ПРОИЗВОДНЫЕ ГЕТЕРОАРИЛ-ЗАМЕЩЕННОГО АМИНОЦИКЛОДЕКАНА

10-08-2005 дата публикации
Номер:
RU2004122480A
Контакты: 101000, Москва, М.Златоустинский пер., д.10, кв.15, "ЕВРОМАРКПАТ", И.А.Веселицкой
Номер заявки: 24-12-200480/04
Дата заявки: 11-12-2002



[1]

1. Соединения формулы (I)

[2]

[3]

где U означает О или свободную электронную пару,

[4]

V означает простую связь, О, S, -СН=СН-СН2-O-, -СН=СН- или -С≡С-,

[5]

m и n независимо друг от друга равны 0-7 и m+n равно 0-7, при условии, что m не равно 0, если V означает О или S,

[6]

о равно 0-2,

[7]

А1 означает водород, (низш.)алкил, гидрокси(низш.)алкил или (низш.)алкенил,

[8]

А2 означает (низш.)алкил, циклоалкил, циклоалкил(низш.)алкил или

[9]

(низш.)алкенил, необязательно замещенный R1, или

[10]

А1 и А2 связаны друг с другом с образованием цикла и -А12 - означает (низш.)алкилен или (низш.)алкенилен, необязательно замещенный R1, в котором одна из -СН2 - групп в составе -А12 - необязательно замещена группой NR2, S или О,

[11]

А3 и А4 независимо друг от друга означают водород или (низш.)алкил, или А3 и А4 связаны друг с другом и вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют цикл, а -А34 - означает -(СН2 )2-5-,

[12]

А5 означает водород, (низш.)алкил или (низш.)алкенил,

[13]

А6 означает пиридинил, пиридазинил, пиримидинил или пиразинил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей (низш.)алкил, (низш.)алкилциклоалкил, тио(низш.)алкокси, циклоалкил, карбамоил, карбокси, карбокси(низш.)алкил, циано, амино, моно- и диалкиламино, (низш.)алкокси, (низш.)алкокси(низш.)алкил, (низш.)алкоксикарбонил, (низш.)алкоксикарбонил(низш.)алкил, (низш.)алкенил, (низш.)алкинил, арил, арил(низш.)алкил, арилокси, галоген, гетероарил, гетероциклил, гетероциклил(низш.)алкил и трифторметил,

[14]

R1 означает гидрокси, гидрокси(низш.)алкил, (низш.)алкокси, (низш.)алкоксикарбонил, галоген, CN, N(R3,R4) или тио(низш.)алкокси, R2, R3 и R4 независимо друг от друга означают водород или (низш.)алкил, и их фармацевтически приемлемые соли, при условии, что соединение формулы (I) не означает транс-[4-(2-дипропиламиноэтил)циклогексил]пиримидин-2-иламин.

[15]

2. Соединения по п.1, где U означает свободную электронную пару.

[16]

3. Соединения по п.1, где V означает простую связь, О, -СН=СН-СН2-O-или -С≡С-.

[17]

4. Соединения по п.1, где V означает -С≡С-.

[18]

5. Соединения по п.1, где m равно 0-3.

[19]

6. Соединения по п.1, где m равно 0.

[20]

7. Соединения по п.1, где n равно 0-1.

[21]

8. Соединения по п.1, где n равно 0.

[22]

9. Соединения по п.1, где о равно 0 или 1.

[23]

10. Соединения по п.1, где А1 означает (низш.)алкил.

[24]

11. Соединения по п.1, где А1 означает метил или этил.

[25]

12. Соединения по п.1, где А2 означает (низш.)алкенил или (низш.)алкил, необязательно замещенный группой R2, причем R2 означает гидрокси или (низш.)алкокси.

[26]

13. Соединения по п.1, где А2 означает метил, пропил или 2-гидроксиэтил.

[27]

14. Соединения по п.1, где А1 и А2 связаны друг с другом с образованием цикла, а -А12 - означает (низш.)алкилен.

[28]

15. Соединения по п.14, где -А12 - означают -(СН2)5-.

[29]

16. Соединения по п.1, где А3 и А4 означают водород.

[30]

17. Соединения по п.1, где А5 означает водород или (низш.)алкил.

[31]

18. Соединения по п.1, где А5 означает метил.

[32]

19. Соединения по п.1, где А6 означает пиридинил, пиридазинил, пиримидинил или пиразинил, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей (низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоген, пиридил и тиенил.

[33]

20. Соединения по п.1, где А6 означает пиридазинил или пиримидинил, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей бром, хлор, этил и пиридил.

[34]

21. Соединения по п.1, где А6 означает 5-бромпиримидин-2-ил, 6-хлорпиридазин-3-ил, 5-хлорпиримидин-2-ил, 5-пиридин-4-илпиримидин-2-ил, 5-этилпиримидин-2-ил.

[35]

22. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей

[36]

транс-(5-бромпиримидин-2-ил)метил-{4-[3-(метилпропиламино)проп-1-инил]циклогексил}амин,

[37]

транс-(5-бромпиримидин-2-ил)[4-(3-диметиламинопроп-1-инил)циклогексил]метиламин,

[38]

транс-(6-хлорпиридазин-3-ил)[4-(3-диметиламинопроп-1-инил)циклогексил]метиламин,

[39]

транс-(5-хлорпиримидин-2-ил)[4-(3-диметиламинопроп-1-инил)циклогексил]метиламин,

[40]

транс-[(5-бромпиримидин-2-ил)метил[4-(3-пиперидин-1-илпроп-1-инил)циклогексил]амин],

[41]

транс-[4-(3-диметиламинопроп-1-инил)циклогексил]метил(5-пиридин-4-илпиримидин-2-ил)амин,

[42]

транс-[4-(3-диметиламинопроп-1-инил)циклогексил](5-этилпиримидин-2-ил)метиламин,

[43]

транс-(5-бромпиримидин-2-ил)[4-(3-диметиламинопроп-1-инил)циклогексилметил]метиламин,

[44]

транс-2-{[3-(4-{[(5-бромпиримидин-2-ил)метиламино]метил}циклогексил)проп-2-инил]этиламино}этанол,

[45]

транс-2-{этил[3-(4-{[(5-этилпиримидин-2-ил)метиламино]метил}циклогексил)проп-2-инил]амино}этанол,

[46]

транс-(5-этилпиримидин-2-ил)метил[4-(3-пиперидин-1-илпроп-1-инил)циклогексилметил]амин и

[47]

транс-2-{[3-(4-{[(6-хлорпиридазин-3-ил)метиламино]метил}циклогксил)проп-2-инил]этиламино}этанол,

[48]

и их фармацевтически приемлемые соли.

[49]

23. Способ получения соединений по любому из пп.1-22, включающий а) взаимодействие соединения формулы (II)

[50]

[51]

с соединением (А12,U)N-C(A34)-(СН2)m-М, где V означает О или S, М означает мезилат, тозилат, трифлат, Cl, Br или I, а U, А1, А2, А3, A4, A5, A6, m, n и о имеют значения, указанные в п.1, или где HV означает мезилат, тозилат, трифлат, Cl, Br или I, a M означает ОН или SH, или

[52]

б) взаимодействие соединения формулы (III)

[53]

[54]

с соединением NHA1А2, где М означает мезилат, тозилат, трифлат, Cl, Br или I, a А1, А2, А3, А4, А5, А6, V, m, n и о имеют значения, указанные в п.1, и необязательно превращение соединения по любому из пп.1-22 в его фармацевтически приемлемую соль,

[55]

и необязательно превращение соединения по любому из пп.1-22, где U означает свободную электронную пару, в соответствующее соединение, где U означает О.

[56]

24. Соединения по п.1, полученные способом по п.23.

[57]

25. Фармацевтические композиции, включающие соединение по любому из пп.1-22 и фармацевтически приемлемы носитель и/или адъювант.

[58]

26. Соединения по п.1 для применения в качестве терапевтически активных субстанций.

[59]

27. Соединения по п.1 для применения в качестве терапевтически активных соединений при лечении и/или профилактике заболеваний, ассоциированных с OSC.

[60]

28. Способ лечения и/или профилактики заболеваний, ассоциированных с OSC, таких, как гиперхолестеринемия, гиперлипемия, артериосклероз, сосудистые заболевания, микозы, паразитарные инфекции, желчнокаменная болезнь, опухоли и/или гиперпролиферативные нарушения, и/или лечения и/или профилактики нарушенной толерантности к глюкозе и диабета, включающий введение соединения по любому из пп.1-22 человеку или животному.

[61]

29. Применение соединений по любому из пп.1-22 для лечения и/или профилактики заболеваний, ассоциированных с OSC.

[62]

30. Применение соединений по любому из пп.1-22 для лечения и/или профилактики гиперхолестеринемии, гиперлипемии, артериосклероза, сосудистых заболеваний, микозов, паразитарных инфекций, желчнокаменной болезни, опухолей и/или гиперпролиферативных нарушений, и/или лечения и/или профилактики нарушенной толерантности к глюкозе и диабета.

[63]

31. Применение соединений по любому из пп.1-22 для получения лекарственных средств, предназначенных для лечения и/или профилактики заболеваний, ассоциированных с OSC.

[64]

32. Применение соединений по любому из пп.1-22 для получения лекарственных средств, предназначенных для лечения и/или профилактики гиперхолестеринемии, гиперлипемии, артериосклероза, сосудистых заболеваний, микозов, паразитарных инфекций, желчнокаменной болезни, опухолей и/или гиперпролиферативных нарушений, и/или лечения и/или профилактики нарушенной толерантности к глюкозе и диабета.