DERIVATIVES OF N- (METILSULFONIL) BENZAMIDE, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THAT INCLUDE THEM AND THEIR USE IN THE PREPARATION OF MEDICINES FOR THE TREATMENT OF DISEASES MEDIATED BY THE INHIBITION OF NAV1.7
Номер патента: AR082152A1
Опубликовано: 14-11-2012
Автор(ы): Alan Daniel Brown, Andrew Simon Bell, David James Rawson, David Simon Millan, Groot Marcel John De, Ian Roger Marsh, Nigel Alan Swain, Nunzio Sciammetta, Pacheco Manuel Perez, Paul Anthony Stupple, Robert Ian Storer, Russell Andrew Lewthwaite
Принадлежит: Pfizer Ltd
Опубликовано: 14-11-2012
Автор(ы): Alan Daniel Brown, Andrew Simon Bell, David James Rawson, David Simon Millan, Groot Marcel John De, Ian Roger Marsh, Nigel Alan Swain, Nunzio Sciammetta, Pacheco Manuel Perez, Paul Anthony Stupple, Robert Ian Storer, Russell Andrew Lewthwaite
Принадлежит: Pfizer Ltd
Реферат: Derivados de sulfonamida, su uso en medicina, composiciones que los contienen. Los inhibidores de Nav1.7. se utilizan en el tratamiento de un amplio rango de trastornos, en particular, del dolor.Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado por la fórmula (1) o una sal de este farmacéuticamente aceptable, en donde X es O, S, NH o CH2; Ar1 es (i) naftilo; o (ii) naftilo o fenilo, cada uno de los cuales se sustituye, independientemente, con 1 a 3 Y; Y es F; Cl; CN; alquilo C1-8, opcionalmente sustituido con cicloalquilo C3-8 y/o, si lo permite la valencia, con 1 a 8 F; cicloalquilo C3-8, opcionalmente sustituido, si lo permite la valencia, con 1 a 8 F; NR7R8, alquiloxi C1-8, opcionalmente sustituido, de forma independiente, con 1 a 3 R9, o si lo permite la valencia, con 1 a 8 F; cicloalquiloxi C3-8; fenilo, opcionalmente sustituido, en forma independiente, con 1 a 3 R10; Het1 y Het2; en donde cicloalquiloxi C3-8 puede fusionarse opcionalmente a un anillo de fenilo o puede sustituirse, en forma independiente, con 1 a 3 R10; R1 es alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-8, cada uno de los cuales se sustituye opcionalmente, si lo permite la valencia, con 1 a 8 F; R2, R3, R4 son, independientemente, H, F, Cl u -OCH3; R5 es H, CN, F, Cl o R6; R6 es un grupo seleccionado de alquilo C1-6 y alquiloxi C1-6, en donde cada grupo se sustituye, opcionalmente, si lo permite la valencia, con 1 a 8 F; R7 y R8 son, independientemente, H; alquilo C1-8, opcionalmente sustituido, en forma independiente, con 1 a 3 R11; cicloalquilo C3-8; o Het1 “unido a C”; en donde cicloalquilo C3-8 puede fusionarse opcionalmente a un anillo de fenilo o puede sustituirse, en forma independiente, con 1 a 3 R10; o R7 y R8, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo de 7 a 9 miembros en puente, saturado; R9 es alquiloxi C1-6; cicloalquilo C3-8, opcionalmente sustituido, si lo permite la valencia, con 1 a 8 F; Het1 o fenilo, opcionalmente sustituido, en forma independiente, con 1 a 3 R6; R10 es F, Cl o R6; R11 es F; alquiloxi C1-6; cicloalquilo C3-8, opcionalmente sustituido, silo permite la valencia, con 1 a 8 F; Het1 “unido a C”; o fenilo, opcionalmente sustituido, en forma independiente, con 1 a 3 R6; Het1 es un monoheterocicloalquilo saturado de 3 a 8 miembros que comprende 1 ó 2 miembros del anillo seleccionados de -NR12- y -O-, en donde dicho monoheterocicloalquilo se sustituye, opcionalmente, en un átomo de carbono del anillo con 1 a 3 sustituyentes seleccionados, independientemente, de F, alquilo C1-6, alquiloxi C1-4-alquileno C0-4 y cicloalquilo C3-8; Het2 es un heteroarilo de 5 ó 6 miembros que comprende de 1 a 3 átomos de nitrógeno, en donde dicho heteroarilo se sustituye, opcionalmente, con 1 a 3 sustituyentes seleccionados de F, Cl, CN y R6; y R12 es H, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-8, en donde alquilo C1-6 y cicloalquilo C3-8 se sustituye, opcionalmente, si lo permite la valencia, con 1 a 8 F; o, cuando Het1 está “unido a N”, está ausente. Sulfonamide derivatives, their use in medicine, compositions containing them. Nav1.7 inhibitors. they are used in the treatment of a wide range of disorders, in particular pain. Claim 1: A compound characterized by the formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X is O, S, NH or CH2; Ar1 is (i) naphthyl; or (ii) naphthyl or phenyl, each of which is independently substituted with 1 to 3 Y; Y is F; Cl; CN; C1-8 alkyl, optionally substituted with C3-8 cycloalkyl and / or, if valence permits, with 1 to 8 F; C3-8 cycloalkyl, optionally substituted, if valence permits, with 1 to 8 F; NR7R8, C1-8 alkyloxy, optionally substituted, independently, with 1 to 3 R9, or if valence permits, with 1 to 8 F; C3-8 cycloalkyloxy; phenyl, optionally substituted, independently, with 1 to 3 R10; Het1 and Het2; wherein C3-8 cycloalkyloxy can optionally be fused to a phenyl ring or can be substituted, independently, with 1 to 3 R10; R1 is C1-6 alkyl or C3-8 cycloalkyl, each of which is optionally substituted, if valence permits, with 1 to 8 F; R2, R3, R4 are, independently, H, F, Cl or -OCH3; R5 is H, CN, F, Cl or R6; R6 is a group selected from C1-6 alkyl and C1-6 alkyloxy, wherein each group is optionally substituted, if valence permits, with 1 to 8 F; R7 and R8 are, independently, H; C1-8 alkyl, optionally substituted, independently, with 1 to 3 R11; C3-8 cycloalkyl; or Het1 "bound to C"; wherein C3-8 cycloalkyl can optionally be fused to a phenyl ring or can be substituted, independently, with 1 to 3 R10; or R7 and R8, together with the nitrogen atom to which they are attached, form a 7 to 9 bridge ring, saturated; R9 is C1-6 alkyloxy; C3-8 cycloalkyl, optionally substituted, if valence permits, with 1 to 8 F; Het1 or phenyl, optionally substituted, independently, with 1 to 3 R6; R10 is F, Cl or R6; R11 is F; C1-6 alkyloxy; C3-8 cycloalkyl, optionally substituted, silo allows valence, with 1 to 8 F; Het1 "bound to C"; or phenyl, optionally substituted, independently, with 1 to 3 R6; Het1 is a 3 to 8-membered saturated monoheterocycloalkyl comprising 1 or 2 ring members selected from -NR12- and -O-, wherein said monoheterocycloalkyl is optionally substituted on a ring carbon atom with 1 to 3 selected substituents independently of F, C1-6 alkyl, C1-4 alkyloxy-C0-4 alkylene and C3-8 cycloalkyl; Het2 is a 5 or 6 membered heteroaryl comprising 1 to 3 nitrogen atoms, wherein said heteroaryl is optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from F, Cl, CN and R6; and R12 is H, C1-6 alkyl or C3-8 cycloalkyl, wherein C1-6 alkyl and C3-8 cycloalkyl is optionally substituted, if permitted by valence, with 1 to 8 F; or, when Het1 is "attached to N", it is absent.
N-imidazolyl derivatives of substituted alkoxyimino tetrahydronaphthalenes and chromans their preparation and pharmaceutical compositions containing them
Номер патента: IL100854A. Автор: Patricia Salvati,Paolo Cozzi,Antonio Giordani,Corrado Ferti,Arsenia Rossi. Владелец: Erba Carlo Spa. Дата публикации: 1995-10-31.