Способ получения производных1,2-бЕНзизОТиАзОлиНОНА-3

1,2-БЕНЗИЗОТИАЗОЛИНОНА-З . ;в1иамид дифенилдисульфид-2,2 -дикарбоновой кислоты общей формулыTI/ А CONH-A-N( I s i N-A-NHCO в которой R - R и А имеют указанны значения, подвергают окислительной циклизации. Окислительную циклизацию можно проводить, например, хлором, бромом или тионилхлоридом. Реакцию предпочтительно проводят в среде инертного органического раст ворителя при 10-100°С, особенно при 20-80 С. Длительность реакции зависит от температуры разложения и составляет 1-24 ч. Как инертные растворители могут быть взяты предпочти тельно галогенуглеводороды, особенно такие,как тетрахлоруглерод,хлороформ или метиленхлорид.. Если в качестве окислителя применяют тионилхлорид, работают предпочтительно с избытком в трех-пятикратном количестве. Есл в качестве окислителя применяют хло или бром, то берут предпочтительно эквивалентные количества. Реакцию можно проводить при нормальном давл нии, но также и при повышенном. Обы но работают при нормальном давлении Если в качестве исходного соединения берут 5ис-М-(2-диэтиламино)-этиламид 3,3,5,5-тетраметилдифенилдисульфид-2 ,2-дикарбоновой кисло ты и в качестве окислителя тионилхлорид , тс реакция протекает по сле . дующей схеме COHHtHgdHgNCj J5 (HS CgHs г $0(la ЪцСНгСНгИНСо CgHs ,«,Kjf4 Амиды дифенилдисульфид-2.2-бискарбо новой кислоты формулы(IГ)также явля ются новыми. Они могут быть получены известными методами, если соответст вующую 2-меркаптобензойную кислоту сначала взаимодействием с SOCf переводят р хлорид дифенилдисульфид-2 2-бискарбоновой кислоты и затем хл РИД в этанольном растворе подвергают взаимодействию с соответствующими основными аминами. Пример 1. Получение 2-(3-диметиламинопропил )-6-хЛор-1,2-бензизотиазолинона-3 . 22 г бис-N-(3-диметиламино)-пропиламида 5,5-дихлордифенилдисульфид-2 ,2-дикарбоновой кислоты дигидрохлорида растворяют в 50 мл хлороформа и медленно прикапывают 50 мл тионилхлорида. Смесь выдерживают 18 ч при 35-40°С и затем упаривают в вакууме. Остаток поглощают 100 мл воды, нерастворимые части удаляют, водный раствор подщелачивают путем добавки едкого натра и выпавшее основание неоднократно экстрагируют простым эфиром. Эфирный экстракт сушат и упаривают. После перекристаллизации получают 15,1 г 2-(3-диметиламинопропил )-6-хлор-1,2-бензизотиазолинона-3 в виде бесцветных пластинок , т.пл. 69°С, выход 78%. Соответствующий гидрохлорид получают путем добавления этанольной соляной кислоты в виде бесцветных призм, которые перекристаллизовывают из этанола, т.пл. 208°С. Исходные соединения могут быть получены следующим образом. а)Получение хлорида 5,5-дихлордифенилдисульфид-2 ,2-дикарбоновой кислоты. 15,4 г 4-хлор-2-меркаптобензойной кислоты подают в 45 мл тионилхлорида и раствор перемешивают 5 ч при 60°С. Затем в вакууме извлекают избыточный тионилхлорид. Кристаллический остаток после перекристаллизации из бензола имеет т.пл. 184с, выход 12,6 г, 75% теории. б)Бис-N-(3-диметиламино)-пропиламид 5,5-дихлррдифенилдисульфид-2 ,2-дикарбоновой кислоты дигидро- хлорид, 20,6 г хлорида 5,5-дихлордифенилдисульфид-2 ,2тдикарбоновой кислоты растворяют в 100 мЛ тетрагидрофурана и при комнатной темпера-, туре прикапывают в раствор из 5,1 г 3-диметиламинопропиламина в 100 мл этанола. Размешивают еще 2 ч и сгущают реакционный раствор в вакууме. .Образовавшийся сироп медленно вы кристаллизовывают . Сырой продукт мо|жет быть циклизован без дальнейшей |очистки. После перек исталлизации из этанола соединение имеет т.пл. разложение). Выход 35% теории . Аналогично примеру 1 получают соединения примеров 2-31. П р и м е р 2. 2-{2-Диэтиламино -этил-6-хлор-1 ,2-бензизотиазолинон-3 . Получают из бис-ы-(2-диэтиламино)этиламида )5,5-дихлордифенилдисульфид-2 ,2-дикарбоновой кислоты. Бесцветные призмы из циклогексана, т. т.пл. , выход 65% теории. Гидрохлорид - бесцветные шишкова тые кристаллы из этанола, т.пл. 210 выход 90% теории. Пример .3. 2-(4-Диэтиламино -1-метил) -бутил-6 хлор-1, 2-бензизотиазолинон-3 . Получают из бис-М-(4-диэтиламино-1-метил )-бутиламида 5,5-дихлордифенилдисульфид-2 ,2-дикарбоновой кислоты. Желтоватый сироп. Н-ЯМР (60 МГц, в TMS): СНз 8,95 (т, 6Н),. СНз 8,55 (д, ЗН) N-CHe - 7,45 (KB, бН), -CHgCH - 8,3 ( м, 4Н), гетеро-N-CH- 5,10 (секстет 1Н) ароматич. протоны 4-Н 2,0 (д), 5-Н 2,6 (д), 7-Н 2,35 (с). Выход 26 теории.. Пример 4. (2-Диметиламиноэтилокси )7-этил-6-хлор-1,2-бен изотиазолинон-3. Получают из бис-Ы- 2-(2-диметиламиноэтилокси )-этиламида 5,5-дихлордифенидцисульфид-2 ,2-дикарбоновой кислоты. Соль 1/2 1,5-нафталиндисульфоновой кислоты - бесцветные призг.йл из воды, т.пл. 259-260 0, выход 18% теории. Пример 5. 2-(4-Диэтиламино-1-метил )-бутил-6-метокси-1,2-бен изотиазолинон-3. Соль 1/2 1,5-нафталиндисульфокис лоты - бесцветные призму из воды, т.пл. 218°С, выход 25% теории. Пример 6. 2-(3-Диметиламл|Но )-пропил-6-метокси-1,2-бензизотиа 1золинон-3. Получают И.З бис-N-(3-диметиламин пропиламида 5,5-диметоксидифенилди сульфид-2,2-дикарбоновой кислоты. Соль 1/2 1,5-нафталиндисульфокис лоты - бесцветные призмы из этанола (с добавкой небольшого количества в ды), т.пл. , выход 31,5% теории . Пример 7. 2-(3-Диэтиламино пропил-6-метокси-1,2-бензизотиазоли нон-3. Получгиот из биc-M-(3-диэтилaминo пpoпилaмидa 5,5-диметоксидифенилди сульфид-2,2-дикарбоновой кислоты. Соль 1/2 1,5-нафталиндисульфокислоты из смеси метанола и ацетона, бесцвет ные кристаллы, т.пл. 228-229 С, выход 15% теории. Пример 8. (2-Диметил-аминоэтилокси )Д-этил-6-метокси-1,2iбензизотиазолинон-3 .. Получают из бис-N- 2-(2-диметиламиноэтилокси ) -этиламида 5,5-димет оксидифенилдисульфид-2,2-дикарбонов кислоты. Соль щавелевой кислоты - бе цветные кристаллы, т.пл. 137-138 С, выход 9% теории. П р и Л е р 9. 2-(3-Диэгиламино) -пропил-5,6-диметокси-1,2-бензизотиа золинон-3. Получают из бис-N-(3-днзтиламино)-пропиламида 4,5,4,5-тетраметоксидифенилдисульфид-2 ,2-дикарбоновой кислоты . Соль щавелевой кислоты - бесцветные кристаллы, т.пл. 138-140с, выход 13% теории. Пример 10. 2-(2-Диэтиламино )-этил-5,б-диметокси,2-бензизотиазолинон-3 . Получают из бис-N-(2-диэтиламино )-этиламида 4,5, 4 ,5-тетраметоксидифенилдисульфид-2 ,2дикарбоновой кислоты. Соль 1/2 1,5-нафталиндисульфокислоты - бесцветные кристаллы, т.пл. 234-235 0, выход 31% теории. Пример 11. 2-р-(Диэтиламиноэтилокси )| -эт.ил-6-хлор-1,2-бензизотиазолинон . Получают из бис-М- 2-(2-диэтиламиноэтилокси ) -этиламида 5,5-дихлордифенилсульфид-2 ,2-дикарбоновой кислоты . Желтое масло, выход 24% теории . Пример 12. 2-(2-Диэтиламино )-ЭТИЛ-6-ЭТОКСИ-1,2-бензизотиазолинон-3 . Получают из бис-N-(2-диэтиламино)-этиламида 5,5-диэтоксидифенилдисульфид-2 ,2-дикарбоновой кислоты. Бесцветные призмы из метанола, т.пл. ,выход 23% теории. Пример 13. 2-(3-Диметиламино )-пропил-6-этокси-1,2-бенэизотиазолинон-3 . Получают из бис-N-(3-диметиламино )-пропиламида 5,5-диэтоксидифенилисульфид-2 ,2-дикарбоновой кислоты. Соль 1/2 1,5-нафталиндисульфокислоты - бесцветные призмы из этанола с добавкой небольшого количества воды, т.пл. , выход 35% теории. . Пример 14. 2-(3-Диэтйламино) -пропил-б-этокси-1,2-бензизотиазолинон-3 . Получают из бис-N-(3-диэтиламино)-пропил-5 ,5-диэтоксидифенилдисульид-2 ,2-дикарбоновой кислоты. Соль 1/2 1,5-нафталиндисульфокисоты - бесцветные призмы из воды, .пл. 205с, выход-26% теории. Пример 15. (Диметиламиозтилмеркапто )-этил-6-этокси-1,2ензизотиазолинон-3 . Получают из бис-N- 2-(2-диметилминоэтилмеркапто} -этиламида 5,5-диэтоксидифенилсульфид-2 ,2-дикарбоовой кислоты. :;елтоватое масло, выод 35% теории. П р и м е р 16. 2-(2-Диэтиламино)этил-6-бутокси-1 ,2-бензизотиазолион-3 . Получают из бис-N-(2-Диэтиламио )-этиламида 5,5-дибутоксидифенилисульфид-2 , 2 -дикарбоново кислоты. елтоватый сироп, мол. вес 322 м/е Ci-jH Nj 02$) (определено масс-спектрокопически ). Выход 71,5% теории.

Пример 17. 2-(3-Димeтилaмиo )-пpoпил-б-бeнзилoкcи-l ,2-бензизоиазолинон-3 ..

Получают из .бис-N-(3-диметиламино . пропиламида 5,5-дибензилоксидифенилульфид-2 ,2-дикарбоновой кислоты. есцветные лепестки из эфира уксусой кислоты, т.пл. , выход 15,5% теории.

Пример 18. 2-(1-Метилпипериил-4 )-метил-б-феноксй-1,2-бензизотиазолинон-3 . ,

Получают из бис-N-{1-метилпипериил-4 )-метиламида 5,5-бисфеноксидифениЛдисульфид-2 ,2-дикарбоновой кислоты . Соль 1/2 1,5-нафталиндисульфокислоты - кристаллы, т.пл. 173°С, вы- 15 ход 11% теории.,

Пример 19. 2-{3-Диметиламино )-пропил-б-фенокси-1,2-бензизотиазолинон-3 .

Получают из бис-N-(3-диметилами- 20 но)-пропиламида 5,5-бисфеноксидифенилдисульфид-2 ,2-дикарбоновой кислоты .. Желтоватое масло. Выход 17% теории.

Пример 20. 2-(3-Диэтилами- 25 но)-пропил-6-фенилмеркапто-1,2-бензизотиазолинон-3 .

Получают-из бис-N-(3-диэтиламино )-пропиламида 5,5-бисфенилмеркаптодифенилдисульфид-2 ,2-дикарбоновой кислоты.

Соль щавелевой кислоты - бесцветные кристаллы, т.пл. 80°С, выход 26% теории.

Пример 21. 2-(1-Метилпиперидил-4 ) -г1етил-6-фенилмеркапто-1,2-бенз J изотиазолинон-3.

Получают из бис-N-(1-метилпиперидил-4 )-метиламида 5,5-бисфенилмеркаптодифенилдисульфид-2 ,2-дикарбоновой кислоты. Желтоватое масло, выход 40 18% теории.

Пример 22. 2-(1-Метилпиперизил-4 )-пропил-6-(4-хлорфенил)-меркапто-1 ,2-бензизотиазолинон-З.

Получают из бис-N-(1-метилпипери- 45 дил-4)-пропиламида 5,5-бис-{4-хлорфенил )-меркаптодифенилдисульфид-2,2-дикарбоновой кислоты.

Дисоль щавелевой кислоты - бесцветные кристаллы, т.пл. 206-207с, 50 выход 35% теории.

.Пример 23. 2-(2-Диэтиламино )-этил-4,6-диметил-1,2-бензизотиазолинон-З .

Получают из бис-М-(2-диэтилами-. , но)-этиламида 3,5,3,5-тетраметилдифенилдисульфид-2 ,2-дикарбоновой кислоты. Соль соляной кислоты - бесцветные шишковатые кристаллы из метанола , т.пл. 241®С, выход 36% теории .60

Пример 24. (2-Диэтиламиноэтилокси )Д -этил-4,6-диметил-1,2бензизотиазолинон-3 .

Полу ают из бис-N-С2-(2-диэтиламиноэтилокси )-этиламида 3,5,3,5- 65

-тетраметилдифенилдисульфид-2,2-ди-/ карбоновой кислоты. Соль щавелевой кислоты - бесцветные кристаллы, т.пл. 101-102°С, выход 45% теории.

Пример 25, 2-(3-Диэтиламино )-пропил-4,6-диметил-1,2-бензизотиазолинон .

Получают из бис-К-(з-диэтиламино)пропиламида 3,5,3,5-тетраметилдифенилдисульфид-2 ,2-дикарбоновой кислоты . Желтоватое масло. Н-ЯМР (60 МГц, с СЬС, TMS): СЕ-}, 9,05 (т, 6Н), -CHg- 8,20 (KB, 2Н), N-CHg 7,50 (м, 6Н-) , reTepo-N-CHft- 6,20 (т, 2Н), 4-CHi,- фенил 7,30 (с, ЗН) , 6-СН -фенил 7,70 (с, ЗН), протоны ароматического ядра 5Н 3,15 (с), 7Н 2,90 (с). Выход 23,5% теории

Пример 26. 2-(3-Диметиламино )-пропил-4,6-диметил-1,2-бензизотиазолинон-З .

Получают из бис-N-(3-диметиламино )-пропиламида 3,5,3,5-тетраметилдифенилдисульфид-2 ,2-дикарбоновой кислоты. Соль 1/2 1,5-нафталиндисульфокислоты - бесцветные, грубые призмы из этанола, Т.пл. , выход 40% теории,.

Пример 27. 2-(3-Диэтиламино )-пропил-5,6-тетраметилен-1,2-бензизотиазолинон-З .

Получают из бис-N-(3-диэтилами о )-пропиламида 4,5,4,5-бистетраметилендифенилдисульфид-2 ,2-дикарбоновой кислоты.

Желтоватое масло. Мол. вес. 318 м/ /е (C,gH2jNj.OS) (определено масс-спектрос| опически ) . Выход 10% теории.

Пример 28. 2-(2-Диэтиламино )-этил-5,6-тетраметилен-1,2-бензизотиазолинон-З .

Получают из бис-N-(2-диэтиламино)этиламида 4,5,4,5-бистетраметилендифенилдисульфид-2 ,2-дикарбоновой кислоты. Желтоватое масло. Выход 61% теооии. Н-ЯМР (60 МГЦ, CDCfj- TMS): СН 8,95 (т, 6Н), -CHjf-CHp- 8,20 (кв 4Н), ароматич. -CHg 7,20 (м, 4Н), N-CHj-CH-g 7,45(т, 4Н) , М -CHo-CHj7 ,15 (т, 2Н), гетеро-N-CHj- 6,08 (т, 2Н), протоны ароматического ядра 4-Н 2,28 (с), 7-Н 2,80 (с).

П р и м е р 29. 2-(1-Метилпиперидил-4 )-метил-5,6-тетраметилен-1,2-бензизотиазолинон-3 .

Получают из бис-М-(1-метилпиперидил-4 )-метиламида 4,5,4 ,5-бистетраметилендифенИлдисуль$ид-2 ,2-дикарбоновой кислоты.

Бесцветные кристаллы из петролейного эфира, т.пл. 109°С, выход 17% теории.

Пример 30. 2-(2-Диэтиламино )-этил-6-нитро-1,2-бензизотиазолинон-З .

Получают из бис-N-(2-диэтиламино)этиламида 5,5-динитродифенилдисульфид-2 ,2-дикарбоновой кислоты. Светло-желтые блестящие лепестки из этанола, т.пл. 132с, выход 60,5 теории, Пример 31. 2-(3-Диэтиламино )-пропил-6-нитро-1,2-бензизотиазолинон-3 . Получают из бис-N-(3-диэтиламино пропиламида 5,5-динитродифенилдисульфид-2 ,2-дикарбоновой кислоты. Светло-желтые призмы из лигроина т.пл. , выход 15% теории. Пример 32. Получение 2-(3-диэтиламинрпропил ).-6-хлор-1,2-бенз изотиазолинона-З. Бис-N-(3-диэтиламино)-пропиламид 5,5-дихлордифенилдисульфид-2,2-ди карбоновой кислоты получают аналогично примеру 16. 31 г сырого продукта растворяют в 100 мл хлороформа и, размешивая, прикапывают раствор 8,0 гброма в 30 мл тетрахлоруглеро Да., В течение 2 ч дополнительно размешивают , затем упаривают в вакууме и остатку дают в течение короткого времени вскипеть с этанолом. Затем снова упаривают, остаток поглощают водой, отделяют нерастворимые части и прозрачный раствор подщелачивают едким натром, выпавшее основание поглощают простым эфиром. Эфирный раствор сушат и упаривают, получают 13 г (48%). Сырое основание растворяют в 10 м метанола и путем добавления 13 г рас воренной в ацетоне 1,5-нафталиндисульфокислоты осаждают нафталиндисул фонат. После перекристаллизации из этанола с добавкой следов воды получают дисульфонат 2-(3-диэтиламинопро пил)-б-хлор-1,2-бензизотиазолинона-З в виде бесцветных пластинок, т.пл. 255°С, выход 85% теории. Пример 33. Получение 2-(3-ди-н-пропиламинопропил )-6-хлор-1,2бензизотиазолинона-3 . В раствор 14,8 г 5,5-дихлор-2,2 -бисхлоркарбонилдифенилсульфида в 100 мл толуола при добавляют по каплям толуольный раствор 11,05 г 3-ди-н-пропиламинопропиламида. После нагрева в течение 1 ч до заданной температуры смесь упаривают в вакуум и остаток нагревают со 100 мл тионил хлорида 3-4 ч до 70°С. Затем снова упаривают в вакууме, остаток поглоща ют водой, водный раствор очищают ак .тивным углем, подщелачивают карбонаITOM натрия и продукт реакции экстрагируют простым эфиром. После кристаллизации остатка эфирного экстракта из смеси ацетона и спирта (4:1) получают 1,5-нафталиндисульфонат с т.пл. 200-202 0. Затем его переводят в основание обработкой раствором карбоната натрия, -жсгтрагируют простым эфиром, эфирный экстракт упаривают и в ацетоне осаждимо оксалат, т.пл. 4®С (после перекристаллизацетона ), 35% теории. Формула изобретения особ получения производных изотиазолинона-З общей фор-хлор , нитро, Сх-С4-алкил, С -С -алкокси, фенокси, фенилмеркапто , незамещенная или замещенная хлором, или бензилоксигруппа; водород, СУ|-С -алкокси или вместе с заместителем R образует тетраметиленовую группу; водород или С -С -алкил неразветвленный или разветвленный С;,-С5-алкилен, который может быть прерван кислородом или серой каждый -С -Сз-алкил или вместе с атомом азота образуют пиперидиновое или пиперазиновое кольцо, замещенное С -С4-алкилом при R условии , если С;,-С4-алкил или С -С4-алкокси- R - водород или С -С -алкокси; R - водород и А - неразветвленный С -Суалкилен , то R .и R вместе атомом азота не могут озачать пиперидиковое кольцо, амещенное С -С4-алкилом, ающийся тем, что фенилдисульфид-2,2-дикарислоты общей формулы tO H-A-H/ ян I. ч R и А имеют указанные значения , т окислительной циклизации. соб по п. 1, отличая тем, что окислительзацию осуществляют обработм , бромом или тионилхлорисоб по пп. 1 и 2, о т л ийся тем, что процесс в среде инертного органичесворителя при 10-100 С. Источники информации, во внимание при экспертизе 11 1.Патент США № 3012029,кл. 260304 , опублик. 1961. 2.Патент США 3617022,кл, 260304 , опублик. 1970. 4. Патент США 3862955, кл. 26082066112 . 3. Патент США № 3522265, кл. 260304 , опублик. 1970. 304, опублик. 1975.