ПТЕРИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПСОРИАЗА

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль или сольват

в которой А представляет собой группу формулы (а) или (b)

R¹ представляет собой С₃-С₇ карбоциклическую, C₁-C₈ алкильную, С₂-С₆ алкенильную или C₂-C₆ алкинильную группу, последние четыре группы необязательно замещены одним или более заместителей, независимо выбранных из атомов галогенов, -OR⁴, -NR⁵R⁶, -CONR⁵R⁶, -COOR⁷, -NR⁸COR⁹, -SOR¹⁰, -SO₂R¹⁰, -SO₂NR⁵R⁶, -NR⁸SO₂R¹⁰, арильную или гетероарильную группу, каждая из которых может быть необязательно замещена одним или более заместителей, независимо выбранных из атомов галогенов, циано, нитро, -OR⁴, -NR⁵R⁶, -CONR⁵R⁶, -COOR⁷, -NR⁸COR¹⁰, -SR¹⁰, -S0₂R¹⁰, -SO₂NR⁵R⁶, -NR⁸SO₂ R¹⁰, C₁-С₆ алкильной или трифторметильной групп;

один из R² и R³ представляет собой водород, а другой представляет собой С₃-С₄ алкил, замещенный одной или более гидроксильными группами;

R⁴ представляет собой водород, C₁-C₆ алкильную или фенильную группу, из которых две последние могут быть необязательно замещены одним или более заместителей, независимо выбранных из атомов галогенов, фенила, -OR¹¹ и –NR¹²R¹³;

R⁵ и R⁶ независимо представляют собой атом водорода или C₁-C₆ алкильную или фенильную группу, из которых две последние могут быть необязательно замещены одним или более заместителей, независимо выбранных из атомов галогенов, фенила, -OR¹⁴ и –NR¹⁵R¹⁶, -CONR¹⁵R¹⁶, -NR¹⁵COR¹⁶, -SO₂NR¹⁵R¹⁶, NR¹⁵SO₂R¹⁶ или R⁵ и R⁶ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членную насыщенную гетероциклическую кольцевую систему, необязательно включающую дополнительный гетероатом, выбранный из атомов кислорода и азота, указанная кольцевая система может быть необязательно замещена одним или более заместителей, независимо выбранных из фенила, -OR¹⁴, -COOR¹⁴, -NR¹⁵R¹⁶, -CONR¹⁵R¹⁶ –NR¹⁵COR¹⁶, -SO₂NR¹⁵R¹⁶, -NR¹⁵SO₂R¹⁶ или C₁-C₆ алкила, необязательно замещенного одним или более заместителей, независимо выбранных из атомов галогена и групп –NR¹⁵R¹⁶ и -OR¹⁷;

R¹⁰ представляет собой C₁-C₆ алкильную или фенильную группу, каждая из которых может быть необязательно замещена одним или более заместителей, независимо выбранных из атомов галогенов, фенила, -OR¹⁷ и –NR¹⁵R¹⁶;

Х представляет собой О, S или NR⁸;

Y представляет собой CR¹⁸R¹⁹;

Z представляет собой CR²⁰, где R²⁰ представляет собой C₁-С₆ алкильную или фенильную группу, каждая из которых может быть необязательно замещена одним или более заместителей, независимо выбранных из атомов галогенов, фенила, -OR²¹ и –NR²²R²³, или ацильную группу, выбранную из CO₂R²¹ или CONR²²R²³;

каждый из R⁷, R⁸, R⁹, R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, R¹⁸, R¹⁹, R²¹, R²² и R²³ независимо представляют собой атом водорода, C₁-С₆ алкильную или фенильную группу.

2. Соединение по п.1, в котором R¹ представляет собой необязательно замещенную бензильную группу.

3. Соединение по п.1 или 2, в котором один из R² и R³представляет собой водород, а другой представляет собой С₃-С₄ алкил, замещенный одной или более гидроксильными группами.

4. Соединение по любому из пп.1-3, в котором один из R² и R³ представляет собой водород, а другой представляет собой СН(СН₃)СН₂OH, CH(Et)CH₂OH, С(СН₃)₂СН₂OH или CH(CH₂OH)₂.

5. Соединение по любому из пп.1-3, в котором один из R² и R³ представляет собой водород, а другой представляет собой С(СН)₃СН₂OH.

6. Соединение по любому из пп.3-5 в форме (R)-изомера.

7. Соединение по любому из пп.1-6, в котором А представляет собой группу формулы (b), a Z = CR²⁰.

8. Соединение по п.7, в котором R²⁰ представляет собой водород.

9. Соединение по п.1, выбранное из следующих соединений:

4-[[(1R)-2-гидрокси-1-метилэтил]амино]-2-[(фенилметил)тио]-6Н-пиримидо[5,4-b][1,4]тиазин-7(8Н)он,

2-[[(2, 3-дифторфенил)метил]тио]-4-[[(1R)-2-гидрокси-1-метилэтил]амино]-7(8Н)-птеридинон,

2-[[(2,3-дифторфенил)метил]тио]-4-[[2-гидрокси-1-(гидроксиметил)этил]амино]-7(8Н)-птеридинон,

2-[[(2,3-дифторфенил)метил]тио]-4-[2-гидроксиэтил)амино]-7(8Н)-птеридинон,

(2R)-2-[[2-[[(2,3-дифторфенил)метил]тио]-7,8-дигидро-7-оксо-4-птеридинил]амино]пропанамид,

2-[[(3-хлор-2-фторфенил)метил]тио]-4-[[(1R)-2-гидрокси-1-метилэтил]амино]-7(8Н)-птеридинон,

2-[[(3-хлор-2-фторфенил)метил]тио]-4-[(2-гидроксиэтил)амино]-7(8Н)-птеридинон,

2-[[(3-хлор-2-фторфенил)метил]тио]-4-[[2-гидрокси-1-(гидроксиметил)этил]амино]-7(8Н)-птеридинон,

1,1-диметилэтиловый эфир [(2R)-2-[[2-[[(3-хлор-2-фторфенил)метил]тио]-7, 8-дигидро-7-оксо-4-птеридинил]амино]пропил]карбаминовой кислоты,

моногидрохлорид 4-[[(1R)-2-амино-1-метилэтил]амино]-2-[[(3-хлор-2-фторфенил)метил]тио]-7(8Н)-птеридинона,

2-[[(3-хлор-4-метоксифенил)метил]тио]-4-[[2-гидрокси-1-(гидроксиметил)этил]амино]-7(8Н)-птеридинон,

монотрифторацетат 4-[(2-аминоэтил)амино]-2-[[(З-хлор-4-метоксифенил)метил]тио]-7(8Н)-птеридинона,

2-[[(2-фтор-4-метоксифенил)метил]тио]-4-[[(1R)-2-гидрокси-1-метилэтил]амино]-7(8Н)-птеридинон,

2-[[(2-фтор-3-метилфенил)метил]тио]-4-[[(1R)-2-гидрокси-1-метилэтил]амино]-7(8Н)-птеридинон,

2-[[(3-фтор-2-метоксифенил)метил]тио]-4-[[(1R)-2-гидрокси-1-метилэтил]амино]-7(8Н)-птеридинон,

2-[[[4-(дифторметокси)фенил]метил]тио]-4-[[(1R)-2-гидрокси-1-метилэтил]амино]-7(8Н)-птеридинон,

4-[[(1R)-2-гидрокси-1-метилэтил]амино]-2-[[(4-гидроксифенил)метил]тио]-7(8Н)-птеридинон,

4-[[(1R)-2-гидрокси-1-метилэтил]амино]-2-[[(3-метилфенил)метил]тио]-7(8Н)-птеридинон,

2-[(1, 3-бензодиоксол-4-илметил)тио]-4-[[(1R)-2-гидрокси-1-метилэтил]амино]-7(8Н)-птеридинон,

2-[[(2,4-дифторфенил)метил]тио]-4-[[(1R)-2-гидрокси-1-метилэтил]амино]-7(8Н)-птеридинон,

2[[(3-хлорфенил)метил]тио]-4-[[(1R)-2-гидрокси-1-метилэтил]амино]-7(8Н)-птеридинон,

4-[[(1R)-2-гидрокси-1-метилэтил]амино]-2-[(5-изоксазолилметил)тио]-7(8Н)-птеридинон,

4-[[2-гидрокси-1-(гидроксиметилэтил]амино]-2-[(5-изоксазолилметил)тио]-7(8Н)-птеридинон,

4-[[(1R)-2-гидрокси-1-метилэтил]амино]-2-[[(5-метил-2-фуранил)метил]тио]-7(8Н)-птеридинон,

2-[[(2-фторфенил)метил]тио]-4-[[(1R)-2-гидрокси-1-метилэтил]амино]-7(8Н)-птеридинон,

4-[[(1R)-2-гидрокси-1-метилэтил]амино]-2-[[(2-тиенил)метил)тио]-7(8Н)-птеридинон,

2-[[(2-фторфенил)метил]тио]-4-[[2-гидрокси-1-(гидроксиметилэтил]амино]-7(8Н)-птеридинон,

4-[[2-гидрокси-1-(гидроксиметил)этил]амино]-2-[(2-тиенилметил)тио]-7(8Н)-птеридинон,

2[[(2-фтор-5-метилфенил)метил]тио]-4-[[(1R)-2-гидрокси-1-метилэтил]амино]-7(8Н)-птеридинон,

2-[[(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)метил]тио]-4-[[(1R)-2-гидрокси-1-метилэтил]амино]-7(8Н)-птеридинон,

2-[[(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)метил]тио]-4-[[2-гидрокси-1-(гидроксиметил)этил]амино]-7(8Н)-птеридинон,

2-[[(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)метил]тио]-4-[(2-гидроксиэтил)амино]-7(8Н)-птеридинон,

4-[(2-аминоэтил)амино]-2-[[(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)метил]тио]-7(8Н)-птеридинон,

2-[[(2,3-дифторфенил)метил]тио]-4-[[2-гидрокси-1(гидроксиметил)-1-метилэтил]амино]-7(8Н)-птеридинон,

2-[[(2, 3-дифторфенил)метил]тио]-4-[[(1R)-2-гидрокси-1-метилэтил]амино]-6-метил-7(8Н)-птеридинон,

этиловый эфир 2-[[(2,3-дифторфенил)метил]тио]-7, 8-дигидро-4-[[(1R)-2-гидрокси-1-метилэтил]амино]-7-оксо-6-птеридинкарбоновой кислоты,

2-[[(2, 3-дифторфенил)метил]тио]-4-[[(1R)-2-гидрокси-1-метилэтил]амино]-6-(трифторметил)-7(8Н)-птеридинон,

натриевая соль 2-[[(2, 3-дифторфенил)метил]тио]-4-[[(1R)-2-гидрокси-1-метилэтил]амино]-7(8Н)-птеридинона,

2-[(2,3-дифторбензил)тио]-4-(этиламино)-7(8Н)-птеридинон,

2-[(2, 3-дифторбензил)тио]-4-(изопропиламино)-7(8Н)-птеридинон,

(+/-)-4-(фтор-бутиламино)-2-[(2,3-дифторбензил)тио]-7(8Н)-птеридинон,

2-({2-[(2,3-дифторбензил)тио]-7-оксо-7, 8-дигидро-4-птеридинил}амино)ацетамид,

(+/-)-2-[(2,3-дифторбензил)тио]-4-[(2-гидроксипропил)амино]-7(8Н)-птеридинон,

(S)-2-[(2, 3-дифторбензил)тио]-4-[(2-гидрокси-1-метилэтил)амино]-7(8Н)-птеридинон,

(+/-)-2-[(2,3-дифторбензил)тио]-4-[(2-гидрокси-1-метилэтил)амино]-7(8Н)-птеридинон,

(R)-2-[(2, 3-дифторбензил)тио]-4-[(2-гидроксипропил)амино]-7(8Н)-птеридинон

2-[(2,3-дифторбензил)тио]-4-[(3-гидроксипропил)амино]-7(8Н)-птеридинон,

2-[(2, 3-дифторбензил)тио]-4-[(2-гидроксиэтил)(метил)амино]-7(8Н)-птеридинон,

3-[{2-[(2,3-дифторбензил)тио]-7-оксо-7,8-дигидро-4-птеридинил}(метил)амино]пропаннитрил,

(R)-2-[[2, 3-дифторбензил)тио]-4-{[1-(гидроксиметил)пропил]амин}-7(8Н)-птеридинон,

(S)-2-[[2,3-дифторбензил)тио]-4-{[1-(гидроксиметил)пропил]амино}-7(8Н)-птеридинон,

2-[(2, 3-дифторбензил)тио]-4-[(4-(гидроксибутил)амино]-7(8Н)-птеридинон,

(+/-)-2-[[2,3-дифторбензил)тио]-4-{[1-(гидроксиметил)пропил]амино}-7(8Н)-птеридинон,

2-[(2, 3-дифторбензил)тио]-4-[(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)амино]-7(8Н)-птеридинон,

2-[(2,3-дифторбензил)тио]-4-[этил(2-гидроксиэтил)амино]-7(8Н)-птеридинон,

(+/-)-4-[(3-амино-2-гидроксипропил)амино]-2-[(2,3-дифторбензил)тио]-7(8Н)-птеридинон,

(+/-)-2-[(2,3-дифторбензил)тио]-4-[(1,3-диметилбутил)амино]-7(8Н)-птеридинон,

(1R, 2R)-2-[(2,3-дифторбензил)тио]-4-[(2-гидроксициклопентил)амино]-7(8Н)-птеридинон,

2-[(2,3-дифторбензил)тио]-4-[(5-гидроксипентил)амино]-7(8Н)-птеридинон,

(+/-)-2-[(2, 3-дифторбензил)тио]-4-{[1-(гидроксиметил)бутил]амино}-7(8Н)-птеридинон,

(+/-)-метил 2-({2-[(2,3-дифторбензил)тио]-7-оксо-7,8-дигидро-4-птеридинил}амино)пропаноат,

2-[(2, 3-дифторбензил)тио]-4-[(3-гидрокси-2,2-диметилпропил)амино]-7(8Н)-птеридинон,

(1R,2R)-2-[(2,3-дифторбензил)тио]-4-{[2-гидрокси-1-(гидроксиметил)пропил]амино}-7(8Н)-птеридинон,

4-[бис(2-гидроксиэтил)амино]-2-[(2,3-дифторбензил)тио]-7(8Н)-птеридинон,

2-[(2,3-дифторбензил)тио]-4-{[2-(2-гидроксиэтокси)этил]амино}-7(8Н)-птеридинон,

2-[(2, 3-дифторбензил)тио]-4-[(2,2-диметоксиэтил)амино]-7(8Н)-птеридинон,

4-{[2-(диэтиламино)этил]амино}-2-[(2,3-дифторбензил)тио]-7(8Н)-птеридинон,

(S)-2-[(2, 3-дифторбензил)тио]-4-{[1-(гидроксиметил)-2,2-диметилпропил]амино}-7(8Н)-птеридинон,

(R)-2-[(2,3-дифторбензил)тио]-4-{[1-(гидроксиметил)-3-метилбутил]амино}-7(8Н)-птеридинон,

2-[(2,3-дифторбензил)тио]-4-[(6-гидроксигексил)амино]-7(8Н)-птеридинон,

2-[(2,3-дифторбензил)тио]-4-{[3-(диметиламино)-2,2-диметилпропил]амино}-7(8Н)-птеридинон,

(S)-этил 2-({2-[(2,3-дифторбензил)тио]-7-оксо-7,8-дигидро-4-птеридинил}амино)-3-гидроксипропаноат,

и их фармацевтически приемлемых солей и сольватов.

10. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, который включает (а) действие на соединение формулы (IIА)

где R¹ определен в формуле (I) или представляет собой его защищенное производное;

L представляет собой удаляемую группу, амином HNR²R³,

или (b) действие на соединение формулы (IIB)

где R¹ определен в формуле (I) или представляет собой его защищенное производное;

L представляет собой удаляемую группу, амином HNR²R³,

или (с) действие на соединение формулы (IIC)

где R¹, R² и R³ определены в формуле (I) или представляют собой их защищенные производные, тиолом R¹SH,

или (d) действие на соединение формулы (IID)

где R¹ определен в формуле (I) или представляет собой его защищенное производное;

L’ представляет собой удаляемую группу, амином HNR²R³,

и далее, необязательно, после способов (а), (b), (с) или (d) и в любом порядке удаление любых защитных групп, получение фармацевтически приемлемой соли.

11. Промежуточное соединение формулы (IIА), или (IIB), или (IIC), или (IID) по п.10.

12. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль или сольват по любому из пп.1-9, в сочетании с фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом, разбавителем или носителем.

13. Способ изготовления фармацевтической композиции по п.12, который включает смешивание соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата по любому из пп.1-9 с фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом, разбавителем или носителем.

14. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по любому из пп.1-9 для применения в терапии.

15. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата по любому из пп.1-9 для производства лекарственного средства для применения в терапии.

16. Способ лечения хемокин-опосредованного заболевания, при котором хемокин связывается с одним или более хемокиновых рецепторов, который включает введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы (IA) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата

в которой А представляет собой группу формулы (а) или (b)

R¹ представляет собой С₃-С₇ карбоциклическую, C₁-C₈ алкильную, С₂-С₆ алкенильную или С₂-С₆ алкинильную группу, последние четыре группы необязательно замещены одним или более заместителей, независимо выбранных из атомов галогенов, -OR⁴, -NR⁵R⁶, -CONR⁵R⁶, -COOR⁷, -NR⁸COR⁹, -SR¹⁰, -SO₂R¹⁰, -SO₂NR⁵R⁶, -NR⁸SO₂R¹⁰, арильную или гетероарильную группу, каждая из которых может быть необязательно замещена одним или более заместителей, независимо выбранных из атомов галогенов, циано, нитро, -OR⁴, -NR⁵R⁶, -CONR⁵R⁶, -COOR⁷, -NR⁸COR¹⁰, -SR¹⁰, -SO₂R¹⁰, -SO₂NR⁵R⁶, -NR⁸SO₂R¹⁰, C₁-С₆ алкильной или трифторметильной групп;

R² представляет собой водород или С₃-С₇ карбоциклическую группу, C₁-C₈ алкильную, С₂-С₆алкенильную или С_3-С₆ алкинильную группу, последние четыре группы могут быть необязательно замещены одним или более заместителей, независимо выбранных из атомов галогенов, -OR⁴, -NR⁵R⁶, -CONR⁵R⁶, -COOR⁷, -NR⁸COR⁹ , -SR¹⁰, -SO₂R¹⁰, -SO₂NR⁵R⁶ или NR⁸SO₂R⁹;

R³ представляет собой водород или С₂-С₆ алкил, необязательно замещенный одним или более заместителей, независимо выбранных из атомов галогенов, фенила, -OR¹⁰ и -NR¹¹R¹², или R² и R³ представляют собой 3-8-членное кольцо, необязательно содержащее один или более атомов, выбранных из О, S, NR⁸, и само необязательно замещенное C₁ -С₃ алкилом, галогеном или OR⁴;

R⁴ представляет собой водород, C₁-С₆ алкильную или фенильную группу, из которых две последние могут быть необязательно замещены одним или более заместителей, независимо выбранных из атомов галогенов, фенила, -OR¹¹ и –NR¹²R¹³;

R⁵ и R⁶ независимо представляют собой атом водорода или C₁-C₆алкильную или фенильную группу, из которых две последние могут быть необязательно замещены одним или более заместителей, независимо выбранных из атомов галогенов, фенила, -OR¹⁴ и –NR¹⁵R¹⁶, -CONR¹⁵R¹⁶, -NR¹⁵COR¹⁶, -SO₂ NR¹⁵ R¹⁶, NR¹⁵SO₂R¹⁶ или R⁵ и R⁶ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членную насыщенную гетероциклическую кольцевую систему, необязательно включающую дополнительный гетероатом, выбранный из атомов кислорода и азота, указанная кольцевая система может быть необязательно замещена одним или более заместителей, независимо выбранных из фенила, -OR¹⁴, -COOR¹⁴, -NR¹⁵R¹⁶, -CONR¹⁵R¹⁶, -NR¹⁵COR¹⁶, -SO₂NR¹⁵ R¹⁶, -NR¹⁵SO₂R¹⁶ или C₁-C₆ алкила, необязательно замещенного одним или более заместителей, независимо выбранных из атомов галогена и групп –NR¹⁵R¹⁶ и -OR¹⁷;

R¹⁰ представляет собой C₁-C₆ алкильную или фенильную группу, каждая из которых может быть необязательно замещена одним или более заместителей, независимо выбранных из атомов галогенов, фенила, -OR¹⁷ и –NR¹⁵R¹⁶;

Х представляет собой О, S или NR⁸;

Y представляет собой CR¹⁸R¹⁹;

Z представляет собой CR²⁰, где R²⁰ представляет собой C₁-C₆ алкильную или фенильную группу, каждая из которых может быть необязательно замещена одним или более заместителей, независимо выбранных из атомов галогенов, фенила, -OR²¹ и –NR²²R²³, или ацильную группу, выбранную из CO₂R²¹ или CONR²²R²³;

каждый из R⁷, R⁸, R⁹, R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, R¹⁸, R¹⁹, R²¹, R²² и R²³ независимо представляют собой атом водорода, C₁-C₆ алкильную или фенильную группу.

17. Способ по п.16, при котором хемокиновый рецептор принадлежит к подсемейству хемокиновых рецепторов СХС.

18. Способ по п.16 или 17, при котором хемокиновый рецептор представляет собой рецептор CXCR2.

19. Способ лечения воспалительного заболевания у пациента, страдающего указанным заболеванием или входящего в группу риска развития указанного заболевания, который включает введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата по любому из пп.1-9.

20. Способ по п.19, при котором заболеванием является псориаз, заболевание, при котором ангиогенез связан с повышенными уровнями хемокина CXCR2, или ХОЗЛ.

21. Способ по п.19, при котором заболеванием является псориаз.

22. Применение соединения формулы (IA)

в которой А представляет собой группу формулы (а) или (b)

R¹ представляет собой бензил, необязательно замещенный одним или более заместителей, независимо выбранных из атомов галогенов, циано, нитро, -OR⁴, -NR⁵ R⁶, -CONR⁵R⁶, -COOR⁷, -NR⁸COR¹⁰, -SR¹⁰, -SO₂R¹⁰, -SO₂ NR⁵R⁶, -NR⁸SO₂R¹⁰, C₁-C₆ алкильной или трифторметильной групп;

R² представляет собой водород или С₃-С₇ карбоциклическую группу, C₁-C₈ алкильную, С₂-С₆ алкенильную или С₂-С₆ алкинильную группу, последние четыре группы могут быть необязательно замещены одним или более заместителей, независимо выбранных из атомов галогенов, -OR⁴, -NR⁵R⁶, -CONR⁵R⁶, -COOR⁷, -NR⁸COR⁹, -SR¹⁰, -SO₂R¹⁰, -SO₂NR⁵R⁶ или NR⁸SOR⁹;

R³ представляет собой водород или С₂-С₆ алкил, необязательно замещенный одним или более заместителей, независимо выбранных из атомов галогенов, фенила, -OR¹⁰ и -NR¹¹R¹² , или R² и R³ представляют собой 3-8-членное кольцо, необязательно содержащее один или более атомов, выбранных из О, S, NR⁸, и само необязательно замещенное C₁-С₃ алкилом, галогеном или OR⁴;

R⁴ представляет собой водород, C₁-C₆ алкильную или фенильную группу, из которых две последние могут быть необязательно замещены одним или более заместителей, независимо выбранных из атомов галогенов, фенила, -OR¹¹ и –NR¹²R¹³;

R⁵ и R⁶ независимо представляют собой атом водорода или C₁-С₆ алкильную или фенильную группу, из которых две последние могут быть необязательно замещены одним или более заместителей независимо выбранных из атомов галогенов, фенила, -OR¹⁴ и –NR¹⁵R¹⁶, -CONR¹⁵R¹⁶, -NR¹⁵COR¹⁶, -S0₂NR¹⁵R¹⁶, NR¹⁵SO₂R¹⁶ или R⁵ и R⁶ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членную насыщенную гетероциклическую кольцевую систему, необязательно включающую дополнительный гетероатом, выбранный из атомов кислорода и азота, указанная кольцевая система может быть необязательно замещена одним или более заместителей, независимо выбранных из фенила, -OR¹⁴, -COOR¹⁴, -NR¹⁵R¹⁶, -CONR¹⁵R¹⁶, -NR¹⁵COR¹⁶, -SO₂NR¹⁵R¹⁶, -NR¹⁵SO₂R¹⁶ или C₁-C₆ алкила, необязательно замещенного одним или более заместителей, независимо выбранных из атомов галогена и групп –NR¹⁵R¹⁶ и -OR¹⁷;

R¹⁰ представляет собой C₁-C₆ алкильную или фенильную группу, каждая из которых может быть необязательно замещена одним или более заместителей, независимо выбранных из атомов галогенов, фенила, -OR¹⁷ и –NR¹⁵R¹⁶;

Х представляет собой О, S или NR⁸;

Y представляет собой CR¹⁸R¹⁹;

Z представляет собой CR²⁰, где R²⁰ представляет собой C₁-C₆ алкильную или фенильную группу, каждая из которых может быть необязательно замещена одним или более заместителей, независимо выбранных из атомов галогенов, фенила, -OR²¹ и –NR²²R²³, или ацильную группу, выбранную из CO₂R²¹ или CONR²²R²³; каждый из R⁷, R⁸, R⁹, R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, R¹⁸, R¹⁹, R²¹, R²² и R²³ независимо представляют собой атом водорода, C₁-C₆ алкильную или фенильную группу,

для производства лекарственного средства для лечения хемокин-опосредованного заболевания.