ЗАМЕЩЕННЫЕ БИАРИЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ИЛИ ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРИДИНЫ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ

Изобретение относится к биарильным соединениям или замещенным пиридинам формулы (I), где Х обозначает N или CR8, где R8 обозначает водород, галоген, фенил, алкил, алкокси, алкоксикарбонил, карбокси, формил или -NR4R5, где R4 и R5 обозначают водород, алкил, алкенил, циклоалкил, фенил, нафтил; R1a и R1в обозначают трифторметил, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алканоил; R2 обозначает алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил; R3 обозначает гидрокси, трифторацетил, алканоил, алкенил; Аr обозначает ароматическое или гетероароматическое кольцо, например фенил, нафтил, пиридил, фуранил, тиофенил. Соединения формулы (I) обладают антагонистическим действием по отношению к рецептору глюкагона и могут быть использованы при лечении глюкагонмедиированных состояний, таких как диабет. 8 с. и 12 з.п. ф-лы, 2 табл.

С-ГЛИКОЗИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И ИХ СОЛИ

Изобретение относится к новым соединениям - С-гликозидным производным и их солям где кольцо А представляет собой (1) бензольное кольцо, (2) пяти- или шестичленное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1, 2 или 4 гетероатома, выбранных из N и S, за исключением тетразолов, или (3) ненасыщенный девятичленный бициклический гетероцикл, содержащий 1 гетероатом, представляющий собой О; кольцо В представляет собой (1) ненасыщенный восьми-девятичленный бициклический гетероцикл, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, S и О, (2) насыщенный или ненасыщенный пяти- или шестичленный моноциклический гетероцикл, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, S и О, (3) ненасыщенный девятичленный бициклический карбоцикл, или (4) бензольное кольцо; Х представляет собой связь или низший алкилен; где значения кольца А, кольца В и Х соотносятся таким образом, что (1) когда кольцо А представляет собой бензольное кольцо, кольцо В не является бензольным кольцом, или (2) когда кольцо А представляет ...

ИНГИБИТОРЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ

Изобретение относится к соединению формулы Y или его фармацевтически приемлемой соли, где A представляет собой CH; Ar представляет собой тиазолил, пиразолил или пиридинил; где тиазолил, пиразолил или пиридинил замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из С1-6 алкила, С3-6 циклоалкила, 5-7-членного гетероциклила, содержащего 1-2 кольцевых гетероатома, независимо выбранных из O и N, -O-R100 и -SR107, где каждый R100независимо выбран из фенила; каждый R107независимо выбран из С1-6 алкила; где каждый из гетероциклила необязательно замещен одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из 1) C1-7 алкила, необязательно замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, и 10) пиперазинила; L представляет собой -O-(C1-4 алкилен); и кольцо B выбирают из ; n имеет значение 0 или 1, каждый RA независимо выбран из галогена, необязательно замещенного С1-6 алкила, где заместитель выбирают из F, -NH2, -N(CH3)2, необязательно замещенного ...

НОВЫЕ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ КОНТРОЛЯ НЕМАТОД КАК ВРЕДИТЕЛЕЙ СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА

Изобретение относится к соединениям Формулы I или его пестицидно приемлемым солям. Соединения Формулы I могут быть полезны для борьбы с паразитарными нематодами растений. В Формуле IА является необязательно замещенным фенилом или пиридилом, при этом указанные заместители выбраны из группы, состоящей из СН, CF, F, Cl, Br, ОСНи CN; С является гетероарилом, выбранным из группы, состоящей из 3-тиенила и 3-фуранила, каждый из которых независимо может быть необязательно замещен одним или более заместителей, выбираемых из группы, состоящей из: F, Cl, Br и СН, или С выбран из группы, состоящей из 1-пирролидинила, 1-пирролила и 2-пирролила, каждый из которых может быть необязательно независимо замещен одним или более заместителем, выбранным из группы, состоящей из метила и галогена. Изобретение также относится к соединениям формулы II или его пестицидно приемлемым солям, и к способам борьбы с паразитарными нематодами растений. Технический результат: получены новые соединения, обладающие нематицидной ...

ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛИНА И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ИНГИБИТОРЫ MELK

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению общей формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где: Rпредставляет собой C-Cалкилсульфонил или -CO-R, где Rпредставляет собой C-Cалкил или С-Сциклоалкил; Rпредставляет собой фенил, который может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей С, или -NRR, где Rпредставляет собой атом водорода и Rпредставляет собой -(CH)-R(где n равно целому числу от 0 до 2 и Rпредставляет собой моно- или трициклический С-Сциклоалкил, который может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей D, фенил, который может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей Е, алифатическую гетероциклическую группу, которая выбрана из пиперидинила, пиперазинила и азабициклооктанила и может быть замещена C-Cалкилом, ароматическую гетероциклическую группу, которая выбрана из пиридинила, пиримидинила и пиразолила и может содержать группу заместителя, выбранную из Группы ...

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИПЕРИДИНА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ НА ИХ ОСНОВЕ

Изобретение относится к новым производным пиперидина формулы I, где R1 означает бензотиенил, бензофуранил, нафтил, которые могут быть замещены галогеном, С1-С6-алкилом, С1-С6-алкоксигруппой, замещенный тиенил или замещенный фуранил, которые замещены галогеном, С1-С6-алкилом, С3-С6-циклоалкилом или С1-С6-алкенилом, R2 означает галоген и R3 означает С1-С6-алкил или С3-С6-циклоалкилметил, или их фармацевтически приемлемым солям, или сольватам. Соединения формулы I обладают антипсихотической активностью и могут найти применение в медицине. 2 с. и 6 з.п.ф-лы, 2 табл.

ПИРАЗОЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ОБЛАДАЮЩИЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИМ ЭФФЕКТОМ НА МНОЖЕСТВЕННУЮ МИЕЛОМУ

Изобретение относится к пиразольному соединению, имеющему приведенную ниже формулу (1), где Rпредставляет собой C-Cалкил, C-Cалкил, замещенный группой R, C-Cгалогеналкил, фенил, фенил, замещенный a количеством заместителей R, или т.п., Rпредставляет собой атом водорода, C-Cалкил, фенил или фенил, необязательно замещенный e количеством заместителей R, или т.п., Rпредставляет собой атом водорода или т.п., X представляет собой простую связь или -(CRR)-, каждый из Rи Rнезависимо представляет собой C-Cалкил или т.п., Rи Rпредставляют собой атомы водорода или C-Cалкил, Rпредставляет собой фенил, фенил, необязательно замещенный k количеством заместителей R, или т.п., таутомеру такого соединения или его фармацевтически приемлемой соли. Данное соединение ингибирует рост клеток множественной миеломы. Изобретение также относится к терапевтическому средству для лечения множественной миеломы, содержащей пиразольное соединение, представленное формулой (1), в качестве активного ингредиента.2 н. и 7 з.п ...

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛЕНИЯ ИЛИ СВЯЗАННОГО С ВОСПАЛЕНИЕМ ЗАБОЛЕВАНИЯ У СОБАК

Изобретение относится к области ветеринарии. Способ заключается в том, что собаке вводят 4-[3-(дифторметил)-5-(3-фтор-4-метоксифенил)-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид или его фармацевтически приемлемую соль в суточной дозе от около 0,1 мг/кг до 10 мг/кг массы тела. 4 з.п. ф-лы, 12 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ ТРИАЗИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С НЕЙРОТРОФИНАМИ

Изобретение относится к фармацевтически активным соединениям. Предложено соединение формулы I, где R1, R2, n, X, Q, L, m, R3 и р являются такими, как определено формуле изобретения. Предложены также варианты способа получения указанного соединения, варианты применения указанного соединения для производства лекарственного средства для лечения заболеваний, характеризующихся нарушением сигнальных путей нейротрофинов и/или других трофических факторов, и для лечения заболеваниия, характеризующегося нарушением сигнальных путей нейротрофинов и/или других трофических факторов, а также фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы I, и способ лечения вышеуказанных заболеваний с использованием предложенного соединения. Предложенное соединение является положительным модулятором рецепторов ТРК А, ТРК В и ТРК С и рецепторных тирозинкиназ ИФР1Р и ФРФ1Р. 7 н. и 14 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 табл., 78 пр.

ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОФЕНА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА

Изобретение относится к производному тиофена общей формулы I,Y представляет собой фенильную группу, фурильную группу или бензо-1,3-диоксольную группу, причем указанная фенильная или фурильная группа необязательно замещена одной или несколькими группами, которые выбирают из -CN; атома галогена, который предпочтительно выбирают из Cl или F; -O(С-Салкила), предпочтительно -ОМе; X представляет собой группу -SOили группу, предпочтительно группу, гдепредставляет собой связь и W представляет собой атом кислорода или группу -NOR, где Rпредставляет собой атом водорода, C-Салкильную группу или (C-Cалкил)арильную группу, илиотсутствует и W представляет собой -ОН; Rпредставляет собой C-Cалкильную группу, необязательно замещенную атомом галогена; С-Сциклоалкильную группу; арильную группу, предпочтительно необязательно замещенную; (C-Салкил)арильную группу; необязательно замещенную; -NH-арильную группу; необязательно замещенную; -NH(C-Cалкил)арильную группу; необязательно замещенную; гетероарильную группу ...

ПРОИЗВОДНЫЕ 2-ИМИНОПИРРОЛИДИНА

Предложены производные 2-иминопирролидина общей формулы (I), их соли и фармацевтические композиции, обладающие антагонистическим действием на рецепторы тромбина. Заместители A, R101, R102, R103, R5, R6, Y1, Y2, кольцо В, Ar определены в формуле изобретения. Технический результат: новые производные 2-иминопирролидина проявляют превосходные эффекты в отношении терапии или предупреждения заболеваний, связанных с тромбином. 9 н. и 28 з.п. ф-лы, 3 ил., 4 табл.

МУСКАРИНОВЫЕ АГОНИСТЫ

Настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы I где: Z1 представляет CR1 или N, Z2 представляет CR2, Z3 представляет CR3 или N, и Z4 представляет CR4; W1 представляет О, S или NR5, один из W2 и W3 представляет N или CR6, и другой из W2 и W3 представляет CG; W1 представляет NG, W2 представляет CR5 или N, и W3 представляет CR6 или N; или W1 и W3 представляют N, и W2 представляет NG; G представляет собой формулу (II): Y представляет О, -С(O)- или отсутствует; р равно 1, 2, 3, 4 или 5; Z отсутствует; каждый t равен 2. Описаны также способ повышения активности мускаринового холинергического рецептора и способ лечения болезненных состояний, в которых модификация активности холинергических, особенно мускариновых рецепторов m1, m4 или как m1, так и m4, оказывает благотворное действие. 3 н. и 11 з.п. ф-лы, 2 табл.

СОЕДИНЕНИЕ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ

Раскрыты соединения формулы (I) или их приемлемые с фармацевтической точки зрения соли, в которой: пунктирная линия означает необязательную двойную связь; Х1 означает необязательно замещенную (С1-С12)-алкильную, (С3-С12)-циклоалкильную, фенильную, фуранильную, тиенильную, пиридильную, тиазолильную, 1H-индолильную группу; Х2 означает –CHO, -CN, -(CH2)vOR13, -(CH2)vNR21R22или -(CH2)vNHC(O)R21, v равно 0 или 1 или Х1означает необязательно замещенную сконденсированную с бензольным кольцом гетероциклическую группу и X2 означает водород; или X1 и X2 совместно образуют необязательную сконденсированную с бензольным кольцом спирогетероциклическую группу; R1, R2, R3 и R4 независимо означают Н и (С1-С6)-алкильную группу, или (R2 и R4) совместно могут образовать алкиленовый мостик из 1 - 3 атомов углерода; Z1 означает замещенный фенил, Z2 означает замещенный фенил, Z3 означает водород; или Z1, Z2 и Z3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют бициклические насыщенные кольца; фармацевтическая ...

ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ИЗОМЕРЫ КЕТОТИФЕНА И ИХ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ МЕТАБОЛИТЫ

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и касается фармацевтической композиции, содержащей S-изомер соединения формулы I, или его фармацевтически приемлемые соли и сольваты вместе с фармацевтически приемлемым носителем; способа синтеза соединения S-изомера формулы I, а также способа лечения заболевания, выбранного из группы, включающей респираторные заболевания, аллергические заболевания, кожные заболевания, желудочно-кишечные заболевания и глазные болезни. Композиция позволяет избежать побочных седативных эффектов при лечении указанных заболеваний. 3 н. и 11 з.п. ф-лы.

СОЕДИНЕНИЯ С КОНДЕНСИРОВАННЫМ КОЛЬЦОМ И ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В КАЧЕСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Изобретение относится к области медицины и органической химии и касается терапевтического средства против гепатита С, содержащего соединения формулы I, фармкомпозиции, содержащей указанные соединения, и ингибитора полимеразы вируса гепатита С. Соединения обладают существенно более высокой активностью, чем известные. 9 с. и 24 з.п.ф-лы, 218 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ (ИНДОЛ-3-ИЛ)ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ КАННАБИНОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ СВ1

Изобретение относится к новым производным (индол-3-ил)гетероциклическим соединениям формулы 1: ! ! где А представляет собой 5-членное ароматическое гетероциклическое кольцо, где ! Х1, Х2 и Х3 независимо выбирают из N, О, S, CR; R означает Н, (С1-4)алкил; или R, когда он присутствует в Х2 или Х3, может вместе с R3 образовывать 5-8-членное кольцо; R1 означает 5-8-членное насыщенное карбоциклическое кольцо, необязательно содержащее гетероатом О; R2 означает Н; или R2 соединен с R7 с образованием 6-членного кольца, необязательно содержащего гетероатом О, и где указанный гетероатом связан с положением 7 индольного кольца; R3 и R4 независимо означают Н, (С1-6)алкил, необязательно замещенный ОН, (С1-4)алкилокси; или R3 вместе с R4 и N, с которым они связаны, образует 4-8-членное кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из О и S, и необязательно замещенное ОН, (С1-4)алкилом, (С1-4)алкилокси или (С1-4)алкилокси-(С1-4)алкилом; или R3 вместе с R5 образует 4-8-членное кольцо ...

ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗАМИДА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ОБЕСПЕЧЕНИЯ ИНГИБИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ ПО ОТНОШЕНИЮ К HDAC

Изобретение относится к соединению формулы (I), ! ! (значения радикалов изложены в формуле изобретения) или его фармацевтически приемлемым солям, к способам его получения, фармацевтической композиции, которая его содержит. Соединения обладают ингибирующей активностью в отношении HDAC. Описывается применение соединения для изготовления лекарственного средства, предназначенного для обеспечения ингибирующего действия по отношению к HDAC у теплокровного животного, при изготовлении средства, используемого для лечения злокачественного новообразования. Описывается также способ обеспечения ингибирующего действия у теплокровного животного. 10 н. и 5 з.п. ф-лы, 17 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ АМИДА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ

Изобретение относится к производным амида формулы I где R3 представляет собой (1-6С)алкил или галоген; m равно 0, 1, 2 или 3; R1 представляет собой гидрокси, галоген, трифторметил, нитро, амино, (1-6С)алкил, (2-6С)алкенил, (2-6С)алкинил, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил] амино, амино-(2-6С)алкиламино, (1-6С)алкиламино-(2-6С)алкиламино и т.д. или R1 представляет собой арил, арил-(1-6С)алкил, гетероарил, гетероарил-(1-6С)алкил, гетероарилокси, гетероарил-(1-6С)алкокси, гетероциклил, гетероциклил-(1-6С)алкил или гетероциклилокси, р равно 0, 1 или 2; R2 представляет собой гидрокси, галоген, трифторметил, (1-6С)алкил или (1-6С)алкокси; R4 представляет собой амино, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил] амино, амино-(1-6С)алкил, (1-6С)алкиламино-(1-6С)алкил и т.д. или R4 представляет собой гетероарил, гетероарил-(1-6С)алкил, гетероарилокси, гетероарил-(1-6С)алкокси, гетероциклил и т.д., q равно 0, 1, 2, 3 или 4 и Q2 представляет собой гетероарил, гетероарилокси или гетероарил-(1-6С ...

АГОНИСТ S1P1 И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ

Изобретение относится к классу трициклических соединений и их применению в качестве агониста сфингозин 1-фосфатного рецептора типа 1 (S1P1). В частности, настоящее изобретение относится к новому соединению, представленному формулой (II), его таутомеру и фармацевтически приемлемой соли, где значения X, A, B, D, R1-R3определены в формуле изобретения. Соединения предназначены для лечения заболеваний, связанных с S1P1, таких как аутоиммунные заболевания, множественный склероз, бронхиальная астма и инсульт. 3 н. и 44 з.п. ф-лы, 2 табл., 56 пр..

ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРИДАЗИНОНОВЫХ ГЕРБИЦИДОВ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Изобретение относится к способу получения соединений формулы 1, в которой R1означает H, C1-C7алкил, C3-C7алкенил, C3-C7алкинил, C3-C7циклоалкил или C4-C7циклоалкилалкил; R2означает C1-C7алкил, C3-C7циклоалкил, C4-C7циклоалкилалкил или C2-C7алкоксиалкил; X означает S; или X означает -C(R6)=C(R7)-, где атом углерода, связанный с R6, также связан с атомом углерода, связанным с R4, и атом углерода, связанный с R7, также связан с фрагментом фенильного кольца в формуле 2; каждый R3независимо означает H, галоген, C1-C5алкил, C3-C5циклоалкил или C1-C5алкоксигруппу; n равно 0, 1, 2 или 3. Способ осуществляют путем гидролиза промежуточного соединения формулы 2. Также изобретение относится к промежуточным соединениям формул 2, 4 и способам их получения. Технический результат - получение соединений формулы 1, обладающих гербицидными свойствами. 5 н. и 4 з.п. ф-лы, 10 табл., 2 пр.

СТАБИЛЬНАЯ ИНСЕКТИЦИДНАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЕЁ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ)

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Осуществляютполучение инсектицидной композиции, имеющей первое соотношение стереоизомеров соединения, имеющего следующую структуру:и нагревание композиции в течение 4-72 часов при температуре 23-70°С с получением второго, иного соотношения стереоизомеров. Изобретение позволяет повысить стабильность композиции. 3 н. и 9 з.п. ф-лы, 3 табл., 9 пр.

4-АМИНОХИНАЗОЛИНОВЫЕ АНТАГОНИСТЫ СЕЛЕКТИВНЫХ НАТРИЕВЫХ И КАЛЬЦИЕВЫХ ИОННЫХ КАНАЛОВ

Настоящее изобретение относится к хиназолиновым соединениям формулы (IA-ii) или его фармацевтически приемлемым солям, полезным в качестве ингибиторов потенциалозависимых натриевых каналов и кальциевых каналов, где R1, R2, R3, R5a, R5, у и х определены в формуле изобретения. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, включающей соединения изобретения, и к способам ингибирования одной или более из NaV1.2, NaV1.3, NaV1.8 или CaV2.2. Технический результат - 4-аминохиназолиновые антагонисты селективных натриевых и кальциевых ионных каналов. 3 н. и 14 з.п. ф-лы, 3 табл.

Лактамное соединение в качестве агониста рецептора FXR

Изобретение относится к области органической химии, а именно к соединению формулы (I), его оптическому изомеру или его фармацевтически приемлемой соли, где m выбрано из 0 или 1; L1 выбран из одинарной связи и -СН2-; R1 выбран из -СООН или выбран из следующих групп, которые возможно замещены 1 или 2 R: фенил, 5-9-членный гетероарил, С3-6циклоалкил или С6циклоалкенил; R2 выбран из Н или выбран из С1-3алкила; R3 выбран из Н или выбран из С1-3алкила или R2 и R3 связаны вместе с образованием 3-5-членного циклоалкила; R4 выбран из фенила и 6-членного гетероарила, которые возможно замещены 1 или 2 R; R5 представляет собой С3-6циклоалкил; структурная единица представляет собой каждый R независимо выбран из F, Cl, Br, I, ОН, CN, СООН или CONH2 или выбран из следующих групп, которые возможно замещены 1, 2 или 3 R': С1-6алкил или С1-6гетероалкил; каждый R' независимо выбран из галогена или СООН; "гетеро" в 5-9-членном гетероариле, 6-членном гетероариле и С1-6гетероалкиле относится к гетероатому или ...

НОВЫЕ ПИРИДАЗИНОНОВЫЕ ГЕРБИЦИДЫ

Изобретение относится к сельскохозяйственной промышленности, а именно к пиридазиновому производному формулы 1 или его солям. В формуле 1 R1 означает H, C1-C7 алкил, C4-C7 алкилциклоалкил, C3-C7 циклоалкил, C4-C7 циклоалкилалкил; W означает O; A выбран из группы, включающей А-1, А-2, А-3, А-4; G означает G1; G1 означает H, -C(=O)R7, -CO2R8, или C1-C4 алкил, C3-C6 циклоалкил или C4-C7 циклоалкилалкил; R2 означает H, галоген, C1-C7 алкил, C4-C7 алкилциклоалкил, C3-C7 циклоалкил или C4-C7 циклоалкилалкил; каждый X1, X2, X3 независимо означает N или CR3; каждый X4, X5 и X6 независимо означает N или CR4; каждый X7, X8, X9и X10 независимо означает N или CR5; Y1 и Y2 независимо означает O, S или NR6; Y4 означает S; R3 означает H, галоген, C1-C5 алкил, C3-C5 циклоалкил, C4-C5 циклоалкилалкил, C1-C5 галогеналкил или C1-C5 алкоксигруппу; R4 означает H, галоген, C1-C5 алкил, C3-C5 циклоалкил, C4-C5 циклоалкилалкил; R5 означает Н, C1-C5 алкил, C3-C5 циклоалкил, C4-C5 циклоалкилалкил; R6 означает H, ...

ПРОИЗВОДНЫЕ ТРИАЗОЛА КАК ИНГИБИТОРЫ 11-БЕТА-ГИДРОКСИСТЕРОИДДЕГИДРОГЕНАЗЫ-1

Описываются новые производные триазола общей формулы I ! ! или их фармацевтически приемлемые соли, где R4 - водород; ! Х выбирают из группы, состоящей из одинарной связи, NH- и групп: ! , и , ! значения радикалов R1-R3 приведены в описании, фармацевтическая композиция, их содержащая, и применение новых соединений для получения лекарственного средства для лечения гипергликемии, инсулинорезистентности, диабета 2-го типа, нарушений жирового обмена, ожирения, атеросклероза и метаболического синдрома. 4 н. и 22 з.п. ф-лы, 2 табл.

НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Настоящее изобретение относится к новым производным бензимидазола, имеющих общую формулу (I), где А обозначает -CH2-, -C(O), -C(O)-C(Ra)(Rb)-, Х обозначает -CH-радикал; Ra и Rb обозначают, независимо, атом водорода или (C1-C6)алкильный радикал; ! R1 обозначает атом водорода или (C1-C8)алкильный радикал; R2 обозначает ! (C1-С8)алкильный радикал; R3 обозначает -(CH2)p-Z3, -C(O)-Z'3 или -C(O)-NH-Z''3; Z3 обозначает (C1-C6)алкильный, (C2-C6)алкенильный, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкилкарбонильный, (C1-C6)алкоксикарбонильный, ! (C1-C6)алкил-N(RN)карбонильный, (C3-C7)циклоалкильный, арильный, арилтио или гетероарильный радикал, Z3 присоединен к радикалу -(CH2)р- через атом углерода, гетероарильный радикал, представляющий собой 5-10-членный гетероарил, включающий 1-2 одинаковых или разных гетероатомов, выбранных из серы, азота или кислорода, и необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями, выбранными из галогена, нитрогруппы или -(CH2)p'-V30-Y3; арильный радикал ...

ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ВОЗРАСТНЫХ И ДИАБЕТИЧЕСКИХ СОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ

Изобретение относится к новому классу пятичленных гетероциклических соединений общей формулы (I) и их фармацевтически или косметически приемлемым солям. Описывается соединение, представленное формулой (I), и его фармацевтически или косметически приемлемые соли где R1 выбран из линейного или разветвленного (С1-С12)алкила, (С3-С7)циклоалкила, фенила, нафтила, С3, C4, C5 или C8 гетероарила, где один или несколько гетероатомов, когда они присутствуют, независимо выбраны из О, N, или S, и необязательно замещен, где заместители выбраны из первой группы, включающей галоген, гидрокси, нитро, циано, амино, оксо и оксим, или из второй группы, включающей линейный или разветвленный (С1-С8)алкил, где заместитель из указанной второй группы необязательно замещен R10, или где гетероарил замещен -СН2-С(O)-2-тиенилом; Y отсутствует или выбран из группы, состоящей из (C1-С12)алкил-2 или (С2-С8)алкила, где Z выбран из серы, кислорода или азота; А и В независимо выбраны из N, NH, NR6, серы, кислорода с образованием ...

ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ГИДРОКСИХИНОЛИНА

Изобретение относится к способу лечения, облегчения и/или профилактики неврологического состояния, в частности, нейродегенеративных расстройств, содержащему введение эффективного количества соединения формулы I: Также изобретение относится к применению соединения формулы I, в качестве нейротерапевтического, нейрозащитного или антимилоидного агента, к фармацевтической или ветеринарной композиции для лечения, смягчения и/или профилактики неврологического состояния, а также к соединениям формулы I, при следующих дополнительных условиях: (b) если R3, R и R' представляют собой Н, a R2 представляет собой (CH2)2NR9R10, то R9 и R10 оба не являются этилом или метилом; (с) если R3, R и R' представляют собой Н, а R2 представляет собой (CH2)2NR9R10, то R9 и R10 оба не являются водородом или этилом; (d) если R3, R и R' представляют собой Н, а R2 представляет собой NR11R12, то R11 и R12 оба не являются водородом; (е) если R3, R и R' представляют собой Н, а R2 представляет собой COR6, то R6 не является ...

АРИЛ- И ГЕТЕРОАРИЛЗАМЕЩЕННЫЕ ТЕТРАГИДРОИЗОХИНОЛИНЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ БЛОКИРОВАНИЯ ОБРАТНОГО ЗАХВАТА НОРЭПИНЕФРИНА, ДОПАМИНА И СЕРОТОНИНА

Изобретение относится к новым соединениям формулы I: ! ! где атом углерода, обозначенный *, находится в R- или S-конфигурации; Х означает конденсированный бициклический карбоцикл или гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из бензофуранила, бензо[b]тиофенила, бензоизотиазолила, индазолила, индолила, бензооксазолила, бензотиазолила, инденила, инданила, дигидробензоциклогептенила, нафтила, тетрагидронафтила, хинолинила, изохинолинила, хиноксалинила, 2Н-хроменила, имидазо[1,2-а]пиридинила, пиразоло[1,5-а]пиридинила, и конденсированный бициклический карбоцикл или конденсированный бициклический гетероцикл, необязательно замещен заместителями (в количестве от 1 до 4), которые определены ниже для R14; R1 означает Н, C1-С6-алкил, С3-С6-циклоалкил, C1-С3-алкил, замещенный OR11, -NR9R10 или -CN; R2 означает Н, C1-С6-алкил, или гем-диметил; R3 означает Н, -OR11, C1-С6-алкил или галоген; R4 означает Н, галоген, -OR11, -CN, C1-С6-алкил, C1-С6-алкил, замещенный -NR9R10, С3-С6-циклоалкил, замещенный ...

НОВЫЕ 2-ГЕТЕРОАРИЛ-ЗАМЕЩЕННЫЕ БЕНЗОТИОФЕНЫ И БЕНЗОФУРАНЫ 709

Данное изобретение относится к новым производным 2-гетероарил-замещенного бензотиофена и бензофурана, их предшественникам и терапевтическим применениям таких соединений, имеющих структурную формулу (1а) где R1, R2, X9 и Q имеют значения, указанные в описании, и к их фармацевтически приемлемой соли, которые являются подходящими для визуализации амилоидных отложений у живых пациентов. Изобретение также относится к фармацевтическим композициям на основе соединений формулы 1а, применению и способам получения таких соединений. Более конкретно настоящее изобретение относится к способу визуализации амилоидных отложений в головном мозге in vivo для прижизненного диагноза болезни Альцгеймера, а также измерения клинической эффективности терапевтических агентов против болезни Альцгеймера. 4 н. и 11 з.п. ф-лы, 1 табл., 14 пр.

ОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где V выбирают из -О- или простой связи; W выбирают из -N(R)C(O)-, -S(O)- и -С(O)O-; Х выбирают из С(Н) или N; Y выбирают из S, N(H) или N(CH); р обозначает 0 или 2; t обозначает 1 или 2; Rвыбирают из группы, включающей водород, Cалкил, который необязательно замещен 1 или 2 галогруппами, СциклоалкилСалкил, 2,3-дигидро-1H-инденил, СарСалкил, который необязательно замещен одной или двумя галогруппами, и гетероарилСалкил, где гетероарильный фрагмент гетероарилалкильной группы обозначает 5-6-членный моноциклический гетероарил, содержащий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, который необязательно окислен, кислород и серу, или гетероарильный фрагмент гетероарилалкильной группы обозначает 9-членный бициклический гетероарил, содержащий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, где моноциклический гетероарил гетероарилалкильной группы может быть необязательно замещен одним ...

АРИЛПИРИМИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ

Изобретение относится к новым арилпиримидиновым соединениям формулы I обладающим действием антагониста 5HT2B-рецептора, и фармацевтической композиции. Указанные соединения и композиция могут быть использованы как антиаллергические, антиастматические, противовоспалительные средства, а также при заболеваниях желудочно-кишечного тракта. В соединениях формулы I R1 обозначает водород, С1-С12алкил, гидрокси С1-С12алкил, С3-C8циклоалкил, С3-С8циклоалкил-С1-С6алкил, С2-С12 алкенил, С1-С6тиоалкокси, галоген, фтор-С1-С12алкил, фенил-С1-6алкил, необязательно замещенный С1-6алкилом, С1-6алкокси-, гидрокси-, нитрогруппой, С1-6фторалкилом и галогеном; -NR6R7, -CO2R8 или -O(CH2)nR9, где n = 1, 2 или 3, R6 и R7 независимо друг от друга обозначают водород или С1-С6алкил, R8 обозначает водород или C1-6алкил и R9 обозначает водород, С1-С6алкил, гидрокси, гидрокси-C1-6алкил, С2-С6алкенил или C1-6алкокси, R2 обозначает водород, C1-С6 алкил, галоген или C1-C6-фторалкил, R3 обозначает фенил, тиофен, нафталин, ...

НОВЫЕ БИЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ ТИОФЕНИЛАМИДА

Изобретение относится к соединению формулы (I)где Rи Rвместе образуют -CR=CR-CR=CR-, -CRR-O-(CRR)-CRR-, -CRR-(CRR)-O-CRR-, -O-CRR-(CRR)-CRR-, -CRR-NR-CRR-CRR-, -CRR-S(O)-CRR-CRR-, -CRR-CRR- или -CRR-CRR-(CRR)-CRR-; Rпредставляет собой фенил или замещенный 5-6-членный гетероарил с одним-тремя кольцевыми гетероатомами, выбранными из N, О и S, где замещенный гетероарил замещен R; Rпредставляет собой Н; Rи Rнезависимо выбраны из Н и алкила; Rпредставляет собой Н или алкил; А представляет собой NRили CRR; Е представляет собой NRили CRR; R, R, Rи Rнезависимо выбраны из Н, атома галогена и алкила; либо Rи Rвместе с атомами азота и углерода, к которым они присоединены, образуют замещенный 4-6-членный гетероциклоалкил с одним атомом азота в качестве кольцевого гетероатома, где замещенный гетероциклоалкил замещен R; либо Rи Rвместе с атомами азота и углерода, к которым они присоединены, образуют замещенный 5-членный гетероциклоалкил с одним атомом азота в качестве кольцевого гетероатома; либо Rи ...

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНОГО ДИФЕНИЛМЕТАНА

Настоящее изобретение относится к способу получения соединения следующей формулы 1, которое эффективно в качестве ингибитора натрий-зависимого котранспортера глюкозы (SGLT). Способ включает следующие стадии: (1) взаимодействие соединения следующей формулы 2 с соединением следующей формулы 3 и циклизация полученного продукта с получением соединения следующей формулы 4; (2) соединение формулы 4 подвергается альдегидации или амидированию, с последующим взаимодействием полученного продукта с соединением следующей формулы 5 и проведением восстановления с получением соединения следующей формулы 6; и (3) (а) взаимодействие соединения формулы 6 либо с соединением следующей формулы 7 и удаление защитных групп и восстановление с получением соединения формулы 1, где R является гидроксиметилом, либо (b) взаимодействие соединения формулы 6 с соединением следующей формулы 8 и восстановление с получением соединения следующей формулы 9, превращение фуранозного кольца соединения формулы 9 в пиранозное кольцо ...

ПРОИЗВОДНЫЕ 1-(4,5-ДИГИДРОИМИДАЗОЛ)-ИЗОХРОМАНА ИЛИ 1-(4,5-ДИГИДРО)-ИЗОТИОХРОМАНА, ПОЛЕЗНЫЕ В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ АЛЬФА2 АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ

Изобретение относится к области органической химии, а именно к соединению формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где X представляет собой O или S; Rпредставляет собой гидрокси, галоген, (C-C)алкил, галоген(C-C)алкил, (C-C)алкенил, (C-C)алкинил, цикло(C-C)алкил, (C-C)алкокси, галоген(C-C)алкокси, гидрокси(C-C)алкил, циано, (R)N-(C=O)-, (C-C)алкил-S-, или фуранил; Rпредставляет собой H или (C-C)алкил; Rпредставляет собой H, (C-C)алкил, галоген(C-C)алкил или (C-C)алкокси(C-C)алкил; Rпредставляет собой H или (C-C)алкил; Rпредставляет собой H, гидрокси, галоген, (C-C)алкил или (C-C)алкокси; Rпредставляет собой H; или Rи Rобразуют вместе с атомами углерода кольца, к которым они присоединены, конденсированное 6- или 7-членное насыщенное или ненасыщенное карбоциклическое кольцо. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы (I). Технический результат: получены новые производные изохромана или изотиохромана, полезные в качестве агонистов альфа2 ...

НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 4,5-ДИГИДРО-1H-ПИРАЗОЛА, ИМЕЮЩИЕ CB1-АНТАГОНИСТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ

Настоящее изобретение относится к группе новых производных 4,5-дигидро-1Н-пиразола и их стереоизомерам и солям, которые являются сильными антагонистами рецептора каннабиноидов (CB1). Эти соединения пригодны для лечения ряда заболеваний, связанных с расстройствами каннабиноидной системы. Соединения имеют общую формулу (I), в которой R представляет собой фенил или тиенил, замещенный галогеном, или R представляет собой пиридил; R1 представляет собой фенил, который может быть замещен 1-2 заместителями, выбранными из галогена и трифторметила; R2 представляет собой водород; R3 представляет собой атом водорода или разветвленную или неразветвленную С1-4алкильную группу; R4 представляет собой разветвленную или неразветвленную С2-4алкильную группу, которая замещена гидрокси, амино, моноалкиламино, диалкиламино, метокси, ацетокси, аминоксигруппой или одним атомом фтора, или R4 представляет собой разветвленную или неразветвленную С1-8алкокси, которая может быть замещена аминогруппой, моноалкиламиногруппой ...

ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОФЕНА

Настоящее изобретение относится к производным тиофена общей формулы в которой R1 выбран из группы, состоящей из Н, -C(O)R7, -CO2R7, -C(O)NR7R8, -C(O)N(R7)OR8, -C(O)N(R7)-R2-OR8, -C(O)N(R7)-Ph, -C(O)N(R7)-R2-Ph, -C(O)N(R7)S(O)2R8, -R2OR7, -R2-O-C(O)R7, -C(S)R7, -C(S)NR7R8, -C(S)N(R7)-Ph, -C(S)N(R7)-R2-Ph, -R2-SR7, -CN, -OR7 и Het; Het представляет собой тетразолил; Q1 представляет собой группу формулы: -(R2)a-(Y1)b-(R2)c-R3, где a, b и с одинаковые или разные и каждый независимо означает 0 или 1, по меньшей мере один из а или b означает 1; n означает 0, 1, 2, 3 или 4; Q2 представляет собой группу формулы: -(R2)aa-(Y2)bb(R2)cc-R4, или две соседние группы Q2 представляют собой -OR7 и вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют 5-7-членный гетероцикл, имеющий 1 или 2 гетероатома, выбранные из О; R5 выбран из группы, состоящей из Н, алкила и -NR7R8; или их фармацевтически приемлемым солям и сольватам. Соединения могут найти применение при лечении состояний, опосредованных Polo-подобной ...

ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ АСПАРТИЛЬНОЙ ПРОТЕАЗЫ

Настоящее изобретение относится к соединениям, являющимся ингибиторами аспартильных протеаз, пригодным для лечения сердечно-сосудистых, нейродегенеративных заболеваний и грибковых инфекций, формулыгде W представляет собой -C(=O)-; X представляет собой -NH-; U представляет собой -C(R)(R)-; Rпредставляет собой метил; R, Rи Rпредставляют собой H; Rи Rпредставляют собой необязательно замещенный фенил, а также их таутомерам и фармацевтически приемлемым солям. Предложены новые эффективные ингибиторы аспартильных протеаз, выбранных из ренина, катепсина D, BACE-1, для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, когнитивных и нейродегенеративных заболеваний, а также грибковых инфекций. 16 н. и 41 з.п. ф-лы, 1 табл., 4393 пр.

Применение 4-(5-R-тиофен-2-ил)пиримидина в качестве мономолекулярного оптического сенсора для обнаружения нитроароматических соединений

Изобретение относится к применению 4-(5-R-тиофен-2-ил)пиримидина общей формулы (I)для удаленного обнаружения присутствия нитроароматических соединений на поверхностях, в растворах неполярных растворителей, воды и в воздухе. 8 ил., 2 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИПЕРИДИНА ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ

Производные пиперидина общей формулы I, где R2, R3 каждый представляет водород или R2 - Н и R3 - ОН; R4 - фенил, фурил, пиридил, 1,3,4-оксадиазол-2-ил или 2-имидазолил, возможно замещенные галогеном, гидрокси, алкилом, алкоксилом, СООRk, Rk - алкил, -СОNR1Rm, R1, Rm - H, алкил, S(O)nRN, RN - алкил; n = 0, 1 или 2, или R2 и R4 вместе с бирадикалом X1 и атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать спироциклическое кольцо - спиро(изобензофуран-1/3Н/-4'-пиперирин) или оксоспиро(изобензофуран-1/3Н/-4'-пиперирин), R3 - Н, или их фармацевтически приемлемые соли проявляют свойства антагониста NКА. 6 с. и 10 з.п.ф-лы, 3 ил.,1 табл.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ 3,4-ДИАЛКОКСИ-2,5-ТИОФЕНДИКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, а именно к сложным эфирам 3,4-диалкокси-2,5-тиофендикарбоновой кислоты (формула I и II). Способ получения сложных эфиров 3,4-диалкокси-2,5-тиофендикарбоновой кислоты (формула I и II) заключается во взаимодействии диэтилового эфира 3,4-дигидрокси-2,5-тиофендикарбоновой кислоты с диалкилкарбонатами в присутствии бромидов или хлоридов четвертичных аммонийных оснований в автоклаве, изготовленном из титана, при перемешивании при 150-180°С в течение 10-48 часов. Задачей настоящего изобретения является создание экологически безопасного и безотходного «зеленого» способа получения сложных эфиров 3,4-диалкокситиофен-2,5-дикарбоновых кислот I и II с возможностью организации рецикла непрореагировавших веществ. 5 пр.

ТИЕНИЛ- ИЛИ ФУРИЛПИРРОЛОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, СПОСОБЫ БОРЬБЫ С НАСЕКОМЫМИ И КЛЕЩАМИ, КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ БОРЬБЫ С НАСЕКОМЫМИ И КЛЕЩАМИ

Изобретение относится к новым тиенил- или фурилпирроловым соединениям общей формулы I, где каждый R, R1 и R2 независимо представляет собой водород, галоген, NO2 или СНО или R1 и R2 , взятые вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, могут образовать кольцо, в котором R1, R2 представлены структурой II, в которой каждый L, Т, V и W - водород, галоген, А представляет собой O или S, Х представляет собой CN, NO2 при условии, что заместитель во 2- или 5-положении пиррольного кольца отличен от водорода, Y представляет собой галоген, C1-C6-галогеноалкил, CN, фенил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена, Z представляет собой галоген или C1-C6 -галогеноалкил, В представляет собой R6, где R6 - водород или C1-C6-алкил, замещенный одной C1-C4-алкоксигруппой. Описывается способ борьбы с насекомыми, заключающийся в обработке пищи, которую они потребляют, или место, где они обитают, подвергают обработке соединением формулы I. Описывается также композиция для борьбы с насекомыми ...

КАРБОЦИКЛИЧЕСКИЕ И ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ КОНДЕНСИРОВАННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ХИНОЛИНКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ПРИГОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИММУНОДЕПРЕССАНТОВ

Карбоциклические и гетероциклические конденсированные соединения хинолинкарбоновой кислоты общих формул 1-4 или их фармацевтически приемлемая соль соединения, где R1, R2 -Н, F, Cl, Br, CF3 или С1-4 алкил; R3 - незамещенный фенил, фенокси, фенилтио, фенилсульфинил, фенил-N(R4)-, фурил, тиенил, пиридил, тиазолил или оксазолил, или замещенные 1-2 F, Cl, Br, CF3 или С1-4 алкилом, алкокси, алкилтио или алкилсульфинилом (значения других радикалов см. в п.1 ф-лы изобретения). Соединения формулы 1-4 являются иммунодепрессантами или иммуномодуляторами, которые пригодны для лечения или предотвращения отторжения пересаженных органов у млекопитающих. 7 с. и 6 з. п. ф-лы, 5 табл.

ПИРАЗОЛИЛЗАМЕЩЕННЫЙ БЕНЗОЛСУЛЬФОНАМИД ИЛИ ЕГО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМАЯ СОЛЬ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОТ ВОСПАЛЕНИЯ ИЛИ СВЯЗАННОГО С ВОСПАЛЕНИЕМ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Пиразолилзамещенный бензолсульфонамид формулы I, где R1 - фенил, который содержит в качестве заместителя в положении, которое может быть замещено, один радикал, выбранный из атома галогена, (С1-С10)алкила, сульфамильной группы или группы (a), R2 - водород, (С1-С10)алкил, (С1-С6)галогеналкил, цианогруппа, карбоксил, (С1-С6 )алкоксикарбонил, (С1-С6)карбоксиалкил, (С1-С10)цианоалкил, (С1-С6)алкокси-карбонилциано(С2-С6)алкенил, аминокарбонил, (С1-С6)аминокарбонилалкил, (C1-C6)-N-алкиламинокарбонил, N-ариламинокарбонил, (C3-C7) циклоалкиламинокарбонил, (C1-C6)каpбоксиалкиламинокарбонил, (C1-С6) аралкоксикарбонил (C1-С6) алкиламинокарбонил, (C1-С6) гидроксиалкил (обозначение других радикалов см. в п. 1 формулы изобретения). Соединения формулы I полезны для лечения воспалений во время сосудистых заболеваний, мигрени, воспаления щитовидной железы. 6 c. и 13 з.п. ф-лы, 12 табл.

ЗАМЕЩЕННЫЕ 4(3Н)-ХИНАЗОЛИНОНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ФУНГИЦИДНЫМИ СВОЙСТВАМИ, КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБЫ БОРЬБЫ С МУЧНИСТОЙ РОСОЙ

Данное изобретение относится к определенным 4 (3Н)-хиназолинонам, их агрохимически приемлемым солям и композициям и способам их применения в качестве фунгицидов общего действия или селективных фунгицидов, в частности, для борьбы с настоящей мучнистой росой злаков как для профилактики, так и в случае заражения. Описываются вышеуказанные замещенные общей формулы I, где Q является O; R1 означает С3-C10 алкил или циклопропилметил; R2 означает С3 -C10 алкил; R3 означает галоген; R4 означает водород или галоген, при условии, что когда R1 является циклопропилметилом, R2 является CH2CH2CH3, R3 является 6-Br и R4 является Н, обладающим фунгицидной активностью. 3 с. и 7 з.п.ф-лы, 7 табл.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-АРИЛ-БЕНЗОФУРАНОНОВ

Описывается новый способ получения соединений формулы I, где значения R1 - R5 и n даны в п. 1 формулы, предназначенных для стабилизации органических материалов от окислительного, термического и индуцированного светом распада. Технический результат - упрощение процесса и повышение его экономичности. 2 с. и 18 з.п.ф-лы, 2 табл.

Способ получения 2-замещенных 1-гидрокси-1Н-индол-5,6-дикарбоновых кислот

Изобретение относится к способу получения 2-замещенных 1-гидрокси-1-индол-5,6-дикарбоновых кислот, где R=CHили 4-CHCH, или 4-ОСНCH, или 2-тиенил, которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза биологически активных веществ, лекарственных препаратов. Способ получения 2-замещенных 1-гидрокси-1-индол-5,6-дикарбоновых кислот включает две стадии. На первой стадии замещенные 4-нитро-5-(2-оксоэтил)фталонитрилы нагревают в растворе серной кислоты с образованием соответствующих замещенных 4-[2-R-2-оксоэтил]-5-нитробензол-1,2-дикарбоновых кислот. На второй стадии замещенные 4-[2-R-2-оксоэтил]-5-нитробензол-1,2-дикарбоновые кислоты восстанавливают двухлористым оловом с получением целевых 2-замещенных 1-гидрокси-1-индол-5,6-дикарбоновых кислот. Использование предложенного метода синтеза 2-замещенных 1-гидрокси-1-индол-5,6-дикарбоновых кислот позволяет получать новые, ранее неописанные в литературе индол-5,6-дикарбоновые кислоты. 4 пр.

1-N-АЛКИЛ-N-АРИЛПИРИМИДИНАМИНЫ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям, способу лечения заболеваний с их использованием и фармацевтической композиции на основе этих соединений. 1-N-Алкил-N-арилпиримидинамины соответствуют общей формуле I Значения радикалов указаны в формуле изобретения. Предложенная фармацевтическая композиция, включающая соединения формулы I в эффективном количестве, дополнительно содержит носитель и проявляет активность на CRF-рецепторах. Способ лечения заболеваний, обусловленных активностью CRF-рецепторов при аффективных расстройствах, состояний тревоги и др. заключается во введении активных соединений формулы I млекопитающим в терапевтически эффективном количестве. 5 с. и 5 з.п. ф-лы, 23 табл.

ПРОИЗВОДНЫЕ НАФТИЛАМИДА И ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ КИСЛОТНО-АДДИТИВНЫЕ СОЛИ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПСИХОТИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ

Описываются новые производные нафтиламида формулы (I), где R1 - галоген, цианогруппа, R2 - неравзветвленный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, R3 - фенил, незамещенный или замещенный 1-2 заместителями, выбранными из С1-6 алкила, галогена, C1-6 алкокси или тио-C1-6 алкокси, 4-пиридинил, 3-бензизотиазолил или 7-бензо[b] фуранил, и их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли. Соединения формулы (I) являются допаминергическими агентами, пригодными в качестве антипсихотических агентов для лечения психозов, например шизофрении. 2 с. и 2 з.п. ф-лы, 1 табл.

6-ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЗАМЕЩЕННЫЕ 4-АМИНО-1,2,2А,3,4,5-ГЕКСАГИДРОБЕНЗ-(CD)-ИНДОЛЫ ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Использование: в химии гетероциклических соединений, в качестве веществ, способных модифицировать функции серотонина. Сущность изобретения: продукт-6-гетероциклическизамещенные 4-амино-1,2,2а,3,4,5-гексагидробенз[cd] индолы ф-лы 1, в виде рацемата или стереизомеров, где R1, R2< D>-C1-С4 алкил или циклопропилметил, R3-H или аминозащитная группа, Неt-ароматическое 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее от одного до трех гетероатомов, которые являются одинаковыми или различными и выбираются из S, О и N, при условии, что 6-членное кольцо может содержать только углерод и азот, а 5-членное кольцо содержит не более одного О или S, но не оба атома кислорода и серы, или их фармацевтически приемлемые соли. Структура ф-лы 1: 2 с. и 12 з.п. ф-лы, 3 ил., 5 табл.

ГЕТЕРОЦИКЛЕНОВОЕ СОЕДИНЕНИЕ, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ

Использование: в качестве ингибитора фермента 5-липоксигеназы для лечения различных воспалительных и/или аллергических заболеваний. Продукт: 4/5-бромтиен-2-ил/-4- гидрокситетрагидропиран выход 32%, т. пл. 100 - 102oC 4-метокси-4-[5-(1-метил-2-оксо-1, 2-дигидрохинолин-6- ил-тио)тиен-2-ил] тетрагидропиран, выход 19%, т. пл. 119 - 120oC. 2 с. и 7 з.п.ф-лы.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-АЛКИЛ(АРИЛ)-2,2'-БИТИОФЕН-5-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ И ИХ ЭФИРОВ

Изобретение относится к области органической химии и конкретно к способу получения 3-алкил (арил)-2,2'-битиофен-5-карбоновых кислот и их эфиров общей формулы I, где R=С-С-алкил или арил; R=атом водорода или С-Салкил, который заключается в том, что 2-ацилтиофены общей формулы II подвергают взаимодействию с диметилформамидом и фосфорилхлоридом, а образующиеся при этом 2-алкил(арил)-3-хлор-3-(2-тиенил)акрилальдегид общей формулы III подвергают взаимодействию с эфиром тиогликолевой кислоты в присутствии основания, гидролизом полученных таким образом эфиров общей формулы I, где R имеет вышеуказанные значения, a R=C-Cалкил, получают 3-алкил-2,2'-битиофен-5-карбоновые кислоты, где R= атом водорода. Технический результат - разработан более простой способ получения соединений формулы I, которые могут использоваться в синтезе сольватохромных и термохромных дендримеров, олиготиофенов с настраиваемыми электрическими и оптическими свойствами. 4 пр.

КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПОДАВЛЕНИЯ РАЗВИТИЯ ЧЛЕНИСТОНОГИХ

Использование: сельское хозяйство, химическое средство защиты растений. Сущность изобретения: композиция для подавления членистоногих с использованием 1,3-дитиола формулы I, где n, m - 0,1, R2а - водород, C1 - C2-алкил, R2б-алкинил C2 - C6-незамещенный или замещенный алкоксигруппой или триметилсилилом, C3 - C6-алкенил, незамещенный или замещенный галогеном, C4 - C8-алкандиенил, C1 - C10-алкил, замещенный алкокси, циклоалкил, галогеном, C5 - C7-циклоалкил, замещенный алкилом, фенил, незамещенный или замещенный галогеном, CF3, CN, C2 - C4-алкинилом, замещенным, R4-H; R5-H, CH3, в количестве 0,1 - 40 мас.%: целевые добавки - остальное. 3 ил., 7 табл.

6-ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ 4-АМИНО-1,3,4,5-ТЕТРАГИДРОБЕНЗ(C.D)ИНДОЛЫ ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМАЯ СОЛЬ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Использование: в химии гетероциклических физиологически активных веществ, в частности в способе получения соединений в качестве средств, модифицирующих функцию серотонина. Сущность изобретения: продукт - 6-гетероциклические 4 - амино-1, 3, 4, 5-тетрагидро [cd] индолы в виде рацемата или стериоизомеров ф-лы i, где R1 - C1 - C4 - алкил или циклопропилметил; R2 - C1 - C4 - алкил, циклопропилметил; R3 - водород или аминозащитная группа; Het - ароматическое пяти-или шестичленное гетероциклическое кольцо с 1 - 3-я, одинаковыми или различными, атомами - серы, кислорода и азота, при условии, что 6-членное кольцо может содержать только углерод и азот, и при условии, что 5-членное кольцо содержит не более одного атома кислорода или серы, но не оба - кислород и серу, или их фармацевтически приемлемые соли. Условия реакции: соединения ф-лы i получают из соединений ф-лы II, либо реакцией соединением ф-лы III, с гидразином, либо удалением аминозащитной группы из соединения ф-лы IV. 5 с. и 5 з. п. ф-лы ...

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРАЗОЛА ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫХ СОЛЕЙ

Использование изобретения: в качестве веществ, обладающих противовоспалительным, обезболивающим и противотромботическим действием. Сущность изобретения: производные ф-лы или , где R1 - арил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, такими как низший алкил, галоген, низший алкилокси, низший алкилтио, низший алкилсульфонил, низший алкилсульфонил, гидрокси, низший алкилсульфонилокси, нитро, амино, низший алкиламино, ациламино или низший алкил (акил)амино; или 4-пиридил; R2 - водород; метил, замещенный амино, низшим алкиламино, галогеном или ацилокси; ацил; ациламино; карбокси или этерифицированный карбокси; циано; низший алкилтио; низший алкилсульфинил или тетразолил; R3 - арил, замещенный низшималкилом, низшим алкилтио, низшим алкилсульфинилом; галогеном амино, низшим алкиламино, низшим алкокси, циано, гидрокси или ацилом; или 5-(метилтио)-5-тиенил; при R2 - карбокси, этерифицированный карбокси или три (гало)метил, R1 - арил, замещенный одним или более заместителем, ...

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-АЛКИЛ-2-(2-ТИЕНИЛ)ПИРРОЛОВ И ИХ N-ВИНИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

Изобретение относится к области органического синтеза, конкретно к способу получения 2-(2-тиенил)-3-алкил пирролов и их N-винильных производных общей формулы 1 и 2, где Alk - любой алкильный заместитель линейного строения. Метод представляет собой однореакторную трехкомпонентную реакцию 2-ацилтиофена, солянокислого гидроксиламина и избытка ацетилена в присутствии гидроксида щелочного металла без добавки гидрокарбоната натрия в ДМСО в автоклаве под давлением ацетилена в течение 1-3 часов при температуре 80-120°С в широком диапазоне мольных концентраций реагентов, мольное соотношение реагентов ацилтиофен: солянокислый гидроксиламин:ацетилен: МОН:ДМСО варьируется в пределах 1:1.0-1.5: 2-25:1.5-2.5:30-50. Технический результат - разработан способ получения новых соединений, которые могут использоваться в качестве мономеров для получения электропроводящих полимеров, в частности, в качестве активных компонентов электродов полимерных перезаряжаемых батарей и электрохромных устройств. 1 з.п. ф-лы ...

N-УРЕИДОПИПЕРИДИНЫ В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ VIII В ОТНОШЕНИИ CCR-3 РЕЦЕПТОРОВ

... 1. Соединение формулы (I): в которой: R1 представляет собой (С1-С2)алкилен; R2 представляет собой необязательно замещенный фенил; R3 представляет собой водород, (С1-С6)алкил, ацил, арил или арил-(С1-С6)алкил; кольцо А представляет собой (С3-С7)циклоалкил, гетероциклил или необязательно замещенный фенил; L представляет собой -С(=O)-, -C(=S)-, -SO2-, -C(=O)N(Ra)-, -C(=S)N(Ra)-, -SO2N(Ra)-, -C(=O)O-, -C(=S)O-, -S(=O)2O-; где Ra представляет собой водород, (С1 -С6)алкил, ацил, арил, арил-(С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксикарбонил или бензилоксикарбонил; Х отсутствует или представляет собой -(CR'R")O-, -(CR'R")S-, -(CR'R")NRb- или (С1-С6)алкилен; где R' и R" независимо представляют собой водород или (С1-С6)алкил, и Rb представляет собой водород или (С1-С6)алкил; R4 представляет собой арил или гетероарил; R5 представляет собой водород или (С1-С6)алкил; при условии, что в том случае, когда R1 представляет собой -СН2-, R2 означает фенил, R3 означает водород, R5 означает водород, А означает фенил, L означает ...

МОДУЛЯТОРЫ 5НТ2С РЕЦЕПТОРА

... 1. Соединение, представленное формулой (I) где R1 является Н или С1-8 алкилом; R2 является С1-8 алкилом, -СН2 -О-С1-8 алкилом, -С(=О)-О-С1-8 алкилом, -С(=О)-NH-С1-8 алкилом или СН2ОН; R2a является Н; или R2 и R2a вместе образуют –СН2-СН2-; R3 является галогеном, пергалогеналкилом, CN, SR5, NHR5, N(R5)2, арилом или гетероарилом, где указанный арил может необязательно иметь до двух заместителей, выбранных из С1-8 алкила, галогена пергалогеналкила и алкокси, и указанный гетероарил может необязательно иметь до двух заместителей, выбранных из галогена и С1-8 алкила; R4 является Н, галогеном, пергалогеналкилом, CN, SR5, NHR5, N(R5)2, арилом или гетероарилом, где указанный арил может необязательно иметь до двух заместителей, выбранных из С1-8 алкила, галогена, пергалогеналкила и алкокси, и указанный гетероарил может необязательно иметь до двух заместителей, выбранных из галогена и С1-8 алкила; или R3 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать 5- или 6-членное гетероциклическое ...

1-ФЕНИЛ-2-ГЕТЕРОАРИЛЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛА, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, А ТАКЖЕ СОДЕРЖАЩИЕ ЭТИ ПРОИЗВОДНЫЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

... 1. Производные бензимидазола общей формулы I R1 обозначает фенильную группу, которая необязательно содержит до трех заместителей, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, J, ОН, OR4, OCOR4, SR4, SOR4, SO2R4, R4, NH2, NHR4 и NR4R4', или два смежных заместителя при R1 совместно образуют группу -O-СН2-O-, -O-СН2-СН2-O- или -СН2-СН2-СН2-, R2 обозначает моноциклическую или бициклическую 5-10-членную гетероарильную группу, которая содержит 1-2 гетероатома, выбранных из N, S и О, и которая необязательно содержит до двух заместителей, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, J, ОН, OR4, OCOR4, COR4, SR4, SOR4, SO2R4 и R4, или два смежных заместителя при R2 совместно образуют группу -O-СН2-O-, -O-СН2-СН2-O- или -СН2-СН2-СН2-, R3 обозначает Н, ОН или O-C1-6алкил, R4 и R4' независимо друг от друга обозначают C1-4перфторалкил или C1-6алкил, А обозначает C2-6алкиленовую группу, которая необязательно замещена =O, ОН, O-C1-3алкилом, NH2, NH-C1-3алкилом ...

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ БЛОКАТОРОВ ПОДТИПА NMDA- РЕЦЕПТОРОВ

... 1. Соединения формулы в которых R1/R2 независимо друг от друга представляют собой водород, низший алкил, -(CH2)nNR5R5' или -(CH2)n+1OH; R5 и R5' независимо друг от друга представляют собой водород или низший алкил; R3/R4 независимо друг от друга представляют собой водород, низший алкил, низший алкокси, галоген, трифторметил или гидрокси; Ar представляет собой фенил или тиофенил; линия, обозначенная точками, означает -CH2-CH2-, -CH2-CHR'-, в которых R' представляет собой низший алкил или два атома водорода, при этом не образуется мостиковой системы; и n равно 0, 1 или 2, и фармацевтически приемлемые соли этих соединений - продукты присоединения кислоты, за исключением 6-стирилпиридин-2-иламина, 4-стирилпиридин-2-иламина и 6-стирилпиридин-5-иламина. 2. Соединения формулы и фармацевтически приемлемые соли этих соединений - продукты присоединения кислоты, где R1, R2, R3 и R4 определены в п.1, за исключением 6-стирилпиридин-2-иламина и 6-стирилпиридин-5-иламина. 3. Соединения формулы IA-1 по ...

3,4-ДИЗАМЕЩЕННЫЕ ЦИКЛОБУТЕН-1,2-ДИОНЫ КАК ЛИГАНДЫ СХС- ХЕМОКИНОВОГО РЕЦЕПТОРА

... 1. Соединение формулы или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, в котором А выбран из группы, включающей , , , , , , , , , , , , , , , , , n=0-6 , , , X=-O-, -NH-, -S- , , , , , , , , , , , , , , , и В выбран из группы, включающей , , , , , , , , , , , , , , и ; R2 означает водород, ОН, -С(O)ОН, -SH, -SO2NR13R14, -NHC(O)R13, -NHSO2NR13R14, -NHSO2R13, -NR13R14, -C(O)NR13R14, -C(O)NHOR13, -C(O)NR13OH, -S(O2)OH, -OC(O)R13 или незамещенную или замещенную гетероциклическую кислотную функциональную группу, где заместители в замещенных группах R2 являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей 1-6 групп R9; R3 и R4 являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей водород, цианогруппу, галоген, алкил, алкоксил, -ОН, -CF3, -OCF3, -NO2, -C(O)R13, -C(O)OR13 , -C(O)NHR17, -C(O)NR13R14, -SO(t)NR13R14, -SO(t)R13, -C(O)NR13OR14, , , , -NHC(O)R17, незамещенную или замещенную арильную или незамещенную или замещенную гетероарильную группу, ...

ИНГИБИТОРЫ ФЕРМЕНТАТИВНОЙ АКТИВНОСТИ РОТАМАЗЫ, ЯВЛЯЮЩИЕСЯ МАЛЫМИ МОЛЕКУЛАМИ

... 1. Фармацевтический состав, содержащий соединение формулы: где R1 является С1-С9алкильной или алкенильной группой с прямой или разветвленной цепью, возможно замещенной С3 -С8циклоалкилом, С3 или С5циклоалкилом, С5-С7циклоалкенилом или Ar1, где указанные алкильная, алкенильная, циклоалкильная или циклоалкенильная группы возможно могут иметь один или более чем один атом водорода, замещенный С1-С4алкилом, С1-С4алкенилом или гидроксилом, и где Ar1 выбран из группы, состоящей из 1-нафтила, 2-нафтила, 2-индолила, 3-индолила, 2-фурила, 3-фурила, 2-тиазолила, 2-тиенила, 3-тиенила, 2-, 3- или 4-пиридила и фенила, имеющих от одного до трех заместителей, которые независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, гидроксила, нитрогруппы, трифторметила, прямого или разветвленного C1-С6алкила или алкенила, С1-С4алкоксила или C1-С4алкенилоксила, феноксигруппы, бензилоксигруппы и аминогруппы; Х является кислородом, серой, метиленом (СН2) или Н2; Y является кислородом или NR2, где R2 является ...

ПРИМЕНЕНИЕ АНТАГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРА NK-1 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ И СПИННОМОЗГОВОЙ ТРАВМЫ ИЛИ ПОВРЕЖДЕНИЯ НЕРВНОЙ ТКАНИ

... 1. Применение антагониста рецептора NK-1 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики черепно-мозговой и спинномозговой травмы или повреждения нервной ткани, где антагонист рецептора NK-1 представляет собой соединение общей формулы (I) где R означает водород, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоген или трифторметил, R1означает водород или галоген, или R и R1вместе могут означать -СН=СН-СН=СН-, R2 и R2’ каждый независимо друг от друга означает водород, галоген, трифторметил, (низш.)алкил, (низш.)алкокси или циано, или R2и R2’ вместе могут означать -СН=СН-СН=СН-, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из ряда (низш.)алкил, галоген или (низш.)алкокси, R3 если встречается дважды, оба остатка независимо друг от друга означают водород, (низш.)алкил, или, если встречается дважды, оба остатка вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкильную группу, R4 означает (А) водород, -n(r5)2, -N(R5)(CH2)nOH, ...

ПРОИЗВОДНЫЕ 2-ИМИНОПИРРОДИНА

... 1. Соединение, представленное формулой {где кольцо В представляет необязательно замещенное (1) ароматическое углеводородное кольцо или (2) ароматический гетероцикл, необязательно имеющий 1 или 2 атома азота; R101, R102 и R103 являются одинаковыми или различными и каждый представляет (1) водород или (2) группу, выбранную из группы заместителей С, представленной ниже; R5 представляет (1) водород, (2) циано, (3) галоген или (4) группу, выбранную из группы заместителей А, приведенной ниже; R6 представляет (1) водород, (2) С1-6алкил, (3) ацил, (4) карбамоил, (5) гидроксил, (6) С1-6алкокси, (7) С1-6 алкилоксикарбонилокси, (8) С3-8циклоалкил, (9) С1-6алкилоксикарбонил, необязательно замещенный ацилоксигруппой, или (10) С6-14ароматическую углеводородную кольцевую группу или 5-14-членную ароматическую гетероциклическую группу (причем каждый из предыдущих членов является необязательно замещенным по меньшей мере одной группой, выбранной из группы заместителей Е); Y1 представляет простую связь, -(CH2 ...

ЗАМЕЩЕННЫЕ ИНДАЗОЛЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРИТОВОРАКОВОЙ АКТИВНОСТЬЮ

... 1. Продукт следующей формулы (I) в которой: h) R1 выбирают из группы, содержащей Н, галоген, алкил, алкилен, алкинил, арил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклил, замещенный алкил, замещенный алкилен, замещенный алкинил, замещенный арил, замещенный гетероарил, замещенный циклоалкил, замещенный гетероциклил, CN, O(R2), OC(O)(R2), OC(O)N(R2)(R3), OS(О2)(R2), N(R2)(R3), N=C(R2)(R3), N(R2)C(O)(R3), N(R2)C(O)O(R3), N(R4)C(O)N(R2)(R3), N(R4)C(S)N(R2)(R3), N(R2)S(О2)(R3), C(O)(R2), C(O)O(R2), C(O)N(R2)(R3), C(=N(R3))(R2), C(=N(OR3))(R2), S(R2), S(O)(R2), S(О2)(R2), S(O2)N(R2)(R3), где каждый R2, R3, R4 независимо выбирают из группы, образованной Н, алкилом, арилом, циклоалкилом, гетероциклилом, замещенным алкилом, замещенным арилом, замещенным циклоалкилом, замещенным гетероциклилом, алкиленом, замещенным алкиленом; i) X выбирают из группы, содержащей S(О2)-NH; S(O2)-O; NH-S(О2); О-S(О2); j) Z выбирают из группы, образованной алкилом, арилом, гетероарилом, циклоалкилом, гетероциклилом, замещенным ...

НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛА И ИМИДАЗОПИРИДИНАИ ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Соединение общей формулы (I) в рацемической, энантиомерной форме или в виде любых сочетаний указанных форм, где А обозначает -CH2-, -C(O)-, -C(O)-C(Ra)(Rb)-; X обозначает -CH-радикал или атом азота; Ra и Rb обозначают, независимо, атом водорода или (C1-C6)алкильный радикал; R1 обозначает атом водорода или (C1-C8)алкильный радикал; R2 обозначает (C1-C8)алкильный радикал; или R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединяются, образуют гетеробициклоалкил или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими идентичными или разными (C1-C6)алкильными заместителями; R3 обозначает -(CH2)p-Z3, -C(O)-Z'3, -CH(OH)-Z'3 или -C(O)-NH-Z"3; Z3 обозначает (С1-C6)алкильный, (С2-C6)алкенильный, (С1-C6)алкокси, (С1-C6)алкилкарбонильный, (С1-C6)алкоксикарбонильный, (С1-C6)алкил-N(RN)карбонильный, (С3-C7 )циклоалкильный, гетероциклоалкильный, арильный, арилтио или гетероарильный радикал, Z3 присоединен к радикалу -(CH2)p- через атом углерода, (C3-C7)циклоалкильный и гетероциклоалкильный ...

2,2-ДИ(3,4-АЛКИЛЕНДИОКСИТИОЫЕН)Ы, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5,5-ДИГАЛОГЕН-2,2 -(3,4-АЛКИЛЕНДИОКСИТИОФЕН)ОВ И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИ(3,4-АЛКИЛЕНДИОКСИТИОФЕН)ОВ НА ИХ ОСНОВЕ

... 1. 2,2’-Ди(3,4-алкилендиокситиофен)ы общей формулы (I) где А означает, при необходимости, замещенный остаток алкила с 2-4 атомами углерода; R означает один или несколько одинаковых или различных линейных или разветвленных, при необходимости, замещенных остатков алкила с 1-18 атомами углерода, при необходимости, замещенных остатков циклоалкила с 5-12 атомами углерода, при необходимости, замещенных остатков арила с 6-14 атомами углерода, при необходимости, замещенных остатков гидроксиалкила с 1-4 атомами углерода или один или несколько остатков гидроксила; х означает целое число от 0 до 8; за исключением соединения формулы (I), в которой А означает незамещенный остаток этилена и х означает 0. 2. 2,2’-Ди(3,4-алкилендиокситиофен)ы общей формулы (I) по п.1, отличающийся тем, что А означает, при необходимости, замещенный остаток этилена, R означает один или несколько одинаковых или различных, линейных или разветвленных, при необходимости, замещенных остатков алкила с 1-18 атомами углерода, при ...

ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ГИДРОКСИХИНОЛИНА

... 1. Способ лечения, смягчения и/или профилактики неврологического состояния, содержащий введение эффективного количества соединения формулы I где R1 представляет собой Н, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный арил, замещенную или незамещенную гетероциклическую группу, антиоксидант или нацеливающую группу; R2 представляет собой Н; замещенный или незамещенный алкил; замещенный или незамещенный алкенил; замещенный или незамещенный арил; замещенную или незамещенную гетероциклическую группу; замещенную или незамещенную алкоксигруппу; антиоксидант; нацеливающую группу; COR6 или CSR6, где R6 представляет собой Н, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, гидроксильную группу, замещенный или незамещенный арил, замещенную или незамещенную гетероциклическую группу, антиоксидант, нацеливающую группу, OR7, SR7 или NR7R8, где R7 и R8 одинаковы или различны и выбраны из Н, замещенного ...

ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗАМИДА, ПОЛЕХНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ДЕАЦЕТИЛАЗЫ ГИСТОНОВ

... 1. Соединение формулы (I) в которой Кольцо А представляет собой гетероциклил, в котором, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота может быть необязательно замещен группой, выбранной из К; R1 представляет собой замеетитель на атоме углерода и выбран из галогена, нитро, циано, гидрокси, трифторметила, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, C1-С6-алкила С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, C1-С6-алкокси, C1-С6-алканоила, C1-С6-алканоилокси, N-(C1-С6-алкил)амино, N,N-(C1-С6-алкил)2амино, C1-С6-алканоиламино, N-(C1-С6 -алкил)карбамоила, N,N-(C1-С6-алкил)2карбамоила, C1-С6-алкилS(O)а где а представляет собой 0-2, C1-С6 -алкоксикарбонила, B-(C1-С6-алкил)сульфамоила, N,N-(C1-С6-алкил)2сульфамоила, арила, арилокси, арилС1-С6-алкила, гетероциклической группы, (гетероциклической группы)C1-С6-алкила, или группы (В-Е-); где R1, включая группу (В-Е-), может быть необязательно замещен на атоме углерода одним или более W; и где, если указанная гетероциклическая ...

ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ НАТРИЙ/ПРОТОНОВОГО ОБМЕНА

... 1. Соединение формулы где n = 1-5; Х представляет собой N или C-R5, где R5 представляет собой Н, галоген, алкенил, алкинил, алкокси, алкил, арил или гетероарил; Z представляет собой гетероарильную группу; R1 представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, (алкил или арил)3Si, (где каждая алкильная или арильная группа является независимой), циклоалкил, циклоалкенил, амино, алкиламино, диалкиламино, алкениламино, алкиниламино, арилалкиламино, арил, арилалкил, ариламино, арилокси, циклогетероалкил, циклогетероалкилалкил, гетероарил, гетероариламино, гетероарилокси, арилтио, арилсульфинил, арилсульфонил, тио, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, гетероарилтио, гетероарилсульфинил, гетероарилсульфонил, галоген, галогеналкил, полигалогеналкил, полигалогеналкилокси, аминотио, аминосульфинил, аминосульфонил, алкилсульфониламино, алкенилсульфониламино, алкинилсульфониламино, арилсульфониламино, гетероарилсульфониламино, алкиламинокарбонил, ариламинокарбонил ...

ИНГИБИТОРЫ МАТРИКСНОЙ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ (MMP) И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ СЕЛЕКТИНА

... 1. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль; где L является CO2H, его эфиром или фармацевтически приемлемым фрагментом, подобным кислоте; Y является O, (CR3R4)p или NR5; p равен от 1 до 3; X является водородом, OH, OR3, OC1-6алкилом, OC(=O)-арилом, OC(=O)C1-6алкилом, OC(=O)OCC1-6алкилом, или NR3R3; каждый R1, R2, R3, R3' и R4 является независимо водородом, C1-6алкилом, C1-6 пергалогеналкилом, OC1-6алкилом, OC1-6пергалогеналкилом, галогеном, тиоалкилом, CN, OH, SH, (CH2)nOSO3H, (CH2)nSO3H, (CH2)nCO2R6, OSO3R6, SO2R6, SO3R6, PO3R6R7, (CH2)nSO2NR8R9, (CH2)nC(=O)NR8R9, NR8R9, C(=O)R12, арилом, гетероциклом, C(=O)арилом, C(=O)гетероциклом, OC(=O)арилом, OC(=O)гетероциклом, O-арилом, O-гетероциклом, арилалкилом, C(=O)арилалкилом, O-C(=O)арилалкилом, O-арилалкилом, алкенилом, алкинилом, или NHCOR8, где любой из указанных алкил, O-алкил, арил, гетероцикл, C(=O)арил, C(=O)гетероцикл, O-C(=O)арил, O-C(=O)гетероцикл, O-арил, O-гетероцикл, арилалкил, C(=O)арилалкил, O-C(=O)арилалкил ...

СОЕДИНЕНИЯ, ЯВЛЯЮЩИЕСЯ АКТИВНЫМИ ПО ОТНОШЕНИЮ К РЕЦЕПТОРАМ, АКТИВИРУЕМЫМ ПРОЛИФЕРАТОРОМ ПЕРОКСИСОМ

... 1. Соединение, имеющее химическую структуру формулы I, а именно где U, V, W, Х и Y независимо представляют собой N или CR8, где в бициклической кольцевой структуре, показанной в формуле I, имеется не более чем 4 атома азота, и в любом из колец указанной бициклической кольцевой структуры имеется не более чем 2 атома азота; R1 представляет собой карбоксильную группу или ее эфир либо изостер карбоновой кислоты; R2 представляет собой атом водорода, возможно замещенный низший алкил, -CH2-CR12=CR13R14, -CH2-C≡CR15, возможно замещенный циклоалкил, возможно замещенный гетероциклоалкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный аралкил, возможно замещенный гетероарил, возможно замещенный гетероаралкил, -C(Z)NR10R11, -C(Z)R20, -S(O)2NR10R11 или -S(O)2R21; R6 и R7 независимо представляют собой атом водорода, возможно замещенный низший алкил, возможно замещенный циклоалкил, возможно замещенный гетероциклоалкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный аралкил, возможно замещенный гетероарил ...

НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОПЕНТА[B]БЕНЗОФУРАНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

Изобретение относится к новым производным циклопента[b]бензофурана формулы (I), в которой заместители R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и n указаны в формуле изобретения. Эти соединения обладают свойствами ингибитора/модулятора NF-κВ- и/или АР-1-активности. Объектами изобретения также являются способы получения промежуточных соединений для их получения, фармацевтическая композиция, их содержащая, их применение для профилактики и/или лечения воспалительных и аутоиммунных заболеваний, нейродегенеративных заболеваний и гиперпролиферативных заболеваний, вызываемых NF-κB- и/или АР-1-активностью, и способ профилактики и/или лечения указанных заболеваний. 8 н. и 13 з.п. ф-лы, 3 табл.

1-ГЕТЕРОЦИКЛИЛСУЛЬФОНИЛ, 2-АМИНОМЕТИЛ, 5-(ГЕТЕРО-)АРИЛ ЗАМЕЩЕННЫЕ 1-Н-ПИРРОЛ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ СЕКРЕЦИИ КИСЛОТЫ

Способ получения производных 3,4-дигидро-2H-тиопирана

Изобретение относится к области получения производных 3,4-дигидро-2H-тиопиранов, которые потенциально могут быть использованы в качестве мономеров, промежуточных продуктов в синтезах биологически активных веществ, ароматизаторов и других практически значимых соединений. Способ получения производных 3,4-дигидро-2H-тиопирана из α,β-ненасыщенных кетонов и диенофилов осуществляют путем гетеро-реакции Дильса-Альдера при повышенной температуре, при атмосферном давлении в осушенном апротонном неполярном растворителе с использованием в качестве осерняющего агента реактива Лавессона с последующим выделением целевых продуктов, где процесс ведут в одну стадию при температуре от 60 до 90°С в течение 4-12 часов при мольном соотношении α,β-непредельный кетон: реактив Лавессона: диенофил от 1:0,5:0,9 до 1:1,2:1,2; с последующим выделением целевых продуктов путем охлаждения полученной смеси, отфильтровывания выпавшего осадка, перекристаллизации из полярного протонного растворителя, либо путем отгонки растворителя ...

5(6)-НИТРО-1-(ТИЕТАНИЛ-3)-2-ЭТОКСИБЕНЗИМИДАЗОЛ, ИНГИБИРУЮЩИЙ ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новому соединению - 5(6)-нитро-1-(тиетанил-3)-2-этоксибензимидазолу, ингибирующему перекисное окисление липидов. Технический результат: получено новое соединение, обладающее полезными биологическими свойствами. 1 з.п. ф-лы, 1 ил., 2 пр.

Новые антагонисты рецепторов интерлейкина-8

... 1. Производное индола, отличающееся тем, что оно выбрано из группы, включающей: i) соединения формулы в которой Х представляет собой двойную связь -С=С- или атом серы; r1 представляет собой галоген, нитрогруппу, трифторметильную группу или C1-С3 алкильную группу, r2, R3 и R4 представляют собой, независимо друг от друга, атом водорода, галоген, C1-С3 алкильную группу, нитрогруппу, трифторметильную группу или цианогруппу, либо r2 и r3 образуют совместно с ароматическим ядром, к которому они присоединены, конденсированный ароматический цикл; а n равно 2 или 3; и ii) сложные эфиры или соли, образованные с неорганическими или органическими основаниями, соединений формулы I. 2. Производное индола формулы I по п.1, в которой Х соответствует двойной связи -С=С-, отличающееся тем, что оно выбрано из группы, включающей: i) соединения формулы в которой r1 представляет собой галоген, нитрогруппу, трифторметильную группу или C1-С3 алкильную группу; R2, и r3 представляют собой, независимо друг от друга ...

СМЕСЬ ИЗОМЕРОВ 2-МОНОЭТАНОЛАМИНО-5(6)-НИТРО-1-(ТИЕТАНИЛ-3)БЕНЗИМИДАЗОЛА

... 1. 2-моноэтаноламино-5(6)-нитро-1-(тиетанил-3)бензимидазол формулы 2. Вещество по п.1, обладающее противовоспалительной активностью.

Производные 2-оксо-1-пирролидина, способ их получени и применени

... 1. Соединение общей формулы (А) и его фармацевтически приемлемые соли где Х представляет собой -CONR5R6 или -COOR7 или -CO-R8 или CN; R представляет собой водород или алкил, арил, гетероциклоалкил, гетероарил, галоген, гидрокси, амино, нитро, циано; R2, R3, R4 являются одинаковыми или различными, и каждый независимо представляет собой водород или галоген, гидрокси, амино, нитро, циано, ацил, ацилокси, сульфонил, сульфинил, алкиламино, карбокси, сложный эфир, простой эфир, амидо, сульфоновую кислоту, сульфонамид, алкилсульфонил, арилсульфонил, алкоксикарбонил, алкилсульфинил, арилсульфинил, алкилтио, арилтио, алкил, алкокси, оксисложный эфир, оксиамидо, арил, ариламино, арилокси, гетероциклоалкил, гетероарил, винил; R5, R, R7 являются одинаковыми или различными, и каждый независимо представляет собой водород, гидрокси, алкил, арил, гетероциклоалкил, гетероарил, алкокси, арилокси; и R8 представляет собой водород, гидрокси, тиол, галоген, алкил, арил, гетероциклоалкил, гетероарил, алкилтио ...

Полиаминные аналоги в качестве цитотоксических агентов

... 1. Цитотоксический полиаминный аналог, имеющий структуру R1-X-R2, где R1 и R2 - независимо Н или радикал, выбранный из группы, включающей прямой или разветвленный C1-10 алифатический, алициклический, одно- или многокольцевой ароматический, одно- или многокольцевой арил-замещенный алифатический, алифатически замещенный одно- или многокольцевой ароматический, одно- или многокольцевой гетероциклический, одно- или многокольцевой гетероциклически замещенный алифатический и алифатически замещенный ароматический, а также их галогенированные формы; Х - полиамин с двумя концевыми аминогруппами, -(CH2)3-NH- или -СН2-Ph-СН2-, при этом R1 и R2 - не являются одновременно незамещенными бензиловыми радикалами. 2. Аналог по п.1, отличающийся тем, что Х выбирают из группы, содержащей путресцин, спермидин и спермин. 3. Аналог по п.1, отличающийся тем, что Х является путресцином. 4. Аналог по п.3, отличающийся тем, что указанная структура представляет собой соединение, которое выбрано из группы, включающей ...

КАЛИЕВАЯ СОЛЬ 2-[5(6)-НИТРО-1-(ТИЕТАНИЛ-3)-БЕНЗИМИДАЗОЛИЛ-2-ТИО]УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩАЯ КАРДИОТОНИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ

... 1. Смесь изомеров калиевой соли 2-[5(6)-нитро-1-(тиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной кислоты в мольном соотношении 1:3 общей формулы 2. Смесь изомеров по п.1, обладающая кардиотонической активностью.

НОВЫЕ СУЛЬФОНИЛАМИНОПИРИМИДИНЫ

Соединения общей формулыгде R- R, R, R, X, Y, Z, m и n имеют указанное в описании значение, могут применяться в качестве лечебных средств, прежде всего для лечения и профилактики состояний, связанных с активностью эндотелия.

БЕНЗОЦИКЛОГЕПТЕНЫ, БЕНЗОКСЕПИНЫ И БЕНЗТИЕПИНЫ, СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ

Предложены соединения общей формулы, приведенной в описании. Эти соединения являются мощными активаторами калиевых каналов.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,3-ДИЗАМЕЩЕННЫХ ИНДОЛОВ

... 1. Способ получения 2,3-дизамещенных индолов общей формулы (I):указанный способ включает стадииa) введения в реакцию броминдола (i):с диалкокси-С-С-бораном в присутствии лиганда, палладиевого катализатора и основания с получением соединения общей формулы ii;или, альтернативно, введения в реакцию соединения (i) с соединением магния, содержащим 3 алкильные группы, с последующей обработкой боратом с получением соединения приведенной выше общей формулы ii;b) введения в реакцию продукта, полученного на стадии (а), с: R-Halс получением соединения общей формулы I;в которой:Rобозначает Н или (С-С6)алкил;Rобозначает Het или арил, содержащий в кольце 5 или 6 атомов, и Het или арил необязательно замещены с помощью R;где Rобозначает 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей -ОН, -CN, -N(R)R, галоген, (С-С)алкил, (С-С)алкоксигруппу, (С-С)алкилтиогруппу, Het и -CO-N(R)R;где указанные алкил, алкоксигруппа и алкилтиогруппа все необязательно замещены одним, двумя или тремя атомами галогенов ...

ПРОИЗВОДНЫЕ ЗАМЕЩЕННОГО ТИОФЕНА В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОРАКОВЫХ СРЕДСТВ

... 1. Соединение, представленное формулой I: в которой кольцо А представляет азотсодержащий гетероарил, содержащий 5 или 6 атомов в кольце, в котором от 1 до 4 атомов в кольце представляют атомы азота; n является целым числом, выбранным из 0 или 1; R выбирают из группы, состоящей из a) атома водорода, b) гидрокси, c) алкила, d) замещенного алкила, e) циклоалкила, f) замещенного циклоалкила, g) -SO2R7, где R7 представляет С1 -С5алкил или замещенный алкил, h) алкокси, i) карбоксила, j) карбоксилового эфира, k) нитро, l) арила, m) замещенного арила, n) гетероарила, о) замещенного гетероарила, р) гетероциклила, q) замещенного гетероциклила, r) ациламино и s) ацила; каждый R1 независимо выбирают из группы, состоящей из a) атома галогена, b) циано, c) нитро, d) гидрокси, e) тиола, f) амино, g) замещенного амино, h) алкокси, i) замещенного алкокси, j) арилокси, k) замещенного арилокси, l) гетероарилокси, m) замещенного гетероарилокси, n) алкилтио, о) замещенного алкилтио, p) -C(=O)NR8R8, где каждый ...

ПРОИЗВОДНЫЕ ГЕТЕРОАРИЛ-ЗАМЕЩЕННОГО АМИНОЦИКЛОДЕКАНА

... 1. Соединения формулы (I) где U означает О или свободную электронную пару, V означает простую связь, О, S, -СН=СН-СН2-O-, -СН=СН- или -С≡С-, m и n независимо друг от друга равны 0-7 и m+n равно 0-7, при условии, что m не равно 0, если V означает О или S, о равно 0-2, А1 означает водород, (низш.)алкил, гидрокси(низш.)алкил или (низш.)алкенил, А2 означает (низш.)алкил, циклоалкил, циклоалкил(низш.)алкил или (низш.)алкенил, необязательно замещенный R1, или А1 и А2 связаны друг с другом с образованием цикла и -А1-А2 - означает (низш.)алкилен или (низш.)алкенилен, необязательно замещенный R1, в котором одна из -СН2 - групп в составе -А1-А2 - необязательно замещена группой NR2, S или О, А3 и А4 независимо друг от друга означают водород или (низш.)алкил, или А3 и А4 связаны друг с другом и вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют цикл, а -А3-А4 - означает -(СН2 )2-5-, А5 означает водород, (низш.)алкил или (низш.)алкенил, А6 означает пиридинил, пиридазинил, пиримидинил или ...

ЦИАНОЗАМЕЩЕННЫЕ ДИГИДРОПИРИМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ИИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ

... 1. Цианозамещенное дигидропиримидиновое соединение формулы I его энантиомеры, диастереомеры, фармацевтически приемлемые соли, пролекарства и его сольваты, в котором: R1 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, циклоалкила; R2 и R3 каждый является независимо выбранньш из группы, состоящей из Н, алкила, арила, гетероарила, арилалкила, циклоалкила, гетероцикло алкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила и гетероарилалкила; или R2 и R3 могут быть также взяты вместе, чтобы образовать карбоциклическое или гетероциклическое кольцо; R4 выбран из группы, состоящей из алкила, арилалкила, циклоалкилалкила, гетероарилалкила, гетероциклоалкила, аминоалкила, гетероциклоалкилалкила, CN, C(O)R5, CO2R5, C(O)SR5 и CONR5R6; R5 и R6 каждый является независимо выбранньш из группы, состоящей из Н, алкила, циклоалкила, гидроксиалкила, алкенила, алкокси, тиоалкокси, алкоксиалкила, галогеналкила, арила, гетероарила, арилалкила, циклоалкилалкила, гетероарилалкила и гетероциклоалкилалкила или N-R5R6 ...

ЦИАНОЗАМЕЩЕННЫЕ ДИГИДРОПИРИМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ИИХ ПРИМЕНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ

... 1. Соединение формулы IA его энантиомеры, диастереомеры, фармацевтически приемлемые соли, пролекарства и его сольваты, в котором R1 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, циклоалкила; Y1, Y2, Y3, Y4 и Y5 являются независимо выбранными из группы, состоящей из Н, галогена, низшего алкила, O-алкила, O-арила, NH-алкила, NH-арила, N-алкилалкила, N-алкиларила, N-ариларила при условии, что по крайней мере, один из Y1, Y2, Y3, Y4 и Y5 представляет собой арил или гетероарил; R4 выбран из группы, состоящей из алкила, арилалкила, циклоалкилалкила, гетероарилалкила, гетероциклоалкилалкила, CN, COR5, СО2R5 и CONR5R6; R5 и R6 являются независимо выбранными из группы, состоящей из Н, алкила, галогеналкила, циклоалкила, аминоалкила, арилалкила, циклоалкилалкила, гетероарилалкила и гетероциклоалкилалкила; Z выбран из группы, состоящей из О, S и NR8; R8 выбран из группы, состоящей из Н, CN, сульфонамидо, OR7, алкила, циклоалкила, арила, арилалкила, гетероциклического кольца, гетероарила и гетероарилалкила ...

ПРОИЗВОДНЫЕ 1-ТИО-D-ГЛЮЦИТОЛА

Амид 2-амино-4-оксо-5-(2-оксо-2-(4-хлорфенил)этилиден)-1-(3-циано-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил)-4,5-дигидро-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты, обладающий противораковой активностью в отношении меланомы

Изобретение относится к области органической и медицинской химии, а именно к амиду 2-амино-4-оксо-5-(2-оксо-2-(4-хлорфенил)этилиден)-1-(3-циано-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил)-4,5-дигидро-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты формулы 1. Технический результат - амид формулы 1, обладающий противораковой активностью в отношении меланомы и низкой токсичностью в отношении здоровых тканей. 2 табл., 3 пр.

Способ получения производных N-(3'-карбэтокси-2'-тиенил)-пиррола

Способ получения 2-замещенных производных 4Н-1-бензопиран-4-она

Изобретение касается химии гетероциклических соединений, в частности способа получения 2-замещенных производных 4Н- 1-бензопиран-4-онов. Цель - повышение выхода целевых продуктов. Синтез ведут циклизацией замещенного иодфенола с ал- кил- или гетерилацетиленами в присутствии палладиевого катализатора при молярном соотношении компонентов 1:(1,5- 2,0):(0,005-0,1) под давлением окиси углерода 10-20 атм в растворе 10-20 экв. вторичного или третичного амина или в органическом растворителе в присутствии 2-4 экв. того же амина при 90-120°С в течение 2-5 ч. Добавление 1-5 мол.% галогенида меди ...

Способ получения производных 4н-бензо-/4,5/-циклогепта/1,2-в/-тиофена

Способ получения производных нитрофурана или нитротиофена

Способ получения бензимидазолов

Способ получения производных 4н-бензо (4,5)ц клогепта (1,2-в) триофена

Способ получения производных дигалоген-симм-триазина

Способ получения карбонилзамещенных 1-сульфонилбензимидазолов

Tetrazine monomers and copolymers for use in organic electronic devices

Copolymers of formula (I): where each A is S, Se or C═C; each x is an integer from 1 to 4; each R1 is independently H, F, CN or a C 1 -C 20 linear or branched aliphatic group; Ar is one or more substituted or unsubstituted aromatic units; and, n is an integer 5 or greater, can be formed into films or membranes that are useful as active layers in organic electronic device, such as PV solar cells, providing high power conversion efficiencies and good thermal stability. Such copolymers may be synthesized from monomers of formula (II): by Stille or Suzuki coupling reactions. Such monomers may be synthesized by a variation of the Pinner synthesis.

Developers and method of coloring lithographic printing members

A color contrast image in imaged lithographic printing precursors can be obtained by contacting the imaged precursor with a coloration solution containing a colorless form of a photochromic compound. Residual amounts of this compound attached to the oleophilic surface of the imaged precursor can be changed to its colored form when exposed to UV light. The coloration solution can be an alkaline or acidic developer or an alkaline or acidic solution used separately after development. The coloration solution can also be a gum solution.

Azafluorene derivative and organic light-emitting device using the derivative

A novel azafluorene derivative and an organic light-emitting device having the derivative are provided. The organic light-emitting device includes a pair of electrodes composed of an anode and a cathode one of which is a transparent or semi-transparent electrode, and an organic compound layer interposed between the pair of electrodes. The organic compound layer contains the azafluorene derivative represented by the following general formula (I):

Carbazole and carboline kinase inhibitors

The present invention provides compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof The Formula (I) compounds inhibit tyrosine kinase activity of Jak2, thereby making them useful as antiproliferative agents for the treatment of cancer and other diseases.

Novel Heterocyclic Compounds as Pesticides

The present invention relates to novel heterocyclic compounds, to processes for preparation thereof and to the use thereof for controlling animal pests, which include arthropods and especially insects.

Light-emitting device material and light-emitting device

Embodiments provide a light emitting device material characterized by containing an anthracene compound represented by the following general formula. where R 19 to R 37 are a hydrogen atom, alkyl group, cycloalkyl group, heterocyclic group or the like; n is 1 or 2; and A is a heteroarylene group or arylene group. Any one of the R 19 to R 27 and any one of the R 28 to R 37 are used for linking with A. The present teachings allow a light emitting device having high luminous efficiency and excellent durability.

Aromatic heterocyclic derivative and organic electroluminescence device using the same

An aromatic heterocyclic derivative represented by the following formula (1), a material for an organic electroluminescence device and an organic electroluminescence device including these:

Catalysts based on heterocyclic-8-anilinoquinoline ligands

A catalyst system useful for polymerizing olefins is disclosed. The catalyst system comprises an activator and a Group 4 metal complex. The complex incorporates a dianionic, tridentate heterocyclic-8-anilinoquinoline ligand. In one aspect, a supported catalyst system is prepared by first combining a boron compound having Lewis acidity with excess alumoxane to produce an activator mixture, followed by combining the activator mixture with a support and the dianionic, tridentate Group 4 metal complex. The Group 4 metal complexes are easy to synthesize, support, and activate, and they enable facile production of high-molecular-weight polyolefins.

Maleimide-based compound, and tautomer or stereoisomer thereof, dye for photoelectric conversion, and semiconductor electrode, photoelectric conversion element and photoelectrochemical cell using the same

It is an object to provide a maleimide-based compound having excellent photoelectric conversion characteristics, and a tautomer or a stereoisomer thereof, a dye for photoelectric conversion, a semiconductor electrode, a photoelectric conversion element, and a photoelectrochemical cell. In order to accomplish the above-described objects, a dye for photoelectric conversion including at least one compound represented by the following general formula (1) is provided. (In the formula (1), R 1 represents a direct bond, or a substituted or unsubstituted alkylene group. X represents an acidic group. D represents an organic group containing an electron-donating substituent. Z represents a linking group that has at least one hydrocarbon group selected from aromatic rings or heterocyclic rings).

PROLYL HYDROXYLASE INHIBITORS

The invention described herein relates to certain pyrimidinetrione N-substituted glycine derivatives of formula (I) 2. The method according to wherein:X is O;Y is O;{'sup': 1', '4, 'sub': 1-', '10', '2-', '10', '2-', '10', '3', '8', '3', '8', '1-', '10', '5', '8', '5', '8', '1-', '10', '3', '8', '3', '8', '1-', '10', '1-', '10', '1-', '10, 'Rand Rare each independently selected from the group consisting of hydrogen, CCalkyl, CCalkenyl, CCalkynyl, C-Ccycloalkyl, C-Ccycloalkyl-CCalkyl, C-Ccycloalkenyl, C-Ccycloalkenyl-CCalkyl, C-Cheterocycloalkyl, C-Cheterocycloalkyl-CCalkyl, aryl, aryl-CCalkyl, heteroaryl and heteroaryl-CCalkyl;'}{'sup': 2', '7', '8', '9, 'Ris —NRRor —OR;'}{'sup': '3', 'sub': 1-', '4, 'claim-text': [{'sup': 7', '8, 'sub': 1-', '10', '2-', '10', '2-', '10', '3', '8', '3', '8, 'where Rand Rare each independently selected from the group consisting of hydrogen, CCalkyl, CCalkenyl, CCalkynyl, C-Ccycloalkyl, C-Cheterocycloalkyl, aryl and heteroaryl, and'}, {'sup': '9', 'sub': 1-', '10', '3', '6, 'Ris H or a cation, or CCalkyl which is unsubstituted or substituted with one or more substituents independently selected from the group consisting of C-Ccycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl and heteroaryl,'}, {'sup': 1', '2', '3', '4', '7', '8', '9', '10', '5', '6', '10', '10', '10', '10', '10', '5', '6', '5', '6', '5', '10', '5', '10', '5', '6', '5', '5', '6', '5', '6', '5', '10', '5', '6', '10, 'sub': 1', '6', '1', '6', '2', '2', '2', '2', '10', '2', '10', '3', '6', '3', '6', '1', '6', '1', '6', '1-', '10', '2-', '10', '2-', '10', '1', '4', '3', '6', '3', '6', '2', '1', '4', '3', '8', '3', '8', '6', '14', '1-', '10', '1-', '10, 'claim-ref': {'@idref': 'CLM-00001', 'claim 1'}, 'where any carbon or heteroatom of R, R, R, R, R, R, Ris unsubstituted or is substituted with one or more substituents independently selected from C-Calkyl, C-Chaloalkyl, halogen, —OR, —NRR, oxo, cyano, nitro, —C(O)R, —C(O)OR, —SR, —S(O)R, —S(O)R, —NRR, —CONRR, —N(R)C(O)R, —N(R)C(O)OR, —OC(O) ...

INHIBITORS OF JUN N-TERMINAL KINASE

The present disclosure provides inhibitors of c-Jun N-terminal kinases (JNK) having a structure according to the following formula: 3. The compound of claim 1 , wherein ring A is chosen from thiophene claim 1 , thiazole claim 1 , and pyrazole claim 1 , wherein the thiophene claim 1 , the thiazole claim 1 , or the pyrazole is optionally substituted with 1 or 2 substituents chosen from C-C-alkyl claim 1 , C-C-alkenyl claim 1 , C-C-alkynyl claim 1 , C-C-haloalkyl claim 1 , 2- to 4-membered heteroalkyl claim 1 , C-C-cycloalkyl claim 1 , 3- to 6-membered heterocycloalkyl claim 1 , CN claim 1 , and halogen.6. The compound of claim 1 , wherein W is methylene (—CH—).7. The compound of claim 1 , wherein Ris H.8. The compound of claim 1 , wherein Cy is chosen from phenyl claim 1 , naphthyl claim 1 , quinoline claim 1 , isoquinoline claim 1 , quinoxaline claim 1 , quinazoline claim 1 , 3 claim 1 ,4-dihydroquinolin-2-one claim 1 , and 3 claim 1 ,4-dihydro-1 claim 1 ,6-naphthyridin-2-one claim 1 , each optionally substituted with 1-6 substituents independently chosen from C-C-alkyl claim 1 , C-C-alkenyl claim 1 , C-C-alkynyl claim 1 , C-C-haloalkyl claim 1 , 2- to 6-membered heteroalkyl claim 1 , C-C-cycloalkyl claim 1 , 3- to 8-membered heterocycloalkyl claim 1 , aryl claim 1 , 5- or 6-membered heteroaryl claim 1 , CN claim 1 , halogen claim 1 , OR claim 1 , SR claim 1 , NRR claim 1 , C(O)R claim 1 , C(O)NRR claim 1 , OC(O)NRR claim 1 , C(O)OR claim 1 , NRC(O)R claim 1 , NRC(O)OR claim 1 , NRC(O)NRR claim 1 , NRC(S)NRR claim 1 , NRS(O)R claim 1 , S(O)NRR claim 1 , S(O)Rand S(O)R claim 1 ,wherein{'sup': 52', '53', '55', '52', '53, 'sub': 1', '6', '3', '8, 'R, Rand Rare independently chosen from H, acyl, C-C-alkyl, 2- to 6-membered heteroalkyl, aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, C-Ccycloalkyl and 3- to 8-membered heterocycloalkyl, wherein Rand R, together with the nitrogen atom to which they are bound are optionally joined to form a 5- to 7-membered heterocyclic ring; and'}{'sup ...

NOVEL IODO PYRIMIDINE DERIVATIVES USEFUL FOR THE TREATMENT OF MACROPHAGE MIGRATION INHIBITORY FACTOR (MIF)-IMPLICATED DISEASES AND CONDITIONS

Compounds useful for the inhibition of macrophage migration inhibitory factor (MIF) are provided herein, having the Formula (I): wherein A is selected from the group consisting of aromatic or non-aromatic rings, bicyclic rings, polycyclic rings, alkenes or alkynes; B is H, OH, OR, SR, NH2, NHR, or alkyl; R is H or alkyl, and X and Y are independently N or CH, but one of X and Y must be N. Also provided are pharmaceutical compositions comprising a Formula I compound and methods for the treatment of MIF-implicated diseases or conditions, comprising administering a safe and effective amount of a Formula I compound. 2. The compound of selected from the group set forth in Table 1.3. The compound of claim 1 , wherein X and Y are both N.4. The compound of claim 3 , wherein B is H.5. The compound of claim 1 , wherein A is halo claim 1 , B is A claim 1 , and X and Y are both N.6. The compound of claim 1 , wherein X is N claim 1 , and Y is CH.7. The compound of claim 6 , wherein B is H.8. The compound of claim 1 , wherein X is CH claim 1 , and Y is N.9. The compound of claim 8 , wherein B is H.10. The compound of claim 1 , wherein A is selected from the group consisting of indole claim 1 , quinoline claim 1 , and naphthalene.11. The compound of claim 1 , wherein the compound is 4-Iodo-6-(2-fluorophenyl)pyrimidine or 4-Iodo-6-(3-aminocarbonylphenyl)pyrimidine.13. The pharmaceutical composition of claim 12 , wherein the compound is selected from the group set forth in Table 1.15. The method of claim 14 , wherein the MIF-implicated disease is selected from the group consisting of inflammatory disease and cancer.16. The method of claim 15 , wherein the inflammatory disease is selected from the group consisting of dermatitis claim 15 , arthritis claim 15 , rheumatoid arthritis claim 15 , insulin-dependent diabetes claim 15 , proliferative vascular disease claim 15 , acute respiratory distress syndrome claim 15 , sepsis claim 15 , septic shock claim 15 , psoriasis claim 15 , asthma ...

5H-CYCLOPENTA[D]PYRIMIDINES AS AKT PROTEIN KINASE INHIBITORS

Compounds of Formula I are useful for inhibiting AKT protein kinases. Methods of using compounds of Formula I and stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed. 13. The method of claim 1 , wherein X is a direct bond from L to Y claim 1 , Y is CH and Z is O.14. The method of claim 1 , wherein X is C(═O)NH claim 1 , Y is CH and Z is absent.15. The method of claim 1 , wherein X is a direct bond from L to Y claim 1 , Y is CH and Z is absent.16. The method of claim 1 , wherein X is NH claim 1 , Y is CH and Z is absent.17. The method of claim 1 , wherein X is C═O claim 1 , Y is N claim 1 , Z is absent and b is 1 or 2.18. The method of claim 1 , wherein X is C═O claim 1 , Y is CH and Z is absent.19. The method of claim 1 , wherein Ris hydrogen.20. The method of claim 1 , wherein Ris methyl.21. The method of claim 1 , wherein Ris hydrogen.22. The method of claim 1 , wherein Ris methyl.23. The method of claim 1 , wherein Ris hydrogen.24. The method of claim 1 , wherein Ris C-Calkyl.25. The method of claim 1 , wherein Ris selected from methyl claim 1 , isopropyl and tert-butyl.26. The method of claim 1 , wherein Ris hydrogen.27. The method of claim 1 , wherein Ris methyl.29. The method of claim 28 , wherein c is 1.31. The method of claim 1 , wherein G is selected from the group consisting of 4-chlorophenyl claim 1 , 4-bromophenyl claim 1 , 4-trifluoromethylphenyl and 2 claim 1 ,4-dichlorophenyl.32. The method of wherein:(5R,7R)-4-(4-((S)-(4-chlorophenyl)(2-(dimethylamino)ethoxy)methyl)piperidin-1-yl)-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-7-ol;(5R,7R)-4-(4-((R)-(4-chlorophenyl)(2-(dimethylamino)ethoxy)methyl)piperidin-1-yl)-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-7-ol;N—((S)-1-amino-3-(2,4-dichlorophenyl)propan-2-yl)-5-((R)-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)thiophene-2- ...

Novel Dihydropyridin-2(1H)-One Compounds as S-Nitrosoglutathione Reductase Inhibitors and Neurokinin-3 Receptor Antagonists

The present invention is directed to novel dihydropyridin-2(1H)-one compounds useful as S-nitrosoglutathione reductase (GSNOR) inhibitors and/or Neurokinin-3 (NK3) receptor antagonists, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of making and using the same. 2. The compound of wherein Ris selected from the group consisting of hydroxyl claim 1 , carboxyl claim 1 , and tetrazol-5-yl.3. The compound of wherein R claim 1 , Rand Rare independently selected from the group consisting of hydrogen and methyl;{'sub': 3', '1', '6, 'Ris selected from the group consisting of hydrogen, nitro, cyano, carboxyl, carbamoyl, methylsulfonamido, fluoro, chloro, bromo, hydroxyl, methylsulfonyl, and methylsulfinyl, isoxazol-4-yl, C-Calkoxy, —C(NH)NHOH, sulfonic acid, and acetyl;'}{'sub': '4', 'Ris selected from the group consisting of hydroxyl, carboxyl, and tetrazol-5-yl;'}{'sub': 5', '2', '2', '2', '1', '6', '2', '2', '3', '2', '2', '3, 'Ris selected from the group consisting of hydrogen, hydroxyl, carboxyl, chloro, fluoro, cyano, —O(CH)NMe, C-Calkyl, —O(CH)OCH, —O(CH)OH, acetyl, CF, methoxy, ethoxy, isopropoxy, and n-propoxy; and'}{'sub': '6', 'Ris hydrogen.'}4. The compound of wherein Ris selected from the group consisting of hydrogen claim 3 , nitro claim 3 , and hydroxyl; Ris selected from the group consisting of hydroxyl claim 3 , carboxyl claim 3 , and tetrazol-5-yl; and Ris selected from the group consisting of hydrogen claim 3 , ethoxy claim 3 , fluoro claim 3 , and —O(CH)OH.5. The compound of wherein X is selected from the group consisting of aryl claim 1 , substituted aryl claim 1 , heteroaryl claim 1 , and substituted heteroaryl.6. The compound of wherein X is selected from the group consisting of phenyl claim 1 , substituted phenyl claim 1 , thiophen-yl claim 1 , substituted thiophen-yl claim 1 , thiazol-yl claim 1 , substituted thiazol-yl claim 1 , pyrazin-yl claim 1 , substituted pyrazin-yl claim 1 , pyridin-yl claim 1 , and substituted pyridin-yl ...

OXAZOLE TYROSINE KINASE INHIBITORS

The invention provides a compound which is an amide of the formula (1), or a salt, solvate, N-oxide or tautomer thereof; wherein: a is 0 or 1; b is 0 or 1: provided that the sum of a and b is 0 or 1; T is O or NH Aris a monocyclic or bicyclic 5- to 10-membered aryl or heteroaryl group containing up to 4 heteroatoms selected from O, N and S, and being optionally substituted en by one or more substituents R; ArJs a monocyclic or bicyclic 5- to 10-membered aryl or heteroaryl group containing up to 4 heteroatoms selected from O, N and S and being optionally substituted by one or more substituents R; and Rand Rare as defined in the claims. The compounds are inhibitors of kinases and in particular FLT3, FLT4 and Aurora kinases. 176-. (canceled)85. A compound according to wherein Aris selected from substituted monocyclic 5- and 6-membered aryl and heteroaryl rings containing up to 2 heteroatoms selected from O claim 77 , N and S claim 77 , each of the aryl and heteroaryl rings being optionally substituted by one or more substituents R.86. A compound according to wherein Aris selected from optionally substituted phenyl claim 85 , thiophene claim 85 , furan claim 85 , pyridine and pyrazole rings.87. A compound according to wherein Aris phenyl optionally substituted by one or more substituent groups R.88. A compound according to wherein the aryl or heteroaryl group Aris substituted by 0 claim 77 , 1 or 2 substituents R.89. A compound according to wherein Ris selected from halogen; cyano; or a group R—R;{'sup': aa', 'cc', 'cc', 'cc', 'cc', 'cc', 'cc', 'cc, 'sub': 2', '2', '2, 'Ris a bond, O, CO, OC(O), C(O)O, NRC(O), C(O)NR, NR, OC(O)O, NRC(O)O, OC(O)NR, NRC(O)NR, S, SO, SO, SONR″ or NR″SOwherein'}{'sup': 'bb', 'claim-text': hydrogen; or', {'sup': '3a', 'a 3 to 8-membered non-aromatic carbocyclic or heterocyclic ring containing up to 2 heteroatoms selected from O, N and S and being optionally substituted by one or more substituents R; or'}, {'sup': '3a', 'a 5- or 6-membered ...

COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING INFLAMMATORY AND FIBROTIC DISORDERS

Disclosed are compounds and methods for treating inflammatory and fibrotic disorders, including methods of modulating a stress activated protein kinase (SAPK) system with an active compound, wherein the active compound exhibits low potency for inhibition of the p38 MAPK; and wherein the contacting is conducted at a SAPK-modulating concentration that is at a low percentage inhibitory concentration for inhibition of the p38 MAPK by the compound. Also disclosed are derivatives and analogs of pirfenidone, useful for modulating a stress activated protein kinase (SAPK) system. 3. The method of claim 2 , wherein{'sup': '1', 'Ris selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, cyano, sulfonamido, halo, alkenylenearyl, and heteroaryl;'}{'sup': 2', '2', '1, 'sub': 3', '2', '2', '2', '2', '2, 'Ris selected from the group consisting of aryl; unsubstituted heteroaryl; heteroaryl substituted with one or more substituents selected from halo, unsubstituted alkyl, alkenyl, OCF, NO, CN, NC, OH, alkoxy, haloalkoxy, amino, COH, and COalkyl; haloalkylcarbonyl; cycloalkyl; hydroxylalkyl; sulfonamide; unsubstituted cycloheteroalkyl and cycloheteroalkyl substituted with one to three substituents independently selected from alkyleneOH, C(O)NH, NH, aryl, haloalkyl, halo, and OH; or Rand Rtogether form an optionally substituted 5-membered nitrogen-containing heterocyclic ring;'}{'sup': '4', 'Ris selected from the group consisting of hydrogen, haloalkyl, alkoxy, alkenyl, and alkenylenearyl; and'}{'sup': '5', 'Xis hydrogen.'}4. The method of claim 1 , wherein one of X claim 1 , X claim 1 , and Xis not hydrogen.5. The method of claim 4 , wherein Ris selected from the group consisting of aryl; unsubstituted heteroaryl; heteroaryl substituted with one or more substituents selected from halo claim 4 , unsubstituted alkyl claim 4 , alkenyl claim 4 , OCF claim 4 , NO claim 4 , CN claim 4 , NC claim 4 , OH claim 4 , alkoxy claim 4 , haloalkoxy claim 4 , amino claim 4 , COH ...

METHOD OF MAKING COUPLED HETEROARYL COMPOUNDS VIA REARRANGEMENT OF HALOGENATED HETEROAROMATICS FOLLOWED BY OXIDATIVE COUPLING

The inventions disclosed and described herein relate to new and efficient generic methods for making a wide variety of compounds having Formulas (I) and (II) as shown below (Formulas (I) and (II)) wherein HAr is an optionally substituted five or six membered heteroaryl ring, and Hal is a halogen, and Y is a bridging radical, such as S, Se, NRC(O), C(O)C(O), Si(R), SO, SO, PR, BR, C(R)or P(O)R. The synthetic methods employ a “Base-Catalyzed Halogen Dance” reaction to prepare a metallated compound comprising a five or six membered heteroaryl ring comprising a halogen atom, and then oxidatively coupling the reactive intermediate compound. The compounds of Formula (II) and/or oligomer or polymers comprising repeat units having Formula (II) can be useful for making semi-conducting materials, and/or electronic devices comprising those materials. 2. The method of wherein Hal is Br or I.3. The method of wherein HAr is an optionally substituted five membered heteroaryl ring.87. The method of any one of - wherein Ris a C-Caryl or heteroaryl optionally substituted by one to four ring substituents independently selected from halides claims 4 , alkyl claims 4 , alkynyl claims 4 , perfluoroalkyl claims 4 , alkoxide claims 4 , perfluoroalkoxide claims 4 , —Sn(R) claims 4 , —Si(R) claims 4 , —Si(OR)or —B(—OR)wherein each Ris an independently selected alkyl or aryl claims 4 , and each Ris an independently selected alkyl or aryl claims 4 , or the Rgroups together form an optionally substituted alkylene group to form a ring bridging the oxygen atoms.1110. The method of any one of - wherein the strongly basic compound is an alkyl lithium compound.1210. The method of any one of - wherein the strongly basic compound is a lithium dialkylamide compound.1310. The method of any one of - wherein the oxidizing agent is a Cu(II) salt.1410. The method of any one of - wherein the bishalo-bisheteroaryl compound is a 2 claims 1 ,2′-bishalo-1 claims 1 ,1′-bisheteroaryl compound.21. The method of ...

IRE-1alpha INHIBITORS

Compounds which directly inhibit IRE-1α activity in vitro, prodrugs, and pharmaceutically acceptable salts there-of. Such compounds and prodrugs are useful for treating diseases associated with the unfolded protein response or with regulated IRE1-dependent decay (RIDD) and can be used as single agents or in combination therapies. 114-. (canceled)16. A product comprising a compound of , wherein the product is selected from the group consisting of (a) a pharmaceutical composition comprising the compound of and a pharmaceutically acceptable vehicle; and (b) a complex comprising IRE-1α and the compound of .17. A method of inhibiting IRE-1α activity claim 15 , comprising contacting IRE-1α with a compound of or a prodrug or pharmaceutically acceptable salt thereof.18. The method of wherein the IRE-1α activity is selected from the group consisting of cleavage of RNA claim 17 , cleavage of mRNA claim 17 , RNA splicing claim 17 , and mRNA splicing.19. The method of wherein the IRE-1α activity is cleavage of mRNA and wherein the mRNA is selected from the group consisting of Blos1 mRNA claim 18 , DGAT2 mRNA claim 18 , CD59 mRNA claim 18 , and IRE-1α mRNA.20. The method of claim 18 , wherein the IRE-1α activity is inhibited to treat a disorder associated with the unfolded protein response claim 18 , comprising administering to a patient in need thereof the compound of or the prodrug or pharmaceutically acceptable salt thereof.21. The method of further comprising administering a therapeutic agent that induces or up-regulates IRE-1α expression.2202. The method of claim further comprising administering a therapeutic agent which is less effective when IRE-1α is expressed.23. The method of claim 20 , further comprising administering to the patient a proteasome inhibitor.24. The method of claim 20 , wherein the IRE-1α activity is inhibited to treat a disorder associated with a target of regulated IRE 1-dependent decay (RIDD) claim 20 , comprising administering to a patient in need ...

PROCESS FOR PREPARATION OF 2-METHYL-2'-PHENYLPROPIONIC ACID DERIVATIVES AND NOVEL INTERMEDIATE COMPOUNDS

The present invention relates to a process for preparing 2-methyl-2′-phenylpropionic acid derivatives showing antihistamine activity in more simplified way, intermediate compounds and their preparation processes used therefore. According to the present invention, pharmaceutically useful 2-methyl-2′-phenylpropionic acid derivatives can be prepared with high yield and purity on industrial scale. 1. A compound of the following Formula 1a:{'sub': 1', '1', '6, 'wherein Ris hydrogen or C-Clinear or branched alkyl.'} This application is a divisional of U.S. application Ser. No. 12/865,234 filed Jul. 29, 2010, which is a national phase application and claims priority to PCT Application No. PCT/KR2009/000668 filed Feb. 12, 2009 that claims priority to Korean Application No. 10-2008-0012656 filed Feb. 12, 2008 and Korean Application No. 10-2008-0090385 filed Sep. 12, 2008, all of which are incorporated herein by reference in their entireties.(a) Field of the InventionThe present invention relates to a process for preparing 2-methyl-2′-phenylpropionic acid derivatives, novel intermediate compounds and their preparation processes used therefore.(b) Description of the Related Art2-methyl-2′-phenylpropionic acid derivatives of the following Formula 1 show excellent antihistamine activity and antiallergic activity, and thus widely used in the field of pharmaceutics.wherein, A is oxygen or nitrogen; Ris hydrogen or C-Clinear or branched alkyl when A is oxygen, and Rtogether with A forms a 5 to 7-membered ring unsubstituted or substituted with C-Clinear or branched alkyl when A is nitrogen; Ris hydrogen or —CHCHOR′, provided that Ris —CHCHOR′ when A is nitrogen; and R′ is hydrogen, C-Clinear or branched alkyl, C-Ccyclic alkyl, or C-Calkenyl.Particularly, 2-methyl-2′-phenylpropionic acid derivatives exclusively have Hantihistamine activity. Thus, they show high selectivity without acting with other pharmaceutical receptors even at higher dose. Therefore, 2-methyl-2′-phenylpropionic ...

2-Thiopyrimidinones

Myeloperoxidase inhibitors, pharmaceutical compositions containing such inhibitors and the use of such inhibitors to treat, for example, cardiovascular conditions. 111.-. (canceled)12. The compound 2-(6-(5-chloro-2-methoxyphenyl)-4-oxo-2-thioxo-3 ,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)acetamide or a pharmaceutically acceptable salt thereof.13. (canceled)15. A method of treating cardiovascular conditions comprising administering to a mammal in need of such treatment a therapeutically effective amount of a compound of or a prodrug thereof or a pharmaceutically acceptable salt of said compound or of said prodrug.16. A method as recited in wherein the cardiovascular condition is heart failure claim 15 , congestive heart failure claim 15 , peripheral arterial disease claim 15 , pulmonary hypertension or vasculitis.17. A method as recited in wherein the mammal has unstable angina or has experienced myocardial infarction.18. A pharmaceutical composition which comprises a therapeutically effective amount of a compound of or a prodrug thereof or a pharmaceutically acceptable salt of said compound or of said prodrug and a pharmaceutically acceptable carrier claim 12 , vehicle or diluent.19. A pharmaceutical combination composition comprising: a therapeutically effective amount of a composition comprising:{'claim-ref': {'@idref': 'CLM-00012', 'claim 12'}, 'a first compound, said first compound being a compound of , a prodrug thereof, or a pharmaceutically acceptable salt of said compound or of said prodrug;'}a second compound, said second compound being an angiotensin converting enzyme inhibitor, a HMG-CoA reductase inhibitor, a non-steroidal anti-inflammatory agent, a Factor Xa inhibitor or warfarin; anda pharmaceutical carrier, vehicle or diluents.2029.-. (canceled) This nonprovisional application claims priority from U.S. Provisional Application No. 61/558,605, filed on Nov. 11, 2011.This invention relates to compounds that are myeloperoxidase inhibitors, pharmaceutical compositions ...

PHARMACOLOGICALLY ACTIVE COMPOUNDS CONTAINING SULFUR

Disclosed herein is a method for the production of disulfide compounds of the formula I 2. A compound according to wherein Ris N-acetyl cysteine. This application is a divisional of U.S. patent application Ser. No. 12/093,917, filed Sep. 5, 2008, which is a U.S. PCT National Patent Application of PCT/AU2006/001727, filed Nov. 17, 2006, which claims the priority of Australian Patent Application No. 2005906409, filed Nov. 17, 2005, the entirety of which are herein incorporated by reference.This invention relates to pharmacologically active compounds containing sulfur which can be transformed to pharmacologically active di-sulfide compounds, and to methods for preparing the same in vitro or formulating to allow for in vivo formation of the di-sulfide compounds. The compounds according to this invention are preferably formed between a pharmaceutically active compound containing a thiol (sulfhydryl), sulfinyl, sulfonyl or sulfonamide group and a pharmacologically acceptable thiol compound.Sulfur in organic compounds plays a varied and critical role in biological systems. The simple sulfur containing amino acid cysteine is a significant protein building block. It participates in complex metal binding roles, binding to other sulfur groups, protein folding bonding and reduction-oxidation (REDOX) functions. Sulfur atoms are also an important part of amino acid building blocks of peptides, proteins, enzymes, membranes, nucleic acids and DNA.Many pharmaceutically active compounds (PACs) contain a thiol (sulfhydryl), sulfinyl (SO), sulfonyl (SO) or sulfonamide (SONR′R′ where R′ is hydrogen or alkyl) group which undergoes oxidation-reduction (REDOX) reactions with thiol (sulfhydryl), disulfide, sulfinyl or sulfonyl groups attached to proteins, enzymes (eg gastric H,K,ATPase), peptides (e.g. glutathione) or simple molecules (eg cysteine). The binding of the PAC to these groups is a reversible process influenced by a number of factors, including pH, presence of other oxidising and ...

SYNTHESIS AND REGIOSELECTIVE SUBSTITUTION OF 6-HALO- AND 6-ALKOXY NICOTINE DERIVATIVES

The present invention provides active compounds for modulating nicotinic acetylcholine receptors and methods of making the same. The methods of preparing the active compounds utilize different intermediate compounds. 110.-. (canceled)12. A compound of claim 11 , wherein Rand Rtogether form a fused ring.13. A compound of claim 11 , wherein Rand Rtogether form a fused ring.14. (canceled)15. A composition comprising a compound of in a pharmaceutically acceptable carrier. This patent application claims the benefit of U.S. Provisional Application No. 60/787,116, filed Mar. 29, 2006, the disclosure of which is hereby incorporated by reference in its entirety.The present invention concerns methods and intermediates useful for the synthesis of compounds active for modulating nicotinic acetylcholine receptors.Acetylcholine receptors are involved in the modulation of a variety of physiological and behavioral functions, including neuroendocrine function, respiration, mood, motor control and function, focus and attention, concentration, memory and cognition, and substance abuse. Ligands for acetylcholine receptors have been demonstrated to have effects on attention, cognition, appetite, substance abuse, memory, extrapyramidal function, cardiovascular function, pain and gastrointestinal motility and function. The distribution of acetylcholine receptors that bind nicotine, i.e., nicotinic acetylcholine receptors, are found in muscle, autonmic ganglia, the gastrointestinal tract and the cardiovascular system (see, e.g., U.S. Pat. No. 5,594,011).Acetylcholine receptors have been shown to be decreased, among other things, in the brains of patients suffering from Alzheimer's disease, and Parkinson's disease, as well as diseases associated with dementia, motor dysfunction and cognitive impairment. Such correlation between acetylcholine receptors and nervous system disorders suggest that compounds that modulate acetylcholine receptors will have beneficial therapeutic effects for many ...

Novel Estrogen Receptor Ligands

The invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable ester, amide, carbamate, solvate or salt thereof, including a salt of such an ester, amide or carbamate, and a solvate of such an ester, amide, carbamate or salt. The invention also provides also provides the use of such compounds in the treatment or prophylaxis of a condition associated with a disease or disorder associated with estrogen receptor activity, wherein R, R, R, Rand Rare as defined in the specification. 125.-. (canceled)27. A method as claimed in claim 26 , in which each Ris independently selected from the group consisting of hydrogen claim 26 , Calkyl claim 26 , Calkenyl claim 26 , Calkynyl claim 26 , Ccycloalkyl claim 26 , phenyl and benzyl.28. A method as claimed in claim 27 , in which each Rindependently represents hydrogen or Calkyl.29. A method as claimed in claim 26 , in which each Ris independently selected from the group consisting of hydrogen and Calkyl.30. A method as claimed in claim 26 , in which is selected from the group consisting of OR claim 26 , N(R) claim 26 , —C(O)Calkyl claim 26 , Calkyl claim 26 , Calkenyl claim 26 , Calkynyl claim 26 , haloCalkyl claim 26 , dihaloCalkyl claim 26 , trihaloCalkyl claim 26 , haloCalkenyl claim 26 , dihaloCalkenyl claim 26 , trihaloCalkenyl claim 26 , phenyl claim 26 , and 5-6 membered heterocyclyl claim 26 , wherein said phenyl or heterocyclyl group can either be unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of OR claim 26 , halogen claim 26 , cyano claim 26 , —C(O)Calkyl claim 26 , Calkyl claim 26 , Calkenyl claim 26 , Calkynyl claim 26 , haloCalkyl claim 26 , dihaloCalkyl and trihaloCalkyl.31. A method as claimed in claim 30 , in which Ris selected from the group consisting of OR claim 30 , N(R) claim 30 , —C(O)Calkyl claim 30 , Calkyl claim 30 , Calkenyl claim 30 , Calkynyl claim 30 , phenyl claim 30 , and 5-6 membered heterocyclyl claim 30 , wherein said phenyl or ...

Novel Dihydropyrimidin-2(1H)-One Compounds As Neurokinin-3 Receptor Antagonists

The present invention is directed to novel dihydropyrimidin-2(1H)-one compounds useful as Neurokinin-3 (NK3) receptor antagonists, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of making and using the same. 2. The method of treatment of wherein R claim 1 , Rand Rare independently selected from the group consisting of hydrogen and methyl;{'sub': 3', '1', '6, 'Ris selected from the group consisting of hydrogen, nitro, cyano, carboxyl, carbamoyl, methylsulfonamido, fluoro, chloro, bromo, methylsulfonyl, and methylsulfinyl, isoxazol-4-yl, C-Calkoxy, —C(NH)NHOH, sulfonic acid, and acetyl;'}{'sub': '4', 'Ris selected from the group consisting of hydroxy, carboxyl, and tetrazol-5-yl;'}{'sub': 5', '2', '2', '2', '1', '6', '2', '2', '3', '2', '2', '3, 'Ris selected from the group consisting of hydrogen, hydroxyl, carboxy, chloro, fluoro, cyano, —O(CH)NMe, C-Calkyl, —O(CH)OCH, —O(CH)OH, acetyl, CF, methoxy, ethoxy, isopropoxy, and n-propoxy; and'}{'sub': '6', 'Ris hydrogen.'}3. The method of treatment of wherein X is selected from the group consisting of phenyl claim 1 , substituted phenyl claim 1 , thiophen-yl claim 1 , substituted thiophen-yl claim 1 , thiazol-yl claim 1 , substituted thiazol-yl claim 1 , pyrazin-yl claim 1 , substituted pyrazin-yl claim 1 , pyridin-yl claim 1 , and substituted pyridin-yl claim 1 , cyclohexyl claim 1 , and substituted cyclohexyl.4. The method of treatment of wherein X is selected from the group consisting of phenyl claim 1 , thiophen-2-yl claim 1 , thiophen-3-yl claim 1 , thiazol-2-yl claim 1 , 2-fluorophenyl claim 1 , p-tolyl claim 1 , m-tolyl claim 1 , biphenyl-4-yl claim 1 , 4-methoxyphenyl claim 1 , 3-chlorophenyl claim 1 , 3 claim 1 ,4-dichlorophenyl claim 1 , 3-methoxyphenyl claim 1 , 3 claim 1 ,4-dimethoxyphenyl claim 1 , 4-bromophenyl claim 1 , o-tolyl claim 1 , 4-chlorophenyl claim 1 , 2-chlorophenyl claim 1 , 3-cyanophenyl claim 1 , 3 claim 1 ,4-difluorophenyl claim 1 , 4-cyanophenyl claim 1 , 3- ...

SALTS OF 3-(4-AMINO-1-OXO-1,3-DIHYDRO-ISOINDOL-2-YL)PIPERIDINE-2,6-DIONE AND DERIVATIVES THEREOF, OR POLYMORPHS OF SALTS, PROCESS FOR PREPARING SAME AND USE THEREOF

The present invention provides a pharmaceutically acceptable strong acid salt of 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)piperidine-2,6-dione, a solvate thereof, a process for preparing the same and use in the preparation of a medicament for treating diseases or physiological abnormities by inhibiting inflammatory factors or angiogenesis. The water-solubility of the pharmaceutically acceptable strong acid salts of 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)piperidine-2,6-dione is quite higher than that of 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)piperidine-2,6-dione. The present invention also provides polymorphs of a pharmaceutically acceptable strong acid salt of 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)piperidine-2,6-dione and a solvate thereof. 2. The compound represented by formula (I) in polymorphic form according to claim 1 , wherein the strong acid is selected the group consisting of hydrochloric acid claim 1 , hydrobromic acid claim 1 , sulfuric acid claim 1 , nitric acid and substituted sulfonic acid.3. The compound represented by formula (I) in polymorphic form according to claim 2 , wherein the substituted sulfonic acid is selected the group consisting of methylsulfonic acid claim 2 , benzene sulfonic acid claim 2 , p-toluene sulfonic acid claim 2 , 1-naphthalenesulfonic acid claim 2 , 2-naphthalenesulfonic acid claim 2 , 1 claim 2 ,5-naphthalene disulfonic acid and pyridinesulfonic acid.16. A pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of the compound represented by formula (I) in polymorphic form according to .17. The pharmaceutical composition according to claim 16 , wherein the pharmaceutical composition is formed in a tablet claim 16 , a capsule claim 16 , a powder injection claim 16 , a solution formulation claim 16 , a freeze-dried powder injection claim 16 , an aerosol claim 16 , a spray claim 16 , a cream claim 16 , a paste claim 16 , eye drops claim 16 , ear drops or an implant.19. A method for treating ...

LIGANDS FOR ANTIBODY AND Fc-FUSION PROTEIN PURIFICATION BY AFFINITY CHROMATOGRAPHY

The present invention relates to the use for affinity purification of an antibody or an fragment of an antibody, of a ligand-substituted matrix comprising a support material and at least one ligand covalently bonded to the support material, the ligand being represented by formula (I) 2. The use of wherein Aris phenylene claim 1 , preferably methoxy-substituted phenylene.3. The use of wherein the C═O and the NH group are bonded to Arin meta position to each other.4. The use of wherein the 5- or 6-membered heterocyclic aromatic ring of Aris attached to the C═O group via a carbon ring atom which is adjacent to a ring heteroatom claim 1 , preferably a nitrogen or oxygen atom.5. The use of wherein the 5- or 6-membered heterocyclic aromatic ring of Arcontains two or more nitrogen atoms or one or more nitrogen atoms and an oxygen atom.6. The use of wherein the 5- or 6-membered heterocyclic aromatic ring of Aris N-methyl-substituted pyrazole claim 5 , pyridine claim 5 , isoxazole or oxadiazole.7. The use according to wherein the support material comprises a material selected from carbohydrates or crosslinked carbohydrates claim 1 , preferably agarose claim 1 , cellulose claim 1 , dextran claim 1 , starch claim 1 , alginate and carrageenan claim 1 , Sepharose claim 1 , Sephadex; synthetic polymers claim 1 , preferably polystyrene claim 1 , styrene-divinylbenzene copolymers claim 1 , polyacrylates claim 1 , PEG-Polycacrylate copolymers polymethacrylates claim 1 , polyvinyl alcohol claim 1 , polyamides and perfluorocarbons; inorganic materials claim 1 , preferably glass claim 1 , silica and metal oxides; and composite materials.8. The use according to wherein the protein is an antibody claim 1 , preferably an IgG type antibody claim 1 , or an Fc fusion protein.9. The use of wherein the purification is attained by binding of the ligand of the ligand-substituted matrix to an Fc fragment or domain of the antibody or the fusion protein.10. The use according to wherein the Fc ...

Process for Preparing Pyridyl-Substituted Pyrazoles

The present invention relates to a process for preparing 1-pyridyl-substituted pyrazoles, comprising the reaction of acetyleneketones with pyridylhydrazine derivatives to give 1-pyridyl-substituted dihydro-1H-pyrazoles, the further reaction thereof with elimination of water to give 1-pyridyl-substituted trihalomethylpyrazoles, and the further processing thereof. 2. Process for preparing compounds of the formula (I) according to claim 1 , characterized in that{'sup': '1', 'sub': 1', '6, 'Ris (C-C)-alkoxy, halogen,'}{'sup': '2', 'sub': 1', '6', '1', '6, 'Ris (C-C)-alkoxy, aryl(C-C)-alkoxy, fluorine, chlorine, bromine, iodine,'}{'sup': '3', 'sub': 2', '1', '6', '1', '6', '1', '6', '1', '6, 'Ris halogen, CN, NO, (C-C)-alkyl, halo(C-C)-alkyl, (C-C)-alkoxy, halo(C-C)alkoxy,'}3. Process for preparing compounds of the formula (I) claim 1 , characterized in that the preparation of the compound of the formula (V) comprises steps (A) and (B) according to .5. Process for preparing compounds of the formula (I) according to claim 3 ,characterized in that the compounds of the formula (V)in whichX is halogen,{'sup': '4', 'sub': 1', '6', '3, 'Ris a protecting group selected from (C-C)-alkyl, aryl, benzyl, tetrahydropyran, (C═O)-alkyl, (C═O)—Oalkyl, Si(alkyl),'}{'sup': '3', 'sub': '2', 'Ris halogen, CN, NO, alkyl, cycloalkyl, haloalkyl, halocycloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, alkylamino, dialkylamino, cycloalkylamino,'}are converted with addition of alcohol directly to the inventive compounds of the formula (I).6. Compounds of the formula (I) according to claim 1 , characterized in that{'sup': '1', 'Ris halogen,'}{'sup': '2', 'Ris fluorine, chlorine, bromine, iodine,'}{'sup': '3', 'sub': '2', 'Ris halogen, CN, NO, alkyl, cycloalkyl, haloalkyl, halocycloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, alkylamino, dialkylamino, cycloalkylamino.'}7. Compounds of the formula (IV) according to claim 1 , characterized in thatX is halogen,{'sup': '3', 'Ris chlorine,'}{'sup': '4', 'Ris benzyl.'}8. Compounds of the ...

PROCESS FOR PRODUCING AMIDE COMPOUND

There is provided a process for producing an amide compound having an excellent harmful arthropod-controlling activity and represented by the formula (3): 2. The process according to claim 1 , wherein the quinone compound is a compound selected from the group consisting of 2 claim 1 ,3-dichloro-5 claim 1 ,6-dicyano-1 claim 1 ,4-benzoquinone claim 1 , tetrachloro-1 claim 1 ,2-benzoquinone claim 1 , and tetrachloro-1 claim 1 ,4-benzoquinone.3. The process according to claim 1 , wherein Rrepresents a methyl group or an ethyl group claim 1 , and Rrepresents a hydrogen atom claim 1 , a methyl group or an ethyl group.4. The process according to claim 1 , wherein Rand Reach represent a methyl group.5. The process according to claim 1 , wherein Rrepresents a methyl group and Rrepresents a hydrogen atom.6. The process according to claim 1 , wherein Rrepresents an ethyl group and Rrepresents a hydrogen atom. The present invention relates to a novel process for producing an amide compound, intermediated compounds thereof, and the like.To date, many compounds for controlling harmful arthropods have been developed and come into practical use. WO 01/70671 and WO 03/015518 disclose certain amide compounds having an arthropod-controlling activity.The present inventors studied intensively a process for producing an amide compound having an excellent controlling activity on harmful arthropods represented by the following formula (3):wherein Rrepresents a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, Rrepresents a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, Rrepresents a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a C3-C6 alkoxyalkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a C3-C6 alkenyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or a C3-C6 alkynyl group optionally substituted with at least one halogen atom, Rrepresents a halogen atom, or a ...

PREPARATION OF PROTECTED ALPHA-KETO BETA-AMINO ESTERS AND AMIDES

The invention provides β-sulfonamide α-keto esters and amides in which the α-keto is protected as a 1,3-dithiolane derivative. Also provided are methods for preparing such esters and amides and for incorporating them into peptides. 2. The method of claim 1 , wherein at least 95% of the β-sulfonamide α-keto ester is a single (R claim 1 ,R) or (S claim 1 ,S) enantiomer.3. The method of claim 2 , wherein the at least 99% of the β-sulfonamide α-keto ester is a single (R claim 2 ,R) or (S claim 2 ,S) enantiomer.4. The method of claim 1 , wherein the reaction between compounds of Formula II and Formula III is carried out in a solvent selected from the group consisting of tetrahydrofuran claim 1 , 2-methyltetrahydrofuran claim 1 , ethanol claim 1 , methanol claim 1 , dioxane claim 1 , and mixtures thereof.5. The method of claim 1 , wherein the reaction between compounds of Formula II and Formula III is in the presence of a base containing lithium claim 1 , potassium claim 1 , or sodium.6. The method of claim 5 , wherein the base is lithium hexamethyldisilamide claim 5 , hexynyllithium claim 5 , lithium diisoproplyamide claim 5 , sodium hexamethyldisilamide claim 5 , lithium bis(trimethylsilyl)amide claim 5 , potassium bis(trimethylsilyl)amide claim 5 , sodium hydride claim 5 , sodium bis(trimethylsilyl)amide claim 5 , potassium hexamethyldisilamide claim 5 , potassium tert-butoxide claim 5 , potassium hydride claim 5 , or potassium tert-amyloxide.7. The method of claim 5 , wherein the base is lithium diisoproplyamide claim 5 , hexynyl lithium claim 5 , sodium bis(trimethylsilyl)amide claim 5 , or lithium bis(trimethylsilyl)amide.8. The method of claim 1 , wherein Ris optionally substituted phenyl.9. The method of claim 8 , wherein Ris methylphenyl.10. The method of claim 9 , wherein Ris p-methylphenyl.11. The method of claim 1 , wherein Ris methyl claim 1 , ethyl claim 1 , propyl claim 1 , isopropyl claim 1 , butyl claim 1 , or tert-butyl.12. The method of claim 1 , ...

Heterocyclic compound and use thereof

The present invention aims to provide a compound having a PDE inhibitory action and useful as a medicament for the prophylaxis or treatment of schizophrenia and the like. A compound represented by the formula (1 x ): wherein each symbol is as described in the DESCRIPTION, or the formula (1): W 1 —W 2   (1) wherein each symbol is as described in the DESCRIPTION, or a salt thereof.

BENZOHETEROCYCLIC ANTI-BACTERIAL AGENTS

Embodiments herein provide compounds and methods of making and using such compounds for prevention and treatment of multidrug resistant bacteria. In particular, embodiments are directed to anti-bacterial agents from benzo[d]heterocyclic scaffolds for prevention and treatment of multidrug resistant bacteria. 2. A method of treating a drug-resistant bacterial strain , comprising:{'i': 'Staphylococcus aureus', 'claim-ref': {'@idref': 'CLM-00001', 'claim 1'}, 'administering a compound to an individual infected with or suspected of being infected with a methicillin-resistant strain, a vancomycin-resistant strain, or a linezolid-resistant strain, a compound of .'} This application is a continuation of U.S. patent application Ser. No. 12/995,437, filed Nov. 30, 2010, which is a continuation of International Application No. PCT/US2009/045737, filed May 29, 2009, which claims priority to U.S. Provisional Patent Application No. 61/057,282, filed May 30, 2008, the entire disclosures of which are hereby incorporated by reference in their entirety.This invention was made with government support under Grant No. R01 AI 054193 awarded by the National Institutes of Health. The United States Government has certain rights in the invention.Embodiments herein relate to anti-bacterial agents, and, more specifically, to anti-bacterial agents from benzo[d]heterocyclic scaffolds for prevention and treatment of multidrug resistant bacteria.In 2004, the IDSA (Infectious Disease Society of America) reported that each year 90,000 of the 2 million people who acquire a hospital bacterial infection will die. That is a 4.5% mortality rate arising from just being within the hospital. Multi-drug resistance bacterial strains are a major problem and one that has been increasing very rapidly every year during the last few decades. In brief, from its discovery in 1968 multi-drug resistant (MRSA) had already accounted for greater than 50% of patient isolates by 1999 in ICUs (intensive care units) within ...

CRYSTALLINE FORMS OF THALIDOMIDE AND PROCESSES FOR THEIR PREPARATION

The present invention related to crystalline forms of thalidomide having a high polymorphic purity and to processes for their preparation. The present invention also relates to pharmaceutical preparations comprising the crystalline forms for the treatment of patients suffering from autoimmune, inflammatory or angiogenic disorders. 167-. (canceled)68. An anhydrous , crystalline α-form of thalidomide having a polymorphic purity greater than or equal to 95%.69. An anhydrous claim 68 , crystalline α-form of thalidomide according to :(i) having a polymorphic purity greater than or equal to 97%; and/or(ii) having a polymorphic purity greater than or equal to 99%; and/or(iii) having a polymorphic purity greater than or equal to 99.5%; and/or(iv) having a polymorphic purity greater than or equal to 99.9%; and/or(v) having a chemical purity greater than or equal to 99%; and/or(vi) having a chemical purity greater than or equal to 99.5%; and/or(vii) having a chemical purity greater than or equal to 99.8%; and/or(viii) containing less than or equal to 5% of crystalline β-form of thalidomide; and/or(ix) containing less than or equal to 3% of crystalline β-form of thalidomide; and/or(x) containing less than or equal to 1% of crystalline β-form of thalidomide; and/or(xi) containing less than or equal to 0.5% of crystalline β-form of thalidomide; and/or(xii) containing less than or equal to 0.1% of crystalline β-form of thalidomide.70. An anhydrous claim 68 , crystalline α-form of thalidomide having a chemical purity greater than or equal to 99%.71. An anhydrous claim 70 , crystalline α-form of thalidomide according to :(i) having a chemical purity greater than or equal to 99.5%; and/or(ii) having a chemical purity greater than or equal to 99.8%; and/or(iii) having a polymorphic purity greater than or equal to 95%; and/or(iv) having a polymorphic purity greater than or equal to 97%; and/or(v) having a polymorphic purity greater than or equal to 99%; and/or(vi) having a polymorphic ...

FUNGICIDAL IMIDAZOLES

Disclosed are compounds of Formula 1, including all stereoisomers, N-oxides, and salts thereof, 2. A compound of wherein:{'sup': 1', '5a', '5a, 'Qis a phenyl ring substituted with 1 to 3 substituents independently selected from R; or a pyridinyl or pyrimidinyl ring optionally substituted with up to 3 substituents independently selected from R;'}{'sup': 2', '5a', '5a, 'Qis a phenyl ring substituted with 1 to 3 substituents independently selected from R; or a pyrazolyl, pyridinyl or pyrimidinyl ring optionally substituted with up to 3 substituents independently selected from Ron carbon atom ring members and methyl on the nitrogen atom ring member;'}{'sup': 1', '2, 'sub': 1', '3, 'Rand Rare each independently H, halogen, cyano, C-Calkyl or cyclopropyl;'}{'sup': 3', '6, 'Ris Br, Cl, F, —ORor —SC≡N;'}{'sup': '4', 'Ris H or methyl;'}{'sup': '5a', 'sub': 1', '2', '1', '2', '1', '2', '1', '2, 'each Ris independently halogen, cyano, C-Calkyl, C-Chaloalkyl, cyclopropyl, C-Calkoxy, C-Calkylthio or -T-U—V;'}{'sup': '6', 'sub': 1', '3', '1', '2', '2', '3', '2', '4', '2', '4', '2', '4', '2', '4', '2', '4, 'Ris H, —CH(═O), C-Calkyl, C-Chaloalkyl, C-Calkoxyalkyl, C-Ccyanoalkyl, C-Calkylcarbonyl, C-Calkoxycarbonyl, C-C(alkylthio)carbonyl or C-Calkoxy(thiocarbonyl);'}each T is independently O, NH or a direct bond;{'sub': 1', '3, 'each U is independently C-Calkylene, wherein up to 1 carbon atom is selected from C(═O);'}{'sup': 8a', '8b', '9, 'each V is independently N(R)(R) or OR;'}{'sup': 8a', '8b, 'each Rand Ris independently H or methyl; and'}{'sup': '9', 'each Ris independently H, methyl or halomethyl.'}3. A compound of wherein{'sup': 1', '5a, 'Qis a phenyl ring substituted with 1 to 3 substituents independently selected from R;'}{'sup': 2', '5a, 'Qis a phenyl ring substituted with 1 to 3 substituents independently selected from R;'}{'sup': 1', '2, 'sub': 1', '2, 'Rand Rare each independently H, Cl, Br, I or C-Calkyl; and'}{'sup': '5a', 'each Ris independently halogen, cyano, ...

NICOTINE COMPOUNDS AND ANALOGS THEREOF, SYNTHETIC METHODS OF MAKING COMPOUNDS, AND METHODS OF USE

Embodiments of the present disclosure provide for compounds such as those shown in FIG. (compounds A, B, C, and D), 2′substituted nicotine compounds, azetidine compounds, ether linked nicotine compounds (FIG. , compounds E, F, G, and H), methods of synthesis of the compounds, methods of treatment of a condition using compounds A, B, C, D, 2′substituted nicotine compounds, azetidine compounds, or ether linked nicotine compounds, methods of selectively stimulating alpha7 nAChR and/or alpha4beta2 receptors, and the like. 135-. (canceled)37. The compound of claim 36 , wherein R4′ claim 36 , R5′ claim 36 , R6′ claim 36 , or R7′ is at the trans position.38. The compound of claim 36 , wherein R4′ claim 36 , R5′ claim 36 , R6′ claim 36 , or R7′ is at the cis position.39. The compound of claim 36 , wherein the alkyl group in each of the alkyl group claim 36 , the alkyl amino group claim 36 , and the alkyl group having a hydroxylic group claim 36 , has 1 or 2 carbons.40. A method claim 36 , comprising selectively stimulating alpha7 nAChR using R4′ claim 36 , R5′ claim 36 , R6′ or R7′ claim 36 , trans substituted compounds A claim 36 , B claim 36 , C claim 36 , and D and compound E claim 36 , F claim 36 , G claim 36 , and H claim 36 , respectively claim 36 , wherein compound A claim 36 , compound B claim 36 , compound C claim 36 , compound D claim 36 , compound E claim 36 , compound F claim 36 , compound G claim 36 , and compound H are described in claim 36 , wherein R4′ claim 36 , R5′ claim 36 , R6′ or R7′ are selected from a group selected from: an alkyl group having from 1 to 6 carbons claim 36 , an alkyl amino group having from 1 to 6 carbons claim 36 , an alkyl group having a hydroxylic group and having from 1 to 6 carbons claim 36 , and a methoxy group.41. A method comprising claim 36 , selectively stimulating alpha7 nAChR and alpha4beta2 receptors using R2′ substituted compound A claim 36 , compound B claim 36 , compound C claim 36 , and compound D claim 36 , ...

P2X4 RECEPTOR ANTAGONIST

A diazepine derivative having the following formula (III) or a pharmacologically acceptable salt thereof is used as A P2Xreceptor antagonist: 122-. (canceled)25. A diazepine derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof defined in claim 24 , wherein Ris hydrogen claim 24 , a Calkyl group claim 24 , a Calkenyl group claim 24 , a Calkyl group having one to three halogen atoms claim 24 , a halogen atom claim 24 , hydroxyl claim 24 , amino claim 24 , a Calkylamino group claim 24 , a Cdialkylamino group claim 24 , or a Cacylamino group.26. A diazepine derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof defined in claim 24 , wherein Ris hydrogen claim 24 , a Calkyl group claim 24 , a Calkoxy group claim 24 , a Calkyl group having one to three halogen atoms claim 24 , a Calkoxy group having one to three halogen atoms claim 24 , a halogen atom claim 24 , hydroxyl claim 24 , nitro claim 24 , cyano claim 24 , amino claim 24 , a Calkylamino group claim 24 , a Cdialkylamino group claim 24 , a Cacylamino group claim 24 , or a Cacylamino group having one to three halogen atoms.27. A diazepine derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof defined in claim 24 , wherein Ris hydrogen claim 24 , a Calkyl group claim 24 , or a Calkyl group having one to three halogen atoms.28. A diazepine derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof defined in claim 24 , wherein each of Rand Rindependently is hydrogen claim 24 , a Calkyl group claim 24 , or a Calkyl group having one to three halogen atoms.29. A diazepine derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof defined in claim 24 , wherein Ris hydrogen claim 24 , a Calkyl group claim 24 , a Calkenyl group claim 24 , a Calkoxy group claim 24 , a Calkyl group having one to three halogen atoms claim 24 , a Calkoxy group having one to three halogen atoms claim 24 , a halogen atom claim 24 , hydroxyl claim 24 , nitro claim 24 , cyano claim 24 , amino claim 24 , a Calkylamino group claim 24 , a ...

LENALIDOMIDE SOLVATES AND PROCESSES

The present application relates to lenalidomide salts and solvates, and processes for the preparation thereof. 120-. (canceled)22. The process of claim 21 , wherein the catalyst in step a) is selected from a metal catalyst or a chemical reducing agent.23. The process of claim 21 , wherein the reduction of formula II is carried out in the presence of a hydrogen source.24. The process of claim 21 , wherein the acid used in step a) is selected from an organic acid or an inorganic acid.25. The process of claim 21 , wherein the reduction of formula II is carried out in the presence of a solvent selected from water claim 21 , an alcohol solvent claim 21 , a ketone solvent claim 21 , dimethyl formamide claim 21 , N claim 21 ,N-dimethyl acetamide claim 21 , dimethyl sulfoxide or mixture thereof.26. The process of claim 21 , wherein an acid addition salt of lenalidomide of formula III is an alkyl- or aryl-sulfonate salt of lenalidomide.27. The process of claim 21 , wherein an acid addition salt of lenalidomide of formula III is a methanesulfonate salt of lenalidomide.28. The process of claim 21 , wherein the base used in step b) is selected from an organic base or an inorganic base.29. The process of claim 28 , wherein the base is an alkylamine.30. The process of claim 21 , further comprising converting N claim 21 ,N-dimethylformamide solvate of lenalidomide to lenalidomide.31. A process for preparing a N claim 21 ,N-dimethylformamide solvate of lenalidomide claim 21 , comprising:a) providing a solution of an acid addition salt of lenalidomide of formula III in a solvent comprising N,N-dimethylformamide;b) combining a base with the solution of step a);c) optionally, adding an anti-solvent; andd) isolating an N,N-dimethylformamide solvate of lenalidomide.32. The process of claim 31 , wherein an acid addition salt of lenalidomide of formula III is a methanesulfonate salt of lenalidomide.33. The process of claim 31 , wherein the solvent in step a) contains a co-solvent selected ...

Novel Substituted Quinoline Compounds as S-Nitrosoglutathione Reductase Inhibitors

The present invention is directed to novel quinoline compounds useful as S-nitrosoglutathione reductase (GSNOR) inhibitors, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of making and using the same. 3. The compound of wherein m is selected from the group consisting of 0 and 1; Rand Rare independently selected from the group consisting of hydrogen claim 1 , chloro claim 1 , fluoro claim 1 , methyl claim 1 , trifluoromethyl claim 1 , cyano claim 1 , methoxy claim 1 , and N(CH); n is selected from the group consisting of 0 and 1; and Ris independently selected from the group consisting of fluoro claim 1 , chloro claim 1 , bromo claim 1 , methyl claim 1 , trifluoromethyl claim 1 , cyano claim 1 , hydroxy claim 1 , methoxy claim 1 , and N(CH).5. The compound of wherein A is COOH.6. The compound of selected from the group consisting of4-(6-hydroxy-3-methylquinolin-2-yl)benzoic acid;2-(4-(1H-tetrazol-5-yl)phenyl)-3-methylquinolin-6-ol;4-(6-hydroxyquinolin-2-yl)benzoic acid;2-(4-(1H-tetrazol-5-yl)phenyl)quinolin-6-ol;1-(6-hydroxyquinolin-2-yl)piperidine-4-carboxylic acid;(1r,4r)-4-(6-hydroxyquinolin-2-yl)cyclohexanecarboxylic acid;(1s,4s)-4-(6-hydroxyquinolin-2-yl)cyclohexanecarboxylic acid;3-chloro-4-(6-hydroxyquinolin-2-yl)benzoic acid;2-chloro-4-(6-hydroxyquinolin-2-yl)benzoic acid;2-fluoro-4-(6-hydroxyquinolin-2-yl)benzoic acid;2-(4-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl)-4-chloroquinolin-6-ol;3-(4-(6-hydroxyquinolin-2-yl)phenyl)-1,2,4-oxadiazol-5(2H)-one;3-fluoro-4-(6-hydroxyquinolin-2-yl)benzoic acid;4-(6-hydroxyquinolin-2-yl)-3-methoxybenzoic acid;5-(6-hydroxyquinolin-2-yl)thiophene-2-carboxylic acid;4-(6-hydroxyquinolin-2-yl)cyclohex-3-enecarboxylic acid;4-(3-fluoro-6-hydroxyquinolin-2-yl)benzoic acid;4-(4-chloro-3-fluoro-6-hydroxyquinolin-2-yl)benzoic acid;4-(3-chloro-6-hydroxyquinolin-2-yl)benzoic acid;3-(2-fluoro-4-(6-hydroxyquinolin-2-yl)phenyl)-1,2,4-oxadiazol-5(4H)-one;3-(3-fluoro-4-(6-hydroxyquinolin-2-yl)phenyl)-1,2,4-oxadiazol-5(4H)-one;4-(4-chloro- ...

QUINOLINE DERIVATIVES AND MELK INHIBITORS CONTAINING THE SAME

The present invention directs a compound represented by formula (I). 2. The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof of claim 1 , wherein Ris a hydrogen atom or a halogen and Ris a hydrogen atom.3. The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof of claim 2 , wherein Ris R[Rrepresents a cyano claim 2 , a C-Calkylsulfinyl claim 2 , a C-Calkylsulfonyl claim 2 , or —CO—R(wherein claim 2 , Rrepresents a C-Calkyl claim 2 , or a C-Ccycloalkyl)] claim 2 ,{'sup': 2', '2A', '2A', '6A', '7A', '6A', '7A', '10A', '10A', '6A', '7A, 'sub': 2', 'n', '3', '10', '1', '6, 'Ris R{Rrepresents an optionally substituted aryl which may have a substituent group selected from Substituent Group C, an optionally substituted aromatic heterocyclic group which may have a substituent group selected from Substituent Group H, or —NRR[wherein, Rrepresents a hydrogen atom, and Rrepresents —(CH)—R(wherein, n represents an integer of 0 to 6, and Rrepresents an optionally substituted C-Ccycloalkyl which may have a substituent group selected from Substituent Group D, an optionally substituted aryl which may have a substituent group selected from Substituent Group E, an aliphatic heterocyclic group which may be substituted with a C-Calkyl, an aromatic heterocyclic group which may have a substituent group selected from Substituent Group I), or Rand Rform with an adjacent nitrogen atom an optionally substituted heterocyclic group which may have a substituent group selected from Substituent Group F]},'}{'sup': 3', '3A', '3A, 'Ris R(Rrepresents an optionally substituted aryl which may have a substituent group selected from Substituent Group G, or an optionally substituted aromatic heterocyclic group which may have a substituent group selected from Substituent Group H), and'}{'sup': '4', 'Ris a hydrogen atom or a halogen, and'} [{'sub': 1', '6', '1', '6, 'Substituent Group C: a halogen, a hydroxy, a C-Calkoxy, and a di(C-Calkyl) amino;'}, {'sub': 1', '6', '1', '6', '1', '6', '1', '6', ' ...

PHARMACEUTICAL AGENT COMPRISING QUINOLONE COMPOUND

The present invention provides a pharmaceutical agent that inhibits the chronic progression of Parkinson's disease or protects dopamine neurons from disease etiology, thereby suppressing the progression of neurological dysfunction, so as to prolong the period of time until L-dopa is administered while also improving neuronal function; the pharmaceutical agent of the invention comprising as an active ingredient a quinolone compound represented by Formula (1): 2. The method according to claim 1 , wherein the neurodegenerative disease is selected from the group consisting of Parkinson's disease claim 1 , Parkinson's syndrome claim 1 , juvenile parkinsonism claim 1 , striatonigral degeneration claim 1 , progressive supranuclear palsy claim 1 , pure akinesia claim 1 , Alzheimer's disease claim 1 , Pick's disease claim 1 , prion disease claim 1 , corticobasal degeneration claim 1 , diffuse Lewy body disease claim 1 , Huntington's disease claim 1 , chorea-acanthocytosis claim 1 , benign hereditary chorea claim 1 , paroxysmal choreoathetosis claim 1 , essential tremor claim 1 , essential myoclonus claim 1 , Gilles de la Tourette's syndrome claim 1 , Rett's syndrome claim 1 , degenerative ballism claim 1 , dystonia musculorum deformans claim 1 , athetosis claim 1 , spasmodic torticollis claim 1 , Meige syndrome claim 1 , cerebral palsy claim 1 , Wilson's disease claim 1 , Segawa's disease claim 1 , Hallervorden-Spatz syndrome claim 1 , neuroaxonal dystrophy claim 1 , pallidal atrophy claim 1 , spinocerebellar degeneration claim 1 , cerebral cortical atrophy claim 1 , Holmes-type cerebellar atrophy claim 1 , olivopontocerebellar atrophy claim 1 , hereditary olivopontocerebellar atrophy claim 1 , Joseph disease claim 1 , dentatorubropallidoluysian atrophy claim 1 , Gerstmann-Straussler-Scheinker disease claim 1 , Friedreich's ataxia claim 1 , Roussy-Levy syndrome claim 1 , May-White syndrome claim 1 , congenital cerebellar ataxia claim 1 , hereditary episodic ataxia claim 1 , ...

HETEROARYLS AND USES THEREOF

This invention provides compounds of formula I: 2. The compound of claim 1 , wherein one or more substituents are selected from:{'sub': '1', '(a) Yis S;'}{'sub': '2', '(b) Yis C'}{'sup': '1', '(c) Ris CN or H;'}{'sup': '2', '(d) Ris an optionally substituted 6-10-membered aryl, or 5-10-membered heteroaryl having 1-5 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur;'}(e) n is 0-2; or{'sup': 4', '4a, '(f) Ris —R.'}4. The compound of claim 1 , wherein Ris a 3-10-membered cycloaliphatic claim 1 , 4-10-membered heterocyclyl having 1-5 heteroatoms independently selected from nitrogen claim 1 , oxygen claim 1 , or sulfur 6-10-membered aryl claim 1 , or 5-10-membered heteroaryl having 1-5 heteroatoms independently selected from nitrogen claim 1 , oxygen claim 1 , or sulfur claim 1 , optionally substituted with 1-4 independent occurrences of R claim 1 , wherein Ris —R claim 1 , -T-R claim 1 , or —V-T-R claim 1 , and:{'sup': 9a', '9c', '9b', '9b', '9c', '9c', '9b', '9b', '9b', '9b', '9b', '9e', '9b', '9e', '9c', '9e', '9b', '9e', '9b', '9e', '9b', '9b, 'sub': 2', '2', '2', '2', '2', '2', '2', '2', '2', '2', '2, 'each occurrence of Ris independently halogen, —CN, —NO, —R, —N(R), —OR, —SR, —S(O)R, —C(O)R, —C(O)OR, —C(O)N(R), —S(O)N(R), —OC(O)N(R), —N(R)C(O)R, —N(R)SOR, —N(R)C(O)OR, —N(R)C(O)N(R), or —N(R)SON(R), or two occurrences of R, taken together with a nitrogen atom to which they are bound, form an optionally substituted 4-7-membered heterocyclyl ring having 0-1 additional heteroatoms selected from nitrogen, oxygen, or sulfur;'}{'sup': '9b', 'sub': 1', '6, 'each occurrence of Ris independently hydrogen or an optionally substituted group selected from C-Caliphatic, 3-10-membered cycloaliphatic, 4-10-membered heterocyclyl having 1-5 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, 6-10-membered aryl, or 5-10-membered heteroaryl having 1-5 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur;'}{'sup': '9c', 'sub': 1', '6, ...

Sulphonamine Compounds and Methods of Making and Using Same

The invention provides sulphonamide compounds and their use in treating medical disorders, such as obesity. Pharmaceutical compositions and methods of making various sulphone compounds are provided. The compounds are contemplated to have activity against methionyl aminopeptidase 2. 2. The compound of claim 1 , wherein A is phenyl.3. The compound of claim 1 , wherein A is pyridinyl.4. The compound of claim 1 , wherein X is S or NR.5. The compound of claim 1 , wherein X is S.6. The compound of wherein Ris H.7. The compound of claim 1 , wherein Ris selected from the group consisting of H claim 1 , Calkoxy claim 1 , Calkyl claim 1 , Calkenyl claim 1 , Calkynyl claim 1 , Ccycloalkyl claim 1 , Calkoxy claim 1 , CcycloalkylCalkyl- claim 1 , Calkyl-S(O)— wherein w is 0 claim 1 , 1 or 2 claim 1 , Calkyl-N(R)-carbonyl claim 1 , Calkyl-carbonyl-N(R)— claim 1 , Calkyl-N(R)-carbonyl-N(R)— claim 1 , and Calkyl-N(R)— claim 1 , wherein Calkyl claim 1 , Calkoxy claim 1 , Calkenyl claim 1 , Ccycloalkyl and Calkynyl may be optionally substituted by RRN—.8. The compound of claim 1 , wherein Ris selected from the group consisting of Calkyl claim 1 , phenyl or heteroaryl.9. The compound of claim 1 , wherein Ris selected from the group consisting of H claim 1 , Calkyl claim 1 , or Calkoxy claim 1 , wherein Calkyl or Calkoxy is optionally substituted by one or more substituents selected from halogen and RRN—.11. The compounds 2-benzenesulphonylamino-4 claim 1 ,5 claim 1 ,6 claim 1 ,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylic acid claim 1 , 2-(4-fluorobenzenesulphonylamino)-4 claim 1 ,5 claim 1 ,6 claim 1 ,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylic acid claim 1 , 2-benzenesulphonylaminobenzo[b]thiophene-3-carboxylic acid claim 1 , 2-benzenesulphonylamino-5-ethyl-4-methylthiophene-3-carboxylic acid claim 1 , 2-benzenesulphonylamino-4 claim 1 ,7-dihydro-5H-thieno[2 claim 1 ,3-c]pyran-3-carboxylic acid claim 1 , 2-benzenesulphonylamino-5-phenylthiophene-3-carboxylic acid claim 1 , 2- ...

F, G, H, I and K Crystal Forms of Imatinib Mesylate

The invention relates to the F-crystal form, G-crystal form, H-crystal form, I-crystal form and K-crystal form of the methanesulfonic acid addition salt of 4-(4-methylpiperazin-1-ylmethyl)-N-[4-methyl-3-(4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-ylamino)phenyl]-benzamide, certain processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing these crystal forms, their use in diagnostic methods or for the therapeutic treatment of warm-blooded animals, and their use as an intermediate or for the preparation of pharmaceutical preparations for use in diagnostic methods or for the therapeutic treatment of warm-blooded animals, especially humans. 148-. (canceled)50. The crystalline form according to claim 49 , which shows on X-ray diffraction a peak at an angle of refraction 2theta of 37.9°.51. The crystalline form according to claim 49 , which is characterized by an X-ray diffraction peak at an angle of refraction 2theta of 21.0°.52. The crystalline form of the methanesulfonic acid addition salt of a compound of formula I according to claim 49 , which shows in an X-ray diffraction diagram lines at the following angles of refraction 2theta: 12.1° claim 49 , 14.1° claim 49 , 18.2° claim 49 , 18.4° claim 49 , 21.0° claim 49 , 23.4° and 28.4°.53. The crystalline form according to claim 49 , which is present in essentially pure form.56. The composition according to comprising additionally at least one distinct form of the methanesulfonic acid addition salt of a compound of formula I selected from the amorphous form claim 55 , the α-crystal form claim 55 , the β-crystal form and the H1-crystal form.57. A pharmaceutical composition comprising a crystalline form of the methanesulfonic acid addition salt of a compound of formula I according to claim 49 , optionally together with pharmaceutically acceptable carrier.58. The pharmaceutical composition according to comprising additionally at least one distinct form of the methanesulfonic acid addition salt of a compound of formula I ...

IMIDAZOLE DERIVATIVES AND PREPARATION METHOD AND USE THEREOF

Disclosed are imidazole derivatives as represented by formula (I), and preparation method and use thereof. The compounds can inhibit cyclooxygenase and treat diseases mediated by cyclooxygenase. 2. The compound of claim 1 , or its pharmaceutically acceptable salt claim 1 , solvate claim 1 , isomer or prodrug claim 1 , wherein:when X═N, Y═C or Y═N, X═C atom,{'sup': '1', 'sub': '1-5', 'the substituent group Rrepresents hydrogen atom, Calkyl, halogen or cyano group;'}{'sup': 2', '4', '4', '4', '6', '4', '5', '5', '5', '4', '6', '4, 'sub': 1-8', '0-8', '0-8', '2', '2', '2, 'the substituent group Rrepresents aryl or heteroaryl substituted independently by one or more groups which are selected from a group consisting of halogen, Calkyl, ROCalkyl, RSCalkyl, cyano group, nitro group, —NRR, —NRSOR, —SOR, —SOR, —SONRRand —CONRR;'}{'sup': 3', '7', '7', '7, 'sub': '2', 'the substituent group Rrepresents —SOR, —SORor —SRgroup;'}{'sup': '4', 'sub': 1-8', '1-8', '0-8', '1-8', '1-8, 'the substituent group Rrepresents hydrogen atom, Calkyl, Chaloalkyl or aryl Calkyl, wherein the aryl is optionally substituted by one or more groups selected from Calkyl, halogen, Chaloalkyl, cyano group and nitro group;'}{'sup': '5', 'sub': 1-8', '1-8, 'the substituent group Rrepresents Calkyl or Chaloalkyl;'}{'sup': '6', 'sub': 1-8', '0-8', '1-8', '1-8, 'the substituent group Rrepresents hydrogen atom, Calky or aryl Calkyl, wherein the aryl is optionally substituted by one or more groups selected from Calkyl, halogen, Chaloalkyl, cyano group and nitro group;'}the aryl is phenyl or naphthyl; the heteroaryl is pyridine, pyrazine, pyrimidine or pyridazine; and{'sup': '7', 'sub': 2', '1-8', '1-8, 'the substituent group Rrepresents —NH, Calky or Chaloalkyl.'}3. The compound of claim 2 , or its pharmaceutically acceptable salt claim 2 , solvate claim 2 , isomer or prodrug claim 2 , wherein:{'sup': '1', 'sub': '1-5', 'the substituent group Rrepresents hydrogen atom, Calkyl or halogen;'}{'sup': 2', '4', '4', ...

SUBSTITUTED N-PHENETHYLTRIAZOLONEACETAMIDES AND USE THEREOF

The present application relates to novel substituted N-phenethyltriazoloneacetamides, to processes for preparing them, to their use alone or in combinations for the treatment and/or prevention of diseases and also to their use for the production of medicaments for the treatment and/or prevention of diseases, more particularly for the treatment and/or prevention of cardiovascular disorders. 5. (canceled)6. A method of treatment and/or prevention of acute and chronic heart failure claim 1 , hypervolaemic and euvolaemic hyponatraemia claim 1 , cirrhosis of the liver claim 1 , ascites claim 1 , oedema and the syndrome of inadequate ADH secretion (SIADH) comprising administering a compound of to a patient in need thereof.7. (canceled)8. A pharmaceutical composition comprising a compound of and one or more inert non-toxic pharmaceutically suitable auxiliaries.9. The pharmaceutical composition comprising a compound of and at least one active substance selected from the group consisting of a diuretic claim 1 , an angiotensin AII antagonist claim 1 , an ACE inhibitor claim 1 , a beta-receptor blocker claim 1 , a mineralocorticoid receptor antagonist claim 1 , an organic nitrate claim 1 , an NO donor and a positive-inotropic active substance.10. A method of treatment and/or prevention of acute and chronic heart failure claim 8 , hypervolaemic and euvolaemic hyponatraemia claim 8 , cirrhosis of the liver claim 8 , ascites claim 8 , oedema and the syndrome of inadequate ADH secretion (SIADH) comprising administering the pharmaceutical composition of to a patient in need thereof. The present application relates to novel substituted N-phenethyltriazoloneacetamides, to processes for preparing them, to their use alone or in combinations for the treatment and/or prevention of diseases and also to their use for the production of medicaments for the treatment and/or prevention of diseases, more particularly for the treatment and/or prevention of cardiovascular disorders.The liquid ...

SYNTHESIS OF THIOHYDANTOINS

A novel synthesis of the anti-androgen, A52, which has been found to be useful in the treatment of prostate cancer, is provided. A52 as well as structurally related analogs may be prepared via the inventive route. This new synthetic scheme may be used to prepare kilogram scale quantities of pure A52. 2. The method of claim 1 , wherein the step of coupling comprises irradiating the reaction mixture with microwaves.3. The method of claim 1 , wherein the step of coupling comprises acid hydrolysis of an imidohydantoin intermediate.4. The method of claim 1 , wherein the step of coupling comprises adding thiophosgene to the reaction mixture in DMF and heating overnight at approximately 60° C.5. The method of claim 4 , wherein the step of coupling comprises acid hydrolysis of an imidohydantoin intermediate.7. The method of claim 6 , wherein the step of coupling comprises irradiating the reaction mixture with microwaves.11. The method of claim 10 , wherein the step of coupling comprises thiophosgene.12. The method of claim 11 , wherein the step of coupling is performed in N claim 11 ,N-dimethylacetamide as the solvent.13. The method of claim 12 , wherein the step of coupling is performed at approximately 60° C.14. The method of claim 11 , wherein the step of coupling further comprises acid hydrolysis of an imidohydantoin intermediate. The present application claims priority under 35 U.S.C. §120 to and is a continuation of U.S. patent application, U.S. Ser. No. 12/450,423, filed Apr. 5, 2010, which claims priority to and is a national stage filing under 35 U.S.C. §371 of international PCT application, PCT/US2008/058429, filed Mar. 27, 2008, which claims priority under 35 U.S.C. §119(e) to U.S. provisional patent applications, U.S. Ser. No. 60/908,280, filed Mar. 27, 2007, and U.S. Ser. No. 60/909,195, filed Mar. 30, 2007, each of which is incorporated herein by reference.This invention was made with U.S. Government support under grant number P01 129243 awarded by the ...

INHIBITORS OF AkT ACTIVITY

Invented are novel heterocyclic carboxamide compounds, the use of such compounds as inhibitors of protein kinase B activity and in the treatment of cancer and arthritis. 2. A compound of selected from:N-((1S)-2-amino-1-{[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl}ethyl)-5-chloro-4-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-thiophenecarboxamide;N-((1S)-2-amino-1-{[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl}ethyl)-4-(4-bromo-1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-5-methyl-2-thiophenecarboxamide;N-((1S)-2-amino-1-{[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl}ethyl)-4-(4-chloro-1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-5-methyl-2-thiophenecarboxamide;N-((1S)-2-amino-1-{[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl}ethyl)-5-chloro-4-(4-chloro-1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-thiophenecarboxamide;N-((1S)-2-amino-1-{[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl}ethyl)-4-(4-bromo-1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-5-chloro-2-thiophenecarboxamide;N-((1S)-2-amino-1-{[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl}ethyl)-5-methyl-4-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-thiophenecarboxamide;N-((1S)-2-amino-1-{[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl}ethyl)-5-chloro-4-(1-ethyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-thiophenecarboxamide;N-((1S)-2-amino-1-{[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl}ethyl)-5-chloro-4-(1,4-dimethyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-thiophenecarboxamide;N-{(1S)-2-amino-1-[(3-fluorophenyl)methyl]ethyl}-5-chloro-4-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-thiophenecarboxamide;N-((1S)-2-amino-1-{[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl}ethyl)-5-ethyl-4-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-thiophenecarboxamide;N-((1S)-2-amino-1-{[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl}ethyl)-4-(1,4-dimethyl-1H-pyrazol-5-yl)-5-methyl-2-thiophenecarboxamide;N-((1S)-2-amino-1-{[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl}ethyl)-4-(4-chloro-1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-5-ethyl-2-thiophenecarboxamide;N-((1S)-2-amino-1-{[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl}ethyl)-4-(4-bromo-1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-5-ethyl-2-thiophenecarboxamide;N-((1S)-2-amino-1-{[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl}ethyl)-4-(1,4-dimethyl-1H-pyrazol-5-yl)-5-ethyl-2-thiophenecarboxamide;N-((1S)-2-amino-1-{[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl}ethyl ...

DEUTERIUM-ENRICHED LENALIDOMIDE

The present application describes deuterium-enriched lenalidomide, pharmaceutically acceptable salt forms thereof, and methods of treating using the same. 2. A deuterium-enriched compound of claim 1 , wherein the abundance of deuterium in R-Ris selected from at least 8% claim 1 , at least 15% claim 1 , at least 23% claim 1 , at least 31% claim 1 , at least 38% claim 1 , at least 46% claim 1 , at least 54% claim 1 , at least 62% claim 1 , at least 69% claim 1 , at least 77% claim 1 , at least 85% claim 1 , at least 92% claim 1 , and 100%.3. A deuterium-enriched compound of claim 1 , wherein the abundance of deuterium in R-Ris selected from at least 33% claim 1 , at least 67% claim 1 , and 100%.4. A deuterium-enriched compound of claim 1 , wherein the abundance of deuterium in Rand R-Ris selected from at least 33% claim 1 , at least 67% claim 1 , and 100%.5. A deuterium-enriched compound of claim 1 , wherein the abundance of deuterium in R claim 1 , R claim 1 , and R-Ris selected from at least 17% claim 1 , at least 33% claim 1 , at least 50% claim 1 , at least 67% claim 1 , at least 83% claim 1 , and 100%.6. A deuterium-enriched compound of claim 1 , wherein the abundance of deuterium in R-Ris selected from at least 33% claim 1 , at least 67% claim 1 , and 100%.7. A deuterium-enriched compound of claim 1 , wherein the abundance of deuterium in R-Ris selected from at least 50% and 100%.8. A deuterium-enriched compound of claim 1 , wherein the abundance of deuterium in R-Ris selected from at least 25% claim 1 , at least 50% claim 1 , at least 75% claim 1 , and 100%.9. A deuterium-enriched compound of claim 1 , wherein the compound is selected from compounds 1-7 of Table 1.10. A deuterium-enriched compound of claim 1 , wherein the compound is selected from compounds 8-14 of Table 2.12. An isolated deuterium-enriched compound of claim 11 , wherein the abundance of deuterium in R-Ris selected from at least 8% claim 11 , at least 15% claim 11 , at least 23% claim 11 , at ...

ENANTIOSELECTIVE ORGANIC ANHYDRIDE REACTIONS

Disclosed herein is enantioselective synthetic method comprising reacting an enolisable C-Corganic anhydride with a second compound selected from the group consisting of an aldehyde, a ketone, an aldimine, a ketimine or a Michael Acceptor in the presence of a bifunctional organocatalyst. The reaction may find particular utility in the enantioselective synthesis of medicinally relevant heterocycles, such as dihydroisocoumarins and dihydroisoquinolinones. 1. An enantioselective synthetic method comprising the step of:{'sub': 4', '50, 'reacting an enolisable C-Corganic anhydride with a second compound selected from the group consisting of an aldehyde, a ketone, an aldimine, a ketimine or a Michael Acceptor in the presence of a bifunctional organocatalyst.'}4. A method according to claim 1 , wherein the enolisable C-Corganic anhydride is a cyclic anhydride.14. A compound according to claim 10 , wherein the compound is immobilised on a solid phase support or a magnetic nanoparticle. The present invention relates to asymmetric synthesis, and in particular the field of asymmetric catalysis. Disclosed herein are a number of novel catalysts for promoting highly useful synthetic transformations between organic anhydrides and aldehydes, ketones, and α,β-unsaturated electrophiles. The transformations of the present invention allow access to densely functionalised products in high enantiomeric excess.Privileged structures are molecular frameworks exhibited in natural products and medicinal compounds that show therapeutic activity at number of different receptor or enzyme targets. Accordingly, facile enantioselective synthetic routes to such structures are valuable and are in constant demand.Two such privileged structures are Dihydroisocoumarins (A) and Dihydroisoquinolinones (B). The asterisks denote carbon atoms that are chiral. Given the effect the chirality of these stereogenic carbons may have on the activity of these molecules, controlling the absolute stereochemistry of ...

COMPOSITIONS AND METHODS RELATING TO HEAT SHOCK TRANSCRIPTION FACTOR ACTIVATING COMPOUNDS AND TARGETS THEREOF

The present invention relates to HSF activating compounds, methods for their discovery, and their research and therapeutic uses, as well as pharmaceutically acceptable salts, solvates, chelates, non-covalent complexes, prodrugs, mixtures (including both R and S enantiomeric forms and racemic mixtures thereof), and pharmaceutical Formulations thereof. In particular, the present invention provides compounds capable of facilitating HSF1 homotrimerization, and methods of using such compounds as therapeutic agents to treat a number of conditions associated with irregular HSF1 activity. 129.-. (canceled)33. The method of wherein the disease is caused by mis-folded proteins.34. The method of claim 30 , wherein the disease is Huntington's disease claim 30 , Parkinson's disease claim 30 , Alzheimer's disease claim 30 , or Amyotropic Lateral Sclerosis.35. The method of claim 30 , wherein the pharmaceutical formulation can be administered orally claim 30 , intranasally claim 30 , buccally claim 30 , topically claim 30 , sublingually claim 30 , rectally claim 30 , vaginally claim 30 , parenterally (including subcutaneous claim 30 , intramuscular claim 30 , intravenous and intradermal) claim 30 , transdermally claim 30 , or by inhalation claim 30 , and may take the form of tablet claim 30 , lozenge claim 30 , granules claim 30 , patche claim 30 , capsule claim 30 , ampoules claim 30 , suppositories claim 30 , or aerosol. This application claims priority to U.S. patent application Ser. No. 12/945,522, filed Nov. 12, 2010, which is a continuation-in-part of International Patent Application No. PCT/US2009/044186, filed May 15, 2009, published Nov. 19, 2009 as WO 2009/140621, which claims priority to U.S. Provisional Patent Application No. 61/053,513, filed May 15, 2008.This invention was made with government support under Grant Nos. GM059911-08 and GM076954 awarded by the National Institutes of Health. The government has certain rights in the invention.The present invention relates ...

3'-DEUTERO-POMALIDOMIDE

The present application describes 3′-deutero-pomalidomide, deuterated derivatives thereof, pharmaceutically acceptable salt forms thereof, and methods of treating using the same. 2. A deuterium-enriched compound of claim 1 , or stereoisomer or pharmaceutically acceptable salt thereof claim 1 , wherein R-Rare H.6. A deuterium-enriched compound of claim 5 , or pharmaceutically acceptable salt thereof claim 5 , wherein the stereoisomeric purity of the compound of formula Ia is at least 33%.7. A deuterium-enriched compound of claim 5 , or pharmaceutically acceptable salt thereof claim 5 , wherein R-Rare H.11. A deuterium-enriched compound of claim 10 , or pharmaceutically acceptable salt thereof claim 10 , wherein the stereoisomeric purity of the compound of formula Ib is at least 33%.12. A deuterium-enriched compound of claim 10 , or pharmaceutically acceptable salt thereof claim 10 , wherein R-Rare H.15. A pharmaceutical composition claim 1 , comprising: a pharmaceutically acceptable carrier and a therapeutically effective amount of a compound of or pharmaceutically acceptable salt form thereof.16. A pharmaceutical composition claim 5 , comprising: a pharmaceutically acceptable carrier and a therapeutically effective amount of a compound of or pharmaceutically acceptable salt form thereof.17. A pharmaceutical composition claim 10 , comprising: a pharmaceutically acceptable carrier and a therapeutically effective amount of a compound of or pharmaceutically acceptable salt form thereof.18. A method for treating multiple myeloma comprising: administering claim 1 , to a patient in need thereof claim 1 , a therapeutically effective amount of a compound of or pharmaceutically acceptable salt form thereof.19. A method for treating multiple myeloma comprising: administering claim 5 , to a patient in need thereof claim 5 , a therapeutically effective amount of a compound of or pharmaceutically acceptable salt form thereof.20. A method for treating multiple myeloma comprising: ...

Chromone Inhibitors of S-Nitrosoglutathione Reductase

The present invention is directed to inhibitors of S-nitrosoglutathione reductase (GSNOR), pharmaceutical compositions comprising such GSNOR inhibitors, and methods of making and using the same. 2. The method of wherein Ris selected from the group consisting of CF claim 1 , CFH claim 1 , and CFCH; and Ris hydrogen.3. The method of wherein Ris selected from the group consisting of CF claim 1 , methyl claim 1 , isopropyl claim 1 , and isobutyl; and Rand Rare both hydrogen.4. The method of wherein Ris selected from the group consisting of CF claim 1 , methyl claim 1 , isopropyl claim 1 , isobutyl claim 1 , CFH claim 1 , CFCH claim 1 , and CFCHCH; and Rand Rare both hydrogen.5. The method of wherein the compound of Formula (I) or pharmaceutically salt thereof is selected from the group consisting of 4-(2-(difluoromethyl)-7-hydroxy-4-oxo-4H-chromen-3-yl)benzoic acid;4-(7-hydroxy-2-(methoxymethyl)-4-oxo-4H-chromen-3-yl)benzoic acid;4-(7-hydroxy-2-isopropyl-4-oxo-4H-chromen-3-yl)benzoic acid;4-(2-cyclopentyl-7-hydroxy-4-oxo-4H-chromen-3-yl)benzoic acid;4-(7-hydroxy-2-methyl-4-oxo-4H-chromen-3-yl)benzoic acid;4-(2-benzyl-7-hydroxy-4-oxo-4H-chromen-3-yl)benzoic acid;4-(7-hydroxy-4-oxo-2-(thiophen-2-yl)-4H-chromen-3-yl)benzoic acid;4-(7-hydroxy-4-oxo-2-(thiophen-3-yl)-4H-chromen-3-yl)benzoic acid;4-(7-hydroxy-2-isobutyl-4-oxo-4H-chromen-3-yl)benzoic acid;4-(7-hydroxy-4-oxo-2-(trifluoromethyl)-4H-chromen-3-yl)benzoic acid;4-(7-hydroxy-2-(methylthio)-4-oxo-4H-chromen-3-yl)benzoic acid;4-(6-chloro-7-hydroxy-4-oxo-2-(trifluoromethyl)-4H-chromen-3-yl)benzoic acid;4-(6-fluoro-7-hydroxy-4-oxo-2-(trifluoromethyl)-4H-chromen-3-yl)benzoic acid;2-fluoro-4-(7-hydroxy-4-oxo-2-(trifluoromethyl)-4H-chromen-3-yl)benzoic acid;3-chloro-4-(7-hydroxy-4-oxo-2-(trifluoromethyl)-4H-chromen-3-yl)benzoic acid;4-(2-(1,1-difluoroethyl)-7-hydroxy-4-oxo-4H-chromen-3-yl)benzoic acid;4-(7-hydroxy-6-methoxy-4-oxo-2-(trifluoromethyl)-4H-chromen-3-yl)benzoic acid;2-chloro-4-(7-hydroxy-4-oxo-2-(trifluoromethyl ...

CHEMICAL INHIBITORS OF CHOLESTEROL BIOSYNTHESIS AND VENOUS ANGIOGENESIS

This invention relates, e.g., to a compound, aplexone, and pharmaceutically acceptable salts and solvates, and functional variants, thereof. Methods of using the compounds and pharmaceutical compositions comprising them, e.g. to inhibit angiogenesis and to reduce cellular cholesterol levels, are also included. 3. The pharmaceutical composition of claim 1 , wherein the compound of Formula I is one of the compounds shown in .58-. (canceled)9. The pharmaceutical composition of claim 1 , which further comprises another agent for cancer treatment or another agent for lowering cellular cholesterol levels.1012-. (canceled)13. A method for inhibiting angiogenesis in a subject claim 1 , or for lowing cellular cholesterol levels in a subject claim 1 , comprising administering to the subject an amount of the pharmaceutical composition of that is effective to inhibit angiogenesis or to lower cellular cholesterol levels in the subject claim 1 , respectively.14. The method of claim 13 , which is a method for treating claim 13 , inhibiting or delaying the onset or progression of an angiogenesis-mediated condition or disease in a subject in need thereof claim 13 , wherein the amount of the pharmaceutical composition is effective to inhibit angiogenesis associated with the angiogenesis-mediated condition or disease and to inhibit or delay the onset or progression of the condition or disease.15. The method of claim 14 , wherein the angiogenesis-mediated condition or disease is a cancer.16. The method of claim 14 , wherein the angiogenesis-mediated condition or disease is an inflammatory disease.17. The method of claim 13 , which is a method for lowering cellular cholesterol levels in a subject in need thereof claim 13 , wherein the amount of the pharmaceutical composition is effective to lower cellular cholesterol levels in the subject.18. A method for reducing the amount of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase (HMGCR) in a subject claim 1 , comprising administering to the ...

6-, 7-, OR 8-SUBSTITUTED QUINAZOLINONE DERIVATIVES AND COMPOSITIONS COMPRISING AND METHODS OF USING THE SAME

Provided are quinazolinone compounds, and pharmaceutically acceptable salts, solvates, clathrates, stereoisomers, and prodrugs thereof. Methods of use, and pharmaceutical compositions of these compounds are disclosed. 1. (canceled)4. The compound of claim 3 , wherein Ris a halogen claim 3 , methyl claim 3 , or hydroxyl.5. The compound of claim 3 , wherein Ris hydrogen or methyl.6. The compound of claim 3 , wherein Ris hydrogen or methyl.9. The compound of claim 8 , wherein Ris hydrogen.10. The compound of claim 8 , wherein Ris —C(O)—(C-C)alkyl.11. The compound of claim 8 , wherein Ris —C(O)-phenyl claim 8 , optionally substituted with one or more of methyl claim 8 , halo claim 8 , and (C-C)alkyl.1330-. (canceled)31. A pharmaceutical composition comprising a compound of claim 2 , or a pharmaceutically acceptable salt claim 2 , solvate claim 2 , or stereoisomer thereof. This application claims priority to U.S. provisional application No. 60/995,676, filed Sep. 26, 2007, the entirety of which is incorporated herein by reference.Provided herein are quinzolinone derivatives. Pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods for treating, preventing and managing various disorders are also disclosed.Cancer is characterized primarily by an increase in the number of abnormal cells derived from a given normal tissue, invasion of adjacent tissues by these abnormal cells, or lymphatic or blood-borne spread of malignant cells to regional lymph nodes and to distant sites (metastasis). Clinical data and molecular biologic studies indicate that cancer is a multistep process that begins with minor preneoplastic changes, which may under certain conditions progress to neoplasia. The neoplastic lesion may evolve clonally and develop an increasing capacity for invasion, growth, metastasis, and heterogeneity, especially under conditions in which the neoplastic cells escape the host's immune surveillance. Roitt, I., Brostoff, J and Kale, D., 17.1-17.12 (3rd ed. Mosby, St. ...

NEW COMPOSITIONS AND METHODS FOR CONTROLLING NEMATODE PESTS

Compositions and processes for controlling nematodes are described herein, e.g., nematodes that infest plants or animals. The compounds include certain 2,5-substituted tetrazoles. 3. (canceled)1113-. (canceled)14. A nematicidal composition comprising a compound of at a concentration sufficient to reduce the viability of a parasitic nematode.15. (canceled)16. The nematicidal composition of wherein the composition comprises one or more of a fungicide claim 14 , a herbicide claim 14 , or another pesticide.17. (canceled)18. A coated seed wherein the coating comprises a compound of .19. A nematicidal composition comprising a compound of at a concentration sufficient to reduce the viability of a parasitic nematode.20. The nematicidal composition of wherein the composition comprises one or more of a fungicide claim 19 , a herbicide claim 19 , or another pesticide.21. A coated seed wherein the coating comprises a compound of .22. A method for control of unwanted nematodes claim 1 , the method comprising administering to a plant claim 1 , a seed claim 1 , or soil a composition comprising an effective amount of a compound of .23. A method for control of unwanted nematodes claim 6 , the method comprising administering to a plant claim 6 , a seed claim 6 , or soil a composition comprising an effective amount of a compound of .26. The method of wherein the compound is selected from the group consisting of:2-phenyl-5-(thiophen-2-yl)-2H-tetrazole,5-(furan-2-yl)-2-phenyl-2H-tetrazole,2-(4-chlorophenyl)-5-(thiophen-2-yl)-2H-tetrazole,2-(4-chlorophenyl)-5-(furan-2-yl)-2H-tetrazole,2-(4-chloro-2-methylphenyl)-5-(thiophen-2-yl)-2H-tetrazole,2-(4-chloro-2-methylphenyl)-5-(furan-2-yl)-2H-tetrazole,5-phenyl-2-(thiophen-2-yl)-2H-tetrazole, 2-(furan-2-yl)-5-phenyl-2H-tetrazole,5-(4-chlorophenyl)-2-(thiophen-2-yl)-2H-tetrazole,5-(4-chlorophenyl)-2-(furan-2-yl)-2H-tetrazole,5-(4-chloro-2-methylphenyl)-2-(thiophen-2-yl)-2H-tetrazole,5-(4-chloro-2-methylphenyl)-2-(furan-2-yl)-2H-tetrazole,and ...

Triazole Compounds that Modulate HSP90 Activity

The present invention relates to substituted triazole compounds and compositions comprising substituted triazole compounds. The invention further relates to methods of inhibiting the activity of Hsp90 in a subject in need thereof and methods for treating hyperproliferative disorders, such as cancer, in a subject in need thereof comprising administering to the subject a substituted triazole compound of the invention, or a pharmaceutical composition comprising such a compound. 177-. (canceled)79. The compound of claim 78 , wherein the compound is selected from the group consisting of:5-(4-ethoxy-2-hydroxyphenyl)-4-(4-(morpholinomethyl)phenyl)-4H-1,2,4-triazole-3-carboxamide;5-(2-hydroxy-4-methoxyphenyl)-4-(4-(morpholinomethyl)phenyl)-4H-1,2,4-triazole-3-carboxamide;5-(2-hydroxy-4-prop oxyphenyl)-4-(4-(morpholinomethyl)phenyl)-4H-1,2,4-triazole-3-carboxamide;5-(2-hydroxy-4-isopropoxyphenyl)-4-(4-(morpholinomethyl)phenyl)-4H-1,2,4-triazole-3-carboxamide;5-(2,4-dimethoxyphenyl)-4-(4-(morpholinomethyl)phenyl)-4H-1,2,4-triazole-3-carboxamide;5-(2-hydroxy-4-isopropylphenyl)-4-(4-methoxyphenyl)-4H-1,2,4-triazole-3-carboxamide;5-(2-hydroxy-4-methylphenyl)-4-(4-methoxyphenyl)-4H-1,2,4-triazole-3-carboxamide;5-(4-hydroxy-3-isopropylphenyl)-4-(4-methoxyphenyl)-4H-1,2,4-triazole-3-carboxamide;5-(3-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)-4-(4-methoxyphenyl)-4H-1,2,4-triazole-3-carboxamide;5-(4-hydroxy-3-propylphenyl)-4-(4-methoxyphenyl)-4H-1,2,4-triazole-3-carboxamide;5-(3-cyclopentyl-4-hydroxyphenyl)-4-(4-methoxyphenyl)-4H-1,2,4-triazole-3-carboxamide;5-(3-ethyl-4-hydroxyphenyl)-4-(4-methoxyphenyl)-4H-1,2,4-triazole-3-carboxamide;5-(3-sec-butyl-4-hydroxyphenyl)-4-(4-methoxyphenyl)-4H-1,2,4-triazole-3-carboxamide; and5-(3-cyclohexyl-4-hydroxyphenyl)-4-(4-methoxyphenyl)-4H-1,2,4-triazole-3-carboxamide;or pharmaceutically acceptable salts thereof.80. The compound of claim 78 , wherein the compound is selected from the group consisting of:5-(2-hydroxy-5-isopropyl-4-methoxyphenyl)-N-isopropyl-4-( ...

SMALL MOLECULE INHIBITORS OF PARP ACTIVITY

Compounds and pharmaceutical compositions are provided that inhibit the activity of poly ADP-ribose synthetase (PARP). Such compounds are useful in the treatment of various diseases, conditions and injuries such as stroke, myocardial infarction, ischemia-perfusion injury in various organs, traumatic brain injury, atherosclerosis, inflammatory diseases and cancer. 17-. (canceled)913-. (canceled)14. The compound of wherein Ris H claim 8 , methyl claim 8 , ethyl claim 8 , propyl claim 8 , isopropyl claim 8 , t-butyl claim 8 , cyclopropyl claim 8 , cyclobutyl claim 8 , cyclopentyl claim 8 , 2-fluorobenzyl or phenylethyl.15. The compound of selected from benzyl 2-(4-carbamoyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)indoline-1-carboxylate; 2-(indolin-2-yl)-1H-benzo[d]imidazole-4-carboxamide; tert-butyl 2-(4-carbamoyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-3 claim 8 ,4-dihydroquinoline-1(2H)-carboxylate and 2-(1 claim 8 ,2 claim 8 ,3 claim 8 ,4-tetrahydroquinolin-2-yl)-1H-benzo[d]imidazole-4-carboxamide.1721-. (canceled)22. The compound of wherein Ris H claim 16 , methyl claim 16 , ethyl claim 16 , propyl claim 16 , isopropyl claim 16 , t-butyl claim 16 , cyclopropyl claim 16 , cyclobutyl claim 16 , cyclopentyl claim 16 , 2-fluorobenzyl or phenylethyl.23. The compound of selected from benzyl 1-(4-carbamoyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)isoindoline-2-carboxylate; 2-(isoindolin-1-yl)-1H-benzo[d]imidazole-4-carboxamide; benzyl 1-(4-carbamoyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-3 claim 16 ,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate and 2-(1 claim 16 ,2 claim 16 ,3 claim 16 ,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl)-1H-benzo[d]imidazole-4-carboxamide.2431-. (canceled)32. A pharmaceutical composition comprising a compound of and a pharmaceutically acceptable carrier claim 8 , excipient or diluent.33. A method for inhibiting PARP activity in a patient or a biological sample claim 8 , which method comprises administering to the patient or exposing the biological sample to an effective amount of a compound of or a pharmaceutical ...

2-ARYL-4-QUINAZOLINONES AND THEIR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS

Provided is a compound of the formula I or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or stereoisomer thereof: 3. A composition claim 1 , which comprises a compound as claimed in or a pharmaceutically acceptable salt claim 1 , solvate or stereoisomer thereof; and a carrier.4. The composition of claim 3 , wherein Ar is naphthalenyl group.5. The composition of claim 3 , wherein Ris selected from the group consisting of: piperidinyl group morpholino group claim 3 , methoxyl group claim 3 , and dimethylamine group.7. A method for treating a disease or disorder comprising:{'claim-ref': {'@idref': 'CLM-00001', 'claim 1'}, 'administering the compound as claimed in or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or stereoisomer thereof to a subject in need thereof.'}8. The method of claim 7 , wherein Ar is naphthalenyl group.9. The method of claim 7 , wherein Ris selected from the group consisting of: piperidinyl group claim 7 , morpholino group claim 7 , methoxyl group claim 7 , and dimethylamine group.11. The method as claimed in claim 7 , wherein the disease or disorder is selected from the group consisting of: skin claim 7 , lung claim 7 , lymph node claim 7 , breast claim 7 , cervix claim 7 , uterus claim 7 , gastrointestinal tract claim 7 , ovary claim 7 , prostate claim 7 , colorectal claim 7 , mouth claim 7 , brain claim 7 , head and neck claim 7 , throat claim 7 , testes claim 7 , kidney claim 7 , pancreas claim 7 , bone claim 7 , spleen claim 7 , liver claim 7 , bladder claim 7 , larynx and nasal passage cancers or tumors.12. The method as claimed in claim 7 , wherein the diseases or disorders are malignant glioma claim 7 , sarcoma claim 7 , carcinoma or adenoma.13. The method as claimed in claim 10 , wherein the disease or disorder is selected from the group consisting of: skin claim 10 , lung claim 10 , lymph node claim 10 , breast claim 10 , cervix claim 10 , uterus claim 10 , gastrointestinal tract claim 10 , ovary claim 10 , prostate claim 10 , colorectal ...

THIOPHENE-CARBOXAMIDES USEFUL AS INHIBITORS OF PROTEIN KINASES

The present invention relates to compounds useful as inhibitors of protein kinase. The invention also relates to pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compounds and compositions in the treatment of various disease, conditions, or disorders. The invention also relates to processes for preparing compounds of the inventions. 2. The compound of claim 1 , wherein G is —C(R)—.3. The compound of claim 1 , wherein G is O.43. The compound of any one of - claims 1 , wherein Ris H.7. The compound of or claims 1 , wherein Ring B is a 6 membered aromatic ring containing 0-2 nitrogen atoms and Ring B is optionally substituted with 0-5 J.87. The compound of any one of - claims 1 , wherein Ring B is fused to Ring B′ and Ring B is optionally substituted with 0-5 Jand Ring B′ is optionally substituted with 0-4 J.9. The compound of claim 8 , wherein Ring B′ is a 5-6 membered aromatic ring containing 0-3 heteroatoms selected from O claim 8 , N claim 8 , and S claim 8 , wherein Ring B′ is optionally substituted with 0-4 J.109. The compound of any one of - claims 5 , wherein Jis H claims 5 , Caliphatic claims 5 , Ccycloaliphatic claims 5 , halo(Caliphatic) claims 5 , —O(haloCaliphatic) claims 5 , Cheterocyclyl claims 5 , halo claims 5 , NO claims 5 , CN claims 5 , OH claims 5 , OR claims 5 , SH claims 5 , SR claims 5 , NH claims 5 , NHR claims 5 , N(R) claims 5 , COH claims 5 , COR claims 5 , CONH claims 5 , CONHR claims 5 , CONR claims 5 , NHCOR claims 5 , NRCOR claims 5 , NHCONH claims 5 , NHCONHR claims 5 , NHCON(R) claims 5 , SONH claims 5 , SONHR claims 5 , SON(R) claims 5 , NHSOR claims 5 , or NRSOR.11. The compound of claim 10 , wherein Jis H.1211. The compound of any one of - claims 5 , wherein Jis H claims 5 , Caliphatic claims 5 , Ccycloaliphatic claims 5 , halo(Caliphatic) claims 5 , —O(haloCaliphatic) claims 5 , Cheterocyclyl claims 5 , halo claims 5 , NO claims 5 , CN claims 5 , OH claims 5 , OR claims 5 , SH claims 5 , ...

Amorphous Besifloxacin Solid

Amorphous solid-state form of (R)-(+)-7-(3-amino-2,3,4,5,6,7-hexahydro-1H-azepin-1-yl)-1-cyclopropyl-8-chloro-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid is characterized by at least one of: (a) an X-ray powder diffraction (“XRPD”) spectrum that comprises peaks at 2θ angles of 6.9-7.1, 9.4, 10.6-10.7, and 13.4-13.7°±0.2°, and a diffuse halo pattern at 11-30°; and (b) a DSC (differential scanning calorimetry) melting peak at about 267-272° C. The amorphous solid is prepared by rapid precipitation from a saturated or supersaturated solution of besifloxacin free base in a solvent comprising at least benzyl alcohol. 13-. (canceled)4. A pharmaceutical composition comprising an amorphous solid-state form of (R)-(+)-7-(3-amino-2 ,3 ,4 ,5 ,6 ,7-hexahydro-1H-azepin-1-yl)-1-cyclopropyl-8-chloro-6-fluoro-1 ,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid characterized by an X-ray powder diffraction (“XRPD”) spectrum that comprises peaks at 2θ angles of 6.9-7.1 , 9.4 , 10.6-10.7 , and 13.4-13.7°±0.2° , and a diffuse halo pattern at 11-30°.5. A pharmaceutical composition comprising an amorphous solid-state form of (R)-(+)-7-(3-amino-2 ,3 ,4 ,5 ,6 ,7-hexahydro-1H-azepin-1-yl)-1-cyclopropyl-8-chloro-6-fluoro-1 ,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid characterized by a DSC (differential scanning calorimetry) melting peak at about 267-272° C.6. The pharmaceutical composition of claim 4 , wherein the amorphous solid-state form of (R)-(+)-7-(3-amino-2 claim 4 ,3 claim 4 ,4 claim 4 ,5 claim 4 ,6 claim 4 ,7-hexahydro-1H-azepin-1-yl)-1-cyclopropyl-8-chloro-6-fluoro-1 claim 4 ,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid is further characterized by a DSC (differential scanning calorimetry) melting peak at about 267-272° C.717-. (canceled) This application is a continuation of patent application Ser. No. 12/956,009, filed Nov. 30, 2010, which claims the benefit of Provisional Patent Application No. 61/285,659 filed Dec. 11, 2009, which is incorporated by reference herein.The present ...

Slow Release of Organoboronic Acids in Cross-Coupling Reactions

A method of performing a chemical reaction includes reacting a compound selected from the group consisting of an organohalide and an organo-pseudohalide, and a protected organoboronic acid represented by formula (I) in a reaction mixture: 1. A method of performing a chemical reaction , comprising:reacting in a reaction mixturea compound selected from the group consisting of an organohalide and an organo-pseudohalide, and {'br': None, 'sup': '1', 'R—B-T\u2003\u2003(I),'}, 'a protected organoboronic acid represented by formula (I) [{'sup': '1', 'Rrepresents an organic group,'}, 'T represents a conformationally rigid protecting group,', {'sup': '3', 'B represents boron having sphybridization,'}, 'a corresponding unprotected organoboronic acid is unstable by the boronic acid neat stability test, and', {'sub': 'B', 'the reaction mixture further comprises a base having a pKof at least 1, and a palladium catalyst; and'}], 'where'}forming a cross-coupled product in the reaction mixture.2. The method of claim 1 , where Rcomprises a 2-heterocyclic group.3. The method of claim 2 , where Ris selected from the group consisting of a 2-furyl group claim 2 , a 2-benzofuryl group claim 2 , a 2-thiophenyl group claim 2 , a 4-(4′-methylthiophene)-thiophenyl group claim 2 , a 2-(N-butoxycarbonyl-pyrollyl) group claim 2 , and a 2-(N-phenylsulfonate-indolyl) group.4. The method of claim 1 , where Rcomprises a vinyl group.5. The method of claim 1 , where Rcomprises a cyclopropyl group.6. The method of claim 1 , where{'sup': '1', 'claim-text': {'br': None, 'sup': 2', '3, 'sub': 'm', 'Y—R—(R)—\u2003\u2003(III),'}, 'Ris a group represented by formula (III)where Y represents a halogen group or a pseudohalogen group;{'sup': '2', 'Rrepresents an aryl group;'}{'sup': '3', 'Rcomprises at least one group selected from the group consisting of an alkyl group, a heteroalkyl group, an alkenyl group, a heteroalkenyl group, an alkynyl group, a heteroalkynyl group, an aryl group, and a heteroaryl group; ...

SUBSTITUTED HETEROCYCLIC COMPOUNDS

The present invention relates to novel heterocyclic compounds and to their use in the treatment of various disease states, including cardiovascular diseases and diabetes. In particular embodiments, the structure of the compounds is given by Formula (I): 2. The compound of claim 1 , wherein R4 is optionally substituted cycloalkyl claim 1 , optionally substituted heterocyclyl claim 1 , optionally substituted aryl claim 1 , or optionally substituted heteroaryl.3. The compound of claim 1 , wherein R4 is aryl substituted with one or more groups selected from aryl claim 1 , lower alkyl claim 1 , heteroaryl claim 1 , halo claim 1 , heterocyclyl claim 1 , amino claim 1 , and carboxyl claim 1 , wherein said one or more groups are optionally substituted with alkyl claim 1 , aryl claim 1 , heteroaryl claim 1 , heterocyclyl claim 1 , halo claim 1 , or carboxyl.4. The compound of claim 1 , wherein R5 is —NR52R53 claim 1 , where R52 and R53 are each independently selected from hydrogen claim 1 , lower alkyl claim 1 , optionally substituted cycloalkyl claim 1 , optionally substituted aryl claim 1 , or optionally substituted benzyl; or where R52 and R53 taken together with the nitrogen to which they are both directly attached form a 5 or 6 membered heterocyclyl or heteroaryl moiety claim 1 , said 5 or 6 membered heterocyclyl or heteroaryl moiety optionally substituted by a group selected from halo claim 1 , alkyl claim 1 , alkenyl claim 1 , alkynyl claim 1 , alkoxy claim 1 , aryl claim 1 , and cycloalkyl and combinations thereof claim 1 , wherein said alkyl claim 1 , alkenyl claim 1 , alkynyl claim 1 , alkoxy claim 1 , aryl claim 1 , or cycloalkyl is each optionally substituted.5. The compound of claim 1 , wherein R5 and R6 taken together with the carbons to which R5 and R6 are directly attached and the carbon directly attached to both of the carbons to which R5 and R6 are directly attached form a 5 or 6 membered heterocyclyl claim 1 , heteroaryl claim 1 , cycloalkyl claim 1 , or a ...

1-(2-PHENOXYMETHYLHETEROARYL) PIPERIDINE AND PIPERAZINE COMPOUNDS

The invention relates to compounds of formula I: 24-. (canceled)5. The compound of claim 1 , where Ris hydrogen or halo.6. The compound of claim 1 , where Ris hydrogen or halo.7. The compound of claim 1 , where Ris hydrogen or halo.8. The compound of claim 1 , where Ris hydrogen or halo.9. The compound of claim 1 , where Ris hydrogen or halo.10. The compound of claim 1 , where a is 0.11. The compound of claim 1 , where HAr is selected from 2-pyridyl claim 1 , 3-pyridyl claim 1 , 4-pyridyl claim 1 , 5-pyridyl claim 1 , 2-furyl claim 1 , 4-furyl claim 1 , 2-thienyl claim 1 , 3-thienyl claim 1 , and 4-thienyl.12. The compound of claim 11 , where Rare independently hydrogen or halo.1314-. (canceled)16. The method of claim 15 , where a is 0; HAr is selected from 2-pyridyl claim 15 , 3-pyridyl claim 15 , 4-pyridyl claim 15 , 5-pyridyl claim 15 , 2-furyl claim 15 , 4-furyl claim 15 , 2-thienyl claim 15 , 3-thienyl claim 15 , and 4-thienyl; and Rare independently hydrogen or halo.17. A pharmaceutical composition comprising the compound of and a pharmaceutically acceptable carrier.1820-. (canceled) This application claims the benefit of U.S. Provisional Application No. 61/316,090, filed on Mar. 22, 2010; the entire disclosure of which is incorporated herein by reference.1. Field of the InventionThe present invention relates to 1-(2-phenoxymethylheteroaryl)piperidine and 1-(2-phenoxymethylheteroaryl)piperazine compounds having activity as serotonin (5-HT) and norepinephrine (NE) reuptake inhibitors. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds, processes and intermediates for preparing such compounds and methods of using such compounds to treat a pain disorder, such as neuropathic pain, and other ailments.2. State of the ArtPain is an unpleasant sensory and emotional experience associated with actual or potential tissue damage, or described in terms of such damage (International Association for the Study of Pain (IASP), Pain Terminology ...

PYRIMIDINE COMPOUNDS INHIBITING THE FORMATION OF NITRIC OXIDE AND PROSTAGLANDIN E2, METHOD OF PRODUCTION THEREOF AND USE THEREOF

The invention provides pyrimidine compounds of general formula (I), which reduce simultaneously the production of nitric oxide (NO) and prostaglandin E2 (PGE2). They have no negative effect on the viability of cells in concentrations decreasing the production of these factors by up to 50%; they are not cytotoxic. Furthermore, a method of preparation of the pyrimidine compounds of general formula (I), carrying 2-formamido group, a pharmaceutical composition comprising the substituted pyrimidine compounds according to the invention, and the use of these compounds for the treatment of inflammatory and cancer diseases are provided. 2. Pyrimidine compounds according to for use as dual inhibitors of NO and prostaglandin E2 production.3. Pyrimidine compounds according to for use in the treatment of diseases which are induced or the severity of which is potentiated by the overproduction of NO and/or prostaglandin E2 claim 1 , particularly in the treatment of inflammatory or cancer diseases or as anti-angiogenic claim 1 , immunomodulation claim 1 , antiproliferative or antitumor substances.4. Pyrimidine compounds according to which contain at least one deuterium atom.6. Method of preparation of pyrimidine compounds of general formula I according to carrying 2-formamido group claim 1 , characterized in that the corresponding 2-[(dimethylamino)-methylene] derivative is selectively hydrolyzed in organic solvent in the presence of water claim 1 , silica gel and acetic acid at a temperature in the range from 10 to 30° C.7. Pharmaceutical composition claim 1 , characterized in that it contains pyrimidine compounds of general formula I according to or its pharmaceuticaly acceptable salts claim 1 , and at least one pharmaceutical carrier claim 1 , excipient and/or diluent.8. Pharmaceutical composition according to for use in the treatment of diseases which are induced or the severity of which is potentiated by the overproduction of NO and/or prostaglandin E2 claim 7 , particularly ...

COMPOUNDS INHIBITING LEUCINE-RICH REPEAT KINASE ENZYME ACTIVITY

Disclosed are compounds of Formula I: and the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein “A” is S—; —SO—, —SO—, —O— or NR, and R, and Rthrough Rare defined herein. Also disclosed are pharmaceutical formulations comprising a compound of Formula I and methods of treating, managing, or ameliorating diseases amenable to treatment, management, or amelioration by inhibition of LRRK2 kinase activity, for example, Parkinson's disease. 9. The formulation of wherein claim 1 , in the compound of Formula I is a compound of the Formulae IB-28 claim 1 , IB-29 claim 1 , IB-30 claim 1 , IB31 claim 1 , IC-01 claim 1 , IC-02 claim 1 , ID-01 claim 1 , ID-02 claim 1 , ID-03 claim 1 , IE-01 claim 1 , IE-02 claim 1 , IG claim 1 , IJ-01 or IJ-02.10. A formulation comprising at least one of the following compounds:3-(Cyclopentylsulfanyl)-6,6-dimethyl-1-(1H-pyrazol-3-yl)-6,7-dihydro-2-benzothiophen-4(5H)-one;3-[(6-Hydroxyhexyl)sulfanyl]-6,6-dimethyl-1-(1H-pyrazol-3-yl)-6,7-dihydro-2-benzothiophen-4(5H)-one;3-[(6-Aminohexyl)sulfanyl]-6,6-dimethyl-1-(1H-pyrazol-3-yl)-6,7-dihydro-2-benzothiophen-4(5H)-one;3-(Cyclopentylamino)-6,6-dimethyl-1-(1H-pyrazol-3-yl)-6,7-dihydro-2-benzothiophen-4(5H)-one;3-[3-(Cyclopentylsulfanyl)-6,6-dimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-2-benzothiophen-1-yl]-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1H-pyrazole-1-carboxamide;N-(4-Chlorophenyl)-3-[3-(cyclopentylsulfanyl)-6,6-dimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-2-benzothiophen-1-yl]-1H-pyrazole-1-carboxamide;N-(4-Cyanophenyl)-3-[3-(cyclopentylsulfanyl)-6,6-dimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-2-benzothiophen-1-yl]-1H-pyrazole-1-carboxamide; orN-(4-chlorophenyl)-3-[3-(cyclopentylsulfanyl)-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-2-benzothiophen-1-yl]-1H-pyrazole-1-carboxamide.11. A formulation comprising at least one of the following compounds or a salt thereof:3-(Methylsulfanyl)-1-(1H-pyrazol-3-yl)-6,7-dihydro-2-benzothiophen-4(5H)-one;3-(Cyclopentylsulfanyl)-1-(1H-pyrazol-3-yl)-6,7-dihydro-2-benzothiophen-4(5H)-one;3-(Cyclopentylamino)-1-(1H- ...

GPR 17 AGONISTS AND SCREENING ASSAY

The present invention is related to a method of determining a test compound's ability to modify the biological activity of a GPR17. Said method comprises, among others, the step of contacting the test compound with a GPR17, or a functional GPR17 fragment in the presence of a suitable amount of a GPR17 agonist of formula I. 113.-. (canceled)14. A compound selected from3-(2-carboxyethyl)-4,6-dibromo-1H-indole-2-carboxylic acid,3-(2-carboxyethyl)-4,6-dichloro-(1-carboxyethyl)-indole-2-carboxylic acid,3-(2-carboxyethyl)-6-bromo-1H-indole-2-carboxylic acid,3-(2-carboxyethyl)-6-iodo-1H-indole-2-carboxylic acid,3-(2-carboxyethyl)-4,6-diiodo-1H-indole-2-carboxylic acid,3-(2-carboxyethyl)-4,6-diphenyl-1H-indole-2-carboxylic acid,3-(2-carboxyethyl)-6-phenyl-1H-indole-2-carboxylic acid,3-(2-carboxyethyl)-6,7-dichloro-1H-indole-2-carboxylic acid,3-(2-carboxyethyl)-6-chloro-7-fluoro-1H-indole-2-carboxylic acid,3-(2-carboxyethyl)-6-bromo-2-carboxy-7-fluoro-1H-indole-2-carboxylic acid,3-(2-carboxyethyl)-6-benzyl-2-carboxy-1H-indole-2-carboxylic acid,3-(2-carboxyethyl)-4,6-dihydroxy-1H-indole-2-carboxylic acid,3-(2-carboxyethyl-6-(4-fluorophenyl)-1H-indol-2-carboxylic acid,3-(2-carboxyethyl)-6-furanyl-1H-indole-2-carboxylic acid,3-(2-carboxyethyl)-6-thienyl-1H-indole-2-carboxylic acid,3-(2-carboxyethyl)-7-fluoro-6-phenyl-1H-indole-2-carboxylic acid,3-(2-carboxyethyl)-6-(4-fluorophenyl)-7-fluoro-1H-indol-2-carboxylic acid,3-(2-carboxyethyl)-6-furanyl-7-fluoro-1H-indole-2-carboxylic acid,3-(2-carboxyethyl)-6-thienyl-7-fluoro-1H-indole-2-carboxylic acid,and salts of any of the foregoing. G-protein coupled receptors (GPCRs) constitute the largest family of membrane receptors in the cell. They transduce extracellular signals to intracellular effector systems and are involved in a large variety of physiological phenomena, therefore representing the most common target of pharmaceutical drugs although only a small percentage of GPCRs are targeted by current therapies.GPCRs respond to a ...

COMPOUNDS THAT MODULATE INTRACELLULAR CALCIUM

Described herein are compounds and pharmaceutical compositions containing such compounds, which modulate the activity of store-operated calcium (SOC) channels. Also described herein are methods of using such SOC channel modulators, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that would benefit from inhibition of SOC channel activity. 3. The compound of wherein aryl is phenyl.4. The compound of wherein phenyl is substituted with at least one Rselected from Cl claim 3 , Br claim 3 , F claim 3 , I claim 3 , CF claim 3 , C-Calkyl claim 3 , or OC-Calkyl.5. The compound of wherein C-Calkyl is methyl claim 4 , ethyl claim 4 , n-propyl claim 4 , iso-propyl claim 4 , n-butyl claim 4 , iso-butyl claim 4 , or tert-butyl.6. The compound of wherein phenyl is substituted with at least one Rselected from Cl claim 4 , Br claim 4 , F claim 4 , and I.7. The compound of wherein phenyl is substituted with at least one F.8. The compound of wherein Ris a halogen.9. The compound of wherein Ris heteroaryl substituted with at least one R.10. The compound of wherein heteroaryl is selected from pyridyl claim 9 , pyrimidyl claim 9 , pyridazinyl claim 9 , pyrazinyl claim 9 , thienyl claim 9 , furyl claim 9 , pyranyl claim 9 , thiadiazolyl claim 9 , pyrazolyl claim 9 , imidazolyl claim 9 , thiazolyl claim 9 , isothiazolyl claim 9 , oxazolyl claim 9 , isoxazolyl claim 9 , indolyl claim 9 , indazolyl claim 9 , benzoxazolyl claim 9 , benzoisoxazolyl claim 9 , benzothiazolyl claim 9 , benzoisothiazolyl claim 9 , benzimidazolyl claim 9 , quinolyl claim 9 , pteridinyl claim 9 , pyrazolopyridinyl claim 9 , pyrazolopyrimidinyl claim 9 , imidazolothiazolyl claim 9 , quinoxazinyl claim 9 , and indolizinyl.11. The compound of wherein heteroaryl is pyridyl.12. The compound of wherein heteroaryl is substituted with at least one Rselected from Cl claim 9 , Br claim 9 , F claim 9 , I claim 9 , CF claim 9 , C-Calkyl claim 9 , or OC-Calkyl.13. The compound of wherein ...

CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE AS CALPAIN INHIBITORS V

The present invention relates to novel carboxamide compounds and their use for the manufacture of a medicament. The carboxamide compounds are inhibitors of calpain (calcium dependant cysteine proteases). The invention therefore also relates to the use of these carboxamide compounds for treating a disorder associated with an elevated calpain activity. The carboxamide compounds are compounds of the general formula (I) in which R, R, R, R, X, m and n have the meanings mentioned in the claims and the description, the tautomers thereof, the hydrates thereof and the pharmaceutically suitable salts thereof. Of these compounds those are preferred wherein Ris optionally substituted benzyl or hetaryl-methyl, X is a single bond or an oxygen atom, Ris C-C-alkyl, C-C-haloalkyl, C-C-alkenyl, C-C-cycloalkyl, C-C-cycloalkyl-C-C-alkyl, C-C-heterocycloalkyl-C-C-alkyl, phenyl, phenyl-C-C-alkyl, pyridin-2-yl-C-C-alkyl or CH—C(O)OCH, Rand Rindependently of one another are halogen, CN, CF, CHF, CHF, C-C-alkyl or C-C-alkoxy, and m and n independently of one another are 0 or 1. 2. The carboxamide compound as claimed in claim 1 , in which X is oxygen.3. The carboxamide compound as claimed in claim 1 , in which X indicates a single bond.4. The carboxamide compound as claimed in claim 1 , in which Ris selected from C-C-alkyl claim 1 , C-C-haloalkyl claim 1 , C-C-alkenyl claim 1 , C-C-alkynyl claim 1 , C-C-cycloalkyl claim 1 , C-C-cycloalkyl-C-C-alkyl claim 1 , C-C-heterocycloalkyl-C-C-alkyl claim 1 , (C-C-alkylene)-COOR claim 1 , C-C-alkoxy-C-C-alkyl claim 1 , phenyl claim 1 , phenyl-C-C-alkyl claim 1 , hetaryl and hetaryl-C-C-alkyl claim 1 , where phenyl and hetaryl in the last four mentioned radicals is unsubstituted or carries 1 claim 1 , 2 or 3 substituents Rand where Rand Rare as defined in .5. The carboxamide compound as claimed in claim 4 , in which Ris selected from C-C-alkyl claim 4 , C-C-alkenyl claim 4 , C-C-alkynyl claim 4 , C-C-cycloalkyl claim 4 , C-C-cycloalkyl-methyl claim 4 , ...

PIPERIDINONE DERIVATIVES AS MDM2 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER

The present invention provides MDM inhibitor compounds of Formula I, 2. The compound of claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 1 , wherein Ris —C(H)RR claim 1 , —NRR claim 1 , phenyl or pyridine claim 1 , wherein the phenyl or the pyridyl substituted with one or more Rx as allowed by valence.12. The compound of claim 11 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 11 , wherein Re is H or methyl or ethyl.14. The compound of claim 13 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 13 , wherein Re is H or methyl or ethyl.19. A compound claim 13 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 13 , selected from:2-((3R,5R,6S)-1-((S)-1-tert-butoxy-1-oxobutan-2-yl)-5-(3-chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-2-oxopiperidin-3-yl)acetic acid;2-((3S,5R,6S)-1-((S)-1-tert-butoxy-1-oxobutan-2-yl)-5-(3-chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-2-oxopiperidin-3-yl)acetic acid;2-((3R,5R,6S)-5-(3-Chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-1-((S)-1-ethoxy-1-oxobutan-2-yl)-2-oxopiperidin-3-yl)acetic acid;2-((3R,5R,6S)-5-(3-Chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-1-((S)-1-ethoxy-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)-2-oxopiperidin-3-yl)acetic acid;2-((3R,5R,6S)-5-(3-Chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-1-((S)-1-ethoxy-1-oxopentan-2-yl)-2-oxopiperidin-3-yl)acetic acid;2-((3S,5S,6R)-5-(3-Chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-1-((R)-1-ethoxy-1-oxopentan-2-yl)-2-oxopiperidin-3-yl)acetic acid;2-((3R,5R,6S)-1-((S)-2-tert-Butoxy-1-cyclopropyl-2-oxoethyl)-5-(3-chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-2-oxopiperidin-3-yl)acetic acid;2-((3R,5R,6S)-5-(3-Chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-1-((S)-1-hydroxybutan-2-yl)-2-oxopiperidin-3-yl)acetic acid;2-((3R,5R,6S)-5-(3-chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-1-((S)-1-cyclopropyl-2-hydroxyethyl)-2-oxopiperidin-3-yl)acetic acid;2-((3R,5R,6S)-5-(3-chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-1-((S)-1-(cyclopropylmethoxy)butan-2-yl)-2-oxopiperidin-3-yl)acetic acid;2-((3R,5R,6S)-5-(3-Chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-1-((S)-1-methoxybutan-2-yl)-2-oxopiperidin-3-yl)acetic acid;2-((3R,5R,6S)-5 ...

2-ARYL-4-QUINAZOLINONES AND THEIR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS

Provided is a compound of the formula I or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or stereoisomer thereof: 3. A composition claim 1 , which comprises a compound as claimed in or a pharmaceutically acceptable salt claim 1 , solvate or stereoisomer thereof; and a carrier.4. The composition of claim 3 , wherein Ar is selected from the group consisting of indolyl group and benzothiophenyl group.5. The composition of claim 3 , wherein Ris selected from the group consisting of: pyrrolidinyl group claim 3 , piperidinyl group claim 3 , morpholino group claim 3 , methoxyl group claim 3 , and dimethylamine group.7. A method for treating a disease or disorder comprising:{'claim-ref': {'@idref': 'CLM-00001', 'claim 1'}, 'administering the compound as claimed in or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or stereoisomer thereof to a subject in need thereof.'}8. The method of claim 7 , wherein Ar is selected from the group consisting of indolyl group and benzothiophenyl group.9. The method of claim 7 , wherein Ris selected from the group consisting of: pyrrolidinyl group claim 7 , piperidinyl group claim 7 , morpholino group claim 7 , methoxyl group claim 7 , and dimethylamine group.11. The method as claimed in claim 7 , wherein the disease or disorder is selected from the group consisting of: skin claim 7 , lung claim 7 , lymph node claim 7 , breast claim 7 , cervix claim 7 , uterus claim 7 , gastrointestinal tract claim 7 , ovary claim 7 , prostate claim 7 , colorectal claim 7 , mouth claim 7 , brain claim 7 , head and neck claim 7 , throat claim 7 , testes claim 7 , kidney claim 7 , pancreas claim 7 , bone claim 7 , spleen claim 7 , liver claim 7 , bladder claim 7 , larynx and nasal passage cancers or tumors.12. The method as claimed in claim 7 , wherein the diseases or disorders are malignant glioma claim 7 , sarcoma claim 7 , carcinoma or adenoma.13. The method as claimed in claim 10 , wherein the disease or disorder is selected from the group consisting of: skin ...

ORGANIC COMPOUNDS

The present invention provides heterocyclic derivatives that modulate the activity of stearoyl-CoA desaturase. Methods of using such derivatives to modulate the activity of stearoyl-CoA desaturase and pharmaceutical compositions comprising such derivatives are also encompassed. 2. A pharmaceutical composition claim 1 , comprising the compound of formula (I) according to and a pharmaceutically acceptable excipient or carrier.4. A method of treating a disease or condition mediated by stearoyl-CoA desaturase (SCD) in a mammal claim 1 , comprising:{'claim-ref': {'@idref': 'CLM-00001', 'claim 1'}, 'administering to the mammal in need thereof a therapeutically effective amount of a compound of Formula (I) according to .'}5. A pharmaceutical composition claim 1 , comprising:{'claim-ref': {'@idref': 'CLM-00001', 'claim 1'}, 'a therapeutically effective amount of a compound of in combination with a therapeutically effective amount of insulin, insulin derivative or mimetic; insulin secretagogue; insulinotropic sulfonylurea receptor ligand; PPAR ligand; insulin sensitizer; biguanide; alpha-glucosidase inhibitors; GLP-1, GLP-1 analog or mimetic; DPPIV inhibitor; HMG-CoA reductase inhibitor; squalene synthase inhibitor; FXR or LXR ligand; cholestyramine; fibrates; nicotinic acid; or aspirin.'} The present invention relates generally to the field of inhibitors of stearoyl-CoA desaturase, such as heterocyclic derivatives, and uses for such compounds in treating and/or preventing various human diseases, including those mediated by stearoyl-CoA desaturase (SCD) enzymes, preferably SCD1, especially diseases related to elevated lipid levels, cardiovascular disease, diabetes, obesity, metabolic syndrome, dermatological disorders and the like.Acyl desaturase enzymes catalyze the formation of a double bond in fatty acids derived from either dietary sources or de novo synthesis in the liver. In mammals, at least three fatty acid desaturases exists, each with differing specificity: delta-9 ...

Compounds, Compositions, and Methods for Cancer Therapy

Compounds including various oligomers of piperlongumine and/or piperlongumine analogues as well as certain piperlongumine analogues that exhibit improved toxicity to cancer cells are disclosed. Also provided are compositions that comprise the compounds, methods of making compositions comprising the compounds, methods of making the compounds, and the use of compounds in methods for treating cancer. 3. The compound of claim 1 , wherein Ris a C≡C-cycloalkyl group wherein said cycloalkyl is a C3 to C6 ring and/or wherein Ris hydrogen or a thienyl group.4. The compound of claim 3 , wherein Ris a C≡C-cycloalkyl claim 3 , wherein said cycloakyl is substituted at the ring carbon that is bound to the alkynyl carbon with a hydroxyl group and/or wherein Ris hydrogen or a thienyl group.5. The compound of claim 1 , wherein Ris a C≡C-phenyl or a C≡C-phenyl halide wherein the halide is substituted ortho or para to the phenyl ring carbon that is bound to the alkynyl carbon and/or wherein Ris hydrogen or a thienyl group.6. The compound of claim 2 , wherein Rand Rare independently selected from a group consisting of hydrogen claim 2 , a halogen claim 2 , and a C≡C-cycloalkyl group wherein said cycloalkyl is a C3 to C6 ring and/or wherein Rand R11 are independently selected from a group consisting of hydrogen and a thienyl group.7. The compound of claim 6 , wherein Rand Rare independently selected from the group consisting of hydrogen claim 6 , a halogen claim 6 , and a C≡C-cycloalkyl group claim 6 , wherein said cycloakyl is substituted at the ring carbon that is bound to the alkynyl carbon with a hydroxyl group and/or wherein Ris hydrogen or a thienyl group.8. The compound of claim 2 , wherein Rand Rare independently selected from the group consisting of hydrogen claim 2 , a halogen claim 2 , and is a C≡C-phenyl or a C≡C-phenyl halide wherein the halide is substituted ortho or para to the phenyl ring carbon that is bound to the alkynyl carbon and/or wherein Ris hydrogen or a thienyl ...

NEW PYRIDAZINONE AND PYRIDONE COMPOUNDS

The invention relates to pyridazinone and pyridone compounds having formula (I) or (I′), and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, and solvates thereof (I) wherein R/Rand X and Xare as defined in the claims. The invention further relates to their use as inhibitors of copper-containing amine oxidases. The present invention also relates to the preparation of the aforementioned compounds and to pharmaceutical compositions comprising as an active ingredient(s) one or more of the aforementioned compounds, pharmaceutically acceptable salts, hydrates, or solvates thereof. 3. The pyridazinone compound according to claim 1 , wherein X is N or pharmaceutically acceptable salt claim 1 , hydrate claim 1 , or solvate thereof.4. The pyridone compound according to claim 1 , wherein X is CH or pharmaceutically acceptable salt claim 1 , hydrate claim 1 , or solvate thereof.5. The pyridazinone or pyridone compound according to claim 1 , wherein Ris hydrogen claim 1 , or pharmaceutically acceptable salt claim 1 , hydrate claim 1 , or solvate thereof.6. The pyridazinone or pyridone compound according to claim 1 , wherein Ris unsubstituted phenyl claim 1 , or pharmaceutically acceptable salt claim 1 , hydrate claim 1 , or solvate thereof.7. The pyridazinone or pyridone compound according to claim 1 , wherein Xis O and forms together with Ra group selected from the group consisting of methoxy claim 1 , ethoxy claim 1 , and phenoxy claim 1 , wherein said phenoxy is optionally substituted with R claim 1 , or pharmaceutically acceptable salt claim 1 , hydrate claim 1 , or solvate thereof.8. The pyridazinone or pyridone compound according to claim 1 , wherein Xis NR′.9. The pyridazinone or pyridone compound according to claim 8 , wherein NR′ forms together with Ra group selected from the group consisting of N-methyl piperazinyl claim 8 , pyrrolidinyl claim 8 , and optionally substituted 1 claim 8 ,2 claim 8 ,3-triazolyl.10. The pyridazinone or pyridone compound according to claim 9 , ...

CHROMENE COMPOUND

A chromene compound which develops a color of a neutral tint and has high color optical density, high fading speed and excellent durability and a photochromic curable composition comprising the chromene compound and polymerizable monomers. 3. The chromene compound according to claim 1 , wherein in the above formula (2) claim 1 , Rand Rform an aliphatic hydrocarbon ring together with the 13-position carbon atom bonded thereto claim 1 , and the aliphatic hydrocarbon ring has 4 to 20 ring member carbon atoms and may have at least one substituent selected from the group consisting of alkyl group claim 1 , haloalkyl group claim 1 , cycloalkyl group claim 1 , alkoxy group claim 1 , amino group claim 1 , aralkyl group claim 1 , aryl group and halogen atom.4. The chromene compound according to claim 1 , wherein the ratio (A/A) of the color optical density (A: value of λ) of an absorption peak having a maximum absorption wavelength at 430 to 530 nm to the color optical density (A: value of λ) of an absorption peak having a maximum absorption wavelength at 550 to 650 nm is 0.80 to 2.00.5. A photochromic curable composition comprising the chromene compound of and a polymerizable monomer.6. A photochromic optical article having a polymer molded product comprising the chromene compound of dispersed therein as a constituent member.7. An optical article having an optical substrate all or part of at least one surface of which is covered with a polymer film comprising the chromene compound of dispersed therein as a constituent member.9. The chromene compound according to claim 2 , wherein in the above formula (2) claim 2 , Rand Rform an aliphatic hydrocarbon ring together with the 13-position carbon atom bonded thereto claim 2 , and the aliphatic hydrocarbon ring has 4 to 20 ring member carbon atoms and may have at least one substituent selected from the group consisting of alkyl group claim 2 , haloalkyl group claim 2 , cycloalkyl group claim 2 , alkoxy group claim 2 , amino group ...

PROCESSES FOR PREPARING ISOINDOLINE-1,3-DIONE COMPOUNDS

Provided herein are processes for preparing an isoindoline-1,3-dione compound, or an enantiomer or a mixture of enantiomers thereof; or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, hydrate, or polymorph thereof. 2. The process of claim 1 , wherein Ris hydrogen.3. The process of claim 1 , wherein Ris hydroxyl.4. The process of claim 1 , wherein Ris —OR.5. The process of claim 1 , wherein Ris methyl claim 1 , ethyl claim 1 , propyl claim 1 , or benzyl.6. The process of claim 1 , further comprising a step of deprotecting the hydroxyl protecting group.7. The process of claim 1 , wherein the compound of Formula I is 4-amino-2-(2 claim 1 ,6-dioxo-piperidin-3-yl)-isoindole-1 claim 1 ,3-dione claim 1 , 4-amino-2-(2 claim 1 ,6-dioxo-piperidin-3-yl)-5-hydroxy-isoindole-1 claim 1 ,3-dione claim 1 , 4-amino-2-(2 claim 1 ,6-dioxo-piperidin-3-yl)-6-hydroxy-isoindole-1 claim 1 ,3-dione claim 1 , or 4-amino-2-(2 claim 1 ,6-dioxo-piperidin-3-yl)-7-hydroxy-isoindole-1 claim 1 ,3-dione; or an enantiomer or a mixture of enantiomers thereof or a pharmaceutically acceptable salt claim 1 , solvate claim 1 , hydrate claim 1 , or polymorph thereof.8. The process of claim 1 , wherein the compound of Formula I is 4-amino-2-(2 claim 1 ,6-dioxo-piperidin-3-yl)-5-hydroxy-isoindole-1 claim 1 ,3-dione claim 1 , 4-amino-2-(2 claim 1 ,6-dioxo-piperidin-3-yl)-6-hydroxy-isoindole-1 claim 1 ,3-dione claim 1 , or 4-amino-2-(2 claim 1 ,6-dioxo-piperidin-3-yl)-7-hydroxy-isoindole-1 claim 1 ,3-dione; or an enantiomer or a mixture of enantiomers thereof; or a pharmaceutically acceptable salt claim 1 , solvate claim 1 , hydrate claim 1 , or polymorph thereof.9. The process of claim 1 , wherein the compound of Formula I is 4-amino-2-(2 claim 1 ,6-dioxo-piperidin-3-yl)-isoindole-1 claim 1 ,3-dione claim 1 , or an enantiomer or a mixture of enantiomers thereof; or a pharmaceutically acceptable salt claim 1 , solvate claim 1 , hydrate claim 1 , or polymorph thereof.10. The process of claim 1 , wherein the ...

PROCESS FOR PREPARING RACEMIC NICOTINE

Provided is a process for preparing racemic nicotine from 1-methyl-3-nicotinoyl-2-pyrrolidone or a salt thereof using one-pot process. The process comprises the following steps: 1) in a reaction vessel, reacting 1-methyl-3-nicotinoyl-2-pyrrolidone or a salt thereof in the presence of a suitable solvent and a strong acid by heat; after the reaction is complete, cooling the same and adjusting the pH to 7-8 with alkali; and 2) directly adding a reductant into the above vessel, and after the reaction, purifying the product so as to obtain high purity racemic nicotine or a salt thereof. 1. A process for preparing racemic nicotine or a salt thereof by one-pot process , comprising the following steps:1) reacting 1-methyl-3-nicotinoyl-2-pyrrolidone or a salt thereof in the presence of a solvent and a strong acid under heat in a reactor, and then cooling the reaction mixture after the reaction is completed and adjusting to pH=7-8 with a base;2) directly adding a reductant into the above reactor, and after the reaction is completed, purifying the product to obtain the racemic nicotine or a salt thereof.2. The process for preparing racemic nicotine or a salt thereof by one-pot process according to claim 1 , characterized in that claim 1 , the salt of 1-methyl-3-nicotinoyl-2-pyrrolidone is potassium salt claim 1 , sodium salt or lithium salt.3. The process for preparing racemic nicotine or a salt thereof by one-pot process according to claim 1 , characterized in that claim 1 , in step 1) claim 1 , the solvent is selected from water claim 1 , methanol claim 1 , ethanol claim 1 , iso-propanol claim 1 , tert-butanol claim 1 , ethylene glycol and ethylene glycol monomethyl ether claim 1 , or a mixture thereof.4. The process for preparing racemic nicotine or a salt thereof by one-pot process according to claim 1 , characterized in that claim 1 , in step 1) claim 1 , the strong acid is selected from hydrochloric acid claim 1 , sulfuric acid claim 1 , phosphoric acid claim 1 , nitric ...

NOVEL AZACOUMARIN DERIVATIVES HAVING MDR PUMP INHIBITING ACTIVITY

The present invention relates to compounds of formula (I), where Rand R, identical or different, are each independently a hydrogen atom or a non-substituted or substituted (C-C) alkyl group; Ris a hydrogen atom or a non-substituted or substituted (C-C) alkyl group; Ris a non-substituted or substituted (C-C) alkyl group or an aryl or heteroaryl group, said aryl and heteroaryl groups being non-substituted or substituted; and Ris a non-substituted or substituted (C-C) alkyl group; or Rand Rare bonded to one another by a saturated hydrocarbon chain having 3 or 4 carbon atoms, optionally in hydrated form or in the form of a salt that is acceptable for being administered to animals or plants, for the use thereof as a potentiator of the effect of an antimicrobial agent or for the use thereof as an antimicrobial agent. 121-. (canceled)23. The method as claimed in claim 22 , characterized in that Ris a hydrogen atom or a methyl or benzyl group.24. The method as claimed in claim 22 , characterized in that Rand R claim 22 , which may be identical or different claim 22 , are each independently a hydrogen atom or a methyl group.25. The method as claimed in claim 22 , characterized in that Ris a methyl group.26. The method as claimed in claim 22 , characterized in that Ris a benzyl claim 22 , phenyl claim 22 , naphthyl claim 22 , thiophenyl and indolyl group claim 22 , it being possible for said groups to be unsubstituted or substituted with one or more constituents chosen from chlorine claim 22 , bromine claim 22 , iodine and fluorine atoms claim 22 , and (C-C)alkyl and (C-C)alkoxy groups.28. The method as claimed in claim 22 , characterized in that the compound is administered as a potentiator of the effect of an antimicrobial agent such as an antibiotic or an antiseptic claim 22 , to which bacteria are resistant through expulsion via an efflux pump claim 22 , and in particular the NorA pump.29EnterococcusEnterococcus faecalisEnterococcus faecium; StaphylococcusStaphylococcus ...

IMIDAZOLE BASED LXR MODULATORS

Methods of using compounds of the invention, such as compounds of Formulae IIa, IIb, IIc, or IId 1151-. (canceled)153. The method according to claim 152 , wherein Lis a bond.155. The method according to claim 154 , wherein{'sup': '15', 'sub': 1', '2, 'each Ris independently —H or —(C-C)alkyl;'}m′ is 1 or 2; and{'sup': 5', '5a, 'Ris phenyl optionally substituted with one or more R.'}156. The method according to claim 155 , wherein{'sup': 4', '1', '1, 'claim-text': [{'sup': 15', '15, 'sub': 2', 'm, 'E is —[C(R)]—, wherein each Ris independently hydrogen or halogen; and'}, {'sup': 1', '11', '11, 'sub': 1', '6', '1', '6', '2, 'Gis —C-Calkyl, —C-Chaloalkyl, —OR, or —SOR.'}], 'each Ris independently halogen, aryl, heteroaryl, heterocyclyl, -G, or -E-G, wherein'}157. The method according to claim 155 , wherein{'sup': 41', '1', '1, 'claim-text': {'sup': 15', '15, 'sub': 2', 'm, 'E is —[C(R)]—, wherein each Ris independently hydrogen or halogen; and'}, 'each Ris independently halogen, -G, or -E-G, wherein'}{'sup': '1', 'sub': 1', '6', '1', '6, 'Gis —C-Calkyl or —C-Chaloalkyl.'}158. The method according to claim 154 , wherein{'sup': '15', 'Ris H;'}m is 1, 2, or 3; and{'sup': 5', '5a, 'Ris heterocyclyl optionally substituted with one or more R.'}159. The method according to claim 158 , wherein{'sup': 4', '1', '1, 'claim-text': [{'sup': 15', '15, 'sub': 2', 'm, 'E is —[C(R)]—, wherein each Ris independently hydrogen or halogen; and'}, {'sup': 1', '11', '11, 'sub': 1', '6', '1', '6', '2, 'Gis —C-Calkyl, —C-Chaloalkyl, —OR, or —SOR.'}], 'each Ris independently halogen, aryl, heteroaryl, heterocyclyl, -G, or -E-G, wherein'}160. The method according to claim 158 , wherein{'sup': 41', '1', '1, 'claim-text': [{'sup': 15', '15, 'sub': 2', 'm, 'E is —[C(R)], wherein each Ris independently hydrogen or halogen; and'}, {'sup': '1', 'sub': 1', '6', '1', '6, 'Gis —C-Calkyl or —C-Chaloalkyl.'}], 'each Ris independently halogen, -G, or -E-G, wherein'}161. The method according to claim 154 , ...

SUBSTITUTED 4-ARYL-N-PHENYL-1,3,5-TRIAZIN-2-AMINES

The present invention relates to substituted 4-Aryl-N-phenyl-1,3,5-triazin-2-amines of general formula (I) as described and defined herein, and methods for their preparation, their use for the treatment and/or prophylaxis of disorders, in particular of hyper-proliferative disorders and/or virally induced infectious diseases and/or of cardiovascular diseases. The invention further relates to intermediate compounds useful in the preparation of said compounds of general formula (I). 9. (canceled)10. A pharmaceutical combination comprising a first active ingredient claim 1 , which is a compound according to in combination with one or more further active ingredients.11. A pharmaceutical composition comprising a compound according to in combination with an inert claim 1 , nontoxic claim 1 , pharmaceutically suitable adjuvant.12. A method for the treatment and/or prophylaxis of hyper-proliferative disorders claim 1 , virally induced infectious diseases and/or of cardiovascular diseases in a patient in need thereof claim 1 , comprising administering to the patient a therapeutically effective amount of a compound according to .13. (canceled)16. The compound according to claim 3 , wherein{'sup': '1', 'Rrepresents a group selected from methyl, hydroxyethyl-, propan-2-yl-, cyclopropyl, cyclopentyl; cyclohexyl;'}{'sup': '2', 'claim-text': '4,5-difluoro-2-methoxyphenyl-4-fluoro-2-methoxyphenyl-, 2-(benzyloxy)-4-fluorophenyl-, 3-methoxypyridin-4-yl, 2-[(4-fluorobenzyl)oxy]phenyl-, 2-[(3-fluorobenzyl)oxy]phenyl-, 2-[(3-chlorobenzyl)oxy]phenyl-, 4-chloro-2-(cyclopentyloxy)phenyl-, 5-fluoro-2-[(3-fluorobenzyl)oxy]phenyl-, 2-(cyclopropyloxy)-4-fluorophenyl-, 2-ethoxy-4-fluorophenyl-, 4-fluoro-2-propoxyphenyl-, 2-butoxy-4-fluorophenyl-, 4-fluoro-2-(pentyloxy)phenyl-, 4-fluoro-2-[(4-methylpentyl)oxy]phenyl, 2-(2-cyclopropylethoxy)-4-fluorophenyl-, 4-fluoro-2-[(1-methylcyclopropyl)methoxy]phenyl-, 4-fluoro-2-(3-methylbutoxy)phenyl-, 2-(2-cyclopentylethoxy)-4-fluorophenyl-, 4-fluoro-2-(3- ...

IMIDAZOLE DERIVATIVES AND PREPARATION METHOD AND USE THEREOF

Disclosed are imidazole derivatives as represented by formula (I), and preparation method and use thereof. The compounds can inhibit cyclooxygenase and treat diseases mediated by cyclooxygenase. 2. The compound of claim 1 , or its pharmaceutically acceptable salt claim 1 , solvate claim 1 , isomer or prodrug claim 1 , wherein:when X=N, Y=C or Y=N, X=C atom,{'sup': '1', 'sub': '1-5', 'the substituent group Rrepresents hydrogen atom, Calkyl, halogen or cyano group;'}{'sup': 2', '4', '4', '4', '6', '4', '5', '5', '5', '4', '6', '4, 'sub': 1-8', '0-8', '0-8', '2', '2', '2, 'the substituent group Rrepresents aryl or heteroaryl substituted independently by one or more groups which are selected from a group consisting of halogen, Calkyl, ROCalkyl, RSCalkyl, cyano group, nitro group, —NRR, —NRSOR, —SOR, —SOR, —SONRRand —CONRR;'}{'sup': 3', '7', '7', '7, 'sub': '2', 'the substituent group Rrepresents —SOR, —SORor —SRgroup;'}{'sup': '4', 'sub': 1-8', '1-8', '0-8', '1-8', '1-8, 'the substituent group Rrepresents hydrogen atom, Calkyl, Chaloalkyl or aryl Calkyl, wherein the aryl is optionally substituted by one or more groups selected from Calkyl, halogen, Chaloalkyl, cyano group and nitro group;'}{'sup': '5', 'sub': 1-8', '1-8, 'the substituent group Rrepresents Calkyl or Chaloalkyl;'}{'sup': '6', 'sub': 1-8', '0-8', '1-8', '1-8, 'the substituent group Rrepresents hydrogen atom, Calkyl or aryl Calkyl, wherein the aryl is optionally substituted by one or more groups selected from Calkyl, halogen, Chaloalkyl, cyano group and nitro group;'}the aryl is phenyl or naphthyl; the heteroaryl is pyridine, pyrazine, pyrimidine or pyridazine; and{'sup': '7', 'sub': 2', '1-8', '1-8, 'the substituent group Rrepresents —NH, Calkyl or Chaloalkyl.'}3. The compound of claim 2 , or its pharmaceutically acceptable salt claim 2 , solvate claim 2 , isomer or prodrug claim 2 , wherein:{'sup': '1', 'sub': '1-5', 'the substituent group Rrepresents hydrogen atom, Calkyl or halogen;'}{'sup': 2', '4', '4 ...

SALTS AND SOLID FORMS OF (S)-3-(4-((4-(MORPHOLINOMETHYL)BENZYL)OXY)-1-OXOISOINDOLIN-2-YL)PIPERIDINE-2,6-DIONE AND COMPOSITIONS COMPRISING AND METHODS OF USING THE SAME

Salts and solid forms of 3-(4-((4-(morpholinomethyl)benzyl)oxy)-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione, or a stereoisomer thereof, are disclosed. Compositions comprising and methos of using the salts and solid forms are also disclosed. 1. The solid form of comprising an anhydrate of Compound (I-S).2. The solid form of having an X-ray power diffraction pattern which matches the XRPD pattern presented in .3. The solid form of comprising a hydrate of Compound (I-S).4. The solid form of having an X-ray power diffraction pattern which matches the XRPD pattern presented in .5. The solid form of comprising a THF solvate of Compound (I-S).6. The solid form of having an X-ray power diffraction pattern which matches the XRPD pattern presented in .7. The solid form of comprising a besylate salt of Compound (I-S).8. The solid form of having an X-ray power diffraction pattern which matches the XRPD pattern presented in .9. The solid form of comprising a DMSO solvate of a besylate salt of Compound (I-S).10. The solid form of having an X-ray power diffraction pattern which matches the XRPD pattern presented in .11. The solid form of comprising a D-tartaric acid salt of Compound (I-S).12. The solid form of having an X-ray power diffraction pattern which matches the XRPD pattern presented in .13. The solid form of comprising a D-tartaric acid salt of Compound (I-S) that is the hemi D-tartrate.14. The solid form of having an X-ray power diffraction pattern which matches the XRPD pattern presented in .15. The solid form of comprising a L-tartaric acid salt of Compound (I-S).16. The solid form of having an X-ray power diffraction pattern which matches the XRPD pattern presented in .17. The solid form of comprising a tosylate salt of Compound (I-S).18. The solid form of having an X-ray power diffraction pattern which matches the XRPD pattern presented in .19. The solid form of comprising a (+) camphorsulfonic acid salt of Compound (I-S).20. The solid form of having an X-ray power ...

PROCESSES FOR THE PREPARATION OF (S)-3-(4-((4-(MORPHOLINOMETHYL)BENZYL)OXY)-1-OXOISOINDOLIN-2-YL)PIPERIDINE-2,6-DIONE AND PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE FORMS THEREOF

Provided are processes for the preparation of enantiomerically enriched or enantiomerically pure 3-(4-((4-(morpholinomethyl)benzyl)oxy)-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione, or a pharmaceutically acceptable form thereof. 2. The process of claim 1 , wherein step 1.1 and step 1.2 occur in one-pot.3. The process of claim 1 , wherein step 1.1 occurs in the presence of an acid.4. The process of claim 3 , wherein step 1.1 occurs in the presence of RCOOH wherein Ris hydrogen claim 3 , substituted or unsubstituted Calkyl claim 3 , substituted or unsubstituted Chaloalkyl claim 3 , or substituted or unsubstituted Caryl.5. The process of claim 4 , wherein step 1.1 occurs in the presence of formic acid claim 4 , acetic acid claim 4 , trifluoroacetic acid claim 4 , or benzoic acid.6. The process of claim 3 , wherein step 1.1 occurs in the presence of RSOH wherein le is hydrogen claim 3 , substituted or unsubstituted Calkyl claim 3 , substituted or unsubstituted Chaloalkyl claim 3 , or substituted or unsubstituted Caryl.7. The process of claim 6 , wherein step 1.1 occurs in the presence of sulfonic acid claim 6 , benzenesulfonic acid claim 6 , p-toluenesulfonic acid claim 6 , camphorsulfonic acid claim 6 , methanesulfonic acid claim 6 , or trifluoromethanesulfonic acid.8. The process of claim 7 , wherein step 1.1 occurs in the presence of benzenesulfonic acid claim 7 , p-toluenesulfonic acid claim 7 , camphorsulfonic acid claim 7 , or methanesulfonic acid.9. The process of claim 8 , wherein step 1.1 occurs in the presence of benzenesulfonic acid.10. The process of claim 1 , wherein step 1.2 occurs in the presence of a dehydrating agent.11. The process of claim 10 , wherein step 1.2 occurs in the presence of 1-ethyl-3-(3-dimethyllaminopropyl)carbodiimide (EDCI) or 2-(1H-benzotriazole-1-yl)-1 claim 10 ,1 claim 10 ,3 claim 10 ,3-tetramethyluronium tetrafluoroborate (TBTU).12. The process of claim 1 , wherein step 1.2 occurs by azeotropic distillation.13. The process of claim 1 ...

Salt forms of 4-(4-Methylpiperazin-1-ylmethyl)-N-[4-methyl-3-(4-pyridin-3-yl)pyrimidin-2-ylamino)phenyl]-benzamide

The present invention relates to acid addition salts of 4-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-N-[4-methyl-3-[[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino]phenyl]-benzamide, which are selected from the group consisting of a tartrate salt, such as a (D)(−) tartrate salt or a (L)(+) tartrate salt, a hydrochloride salt, a citrate salt, a malate salt, a fumarate salt, a succinate salt, a benzoate salt, a benzenesulfonate salt, a pamoate salt, a formate salt, a malonate salt, a 1,5-naphthalenedisulfonate salt, a salicylate salt, a cyclohexanesulfamate salt, a lactate salt, a mandelate salt, aq glutarate salt, an adipate salt, a squarate salt, a vanillate salt, an oxaloacetate salt, an ascorbate salt and a sulfate salt. 1: An acid addition salt selected from the group consisting of imatinib ascorbate, imatinib formate, imatinib malonate, imatinib oxaloacetate, imatinib squarate and imatinib vanillate. The present invention relates to salts forms of the pharmaceutically active compound 4-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-N-[4-methyl-3-[[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino]phenyl]-benzamide.The pharmaceutically active compound 4-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-N-[4-methyl-3-[[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino]phenyl]-benzamide is commonly known by its INN name Imatinib. Imatinib and its preparation are described in U.S. Pat. No. 5,521,184.Basic pharmaceutically active compounds are commonly formulated into pharmaceutical preparations as an acid addition salt form, particularly as a crystalline acid addition salt. For example, imatinib is marketed in many countries as its monomethanesulfonate salt (imatinib mesylate) under the brandname GLIVEC or GLEEVEC. Two crystal forms of imatinib mesylate are described in WO 99/03854. The crystal form designated as the beta form is described as having physical properties that make it advantageous for the manufacture of solid oral pharmaceutical dosage forms, such as tablet and capsule dosage forms.Although it is known that the preparation of salt ...

POLYCYCLIC BETA LACTAM DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF CANCER

Provided herein are polycyclic β-lactam compounds, compositions thereof and methods for the treatment and prevention of diseases such as cancer, including pancreatic cancer and pancreatic cancers resistant to mainline chemotherapeutic agents. 2. The compound of claim 1 , wherein X is —OS(O)R.37-. (canceled)915-. (canceled)1719-. (canceled)2134-. (canceled)3637-. (canceled)38. The method of claim 20 , wherein the hyperproliferative cells are cancer cells.39. The method of claim 38 , wherein the cancer is colorectal cancer claim 38 , breast cancer claim 38 , pancreatic cancer claim 38 , brain cancer claim 38 , lung cancer claim 38 , stomach cancer claim 38 , a blood cancer claim 38 , skin cancer claim 38 , testicular cancer claim 38 , prostate cancer claim 38 , ovarian cancer claim 38 , liver cancer or esophageal cancer claim 38 , cervical cancer claim 38 , head and neck cancer claim 38 , non-melanoma skin cancer claim 38 , neuroblastoma and glioblastoma.40. The method of claim 38 , wherein the cells are pancreatic cancer cells.41. The method of claim 40 , wherein the pancreatic cancer is resistant to gemcitabine.42. The method of claim 20 , wherein the cells are in a patient.4457-. (canceled)5961-. (canceled)62. The method of claim 43 , wherein the hyperproliferative disease is cancer.63. The method of claim 62 , wherein the cancer is colorectal cancer claim 62 , breast cancer claim 62 , pancreatic cancer claim 62 , brain cancer claim 62 , lung cancer claim 62 , stomach cancer claim 62 , a blood cancer claim 62 , skin cancer claim 62 , testicular cancer claim 62 , prostate cancer claim 62 , ovarian cancer claim 62 , liver cancer or esophageal cancer claim 62 , cervical cancer claim 62 , head and neck cancer claim 62 , non-melanoma skin cancer claim 62 , neuroblastoma and glioblastoma.64. The method of claim 62 , wherein the cancer is pancreatic cancer.65. The method of claim 64 , wherein the pancreatic cancer is resistant to gemcitabine.6695-. (canceled) This ...

NOVEL PYRAZOLONE-DERIVATIVES AND THEIR USE AS PDE-4 INHIBITORS

The compounds of Formula (I), 119.-. (canceled)20. 5-(3 ,4-Dimethoxyphenyl)-2-{1-[(5-hydroxy-2-methylphenyl)carbonyl]piperidin-4-yl}-4 ,4-dimethyl-2 ,4-dihydro-3H-pyrazol-3-one or a salt thereof.21. 5-(3 ,4-Dimethoxyphenyl)-2-{1-[(5-hydroxy-2-methylphenyl)carbonyl]piperidin-4-yl}-4 ,4-dimethyl-2 ,4-dihydro-3H-pyrazol-3-one.22. A pharmaceutical composition comprising the compound according to or a pharmaceutically acceptable salt thereof claim 20 , together with at least one pharmaceutically acceptable auxiliary.23. A pharmaceutical composition comprising the compound according to claim 21 , together with at least one pharmaceutically acceptable auxiliary.24. A method of treating or preventing a disease which is alleviated by inhibition of type 4 phosphodiesterase claim 20 , comprising administering to a patient in need thereof a therapeutically effective amount of the compound according to claim 20 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof.25. A method of treating or preventing a disease which is alleviated by inhibition of type 4 phosphodiesterase claim 21 , comprising administering to a patient in need thereof a therapeutically effective amount of the compound according to .26. The method according to claim 24 , wherein the disease is selected from the group consisting of bronchitis claim 24 , allergic bronchitis claim 24 , bronchial asthma claim 24 , emphysema claim 24 , COPD claim 24 , pulmonary hypertension claim 24 , lung fibrosis and allergic rhinitis.27. The method according to claim 25 , wherein the disease is selected from the group consisting of bronchitis claim 25 , allergic bronchitis claim 25 , bronchial asthma claim 25 , emphysema claim 25 , COPD claim 25 , pulmonary hypertension claim 25 , lung fibrosis and allergic rhinitis.28. The method according to claim 24 , wherein the disease is selected from the group consisting of psoriasis and atopic dermatitis.29. The method according to claim 25 , wherein the disease is selected from the group ...

CRYSTALLINE N--5-chloro-4-(4-chloro-1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-thiophenecarboxamide hydrochloride

An improved AKT inhibiting compound, crystalline N-{(1S)-2-amino-1-[(3-fluorophenyl)methyl]ethyl}-5-chloro-4-(4-chloro-1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-thiophenecarboxamide hydrochloride. 1. N-{(1S)-2-amino-1-[(3-fluorophenyl)methyl]ethyl}-5-chloro-4-(4-chloro-1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-thiophenecarboxamide hydrochloride in crystalline form.2. A pharmaceutical composition comprising a compound of and a pharmaceutically acceptable carrier or diluent.3. A process for preparing a pharmaceutical composition containing a pharmaceutically acceptable carrier and an effective amount of a compound of claim 1 , which process comprises bringing the compound of into association with a pharmaceutically acceptable carrier.4. A method of treating or lessening the severity of cancer in a mammal in need thereof claim 1 , which comprises administering to such mammal a therapeutically effective amount of a compound of .5. The method of wherein the mammal is a human.6. The method according to wherein said cancer is selected from: Lymphoblastic T cell leukemia, Chronic myelogenous leukemia, Chronic lymphocytic leukemia, Hairy-cell leukemia, acute lymphoblastic leukemia, acute myelogenous leukemia, Chronic neutrophilic leukemia, Acute lymphoblastic T cell leukemia, Plasmacytoma, Immunoblastic large cell leukemia, Mantle cell leukemia, Multiple myeloma Megakaryoblastic leukemia, multiple myeloma, acute megakaryocytic leukemia, promyelocytic leukemia, Erythroleukemia,', "malignant lymphoma, hodgkins lymphoma, non-hodgkins lymphoma, lymphoblastic T cell lymphoma, Burkitt's lymphoma, follicular lymphoma,", 'neuroblastoma, bladder cancer, urothelial cancer, lung cancer, vulval cancer, cervical cancer, endometrial cancer, renal cancer, mesothelioma, esophageal cancer, salivary gland cancer, hepatocellular cancer, gastric cancer, nasopharangeal cancer, buccal cancer, cancer of the mouth, GIST (gastrointestinal stromal tumor) and testicular cancer., "brain (gliomas), glioblastomas, Bannayan-Zonana ...

Substituted Quinazoline and Pyrido-Pyrimidine Derivatives

The present application provides novel substituted quinazoline and pyrido-pyrimidine compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof. Also provided are methods for preparing these compounds. These compounds are useful in co-regulating PI3K and/or mTOR activity by administering a therapeutically effective amount of one or more of the compounds to a patient. By doing so, these compounds are effective in treating conditions associated with the dysregulation of the PI3K/AKT/mTOR pathway. Advantageously, these compounds perform as dual PI3K/mTOR inhibitors. A variety of conditions can be treated using these compounds and include diseases which are characterized by inflammation or abnormal cellular proliferation. In one embodiment, the disease is cancer. 1. A compound of formula (I): [{'sup': '1', 'sub': '3', 'Ris H, F, Cl, or OCH;'}, {'sup': 2', '3, 'sub': 2', '3', '3, 'Ris H, optionally substituted aryl, optionally substituted heterocycle, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, optionally substituted alkylamino, optionally substituted dialkylamino, optionally substituted arylamino, optionally substituted heteroarylamino, optionally substituted heterocycle-amino, optionally substituted alkylcarbonylamino, optionally substituted alkylsulfonylamino, optionally substituted alkylthio, optionally substituted alkylsulfonyl, optionally substituted alkoxy, optionally substituted hydroxyalkyl, optionally substituted aryloxy, optionally substituted heteroaryloxy, optionally substituted heterocycle-oxy, optionally substituted alkylaminocarbonyl, optionally substituted arylaminocarbonyl, optionally substituted heteroarylaminocarbonyl, optionally substituted heterocycle-aminocarbonyl, or C(O)-(optionally substituted heterocycle) and Ris H, halogen, CN, OH, NH, NHCH, or OCH; or'}, {'sup': 2', '3, 'sub': 2', '3', '3, 'Ris H, halogen, CN, OH, NH, NHCH, or OCHand Ris H, optionally ...

NITROPYRIDINYL ETHYLENEIMINE COMPOUND, THE PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING IT, THE PREPARATION METHOD AND USE THEREOF

The present invention discloses a nitropyridinyl ethyleneimine compound as shown in the formula I and a preparation method of the same, as well as use of the compound in manufacture of a prodrug and in manufacture of a drug for treating a tumor. 112-. (canceled)15. The method according to claim 14 , wherein step a) diazolizing a compound as shown in the formula 1 under the action of a nitrite so that the amino group in the compound as shown in the formula 1 is converted into a phenolic hydroxyl group claim 14 , yielding a compound as shown in the formula 2.16. The method according to claim 15 , wherein said nitrite is sodium nitrite.17. The method according to claim 14 , wherein step b) reacting the compound as shown in the formula 2 at elevated temperature with a phosphorus oxychloride claim 14 , phosphorus tribromide claim 14 , or sulfonyl halide claim 14 , yielding a compound shown in the formula 3 claim 14 , wherein X in the compound as shown in the formula 3 is Cl claim 14 , Br claim 14 , or OSORin which Ris Caliphatic group claim 14 , Csaturated cyclic substituent claim 14 , or aromatic group.18. The method according to claim 14 , wherein step c) oxidizing the methyl group in the compound of formula 3 into a carboxyl group under the action of a dichromate claim 14 , yielding a compound of formula 4.19. The method according to claim 18 , wherein said dichromate is sodium dichromate or potassium dichromate.20. The method according to claim 14 , wherein step d) converting the carboxyl group in the compound of formula 4 into an amide group under the action of SOCland an amine claim 14 , yielding a compound of formula 5.21. The method according to claim 20 , wherein said amine is aqua ammoniae or ammoniae gas.22. The method according to claim 14 , wherein reaction time in step e) is 10 min to 48 h.23. The method according to claim 14 , wherein the organic solvent in step e) is ethyl acetate.24. The method according to claim 14 , wherein said pharmaceutically ...

OLIGOMER-PROTEIN TYROSINE KINASE INHIBITOR CONJUGATES

The invention relates to (among other things) oligomer-PTK inhibitor conjugates and related compounds. A compound of the invention, when administered by any of a number of administration routes, exhibits advantages over PTK inhibitor compounds lacking a water-soluble, non-peptidic oligomer. 119.-. (canceled)21. The compound of claim 20 , wherein the poly(alkylene oxide) oligomer is a poly(ethylene oxide) oligomer.22. The compound of claim 21 , wherein the poly(ethylene oxide) oligomer has from about 1 to about 30 monomers.23. The compound of claim 22 , wherein the poly(ethylene oxide) oligomer has from about 1 to about 10 monomers.24. The compound of claim 20 , wherein the poly(alkylene oxide) oligomer is capped with an alkoxy or hydroxy end-capping moiety.25. The compound of claim 20 , wherein X is selected from a covalent bond claim 20 , —C(O) claim 20 , —C(O)O— claim 20 , —CHC(O)O— claim 20 , —CH—OC(O)— claim 20 , —C(O)O—CH— claim 20 , —C(O)—NH claim 20 , —CH— claim 20 , —CH—CH— claim 20 , —CH—CH—CH— claim 20 , —CH—CH—CH—CH claim 20 , —CH—O— claim 20 , —CH—O—CH— claim 20 , —CH—CH—O— claim 20 , —CH—O—CH—CH— claim 20 , —CH—CH—CH—O— claim 20 , —C(O)—NH—CH— claim 20 , —C(O)—NH—CH—CH claim 20 , —CH—CH—C(O)—NH— claim 20 , —C(O)—NH—CH—CH—CH— claim 20 , —C(O)—NH—CH—CH—CH—CH— claim 20 , CH—CH—CH—CH—C(O)—NH— claim 20 , —C(O)—NH—CH—CH claim 20 , —C(O)—CH— claim 20 , —C(O)—CH—CH— claim 20 , and —CH—CH—C(O)—.26. The compound of claim 20 , wherein the X is selected from a covalent bond claim 20 , —C(O) claim 20 , —C(O)O— claim 20 , —C(O)—NH— claim 20 , —CH—CH— claim 20 , —CH—CH—CH— claim 20 , and —CH—CH—CH—CH.27. The compound of claim 20 , wherein X is a covalent bond.29. The compound of claim 28 , wherein n is an integer from 2 to 10.30. A composition comprising a compound of claim 20 , and optionally claim 20 , a pharmaceutically acceptable excipient.31. A composition of matter comprising a compound of claim 20 , wherein the compound is present in a dosage form.32. A method ...

PHENICOL ANTIBACTERIAL AGENTS

The present invention provides novel phenicol derivatives, their use for the treatment of infections in mammals, pharmaceutical composition containing these novel compounds, and methods for the preparation of these compounds. 2. A compound of wherein Het moiety is a 5- or 6-membered cyclic ring system having from 1 to 3 hetero atoms selected from N claim 1 , O claim 1 , and S claim 1 , optionally substituted with R.3. A compound of wherein Het is pyridinyl claim 2 , oxo-pyridinyl claim 2 , isoxazolyl claim 2 , thiazolyl claim 2 , thiadiazolyl claim 2 , thiophenyl claim 2 , oxazolyl claim 2 , pyrazolyl claim 2 , or thiadiazolyl.4. A compound of wherein Het is pyridinyl claim 3 , oxo-pyridinyl claim 3 , isoxazolyl claim 3 , thiazolyl claim 3 , or thiophenyl.5. A compound of wherein n is 0 or 1.6. A compound of wherein W is H claim 1 , —PO(OH) claim 1 , or —CHOPO(OH).7. A compound of selected from the group consisting of:3-[5-(4-{(1R,2S)-2-[(difluoroacetyl)amino]-3-fluoro-1-hydroxypropyl}phenyl)pyridin-2-yl]oxetan-3-yl dihydrogen phosphate;(1R,2S)-2-[(difluoroacetyl)amino]-3-fluoro-1-{4-[6-(3-hydroxyoxetan-3-yl)pyridin-3-yl]phenyl}propyl dihydrogen phosphate; and(1R,2S)-1-(4-(6-(cyanomethyl)pyridin-3-yl)phenyl)-2-(2,2-difluoroacetamido)-3-fluoropropyl dihydrogen phosphate.8. A compound of wherein W is H.9. A compound of wherein Rand Rtaken together with the carbon to which they are attached form a 4 to 6 membered heterocyclic ring moiety optionally having 1-2 hetero atoms selected from the group consisting of N claim 1 , NR claim 1 , S claim 1 , SO claim 1 , SO claim 1 , and O claim 1 , wherein the heteroatom or the heterocyclic is optionally substituted with R.10. A compound of wherein Rand Rtaken together with the carbon to which they are attached form an oxetanyl or an azetidinyl.11. A compound of wherein Ris —OW claim 1 , -Halo claim 1 , —CN claim 1 , or SOR; wherein W is hydrogen or —PO(OH); and Ris —C-Calkyl.12. A compound of wherein X claim 1 , Y and Z are ...

COMPOSITION FOR PREVENTING AND TREATING CARDIOVASCULAR DISEASES, CONTAINING PYRAZOLE DERIVATIVE

The present invention provides a composition comprising a pyrazole derivative compound and a pharmaceutically acceptable salt thereof. The composition is remarkably effective for preventing and treating cardiovascular diseases. 5. A pharmaceutical composition for preventing or treating cardiovascular diseases , comprising at least one compound selected from the group consisting of:1-(pyridin-2-yl)-3-phenyl-4-propyl-M-pyrazol-5-ol (211),1-(pyridin-2-yl)-3-phenyl-4-benzyl-1H-pyrazol-5-ol (212),1-(pyridin-2-yl)-3-phenyl-4-(4-nitrobenzyl)/H-pyrazol-5-ol (225),1-(pyridin-2-yl)-3-phenyl-4-propyl-1H-5-(isopropyloxycarbonyloxymethyloxy)pyrazole (306),1-(pyridin-2-yl)-3-[(3-methoxy-4-hydroxyphenyl)-E-ethenyl]-4-benzyl-1H-pyrazol-5-ol,1-(pyridin-2-yl)-3-[(3-methoxy-4-hydroxyphenyl)-E-ethenyl]-4-benzyl-5-hydroxypyrazole (274),3-(4-nitrophenyl)-3-[2-(pyrimidin-2-yl)hydrazono]propionic acid ethyl ester,1-(pyrimidin-2-yl)-3-(4-nitrophenyl)-5-1H-pyrazol-5-ol (105),1-(pyridin-2-yl)-3-(1,2-diphenyl-E-ethenyl)-1H-pyrazol-5-ol (263),3-(4-methoxyphenylamino)-1H-pyrazol-5-ol (15),4-hexylidene-3-phenyl-1-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-5-ol (213),1-(pyridin-2-yl)-3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazol-5-ol,1-(pyridin-2-yl)-3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazol-5-ol,3-(3-nitrophenyl)-1-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-5-ol,3-(4-nitrophenyl)-1-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-5-ol,3-(4-methoxyphenyl)-1-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-5-ol,3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-5-ol,1-(pyridin-2-yl)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-pyrazol-5-ol,3-(2-fluorophenyl)-1-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-5-ol,3-(3-fluorophenyl)-1-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-5-ol,3-(4-fluorophenyl)-1-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-5-ol,3-(2-chlorophenyl)-1-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-5-ol,3-(3-chlorophenyl)-1-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-5-ol,3-(4-chlorophenyl)-1-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-5-ol,3-(3-bromophenyl)-1-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-5-ol,3-(4-bromophenyl)-1-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-5-ol,3-(2-iodophenyl)-1-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-5-ol,3 ...

Compounds as S-Nitrosoglutathione Reductase Inhibitors

The present invention is directed to compounds useful as S-nitrosoglutathione reductase (GSNOR) inhibitors, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of making and using the same. 1. What is claimed is: {'br': None, 'sub': 1', '2, 'HO-Cy-linker-Cy-acidic moiety\u2003\u2003Formula 1'}, 'A method of inhibiting GSNOR in a patient in need thereof by administering an effective amount of a compound of Formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereofwherein{'sub': '1', 'Cyis selected from the group consisting of substituted and unsubstituted monocyclic aryl, substituted and unsubstituted bicyclic aryl, substituted and unsubstituted monocyclic heterocycle, substituted and unsubstituted bicyclic heterocycle, substituted and unsubstituted monocyclic heteroaryl, substituted and unsubstituted bicyclic heteroaryl, substituted and unsubstituted monocyclic cycloalkyl, and substituted and unsubstituted bicyclic cycloalkyl;'}{'sub': 2', '5', '6', '7', '2', '3', '2', '3', '2', '3', '5', '6', '1', '6', '1', '6', '1', '6', '7', '1', '6', '1', '6', '1', '6', '2', '3', '2', '3', '2', '3', '1', '3', '1', '3', '1', '3', '1', '8', '1', '8', '1', '8, 'linker is selected from the group consisting of a direct bond, O, S, SO, SO, C═O, CRR, NR, substituted and unsubstituted (C-C) alkyl, substituted and unsubstituted (C-C) heteroalkyl, substituted and unsubstituted (C-C) alkene, substituted and unsubstituted 5 or 6 membered aryl, substituted and unsubstituted 5 or 6 membered heteroaryl, substituted and unsubstituted 3-6 membered cycloalkyl, and substituted and unsubstituted 3-6 membered saturated heterocyclyl; wherein Rand Rare independently selected from the group consisting of hydrogen, (C-C) alkyl, (C-C) heteroalkyl, halogen, (C-C) haloalkyl, cyano, and hydroxyl; Ris selected from the group consisting of hydrogen, (C-C)alkyl, (C-C) haloalkyl, and (C-C) heteroalkyl; substitutions for the (C-C) alkyl, (C-C) heteroalkyl, and (C-C) alkene are selected from the group ...

DIMETHYL-BENZOIC ACID COMPOUNDS

The present invention provides a compound of the Formula II: 113-. (canceled)16. The pharmaceutical composition according to wherein the compound is hydrated.17. The pharmaceutical composition according to wherein the hydrated compound is characterized by a substantial peak in the X-ray diffraction spectrum claim 16 , at diffraction angle 2-theta claim 16 , of 9.0° claim 16 , in combination with two or more peaks at diffraction angle 2-theta selected from the group consisting of 5.8° claim 16 , 8.5° claim 16 , 9.8° claim 16 , 11.6° claim 16 , 11.8° claim 16 , 17.5° claim 16 , and 24.2°. The present invention relates to novel dimethyl-benzoic acid compounds, to pharmaceutical compositions comprising the compounds, to methods of using the compounds to treat physiological disorders, and to intermediates and processes useful in the synthesis of the compounds.The present invention is in the field of treatment of inflammatory conditions, such as arthritis, including osteoarthritis and rheumatoid arthritis, and further including pain associated with these conditions. Arthritis affects millions of patients in the United States alone and is a leading cause of disability. Treatments often include NSAIDs (nonsteroidal anti-inflammatory drugs) or COX-2 inhibitors, which may produce untoward cardiovascular side effects. As such, patients who have a poor cardiovascular profile, such as hypertension, may be precluded from using NSAIDs or COX-2 inhibitors. Thus, there is a need for an alternative treatment of osteoarthritis and rheumatoid arthritis, preferably without the side effects of the current treatments.Four prostaglandin E(PGE) receptor subtypes have been identified as the following: EP1, EP2, EP3 and EP4. It has been disclosed that EP4 is the primary receptor involved in joint inflammatory pain in rodent models of rheumatoid arthritis and osteoarthritis (See 325, 425 (2008)). Hence, a selective EP4 antagonist may be useful in treating arthritis, including arthritic pain. ...

PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN HIV INTEGRASE INHIBITOR

The present invention is directed to an improved process for the preparation of Compounds of Formula (I), which are useful in the treatment of HIV infection. In particular, the present invention is directed to an improved process for the preparation of (2S)-2-tert-butoxy-2-(4-(2,3-dihydropyrano[4,3,2-de]quinolin-7-yl)-2-methylquinolin-3-yl)acetic acid, which is useful in the treatment of HIV infection. 2. The process according to claim 1 , wherein the palladium catalyst or precatalyst is [Pd(allyl)Cl].5. The process according to claim 1 , wherein the chiral alcohol F1 is converted to tert-butyl ether G1 using trifluoromethanesulfonimide as the catalyst and t-butyl-trichloroacetimidate as source tert-butyl cation.7. The process according to claim 6 , wherein the palladium catalyst or precatalyst is [Pd(allyl)Cl].10. The process according to claim 6 , wherein the chiral alcohol F1 is converted to tert-butyl ether G1 with trifluoromethanesulfonimide as the catalyst and t-butyl-trichloroacetimidate.12. The process according to claim 11 , wherein the palladium catalyst or precatalyst is [Pd(allyl)Cl].13. The process according to claim 11 , wherein the chiral alcohol F is converted to tert-butyl ether G with trifluoromethanesulfonimide as the catalyst and t-butyl-trichloroacetimidate.15. The process according to claim 14 , wherein the palladium catalyst or precatalyst is [Pd(allyl)Cl].17. The process according to claim 14 , wherein the chiral alcohol F is converted to tert-butyl ether G with trifluoromethanesulfonimide as the catalyst and t-butyl-trichloroacetimidate.18. The process according to claim 4 , wherein the halide X in compound O is converted to the corresponding boronic acid P claim 4 , in the presence of toluene.20. The process according to claim 9 , wherein the halide X in compound O is converted to the corresponding boronic acid P claim 9 , in the presence of toluene. This application claims the benefit under 35 U.S.C. §119(e) of U.S. Provisional Patent ...

Pyrimidine-2,4-Diamine Derivatives for Treatment of Cancer

A compound of formula (I), or a pharmaceutically-acceptable salt thereof. The compound is useful in the treatment of cancer or other diseases that may benefit from inhibition of MTH1. 114.-. (canceled)17. A compound as claimed in wherein:{'sup': 2', '3', '1, 'sub': '2-6', 'Rrepresents hydrogen and Rrepresents —Calkyl substituted by Z.'}1819.-. (canceled)20. A compound as claimed in wherein:{'sup': 2', '3', '1', '2, 'sub': 3-6', '3-6, 'Rrepresents hydrogen and Rrepresents —Calkyl or a heterocycloalkyl selected from cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cyclopropylmethyl, cyclobutylmethyl, cyclopentylmethyl, cyclopropylethyl, cyclobutylethyl, cyclopropylpropyl, oxetanyl, tetrahydrofuryl, tetrahydropyranyl, azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl or morpholinyl wherein the Calkyl is substituted by one or two Zand the heterocycloalkyl is optionally substituted by one or two Z.'}2425.-. (canceled)26. A compound as claimed in wherein:{'sup': 2', '3', '4, 'E, Eand Erepresent hydrogen and'}{'sup': '1', 'sub': 3', '3', '3, 'Erepresents —F, —Cl, —CH, —CF, CN or —OCH; or'}{'sup': 1', '3', '4', '2, 'sub': 3', '3, 'E, Eand Erepresent hydrogen and Erepresents —F, —Cl, —CH, —CF, —CN; or'}{'sup': 1', '2', '4', '3, 'sub': 3', '3', '3', '3', '2', '3', '2', '3', '2, 'E, Eand Erepresent hydrogen and Erepresent —F, —Cl, —CH, —CF, —C(CH), —CH═CH, —OCF, —S(O)CH, or —S(O)(4-morpholinyl); or'}{'sup': 3', '4, 'Eand Erepresent hydrogen; and'}{'sup': 1', '2, 'sub': 3', '3, 'Erepresents —F and Erepresent —F, —Cl, —CHor —CF; or'}{'sup': 1', '2, 'sub': 3', '3, 'Erepresents —Cl and Erepresents —F, —Cl, —CHor —CF; or'}{'sup': 1', '2, 'sub': 3', '3', '3, 'Erepresents —CHand Erepresents —F, —Cl, —CH, —CFor —CN; or'}{'sup': 2', '4, 'Eand Erepresent hydrogen; and'}{'sup': 1', '3, 'Erepresents —Cl and Erepresents —F or —Cl; or'}{'sup': 1', '3, 'sub': '3', 'Erepresents —CHand Erepresents —Cl; or'}{'sup': 1', '3, 'sub': '3', 'Erepresents —OCHand Erepresents —F; or'}{'sup': 2', '3, ' ...

COMT INHIBITORS

The present invention relates to compounds of formula 2. A compound of formula I according to claim 1 , wherein Rand Rare hydrogen and Ris (CHR)-phenyl claim 1 , optionally substituted by one to five substituents R claim 1 , or is C(O)-phenyl claim 1 , optionally substituted by lower alkyl claim 1 , or is —O-phenyl optionally substituted by F claim 1 , or is CH═CH-phenyl claim 1 , optionally substituted by lower alkyl claim 1 , or is CC-phenyl.3. A compound of formula I according to selected from the group consisting of:6-Benzyl-8-hydroxyquinazolin-4(3H)-one;6-(2-Fluorobenzyl)-8-hydroxyquinazolin-4(3H)-one;8-Hydroxy-6-(3-methylbenzyl)quinazolin-4(3H)-one;8-Hydroxy-6-(2-methoxybenzyl)quinazolin-4(3H)-one;8-Hydroxy-6-(3-methoxybenzyl)quinazolin-4(3H)-one;8-Hydroxy-6-phenethylquinazolin-4(3H)-one;(E)-8-Hydroxy-6-styrylquinazolin-4(3H)-one;(E)-8-Hydroxy-6-(4-methylstyryl)quinazolin-4(3H)-one;8-Hydroxy-6-isobutylquinazolin-4(3H)-one;8-Hydroxy-6-(phenylethynyl)quinazolin-4(3H)-one;8-Hydroxy-6-(3-isopropoxyphenyl)quinazolin-4(3H)-one;8-Hydroxy-6-(2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl)quinazolin-4(3H)-one;4-Chloro-3-(8-hydroxy-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-6-yl)benzonitrile;8-hydroxy-6-(3,4,5-trifluorophenyl)quinazolin-4(3H)-one;(E)-6-(5-(Dimethylamino)-2-(phenyldiazenyl)phenyl)-8-hydroxyquinazolin-4(3H)-one;8-Hydroxy-6-(4-methyl-4′-(trifluoromethyl)biphenyl-2-yl)quinazolin-4(3H)-one;8-Hydroxy-6-(2,3,4-trifluoro-phenyl)-3H-quinazolin-4-one;(rac.) Methyl 2-(2-(8-hydroxy-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-6-yl)biphenyl-4-yl)propanoate;8-Hydroxy-6-(perfluorophenyl)quinazolin-4(3H)-one;6-(5-tert-Butyl-2-methoxyphenyl)-8-hydroxyquinazolin-4(3H)-one;8-Hydroxy-6-(2-methoxy-5-methylphenyl)quinazolin-4(3H)-one;6-(2,5-Dichlorophenyl)-8-hydroxyquinazolin-4(3H)-one;8-Hydroxy-6-(3-(morpholinomethyl)phenyl)quinazolin-4(3H)-one;6-(2-Chloro-5-methanesulfonyl-phenyl)-8-hydroxy-3H-quinazolin-4-one;8-Hydroxy-6-(hydroxy(p-tolyl)methyl)quinazolin-4(3H)-one;8-Hydroxy-6-(4-methylbenzoyl)quinazolin-4(3H)-one ...

COMPOUNDS USEFUL AS CCR9 MODULATORS

The present invention relates to compounds useful as CCR9 modulators, to compositions containing them, to methods of making them, and to methods of using them. In particular, the present invention relates to compounds capable of modulating the function of the CCR9 receptor by acting as partial agonists, antagonists or inverse agonists. Such compounds may be useful to treat, prevent or ameliorate a disease or condition associated with CCR9 activation, including inflammatory and immune disorder diseases or conditions such as inflammatory bowel diseases (IBD). 2. A compound of Formula (I) as claimed in claim 1 , or a salt or solvate thereof claim 1 , including a solvate of such a salt claim 1 , wherein Ris hydrogen.3. A compound of Formula (I) as claimed in or claim 1 , or a salt or solvate thereof claim 1 , including a solvate of such a salt claim 1 , wherein X is a direct bond.4. A compound of Formula (I) as claimed in or claim 1 , or a salt or solvate thereof claim 1 , including a solvate of such a salt claim 1 , wherein X is CH.5. A compound of Formula (I) as claimed in any of the preceding claims claim 1 , or a salt or solvate thereof claim 1 , including a solvate of such a salt claim 1 , wherein Ris selected from optionally substituted aryl claim 1 , optionally substituted heteroaryl claim 1 , and optionally substituted Cheterocycloalkyl.6. A compound of Formula (I) as claimed in claim 5 , or a salt or solvate thereof claim 5 , including a solvate of such a salt claim 5 , wherein Ris selected from optionally substituted phenyl claim 5 , optionally substituted pyridyl claim 5 , optionally substituted thiophenyl claim 5 , optionally substituted pyrazolyl claim 5 , optionally substituted pyrimidinyl claim 5 , optionally substituted imidazolyl claim 5 , and optionally substituted thiazolyl.7. A compound of Formula (I) as claimed in claim 6 , or a salt or solvate thereof claim 6 , including a solvate of such a salt claim 6 , wherein Ris selected from cyanophenyl claim ...

SUBSTITUTED QUINAZOLINE COMPOUNDS AND USES THEREOF FOR MODULATING GLUCOCEREBROSIDASE ACTIVITY

Disclosed are new small molecules having a substituted quinazoline core structure and the uses thereof for modulating glucocerebrosidase activity. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the small molecules or activated glucocerebrosidase conjugated to the small molecules, which compositions may be administered in methods of treating diseases or disorders associated with glucocerebrosidase activity, including neurological diseases and disorders such as Gaucher's disease and Parkinson's disease. 2. The compound of wherein Ris H and n is 0.3. The compound of wherein Ris methyl and n is 04. The compound of wherein Ris H and n is 1.5. The compound of wherein Ris methyl and n is 1.6. The compound of wherein Ris a saturated or unsaturated homocycle or heterocycle comprising one 5- or 6-membered ring claim 1 , or a saturated or unsaturated homocycle or heterocycle comprising two or three fused 5- or 6-membered rings claim 1 , and Roptionally is substituted at one or more positions with a C1-C8 alkyl group claim 1 , a C1-C8 alkoxy group claim 1 , a halo group claim 1 , a phenyl group claim 1 , a benzyl group claim 1 , a tert-butyloxycarbonyl (BOC) group claim 1 , a sulfonylmethylphenyl group claim 1 , a 2 claim 1 ,3-dihydro-1 claim 1 ,4-benzodioxine-2-carbaldehyde group claim 1 , a 2 claim 1 ,3-dihydromethyl-1 claim 1 ,4-benzodioxin group claim 1 , an imidazole group claim 1 , a piperazine group claim 1 , a 1-methylpiperazine group claim 1 , a 4-piperazin-1-yl-benzaldehyde group claim 1 , a 4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzaldehyde group claim 1 , or an azide group.9. The compound of wherein Rand Rtogether form a heterocycle comprising one 5- or 6-membered ring or two or three fused 5- or 6-membered rings.12. The compound of claim 1 , wherein Ris pyridinyl and Roptionally is substituted at one or more positions with C1-C8 alkyl claim 1 , halo claim 1 , amino claim 1 , amido.14. The compound of conjugated to biotin claim 1 , a solid support claim 1 , or a ...

CRYSTALLINE FORMS OF AN ANDROGEN RECEPTOR MODULATOR

Described herein are amorphous and crystalline forms of the androgen receptor modulator 4-[7-(6-cyano-5-trifluoromethylpyridin-3-yl)-8-oxo-6-thioxo-5,7-diazaspiro[3.4]oct-5-yl]-2-fluoro-N-methylbenzamide. Also described are pharmaceutical compositions suitable for administration to a mammal that include the androgen receptor modulator, and methods of using the androgen receptor modulator, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that are associated with androgen receptor activity. 1. A crystalline form of 4-[7-(6-cyano-5-trifluoromethylpyridin-3-yl)-8-oxo-6-thioxo-5 ,7-diazaspiro[3.4]oct-5-yl]-2-fluoro-N-methylbenzamide that is a:(a) crystalline Form A, that exhibits an an X-ray powder diffraction (XRPD) pattern with characteristic peaks at 4.8±0.1° 2-Theta, 7.1±0.1° 2-Theta, 14.2±0.1° 2-Theta, 16.3±0.1° 2-Theta, 20.1±0.1° 2-Theta;(b) crystalline Form C, that exhibits an an X-ray powder diffraction (XRPD) pattern with characteristic peaks at 4.3±0.1° 2-Theta, 6.9±0.1° 2-Theta, 9.1±0.1° 2-Theta, 10.6±0.1° 2-Theta, 13.8±0.1° 2-Theta, 26.4±0.1° 2-Theta;(c) crystalline Form D, that exhibits an an X-ray powder diffraction (XRPD) pattern with 6.3±0.1° 2-Theta, 13.9±0.1° 2-Theta, 16.4±0.1° 2-Theta, 17.0±0.1° 2-Theta, 23.7±0.1° 2-Theta, 24.8±0.1° 2-Theta;(d) crystalline Form E, that exhibits an an X-ray powder diffraction (XRPD) pattern, with characteristic peaks at 7.2±0.1° 2-Theta, 11.8±0.1° 2-Theta, 16.1±0.1° 2-Theta, 20.5±0.1° 2-Theta, 23.0±0.1° 2-Theta, 25.2±0.1° 2-Theta;(e) crystalline Form F, that exhibits an an X-ray powder diffraction (XRPD) pattern with characteristic peaks at 4.6±0.1° 2-Theta, 6.1±0.1° 2-Theta, 14.3±0.1° 2-Theta, 21.6±0.1° 2-Theta, 22.4±0.1° 2-Theta, 23.3±0.1° 2-Theta, 25.5±0.1° 2-Theta;(f) crystalline Form G, that exhibits an an X-ray powder diffraction (XRPD) pattern with characteristic peaks at 7.0±0.1° 2-Theta, 10.3±0.1° 2-Theta, 14.1±0.1° 2-Theta, 15.2±0.1° 2-Theta, 23.6±0.1° 2-Theta;(g) crystalline ...

PIPERIDINE-DIONE DERIVATIVES

The invention provides novel compounds having the general formula: 5. The compound of claim 1 , wherein Ais NH.6. The compound of claim 1 , wherein Ais CR claim 1 , wherein Ris selected from the group consisting of H claim 1 , halo claim 1 , hydroxy claim 1 , C-C-hydroxyalkyl claim 1 , and NH.7. The compound of claim 1 , wherein Rand Rare H.8. The compound of claim 1 , wherein Ris Cl.9. The compound of claim 1 , wherein Ris NH-phenyl or NH-pyridinyl claim 1 , which phenyl or pyridinyl is substituted by halo.10. The compound of claim 1 , wherein R claim 1 , R claim 1 , Rand Rare H.11. The compound of claim 1 , wherein it is selected from the group consisting of the following compounds as racemates claim 1 , single stereoisomers claim 1 , tautomers and pharmaceutically acceptable salts thereof:1-[4-[5-(2-chlorophenyl)sulfanyl-4,6-dioxo-2-(3-thienyl)-2-piperidyl]phenyl]piperidine-4-carbonitrile;2-[[6-(6-bromo-2-pyridyl)-2,4-dioxo-6-(3-thienyl)-3-piperidyl]sulfanyl]benzonitrile;3-(2-chloro-5-hydroxy-phenyl)sulfanyl-6-[4-(1-piperidyl)phenyl]-6-(3-thienyl)piperidine-2,4-dione;3-(2-chlorophenoxy)-6-(4-morpholinophenyl)-6-(3-thienyl)piperidine-2,4-dione;3-(2-chlorophenoxy)-6-[4-(1-piperidyl)phenyl]-6-(3-thienyl)piperidine-2,4-dione;3-(2-chlorophenoxy)-6-[6-(2-cyclopropylethoxy)-2-pyridyl]-6-(3-thienyl)piperidine-2,4-dione;3-(2-chlorophenoxy)-6-[6-(3,4-difluorophenoxy)-2-pyridyl]-6-(3-thienyl)piperidine-2,4-dione;3-(2-chlorophenoxy)-6-[6-(4-fluoroanilino)-2-pyridyl]-6-(3-thienyl)piperidine-2,4-dione;3-(2-chlorophenoxy)-6-[6-(4-fluorophenoxy)-2-pyridyl]-6-(3-thienyl)piperidine-2,4-dione;3-(2-chlorophenyl)sulfanyl-1-methyl-6-(3-tetrahydropyran-4-yloxyphenyl)-6-(3-thienyl)piperidine-2,4-dione;3-(2-chlorophenyl)sulfanyl-1-methyl-6-[3-(tetrahydropyran-4-ylamino)phenyl]-6-(3-thienyl)piperidine-2,4-dione;3-(2-chlorophenyl)sulfanyl-6-(1H-indol-4-yl)-6-(3-thienyl)piperidine-2,4-dione;3-(2-chlorophenyl)sulfanyl-6-(2-fluorophenyl)-1-methyl-6-(3-thienyl)piperidine-2,4-dione;3-(2- ...

2',6'-DIOXO-3'-DEUTERO-PIPERDIN-3-YL-ISOINDOLINE COMPOUNDS

The present application describes 2-(2′,6′-dioxo-3′-deutero-piperidin-3′-yl)isoindoles, deuterated derivatives thereof, stereoisomers thereof, pharmaceutically acceptable salt forms thereof, and methods of treating using the same. 13-. (canceled)524-. (canceled)25. The deuterium-enriched compound of claim 4 , wherein X is C═O.26. The deuterium-enriched compound of claim 4 , wherein Ris aryl.27. The deuterium-enriched compound of claim 25 , wherein Ris aryl.28. The deuterium-enriched compound of claim 26 , wherein said aryl is phenyl.29. The deuterium-enriched compound of claim 27 , wherein said aryl is phenyl.30. The deuterium-enriched compound of claim 27 , wherein Ris (CH).31. The deuterium-enriched compound of claim 29 , wherein Ris (CH).32. The deuterium-enriched compound of claim 27 , wherein Ris (C-C)heterocycloalkyl.33. The deuterium-enriched compound of claim 30 , wherein Ris (C-C)heterocycloalkyl.34. The deuterium-enriched compound of claim 31 , wherein Ris (C-C)heterocycloalkyl.35. The deuterium-enriched compound of claim 33 , wherein (C-C)heterocycloalkyl is morpholinyl.36. The deuterium-enriched compound of claim 34 , wherein (C-C)heterocycloalkyl is morpholinyl.37. The deuterium-enriched compound of claim 33 , wherein the abundance of deuterium in Z is at least 90%.38. The deuterium-enriched compound of claim 34 , wherein the abundance of deuterium in Z is at least 90%.39. The deuterium-enriched compound of claim 36 , wherein the abundance of deuterium in Z is at least 90%.40. The deuterium-enriched compound of claim 33 , wherein R-Rare H claim 33 , and Ris H.41. The deuterium-enriched compound of claim 34 , wherein R-Rare H claim 34 , and Ris H.42. The deuterium-enriched compound of claim 36 , wherein R-Rare H claim 36 , and Ris H.43. The deuterium-enriched compound of claim 39 , wherein R-Rare H claim 39 , and Ris H.441. A pharmaceutical composition comprising a deuterium-enriched compound of claim and one or more excipients.45. A pharmaceutical ...