БИВАЛЕНТНЫЕ ИНГИБИТОРЫ БРОМОДОМЕНОВ И ПУТИ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

26-12-2019 дата публикации

Номер:

RU2018122641A

Автор: ТАНАКА, Минору (US), ЦИ, Цзюнь (US), БРАДНЕР, Джеймс И. (US), РОБЕРТС, Джастин, М. (US)

Принадлежит: Дана-Фарбер Кэнсер Инститьют, Инк.

Контакты: 109012, 109012, Москва, ул. Ильинка, 5/2, ООО "Союзпатент"

Номер заявки: 26-12-201841

Дата заявки: 23-11-2016

1. Соединение формулы (I)

(I),

или его фармацевтически приемлемая соль, где

L представляет собой линкер, содержащий 1-40 атомов углерода, выбранный из группы, состоящей из необязательно замещенного алкилена, необязательно замещенного гетероалкилена, необязательно замещенного алкенилена, необязательно замещенного гетероалкенилена, необязательно замещенного алкинилена, необязательно замещенного гетероалкинилена, необязательно замещенного карбоциклилена, необязательно замещенного гетероциклилена, необязательно замещенного арилена и необязательно замещенного гетероарилена или любой их комбинации;

в каждом случае R¹, R², R³ и R⁴ представляет собой независимо водород, галоген, -CN, -NO₂, -N₃, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный ацил, -OR^a, -N(R^b)₂ или -SR^c;

в каждом случае R^a представляет собой независимо водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный ацил или защитную группу кислорода;

в каждом случае R^b представляет собой независимо водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный ацил или защитную группу азота; или необязательно два R^3bсоединены вместе с помощью промежуточных атомов углерода с образованием необязательно замещенного гетероциклила или необязательно замещенного гетероарила;

в каждом случае R^c представляет собой независимо водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный ацил или защитную группу серы;

R⁵ представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероарилалкил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный карбоциклилалкил, необязательно замещенный ацил, -OR^5a или -N(R^5b)₂;

в каждом случае R^5a представляет собой независимо водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероарилалкил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный карбоциклилалкил, необязательно замещенный ацил или защитную группу кислорода;

в каждом случае R^5b представляет собой независимо водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероарилалкил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный карбоциклилалкил, необязательно замещенный ацил или защитную группу азота; или необязательно два R^3b соединены вместе с помощью промежуточных атомов углерода с образованием необязательно замещенного гетероциклила или необязательно замещенного гетероарила; и

в каждом случае m равняется независимо 0, 1, 2, 3, 4 или 5.

2. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой соединение формулы (I-a)

(I-a),

или его фармацевтически приемлемая соль, где

L¹ представляет собой линкер, содержащий 1-36 атомов углерода, выбранный из группы, состоящей из необязательно замещенного алкилена, необязательно замещенного гетероалкилена, необязательно замещенного алкенилена, необязательно замещенного гетероалкенилена, необязательно замещенного алкинилена, необязательно замещенного гетероалкинилена, необязательно замещенного карбоциклилена, необязательно замещенного гетероциклилена, необязательно замещенного арилена или необязательно замещенного гетероарилена или любой их комбинации.

3. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой соединение формулы (I-b)

(I-b),

или его фармацевтически приемлемая соль, где

L² представляет собой линкер, содержащий 1-34 атома углерода, выбранный из группы, состоящей из необязательно замещенного алкилена, необязательно замещенного гетероалкилена, необязательно замещенного алкенилена, необязательно замещенного гетероалкенилена, необязательно замещенного алкинилена, необязательно замещенного гетероалкинилена, необязательно замещенного карбоциклилена, необязательно замещенного гетероциклилена, необязательно замещенного арилена или необязательно замещенного гетероарилена или любой их комбинации; и

каждый R^N представляет собой независимо водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный ацил или защитную группу азота.

4. Соединение по п. 3, где соединение представляет собой соединение формулы (I-c)

(I-c),

или его фармацевтически приемлемая соль, где

n равняется 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10.

5. Соединение по п. 4, где соединение представляет собой соединение формулы (I-d)

(I-d),

или его фармацевтически приемлемая соль.

6. Соединение по п. 5, где соединение представляет собой соединение формулы (I-e)

(I-e),

или его фармацевтически приемлемая соль.

7. Соединение по п. 4, где соединение представляет собой соединение формулы (I-f)

(I-f),

или его фармацевтически приемлемая соль.

8. Соединение по п. 7, где соединение представляет собой соединение формулы (I-g)

(I-g),

или его фармацевтически приемлемая соль.

9. Соединение формулы (II)

(II),

или его фармацевтически приемлемая соль, где

L представляет собой линкер, содержащий 1-40 атомов углерода, выбранный из группы, состоящей из необязательно замещенного алкилена, необязательно замещенного гетероалкилена, необязательно замещенного алкенилена, необязательно замещенного гетероалкенилена, необязательно замещенного алкинилена, необязательно замещенного гетероалкинилена, необязательно замещенного карбоциклилена, необязательно замещенного гетероциклилена, необязательно замещенного арилена или необязательно замещенного гетероарилена или любой их комбинации;

R⁵ представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный ацил или защитную группу кислорода; и

в каждом случае m равняется независимо 0, 1, 2, 3, 4 или 5.

10. Соединение по п. 9, где соединение представляет собой соединение формулы (II-a)

(II-a),

или его фармацевтически приемлемая соль, где

11. Соединение по п. 9, где соединение представляет собой соединение формулы (II-b)

(II-b),

или его фармацевтически приемлемая соль, где

12. Соединение по п. 11, где соединение представляет собой соединение формулы (II-c)

(II-c),

или его фармацевтически приемлемая соль, где

n равняется 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10.

13. Соединение по п. 12, где соединение представляет собой соединение формулы (II-d)

(II-d),

или его фармацевтически приемлемая соль.

14. Соединение формулы (III)

(III),

или его фармацевтически приемлемая соль, где

L представляет собой линкер, содержащий 1-40 атомов углерода, выбранный из группы, состоящей из необязательно замещенного алкилена, необязательно замещенного гетероалкилена, необязательно замещенного алкенилена, необязательно замещенного гетероалкенилена, необязательно замещенного алкинилена, необязательно замещенного гетероалкинилена, необязательно замещенного карбоциклилена, необязательно замещенного гетероциклилена, необязательно замещенного арилена или необязательно замещенного гетероарилена или любой их комбинации;

в каждом случае R¹, R², R³ и R⁴ представляет собой независимо в каждом случае R⁴ представляет собой независимо водород, галоген, -CN, -NO₂, -N₃, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный ацил, -OR^a, -N(R^b)₂ или -SR^c;

в каждом случае m равняется независимо 0, 1, 2, 3, 4 или 5.

15. Соединение по п. 14, где соединение представляет собой соединение формулы (III-a)

(III-a),

или его фармацевтически приемлемая соль, где

16. Соединение по п. 15, где соединение представляет собой соединение формулы (III-b)

(III-b),

или его фармацевтически приемлемая соль, где

n равняется 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10.

17. Соединение по п. 16, где соединение представляет собой соединение формулы (III-c)

(III-c),

или его фармацевтически приемлемая соль.

18. Соединение формулы (IV)

(IV),

или его фармацевтически приемлемая соль, где

L представляет собой линкер, содержащий 1-40 атомов углерода, выбранный из группы, состоящей из необязательно замещенного алкилена, необязательно замещенного гетероалкилена, необязательно замещенного алкенилена, необязательно замещенного гетероалкенилена, необязательно замещенного алкинилена, необязательно замещенного гетероалкинилена, необязательно замещенного карбоциклилена, необязательно замещенного гетероциклилена, необязательно замещенного арилена или необязательно замещенного гетероарилена или любой их комбинации;

в каждом случае m равняется независимо 0, 1, 2, 3, 4 или 5;

в каждом случае R⁶, R⁷, R¹⁰ и R¹¹ представляет собой независимо водород, галоген, -CN, -NO₂, -N₃, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный ацил, -OR^a, -N(R^b)₂ или -SR^c;

R⁹ представляет собой водород, галоген, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный ацил, -OR^a, -N(R^b)₂ или -SR^c;

R⁸ представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный ацил или защитную группу кислорода;

p равняется 0, 1, 2 или 3; и

q равняется 0, 1, 2, 3 или 4.

19. Соединение по п. 18, где соединение представляет собой соединение формулы (IV-a)

(IV-a),

или его фармацевтически приемлемая соль, где

20. Соединение по п. 19, где соединение представляет собой соединение формулы (IV-b)

(IV-b),

или его фармацевтически приемлемая соль, где

n равняется 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10.

21. Соединение по п. 20, где соединение представляет собой соединение формулы (IV-c)

(IV-c),

или его фармацевтически приемлемая соль.

22. Соединение формулы (V)

(V),

или его фармацевтически приемлемая соль, где

L представляет собой линкер, содержащий 1-40 атомов углерода, выбранный из группы, состоящей из необязательно замещенного алкилена, необязательно замещенного гетероалкилена, необязательно замещенного алкенилена, необязательно замещенного гетероалкенилена, необязательно замещенного алкинилена, необязательно замещенного гетероалкинилена, необязательно замещенного карбоциклилена, необязательно замещенного гетероциклилена, необязательно замещенного арилена или необязательно замещенного гетероарилена или любой их комбинации;

в каждом случае R¹, R³ и R⁴ представляет собой независимо водород, галоген, -CN, -NO₂, -N₃, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный ацил, -OR^a, -N(R^b)₂ или -SR^c;

в каждом случае R^5b представляет собой независимо водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероарилалкил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный карбоциклилалкил, необязательно замещенный ацил или защитную группу азота; или необязательно два R^3bсоединены вместе с помощью промежуточных атомов углерода с образованием необязательно замещенного гетероциклила или необязательно замещенного гетероарила;

в каждом случае m равняется независимо 0, 1, 2, 3, 4 или 5;

p равняется 0, 1, 2 или 3; и

q равняется 0, 1, 2, 3 или 4.

23. Соединение по п. 22, где соединение представляет собой соединение формулы (V-a)

(V-a),

или его фармацевтически приемлемая соль, где

24. Соединение по п. 23, где соединение представляет собой соединение формулы (V-b)

(V-b),

или его фармацевтически приемлемая соль, где

n равняется 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10.

25. Соединение по п. 24, где соединение представляет собой соединение формулы (V-c)

(V-c),

или его фармацевтически приемлемая соль.

26. Соединение по п. 25, где соединение представляет собой соединение формулы (V-d)

(V-d),

или его фармацевтически приемлемая соль.

27. Соединение формулы (VI)

(VI),

или его фармацевтически приемлемая соль, где

L представляет собой линкер, содержащий 1-40 атомов углерода, выбранный из группы, состоящей из необязательно замещенного алкилена, необязательно замещенного гетероалкилена, необязательно замещенного алкенилена, необязательно замещенного гетероалкенилена, необязательно замещенного алкинилена, необязательно замещенного гетероалкинилена, необязательно замещенного карбоциклилена, необязательно замещенного гетероциклилена, необязательно замещенного арилена или необязательно замещенного гетероарилена или любой их комбинации;

p равняется 0, 1, 2 или 3; и

q равняется 0, 1, 2, 3 или 4.

28. Соединение по п. 27, где соединение представляет собой соединение формулы (VI-a)

(VI-a),

или его фармацевтически приемлемая соль, где

29. Соединение по п. 28, где соединение представляет собой соединение формулы (VI-b)

(VI-b),

или его фармацевтически приемлемая соль, где

n равняется 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10.

30. Соединение по п. 29, где соединение представляет собой соединение формулы (VI-c)

(VI-c),

или его фармацевтически приемлемая соль.

31. Соединение по любому из пп. 1-26, где R¹ представляет собой необязательно замещенный алкил.

32. Соединение по п. 31, где R¹ представляет собой необязательно замещенный C_1-3алкил.

33. Соединение по п. 31, где R¹ представляет собой незамещенный C_1-3алкил.

34. Соединение по п. 31, где R¹ представляет собой метил.

35. Соединение по любому из пп. 1-26, где R² представляет собой необязательно замещенный алкил.

36. Соединение по п. 35, где R² представляет собой необязательно замещенный C_1-3алкил.

37. Соединение по п. 35, где R² представляет собой незамещенный C_1-3алкил.

38. Соединение по п. 35, где R² представляет собой метил.

39. Соединение по любому из пп. 1-26, где R³ представляет собой необязательно замещенный алкил.

40. Соединение по п. 39, где R³ представляет собой необязательно замещенный C_1-3алкил.

41. Соединение по п. 39, где R³ представляет собой незамещенный C_1-3алкил.

42. Соединение по п. 39, где R³ представляет собой метил.

43. Соединение по любому из пп. 1-26, где по меньшей мере в одном случае R⁴ представляет собой галоген.

44. Соединение по п. 43, где по меньшей мере в одном случае R⁴ представляет собой -Cl.

45. Соединение по любому из пп. 1-26, где по меньшей мере в одном случае R⁴ представляет собой -CN.

46. Соединение по любому из пп. 1-26, где R⁵ представляет собой -OR^5a.

47. Соединение по п. 46, где R⁵ представляет собой -OR^5a, и R^5a представляет собой необязательно замещенный алкил.

48. Соединение по п. 46, где R⁵ представляет собой -OR^5a, и R^5a представляет собой необязательно замещенный C_1-3алкил.

49. Соединение по п. 46, где R⁵ представляет собой -OR^5a, и R^5a представляет собой незамещенный C_1-3алкил.

50. Соединение по п. 46, где R⁵ представляет собой -OCH₃.

51. Соединение по любому из пп. 1-26, где R⁵ представляет собой -N(R^5b)₂, и по меньшей мере в одном случае R^5b представляет собой необязательно замещенный гетероциклилалкил.

52. Соединение по п. 51, где R⁵ представляет собой -N(R^5b)₂, и по меньшей мере в одном случае R^5b представляет собой необязательно замещенный -C_1-6алкилгетероциклил.

53. Соединение по п. 51, где R⁵ представляет собой -N(R^5b)₂, и по меньшей мере в одном случае R^5b представляет собой необязательно замещенный -C_1-6алкилпиперазинил.

54. Соединение по п. 51, где R⁵ представляет собой соединение формулы .

55. Соединение по любому из пп. 1-26, где R⁵ представляет собой -N(R^5b)₂, и по меньшей мере в одном случае R^5b представляет собой необязательно замещенный алкил.

56. Соединение по п. 55, где R⁵ представляет собой -N(R^5b)₂, и по меньшей мере в одном случае R^5b представляет собой необязательно замещенный C_1-6алкил.

57. Соединение по п. 55, где R⁵ представляет собой -N(R^5b)₂, и по меньшей мере в одном случае R^5b представляет собой замещенный C_1-3алкил.

58. Соединение по п. 55, где R⁵ представляет собой соединение формулы .

59. Соединение по любому из пп. 1-26, где m равняется 1.

60. Соединение по любому из пп. 1-26, где m равняется 1, и R⁴ находится в пара-положении относительно точки присоединения 1,4-диазепинового кольца к бензоидному кольцу.

61. Соединение по любому из пп. 19-30, где R⁶ представляет собой необязательно замещенный алкил.

62. Соединение по п. 61, где R⁶ представляет собой необязательно замещенный C_1-3алкил.

63. Соединение по п. 61, где R⁶ представляет собой незамещенный C_1-3алкил.

64. Соединение по п. 61, где R⁶ представляет собой метил.

65. Соединение по любому из пп. 19-30, где R⁷ представляет собой необязательно замещенный алкил.

66. Соединение по п. 65, где R⁷ представляет собой необязательно замещенный C_1-3алкил.

67. Соединение по п. 65, где R⁷ представляет собой незамещенный C_1-3алкил.

68. Соединение по п. 65, где R⁷ представляет собой метил.

69. Соединение по любому из пп. 19-30, где R⁸ представляет собой необязательно замещенный алкил.

70. Соединение по п. 69, где R⁸ представляет собой необязательно замещенный C_1-3алкил.

71. Соединение по п. 69, где R⁸ представляет собой незамещенный C_1-3алкил.

72. Соединение по п. 69, где R⁸ представляет собой метил.

73. Соединение по любому из пп. 19-30, где R⁹ представляет собой необязательно замещенный алкил.

74. Соединение по п. 73, где R⁹ представляет собой необязательно замещенный C_1-3алкил.

75. Соединение по п. 73, где R⁹ представляет собой незамещенный C_1-3алкил.

76. Соединение по п. 73, где R⁹ представляет собой метил.

77. Соединение по любому из пп. 1-30, где по меньшей мере в одном случае R^N представляет собой водород.

78. Соединение по любому из пп. 1-30, где в каждом случае R^N представляет собой водород.

79. Соединение по п. 9, где соединение представляет собой соединение формулы (II-e)

(II-e),

или его фармацевтически приемлемая соль.

80. Соединение по п. 10, где соединение представляет собой соединение формулы (II-f)

(II-f),

или его фармацевтически приемлемая соль.

81. Соединение по п. 11, где соединение представляет собой соединение формулы (II-g)

(II-g),

или его фармацевтически приемлемая соль.

82. Соединение по п. 12, где соединение представляет собой соединение формулы (II-h)

(II-h),

или его фармацевтически приемлемая соль.

83. Соединение по любому из пп. 1-79, где L представляет собой необязательно замещенный гетероалкилен.

84. Соединение по любому из пп. 1-79, где L представляет собой замещенный гетероалкилен.

85. Соединение по любому из пп. 1-79, где L содержит необязательно замещенный гетероалкилен и необязательно замещенный гетероциклилен.

86. Соединение по любому из пп. 2-80, где L¹ представляет собой необязательно замещенный гетероалкилен.

87. Соединение по любому из пп. 2-80, где L¹ представляет собой незамещенный гетероалкилен.

88. Соединение по любому из пп. 3-81, где L² представляет собой необязательно замещенный гетероалкилен.

89. Соединение по любому из пп. 3-81, где L² представляет собой незамещенный гетероалкилен.

90. Соединение по любому из пп. 4-82, где n равняется 1.

91. Соединение по любому из пп. 4-82, где n равняется 7.

92. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой соединение одной из следующих формул

, или

или его фармацевтически приемлемые соли.

93. Соединение по п. 92, где соединение выбрано из группы, состоящей из

(6S+2S)-PEG0,

(6S+2S)-PEG1,

(6S+2R)-PEG1,

(6R+2S)-PEG1,

(6R+2R)-PEG1,

(6S+2S)-PEG2,

(6S+2S)-PEG3,

(6S+2S)-PEG4,

(6S+2S)-PEG7,

MT_4_188_1,

MT_5_155_1,

MT_3_236_1,

(6S+2S)-PEG1-эфира,

MT_5_180_1,

(6S+2S)-PEG1-pCN (MT_5_212_1), и

MT_5_168_1,

и его фармацевтически приемлемые соли.

94. Соединение по п. 9, где соединение представляет собой соединение одной из следующих формул

, или

или его фармацевтически приемлемые соли.

95. Соединение по п. 94, где соединение выбрано из группы, состоящей из

(6S+6S)-PEG1,

, и

(6S+6S)-PEG7 (MT1),

и его фармацевтически приемлемые соли.

96. Соединение по п. 14, где соединение представляет собой соединение формул

, или

или его фармацевтически приемлемая соль.

97. Соединение по п. 96, где соединение выбрано из группы, состоящей из

(2S+2S)-PEG1,

, и

и его фармацевтически приемлемые соли.

98. Соединение по п. 18, где соединение представляет собой соединение одной из следующих формул

, или

или его фармацевтически приемлемая соль.

99. Соединение по п. 98, где соединение выбрано из группы, состоящей из

6S+IBET-PEG0,

6S+IBET-PEG1,

6S+IBET-PEG2,

6S+IBET-PEG3,

6S+IBET-PEG4, и

6S+IBET-PEG7,

и его фармацевтически приемлемые соли.

100. Соединение по п. 22, где соединение представляет собой соединение одной из следующих формул

, или

или его фармацевтически приемлемая соль.

101. Соединение по п. 100, где соединение выбрано из группы, состоящей из

2S+IBET-PEG0,

2S+IBET-PEG1,

2S+IBET-PEG2,

2S+IBET-PEG3,

2S+IBET-PEG4, и

2S+IBET-PEG7,

и его фармацевтически приемлемые соли.

102. Соединение по п. 27, где соединение представляет собой соединение одной из следующих формул

, или

или его фармацевтически приемлемая соль.

103. Соединение по п. 102, где соединение выбрано из группы, состоящей из

и его фармацевтически приемлемые соли.

104. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-103 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый наполнитель.

105. Набор, содержащий контейнер, соединение по любому из пп. 1-103 или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер или таутомер или фармацевтическую композицию по п. 104 и инструкции по введению соединения или композиции субъекту.

106. Способ лечения заболевания, ассоциированного с бромодоменсодержащим белком, у субъекта, нуждающегося в этом, при этом способ предусматривает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-103 или его фармацевтически приемлемых соли, стереоизомера или таутомера или фармацевтической композиции по п. 104.

107. Способ лечения заболевания, ассоциированного с бромодоменом, у субъекта, нуждающегося в этом, при этом способ предусматривает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-103 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 104.

108. Способ лечения заболевания, ассоциированного с аберрантной активностью бромодоменсодержащего белка, у субъекта, нуждающегося в этом, при этом способ предусматривает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-103 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 104.

109. Способ лечения заболевания, ассоциированного с аберрантной активностью бромодомена, у субъекта, нуждающегося в этом, при этом способ предусматривает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-103 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 104.

110. Способ по п. 108 или п. 109, где аберрантная активность представляет собой повышенную активность.

111. Способ мужской контрацепции, при этом способ предусматривает введение субъекту мужского пола, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по любому из пп. 1-103 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 104.

112. Способ ингибирования активности бромодоменсодержащего белка у субъекта, при этом способ предусматривает введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-103 или его фармацевтически приемлемых соли, таутомера или фармацевтической композиции по п. 104.

113. Способ ингибирования активности бромодоменсодержащего белка в биологическом образце, при этом способ предусматривает приведение в контакт биологического образца с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-103 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 104.

114. Способ ингибирования активности бромодомена у субъекта, при этом способ предусматривает введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-103 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 104.

115. Способ ингибирования активности бромодомена в биологическом образце, при этом способ предусматривает приведение в контакт биологического образца с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-103 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 104.

116. Способ ингибирования связывания бромодоменсодержащего белка с ацетил-лизиновым остатком второго белка у субъекта, при этом способ предусматривает введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-103 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 104, где второй белок представляет собой белок с ацетил-лизиновым остатком.

117. Способ ингибирования связывания бромодоменсодержащего белка с ацетил-лизиновым остатком второго белка в биологическом образце, при этом способ предусматривает приведение в контакт биологического образца с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-103 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 104, где второй белок представляет собой белок с ацетил-лизиновым остатком.

118. Способ по п. 116 или п. 117, где второй белок представляет собой гистон.

119. Способ ингибирования экспрессии гена, которая регулируется бромодоменсодержащим белком, у субъекта, при этом способ предусматривает введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-103 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 104.

120. Способ ингибирования экспрессии гена, которая регулируется бромодоменсодержащим белком, в биологическом образце, при этом способ предусматривает приведение в контакт биологического образца с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-103 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 104.

121. Способ индуцирования апоптоза в клетке у субъекта, при этом способ предусматривает введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-103 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 104.

122. Способ индуцирования апоптоза в клетке в биологическом образце, при этом способ предусматривает приведение в контакт биологического образца с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-103 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 104.

123. Способ индуцирования остановки в G1 в клетке у субъекта, при этом способ предусматривает введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-103 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 104.

124. Способ индуцирования остановки в G1 в клетке в биологическом образце, при этом способ предусматривает приведение в контакт биологического образца с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-103 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 104.

125. Способ по любому из пп. 106-117, где бромодоменсодержащий белок представляет собой белок, содержащий бромодомен и экстратерминальный домен (BET).

126. Способ по любому из пп. 106-117, где бромодоменсодержащий белок представляет собой бромодоменсодержащий белок 2 (BRD2), бромодоменсодержащий белок 3 (BRD3), бромодоменсодержащий белок 4 (BRD4) или семенникоспецифичный бромодоменсодержащий белок (BRDT).

127. Способ по п. 126, где бромодоменсодержащий белок представляет собой BRD4.

128. Способ по любому из пп. 106-117, где бромодоменсодержащий белок является белком, представляющим собой TBP (ТАТА-бокс связывающий белок)-ассоциированный фактор (TAF).

129. Способ по любому из пп. 106-117, где бромодоменсодержащий белок представляет собой TAF1 или TAF1L.

130. Способ по любому из пп. 106-117, где бромодоменсодержащий белок представляет собой CREB-связывающий белок (CBP).

131. Способ по любому из пп. 106-117, где бромодоменсодержащий белок представляет собой E1A-связывающий белок p300 (EP300).

132. Способ по любому из пп. 106-110, где заболевание представляет собой пролиферативное заболевание.

133. Способ по любому из пп. 106-110, где заболевание представляет собой рак.

134. Способ по любому из пп. 106-110, где заболевание представляет собой рак легкого, множественную миелому, нейробластому, рак толстой кишки, рак яичка, рак яичника, срединную NUT-карциному, лейкоз смешанного происхождения (MLL), рак предстательной железы, медуллобластому или острый нелимфоцитарный лейкоз (ANLL).

135. Способ по любому из пп. 106-110, где заболевание представляет собой лейкоз, лимфому или множественную миелому.

136. Способ по любому из пп. 106-110, где заболевание представляет собой доброкачественное новообразование.

137. Способ по любому из пп. 106-110, где заболевание ассоциировано с патологическим ангиогенезом.

138. Способ по любому из пп. 106-110, где заболевание представляет собой воспалительное заболевание.

139. Способ по любому из пп. 106-110, где заболевание представляет собой сердечно-сосудистое заболевание.

140. Способ по любому из пп. 106-110, где заболевание представляет собой аутоиммунное заболевание.

141. Способ по любому из пп. 106-110, где заболевание представляет собой вирусную инфекцию.

142. Способ по любому из пп. 106-110, где заболевание представляет собой фиброзное заболевание.

143. Способ по любому из пп. 106-110, где заболевание представляет собой неврологическое заболевание.

144. Способ по любому из пп. 106-110, где заболевание представляет собой метаболическое заболевание.

145. Способ по любому из пп. 106-110, где заболевание представляет собой эндокринное заболевание.

146. Способ по любому из пп. 106-110, где заболевание представляет собой ревматоидный артрит, сепсис, атерогенез, атеросклероз, инфекцию, вызванную вирусом иммунодефицита человека (HIV), синдром приобретенного иммунодефицита (AIDS), инфекцию, вызванную вирусом папилломы человека (HPV), инфекцию, вызванную вирусом гепатита С (HCV), инфекцию, вызванную вирусом простого герпеса (HSV), инфекцию, вызванную вирусом Эбола, тяжелый острый респираторный синдром (SARS), грипп, лучевую болезнь, склеродермию, идиопатический легочный фиброз, реакцию "трансплантат против хозяина" (GVHD), диабет или ожирение.

147. Способ по любому из пп. 106-110, где заболевание представляет собой диабет II типа или гестационный диабет.

148. Способ по любому из пп. 106-110, где соединение одновременно связывает два различных бромодомена бромодоменсодержащего белка.

149. Способ по п. 148, где соединение одновременно связывает бромодомен 1 (BD1) и бромодомен 2 (BD2) бромодоменсодержащего белка.

150. Способ по п. 148, где соединение одновременно связывает бромодомен 1 (BD1) и бромодомен 2 (BD2) бромодоменсодержащего белка 4 (BRD4).

151. Применение соединения по любому из пп. 1-103 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 104 для лечения заболевания или состояния у субъекта, нуждающегося в этом.

152. Применение соединения по любому из пп. 1-103 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 104 для изготовления лекарственного препарата для лечения заболевания или состояния.

CPC - классификация

A A6 A61 A61K A61K3 A61K31 A61K31/A61K31/5 A61K31/55 A61K31/551 A61K31/5517 A61K4 A61K47 A61K47/A61K47/6 A61K47/60 A61P A61P1 A61P11 A61P11/A61P11/0 A61P11/00 A61P15 A61P15/A61P15/0 A61P15/00 A61P15/1 A61P15/16 A61P17 A61P17/A61P17/0 A61P17/00 A61P19 A61P19/A61P19/0 A61P19/02 A61P2 A61P25 A61P25/A61P25/0 A61P25/00 A61P29 A61P29/A61P29/0 A61P29/00 A61P3 A61P3/A61P3/0 A61P3/00 A61P3/1 A61P3/10 A61P31 A61P31/A61P31/0 A61P31/00 A61P35 A61P35/A61P35/0 A61P35/00 A61P37 A61P37/A61P37/0 A61P37/06 A61P39 A61P39/A61P39/0 A61P39/02 A61P5 A61P5/A61P5/0 A61P5/00 A61P9 A61P9/A61P9/0 A61P9/00 C C0 C07 C07D C07D4 C07D49 C07D495 C07D495/C07D495/1 C07D495/14 C07D5 C07D51 C07D519 C07D519/C07D519/0 C07D519/00 Y Y0 Y02 Y02A Y02A5 Y02A50 Y02A50/Y02A50/3 Y02A50/30

IPC - классификация

A A6 A61 A61K A61K3 A61K31 A61K31/A61K31/5 A61K31/50 A61K31/502 A61K31/5025

Получить PDF