ANTI-OXIDATIVE OR ANTI-AGING COMPOSITION CONTAINING 5-ADAMANTAN-1-YL-N-(2,4-DIHYDROXYBENZYL)-2,4-DIMETHOXYBENZAMIDE

06-10-2016 дата публикации
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5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드를 함유하는 항산화 또는 항노화 조성물
[1]

본 명세서는 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드 및 이를 포함하는 조성물의 항산화 및 항노화 용도에 관한 것이다.

[2]

모든 생물체는 나이를 먹으면서 노화되며 피부도 마찬가지이다. 이러한 노화를 지연하고자 하는 노력은 끊임없이 이어져 왔으며, 이에 따라 노화의 본질이 무엇이며 노화가 왜 일어나는지에 대한 의문은 끊임없이 제기되고 있다. 피부의 노화는 그 요인에 따라 크게 두 가지로 구분할 수 있다. 그 중 하나인 자연적인 노화(Intrinsic aging)는 피부의 구조와 생리적인 기 능이 나이를 먹으면서 계속적인 감퇴를 일으키는 것이고, 다른 하나인 외적 노화(Extrinsic aging)는 태양광선 등 누적된 외부 스트레스로 인해 발생하는 것이다. 특히 태양광은 잘 알려진 노화 원인의 하나로 장시간 자외선에 노출된 피부는 각 질층이 두꺼워지고 피부의 주요 구성요소인 콜라겐과 엘라스틴이 변성되어 피부의 탄력성을 잃어가게 된다. 이처럼 피부 의 노화현상은 여러 가지 기능적, 구조적 변화를 수반한다. 우선 노화에 따른 피부의 구조적 변화를 살펴보면, 피부의 구성성분인 표피, 진피 및 피하조직의 두께가 얇아진다. 또한, 피부의 탄력과 인장을 담당하는 진피 조직의 세포외 기질(ECM; extracelluar matrix) 성분이 변화하게 된다. ECM은 크게 두 가지 성분으로 구성되어 있다. 하나는 ECM 전체의 약 2∼4%를 차지하는 탄력섬유(elastic fiber)이며, 또 다른 하나는 ECM 전체의 약 70∼80%를 차지하고 있는 콜라겐이다. 노화가 진행됨에 따라 피부의 탄력성이 크게 감소되는 데 이는 콜라겐과 엘라스틴의 감소에 기인한다. 이러한 콜라겐과 엘라스틴은 여러 가지 요인에 의해서 조절되는데, 콜라게나아제 (collagenase)와 엘라스테아제(elastase) 같은 기질 메탈로 프로테아제(matrix metallo protease)의 발현으로 인하여 생성된 콜라겐과 엘라스틴이 분해되어 결과적으로 피부 내의 콜라겐 함량이 줄어드는 현상이 나타나게 된다. 진피에서 콜라겐과 엘라스틴이 줄어들면, 피부의 표피는 거칠어지며 노화현상인 탄력감소가 나타난다. 이러한 탄력감소의 원인이 되는 콜라겐 및 엘라스틴의 감소를 억제하려는 목적으로 여러 가지 물질들이 개발되어 사용되고 있는데, 특히 레티놀과 레티노익산 등의 레티노이드의 주름개선 또는 탄력개선 효과는 알려진 사실이다(Dermatology therapy, 1998, 16, 357∼364).

[3]

또한, 노화와 산화작용과의 연관성은 많은 연구를 통하여 잘 알려진 사실이며, 특히 피부노화로 유발되는 주름생성 및 국소적인 흑화 현상도 이런 산화현상과 밀접한 관련이 있다고 알려져 있다. 같은 연령이라 할지라도 나이보다 훨씬 젊어 보이는 사람이 있는가 하면, 또 어떤 사람은 실제보다 훨씬 나이가 들어 보이는 경우도 있다. 피부주름 생성 및 국소적인 흑화 현상과 같은 노화 현상의 원인으로는 나이의 증가 등의 내인성 요인, 골격과 근육의 모양, 근육의 지속적인 이완과 수축에 의한 유전적인 요인, 및 환경오염물질, 스트레스 등에 의한 환경적인 요인으로 분류할 수 있다. 상기의 다양한 요인에 의한 피부 노화 현상으로 각질 형성 세포 및 섬유아 세포의 분열 감소, 콜라겐 합성의 감소, MMP 생성의 증가, 멜라닌 생성의 신호 전달 증가 등으로 인한 주름은 증가하게 되고 피부의 탄력은 감소하며, 기미, 주근깨 및 검버섯은 증가하게 된다. 특히, 최근 연구를 통해 건강한 피부의 경우는 수퍼옥사이드 디스뮤테이즈(Superoxide Dismutase), 카탈레이즈 (Catalase)로 대표되는 생체 항산화 방어인자에 의해 자유라디칼(Free Radical)이 제거되고 있지만, 이러한 제거가 완전하지 않을 경우 활성산소(자유라디칼의 일종)에 의한 산화작용이 발생되어 피부세포 및 조직의 기능이 저하되며 이러한 원인으로 피부주름 생성 및 국소적인 흑화현상이 촉진되는 것으로 알려졌다. 이런 생체 산화반응성이 강한 활성산소는 외적요인(공해, 스트레스) 및 내적요인(생체내 에너지 대사과정)에서 생성이 촉진되며, 지방질과 결합하여 과산화 지질이라고 하는 해로운 물질을 만들기도 한다. 상기 과산화 지질은 혈관에 작용하여 동맥경화나 혈전증을 비롯해 각종 성인병을 유발시킨다. 또한, 건강한 피부와 밀접한 관련이 있는 콜라겐의 생성 능력 저하 및 이들 콜라겐 섬유들의 비정상적인 엉킴현상이 증가하여 피부 탄력이 현저히 저하되며, 피부보습을 담당하는 히아루론산과 당단백질의 일종인 글리코스아미노글리칸의 생성량이 현저히 저하된다고 보고되고 있다.

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[5]

선행기술문헌

[6]

대한민국 공개특허 제10-2013-0015954호

[7]

일 측면에서, 본 발명은 독성이 없고 항산화 및 항노화 중 어느 하나 이상의 활성이 우수한 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

[8]

일 측면에서, 본 발명은 유효성분으로서 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 포함하는 항산화 또는 항노화 조성물을 제공한다.

[9]

일 구체예에서, 상기 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물은 자유라디칼을 소거할 수 있다.

[10]

다른 구체예에서, 상기 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물은 기질 메탈로 프로테아제-1(Matrix metalloprotease-1,MMP-1)의 발현을 억제할 수 있다.

[11]

일 측면에서, 본 발명의 조성물은 화장료, 식품 또는 의약조성물인 항산화 또는 항노화 조성물을 제공한다.

[12]

본 발명의 일 측면에서 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효성분으로 하는 조성물은 독성이 없으면서 우수한 항산화 또는 항노화 효과를 나타낼 수 있다.

[13]

본 발명의 일 측면에 따른 항산화 조성물은 자유라디칼을 소거하는 효과가 있다.

[14]

본 발명의 일 측면에 따른 항노화 조성물은 기질 메탈로 프로테아제-1(Matrix metalloprotease-1,MMP-1)의 발현을 억제하는 효과가 있다.

[15]

도 1은 Raw 264.7 cell에서의 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드(도1에서 ‘AP736’이라 함) 의 세포생존율 측정 그래프이다.

[16]

도 2는 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드(도2에서 ‘AP736’이라 함)의 항산화 효과를 DPPH 법으로 측정한 그래프이다.

[17]

도 3은 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드(도3에서 ‘AP736’이라 함)의 항노화 효과를 확인하기 위해 MMP-1 발현량을 측정한 그래프이다(도 3에서 RA 는 retinoic acid).

[18]

본 발명의 일 측면에서 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효성분으로 포함하는 항산화 조성물을 제공한다. 구체적으로 상기 항산화는 피부 항산화일 수 있다.

[19]

본 발명의 일 측면에서 대상의 항산화를 증진시키기 위한 방법으로, 상기 방법은 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물의 유효량을 이를 필요로 하는 대상에 투여하는 단계를 포함하는 방법을 제공한다.

[20]

본 발명의 일 측면에서 항산화를 증진시키기 위한 조성물을 제조하는데 있어서의 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물의 용도를 제공한다.

[21]

본 발명의 일 측면에서 항산화를 증진시키기 위한 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 제공한다.

[22]

구체적으로 상기 항산화는 피부 항산화일 수 있다.

[23]

일 구체예에서 상기 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물은 자유라디칼을 소거하는 항산화 조성물을 제공한다.

[24]

본 발명의 다른 측면에서 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효성분으로 포함하는 항노화 조성물을 제공한다.

[25]

본 발명의 다른 측면에서 대상의 항노화를 증진시키기 위한 방법으로, 상기 방법은 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물의 유효량을 이를 필요로 하는 대상에 투여하는 단계를 포함하는 방법을 제공한다.

[26]

본 발명의 다른 측면에서 항노화를 증진시키기 위한 조성물을 제조하는데 있어서의 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물의 용도를 제공한다.

[27]

본 발명의 다른 측면에서 항노화를 증진시키기 위한 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 제공한다.

[28]

일 구체예에서 상기 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물은 기질 메탈로 프로테아제-1(Matrix metalloprotease-1,MMP-1)의 발현을 억제하는 항노화 조성물을 제공한다.

[29]

구체적으로 상기 항노화는 피부 항노화일 수 있다.

[30]

본 발명의 또 다른 측면에서 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효성분으로 포함하는 피부 탄력 증진 또는 주름 개선용 조성물을 제공한다.

[31]

본 발명의 또 다른 측면에서 대상의 피부 탄력을 증진시키거나 주름을 개선시키기 위한 방법으로, 상기 방법은 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물의 유효량을 이를 필요로 하는 대상에 투여하는 단계를 포함하는 방법을 제공한다.

[32]

본 발명의 또 다른 측면에서 피부 탄력을 증진시키거나 주름을 개선시키기 위한 조성물을 제조하는데 있어서의 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물의 용도를 제공한다.

[33]

본 발명의 또 다른 측면에서 피부 탄력을 증진시키거나 주름을 개선시키기 위한 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 제공한다.

[34]

본 발명의 다른 측면에서 상기 항산화, 항노화 또는 피부 탄력 증진 또는 주름 개선용 조성물은 화장료, 식품 또는 의약 조성물인 항산화, 항노화 또는 피부 탄력 증진 또는 주름 개선용 조성물을 제공한다.

[35]

본 발명의 일 실시예에서, 본 발명은 유효성분으로서 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 포함하는 조성물이다.

[36]

[37]

본 발명의 일 측면에서 하기 화학식 1의 제조방법은 다음과 같다.

[38]

[화학식 1]

[39]

[40]

본 발명의 일측면은 i) 산 촉매 하에서 히드록시벤조산과 아다만탄화합물을 반응시켜 아다만타닐-히드록시 벤조산을 합성하는 단계;

[41]

ii) 아다만타닐-히드록시 벤조산과 알킬설페이트를 반응시켜 아다만타닐-알콕시 벤조산을 합성하는 단계; 및

[42]

iii) 아다만타닐 알콕시 벤조산과 히드록시기가 치환된 알킬페닐아민을 반응시켜 아다만탄기가 치환된 벤조산아미드 화합물을 합성하는 단계를 포함하는 아다만탄기가 치환된 벤조산아미드 화합물 제조 방법을 제공한다.

[43]

본 발명의 일측면에 따른 아다만탄기가 치환된 벤조산아미드 화합물 제조 방법은 아래 반응식 1로 도식화될 수있다.

[44]

[45]

[반응식1]

[46]

[47]

[48]

상기 반응식 1에서

[49]

R1, R3 및 R4는 각각 수소, 히드록시, C1 내지 C5 알콕시, C3 내지 C6 시클로알콕시, 아릴옥시 및 C1 내지 C5 할로알콕시로 이루어진 그룹에서 독립적으로 선택되고,

[50]

R2는 수소, C1 내지 C5 알킬, C3 내지 C6 시클로알킬, 아릴 및 C1 내지 C5 할로알킬로 이루어진 그룹에서 선택되며, n은 1 내지 5에서 선택된 정수이다.

[51]

본 발명의 다른 일측면에 따른 아다만탄기가 치환된 벤조산아미드 화합물 제조 방법은 i) 산 촉매 존재 하에 디히드록시 벤조산과 아다만탄 화합물을 반응시켜 아다만타닐-디히드록시 벤조산을 합성하는 단계;

[52]

ii) 수산화염 존재 하에 아다만타닐-디히드록시 벤조산과 디알킬설페이트를 반응시켜 아다만타닐-히드록시-알콕시 벤조산 또는 아다만타닐-디알콕시 벤조산을 합성하는 단계; 및

[53]

iii) 아다만타닐-히드록시-알콕시 벤조산 또는 아다만타닐-디알콕시 벤조산과 히드록시기가 치환된 벤질아민 또는 펜에틸아민을 반응시켜 아다만탄기가 치환된 벤조산아미드 화합물을 합성하는 단계를 포함할 수 있다.

[54]

본 발명의 또 다른 일측면에 따른 아다만탄기가 치환된 벤조산아미드 화합물 제조 방법은 i) 디클로로메탄 용매에서 초산과 황산 촉매 존재 하에 2,4-디히드록시 벤조산과 1-아다만타놀을 상온에서 반응시켜 5-아다만타닐-2,4-디히드록시 벤조산을 합성하는 단계;

[55]

ii) 수산화나트륨 또는 수산화칼륨 존재 하에 5-아다만타닐-2,4-디히드록시 벤조산과 디메틸설페이트를 반응시켜 5-아다만타닐-2-히드록시-4-메톡시 벤조산 또는 5-아다만타닐-2,4-디메톡시 벤조산을 합성하는 단계; 및

[56]

iii) N-히드록시석신이미드(HOSu), N,N'-디시클로헥실카르보디이미드(DCC) 존재 하에 5-아다만타닐-2-히드록시-4-메톡시 벤조산 또는 5-아다만타닐-2,4-디메톡시 벤조산과 히드록시기가 치환된 벤질아민 또는 펜에틸아민을 반응시켜 아다만탄기가 치환된 벤조산아미드 화합물을 합성하는 단계를 포함할 수 있다.

[57]

[58]

상기 제조과정을 거쳐 제조된 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물은 항산화 및 항노화의 효과가 있다.

[59]

본 발명의 일측면에서, 항산화 및 항노화 효과가 있는 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효성분으로 포함하는 조성물이 제공된다.

[60]

본 발명의 일측면에 따른 조성물은 조성물 전체 중량을 기초로 0.01 중량% 내지 20 중량% 의 상기 화합물, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 포함할 수 있다.

[61]

일 관점에서 상기 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물은 조성물 전체 중량을 기초로 0.01 중량% 이상, 0.02 중량% 이상, 0.03 중량% 이상, 0.04 중량% 이상, 0.05 중량% 이상, 0.1 중량% 이상, 0.2 중량% 이상, 0.3 중량% 이상, 0.4 중량% 이상, 0.5 중량% 이상, 0.6 중량% 이상, 0.7 중량% 이상, 0.8 중량% 이상, 0.9 중량% 이상, 1.0 중량% 이상, 2.0 중량% 이상, 3.0 중량% 이상, 4.0 중량% 이상, 4.1 중량% 이상, 4.2 중량% 이상, 4.3 중량% 이상, 4.4 중량% 이상, 4.5 중량% 이상, 4.6 중량% 이상, 4.7 중량% 이상, 4.8 중량% 이상, 4.9 중량% 이상 또는 5.0 중량% 이상일 수 있다.

[62]

일 관점에서 상기 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물은 조성물 전체 중량을 기초로 20 중량% 이하, 19.5 중량% 이하, 19 중량% 이하, 18 중량% 이하, 17 중량% 이하, 16 중량% 이하, 15 중량% 이하, 14 중량% 이하, 13 중량% 이하, 12 중량% 이하, 11 중량% 이하, 10 중량% 이하, 9 중량% 이하, 8 중량% 이하, 7 중량% 이하, 6 중량% 이하, 5.9 중량% 이하, 5.8 중량% 이하, 5.7 중량% 이하, 5.6 중량% 이하, 5.5 중량% 이하, 5.4 중량% 이하, 5.3 중량% 이하, 5.2 중량% 이하 또는 5.1 중량% 이하일 수 있다.

[63]

상기 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물이 상기 범위 안에 포함되는 경우 본 발명의 의도한 효과를 나타내기에 적절할 뿐만 아니라, 조성물의 안정성 및 안전성을 모두 만족할 수 있으며, 비용 대비 효과의 측면에서도 상기 범위로 포함하는 것이 적절할 수 있다. 구체적으로, 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물이 상기 범위 안에 포함되는 경우 독성 없이 효과적으로 항산화 및 항노화 효능을 얻을 수 있다.

[64]

[65]

일 실시예에서, 상기 조성물은 화장료, 식품 또는 의약 조성물일 수 있다.

[66]

본 명세서에 따른 약학 조성물은 경구 또는 비경구의 여러 가지 제형일 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 연질 또는 경질 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 하나 이상의 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로오스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 스테아린산 마그네슘, 탈크 등과 같은 윤활제들도 사용된다. 경구투여를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.

[67]

본 발명의 조성물의 약학적 투여 형태는 이들의 약학적으로 허용 가능한 염의 형태로도 사용될 수 있고, 또한 단독으로 또는 타 약학적 활성 화합물과 결합뿐만 아니라 적당한 집합으로 사용될 수 있다. 상기 염으로는 약학적으로 허용되는 것이면 특별히 한정되지 않으며, 예를 들어 염산, 황산, 질산, 인산, 불화수소산, 브롬화수소산, 포름산 아세트산, 타르타르산, 젖산, 시트르산, 푸마르산, 말레산, 숙신산, 메탄술폰산, 벤젠술폰산, 톨루엔술폰산, 나프탈렌술폰산 등을 사용할 수 있다.

[68]

본 발명의 조성물은 목적하는 바에 따라 비경구 투여하거나 경구 투여할 수 있으며, 하루에 체중 1 ㎏당 0.01~500 ㎎, 바람직하게는 0.1~100 ㎎의 양으로 투여되도록 1 내지 수회에 나누어 투여할 수 있다. 특정 환자에 대한 투여용량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강 상태, 식이, 투여 시간, 투여 방법, 배설률, 질환의 중증도 등에 따라 변화될 수 있다.

[69]

본 발명에 따른 약학 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 연질 또는 경질 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 연고, 크림 등의 외용제, 좌제, 주사제 및 멸균 주사용액 등을 비롯하여 약제학적 제제에 적합한 어떠한 형태로든 제형화하여 사용될 수 있다.

[70]

본 발명에 따른 조성물은, 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 비경구, 경구 등의 다양한 경로로 투여될 수 있으며, 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내(intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.

[71]

본 발명의 일 측면에 있어서, 식품 조성물은 건강기능식품 조성물일 수 있다.

[72]

본 명세서에 따른 식품 조성물의 제형은 특별히 한정되지 않으나, 예를 들어, 정제, 과립제, 분말제, 드링크제와 같은 액제, 캐러멜, 겔, 바 등으로 제형화될 수 있다. 각 제형의 식품 조성물은 유효 성분 이외에 해당 분야에서 통상적으로 사용되는 성분들을 제형 또는 사용 목적에 따라 당업자가 어려움 없이 적의 선정하여 배합할 수 있으며, 다른 원료와 동시에 적용할 경우 상승 효과가 일어날 수 있다.

[73]

본 명세서에 따른 식품 조성물에 있어서, 상기 유효 성분의 투여량 결정은 당업자의 수준 내에 있으며, 이의 1일 투여 용량은 예를 들어 0.1mg/kg/일 내지 5000mg/kg/일, 보다 구체적으로는 1 mg/kg/일 내지 500 mg/kg/일이 될 수 있으나, 이에 제한되지 않으며, 투여하고자 하는 대상의 연령, 건강 상태, 합병증 등 다양한 요인에 따라 달라질 수 있다.

[74]

본 명세서에 따른 식품 조성물은, 예를 들어, 츄잉껌, 캐러멜 제품, 캔디류, 빙과류, 과자류 등의 각종 식품류, 청량 음료, 미네랄 워터, 알코올 음료 등의 음료 제품, 비타민이나 미네랄 등을 포함한 건강기능성 식품류일 수 있다.

[75]

상기 외에 본 발명의 일 측면인 식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 증진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 포함할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 기능성 식품 조성물들은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 포함할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0 내지 약 20 중량부의 범위에서 포함되는 것이 일반적이다.

[76]

상기 화장품 조성물은 제형이 특별히 한정되지 않으며, 목적하는 바에 따라 적절히 선택할 수 있다. 예를 들어, 스킨로션, 스킨소프너, 스킨토너, 아스트린젠트, 로션, 밀크로션, 모이스쳐 로션, 영양로션, 맛사지크림, 영양크림, 모이스처크림, 핸드크림, 파운데이션, 에센스, 영양에센스, 팩, 비누, 클렌징폼, 클렌징로션, 클렌징크림, 바디로션 및 바디클린저로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상의 제형으로 제조될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

[77]

본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물섬유, 식물섬유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.

[78]

본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.

[79]

본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액의 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용매화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.

[80]

본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.

[81]

본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 리놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.

[82]

상기 유효성분의 함량은 특별히 제한되지 않으나, 조성물 총 중량을 기준으로 0.01 내지 20 중량%로 포함될 수 있다. 상기 유효 성분이 상기 함량을 만족하는 경우 부작용 없이 우수한 효능을 나타낼 수 있다.

[83]

상기 화장품 조성물에는 기능성 첨가물 및 일반적인 화장품 조성물에 포함되는 성분이 추가로 포함될 수 있다. 상기 기능성 첨가물로는 수용성 비타민, 유용성 비타민, 고분자 펩티드, 고분자 다당, 스핑고 지질 및 해초 엑기스로 이루어진 군에서 선택된 성분을 포함할 수 있다.

[84]

본 발명의 화장품 조성물에는 또한, 상기 기능성 첨가물과 더불어 필요에 따라 일반적인 화장품 조성물에 포함되는 성분을 배합해도 된다. 이외에 포함되는 배합 성분으로서는 유지 성분, 보습제, 에몰리엔트제, 계면 활성제, 유기 및 무기 안료, 유기 분체, 자외선 흡수제, 방부제, 살균제, 산화 방지제, 식물 추출물, pH , 알콜, 색소, 향료, 혈행 촉진제, 냉감제, 제한(制汗)제, 정제수 등을 들 수 있다.

[85]

이하, 실시예 및 실험예를 들어 본 발명의 구성 및 효과를 보다 구체적으로 설명한다. 그러나, 이들 실시예 및 실험예는 본 발명에 대한 이해를 돕기 위해 예시의 목적으로만 제공된 것일 뿐 본 발명의 범주 및 범위가 그에 의해 제한되는 것은 아니다.

[86]

[87]

[실시예] 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드의 제조

[88]

5-아다만탄-1-일-2,4-다이메톡시벤조산(0.634g), N-히드록시석신이미드(0.24g), N,N'-디시클로헥실카르보디이미드(0.43g)를 다이옥산(10mL)에 녹여 12시간 교반한다. 생성된 고체를 여과하여 여과액을 2,4-디히드록시벤질아민 브롬산염(0.54g), 중탄산나트륨(0.18g), 물(2mL)의 혼합 용액에 적가하고 50℃에서 2시간 동안 교반한다. 반응이 끝난 후 용액의 온도를 상온으로 내린 뒤 10% HCl 용액으로 중화하고 에틸아세테이트(50mL)로 씻는다. 유기 용액층을 무수 황산마그네슘으로 건조하고 여과하여 감압 농축한 후, 관크로마토그래피에서 분리하여 흰색 고체의 목적물 0.14g 을 수득한다.

[89]

상기 흰색 고체를 NMR 분석으로 확인 결과, 하기와 같은 시그날을 확인하여, 흰색 고체가 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드 임을 확인할 수 있었다.

[90]

1H NMR(300MHz, DMSO-d6) δ 9.67 (s, 1H), 9.13 (s, 1H), 8.51 (m, 1H), 7.78 (m,1H), 6.92 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 6.66 (s, 1H), 6.27 (s, 1H), 6.16 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 4.30 (d, 2H, J = 5.4 Hz), 3.93 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 1.98 (s, 9H), 1.71 (s, 6H)

[91]

이하, 본 발명의 일 효과를 다양한 실험예를 들어 본 발명을 설명하나, 이는 예시적인 것에 불과할 뿐 본 발명의 권리범위를 제한하는 것은 아니다.

[92]

[93]

세포배양

[94]

RAW264.7 cells(뮤린 대식세포주(murine marcrophage cell line)로 ATCC(Rockville, MD, USA)에서 구입)을 37℃, 5% CO2하에서 FBS (10% heat-inactivated fetal bovine serum ; Gibco, Grand Island, NY, USA), glutamine, antibiotics (penicillin and streptomycin)하에 보강한 RPMI 1640 배지에서 배양하였다.

[95]

모든실험에서 세포들은 셀 스크래퍼로 떼어내었다. 실험에서 2 × 106 cells/mL 농도로 배양했을때, 죽은 세포의 비율은 1%이하였다.(Trypan blue dye exclusion 방법으로 확인하였다)

[96]

[97]

[실험예 1] 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드의 세포독성시험

[98]

5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드 의 항염증 평가를 위해 적정한 추출물 처리농도를 확인하기 위하여 실험에 사용한 세포에서 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드의 농도별 세포 독성을 확인하였다.

[99]

계대 배양중이던 Raw 264.7 cell을 well plate에 1×106 cell/well이 되도록 세포를 깔았다. 18시간 세포 배양후, 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드(도 1에서 ‘AP736’ 이라 함) 의 농도는 0 내지 30 uM이 되도록 시료처리하여 주었다. 8 시간 또는 24시간동안 배양기에서 배양하였다. 세포 독성 효과는 통상적인 MTT법으로 수행하였다. 배양 마지막 3시간 전에 10 uL 의 MTT{3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromide } 용액(10 mg/mL in phosphate-buffered saline, pH7.4)을 각 웰에 첨가하였다. 15% SDS(sodium dodecyl sulfate)를 각 웰에 첨가하여 반응을 종류 시킨후, 포마잔 결정을 용해하였다. 이후 마이크로플레이트 판독기 상에서 570 nm 흡광도를 측정하였다.

[100]

그 결과는 도 1에 나타내었다. 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드 은 10 및 20 uM의 농도에서 8시간 및 24시간 동안 Raw 264.7 세포에 독성을 나타내지 않아 100% 가까운 세포 생존율을 확인하였으며 30 uM의 농도에서도 24 시간 배양하였을 때 80% 가까운 세포 생존율을 확인하였다.

[101]

[102]

[실험예 2] 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드의 항산화 평가(DPPH 평가)

[103]

DPPH 자유라디칼소거 평가법은 다음과 같이 행하였다.

[104]

실시예에서 제조된 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드(도 2에서 ‘AP736’ 이라 함)에서를 0 내지 200ug/ml 의 농도로 조절한 반응물과 DPPH의 메탄올 용액(0.2 mM) 을 30분간 배양(incubation)하고 그 용액의 흡광도를 517 nm에서 측정하였다. 소거능은 하기의 수학식 1과 같이 control DPPH solution (100%)과 비교한 값을 %로 표시하였다.

[105]

[수학식 1]

[106]

[107]

[108]

측정 결과를 도 2에 도시하였다. y축은 DPPH 라디칼 소거활성 %를, x축은 시료의 농도를 나타내며, 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드(도 2에서 ‘AP736’ 이라 함)의 농도가 증가함에 따라 라디칼 소거%가 증가함을 보였으며, 참고물질로는 강력한 항산화제인 vitamin C와 비교하였다. 상기 실험결과, 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드(도 2에서 ‘AP736’ 이라 함)은 항산화제 역할을 할 수 있을 것으로 판단되었다. 특히 안정성 면에서 vitamin C에 비해 우수한 장점이 있을 것으로 예상된다.

[109]

[110]

[실험예 3] 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드의 항노화 평가(MMP-1 assay)

[111]

시료의 항노화 효능을 확인하기 위해서 자외선(UV)에 의해 유도되는 기질 메탈로 프로테아제-1(Matrix metalloprotease-1,MMP-1)의 발현을 얼마나 억제할 수 있는가를 알아보는 실험을 하였다.

[112]

인체섬유아세포(HS68 cells, ATCC(Rockville, MD, USA)에서 구입)를 well plate에 각 well당 7.5×104 cells/well 로 깔아준 후에 10% FBS를 포함한 DMEM(Dulbecco's Modified Eagle's Medium) 을 이용하여 24시간 배양한후 PBS(Phospate-buffered saline)로 씻어준 후에 PBS 0.5 ml을 넣고 자외선을 조사하여 MMP-1의 발현을 유도하였다. Serum-Free DMEM 으로 바꾼 후에 실시에서 제도된 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드(도 3에서 ‘AP736’ 이라 함)처리를 해주고 일정시간(48시간) 배양후에 취한 상층액으로 MMP-1 ELISA Kit를 이용하여 그 양을 측정하였다.

[113]

즉, 인체진피섬유아세포주인 HS68 cells에 자외선을 처리하여 MMP-1의 발현량을 증가 시킨 후 각각 시료를 처리하여 그 발현량이 감소되는지를 살펴보았다.

[114]

실험결과는 도 3에 도시하였다. x축은 아무것도 처리하지 않은 control군(y축 100%기준)과 자외선을 처리(NT)하였을 때 발현량의 증가(200%)를 나타내고, 여기에 MMP-1발현을 저해하는 것으로 알려진 retinoic acid(RA)를 처리한 경우 발현량이 감소함을 보이고 있고, 비슷하게 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드(도 3에서 ‘AP736’ 이라 함)의 농도를 0.1, 0.5, 1uM로 증가시켰을 때 MMP-1이 감소되는 경향을 보였다. 즉 실험예 1에서 확인한 것과 같이 세포독성이 없는 범위에서 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드(도 3에서 ‘AP736’ 이라 함)은 MMP-1의 발현을 억제한 결과를 보이고 있다.

[115]

[116]

이하, 상기와 같이 본 발명의 일측면에 따라 항산화 또는 항노화 효과가 있는 조성물의 제형예를 아래에서 설명하나, 다른 여러 가지 제형으로도 응용 가능하며, 이는 본 발명을 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.

[117]

[118]

[제형예 1] 건강 식품

[119]

5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드........................................ 10 ㎎

[120]

비타민 혼합물

[121]

비타민 A 아세테이트...............70 ㎍

[122]

비타민 E ....................... 1.0 ㎎

[123]

비타민 B1...................... 0.13 ㎎

[124]

비타민 B2 ...................... 0.15 ㎎

[125]

비타민 B6........................ 0.5 ㎎

[126]

비타민 B12....................... 0.2 ㎍

[127]

비타민 C.......................... 10 ㎎

[128]

비오틴............................. 10 ㎍

[129]

니코틴산아미드.................... 1.7 ㎎

[130]

엽산............................... 50 ㎍

[131]

판토텐산 칼슘..................... 0.5 ㎎

[132]

무기질 혼합물

[133]

황산제1철........................ 1.75 ㎎

[134]

산화아연.......................... 0.82 ㎎

[135]

탄산마그네슘...................... 25.3 ㎎

[136]

제1인산칼륨......................... 15 ㎎

[137]

제2인산칼슘......................... 55 ㎎

[138]

구연산칼륨.......................... 90 ㎎

[139]

탄산칼슘........................... 100 ㎎

[140]

염화마그네슘...................... 24.8 ㎎

[141]

상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강 식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.

[142]

[143]

[제형예 2] 건강 음료

[144]

5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드............................................... 10 ㎎

[145]

구연산................................ 1000 ㎎

[146]

올리고당................................ 100 g

[147]

타우린.................................... 1 g

[148]

정제수.................................. 잔량

[149]

통상의 건강 음료 제조 방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균한다.

[150]

[151]

[제형예 3] 정제

[152]

5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드 1 mg, 대두 추출물 50 mg, 포도당 100 mg, 홍삼 추출물 50 mg, 전분 96 mg 및 마그네슘 스테아레이트 4 mg을 혼합하고 30% 에탄올을 40 mg 첨가하여 과립을 형성한 후, 60℃에서 건조하고 타정기를 이용하여 정제로 타정한다.

[153]

[154]

[제형예 4] 과립제

[155]

5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드 1 mg, 대두 추출물 50 mg, 포도당 100 mg 및 전분 600 mg을 혼합하고 30% 에탄올을 100 mg 첨가하여 과립을 형성한 후, 60℃에서 건조하여 과립을 형성한 다음 포에 충진한다.

[156]

[제형예 5] 화장수

[157]

아래 표 1에 기재된 조성으로 통상의 방법에 따라 화장수를 제조한다.

[158]

성분함량(중량%)
5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드0.1
글리세린3.0
부틸렌글리콜2.0
프로필렌글리콜2.0
카르복시비닐폴리머0.1
PEG 12 노닐페닐에테르0.2
폴리솔베이트 800.4
에탄올10.0
트리에탄올아민0.1
방부제, 색소, 향료적량
정제수잔량

[159]

[제형예 6] 영양 크림

[160]

아래 표 2에 기재된 조성으로 통상의 방법에 따라 영양 크림을 제조한다.

[161]

성분함량(중량%)
5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드2.0
폴리솔베이트 601.5
솔비탄세스퀴올리에이트0.5
PEG 60 경화피마자유 2.0
유동파라핀10.0
스쿠알란5.0
카프릴릭/카프락트리글리세라이드5.0
글리세린5.0
부틸렌글리콜3.0
프로필렌글리콜3.0
트리에탄올아민0.2
방부제, 색소, 향료적량
정제수잔량

[162]

[제형예 7] 마사지 크림

[163]

아래 표 3에 기재된 조성으로 통상의 방법에 따라 마사지 크림을 제조한다.

[164]

성분함량(중량%)
5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드1.0
밀납10.0
폴리솔베이트 601.5
PEG 60 경화피마자유2.0
솔비탄세스퀴올레이트0.8
유동파라핀40.0
스쿠알란5.0
카프릴릭/카프릭트리글리세라이드4.0
글리세린5.0
부틸렌글리콜3.0
프로필렌글리콜3.0
트리에탄올아민0.2
방부제, 색소, 향료적량
정제수잔량

[165]

[제형예 8] 팩

[166]

아래 표 4에 기재된 조성으로 통상의 방법에 따라 팩을 제조한다.

[167]

성분함량(중량%)
5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드0.2
폴리비닐알콜13.0
소듐카르복시메틸셀룰로오스0.2
글리세린5.0
알란토인0.1
에탄올6.0
PEG 12 노닐페닐에테르0.3
폴리솔베이트 600.3
방부제, 색소, 향료적량
정제수잔량

[168]

[제형예 9] 젤

[169]

아래 표 5에 기재된 조성으로 통상의 방법에 따라 젤을 제조한다.

[170]

성분함량(중량%)
5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드0.5
에틸렌디아민초산나트륨0.05
글리세린5.0
카르복시비닐폴리머0.3
에탄올5.0
PEG 60 경화피마자유0.5
트리에탄올아민0.3
방부제, 색소, 향료적량
정제수잔량

[171]

[제형예 10] 연고

[172]

아래 표 6에 기재된 조성으로 통상적인 방법으로 연고를 제조하였다.

[173]

성분함량(중량%)
5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드1.5
글리세린8.0
부틸렌글리콜4.0
유동파라핀15.0
베타글루칸7.0
카보머0.1
카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드3.0
스쿠알란1.0
세테아릴 글루코사이드1.5
소르비탄 스테아레이트0.4
세테아릴 알코올1.0
밀납4.0
방부제, 색소, 향료적량
정제수잔량



[1]

5-Adamantan-1-yl-N-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,4-dimethoxybenzamide disclosed in the present specification can exhibit excellent anti-oxidative and anti-aging effects while having no toxicity. For example, the compound exhibits excellent anti-oxidative and anti-aging effects by scavenging free radicals or inhibiting MMP-1 expression.

[2]



하기 화학식 1의 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효성분으로 포함하는 항산화 조성물.

[화학식 1]

제1항에 있어서,

상기 화학식 1의 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물은 자유라디칼을 소거하는 항산화 조성물.

하기 화학식 1의 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효성분으로 포함하는 항노화 조성물.

[화학식 1]

제3항에 있어서,

상기 화학식 1의 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물은 기질 메탈로 프로테아제-1(Matrix metalloprotease-1,MMP-1)의 발현을 억제하는 항노화 조성물.

하기 화학식 1의 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효성분으로 포함하는 피부 탄력 증진 또는 주름 개선용 조성물.

[화학식 1]

제5항에 있어서,

상기 조성물은 콜라겐 또는 엘라스틴을 증진 시키는 피부 탄력 증진 또는 주름 개선용 조성물.

제1항 내지 제 6항 중 어느 한 항에 있어서,

상기 화학식 1의 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물은 조성물 전체 중량을 기초로 0.01 중량% 내지 20중량%인 조성물.

제 1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,

상기 조성물은 화장료, 식품 또는 의약 조성물인 조성물.