NANO-CAPS ON BASIS OF POLY (ALKYLENE ADIPATE), YOUR PROCEDURES, AND THESE CONTAINING COSMETIC OR DERMATOLOGI COMPOSITIONS

1*1CanadianIntellectual Property Office An Agency of Industry Canada Office de la PropriétéIntellectuelledu Canada Un organisme d'Industrie Canada <¹¹> CA 2 293 729¹³) A1 (43) 29.06.2000(12) (21) 2 293 729 (22) 24.12.1999 (51) mtci- A61K 007/48, A61K 007/02, A61K 007/40 (30) 9816554 FR 29.12.1998(72)SIMONNET, JEAN-THIERRY (FR).(71)BIATRY, BRUNO (FR).L'OREAL,RICHART, PASCAL (FR).14, Rue RoyaleF-75008, PARIS, XX (FR).(74)SWABEY OGILVY RENAULT(30) 9816554 FR 29.12.1998(72)SIMONNET, JEAN-THIERRY (FR).(71)BIATRY, BRUNO (FR).L'OREAL,RICHART, PASCAL (FR).14, Rue RoyaleF-75008, PARIS, XX (FR).(74)SWABEY OGILVY RENAULT (54) NANOCAPSULES A BASE DE POLY(ALKYLENE ADIPATE), LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET COMPOSITIONS COSMETIQUES OU DERMATOLOGIQUES LES CONTENANT (54) NANOCAPSULES BASED ON POLYALKYLENE ADIPATE, THE PROCESS OF PREPARING THEM, AND COSMETIC OR DERMATOLOGICAL COMPOUNDS CONTAINING THEM (57) La présente invention concerne des nanocapsules constituées - d'un coeur lipidique formant ou contenant un principe actif lipophile et - d'une enveloppe continue insoluble dans l'eau comprenant au moins un polyester de type poly(alkylène adipate), ainsi que des compositions cosmétiques et/ou dermatologiques contenant lesdites nanocapsules à base de poly(alkylène adipate).

W^^^^™(i2)(i9)(CA) Demande-Application o p i c ^^H^"™ c i p o^ Office de la propriété.--^^^^^^^S:^!^'?Canadian Intellectual intellectuelle dl: Canada\Property Office(Oî^fA]}2 2 y J /2v (22) 1999/12/24 (43) 2000/06/29 (72) SIMONNET, JEAN-TfflERRY, FR (72) RICHART, PASCAL, FR (72) BIATRY, BRUNO, FR (7i)L'ORÉAL, FR (51) Int.Cl.⁷ A61K 7/48, A61K 7/40, A61K 7/02 (30) 1998/12/29 (9816554) FR (54) NANOCAPSULES A BASE DE POLY(ALKYLENE ADIPATE),LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET COMPOSITIONSCOSMETIQUES OU DERMATOLOGIQUES LESCONTENANT (54) NANOCAPSULES BASED ON POLYALKYLENE ADIPATE, THEPROCESS OF PREPARING THEM, AND COSMETIC ORDERMATOLOGICAL COMPOUNDS CONTAINING THEM (57) La présente invention concerne des nanocapsules constituées - d'un coeur lipidique formant ou contenant un principe actif lipopliile et - d'une enveloppe continue insoluble dans l'eau comprenant au moins un polyester de type poly(alkylène adipate), ainsi que des compositions cosmétiques et/ou dermatologiques contenant lesdites nanocapsules à base de poly(alkylène adipate).

1*1 Industrie Canada Industry Canada CA 02293729 199912-24 ABREGE- B 98/4127 FR - FB/BP Nanocapsules à base de poly(alkylène adipate),leur procédé de préparation et compositions cosmétiques oudermatologiques les contenant La présente invention concerne des nanocapsules constituées - d'un coeur lipidique formant ou contenant un principe actif lipo-phile et - d'une enveloppe continue insoluble dans l'eau comprenant au moins un polyester de type poly(alkylène adipate), ainsi que des compositions cosmétiques et/ou dermatologiques contenant lesdites nanocapsules à base de poly(alkylène adipate).

CA 02293729 199912-24 B 98/4127 FR-FB/BP Nanocapsules à base de poly(alkylène adipate),leur procédé de préparation et compositions cosmétiques oudermatologiques les contenant La présente invention concerne des nanocapsules à base de poly­esters de type poly(alkylène adipate), leur procédé de préparation ainsi que des compositions cosmétiques ou dermatologiques les contenant. 5L'encapsulation ou l'absorption de principes actifs liphophiles dans des particules de dimensions submicroniques est connue depuis plu­sieurs années et est largement utilisée en particulier dans les domaines cosmétologique et dermatologique. En effet, ces particules appelées nanoparticules sont capables de traverser les couches superficielles du 10stratum comeum et de pénétrer dans les couches supérieures de l'épi- derme vivant pour y libérer le principe actif. Cette pénétration dans des couches plus profondes élargit l'espace d'action des principes actifs et les met à l'abri d'une élimination rapide par simple frottement. 15Le terme de "nanoparticules" englobe principalement deux sys- tèmes différents : des "nanosphères" constituées d'une matrice polyméri-que poreuse dans laquelle le principe actif est absorbé et/ou adsorbé, ainsi que des "nanocapsules" ayant une structure de type noyau-enveloppe, c'est-à-dire une structure constituée d'un coeur lipidique formant ou 20contenant le principe actif, lequel coeur est encapsulé dans une enveloppe protectrice continue insoluble dans l'eau. La présente invention concerne uniquement ce deuxième type vésiculaire de nanoparticules, c'est-à-dire des nanocapsules à noyau lipidique entouré d'une membrane polymère. 25L'encapsulation de principes actifs dans des capsules de taille CA 02293729 199912-24 submicronique permet, il est vrai, de transporter les molécules actives plus profondément dans la peau mais elle n'assure pas toujours - contraire­ment à ce que pourrait laisser penser cette structure "protectrice" - une stabilité suffisante du principe actif vis-à-vis des conditions physico-chi-5 miques environnantes. Le problème de l'instabilité du principe actif se pose en particu­lier pour des substances sensibles à l'oxydation, à la lumière, à des tempé­ratures élevées et/ou à des pH acides ou basiques. Une telle substance très 10 utilisée en cosmétique est par exemple le rétinol (vitamine A) qui est sen­sible à l'oxydation en particulier à pH acide. Une approche pour stabiliser le rétinol a consisté à ajouter aux compositions le renfermant des antioxydants liphophiles et des chélatants et à ajuster le pH de ces compositions à une valeur comprise entre 5 et 10 15(WO 96/31194). La demanderesse a découvert que l'encapsulation dans des nano-capsules à base d'un type de polymère particulier permettait d'améliorer de manière spectaculaire la stabilité du rétinol et ceci notamment en 20l'absence d'agents anti-oxydants. Les polymères permettant d'obtenir un tel effet favorable sont des polyesters de type poly(alkylène adipate) décrits plus en détail ci-des- sous.

Ainsi, l'encapsulation du rétinol dans des nanocapsules ayant une enveloppe formée par des polyesters de type poly(alkylène adipate) confère à cette molécule active une stabilité satisfaisante, à savoir une perte d'activité de seulement 5 à 10 % après 2 mois de conservation à 30 45⁰C, alors que, dans des conditions équivalentes, cette même molécule encapsulée dans d'autres polymères couramment utilisés pour la nanoen-capsulation (par exemple la polycaprolactone ou les dérivés de cellulose) présente une perte d'activité supérieure à 20 %. 35L'invention a donc pour objet des nanocapsules constituées CA 02293729 199912-24 - d'un coeur lipidique formant ou contenant un principe actif lipophile et - d'une enveloppe polymérique continue insoluble dans l'eau comprenant au moins un polyester de type poly(alkylène adipate). Elle a également pour objet des compositions cosmétiques et/ou dermatologiques contenant lesdites nanocapsules à base de poly(alkylène adipate). L'invention a en outre pour objet un procédé de préparation des nanocapsules à base de poly(alkylène adipate) ci-dessus. D'autres objets apparaîtront à la lecture de la description et des exemples qui suivront.

Les polyesters utilisables pour former l'enveloppe des nanocap­sules sont des polymères obtenus par polycondensation d'un acide dicar-boxylique aliphatique, à savoir l'acide adipique (acide hexane-l,6-dioï-que), et d'un ou de plusieurs diols et, éventuellement, d'une faible propor-20tion de triols. Le terme de poly(alkylène adipate) utilisé dans la présente demande pour désigner les polyesters formant l'enveloppe des nanocapsu­les englobe à la fois les homopolymères d'acide adipique et d'un alcane-25diol et les copolymères de type poly(ester éther), linéaires ou ramifiés, obtenus à partir d'acide adipique et d'un ou de plusieurs alcane-diols et/ou éthers-diols et/ou triols. Les alcane-diols utilisés pour la préparation desdits poly(alky- 30lène adipate) sont des alcane-diols en C2_₆ à chaîne linéaire ou ramifiée choisis parmi l'éthylèneglycol, le propylèneglycol, le 1,3-propanediol, le 1,4-butanediol, le 1,5-pentanediol, le 1,6-hexanediol et le néopentylgly- col. Les éther-diols sont des di-, tri- ou tétra-(alkylène en C2__l5)-gly-35cols tels que le diéthylèneglycol, le triéthylèneglycol, le tétraéthylène- CA 02293729 199912-24 glycol, le dipropylèneglycol, le tripropylèneglycol, le tétrapropylènegly-col ou le dibutylèneglycol, le tributylèneglycol ou le tétrabutylèneglycol. Comme indiqué ci-dessus, les polyesters de type poly(allcylène 5adipate) utilisés pour la préparation des nanocapsules de l'invention peu- vent également contenir un nombre limité de motifs de ramification déri­vés de triols. Les triols utilisés sont généralement choisis parmi le glycerol, le 10 triméthyloléthane et le triméthylolpropane. La fraction des motifs de ramification dérivés des triols ci-des­sus n'excède généralement pas 5 % en moles par rapport à l'ensemble des motifs dérivés de diols et de triols. 15 Selon un mode de réalisation préféré de la présente invention, l'enveloppe des nanocapsules est formée par un poly(éthylène adipate) ou un poly(butylène adipate). 20Les poly(alkylène adipate) utilisés dans la présente invention ont une masse molaire moyenne en poids (mesurée par chromatographie de permeation de gel) comprise entre 2000 et 50 000, de préférence entre 5 000 et 15 000. Cette gamme des masses molaires est limitée d'un côté, pour les faibles masses, par une teneur trop importante en oligomères et monomè­res résiduels, et pour les masses importantes, par un coût de production rédhibitoire. Les poly(alkylène adipate) utilisés dans la présente invention 30 sont connus et peuvent être préparés selon des procédés connus. Toute une gamme de produits de différentes compositions chi­miques et de différentes masses est commercialisée sous la dénomination FOMREZ® par la société WITCO. La société SCIENTIFIC POLYMER PRODUCTS commercialise sous la dénomination POLY(ETHY-35 LENE)ADIPA'nE® un poly(éthylène adipate) d'une masse molaire CA 02293729 199912-24 moyenne en poids (déterminée par CPG) d'environ 10 000. Les polyesters de type poly(alkylène adipate) décrits ci-dessus sont utilisés pour préparer des nanocapsules constituées d'un coeur lipidi-5que formant ou contenant un principe actif lipophile, entouré d'une enve- loppe formée par ces polymères. Le procédé de préparation de nanocapsules utilisé de préférence par la demanderesse est celui décrit dans EP-A-0 274 961 et comprend les 10étapes consistant - à dissoudre le polymère, la phase lipidique formant ou conte­nant le principe actif et éventuellement un agent tensioactif jouant le rôle d'agent d'enrobage dans un solvant organique approprié, c'est-à-dire mis­cible avec l'eau, non toxique et plus volatil que l'eau (généralement de 15l'acétone et/ou un alcool inférieur), - à préparer une solution d'un agent tensioactif approprié dans de l'eau (non-solvant du polymère et de la phase lipidique), - à verser la phase organique dans la phase aqueuse tout en agi­tant modérément celle-ci, ce qui aboutit à la formation spontanée d'une 20emulsion de nanocapsules, - puis à évaporer la phase organique et, éventuellement, une par­tie de la phase aqueuse, pour obtenir une suspension concentrée de nano­capsules dans une phase aqueuse. 25Ce procédé de préparation implique généralement le chauffage de la phase organique et/ou de la phase aqueuse à des températures com­prises entre 35 et 70 ⁰C. Les poly(alkylène adipate) utilisés dans la pré­sente invention permettent de réaliser ce procédé à température ambiante ce qui constitue un avantage important en particulier pour des substances 30actives thermosensibles telles que le rétinol. L'agent tensioactif dissous dans la phase aqueuse sert principa­lement à maîtriser la taille des nanocapsules. Il assure en effet la stabilité des nanocapsules dans l'émulsion résultant du versement de la phase acé-35tonique dans la phase aqueuse et prévient leur coalescence.

CA 02293729 199912-24 On peut utiliser n'importe quel agent tensioactif à caractère hydrophile, qu'il soit non-ionique, anionique ou cationique. On peut citer à titre d'exemple le laurylsulfate de sodium, les composés d'ammonium quaternaire, les monoesters de sorbitanne polyoxyéthylénés ou non, les 5éthers d'alcools gras et de polyoxyéthylèneglycol, les condensais d'oxyde d'éthylène et d'oxyde de propylene comme le produit PLURONIC® F-68 vendu par la société BASF ou les phospholipides tels que la lécithine. Le rapport pondéral de l'agent tensioactif aux matériaux consti-10 tutifs des nanocapsules est avantageusement compris entre 0,01 et 0,5 et de préférence voisin de 0,2. Il est souvent souhaitable ou nécessaire de pourvoir les nanocap­sules d'un enrobage dit "lamellaire". Il s'agit d'une structure organisée en 15un ou plusieurs feuillet(s) lipidique(s) constitué(s) chacun d'une bicouche de molécules amphiphiles semblable à celle des membranes biologiques. Cet enrobage, outre sa fonction d'ajustement de la taille des nanocapsules, améliore l'étanchéité des nanocapsules vis-à-vis d'une fuite du principe actif vers une autre phase lipidique de la composition. Les agents d'enrobage sont des agents tensioactifs à caractère hydrophobe, solubles dans la phase organique utilisée dans le procédé décrit ci-dessus et qui sont capables, en présence d'eau, de former les dou­bles couches lipidiques décrites ci-dessus. Dans le procédé d'encapsula- 25tion de principes actifs utilisé par la demanderesse, cet agent d'enrobage est dissous dans la phase organique (acétonique/alcoolique) contenant le polymère et la phase lipidique. On peut citer à titre d'exemple de tels agents d'enrobage les phospholipides tels que la lécithine selon la demande EP-A-447 318, cer- 30tains polycondensats d'oxyde d'éthylène et d'oxyde de propylene comme les produits vendus sous la dénomination PLURONIC® par la société BASF tels que PLURONIC® L121 ou sous la dénomination SYNPERONIC® par la société ICI, ou certains agents tensioactifs silico­nes, tels que ceux décrits dans les documents US-A-5 364 633 et US-A-5 35411 744 et utilisés dans la demande de brevet FR-A-2 742 677, par exem- CA 02293729 199912-24 pie ceux vendus par la société DOW CORNING sous les dénominations ' DC 5329, DC 7439-146, DC 2-5695 et Q4-3667. La taille moyenne des nanocapsules à base de poly(alkylène adi-5pâte) ainsi obtenues est avantageusement comprise entre 50 et 800 nm, de préférence entre 100 et 300 nm. La détermination de cette taille est réali­sée par exemple à l'aide d'un granulomètre à laser (modèle Amtech BI 90 de la société Broohaven Instrument). 10Les nanoencapsules de la présente invention peuvent contenir toutes sortes de principes actifs cosmétiques ou dermatologiques lipho-philes. On peut citer à titre d'exemple les agents emollients, les anti-inflammatoires, les anti-bactériens, les anti-fongiques, les anti-viraux, 15les anti-séborrhéiques, les anti-acnéiques, les kératolytiques, les anti- histaminiques, les anesthésiques, les agents cicatrisants, les modifica­teurs de la pigmentation, les filtres solaires, les piégeurs de radicaux libres, les agents hydratants, les vitamines et d'autres composés lipophi-les similaires.

Selon la présente invention, le principe actif lipophile encapsulé est de préférence un principe actif lipophile sensible aux conditions phy­sico-chimiques environnantes telles que la température, le pH, la lumière ou la présence d'agents oxydants.

On peut citer à titre d'exemples de principes actifs lipophiles préférés les vitamines telles que la vitamine A (rétinol) ou des esters de celle-ci, la vitamine E ou des esters de celle-ci tels que l'acétate de toco­pherol, la vitamine D ou des dérivés de celle-ci et la vitamine F ou des dérivés de celle-ci, les carotènes tels que le p-carotène et les dérivés de ceux-ci tels que le lycopène, et l'acide salicylique ou ses dérivés, notam­ment ceux décrits dans les documents FR-A-2 581 542, EP-A-378 936 et EP-A-570230, en particulier les acides n-octanoyl-5-salicylique, n-déca-noyl-5-salicylique, n-dodécanoyl-5-salicylique, n-octyl-5-salicylique, 35n-heptyloxy-5-salicylique et n-heptyloxy-4-salicylique.

CA 02293729 199912-24 On a obtenu d'excellents résultats notamment pour l'encapsula-tion du rétinol (vitamine A), molécule très sensible à l'oxydation à pH acide, ainsi que pour les esters en Cj^q, plus particulièrement en C_h6, de celui-ci, tels que l'acétate de rétinol et le propionate de rétinol. La présente invention a également pour objet des compositions cosmétiques ou dermatologiques contenant, dans un support physiologi-quement acceptable, les nanocapsules à base de poly(alkylène adipate) décrites ci-dessus. La fraction que représentent les nanocapsules dans les composi­tions cosmétiques ou dermatologiques de la présente invention est généra­lement comprise entre 0,1 et 30 % en poids et de préférence entre 0,5 et 15 % en poids rapporté au poids total de la composition.

Les compositions peuvent contenir, en plus des nanocapsules et de la phase aqueuse, des adjuvants cosmétiques et/ou pharmaceutiques connus tels que des corps gras, de la vaseline, des agents régulateurs de pH, des conservateurs, des agents épaississants, des colorants ou des par- fums. Bien entendu, l'homme de métier veillera à choisir ce ou ces éventuels composés supplémentaires et leur quantité de manière à ce que les propriétés avantageuses attachées intrinsèquement à la composition cosmétique ou dermatologique conforme à l'invention ne soient pas, ou 25substantiellement pas, altérées par la ou les adjonctions envisagées. Les compositions selon l'invention peuvent se présenter par exemple sous forme de sérum, de lotion, de gel aqueux, hydroalcoolique ou huileux, d'émulsion eau-dans-huile ou huile-dans-eau ou encore sous 30 forme de dispersions aqueuses de vésicules lipidiques constituées de lipi­des ioniques ou non-ioniques ou d'un mélange de ceux-ci, lesquelles vési­cules renferment ou non une phase huileuse. Les exemples, donnés ci-après à titre purement illustratif et non 35 ' limitatif, permettront de mieux comprendre l'invention.

CA 02293729 199912-24 Exemple 1 Préparation de nanocapsules à base de polvfethylene adipate") Dans un ballon en verre ambré d'une capacité de 500 ml, on dis­sout, sous atmosphère inerte, à température ambiante et sous agitation 5- 1 g de poly(édiylène adipate) de la société SCIENTIFIC POLYMER PRODUCTS et - 1g de Pluronic® L121 commercialisé par la société BASF dans 150 ml d'acétone. D'autre part, dans un ballon en verre ambré d'une capacité de 10 250 ml, on dissout sous atmosphère inerte et lumière inactinique, à tempé­rature ambiante et sous agitation 5 g de triglycérides d'acide caprique et d'acide caprylique (phase lipidique) contenant 10 % de rétinol dans 50 ml d'acétone. Cette dernière solution est ajoutée au contenu du ballon de 15500 ml. Dans un ballon en verre ambré d'une capacité de 1 1, on dissout 0,5 g d'un agent tensioactif non-ionique (polycondensat triséquencé d'oxyde d'éthylène et d'oxyde de propylene commercialisé sous la déno­mination PLURONIC® F6 8 par la société BASF) dans 300 g d'eau distillée 20sous atmosphère inerte et à température ambiante. On verse la phase acétonique dans la phase aqueuse en mainte­nant l'agitation. On évapore ensuite dans un évaporateur rotatif l'acétone et une partie de l'eau jusqu'à un volume final de 100 ml. 25Cette suspension aqueuse contient des nanocapsules ayant un diamètre moyen de 250 nm. Exemple 2 Préparation de nanocapsules à base de polyÇbutylène adipate) 30On procède de la manière décrite dans l'Exemple 1 mais en rem- plaçant le poly(éthylène adipate) par une quantité identique en poids de poly(butylène adipate) fourni par la société ALDRICH. On obtient une suspension aqueuse de nanocapsules à base de poly(butylène adipate) ayant un diamètre moyen de 270 nm. 35 CA 02293729 199912-24 Exemple 3 Essais de stabilité du rétinol encapsulé dans différents polymè- res On compare la stabilité du rétinol enfermé dans les nanocapsules à base de poly(éthylène adipate) (obtenues dans l'Exemple 1) à la stabilité de ce principe actif dans des nanocapsules à base de polymères connus qui sont la polycaprolactone et l'acétobutyrate de cellulose, enrobées d'un agent tensioactif non ionique. Les nanocapsules contenant le rétinol sont conservées sous forme de suspension aqueuse pendant deux mois à 45⁰C en conditionne­ments clos et étanches à la lumière et aux gaz. Au bout de cette période de conservation, on évalue la perte en principe actif (rétinol) par HPLC avec une détection à 325 nm. Les résultats obtenus sont rassemblés dans le tableau suivant.

polymère poly(éthylène adipate) poly(capro-lactone) acétobutyrate de cellulose masse molaire du polymère 50 000 Pf du polymère (en °C) 58-60 155 - 165 agent d'enrobage tensioactif non ionique* tensioactif non ionique* tensioactif non ionique* diamètre moyen des nanocapsules 243 nm 266 nm 213 nm pH de la composition 8,7 6,4 6,1 perte de principe actif après 2 mois à 45⁰C 6% 28% 21 % polymère poly(éthylène adipate) poly(capro-lactone) acétobutyrate de cellulose masse molaire du polymère 50 000 Pf du polymère (en °C) 58-60 155 - 165 agent d'enrobage tensioactif non ionique* tensioactif non ionique* tensioactif non ionique* diamètre moyen des nanocapsules 243 nm 266 nm 213 nm pH de la composition 8,7 6,4 6,1 perte de principe actif après 2 mois à 45⁰C 6% 28% 21 % * Pluronic® L121 commercialisé par la société BASF.

Ces résultats montrent que l'utilisation du poly(éthylène adipate) pour la préparation de nanocapsules améliore de manière significative la stabilité à l'oxydation du rétinol encapsulé.

CA 02293729 199912-24 Les réalisations de l'invention, au sujet desquelles un droit exclusif de propriété ou de privilège est revendiqué, sont définies comme suit: 1.Nanocapsules constituées d'un coeur lipidique formant ou contenant un principe actif lipophile et d'une enveloppe polymérique continue insoluble dans l'eau, caractérisées par le fait que ladite enveloppe polymérique comprend au moins un polyester linéaire ou ramifié du type poly(alkylène adipate) comportant des motifs dérivés d'acide adipique et des motifs dérivés d'au moins un alcane-diol et/ou d'au moins un éther-diol et/ou d'au moins un triol. 2.Nanocapsules selon la revendication 1, caractérisées par le fait que l'alcane-diol est un alcane-diol en C2-6 à chaîne linéaire ou ramifiée choisi dans le groupe constitué par l'éthylèneglycol, le propylèneglycol, le 1,3-propanediol, le 1,4-butanediol, le 1,5-pentanediol, le 1,6-hexanediol et le néopentylglycol. 3.Nanocapsules selon la revendication 1 ou 2, caractérisées par le fait que l'éther-diol est un di-, tri- ou tétra-(alkylène en C2-4)-glycol choisi dans le groupe constitué par les di-, tri- et tétraéthylèneglycols, les di-, tri- et tétrapropylèneglycols et les di-, tri- et tétrabutylèneglycols. 4. Nanocapsules selon l'une quelconque des revendications 1 à 3. caractérisées par le fait que le triol est choisi dans le groupe constitué par le glycerol, le triméthyloléthane et le triméthylolpropane. 5.Nanocapsules selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisées par le fait que les motifs dérivés du triol représentent au plus 5 % en moles de l'ensemble des motifs dérivés du diol et triol.

CA 02293729 199912-24 6.Nanocapsules selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisées par le fait que le polyester formant l'enveloppe est un poly(ëthylène adipate) ou un poly(butylène adipate) linéaire. 7.Nanocapsules selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisées par le fait que le polyester formant l'enveloppe a une masse molaire moyenne en poids mesurée par chromatographie de permeation de gel comprise entre 2 000 et 50 000. 8.Nanocapsules selon la revendication 7, caractérisées par le fait que la masse molaire moyenne en poids est comprise entre 5 000 et 15 000. 9.Nanocapsules selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisées par le fait que l'enveloppe polymérique est entourée d'un enrobage lamellaire ayant une structure organisée en au moins un feuillet constitué d'une double couche de molécules amphiphiles définissant un agent d'enrobage. 10.Nanocapsules selon la revendication 9, caractérisées par le fait que ledit agent d'enrobage est choisi dans le groupe constitué par les phospholipides, les polycondensats d'oxyde de propylene et d'oxyde d'éthylène et les agents tensioactifs silicones, capables de former des structures lamellaires. 11.Nanocapsules selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisées par le fait qu'elles ont une taille moyenne comprise entre 50 nm et nm. 12.Nanocapsules selon la revendication 11, caractérisées par le fait qu'elles ont une taille moyenne comprise entre 100 nm et 300 nm.

CA 02293729 199912-24 13.Nanocapsules selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisées par le fait que le principe actif lipophile encapsulé est choisi dans le groupe constitué par les agents emollients, les anti-inflammatoires, les anti­bactériens, les anti-fongiques, les anti-viraux, les anti-séborrhéiques, les anti-acnéiques, les kératolytiques, les anti-histaminiques, les anesthésiques, les agents cicatrisants, les modificateurs de la pigmentation, les filtres solaires, les piégeurs de radicaux libres, les agents hydratants et les vitamines. 14.Nanocapsules selon la revendication 13, caractérisées par le fait que le principe actif lipophile encapsulé est choisi dans le groupe constitué par les principes actifs lipophiles sensibles aux conditions physico-chimiques environnantes. 15.Nanocapsules selon la revendication 14, caractérisées par le fait que le principe actif lipophile est choisi dans le groupe constitué par les vitamines et leurs esters et dérivés, les carotènes et leurs dérivés, et l'acide salicylique et ses dérivés. 16.Nanocapsules selon la revendication 15, caractérisées par le fait que le principe actif lipophile est choisi dans le groupe constitué par la vitamine A, la vitamine E, la vitamine D, la vitamine F, le P-carotène, le lycopène et les acides n-octanoyl-5-salicylique, n-décanoyl-5-salicylique, n-dodécanoyl-5-salicylique, n-octyl-5-salicylique, n-heptyloxy-5-salicylique et n-heptyloxy-4-salicylique. 17.Nanocapsules selon la revendication 15, caractérisées par le fait que le principe actif lipophile est le rétinol ou un ester en C1.30 de celui-ci.

CA 02293729 199912-24 18.Nanocapsules selon la revendication 17, caractérisées par le fait que le principe actif lipophile est l'acétate de rétinol ou le propionate de rétinol. 19.Composition cosmétique ou dermatologique, caractérisée par lefait qu'elle contient, dans un support physiologiquement acceptable,les nanocapsules à base de poly(alkylène adipate) selon l'une quelconquedes revendications 1 à 18. 20.Composition cosmétique ou dermatologique selon la revendication 19, caractérisée par le fait que les nanocapsules sont présentes dans une proportion comprise entre 0,1 et 30% en poids, par rapport au poids total de la composition. 21.Composition cosmétique ou dermatologique selon la revendication 20 ou 20, caractérisée par le fait qu'elle contient en outre au moins un adjuvant cosmétique et/ou pharmaceutique choisi dans le groupe constitué par les corps gras, la vaseline, les agents régulateurs de pli, les conservateurs, les agents épaississants, les colorants et les parfums. 22.Composition cosmétique ou dermatologique selon l'une quelconque des revendications 19 à 21, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme d'un sérum, d'une lotion, d'un gel aqueux, hydroalcoolique ou huileux, d'une emulsion eau-dans-huile ou huile-dans-eau, ou encore sous forme d'une dispersion aqueuse de vésicules lipidiques constituées de lipides ioniques ou non-ioniques ou d'un mélange de ceux-ci, lesquelles vésicules renferment ou non une phase huileuse. 23.Procédé de préparation des nanocapsules telles que définies dans l'une quelconque des revendications 1 à 18, consistant CA 02293729 199912-24 à dissoudre un polymère, une phase lipidique formant ou contenant un principe actif et éventuellement un agent d'enrobage dans un solvant organique miscible à l'eau, à préparer une solution aqueuse d'un agent tensioactif, à verser la phase organique dans la phase aqueuse tout en agitant modérément celle-ci, puis à évaporer la phase organique et, éventuellement, une partie de la phase aqueuse, procédé de préparation caractérisé par le fait que le polymère utilisé dans la première étape est un poly(alkylène adipate) tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 8.