional application of U.S. application Ser. No. 12/070,051, filed on Feb. 14, 2008, now U.S. Pat. No. 7,923,451, which claims the benefit of U.S. provisional patent application Ser. No. 60/889,798, filed on Feb. 14, 2007. The present application is also a divisional application of U.S. application Ser. No. 13/043,391 ...

FUSED PYRAZOLE DERIVATIVES AS NOVEL ERK INHIBITORS

Disclosed are the ERK inhibitors of Formula (I): (Formula (I)) and the pharmaceutically acceptable salts thereof. All substitutents are as defined herein. Also disclosed are methods of treating cancer using the compounds of Formula (I). 3. The compound of wherein Ris heteroaryl claim 1 , wherein said heteroaryl group is unsubstituted or substituted by one to three Rgroups claim 1 , or alternatively two Rcan optionally be taken together with the carbon atoms to which they are attached to form a five- or six-membered cycloalkyl claim 1 , cycloalkenyl claim 1 , heterocyclyl claim 1 , heterocyclenyl claim 1 , arl or heteroaryl.8. A pharmaceutical composition comprising at least one compound of and a pharmaceutically acceptable carrier.9. A method of treating or preventing cancer in a mammal in need of such treatment that is comprised of administering to said mammal a therapeutically effective amount of a compound of .10. A method of treating cancer or preventing cancer in accordance with wherein the cancer is selected from cancers of the brain claim 9 , genitourinary tract claim 9 , lymphatic system claim 9 , stomach claim 9 , larynx and lung.11. A method of treating or preventing cancer in accordance with wherein the cancer is selected from histiocytic lymphoma claim 10 , lung adenocarcinoma claim 10 , small cell lung cancers claim 10 , pancreatic cancer claim 10 , liver cancer claim 10 , gastric cancer claim 10 , colon cancer claim 10 , multiple myeloma claim 10 , gliobastomas and breast carcinoma.12. A method of using the compound according to for the preparation of a medicament useful in treating or preventing cancer in a mammal in need of such treatment.13. A method of using the compound according to for the preparation of a medicament useful in inhibiting ERK in a mammal in need of such treatment.14. A method of using the compound according to for the preparation of a medicament useful in preventing or modulating metastasis of cancer in a mammal in need of such ...

2,6-DIHALO-5-ALKOXY-4-SUBSTITUTED-PYRIMIDINES, PYRIMIDINE- CARBALDEHYDES, AND METHODS OF FORMATION AND USE

2,6-Dihalo-5-alkoxy-4-substituted-pyrimidines, 2,6-dihalo-5-alkoxy-4-pyrimdine carbaldehydes, and derivatives of each are useful intermediates in forming potent herbicides that demonstrate a broad spectrum of weed control. These compounds are disclosed, as are methods of forming and using these compounds. 2. The compound of in which Xrepresents chlorine.3. The compound of in which Q represents methoxy.4. The compound of in which Rrepresents vinylic.6. The compound of in which Xrepresents chlorine.7. The compound of in which Q represents methoxy.8. A method of farming a 2 claim 5 ,6-dihalo-5-alkoxy-pyrimdine-4-carbaldehyde comprising reacting a 2 claim 5 ,6-dihalo-5-alkoxy-4-substituted pyrimidine with an oxidant.9. The method of wherein reacting a 2 claim 8 ,6-dihalo-5-alkoxy-4-substituted pyrimidine with an oxidant comprises reacting the 2 claim 8 ,6-dihalo-5-alkoxy-4-substituted pyrimidine with ozone.10. The method of wherein reacting a 2 claim 8 ,6-dihalo-5-alkoxy-4-substituted pyrimidine with an oxidant comprises reacting a 2 claim 8 ,6-dichloro-5-methoxy-4-vinylic pyrimidine with ozone to form a 2 claim 8 ,6-dichloro-5-methoxy-pyrimidine-4-carbaldehyde.11. A method of forming a 2 claim 8 ,6-dihalo-5-alkoxy-4-substituted pyrimidine comprising:reacting a 2,6-dihalo-5-alkoxy pyrimidine with an organometallic halide reagent to form a 2,6-dihalo-5-alkoxy-4-substituted-3-(metal-halo or metal) pyrimidine; andoxidizing the 2,6-dihalo-5-alkoxy-4-substituted-3-(metal-halo or metal) pyrimidine to form the 2,6-dihalo-5-alkoxy-4-substituted pyrimidine.12. The method of claim 11 , wherein reacting a 2 claim 11 ,6-dihalo-5-alkoxy pyrimidine with an organometallic reagent comprises reacting a 2 claim 11 ,6-dihalo-5-alkoxy pyrimidine with a Grignard reagent.13. The method of claim 12 , wherein reacting a 2 claim 12 ,6-dihalo-5-alkoxy pyrimidine with a Grignard reagent comprises reacting a 2 claim 12 ,6-dihalo-5-alkoxy pyrimidine with a vinyl magnesium bromide.14. The method of ...

Substituted 1,3-Dioxanes and There Uses

The present invention relates to compounds containing 1,3-dioxane moiety, pharmaceutical compositions thereof, and the use of the compounds and compositions for the modulation of thromboxane A2 or a peroxisome proliferator-activated receptor. The compounds, analogs, and pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions can be used in the treatment and prevention of cancer. 35-. (canceled)719-. (canceled)20. A method for treating or preventing a disorder associated with a thromboxane A2 or peroxisome proliferator-activated receptors claim 1 , the method comprising: administering to a subject an effective amount of a compound of or acceptable salts claim 1 , N-oxides claim 1 , hydrates claim 1 , or solvates thereof; and a pharmaceutically-acceptable carrier or diluent.21. The method of claim 20 , wherein the disorder is cancer.2228-. (canceled)29. The method according to claim 20 , wherein said disorder is selected from the group consisting of myocardial infarction claim 20 , thrombosis claim 20 , thrombotic disorders claim 20 , pulmonary hypertension claim 20 , atherosclerosis claim 20 , diabetic nephropathy claim 20 , retinopathy claim 20 , peripheral arterial disease claim 20 , lower limb circulation claim 20 , pulmonary embolism claim 20 , thrombus formation claim 20 , stent-triggered thrombus formation claim 20 , stent-triggered hyperplasia hyperplasia claim 20 , septic shock claim 20 , preeclampsia claim 20 , asthma claim 20 , allergic rhinitis claim 20 , tumour angiogenesis and metastasis.3034-. (canceled)35. A pharmaceutical composition comprising the compound according to and a pharmaceutically acceptable carrier.3639-. (canceled) This application claims the benefit of and claims priority from U.S. provisional Application Ser. No. 60/989,805, filed Nov. 21, 2007, U.S. provisional Application Ser. No. 60/989,806, filed Nov. 21, 2007, U.S. provisional Application Ser. No. 60/989,808, filed Nov. 21, 2007, and PCT Application No. PCT/US07 ...

PYRAZOLE SYNTHESIS BY COUPLING OF CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES AND ENAMINES

A method of synthesizing Pyrazoles by means of the oxidative conversion of Enamines with suitable N-containing carboxylic acid derivatives in the presence of copper ions and 2-picolinic acid derivatives is provided. 1. A method comprising:producing Pyrazoles by means of a conversion of Enamines and N-containing carboxylic acid derivatives in the presence of an oxidation agent, copper ions, and 2-picolinic acid (derivatives).2. A method according to claim 1 , wherein the N-containing carboxylic acid derivatives are selected from the group comprising nitriles claim 1 , carboxylic acid amides claim 1 , amidines claim 1 , imidates claim 1 , imidoyl chlorides claim 1 , derived protonated salts of these compounds claim 1 , as well as mixtures thereof.3. A method according to claim 1 , wherein the conversion is carried out in the presence of Cu(II) salts claim 1 , and a ratio of Enamine to Cu(II) salt ranges from ≧1.5:1 to ≦30:1 (mol Cu(II) salt: mol Enamine).4. A method according to claim 1 , wherein a ratio of 2-picolinic acid (derivatives) to Enamine ranges from ≧0.01% to ≦10% (mol/mol).5. A method according to claim 1 , wherein a nitrile is selected as the N-containing carboxylic acid derivative and the conversion is carried out in this nitrile as a solvent.6. A method according to claim 1 , wherein a ratio of Enamine to N-containing carboxylic acid derivative ranges from ≧0.2:1 to ≦150:1 (mol N-containing carboxylic acid derivative: mol Enamine). The following relates to the field of organic synthesis, especially the field of heterocycle synthesis.Heterocyclic compounds play an immense role in organic chemistry, especially in active ingredients and pharmaceuticals, and the synthesis of heterocyclic compounds represents an important and steadily growing field of research.Pyrazoles represent an important class of heterocycles. Pyrazoles occur relatively rarely in natural materials but are an important structural element in biologically active compounds, which in some ...

SUBSTITUTED 3-(5-MEMBERED UNSATURATED HETEROCYCLYL-1, 3-DIHYDRO-INDOL-2-ONE'S AND DERIVATIVES THEREOF AS KINASE INHIBITORS

The present invention relates to organic molecules capable of modulating tyrosine kinase signal transduction in order to regulate, modulate and/or inhibit abnormal cell proliferation. 16-. (canceled)812-. (canceled)13. A method of treating a disease selected from the group consisting of diabetic retinopathy , age-related macular degeneration , retinopathy of prematurity , arthritis , restenosis , hepatic cirrhosis , atherosclerosis , glomerulonephritis , diabetic nephropathy , malignant nephrosclerosis , thrombotic microangiopathy syndromes , transplant rejection glomerulopathies , psoriasis , diabetes mellitus , wound healing , and inflammation , the method comprising the step of administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of at least one compound selected from the group consisting ofMethyl 2-{[(3E)-3-(5,5-dimethyl-4-morpholin-4-ylfuran-2(5H)-ylidene)-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-6-yl]thio}benzoate,2-{[(3E)-3-(5,5-Dimethyl-4-morpholin-4-ylfuran-2(5H)-ylidene)-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-6-yl]thio}benzoic acid,2-{[(3E)-3-(5,5-Dimethyl-4-morpholin-4-ylfuran-2(5H)-ylidene)-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-6-yl]thio}-N-methylbenzamide, andN-(3-{[(3E)-3-(5,5-Dimethyl-4-morpholin-4-ylfuran-2(5H)-ylidene)-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-6-yl]amino}phenyl)acetamide.151. The method of claim , wherein said disease is age-related macular degeneration.16. The method of claim 13 , wherein said disease is age-related macular degeneration.17. The method of claim 14 , wherein said disease is age-related macular degeneration. This application is a divisional of U.S. application Ser. No. 11/625,856, filed Jan. 23, 2007 which claims the benefit of U.S. Provisional Application No. 60/761,660, filed Jan. 24, 2006, which is expressly incorporated herein by reference in its entirety.1. Field of the InventionThe present invention relates to novel compounds capable of modulating, regulating and/or inhibiting tyrosine kinase signal transduction. The present invention is ...

PYRAZOLE DERIVATIVES AS MODULATORS OF THE 5-HT2A SEROTONIN RECEPTOR USEFUL FOR THE TREATMENT OF DISORDERS RELATED THERETO

Pyrazole derivatives of Formula (Ia) and pharmaceutical compositions thereof that modulate the activity of the serotonin 5HTreceptor. Formula (Ia). Compounds and pharmaceutical compositions thereof are directed to methods useful in the treatment of insomnia and related sleep disorders, platelet aggregation, coronary artery disease, myocardial infarction, transient ischemic attack, angina, stroke, atrial fibrillation, reducing the risk of blood clot formation, asthma or symptoms thereof, agitation or symptoms thereof, behavioral disorders, drug induced psychosis, excitative psychosis, Gilles de la Tourette's syndrome, manic disorder, organic or NOS psychosis, psychotic disorders, psychosis, acute schizophrenia, chronic schizophrenia, NOS schizophrenia and related disorders, diabetic-related disorders, progressive multifocal leukoencephalopathy and the like. The present invention also relates to the methods for the treatment of 5-IITserotonin receptor mediated disorders in combination with other pharmaceutical agents administered separately or together. 2. (canceled)423.-. (canceled)26. The compound according to selected from the group consisting of:2-[4-(1,5-Dimethyl-1H-pyrazole-3-carbonyl)-piperazin-1-yl]-1-(4-fluoro-phenyl)-ethanone;(4-Bromo-1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-{4-[2-(4-chloro-phenyl)-ethyl]-piperazin-1-yl}-methanone;1-(4-Fluoro-phenyl)-2-[4-(2-methyl-5-phenyl-2H-pyrazole-3-carbonyl)-piperazin-1-yl]-ethanone;2-[4-(4-Bromo-2,5-dimethyl-2H-pyrazole-3-carbonyl)-piperazin-1-yl]-1-(4-fluoro-phenyl)-ethanone;5-{2-[4-(4-Bromo-1-methyl-1H-pyrazole-3-carbonyl)-piperazin-1-yl]-ethyl}-6-chloro-1,3-dihydro-indol-2-one;2-[(S)-4-(4-Chloro-1-methyl-1H-pyrazole-3-carbonyl)-3-methyl-piperazin-1-yl]-1-(4-fluoro-phenyl)-ethanone;2-[4-(4-Chloro-1-ethyl-1H-pyrazole-3-carbonyl)-piperazin-1-yl]-1-(4-fluoro-phenyl)-ethanone;(4-Bromo-1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-{4-[2-(2-fluoro-phenyl)-ethyl]-piperazin-1-yl}-methanone;2-[(S)-4-(4-Bromo-1-methyl-1H-pyrazole-3-carbonyl)-3-methyl-piperazin ...

INSULIN-REGULATED AMINOPEPTIDASE (IRAP) INHIBITORS AND USES THEREOF

The present invention relates to inhibitors of insulin-regulated aminopeptidase (IRAP) and methods for inhibiting same, as well as compositions comprising said inhibitors. In particular, the inhibitors of the present invention may be useful in therapeutic applications including enhancing memory and learning functions. 111-. (canceled)13. The method of claim 12 , where Ris NHCOR.14. The method of claim 12 , wherein Ris NHCOCalkyl claim 12 , NHCOphenyl or NHCObenzyl.15. The method of claim 12 , wherein A is selected from quinolinyl claim 12 , isoquinolinyl claim 12 , cinnolinyl claim 12 , quinazolinyl claim 12 , quinoxalinyl claim 12 , 1 claim 12 ,8-naphthyridyl claim 12 , phthalazinyl and pteridinyl claim 12 , each of which may be substituted or unsubstituted.16. The method of claim 12 , wherein Ris NHCOCalkyl and A is selected from quinolinyl claim 12 , isoquinolinyl claim 12 , cinnolinyl claim 12 , quinazolinyl claim 12 , quinoxalinyl claim 12 , 1 claim 12 ,8-naphthyridyl claim 12 , phthalazinyl and pteridinyl claim 12 , each of which may be substituted or unsubstituted.17. The method of claim 12 , wherein the compound is selected from:Ethyl 2-amino-7-hydroxy-4-quinolin-4-yl-4H-chromene-3-carboxylate,Ethyl 2-(acetylamino)-7-hydroxy-4-pyridin-3-yl-4H-chromene-3-carboxylate,Ethyl 2-amino-7-hydroxy-4-quinolin-3-yl-4H-chromene-3-carboxylate andEthyl 2-(acetylamino)-7-hydroxy-4-quinolin-3-yl-4H-chromene-3-carboxylateand pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof.18. The method of claim 12 , wherein Ris CORand R-Rare selected from hydrogen claim 12 , acyl claim 12 , acyloxy claim 12 , carboxy and carboxyester. The present invention relates to novel compounds for use as inhibitors of insulin-regulated aminopeptidase (IRAP) and methods for inhibiting same, as well as compositions comprising said compounds. In particular, the compounds of the present invention may be useful in therapeutic applications including enhancing memory and learning functions.The ...

PYRROLIDINONE CARBOXAMIDE DERIVATIVES

Pyrrolidinone carboxamide compounds are provided that are useful for inhibiting the binding of ligands to the ChemR23 receptor. 3. A compound of claim 1 , wherein Ris methyl.4. A compound of claim 1 , wherein Ris methyl claim 1 , and Ris H or Calkyl.5. A compound of claim 1 , wherein Ris H or Calkyl claim 1 , Ris methyl claim 1 , and Ris H or Calkyl.6. A compound of claim 1 , wherein Ris CF.7. A compound of claim 1 , wherein Ris methyl and Ris CF.9. A compound of claim 8 , wherein Ris selected from the group consisting of —NRRand RRN—Calkyl.10. A compound of claim 9 , wherein Ris RRN—Calkyl.11. A compound of claim 9 , wherein Ris —NRR.12. A compound of claim 8 , wherein Rand Rare each methyl.13. A compound of claim 12 , wherein Ris selected from the group consisting of CF claim 12 , CN and cyclopropyl.14. A compound of claim 8 , wherein Ris mono- or di-(Calkyl)amino-Calkyl claim 8 , and Ris methyl.15. A compound of claim 14 , wherein Ris di(Calkyl)aminomethyl.16. A compound of claim 8 , wherein Rand Rare each methyl.18. A compound of claim 17 , wherein Ris H claim 17 , and Rand Rare each methyl.19. A compound of claim 18 , wherein Ris CF.21. A pharmaceutical composition comprising a compound of and a pharmaceutically acceptable excipient.221111111111111111111111111111111. The pharmaceutical composition of claim 21 , wherein the compound is a compound provided in claim 21 , B claim 21 , C claim 21 , D claim 21 , E claim 21 , F claim 21 , G claim 21 , H claim 21 , I claim 21 , J claim 21 , K claim 21 , L claim 21 , M claim 21 , N claim 21 , O claim 21 , P claim 21 , Q claim 21 , R claim 21 , S claim 21 , T claim 21 , U claim 21 , V claim 21 , W claim 21 , X claim 21 , Y claim 21 , Z claim 21 , AA claim 21 , BB claim 21 , CC claim 21 , DD claim 21 , EE and FF.23. A method of treating a disease or disorder in a mammal claim 1 , said method comprising administering to said subject a therapeutically effective amount of a compound of claim 1 , for a period of time ...

FATTY ACID ANTIVIRAL CONJUGATES AND THEIR USES

The invention relates to fatty acid antiviral conjugates; compositions comprising an effective amount of a fatty acid antiviral conjugate; and methods for treating or preventing a viral infection comprising the administration of an effective amount of a fatty acid antiviral conjugate. 49-. (canceled)1113-. (canceled)1820-. (canceled)21. A pharmaceutical composition comprising the conjugate of and a pharmaceutically acceptable carrier.22. A pharmaceutical composition comprising the conjugate of and a pharmaceutically acceptable carrier.23. A pharmaceutical composition comprising the compound of and a pharmaceutically acceptable carrier.2429-. (canceled)30. A method of treating or preventing a viral infection claim 1 , the method comprising administering to a patient in need thereof an effective amount of a molecular conjugate of .31. A method of treating or preventing a viral infection claim 2 , the method comprising administering to a patient in need thereof an effective amount of the compound of .32. A method of treating or preventing a viral infection claim 3 , the method comprising administering to a patient in need thereof an effective amount of the compound of .3338-. (canceled)39. A method of treating or preventing a viral infection claim 14 , the method comprising administering to a patient in need thereof an effective amount of the compound of .40. The method of claim 39 , wherein the viral infection is hepatitis C.41. A method of treating or preventing a viral infection claim 15 , the method comprising administering to a patient in need thereof an effective amount of the compound of .42. The method of claim 41 , wherein the viral infection is HIV.43. A method of treating or preventing a viral infection claim 16 , the method comprising administering to a patient in need thereof an effective amount of the compound of claim 16 ,44. The method of claim 43 , wherein the viral infection is hepatitis B.4555-. (canceled) This application claims the benefit of U.S. ...

ROSEOBACTICIDES AND USES THEREOF

Embodiments of the invention relate to compounds and methods for controlling algal growth, for example, in bodies of water or surfaces exposed to algae. Provided are compounds having algicidal activities and methods of use of these compounds as well as formulations and compositions comprising the compound having algicidal activities. 3. The compound of claim 2 , wherein Ris H or OR.4. The compound of claim 2 , wherein Ris H claim 2 , OH claim 2 , or OMe.8. The compound of claim 1 , wherein m is 1 and Ris OH claim 1 , SH claim 1 , or SSH.9. The compound of claim 1 , wherein X is O.11. The compound of claim 1 , wherein the compound has algicidal activity.12. The compound of claim 11 , wherein the algicidal activity has an LCof 0.01 μM to 35 μM.13Emiliana huxleyi.. The compound of claim 11 , wherein the algicide composition specifically kills the algae14. A composition comprising a compound of .15. An algicide formulation comprising a compound of .16. The algicide formulation of further comprising an algicide claim 15 , a herbicide claim 15 , a bactericide or a fungicide.17. A method of controlling algal growth in a body of water claim 1 , the method comprising adding to the water a sufficient amount of a compound claim 1 , composition or formulation of or a salt thereof to kill or inhibit growth of algae in the water.18. The method of claim 17 , wherein the body of water is selected from the group consisting of swimming pools claim 17 , aquaculture ponds claim 17 , freshwater ponds claim 17 , aquariums claim 17 , urban drainage systems and industrial cooling water systems.19. A method for protecting an industrial product against infestation and destruction by algae claim 1 , cyanobacteria and other photoautotrope microorganisms claim 1 , the method comprising incorporating in the industrial product an effective amount of a compound claim 1 , composition or formulation of or a salt thereof to kill and/or prevent algae growth.20. A material or industrial product ...

5,6-BISARYL-2-PYRIDINE-CARBOXAMIDE DERIVATIVES, PREPARATION THEREOF AND THERAPEUTIC APPLICATION THEREOF AS UROTENSIN II RECEPTOR ANTAGONISTS

The present invention relates to 5,6-bisaryl-2-pyridinecarboxamides, to their preparation and to their therapeutic use as urotensin II receptor antagonists. 2. The compound of claim 1 , wherein:R4 represents a hydrogen atom;W represents a halogen atom;Z represents a (C1-C4) alkylene group;either, R1 represents a hydrogen atom and R2 represents a (C1-C4) alkyl group, or R1 and R2 form, together with the carbon atom to which they are attached, a monocyclic or polycyclic system selected from a (C3-C8) cycloalkyl group and a bridged tetracyclic group, wherein said monocyclic or polycyclic system is optionally substituted with one or more hydroxyl groups;either R3 represents a group C(O)R5, with R5 representing a (C1-C4) alkoxy group optionally substituted with a (C1-C4) alkoxy group or a group NR6R7, with R6 and R7, independently of each other, representing a hydrogen atom or a (C1-C4) alkyl, (C3-C5) cycloalkyl, (C1-C4) alkylsulfonyl, or haloalkyl group,{'sub': '2', 'or R3 represents a group CHXR8 in which X represents an oxygen atom and R8 represents a hydrogen atom or a (C1-C4) alkyl group,'}or R3 represents a nitrile group (CN).3. The compound of claim 1 , wherein:X represents a nitrogen atom and Y represents a nitrogen atom or —CR4-, in which R4 represents a hydrogen atom;A represents said fused aryl, unfused aryl, or heteroaryl group, wherein said aryl or heteroaryl group is optionally substituted with one or more groups selected from halogen atom, (C1-C4) alkyl, (C3-C5) cycloalkyl, (C1-C4) alkoxy, and haloalkoxy;W represents a halogen atom;Z represents a (C1-C4) alkylene group; andeither, R1 represents a hydrogen atom and R2 represents a (C1-C4) alkyl group, or R1 and R2 form, together with the carbon atom to which they are attached, a (C3-C8) cycloalkyl group optionally substituted with one or more hydroxyl groups or an adamantyl group;either R3 represents a group C(O)R5 with R5 representing a (C1-C4) alkoxy group optionally substituted with a (C1-C4) alkoxy ...

COMPOUNDS FOR ALZHEIMER'S DISEASE

The present disclosure relates to novel indole and tetrahydroindole core compounds useful for the treatment of disorders associated with a defect in vesicular transport (e.g., axonal transport). 2. The compound of claim 1 , whereinR6, R6′ and R10 are hydro,R7, R7′, R8 and R8′ are independently selected from at least one of hydro, alkyl and haloalkyl,R9 is alkyl or haloalkyl,R9′ is hydro,R20 is aryl or benzofuranyl, andR21 is heteroaryl.3. The compound of claim 1 , whereinR6, R6′, R7, R7′, R8, R9, R9′ and R10 are hydro,R8′ is 1,1-dimethylpropyl or trifluoromethyl,R20 is phenyl or 3,4-dichlorophenyl, andR21 is furan-2-carboxylic acid or thiazol-4-yl acetic acid.4. The compound of claim 1 , wherein the compound is selected from at least one of:5-[5-(1,1-dimethylpropyl)-2-phenyl-4,5,6,7-tetrahydro-indol-1-yl]-furan-2-carboxylic acid;5-[2-(3,4-dichloro-phenyl)-5-trifluoromethyl-4,5,6,7-tetrahydro-indol-1-yl]-furan-2-carboxylic acid; and{2-[5-(1,1-dimethylpropyl)-2-phenyl-4,5,6,7-tetrahydroindol-1-yl]-thiazol-4-yl}acetic acid.5. A composition comprising at least one compound of and a pharmaceutically acceptable excipient.7. The compound of claim 6 , whereinR6, R6′ and R10 are hydro,R7, R7′, R8 and R8′ are independently selected from at least one of hydro, alkyl and haloalkyl,R9 is alkyl or haloalkyl,R9′ is hydro,R20 is aryl or benzofuranyl, andR21 is heteroaryl.8. The compound of claim 6 , whereinR6, R6′, R7, R7′, R8, R9, R9′ and R10 are hydro,R8′ is 1,1-dimethylpropyl or trifluoromethyl,R20 is phenyl or 3,4-dichlorophenyl, andR21 is furan-2-carboxylic acid or thiazol-4-yl acetic acid.9. The compound of claim 6 , wherein the compound is selected from at least one of:5-[5-(1,1-dimethylpropyl)-2-phenyl-4,5,6,7-tetrahydro-indol-1-yl]-furan-2-carboxylic acid;5-[2-(3,4-dichloro-phenyl)-5-trifluoromethyl-4,5,6,7-tetrahydro-indol-1-yl]-furan-2-carboxylic acid; and{2-[5-(1,1-dimethylpropyl)-2-phenyl-4,5,6,7-tetrahydroindol-1-yl]-thiazol-4-yl}acetic acid.10. A composition ...

ANTI-STAPHYLOCOCCAL CELECOXIB DERIVATIVES

A method of treating infection by in a subject by administering a pharmaceutical composition including a celecoxib derivative of formula I or a 6. The method of claim 5 , wherein the acylamido is an amine substituted acylamido having the structure —NH—CO—(CH)—NH claim 5 , wherein x is an integer from 1-4.7. The method of claim 1 , wherein Ris aminosulfonamide claim 1 , and Ris a phenyl claim 1 , biphenyl claim 1 , naphthyl claim 1 , or anthracenyl group.9Staphylococcus. The method of claim 1 , wherein the is methicillin-resistant.10StaphylococcusStaphylococcus aureus.. The method of claim 1 , wherein the is11Staphylococcus aureus. The method of claim 10 , wherein the is methicillin-resistant.17. The pyrazole compound of claim 16 , wherein Ris methyl.18. The pyrazole compound of claim 16 , wherein Ris trifluoromethyl.21. The pyrazole compound of claim 20 , wherein Ris methyl.22. The pyrazole compound of claim 20 , wherein Ris trifluoromethyl.25. The pyrazole compound of claim 24 , wherein Ris methyl.26. The pyrazole compound of claim 24 , wherein Ris trifluoromethyl.29. The pyrazole compound of claim 28 , wherein Ris methyl.30. The pyrazole compound of claim 28 , wherein Ris trifluoromethyl. This application claims the benefit of provisional U.S. patent application Ser. No. 61/408,680 filed on Nov. 1, 2010 for ANTI-STAPHYLOCOCCAL CELECOXIB DERIVATIVES, the entire disclosure of which is fully incorporated herein by reference.The present invention was supported by Award Number UL1RR025755 from the National Center for Research Resources, funded by the Office of the Director, National Institutes of Health (OD) and supported by the NTH Roadmap for Medical Research. The Government has certain rights in this invention., a gram-positive bacterium, is one of the leading causes of hospital- and community-acquired infections in developed countries. It is estimated that is commensally associated with skin, skin glands and mucous membranes of 20-30% of the human population. can ...

ARYL PYRIDINE AS ALDOSTERONE SYNTHASE INHIBITORS

The present invention provides a compound of formula I; 3. (canceled)7. (canceled)9. (canceled)10. The compound according to claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 1 , wherein A is CHR.11. The compound of claim 1 , or a pharmaceutically salt thereof wherein Ris Calkyl claim 1 , Ris H claim 1 , Ris H claim 1 , A is CHR claim 1 , Ris Calkyl or Ccycloalkyl claim 1 , p is 1 or 2.12. The compound of selected from:N-(cyclopropyl(5-(6-methoxynaphthalen-2-yl)pyridin-3-yl)methyl)ethanesulfonamide;N-(cyclopropyl(5-benzo-[1,3]-dioxol-5-yl-pyridin-3-yl)methyl)ethanesulfonamide;N-(cyclopropyl(5-(2,3-dihydro-benzofuran-5-yl)pyridin-3-yl)methyl)ethanesulfonamide;N-(cyclopropyl(5-(1H-indol-5-yl)pyridin-3-yl)methyl)ethanesulfonamide;N-(cyclopropyl(5-(1-methyl-1H-indol-5-yl)pyridin-3-yl)methyl)ethanesulfonamide;N-(cyclopropyl(5-naphtalen-1-yl-pyridin-3-yl)methyl)ethanesulfonamide;N-((5-(6-cyanonaphtthalen-2-yl)pyridin-3-yl)(cyclopropyl)methyl)ethane-sulfonamide;N-(cyclopropyl(5-(quinolin-6-yl)pyridin-3-yl)methyl)ethanesulfonamide;N-((5-(benzo[d]thiazol-5-yl)pyridin-3-yl)(cyclopropyl)methyl)ethanesulfonamide;N-((5-(benzofuran-5-yl)pyridin-3-yl)(cyclopropyl)methyl)ethanesulfonamide;or a pharmaceutically acceptable salt thereof.13. A pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of the compound according to claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 1 , and one or more pharmaceutically acceptable carriers.14. A combination claim 1 , in particular a pharmaceutical combination claim 1 , comprising a therapeutically effective amount of the compound according to claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 1 , and one or more therapeutically active agents selected from an HMG-Co-A reductase inhibitor claim 1 , an angiotensin II receptor antagonist claim 1 , angiotensin converting enzyme (ACE) Inhibitor claim 1 , a calcium channel blocker (CCB) claim 1 , a dual angiotensin converting enzyme/neutral ...

NEW COMPOSITIONS AND METHODS FOR CONTROLLING NEMATODE PESTS

Compositions and processes for controlling nematodes are described herein, e.g., nematodes that infest plants or animals. The compounds include certain 2,5-substituted tetrazoles. 3. (canceled)1113-. (canceled)14. A nematicidal composition comprising a compound of at a concentration sufficient to reduce the viability of a parasitic nematode.15. (canceled)16. The nematicidal composition of wherein the composition comprises one or more of a fungicide claim 14 , a herbicide claim 14 , or another pesticide.17. (canceled)18. A coated seed wherein the coating comprises a compound of .19. A nematicidal composition comprising a compound of at a concentration sufficient to reduce the viability of a parasitic nematode.20. The nematicidal composition of wherein the composition comprises one or more of a fungicide claim 19 , a herbicide claim 19 , or another pesticide.21. A coated seed wherein the coating comprises a compound of .22. A method for control of unwanted nematodes claim 1 , the method comprising administering to a plant claim 1 , a seed claim 1 , or soil a composition comprising an effective amount of a compound of .23. A method for control of unwanted nematodes claim 6 , the method comprising administering to a plant claim 6 , a seed claim 6 , or soil a composition comprising an effective amount of a compound of .26. The method of wherein the compound is selected from the group consisting of:2-phenyl-5-(thiophen-2-yl)-2H-tetrazole,5-(furan-2-yl)-2-phenyl-2H-tetrazole,2-(4-chlorophenyl)-5-(thiophen-2-yl)-2H-tetrazole,2-(4-chlorophenyl)-5-(furan-2-yl)-2H-tetrazole,2-(4-chloro-2-methylphenyl)-5-(thiophen-2-yl)-2H-tetrazole,2-(4-chloro-2-methylphenyl)-5-(furan-2-yl)-2H-tetrazole,5-phenyl-2-(thiophen-2-yl)-2H-tetrazole, 2-(furan-2-yl)-5-phenyl-2H-tetrazole,5-(4-chlorophenyl)-2-(thiophen-2-yl)-2H-tetrazole,5-(4-chlorophenyl)-2-(furan-2-yl)-2H-tetrazole,5-(4-chloro-2-methylphenyl)-2-(thiophen-2-yl)-2H-tetrazole,5-(4-chloro-2-methylphenyl)-2-(furan-2-yl)-2H-tetrazole,and ...

NOVEL BICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUND

The invention provides a compound for the treatment or prophylaxis of pathology involving SNS, specifically diseases such as neuropathic pain, nociceptive pain, dysuria, multiple sclerosis and the like. The compound is represented by formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein Ris a hydrogen atom or the like, L is a single bond, —O— or the like, Ris a phenyl group or the like, X is a carbon atom or a nitrogen atom, and R, R, R, R, Rand Rare each independently a substituted or unsubstituted alkyl group or the like: 4. The method of claim 1 , wherein Ris a substituted or unsubstituted phenyl group claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof.5. The method of claim 1 , wherein Ris a substituted or unsubstituted alkyl group having 1 to 6 carbon atoms claim 1 , a substituted or unsubstituted 3- to 8-membered cycloalkyl group claim 1 , a substituted or unsubstituted 4- to 8-membered saturated aliphatic heterocyclic group claim 1 , or a substituted or unsubstituted 5- to 10-membered unsaturated aliphatic heterocyclic group claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof.6. The method of claim 1 , wherein Rand Rare each independently a hydrogen atom claim 1 , a substituted or unsubstituted alkyl group having 1 to 6 carbon atoms claim 1 , a haloalkyl group having 1 to 6 carbon atoms claim 1 , a substituted or unsubstituted 3- to 8-membered cycloalkyl group claim 1 , a substituted or unsubstituted 4- to 8-membered saturated aliphatic heterocyclic group claim 1 , or a substituted or unsubstituted 5- to 10-membered unsaturated aliphatic heterocyclic group claim 1 , or Rand Rare optionally bonded to form claim 1 , together with the nitrogen atom that they are bond to claim 1 , a substituted or unsubstituted 4- to 8-membered saturated nitrogen-containing aliphatic heterocycle claim 1 , or a substituted or unsubstituted 5- to 10-membered unsaturated nitrogen-containing aliphatic heterocycle (the saturated or unsaturated nitrogen-containing ...

BENZOPYRONE ESTROGEN RECEPTOR REGULATOR

The present invention provides a kind of benzopyrone compounds having a structure of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts or prodrugs thereof, and the pharmaceutical compositions containing such compounds, which can be used to regulate the novel estrogen receptor ER-a36, and prevent and/or treat the related diseases mediated by the ER-a36 receptor, such as cancers, etc. 109. The compound of - is selected from the group consisting of:2-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)-5,7-dihydroxy-3-methoxy-6,8-di(3-methyl-2-buten-1-yl)-4H-benzopyran-4-one;2-(3,5-difluorophenyl)-5,7-dihydroxy-3-methoxy-6,8-di(3-methyl-2-buten-1-yl)-4H-benzopyran-4-one;2-(3-fluorophenyl)-5,7-dihydroxy-3-methoxy-6,8-di(3-methyl-2-buten-1-yl)-4H-benzopyran-4-one;2-(3,4-difluorophenyl)-5,7-dihydroxy-3-methoxy-6,8-di(3-methyl-2-buten-1-yl)-4H-benzopyran-4-one;2-(3-fluoro-4-chlorophenyl)-5,7-dihydroxy-3-methoxy-6,8-di(3-methyl-2-buten-1-yl)-4H-benzopyran-4-one;2-(3-fluoro-4-trifluoromethylphenyl)-5,7-dihydroxy-3-methoxy-6,8-di(3-methyl-2-buten-1-yl)-4H-benzopyran-4-one;2-(4-fluorophenyl)-5,7-dihydroxy-3-methoxy-6,8-di(3-methyl-2-buten-1-yl)-4H-benzopyran-4-one;2-(3-chloro-4-fluorophenyl)-5,7-dihydroxy-3-methoxy-6,8-di(3-methyl-2-buten-1-yl)-4H-benzopyran-4-one;2-(4-fluoro-3-methoxyphenyl)-5,7-dihydroxy-3-methoxy-6,8-di(3-methyl-2-buten-1-yl)-4H-benzopyran-4-one;2-(4-chlorophenyl)-5,7-dihydroxy-3-methoxy-6,8-di(3-methyl-2-buten-1-yl)-4H-benzopyran-4-one;2-(4-chloro-3-methylphenyl)-5,7-dihydroxy-3-methoxy-6,8-di(3-methyl-2-buten-1-yl)-4H-benzopyran-4-one;2-(3,4-dichlorophenyl)-5,7-dihydroxy-3-methoxy-6,8-di(3-methyl-2-buten-1-yl)-4H-benzopyran-4-one;2-(4-chloro-3-fluoromethylphenyl)-5,7-dihydroxy-3-methoxy-6,8-di(3-methyl-2-buten-1-yl)-4H-benzopyran-4-one;2-(2-fluoro-4-chlorophenyl)-5,7-dihydroxy-3-methoxy-6,8-di(3-methyl-2-buten-1-yl)-4H-benzopyran-4-one;2-(4-trifluoromethylphenyl)-5,7-dihydroxy-3-methoxy-6,8-di(3-methyl-2-buten-1-yl)-4H-benzopyran-4-one;2-(4-methylphenyl)-5,7-dihydroxy-3- ...

PYRROLE DERIVATIVES USED AS MODULATORS OF ALPHA7 NACHR

The present invention is related to pyrrole derivatives of formula I as the modulators of nicotinic acetylcholine receptors particularly the α7 subtype. The invention includes pyrrole derivatives, analogues, their prodrugs, their isotopes, their metabolites, pharmaceutically acceptable salts, polymorphs, solvates, optical isomers, clathrates, co-crystals, combinations with suitable medicament and pharmaceutical compositions thereof. The present invention also includes process of preparation of the said compounds and intended use in therapy of them. Owing to the modulatory activity of the pyrrole derivatives on the nicotinic acetylcholine receptors, the invention finds application in the prophylaxis and therapy of disorders encompassing the involvement of cholinergic transmission in the central and peripheral nervous system. The invention relates to the ability of pyrrole derivatives to modulate the cholinergic transmission and efficacy of the endogenous neurotransmitter ACh thorough the nicotinic acetylcholine receptors particularly the α7 subtype. 2. The compound of formula I as claimed in claim 1 , wherein Ris selected as methyl.3. The compound of formula I as claimed in claim 1 , wherein Ris selected from ethyl and ethoxy.4. The compound of formula I as claimed in claim 1 , wherein Ris selected from hydrogen and methyl.7. The compound of formula I as claimed in claim 1 , wherein the compound is selected from—4-(5-(4,4-dimethylchroman-6-yl)-2-methyl-3-propionyl-1H-pyrrol-1-yl)benzenesulfonamide;4-(5-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-2-methyl-3-propionyl-1H-pyrrol-1-yl)benzenesulfonamide;4-(2-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-3,5-dimethyl-4-propionyl-1H-pyrrol-1-yl)benzenesulfonamide;Ethyl 5-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-2,4-dimethyl-1-(4-sulfamoylphenyl)-1H-pyrrole-3-carboxylate;4-(5-(2,2-dimethylchroman-6-yl)-2-methyl-3-propionyl-1H-pyrrol-1-yl)benzenesulfonamide;4-(5-(8-fluoro-4,4-dimethylchroman-6-yl)-2-methyl-3-propionyl-1H-pyrrol-1-yl) ...

Bicyclic Heteroaromatic Compounds As Protein Tyrosine Kinase Inhibitors

A pharmaceutical formulation comprising the compound of formula 2. The formulation of claim 1 , wherein said unit dose is a tablet. This application is a continuation of Ser. No. 12/691,784 filed on Jan. 22, 2010 which is a continuation of Ser. No. 11/752,582 filed on May 23, 2007, now abandoned, which is a continuation of U.S. Ser. No. 10/342,810 filed on Jan. 15, 2003, now abandoned, which is a continuation of U.S. Ser. No. 09/582,746 filed on Jun. 30, 2000, which issued as U.S. Pat. No. 6,727,256 on Apr. 27, 2004 and which was the national phase application of international application PCT/EP99/00048, filed Jan. 8, 1999, which claims priority to GB9800569, filed Jan. 12, 1998 in the UK, the contents of which is incorporated herein by reference.The present invention relates to a series of substituted heteroaromatic compounds, methods for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in medicine. In particular, the invention relates to quinoline, quinazoline, pyridopyridine and pyridopyrimidine derivatives which exhibit protein tyrosine kinase inhibition.Protein tyrosine kinases catalyse the phosphorylation of specific tyrosyl residues in various proteins involved in the regulation of cell growth and differentiation (A. F. Wilks, Progress in Growth Factor Research, 1990, 2, 97-111; S. A. Courtneidge, Dev. Supp.l, 1993, 57-64; J. A. Cooper, Semin. Cell Biol., 1994, 5(6), 377-387; R. F. Paulson, Semin. Immunol., 1995, 7(4), 267-277; A. C. Chan, Curr. Opin. Immunol., 1996, 8(3), 394-401). Protein tyrosine kinases can be broadly classified as receptor (e.g. EGFr, c-erbB-2, c-met, tie-2, PDGFr, FGFr) or non-receptor (e.g. c-src, Ick, zap70) kinases. Inappropriate or uncontrolled activation of many of these kinase, i.e. aberrant protein tyrosine kinase activity, for example by over-expression or mutation, has been shown to result in uncontrolled cell growth.Aberrant activity of protein tyrosine kinases, such as c-erbB-2, c-src, c-met, EGFr ...

Slow Release of Organoboronic Acids in Cross-Coupling Reactions

A method of performing a chemical reaction includes reacting a compound selected from the group consisting of an organohalide and an organo-pseudohalide, and a protected organoboronic acid represented by formula (I) in a reaction mixture: 1. A method of performing a chemical reaction , comprising:reacting in a reaction mixturea compound selected from the group consisting of an organohalide and an organo-pseudohalide, and {'br': None, 'sup': '1', 'R—B-T\u2003\u2003(I),'}, 'a protected organoboronic acid represented by formula (I) [{'sup': '1', 'Rrepresents an organic group,'}, 'T represents a conformationally rigid protecting group,', {'sup': '3', 'B represents boron having sphybridization,'}, 'a corresponding unprotected organoboronic acid is unstable by the boronic acid neat stability test, and', {'sub': 'B', 'the reaction mixture further comprises a base having a pKof at least 1, and a palladium catalyst; and'}], 'where'}forming a cross-coupled product in the reaction mixture.2. The method of claim 1 , where Rcomprises a 2-heterocyclic group.3. The method of claim 2 , where Ris selected from the group consisting of a 2-furyl group claim 2 , a 2-benzofuryl group claim 2 , a 2-thiophenyl group claim 2 , a 4-(4′-methylthiophene)-thiophenyl group claim 2 , a 2-(N-butoxycarbonyl-pyrollyl) group claim 2 , and a 2-(N-phenylsulfonate-indolyl) group.4. The method of claim 1 , where Rcomprises a vinyl group.5. The method of claim 1 , where Rcomprises a cyclopropyl group.6. The method of claim 1 , where{'sup': '1', 'claim-text': {'br': None, 'sup': 2', '3, 'sub': 'm', 'Y—R—(R)—\u2003\u2003(III),'}, 'Ris a group represented by formula (III)where Y represents a halogen group or a pseudohalogen group;{'sup': '2', 'Rrepresents an aryl group;'}{'sup': '3', 'Rcomprises at least one group selected from the group consisting of an alkyl group, a heteroalkyl group, an alkenyl group, a heteroalkenyl group, an alkynyl group, a heteroalkynyl group, an aryl group, and a heteroaryl group; ...

1-(2-PHENOXYMETHYLHETEROARYL) PIPERIDINE AND PIPERAZINE COMPOUNDS

The invention relates to compounds of formula I: 24-. (canceled)5. The compound of claim 1 , where Ris hydrogen or halo.6. The compound of claim 1 , where Ris hydrogen or halo.7. The compound of claim 1 , where Ris hydrogen or halo.8. The compound of claim 1 , where Ris hydrogen or halo.9. The compound of claim 1 , where Ris hydrogen or halo.10. The compound of claim 1 , where a is 0.11. The compound of claim 1 , where HAr is selected from 2-pyridyl claim 1 , 3-pyridyl claim 1 , 4-pyridyl claim 1 , 5-pyridyl claim 1 , 2-furyl claim 1 , 4-furyl claim 1 , 2-thienyl claim 1 , 3-thienyl claim 1 , and 4-thienyl.12. The compound of claim 11 , where Rare independently hydrogen or halo.1314-. (canceled)16. The method of claim 15 , where a is 0; HAr is selected from 2-pyridyl claim 15 , 3-pyridyl claim 15 , 4-pyridyl claim 15 , 5-pyridyl claim 15 , 2-furyl claim 15 , 4-furyl claim 15 , 2-thienyl claim 15 , 3-thienyl claim 15 , and 4-thienyl; and Rare independently hydrogen or halo.17. A pharmaceutical composition comprising the compound of and a pharmaceutically acceptable carrier.1820-. (canceled) This application claims the benefit of U.S. Provisional Application No. 61/316,090, filed on Mar. 22, 2010; the entire disclosure of which is incorporated herein by reference.1. Field of the InventionThe present invention relates to 1-(2-phenoxymethylheteroaryl)piperidine and 1-(2-phenoxymethylheteroaryl)piperazine compounds having activity as serotonin (5-HT) and norepinephrine (NE) reuptake inhibitors. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds, processes and intermediates for preparing such compounds and methods of using such compounds to treat a pain disorder, such as neuropathic pain, and other ailments.2. State of the ArtPain is an unpleasant sensory and emotional experience associated with actual or potential tissue damage, or described in terms of such damage (International Association for the Study of Pain (IASP), Pain Terminology ...

Inhibitors of Retroviral Replication

Methods for preventing or treating retroviral infection, such as human immunodeficiency virus, in vivo utilize transcriptional inhibitory compounds. These include cortistatin A and analogs of the cortistatin family. 1. A method of preventing viral infection or treating a viral infection in a patient , comprising:administering to the patient a therapeutically effective amount of an inhibitor of retroviral transcription wherein the inhibitor inhibits retroviral transcription as compared to a control; and,preventing viral infection or treating a viral infection in the patient,wherein the inhibitor of retroviral transcription comprises cortistatins, cortistatin derivatives, analogs, substituted cortistatins or salts thereof.2. The method of claim 1 , wherein the retroviral viral infection is a lentivirus.3. The method of claim 2 , wherein the lentivirus is a human immunodeficiency virus (HIV).4. The method of claim 1 , wherein the inhibitor of retroviral transcription inhibits function or activity of a Trans-Activator of Transcription (Tat) claim 1 , a molecule associated with Trans-Activator of Transcription (Tat) claim 1 , a molecule associated with Transactivation Responsive element (TAR) a Transactivation Responsive element (TAR) and/or interaction between a Trans-Activator of Transcription (Tat) and a Transactivation Responsive element (TAR) claim 1 , DNA-PK or combinations thereof.511-. (canceled)14. The method of claim of claim 1 , wherein the cortistatin analog is a didehydro-cortistatin A (dCA).15. The method of claim 1 , wherein the cortistatin is cortistatin A.16. The method of claim 1 , further comprising administering to a patient therapeutically effective amount of one or more anti-retroviral drugs.17. The method of claim 16 , wherein the antiviral drugs comprise one more of: fusion inhibitors (FIs) claim 16 , nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) claim 16 , non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) claim 16 , nucleotide ...

METHOD FOR TREATING INFECTIONS

The present invention relates to compounds that inhibit the activity of Hsp90 and methods of using these compounds for treating or preventing infection. 164-. (canceled)66. The Method of claim 65 , wherein Ris an optionally substituted naphthyl.70. The method of claim 65 , wherein the compound is administered with an additional therapeutic agent. This application claims the benefit of U.S. Provisional Application No. 60/852,795, filed Oct. 19, 2006 and U.S. Provisional Application No. 60/961,404, filed Jul. 19, 2007, the entire teachings of which are incorporated herein by reference.The invention relates to compounds that inhibit the activity of Hsp90 and methods for treating or preventing infections.Infectious diseases are still a major cause of death and disability worldwide. For example, The World Health Organization estimates that about 180 million people, some 3% of the world's population, are infected with hepatitis C virus (HCV); an estimated 2 million cases of (bacterial infection) occur annually in the U.S; and about 50 million (amoebic) infections are reported worldwide each year. Therefore, a need exists for new therapeutics that can treat or prevent infections caused by such things as fungi, bacteria, viruses, and parasites.Heat shock proteins (HSPs) are a class of chaperone proteins that are up-regulated in response to elevated temperature and other environmental stresses, such as ultraviolet light, nutrient deprivation, and oxygen deprivation. HSPs act as chaperones to other cellular proteins (called client proteins) and facilitate their proper folding and repair, and aid in the refolding of misfolded client proteins. There are several known families of HSPs, each having its own set of client proteins. The Hsp90 family is one of the most abundant HSP families, accounting for about 1-2% of proteins in a cell that is not under stress and increasing to about 4-6% in a cell under stress. Inhibition of Hsp90 results in degradation of its client proteins via ...

GPR 17 AGONISTS AND SCREENING ASSAY

The present invention is related to a method of determining a test compound's ability to modify the biological activity of a GPR17. Said method comprises, among others, the step of contacting the test compound with a GPR17, or a functional GPR17 fragment in the presence of a suitable amount of a GPR17 agonist of formula I. 113.-. (canceled)14. A compound selected from3-(2-carboxyethyl)-4,6-dibromo-1H-indole-2-carboxylic acid,3-(2-carboxyethyl)-4,6-dichloro-(1-carboxyethyl)-indole-2-carboxylic acid,3-(2-carboxyethyl)-6-bromo-1H-indole-2-carboxylic acid,3-(2-carboxyethyl)-6-iodo-1H-indole-2-carboxylic acid,3-(2-carboxyethyl)-4,6-diiodo-1H-indole-2-carboxylic acid,3-(2-carboxyethyl)-4,6-diphenyl-1H-indole-2-carboxylic acid,3-(2-carboxyethyl)-6-phenyl-1H-indole-2-carboxylic acid,3-(2-carboxyethyl)-6,7-dichloro-1H-indole-2-carboxylic acid,3-(2-carboxyethyl)-6-chloro-7-fluoro-1H-indole-2-carboxylic acid,3-(2-carboxyethyl)-6-bromo-2-carboxy-7-fluoro-1H-indole-2-carboxylic acid,3-(2-carboxyethyl)-6-benzyl-2-carboxy-1H-indole-2-carboxylic acid,3-(2-carboxyethyl)-4,6-dihydroxy-1H-indole-2-carboxylic acid,3-(2-carboxyethyl-6-(4-fluorophenyl)-1H-indol-2-carboxylic acid,3-(2-carboxyethyl)-6-furanyl-1H-indole-2-carboxylic acid,3-(2-carboxyethyl)-6-thienyl-1H-indole-2-carboxylic acid,3-(2-carboxyethyl)-7-fluoro-6-phenyl-1H-indole-2-carboxylic acid,3-(2-carboxyethyl)-6-(4-fluorophenyl)-7-fluoro-1H-indol-2-carboxylic acid,3-(2-carboxyethyl)-6-furanyl-7-fluoro-1H-indole-2-carboxylic acid,3-(2-carboxyethyl)-6-thienyl-7-fluoro-1H-indole-2-carboxylic acid,and salts of any of the foregoing. G-protein coupled receptors (GPCRs) constitute the largest family of membrane receptors in the cell. They transduce extracellular signals to intracellular effector systems and are involved in a large variety of physiological phenomena, therefore representing the most common target of pharmaceutical drugs although only a small percentage of GPCRs are targeted by current therapies.GPCRs respond to a ...

TRIAZINONE AND DIAZINONE DERIVATIVES USEFUL AS HSP90 INHIBITORS

The present invention relates to compounds according to formulae (IA) to (ID) and compositions that inhibit the activity of Hsp90. The invention further relates to methods of inhibiting the activity of Hsp90 in a subject in need thereof and methods for preventing or treating hyperproliferative disorders, such as cancer, in a subject in need thereof comprising administering to the subject a compound of the invention, or a composition comprising such a compound. 2. The compound of claim 1 , wherein Rand Rare each independently —OH claim 1 , —SH claim 1 , or —NHR.3. The compound of claim 1 , wherein Ris a C1-C6 alkyl claim 1 , a C1-C6 haloalkyl claim 1 , a C1-C6 alkoxy claim 1 , a C1-C6 haloalkoxy claim 1 , a C1-C6 alkyl sulfanyl or a C3-C6 cycloalkyl.4. The compound of claim 1 , wherein Rand R claim 1 , for each occurrence claim 1 , are independently —H claim 1 , —C(O)R claim 1 , —C(O)NRR claim 1 , —C(O)OR claim 1 , an optionally substituted alkyl claim 1 , an optionally substituted alkenyl claim 1 , an optionally substituted alkynyl claim 1 , an optionally substituted cycloalkyl claim 1 , an optionally substituted cycloalkenyl claim 1 , an optionally substituted heterocyclyl claim 1 , an optionally substituted aryl claim 1 , an optionally substituted heteroaryl claim 1 , an optionally substituted aralkyl claim 1 , or an optionally substituted heteraralkyl.5. The compound of claim 4 , wherein Ris independently —H claim 4 , —C(O)R claim 4 , —C(O)NRR claim 4 , or —C(O)OR.6. The compound of claim 5 , wherein claim 5 , R claim 5 , is —H or lower alkyl.7. The compound of claim 1 , wherein{'sub': 2', '3, 'Rand Rare each independently —OH or —SH;'}{'sub': '4', 'Ris a C1-C6 alkyl or a C3-C6 cycloalkyl;'}{'sub': 14', '7', '10', '11', '7', '15, 'Ris independently —H, —C(O)R, —C(O)NRR, or —C(O)OR; and R, is —H or lower alkyl.'}8. The compound of claim 1 , wherein Rand Rtaken together form an optionally substituted heterocyclyl or an optionally substituted heteroaryl.10. The ...

1,3-DIHYDROIMIDAZOLE-2-THIONE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF DOPAMINE-BETA-HYDROXYLASE

Compounds of formula I and a method for their preparation are described: 2. The compound according to claim 1 , wherein n is 2.3. The compound according to claim 1 , wherein X is 0.4. The compound according to claim 1 , wherein R4 signifies —CH-aryl or —CH-heteroaryl.5. The compound according to claim 1 , wherein the aryl group of Ris unsubstituted.6. The compound according to claim 1 , wherein the aryl group of Ris phenyl.7. The compound according to claim 1 , wherein one of R claim 1 , Rand Ris hydrogen claim 1 , and the others are fluorine.8. The compound according to claim 1 , wherein said compound consists of the R-enantiomer.9. (canceled)1113-. (canceled)15. The process according to claim 14 , wherein the reductive alkylation is performed in the presence of a reducing reagent.16. The process according to claim 15 , wherein the reducing reagent is sodium cyanoborohydride claim 15 , sodium triacetoxyborohydride claim 15 , sodium borohydride claim 15 , or hydrogen in the presence of a hydrogenation catalyst.17. The process according to claim 14 , wherein the treatment takes place in a mixture of methanol and dichloromethane.18. The process according to claim 14 , wherein the process further includes a purification step.1921-. (canceled)22. A method comprising utilizing the compound according to claim 1 , in the manufacture of a medicament for treating disorders where a reduction in the hydroxylation of dopamine to noradrenaline is of therapeutic benefit or in the manufacture of a medicament for use in inhibiting dopamine-β-hydroxylase.2328-. (canceled)29. A method of treating anxiety disorders; migraine; cardiovascular disorders; hypertension claim 1 , chronic or congestive heart failure; or one or more of the following indications: angina claim 1 , arrhythmias claim 1 , and circulatory disorders such as Raynaud's phenomenon claim 1 , comprising administering a therapeutically effective amount of a compound according to to a patient in need thereof.3034-. ( ...

METHOD FOR PRODUCING TRIAZINYL-SUBSTITUTED OXINDOLES

Process for the preparation of triazinyl-substituted oxindoles of formula (3) 2. The process for preparing a compound of formula (3) as claimed in claim 1 , wherein Rto R claim 1 , independently of one another claim 1 , are selected from the group consisting of hydrogen claim 1 , fluorine claim 1 , chlorine claim 1 , bromine claim 1 , iodine claim 1 , and also from{'sub': 1', '6, '(C-C)-alkyl, where the alkyl radical is unsubstituted or is substituted by at least one substituent selected from the group consisting of fluorine and chlorine, and'}{'sub': 3', '7', '1', '4', '3', '7', '1', '4, '(C-C)-cycloalkyl, where the cycloalkyl radical is unsubstituted or is substituted by at least one substituent selected from the group consisting of fluorine and chlorine, (C-C)-alkyl or (C-C)-cycloalkyl or (C-C)-alkoxy.'}3. The process for preparing a compound of formula (3) as claimed in claim 2 , wherein Rto R claim 2 , independently of one another claim 2 , are selected from the group consisting of fluorine claim 2 , chlorine claim 2 , trifluoromethyl claim 2 , trifluoromethoxy and methoxy.4. The process for preparing a compound of formula (3) as claimed in claim 3 , wherein Ris fluorine or chlorine.6. The process for preparing a compound of formula (3) as claimed in claim 5 , wherein Ris hydrogen.7. The process for preparing a compound of formula (3) as claimed in claim 1 , wherein Rand R claim 1 , independently of one another claim 1 , are{'sub': 1', '4, 'unsubstituted (C-C)-alkyl, and'}{'sub': 1', '4, 'unsubstituted (C-C)-alkoxy.'}8. The process for preparing a compound of formula (3) as claimed in claim 1 , wherein X is chlorine.9. The process for preparing a compound of formula (3) as claimed in claim 1 , wherein reaction of starting materials is carried out ina polar ora nonpolar solvent, ora mixture thereof.10. The process for preparing a compound of formula (3) as claimed in claim 1 , wherein reaction takes place under anhydrous conditions in presence of said base.11. ...

Use of 1H-Quinazoline-2,4-Diones

The invention concerns the use of competitive AMPA receptor antagonists for the treatment, prevention or delay of progression of Rasmussen's encephalitis and/or certain forms of epilepsy. 4. A compound of formula (I) for use according to claim 1 , selected from the group consisting of:N-[6-(1-Hydroxy-ethyl)-2,4-dioxo-7-trifluoromethyl-1,4-dihydro-2H-quinazolin-3-yl]-methanesulfonamide;N-[6-(1-Methoxy-ethyl)-2,4-dioxo-7-trifluoromethyl-1,4-dihydro-2H-quinazolin-3-yl]-methanesulfonamide;N-[6-(1-Hydroxy-propyl)-2,4-dioxo-7-trifluoromethyl-1,4-dihydro-2H-quinazolin-3-yl]-methanesulfonamide;N-[6-(1-Isopropoxy-ethyl)-2,4-dioxo-7-trifluoromethyl-1,4-dihydro-2H-quinazolin-3-yl]-methanesulfonamide;N-[6-(1-Ethoxy-ethyl)-2,4-dioxo-7-trifluoromethyl-1,4-dihydro-2H-quinazolin-3-yl]-methanesulfonamide;N-[2,4-Dioxo-6-(1-propoxy-propyl)-7-trifluoromethyl-1,4-dihydro-2H-quinazolin-3-yl]-methanesulfonamide;N-[6-(1-isopropoxy-propyl)-2,4-dioxo-7-trifluoromethyl-1,4-dihydro-2H-quinazolin-3-yl]-methanesulfonamide;N-[7-Difluoromethyl-6-(1-ethoxy-ethyl)-2,4-dioxo-1,4-dihydro-2H-quinazolin-3-yl]-methanesulfonamide;N-[2,4-Dioxo-6-(1-propoxy-ethyl)-7-trifluoromethyl-1,4-dihydro-2H-quinazolin-3-yl]-methanesulfonamide;N-[6-(1-Butoxy-ethyl)-2,4-dioxo-7-trifluoromethyl-1,4-dihydro-2H-quinazolin-3-yl]-methanesulfonamide;N-[6-(1-Isobutoxy-ethyl)-2,4-dioxo-7-trifluoromethyl-1,4-dihydro-2H-quinazolin-3-yl]-methanesulfonamide;N-[6-(1-methoxy-butyl)-2,4-dioxo-7-trifluoromethyl-1,4-dihydro-2H-quinazolin-3-yl]-methanesulfonamide;N-[6-(1-Ethoxy-propyl)-2,4-dioxo-7-trifluoromethyl-1,4-dihydro-2H-quinazolin-3-yl]-methanesulfonamide;N-[6-(1-Cyclopentyloxy-ethyl)-2,4-dioxo-7-trifluoromethyl-1,4-dihydro-2H-quinazolin-3-yl]-methanesulfonamide;N-[6-(1-Hydroxy-butyl)-2,4-dioxo-7-trifluoromethyl-1,4-dihydro-2H-quinazolin-3-yl]-methanesulfonamide;N-[6-(1-Methoxy-2-methyl-propyl)-2,4-dioxo-7-trifluoromethyl-1,4-dihydro-2H-quinazolin-3-yl]-methanesulfonamide;N-[6-(3-Hydroxy-propyl)-2,4-dioxo-7-trifluoromethyl-1,4- ...

PROCESS FOR THE PREPARATION OF LAPATINIB AND ITS DITOSYLATE SALT

There is provided processes for preparing Lapatinib and pharmaceutically acceptable salts thereof by the reductive amination of the aldehyde of Formula II by treatment with 2-methanesulphonylethylamine followed by catalytic hydrogenation in the presence of a suitable hydrogenation catalyst. 3. The process of wherein the compound of Formula IV is not isolated before converting the compound of Formula IV to the Lapatinib ditosylate of Formula I.5. The process of wherein the conversion of a compound of Formula IV to Lapatinib ditosylate of Formula I comprises treatment of a compound of Formula IV with about 1.8 to about 2.2 equivalents of p-toluenesulfonic acid.6. The process of whereby the process for preparation of Lapatinib ditosylate is a one-pot process in which no intermediates are isolated.7. The process of wherein the treating of the compound of Formula II with 2-methanesulphonylethylamine or a salt thereof occurs in the presence of a first base.8. The process of wherein the first base is N claim 7 ,N-diisopropylethylamine.9. The process of wherein the hydrogenation catalyst is selected from the group consisting of palladium on carbon claim 1 , platinum on carbon and Raney nickel.10. The process of wherein the hydrogenation catalyst is palladium on carbon.11. The process of wherein the hydrogenation catalyst is 5% palladium on carbon.12. The process of wherein the treating of the compound of Formula II with 2-methanesulphonylethylamine or a salt thereof occurs in the presence of a first solvent selected from the group consisting of alcohols and halogenated hydrocarbons.13. The process of wherein the treating of the compound of Formula II with 2-methanesulphonylethylamine or a salt thereof occurs in the presence of a first solvent selected from the group consisting of methanol claim 1 , dichloromethane and mixtures thereof.14. A composition comprising i) at least one of Lapatinib and Lapatinib ditosylate and ii) at least one of palladium claim 1 , platinum and ...

PROCESS AND INTERMEDIATES FOR PREPARING LAPATINIB

A compound of formula (X): 3. The process of wherein the solvent is selected from the group consisting of tetrahydrofuran (THF) claim 2 , acetonitrile (MeCN) claim 2 , N claim 2 ,N-dimethylformamide (DMF) claim 2 , N claim 2 ,N-dimethylacetamide (DMAC) claim 2 , 1 claim 2 ,3-dimethyl-2-imidazolidinone (DMI) claim 2 , N-methylprrolidone (NMP) claim 2 , tetramethylurea (TMU) claim 2 , and combinations thereof.4. The process of wherein the solvent is selected from THF claim 2 , DMF claim 2 , MeCN claim 2 , each having a water content of no more than 100 ppm determined by Karl-Fischer (KF) value claim 2 , and combinations thereof5. The process of wherein the solvent is MeCN with a KF value of no more than 100 ppm.6. The process of further comprising a step of reacting laptinib with p-toluenesulfonic acid to produce lapatinib ditosylate.8. The compound of wherein the salt is a hydrochloric acid salt of the compound of formula (X). This application is a continuation-in-part of U.S. patent application Ser. No. 13/582,875 which is a U.S. national phase application based on PCT/CN2011/000493 filed on Mar. 23, 2011, which claims priority from U.S. Provisional Application No. 61/316,425 filed on Mar. 23, 2010. The entire content of the related applications is incorporated herein as reference.1. Field of the InventionThe present invention is related to a process of making lapatinib, salts and novel intermediates thereofLapatinib has the structural formula (I) and chemical name N-[3-chloro-4-[(3-fluorophenyl) methoxy]phenyl]-6-[5-[(2-methylsulfonylethylamino)methyl]-2-furyl]quinazolin-4-amine.Lapatinib is an orally administered small-molecule epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitor, used in the form of ditosylate salt to treat advanced or metastatic breast cancer and other solid tumors which were treated by Anthracyclines, Taxanes and Trastuzumab (Herceptin®). Lapatinib ditosylate was approved by the FDA in 2007 and the EMEA in 2008 and is marketed by ...

NOVEL 2-SUBSTITUTED BENZIMIDAZOLES AS SELECTIVE ANDROGEN RECEPTOR MODULATORS (SARMS)

The present invention is directed to a novel 2-substituted benzimidazole derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of disorders and conditions modulated by the androgen receptor. 2. A compound as in claim 1 , wherein{'sup': '1', 'sub': 2', '2-4', '2', '2-4', '2', '2', '2', '3', '2, 'Ris selected from the group consisting of hydrogen, lower alkyl, (lower alkyl)-CN, —(CH)—(Calkenyl), —(CH)—(Calkynyl), fluorinated lower alkyl, —(CH)-heteroaryl, —(CH)-aryl, —(CH)-(fluorinated lower alkyl), -(lower alkyl)-C(O)—O-(lower alkyl), -(lower alkyl)-O-(lower alkyl), and —(lower alkyl)-O—Si(CH)(t-butyl);'}{'sup': 2', '3', 'A', 'B', 'A', 'A, 'Rand Rare each independently selected from the group consisting of halogen, hydroxy, carboxy, lower alkyl, halogen substituted lower alkyl, cyano, nitro, amino, lower alkylamino, di(lower alkyl)amino, —C(O)-(lower alkyl), —C(O)-(lower alkoxy), —C(O)—NRR, —N(R)—C(O)-(lower alkyl) and —N(R)—C(O)-(halogen substituted lower alkyl);'}{'sup': A', 'B, 'wherein each Rand Ris independently selected from hydrogen methyl or ethyl;'}{'sup': '4', 'sub': 2-4', '2-4, 'Ris selected from the group consisting of alkenyl, alkynyl, aryl, —(Calkyl)-aryl, heteroaryl and —(Calkyl)-heteroaryl;'}{'sup': E', 'F', 'E', 'E', 'F, 'wherein the alkenyl or alkynyl is optionally substituted with one substituent selected from the group consisting of halogen, hydroxy, carboxy, cyano, nitro, NRR, NR—C(O)-lower alkyl and phenyl; wherein Rand Rare each independently selected from hydrogen or lower alkyl; and wherein the phenyl is optionally substituted with one to two substituents independently selected from the group consisting of halogen, lower alkyl, lower alkoxy, hydroxy, carboxy, cyano, nitro, amino, (lower alkyl)amino and di(lower alkyl) amino;'}{'sup': C', 'D', 'B', 'C', 'C', 'D, 'wherein the aryl or heteroaryl, whether alone or as part of a substituent group is optionally substituted with one to two substituents selected from ...

Pyrimidine derivatives and use thereof as pesticides

The present invention relates to novel substituted pyrimidine derivatives, to processes for preparing these compounds, to compositions comprising these compounds and to their use as biologically active compounds, in particular for controlling harmful microorganisms in crop protection and in the protection of materials and as plant growth regulators.

SUBSTITUTED 4-ARYL-N-PHENYL-1,3,5-TRIAZIN-2-AMINES

The present invention relates to substituted 4-Aryl-N-phenyl-1,3,5-triazin-2-amines of general formula (I) as described and defined herein, and methods for their preparation, their use for the treatment and/or prophylaxis of disorders, in particular of hyper-proliferative disorders and/or virally induced infectious diseases and/or of cardiovascular diseases. The invention further relates to intermediate compounds useful in the preparation of said compounds of general formula (I). 9. (canceled)10. A pharmaceutical combination comprising a first active ingredient claim 1 , which is a compound according to in combination with one or more further active ingredients.11. A pharmaceutical composition comprising a compound according to in combination with an inert claim 1 , nontoxic claim 1 , pharmaceutically suitable adjuvant.12. A method for the treatment and/or prophylaxis of hyper-proliferative disorders claim 1 , virally induced infectious diseases and/or of cardiovascular diseases in a patient in need thereof claim 1 , comprising administering to the patient a therapeutically effective amount of a compound according to .13. (canceled)16. The compound according to claim 3 , wherein{'sup': '1', 'Rrepresents a group selected from methyl, hydroxyethyl-, propan-2-yl-, cyclopropyl, cyclopentyl; cyclohexyl;'}{'sup': '2', 'claim-text': '4,5-difluoro-2-methoxyphenyl-4-fluoro-2-methoxyphenyl-, 2-(benzyloxy)-4-fluorophenyl-, 3-methoxypyridin-4-yl, 2-[(4-fluorobenzyl)oxy]phenyl-, 2-[(3-fluorobenzyl)oxy]phenyl-, 2-[(3-chlorobenzyl)oxy]phenyl-, 4-chloro-2-(cyclopentyloxy)phenyl-, 5-fluoro-2-[(3-fluorobenzyl)oxy]phenyl-, 2-(cyclopropyloxy)-4-fluorophenyl-, 2-ethoxy-4-fluorophenyl-, 4-fluoro-2-propoxyphenyl-, 2-butoxy-4-fluorophenyl-, 4-fluoro-2-(pentyloxy)phenyl-, 4-fluoro-2-[(4-methylpentyl)oxy]phenyl, 2-(2-cyclopropylethoxy)-4-fluorophenyl-, 4-fluoro-2-[(1-methylcyclopropyl)methoxy]phenyl-, 4-fluoro-2-(3-methylbutoxy)phenyl-, 2-(2-cyclopentylethoxy)-4-fluorophenyl-, 4-fluoro-2-(3- ...

CYCLOPENTYLPYRAZOLES AS N-TYPE CALCIUM CHANNEL BLOCKERS

Disclosed are compounds, compositions and methods for treating various diseases, syndromes, conditions and disorders, including pain. Such compounds are represented by Formula (I) as follows: 2. The compound of wherein Ris selected from the group consisting of Calkyl claim 1 , Calkoxy claim 1 , and trifluoromethoxy.3. The compound of wherein Ris selected from the group consisting of Calkoxy claim 2 , and trifluoromethoxy;4. The compound of wherein Ris hydrogen.5. The compound of wherein Ris hydrogen or chloro.6. The compound of wherein Ris hydrogen.7. The compound of wherein Ris selected from the group consisting of Calkyl claim 1 , Calkoxy claim 1 , cyano claim 1 , chloro claim 1 , and di(Calkyl)amino.8. The compound of wherein Ris chloro.9. The compound of wherein G is selected from the group consisting of Calkyl claim 1 , hydroxy(C)alkyl claim 1 , Calkoxy claim 1 , 2-methylprop-1-enyl claim 1 , cyano claim 1 , phenoxy claim 1 , Calkoxycarbonyl claim 1 , Ccycloalkyl claim 1 , 4 claim 1 ,4-dimethyl-cyclohexyl claim 1 , Ccycloalkyl(C)alkyl claim 1 , Ccycloalkyloxy claim 1 , Calkylcarbonyloxy claim 1 , di(Calkyl)aminocarbonyloxy claim 1 , di(Calkyl)aminocarbonyloxy-Calkyl claim 1 , Calkoxycarbonylamino-Calkyl claim 1 , Ccycloalkyl(C)alkoxy claim 1 , Ccycloalkylcarbonyloxy claim 1 , di(Calkyl)aminosulfonyl-amino claim 1 , di(Calkyl)aminosulfonyl-(N-methyl)amino claim 1 , Calkylsulfonyl-(N-methyl)amino claim 1 , Calkylsulfonylamino claim 1 , Calkylsulfonylamino-Calkyl claim 1 , Calkylcarbonylamino-Calkyl claim 1 , di(Calkyl)aminocarbonylamino-Calkyl claim 1 , trifluoromethylcarbonylamino claim 1 , trifluoromethylcarbonylamino-Calkyl claim 1 , 2 claim 1 ,5-dioxo-pyrrolidin-1-yl claim 1 , 2-oxo-pyrrolidin-1-yl claim 1 , 3 claim 1 ,3-difluoro-pyrrolidin-1-yl claim 1 , 3 claim 1 ,3-diethyl-pyrrolidin-1-yl claim 1 , 3 claim 1 ,3-dimethyl-pyrrolidin-1-yl claim 1 , pyridinyloxy claim 1 , trimethylsilyloxy claim 1 , oxo claim 1 , (tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy claim 1 , ...

FLUORO-PYRIDINONE DERIVATIVES USEFUL AS ANTIBACTERIAL AGENTS

The present invention is directed to a new class of hydroxamic acid derivatives, their use as LpxC inhibitors and, more specifically, their use to treat bacterial infections. 2. A compound according to claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof in which Rand Rare each methyl.3. A compound according to claim 2 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof in which Ris hydrogen.4. A compound according to claim 3 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof in which said compound is the R-enantiomer claim 3 , substantially pure.5. A compound according to claim 4 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof in which T is represented by phenyl which may be optionally substituted.6. A compound according to claim 4 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof in which D and E are both absent.7. A compound according to claim 4 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof in which D is a bond.8. A compound according to claim 7 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof in which E is represented by cyclohexyl claim 7 , pyrimidinyl claim 7 , triazolyl claim 7 , pyridinyl claim 7 , isoxazolyl claim 7 , or cyclopropyl claim 7 , any of which may be optionally substituted.911-. (canceled)12. A pharmaceutical composition comprising a compound according to claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof in admixture with at least one pharmaceutically acceptable excipient.1314-. (canceled)15. A compound selected from the group consisting of(2R)-4-{5-fluoro-2-oxo-4-[4-(2H-tetrazol-2-yl)phenyl]pyridin-1(2H)-yl}-N-hydroxy-2-methyl-2-(methylsulfonyl)butanamide;(2R)-4-[5-fluoro-4-(2-fluoro-3-methylphenyl)-2-oxopyridin-1(2H)-yl]-N-hydroxy-2-methyl-2-(methylsulfonyl)butanamide;(2R)-4-[4-(4-chlorophenyl)-5-fluoro-2-oxopyridin-1(2H)-yl]-N-hydroxy-2-methyl-2-(methylsulfonyl)butanamide;(2R)-4-[5-fluoro-4-(2-fluorophenyl)-2-oxopyridin-1(2H)-yl]-N-hydroxy-2-methyl-2-(methylsulfonyl)butanamide;(2R)-4-[4-(2,3-dihydro-1-benzofuran-5-yl)-5-fluoro-2-oxopyridin-1 ...

SUBSTITUTED 4-PYRIDONES AND THEIR USE AS INHIBITORS OF NEUTROPHIL ELASTASE ACTIVITY

This invention relates to substituted 4-pyridones of formula 1 7. A method for the treatment of asthma and allergic diseases claim 1 , gastrointestinal inflammatory diseases claim 1 , eosinophilic diseases claim 1 , chronic obstructive pulmonary disease claim 1 , infection by pathogenic microbes and rheumatoid arthritis which comprises administering to a host suffering from one of said conditions a therapeutically effective amount of a compound of formula 1 claim 1 , according to claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof.8. A pharmaceutical composition comprising a compound of formula 1 according to or a pharmaceutically active salt thereof and a pharmaceutically acceptable carrier. This invention relates to substituted 4-pyridones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment and/or prevention of pulmonary, gastrointestinal and genitourinary diseases, inflammatory diseases of the skin and the eye and other auto-immune and allergic disorders, allograft rejection, and oncological diseases.Neutrophil elastase is a 29 kDa serine protease. It is expressed in bone marrow precursor cells, stored in the granula of peripheral blood granulocytes at high concentrations and it is released upon cellular activation. To the substrates of NE belong major elements of the extracellular matrix: elastin, fibronectin, laminin, collagen and proteoglycans. Neutrophil elastase activity leads to ECM degradation, increases migration and chemotaxis of monocytes and vascular smooth muscle cells and directly affects components of the coagulation and fibrinolytic pathways (PAI-1 and TFPI). Increased activity of neutrophil elastase is associated with chronic inflammatory and fibrotic diseases of several organs.Inhibitors of neutrophil elastase will therefore have an important role for the treatment of different diseases like COPD, fibrosis, cancer and others.The ...

PYRROLIDINE TRIPLE REUPTAKE INHIBITORS

In various embodiments, the present invention provides cycloalkyl pyrrolidine compounds and methods for their use in the treatment and/or prevention of various diseases, conditions and syndromes, including central nervous system (CNS) disorders, such as depression, anxiety, schizophrenia and sleep disorder as well as methods for their synthesis. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing the compounds of the invention, as well as methods of inhibiting reuptake of endogenous monoamines, such as dopamine, serotonin and norepinephrine from the synaptic cleft and methods of modulating one or more monoamine transporter. 130-. (canceled)32. The compound of or a pharmaceutically acceptable salt claim 31 , solvate claim 31 , enantiomer claim 31 , diastereomer claim 31 , racemic mixture claim 31 , enantiomerically enriched mixture claim 31 , or enantiomerically pure form thereof claim 31 , wherein Ar is phenyl substituted with at least one chloro.34. The compound according to or a pharmaceutically acceptable salt claim 33 , solvate enantiomer claim 33 , diastereomer claim 33 , racemic mixture claim 33 , enantiomerically enriched mixture claim 33 , or enantiomerically pure form thereof claim 33 , wherein each of Xand Xis independently halogen.35. The compound according to or a pharmaceutically acceptable salt claim 34 , solvate enantiomer claim 34 , diastereomer claim 34 , racemic mixture claim 34 , enantiomerically enriched mixture claim 34 , or enantiomerically pure form thereof claim 34 , wherein each of Xand Xis Cl.42. A pharmaceutical composition comprising a compound of claim 31 , or a pharmaceutically acceptable salt claim 31 , solvate enantiomer claim 31 , diastereomer claim 31 , racemic mixture claim 31 , enantiomerically enriched mixture claim 31 , or enantiomerically pure form thereof claim 31 , and a pharmaceutically acceptable carrier.43. A method of inhibiting the activity of at least one monoamine transporter claim 31 , the method ...

PHENICOL ANTIBACTERIAL AGENTS

The present invention provides novel phenicol derivatives, their use for the treatment of infections in mammals, pharmaceutical composition containing these novel compounds, and methods for the preparation of these compounds. 2. A compound of wherein Het moiety is a 5- or 6-membered cyclic ring system having from 1 to 3 hetero atoms selected from N claim 1 , O claim 1 , and S claim 1 , optionally substituted with R.3. A compound of wherein Het is pyridinyl claim 2 , oxo-pyridinyl claim 2 , isoxazolyl claim 2 , thiazolyl claim 2 , thiadiazolyl claim 2 , thiophenyl claim 2 , oxazolyl claim 2 , pyrazolyl claim 2 , or thiadiazolyl.4. A compound of wherein Het is pyridinyl claim 3 , oxo-pyridinyl claim 3 , isoxazolyl claim 3 , thiazolyl claim 3 , or thiophenyl.5. A compound of wherein n is 0 or 1.6. A compound of wherein W is H claim 1 , —PO(OH) claim 1 , or —CHOPO(OH).7. A compound of selected from the group consisting of:3-[5-(4-{(1R,2S)-2-[(difluoroacetyl)amino]-3-fluoro-1-hydroxypropyl}phenyl)pyridin-2-yl]oxetan-3-yl dihydrogen phosphate;(1R,2S)-2-[(difluoroacetyl)amino]-3-fluoro-1-{4-[6-(3-hydroxyoxetan-3-yl)pyridin-3-yl]phenyl}propyl dihydrogen phosphate; and(1R,2S)-1-(4-(6-(cyanomethyl)pyridin-3-yl)phenyl)-2-(2,2-difluoroacetamido)-3-fluoropropyl dihydrogen phosphate.8. A compound of wherein W is H.9. A compound of wherein Rand Rtaken together with the carbon to which they are attached form a 4 to 6 membered heterocyclic ring moiety optionally having 1-2 hetero atoms selected from the group consisting of N claim 1 , NR claim 1 , S claim 1 , SO claim 1 , SO claim 1 , and O claim 1 , wherein the heteroatom or the heterocyclic is optionally substituted with R.10. A compound of wherein Rand Rtaken together with the carbon to which they are attached form an oxetanyl or an azetidinyl.11. A compound of wherein Ris —OW claim 1 , -Halo claim 1 , —CN claim 1 , or SOR; wherein W is hydrogen or —PO(OH); and Ris —C-Calkyl.12. A compound of wherein X claim 1 , Y and Z are ...

ALHYDROXYMETHYL BIARYL BENZOTRIAZOLE DERIVATIVES

The present invention is directed to hydroxymethyl biaryl benzotriazole derivatives which are potentiators of metabotropic glutamate receptors, particularly the mGluR2 receptor, and which are useful in the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders associated with glutamate dysfunction and diseases in which metabotropic glutamate receptors are involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which metabotropic glutamate receptors are involved. 2. The compound according to claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 1 , wherein Ris cyclopropylmethyl or 2 claim 1 ,2-dimethylpropyl.3. The compound according to claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 1 , wherein Ris not present.4. The compound according to claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 1 , wherein Y is CF.5. The compound according to claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 1 , wherein X is N.6. The compound according to claim 5 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 5 , wherein Ris F.7. The compound according to claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 1 , wherein X is C(R) claim 1 , Ris H or F claim 1 , and Ris H.8. The compound according to claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 1 , wherein X is C(R) and Rand Rare joined together to form a 6-membered fused ring containing an oxygen heteroatom.12. A pharmaceutical composition comprising a compound according to claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 1 , in combination with a pharmaceutically acceptable carrier.13. A method for treating a neurological or psychiatric disorder associated with glutamate dysfunction in a patient in need thereof comprising administering to the patient a therapeutically effective amount of a compound ...

PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN HIV INTEGRASE INHIBITOR

The present invention is directed to an improved process for the preparation of Compounds of Formula (I), which are useful in the treatment of HIV infection. In particular, the present invention is directed to an improved process for the preparation of (2S)-2-tert-butoxy-2-(4-(2,3-dihydropyrano[4,3,2-de]quinolin-7-yl)-2-methylquinolin-3-yl)acetic acid, which is useful in the treatment of HIV infection. 2. The process according to claim 1 , wherein the palladium catalyst or precatalyst is [Pd(allyl)Cl].5. The process according to claim 1 , wherein the chiral alcohol F1 is converted to tert-butyl ether G1 using trifluoromethanesulfonimide as the catalyst and t-butyl-trichloroacetimidate as source tert-butyl cation.7. The process according to claim 6 , wherein the palladium catalyst or precatalyst is [Pd(allyl)Cl].10. The process according to claim 6 , wherein the chiral alcohol F1 is converted to tert-butyl ether G1 with trifluoromethanesulfonimide as the catalyst and t-butyl-trichloroacetimidate.12. The process according to claim 11 , wherein the palladium catalyst or precatalyst is [Pd(allyl)Cl].13. The process according to claim 11 , wherein the chiral alcohol F is converted to tert-butyl ether G with trifluoromethanesulfonimide as the catalyst and t-butyl-trichloroacetimidate.15. The process according to claim 14 , wherein the palladium catalyst or precatalyst is [Pd(allyl)Cl].17. The process according to claim 14 , wherein the chiral alcohol F is converted to tert-butyl ether G with trifluoromethanesulfonimide as the catalyst and t-butyl-trichloroacetimidate.18. The process according to claim 4 , wherein the halide X in compound O is converted to the corresponding boronic acid P claim 4 , in the presence of toluene.20. The process according to claim 9 , wherein the halide X in compound O is converted to the corresponding boronic acid P claim 9 , in the presence of toluene. This application claims the benefit under 35 U.S.C. §119(e) of U.S. Provisional Patent ...

PYRAZINE-CONTAINING COMPOUND

Compositions and methods related to the amelioration of pancreatitis through the pharmaceutical manipulation of calcium signaling are disclosed. Such compositions and methods may be used to ameliorate symptoms of acute or chronic pancreatitis or to reduce the chance or severity of pancreatitis in an individual at risk of the condition. In other embodiments, disclosed herein are compositions and methods related to the amelioration of viral diseases through the pharmaceutical manipulation of calcium signaling. In further embodiments, disclosed herein are compositions and methods related to the amelioration of Th17-induced diseases through the pharmaceutical manipulation of calcium signaling. 1. A method for trealing renal failure in a subject , comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound having a chemical name of N-[5-(6-chloro-2 ,2-difluorobenzo [d]1 ,3-dioxolen-5-yl)pyrazin-2-yl](2-fluoro-6-methylphenyl)carboxamide or a pharmaceutically acceptable sale thereof.2. The method of claim 1 , wherein the renal failure is severe chronic renal failure.3. The method of claim 1 , wherein the renal failure is associated with an flammatory response in the subject.4. The method of claim 3 , wherein the inflammatory response is a chronic inflammatory disease.5. The method of claim 4 , wherein the chronic inflammatory disease is T helper 17 cell (Th17) induced.6. The method of claim 5 , wherein the Th17 induced chronic inflammatory disease is an autoimmune disorder claim 5 ,7. The method of claim 3 , wherein the inflammatory response is associated with a group of inflammatory mediators consisting of TNF-α and IL-1.8. The method of claim 6 , further comprising inhibiting Th17 differentiation.9. The method of claim 1 , wherein the compound is administered to achieve a plasma level concentration that is about 1 μM.10. The method of claim 1 , wherein the compound is administered to achieve a plasma level concentration that is from about 1 μ ...

CANNABINERGIC NITRATE ESTERS AND RELATED ANALOGS

The present technology relates to novel cannabinergic nitrate esters and related analogs, process of preparation, pharmaceutical compositions and their methods of use as medicaments, pharmacological tools and/or biomarkers. The novel cannabinergic nitrate ester compounds provide medicaments useful in treating a variety of diseases and medical disorders. 2. (canceled)3. The compound of claim 1 , wherein V is ONO.4. (canceled)5. The compound of claim 4 , wherein Ris ONO claim 4 , alkyl-ONO claim 4 , O-alkyl-ONO claim 4 , O—SO-alkyl-ONO claim 4 , —C(O)O-alkyl-ONO claim 4 , alkyl-C(O)O-alkyl-ONO claim 4 , or alkyl-O-alkyl-ONO.6. The compound of claim 1 , wherein:ring C has one, two or three double bonds, and at least one double bond is at the C8-C9 position, the C9-C10 position, or the C6a-C10a position;{'sub': 3', '2', '3', '2, 'W is C(CH), CH(CH), C═O, or CF;'}Z is O or N; and{'sup': '1', 'sub': 2', '2, 'V is H when Ris a group comprising ONO, or V is ONO.'}7. The compound of claim 1 , wherein Y—R—V is ONO claim 1 , alkyl-ONO claim 1 , O-alkyl-ONO claim 1 , O—SO-alkyl-ONO claim 1 , —C(O)O-alkyl-ONO claim 1 , alkyl-C(O)O-alkyl-ONO claim 1 , or alkyl-O-alkyl-ONO.89-. (canceled)11. The compound of claim 1 , wherein:ring C has one double bond at the C8-C9 position or the C9-C10 position;{'sub': 3', '2, 'W is C(CH);'}X is carbon;{'sup': '1', 'Ris H, alkyl, COOH, alkyl-OH;'}{'sup': '2', 'sub': 2', '2, 'Ris OH, O-alkyl, SH, O(CO)alkyl, OC(O)NH, OC(O)NHalkyl, or OC(O)N(alkyl);'}Z is O;{'sub': 3', '2', '2, 'Y is alkyl, C(CH), or CF; and'}{'sub': '2', 'V is ONO.'}12. (canceled)13. The compound of claim 1 , wherein:ring C is saturated;{'sub': 3', '2, 'W is C(CH);'}{'sup': 1', '1, 'X is CH, Ris OH, or X—Ris C═O;'}{'sup': '2', 'Ris OH, O-alkyl, SH, O(CO)alkyl, O(CO)N—'}Z is O{'sub': 3', '2', '2, 'Y is alkyl, C(CH), or CF;'}{'sub': '2', 'V is ONO.'}1517-. (canceled)18. The compound of claim 14 , wherein:ring C is an aromatic ring;ring A is an aromatic ring;ring G is a bond, C═O, NH ...

NOVEL THERAPEUTICS FOR THE TREATMENT OF GLAUCOMA

The present invention provides benzothiadiazine and chroman derivatives and particularly diazoxide and cromakalim derivatives for use in treating glaucoma, retinopathy, treating age related macular degeneration, treating, stabilizing and/or inhibiting blood and lymph vascularization, and reducing intraocular pressure by administering a pharmaceutically effective amount of a prodrug disposed in an ophthalmically acceptable carrier to the eye, wherein the prodrug specifically modulates a KATP channel to reduce an intraocular pressure. 1. A pharmaceutical composition comprising a benzothiadiazine or chroman derivative disposed in an ophthalmically acceptable aqueous carrier.4. A unit dose container comprising the pharmaceutical composition according to .5. The unit dose container according to claim 4 , wherein the unit dose container is an eye drop dispenser.8. A pharmaceutical composition of claim 6 , wherein the benzothiadiazine or chroman derivative is comprise a 3S claim 6 ,4R stereo chemistry or a 3R claim 6 ,4S stereo chemistry.9. The pharmaceutical composition of claim 6 , wherein the compound is administered by topical application to the eye or administered by injection into the anterior chamber.10. The pharmaceutical composition of claim 6 , wherein the compound is administered using an ocular insert.11. The pharmaceutical composition of claim 6 , wherein the pharmaceutical composition is a prodrug that is activated by removing one or more groups from the pharmaceutical composition.13. A composition as in claim 12 , wherein the R2 is a 2-pyrrolidinone group; R4 and R5 are —CH; and R6 claim 12 , R7 and R8 are —H. The present invention relates generally to benzothiadiazine and chroman derivatives and particularly diazoxide and cromakalim derivatives and methods for treating glaucoma and reducing intraocular pressure. It also relates to a process for their preparation and pharmaceutical compositions in which they are present.Without limiting the scope of the ...

BICYCLIC COMPOUND

Provided is a bicyclic compound having an acetyl-CoA carboxylase inhibitory action. A compound represented by the formula: 4. N-(1-(2-(6-(3-(cyclopropylmethoxy)phenoxy)pyridin-3-yl)-1 ,3-benzoxazol-6-yl)ethyl)acetamide , or a salt thereof.5. 1-(1-(2-(6-(3-(Cyclopropylmethoxy)phenoxy)pyridin-3-yl)-1 ,3-benzoxazol-6-yl)ethyl)urea , or a salt thereof.6. N-(1-(2-(6-((6-oxo-1-propyl-1 ,6-dihydropyridin-3-yl)oxy)pyridin-3-yl)-1 ,3-benzoxazol-6-yl)ethyl)acetamide , or a salt thereof.7. A medicament comprising the compound according to or a salt thereof.8. The medicament according to claim 7 , which is an ACC1 inhibitor.9. The medicament according to claim 7 , which is a prophylactic or therapeutic agent for cancer.10. The medicament according to claim 7 , which is a prophylactic or therapeutic agent for non-alcoholic steatohepatitis.11. A method of inhibiting ACC1 in a mammal claim 1 , comprising administering an effective amount of the compound according to or a salt thereof to the mammal.12. A method for the prophylaxis or treatment of cancer in a mammal claim 1 , comprising administering an effective amount of the compound according to or a salt thereof to the mammal.13. A method for the prophylaxis or treatment of non-alcoholic steatohepatitis in a mammal claim 1 , comprising administering an effective amount of the compound according to or a salt thereof to the mammal.14. The compound according to or a salt thereof for use in the prophylaxis or treatment of cancer.15. The compound according to or a salt thereof for use in the prophylaxis or treatment of non-alcoholic steatohepatitis.16. Use of the compound according to or a salt thereof for the production of an agent for the prophylaxis or treatment of cancer.17. Use of the compound according to or a salt thereof for the production of an agent for the prophylaxis or treatment of non-alcoholic steatohepatitis. The present invention relates to a bicyclic compound having an acetyl-CoA carboxylase (in the present ...

OXOACRIDINYL ACETIC ACID DERIVATIVES AND METHODS OF USE

Compounds of Formula I or pharmaceutically acceptable salts or esters thereof capable of binding to and modulating the activity of a stimulator of interferon genes (STING) protein are provided. Methods involving compounds of Formula I as effective modulators of STING are also provided. 2. The compound of claim 1 , wherein X is C(R).3. The compound of claim 1 , wherein each Ris H.4. The compound of claim 1 , wherein two Rtogether form ═O claim 1 , ═CH claim 1 , or ═CF.5. The compound of claim 1 , wherein two Rtogether form ═O.6. The compound of claim 1 , wherein each Ris H claim 1 , C-Calkyl claim 1 , or halogen.7. The compound of claim 1 , wherein Tis C(O)R claim 1 , C(O)OR claim 1 , C(O)N(R) claim 1 , or NRC(O)R.8. The compound of claim 1 , wherein Tis C(O)OR claim 1 , C(O)N(R) claim 1 , C(O)NHS(O)R claim 1 , C(O)NHCOR claim 1 , C(O)NHOH claim 1 , or C(O)NHCN.9. The compound of claim 1 , wherein each Ris H.10. The compound of claim 1 , wherein m is 0 or 1.11. The compound of claim 1 , wherein at least one Y is C-Calkyl claim 1 , C-Calkenyl claim 1 , C-Calkynyl claim 1 , halogen claim 1 , OH claim 1 , O—(C-Calkyl) claim 1 , O—(C-Calkenyl) claim 1 , O—(C-Calkynyl) claim 1 , S—(C-Calkyl) claim 1 , S(O)—(C-Calkyl) claim 1 , S(O)—(C-Calkyl) claim 1 , NH claim 1 , NH—C-Calkyl claim 1 , N—(C-Calkyl) claim 1 , or Q-T claim 1 , wherein the alkyl claim 1 , alkenyl claim 1 , or alkynyl is optionally substituted with one or more groups independently selected from OH NH claim 1 , N claim 1 , halogen claim 1 , O—(C-Calkyl) claim 1 , S—(C-Calkyl) claim 1 , NH—C-Calkyl claim 1 , and N—(C-Calkyl).12. The compound of claim 1 , wherein two Y claim 1 , together with the two adjacent carbon atoms to which they are bonded claim 1 , form a cyclopentyl claim 1 , cyclohexyl claim 1 , cycloheptyl claim 1 , cyclopentenyl claim 1 , cyclohexenyl claim 1 , cycloheptenyl claim 1 , cyclopentynyl claim 1 , cyclohexynyl claim 1 , or cycloheptynyl.13. The compound of claim 1 , wherein at least one Z ...

QUINOLONE COMPOUND

The present invention provides a compound represented by the formula (I) wherein X is a hydrogen atom or a fluorine atom; R is a hydrogen atom or alkyl; Ris (1) cyclopropyl optionally substituted by to 3 halogen atoms or (2) phenyl optionally substituted by 1 to 3 halogen atoms; Ris alkyl, alkoxy, haloalkoxy, a halogen atom, cyano, etc.; and Ris 7-oxo-7,8-dihydro-1,8-naphthyridinyl, 3-pyridyl, etc., or a salt thereof. The compound of the present invention has excellent antimicrobial activity against and is useful for the prevention or treatment of intestinal infection such as -associated diarrhea. 2. The compound of claim 1 , wherein X is a fluorine atom claim 1 , or a salt thereof.8. The compound of claim 1 , wherein Ris 5-pyrimidinyl substituted by 1 or 2 substituents selected from the group consisting of amino claim 1 , alkylamino claim 1 , dialkylamino and carboxy claim 1 , or a salt thereof.16. The compound of claim 1 , wherein Ris naphthyl or isochromenyl claim 1 , or a salt thereof.17. The compound of claim 1 , wherein Ris quinolyl or isoquinolyl claim 1 , or their oxide derivatives claim 1 , or a salt thereof.18. The compound of claim 1 , wherein R is a hydrogen atom claim 1 , or a salt thereof.19. The compound of claim 1 , wherein Ris cyclopropyl claim 1 , 2-fluorocyclopropyl or 2 claim 1 ,4-difluorophenyl claim 1 , or a salt thereof.20. The compound of claim 1 , wherein Ris methyl claim 1 , methoxy or a chlorine atom claim 1 , or a salt thereof.21. A pharmaceutical composition comprising a compound of or a salt thereof and a pharmaceutically acceptable carrier.22. An antimicrobial agent comprising a compound of or a salt thereof.23. A compound of or a salt thereof for use as a medicament.24. A compound of or a salt thereof for use as an antimicrobial agent.25. A compound of or a salt thereof for use in the prevention or treatment of a bacterial infection.26. Use of a compound of or a salt thereof for the manufacture of a medicament for preventing or ...

DISUBSTITUTED 5-FLUORO PYRIMIDINE DERIVATIVES CONTAINING A SULFOXIMINE GROUP

The present invention relates to disubstituted 5-fluoro pyrimidine derivatives containing a sulfoximine group of general formula (I) as described and defined herein, and methods for their preparation, their use for the treatment and/or prophylaxis of disorders, in particular of hyper-proliferative disorders and/or virally induced infectious diseases and/or of cardiovascular diseases. The invention further relates to intermediate compounds useful in the preparation of said compounds of general formula (I). 2. The compound of general formula (I) according to claim 1 , wherein{'sup': '3', 'sub': 5', '1', '3', '1', '3', '1', '3', '1', '3, 'Rrepresents a group selected from a halogen atom, cyano, —SF, C-C-alkyl-, C-C-alkoxy-, halo-C-C-alkyl-, C-C-fluoroalkoxy- and'}{'sup': '4', 'Rrepresents hydrogen,'}or its enantiomers, diastereomers, salts, solvates or salts of solvates.9. The compound according to claim 1 , which is selected from(rac)-Ethyl[(3-{[5-fluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)pyrimidin-2-yl]amino}benzyl)(methyl)oxido sulfanylidene]carbamate(rac)-5-Fluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-N-{3-[(S-methylsulfonimidoyl)methyl]phenyl}pyrimidin-2-amine{'sup': '6', '(rac)-Ethyl {[3-({4-[2-(benzyloxy)-4-fluorophenyl]-5-fluoropyrimidin-2-yl}amino)benzyl](methyl)-oxido-λ-sulfanylidene}carbamate'}(rac)-4-[2-(Benzyloxy)-4-fluorophenyl]-5-fluoro-N-{3-[(S-methylsulfonimidoyl)methyl]phenyl}-pyrimidin-2-amine{'sup': '6', '(rac)-Ethyl[(3-{[4-(3,4-dihydro-2H-chromen-8-yl)-5-fluoropyrimidin-2-yl]amino}benzyl)(methyl)-oxido-λ-sulfanylidene]carbamate'}(rac)-4-(3,4-dihydro-2H-chromen-8-yl)-5-fluoro-N-{3-[(S-methylsulfonimidoyl)methyl]phenyl}-pyrimidin-2-amine{'sup': '6', '(rac)-{[3-({4-[2-(Benzyloxy)-4-fluorophenyl]-5-fluoropyrimidin-2-yl}amino)benzyl](methyl)oxido-λ-sulfanylidene}cyanamide'}{'sup': '6', '(rac)-1-[(3-{[5-Fluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)pyrimidin-2-yl]amino}benzyl)(methyl)oxido-λ-sulfanylidene]-3-methylurea'}{'sup': '6', '(rac)-Ethyl[(3-fluoro-5-{[5-fluoro-4-(4-fluoro- ...

PROCESSES FOR PREPARING INDOLES

Methods for the synthesis of an indole in provided. Methods comprise oxidizing a N-aryl imine in the presence of a palladium-based catalyst, an oxidant, and a solvent. 128.-. (canceled)30. The method according to claim 29 , wherein Rat each occurrence is independently selected from the group consisting of hydrogen claim 29 , alkyl claim 29 , —O-alkyl claim 29 , and halogen.31. The method according to claim 29 , wherein Rat each occurrence is independently selected from the group consisting of —H claim 29 , —OCH claim 29 , and —Cl.32. The method according to claim 29 , wherein Ris positioned on the phenyl ring in 4-position with respect to the bond linking the phenyl to the —N—H group according to Formula (I) or the —N═C group according to Formula (II).34. The method according to claim 29 , wherein Ris hydrogen or phenyl.35. The method according to claim 29 , wherein the indole is 2-aryl indole claim 29 , 2-alkenyl indole claim 29 , 2 claim 29 ,3-diaryl indole claim 29 , 2-aryl-3-alkenyl indole claim 29 , 2-alkenyl-3-aryl indole claim 29 , 2 claim 29 ,3-dialkenyl indole claim 29 , 2-aryl-3-alkyl indole claim 29 , or 2-alkenyl-3-alkyl indole.37. The method according to claim 29 , wherein the palladium-based catalyst is selected from the group consisting of palladium metal claim 29 , palladium (II) acetate claim 29 , sodium palladium (II) chloride claim 29 , palladium (II) acetylacetonate claim 29 , palladium(II) trifluoroacetate claim 29 , palladium hydroxide claim 29 , palladium(II) bromide claim 29 , palladium (II) chloride claim 29 , palladium(II) cyanide claim 29 , palladium(II) hexafluoroacetylacetonate claim 29 , palladium(II) iodide claim 29 , palladium(II) nitrate dehydrate claim 29 , palladium(II) nitrate hydrate claim 29 , palladium(II) oxide claim 29 , palladium (II) propionate claim 29 , palladium (II) sulfate claim 29 , palladium (II) sulfide claim 29 , or mixtures thereof.38. The method according to claim 37 , wherein the palladium-based catalyst ...

COMPOSITION FOR ORGANIC OPTOELECTRONIC DEVICE, ORGANIC OPTOELECTRONIC DEVICE AND DISPLAY DEVICE

A composition for an organic optoelectronic device, an organic optoelectronic device including the same, and a display device, the composition including a first compound represented by Chemical Formula 1, and a second compound represented by a combination of Chemical Formula 2 and Chemical Formula 3: 3. The composition as claimed in claim 2 , wherein the first compound is represented by Chemical Formula 1-I claim 2 , Chemical Formula 1-II claim 2 , Chemical Formula 1-III claim 2 , Chemical Formula 1-VI claim 2 , Chemical Formula 1-VII claim 2 , Chemical Formula 1-VIII claim 2 , or Chemical Formula 1-X.4. The composition as claimed in claim 1 , wherein Arand Arin Chemical Formula 1 are each independently a substituted or unsubstituted phenyl group claim 1 , a substituted or unsubstituted biphenyl group claim 1 , a substituted or unsubstituted naphthyl group claim 1 , a substituted or unsubstituted fluorenyl group claim 1 , a substituted or unsubstituted carbazolyl group claim 1 , a substituted or unsubstituted dibenzofuranyl group claim 1 , a substituted or unsubstituted dibenzothiophenyl group claim 1 , a substituted or unsubstituted dibenzosilolyl group claim 1 , a substituted or unsubstituted benzonaphthofuran claim 1 , or a substituted or unsubstituted benzonaphthothiophene.9. The composition as claimed in claim 8 , wherein the second compound is represented by Chemical Formula 2-IE-2 or Chemical Formula 2-IIE-4.10. The composition as claimed in claim 8 , wherein:{'sup': 3', '4, 'Arand Arare each independently a substituted or unsubstituted phenyl group, a substituted or unsubstituted biphenyl group, a substituted or unsubstituted terphenyl group, a substituted or unsubstituted naphthyl group, a substituted or unsubstituted fluorenyl group, a substituted or unsubstituted carbazolyl group, a substituted or unsubstituted dibenzofuranyl group, a substituted or unsubstituted dibenzothiophenyl group, a substituted or unsubstituted benzofuranofluorenyl group, or a ...

MMPL3 INHIBITORS, COMPOSITIONS AND USES THEREOF

The present disclosure relates generally to inhibitors of mycobacterial membrane protein MmpL3, compositions comprising the inhibitors, and methods of preparation and use thereof. 3. (canceled)4. The compound of claim 1 , wherein at least one of R claim 1 , R claim 1 , R claim 1 , or Ris cycloalkyl optionally substituted with one to five R claim 1 , aryl optionally substituted with one to five R claim 1 , heterocyclyl optionally substituted with one to five R claim 1 , or heteroaryl optionally substituted with one to five R;{'sup': 2', '3', '4', '5', '5a', '5a, 'or, at least one of R, R, R, or Ris phenyl optionally substituted with one to five R, or 6-membered heteroaryl optionally substituted with one to five R;'}{'sup': 3', '4', '5a', '5a, 'or, one or both Rand Rare substituted aryl optionally substituted with one to five R, or substituted heteroaryl optionally substituted with one to five R.'}56-. (canceled)8. (canceled)9. The compound of claim 1 , wherein Lis *—N(R)CO— claim 1 , *—(CH)—N(R)CO— claim 1 , *—(CH)—N(R)—(CH)—N(R)CO— claim 1 , *—(CH)—(O(CH))—O(CH)—N(R)CO— claim 1 , *—(CH)—CO-L-CO— claim 1 , *—(CH)-L-CO— claim 1 , *—(CH)—NHCONH—(CH)— claim 1 , *—(CH)—N(R)—(CH)—N(R)—(CH)— claim 1 , *—(CH)—CON(R)—(CH)— claim 1 , *—(CH)—N(R)—(CH)—CON(R)—(CH)— claim 1 , *—(CH)—N(R)—(CH)—SON(R)—(CH)— claim 1 , *—(CH)—SON(R)—(CH)— claim 1 , *—(CH)—OCO— claim 1 , *—(CH)-L-(CH)— claim 1 , *—N(R)—(CH)—N(R)—(CH)— claim 1 , or *—N(R)—(CO)—(CH)—N(R)—N(R)—(CO)—; wherein{'sup': '1', '* represents the point of connection with R;'}{'sup': '1a', 'Lis 5- or 6-membered heterocyclylene;'}{'sup': '1b', 'sub': '1-3', 'each Ris independently H or Calkyl;'}{'sup': '1c', 'sub': '1-3', 'each Ris independently H or Calkyl;'}k is 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10; andeach m, n and p is independently 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10.1317-. (canceled)18. The compound of claim 1 , wherein Ris Cbridged cycloalkyl optionally substituted with one to ten R.19. The compound of claim 18 , wherein the ...

Process for Preparing 1-([3R,4S)-4-Cyanotetrahydropyran-3-YL]-3-[(2-fluoro-6-Methoxy-4-Pyridyl)Amino]Pyrazole-4-Carboxamide

The application relates to processes for the preparation of 1-[(3R,4S)-4-cyanotetrahydropyran-3-yl]-3-[(2-fluoro-6-methoxy-4-pyridyl) amino]pyrazole-4-carboxamide (I) which include (i) a synthesis for bromo and iodo pyridine intermediates, (ii) a synthesis of a pyrazole ester intermediate which can be obtained in enantiopure form and (iii) the combination of these intermediates into compound (I).

N-,C-DISUBSTITUTED AZOLES AND COMPOSITIONS AND METHODS FOR CONTROLLING NEMATODE PESTS

Provided herein are new N-, C-disubstituted azoles and derivatives thereof that exhibit nematicidal activity and are useful, for example, in methods for the control of unwanted nematodes. 18. The method of wherein the composition is administered to a seed.19. A method for control of unwanted nematodes claim 1 , the method comprising administering to a plant claim 1 , a seed or soil a composition comprising an effective amount of a compound selected from the group consisting of:4-(furan-2-yl)-1-phenyl-1H-1,2,3-triazole, or a salt thereof;1-(2,4-difluorophenyl)-4-(thiophen-2-yl)-1H-1,2,3-triazole, or a salt thereof;1-(4-chlorophenyl)-4-(furan-2-yl)-1H-1,2,3-triazole, or a salt thereof;1-(4-fluorophenyl)-4-(furan-2-yl)-1H-1,2,3-triazole, or a salt thereof;1-(2,4-difluorophenyl)-4-(furan-2-yl)-1H-1,2,3-triazole or a salt thereof;1-(4-chlorophenyl)-4-(thiophen-2-yl)-1H-1,2,3-triazole or a salt thereof;1-phenyl-4-(thiophen-2-yl)-1H-pyrazole, or a salt thereof;1-(4-chlorophenyl)-4-(thiophen-2-yl)-1H-pyrazole, or a salt thereof;4-(furan-2-yl)-1-phenyl-1H-pyrazole, or a salt thereof;1-(4-chlorophenyl)-4-(furan-2-yl)-1H-imidazole, or a salt thereof;1-(4-chlorophenyl)-4-(thiophen-2-yl)-1H-imidazole, or a salt thereof;4-(furan-2-yl)-1-phenyl-1H-imidazole, or a salt thereof;2-phenyl-4-(thiophen-2-yl)-2H-1,2,3-triazole, or a salt thereof;4-(furan-2-yl)-2-phenyl-2H-1,2,3-triazole, or a salt thereof;4-(2,4-difluorophenyl)-1-(thiophen-2-yl)-1H-1,2,3-triazole, or a salt thereof;1-(furan-2-yl)-4-phenyl-1H-1,2,3-triazole, or a salt thereof;4-(4-fluorophenyl)-1-(thiophen-2-yl)-1H-1,2,3-triazole, or a salt thereof;4-(4-chlorophenyl)-1-(furan-2-yl)-1H-1,2,3-triazole, or a salt thereof;4-phenyl-1-(thiophen-2-yl)-1H-pyrazole, or a salt thereof;4-(4-chlorophenyl)-1-(thiophen-2-yl)-1H-pyrazole, or a salt thereof;1-(furan-2-yl)-4-phenyl-1H-pyrazole, or a salt thereof;4-(4-chlorophenyl)-1-(thiophen-2-yl)-1H-imidazole, or a salt thereof;1-(furan-2-yl)-4-phenyl-1H-imidazole, or a salt thereof;4- ...

PROLYL HYDROXYLASE INHIBITORS AND METHODS OF USE

The present disclosure relates to HIF-1α prolyl hydroxylase inhibitors, compositions which comprise the HIF-1α prolyl hydroxylase inhibitors described herein and to methods for controlling, inter alia, Peripheral Vascular Disease (PVD), Coronary Artery Disease (CAD), heart failure, ischemia, and anemia. 3. The compound according to claim 2 , wherein Ris —OH.4. The compound according to claim 2 , wherein Ris —OCHor —OCHCH.5. The compound according to claim 2 , wherein Ris chosen from —NH claim 2 , —NHCH claim 2 , or —N(CH).6. The compound according to claim 2 , wherein Rand Rare both hydrogen.8. The compound according to claim 7 , wherein Ris —OH.9. The compound according to claim 7 , wherein Ris —OCHor —OCHCH.10. The compound according to claim 7 , wherein Ris chosen from —NH claim 7 , —NHCH claim 7 , or —N(CH).11. The compound according to claim 7 , wherein Rand Rare both hydrogen.13. The compound according to claim 12 , wherein Ris —OH.14. The compound according to claim 12 , wherein Ris —OCHor —OCHCH.15. The compound according to claim 12 , wherein Ris chosen from —NH claim 12 , —NHCH claim 12 , or —N(CH).16. The compound according to claim 12 , wherein Rand Rare both hydrogen.18. The compound according to claim 17 , wherein Ris —OH.19. The compound according to claim 17 , wherein Ris —OCHor —OCHCH.20. The compound according to claim 17 , wherein Ris chosen from —NH claim 17 , —NHCH claim 17 , or —N(CH).21. The compound according to claim 17 , wherein Rand Rare both hydrogen.23. The compound according to claim 22 , wherein Ris —OH.24. The compound according to claim 22 , wherein Ris —OCHor —OCHCH.25. The compound according to claim 22 , wherein Ris chosen from —NH claim 22 , —NHCH claim 22 , or —N(CH).26. The compound according to claim 22 , wherein Rand Rare both hydrogen.27. A compound chosen from:{[5-(3-Chlorophenyl)-3-hydroxypyridine-2-carbonyl]amino}acetic acid;{[5-(3-Chlorophenyl)-3-hydroxypyridine-2-carbonyl]amino}acetic acid methyl ester;{[5-(3- ...

METHOD FOR TREATING MACROPHAGE MIGRATION INHIBITORY FACTOR (MIF)-IMPLICATED DISEASES AND CONDITIONS WITH IODO PYRIMIDINE DERIVATIVES

Compounds useful for the inhibition of macrophage migration inhibitory factor (MIF) are provided herein, having the Formula I: 2. The method of claim 1 , wherein the MIF-implicated disease is selected from the group consisting of inflammatory disease and cancer.3. The method of claim 2 , wherein the inflammatory disease is selected from the group consisting of dermatitis claim 2 , arthritis claim 2 , rheumatoid arthritis claim 2 , insulin-dependent diabetes claim 2 , proliferative vascular disease claim 2 , acute respiratory distress syndrome claim 2 , sepsis claim 2 , septic shock claim 2 , psoriasis claim 2 , asthma claim 2 , cytokine related toxicity claim 2 , lupus claim 2 , multiple sclerosis claim 2 , transplant-host response claim 2 , and autoimmune disorders.4. The method of claim 1 , wherein the MIF-implicated condition is caused by a MIF-producing pathogen.5. The method of claim 4 , wherein the MIF-producing pathogen is selected from the group consisting of parasitic helminths claim 4 , spirochetes claim 4 , and plasmodium.6. The method of claim 1 , wherein:A is a substituted or unsubstituted 5- or 6-membered aromatic ring having 0 or 1 heteroatoms selected from the group consisting of N and S;B is H;X and Y are both N,and further wherein the MIF inhibitory compound interacts with a MIF polypeptide present in the patient in need thereof to inhibit an enzymatic activity of the MIF polypeptide.7. The method of claim 1 , wherein the MIF inhibitory compound is selected from the group consisting of:4-Iodo-6-(2,3-difluoro-4-methoxyphenyl)pyrimidine;4-Iodo-6-(2-fluorophenyl)pyrimidine;4-Iodo-6-(pyridin-3-yl)pyrimidine;4-Iodo-6-(3-fluorophenyl)pyrimidine;4-Iodo-6-(2-fluoropyridin-3-yl)pyrimidine;4-Iodo-6-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)pyrimidine;4-Iodo-6-(2,4-difluorophenyl)pyrimidine;4-Iodo-6-(2-chlorophenyl)pyrimidine;4-Iodo-6-(2,4,5-trifluorophenyl)pyrimidine;4-Iodo-6-(2,4-difluoropyridin-3-yl)pyrimidine;4-Iodo-6-(thiophen-2-yl)pyrimidine; and4-Iodo-6-(3,4- ...

Inhibitors of Beta-Hydroxylase for Treatment of Cancer

The present invention relates to compounds which modulate (e.g., inhibit) the activity of beta-hydrolase (e.g., ASPH), including novel 2-aryl-5-amino-3(2H)-furanone and 2-heteroaryl-5-amino-3(2H)-furanone compounds, pharmaceutical compositions thereof, methods for their synthesis, and methods of using these compounds to modulate the activity of ASPH in an a cell-free sample, a cell-based assay, and in a subject. Other aspects of the invention relate to use of the compounds disclosed herein to ameliorate or treat cell proliferation disorders. 149-. (canceled)52. The compound of claim 50 , wherein Ris unsubstituted C-Calkyl or C-Calkyl substituted with one or more substituents selected from halo claim 50 , OH claim 50 , CN claim 50 , and amino.53. The compound of claim 50 , wherein X is S(O)and Wis CRR.54. The compound of claim 50 , wherein X is S(O)and Wis a single bond.55. The compound of claim 50 , wherein X is C(O) and Wis O claim 50 , or X is C(S) and Wis NR.56. The compound of claim 50 , wherein each of R claim 50 , R claim 50 , and Rindependently is H claim 50 , unsubstituted C-Calkyl claim 50 , or C-Calkyl substituted with one or more substituents selected from halo claim 50 , OH claim 50 , CN claim 50 , and amino.57. The compound of claim 51 , wherein each of Arand Arindependently is phenyl claim 51 , naphthyl claim 51 , or 5 to 10-membered heteroaryl that is 5-6 membered monocyclic or 8-10 membered bicyclic aromatic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O claim 51 , N and S claim 51 , each of which is optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halo claim 51 , CN claim 51 , NO claim 51 , NO claim 51 , N claim 51 , OR claim 51 , NRR claim 51 , C(O)R claim 51 , C(O)OR claim 51 , C(O)NRR claim 51 , NRC(O)R claim 51 , —S(O)R claim 51 , —S(O)NRR claim 51 , and R claim 51 , in which Ris C-Calkyl claim 51 , C-Calkenyl claim 51 , C-Calkynyl claim 51 , C-Ccycloalkyl claim 51 , C-Caryl claim 51 , or 5- or 6- ...

SULFONAMIDE COMPOUNDS AND USES AS TNAP INHIBITORS

Described herein are compounds that modulate the activity of TNAP. In some embodiments, the compounds described herein inhibit TNAP. In certain embodiments, the compounds described herein are useful in the treatment of conditions associated with hyper-mineralization. 3. (canceled)4. (canceled)5. (canceled)6. (canceled)7. The compound of claim 1 , wherein Lis an optionally substituted alkylene.8. The compound of claim 1 , wherein Xis ═C(R)—.9. The compound of claim 1 , wherein R claim 1 , R claim 1 , and Rare independently selected from the group consisting of hydrogen claim 1 , —F claim 1 , —Cl claim 1 , —Br claim 1 , —CN claim 1 , —C(O)—OMe claim 1 , methyl claim 1 , —OMe claim 1 , and —OCF.10. (canceled)11. (canceled)12. The compound of claim 1 , wherein Rand Rare independently selected from the group consisting of hydrogen claim 1 , —F claim 1 , —Cl claim 1 , —Br claim 1 , —CN claim 1 , —C(O)—N(R)—R claim 1 , —C(O)—O—R claim 1 , methyl claim 1 , —OMe claim 1 , —OCF claim 1 , optionally substituted phenyl claim 1 , and optionally substituted 5- or 6-membered heteroaryl.13. The compound of claim 1 , wherein Ris optionally substituted phenyl claim 1 , optionally substituted 5- or 6-membered heteroaryl claim 1 , —C(O)—N(R)—R claim 1 , or —C(O)—O—R.14. (canceled)15. The compound of claim 1 , wherein Rand Rare independently selected from the group consisting of —F claim 1 , —Cl claim 1 , —Br claim 1 , —CN claim 1 , —OMe claim 1 , and —OCF.16. (canceled)17. (canceled)18. The compound of claim 1 , wherein A is optionally substituted phenyl or optionally substituted 5- or 6-membered heteroaryl.19. (canceled)21. (canceled)22. The compound of claim 20 , wherein A is —C(O)—O—R claim 20 , wherein Ris selected from hydrogen claim 20 , optionally substituted alkyl claim 20 , optionally substituted cycloalkyl claim 20 , and optionally substituted phenyl.23. (canceled)24. (canceled)25. The compound of claim 20 , wherein A is —C(O)—N(R)—R claim 20 , wherein Rand Rtogether with the ...

Compounds for the treatment of mycobacterial infections

The invention relates to compounds of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt, ester or prodrug thereof:

ORGANIC ELECTROLUMINESCENCE DEVICE AND POLYCYCLIC COMPOUND FOR ORGANIC ELECTROLUMINESCENCE DEVICE

An organic electroluminescence device includes a first electrode, a hole transport region on the first electrode, an emission layer on the hole transport region, the emission layer including a polycyclic compound, an electron transport region on the emission layer, and a second electrode on the electron transport region, wherein the polycyclic compound includes an isophthalonitrile derivative, a linker, and a nitrogen-containing group, the linker is a condensed cyclic group of three rings that are independently five-membered or six-membered rings, and each of the isophthalonitrile derivative and the nitrogen-containing group is substituted into a same ring of the linker. 1. An organic electroluminescence device , comprising:a first electrode;a hole transport region on the first electrode;an emission layer on the hole transport region, the emission layer including a polycyclic compound;an electron transport region on the emission layer; anda second electrode on the electron transport region, wherein:the polycyclic compound includes an isophthalonitrile derivative, a linker, and a nitrogen-containing group,the linker is a condensed cyclic group of three rings that are independently five-membered or six-membered rings, andeach of the isophthalonitrile derivative and the nitrogen-containing group is substituted into a same ring of the linker.2. The organic electroluminescence device as claimed in claim 1 , wherein the emission layer emits delayed fluorescence.3. The organic electroluminescence device as claimed in claim 1 , wherein:the emission layer is a delayed fluorescence emission layer including a host and a dopant, andthe host is the polycyclic compound.4. The organic electroluminescence device as claimed in claim 1 , wherein the emission layer is a thermally activated delayed fluorescence emission layer that emits blue light.5. The organic electroluminescence device as claimed in claim 1 , wherein the polycyclic compound has an absolute value of a difference ...

ENANTIOMERICALLY PURIFIED GPER AGONIST FOR USE IN TREATING DISEASE STATES AND CONDITIONS

The present disclosure provides 1) an enantiomerically purified compound SRR G-1, or a derivative thereof, including specific crystal forms, salts and co-crystals that modulates G protein-coupled estrogen receptor activity, 2) pharmaceutical and cosmetic compositions comprising an enantiomerically purified SRR G-1, or a derivative thereof, and 3) methods of treating or preventing disease states and conditions and cosmetic conditions mediated through these receptors and related methods thereof in humans and animals. 2. The compound of . (New) claim 1 , wherein the compound is crystalline as evidenced by XRPD analysis or amorphous as evidenced by XRPD analysis or a mixture of crystalline and amorphous material.3. The compound of . (New) claim 1 , wherein the chiral purity of 1-((3aS claim 1 ,4R claim 1 ,9bR)-4-(6-bromobenzo[d][1 claim 1 ,3]dioxol-5-yl)-3a claim 1 ,4 claim 1 ,5 claim 1 ,9b-tetrahydro-3H-cyclopenta[c]quinolin-8-yl)ethan-1-one claim 1 , or a derivative thereof claim 1 , is substantially free of its opposite enantiomer.4. The compound of . (New) wherein the form of 1-((3aS claim 1 ,4R claim 1 ,9bR)-4-(6-bromobenzo[d][1 claim 1 ,3]dioxol-5-yl)-3a claim 1 ,4 claim 1 ,5 claim 1 ,9b-tetrahydro-3H-cyclopenta[c]quinolin-8-yl)ethan-1-one is selected from crystalline Form A that is characterized by an XRPD pattern having peaks expressed in degrees 2θ (±0.20) at about 5.75 claim 1 , about 20.54 claim 1 , about 20.71 claim 1 , about 21.25 claim 1 , and about 21.86; crystalline Form B that is characterized by an XRPD pattern having peaks expressed in degrees 2θ (±0.20) at about 13.98 claim 1 , about 15.44 claim 1 , about 19.67 claim 1 , about 21.55 claim 1 , and about 22.05; crystalline Form C that is characterized by an XRPD pattern having peaks expressed in degrees 2θ (±0.20) at about 10.73 claim 1 , about 12.77 claim 1 , about 13.49 claim 1 , about 16.09 claim 1 , and about 20.60; is amorphous; or combinations thereof.5. The compound of . (New) wherein the ...

DISUBSTITUTED TRIAZOLE ANALOGS

The present invention relates to disubstituted triazoles, their synthesis, and their use as anti-cancer compounds. In particular, compounds of Formula (I) are provided. 2. The compound of claim 1 , wherein Rand Rare hydrogen.3. The compound of claim 1 , wherein Ris hydrogen.4. The compound of claim 1 , wherein R claim 1 , R claim 1 , and Rare independently chosen from hydrogen claim 1 , methoxy claim 1 , ethoxy claim 1 , benzyloxy claim 1 , substituted benzyloxy claim 1 , hydroxyl claim 1 , and lower alkyl groups.5. The compound of claim 1 , wherein R claim 1 , R claim 1 , and Rare independently chosen from hydrogen claim 1 , hydroxyl claim 1 , and methoxy.6. The compound of claim 1 , wherein R claim 1 , Rand Rare hydrogen and R claim 1 , R claim 1 , and Rare independently chosen from hydrogen claim 1 , methoxy claim 1 , and hydroxyl.7. The compound of claim 1 , wherein Ar is chosen from phenyl claim 1 , benzyl claim 1 , substituted benzyl claim 1 , benzoyl claim 1 , substituted benzoyl claim 1 , naphthyl claim 1 , substituted naphthyl claim 1 , naphthoyl claim 1 , substituted naphthoyl claim 1 , benzenesulphonyl claim 1 , substituted benzenesulphonyl claim 1 , heteroaryl; substituted heteroaryl claim 1 , aroyl claim 1 , heteroaroyl.15. The pharmaceutical formulation of claim 14 , wherein the compound of Formula (I) is chosen from a compound comprising Formula (I)(a) claim 14 , (I)(b) claim 14 , (I)(c) claim 14 , (I)(d) claim 14 , (I)(e) claim 14 , and (I)(f).17. The process of claim 16 , wherein the proton donor is hydrochloric acid.18. The process of claim 16 , wherein the proton acceptor is ammonium chloride.19. The process of claim 16 , wherein the contacting is conducted in a solvent that is a DMF/water mixture.20. The process of claim 19 , wherein the DMF/water mixture is in volumetric proportions of about 1:4. This application is a continuation-in part of PCT Application PCT/US2015/023628, filed Mar. 31, 2015, which claims the benefit of U.S. provisional ...

6-ARYL-4-PHENYLAMINO-QUINAZOLINE ANALOGS AS PHOSPHOINOSITIDE-3-KINASE INHIBITORS

The present invention relates to 6-aryl-4-phenylamino quinazolines of formula I wherein, R and R″ are as herein described. The present invention particularly relates to synthesis and anticancer and phoshpoinositide-3-kinase-α (PI3K-α) inhibitory activity. In addition, the invention relates to methods of using compounds for treating or preventing various cancers such as pancreatic, prostate, breast and melanoma. 2. A compound of formula I as claimed in wherein claim 1 , aryl is selected from the group consisting of phenyl claim 1 , biphenyl which is unsubstituted or substituted with different R groups claim 1 , which is selected from the group comprising of alkyl claim 1 , nitro claim 1 , halogens (fluoro claim 1 , chloro claim 1 , bromo and iodo) claim 1 , formyl claim 1 , allyl claim 1 , vinyl claim 1 , benzyl claim 1 , acetyl claim 1 , hydroxy claim 1 , phenyl claim 1 , substituted phenyl claim 1 , fused aromatics.3. A compound of formula I as claimed in wherein Alkyl group is selected from the group consisting of (C1-C6)-alkyl claim 1 , (C1-C4)-haloalkyl claim 1 , (C1-C4)-alkoxy claim 1 , (C1-C4)-haloalkoxy; or is (C5-C8)-cycloalkyl claim 1 , (C5-C8)-cycloalkenyl claim 1 , (C6-C10)-bicycloalkyl claim 1 , (C6-C10)-bicycloalkenyl.4. A compound of formula I as claimed in wherein claim 1 , substituted phenyl is selected from the group consisting of alkylphenyls claim 1 , alkoxyphenyls.5. A compound of formula I as claimed in wherein claim 1 , fused aromatics is selected from the group consisting of naphthalene claim 1 , 2 claim 1 ,3-dihydrobenzo[b][1 claim 1 ,4]dioxin claim 1 , benzo[d][1 claim 1 ,3]dioxol claim 1 , benzofuran claim 1 , benzo[b]thiophene claim 1 , dibenzo(b claim 1 ,d)furan claim 1 , dibenzo(b claim 1 ,d)thiophene claim 1 , 1H-indole claim 1 , quinoline claim 1 , isoquinoline.6. A compound of formula I as claimed in wherein claim 1 , heteroaryl is selected from the group consisting of pyridine claim 1 , quinoline claim 1 , isoquinoline claim 1 , 2 ...

Substituted (R)-3-(4-methylcarbamoyl-3-fluorophenylamino)tetrahydrofuran-3-encarboxylic acid (variants) and ester thereof, method for preparation and use

The present invention relates to novel chemical compounds of the general formula 1—intermediate products in synthesis of androgen receptor inhibitors which are of interest as anticancer medicaments. The subject of the invention is also a method for preparation of novel compounds of the general formula 1.1—androgen receptor inhibitors.

Inhibitors of Retroviral Replication

Methods for preventing or treating retroviral infection, such as human immunodeficiency virus, in vivo utilize transcriptional inhibitory compounds. These include cortistatin A and analogs of the cortistatin family.

PYRROLO[1,2-f][1,2,4]TRIAZINES USEFUL FOR TREATING RESPIRATORY SYNCITIAL VIRUS INFECTIONS

Provided herein are formulations, methods and substituted tetrahydrofuranyl-pyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-4-amine compounds of Formula (I) for treating Pneumovirinae virus infections, including respiratory syncytial virus infections, as well as methods and intermediates for synthesis of tetrahydrofuranyl-pyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-4-amine compounds. 23-. (canceled)5. A compound according to claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 1 , wherein Ris CN claim 1 , —CHCl claim 1 , —CHF claim 1 , —CHF claim 1 , or —CF.6. A compound according to claim 5 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 5 , wherein Ris CN claim 5 , —CHCl claim 5 , or —CHF.78-. (canceled)9. A compound according to claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 1 , wherein Ris CN.10. A compound according to claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 1 , wherein Ris C-Chaloalkyl.11. (canceled)12. A compound according to claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 1 , wherein Ris CN or halomethyl.13. (canceled)14. A compound according to claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 1 , wherein Ris H.18. A compound according to claim 15 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 15 , wherein Ris C-Calkyl.19. (canceled)2124-. (canceled)26. A method of treating Pneumovirinae virus infection in a human in need thereof claim 1 , the method comprising administering to the human a therapeutically effective amount of a compound of claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof.27. The method of wherein the Pneumovirinae virus infection in the human is a human respiratory syncytial virus infection.28. A pharmaceutical formulation comprising a pharmaceutically effective amount of a compound of claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 1 , and a pharmaceutically acceptable carrier or excipient.2930-. (canceled)31. A method of treating Pneumovirinae virus infection in a ...

SUBSTITUTED 3-(5-MEMBERED UNSATURATED HETEROCYCLYL-1, 3-DIHYDRO-INDOL-2-ONE'S AND DERIVATIVES THEREOF AS KINASE INHIBITORS

The present invention relates to organic molecules capable of modulating tyrosine kinase signal transduction in order to regulate, modulate and/or inhibit abnormal cell proliferation. 2. The compound of wherein A is a carbocyclic aryl group.3. The compound of wherein A is a heterocyclic aryl group.4. The compound of wherein Ris a carbocyclic aryl group.5. The compound of wherein Ris a heterocyclic aryl group.6. The compound of wherein N(R) is selected from the group consisting of pyrrolidine claim 1 , 3-fluoropyrrolidine claim 1 , piperidine claim 1 , 4-fluoropiperidine claim 1 , N-methylpiperazine claim 1 , morpholine claim 1 , 2 claim 1 ,6-dimethylmorpholine claim 1 , thiomorpholine wherein said heterocyclic ring may be substituted with one or more of R.7. A method for treating diseases related to unregulated tyrosine kinase signal transduction claim 1 , the method comprising the step of administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of a compound of .9. The method of wherein the blood vessel proliferative disorder is selected from the group consisting of diabetic retinopathy claim 8 , age-related macular degeneration claim 8 , retinopathy of prematurity claim 8 , arthritis and restenosis.10. The method of wherein the fibrotic disorder is selected from the group consisting of hepatic cirrhosis and atherosclerosis.11. The method of wherein the mesangial cell proliferative disorder is selected from the group consisting of glomerulonephritis claim 7 , diabetic nephropathy claim 7 , malignant nephrosclerosis claim 7 , thrombotic microangiopathy syndromes claim 7 , transplant rejection and glomerulopathies.12. The method of wherein the metabolic disorder is selected from the group consisting of psoriasis claim 7 , diabetes mellitus claim 7 , wound healing claim 7 , inflammation and neurodegenerative diseases.13. The compound of selected from the group consisting ofMethyl 2-{[(3E)-3-(5,5-dimethyl-4-morpholin-4-ylfuran-2(5H)-ylidene)-2-oxo- ...

2-ARYLBENZOFURAN-7-FORMAMIDE COMPOUNDS, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF

Provided in the present invention are a 2-arylbenzofuran-7-formamide compound as shown in general formula I or a pharmacologically or physiologically acceptable salt thereof, a preparation method thereof and use thereof in preparing anti-tumour drugs, wherein Rand Rare each independently hydrogen, straight or branched chained C-Calkyl, C-Ccycloalkyl or saturated 5- or 6-membered heterocyclyl containing oxygen or nitrogen; or Rand Rtogether with N form an unsubstituted or substituted saturated 5- or 6-membered heterocyclyl containing at least one heteroatom, wherein the heteroatom is O, N and S, the substituent is a methyl on N; Ris a hydrogen atom or a chlorine atom; Ris a hydrogen atom or a fluorine atom; X is CH, CF or N; and Y is CH, CF or N. 2. The compound or the pharmacologically or physiologically acceptable salt thereof according to claim 1 , wherein Ris H claim 1 , a methyl claim 1 , an ethyl claim 1 , an isopropyl claim 1 , a cyclopropyl claim 1 , a piperidin-4-yl or (R)tetrahydrofuran-3-yl;{'sub': '2', 'Ris H, a methyl, an ethyl, an isopropyl, a cyclopropyl, a piperidin-4-yl or (R)tetrahydrofuran-3-yl;'}{'sub': 1', '2, 'or Rand Rtogether with N form an unsubstituted or substituted morpholinyl, piperazinyl, homopiperazinyl, thiomorpholinyl, piperidinyl or pyrrolidinyl, wherein the substituent is a methyl on N;'}{'sub': '3', 'Ris a hydrogen atom;'}{'sub': '4', 'Ris a fluorine atom;'}X is CH, CF or N; andY is CH, CF or N.3. The compound or the pharmacologically or physiologically acceptable salt thereof according to claim 2 , wherein claim 2 ,{'sub': '1', 'Ris H or a methyl;'}{'sub': '2', 'Ris a methyl, an isopropyl, a cyclopropyl, a piperidin-4-yl or (R)tetrahydrofuran-3-yl;'}{'sub': 1', '2, 'or Rand Rtogether with N form an unsubstituted or substituted morpholinyl, piperazinyl, homopiperazinyl, thiomorpholinyl, piperidinyl or pyrrolidinyl, wherein the substituent is a methyl on N;'}{'sub': '3', 'Ris a hydrogen atom;'}{'sub': '4', 'Ris a fluorine atom;'}X ...

RADIOPAQUE POLYMERS

The present disclosure relates to radiopaque PVA polymers where the PVA has a first pendant group and a second pendant group, wherein the first pendant group comprises a first phenyl group bearing 1 to 5 iodine atoms, and the second pendant group comprises either (a) a second phenyl group bearing 1 to 3 substituents selected from the group W and optionally 1 to 4 iodine substituents, the group(s) W and the optional iodines being the sole substituents of the second phenyl group. Each W is selected from —OH, —COOH, —SOH, —OPOH, —O—(Calkyl), —O—(Calkyl)OH, —O—(Calkyl)R, —O—(CHO)R—(C═O)—O—Calkyl and —O—(C═O)Calkyl; wherein Ris H or Calkyl; Ris —COOH, —SOH, or —OPOH; q is an integer from 1 to 4; wherein the group W may be in the form of a pharmaceutically acceptable salt; or (b) a pyridyl group; which is optionally in the form of a pyridinium ion. 1. A polymer comprising polyvinyl alcohol (PVA) , the PVA having a first pendant group and a second pendant group ,wherein the first pendant group comprises a first phenyl group bearing 1 to 5 iodines as the sole substituent(s) of the first phenyl group, andwherein the second pendant group comprises a group selected from:(a) a second phenyl group bearing 1 to 3 substituents selected from the group W and optionally 1 to 4 iodine substituents, the group(s) W and the optional iodines being the sole substituents of the second phenyl group;{'sub': 3', '3', '2', '1-4', '1-4', '1-4', '2', '5', 'q', '1-4', '1-4', '1-4', '3', '3', '2, 'sup': 2', '1', '1', '2, 'wherein each W is independently selected from —OH, —COOH, —SOH, —OPOH, —O—(Calkyl), —O—(Calkyl)OH, —O—(Calkyl)R, —O—(CHO)R—(C═O)—O—Calkyl and —O—(C═O)Calkyl; wherein Ris H or Calkyl; Ris —COOH, —SOH, or —OPOH; wherein q is an integer from 1 to 4; and wherein the group W may be in the form of a pharmaceutically acceptable salt; and'}(b) a pyridyl group; which is optionally in the form of a pyridinium ion.2. A polymer according to claim 1 , wherein the first pendant group is coupled ...

TRIFLUOROMETHOXYLATION OF ARENES VIA INTRAMOLECULAR TRIFLUOROMETHOXY GROUP MIGRATION

The present invention provides a process of producing a trifluoromethoxylated aryl or trifluoromethoxylated heteroaryl having the structure: 19-. (canceled)11. The process of claim 10 , wherein the second suitable solvent is chloroform claim 10 , dichloromethane claim 10 , nitromethane claim 10 , dimethylforamide claim 10 , diethyl ether claim 10 , tetrahydrofuran claim 10 , dioxane claim 10 , dichloroethane claim 10 , or hexane.12. The process of claim 10 , wherein step (b) is carried out at room temperature.13. The process of claim 10 , wherein step (b) is carried out at a temperature of 50-140° C.14. The process of claim 10 , wherein the compound is maintained in the second suitable solvent for 10-50 hours.15. The process of claim 10 , wherein A is a phenyl or pyridine.16. The process of claim 10 , wherein A is a furan claim 10 , thiophene claim 10 , pyrrole claim 10 , thiazole claim 10 , imidazole claim 10 , pyrazole claim 10 , isooxazole claim 10 , isothiazole claim 10 , naphthalene claim 10 , anthracene claim 10 , pyrimidine claim 10 , pyrazine claim 10 , pyridazine claim 10 , indole claim 10 , indoline claim 10 , benzofuran claim 10 , benzothiophene claim 10 , or quinolone.2037-. (canceled) This application claims priority of U.S. Provisional Application Nos. 62/192,789, filed Jul. 15, 2015; 62/192,462, filed Jul. 14, 2015; 62/063,246, filed Oct. 13, 2014; and 62/062,508, filed Oct. 10, 2014, the contents of each of which are hereby incorporated by reference.Throughout this application various publications are referenced. The disclosures of these documents in their entireties are hereby incorporated by reference into this application in order to more fully describe the state of the art to which this invention pertains.Fluorine atoms are often introduced into organic molecules to enhance their pharmacological properties such as solubility, metabolic and oxidative stability, lipophilicity, and bioavailability. Among the fluorine containing functional groups, ...

2-OXINDOLE COMPOUNDS

Oxindole compounds useful for the treatment of CCR(9) mediated conditions or diseases are provided. 4. A compound of claim 1 , wherein Y is selected from the group consisting of: tetrazolyl and tetrazolonyl claim 1 , wherein the tetrazolyl or tetrazolonyl is optionally substituted with Calkyl claim 1 , Chaloalkyl claim 1 , Chydroxyalkyl claim 1 , —Calkoxy or Calkyl-O—Calkyl.7. A compound of claim 1 , wherein Ar is selected from benzene claim 1 , pyridine and quinoline claim 1 , each of which is optionally substituted with from one to two R.8. A compound of claim 1 , wherein Lis selected from the group consisting of a bond claim 1 , —CH— and —CH(CH)—.9. A compound of claim 1 , wherein Lis selected from the group consisting of a bond claim 1 , —O—CH— claim 1 , —CH(CH)— claim 1 , —C(CH)— claim 1 , —CHCH— claim 1 , —CH— claim 1 , and —CHCHCH—.10. A compound of claim 1 , wherein n is 1 or 2.11. A compound of claim 1 , wherein m is 1 claim 1 , 2 or 3.13. A compound of claim 12 , wherein Ar is selected from benzene claim 12 , pyridine and quinoline claim 12 , each of which is optionally substituted with from one to two R.14. A compound of claim 12 , wherein Lis selected from the group consisting of a bond claim 12 , —CH— and —CH(CH)—.15. A compound of claim 12 , wherein Lis selected from the group consisting of a bond claim 12 , —O—CH— claim 12 , —CH(CH)— claim 12 , —C(CH)— claim 12 , —CHCH— claim 12 , —CH— claim 12 , and —CHCHCH—.17. A compound of claim 16 , wherein Ar is selected from the group consisting of benzene claim 16 , pyridine and quinoline claim 16 , each of which is optionally substituted with from one to two R.18. A compound of claim 16 , wherein Ar is selected from the group consisting of 1 claim 16 ,3-phenylene and 1 claim 16 ,4-phenylene claim 16 , each of which is optionally substituted with from one to two R.19. A compound of claim 16 , wherein Lis selected from the group consisting of a bond claim 16 , —CH— and —CH(CH)—.20. A compound of claim 16 , ...

POLYCARBONATE RESIN COMPOSITION

Provided is a polycarbonate resin composition that can block ultraviolet light as well as light on the visible light side therefrom at wavelengths of 400 to 420 nm, and that is free of the problem of gas generation during molding. The polycarbonate resin composition characteristically comprises, per 100 parts by mass of a polycarbonate resin (A), (i) 0.02 to 1 parts by mass of a sesamol group-containing benzotriazole ultraviolet absorber (B) having a maximum absorption wavelength of at least 375 nm in the absorption curve determined according to JIS K 7105 using the following formula, or (ii) 0.08 to 1 parts by mass of a sesamol group-containing benzotriazole ultraviolet absorber (B) having a maximum absorption wavelength of at least 360 nm and less than 375 nm in the absorption curve determined according to JIS K 7105 using the following formula; and 0.01 to 0.5% by mass of a stabilizer (C). 23. The polycarbonate resin composition of claim 1 , further comprising claim 1 , per 100 parts by mass of the polycarbonate resin (A) claim 1 , from 0.01 to 0.2 parts by mass of an ultraviolet absorber (B) having a maximum absorption wavelength of less than 360 nm in an absorption curve determined according to JIS K 7105 using the following formula{'br': None, 'i': A', 'B', 'A, '[an absorbance of the polycarbonate resin()comprising 0.005% by mass of the ultraviolet absorber(3)]−[an absorbance of the polycarbonate resin()].'}33. The polycarbonate resin composition of claim 2 , wherein the ultraviolet absorber (B) is at least one selected from the group consisting of a benzotriazole ultraviolet absorber lacking a sesamol group claim 2 , a triazine ultraviolet absorber claim 2 , a malonate ester ultraviolet absorber claim 2 , and a benzoxazine ultraviolet absorber.4. The polycarbonate resin composition of claim 1 , wherein a transmittance measured according to JIS K 7105 at a wavelength of 420 nm on a 2 mm-thick molded article is not greater than 25%.6. The polycarbonate resin ...

ARGININE METHYLTRANSFERASE INHIBITORS AND USES THEREOF

Described herein are compounds of Formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds described herein are useful for inhibiting arginine methyltransferase activity. Methods of using the compounds for treating arginine methyltransferase-mediated disorders are also described. 65. The compound of any one of - claims 1 , wherein -L-Ris optionally substituted carbocyclyl.7. The compound of claim 6 , wherein -L-Ris optionally substituted cyclohexyl.85. The compound of any one of - claims 1 , wherein -L-Ris optionally substituted heterocyclyl.9. The compound of claim 8 , wherein -L-Ris optionally substituted piperidine.105. The compound of any one of - claims 1 , wherein -L-Ris optionally substituted alkyl.11. The compound of claim 10 , wherein Lis Calkylene and Ris optionally substituted aryl or optionally substituted heteroaryl.2524. The compound of any one of - claims 12 , wherein Ring A is optionally substituted phenyl.2624. The compound of any one of - claims 12 , wherein Ring A is optionally substituted heteroaryl.2724. The compound of any one of - claims 12 , wherein Ring A is optionally substituted carbocyclyl.2824. The compound of any one of - claims 12 , wherein Ring A is optionally substituted heterocyclyl.2924. The compound of any one of - claims 12 , wherein Ring A is optionally substituted bicyclic carbocyclyl.3024. The compound of any one of - claims 12 , wherein Ring A is optionally substituted bicyclic heterocyclyl.3130. The compound of any one of - claims 1 , wherein Ris hydrogen.3230. The compound of any one of - claims 1 , wherein Ris Calkyl.33. The compound of claim 32 , wherein Ris methyl.3430. The compound of any one of - claims 1 , wherein Ris cyclopropyl or cyclobutyl.3534. The compound of any one of - claims 1 , wherein Ris hydrogen.3634. The compound of any one of - claims 1 , wherein Ris optionally substituted Calkyl.37. The compound of claim 36 , wherein Ris unsubstituted Calkyl.38. The ...

ARGININE METHYLTRANSFERASE INHIBITORS AND USES THEREOF

Described herein are compounds of Formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting arginine methyltransferase activity. Methods of using the compounds for treating arginine methyltransferase-mediated disorders are also described. 5. The compound of claim 3 , wherein Ris branched Calkyl.2625. The compound of any one of - claims 1 , wherein X is NRand Y is N.2725. The compound of any one of - claims 1 , wherein X is N and Y is NR.2928. A pharmaceutical composition comprising a compound of any one of - claims 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claims 1 , and optionally a pharmaceutically acceptable excipient.30. The pharmaceutical composition of claim 29 , wherein the pharmaceutical composition comprises a therapeutically effective amount of the compound.3128. A kit or packaged pharmaceutical comprising a compound of any one of - or a pharmaceutically acceptable salt thereof claims 1 , and instructions for use thereof.3228. A method of inhibiting an arginine methyl tranferase (RMT) comprising contacting a cell with an effective amount of a compound of any one of - or a pharmaceutically acceptable salt thereof.33. The method of claim 32 , wherein the arginine methyl transferase is PRMT1.34. The method of claim 32 , wherein the arginine methyl transferase is PRMT3.35. The method of claim 32 , wherein the arginine methyl transferase is PRMT4.36. The method of claim 32 , wherein the arginine methyl transferase is PRMT6.37. The method of claim 32 , wherein the arginine methyl transferase is PRMT8.3828. A method of modulating gene expression comprising contacting a cell with an effective amount of a compound of any one of - or a pharmaceutically acceptable salt thereof.3928. A method of modulating transcription comprising contacting a cell with an effective amount of a compound of any one of - or a pharmaceutically acceptable salt thereof.4039. The ...

Small Molecule Inhibitors of Ebola and Lassa Fever Viruses and Methods of Use

The present invention relates to compositions and methods for the treatment of infection by enveloped viruses, such as Ebola and Lassa fever viruses. 5. The method of claim 3 , wherein the viral infection is an Ebola infection.6. The method of claim 3 , wherein the viral infection is a Lassa fever infection. This application is a divisional application of U.S. patent application Ser. No. 13/818,790, which is the National Stage application of PCT/US11/050164, filed Sep. 1, 2011, which claims the benefit of priority to U.S. Provisional Patent Application Ser. No. 61/379,138, filed Sep. 1, 2010, the contents of all of which are hereby incorporated by reference.This invention was made with government support under AI057159 awarded by the National Institutes of Health. The government has certain rights in the invention.Ebolaviruses (EboV) are enveloped negative-sense RNA viruses that cause sporadic outbreaks of rapidly fatal zoonotic infection. EboV is transmitted by close contact and virus levels increase by 75-fold/day for several days after initial infection. The clinical symptoms are manifestations of the massive production of pro-inflammatory cytokines, including interferon-α and TNF-α in response to infection. The endothelial cell dysfunction associated with “cytokine storm” results in capillary leak, hypovolemic shock, disseminated intravascular coagulation and inadequate perfusion of major organs. In many outbreaks, the mortality rate from EboV infection exceeds 75% in 14 days. Current therapy is supportive; there is no effective anti-EboV vaccine or therapy. The unpredictable onset, ease of transmission, rapidity of progression, high mortality, and bio-terrorism potential have created a high level of public concern about EboV. Therefore, development of anti-EboV drugs is a high priority.Recent studies have identified promising drug targets. Previously, it was found that stepwise proteolytic cleavage of EboV envelope glycoprotein GP by the lysosomal cysteine ...

NOVEL TETRAHYDRONAPHTHYL UREA DERIVATIVE

The present invention aims to provide a compound having a TrkA inhibitory action, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof, a pharmaceutical composition containing the same as an active ingredient, and a preventive and/or therapeutic agent for medicinal use, in particular for a disease in which TrkA in involved (pain, cancers, inflammation/inflammatory diseases, allergic diseases, skin diseases, neurodegenerative diseases, infectious diseases, Sjogren's syndrome, endometriosis, renal diseases, osteoporosis, and the like). Specifically, the present invention provides a compound or an optical isomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a solvate thereof, or the like, the compound represented by formula (I): 2. The compound of wherein Rand Rare each a hydrogen atom claim 1 , a halogen atom claim 1 , a hydroxy Calkyl group claim 1 , a Calkoxy group claim 1 , a Calkoxy Calkyl group claim 1 , a carboxamide group claim 1 , or a Calkoxy carbonyl group.3. The compound of wherein Ris a hydrogen atom claim 1 , a halogen atom claim 1 , or a Calkoxy Calkyl group claim 1 , and Ris a hydrogen atom or a halogen atom.4. The compound of wherein Ris a hydrogen atom claim 3 , a fluorine atom claim 3 , a bromine atom claim 3 , or a methoxymethyl group claim 3 , and Ris a hydrogen atom claim 3 , a fluorine atom claim 3 , or a bromine atom.5. The compound of wherein Ris a Calkyl group claim 1 , a Caryl group claim 1 , or a non-aromatic heterocyclic group in which the Caryl group and the non-aromatic heterocyclic group may each have 1 to 3 substituent groups selected from a halogen atom or a Calkyl group.6. The compound of wherein Ris a phenyl group or a tetrahydro-2H-pyranyl group in which the phenyl group and the tetrahydro-2H-pyranyl group may each have 1 to 3 substituent groups selected from a halogen atom or a Calkyl group.7. The compound of wherein Ris a phenyl group or a 4-tetrahydro-2H-pyranyl group.11. The compound of wherein q is an integer ...

TERPENE DERIVATIVE-BASED PAR1 INHIBITOR, PREPARATION METHOD THEREOF, AND USE IN TREATMENT OF THROMBOTIC DISEASES

A novel terpene derivative-based PAR1 inhibitor, a preparation method thereof and a pharmaceutical composition including the same or a salt thereof, as well as a use of the PAR1 inhibitor and the salt thereof in preparation of medicaments for preventing and/or treating thrombotic diseases. The structural formula of the compound is as follows: 2. The compound or the pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1 , wherein Rand Rrespectively represent a hydrogen atom or a (C-C) hydroxyalkyl group claim 1 , or Rand Rco-form a heterospiro ring having 3-7 atoms; Rrepresents a (C-C) hydroxyalkyl group claim 1 , a methoxymethyl group claim 1 , a formyl group claim 1 , a formyl methyl ester group claim 1 , an aldehyde group or a formamide group; Ris a hydroxyl group claim 1 , a methoxyl group or a ketone carbonyl group; and Ris a halogen atom or a trifluoromethyl group.3. The compound or the pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 2 , wherein the heterospiro ring which is co-formed by Rand Ris a three-membered oxygen ring.5. The compound or the pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1 , wherein the pharmaceutically acceptable salt of the compound is a salt formed by the compound and an inorganic acid or an organic acid.6. A method comprising preparing a PAR1 inhibitor with the compound or the pharmaceutically acceptable salt thereof according to .7. A method comprising preparing medicaments for preventing and/or treating thrombotic diseases with the compound or the pharmaceutically acceptable salt thereof according to .8. The method according to claim 7 , wherein the thrombotic diseases include thrombosis claim 7 , atherosclerosis claim 7 , restenosis claim 7 , hypertension claim 7 , angina pectoris claim 7 , heart failure claim 7 , myocardial infarction claim 7 , glomerulitis or peripheral vascular diseases.11. A pharmaceutical composition claim 1 , containing the compound or the pharmaceutically acceptable salt ...

COMPOSITIONS AND METHODS COMPRISING SUBSTITUTED 2-AMINOIMIDAZOLES

The present invention presents 2-(acylamino)imidazoles with therapeutic activity, including selective activity against cancer cells, and compositions comprising them. Methods of using and preparing the 2-(acylamino)imidazoles are also presented. 2. The composition of claim 1 , wherein Ris heteroaryl claim 1 , and wherein the Rheteroaryl ring incorporates at least one hydrogen bond acceptor selected from the group consisting of N claim 1 , O claim 1 , and S.5. The composition of claim 1 , wherein Ris a member selected from the group consisting of alkyl claim 1 , aryl claim 1 , arylalkyl claim 1 , and heteroaryl.6. The composition of claim 5 , wherein Ris a member selected from the group consisting of isopropyl claim 5 , sec-butyl claim 5 , phenyl claim 5 , 2-bromophenyl claim 5 , 4-chlorophenyl claim 5 , 2 claim 5 ,4-dichlorophenyl claim 5 , 2 claim 5 ,5-dichlorophenyl claim 5 , 2-fluorophenyl claim 5 , 4-fluorophenyl claim 5 , 4-methoxyphenyl claim 5 , 3 claim 5 ,4-methylenedioxyphenyl claim 5 , 3-trifluoromethylphenyl claim 5 , and 2-thiazolyl.7. The composition of claim 5 , wherein Ris 4-chlorophenyl.8. The composition of claim 1 , wherein X is a bond.9. The composition of claim 1 , wherein X is NR; and wherein Y is NR.10. The composition of claim 1 , wherein Y is O.11. The composition of claim 10 , wherein X is O.12. The composition of claim 1 , wherein Ris a member selected from the group consisting of alkyl claim 1 , alkenyl claim 1 , and arylalkyl.13. The composition of claim 12 , wherein Ris alkyl.14. The composition of claim 13 , wherein Ris methyl or ethyl.15. The composition of claim 13 , wherein Ris methyl.16. The composition of claim 1 , wherein A claim 1 , A claim 1 , A claim 1 , A claim 1 , and Aare each an independently selected CH or CR.17. The composition of claim 1 , wherein only one of A claim 1 , A claim 1 , A claim 1 , A claim 1 , and Ais N.18. The composition of claim 1 , wherein Ris selected from the group consisting of pyridyl claim 1 , ...

ENANTIOMERICALLY PURIFIED GPER ANGONIST FOR USE IN TREATING DISEASE STATES AND CONDITIONS

The present disclosure provides 1) an enantiomerically purified compound SRR G-1, or a derivative thereof, including specific crystal forms, salts and co-crystals that modulates G protein-coupled estrogen receptor activity, 2) pharmaceutical and cosmetic compositions comprising an enantiomerically purified SRR G-1, or a derivative thereof, and 3) methods of treating or preventing disease states and conditions and cosmetic conditions mediated through these receptors and related methods thereof in humans and animals. 2. The compound of claim 1 , wherein the compound is crystalline as evidenced by XRPD analysis or amorphous as evidenced by XRPD analysis or a mixture of crystalline and amorphous material.3. The compound of claim 1 , wherein the chiral purity of 1-((3aS claim 1 ,4R claim 1 ,9bR)-4-(6-bromobenzo[d][1 claim 1 ,3]dioxol-5-yl)-3a claim 1 ,4 claim 1 ,5 claim 1 ,9b-tetrahydro-3H-cyclopenta[c]quinolin-8-yl)ethan-1-one claim 1 , or a derivative thereof claim 1 , is substantially free of its opposite enantiomer.4. The compound of wherein the form of 1-((3aS claim 1 ,4R claim 1 ,9bR)-4-(6-bromobenzo[d][1 claim 1 ,3]dioxol-5-yl)-3a claim 1 ,4 claim 1 ,5 claim 1 ,9b-tetrahydro-3H-cyclopenta[c]quinolin-8-yl)ethan-1-one is selected from crystalline Form A that is characterized by an XRPD pattern having peaks expressed in degrees 2θ (±0.20) at about 5.75 claim 1 , about 20.54 claim 1 , about 20.71 claim 1 , about 21.25 claim 1 , and about 21.86; crystalline Form B that is characterized by an XRPD pattern having peaks expressed in degrees 2θ (±0.20) at about 13.98 claim 1 , about 15.44 claim 1 , about 19.67 claim 1 , about 21.55 claim 1 , and about 22.05; crystalline Form C that is characterized by an XRPD pattern having peaks expressed in degrees 2θ (±0.20) at about 10.73 claim 1 , about 12.77 claim 1 , about 13.49 claim 1 , about 16.09 claim 1 , and about 20.60; is amorphous; or combinations thereof.5. The compound of wherein the crystalline form of 1-((3aS claim 1 , ...

POLYCARBONATE RESIN COMPOSITION

Provided is a polycarbonate resin composition that can block ultraviolet light as well as light on the visible light side therefrom at wavelengths of 400 to 420 nm, and that is free of the problem of gas generation during molding. The polycarbonate resin composition characteristically comprises, per 100 parts by mass of a polycarbonate resin (A), (i) 0.02 to 1 parts by mass of a sesamol group-containing benzotriazole ultraviolet absorber (B1) having a maximum absorption wavelength of at least 375 nm in the absorption curve determined according to JIS K 7105 using the following formula, or (ii) 0.08 to 1 parts by mass of a sesamol group-containing benzotriazole ultraviolet absorber (B2) having a maximum absorption wavelength of at least 360 nm and less than 375 nm in the absorption curve determined according to JIS K 7105 using the following formula; and 0.01 to 0.5% by mass of a stabilizer (C). 2. The polycarbonate resin composition of claim 1 , which comprises the ultraviolet absorber (B1).3. The polycarbonate resin composition of claim 1 , which comprises the ultraviolet absorber (B2).5. The polycarbonate resin composition of claim 2 , further comprising claim 2 , per 100 parts by mass of the polycarbonate resin (A) claim 2 , from 0.01 parts by mass to less than 0.08 parts by mass of the ultraviolet absorber (B2).7. The polycarbonate resin composition of claim 1 , further comprising claim 1 , per 100 parts by mass of the polycarbonate resin (A) claim 1 , from 0.01 to 0.2 parts by mass of an ultraviolet absorber (B3) having a maximum absorption wavelength of less than 360 nm in an absorption curve determined according to JIS K 7105 using the following formula{'br': None, '[an absorbance of the polycarbonate resin (A) comprising 0.005% by mass of the ultraviolet absorber (B3)]−[an absorbance of only the polycarbonate resin (A)].'}8. The polycarbonate resin composition of claim 7 , wherein the ultraviolet absorber (B3) is at least one selected from the group ...

Heteroaryl Compounds and Methods of Use Thereof

Provided herein are thiophene compounds, methods of their synthesis, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of their use. The compounds provided herein are useful for the treatment, prevention, and/or management of various neurological disorders, including but not limited to, psychosis and schizophrenia. 2. The compound of claim 1 , wherein one of Rand Ris selected from a dihydropyrimidine claim 1 , dihydroquinazoline claim 1 , and a pyrimidine group.3. The compound of wherein one of Rand Ris selected from a 1 claim 2 ,6-dihydropyrimidine claim 2 , 1 claim 2 ,4-dihydropyrimidine claim 2 , and a pyrimidine.4. The compound of claim 2 , wherein on of Rand Ris selected from a dihydropyrimidine claim 2 , and a pyrimidine group; and the other of Rand Ris selected from hydrogen claim 2 , halo claim 2 , cyano claim 2 , alkyl claim 2 , alkoxyl claim 2 , alkenyl claim 2 , alkynyl claim 2 , cycloalkyl claim 2 , cycloalkylalkyl claim 2 , aryl claim 2 , and aralkyl; or{'sup': 1a', '1b', '2, 'Ris selected from a dihydropyrimidine and a pyrimidine group; and taken together, Rand Rand the atoms to which they are attached form a cycloalkyl, aryl, heterocyclic or heteroaryl ring.'}7. The compound of claim 6 , wherein Rand Rare each independently selected from hydrogen claim 6 , halo claim 6 , cyano claim 6 , amino claim 6 , alkylamino claim 6 , alkyl claim 6 , alkoxyl claim 6 , alkenyl claim 6 , alkynyl claim 6 , cycloalkyl claim 6 , and aryl.10. The compound of claim 6 , wherein Rand Rtogether with the atoms to which they are attached form an aryl claim 6 , cycloalkyl claim 6 , heterocyclyl claim 6 , or heteroaryl ring.22. The compound of claim 21 , wherein Rand Rare each independently selected from hydrogen claim 21 , halo claim 21 , cyano claim 21 , amino claim 21 , alkylamino claim 21 , alkyl claim 21 , alkoxyl claim 21 , alkenyl claim 21 , alkynyl claim 21 , cycloalkyl claim 21 , and aryl.24. The compound of claim 22 , wherein Ris hydrogen or alkyl; ...

Kappa Opioid Receptor Compounds

The invention is directed to a compound of formula I, as defined herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a pharmaceutical composition containing a compound of formula I, a method of treatment of a disorder or condition that may be treated by administration of the compound, the method comprising administering to a mammal in need of such treatment a compound of formula I as described above, and a method of treatment of a disorder or condition selected from the group consisting of depression, mood disorders, schizophrenia, Alzheimer's disease, anxiety and addiction, the method comprising administering to a mammal, including a human, in need of such treatment a compound of formula I as described above. 2.3.4. The method of claim 1 , wherein R1 and R2 are both hydrogen.5. The method of claim 1 , wherein R3 is hydrogen.6. The method of claim 1 , wherein Xis 4-fluoro.7. The method of claim 1 , wherein n is one.8. The method of claim 1 , wherein Xis a heteroaryl ring selected from the list comprising 2-imidazolyl claim 1 , 4-imidazolyl claim 1 , 2-thiazolyl claim 1 , 4-thiazolyl claim 1 , 5-thiazolyl claim 1 , 2-oxazolyl claim 1 , 4-oxazolyl claim 1 , 5-oxazolyl claim 1 , 1 claim 1 ,2 claim 1 ,4-thiadiazol-3-yl claim 1 , 1 claim 1 ,2 claim 1 ,4-thiadiazol-2-yl claim 1 , 1 claim 1 ,2 claim 1 ,4-thiadiazol-4-yl claim 1 , 1 claim 1 ,2 claim 1 ,3-triazolyl-2-yl claim 1 , 1 claim 1 ,2 claim 1 ,3-triazol-1-yl claim 1 , 1 claim 1 ,2 claim 1 ,4-triazol-1-yl claim 1 , 1 claim 1 ,2 claim 1 ,4-triazol-3-yl claim 1 , 1 claim 1 ,2 claim 1 ,4-triazol-4-yl claim 1 , 1 claim 1 ,3-thiazol-2-yl claim 1 , 1 claim 1 ,3-thiazol-4-yl claim 1 , 1 claim 1 ,2 claim 1 ,3 claim 1 ,4-tetrazol-5-yl claim 1 , 1 claim 1 ,2 claim 1 ,3 claim 1 ,4-tetrazol-1-yl claim 1 , 1 claim 1 ,2 claim 1 ,4-oxadiazol-3-yl claim 1 , 1 claim 1 ,2 claim 1 ,4-oxadiazol-2-yl claim 1 , 1 claim 1 ,2 claim 1 ,4-oxadiazol-3-yl claim 1 , 1 claim 1 ,2 claim 1 ,4-oxadiazol-5-yl claim 1 , 1 claim 1 ,3-pyrimidin-2-yl ...

CYCLOALKYL-SUBSTITUTED PYRIMIDINEDIONE COMPOUNDS

The present invention provides novel cycloalkyl-substituted pyrimidine dione compounds that are useful for the treatment of hypertrophic cardiomyopathy (HCM) and conditions associated with left ventricular hypertrophy or diastolic dysfunction. The synthesis and characterization of the compounds is described, as well as methods for treating HCM and other forms of heart disease. 2. A compound of claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 1 , wherein{'sup': 1', '1', 'a, 'sub': 1', '8', '3', '8, 'Ris a member selected from the group consisting of C-Calkyl, C-Ccycloalkyl, 4- to 7-membered heterocycloalkyl, phenyl, and 5- to 6-membered heteroaryl, wherein each Ris optionally substituted with from 1-3 R;'}{'sup': 2', '2', 'b, 'sub': 3', '8', '3', '8', '1', '3, 'Ris a member selected from the group consisting of C-Ccycloalkyl, C-Ccycloalkyl C-Calkyl, and 4- to 7-membered heterocycloalkyl, wherein each Ris optionally substituted with from 1-5 R;'}{'sup': 3', '3', 'c, 'sub': 1', '4', '3', '4, 'Ris a member selected from the group consisting of H, C-Calkyl, C-Ccycloalkyl, and 4- to 7-membered heterocycloalkyl wherein each Ris optionally substituted with from 1-2 R;'}{'sup': '4', 'sub': 1', '4, 'Ris a member selected from the group consisting of H and C-Calkyl;'}{'sup': 3', '4, 'or optionally, Rand Rare combined with the carbon atom to which each is attached, to form a 3- or 4-membered cycloalkyl or heterocycloalkyl ring;'}{'sup': 3', '4, 'and wherein at least one of Rand Ris other than H;'}X is a member selected from the group consisting of H and F;{'sup': a', 'a1', 'a1', 'a1', 'a1', 'a2', 'a1', 'a2', 'a1', 'a2', 'a1', 'a2, 'sub': 1', '4', '1', '4', '2', '2', '2', '1', '4, 'each Ris independently selected from the group consisting of halo, CN, C-Calkyl, C-Calkoxy, —COR, —COR, —SOR, —SONRR, and —CONRR, wherein each Rand Ris independently selected from the group consisting of H and C-Calkyl or optionally Rand Rwhen attached to a nitrogen atom are combined to ...

COMPOUNDS AND USES THEREOF FOR THE MODULATION OF HEMOGLOBIN

Provide herein are compounds and pharmaceutical compositions suitable as modulators of hemoglobin, methods and intermediates for their preparation, and methods for their use in treating disorders mediated by hemoglobin and disorders that would benefit from tissue and/or cellular oxygenation. 5. The compound of or , wherein ring A is substituted with 1-3: halo , C-Calkyl , and/or C-Calkoxy , wherein the C-Calkyl is optionally substituted with 1-5 halo.6. The compound of or , wherein ring B is substituted with 1-3: halo , C-Calkyl , COR , and/or COOR; and{'sup': '15', 'sub': 1', '6', '6', '10, 'Ris C-Calkyl, C-Caryl, 5-10 membered heteroaryl or a 4-10 membered heterocycle containing up to 5 ring heteroatoms, wherein the heteroatom is selected from the group consisting of O, N, S, and oxidized forms of N and S, wherein the alkyl, aryl, heteroaryl or heterocyclyl is optionally substituted.'}74. The compound of any one of - claim 1 , wherein Y—Z is —CHO— claim 1 , —CHCH— claim 1 , —CONH— or —NHCO— claim 1 , wherein the right hand side of the substituent is joined with the substituted aryl or substituted phenyl ring.1110. A composition comprising a compound of any one of - and at least one pharmaceutically acceptable excipient.1210. A method for increasing oxygen affinity of hemoglobin S in a subject claims 2 , the method comprising administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of a compound of any one of - or the composition of .1310. A method for treating oxygen deficiency associated with sickle cell anemia claims 2 , the method comprising administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of a compound of any one of - or the composition of . This application claims the benefit of U.S. Provisional Application No. 61/905,802 entitled “COMPOUNDS AND USES THEREOF FOR THE MODULATION OF HEMOGLOBIN” filed Nov. 18, 2013; and U.S. patent application Ser. No. 13/815,776 entitled “COMPOUNDS AND USES THEREOF FOR THE ...

2,6-dihalo-5-alkoxy-4-substituted-pyrimidines, pyrimidine-carbaldehydes, and methods of formation and use

2,6-Dihalo-5-alkoxy-4-substituted-pyrimidines, 2,6-dihalo-5-alkoxy-4-pyrimdine carbaldehydes, and derivatives of each are useful intermediates in forming potent herbicides that demonstrate a broad spectrum of weed control. These compounds are disclosed, as are methods of forming and using these compounds.

BENZOFURAN COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS C

Compounds of Formula I, including their salts, as well as compositions and methods of using the compounds are set forth. The compounds have activity against hepatitis C virus (HCV) and may be useful in treating those infected with HCV: 8. A pharmaceutical composition comprising one or more compounds according to or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a pharmaceutically acceptable carrier.9. A composition comprising one or more compounds of or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a pharmaceutically acceptable carrier.10. A method of treating hepatitis C infection comprising administering to a patient a therapeutically effective amount of one or more compounds according to . This application claims priority from U.S. Provisional Application No. 62/118,048 filed Feb. 19, 2015, the disclosure of which is incorporated herein by reference in its entirety.The invention relates to novel compounds, including their salts, which have activity against hepatitis C virus (HCV) and which are useful in treating those infected with HCV. The invention also relates to compositions and methods of making and using these compounds.Hepatitis C virus (HCV) is a major human pathogen, infecting an estimated 170 million persons worldwide—roughly five times the number infected by human immunodeficiency virus type 1. A substantial fraction of these HCV infected individuals develop serious progressive liver disease, including cirrhosis and hepatocellular carcinoma (Lauer, G. M.; Walker, B. D. 2001, 345, 41-52).HCV is a positive-stranded RNA virus. Based on a comparison of the deduced amino acid sequence and the extensive similarity in the 5′-untranslated region, HCV has been classified as a separate genus in the Flaviviridae family. All members of the Flaviviridae family have enveloped virions that contain a positive stranded RNA genome encoding all known virus-specific proteins via translation of a single, uninterrupted, open reading frame.Considerable heterogeneity is ...

PYRAZOLYL SUBSTITUTED CARBONIC ACID DERIVATIVES AS MODULATORS OF THE PROSTACYCLIN (PGI2) RECEPTOR USEFUL FOR THE TREATMENT OF DISORDERS RELATED THERETO

Pyrazole derivatives of Formula Ia and pharmaceutical compositions thereof that modulate the activity of the PGI2 receptor. Compounds of the present invention and pharmaceutical compositions thereof are directed to methods useful in the treatment of: pulmonary arterial hypertension (PAH) and related disorders; platelet aggregation; coronary artery disease; myocardial infarction; transient ischemic attack; angina; stroke; ischemia-reperfusion injury; restenosis; atrial fibrillation; blood clot formation in an angioplasty or coronary bypass surgery individual or in an individual suffering from atrial fibrillation; atherosclerosis; atherothrombosis; asthma or a symptom thereof; a diabetic-related disorder such as diabetic peripheral neuropathy, diabetic nephropathy or diabetic retinopathy; glaucoma or other disease of the eye with abnormal intraocular pressure; hypertension; inflammation; psoriasis; psoriatic arthritis; rheumatoid arthritis; Crohn's disease; transplant rejection; multiple sclerosis; systemic lupus erythematosus (SLE); ulcerative colitis; ischemia-reperfusion injury; restenosis; atherosclerosis; acne; type 1 diabetes; type 2 diabetes; sepsis; and chronic obstructive pulmonary disorder (COPD). 149-. (canceled)51. The process of claim 50 , wherein the compound is selected from the following compounds and pharmaceutically acceptable salts claim 50 , solvates claim 50 , and hydrates thereof:2-(((1s,4s)-4-((4-(3-methoxyphenyl)-5-methyl-3-phenyl-1H-pyrazol-1-yl)methyl)cyclohexyl)methoxy)acetic acid.52. The process of claim 50 , wherein the compound is selected from the following compounds and pharmaceutically acceptable salts claim 50 , solvates claim 50 , and hydrates thereof:2-(((1s,4s)-4-((4-(3-methoxyphenyl)-5-(methylthio)-3-phenyl-1H-pyrazol-1-yl)methyl)cyclohexyl)methoxy)acetic acid.53. The process of claim 50 , wherein the compound is selected from the following compounds and pharmaceutically acceptable salts claim 50 , solvates claim 50 , and hydrates ...

ARYLNAPHTHALENE COMPOUNDS AS VACUOLAR-ATPASE INHIBITORS AND THE USE THEREOF

Ebola virus and Marburg virus are filoviruses and are responsible for outbreaks that cause up to 90% fatality, including the recent outbreak in West Africa that has resulted in over 11,000 deaths. The present disclosure generally relates to novel arylnaphthalene compounds as a vacuolar-ATPase inhibitor that are useful for the treatment of various viral infections, including those infections caused by filoviruses. Pharmaceutical composition matters and methods of use are within the scope of this invention. 1. (canceled)2. (canceled)5. The compound according to claim 4 , wherein X is 0; B is hydrogen or deuterium.6. (canceled)7. The compound according to claim 4 , wherein X is 0; B is fluorine (F).9. A pharmaceutical composition comprising one or more compounds of claim 3 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 3 , together with one or more diluents claim 3 , excipients or carriers.10. The compound according to claim 3 , wherein the compound is an antiviral agent.11. The compound according to claim 3 , wherein the compound is an antiviral agent for the treatment of a viral infection by flaviviridae viruses claim 3 , including Dengue virus claim 3 , West Nile virus claim 3 , Yellow fever virus claim 3 , Japanese encephalitis virus claim 3 , Powassan virus claim 3 , Zika virus claim 3 , and Usutu virus; respiratory viruses claim 3 , including MERS coronavirus claim 3 , Influenza A HIN virus claim 3 , Respiratory syncytial virus; Arenaviridae virus claim 3 , including Tacaribe virus claim 3 , Pichinde virus claim 3 , Junin virus claim 3 , Lassa fever virus claim 3 , Lymphocytic Choriomeningitis virus; Filoviridae virus claim 3 , including Ebolavirus claim 3 , Marburgvirus; Togaviridae virus claim 3 , including Venezuelan equine encephalitis virus claim 3 , Eastern equine encephalitis virus claim 3 , Western equine encephalitis virus claim 3 , and Chikungunya virus; Mayarovirus; and Hantavirus.12. A method for treating a patient with a viral infection claim ...

Antiprotozoal Compounds

The invention is directed to a compound of formula I, as defined herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a pharmaceutical composition containing a compound of formula I, a method of treatment of a disorder or condition that may be treated by administration of the compound, the method comprising administering to a mammal in need of such treatment a compound of formula I as described above, and a method of treatment of a disorder or condition selected from the group consisting of Human African Trypanosomiasis (HAT), Chagas disease, Leishmaniasis and malaria, the method comprising administering to a mammal, including a human, in need of such treatment a compound of formula I as described above. 2. The compound of claim 1 , wherein R1 and R2 are both hydrogen.3. The compound of claim 1 , wherein R3 is hydrogen.4. The compound of claim 1 , wherein Xis 4-fluorophenyl.5. The compound of claim 1 , wherein n is one.6. (canceled)8. The compound of claim 1 , wherein R5 and R6 claim 1 , taken together with the N—C═N group to which they are attached form a 4-7 member cyclic or bicyclic ring optionally substituted with up to two additional heteroatoms selected from the group consisting of N claim 1 , O or S (including claim 1 , for example claim 1 , the cyclic or bicyclic rings imidazole claim 1 , oxadiazole claim 1 , thiadiazole claim 1 , benzimidazole) and optionally substituted with H claim 1 , C-Calkyl or cycloalkyl groups claim 1 , (un)substituted aryl or heteroaryl rings claim 1 , or oxygen claim 1 , e.g. claim 1 , sulfoxide or sulfone).9. The compound of claim 1 , wherein R6 and R7 claim 1 , taken together with the nitrogen atom to which they are attached form a 4-7 member cyclic or bicyclic ring claim 1 , optionally substituted with up to two additional heteroatoms selected from the group consisting of N claim 1 , O or S (including claim 1 , for example claim 1 , the cyclic or bicyclic rings azetidine claim 1 , pyrrolidine claim 1 , piperidine claim 1 , ...

Compounds and Methods for Producing a Conjugate

The present disclosure provides conjugate structures and compound structures used to produce these conjugates. The disclosure also encompasses methods of production of such conjugates, as well as methods of using the same. 2. The conjugate of claim 1 , wherein Yis N.3. The conjugate of claim 1 , wherein Yis O.4. The conjugate of claim 1 , wherein Ris alkyl claim 1 , substituted alkyl claim 1 , aryl or substituted aryl.5. The conjugate of claim 1 , wherein Ris methyl claim 1 , t-butyl or aryl.6. The conjugate of claim 1 , wherein the dotted line between the R-carbon and the R-carbon is a double bond claim 1 , n is 1 claim 1 , and Rand Rare not present.7. The conjugate of claim 1 , wherein the dotted line between the R-carbon and the R-carbon is not a double bond claim 1 , n is 1 claim 1 , and Ris hydroxyl.8. The conjugate of claim 1 , wherein n is 2 claim 1 , the dotted line between the R-carbon and the R-carbon is not a double bond and Ris not present.11. The conjugate of claim 1 , wherein the detectable label comprises a fluorophore.12. The conjugate of claim 1 , wherein Wis the drug or the detectable label claim 1 , and Wis the polypeptide.13. The conjugate of claim 1 , wherein Wis the polypeptide claim 1 , and Wis the drug or the detectable label.15. The compound of claim 14 , wherein Ris alkyl claim 14 , substituted alkyl claim 14 , aryl or substituted aryl.16. The compound of claim 14 , wherein Ris methyl claim 14 , t-butyl or aryl.17. The compound of claim 14 , wherein Ris substituted aryl.18. The compound of claim 17 , wherein Ris substituted with one or more groups each independently selected from alkyl claim 17 , substituted alkyl claim 17 , alkoxy claim 17 , substituted alkoxy claim 17 , amino claim 17 , substituted amino claim 17 , carboxyl claim 17 , carboxyl ester claim 17 , amide claim 17 , substituted amide claim 17 , alkylamide claim 17 , substituted alkylamide claim 17 , aryl claim 17 , substituted aryl claim 17 , heteroaryl claim 17 , substituted ...

METHODS FOR THE PREPARATION OF HIV ATTACHMENT INHIBITOR PIPERAZINE PRODRUG COMPOUND

A method for making the compound 2. The process of claim 1 , wherein Ris —SOAryl.3. The process of claim 2 , wherein Xis —H.4. The process of claim 3 , wherein Xis —H. This application is a divisional application of U.S. Ser. No. 13/760,526 filed Feb. 6, 2013, now allowed, which claims the benefit of U.S. Provisional Application Ser. No. 61/596,362 filed Feb. 8, 2012, which is herein incorporated by reference in its entirety.The invention relates to methods of making HIV attachment inhibitor compounds useful as antivirals, and in particular, to methods of making the piperazine prodrug compound identified as 1-benzoyl-4-[2-[4-methoxy-7-(3-methyl-1H-1,2,4-triazol-1-yl) -1-[(phosphonooxy)methyl]-1H-pyrrolo[2,3 -c]pyridin-3 -yl]-1,2-dioxoethyl]-piperazine. The invention also relates to the compounds, including intermediates, obtained by the processes herein set forth.HIV-1 (human immunodeficiency virus-1) infection remains a major medical problem, with tens of millions of people still infected worldwide at the end of 2011. The number of cases of HIV and AIDS (acquired immunodeficiency syndrome) has risen rapidly. In 2005, for example, approximately 5.0 million new infections were reported, and 3.1 million people died from AIDS. Currently available drugs for the treatment of HIV include nucleoside reverse transcriptase (RT) inhibitors or approved single pill combinations: zidovudine (or AZT or RETROVIR®), didanosine (or VIDEX®), stavudine (or ZERIT®) lamivudine (or 3TC or EPIVIR®), zalcitabine (or DDC or HIVID®), abacavir succinate (or ZIAGEN®), Tenofovir disoproxil fumarate salt (or VIREAD®), emtricitabine (or FTC or EMTRIVA®), COMBIVIR® (contains-3TC plus AZT), TRIZIVIR® (contains abacavir, lamivudine, and zidovudine), EPZICOM® (contains abacavir and lamivudine), TRUVADA® (contains VIREAD® and EMTRIVA®); non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors: nevirapine (or VIRAMUNE®), delavirdine (or RESCRIPTOR®) and efavirenz (or SUSTIVA®), ATRIPLA® (TRUVADA®+SUSTIVA®), and ...