DERIVED FROM ADAMANTANO, ITS USE IN THE MANUFACTURE OF A MEDICINAL PRODUCT FOR USE IN THERAPY, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUCH COMPOUND AND SUCH COMPOSITION AND INTERMEDIATE COMPOUNDS
Номер патента: AR037534A1
Опубликовано: 17-11-2004
Автор(ы): Lilian Alcaraz, Michael Stocks, Timothy B Johnson
Принадлежит: AstraZeneca AB
Опубликовано: 17-11-2004
Автор(ы): Lilian Alcaraz, Michael Stocks, Timothy B Johnson
Принадлежит: AstraZeneca AB
Реферат: Derivado de adamantano que es un compuesto que responde a la fórmula (1), donde: m representa 1, 2 ó 3, cada R1 independientemente representa un átomo de hidrógeno o halógeno; Ar representa un resto seleccionado del grupo de fórmulas (2); uno de R2 y R3 representa halógeno, nitro, amino, hidroxilo, o un grupo seleccionado entre (i) C1-6 alquilo opcionalmente sustituido por al menos un átomo de halógeno, (ii) C3-8 cicloalquilo, (iii) C1-6 alcoxi opcionalmente sustituido por al menos un átomo de halógeno, y (iv) C3-8 cicloalquiloxi, y el otro de R2 y R3 representa un hidrógeno o átomo de halógeno; R4 representa un grupo de fórmula (3); X representa un átomo de oxígeno o azufre o un grupo >N-R8; N es 0 o 1, R5 representa un grupo C1-5 alquilo que puede ser opcionalmente sustituido por al menos un sustituyente seleccionado entre hidroxilo, halógeno y C1-6 alcoxi;; R6 y R7 cada uno independientemente representa un átomo de hidrógeno, C1-6 alquilo(opcionalmente sustituido por al menos un sustituyente seleccionado entre hidroxilo, halógeno, C1-6 alcoxi, y (di)-C1-4alquilamino (en sí mismo opcionalmente sustituido por al menos un grupo hidroxilo), o C3-8 cicloalquilo (opcionalmente sustituido por al menos un sustituyente seleccionado entre hidroxilo, halógeno y C1-6 alcoxi) y R8 representa un átomo de hidrógeno o un grupo C1-5 alquilo que puede ser opcionalmente sustituido por al menos un sustituyente seleccionado entre hidroxilo, halógeno y C1-6 alcoxi, con las siguientes salvedades: a) cuando n es 0, entonces A es NHC(O), y (b) cuando n es 1, X representa oxígeno y A es C(O)NH, entonces R6 y R7 no representan ambos simultáneamente un átomo de hidrógeno o no representan ambos simultáneamente un C1-6 alquilo insustituido, o cuando uno de R6 y R7 representa un átomo de hidrógeno, entonces el otro de R6 y R7 no representa un C1-6 alquilo insustituido, y c) cuando n es 1, X es oxígeno, azufre o >NH y A es NHC(O), entonces R6 y R7 no representa ambos simultáneamente un átomo de hidrógeno o no representan ambos simultáneamente un C1-6 alquilo insustituido, o cuando uno de R6 y R7 representa un átomo de hidrógeno, entonces el otro de R6 y R7 no representa un C1-6 alquilo insustituido o -CH2-CH2OH- , o una sal aceptable para uso farmacéutico o solvato del mismo. También se describen un proceso para su preparación e intermediarios que se utilizan en dicha preparación; composiciones farmacéuticas que los contienen; un proceso para preparar las composiciones farmacéuticas; y su uso en la preparación de compuestos útiles como antagonistas del receptor P2X7 para su uso en el tratamiento de enfermedades inflamatorias, inmunes o cardiovasculares. Adamantane derivative which is a compound that responds to formula (1), where: m represents 1, 2 or 3, each R1 independently represents a hydrogen or halogen atom; Ar represents a remainder selected from the group of formulas (2); one of R2 and R3 represents halogen, nitro, amino, hydroxyl, or a group selected from (i) C1-6 alkyl optionally substituted by at least one halogen atom, (ii) C3-8 cycloalkyl, (iii) C1-6 alkoxy optionally substituted by at least one halogen atom, and (iv) C3-8 cycloalkyloxy, and the other of R2 and R3 represents a hydrogen or halogen atom; R4 represents a group of formula (3); X represents an oxygen or sulfur atom or a group> N-R8; N is 0 or 1, R5 represents a C1-5 alkyl group that may be optionally substituted by at least one substituent selected from hydroxyl, halogen and C1-6 alkoxy ;; R6 and R7 each independently represents a hydrogen atom, C1-6 alkyl (optionally substituted by at least one substituent selected from hydroxyl, halogen, C1-6 alkoxy, and (di) -C1-4alkylamino (itself optionally substituted by at least one hydroxyl group), or C3-8 cycloalkyl (optionally substituted by at least one substituent selected from hydroxyl, halogen and C1-6 alkoxy) and R8 represents a hydrogen atom or a C1-5 alkyl group that can be optionally substituted by at least one substituent selected from hydroxyl, halogen and C1-6 alkoxy, with the following caveats: a) when n is 0, then A is NHC (O), and (b) when n is 1, X represents oxygen and A is C (O) NH, then R6 and R7 do not both simultaneously represent a hydrogen atom or do not both simultaneously represent an unsubstituted C1-6 alkyl, or when one of R6 and R7 represents a hydrogen atom, then the other of R6 and R7 does not represent a C1-6 alkyl or unsubstituted, and c) when n is 1, X is oxygen, sulfur or> NH and A is NHC (O), then R6 and R7 do not both simultaneously represent a hydrogen atom or both do not simultaneously represent an unsubstituted C1-6 alkyl, or when one of R6 and R7 represents a hydrogen atom, then the other of R6 and R7 does not represent an unsubstituted C1-6 alkyl or -CH2-CH2OH-, or a salt acceptable for pharmaceutical or solvate use thereof. A process for its preparation and intermediaries that are used in said preparation are also described; pharmaceutical compositions containing them; a process to prepare the pharmaceutical compositions; and its use in the preparation of compounds useful as antagonists of the P2X7 receptor for use in the treatment of inflammatory, immune or cardiovascular diseases.
Compounds derived from 2-imino-3-methyl pyrrolo pyrimidinone, inhibitors of bace-1; pharmaceutical composition; and its use to treat, prevent and / or delay the onset of a beta-amyloid pathology selected from Alzheimer's disease, Parkinson's disease, memory loss, Down syndrome, among others.
Номер патента: CL2009000954A1. Автор: Zhaoning Zhu,Xiaoxiang Liu,Andrew W Stamford,Mihirbaran Mandal. Владелец: Schering Corp. Дата публикации: 2010-12-31.