ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОТИАЗОЛА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С АДЕНОЗИНОВЫМИ А2А-РЕЦЕПТОРАМИ

27-07-2006 дата публикации
Номер:
RU2005141307A
Контакты: 101000, Москва, М.Златоустинский пер., 10, кв.15, пат.пов. И.А.Веселицкой, рег. № 11
Номер заявки: 13-14-200507/04
Дата заявки: 21-05-2004



[1]

1. Соединения общей формулы

[2]

[3]

в которой R1 представляет собой С56-циклоалкил, замещенный группой CF3, низший алкил, -(СН2)nОН или -(СН2)n-O-низший алкил, или означает

[4]

1-бицикло[2,2,1]гепт-2-ил,

[5]

1-(7-окса-бицикло[2,2,1]гепт-2-ил,

[6]

1-(5-экзо-гидроксибицикло[2,2,1]гепт-2-экзо-ил,

[7]

1-(5-экзо-гидроксибицикло[2,2,1]гепт-2-эндо-ил,

[8]

или означает 1-адамантан-1-ил;

[9]

R2 представляет собой низший алкил; или

[10]

R1 и R2 вместе с атомом N образуют группу 8-окса-3-аза-бицикло [3,2,1 ] октан;

[11]

n означает 0 или 1,

[12]

и фармацевтически приемлемые соли этих соединений.

[13]

2. Соединения формулы I по п.1, где R1 представляет собой С56 циклоалкил, замещенный группой CF3, низший алкил, -(CH2)nOH или -(CH2)nO-низший алкил.

[14]

3. Соединения формулы I по п.2, которые представляют собой следующие соединения:

[15]

3-(4-метокси-7-морфолин-4-ил-бензотиазол-2-ил)-1-метил-1-(4-трифторметилциклогексил)мочевина,

[16]

(транс)-3-(4-метокси-7-морфолин-4-ил-бензотиазол-2-ил)-1-метил-1-(4-метилциклогексил)мочевина,

[17]

(транс)-1-(4-гидроксиметилциклогексил)-3-(4-метокси-7-морфолин-4-ил-бензотиазол-2-ил)-1-метилмочевина,

[18]

(транс)-1-(4-метоксиметилциклогексил)-3-(4-метокси-7-морфолин-4-ил-бензотиазол-2-ил)-1-метилмочевина или

[19]

(рац), (цис)-1-(3-гидроксиметилциклопентил)-3-(4-метокси-7-морфолин-4-ил-бензотиазол-2-ил)-1-метилмочевина.

[20]

4. Соединения формулы I по п.1, где R1 представляет собой

[21]

1-бицикло[2,2,1]гепт-2-ил,

[22]

1-(7-окса-бицикло[2,2,1]гепт-2-ил,

[23]

1-(5-экзо-гидроксибицикло[2,2,1]гепт-2-экзо-ил, 1-(5-экзо-гидроксибицикло[2,2,1]гепт-2-эндо-ил или 1-адамантан-1-ил.

[24]

5. Соединения формулы I по п.4, которые представляют собой следующие соединения:

[25]

1-(эндо)-(рац)-бицикло[2,2, 1]гепт-2-ил-3-(4-метокси-7-морфолин-4-ил-бензотиазол-2-ил)-1-метилмочевина,

[26]

(экзо)-(+)-3(4-метокси-7-морфолин-4-ил-бензотиазол-2-ил)-1-метил-1-(7-оксабицикло[2,2,1]гепт-2-ил)мочевина,

[27]

(экзо)-(-)-3-(4-метокси-7-морфолин-4-ил-бензотиазол-2-ил)-1-метил-1-(7-окса-бицикло[2,2,1]гепт-2-ил)мочевина,

[28]

(рац)-(эндо)-3-(4-метокси-7-морфолин-4-ил-бензотиазол-2-ил)-1-метил-1-(7-окса-бицикло[2,2,1]гепт-2-ил)мочевина,

[29]

(рац)-1-(5-экзо-гидроксибицикло[2,2, 1]гепт-2-экзо-ил)-3-(4-метокси-7-морфолин-4-ил-бензотиазол-2-ил)-1-метилмочевина,

[30]

(рац)-1-(5-экзо-гидроксибицикло[2,2, 1]гепт-2-эндо-ил)-3-(4-метокси-7-морфолин-4-ил-бензотиазол-2-ил)-1-метилмочевина или

[31]

1-адамантан-1-ил-3-(4-метокси-7-морфолин-4-ил-бензотиазол-2-ил)-1-метилмочевина.

[32]

6. Соединения формулы I по п.1, где R1 и R2 вместе с атомом N образуют группу 8-окса-3-азабицикло[3,2,1]октан.

[33]

7. Соединения формулы I по п.6, где соединение представляет собой (4-метокси-7-морфолин-4-ил-бензотиазол-2-ил)амид 8-окса-3-аза-бицикло[3,2,1]октан-3-карбоновой кислоты.

[34]

8. Способ получения соединения формулы I по п.п.1-7, включающий

[35]

а) взаимодействие соединения формулы

[36]

[37]

с соединением формулы

[38]

[39]

с получением соединения формулы

[40]

[41]

где R1 и R2 имеют значения, указанные в п.1, или

[42]

б) взаимодействие соединения формулы

[43]

[44]

с соединением формулы

[45]

[46]

с получением соединения формулы

[47]

[48]

где R1 и R2 определены в п.1;

[49]

L означает уходящую группу, такую как галоген, -O-фенил или -O-низший алкил,

[50]

и если необходимо, превращение полученных соединений в фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли этих соединений.

[51]

9. Соединение по любому из пп.1-7, полученное способом по п.6 или эквивалентным способом.

[52]

10. Лекарственное средство, содержащее одно или более соединение по любому из пп.1-7 и фармацевтически приемлемые наполнители.

[53]

11. Лекарственное средство по п.10 для лечения заболеваний, связанных с аденозиновым рецептором.

[54]

12. Применение соединения по любому из пп.1-7 для лечения заболеваний.

[55]

13. Применение соединения по любому из пп.1-7 для получения соответствующих лекарственных средств для лечения заболеваний, связанных с аденозиновым А2A рецептором.